FI63027C - Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda racematiska eller optiskt aktiva n-(furyl- eller tienyl-metyl)-bensomorfaner - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda racematiska eller optiskt aktiva n-(furyl- eller tienyl-metyl)-bensomorfaner Download PDFInfo
- Publication number
- FI63027C FI63027C FI274873A FI274873A FI63027C FI 63027 C FI63027 C FI 63027C FI 274873 A FI274873 A FI 274873A FI 274873 A FI274873 A FI 274873A FI 63027 C FI63027 C FI 63027C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- alkyl
- formula
- hydrogen
- eller
- Prior art date
Links
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005301 thienylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(S1)C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- -1 lithium aluminum hydride Chemical group 0.000 description 45
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 6
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- AFFZVBHMMXZNKE-UHFFFAOYSA-N 2-methylfuran-3-carbonyl chloride Chemical compound CC=1OC=CC=1C(Cl)=O AFFZVBHMMXZNKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 2
- 238000007280 thionation reaction Methods 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFXNZMRXFMWEGQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylfuran-2-carbonyl chloride Chemical compound CC=1C=COC=1C(Cl)=O DFXNZMRXFMWEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010953 base metal Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000005521 carbonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- NGPGDYLVALNKEG-OLXYHTOASA-N diammonium L-tartrate Chemical class [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NGPGDYLVALNKEG-OLXYHTOASA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- BTUIFMCWPFMNRG-UHFFFAOYSA-N furan-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=1C=COC=1 BTUIFMCWPFMNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CS1 QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWBEVAYYDZLQL-UHFFFAOYSA-N thiophene-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=1C=CSC=1 QTWBEVAYYDZLQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
R25r71 [Bj (11) U LUTUSj ULKAISU n « η «Ta L J U ; UTLÄCGNINGSSKRIFT 6 O U ^ ^ •5® (4¾ ^ ~ ^ (51) >W^Ia%Q.3 ’ C IO? D 405/06 , 409/06 SUOMI —FINLAND (21) ?««nttll*knuM — PKtmxMatoMg 2T^8/T3 (22) H*twmlip«ivt—AiMMtninpd^ ()4.09-73 (23) Alkupilvt—GlkigtMudaf o4.09.73 (41) Tullut iulkl**k*l — Hiv* off«ntlif 07.03.74
Patentti· ja rekisterihallitut (44) NihUvtiuipwwn jt kiwL|ulkaiwn pvm.—
Patent· och regitterrtyrelten ' Aiwektn utU*d odi utUkrift·* pubUcurad 31.12.82 (32)(33)(31) Fmrduttjr ttuoikwi —e«(ird printout 06.09.72
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken
Tyskland(DE) P 221+3703.2 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-6507 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasa-valta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Sven Liittke, Gau-Algesheim, Herbert Merz, Ingelheim/Rhein,
Adolf Langbein, Ingelheim/Rhein, Gerhard Walther, Ingelheim/Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (74) Leitzinger Oy (5I+) Uusi menetelmä valmistaa lääkeaineina käytettäviä raseemisia tai optisesti aktiivisia N-(furyyli- tai tienyyli-metyyli)-bentsomor-faaneja - Nytt förfarande för framställning av som läkemedel använda racematiska eller optiskt aktiva N-(furyl- eller tienyl-metyl)-benso-morfaner
Patenttijulkaisuissa 57409 ja 5775Θ sekä patenttihakemuksessa 1963/73 kuvataan uusia yhdisteitä, joiden yleiskaava on CH2~0"
— N
^---R1 j
RO
sekä niiden happoadditiosuoloja.
Kaavassa I R on vety, metyyli tai asetyyli, R1 on vety tai alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, on vety, metyyli tai etyyli, R-* on vety tai metyyli ja X on happi- tai rikkiatomi.
Mikäli R on alkyy1iryhmä, on olemassa stereoisomeeriset bentsomor-faanit, joissa edellä olevat ryhmät ovat cis- (a-bentso-morfaani-•sarja) tai trans-asemassa (β-bentsomorfaanisarja).
2 63027
Nyttemmin on havaittu, että edellä mainitut kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa yksinkertaisella tavalla seuraavalla pelkistysmenetelmallä:
Pelkistetään yhdisteet, joiden kaava on /«-CT-·’ " r40 λ 12 jossa R on vety, alkyyli, aralkyyli tai asyyli ja R , R ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, yhdisteiksi, joiden kaava on ch2_T~1-r» / X ^
|— N
_/ \ r2 III
R40 jossa R* - R^ ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, ja mahdollisesti kaavan 1 mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jonka kaavassa R on vety, kaavan III mukaisesta yhdisteestä, jossa R^ tarkoittaa alkyyli-, aralkyyli- tai asyyliryhmää, poistetaan alkyyli- tai asyyliryhmä; ja mahdollisesti - sellaisen kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R on metyyli- tai asetyyli ryhmä -metyloidaan tai asetyloidaan kaavan III mukainen yhdiste, jossa R^ on vetyatomi; ja mahdollisesti yleiskaavan I mukaiset yhdisteet 63027 muunnetaan fysiologisesti vaarattomiksi happoadditiosuoloikseen.
