FI57416B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5,5,7,7-tetrametylfuro(3,4-e)-as-triaziner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5,5,7,7-tetrametylfuro(3,4-e)-as-triaziner Download PDFInfo
- Publication number
- FI57416B FI57416B FI751205A FI751205A FI57416B FI 57416 B FI57416 B FI 57416B FI 751205 A FI751205 A FI 751205A FI 751205 A FI751205 A FI 751205A FI 57416 B FI57416 B FI 57416B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- tetramethyl
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
ESF^l [B] «DKUULUTUSjULKAISU -?41
Ma LJ 1n; UTLÄGGNI NGSSKRIFT 3 / «4 I O
C (45* -1 - " 0 ^ ' (51) Kv.ik.3/lnt.ci.3 C 07 D 4-91/0*48 SUOMI —FINLAND (21) P»t*nttJhik*mut —P»t«nt»n»ekiilng 751205 (22) HakwniiptWt —Anaeknlnpdif 22.0U.75 (23) Alkupllvt—GiMghttadag 22.oU.75 (41) Tullut |ulklMkal — Bllvlt offtntllg 02.11.75
Patentti· ja rekisterihallltii· N«ht*viWp«K* μ kuuLJulk^un pm.-
Patent- och ragiaterstyralsan ' Ai»6ktn udagd odi utijkiiftm publtc«nd 30.0U.80
(32)(33)(31) Pyr1·»/ «moMmim —BaglnJ prlorltet oi. 05.7U
12.08.7U USA(US) U65759, U96578 (Tl) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Gregory Benjamin Bennett, Mendham, Nev Jersey, USA(US) (7U) 0y Roister Ab (5U) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten uusien 5,5,7,7^tetrametyyli-f uro/3, U-e_7-as-triat si inien valmistamiseksi - Förfarande för framställ-ning av terapeutiskt användbara nya 5,5,7,7^tetrametylfuro/’3,U-e7-as-triaziner
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten uusien 5,5,7,7~tetrametyylifuro/3,U-e7-as-triatsiinien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I
CH- CH, >Vw.
CH3 CH3 (S)n R2 jossa R1 ja R2 ovat samoja tai erilaisia ja ovat vety, fluori, kloori, 1-U hiiliatomia sisältävä alkyyli, 1-U hiiliatomia sisältävä suoraketjuinen alkoksi, amino, nitro tai trifluorimetyyli, jolloin toisen substituenteista R^ tai ollessa nitro, trifluorimetyyli tai tert.-butyyli, toinen voi olla vety, fluori, kloori, 1-U hiiliatomia sisältävä alkyyli tai 1-U hiiliatomia sisältävä suoraket juinen alkoksi, ja n on 0 tai 1.
5741 6
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa happoadditiosuoloiksi ja päinvastoin.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että2,2,5,5-tetra-metyyli-3,i+(2H,5H)-furaanidioni-3-hydratsoni-l+-oksiimi, jolla on kaava II
CH CH~ X'"'1 CH3 CH3
saatetaan reagoimaan inertissä kaasukehässä ortobentsoehappoesterin kanssa, jolla on yleinen kaava III
V
<r y—c(qr3)3 hi jossa R1 ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, ja R3 on metyyli tai etyyli, jolloin saadaan sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa n on 1, jolloin haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa Rg on meta-asemassa oleva nitro, ja R1 on vety, fluori, kloori, 1-1+ hiiliatomia sisältävä alkyyli, ei kuitenkaan tert.-butyyli, jos R1 on nitroryhmään nähden viereisessä hiiliatomissa, tai 1-1+ hiiliatomia sisältävä suoraketjuinen alkoksi, ja n on 1, nitrataan sellainen edellä saatu kaavan I mukainen yhdiste, jossa Rg on vety, ja n on 1, tai haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa n = 0, pelkistetään inertissä kaasukehässä sellainen kaavan I mukainen yhdiste, jossa n = 1.
