FI107536B - Fluorsockerderivat av makrolider - Google Patents
Fluorsockerderivat av makrolider Download PDFInfo
- Publication number
- FI107536B FI107536B FI944016A FI944016A FI107536B FI 107536 B FI107536 B FI 107536B FI 944016 A FI944016 A FI 944016A FI 944016 A FI944016 A FI 944016A FI 107536 B FI107536 B FI 107536B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- prepared
- process according
- ococh
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (20)
1. Förfarande för tillverkning av nya terapeutiskt användbara föreningar med formeln Ia 5 ,R10V^^ H3C0"^x]1 fH3 <c««>rfH TjT Γ
2. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e- tecknat av att framställs en förening med formeln
3. Förfarande enligt patentkrav 2, kanne- tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R3 är metyl, etyl eller allyl.
4. Förfarande enligt patentkrav 3, k ä n n e - 20 tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R3 är etyl och R2 är -OH.
5. Förfarande enligt patentkrav 4, k ä n n e- tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R1 är 25 R5 R4 P ' '‘JpL 30 - R5 • · I Γ r5r4
35. FJJf. . . R5 -k R5 49 107536 R4 är H, -CH2OH, -CH2F; -CH2OCOCH3 eller -CH2OCH2C6H5; och R5 är -OH, -OCOCH2C6H5 eller -OCOCH3.
* 6. Förfarande enligt patentkrav 5,känne-teck- n a t av att framställs en förening med formeln Ia, väri 5 R1 är FR4 10 R5 R4 är H, -CH2OH eller -CH2OCOCH3; och R5 är -OH eller -OCOCH3. 15
7. Förfarande enligt patentkrav 6, k ä n n e- tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R4 -CH2OH och R5 är -OH.
5 H3co^^N ch3 (Cij)"?3VW0 LAi T T (Iva) ΠΓ 0Hf^R3 o JL 10 h3c Jk0H CH3 \a)~ch3 HsC0 och3 15 där R3 är (Cx-C3) alkyl eller -allyl och n är 1 eller 2, att reagera raed 2-4 molekvivalent av en förening med formeln VI eller VII 20 ^ <r5> l-p jj eller r^V Ά"Β5 X 25 där X är en halogen; • · R4 är vid varje förekorast självständigt -C02R8, -C02H, H, -ch3, -ch2f, -chf2/ -cf3/ -conh2, -conhr8, -CON(R8)2, -CH2OCOR8, -CH20C02R8, -CH2OCONR28 eller -CH2OR8; R5 är vid varje förekomst självständigt (Cx-C4) alkoxi, ben-3 0 syloxi, -OCOR8, -OCOCH2R8, -0C02R8 eller -OSi(R8)3; t är 1, 2 eller 3; > · m är 0 eller 1; och R8 är (Cx-Cg) alkyl, (C3-C6) cykloalkyl, allyl, pyridyl, tie- nyl, bensyl, bensyl, som är substituerad med 1-5 halo-35 genatomer, OH-grupper eller (Cx-C4)alkoxigrupper, fenyl « 47 107536 eller fenyl, som är substituerad med 1-5 halogenatomer, OH-grupper eller (C-l-C4) alkoxigrupper, under närvaro av ett torkmedel sora valts ur gruppen be-stäende av molekylsäll, kalciumsulfat, magnesiumsulfat; 5 varvid basen som är närvarande har valts ur gruppen bes-täende av kvicksilverkarbonat, silverkarbonat, kvicksil-vernitrat och silvernitrat; och under närvaro av en kata-lyt som valts ur gruppen bestäende av silvertriflat, sil-verperklorat, silvertetrafluorborat, kvicksilvertriflat, 10 kvicksilverperklorat och kvicksilvertetrafluorborat, i ett reaktionsinert lösningsmedel i ca -78 - ca -70 °C under uppvärmning till ca 0 °C för ca 0,5 - 24 timraar och efter detta under omrörning i rumsteraperatur i ca 0,5 - 24 tim-mar, eller 15 b) för tillverkning av föreningar med formeln la, där n är 1 eller 2; R1 är en grupp med formeln II eller III; R2 är -OH; R3 är (¢^-03) alkyl eller allyl;
20 R4 är vid varje förekomst sj älvständigt -C02R8, -C02H, -CH2OH, H, -ch3, -ch2f, -chf2, -CF3, -CONH2, -CONHR8, -CON(R8)2; -CH20C02R8, -CH2OCONR2s eller -CH2OR8; R5 är vid varje förekomst självständigt (C^-C,) alkoxi, ben-syloxi, -OH, -OCOCH2R8, -0C02R8 eller -OSi(R8)3; : 25 t är 1, 2 eller 3; • · m är 0 eller 1; och R8 är (Ci-Cg) alkyl, (C3-C6) cykloalkyl, allyl, pyridyl, tie-nyl, bensyl, bensyl, som är substituerad med 1-5 halogenatomer, OH-grupper eller (Ci-CJ alkoxigrupper, fenyl 30 eller fenyl, som är substituerad med 1-5 halogenatomer, OH-grupper eller {C^CJ alkoxigrupper; under förutsättning att da m är 0, är R4 -CH2F, -CHF2 eller -CF3; och att i formlerna (II) och (III) innehäller varje ringkolatom minst en väteatom, 35 48 107536 försättes en förening med formeln Ia, där n, m, t, R°, R1, R2, R3 och R8 har samma betydelse som ovan, R4 är vid varje förekomst självständigt -C02R8, -C02H, H, -CH3, -ch2f, -chf2, -CF3, -CONH2, -CONHR8, -CON(R8)2, 5 -CH2OCOR8, -CH20C02R8, -CH2OCONR28 eller -CH2OR8; och R5 är vid varje förekomst självständigt (Ci-Cj -alkoxi, ben-syloxi, -OCOR8, -OCOCH2R8, -0C02R8 eller -OSi(R8)3; att reagera med en katalytisk mängd alkoxidbas i ett alko-hollösningsmedel i 0 °C, 10 och om sä önskas tages den erhällna föreningen en- ligt formel I tili vara som ett farmaceutiskt godtagbart sait.
8. Förfarande enligt patentkrav 6, k ä n n e- tecknat av att framställs en förening med formeln
20 Ia, väri R4 är -CH2OCOCH3 och R5 är -OCOCH3.
9. Förfarande enligt patentkrav 5, k ä n n e- tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R1 är R5 R* .-25 R5 30 R4 är H, CH20H eller CH2OCOCH3; och R5 är -OH eller -OCOCH3. * 10. Förfarande enligt patentkrav 9, k ä n n e- tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R4 är -CH2OCOCH3 och R5 är -OCOCH3. 35 50 107536
10 R5 Γ R4 r5 R4 i5 e^iier R5 RS
10 R 1 R3 (Ia> HshJoh h3c^i< ζ T] J- CHj
11. Förfarande enligt patentkrav 9, kanne-tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R4 är -CH20H och R5 är -OH.
12. Förfarande enligt patentkrav 5, k ä n n e-5 tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R1 är R5 R4 "Ji ΊΓ R4 är -CH2F och R5 är -OH eller -OCOCH3.
13. Förfarande enligt patentkrav 12, k ä n n e-15 tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R5 är -OCOCH3.
14. Förfarande enligt patentkrav 12, k ä n n e-tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R5 är -OH. 20 15. Förfarande enligt patentkrav 5, k ä n n e- tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R1 är R4 Λ R4 är H, -CH2OH eller -CH2OCOR8; Rs är -OH eller -OCOR8; och 30 R8 är bensyl.
15 Ia, väri n är 2.
15 R2 är -OH; R3 är (Ci-Ca) alkyl eller allyl; R4 är vid varje förekomst självständigt -C02R8, -C02H, H, -CH3, -CH2F, -CHF2j -CF3, -C0NH2, -CONHR8, -CON (R8) 2, -CH2OCOR8, -CH20C02R8, -CH2OCONR28 eller -CH2OR8;
20 R5 är vid varje förekomst självständigt (03-04) alkoxi, ben-syloxi, -OCOR8, -0C0CH2R8, -0C02R8 eller -OSi(R8)3; t är 1, 2 eller 3; m är 0 eller 1; och R8 är (03-06) alkyl, (C3-C6) cykloalkyl, allyl, pyridyl, tie-25 nyl, bensyl, bensyl, som är substituerad med 1-5 halogenatomer, OH-grupper eller (C^-CJ alkoxigrupper, fenyl eller fenyl, som är substituerad med 1-5 halogenatomer, OH-grupper eller (C^-CJ alkoxigrupper; under förutsättning att da m är 0, är R4 -CH2F, -CHF2 eller 3 0 -CF3; och att i formlerna (II) och (III) innehäller varje ' ' ringkolatom minst en väteatom, 46 107536 försättes en förening raed formeln IVa no.