Pelkistäminen voi tapahtua esim. kompleksisilla hydrideillä. Erityisen sopiva ja helposti saatavissa oleva on litiumalumiini-hydridi, jota käytetään laskettu määrä tai parhaiten ylimäärä. Reaktio suoritetaan inerteissä liuottimissa, esim. eettereissä, parhaiten dietyylieetterissä tai tetrahydrofuraanissa tai di-oksaanissa. Reaktiolämpötilaa voidaan vaihdella laajoissa rajoissa, parhaiten lämpötilat ovat 0°C ja liuottimen kiehumispisteen välillä. Natriumboorihydridiä, joka on tehottomampi, käytetään laskettu määrä tai parhaiten ylimäärä. Useista käyttökelpoisista liuottimista pidetään parhaimpana alkoholeja, erityisesti metanolia tai etanolia, mahdollisesti veden kanssa sekoitettuna. Reaktioläm-pötila, jota voidaan muuttaa laajoissa rajoissa, on parhaiten 20°C ja liuottimen tai liuotinaineeeoksen kiehumispisteen välillä.
Pelkistyspanoksen jatkokäsittely ja reaktiotuotteen puhdistaminen ja kiteyttäminen tapahtuu käyttämällä yleisesti tunnettuja menetelmiä .
Kaavan II mukaisten tioamidien pelkistäminen voi tapahtua myös kehittyvällä vedyllä, jota muodostetaan tunnetulla tavalla in situ, esim. epäjaloista metalleista, parhaiten sinkistä tai raudasta ja hapoista, kuten suolahaposta, rikkihaposta ja etikka-haposta. Mahdollisesti sinkki voidaan Clemmensen mukaisesti amalgoida käsittelemällä elohopea-II-kloridilla reaktiokyvyn nostamiseksi. Käyttämällä natrium-, alumiini- tai muita amalgaamoja ja vettä tai alkoholia voidaan toimia myös alkalisessa ympäristössä. Tämän laatuisia pelkistyksiä varten voidaan käyttää erilaisia liuottimia. Parhaita ovat sellaiset, jotka eivät hajota käytettyjä yhdisteitä epäsuotuisten sivureaktioiden kautta. Lähtöyhdisteen ja reaktio-olosuhteiden mukaisesti voidaan käyttää esim. alkoholeja, erityisesti etanolia ja metanolia, tai tetrahydrofuraania ja dioksaania, mahdollisesti veden kanssa sekoitettuna. On suositeltavaa työskennellä huoneen lämpötilan ja liuottimen refluk-sointilämpötilan välillä. Pelkistyspanoksen jatkokäsittely sekä reaktiotuotteen puhdistaminen ja kiteyttäminen tapahtuu käyttämällä yleisesti tunnettuja menetelmiä.
4 63027
Kaavan II mukaisista yhdisteistä voidaan poistaa rikki reduktii-visesti käyttämällä Raney-nikkeliä. Raney-nikkeliä käytetään parhaiten suuri ylimäärä; kokonaismäärä on 10 - 100-kertäinen laskettuna aineesta, josta rikki tullaan poistamaan. Raney-nikkeli on edullista lisätä reaktion aikana annoksittain. Voidaan käyttää useita liuottimia, parhaiten alkoholeja, erityisesti metanolia ja etanolia. Reaktion aikana voidaan reaktioseoksen läpi johtaa vetyä, mutta rikin poistuminen tapahtuu myös ilman vetyä. Voimakas sekoittaminen on edullista.
Pelkistyspanoksen jatkokäsittely sekä reaktiotuotteen puhdistaminen ja kiteyttäminen tapahtuu käyttämällä yleisesti tunnettuja mene-telmiä.
Lopuksi on myös mahdollista pelkistää kaavan II mukaiset yhdisteet sähkökemiallisesti.
Uusilla yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmillä, joissa kaavan II mukaiset yhdisteet pelkistetään, on näiden yhdisteiden valmistamiseen vastaavien amidien pelkistämisen kautta etuna se, että pelkistäminen on oleellisesti helpompaa ja sen vuoksi pelkietimien valikoima on hyvin paljon suurempi. Päinvastoin kuin kaavan II mukaista tioamidia, ei esimerkiksi karbonihappoamidia voida pelkistää natriumboorihydridillä, kehittyvällä vedyllä,
Raney-nikkelillä tai katalyyttisestä, vaan aivan erityisillä kompleksisilla hydrideillä. Lähtöyhdisteinä tarvittavat tioamidit voidaan valmistaa esim. tionoimalla karbonihappoamidit (kaavan II mukaiset yhdisteet, joissa rikkiatomi on korvattu hapella) fosforipentaeulfidin avulla. Karboniamidin valmistaminen ilmenee edellä mainitusta patenttihakemuksesta 1963/73.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Esimerkki 1 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani a) 2-(2-furo yyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9ot-dim et yyli-6,7-ben ts ό πιό r faani 5 63027
Suspensioon, jossa on 21,7 g 2 '-hy droksi-5,90i-dimetyy li-6,7-bentsomorfa ania (0,1 moolia) 217 ml:ssa absoluuttista metyleenikloridia ja 40 ml trietyyliamiinia, tiputetaan samalla sekoittaen ja reflukeoiden liuos, jossa on 28,7 g (0,22 moolia) furaani-2-karbonihappokloridia 109 mlrssa absoluuttista metyleenikloridia.