Kaavan II mukaisen yhdisteen reaktio kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa voidaan suorittaa tarkoituksenmukaisesti 70-200°C:ssa, edullisesti 130-150°C:ssa, jolloin reaktioaika voi olla esim. 12-36 tuntia, erityisesti 15-20 tuntia. Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti inertissä orgaanisessa liuot-timessa, esim. aromaattisessa hiilivedyssä, kuten bentseenissä tai tolueenissa, tai alemmassa alkoholissa, kuten metanolissa tai etanolissa. Inerttien orgaanisten liuottimien sijasta voidaan reaktioväliaineena käyttää ylimäärää kaavan III mukaista yhdistettä. Inertti kaasukehä voi olla esim. heliumia, argonia tai edullisesti typpeä.
Lisäreaktiona oleva nitraus voidaan suorittaa kuten seuraavassa kuvataan: 3 5741 6
Kaavan I mukainen yhdiste, jossa R^ on vety, voidaan nitrata sinänsä tunnetulla tavalla käyttämällä tavanomaisia nitronium-ioneja muodostavia reagensseja, esim. rikkihapon ja typpihapon seosta, trifluorimetaanisulfonihapon ja savuavan typpihapon seosta, tai fluorivedyn ja dityppiperoksidin seosta nitrometaanissa (-20°C:ssa). Edullinen nitrausaine on kuitenkin trifluorimetaanisulfonihapon ja savuavan typpihapon seos edullisesti moolisuhteessa 2:1.
Nitraus tapahtuu tarkoituksenmukaisesti inertissä orgaanisessa liuottimessa. Sopivia liuottimia ovat aromaattiset hiilivedyt, kuten metyleenikloridi tai kloroformi, edullisesti metyleenikloridi.
Reaktiolämpötila on tarkoituksenmukaisesti -θθ - +70°C, edullisesti -35 -+35°C, ja reaktiokesto voi esim. olla 19-76 tuntia, erityisesti 60-75 tuntia.
Haluttaessa valmistaa kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa n on 0, suoritetaan N-oksidi-ryhmän pelkistäminen esim. yhdisteellä, jolla on kaava IV.
pz3 IV
jossa Z on kloori, bromi tai alkoksiryhmä, jossa on 1-U hiiliatomia. Tähän reaktioon soveltuvia liuottimia ovat esim. aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni tai tolueeni, tai edullisesti ylimäärä kaavan IV mukaista yhdistettä. Sopiva reaktiolämpötila on 100-210°C, edullisesti llt0-l80°C, ja reaktionkesto voi olla esim. 12-36 tuntia, erityisesti 15-20 tuntia. Edellä mainittujen kaavan IV mukaisten yhdisteiden sijasta voidaan käyttää syklohekseeniä katalysaattorin läsnäollessa, erityisesti jalometallikatalysaattorin, kuten platinan, rodiumin tai edullisesti palladiumin läsnäollessa, jolloin näitä jalometalleja käytetään joko puhtaina tai kantaja-aineen, esim. hiilikantaja-aineen pinnalla. Reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti 20-200°C:ssa, edullisesti 70-110°C:ssa ja reaktionkesto voi olla esim. 5~72 tuntia, erityisesti 15-30 tuntia. Sopivia liuottimia ovat alemmat alkanolit, kuten metanoli tai etanoli, edullisesti viimeksimainittu.
Tässä menetelmässä käytetty inertti kaasukehä on esim. helium-, argon- tai edullisesti typpikehä.
Edellä olevien menetelmien mukaan saadut kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan sinänsä tunnetulla tavalla eristää ja puhdistaa.
u 57416
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on erittäin edullinen farmakodynaaminen vaikutus. Erityisesti on kaavan I mukaisilla yhdisteillä unen aikaansaava ja lievästi rauhoittava vaikutus, mikä on voitu osoittaa esim. kokeilla, joita on kuvattu julkaisussa, "Winter; J. Pharm. and Exp. Therap. 9**, 7-H (190), S. Irwin; (Gordon Research Conference, Medicinal Chemistry, 1959) Chen; (Symposium on Sedative and Hypnotic drugs, Williams and Wilkins, 195*0» Reed-Muench; ^American Journal of Hygiene 27, **93-*+97, (1938)7 ja I, Geller; /Psychopharmacologia, I, h2-k92 (1960)7·
Seuraavaan taulukkoon on koottu keksinnön mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä saatuja koetuloksia sekä myrkyllisyys LDj.q.
