FI60392C - Foerfarande foer framstaellning av beta-(2-(p-klorfenoxi)-isobutyryloxi)-etylnikotinat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av beta-(2-(p-klorfenoxi)-isobutyryloxi)-etylnikotinat Download PDFInfo
- Publication number
- FI60392C FI60392C FI752079A FI752079A FI60392C FI 60392 C FI60392 C FI 60392C FI 752079 A FI752079 A FI 752079A FI 752079 A FI752079 A FI 752079A FI 60392 C FI60392 C FI 60392C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chlorophenoxy
- isobutyryloxy
- reaction
- dimethylformamide
- chloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
j-ifVfr- -I rBl KUULUTUSJULKAISU s r\-r r\ π «V M WutlAogningsskiuft 60392 ijSsSHj C Patentti ayönnetty 11 01 1982 ^ Patent aeddelat (Si) ^Wci1 0 07 D 215/80 SUOMI —FINLAND (21) Ptt.nttih.k.mu._PuGnttMöknlnf 7520J9 (22) H»k«mltpllvi — Araeknlngcdaf 18.07*75 ' (23) Alkuptlvi — Glltlgh«ttd«f 18.07*75 (41) Tullut JulklMlul — Bllvtt offuntlig 06.03-76
Patentti- ja rekisterihallitus .... .,...,, , , „ _. ' . . ___ . (44) Nlhtlvikslpanoo ja kuuLjulkalsun pvm. — „ Q.
Patent- och registerstyrelien v ' An*ök»n utiagd och uti.tkrift«n pubikand 30.09-81
(32)(33)(31) Pyy4atty etuoikeus—Ba(>rd prioritct 05-09-7^ Englanti-England(GB) 38778/7U
(71) Merz + Co., Eckenheimer Landstrasse 100-lOU, 6 Frankfurt am Main,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Arthur Scherm, Bad Homburg v.d.H., Dezsö Peteri, Hammersbach/
Marköbel, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^) Oy Kolster Ab (5Π) Menetelmä ^-/2-(p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksi7~etyylinikoti-naatin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av d-/2-(p-klorfenoxi)-isobutyryloxi_7-etylnikotinat
Keksintö koskee menetelmää/3-/2-(p-kloorifenoksi)-isobuty-ryylioksU-etyylinikotinaatin valmistamiseksi.
fi- [2- (p-k.loori f enoksi )-isobutyryylioksi7-etyylinikotinaat-ti on tunnettu kemiallinen yhdiste, joka sulaa ^7°C:ssa. Farmaseuttisten preparaattien aineosana β-[2-(p-kloorifenoksi)-isobu-tyryylioksij-etyylinikotinaatilla on lipidien määrää alentava vaikutus veren liikarasvaisuus-tapauksissa ja triglyseridi- ja koles-teriini-arvojen lisääntymistapauksissa. Kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että potilaan saadessa päivää kohden 300 mg β-Γ2~ (p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksi7-etyylinikotinaattia potilaiden veren kolesteriini-, triglyseridi-, fosfatidi- ja vapaiden rasvahappojen pitoisuudet alenivat merkittävästi.
(p-kloorif enoksi) -isobutyryy li oksij-etyy Unikot inaat in valmistusmenetelmä on jo tunnettu. Saksalaisen patentin n:o 1 91} 1 217 mukaisesti 2-(p-kloorifenoksi )-isovoihapon annetaan rea- 2 60392 goida etyleeniglykoli-ylimäärän kanssa katalyyttisten fosforihap-po- ja p-tolueenisulfonihappomäärien läsnäollessa, jolloin saadaan puoliesteriä, ja tämän puoliesterin annetaan reagoida nikotiinihap-pokloridi-ylimäärän kanssa tetrahydrofuraanissa jäissä jäähdyttäen. Etikkahaposta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 70 %:n saannoin /3-/2-(p-kloori fenoksi)-isobutyryyIloksi?-etyylinikotinaat-tihydrokloridia, jonka sulamispiste on 100°C.
Vaikkakin tällä tunnetulla menetelmällä saadaan haluttua yhdistettä käyttökelpoisin saannoin, siihen liittyy kuitenkin tiettyjä varjopuolia.
Nikotiinihappokloridi, jonka annetaaan reagoida puoliesterin kanssa, on yhdiste, joka hydrolysoituu helposti ja tästä syystä reaktio on suoritettava kosteudelta suojatuissa olosuhteissa. Lisäksi tämän reaktion aikana muodostuu vapaata suolahappoa, mikä asettaa erikoisvaatimuksia käytettävän kojeiston korrosiokestävyy-delle.
Tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan aikaisempia parempi menetelmä (p-kloorifenoksi)-isobutyryylioks 17-etyyli- nikotinaatin valmistamiseksi, joka menetelmä pääosiltaan sulkee pois edellä mainitut epäkohdat ja parantaa halutun tuotteen saantoa.
Tämän keksinnön kohteena on siten menetelmän /?-/2-(p-kloo-rifenoksi )-isobut-yryylioksi7-etyyUnikotinaatin valmistamiseksi . "enetelmälle on tunnusomaista että /3-/2-(p-kloorifenoksi)-isobuty-ryylioksi7-etyylikloridin annetaan regaoida 120-l80°C:ssa nikotii-nihapon alkalisuolan kanssa poolisessa liuottimessa, jonka kiehumispiste on vähintään 67°C, 20-200 minuuttia. Keksinnön mukaisissa reaktio-olosuhteissa haluttua esteriä muodostuu 90-95 $:n saannoin .
Asiantuntijan kannalta on hämmästyttävää, että suurempimo-lekyylisen alkyylikloridin, /3-/2-(p-kloorifenoksi)-isobutyryyliok-si7-etyylikloridin reagoidessa pyridiini-johdannaisen, nikotiini-happosuolan, kanssa ei tapahdu käytännöllisesti katsoen lainkaan pyridiini-typen kvaternoitumista, vaikka teoksen Handbook of Synthetic Medicines (Synthetische Arzneimittel), julkaisija tri.
W. Knoblock, Akademie-Verlag, Berliini 1961, sivu 531, perusteella on tunnettua, että pyridiinin reagoidessa setyylikloridin tai muun suurimolekyylLsen alkyy likloridin kanssa saadaan pääasiallisesti N-setyylipyridiumkloridia. Sen vuoksi on yllättävää, että keksin- 3 60392 nön mukaisesti suoritetun ft-L2-(p-kloorifenoksi-isobutyryylioksij-etyylikloridin ja niktotiinihapon alkalisuolan välisen reaktion aikana ei tapahdu käytännöllisesti katsoen lainkaan pyridiinitypen alkyloitumista, vaan että haluttua β-CZ-(p-klooriTenoksi)-isobutyryy-lioksf]-etyylinikotinaattia saadaan 90-95 %:n saannoin.
Keksinnön mukaisessa reaktiossa käytetään lähinnä nikotii-nihapon natriumsuolaa (Na-nikotinaattia) joskin muutkin alkalisuo-lat, kuten esimerkiksi Li-nikotinaatti tai K-nikotinaatt5 , ovat sopivia.
Reaktio suoritetaan lähinnä poolisessa liuottimessa, jolla on verrattain korkea kiehumispiste; tähän tarkoitukseen käyttökelpoisia liuottimia ovat tetrahydrofuraani, dimetyyliformamidi ja di-metyylisulfoksidi, dimetyyliformamidin ollessa erityisen suositeltava koska /?-Z2-kloor if enoksi)-is ohut yryy lioks 17-e tyylini kot inaat-tia saadaan tällöin parhain saannoin. Keksinnön mukainen reaktio suoritetaan verraten korkeassa lämpötilassa. 120-l80°C on sopiva reaktion tapahtuessa reaktio-osapuolten edellyttämässä poolisessa liuottimessa. Näissä lämpötiloissa käytännöllisesti katsoen loppuun asti tapahtuvan reaktion kesto on suunnilleen 20-200 minuuttia, lyhyempienkin reaktioaikojen riittäessä tyydyttävään reagoitumiseen reaktiolämpötilojen ollessa korkeammat.
Keksinnön mukaisella /3-Γ2-(p-kloorifenoksi )-isobutyryyliok-si7-etyylinikotinaatin valmistusmenetelmällä saadaan erityisen hyviä saantoja annettaessa fi>-(p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksij-etyylikloridin reagoida Na-nikotinaatin kanssa 30-120 minuuttia kiehuvassa dimetyyliformamidissa. On edullista, että kiehuvasta dimetyyliformamidista poistetaan samanaikaisesti tislaamalla noin 5 % dimetyyliformamidia, jotta reaktioseoksesta saataisiin poistetuksi muodostuneet haihtuvat epäpuhtaudet. Reaktion päätyttyä reak-tioseos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja muodostunut natriumklo-ridi suodatetaan pois, minkä jälkeen pestään useaan kertaan pienillä dimetyyliformamidi-erillä. Dimetyyliformamidi-pesunesteet yh distetään reaktioliuoksen ja dimetyyliformamidi poistetaan siitä sen jälkeen täydellisesti tislaamalla vakuumissa kohtuullisen korkeassa lämpötilassa. Raaka (p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksi7~ etyylinikotinaatti, joka tällöin jää jäljelle ja jossa ei ole käytännöllisesti katsoen lainkaan dimetyyliformamidia, absorboidaan iso-propanoliin, sitä sekoitetaan kiehuvassa isopropanolissa noin 40-120 minuuttia valkaisuaineen lisäämisen jälkeen, ja tämän jälkeen vai- 60392 kaisuaine suodatetaan pois kuumasta liuoksesta: Esimerkkinä sopivas-ta valkaisuaineesta on "Tonsil 70 CC^". Halutun tuotteen sisältävä lämmin suodatettu liuos sekoitetaan sen jälkeen suunnilleen suhteessa 1:1 kylmän isopropanolin kanssa ja haluttu esteri kiteytyy. Seoksen oltua noin 6-10 tuntia 6-8°C:ssa haluttu tuote on suurimmaksi osaksi kiteytynyt erilleen ja kidemassa kerätään talteen, jauhetaan ja kuivataan. Tällöin saadaan 70-75 #:n saannoin β-[2-(p-kloorife-noksi)-isobutyryylioks£7-etyylinikotinaattia valkean - vaaleankeltaisena tuotteena. Käsittelemällä emänestettä uudelleen saadaan eristetyksi vielä noin 20 % nikotinaattia, joten keksinnön mukaisen menetelmän kokonaissaannoksi saadaan noin 90-95 %.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävät reagoivat aineet, liuottimet ja apuaineet ovat kaikki helposti käsiteltäviä lähtöaineita ja niitä on saatavissa kaupan olevina tuotteina. Ellei fr-£2-(p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksl7-etyylikloridia ole saatavissa tarpeellisin määrin ja/tai riittävän puhtaana, tätä esteriä voidaan saada hyvin helposti esimerkiksi etanolikloridista ja p-kloori-fenoksi-isovoihaposta. Esimerkiksi ^ moolia etanolikloridia voidaan kuumentaa noin l00°C:ssa moolin kanssa p-kloorifenoksi-voihappoa katalyyttisten booritrifluoridi-määrien (noin 5 % hapon määrästä laskien) läsnäollessa, ja niiden voidaan antaa reagoida tässä lämpötilassa 50-60 minuuttia. Sen jälkeen ylimääräinen etanolikloridi poistetaan tislaamalla, jäännös absorboidaan kloroformiin ja pestään useaan kertaan 10-prosenttisella NaHCO^-liuoksella. Sen jälkeen suoritetaan jakotislaus ; f* - [2 - (p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksi7-etyyli-kloridi voidaan tislata vesisuihkuvakuumissa yhdisteen hajoamatta. Kiehumispiste on l8l°C/13 torria.
Keksintöä selostetaan tämän jälkeen edelleen viittamalla seu-raavaan esimerkkiin.
Esimerkki 8,310 kg(p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksij-etyylikloridia, ^,350 kg Na-nikotinaattia ja 60,000 litraa dimetyyliformamidia pannaan reaktioastiaan, joka on varustettu sekoituslaitteella ja kolonnilla, ja aineiden annetaan reagoida sekoittamalla ja lämmittämällä 150-155°C:ssa 60 minuuttia. Reaktion aikana poistetaan tislauskolonnin kautta normaalipaineessa 3 litraa dimetyyliformamidia. Reaktion päätyttyä jäännös jäähdytetään huoneen lämpöiseksi ja erottunut keittosuola poistetaan suodattamalla. Seuraava suodatinkakun pesu suoritetaan noin 8 litralla dimetyyliformamidia. Suodos tislataan 5 60392 15-20 torrin vakuumissa, minkä prosessin aikana poistetaan noin 60 litraa dimetyyliformamidia. Tislausjäännöstä sekoitetaan kiehuttaen 5 litran kanssa isopropanolia ja 0,5 kg:n kanssa aktiivihiiltä 60 minuuttia, ja sitten suodatetaan painesuodattimella. Suodatinkakku pestään sen jälkeen noin 2 litralla isopropanolia. Lopuksi suodos sekoitetaan 3 litraan kylmää isopropanolia ja kiteytetään 10°C:ssa.
Yön ajan paikoillaan ollut reaktiotute sentrifugoidaan ja kuivataan vakuumi-kuivauskaapissa 30°C:ssa. Seuraavassa erässä isopropanolin asemesta käytetään emänestettä.
Saadaan noin 10 kg β-Q-(p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksiJ-etyylinikotinaattia, jonka sulamispiste on 46-48°C (91 % teoreettisesta määrästä). Tuotteen analyysiarvot ovat seuraavat: C: laskettu 59,40 %, saatu: 59,22 % H: " 4,95 %, " 4,98 %
Cl: " 9,80 %, " 9,59 % N: " 3,85 %, " 3,88 %.
Keksinnön mukaisesti valmistettu /i-/2-(p-kloorifenoksi )-iso-butyryylioksij-etyylinikotinaatti on vaaleankeltaista, kiteistä jauhetta, jota voidaan käyttää aktiviisena aineena lääkepreparaateissa.
Veren kolesteriinin, triglyseridi-fosfatidien ja vapaiden rasvahappojen määriä voidaan vähentää merkittävästi antamalla yhdistettä esim. tablettien, pastillien, pehmeiden gelatiinikapselien tai kovien gelatiinikapselien muodossa suun kautta sekä ihmisille että eläimille.
fi-Ci-(p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksi7-etyylinikotinaatista voidaan valmistaa myös tabletteja, pastilleja ja kapseleita, joista aktiivinen aine vapautuu tietyn ajan kuluttua. Sopiva suun kautta annettava lääke voi olla esimerkiksi gelatiinikapselien muodossa, joista kukin sisältää 300 mg β-Ci-(p-kloorifenoksi)-isobutyryylioksi/-etyylinikotinaattia 245 mg:ssa vahaseosta.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3877874A GB1442474A (en) | 1974-09-05 | 1974-09-05 | Process for the production of beta-2-p-chlorophenoxy-isobutyryloxy -ethyl nicotinate |
| GB3877874 | 1974-09-05 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI752079A FI752079A (fi) | 1976-03-06 |
| FI60392B FI60392B (fi) | 1981-09-30 |
| FI60392C true FI60392C (fi) | 1982-01-11 |
Family
ID=10405641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI752079A FI60392C (fi) | 1974-09-05 | 1975-07-18 | Foerfarande foer framstaellning av beta-(2-(p-klorfenoxi)-isobutyryloxi)-etylnikotinat |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS597702B2 (fi) |
| AR (1) | AR205658A1 (fi) |
| AT (1) | AT344173B (fi) |
| BE (1) | BE832618R (fi) |
| CA (1) | CA1054153A (fi) |
| CH (1) | CH584198A5 (fi) |
| DE (1) | DE2531254A1 (fi) |
| DK (1) | DK145929C (fi) |
| ES (1) | ES440711A1 (fi) |
| FI (1) | FI60392C (fi) |
| FR (1) | FR2283892A2 (fi) |
| GB (1) | GB1442474A (fi) |
| HU (1) | HU169891B (fi) |
| NL (1) | NL7510526A (fi) |
| NO (1) | NO752762L (fi) |
| PL (1) | PL97697B1 (fi) |
| YU (1) | YU37132B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4375545A (en) * | 1981-06-22 | 1983-03-01 | Westwood Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of the nicotinyl ester of 6-aminonicotinic acid |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2304405A1 (de) * | 1972-03-08 | 1973-09-13 | Hurka Wilhelm | Ester der p-chlorphenoxyisobuttersaeure und verfahren zu deren herstellung |
-
1974
- 1974-09-05 GB GB3877874A patent/GB1442474A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR260267A patent/AR205658A1/es active
- 1975-07-12 DE DE19752531254 patent/DE2531254A1/de not_active Withdrawn
- 1975-07-18 FI FI752079A patent/FI60392C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-07-28 YU YU1923/75A patent/YU37132B/xx unknown
- 1975-07-30 AT AT591475A patent/AT344173B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-06 NO NO752762A patent/NO752762L/no unknown
- 1975-08-21 BE BE159356A patent/BE832618R/xx active
- 1975-08-25 CA CA234,142A patent/CA1054153A/en not_active Expired
- 1975-08-29 DK DK390875A patent/DK145929C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-08-30 JP JP50105573A patent/JPS597702B2/ja not_active Expired
- 1975-09-04 HU HUME1893A patent/HU169891B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-09-04 ES ES440711A patent/ES440711A1/es not_active Expired
- 1975-09-05 CH CH1151575A patent/CH584198A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-05 FR FR7527367A patent/FR2283892A2/fr active Granted
- 1975-09-05 NL NL7510526A patent/NL7510526A/xx unknown
- 1975-09-05 PL PL1975183136A patent/PL97697B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU37132B (en) | 1984-08-31 |
| HU169891B (fi) | 1977-02-28 |
| ATA591475A (de) | 1977-11-15 |
| FI752079A (fi) | 1976-03-06 |
| AR205658A1 (es) | 1976-05-21 |
| GB1442474A (en) | 1976-07-14 |
| DK145929B (da) | 1983-04-18 |
| FI60392B (fi) | 1981-09-30 |
| DE2531254A1 (de) | 1976-03-25 |
| FR2283892B2 (fi) | 1980-08-08 |
| DK390875A (da) | 1976-03-06 |
| ES440711A1 (es) | 1977-03-16 |
| CA1054153A (en) | 1979-05-08 |
| FR2283892A2 (fr) | 1976-04-02 |
| YU192375A (en) | 1983-04-27 |
| JPS597702B2 (ja) | 1984-02-20 |
| JPS5168572A (en) | 1976-06-14 |
| NO752762L (fi) | 1976-03-08 |
| AT344173B (de) | 1978-07-10 |
| BE832618R (fr) | 1975-12-16 |
| CH584198A5 (fi) | 1977-01-31 |
| DK145929C (da) | 1983-09-26 |
| PL97697B1 (pl) | 1978-03-30 |
| NL7510526A (nl) | 1976-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4564686A (en) | Phosphoric acid diesters or their salts and process for producing the same | |
| CA2373834C (en) | A process for the production of thiazolidine | |
| DE102007045476A1 (de) | Neue heteroarylsubstituierte Acetonderivate, geeignet zur Hemmung der Phospholipase A2 | |
| JPS60260581A (ja) | １−（ヒドロキシメチル）−１，６，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕オキサジノ−または−チアジノ〔４，３−ａ〕イソキノリン誘導体 | |
| NO803266L (no) | Alkylurinstoff-derivater til behandling av sykdommer i fettstoffskiftet, fremg.m. til deres fremst., deres anvend. i legemidler til behandl. av fettstoffskiftetforstyrrelser, legem. inneh. disse, og fremgm. til fremst. av legemidlene | |
| FI60392C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av beta-(2-(p-klorfenoxi)-isobutyryloxi)-etylnikotinat | |
| GB2061274A (en) | 3-benzoyl-2-nitrophenylacetic acids metal salts amides and esters | |
| JPH0526782B2 (fi) | ||
| NZ199624A (en) | 1-(3-hydroxy-4-methoxybenzoyl)-3-hydroxy-2-pyrrolidine and pharmaceutical compositions | |
| EP0296040B1 (en) | Actinonin derivatives having physiological activities | |
| KR850000845B1 (ko) | 피롤리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPH0374230B2 (fi) | ||
| EP1493734B1 (en) | Novel crystal form of 5-hydroxy-1-methylhydantoin | |
| US4328235A (en) | Suppressing pain with benzothiazol-2(3H)-ones | |
| JPS63119455A (ja) | グリシン誘導体 | |
| CA1132562A (en) | Halogeno derivatives of isopropylamino pyrimidine, their preparation and therapeutic use | |
| JPS61126082A (ja) | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| IL31915A (en) | Thiazolines, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| KR790001360B1 (ko) | α-[2-(P-클로로페녹시)-이소부티릴]-β-니코티노일 글리콜 에스테르의 제조방법 | |
| Fujii et al. | Facile syntheses of 4-(trifluoromethyl)-L-spinacine and 4-(trifluoromethyl) spinaceamine | |
| US3892800A (en) | Trichloroamino (and acylamino)phenylalkanoic acids and esters thereof | |
| KR810000473B1 (ko) | N-2,6-디클로로페닐-2-아미노피리미딘의 제법 | |
| EP0040433B1 (en) | Nicotinic derivatives of glucosamine, process for their preparation and related pharmaceutical compositions | |
| EP0058009A1 (en) | Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| WO1992019597A1 (en) | Gallic acid derivative, and pharmaceutical compositions containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MERZ + CO., GMBH & CO. |