Sen jälkeen keitetään reaktioseosta vielä 4 tuntia reflukeoiden. Tämän jälkeen jäähdytetään ja jäiden läsnäollessa pestään kaksi kertaa 100 ml:lla 2 n suolahappoa ja sen jälkeen kolme kertaa vedellä. Natriumsulfaatilla kuivaamisen jälkeen haihdutetaan metyleenikloridiliuos tyhjössä. Jäännös kiteytyy hierrettäessä 250 mlsn kanssa kuumaa etanolia. Sekoitetaan, kunnes liuos jäähtyy, ja annetaan seistä yön yli jääkaapissa. Sen jälkeen erotetaan imulla, pestään absoluuttisella eetterillä ja kuivataan lämpötilassa 80°C. Saanto 38,5 g = 95 % teoreettisesta; sulamispiste 176 -177°C. Etanolista uudelleenkiteytetty näyte sulaa lämpötilassa 177 - 178 °C.
Amidia ei välttämättä tarvitse kiteyttää edellä kuvatulla tavalla ennen seuraavaa tionointia. Yleensä metyleenikloridiliuoksen haihduttamisen jälkeen saatu jäännös saatetaan reagoimaan ilman puhdistusta.
b) 2-(2-tiofuroyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaan i 10,1 g (0,025 moolia) 2-(2-furoyyli)-2'-(2-furoyylioksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania liuotetaan 125 ml:aan absoluuttista pyridiiniä. Liuokseen lisätään 3,2 g fosforipentasulfidia ja keitetään reflukeoiden ja samalla sekoittaen 3 tuntia, jolloin samalla estetään kosteuden pääsy. Pyridiini poistetaan tyhjössä ja ravistellaan jäännöstä 100 ml:11a metyleenikloridia ja 100 ml:lla vettä. Vesifaasi uutetaan vielä kerran 50 ml:lla metyleenikloridia, yhdistetyt metyleenikloridiliuokset pestään peräkkäin 50 ml:11a 2 n suolahappoa jäiden läsnäollessa ja sen jälkeen kolme kertaa vedellä, kuivataan natriumeulfaatilla ja haihdutetaan tyhjössä. Keltainen jäännös (10 g) on 2-(2-tiofuroyyli)-2'-(2-furoyylioksi-)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania.
63027 o) 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani 10 g 2-(2-tiofuroyyli)-2’-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentso-morfaania (edellä olevan reaktiovaiheen jäännös) liuotetaan 150 ml:aan absoluuttista tetrahydrofuraania ja iuokseen tiputetaan samalla sekoittaen ja jäähdyttäen suspensio, jossa on 1,9 g litiumalumiinihydridiä 50 ml:ssa tetrahydrofuraania. Sen jälkeen reaktioseoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja keitetään 2 tuntia refluksoiden. Tämän jälkeen jäähdytetään ja lisätään sekoittaen ja tipottain 4 ml vettä. Lisätään 174 ml kyllästettyä diammoniumtartraattiliuosta. Sekoitetaan voimakkaasti, jonka jälkeen annetaan faasien erota erotussuppilossa, erotetaan (ylempi) tetrahydrofuraanikerros ja haihdutetaan. Vesiker-ros muutetaan 3 kertaa 50 ml:11a kloroformia. Tetrahydrofuraanifaasin haihdutusjäännös liuotetaan yhdistettyihin kloroformiuutteisiin ja liuos pestään 50 ml:11a vettä. Sen jälkeen kun kloroformiliuos on kuivattu natriumsulfaatilla, se haihdutetaan tyhjössä ja kiteytetään jäännös 25 ml:sta bentseeniä. Kiteet erotetaan imulla seistyään yön yli jääkaapissa ja pestään bentseenin ja petrolieetterin seoksella 1 : 1 ja lopuksi petrolieetterillä. Ilmassa kuivattu aine (6,5 g) sulaa lämpötilassa 104 - 106°C hajoten. Se sisältää 1 moolin kide-bentseeniä, joka voidaan poistaa kuivattamalla pidempään lämpötilassa 80°C tyhjössä. Kuivattu aine sulaa sen jälkeen lämpötilassa 122°C. Reaktioväiheiden b) ja c) kokonaissaanto on 69 % teoreettisesta.