Yhdiste esimerkistä n:o. 1 2 *+ 9 11 lö
LDC_ 1*00 325 UOO UOO UOO 26U
50 ED50 Koe 1* 63,1 72,0 167 112 — 68 2 76,5 21,9 150 80,0 171 0,9 3 70,0 0,7 -- 77,8 160 0,0 1+ — 1+8,0 150 150 169 68,8
Koe n:o 1. Heksobarbitaali-reinduktio (Winter) 2. Mukautuvaisuuskoe (irvin, Chen) (rauhoittavat ominaisuudet) 3. " " " (lihasrelaksanttiominaisuudet) O Suoritusrefleksin puuttuminen (Reed-Muench).
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää uneenjohtamiseen ja lievinä rauhoittavina lääkkeinä. Unilääkkeen annos on 35~750 mg, joka annetaan yhtenä antona ennen nukkumaan menoa. Käytettäessä kaavan I mukaisia yhdisteitä lievinä rauhoittavina lääkkeinä niiden vuorokausiannos on 75-1000 mg tarkoituksenmukaisesti annettuna osa-annoksina I8-5OO mg 2-b kertaa päivässä tai retardimuodossa.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä annetaan sopiviramin tabletteina tai kapselien muodossa.
5 57416
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan antaa vapaina emäksinä tai niiden farmaseuttisesti sopivina happoadditiosuoloina, jolloin suolojen vaikutus on samaa suuruusluokkaa kuin emästen vaikutus. Suolanmuodostukseen soveltuvia happoja ovat erityisesti mineraalihapot, kuten kloorivetyhappo, bromivetyhappo ja rikkihappo, ja orgaaniset hapot, kuten meripihkahappo, bentsoehappo ja maleiinihappo.
Edullisena pidettyjä kaavan I mukaisia yhdisteitä ovat ne, joissa R^, on nitroryhmä meta-asemassa, ja erityisesti sellaiset, joissa Rg on vety.
Esimerkki 1: 5,7~dihydro-5,5,7,7~tetrametyyli-3~fenyyli-furo-/3,4-^7-as-triatsiini- 4-oksidi
Seosta, jossa on 6,84 g 2,2-5,5~teträmetyyli-3,4-(2H,5H)-furaanidioni-3-hydratsoni-4-oksiimia ja 15 ml trietyyliortobenteoaattia kuumennetaan typpiatmos-fäärissä 18 tunnin ajan l40°C:een haudelämpötilassa kiehuvana. Senjaikeen kuumennetaan saatua liuosta edelleen 8 tunnin ajan haudelämpötilassa, jolloin haihtuvat aineosat tislataan. Jäljellejäävä seos jäähdytetään 25°C:een ja lisätään 100 ml eetteriä. Muodostunut sakka suodatetaan ja suodos haihdutetaan kuiviin vakuumissa 100°C:ssa. Saatu jäännös liuotetaan eetteriin ja liuoksen lävitse johdetaan kyllästymiseen saakka kloorivetykaasua. Tällöin saostuu 5,7~dihydro-5 »5,7»7~tetrametyy- li-3-fenyylifuro^3,4-e7as’-^triatsiini-4-oksidi sen hydrokloridin muodossa, sulamispisteen ollessa 154-156°C.
Esimerkki 2; 5,7~dihydro-5 ,5,7,7~tctrametyyli-3“ (m-nitrofenyyli)-furo/3,4-^ ~ as-triatsiini-4-oksidi
Seosta, jossa on 6,84 g 2,2,5,5-tetrametyyli-3»4-(2H,5H)-furaanidioni-3-hydratsoni-4-oksiimia ja 16,14 g m-nitrotrietyyliortobentsoaattia kuumennetaan typpiatmosfäärissä 24 tumiin ajan l40°C:een haudelämpötilassa. Lopuksi seos jäähdytetään 25°C:een ja lisätään 250 ml eetteriä. Muodostunut sakka suodatetaan ja suodos haihdutetaan vakuumissa 100°C:ssa. Jäännös kiteytetään uudelleen metyleeni-kloridi/heksaanista, jolloin saadaan 5,T-dihydro-5,5,7,7“tetrametyyli-3~(m-nitro-fenyyli)furo£3,4-e7-as-triatsiini-4-oksidi, jonka sp. on 202-204°C.
