FI61897B - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-(1-(acyloximetyl)-4-(omega-nitroguanidino)-butyl)-dihydrolysergamider samt syraadditionssalter daerav - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-(1-(acyloximetyl)-4-(omega-nitroguanidino)-butyl)-dihydrolysergamider samt syraadditionssalter daerav Download PDFInfo
- Publication number
- FI61897B FI61897B FI751537A FI751537A FI61897B FI 61897 B FI61897 B FI 61897B FI 751537 A FI751537 A FI 751537A FI 751537 A FI751537 A FI 751537A FI 61897 B FI61897 B FI 61897B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- butyl
- therapeutic
- nitroguanidino
- acid
- dihydrolysergamider
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
|»ιΛΙ|—f r , KUULUTUSJULKAISU > , n Q n «Ta LBJ (·<) utlAggNINGSSKRIFT 61897 • c (45) Patentti oyännetty li 10 1932
Patent meddelat V y ' (51) Kv.lk.3/lnt.CI.3 C 07 D 457/06 SUOM | p| N LAN D (21) Pstsnttlhsksmus — Pstsntsnsöknlnj 751537 (22) HiktmliplivI — Aruttknlnpdag 27·05·75 (23) Alkupllvt — Glttljhstidsg 27.05*75 (41) Tutkit |ulkls«ksi — Bllvlt offwitlig 29.11.75 _ 1 (44) Nlhtlvlkslpsnon js kuuL|ulkaliun pvm. — ,
Patent-och registerstyralsen Ansakin utlsgd och utl.skdftsn publkarsd 30.06.82 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet 28.05-7^
Unkari-Ungem(HU) GO-1272 (71) Richter Gedeon Vegyeszeti Gyär R.T., 19~21 Gyömroi ut, Budapest X,
Unkari-Ungern(HU) (72) Erzsebet Mago, Budspest, Jozsef Borsi, Budapest, Endre Csänyi, Budapest, Katalin Pik, Budapest, Lajos Wolf, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (7^) Oy Kolster Ab (5M Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten N-/l-(asyylioksimetyyli)--k- fcj-nitroguanidino)-butyyliJ-dihydrolysergamidien ja niiden happoadditio-suolojen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara N-/1-(acyloximetyl)-U-(cu-nitroguanidino)-butyl7~dihydrolyserga-mider samt syraadditionssalter därav
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten Ν-/Ϊ-(asyylioksimetyyli)-4-(ύϋ-nitroguanidino)-butyyli/-dihydrolysergamidien, joilla on yleinen kaava I
O
H
O CH2 - O - C - (CH2)n - CH3 C - NH - CH - (CH2)3 - NH - C - NH - NC>2
)-V
\_/ 3 (I) o?
R
2 61 897 jossa R on vety tai metyyli ja n on kokonaisluku 4-9, ja niiden fysiologisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi. Edullisesti R on metyyli ja n on 8,
Kuten tiedetään, on serotoniinilla (5-hydroksi-tryptamiini) tärkeä patofysiologinen merkitys erilaisissa sairauksissa, kuten karsinosyndroomassa ja tulehduksiin liittyvissä allergisissa/ana-fylaktisissa reaktioissa. Lisäksi tätä yhdistettä pidetään migreeniä aiheuttavana aineena.
Englantilaisessa patenttijulkaisussa n:o 1 345 546 kuvataan dihydrolysergiinihappojohdannaisia, joilla on hyvin spesifisiä antiserotoniinisia aktiivisuuksia. Näistä yhdisteistä 1-metyyli-dihydrolysergyylinitroargininolibimaleaatilla osoittautui olevan hyvin voimakas 5-hydroksitryptamiini-reseptoria vastustava vaikutus sekä in vivo- että in vitro-olosuhteissa.