15 H3C0 0CH3 Där n är 1 eller 2; R1 är en grupp med formeln II eller III; 20 <R5>l"^X eller (II) (III) R2 är -OH;
25 R3 är (Ci-C3) alkyl eller allyl; R4 är vid varje förekomst s jälvständigt -CO2R8, -CO2H, -CH2OH, H, -CH3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CONH2, -CONHR8, -CON' (R8)2, -CH2OCOR8, -CH2OCO2R8, -CH2OCONR28 eller -CH2OR8; R5 är vid varje förekomst självständigt (C1-C4) alkoxi, 30 bensyloxi, -OH, -OCOR8, -OCOCH2R8, -0C02R8 eller -OSi(R8)3; t är 1, 2 eller 3; 45 107536 m är O eller 1; ja R8 är (Ci-Cg) alkyl, {C3-C6) cykloalkyl, allyl, pyridyl, tie-nyl, bensyl, bensyl, sora är substituerad med 1-5 halo-genatoraer, OH-grupper eller (C3 - C4)alkoxigrupper, fenyl 5 eller fenyl, som är substituerad med 1-5 halogenatomer, OH-grupper eller (Ci-Cj alkoxigrupper under förutsättning att da m är 0, är R4 -CH2F, -CHF2 eller -CF3; och att i forralerna (II) och (III) innehäller varje ringkol minst en väteatom, 10 och för tillverkning av dessas farmaceutiskt godtagbara salter, kännetecknat av att a) för tillverkning av föreningar med formeln Ia, där n är 1 eller 2; R1 är en grupp med formeln II eller III;
16. Förfarande enligt patentkrav 15, k ä n n e- * tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R4 är -CH2OCOR8 och R5 är -OCOR8.
17. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e-35 tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri n är 2,- R2 är OH; och R3 är etyl. 51 107536
18. Förfarande enligt patentkrav 17, kanne-tecknat av att framställs en förening med formeln Ia, väri R1 är
19. Förfarande enligt patentkrav 18, kanne- 20 tecknatav att framställs en förening med formeln Ia, väri R4 är -CH2OH, -CH2OCOCH3, -CH2OCOCH2C6H5 eller -CH2F; och R5 är -OH, -OCOCH3 eller -OCOCH2C6H5·.
20. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e-tecknad av att framställs en förening 17-etyl-l,14- ^ 25 dihydroxi-12- [2’- (41 1 - (3’’ ',4' '',6' ' '-tri-O-acetyl-2' ' '-deoxi-2'1'-fluor-a-D-galaktopyranosyloxi)-3''-metoxicyk-lohexyl)-1'-metylvinyl]-23,25-dimetoxi-13,19,21,27-tetra-metyl-11,28-dioxa-4-azatricyklo [22.3.1.04,9] oktakos-18-en-2,3,10,16-tetraon. 30 • ·
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84480292A | 1992-03-02 | 1992-03-02 | |
| US84480292 | 1992-03-02 | ||
| US94723992A | 1992-09-18 | 1992-09-18 | |
| US94723992 | 1992-09-18 | ||
| US9300428 | 1993-01-27 | ||
| PCT/US1993/000428 WO1993018049A1 (en) | 1992-03-02 | 1993-01-27 | Fluorosugar derivatives of macrolides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI944016A0 FI944016A0 (sv) | 1994-09-01 |
| FI944016A FI944016A (sv) | 1994-09-01 |
| FI107536B true FI107536B (sv) | 2001-08-31 |
Family
ID=27126528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI944016A FI107536B (sv) | 1992-03-02 | 1994-09-01 | Fluorsockerderivat av makrolider |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5612316A (sv) |
| EP (1) | EP0629208A1 (sv) |
| JP (1) | JP2564765B2 (sv) |
| CA (1) | CA2132457C (sv) |
| FI (1) | FI107536B (sv) |
| WO (1) | WO1993018049A1 (sv) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998024904A2 (en) | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Il-9 receptor variants, useful in treating and diagnosing atopic allergies including asthma and related disorders |
| US6441114B1 (en) | 1999-06-11 | 2002-08-27 | 3M Innovative Properties Company | Adhesives for use on fluorine-containing or polycarbonate surfaces |
| US7452692B2 (en) * | 2002-02-13 | 2008-11-18 | Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Method for extracting a macrolide from biomatter |
| US7432074B2 (en) * | 2002-02-13 | 2008-10-07 | TEVA Gyógyszergyár Zártkörüen MüködöRészvénytársaság | Method for extracting a macrolide from biomatter |
| US7160867B2 (en) | 2003-05-16 | 2007-01-09 | Isotechnika, Inc. | Rapamycin carbohydrate derivatives |
| DE10330960B4 (de) * | 2003-07-08 | 2005-09-08 | Stockhausen Gmbh | Wirkstoffdotierte absorbierende Polymerteilchen , Zusammensetzung beinhaltend Polykondensatmatrix und absorbierendes Polymer zur Freisetzung einer Wundheilsubstanz |
| CA2571710A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-11-02 | Nicholas Valiante | Small molecule immunopotentiators and assays for their detection |
| JP2007523201A (ja) * | 2004-12-22 | 2007-08-16 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | タクロリムスを精製する方法 |
| MX2007006119A (es) * | 2005-01-05 | 2007-07-19 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen | Tacrolimus amorfo y preparacion de el. |
| JP4700022B2 (ja) * | 2006-03-15 | 2011-06-15 | アイバックス ファーマシューティカルズ スポレツノスト エス ルチェニム オメゼニム | タクロリマスの精製方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4894366A (en) * | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
| WO1991002736A1 (en) * | 1989-08-18 | 1991-03-07 | Fisons Plc | Macrocyclic compounds |
| IE904050A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-22 | Merck & Co Inc | Aminomacrolides and derivatives having immunosuppressive¹activity |
| EP0466365A3 (en) * | 1990-07-03 | 1992-04-15 | Merck & Co. Inc. | Novel immunosuppressant fermentation products of a microorganism |
| US5023262A (en) * | 1990-08-14 | 1991-06-11 | American Home Products Corporation | Hydrogenated rapamycin derivatives |
-
1993
- 1993-01-27 WO PCT/US1993/000428 patent/WO1993018049A1/en active IP Right Grant
- 1993-01-27 JP JP5515660A patent/JP2564765B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-27 EP EP93904518A patent/EP0629208A1/en not_active Withdrawn
- 1993-01-27 US US08/295,625 patent/US5612316A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-27 CA CA002132457A patent/CA2132457C/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-09-01 FI FI944016A patent/FI107536B/sv active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI944016A0 (sv) | 1994-09-01 |
| JPH07500351A (ja) | 1995-01-12 |
| FI944016A (sv) | 1994-09-01 |
| CA2132457C (en) | 1998-06-16 |
| US5612316A (en) | 1997-03-18 |
| CA2132457A1 (en) | 1993-09-16 |
| WO1993018049A1 (en) | 1993-09-16 |
| JP2564765B2 (ja) | 1996-12-18 |
| EP0629208A1 (en) | 1994-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5143918A (en) | Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity | |
| EP0629203B1 (en) | Desosamino derivatives of macrolides as immunosuppressants and antifungal agents | |
| US5064835A (en) | Hydroxymacrolide derivatives having immunosuppressive activity | |
| CA2077638A1 (en) | N-heteroaryl, n-alkylheteroaryl, n-alkenylheteroaryl and n- alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity | |
| KR20060031603A (ko) | 라파마이신 탄수화물 유도체 | |
| JPH06104669B2 (ja) | 免疫抑制活性を有するアミノマクロライドおよび誘導体 | |
| FI107536B (sv) | Fluorsockerderivat av makrolider | |
| EP0480623A1 (en) | New halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity | |
| JPH04230288A (ja) | 免疫抑制マクロライドの拮抗剤 | |
| FI107537B (sv) | Makroliders 2-aminosockerderivat | |
| FI107535B (sv) | Sockerderivat av makrolider | |
| US5352783A (en) | Microbial transformation product having immunosuppressive activity | |
| US5359060A (en) | Phosponated derivatives of macrolides | |
| GB2225576A (en) | Substituted azatricyclo derivatives and metabolites | |
| IE54283B1 (en) | Omt ester derivatives | |
| CA2040551A1 (en) | Deoxymacrolide derivatives having immunosuppressive activity | |
| US6291515B1 (en) | Use of efomycins | |
| JPH0559085A (ja) | イミダゾール塩基を有するオキセタノシン誘導体 |