Esimerkki 3: 5,7~dihydro-5,5,7,7~tetrametyyli-3~(m-nitrofenyyli)-furo/3,4-c7~aa-triatsiini-4-oksidi
Seosta, jossa on 0,2 ml savuavaa typpihappoa ja 1,5 g trifluorimetaanisul-fonihappoa 15 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia sekoitetaan 1 tunnin ajan 25°C:ssa ja lopuksi lisätään tipottain liuokseen, jossa on 0,542 g 5,7-dihydro-5,5,7,7“ tet räme tyyli-3-fenyyli furo£3,4-e?-as-tri atsiini-4-oksi dia 15 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia -30°C:ssa. Saatua heterogeenistä seosta sekoitetaan 6 57416 25°C:esa 72 tunnin ajan, senjälkeen ravistellaan jäillä ja neutralisoidaan kiinteällä natriumbikarbonaatilla. Orgaaninen kerros poistetaan ja vesipitoinen kerros uutetaan useita kertoja metyleenikloridilla. Yhdistyneet orgaaniset kerrokset pestään kyllästetyllä vesipitoisella natriumkloridiliuoksella, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja lopuksi haihdutetaan. Tällöin saadaan valkoinen jäännös, joka kiteytetään uudelleen metyleenikloridi/hekeaanista. Saatu 5,7"dihydro-5,5,7,7~ tetrametyyli-3“(mrnitrofenyyli)-furo^3,l*-§7-as-triateiini-U-oksidi sulaa 202- 20^°C:ssa.
Esimerkki U: 5,7~ dihydro- 5, 5, 7,7-te t räme tyyli- 3~ fenyy li furo-/3 > -as-1ri atsiini
Seosta, jossa on 5»*»2 g 5»7~dihydro-5,5,7»7“tetrametyyli“3-fenyylifuro^3,l*-%)-as-triatsiini-U-oksidia ja 70 ml trietyylifosfiittia kuumennetaan kiehuvana typpi-atmosfäärissä 18 tunnin ajan l80°C:een haudelämpötilassa. Sen jälkeen liuotin poistetaan vakuumissa ja jäännös kiteytetään uudelleen vesipitoisesta etanolista. Saatu 5,7-dihydro-5i5,7*7“tetrametyyli-3-fenyylifuro^3,U-^-as-triatsiini eulaa 90-91°C:ssa.
Esimerkki 5: 5,7~dihydro-^,ö,7t7~tetrametyyli-3~fenyylifuro-^3tU-^7-a8-triatsiini Liuokseen, jossa on 0,271 g 5t7“dihydro-5.5»7»7"tetrametyyli~3-fenyyli-furo^Ö.U-e^-as-triatsiini-U-oksidia ja 0,2U6 g syklohekseeniä U ml:sea absoluuttista etanolia lisätään 10 mg 10 £:sta palladium-hiili-katalysaattoria ja saatua seosta kuumennetaan typpiatmosfäärissä 18 tunnin ajan kiehuvana. Lopuksi suodatetaan katalysaattorista ja suodos haihdutetaan kuiviin. Jäännös kiteytetään uudelleen eetteri/heksaanista, jolloin saadaan 5*7_dihydro~5»5»7»7~tetrametyyli-3-fenyyli-furo^3,as-triataiini, jonka sp. on 90-91°C.
Muita kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa X, ja R,,:lla on seuraavassa yhdistelmässä ilmoitettu merkitys, voidaan saada käyttämällä edelläolevien esimerkkien menetelmiä ja käyttäen sopivia lähtöyhdisteitä suunnilleen ekvivalent-tisissa määrin.
τ 57416
Esimerkki Vastaavasti n R2 Suola- Sulamispiste kuten esi- muoto ^ o^^ merkissä 6 1 1 £-Cl H - 133-13^° 7 2 1 E~CH3 " - 120-122° 8 2 1 p-CH^O " - 165-167° 9 2 1 m-CF3 " - lU7-li+8° 10 2,3 1 £-N02 " - 2l+0-2l+2° 11 2 1 m-Cl H - 81-85° 12 1 1 £-F " HC1 129-131° 13 U,5 0 £-CH3 " - 90-92° lU " 0 £-CH30 " - 118-119° 15 " 0 m-CF 3 " - 73-75° 16 " 0 £-NH2 " - 9^-95,5° 17 " 0 3-Cl 5-Cl - 129-131° 18 " 0 m-N02 H - 11+9-152° 19 1 1 m-F H - kp. lU0-150° (0,5 mm)
Claims (1)
- 0. II CH3 CH3 saatetaan reagoimaan inertissä kaasukehässä ortobentsoehappoesterin kanssa, jolla on yleinen kaava III 8k C«V3 111 R2 jossa R1 ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, ja R3 on metyyli tai etyyli, jolloin saadaan sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa n on 1, jolloin haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R2 on meta-asemässä oleva nitro, ja R1 on vety, fluori, kloori, 1-1+ hiiliatomia sisältävä alkyyli, ei kuitenkaan tert.-butyyli, jos R1 on nitroryhmään nähden viereisessä hiiliatomissa, tai 1-1+ hiiliatomia sisältävä suoraket juinen elikoksi, ja 9 57416 n on 1, nitrataan sellainen edellä saatu kaavan I mukainen yhdiste, jossa Rg on vety, ja n on 1, tai haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa n = 0, pelkistetään inertissä kaasukehässä sellainen kaavan I mukainen yhdiste, jossa n = 1.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46575974A | 1974-05-01 | 1974-05-01 | |
| US46575974 | 1974-05-01 | ||
| US49657874A | 1974-08-12 | 1974-08-12 | |
| US49657874 | 1974-08-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI751205A FI751205A (fi) | 1975-11-02 |
| FI57416B true FI57416B (fi) | 1980-04-30 |
| FI57416C FI57416C (fi) | 1980-08-11 |
Family
ID=27041399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI751205A FI57416C (fi) | 1974-05-01 | 1975-04-22 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5,5,7,7-tetrametylfuro(3,4-e)-as-triaziner |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS50149696A (fi) |
| AT (1) | AT357545B (fi) |
| BE (1) | BE828548A (fi) |
| CA (1) | CA1033734A (fi) |
| CH (1) | CH617435A5 (fi) |
| DD (1) | DD119792A5 (fi) |
| DE (1) | DE2517994A1 (fi) |
| DK (1) | DK139301B (fi) |
| ES (3) | ES437214A1 (fi) |
| FI (1) | FI57416C (fi) |
| FR (1) | FR2269347B1 (fi) |
| GB (1) | GB1496709A (fi) |
| HU (1) | HU171171B (fi) |
| IL (2) | IL47192A (fi) |
| NL (1) | NL7504919A (fi) |
| NO (1) | NO751455L (fi) |
| SE (1) | SE7504692L (fi) |
| SU (1) | SU588919A3 (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK104978A (da) * | 1977-03-18 | 1978-09-19 | Sandoz Ag | Fremgangsmaade til fremstilling af organiske forbindelser |
| CH644863A5 (de) * | 1978-02-03 | 1984-08-31 | Sandoz Ag | Aethanopyrano-(4,3-e)-as-triazine, ihre herstellung und diese enthaltende beruhigungs- und schlafeinleitungsmittel. |
-
1975
- 1975-04-22 FI FI751205A patent/FI57416C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-22 CH CH514275A patent/CH617435A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-22 DK DK172775AA patent/DK139301B/da active IP Right Grant
- 1975-04-23 NO NO751455A patent/NO751455L/no unknown
- 1975-04-23 SE SE7504692A patent/SE7504692L/xx unknown
- 1975-04-23 DE DE19752517994 patent/DE2517994A1/de not_active Withdrawn
- 1975-04-25 NL NL7504919A patent/NL7504919A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-28 GB GB17647/75A patent/GB1496709A/en not_active Expired
- 1975-04-29 DD DD185757A patent/DD119792A5/xx unknown
- 1975-04-29 BE BE155916A patent/BE828548A/fr unknown
- 1975-04-29 IL IL47192A patent/IL47192A/xx unknown
- 1975-04-29 ES ES437214A patent/ES437214A1/es not_active Expired
- 1975-04-29 HU HU75SA00002784A patent/HU171171B/hu unknown