Tähän mennessä ei terapeuttiseen käyttöön ole ehdotettu koostumusta, jolla olisi pitkäaikainen antiserotoniininen vaikutus. Tällaiset yhdisteet olisivat kuitenkin hyvin tärkeitä, koska nykyisin käytettävät lyhytvaikutteiset antiserotoniiniset aineet eivät aikaansaa tasaista pitoisuutta veressä, ja akuuttien migreenikohtausten välillä suurin osa potilaista unohtaa nauttia lääkettä säännöllisesti.
Tiedetään myös että erilaisten depressiomuotojen hoitoon sopivat lääkkeet ovat hyvin tärkeitä hoidettaessa potilaita, joilla on psyykkisiä häiriöitä. Tunnetuista yhdisteistä pääasiassa disykli-set antidepressantit osoittautuivat käyttökelpoisiksi hoidettaessa depression vaikeita muotoja. Kuitenkin suurena ongelmana on ollut se, ettei tähän saakka ole tunnettu pitkävaikutteista antidepressiivistä ainetta, joka aikaansaisi pysyvän pitoisuuden veressä viivästyneen biotransformaation seurauksena ja olisi näin käyttökelpoinen kroonisten sairauksien hoidossa.
Yllä esitetyt seikat pätevät myöskin neuroleptisiin pitkävaikutteisiin aineisiin,
Kaavan I mukaisia uusia yhdisteitä voidaan käyttää pitkävaikutteisina antiserotoniinisina, antidepressiivisinä tai neuroleptisinä aineina.
Keksintö perustuu siihen havaintoon, että yleisen kaavan II
61 897 3 o ch2oh
C - NH - CH - <CH2)3 - NH - C - NH - NC>2 _ NH
\ / - CH3 /-\ (II)
R
omaavien yhdisteiden Cg_^-karboksyylihappoestereitä, ensisijaisesti vastaavia kapriinihappoestereitä voidaan käyttää edullisesti erilaisten vaskulaaristen tai psyykkisten häiriöiden hoidossa pitkävaikutteisina yhdisteinä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että alkoholi, jolla on yleinen kaava II, jossa R merkitsee samaa kuin edellä, asyloidaan Cg_^-karboksyylihapolla tai Cg_^-karboksyyli-happohalogenidilla, ja haluttaessa saatu esteri muutetaan happo-additiosuolaksi orgaanisella tai epäorgaanisella hapolla.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään asyloivana aineena edullisesti Cg^^^^asyylihalogenidia, ja asylointi suoritetaan orgaanisessa liuottimessa emäksen läsnäollessa. Voidaan käyttää esimerkiksi typpeä sisältävää orgaanista emästä, kuten disykloheksyyliamiinia, trietyyliamiinia, N-metyylimorfoliinia tai pyridiiniä, kun taas orgaanisena liuottimena voidaan käyttää esimerkiksi ketonia, tetra-hydrofuraania, dimetyyliformamidia, dioksaania, pyridiiniä tai aseto-nitriiliä. Asylointi suoritetaan lämpötilassa -30...+10°C, edullisesti -20,..0oC, Asyylihalogenideista ovat heksaanikarbonyylikloridi tai kapryylikloridi edullisimpia asylointiaineita, kun taas vapaista karboksyylihapoista ovat edullisimpia heksadekarboksyylihappo ja kapriinihappo.
Käytettäessä asyloivana aineena vapaata karboksyylihappoa asylointi suoritetaan edullisesti orgaanisessa liuottimessa, erityisesti pyridiinissä, vettä poistavan aineen, edullisesti disyklohek-syylikarbodi^imidin läsnäollessa.
4 61 897
Keksinnön edullisen menetelmän mukaan 1-metyylidihydroly-sergyylinitroargininoli liuotetaan pyridiiniin ja tähän liuokseen lisätään tipoittain heksaanikarbonyylikloridin bentseeniliuosta. Reaktioseos kaadetaan jääveteen, seosta uutetaan kloroformilla, kloroformiuutos haihdutetaan ja jäännös kromatografoidaan. Haluttaessa voidaan näin saatu vapaa emäs muuttaa happo-'-additiosuolaksi käsittelemällä orgaanisella tai mineraalihapolla. Suolan muodostus suoritetaan edullisesti maleiinihapolla, kloorivetyhapolla, metaanisulfoni-hapolla tai viinihapolla alkoholiväliaineessa. Käsite "suola" viittaa ensisijaisesti farmakologisesti hyväksyttäviin ei-myrkyllisiin suoloihin.
Yleisen kaavan II lähtöaineita voidaan valmistaa seuraavasti: lysergiinihappo tai sen reaktiivinen johdannainen, edullisesti vastaava pentakloorifenyyliesteri saatetaan reagoimaan kaavan X
H N-CH-(CH )-,-NH-C-NH-NO., (X) CH2-OH nh amiinin kanssa unkarilaisessa patenttijulkaisussa n:o 163 546 kuvatulla tavalla, ja saatu tuote mahdollisesti N-metyloidaan ja/tai hydrataan asemissa 9 ja 10.
1-metyyli-dihydrolysergyylinitroargininolidekanoaattibimale-aatin (yhdiste A) pitkäaikaista antiserotoniinista vaikutusta tutkittiin menetelmällä, jonka on esittänyt Bonta, I.L. (Arch. Int. Pharmacodyn. 132, 147/1961/), Kuhunkin kokeeseen käytettiin 10 rottaa käsittävää ryhmää, 0,1 ml:n injektoitava neste, joka sisäksi 5 ^ag serotoniinikreatiniinisulfaattia injektoitiin eläinten jalkapohjan alueelle ja tämän jälkeen eläimiä käsiteltiin intramuskulaarisesti 0,5 mg/kg:lla aktiivista ainetta sekoitettuna auringonkukkaöljyyn. Vertailuaineena käytettiin 1-metyylidihydrolysergyylinitroargininoli-bimaleaattia (yhdiste B), joka on edullisin unkarilaisessa patenttijulkaisussa n:o 161 090 esitetyistä yhdisteistä.
Edellä kuvattujen kokeiden tulokset esitetään taulukossa 1.
5 61897
Taulukko 1 » ' ' I . I ' "I I 1 I I ·Ι 11 * I I I m H1 I * m· Ί pill p· ' —mmrn i n »
Jalkapohjan turvotuksen esto, %
Aika (t) Yhdiste A Yhdiste B
1 58 69 3 80 60 5 76 60 24 70 45 48 58 25 72 37 5 96 3 0
Kuten ylläesitetyn taulukon arvoista ilmenee, estää yksi lihakseen annettu injektio 1-metyylidihydrolysergyylinitroarginoli-dekanoaattibimaleaattia serotoniinin aiheuttaman rottien jalkapohjien turvotuksen pitkäksi aikaa. Antiserotoniinisesti vaikuttavaa varastoruisketta voidaan käyttää migreenikohtauksien estoon ja näin saadaan potilaiden hoito yksinkertaisemmaksi ja turvallisemmaksi. Käyttäen yllämainittua uutta keksinnön mukaista yhdistettä, voidaan hoidosta poistaa salisylaatteja, amidatsofenumia ja fenasetiiniä sisältävät yhdistelmät, joita on tähän saakka käytetty migreenin helpottamiseen ja joilla tiedetään olevan ei-toivottuja sivuvaikutuksia vatsaan, hematopoeettisiin elimiin ja munuaisiin.
Sivuvaikutuksia ei esiinny annettaessa pitkään keksinnön mukaisia yhdisteitä. Näiden uusien yhdisteiden pitkäaikaisella käytöllä voidaan välttää vaikutukset, jotka aiheuttavat seuraavia sairauksia; sydämen, keuhkojen ja aortan alueiden fibroosi, virtsajohtimen fibroosi ja retroperitoneaali fibroosi.
Keksinnön mukaiset uudet yhdisteet voidaan muuttaa farmaseuttisiksi koostumuksiksi sekoittamalla ne inerttien, farmaseuttisesti hyväksyttävien kantaja-aineiden, laimentimien ja/tai apuaineiden kanssa. Kantaja-aineena tai laimentimena voidaan käyttää pääasiassa kasvisöljyjä, kuten oliiviöljyä, seesamöljyä ja auringonkukkaöljyä. Yleisen kaavan I uusia yhdisteitä sisältävät injektoitavat koostumukset voidaan viedä 1-2 ml:n ampulleihin tai 5-10 ml:n viaaleihin.
Näin muodostettuja farmaseuttisia koostumuksia käytetään 61 897 6 terapeuttisina kestovaikutteisinä koostumuksina. Niitä voidaan antaa edullisesti 12,5-100 mg (0,5-2,0 ml) 1-4 viikkoa.
Keksintöä selostetaan yksityiskohtaisemmin seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1 Ν-/Ϊ-(dekanoyylioksimetyyli) -4- (6J -nitroguanidino) -butyyljj7- 1-metyyli-dihydrolysergamidi 4.72 g 1-metyyli-dihydrolysergyylinitroargininolia (vapaa emäs), valmistettuna englantilaisessa patenttijulkaisussa 1 345 546 kuvatulla tavalla, liuotetaan 150 ml:aan pyridiiniä sekoittaen.
Liuos jäähdytetään lämpötilaan -20°C ja siihen lisätään tipoittain 15 ml:n kapryylikloridia liuos 15 ml:ssa asetonia. Reaktioseosta sekoitetaan lämpötilassa -20°C 30 minuutin ajan, kaadetaan 500 ml:aan jäävettä ja lisätään 500 ml kloroformia. Seosta ravistetaan, orgaaninen faasi erotetaan ja vesifaasia uutetaan 6 x 50 ml :11a kloroformia. Orgaaniset faasit yhdistetään, kuivataan vedettömällä natrium-sulfaatilla, suodatetaan ja suodos haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös kromatografoidaan piihappogeelikolonnissa (täyteaineen osas-koko: 0,09-0,16 mm). Eluointiaineena käytetään kloroformin, veden ja etanolin seosta (90:4:30), Lisäämällä seokseen eetteriä saadaan 5,7 g (78 %) N-/l-(dekanoyylioksimetyyli)-4-(to-nitroguanidino)-butyyli7-l-metyyli-dihydrolysergamidia: sp. 122-124°C; = 77,0° (c = 0,5, pyridiini).
Bimaleaattisuola valmistetaan maleiinihapon alkoholiliuoksen avulla. Tuotteen erottumista voidaan parantaa lisäämällä eetteriä. Saadaan N-^l-(dekanoyylioksimetyyli)-4-(OJ-nitroguanidino)-butyyli/- 1-metyyli-dihydrolysergamidibimaleaattia, sp. 110-112°C, - 40,8° (c = 0,5, 50 % etanoli).
Esimerkki 2 N-25-enentoyyliokslmetyyli) -4- (QJ -nitroguanldino) -butyyli7- 1-metyyli-dihydrolysergamidi 4.72 g 1-metyylidihydrolysergyylinitroargininolia liuotetaan 150 ml:aan asetonitriiliä sekoittaen, ja sekoitettuun seokseen lisätään -10°C:ssa tipoittain liuos, jossa on 1,7 ml enantyyliklorldia 2,0 ml:ssa disykloheksyyliamiinia, Sekoittamista ja jäähdytystä jatketaan vielä tunnin ajan. Erottunut suola suodatetaan ja suodos haihdutetaan. Saatu suola puhdistetaan ja puhdistettua tuotetta käsitellään maleiinihapon isopropanoliliuoksella. Saadaan 5,25 g (75 %) otsikon tuotetta; sp. 115-117°C, = -42° (c = 0,5, 50 % etanoli) ,
Claims (3)
- 7 61897 Patenttivaatimus Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten N-/l-(asyyli-oksimetyyli) -4- (6J -nitro-guanidino)-butyyli7”dihydrolysergamidien, joilla on yleinen kaava I 0 II
- 0 CH2 - 0 - C - (CH2)n - CH3 C - NH - CH - (CH,), - NH - C - NH - NO, 2. u 2 \_ NH \-J " CH3 il VV R jossa R on vety tai metyyli ja n on kokonaisluku 4-9, ja niiden fysiologisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että alkoholi, jolla on yleinen kaava II
- 0 CH-OH Il I 2 1 2 3 II 2 / \ NH h vy R jossa R merkitsee samaa kuin edellä, asyloidaan Cg^^-karboksyyli-hapolla tai Cg^^1-karboksyylihappohalogenidilla, ja haluttaessa saatu esteri muutetaan happoadditiosuolaksi orgaanisella tai epäorgaanisella hapolla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUGO001272 | 1974-05-28 | ||
| HUGO1272A HU169073B (fi) | 1974-05-28 | 1974-05-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI751537A FI751537A (fi) | 1975-11-29 |
| FI61897B true FI61897B (fi) | 1982-06-30 |
| FI61897C FI61897C (fi) | 1982-10-11 |
Family
ID=10996767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI751537A FI61897C (fi) | 1974-05-28 | 1975-05-27 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-(1-(acyloximetyl)-4-(omega-nitroguanidino)-butyl)-dihydrolysergamider samt syraadditionssalter daerav |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4005089A (fi) |
| JP (1) | JPS5218718B2 (fi) |
| AT (1) | AT346501B (fi) |
| BE (1) | BE829518A (fi) |
| BG (1) | BG27374A3 (fi) |
| CA (1) | CA1051878A (fi) |
| CS (1) | CS194227B2 (fi) |
| DD (1) | DD121639A5 (fi) |
| DE (1) | DE2523743A1 (fi) |
| DK (1) | DK143801C (fi) |
| ES (1) | ES437994A1 (fi) |
| FI (1) | FI61897C (fi) |
| FR (1) | FR2272671B1 (fi) |
| GB (1) | GB1474337A (fi) |
| HU (1) | HU169073B (fi) |
| IL (1) | IL47361A (fi) |
| NL (1) | NL7506276A (fi) |
| PL (1) | PL98944B1 (fi) |
| SE (1) | SE419548B (fi) |
| SU (1) | SU625612A3 (fi) |
| YU (1) | YU135575A (fi) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4064249A (en) * | 1974-05-28 | 1977-12-20 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Compounds with ergoline skeleton |
| HU172649B (hu) * | 1975-04-24 | 1978-11-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Sposob poluchenija novykh biologicheski aktivnykh lizergamidov |
| HU172479B (hu) * | 1976-03-09 | 1978-09-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Sposob poluchenija novykh soedinenij s ehrgolenovymi i |
| JPS577172Y2 (fi) * | 1977-03-17 | 1982-02-10 | ||
| JPS582957U (ja) * | 1981-06-30 | 1983-01-10 | 松下電子工業株式会社 | 高圧ナトリウムランプ |
| IT1171432B (it) * | 1981-08-03 | 1987-06-10 | Fidia Farmaceutici | Amidi organiche derivate da lipidi azotati utilizzabili come farmaci |
| US4675322A (en) * | 1984-12-10 | 1987-06-23 | Eli Lilly And Company | 1-Substituted-6-n-propyl-8β-methylthio-methylergolines |
| DD238051A1 (de) * | 1985-06-10 | 1986-08-06 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur herstellung neuer lysergsaeureamide |
| US8710092B2 (en) * | 2009-12-23 | 2014-04-29 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indolo 4,3 FG quinolines useful for treating migraine |
| BR112013033339A2 (pt) | 2011-06-23 | 2016-08-16 | Map Pharmaceuticals Inc | análogos de fluorergolina |
| SG11201403434YA (en) | 2011-12-19 | 2014-09-26 | Map Pharmaceuticals Inc | Novel iso-ergoline derivatives |
| EP2793583A4 (en) | 2011-12-21 | 2015-08-12 | Map Pharmaceuticals Inc | NOVEL NEUROMODULATORY CONNECTIONS |
| US9012640B2 (en) | 2012-06-22 | 2015-04-21 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Cabergoline derivatives |
| BR112017015487A2 (pt) | 2015-01-20 | 2018-01-30 | Xoc Pharmaceuticals Inc | Composto; composição; método de tratamento e/ou prevenção de enxaqueca, als, doença de alzheimer, doença de parkinson, distúrbios extrapirimidais, depressão, náusea, êmese, síndrome das pernas inquietas, insônia, agressão, doença de huntington, doença cardiopulmonar, fibrogênese, hipertensão arterial pulmonar, ansiedade, dependências a drogas, distonia, parassonia ou hiperlactinemia em um indivíduo; métodos de agonização dos receptores d2, 5-ht1d, 5-ht1a e 5-ht2c, em um indivíduo; método de antagonização do receptor d3 em um indivíduo; métodos de agonização seletiva dos receptores 5 -ht1d, e 5-ht2c, método de fornecimento de atividade de antagonista funcional no receptor 5 -ht2b ou no receptor 5-ht7, ou em ambos, em um indivíduo; método de fornecimento de atividade de antagonista funcional nos receptores adrenérgicos em um indivíduo |
| BR112019025420A2 (pt) | 2017-06-01 | 2020-06-16 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Compostos policíclicos e usos destes |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2533699A (en) * | 1950-12-12 | Amines containing the king system | ||
| US2673850A (en) * | 1951-07-28 | 1954-03-30 | Sandoz Ag | Piperazides of the lysergic acid series |
| US2946796A (en) * | 1958-10-15 | 1960-07-26 | Grace W R & Co | Salts of ergot alkaloids |
| CH475252A (de) * | 1966-02-08 | 1969-07-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Lysergsäure-Derivate |
| SE396753B (sv) * | 1970-05-18 | 1977-10-03 | Richter Gedeon Vegyeszet | Analogiforfarande for framstellning av en forening tillhorande dihydrolysergsyraserien |
| US3901893A (en) * | 1970-05-18 | 1975-08-26 | Richter Gedeon Vegyeszet | New dihydro-lysergic acid derivative |
| IL41409A (en) * | 1972-02-04 | 1977-04-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Lysergic acid amides and process for their preparation |
-
1974
- 1974-05-28 HU HUGO1272A patent/HU169073B/hu unknown
-
1975
- 1975-05-21 AT AT386375A patent/AT346501B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-05-22 US US05/579,979 patent/US4005089A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-05-23 GB GB2283775A patent/GB1474337A/en not_active Expired
- 1975-05-25 YU YU01355/75A patent/YU135575A/xx unknown
- 1975-05-26 BG BG7530088A patent/BG27374A3/xx unknown
- 1975-05-26 DD DD186250A patent/DD121639A5/xx unknown
- 1975-05-26 SE SE7505974A patent/SE419548B/xx unknown
- 1975-05-26 IL IL47361A patent/IL47361A/xx unknown
- 1975-05-27 DK DK235175A patent/DK143801C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-05-27 BE BE156729A patent/BE829518A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-05-27 FR FR7516377A patent/FR2272671B1/fr not_active Expired
- 1975-05-27 FI FI751537A patent/FI61897C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-05-27 PL PL1975180710A patent/PL98944B1/pl unknown
- 1975-05-27 CA CA227,849A patent/CA1051878A/en not_active Expired
- 1975-05-27 SU SU752144199A patent/SU625612A3/ru active
- 1975-05-28 DE DE19752523743 patent/DE2523743A1/de not_active Withdrawn
- 1975-05-28 ES ES437994A patent/ES437994A1/es not_active Expired
- 1975-05-28 JP JP50063984A patent/JPS5218718B2/ja not_active Expired
- 1975-05-28 CS CS753741A patent/CS194227B2/cs unknown
- 1975-05-28 NL NL7506276A patent/NL7506276A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7506276A (nl) | 1975-12-02 |
| ATA386375A (de) | 1978-03-15 |
| IL47361A0 (en) | 1975-07-28 |
| BG27374A3 (en) | 1979-10-12 |
| DD121639A5 (fi) | 1976-08-12 |
| DK143801C (da) | 1982-03-22 |
| SE7505974L (sv) | 1975-12-01 |
| FR2272671B1 (fi) | 1978-10-06 |
| FI61897C (fi) | 1982-10-11 |
| CS194227B2 (en) | 1979-11-30 |
| GB1474337A (en) | 1977-05-25 |
| JPS5218718B2 (fi) | 1977-05-24 |
| CA1051878A (en) | 1979-04-03 |
| DK143801B (da) | 1981-10-12 |
| ES437994A1 (es) | 1977-01-16 |
| FR2272671A1 (fi) | 1975-12-26 |
| PL98944B1 (pl) | 1978-05-31 |
| HU169073B (fi) | 1976-09-28 |
| AU8142575A (en) | 1976-11-25 |
| FI751537A (fi) | 1975-11-29 |
| SE419548B (sv) | 1981-08-10 |
| US4005089A (en) | 1977-01-25 |
| SU625612A3 (ru) | 1978-09-25 |
| IL47361A (en) | 1979-11-30 |
| AT346501B (de) | 1978-11-10 |
| BE829518A (fr) | 1975-09-15 |
| JPS516998A (fi) | 1976-01-20 |
| DK235175A (da) | 1975-11-29 |
| YU135575A (en) | 1982-06-30 |
| DE2523743A1 (de) | 1975-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI61897B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-(1-(acyloximetyl)-4-(omega-nitroguanidino)-butyl)-dihydrolysergamider samt syraadditionssalter daerav | |
| JP5596680B2 (ja) | 経口抗がん製剤 | |
| KR100628013B1 (ko) | 트리시클릭 락탐 및 술탐 유도체, 및 히스톤 디아세틸라제억제제로서 이들의 용도 | |
| FR2557110A1 (fr) | Nouveaux derives d'amines cycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| FR2690919A1 (fr) | Dérivés de l'indole. | |
| KR20080091829A (ko) | 유방암, 대장암, 췌장암, 난소암 및 폐암 치료용 7―에틸―10―히드록시캄포테신의 다분지형 고분자 접합체 | |
| JP7019000B2 (ja) | ２環性複素環化合物 | |
| JP2009504625A (ja) | ジヒドロキシアントラキノンおよびそれらの使用 | |
| AU1641592A (en) | Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use | |
| EP3998262A1 (en) | Nrf2-activating compound | |
| EP0328111B1 (en) | Cancer cell metastasis inhibitors | |
| FR2775288A1 (fr) | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositons qui les contiennent | |
| KR100281867B1 (ko) | 3-(비스-치환페닐메틸렌)옥신돌유도체 | |
| EP0072755B1 (fr) | Nouveaux derivés de la cephalosporine, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
| KR20210134306A (ko) | 아크릴-함유 핵 수출 조절제들 및 이들의 용도들 | |
| FR2599036A1 (fr) | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US6066667A (en) | Substituted furanones, compositions and antiarthritic use | |
| JP4310191B2 (ja) | タキサン誘導体結晶およびその製造方法 | |
| CS199609B2 (en) | Method of producing 6-methyl-8-isocyanmethyl ergoline | |
| US4064249A (en) | Compounds with ergoline skeleton | |
| CA2380305C (fr) | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent | |
| CH641190A5 (fr) | Derives de la daunorubicine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JPH09508917A (ja) | フェニルピロール誘導体およびそのドーパミンｄ▲下３▼アンタゴニストとしての使用 | |
| AP639A (en) | Polymorphs of the pro drug 6-n-(L-Ala-L-Ala)-trovafloxacin. | |
| EP4273145A1 (en) | Nrf2-activating compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RICHTER GEDEON VEGYéSZETI GYAR R.T. |