Esimerkki 2 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani-metaani-sulfonaatti a) 2-(2-tiofuroyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani
Esimerkin Ib mukaisesti saatetaan 10,1 g (0,025 moolia) 2-(2-furoyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania reagoimaan ot-sikkoyhdisteeksi.
b) 2-(2-tiofuroyyli)-21-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani
Edellä olevan reaktiovaiheen jäännös (10,5 g) liuotetaan 150 ml:aan metanolia, liuokseen lisätään 37,5 ml 2 n natriumhydroksidia ja seosta 7 63027 keitetään 15 minuuttia refluksoiden. Sen jälkeen tehdään happameksi 40 ml:lla 2 n suolahappoa ja metanoli poistetaan tyhjössä. Jäännös, 100 ml kloroformia ja 50 ml 2 n ammoniakkia ravistellaan yhdessä.
Sen jälkeen kun orgaaninen kerros on erotettu, vesiliuos uutetaan vielä kerran 50 ml:11a kloroformia. Yhdistetyt kloroformiliuokset pestään 50 ml:11a vettä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjössä. Jäännös (10 g) on 2-(2-tiofuroyyli)-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania.
c) 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani-metaa-nisulfonaatti
Esimerkin le mukaisesti pelkistetään 1,9 g :11a litiumalumiinihydridiä 10 g 2-(2-tiofuroyyli)-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania (edellä olevan reaktiovaiheen jäännös). Sen jälkeen jatkokäsitellään kuvatulla tavalla. Raakatuote voidaan puhdistaa kiteyttämällä bentsee-ni/petrolieetteristä esimerkin le mukaisesti tai seuraavalla tavalla käsittelemällä kromatograafisesti alumiinioksidilla:
Kromatograafikolonniin lietetään 40 g alumiinioksidia(aktiivisuus III, neutraali) kloroformissa. Emäs jäännös liuotetaan 2 5 ml:aan kloroformia ja tämä liuos käsitellään kromatograafisesti alumiinioksidi-kolonnissa. Liuottimena käytetään kloroformia ja eluaatti kootaan 10 ml jakei-siin. Eluaattijakeiden yhtenäisyys ja puhtaus tutkitaan ohutlevykroma-tografisesti (etsitty aine on noin ensimmäisessä 200 ml:ssa eluaattia). Haihdutetaan tyhjössä ja kiteytetään jäännös metallisulfonaattina.
Tätä varten liuotetaan eluaatin haihdutusjäännös 5 ml:aan etanolia ja tehdään liuos happameksi 0,5 g:11a metaanisulfonihappoa. Liuokseen lisätään absoluuttista eetteriä, kunnes se juuri ja juuri samenee. Kiteytyy 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5, 9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani-metaa-nisulfonaatti. Reaktion saattamiseksi loppuun annetaan seistä yön yli jääkaapissa. Sen jälkeen erotetaan imulla, pestään etanoli/eetterillä ja viimeksi eetterillä. Kuivataan lämpötilassa 80°C, jolloin saadaan 6,1 g yhdistettä, jonka sulamispiste on 163 - 165°C. Etanoli/eetteris-tä uudelleenkiteytetty näyte sulaa lämpötilassa 164 - 167°C. Kokonaissaanto reaktiovaiheesta a) - c) on 64 % teoreettisesta.
8 63027
Esimerkki 3 2-furfuryyli-21-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani-hydrobro-midi a) 2-(2-tiofuroyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentso-morfaani H,05 g (0,01 moolia) 2-(2-furoyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyy-li-6,7-bentsomorfaania saatetaan reagoimaan otsikkoyhdisteeksi esimerkissä Ib kuvatulla tavalla.
b) 2-furfuryyli-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani 2-(2-tiofuroyyli)-2’-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania (edellä olevasta reaktiovaiheesta a) liuotetaan 50 ml:aan etanolia, liuokseen lisätään 50 ml vettä ja 100 ml jääetikkaa ja kuumennetaan kiehuvaksi. Lisätään 10 g sinkkijauhetta, jonka jälkeen ref-luksoidaan sekoittaen 2 tuntia. Annetaan hieman jäähtyä ja erotetaan imulla vielä lämmin reaktioseos piimaakerroksen läpi. Suodos tehdään väkevällä ammoniakilla ammoniakkipitoiseksi jäiden läsnäollessa ja uutetaan kloroformilla (3 kertaa 100 ml:11a). Yhdistetyt kloroformi-uutteet pestään vedellä ja kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjössä. Jäännös kitetytetään seoksesta, jossa on 14 ml metano-lia ja 1 ml vettä. Kiteiden annetaan seistä yön yli jääkaapissa, jonka jälkeen ne erotetaan imulla ja pestään pienellä määrällä kylmää metano-lia. Kuivataan lämpötilassa 60°C, jolloin saadaan 2,0 g 2-furfuryyli-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania, jonka sulamispiste on 109°C. Sulamispiste nousee lämpötilaan 130°C kiteytettäessä uudelleen metanolista.
c) 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9o-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani-hydro-bromidi 2,0 g 2-furfuryyli-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-benteomor-faania (kte. edellä oleva reaktiovaihe) liuotetaan 50 ml:aan metano-lia, liuokseen lisätään 12,5 ml 2 n natriumhydroksidia ja reaktio-seosta keitetään refluksoiden 15 minuuttia. Sen jälkeen jäähdytetään, lisätään 50 ml 2 n ammoniumkloridia ja haihdutetaan tyhjössä metanolin poistamiseksi. Haihdutettu jäännös uutetaan 3 kertaa 30 ml:11a kloro- 9 63027 formia ja yhdistetyt uutteet pestään vedellä, kuivataan natriumsul-faatilla ja haihdutetaan tyhjössä. Jäännös liuotetaan 5 ml:aan etanolia ja liuos tehdään happameksi 60-prosenttisella bromivetyhapolla. Lisätään absoluuttista eetteriä, kunnes liuos samenee, jolloin hydro-bromidi saostuu. Kiteytymisen saattamiseksi loppuun annetaan seistä 3 päivää jääkaapissa. Tämän jälkeen erotetaan imulla ja pestään eta-noli/eetterillä ja viimeksi eetterillä. Kiteet kuivataan lämpötilassa 80°C, jolloin saadaan tuotetta 2,5 g, sulamispiste 197°C. Vaiheiden a) - c) saanto on 66 % teoreettisesta.
Esimerkki *+ 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani a) 2-(2-tiofuroyyli)-2,-(2-furoyylioksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentso-morfaani •+,05 g (0,01 moolia) 2-(2-furoyyli)-2 ,-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyy-li-6,7-bentsomorfaania tionoidaan esimerkin Ib) mukaisesti.
b) 2-fur£uryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani 2,5 g sinkkilastuja, 0,125 g HgCl2:ta, 2,5 ml vettä ja 0,1 ml väkevää suolahappoa ravistellaan 5 minuuttia. Sen jälkeen liuos dekantoidaan. Amalgoidut sinkkilastut pestään vedellä ja lisätään liuokseen, jossa on 2-(2-tiofuroyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9o-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania (kts. edellä oleva reaktiovaihe) 30 ml:ssa etanolia. Lisätään 12,5 ml väkevää suolahappoa ja 2,5 ml vettä, jonka jälkeen keitetään refluksoiden 1 tunti. Jäähdyttämisen jälkeen laimennetaan 100 ml:lla vettä, lisätään 50 ml väkevää ammoniakkia ja uutetaan ensin 100 ml:11a, sen jälkeen vielä kerran 50 ml:11a kloroformia. Yhdistetyt uutteet pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjössä. Jäännös puhdistetaan esimerkin 2c) mukaisesti käsittelemällä kromatograafisesti alumiinioksidilla ja puhdistettu emäs kiteytetään bentseeni/petrolieetteristä. Saadaan 1,9 g 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaania, jonka sulamispiste on 104 - 105°C (1 mooli kidebentseeniä). Reaktiovaiheiden a) ja b) kokonaissaanto on 50,5 % teoreettisesta.
... f,. V
Esimerkki 5 2-furfuryyli-2 '-hydroksi-5,9ot-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani 10 63027 a) 2-(2-tiofuroyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani 4,05 g (0,01 moolia) 2-(2-furoyyli)-2'-(2-furoyylioksi)-5,9a-dimetyy-li-6,7-bentsomorfaania tionoidaan fosforipentasulfidillä esimerkin Ib) mukaisesti.
b) 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani 2-(2-tiofuroyyli)-2'-(2-furoyylioks i)-5,9a-dimetyyli-6,7-b ents omor-faania (kts. edeltävä reaktiovaihe) liuotetaan 250 ml:aan metanölia ja liuosta keitetään refluksoiden >+5 minuuttia, sen jälkeen kun siihen on lisätty 5 g metanolilla kosketettua raney-nikkeliä. Lisätään vielä kerran 5 g raney-nikkeliä ja keitetään edelleen 45 minuuttia.
Sen jälkeen jäähdytetään ja liuos erotetaan imulla piimään kautta. Suodos haihdutetaan tyhjössä. Puhdistusta varten raakatuote käsitellään kromatograafisesti käyttämällä kolonnia, jonka pituus on 50 cm ja halkaisija 5 cm, ja seosta, joka sisältää 1900 ml kloroformia, 100 ml metanölia ja 2 ml väkevää ammoniakkia. 20 ml eluaattijakeet kootaan ja tutkitaan ohutlevykromatograafisesti. (piihappogeelilevyt, sama juoksutin). Puhdasta ainetta sisältävät jakeet yhdistetään ja haihdutetaan tyhjössä. Jäännös kiteytetään bentseeni/petrolieetteris-tä. Reaktiovaiheiden a) ja b) kokonaissaanto on 0,3 g, sulamispiste 102 - 103°C.
Esimerkki 6 2-(2-metyyli-3-furyylimetyyli)-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentso-morfaani-metaanisulfonaatti Lähtemällä 2'-hydroksi-5,9a*dimetyyli-6,7-bentsomorfäänistä (2,17 g), (0,01 moolia) ja 2-metyyli-3-furoyylikloridista (3,2 g) saadaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla otsikkoyhdistettä 3,1 g kokonaissaannolla eli 76 % teoreettisesta. Sulamispiste 255 - 256°C kohoaa lämpötilaan 268 - 270°C kiteytettäessä uudelleen etanoli/eetteristä.
... f · f- 11 63027
Esimerkki 7 2-(3-furyylimety y1i)-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomor-faani-hydrokloridi Lähtemällä 2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaanista (2,17 g, 0,01 moolia) ja 3-furoyylikloridista (2,9 g), saadaan esimerkin 1 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaannolla 2,3 g eli 69 % teoreettisesta; sulamispiste 248°C etanoli/eetteristä uudelleenkiteyttämisen jälkeen 252°C.
Esimerkki 8 2-tenyyli-2'-hydroksi-5,9oi-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani-hydroklo-ridi Lähtemällä 2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfäänistä (2,17 g, 0,01 moolia) ja 2-tenoyylikloridista (3,2 g) saadaan esimerkin 2 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaannolla 2,4 g eli 68,5 % teoreettisesta, sulamispiste 255 - 257°C etanoli/eetteristä uudelleenkiteyttämisen jälkeen 258 - 259°C.
Esimerkki 9 2-(3-metyyli-furfuryyli)-2'-hydroksi-5,9α-dimetyyli-6,7-bentsomorf aani-metaanisulfonaatti Lähtemällä 2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaanista (2,17 g, 0,01 moolia) ja 3-metyyli-2-furoyylikloridista (3,2 q) saadaan esimerkin 3 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaano1 la 2,3 g eli 56,5 % teoreettisesta: sulamispiste: 202 - 203°C.
Esimerkki 10 2-(2-metyyli-3-furyylimetyyli)-2'-hydroksi-5,9β-dimetyyli-6,7- bentsomorfaani-metaanisulfonaatti Lähtemällä 2'-hydroksi-5,9 8-dime;. y 1 i-6,7-bent somor f aert ΐ ί 63027 (2,17 g, 0,01 moolia) ja 2-metyyli-3-furoyylikloridista (3,2 g) saadaan esimerkin 1 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaanolla 3,1 g eli 76 % teoreettisesta ; sulamispiste 213 - 214°C, etano-li/eetteristä uudelleenkiteyttämisen jälkeen 209°C.
Esimerkki 11 2-(2-metyyli-3-furyylimetyyli)-2'-hydroksi-5-metyyli-6,7-bentso- morfaani-hydrokloridi Lähtemällä 2'-hydroksi-5-metyyli-6,7-bentsomorfaanista (2,05 g, 0,01 moolia) ja 2-metyyli-3-furoyylikloridista (3,2 g) saadaan esimerkin 1 mukaista otsikkoyhdistettä kokonaissaannolla 1,7 g eli 51 % teoreettisesta; sulamispiste 212°C, etanoli/eetteristä uudelleenkiteyttämisen jälkeen 218°C.
Esimerkki 12 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5-metyyli-9a-etyyli-6,7-bentsomorfaani Lähtemällä 2'-hydroksi-5-metyyli-9a-etyyli-6,7-bentsomorfaanista (2,32 g, 0,01 moolia) ja 2-furoyy 1 ikloridista (2,9 g) saadaan esimerkin 1 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaannolla 1,2 g eli 45 S teoreettisesta; sulamispiste 173°C, vesipitoisesta etanolista uudelleenkitey ttämisen jälkeen 182°C.
Esimerkki 13 2-furfuryyli-2-metoksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani- hydrokloridi Lähtemällä 2 ’-me toksi-5,9ot-dimety y 1 i-6,7-bent omor f aan ist a (2,32 g, 0,01 moolia) ja 2-furoyylikloridi8ta (2,9 g) saadaan esimerkin 4 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaannolla 1,4 g eli 40 % teoreettisesta; sulamispiste 206°C, etanoli/eetteristä kiteyttämisen jälkeen 210°C.
Esimerkki 14 63027 (-)-2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9ct-dimetyyli-6,7-bentsomorfaani-metaanisulfonaatti Lähtemällä (-)-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaanista (2,17 g, 0,01 moolia) ja 2-furoyylikloridista (2,9 g) saadaan esimerkin 2 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaannolla 2,8 g eli 71 % teoreettisesta; sulamispiste 205 - 206°C.
Esimerkki 15 (-)-2-(3-tienyylimetyyli)-2'-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentso- morfaani-metaanisulfonaatti Lähtemällä (-)-21-hydroksi-5,9a-dimetyyli-6,7-bentsomorfaaneista (2,17 g, 0,01 moolia) ja 3-tenoyylikloridista (3,2 g) saadaan esimerkin 1 mukaisesti otsikkoyhdistettä kokonaissaannolla 3,1 g eli 73 S teoreettisesta; sulamispiste 205 - 206°C, ei muutu kiteytettäessä uudelleen etanoli/eetteristä.
Claims (1)
14 63027 Patenttivaatimus Uusi menetelmä valmistaa lääkeaineina käytettäviä raseemisia tai optisesti aktiivisia N-(furyyli- tai tienyyli-metyyli)-bentsomorfaaneja, joiden yleiskaava on — N ^--R2 1 RO jossa R on vety tai metyyli tai asetyyli, R^ on vety tai alkyyli, 2 3 jossa on 1-3 hiiliatomia, R on vety, metyyli tai etyyli, R on vety tai metyyli ja X on happi- tai rikkiatomi, sekä näiden happoadditiosuoloja, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on S — N y -v jossa R*, R^, R3 ja X tarkoittavat samaa kuin edellä ja R^ on vetyatomi, alkyyli-, aralkyyli- tai aayyliryhmä, pelkistetään yhdisteeksi, jonka kaava on 63027 ch2_F^.rj / X ^ — N / / \ 2 111 y-( }~ R R40 jossa R* - tarkoittavat samaa kuin edellä, ja mahdollisesti kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jonka kaavassa R on vety, kaavan III mukaisesta yhdisteestä, 4 jossa R tarkoittaa alkyyli-, aralkyyli- tai asyyliryhmää, poistetaan alkyyli- tai asyyliryhmä; ja mahdollisesti - sellaisen kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R on metyyli-tai asetyyliryhmä - metyloidaan tai asetyloidaan kaavan III 4 mukainen yhdiste, jossa R on vetyatomi; ja mahdollisesti yleiskaavan I mukaiset yhdisteet muunnetaan fysiologisesti vaarattomiksi happoadditiosuoloikseen. 16 63027 Paten tkrav Nytt förfarande för framställning av som läkemedel använda racema-tiska eller optiskt aktiva N-(furyl- eller tieny1-mety1)-benso-morfaner, vilkas allmänna formeln är CH _i 3- R3 / r— N /--R2 RO där R avser väte eller metyl, R* avser väte eller alkyl med 1-3 2 3 kolatomer, R är väte, metyl eller etyl, R avser väte eller metyl och X är en syre- eller svavelatom, samt deras syraadditions- salter, kännetecknat därav, att en förening, väre formel är J-Q-' R40 12 3 4 där R , R , R och X har förut angiven betydelse och R avser en väteatom, en alkyl-, aralkyl- eller acylgrupp, reduceras tili en förening med formeln , , ·,’ l*
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI792993A FI63028C (fi) | 1972-09-06 | 1979-09-26 | Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda n-(furyl-metyl)-bentsomorfaner |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2243703 | 1972-09-06 | ||
| DE19722243703 DE2243703A1 (de) | 1972-09-06 | 1972-09-06 | Verfahren zur herstellung von n(heteroaryl-methyl)-benzomorphanen und -morphinanen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI63027B FI63027B (fi) | 1982-12-31 |
| FI63027C true FI63027C (fi) | 1983-04-11 |
Family
ID=5855589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI274873A FI63027C (fi) | 1972-09-06 | 1973-09-04 | Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda racematiska eller optiskt aktiva n-(furyl- eller tienyl-metyl)-bensomorfaner |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS578109B2 (fi) |
| AT (1) | AT327408B (fi) |
| BG (1) | BG22392A3 (fi) |
| CH (2) | CH599953A5 (fi) |
| CS (2) | CS185228B2 (fi) |
| DD (1) | DD107035A5 (fi) |
| DE (1) | DE2243703A1 (fi) |
| DK (1) | DK140171C (fi) |
| ES (2) | ES418488A1 (fi) |
| FI (1) | FI63027C (fi) |
| HU (1) | HU176927B (fi) |
| NL (1) | NL7312177A (fi) |
| PL (1) | PL86931B1 (fi) |
| RO (1) | RO62924A (fi) |
| SE (1) | SE417821B (fi) |
| SU (1) | SU543347A3 (fi) |
| YU (2) | YU36022B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR069545A1 (es) * | 2007-11-16 | 2010-02-03 | Boehringer Ingelheim Pharma | Derivados de aril y heteroarilcarbonilo de benzomorfanos y estructuras relacionadas, composiciones farmaceuticas que contienen dichos compuestos, obtencion de las mismas, su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (hsd) 1 y |
-
1972
- 1972-09-06 DE DE19722243703 patent/DE2243703A1/de active Pending
-
1973
- 1973-08-14 AT AT710973A patent/AT327408B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-09-03 CH CH24277A patent/CH599953A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-03 CH CH1260873A patent/CH590270A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-04 DD DD17326773A patent/DD107035A5/xx unknown
- 1973-09-04 FI FI274873A patent/FI63027C/fi active
- 1973-09-04 NL NL7312177A patent/NL7312177A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-09-04 BG BG025597A patent/BG22392A3/xx unknown
- 1973-09-04 CS CS812174A patent/CS185228B2/cs unknown
- 1973-09-04 CS CS615673A patent/CS168043B2/cs unknown
- 1973-09-04 HU HU73BO1460A patent/HU176927B/hu unknown
- 1973-09-05 ES ES418488A patent/ES418488A1/es not_active Expired
- 1973-09-05 PL PL16504273A patent/PL86931B1/pl unknown
- 1973-09-05 JP JP10010173A patent/JPS578109B2/ja not_active Expired
- 1973-09-05 SE SE7312111A patent/SE417821B/sv unknown
- 1973-09-05 RO RO7599273A patent/RO62924A/ro unknown
- 1973-09-05 YU YU236573A patent/YU36022B/xx unknown
- 1973-09-05 DK DK489973A patent/DK140171C/da not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-04 ES ES422006A patent/ES422006A1/es not_active Expired
- 1974-10-10 SU SU2065404A patent/SU543347A3/ru active
-
1979
- 1979-11-27 YU YU291379A patent/YU36023B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO62924A (fr) | 1978-05-15 |
| SU543347A3 (ru) | 1977-01-15 |
| DK140171C (da) | 1979-11-26 |
| CH590270A5 (fi) | 1977-07-29 |
| HU176927B (hu) | 1981-06-28 |
| CS185228B2 (en) | 1978-09-15 |
| ES422006A1 (es) | 1976-06-16 |
| YU36022B (en) | 1981-11-13 |
| DK140171B (da) | 1979-07-02 |
| ES418488A1 (es) | 1976-04-01 |
| FI63027B (fi) | 1982-12-31 |
| CS168043B2 (fi) | 1976-05-28 |
| DD107035A5 (fi) | 1974-07-12 |
| YU36023B (en) | 1981-11-13 |
| YU236573A (en) | 1981-04-30 |
| DE2243703A1 (de) | 1974-03-14 |
| ATA710973A (de) | 1975-04-15 |
| AT327408B (de) | 1976-01-26 |
| YU291379A (en) | 1981-04-30 |
| BG22392A3 (bg) | 1977-02-20 |
| JPS49100085A (fi) | 1974-09-20 |
| JPS578109B2 (fi) | 1982-02-15 |
| CH599953A5 (fi) | 1978-06-15 |
| NL7312177A (fi) | 1974-03-08 |
| PL86931B1 (fi) | 1976-06-30 |
| SE417821B (sv) | 1981-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU577983A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
| Raap et al. | Tetrazolylacetic acids | |
| PL99816B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 5,9 beta-dwupodstawionych 2-tetrahydrofurfurylo-6,7-benzomorfanow | |
| Carson et al. | The synthesis and base-catalyzed cyclization of (+)-and (-)-cis-S-(1-propenyl)-L-cysteine sulfoxides | |
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| Rogers et al. | The α-Amino-ι-Hydroxamino Acids | |
| JPH04230277A (ja) | ２−アミノアルキル−５−アリールアルキル−１，３−ジオキサン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬 | |
| FI63027C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda racematiska eller optiskt aktiva n-(furyl- eller tienyl-metyl)-bensomorfaner | |
| Toki | Studies on sarkomycin–optically active 2-methylenecyclopentanone-3-carboxylic acids | |
| HU181911B (en) | Process for preparing alpha-fluoromethyl-alpha-amino-alkane-carboxylic acids and esters thereof | |
| DK141875B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af normorphinonderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| EP0381628B1 (en) | Glycocyamidine derivatives | |
| McCoubrey et al. | 148. Contributions to the chemistry of iso quinolines. Part I. The synthesis of diamino-1-phenylisoquinoline methiodides in a search for new trypanocides, with some observations on the nitration of 1-phenylisoquinoline | |
| US2864822A (en) | 9-amino-7-methyl-belta10-ergolene and derivatives thereof | |
| GB823068A (en) | Condensation products from glucosides | |
| Balenović et al. | SYNTHESIS OF L-β-AMINO-γ-BENZYLTHIOBUTYRIC ACID.[L-β-AMINO-S-(BENZYL) HOMOCYSTEINE.] AMINO ACIDS. VI. | |
| KR830001838B1 (ko) | 페닐-퀴놀리지딘의 제조방법 | |
| US2571940A (en) | Oxazolines | |
| US4500708A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| Zinnes et al. | Alternate precursors in biogenetic-type synthesis. IV. Selective conversion of 2-alkyl-1-(indol-3-ylmethyl)-1, 2-dihydroisoquinolines to either 2-alkyl-3-(indol-3-ylmethyl)-3, 4-dihydroisoquinolinium salts or indolopavine derivatives | |
| US2762804A (en) | 3-methyl-5-phenyl-2, 6-piperazinedione and derivatives thereof and method of preparing same | |
| Marion et al. | The Synthesis of l-Roemerine1 | |
| JPS59176234A (ja) | ｐ‐ニトロフエニル３−ブロモ−２，２−ジエトキシ−プロピオネート | |
| Gensler et al. | Assay and methylation of 2-methyl-1, 2-dihydroisoquinoline | |
| FI63028C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda n-(furyl-metyl)-bentsomorfaner |