- 1975-04-30 FR FR7513539A patent/FR2269347B1/fr not_active Expired
- 1975-04-30 JP JP50051568A patent/JPS50149696A/ja active Pending
- 1975-04-30 AT AT332475A patent/AT357545B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-30 CA CA225,868A patent/CA1033734A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-03-05 SU SU762331170A patent/SU588919A3/ru active
- 1976-12-16 ES ES454312A patent/ES454312A1/es not_active Expired
- 1976-12-16 ES ES454313A patent/ES454313A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-08-17 IL IL52763A patent/IL52763A0/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD119792A5 (fi) | 1976-05-12 |
| ES437214A1 (es) | 1977-05-16 |
| ES454312A1 (es) | 1977-12-01 |
| HU171171B (hu) | 1977-11-28 |
| BE828548A (fr) | 1975-10-29 |
| JPS50149696A (fi) | 1975-11-29 |
| DK172775A (fi) | 1975-11-02 |
| ATA332475A (de) | 1979-12-15 |
| NL7504919A (nl) | 1975-11-04 |
| GB1496709A (en) | 1977-12-30 |
| NO751455L (fi) | 1975-11-04 |
| IL47192A0 (en) | 1975-07-28 |
| IL52763A0 (en) | 1977-10-31 |
| DK139301B (da) | 1979-01-29 |
| AT357545B (de) | 1980-07-10 |
| FR2269347A1 (fi) | 1975-11-28 |
| DE2517994A1 (de) | 1975-11-13 |
| SU588919A3 (ru) | 1978-01-15 |
| DK139301C (fi) | 1979-07-02 |
| ES454313A1 (es) | 1977-12-01 |
| AU8064075A (en) | 1976-11-04 |
| SE7504692L (sv) | 1975-11-03 |
| IL47192A (en) | 1978-04-30 |
| CA1033734A (en) | 1978-06-27 |
| FI57416C (fi) | 1980-08-11 |
| FR2269347B1 (fi) | 1978-08-18 |
| CH617435A5 (en) | 1980-05-30 |
| FI751205A (fi) | 1975-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100242398B1 (ko) | 축합 이미다조피리딘 유도체 | |
| JP2009513495A (ja) | 癌の治療において有効な新規のピロロジヒドロイソキノリン | |
| US3694456A (en) | 1-disubstituted aminopyrazoles | |
| IE41844B1 (en) | Imidazo diazepine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI57416B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5,5,7,7-tetrametylfuro(3,4-e)-as-triaziner | |
| EP0167901A2 (en) | Active compounds | |
| ITMI960338A1 (it) | Derivati della camptotecina e loro uso come agenti antitumorali | |
| Atwell et al. | Synthesis and cytotoxicity of amino analogues of the potent DNA alkylating agent seco-CBI-TMI | |
| US3703525A (en) | Triazolo(1,5-a)(1,4)benzodiazepine derivatives | |
| US4016170A (en) | Oxadiazolyl benzamides | |
| US4440685A (en) | Imidazodiazepines and processes therefor | |
| US4307237A (en) | Imidazoles | |
| FI62837C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrano(4,3-e)-as-triaziner och deras 4-oxider | |
| US4170599A (en) | Process for the preparation of 1,3,3-trimethyl-2-oxabicyclo[2,2,2]octan-6-ones | |
| Grol et al. | Synthesis and neuroleptic activity of isomeric thieno [1, 4] benzothiazines | |
| WO2009140467A1 (en) | Oxobenzindolizinoquinolines and uses thereof | |
| US3995048A (en) | Isoxazolyl benzamides useful as tranquilizers and sleep-inducers | |
| Shiotani | Synthesis of B/C-cis and-trans-6-hydroxy-12-methyl-1, 3, 4, 9, 10, 10a-hexahydro-2H-10, 4a-methanoiminoethanophenanthrene | |
| US4131679A (en) | Substituted 4-hydroxy pyridones | |
| CA2493090A1 (fr) | Nouveaux derives de benzo[b]chromeno-naphthyridin-7-one et de pyrano[2'3':7,8]quino[2,3-b]quinoxalin-7-one, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui lescontiennent | |
| KR790000941B1 (ko) | 5, 5, 7, 7-테트라메틸-후로[3,4-e]-as-트리아진류의 제조방법 | |
| US3541151A (en) | Preparation of tertiary-butylamino-benzophenones | |
| US4377523A (en) | Imidazodiazepines and processes therefor | |
| US4055643A (en) | Furo(3,4-E)-as-triazines and corresponding 4-oxides as sleep inducers and minor tranquilizers | |
| GB1563336A (en) | 3-iminoalkyl-2(1h)-pyridones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |