FI62837C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrano(4,3-e)-as-triaziner och deras 4-oxider - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrano(4,3-e)-as-triaziner och deras 4-oxider Download PDFInfo
- Publication number
- FI62837C FI62837C FI780758A FI780758A FI62837C FI 62837 C FI62837 C FI 62837C FI 780758 A FI780758 A FI 780758A FI 780758 A FI780758 A FI 780758A FI 62837 C FI62837 C FI 62837C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- compound
- trifluoromethyl
- formula
- tert
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
l«l£b»·! rBl KUULUTUSJULKAISU /0 07*7
Mj (11) UTLÄCCNINGSSKRIFT 0^00/ C MÄ:i U-n l ti uySnnelly 10 03 1933 Patent aoJdelnt ^ ^ (51) Kv.Ha/Inta3 C 07 D 491/08 SUOMI—FINLAND (21) ΜΜΜΜΜΝί.ΝηΜβΜ^ Τδογ^δ (22) Hukumltptlvl—AmMmlnp^ 09-03-78 * (23) AlkupUvt—GHtlfhMfdai 09-03.78 (41) Tullut iulklMkal — ftlMt offumMf 19.09.78
Patentti- Ja rakiaterlhallltut .... ........ , . . , ^ (44) Nahavllulpunon j« kuuL|ulkaliun pvm. — -
Patent, oeh registentyrclaan v ' AmMcu uttagd ocfc ucMkrlftM pubikwnd 30.11.82 ¢)2)(33)(31) Pn*4**tjr utuellwu·—««gird priorHtc 18.03.77 USA(US) 779071 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Gregory Benjamin Bennett, Mendham, U.J., USA(US) (7^) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä uusien terapeuttisesti käytettävien pyranoA,3-e7~as-triatsii-nien ja niiden U-oksidien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara pyranoA »3-e_7-as-triaziner och deras U-oxider Tämä keksintö koskee menetelmää uusien terapeuttisesti käytettävien pyrano/4,3-e_7-as-triatsiinien valmistamiseksi, joiden kaava on CH3 "3c-A^ n4 CH-, ! -|-R1 <0)„ R2 jossa n on 0 tai 1, 2 62837 R.j merkitsee vety-, fluori- tai klooriatomia, tai 1 - 4 hiili-atomia sisältävää alkyyliryhmää, tai suoraketjuista 1-4 hiiliatomia sisältävää alkoksiryhmää, tai amino-, nitro- tai tri-fluorimetyyliryhmää, ja R2 merkitsee vety-, fluori- tai kloori-atomia tai 1 - 4 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää tai suora-ketjuista 1-4 hiiliatomia sisältävää alkoksiryhmää, tai amino-ryhmää, jolloin kun on trifluorimetyyli- tai tert.-butyyli-ryhmä R2 voi lisäksi olla trifluorimetyyliryhmä, joka on meta-tal para-asemassa R^ieen nähden, tai kun R^ on trifluorimetyyli-tai tert.-butyyliryhmä, R2 merkityksessä tert.-butyyli voi olla ainoastaan meta- tai para-asemassa R^:een nähden.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan II mukainen yhdiste ch3 CH3 saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa R2 jossa ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, ja R^ on metyyli tai etyyliryhmä, inertissä orgaanisessa liuottimessa ja inertissä ilmakehässä, jotta saadaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on 1, jonka jälkeen saatu yhdiste haluttaessa saatetaan reagoimaan syklohekseenin kanssa jalometallikatalysaattorin läsnäollessa inertissä orgaanisessa liuottimessa ja inertissä ilmakehässä, jotta saadaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on f), tai siinä tapauksessa, että R2 on vetyatomi ja R,j on vety-, fluori- tai klooriatomi, tai 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyli-ryhmä tai suoraketjuinen 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, tai aminoryhmä, yhdiste nitrataan inertissä orgaanisessa liuottimessa, sellaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R^ on nitroryhmä.
Menetelmä suoritetaan sopivasti lämpötilassa alueella 70 - 200°C, edullisesti välillä 130 - 150°C, ja reaktioaika voi 3 62837 vaihdella esimerkiksi välillä 12-36 tuntia, tyypillisemmin 15-20 tuntia. Sopiviin liuottimiin kuuluvat aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni tai tolueeni, ja alemmat alkanolit, kuten metanoli tai etanoli. Vaihtoehtoisesti ja edullisesti voidaan käyttää ylimäärää kaavan III mukaista yhdistettä reaktioväliai-neen tuottamiseksi. Inertti ilmakehä voi esimerkiksi olla helium, argon tai edullisesti typpi.
Jalometallikatalysaattori on sopivasti platina tai rodium, tai edullisesti palladium joko sekoittamattomana tai kantaja-aineella, kuten hiili. Pelkistys suoritetaan edullisesti lämpötilassa välillä 20 - 200°C, edullisesti välillä 70 - 110°C ja reaktioaika voi vaihdella, esimerkiksi välillä 5-72 tuntia, yleisimmin välillä 15-30 tuntia. Sopiviin liuottimiin kuuluvat alemmat alkanolit, kuten metanoli tai etanoli, edullisesti jälkimmäinen. Pelkistys suoritetaan inertissä ilmakehässä, kuten heliumissa, argonissa tai typessä.
Nitrauksessa käytetään tavallisia nitroniumioneja muodostavia reagensseja, joihin kuuluvat rikki- ja typpihapon seos, trifluorimetaanisulfonihapon ja savuavan typpihapon seos, fluori-vedyn ja dityppiperoksidin seos nitrometaanissa -20°C:ssa kyllästettynä booritrifluoridilla. Edullinen reagenssi on trifluorime-taanisulfonihapon ja savuavan typpihapon seos, edullisesti mooli-suhteessa 2:1. Sopiviin liuottimiin kuuluvat aromaattiset hiilivedyt, kuten metyleenikloridi tai kloroformi, edullisesti metylee-nikloridi. Reaktiolämpötila on sopivasti välillä -80 - +70°C, edullisesti välillä -35 - +35°C ja reaktioaika voi vaihdella esimerkiksi välillä 19-96 tuntia, tavallisimmin välillä 60 - 75 tuntia.
Saadut kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan eristää ja puhdistaa käyttämällä tavallisia menettelytapoja. Tarvittaessa niiden vapaat emäsmuodot voidaan muuttaa happoadditiosuolamuodoiksi sinänsä tunnetulla tavalla.
Kaavan II mukainen yhdiste voidaan valmistaa käsittelemällä kaavan IV mukaista yhdistettä hydratsiinilla seuraavan reaktiokaa-vion mukaisesti: 4 62 837 CH3 CH3
i > J * ** —* J ) T
V/M^ilOH H3C y^l/\nK
CH3 ch3 ™h (IV) (II)
Reaktio saatetaan sopivasti tapahtumaan lämpötilassa välillä 0 - 150°C, edullisesti 75 - 85°C, inertissä orgaanisessa liuottimessa, esimerkiksi alemmassa alkanolissa, edullisesti etanolissa, ja inertissä ilmakehässä. Reaktioaika voi vaihdella välillä 1-18 tuntia, useimmin välillä 2-8 tuntia.
Kaavojen III ja IV mukaiset yhdisteet ovat joko tunnettuja tai ne voidaan tuottaa tavallisella tavalla saatavissa olevista aineista.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on farmakologista aktiivisuutta. Erityisesti niillä on unta aikaansaava ja lievä rauhoittava vaikutus.
Farmakologiset kokeet ja niiden tulokset 1) Winter'in heksobarbitaali-uudelleen induktio-menetelmä. Menetelmä on kuvattu julkaisussa J. Pharmacol, and Exp. Therap.
94, 7 - 11 (1948).
2) Koe Cebus-apinoilla käyttäen jatkuvasti istutettuja elektrodeja.
Aivokäyrät saatiin käyttämällä 10- tai 16-kanavaista elektroenkefalografia. Apinat kiinnitettiin niska- ja vyötärölevyin tuoleihin täysikokoisissa tarkkailuhäkeissä, samaan aikaan joka yö, 13,5 tunniksi, maanantaista torstaihin. Kokonaiskäyttäytymistä valvoivat sisäinen televisio ja kuvanauhoitukset. Kaavan I mukaista yhdistettä annosteltiin suun kautta ja sijoitettiin apinat (5-15 apinaa/koeryhmä) tarkkailuhäkkeihin. Vertailuryhmän koe-eläimille annettiin fysiologista suolaliuosta. Vertailutietoja kerättiin vähintään 3 päivänä viikossa. Tietoja kultakin osakokeel-ta vertailtiin tilastollisesti tietokoneanalyyttisesti aikaisempiin vertailukokeisiin erityisesti painottaen seuraavia uni-valve-tilakierron kerroksia: valveilla leväten, kevyt uni, syvä uni, para- 5 62937 doksaalinen uni, piilevyys syvän unen alkamisessa ja piilevyys paradoksaalisen unen ensimmäisen käännekohdan alkamisessa.
3. "^O-sanaa adjektiivi^-koe
Menetelmän ovat kuvanneet Irwin S. (Gordon Research Conference, Medicinal Chemistry, 1959) ja Chen (Symposium on Sedative and Hypnotic Drugs, Williams and Wilkins, 1954). Tässä kokeessa koe-eläimille (hiirille) annettiin tutkittavaa yhdistettä 25 -200 mg/kg intraperitoneaalisesti.
4. N-sulfamoyyliatsepiini-koe yhdisteiden kouristuksia estävän vaikutukse toteamiseksi
Koe-eläimille (hiirille) annettiin tutkittavaa yhdistettä 20 -250 mg/kg intraperitoneaalisesti 60 minuuttia ennen N-sul-famoyyliatsepiinin (50 mg/kg i.p.) antamista.
5. Ojentamisrefleksin puuttuminen
Koe suoritettiin Reed-Muench'in menetelmän mukaan (American Journal of Hygiene 27, 493 - 497, (1938)). Koe-eläimille (hiirille) annettiin ensin 12,5 mg/kg intraperitoneaalisesti thioridat-siinia, jonka jälkeen välittömästi annettiin tutkittavaa yhdistettä 5-100 mg/kg. Tunnin kuluttua hiiret lajiteltiin ojentamisref leksin puuttumisen perusteella.
6. Gellerin koe
Menetelmä on kuvattu julkaisussa Psychopharmakologia, I, 421 - 492, (1960).
Näiden kokeiden tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa: ΕΡ~*β (mg/kg)
Esim. n:o Koe n:o 1 2 3 4 5 6 1 100 - 71,4 81,2 2 9,8 - 3,8 25,0 18,8 3 91,7 - 90,0 75,0 7 8,2 1,9 8,0 20,4 5,7 15,0 6 62837
Yhdisteille esitetään käyttöä unen aikaansaamiseksi ja lieviksi rauhoittaviksi aineiksi. Unen aikaansaamaskäyttöön esitetty sopiva päivittäinen annos on 1 - 300 mg, sopivasti annettuna yhtenä annoksena nukkumaanmenoaikaan. Lievänä rauhoittavana aineena käytettäessä esitetty sopiva päivittäinen annos on välillä 5 - 500 mg, sopivasti annettuna jaettuina 1,25 -250 mg annoksina kaksi - neljä kertaa päivittäin tai hidastetussa muodossa.
Yhdisteet voidaan sekoittaa tavallisiin farmaseuttisesti hyväksyttäviin laimentimiin tai kantaja-aineisiin ja vapaavalintaisesti muihin täyteaineisiin ja antaa tällaisissa muodoissa tabletteina tai kapseleina.
Yhdisteitä voidaan käyttää vapaassa emäsmuodossa tai farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen muodossa, jotka suolamuodot ovat aktiivisuudeltaan samaa luokkaa kuin vapaat emäsmuodot. Sopivia happoja suolamuodostukseen ovat mineraali-hapot, kuten kloorivetyhappo, bromivetyhappo ja rikkihappo ja orgaaniset hapot, kuten meripihka-, bentsoe- ja maleiinihappo.
