FI105156B - Terapeuttinen järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihon tai limakalvon läpi ja järjestelmän käyttö - Google Patents

Description

105156

Terapeuttinen järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihon tai limakalvon läpi ja järjestelmän käyttö

Keksinnön kohteena on patenttivaatimuksen 1 ja 2 johdanto-osan mukainen terapeuttinen järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihon tai 5 limakalvon läpi.

Ihon läpi vaikuttavat järjestelmät ovat niihin liittyvien etujen ansiosta vähitellen saaneet lääketieteessä vankan sijan. Kirjallisuudessa on selostettu koko joukko erilaisia muodostettuja järjestelmiä tai on jo tullut markkinoille. US-patentissa 3,734,097 (Alza) on selostettu yksinkertainen yksikerroksinen järjes-10 telmä ja saman hakijan US-patentissa 3,598,122 mutkikkaammin muodostettu monikerroksinen järjestelmä, jossa lisäkalvoilla on ohjaustehtäviä.

Hoidollisilla järjestelmillä ymmärretään lääkeainetta sisältäviä laitteita tai antomuotoja, jotka luovuttavat yhtä tai useampaa lääkeainetta edeltä käsin määrätyn erän määrätyllä aikavälillä määrätylle käyttöalueelle (katso Heilmann, 15 "Therapeutische Systeme", Enke Verlag, Stuttgart, sivu 24). Ihon läpi vaikuttava hoidollinen järjestelmä antaa vaikuttavan aineen ihon päälle, ja sitä käytetään sen mukaisesti iholla, siis paikallisesti.

Viime aikoina on selostettu järjestelmiä, joissa suoritetaan ennen asennusta erityisiä käsitoimenpiteitä. Nämä järjestelmät voidaan jakaa kahteen 20 luokkaan. Ensimmäiseen luokkaan luetaan järjestelmät, joissa vaikuttava aine muutetaan vasta välittömästi ennen käyttöä elimistön käytettävissä olevaan muotoon. Tämä on esimerkiksi välttämätöntä, kun vaikuttava aine on elimistön käytettävässä muodossa epästabiili. Tähän luokkaan kuuluvia esimerkkejä ovat julkaisussa EP-A 0252459 (Schering Corporation) ja C.D. Ebert'in julkaisussa '· 25 selostetut monikammiojärjestelmät. Kammiot ovat tällöin vierekkäin samassa ta sossa, ja asennuksen suorittava käsitoimenpide muodostuu siitä, että juoksevat kammioiden sisällöt - mahdollisesti rikkomalla kammiot erottavat kammioseinät -saatetaan yhteen.

Toiseen luokkaan kuuluvat sellaiset järjestelmät, kuin on selostettu 30 julkaisussa EP-A 0249475 (Alza). Tässä ilman vaikuttavaa ainetta oleva kerros tuodaan vasta välittömästi ennen käyttöä vaikuttavaa ainetta sisältävän säiliön päälle ja sitten liimataan tämän kerroksen toiselta puolelta iholle. Vaikuttava aine * tulee ihoon vasta kun se on mennyt tämän ilman vaikuttavaa ainetta olevan ker roksen läpi. Tästä on tuloksena tarkoitettu hidastusvaikutus, joka on eduksi esi-35 merkiksi silloin, kun illalla tapahtuneen asennuksen jälkeen vasta aikaisina aamutunteina vaikuttavan aineen peite on toivottava.

» I

2 105156

Erityisesti julkaisun EP-A-0249475 mukaisissa järjestelmissä suoritettavat käsitoimenpiteet ovat hyvin mutkikkaat. Tässä täytyy kaksi tasomaista taipuisaa rakennetta saattaa koko pinnaltaan keskenään kosketukseen, niin että syntyy laminaatti. Tätä vaikeuttaa lisäksi se, että ainakin toisen tasomaisista ra-5 kenteista täytyy olla itsetarttuva. Myös ehdotettu järjestelmän rakenne, jossa säiliö ja hidastuskerros on yhdistetty eräänlaisella saranalla toisiinsa, tekee suoritettavat käsitoimenpiteet suhteellisen vaikeasti suoritettaviksi, virheille alttiiksi prosessiksi. Kun ihon läpi vaikuttavien järjestelmien välityksellä annetaan vaikuttavia lääkeaineita, siten ei tällä järjestelmärakenteella ole taattu lääkeainetur-10 vallisuutta.

Keksinnön tehtävänä on nyt kehittää myös tällaisiin tai vastaaviin tapauksiin järjestelmä, jolla on parantunut lääkeaineturvallisuus, joka tekee mahdolliseksi myös harjaantumattomien henkilöiden suorittaa tarvittavat käsitoimenpiteet helposti ja joka on valmistettavissa ilman suurehkoja kustannuksia. Tä-15 män tehtävän ratkaisu muodostuu nyt yllättävästi siitä, että on mahdollista sijoittaa järjestelmän molemmat tasomaiset osat jo ennen aktivointia päällekkäin, jos molemmat tasomaiset säiliönosat on erotettu toisistaan poistettavalla välikerroksella ja vaikuttava aine ja/tai apuaine on sisällytetty molempiin säiliönosiin ja-kelutasapainoa vastaamattomina pitoisuuksina. Tässä järjestelmärakenteessa ei 20 siis ole tarpeen yhdistää kahta toisistaan erillään olevaa osaa säännönmukaisesti keskenään tai suorittaa käsitoimenpiteitä, jotka liittyvät järjestelmän geometrisen muodon olennaiseen muuttamiseen.

Keksinnön kohteena on terapeuttinen järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihon tai limakalvon läpi käsittäen läpäisemättömän pidä-25 tyskerroksen, säiliön, joka on tarkoitettu ainakin osittain sisältämään vaikuttavaa ainetta, joka säiliö on kaksikerroksinen ja käsittää toisistaan erotetut osat ja, ja suojakerroksen, jolloin nämä kaksi säiliönosaa (a) on sovitettu oleellisesti yhdensuuntaisesti päällekkäin, ja (b) on tarkoitettu sisältämään joko vaikuttavaa ainetta tai apuainetta 30 tai molempia pitoisuuksissa, jotka eivät vastaa terapeuttisen järjestelmän ja ihon välistä jakelutasapainoa.

Tälle keksinnön mukaisen terapeuttisen järjestelmän eräälle ensimmäiselle toteutusmuodolle on tunnusomaista se, että kumpikin säiliönosa on itsetarttuva ja osat on erotettu toisistaan poistettavalla välikerroksella, joka 35 on läpäisemätön kummassakin säiliönosassa olevalle aineelle, ja osat ovat osittain tarttuvasti liimattu yhteen aukkolevyn kautta, että välikerros on sijoi- 3 105156 tettu toisen säiliönosan tai ja aukkolevyn väliin, joka välikerros on muodostettu taitetusta kalvosta ja joka on poistettavissa vetämällä se ulos ja kalvo ulottuu ainakin osittain sivuttain säiliönosien pintojen yli.

Tämän keksinnön mukaisen terapeuttisen järjestelmän erään en-5 simmäisen toteutusmuodon suositeltavat suoritusmuodot ovat epäitsenäisten patenttivaatimusten 3 - 5 kohteena. Tämän keksinnön mukainen terapeuttisen ensimmäisen toteutusmuodon käyttö on patenttivaatimusten 6 ja 7 kohteena.

Keksinnön kohteena on myös terapeuttinen järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihon tai limakalvon läpi käsittäen läpäisemättömän pidä-10 tyskerroksen, säiliön, joka on tarkoitettu ainakin osittain sisältämään vaikuttavaa ainetta, joka säiliö on kaksikerroksinen ja käsittää toisistaan erotetut osat ja, ja läpäisemättömän ja poistettavan suojakerroksen, jolloin nämä kaksi säi-liönosaa (a) on sovitettu oleellisesti yhdensuuntaisesti päällekkäin, ja 15 (b) on tarkoitettu sisältämään joko vaikuttavaa ainetta tai apuainetta tai molempia pitoisuuksissa, jotka eivät vastaa terapeuttisen järjestelmän ja ihon välistä jakelutasapainoa.

Tälle keksinnön mukaisen terapeuttisen järjestelmän eräälle toteutusmuodolle on tunnusomaista, että kumpikin säiliönosa on itsetarttuva ja osat 20 on erotettu toisistaan poistettavalla välikerroksella, joka on läpäisemätön kummassakin säiliönosassa olevalle aineelle, ja että välikerros on muodostettu kaasulla täytetystä välistä.

Tämän keksinnön mukaisen terapeuttisen järjestelmän toisen toteutusmuodon käyttö on patenttivaatimusten 6 ja 8 kohteena.

25 Keksinnön yksityiskohtia selostetaan esimerkinomaisesti kuvioiden avulla.

Kuviossa 1 on esitetty keksinnön mukainen järjestelmä. Se muodostuu ylemmän säiliönosan 2 sisältämien aineiden suhteen läpäisemättömästä kantokalvosta 1, ylemmästä säiliönosasta 2, aukkolevyn 5 aukon 7 peittävästä 30 ja ulosvedettävästä, tarttumiskappaleella 4 varustetusta erotuskalvosta 3, säiliön ' ‘ ’ alaosasta 8 ja alemman säiliönosan 8 sisältämiä aineita läpäisemättömästä ja ennen käyttöä poistettavasta irtokalvosta 9.

' Aukkolevy 5 on vinoviivoitetulla kosketuspinnallaan 6a ylemmän säiliön ja kosketuspinnallaan 6b alemman säiliön 8 kanssa yhteydessä. Koske-35 tuspinta 6b vastaa siten koko käytettävissä olevaa pintaa, ts. aukkolevyn 5 suo-rakulmiopinta poisluettuna aukon 7 osuus. Aukkolevy 5 on tietysti aukkoon 7 • « • · 4 105156 saakka samoin kuin erotuskalvo 3 läpäisemätön molempien säiliönosien sisältämien aineiden suhteen. Kuvatussa rakenteessa on edellytetty, että molemmat ennen asennusta erotetut säiliönosat ovat itsetarttuvia. Järjestelmän lujuus taataan tällöin siten, että säiliönosa 8 tarttuu koko pinnaltaan kosketuspintaan 6b ja 5 säiliönosa 2 aukkolevyn vinoviivoitettuun pintaan 6a.

Jos erotettujen säiliönosien kyseisten pintojen ei tule olla itsetarttuvia, ei ole vaikeuksia varustaa niitä joko koko pinnalta tai vain sen suhteen merkityksellisiltä osin liimaavalla lisäkalvolla. Sama pätee vastaavasti kantokalvolla 1 varustetulle ylemmän säiliönosan kosketuspinnalle ja asennuksen jälkeen ihoon 10 päin olevalle alemman säiliönosan 8 sivulle.

On itsestään selvää, että aukkolevyn 5 aukko 7 voi geometrialtaan olla myös muu kuin ympyrä, ja erityisesti molempien yhdistettävien säiliönosien kosketuspintojen suurentamiseksi on kirjainta "U" muistuttava muoto sopiva.

Järjestelmä aktivoidaan vetämällä ulos erityisesti taitettu ja silikonoitu 15 kalvo 3. Erityinen taittaminen mahdollistaa myös silloin helpon ulosvetämisen, kun molemmat säiliönosat ovat itsetarttuvia, koska niiden toimesta voimien suuntaa muutetaan niin, että voimavektori on kohtisuoraan säiliönosien tason suhteen. Tämä käy selville kuviosta 2, joka esittää näkymää keskustasta leikatun järjestelmän kapealta sivulta. Samalla tavalla taitettua kalvoa käytetään jul-20 kaisussa EP-A 0251119 (American Home Products Corporation) ainoastaan aluminoidussa pakkauksessa varastoitavaa vaikuttavaa ainetta sisältävän säiliön välittömästi ennen käyttöä varustamiseksi aluminoimattomalla kantokalvolla ihon läpäisevää asennusta varten. Käyttötarkoitus on tässä siis aivan toinen eikä lisäksi ole huomattu mahdollisuutta käyttää tällä tavoin taitettua kalvoa lami-25 naattien helppoon valmistukseen paikan päällä.

Materiaaliksi erotuskalvoa varten on periaatteessa jokainen siliko-noitavissa oleva taipuisa materiaali sopiva. Jotta varmistettaisiin ehdoton läpäi-semättömyys myös hyvin pienten molekyylien suhteen, voidaan käyttää myös polymeeri-metalli -kaksoiskalvoa.

30 Kuviossa 3 on esitetty periaatteessa samoin rakennettu järjestelmä, jossa tosin aukkolevy 5 (kuvio 1) on pienennetty kaistaleeksi 10, jonka yläpinta 11a on yhteydessä ylemmän säiliönosan 2 ja alapinta 11b alemman säiliönosan kanssa. Tällä järjestelmän rakenteella on se etu, että näiden kahden yhdistettävän säiliönosan 2 ja 8 välinen kosketuspinta on erittäin suuri, mikä tekee muo-35 dostamisen helpommaksi. Jos käytetään erityisen taipuisaa kantokalvoa 1, niin tässä järjestelmässä voidaan saada hyvin kömpelöllä käsittelyllä mahdollisesti 5 105156 sivusuunnassa siirtynyt säiliönosien 2 ja 8 päällekkäin laminointi. Tämän välttämiseksi tulee laminointiapulaitteelle 12 käyttöä. Järjestelmä on laminointiapu-laitteen 12 pintojen 14 välissä, ja ulosvedettävä erotuskalvo 3 on yhdistetty pinnalla 13 laminointiapulaitteen kanssa. Järjestelmän ulosvetämisen avulla lami-5 nointiapulaitteesta on kokonaislaminaatti muodostettu, jolloin kevyt puristus pintoihin 14 tukee laminointiprosessia ja estää sivusuunnassa siirretyn laminoin-nin tehokkaasti.

Yhden aukkolevyn 5, 10 sijasta voivat säiliönosat 2, 8 myös olla kosketuksissa pidätyskerroksen tai kantokalvon 1 ja poistettavan suojakalvon 9 vä-10 lisen irrotettavan liittämisen välityksellä, jolloin pidätyskerros 1 ja suojakerros 9 ulkonevat ainakin yhdellä puolella säiliön pintoja 2, 8.

Koska laminointiapulaite tekee mahdottomaksi järjestelmän asentamisen iholle ilman kokonaislaminaatin edeltä käsin tapahtuvaa muodostamista, se on laminointiprosessin epähuomiossa unohtamisen välttämiseksi tässä mie-15 lessä myös kuviossa 1 esitetyn järjestelmärakenteen yhteydessä mielekäs käytettäväksi.

Täten on myös tuotu esille kuvion 1 mukaisen järjestelmän rakenteen eräs etu. Tämä rakenne mahdollistaa nimittäin päinvastoin kuin kaikki tähän saakka tunnetut järjestelmät myös mielivaltaisen pitkän ajan jälkeen ihon päälle 20 liimaamisen jälkeen kokonaislaminaatin valmistamisen.

Kuviossa 4 on esitetty järjestelmä, jossa välikerros muodostetaan kaasun täyttämällä välillä. Sisäsivulle - tarvittaessa - silikonoidun syvävetoprofii-lin 15 pohjalla sijaitsee säiliönosa 16, jolla asennuksen jälkeen on kosketus ihon kanssa. Ylempi säiliönosa 17 sijaitsee kantokalvolla 18, joka on sisällä olevien ” 25 aineiden 17 suhteen läpäisemätön. Kantokalvo 18 on liimattu pinnasta 19 yh teen syvävetoprofiilin 15 kanssa. Säiliönosalla 17 voi pinnan suhteen olla myös sama laajuus kuin kantokalvolla 18, niin että osalla 17 on pinnasta 19 kosketus syvävetoprofiilin kanssa. Ennen asennusta muodostetaan mekaanisella puristuksella syvävetoprofiilille kosketus kahden laminaattiosan 16 ja 17 välille ja si-30 ten saadaan kokonaisjärjestelmä. Iholle asentamiseksi on nyt vain vielä tarpeen poistaa syvävetoprofiili, joka tässä ottaa poisvetokalvon 9 (kuviot 3 ja 4) roolin.

Kaikille järjestelmän rakenteille pätee, että järjestelmän 2 ja 8 yhdis-* tettävillä säiliönosilla voi olla mielivaltaisen mutkikas rakenne. Erityisesti lisäksi tulevien, diffuusiota ohjaavien kalvojen asentaminen voi tällöin osoittautua hyö-35 dylliseksi.

Claims (8)

1. Terapeuttinen järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihon tai limakalvon läpi käsittäen läpäisemättömän pidätyskerroksen (1), säiliön, jo- 5 ka on tarkoitettu sisältämään ainakin osittain vaikuttavaa ainetta, joka säiliö on kaksikerroksinen ja käsittää toisistaan erotetut osat (2) ja (8), ja suojakerroksen (9), jolloin nämä kaksi säiliönosaa (2) ja (8) (a) on sovitettu oleellisesti yhdensuuntaisesti päällekkäin, ja (b) on tarkoitettu sisältämään joko vaikuttavaa ainetta tai apuainetta 10 tai molempia pitoisuuksissa, jotka eivät vastaa terapeuttisen järjestelmän ja ihon välistä jakelutasapainoa, tunnettu siitä, että kumpikin säiliönosa (2) ja (8) on itsetarttuva ja osat on erotettu toisistaan poistettavalla välikerroksella, joka on läpäisemätön kummassakin säiliönosassa olevalle aineelle, ja osat ovat osittain tarttu-15 vasti liimattu yhteen aukkolevyn (5) kautta, että välikerros (3) on sijoitettu toisen säiliönosan (2) tai (8) ja aukkolevyn (5) väliin, joka välikerros on muodostettu taitetusta kalvosta ja joka on poistettavissa vetämällä se ulos ja kalvo ulottuu ainakin osittain sivuttain säiliönosien pintojen yli.

2. Terapeuttinen järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihon 20 tai limakalvon läpi käsittäen läpäisemättömän pidätyskerroksen (1), säiliön, joka on tarkoitettu sisältämään ainakin osittain vaikuttavaa ainetta, joka säiliö on kaksikerroksinen ja käsittää toisistaan erotetut osat (2) ja (8), ja läpäisemättömän ja poistettavan suojakerroksen (9), jolloin nämä kaksi säiliönosaa (2) ja (8) 25 (a) on sovitettu oleellisesti yhdensuuntaisesti päällekkäin, ja (b) on tarkoitettu sisältämään joko vaikuttavaa ainetta tai apuainetta tai molempia pitoisuuksissa, jotka eivät vastaa terapeuttisen järjestelmän ja ihon välistä jakelutasapainoa, tunnettu siitä, että kumpikin säiliönosa on itsetarttuva ja osat on 30 erotettu toisistaan poistettavalla välikerroksella (3), joka on läpäisemätön kummassakin säiliönosassa olevalle aineelle, ja että välikerros on muodostettu kaasulla täytetystä välistä.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen terapeuttinen järjestelmä, · tunnettu siitä, että välikerros (3) koostuu silikonoidusta, taipuisasta mate- 35 naalista. 7 105156

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että välikerros (3) koostuu polymeeri-metalli-komposiitti-kalvosta.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen terapeuttinen järjestelmä, 5 tunnettu siitä, että aukkolevy on muodostettu kaistaleesta (10), joka yhdistää molempien säiliönosien (2) ja (8) pituussuuntaiset reunat.

6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukaisen terapeuttisen järjestelmän käyttö, tunnettu siitä, että järjestelmä aktivoidaan yhdistämällä molemmat säiliönosat (2) ja (8) poistamalla läpäisemätön välikerros (3).

6 105156

7. Patenttivaatimuksen 1 mukaisen terapeuttisen järjestelmän käyttö, tunnettu siitä, että taitettu kalvo (3), joka muodostaa läpäisemättömän välikerroksen (3), poistetaan vetämällä se ulos.

8. Patenttivaatimuksen 2 mukaisen terapeuttisen järjestelmän käyttö, tunnettu siitä, että molemmat säiliönosat (2) ja (8) yhdistetään 15 kohdistamalla puristusta kohtisuoraan välikerrokseen. «· w • β 105156