FI58072C - Foerfarande foer framstaellning av ett torrpreparat av ett alkalimetallsalt av dehydroepiandrosteronsulfat foer parenteral administration - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett torrpreparat av ett alkalimetallsalt av dehydroepiandrosteronsulfat foer parenteral administration Download PDFInfo
- Publication number
- FI58072C FI58072C FI771525A FI771525A FI58072C FI 58072 C FI58072 C FI 58072C FI 771525 A FI771525 A FI 771525A FI 771525 A FI771525 A FI 771525A FI 58072 C FI58072 C FI 58072C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ett
- dha
- foer
- parenteral administration
- torrpreparat
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
2 58072 olevalle naiselle 37 - 39:nnellä raskausviikolla se parantaa synnytyskanavan kypsyyttä ja kohdun lihasten oksitosiiniherkkyyttä johtaen näin turvalliseen, normaaliin synnytykseen. Täten DHA-S:n kliinisestä käytöstä on tullut merkitykseltään huomattava. Valitettavasti DHA-S:n alkalimetallisuola on hyvin epästabiili vedessä. Esimerkiksi DHA-S:n natriumsuola hydrolysoituu osittain vapaaksi dehydroepian-drosteroniksi lyhyessä ajassa säilytettäessä sen vesiliuoksia huo- " rj neen lämpötilassa. | ^A + HS04 - 03sq/^^^^
Vastaavasti sen annostelumuotojen täytyy olla steriilejä kuivia kiteitä tai lyofilisoituja jauheita säiliöpakkauksina, jotka liuotetaan steriiliin veteen juuri ennen käyttöä. Yllämainitut muodot eivät ole tyydyttäviä, koska kiteiden liukeneminen veteen kestää kauan eivätkä lyofilisoidut jauheet säily huoneen lämpötilassa riittävän kauan.
Oheisessa keksinnössä osoitetaan, että vesiliukoisen DHA-S:n stabiili parenteriaaliseen annostukseen tarkoitettu preparaatti voidaan valmistaa siten, että dehydroepiandrosteronisulfaatin alka-limetallisuolan vesiliuokseen lisätään stabiloivaksi aineeksi neutraalia tai emäksistä luonnossa esiintyvää aminohappoa, nimittäin gly-siiniä, alaniinia, leusiinia, histidiiniä, lysiiniä tai ornitiinia, ja että stabiloivan aineen määrä on 10-200 paino-% dehydroepiandro-steronsulfaatin alkalimetallisuolan määrästä, minkä jälkeen saatu seos steriilisuodatetaan ja lyofilisoidaan.
Saadut jauheet pysyvät kauan aikaa stabiileina ja ne voidaan helposti liuottaa steriiliin veteen ennen käyttöä ja antaa parente-raalisesti, kuten ruiskeina laskimoon tai lihakseen.
58072
Stabiloivien aineiden määrä on vähintään 10 %, edullisesti 20 % - 200 %, DHA-S-suolan painosta.
On huomattu, että DHA-S:n liukoisuus lisääntyy huomattavasti aminohappojen läsnäollessa.
Esimerkiksi DHA-S:n natriumsuolan liukoisuus puhtaaseen veteen huoneen lämpötilassa on 1,4 %, mutta 2-%:iseen glysiinin vesiliuokseen liukoisuus on 3,0 %. Täten valmistetaan ampulleja, joista kukin sisältää 100 mg DHA-S:n natriumsuolaa, dispensoimalla 5 ml liuosta 2-%:iseen glysiiniliuokseen, kun taas käytettäessä DHA-S:n natriumsuolan liuottamiseksi puhdasta vettä liuosta tarvitaan 10 ml. Tämä vähentää huomattavasti poistettavan veden määrää ja myös lyofi-lisointiin tarvittavaa aikaa.
Käytännössä DHA-S:n alkalimetallisuola liuotetaan stabiloivan aineen liuokseen ja liuos steriloidaan suodattamalla tavallisella tavalla. Liuos dispensoidaan säiliöihin, kuten ampulleihin tai lää-kepulloihin, ja lyofilisoidaan tavallisella tavalla. Lopuksi säiliö suljetaan tiiviisti. Ennen käyttöä säiliö liuotetaan uudelleen riittävään määrään steriiliä vettä.
DHA-S:n liukoisuudet eräiden aminohappojen 2-%:isiin vesiliuoksiin ovat seuraavat:
Aminohappo DHA-S:n liukoisuus huoneenlämpötilassa (%)
Ilman aminohappoa 1,4
Glysiini (2-%) 3,0
Arginiini (2-%) 2,7
Kistidiini (2-%) 2,8
Viitteestä CA 78:2S944j on tunnettua, että DHA-S-ruiske voidaan stabiloida sorbitolia sisältävässä liuoksessa. Tällainen ruiske on stabiili ainakin 12 viikkoa vain kylmässä paikassa säilytettynä. Käytännössä ruiskeiden säilyttäminen kylmässä paikassa on hyvin hankalaa. Lisäksi sorbitoli ei ole yhtä tehokas DHA-S:n stabilisaattori kuin puheena olevan keksinnön mukaiset aminohapot.
Seuraavassa on esitetty vertailevan kokeen tulokset. Näytteet on valmistettu samalla tavalla kuin esimerkeissä. Kukin ampulli sisälsi 100 mg DHA-S:n natriumsuolaa ja 100 mg kutakin mainittua stabilisaattoria.
* 58072 Jäljelle jäänyt DHA-S:n natriumsuolamäärä 40°:ssa säilytettynä (¾)_ 30 päivän 90 päivän
Stabiloiva aine kuluttua kuluttua D-sorbitoli (100 mg) 76,4 57,1
Glysiini (100 mg) 99,6 98,0
Ilman stabilisaattoria 78,5 58,9 sorbitoli ei luonnollisesti lisää DHA-S-suolan liukoisuutta veteen. j
Saksalaisessa hakemusjulkaisussa 2 010 758 on esitetty, että “ orgaaninen emäs stabiloi eräät 2oi- ja 3ot-epitioandrostaanijohdannaiset .
Aktiiviset aineosat, jotka säilytettäessä hajoavat, ovat rakenteeltaan täysin erilaisia kuin DHA-S eivätkä liukene veteen.
Siten parenteraaliseen annostukseen tarkoitetuissa liuoksissa, jotka sisältävät 2ot- ja 3o<t-epitioandrostaanijohdannaisia, vesi ei voi olla liuottimena.
Yhdessäkään annetussa viitteessä ei esitetä käsillä olevan keksinnön tarjoamia etuja, erikoisesti sitä, että keksinnön mukaisesti DHA-S:n alkalimetallisuolan liukoisuus on huomattavasti lisääntynyt. Tämä on edullista, koska lyofilisoinnissa poistettava vesimäärä pienenee ja lyofilisoitu tuote voidaan helposti liuottaa uudelleen in situ ennen käyttöä.
Seuräavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 40 g glysiiniä liuotettiin tislattuun veteen astiassa, jonka tilavuus oli 2 litraa. Liuokseen lisättiin 40 g DHA-S:n natriumsuo-laa lämmittäen. Liuos laimennettiin 2 litraksi tislatulla vedellä.
Liuos steriloitiin suodattamalla tavallisella tavalla ja dispensoi-tiin lasiampulleihin, 5 ml kuhunkin. Sitten liuos lyofilisoitiin, ja ampullit suljettiin tiiviisti tavallisella tavalla. Kukin ampulli sisälsi 100 mg DHA-S:n natriumsuolaa ja 100 mg glysiiniä. Menettely toistettiin käyttäen vaihtelevia määriä glysiiniä. Jäljelle jääneet määrät DHA-S:n natriumsuolaa määritettiin,30 vrk:n ja 90 vrk:n säilyttämisen jälkeen; tulokset on esitetty taulukossa 1.
t S 58072
Taulukko 1
Glysiinimäärä Jäljelle jäänyt DHA-S:n natriumsuolamäärä mg/säiliö (%)
30 vrk/40°C 90 vrk/40°C
0 78,5 58,9 20 95,7 94,6 50 98,4 97,3 100 99,6 98,0 150 98,2 97,1 200 99,0 98,4
Esimerkki 2
Esimerkki 1 toistettiin, paitsi että glysiini korvattiin L-ar-giniinilla (vapaa emäs). Säilyvyyskokeessa jäljelle jääneet DHA-S:n natriumsuolamäärät on esitetty taulukossa 2.
Taulukko 2 L-arginiinimäärä Jäljelle jäänyt DHA-S:n natriumsuolamäärä mg/säiliö 40°C:ssa säilytettynä, % 30 vrk 90 vrk 0 80,3 60,8 20 92,0 87,4 50 97,4 96,0 100 98,6 96,2 150 97,8 97,4 200 98,1 97,6
Es imerkki 3
Esimerkki 1 toistettiin, paitsi että glysiini korvattiin DL-alaniinilla. Säilyvyyskokeessa jäljelle jäänyt DHA-S:n natriumsuolamäärä on esitetty taulukossa 3.
Taulukko 3 DL-alaniinimäärä Jäljelle jäänyt DHA-S:n natriumsuolamäärä mg/säiliÖ 40°C:ssa säilytettynä, % 30 vrk 90 vrk 0 77,4 55,4 20 85,3 82,3 50 91,4 87,4 100 95,2 90,1 150 95,4 93,3 200 94,7 93,2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8061376 | 1976-07-06 | ||
| JP8061376A JPS537662A (en) | 1976-07-06 | 1976-07-06 | Preparation of injection containing stable dehydroepiandrosterone sulfate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771525A FI771525A (fi) | 1978-01-07 |
| FI58072B FI58072B (fi) | 1980-08-29 |
| FI58072C true FI58072C (fi) | 1980-12-10 |
Family
ID=13723175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771525A FI58072C (fi) | 1976-07-06 | 1977-05-13 | Foerfarande foer framstaellning av ett torrpreparat av ett alkalimetallsalt av dehydroepiandrosteronsulfat foer parenteral administration |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS537662A (fi) |
| AR (1) | AR211723A1 (fi) |
| FI (1) | FI58072C (fi) |
| NO (1) | NO146937C (fi) |
| PT (1) | PT66228B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7011581A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-04 | Danly Machine Corp. | Press loading + unloading |
| JPS57187231A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Mold apparatus for compression molding of resin |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5019915A (fi) * | 1973-06-28 | 1975-03-03 | ||
| JPS5617326B2 (fi) * | 1973-09-27 | 1981-04-22 |
-
1976
- 1976-07-06 JP JP8061376A patent/JPS537662A/ja active Granted
-
1977
- 1977-02-24 PT PT6622877A patent/PT66228B/pt unknown
- 1977-03-03 NO NO770743A patent/NO146937C/no unknown
- 1977-03-11 AR AR26681377A patent/AR211723A1/es active
- 1977-05-13 FI FI771525A patent/FI58072C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI58072B (fi) | 1980-08-29 |
| JPS537662A (en) | 1978-01-24 |
| FI771525A (fi) | 1978-01-07 |
| NO770743L (no) | 1978-01-09 |
| JPS5530769B2 (fi) | 1980-08-13 |
| NO146937C (no) | 1983-01-12 |
| NO146937B (no) | 1982-09-27 |
| PT66228A (en) | 1977-03-01 |
| PT66228B (en) | 1978-07-14 |
| AR211723A1 (es) | 1978-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6686365B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| KR900008441B1 (ko) | 옥시캄 유도체를 함유하는 제약조성물의 제조방법 | |
| EP1265612B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising pemetrexed together with monothioglycerol, l-cystein or thioglycolic acid | |
| FI78837B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en foer injektionsadministration laemplig, stabil och saltsyrahaltig vattenloesning av cis-platina. | |
| JPH0222220A (ja) | 安定な医薬製剤およびその製法 | |
| ES2215183T3 (es) | Disoluciones inyectables o de infusion de enrofloxacino. | |
| US3050445A (en) | Stabilized trypsin solution | |
| FI58072C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett torrpreparat av ett alkalimetallsalt av dehydroepiandrosteronsulfat foer parenteral administration | |
| RU2134112C1 (ru) | Стабильная лиофилизированная композиция тиотепа и способ ее получения | |
| SU1072789A3 (ru) | Способ получени соли стероида дл парентерального введени | |
| US6143795A (en) | Stable mitoxantrone solutions | |
| EP0003150B1 (en) | Stabilized aqueous parenteral antibiotic compositions and a process for their preparation | |
| RU2105550C1 (ru) | Способ получения инъекционного раствора натрий-2-меркаптоэтансульфоната (месны) | |
| US2266992A (en) | Therapeutic composition | |
| US4073907A (en) | Stabilized aminophylline solution and process therefor | |
| US4088759A (en) | Injectable pharmaceutical solutions | |
| JP3956654B2 (ja) | Ｎ−［ｏ−（ｐ−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ）ベンゾイル］グリシン・モノナトリウム塩・４水和物含有溶液および製剤 | |
| US2213977A (en) | Pharmaceutical | |
| KR810001164B1 (ko) | 안정한 디히드로 에피안드로스테론 설페이트(dehy droepiandrosterone sulfate) 수용성염의 제법 | |
| US2358331A (en) | Parenteral solutions of 9-polyhydroxyalkyl-iso-alloxazines | |
| US3141822A (en) | Stable compositions of alkali metal salts of synthetic penicillins and polyacetic acids | |
| CA1142434A (en) | Pharmaceutical composition | |
| KR830000525B1 (ko) | 주사용 아세틸 살리실레이트 분말제의 안정화 방법 | |
| JPS5914005B2 (ja) | マイトマイシンｃの安定化法 | |
| BE845795A (nl) | Werkwijze ter bereiding van stabiele preparaten van wateroplosbare zouten van dehydro-epiandrosteronsulfaat voor parenterale toediening |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: KANEBO LTD. |