Edullisia kaavan I mukaisia yhdisteitä ovat ne, joissa on NO2 tai CF^, edullisesti m-asemassa, ja R2 on vetyatomi.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä:
Esimerkki 1 3-fenyyli-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano-/4,3-e7-as-triatsiini-4-oksidi Lähtöaineen valmistus 1,3,3-trimetyyli-2-oksabisyklo/2,2,27oktaani-5,6-dioni-5-oksiimi-6-hydratsoni (kaavan II mukainen yhdiste)
Seosta, joka sisälsi 1,97 g (0,01 moolia) 1,3,3-trimetyyli-oksabisyklo/2,2,2_7oktaani-5,6-dioni-5-oksiimia ja 0,35 ml (0,011 moolia) vedetöntä hydratsiinia (98 %) 25 ml:ssa vedetöntä etanolia, keitettiin palautusjäähdyttäen typpi-ilmakehässä 80°C lämpötilassa 1 tunnin ajan. Kun liuotin oli haihdutettu pois, jäännös kiteytettiin uudelleen eetteristä, jolloin saatiin 1,3,3-tri-metyyli-2-oksabisyklo-/2,2,2_7oktaani-5,6-dioni-5-oksiimi-6-hydrat-sonia; sp. 138 - 142°C.
3-fenyyli-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano-/4,3-e7as-triatsiini-4-oksidi
Liuosta, joka sisälsi 2,11 g (0,01 moolia) 1,3,3-trimetyyli- 7 6 ? 8 3 7 2-oksabisyklo/2,2,27oktaani-5,6-dioni-5-oksiimi-6-hydratsonia 10 ml:ssa trimetyyliortobentsoaattia, keitettiin palautusjäähdyt-täten typpi-ilmakehässä 18 tunnin ajan lämpötilassa 140°C, jona aikana kaikki tisle poistettiin. Saatu seos jäähdytettiin ja haihdutettiin kuiviin tyhjössä. 2-% metanoli-kloroformiin liuotetun jäännöksen silikageelin läpi suodattamisen ja suodoksen haihduttamisen jälkeen saatu kiinteä aine trituroitiin eetterin kanssa, jolloin saatiin 3-fenyyli-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano/4,3-e7-as-triatsiini-4-oksidia; sp. 186,5 - 189°C.
Esimerkki 2 3-(m-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano/4,3-e7-as-triatsiini-4-oksidi
Seokseen, joka sisälsi 0,2 ml ( 0,005 moolia) savuavaa typpihappoa ja 1,5 g (0,01 moolia) trifluorimetaanisulfonihappoa 15 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia, ja jonka lämpötila oli -30°C, lisättiin tipoittain liuos, joka sisälsi 0,60 g ( 0,002 moolia) 3-fenyyli-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyra-no/4,3-e/as-triatsiini-4-oksidia 15 ml:ssa metyleenikloridia, pitäen lämpötila -30°C:ssa lisäyksen ajan. Saatua seosta sekoitettiin ympäröivässä lämpötilassa 72 tunnin ajan, sitten se kaadettiin jäihin ja neutraloitiin kiinteällä natriumbikarbonaatilla. Orgaaninen kerros poistettiin, pestiin kyllästetyllä suolavesi-liuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin.
Saatu jäännös trituroitiin eetterin kanssa, jolloin saatiin 3-(m-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etanoli-6H-pyrano/4,3-e_7-as-triatsiini-4-oksidi-monohydraattia; sp. 150°C (hajosi).
Esimerkki 3 3-fenyyli-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano-/4,3-e7~as-triatsiini
Liuokseen, joka sisälsi 1,80 g (0,006 moolia) 3-fenyyli-5, 8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano/"4,3-e7-as-triat-siini-4-oksidia ja 1,50 (0,018 moolia) syklohekseeniä 30 ml:ssa vedetöntä etanolia, lisättiin 60 mg 10-% palladium-hiiltä. Saatua seosta keitettiin palautusjäähdyttäen typpi-ilmakehässä 18 tunnin ajan. Sitten katalysaattori poistettiin suodattamalla ja suodos haihdutettiin, jolloin saatiin 3-fenyyli-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyy li-5,8-etano-6H-pyrano/l, 3-e_7-as-triatsiinia; sp.
180 - 189°C.
8 62857
Analogisella tavalla valmistettiin seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa n:llä, R^:llä ja lailla on seuraavassa taulukossa annetut merkitykset:
Yhdiste Menetelmä _ D ,oP| π *2 sp · \ L ] n:o n:o 4 1 1 p-F H 157 - 158° 5 1 1 P"CH3 h 177-178° 6 1 1 p-OCH3 H 148 - 149° 7 1 1 m_CF3 H 157,5-158,5° 8 1 1 p-N02 H 226 - 227,5° 9 1 1 m-Cl H 180° 10 2 1 m-N02 p-OCH3 133 - 135° 11 3 0 m~CF3 H 235 " 250° (haj.) 12 3 0 m-NH» H (vaalea vaha; ei selvää sp.) 13 3 0 m-NP2 H 300° (haj.)
Claims (5)
- 9 Patenttivaatimukset: 6 2 S ό 7
- 1. Menetelmä uusien terapeuttisesti käytettävien pyrano-{4,3-e7~as-triatsiinien valmistamiseksi, joiden kaava on ch3 (I) c«3 ; h-r, <°>n r' n "2 jossa n on 0 tai 1, merkitsee vety-, fluori- tai klooriatomia, tai 1-4 hiili-atomia sisältävää alkyyliryhmää, tai suoraketjuista 1-4 hiiliatomia sisältävää alkoksiryhmää, tai amino-, nitro- tai tri-fluorimetyyliryhmää, ja R2 merkitsee vety-, fluori- tai kloori-atomia tai 1-4 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää tai suora-ketjuista 1 - 4 hiiliatomia sisältävää alkoksiryhmää, tai amino-ryhmää, jolloin kun R1 on trifluorimetyyli- tai tert.-butyyli-ryhmä, R2 voi lisäksi olla trifluorimetyyliryhmä, joka on meta-tai para-asemassa R^reen nähden, tai kun R^ on trifluorimetyyli-tai tert.-butyyliryhmä, R2 merkityksessä tert,-butyyli voi olla ainoastaan meta- tai para-asemassa reen nähden, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste CH3 -3 / nnoh CH3 saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa -C(OR3>3 (III) 10 62 837 jossa R1 ja merkitsevät samaa kuin edellä, ja R^ on metyyli- tai etyyliryhmä, inertissä orgaanisessa liuottimessa ja inertissä ilmakehässä, jotta saadaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on 1, jonka jälkeen saatu yhdiste haluttaessa saatetaan reagoimaan syklohekseenin kanssa jalometallikatalysaattorin läsnäollessa inertissä orgaanisessa liuottimessa ja inertissä ilmakehässä, jotta saadaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on 0, ..... tai siinä tapauksessa, että R2 on vetyatomi ja R1 on vety-, fluori- tai klooriatomi, tai 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyli-ryhmä tai suoraketjuinen 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, tai aminoryhmä, yhdiste nitrataan inertissä orgaanisessa liuottimessa, sellaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R1 on nitroryhmä.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 3-(m-trifluori-metyylifenyyli)-5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano-£4,3-e7~as-triatsiini-4-oksidin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että käytetään lähtöaineena kaavan III mukaista yhdistettä, jossa n on 1, R1 on m-trifluorimetyyliryhmä ja R2 on vetyatomi.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 3-(m-nitrofenyy-li) -5,8-dihydro-6,6,8-trimetyyli-5,8-etano-6H-pyrano^4,3-eJ^-as-triatsiini-4-oksidin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että käytetään lähtöaineena kaavan III mukaista lähtöainetta, jossa n on 0, on m-nitroryhmä ja R2 on vetyatomi. 11 Patentkrav: 6 2 8 7* 7
- 1. Förfarande för framställning av nya terapeutiskt an-vändbara pyrano/4, 3-e.7-as-triaziner med formeln ix!i “3 i <°k R2 där n är 0 eller 1, betecknar en väte-, fluor- eller kloratom, eller en alkyl-grupp med 1-4 kolatomer eller en rakkedjig alkoxigrupp med 1-4 kolatomer, eller en amino-, nitro- eller trifluormetyl-grupp, och R2 betecknar en väte-, fluor- eller kloratom eller en alkylgrupp med 1-4 kolatomer eller en rakkedjig alkoxigrupp med 1-4 kolatomer, eller en aminogrupp, varvid när R1 är en trifuormetyl- eller tert-butylgrupp, R2 dessutom kan vara en trifluormetylgrupp belägen i meta- eller para-ställning tili R.j, eller när R^ är en trifluormetyl- eller tert.-butyl- grupp, R2 när den betecknar en tert.-butyl kan befinna sig en-dast i meta- eller para-ställning tili R^, känneteck-n a d därav, att en förening med formeln II CH3 NH2 J Sf omsättes med en förening med formeln III „ Ά=/ (III) R2 väri R^ och R2 har den ovan angivna betydelsen, och R^ är en metyl- eller en etylgrupp, i ett inert organiskt lösningsmedel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77907177A | 1977-03-18 | 1977-03-18 | |
| US77907177 | 1977-03-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780758A FI780758A (fi) | 1978-09-19 |
| FI62837B FI62837B (fi) | 1982-11-30 |
| FI62837C true FI62837C (fi) | 1983-03-10 |
Family
ID=25115233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780758A FI62837C (fi) | 1977-03-18 | 1978-03-09 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrano(4,3-e)-as-triaziner och deras 4-oxider |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53116400A (fi) |
| AT (1) | AT366688B (fi) |
| AU (1) | AU519623B2 (fi) |
| BE (1) | BE864987A (fi) |
| CA (1) | CA1095518A (fi) |
| DE (1) | DE2810224A1 (fi) |
| DK (1) | DK104978A (fi) |
| ES (1) | ES467999A1 (fi) |
| FI (1) | FI62837C (fi) |
| FR (1) | FR2383947A1 (fi) |
| GB (1) | GB1597924A (fi) |
| IE (1) | IE46679B1 (fi) |
| IL (1) | IL54295A (fi) |
| IT (1) | IT7848478A0 (fi) |
| NL (1) | NL7802746A (fi) |
| NZ (1) | NZ186713A (fi) |
| PT (1) | PT67791A (fi) |
| SE (1) | SE7802773L (fi) |
| ZA (1) | ZA781587B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4233469A (en) * | 1979-02-13 | 1980-11-11 | Steppe Theodore W | Conduit bushing |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK139301B (da) * | 1974-05-01 | 1979-01-29 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 5,5,7,7-tetramethylfuro(3,4-e)as-triaziner. |
-
1978
- 1978-03-09 FI FI780758A patent/FI62837C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-09 DK DK104978A patent/DK104978A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-03-09 DE DE19782810224 patent/DE2810224A1/de not_active Withdrawn
- 1978-03-10 SE SE7802773A patent/SE7802773L/xx unknown
- 1978-03-14 NL NL7802746A patent/NL7802746A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-15 GB GB10254/78A patent/GB1597924A/en not_active Expired
- 1978-03-16 CA CA299,081A patent/CA1095518A/en not_active Expired
- 1978-03-16 IE IE540/78A patent/IE46679B1/en unknown
- 1978-03-16 AU AU34224/78A patent/AU519623B2/en not_active Expired
- 1978-03-16 IL IL54295A patent/IL54295A/xx unknown
- 1978-03-16 NZ NZ186713A patent/NZ186713A/xx unknown
- 1978-03-16 JP JP2936378A patent/JPS53116400A/ja active Pending
- 1978-03-16 BE BE186013A patent/BE864987A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-17 PT PT67791A patent/PT67791A/pt unknown
- 1978-03-17 IT IT7848478A patent/IT7848478A0/it unknown
- 1978-03-17 AT AT0189678A patent/AT366688B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-17 FR FR7807768A patent/FR2383947A1/fr active Granted
- 1978-03-17 ZA ZA00781587A patent/ZA781587B/xx unknown
- 1978-03-17 ES ES467999A patent/ES467999A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE46679B1 (en) | 1983-08-24 |
| IL54295A0 (en) | 1978-06-15 |
| ATA189678A (de) | 1981-09-15 |
| PT67791A (fr) | 1978-04-01 |
| NL7802746A (nl) | 1978-09-20 |
| GB1597924A (en) | 1981-09-16 |
| FR2383947B1 (fi) | 1981-07-03 |
| FI62837B (fi) | 1982-11-30 |
| DK104978A (da) | 1978-09-19 |
| CA1095518A (en) | 1981-02-10 |
| ZA781587B (en) | 1979-10-31 |
| NZ186713A (en) | 1980-09-12 |
| AU3422478A (en) | 1979-09-20 |
| FR2383947A1 (fr) | 1978-10-13 |
| AT366688B (de) | 1982-04-26 |
| ES467999A1 (es) | 1979-09-01 |
| IE780540L (en) | 1978-09-18 |
| JPS53116400A (en) | 1978-10-11 |
| AU519623B2 (en) | 1981-12-17 |
| FI780758A (fi) | 1978-09-19 |
| SE7802773L (sv) | 1978-09-19 |
| BE864987A (fr) | 1978-09-18 |
| IT7848478A0 (it) | 1978-03-17 |
| DE2810224A1 (de) | 1978-09-28 |
| IL54295A (en) | 1981-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3987179A (en) | Isoxazolyl benzamides as pharmacological agents | |
| FI67686C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fenetanolaminderivat | |
| US6376516B1 (en) | Noscapine and noscapine derivatives, useful as anticancer agents | |
| WO1990012574A1 (en) | Dopamine agonist compounds | |
| FI62837C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrano(4,3-e)-as-triaziner och deras 4-oxider | |
| US3455985A (en) | 2-(alpha-amino-lower alkanoyl amino)benzophenones | |
| CA2248826A1 (en) | Naphthoquinone antitumor compound and method | |
| US3891666A (en) | 6-Phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,3,4{9 -benzotriazepines and their preparation | |
| US3248292A (en) | Pharmaceutically active dimethoxyquinazolines | |
| US3920687A (en) | 2,3,6,7-tetrahydro-6-phenyl-5h-imidazo(1,2-d)+8 1,4)benzodiazepin-5-ones and diazepines | |
| FI57416C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5,5,7,7-tetrametylfuro(3,4-e)-as-triaziner | |
| US4162257A (en) | N,N-dimethyl-5-phenyl-2-furamides | |
| EP0182608A2 (en) | Polycyclic compounds, their preparation and formulations containing them | |
| CA1101421A (en) | Pyrano¬4,3-e| -as-triazines, their production and tranquilliser/sleep-inducer use | |
| US3963713A (en) | Furo(3,4-e)-as-triazines and corresponding 4-oxides | |
| US3962240A (en) | Process for the preparation of furo(3,4-e)-as-triazines | |
| US4055643A (en) | Furo(3,4-E)-as-triazines and corresponding 4-oxides as sleep inducers and minor tranquilizers | |
| US4829090A (en) | Chrysene derivatives | |
| US4866073A (en) | Acridinylmethylamino derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3859356A (en) | Benzylidene substituted bicyclic and tricyclic compounds | |
| NZ189537A (en) | Cup selection apparatus for vending machine | |
| US3857854A (en) | 6-phenyl-1h,4h-{8 1,2,4{9 oxadiazalo{8 4,3-2{9 {8 1,4{9 benzodiazepin-1-ones | |
| US4228280A (en) | Pyrano[4,3-e]-as-triazines and corresponding 4-oxides | |
| KR790000941B1 (ko) | 5, 5, 7, 7-테트라메틸-후로[3,4-e]-as-트리아진류의 제조방법 | |
| US3856787A (en) | 1-substituted-2-thio-1h-1,4-benzodiazepines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |