ES2967698T3 - Medicamento para el tratamiento del envejecimiento de la piel causado por radiación UV - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un medicamento que contiene (a) al menos un compuesto de fórmula (I), donde R1 representa H o CH3 y R2 representa H o COOH, o sus sales, y (b) al menos un factor de protección contra la radiación UV para inhibir la expresión de MMP-1 causada por la radiación UV. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Medicamento para el tratamiento del envejecimiento de la piel causado por radiación UV

Campo de la invención

La invención se encuentra en el campo límite entre la farmacia y la cosmética y se refiere a un medicamento para la inhibición de la expresión de MMP-1 inducida por radiación Uv con ayuda de una mezcla de principios activos sinérgica.

Antecedentes tecnológicos

Se pretende desde hace mucho tiempo detener o al menos retrasar el envejecimiento de la piel. La ciencia pudo mostrar como causas del envejecimiento de la piel los más diversos agentes aceleradores, por ejemplo sustancias nocivas del medio ambiente, radicales libres, estrés oxidativo, inflamaciones, radiación ultravioleta (radiación UV) o radiación infrarroja (radiación IR).

Además se discuten diversos mecanismos del envejecimiento de la piel, mencionándose muy frecuentemente los mecanismos enzimáticos y dándose especial importancia a la enzima "metaloproteinasa de matriz 1" (MMP-1). Generalmente se considera una mayor expresión o activación de MMP-1 o un aumento de la actividad de MMP-1 como agente acelerador del envejecimiento de la piel.

La radiación UV se considera como agente acelerador esencial del envejecimiento de la piel, en donde su acción se provoca a través de diversos mecanismos, por ejemplo mediante daño del material genético, desnaturalización de proteínas o mediante inducción de la expresión de m MP-1. Actualmente existen muy buenas posibilidades de reducir el envejecimiento de la piel causado por la radiación UV, por ejemplo mediante el uso de factores de protección contra la luz UV, sin embargo existe una necesidad constante de mejorar la actividad de tales sustancias, ya sea mediante el desarrollo de nuevos filtros o combinaciones sinérgicas de principios activos.

Estado de la técnica

En este contexto se remite al documento WO 2010124817 A2 (KAO). El documento se refiere a preparaciones con un contenido en dipéptidos. En los ejemplos 14 a 16 se divulgan productos para el tratamiento del cabello que contienen también L-carnosina, sin embargo no contienen factores de protección solar.

El objeto del documento DE 10300782 A1 (BEIERSDORF) son múltiples emulsiones con un contenido en compuestos de silicona que, opcionalmente, pueden contener también carnotina o carnosina. Las preparaciones no presentan factores de protección solar adicionales.

El documento WO 2007122822 A1 (SHISEIDO) se refiere a emulsiones de protección solar cosméticas. En los ejemplos 22 y 23 se divulgan formulaciones que contienen también carnosina junto con otros factores de protección solar, tal como por ejemplo el 5 % en peso de octocrileno. Sin embargo, el documento no contiene ninguna indicación sobre la propiedad de carnosina de inhibir la expresión de MMP-1.

Por el documento EP 1591105 A1 (STADA) se conocen preparaciones cosméticas y farmacéuticas que contienen un antioxidante, que protege la piel frente a la radiación IR. A los antioxidantes adecuados pertenecen también carnosina y arnesina.

El objeto del documento EP 2545898 A1 (COTY) son preparaciones que protegen la piel igualmente frente al daño mediante radiación IR y a este respecto contienen extractos de plantas, vitaminas, polvo de rubí, mica y dióxido de titanio. En el párrafo [0026] se menciona carnosina como otro coadyuvante adecuado.

El documento EP 1310238 A2 (BASF) se refiere a preparaciones de protección solar cosméticas o dermatológicas, que contienen monómeros o polímeros especiales en combinación con factores de protección contra la luz UV. Además pueden estar presentes otros antioxidantes, tal como por ejemplo carnosina.

El artículo con el título "Pathophysiology of premature skin ageing induced by UV light" de Fisheret al.en NEW ENGLAND J MEDICINE 337(20) pág. 1419-1428 (1997) se ocupa de la facilitación de preparados para el tratamiento del envejecimiento de la piel inducido por UV, que se desencadena por una expresión elevada de MMP. El tratamiento de la piel con tretionina (ácido de vitamina-A) inhibe la expresión de MMP y contrarresta de ese modo el envejecimiento de la piel.

Objetivo de la invención

Por lo tanto, el objetivo principal de la presente invención era reducir o prevenir el envejecimiento de la piel causado por la radiación UV, indicar para ello mezclas de principios activos sinérgicas correspondientes y proporcionar formulaciones especiales para la aplicación selectiva de los principios activos.

Otro objetivo parcial ha consistido en desarrollar preparaciones de este tipo que no sólo fueran muy eficaces, sino que también presentaran una compatibilidad dermatológica especialmente buena y, en particular, no condujeran al enrojecimiento de la piel, decoloración de la piel o bronceado de la piel, no fueran irritantes, no resecasen ni agrietaran la piel y no dejaran sobre ella ninguna película húmeda, escamosa, polvorienta o pegajosa.

Además de un transporte selectivo de los principios activos de acuerdo con la invención al lugar de acción, las nuevas preparaciones debían proporcionar, entre otras cosas, que los principios activos de acuerdo con la invención alcanzaran el lugar de acción muy rápidamente después de su aplicación y que se emitieran éstos en el lugar de acción de manera prolongada.

Descripción de la invención

El objeto de la invención es un medicamento que contiene

(a) al menos un compuesto de fórmula (I)

con la condición de que R1 representa H o CH3 y R2 representa H o COOH, o sus sales, y

(b) al menos un filtro de protección contra la luz UV

para su uso en el tratamiento del envejecimiento de la piel causado por la radiación UV.

Sorprendentemente se encontró que mezclas de los compuestos de fórmula (I), especialmente carnosina, en combinación con factores de protección contra la luz UV, conducen a una inhibición sinérgicamente mejorada de la expresión de MMP-1 y, por tanto, mejoran el rendimiento de los factores de protección contra la luz UV convencionales de manera inesperada.

Además de la eficacia muy alta de los principios activos, éstos presentan una compatibilidad muy buena, no conducen al enrojecimiento de la piel, decoloración de la piel o bronceado de la piel, no son irritantes, no resecan la piel, no forman películas húmedas, escamosas, polvorientas o pegajosas sobre la misma y no agrietan la piel. Las sustancias se caracterizan además por el hecho de que, en caso de aplicación tópica, permanecen en el lugar de acción de manera prolongada, garantizando así una protección contra a UV mejorada durante un período de tiempo satisfactoriamente largo.

Principios activos

En el caso de los principios activos que constituyen la fórmula (I) se trata de compuestos fundamentalmente conocidos que son accesibles según los procedimientos habituales de la química orgánica. Preferentemente se trata a este respecto de un grupo de sustancias que se forma por carnosina, L-carnosina, D-carnosina, D/L-carnosina, carnicina, carnicina*HCl, anserina, D-anserina, L-anserina así como L-anserina*HNO3 y sus mezclas.

De acuerdo con la invención, por sales de los compuestos de fórmula (I) se entiende preferentemente sales de los compuestos de fórmula (I) con ácidos minerales y de manera especialmente preferente sales de fórmula (II):

en donde n representa 1, 2 o 3 y A representa HCl o HNO3 y R1 representa H o CH3 así como R2 representa H o COOH.

En formas de realización especiales de la invención se usan los compuestos de fórmula (I) o sus sales para la inhibición de la

• síntesis del ARNm que codifica la MMP-1 o

• traducción de la MMP-1 a partir del ARNm o

• activación de MMP-1

inducidas mediante radiación UV, especialmente radiación UV-A, en donde la inhibición se realiza preferentemente en o junto a los fibroblastos de la dermis (fibroblastos térmicos).

Filtros de protección contra la luz UV

Las mezclas de compuestos de fórmula (I) o sus sales con factores de protección contra la luz UV conducen a un refuerzo sinérgico de la protección de la piel y el cabello contra la acción dañina de la luz solar. En el caso de los factores de protección contra la luz UV puede tratarse a este respecto de filtros UV-A, filtros UV-B, pigmentos o sus mezclas, que se explican adicionalmente a continuación.

Filtros de protección contra la luz UV-A y UV-B

Los factores de protección contra la luz UV son, por ejemplo, sustancias orgánicas (filtros de protección contra la luz), que se encuentran a temperatura ambiente de manera líquida o cristalina, que pueden absorber los rayos ultravioleta y liberar de nuevo la energía absorbida en forma de radiación de onda larga, por ejemplo calor. Los factores de protección contra la luz UV están presentes habitualmente en cantidades del 0,1 al 5, preferentemente del 0,2 al 1 % en peso. Los filtros UVB pueden ser solubles en aceite o solubles en agua. Como sustancias solubles en aceite pueden mencionarse por ejemplo:

3-bencilidenalcanfor o 3-benciliden-noralcanfor y sus derivados, por ejemplo 3-(4-metilbenciliden)alcanfor; derivados del ácido 4-aminobenzoico, preferentemente 4-(dimetilamino)benzoato de 2-etilhexilo, 4-(dimetilamino)benzoato de 2-octilo y 4-(dimetilamino)benzoato de amilo;

ésteres de ácido cinámico, preferentemente 4-metoxicinamato de 2-etilhexilo, 4-metoxicinamato de propilo, 4-metoxicinamato de isoamilo, 2-ciano-3,3-fenilcinamato de 2-etilhexilo (octocrileno);

ésteres del ácido salicílico, preferentemente salicilato de 2-etilhexilo, salicilato de 4-iso-propilbencilo, salicilato de homomentilo;

derivados de la benzofenona, preferentemente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;

ésteres del ácido benzalmalónico, preferentemente 4-metoxibenzomalonato de di-2-etil-hexilo;

derivados de triazina, tal como por ejemplo 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triazina y octil triazona o dioctil butamido triazona (Uvasorb® HEB);

propano-1,3-dionas, tal como por ejemplo 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4'metoxifenil)propano-1,3-diona;

derivados de cetotriciclo(5.2.1.0)decano.

Como sustancias solubles en agua se tienen en cuenta:

• ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico y sus sales alcalinas, alcalinotérreas, de amonio, de alquilamonio, de alcanolamonio y de glucamonio;

ácido 1H-bencimidazol-4,6-disulfónico, 2,2'-(1,4-fenilen)bis-, sal disódica (Neo Heliopan® AP)

derivados de ácido sulfónico de benzofenonas, preferentemente ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico y sus sales;

derivados del ácido sulfónico del 3-bencilidenalcanfor, tal como por ejemplo ácido 4-(2-oxo-3bomilidenmetil)bencenosulfónico y ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-borniliden)sulfónico y sus sales.

Como filtros UV-A típicos se tienen en cuenta en particular derivados del benzoilmetano, tal como por ejemplo 1-(4'-ferc-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propan-1,3-diona, 4-ferc-butil-4'-metoxi-dibenzoilmetano (Parsol® 1789), éster hexílico del ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)-benzoico (Uvinul® A Plus), 1-fenil-3-(4'-isopropilfenil)-propan-1,3-diona así como compuestos de enamina. Evidentemente, los filtros UV-A y UV-B también pueden utilizarse en mezclas. Combinaciones especialmente favorables están constituidas por derivados del benzoilmetano, por ejemplo 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789) y éster 2-etilhexílico del ácido 2-ciano-3,3-fenilcinámico (octocrileno) en combinación con ésteres del ácido cinámico, preferentemente éster 2-etilhexílico del ácido 4-metoxicinámico y/o éster propílico del ácido 4-metoxicinámico y/o éster isoamílico del ácido 4-metoxicinámico. Tales combinaciones se combinan ventajosamente con filtros solubles en agua tal como por ejemplo ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico y sus sales alcalinas, alcalinotérreas, de amonio, de alquilamonio, de alcanolamonio y de glucamonio.

Una forma de realización preferida consiste en que en el caso de que el compuesto (I) sea carnosina y el factor de protección contra la luz sea octocrileno, este último puede estar presente preferentemente sólo en cantidades inferiores al 5 % en peso, con respecto a la composición. Si se usa benzofenona-3, la preparación debía estar preferentemente libre de quinonas.

Pigmentos de protección contra la luz

Además de las sustancias solubles mencionadas, se tienen en cuenta para este fin también pigmentos de protección contra la luz insolubles, concretamente óxidos metálicos o sales finamente dispersos. Ejemplos de óxidos metálicos adecuados son en particular óxido de zinc y dióxido de titanio y además óxidos de hierro, de circonio, de silicio, de manganeso, de aluminio y de cerio así como sus mezclas. Como sales pueden usarse silicatos (talco), sulfato de bario o estearato de cinc. Los óxidos y las sales se utilizan en forma de pigmentos para emulsiones para el cuidado de la piel y protectoras de la piel y cosméticos decorativos. Las partículas debían presentar a este respecto un diámetro promedio inferior a 100 nm, preferentemente entre 5 y 50 nm y en particular entre 15 y 30 nm. Éstas pueden presentar una forma esférica, sin embargo también pueden usarse partículas de este tipo que tengan una forma elipsoidal o una forma que se desvíe de alguna otra manera de la forma esférica. Los pigmentos también pueden encontrarse con tratamiento de superficie, es decir, hidrofilizados o hidrofobizados. Ejemplos típicos son dióxidos de titanio recubiertos, tal como por ejemplo dióxido de titanio T 805 (Degussa) o Eusolex® T2000, Eusolex® T, Eusolex® T-ECO, Eusolex® T-S, Eusolex® T-Aqua, Eusolex® T-45D (todos de Merck), Uvinul TiO2 (BASF). Como agentes de revestimiento hidrófobos se tienen en cuenta a este respecto sobre todo siliconas y a este respecto especialmente trialcoxioctilsilanos o simeticonas. En los productos protectores solares se utilizan preferentemente los llamados micro o nanopigmentos. Preferentemente se usa óxido de cinc micronizado, tal como por ejemplo Z-COTE® o Z-COTE HP1®.

Vehículos

Tanto los medicamentos como también la preparaciones cosméticas descritas a continuación pueden contener como componente (c) vehículos o disolventes, que se seleccionan del grupo que se forma por agua, alcoholes, ésteres, butilenglicol, dipropilenglicol, etanol, etoxidiglicol, acetato de etilo, glicerol, propanol, isopropanol, macrogoles, propilpropilenglicol(2)metiléter, propilpropilenglicol(3)-metiléter, carbonato de propileno, propilenglicol, trietilenglicol, isoparafina, acetato de amilo, benzoato de amilo, acetato de bencilo, acetato de butilo, butilenglicol, lactato de butilo, benzoato de butooctilo, salicilato de butooctilo, alcanos C10-C13, alcanos C14-C17, cicloalcanos C11-C15, butirato de caprililo, isoparafinas, diacetina, triacetin dicaprililéter, maleato de dicaprililo y sus mezclas.

MEDICAMENTOS

Los medicamentos de acuerdo con la invención para su uso de acuerdo con las reivindicaciones contienen los componentes (a) y (b) preferentemente en una relación en peso de aproximadamente 1:99 a aproximadamente 99:1, en particular de aproximadamente 5:95 a aproximadamente 20:80 y de manera muy especialmente preferente de aproximadamente 10:90 a aproximadamente 15:85. La sinergia es más pronunciada cuando los dos componentes se usan aproximadamente en la relación en peso 1:5.

Un medicamento preferido para su uso de acuerdo con las reivindicaciones presenta la siguiente composición:

(a) de aproximadamente el 0,05 a aproximadamente el 19,5 % en peso, preferentemente de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 15 % en peso y en particular de aproximadamente el 2 a aproximadamente el 8 % en peso de un compuesto de fórmula (I), preferentemente carnosina,

(b) de aproximadamente el 0,05 a aproximadamente el 19,5 % en peso, preferentemente de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 15 % en peso y en particular de aproximadamente el 2 a aproximadamente el 8 % en peso al menos de un factor de protección contra la luz UV y

(c) añadir hasta el 100 % en peso de vehículo.

PREPARACIONES COSMÉTICAS

Las mezclas que contienen

(a) al menos un compuesto de fórmula (I)

con la condición de que R1 representa H o CH3 y R2 representa H o COOH, o sus sales, y

(b) al menos un factor de protección de la luz UV así como dado el caso

(c1) vehículo,

(c2) cuerpo oleoso y/o

(c3) emulsionantes

pueden ser partes constituyentes de preparaciones cosméticas. Éstas se encuentran preferentemente como cremas, lociones, geles, pastas o cápsulas y se trata en particular de productos para el cuidado de la piel, productos protectores solares o productos para el cuidado del cabello.

Se prefiere además que los componentes (a+b) estén presentes en cantidades del 0,1 al 5 % en peso, con respecto a toda la composición. A este respecto se aplican las mismas relaciones en peso preferidas que ya se han descrito anteriormente.

Los productos cosméticos pueden contener otros coadyuvantes y aditivos típicos, tal como por ejemplo tensioactivos suaves, cuerpos oleosos, emulsionantes, ceras nacaradas, agentes que proporcionan consistencia, espesantes, agentes superengrasantes, estabilizadores, polímeros, compuestos de silicona, grasas, ceras, lecitinas, fosfolípidos, agentes humectantes, principios activos biogénicos, antioxidantes, formadores de película, agentes hinchantes, repelentes de insectos, autobronceadores, inhibidores de tirosina (agentes despigmentantes), hidrótropos, solubilizantes, conservantes, esencias de perfume, colorantes y similares.

Tensioactivos

Como sustancias de superficie activa pueden estar contenidos tensioactivos aniónicos, no iónicos, catiónicos y/o anfóteros o zwitteriónicos, cuya proporción en los agentes asciende habitualmente a de aproximadamente el 1 al 70, preferentemente a del 5 al 50 y en particular a del 10 al 30 % en peso. Ejemplos típicos de tensioactivos aniónicos son jabones, alquilbencenosulfonatos, alcanosulfonatos, olefinasulfonatos, alquiletersulfonatos, gliceroletersulfonatos, ametilestersulfonatos, ácidos sulfograsos, sulfatos de alquilo, etersulfatos de alquilo, etersulfatos de glicerol, etersulfatos de ácidos grasos, etersulfatos de hidroximixtos, (eter)sulfatos de monoglicérido, (eter)sulfato de amida de ácido graso, sulfosuccinatos de mono y dialquilo, sulfosuccinatos de mono y dialquilo, sulfotriglicéridos, jabones de amida, ácidos etercarboxílicos y sus sales, isetionatos de ácidos grasos, sarcosinatos de ácidos grasos, tauridas de ácidos grasos, N-acilaminoácidos, tal como por ejemplo lactilatos de acilo, tartratos de acilo, glutamatos de acilo y aspartatos de acilo, sulfatos de alquiloligoglucósido, condensados de ácidos grasos proteicos (en particular productos vegetales a base de trigo) y (eter)fosfatos de alquilo. Siempre que los tensioactivos aniónicos contengan cadenas de poliglicoléter, pueden presentar éstas una distribución de homólogos convencional, sin embargo preferentemente una distribución de homólogos estrecha. Ejemplos típicos de tensioactivos no iónicos son poliglicoléteres de alcoholes grasos, poliglicoléteres de alquilfenol, ésteres de poliglicol de ácidos grasos, poliglicoléteres de amidas de ácidos grasos, poliglicoléteres de aminas grasas, triglicéridos alcoxilados, éteres mixtos o formales mixtos, dado el caso alqu(en)iloligoglicósidos parcialmente oxidados o derivados de ácido glucorónico, N-alquilglucamidas de ácidos grasos, hidrolizados de proteínas (en particular productos vegetales a base de trigo), ésteres de ácidos grasos de poliol, ésteres de azúcar, ésteres de sorbitano, polisorbatos y óxidos de amina. Siempre que los tensioactivos no iónicos contengan cadenas de poliglicoléter, pueden tener éstas una distribución de homólogos convencional, sin embargo preferentemente una distribución de homólogos estrecha. Ejemplos típicos de tensioactivos catiónicos son compuestos de amonio cuaternario, tal como por ejemplo el cloruro de dimetildiestearilamonio, y esterquats, en particular sales de ésteres de trialcanolamina de ácidos grasos cuaternizados. Ejemplos típicos de tensioactivos anfóteros o zwitteriónicos son alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, imidazoliniobetaínas y sulfobetaínas. En el caso de los tensioactivos mencionados, se trata exclusivamente de compuestos conocidos. Ejemplos típicos de tensioactivos suaves especialmente adecuados, es decir, especialmente compatibles con la piel, son etersulfatos de poliglicol de alcoholes grasos, sulfatos de monoglicéridos, mono- y/o dialquilsulfosuccinatos, isetionatos de ácidos grasos, sarcosinatos de ácidos grasos, tauridas de ácidos grasos, glutamatos de ácidos grasos, a-olefinasulfonatos, ácidos etercarboxílicos, alquiloligoglucósidos, glucamidas de ácidos grasos, alquilamidobetaínas, anfoacetales y/o condensados de proteínas y ácidos grasos, estos últimos preferentemente a base de proteínas de trigo.

Cuerpos oleosos

Como cuerpos oleosos se utilizan, por ejemplo, alcoholes de Guerbet a base de alcoholes grasos con 6 a 18, preferentemente 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificado o ésteres de ácidos carboxílicos C6-C13 ramificados con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados, tal como por ejemplo miristato de miristilo, palmitato de miristilo, estearato de miristilo, isoestearato de miristilo, oleato de miristilo, behenato de miristilo, erucato de miristilo, miristato de cetilo, palmitato de cetilo, estearato de cetilo, isoestearato de cetilo, oleato de cetilo, behenato de cetilo, erucato de cetilo, miristato de estearilo, palmitato de estearilo, estearato de estearilo, isoestearato de estearilo, oleato de estearilo, behenato de estearilo, erucato de estearilo, miristato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, estearato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, behenato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, miristato de oleílo, palmitato de oleílo, estearato de oleílo, isoestearato de oleílo, oleato de oleílo, behenato de oleílo, erucato de oleílo, miristato de behenilo, palmitato de behenilo, estearato de behenilo, isoestearato de behenilo, oletato de behenilo, behenato de behenilo, erucato de behenilo, miristato de erucilo, palmitato de erucilo, estearato de erucilo, isoestearato de erucilo, oleato de erucilo, behenato de erucilo y erucato de erucilo. También son adecuados los ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes ramificados, en particular 2-etilhexanol, ésteres de ácidos alquilhidroxicarboxílicos C18-C38 con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados, en particular malatos de dioctilo, ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polihidroxilados (tal como por ejemplo propilenglicol, dimerdiol o trimertriol) y/o alcoholes de Guerbet, triglicéridos a base de ácidos grasos C6-C10, mezclas líquidas de mono/di/triglicéridos a base de ácidos grasos C6-C18, ésteres de alcoholes grasos C6-C22 y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos, en particular ácido benzoico, ésteres de ácidos dicarboxílicos C2-C12 con alcoholes lineales o ramificados con 1 a 22 átomos de carbono o polioles con 2 a 10 átomos de carbono y de 2 a 6 grupos hidroxilo, aceites vegetales, alcoholes primarios ramificados, ciclohexanos sustituidos, carbonatos de alcoholes grasos C6-C22 lineales y ramificados, tal como por ejemplo carbonatos de dicaprililo (Cetiol® CC), carbonatos de Guerbet a base de alcoholes grasos con 6 a 18, preferentemente de 8 a 10 átomos de C, ésteres del ácido benzoico con alcoholes C6-C22 lineales y/o ramificados (por ejemplo, Finsolv® TN), dialquiléteres lineales o ramificados, simétricos o asimétricos, con 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquilo, tal como por ejemplo dicaprilil éter (Cetiol® OE), productos de apertura de anillo de ésteres de ácidos grasos epoxidados con polioles, aceites de silicona (ciclometiconas, tipos de meticonas de silicio, entre otros) y/o hidrocarburos alifáticos o nafténicos, tal como por ejemplo escualano, escualeno o dialquilciclohexanos.

Emulsionantes

Como emulsionantes se tienen en cuenta por ejemplo tensioactivos no ionogénicos de al menos uno de los siguientes grupos:

• productos de adición de 2 a 30 mol de óxido de etileno y/o de 0 a 5 mol de óxido de propileno a alcoholes grasos lineales con 8 a 22 átomos de C, a ácidos grasos con 12 a 22 átomos de C, a alquilfenoles con 8 a 15 átomos de C en el grupo alquilo así como alquilaminas con 8 a 22 átomos de carbono en el resto alquilo;

• alquil- y/o alqueniloligoglicósidos con 8 a 22 átomos de carbono en el resto alquil(en)ilo y sus análogos etoxilados;

• productos de adición de 1 a 15 mol de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado;

• productos de adición de 15 a 60 mol de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado;

• ésteres parciales de glicerol y/o sorbitano con ácidos grasos ramificados, lineales o saturados, insaturados, con 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos con 3 a 18 átomos de carbono y sus aductos con 1 a 30 mol de óxido de etileno;

• ésteres parciales de poliglicerol (grado de condensación intrínseco promedio de 2 a 8), polietilenglicol (peso molecular de 400 a 5000), trimetilolpropano, pentaeritritol, alcoholes de azúcar (por ejemplo, sorbitol), alquilglucósidos (por ejemplo, metilglucósido, butilglucósido, laurilglucósido) así como poliglucósidos (por ejemplo, celulosa) con ácidos grasos saturados y/o insaturados, lineales o ramificados con 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos con 3 a 18 átomos de carbono así como sus aductos con 1 a 30 mol de óxido de etileno;

• ésteres mixtos de pentaeritritol, ácidos grasos, ácido cítrico y alcohol graso y/o ésteres mixtos de ácidos grasos con 6 a 22 átomos de carbono, metilglucosa y polioles, preferentemente glicerol o poliglicerol.

mono-, di- y trialquilfosfatos así como mono-, di- y/o tri-PEG-alquilfosfatos y sus sales;

alcoholes de lanolina;

copolímeros de polisiloxano-polialquil-poliéter o derivados correspondientes;

copolímeros de bloque, por ejemplo dipolihidroxiestearatos de polietilenglicol-30;

emulsionantes poliméricos, por ejemplo, tipos Pemulen (TR-1, TR-2) de Goodrich o Cosmedia® SP de Cognis;

polialquilenglicoles así como

carbonato de glicerol.

A continuación se explican con más detalle emulsionantes especialmente adecuados:

Alcoxilatos. Los productos de adición de óxido de etileno y/o de óxido de propileno a alcoholes grasos, ácidos grasos, alquilfenoles o a aceite de ricino representan productos conocidos, disponibles comercialmente. Se trata a este respecto de mezclas de homólogos cuyo grado de alcoxilación promedio se corresponde con la relación de las cantidades de sustancia de óxido de etileno y/u óxido de propileno y sustrato con el que se lleva a cabo la reacción de adición. Los mono- y diésteres de ácidos grasos C12/18 de productos de adición de óxido de etileno a glicerol se conocen como agentes reengrasantes para preparaciones cosméticas.

Alquil- y/o alqueniloligoglicósido. Los alquil- y/o alqueniloligoglicósidos, su obtención y su uso se conocen por el estado de la técnica. Su producción se realiza en particular mediante reacción de glucosa u oligosacáridos con alcoholes primarios con 8 a 18 átomos de carbono. Con respecto al resto glicósido se cumple que son adecuados tanto monoglicósidos, en los que un resto de azúcar cíclico está unido glicosídicamente al alcohol graso, como también glicósidos oligoméricos con un grado de oligomerización hasta preferentemente de aproximadamente 8. El grado de oligomerización es a este respecto un valor medio estadístico que se basa en una distribución de homólogos habitual para tales productos técnicos.

Glicéridos parciales. Ejemplos típicos de glicéridos parciales adecuados son monoglicérido de ácido hidroxiesteárico, diglicérido de ácido hidroxiesteárico, monoglicérido de ácido isoesteárico, diglicérido de ácido isoesteárico, monoglicérido de ácido oleico, diglicérido de ácido oleico, moglicérido de ácido ricinoleico, diglicérido de ácido ricinoleico, monoglicérido de ácido linoleico, diglicérido de ácido linoleico, monoglicérido de ácido linolénico, diglicérido de ácido linolénico, monoglicérido de ácido erúcico, diglicérido de ácido erúcico, monoglicérido de ácido tartárico, diglicérido de ácido tartárico, monoglicérido de ácido cítrico, diglicérido de ácido cítrico, monoglicérido de ácido málico, diglicérido de ácido málico así como sus mezclas técnicas, que pueden contener todavía pequeñas cantidades de triglicérido de manera subordinada del proceso de producción. Igualmente son adecuados productos de adición de 1 a 30, preferentemente de 5 a 10 mol de óxido de etileno a los glicéridos parciales mencionados.

Ésteres de sorbitano. Como ésteres de sorbitano se tienen en cuenta monoisoestearato de sorbitano, sesquiisoestearato de sorbitano, diisoestearato de sorbitano, triisoestearato de sorbitano, monooleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, dioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, monoerucato de sorbitano, sesquierucato de sorbitano, dierucato de sorbitano, trierucato de sorbitano, monorricinoleato de sorbitano, sesquirricinoleato de sorbitano, dirrinoleato de sorbitano, trirricinoleato de sorbitano, monohidroxiestearato de sorbitano, sesquihidroxiestearato de sorbitano, dihidroxiestearato de sorbitano, trihidroxiestearato de sorbitano, monotartrato de sorbitano, sesquitartrato de sorbitano, dititartrato de sorbitano, tritartrato de sorbitano, monocitrato de sorbitano, sesquicitrato de sorbitano, dicitrato de sorbitano, tricitrato de sorbitano, monomaleato de sorbitano, sesquimaleato de sorbitano, dimaleato de sorbitano, trimaleato de sorbitano así como sus mezclas técnicas. Igualmente son adecuados productos de adición de 1 a 30, preferentemente de 5 a 10 mol de óxido de etileno a los ésteres de sorbitano mencionados.

Ésteres de poliglicerol. Ejemplos típicos de ésteres de poliglicerol adecuados son dipolihidroxiestearato de poliglicerilo-2 (Dehymuls® PGPH), diisoestearato de poliglicerilo-3 (Lameform® TGI), isoestearato de poliglicerilo-4 (Isolan® GI 34), oleato de poliglicerilo-3, diisoestearato de diisoestearoil poliglicerilo-3 (Isolan® PDI), diestearato de metilgluclosa de poliglicerilo-3 (Tego Care® 450), cera de abejas de poliglicerilo-3 (Cera Bellina®, caprato de poliglicerilo-4 (caprato de poliglicerol T2010/90), poligliceril-3 cetil éter (Chimexane® NL), diestearato de poliglicerilo-3 (Cremophor® G<s>32) y polirricinoleato de poliglicerilo (Admul® WOL 1403), dimerato isoestearato de poliglicerilo así como sus mezclas. Ejemplos de otros poliolésteres adecuados son los mono-, di- y triésteres de trimetilolpropano o pentaeritritol, que han reaccionado dado el caso con 1 a 30 mol de óxido de etileno, con ácido láurico, ácido graso de coco, ácido graso de sebo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido behénico y similares.

Emulsionantes aniónicos. Los emulsionantes aniónicos típicos son ácidos grasos alifáticos con 12 a 22 átomos de carbono, tal como por ejemplo ácido palmítico, ácido esteárico o ácido behénico, así como ácidos dicarboxílicos con 12 a 22 átomos de carbono, tal como por ejemplo ácido azelaico o ácido sebácico.

Emulsionantes anfóteros y catiónicos. También pueden utilizarse tensioactivos zwitteriónicos como emulsionantes. Como tensioactivos zwitteriónicos se designan aquellos compuestos de superficie activa que llevan en la molécula al menos un grupo amonio cuaternario y al menos un grupo carboxilato y un grupo sulfonato. Los tensioactivos zwitteriónicos especialmente adecuados son las denominadas betaínas, como los glicinatos de N-alquil-N,N-dimetilamonio, por ejemplo el glicinato de cocoalquildimetilamonio, glicinatos de N-acilaminopropil-N,N-dimetilamonio, por ejemplo el glicinato de cocoacilaminopropildimetilamonio y 2-alquil-3-carboxilmetil-3-hidroxietilimidazolinas con en cada caso 8 a 18 átomos de C en el grupo alquilo o acilo, así como el glicinato de cocoacilaminoetilhidroxietilcarboximetilo. Se prefiere especialmente el derivado de amida de ácido graso conocido con el nombre CTFA cocamidopropil betaína. Emulsionantes igualmente adecuados son los tensioactivos anfolíticos. Por tensioactivos anfolíticos se entienden aquellos compuestos de superficie activa que, además de un grupo alquilo o acilo C8/18 en la molécula contienen al menos un grupo amino libre y al menos un grupo -COOH o -SOsH y pueden formar sales internas. Ejemplos de tensioactivos anfolíticos adecuados son N-alquilglicinas, ácidos N-alquilpropiónicos, ácidos N-alquilaminobutíricos, ácidos N-alquiliminodipropiónicos, N-hidroxietil-N-alquilamidopropilglicinas, N-alquiltaurinas, N-alquilsarcosinas, ácidos 2-alquilaminopropiónicos y ácidos alquilaminoacéticos con en cada caso aproximadamente de 8 a 18 átomos de C en el grupo alquilo. Los tensioactivos anfolíticos especialmente preferidos son el N-cocoalquilaminopropionato, el cocoacilaminoetilaminopropionato y la acil-C12/18-sarcosina. Finalmente, como emulsionantes se tienen en consideración también los tensioactivos catiónicos, en donde se prefieren especialmente aquellos del tipo de los esterquats, preferentemente sales de ésteres de trietanolamina de ácidos digrasos metilcuaternizados.

Grasas y ceras

Ejemplos típicos de grasas son los glicéridos, es decir, productos vegetales o animales sólidos o líquidos que están constituidos esencialmente por ésteres mixtos de glicerol de ácidos grasos superiores, como ceras se tienen en cuenta, entre otras, ceras naturales, tal como por ejemplo cera de candelilla, cera de carnauba, cera japonesa, cera de esparto, cera de corcho, cera de guaruma, cera de aceite de germen de arroz, cera de caña de azúcar, cera de ouricury, cera montana, cera de abejas, cera de goma laca, espermaceti, lanolina (cera de lana), grasa de grupa, ceresina, ozoquerita (cera de tierra), vaselina, ceras de parafina, microceras; ceras químicamente modificadas (ceras duras), tal como por ejemplo ceras de éster montánico, ceras sasol, ceras de jojoba hidrogenadas así como ceras sintéticas, tal como por ejemplo ceras de polialquileno y ceras de polietilenglicol. Además de las grasas, se tienen en cuenta como aditivos también sustancias similares a las grasas, como lecitinas y fosfolípidos. Con la denominación lecitinas entiende el experto aquellos glicero-fosfolípidos que se forman a partir de ácidos grasos, glicerol, ácido fosfórico y colina mediante esterificación. Por lo tanto, las lecitinas se denominan en el mundo técnico también con frecuencia fosfatidilcolinas (PC). Como ejemplos de lecitinas naturales se mencionan las cefalinas, que también se denominan ácidos fosfatídicos y representan derivados de los ácidos 1,2-diacil-sn-glicerol-3-fosfóricos. Por el contrario, por fosfolípidos se entiende habitualmente mono- y preferentemente diésteres de ácido fosfórico con glicerol (fosfatos de glicerol), que generalmente se clasifican como grasas. Además, también se tienen en cuenta esfingosinas 0 esfingolípidos.

Como ceras nacaradas se tienen en cuenta, por ejemplo: ésteres de alquilenglicol, especialmente diestearato de etilenglicol; alcanolamidas de ácidos grasos, especialmente dietanolamida de ácidos grasos de coco; glicéridos parciales, especialmente monoglicérido de ácido esteárico; ésteres de ácidos carboxílicos polivalentes, dado el caso sustituidos con hidroxi, con alcoholes grasos con 6 a 22 átomos de carbono, especialmente ésteres de cadena larga del ácido tartárico; sustancias grasas, tal como por ejemplo alcoholes grasos, cetonas grasas, aldehídos grasos, éteres grasos y carbonatos grasos, que presentan en total al menos 24 átomos de carbono, especialmente laurona y diesteariléter; ácidos grasos como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico o ácido behénico, productos de apertura de anillo de epóxidos de olefina con 12 a 22 átomos de carbono con alcoholes grasos con 12 a 22 átomos de carbono y/o polioles con 2 a 15 átomos de carbono y 2 a 10 grupos hidroxilo así como sus mezclas.

Sustancias refrescantes

Las sustancias refrescantes son compuestos que generan una sensación de frío en la piel. Por regla general se trata a este respecto de compuestos de mentol que, además del propio cuerpo base de mentol, se seleccionan, por ejemplo, del grupo que se forma por mentol metil éter, mentona gliceril acetal (FEMA GRAS13807), mentona gliceril cetal (FEMA G<r>A<s>3808), lactato de mentilo (FEMA GRAS 3748), carbonato de mentol etilenglicol (FEMA GRAS 3805), carbonato de mentol propilenglicol (FEMA GRAS 3806), mentil-N-etiloxamato, succinato de monomentilo (FEMA GRAS 3810), glutamatos de monomentilo (FEMA GRAS 4006), mentoxi-1,2-propanodiol (FEMA GRAS 3784), mentoxi-2-metil-1,2-propanodiol (FEMA GRAS 3849) así como los ésteres y amidas del ácido mentancarboxílico WS-3, WS-4, WS-5, WS-12, WS-14 y WS-30 así como sus mezclas.

1 FEMA representa "Flavor and Extracts Manufacturers Association" y GRAS se define como "Generally Regarded As Safe". Una denominación FEMA GRAS significa que la sustancia etiquetada de esta manera ha sido probada utilizando métodos estándares y se considera toxicológicamente inofensiva.

Un primer representante importante de estas sustancias es el succinato de monomentilo (FEMA GRAS 3810). Tanto el succinato como el análogo glutarato de monomentilo (FEMA GRAS 4006) son representantes importantes de los ésteres monomentílicos a base de ácidos di y policarboxílicos:

Ejemplos de aplicaciones de estas sustancias se encuentran por ejemplo en los documentos WO 2003 043431 (Unilever) o EP 1332772 A1 (IFF).

El siguiente grupo importante de compuestos de mentol preferidos comprende ésteres de carbonato de mentol y polioles, tal como por ejemplo glicoles, glicerol o hidratos de carbono, tal como por ejemplo carbonato de mentol etilenglicol (FEMA GrAs 3805 = Frescolat® MGC), carbonato de mentol propilenglicol (FEMA GRAS 3784 = Frescolat® MPC), carbonato de mentol 2-metil-1,2-propanodiol (FEMA GRAS 3849) o los correspondientes derivados de azúcar. Igualmente se prefieren los compuestos de mentol lactato de mentilo (FEMA GRAS 3748 = Frescolat® ML) y en particular mentona gliceril acetal (<f>E<m>A GRAS 3807) o mentona gliceril cetal (FEMA GRAS 3808), que se comercializa con la denominación Frescolat® MGA. Entre estas sustancias han resultado muy especialmente ventajosas mentona gliceril acetal/cetal así como el lactato de mentilo, así como el carbonato de mentol etilenglicol o bien carbonato de mentol propilenglicol, que comercializa la parte solicitante con las denominaciones Frescolat® MGA, Frescolat® ML, Frescolat® MGC y Frescolat® MPC.

En los años 70 del siglo pasado se desarrollaron por primera vez compuestos de mentol que disponen de un enlace C-C en la posición 3 y de los cuales pueden usarse igualmente una serie de representantes. Estas sustancias se denominan en general tipos WS. El cuerpo base es un derivado de mentol en el que el grupo hidroxilo se ha sustituido por un grupo carboxilo (WS-1). Todos los demás tipos WS se derivan de esta estructura, tal como por ejemplo las especies preferidas WS-3, WS-4, WS-5, WS-12, WS-14 y WS-30.

Agentes que proporcionan consistencia y agentes espesantes

Como agentes que proporcionan consistencia se tienen en consideración principalmente alcoholes grasos o alcoholes hidroxigrasos con 12 a 22, preferentemente de 16 a 18 átomos de carbono y además glicéridos parciales, ácidos grasos o ácidos hidroxigrasos. Se prefiere una combinación de estas sustancias con alquiloligoglucósidos y/o N-metilglucamidas de ácidos grasos de la misma longitud de cadena y/o poli-12-hidroxiestearatos de poliglicerol. Agentes espesantes adecuados son, por ejemplo, tipos Aerosil (ácidos silícicos hidrófilos), polisacáridos, en particular goma xantana, guar-guar, agar-agar, alginatos y tilosas, carboximetilcelulosa e hidroxietil- e hidroxipropilcelulosa, además mono-y diésteres de polietilenglicol de mayor peso molecular de ácidos grasos, poliacrilatos (por ejemplo, Carbopole® y tipos Pemulen de Goodrich; Synthalene® de Sigma; tipos Keltrol de Kelco; tipos Sepigel de Seppic; tipos Salcare de Allied Colloids), poliacrilamidas, polímeros, poli(alcohol vinílico) y polivinilpirrolidona. Han resultado especialmente eficaces también bentonitas, tal como por ejemplo Bentone® Gel VS-5PC (Rheox), en el caso de la cual se trata de una mezcla de ciclopentasiloxano, hectorita de disteardimonio y carbonato de propileno. Además se tienen en cuenta tensioactivos, tal como por ejemplo glicéridos de ácidos grasos etoxilados, ésteres de ácidos grasos con polioles tal como por ejemplo pentaeritritol o trimetilolpropano, etoxilatos de alcoholes grasos con una estrecha distribución de homólogos o alquiloligoglucósidos así como electrolitos como cloruro de sodio y cloruro de amonio.

Agentes sobreengrasantes y estabilizadores

Como agentes sobreengrasantes pueden utilizarse sustancias tal como por ejemplo lanolina y lecitina, así como derivados de lanolina y lecitina polietoxilados o acilados, ésteres de ácidos grasos de poliol, monoglicéridos y alcanolamidas de ácidos grasos, en donde las últimas sirven al mismo tiempo como estabilizadores de espuma. Como estabilizadores pueden utilizarse sales metálicas de ácidos grasos, tal como por ejemplo estearato o ricinoleato de magnesio, aluminio y/o cinc.

Polímeros

Polímeros catiónicos adecuados son, por ejemplo, derivados catiónicos de celulosa, tal como por ejemplo una hidroxietilcelulosa cuaternizada, que está disponible con la denominación Polymer JR 400® de Amerchol, almidón catiónico, copolímeros de sales de dialilamonio y acrilamidas, polímeros cuaternizados de vinilpirrolidona/vinilimidazol, tal como por ejemplo Luviquat® (BASF), productos de condensación de poliglicoles y aminas, polipéptidos de colágeno cuaternizados, tal como por ejemplo colágeno hidrolizado de laurildimonio hidroxipropilo (La-mequat®L/Grünau), polipéptidos de trigo cuaternizados, polietilenimina, polímeros de silicona catiónicos, tal como por ejemplo amodimeticona, copolímeros de ácido adípico y dimetilaminohidroxipropildietilentriamina (Cartaretine®/Sandoz), copolímeros de ácido acrílico con cloruro de dimetil-dialilamonio (Merquat® 550/Chemviron), poliaminopoliamidas así como sus polímeros reticulados solubles en agua, derivados catiónicos de quitina tal como por ejemplo quitosano cuaternizado, dado el caso distribuidos en forma microcristalina, productos de condensación de dihaloalquileno, tal como por ejemplo dibromobutano con bisdialquilaminas, tal como por ejemplo bis-dimetilamino-1,3-propano, goma guar catiónica, tal como por ejemplo Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de la empresa Celanese, polímeros de sal de amonio cuaternizados, tal como por ejemplo Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de la empresa Miranol.

Como polímeros aniónicos, zwitteriónicos, anfóteros y no iónicos se tienen en cuenta, por ejemplo, copolímeros de acetato de vinilo/ácido crotónico, copolímeros de vinilpirrolidona/acrilato de vinilo, copolímeros de acetato de vinilo/maleato de butilo/acrilato de isobornilo, copolímeros de metilviniléter/anhídrido maleico y sus ésteres, poli(ácidos acrílicos) no reticulados y reticulados con polioles, copolímeros de cloruro de acrilamidopropiltrimetilamonio/acrilato, copolímeros de octilacrilamida/metacrilato de metilo/metacrilato de terc-butilaminoetilo/metacrilato de 2-hidroxipropilo, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, terpolímeros de vinilpirrolidona/metacrilato de dimetilaminoetilo/vinilcaprolactama así como dado el caso éteres de celulosa derivatizados y siliconas.

Compuestos de silicona

Compuestos de silicona adecuados son, por ejemplo, dimetilpolisiloxanos, metilfenilpolisiloxanos, siliconas cíclicas así como compuestos de silicona modificados con amino, ácido graso, alcohol, poliéter, epoxi, flúor, glucósido y/o alquilo, que pueden encontrarse a temperatura ambiente tanto de manera líquida como también en forma de resina. Además son adecuadas las simeticonas, en el caso de las cuales se trata de mezclas de dimeticonas con una longitud de cadena promedio de 200 a 300 unidades de dimetilsiloxano y silicatos hidrogenados.

Agentes humectantes

Los agentes humectantes sirven para la optimización adicional de las propiedades sensoriales de la composición así como para la regulación de la humedad de la piel. Al mismo tiempo se eleva la estabilidad en frío de las preparaciones, en particular en el caso de emulsiones. Los agentes humectantes están contenidos habitualmente en una cantidad del 0,1 al 15 % en peso, preferentemente del 1 al 10 % en peso y en particular del 5 al 10 % en peso.

Son adecuados, entre otros, aminoácidos, ácido pirrolidonacarboxílico, ácido láctico y sus sales, lactitol, urea y derivados de urea, ácido úrico, glucosamina, creatinina, productos de escisión de colágeno, quitosano o sales/derivados de quitosano y, en particular, polioles y derivados de polioles (por ejemplo, glicerol, diglicerol, triglicerol, etilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, eritritol, 1,2,6-hexanotriol, polietilenglicoles tal como PEG-4, PEG-6, PEG-7, PEG-8, PEG-9, PEG-10, PEG-12, PEG-14, PEG-16, PEG-18, PEG-20), azúcar y derivados de azúcar (entre otras fructosa, glucosa, maltosa, maltitol, manitol, inositol, sorbitol, sorbitilsilanodiol, sacarosa, trehalosa, xilosa, xilitol, ácido glucurónico y sus sales), sorbitol etoxilado (Sorbeth-6, Sorbeth-20, Sorbeth-30, Sorbeth-40), miel y miel hidrogenada, hidrolizados de almidón hidrogenados así como mezclas de proteína de trigo hidrogenada y copolímero de acetato de PEG-20. Como agentes humectantes son preferentemente adecuados glicerol, diglicerol, triglicerol y butilenglicol.

Principios activos biogénicos y antioxidantes

Por principios activos biogénicos se entiende, por ejemplo, tocoferol, acetato de tocoferol, palmitato de tocoferol, ácido ascórbico, ácido (desoxi)ribonucleico y sus productos de fragmentación, p-glucanos, retinol, bisabolol, alantoína, fitantriol, pantenol, ácidos AHA, aminoácidos, ceramidas, pseudoceramidas, aceites esenciales, extractos de plantas, tal como por ejemplo extracto de Prunus, extracto de nuez de Bambara y complejos vitamínicos.

Los antioxidantes interrumpen la cadena de reacciones fotoquímicas que se desencadena cuando la radiación UV penetra en la piel. Ejemplos típicos de esto son aminoácidos (por ejemplo, glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo, ácido urocánico) y sus derivados, péptidos tales como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo, anserina), carotenoides, carotenos (por ejemplo, a-caroteno, p-caroteno, licopeno) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (por ejemplo, ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo, tiorredoxina, glutatión, cisteína, cistina, cistamina y sus ésteres de glucosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoílo, oleílo, Y-linoleílo, colesterilo y glicerilo) así como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) así como compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butioninsulfoximinas, homocisteinsulfoximina, butioninsulfonas, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en dosificaciones compatibles muy bajas (por ejemplo, pmol a pmol/kg), además quelantes (metálicos) (por ejemplo, ácidos a-hidroxigrasos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), a-hidroxiácidos (por ejemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extractos de bilis, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo, ácido Y-linolénico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y derivados (por ejemplo, palmitato de ascorbilo, fosfato de magnesio y ascorbilo, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo, acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A) así como benzoato de coniferilo de la resina de benzoína, ácido rutínico y sus derivados, a-glicosilrutina, ácido ferúlico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido de resina nordihidroguaiaco, ácido nordihidroguaiarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa y sus derivados, superóxido-dismutasa, cinc y sus derivados (por ejemplo, ZnO, ZnSO4), selenio y sus derivados (por ejemplo, selenometionina), estilbenos y sus derivados (por ejemplo, óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y los derivados adecuados de acuerdo con la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estos principios activos mencionados.

Formadores de película, principios activos anticaspa y formadores de película

Los formadores de película comunes son por ejemplo quitosano, quitosano microcristalino, quitosano cuaternizado, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, polímeros de la serie del ácido acrílico, derivados de celulosa cuaternaria, colágeno, ácido hialurónico o sus sales y compuestos similares.

Como principios activos anticaspa se tienen en cuenta piroctona olamina (sal de monoetanolamina de 1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-(1H)-piridinona), Baypival® (Climbazol), Ketoconazol®, (4-acetil-1-{-4-[2-(2,4-diclorofenil)r-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioxilan-c-4-ilmetoxifenil}piperazina, ketoconazol, elubiol, disulfuro de selenio, azufre coloidal, polietilenglicol sorbitano monooleato de azufre, ricinol polietoxilato de azufre, destilados de alquitrán de azufre, ácido salicílico (o en combinación con hexaclorofeno), ácido undecilénico, sal de Na de sulfosuccinato de monoetanolamida, Lamepon® UD (condensado de proteína-ácido undecilénico), piritiona de cinc, piritiona de aluminio y piritiona de magnesio/dipiritiona sulfato de magnesio.

Como agentes hinchantes para fases acuosas pueden servir montmorillonita, los minerales arcillosos, pemulen así como tipos Carbopol modificados con alquilo (Goodrich). Otros polímeros o bien agentes hinchantes adecuados pueden deducirse del resumen de R.Lochhead en Cosm.Toil. 108. 95 (1993).

Repelentes de insectos

Como repelentes de insectos se tienen en cuenta N,N-dietil-m-toluamida, 1,2-pentanodiol o butilacetilaminopropionato de etilo. Como autobronceador es apropiada la dihidroxiacetona. Como inhibidores de tirosina que previenen la formación de melanina y se utilizan en agentes despigmentantes se tienen en cuenta, por ejemplo, arbutina, ácido ferúlico, ácido kójico, ácido cumárico y ácido ascórbico (vitamina C).

Hidrótropos

Para mejorar el comportamiento de flujo pueden usarse además hidrótropos, tal como por ejemplo etanol, alcohol isopropílico o polioles; estas sustancias corresponden en su mayor parte a los vehículos descritos al principio. Los polioles que se tienen en consideración en este caso tienen preferentemente de 2 a 15 átomos de carbono y al menos dos grupos hidroxilo. Los polioles pueden contener otros grupos funcionales, en particular grupos amino, o pueden estar modificados con nitrógeno. Ejemplos típicos son

glicerol;

alquilenglicoles, tal como por ejemplo etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol así como polietilenglicoles con un peso molecular promedio de 100 a 1.000 Dalton;

mezclas industriales de oligoglicerol con un grado de condensación intrínseco de 1,5 a 10, tal como, por ejemplo, mezclas industriales de diglicerol con un contenido de diglicerol del 40 al 50 % en peso;

compuestos de metilol, tal como en particular trimetiloletano, trimetilolpropano, trimetilolbutano, pentaeritritol y dipentaeritritol;

alquilglucósidos inferiores, en particular aquellos con 1 a 8 carbonos en el resto alquilo, tal como por ejemplo metily butilglucósido;

alcoholes de azúcar con 5 a 12 átomos de carbono, tal como por ejemplo sorbitol o manitol,

azúcares con 5 a 12 átomos de carbono, tal como por ejemplo glucosa o sacarosa;

aminoazúcares, tal como por ejemplo glucamina;

dialcoholaminas, tal como dietanolamina o 2-amino-1,3-propanodiol.

Conservantes

Como conservantes son adecuados por ejemplo fenoxietanol, solución de formaldehído, parabeno, pentanodiol o ácido sórbico así como los complejos de plata conocidos con la denominación Surfacine® y las clases de sustancias adicionales enumeradas en el Apéndice 6, partes A y B, del Reglamento sobre cosméticos.

Esencias de perfume y aromas

Como esencias de perfume cabe mencionar mezclas de fragancias naturales y sintéticas. Las sustancias olorosas naturales son extractos de flores (lirio, lavanda, rosas, jazmín, neroli, ylang-ylang), tallos y hojas (geranio, pachulí, petitgrain), frutas (anís, cilantro, comino, enebro), cáscaras de frutas (bergamota, limón, naranjas), raíces (maza, angélica, apio, cardamomo, costus, iris, calmus), maderas (madera de pino, sándalo, guayaco, cedro, palo de rosa), hierbas y pastos (estragón, limoncillo, salvia, tomillo), agujas y ramitas (pícea, abeto, pino, pino de montaña), resinas y bálsamos (gálbano, elemí, benjuí, mirra, olíbano, opoponax). Adicionalmente se tienen en cuenta las materias primas animales, tal como por ejemplo algalia y castóreo. Los compuestos de sustancias olorosas sintéticos típicos son productos del tipo de ésteres, éteres, aldehídos, cetonas, alcoholes e hidrocarburos. Los compuestos de sustancias olorosas del tipo de ésteres son, por ejemplo, acetato de bencilo, isobutirato de fenoxietilo, acetato de p-tercbutilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de dimetilbencilcarbinilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, glicinato de etilmetilfenilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. A los éteres pertenecen, por ejemplo, el benciletiléter, a los aldehídos por ejemplo los alcanales lineales con 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldehído, ciclamenaldehído, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal, a las cetonas por ejemplo las iononas, a-isometilionona y metilcedrilcetona, y a los alcoholes anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, alcohol feniletílico y terpineol, a los hidrocarburos pertenecen principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, se usan preferentemente mezclas de diferentes sustancias olorosas, que juntas producen una nota de aroma atractiva. Como esencias de perfume también son adecuados los aceites esenciales de menor volatilidad, que se utilizan generalmente como componentes aromáticos, por ejemplo esencia de salvia, esencia de manzanilla, esencia de clavo, esencia de melisa, esencia de menta, esencia de hoja de canela, esencia de flor de tilo, esencia de baya de enebro, esencia de vetiver, esencia de olíbano, esencia de gálbano, esencia de labolanum y esencia de lavandina. Preferentemente se usan esencia de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, a-hexilcinamaldehído, geraniol, bencilacetona, ciclamenaldehído, linalol, Boisambrene Forte, ambroxano, indol, hediona, sandelice esencia de limón, esencia de mandarina, esencia de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, esencia de lavandina, esencia de salvia moscatel, p-damascona, esencia de geranio Bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosa, romillato, irotilo y floramat solos o mezclados entre sí.

Como aromas se tienen en cuenta por ejemplo esencia de menta, esencia de menta verde, esencia de anís, esencia de anís estrellado, esencia de comino, esencia de eucalipto, esencia de hinojo, esencia de limón, esencia de gaulteria, esencia de clavo, mentol y similares.

Colorantes

Como colorantes pueden usarse las sustancias adecuadas y autorizadas para fines cosméticos, tal como están recopiladas por ejemplo en la publicación "Kosmetische Farbemittel" de la Comisión de colorantes de la Asociación Alemana de Investigación, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pág. 81-106. Ejemplos son rojo cochinilla A (C.I. 16255), azul patente V (C.I.42051), indigotina (CI.73015), clorofilina (C.I.75810), amarillo de quinolina (C.I.47005), dióxido de titanio (C.I.77891), azul de indantreno RS (C.I. 69800) y laca de rubia (C.I.58000). También puede estar contenido luminol como colorante luminiscente. Estos colorantes se utilizan habitualmente en concentraciones del 0,001 al 0,1 % en peso, con respecto a la mezcla total.

La proporción total de coadyuvantes y aditivos puede ascender a del 1 al 50, preferentemente a del 5 al 40 % en peso, con respecto a los agentes. La preparación de los agentes puede realizarse mediante procesos en frío o en caliente habituales; preferentemente se trabaja según el método de temperatura de inversión de fases.

Ejemplos

Ejemplos 1 a 5. Ejemplos comparativos V1 a V4

Inhibición de la síntesis de la MMP-1

Se sometió a estudio la capacidad de las sustancias de prueba de reducir la influencia tóxica de rayos UVA. Como sistemain vitrosirvió un cultivo de fibroblastos dérmicos, se determinó la liberación de MMP-1 de estos fibroblastos bajo la influencia de la radiación UV. Para la realización del ensayo se preparó un cultivo de fibroblastos con suero de ternera fetal y se inoculó con las sustancias de prueba 2 días después. Después de una incubación de 36 h a 37 °C y un nivel de CO2 del 5 % en volumen, se reemplazó el medio nutritivo por una solución electrolítica y se dañaron los fibroblastos con una cantidad definida de radiación UVB (50 mJ/cm2). La determinación de la MMP se realizó con un kit que está disponible comercialmente con la determinación RPN2610 de la empresa Amersham. Los resultados están resumidos en la tabla 1. Está indicada la cantidad de MMP en ng/ml de una serie de pruebas con determinación por triplicado.

Tabla 1

Los resultados muestran que las sustancias de prueba reducen la liberación de MMP durante la irradiación UVA de forma sostenible y sinérgica en comparación con las sustancias individuales.

EJEMPLOS DE APLICACIÓN

Los siguientes ejemplos reproducen formulaciones para diferentes productos de protección solar que contienen las mezclas de los componentes (a) y (b). Todas las indicaciones de cantidad se entienden como % en peso.

Producto protector solar cosmético

continuación

Pulverización de protección solar

Pulverización de protección solar O/W FPS 15-20

continuación

Crema suave de protección solar W/O FPS 40

Loción de protección solar W/O

continuación

Gel aftersun

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES 1. Medicamento que contiene (a) al menos un compuesto de fórmula (I)

   con la condición de que R1 representa H o CH3 y R2 representa H o COOH, o sus sales, y (b) al menos un filtro de protección contra la luz UV para su uso en el tratamiento del envejecimiento de la piel causado por la radiación UV.
2. 2. Medicamentos para su uso según la reivindicación 1, caracterizado por que el compuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que se forma por carnosina, L-carnosina, D-carnosina, D/L-carnosina, carnicina, carnicina*HCl, anserina, D-anserina, L-anserina así como L-anserina*HNO3 y sus mezclas.
3. 3. Medicamento para su uso según las reivindicaciones 1 y/o 2, caracterizado por que los filtros de protección contra la luz UV se seleccionan del grupo que se forma por filtros UV-A, filtros UV-B y pigmentos de protección contra la luz.
4. 4. Medicamento para su uso según la reivindicación 3, caracterizado por que los filtros UV-A se seleccionan del grupo que se forma por compuestos de benzoilmetano y enamina así como sus mezclas.
5. 5. Medicamento para su uso según la reivindicación 3, caracterizado por que los filtros UV-B se seleccionan del grupo que se forma por 3-bencilidenalcanfor o bien 3-bencilidennoralcanfor y sus derivados, derivados de ácido 4-aminobenzoico, ésteres del ácido cinámico, ésteres del ácido salicílico, derivados de la benzofenona, ésteres del ácido benzalmalónico, derivados de triazina, propano-1,3-dionas, derivados de cetotriciclo(5.2.1.0)decano, ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico y sus sales; derivados de ácido sulfónico de benzofenonas, derivados de ácido sulfónico del 3-bencilidenalcanfor así como sus mezclas.
6. 6. Medicamento para su uso según la reivindicación 3, caracterizado por que los pigmentos de protección contra la luz se seleccionan del grupo que se forma por óxido de cinc, dióxido de titanio, óxido(s) de hierro, óxido de zirconio, dióxido de silicio, óxido de manganeso, óxido de aluminio, óxido de cerio, silicatos, sulfato de bario y estearato de cinc así como sus mezclas.
7. 7. Medicamento para su uso según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que como componente (c) opcional están contenidos vehículos.
8. 8. Medicamento para su uso según la reivindicación 7, caracterizado por que los vehículos se seleccionan del grupo que se forma por agua, alcoholes, ésteres, butilenglicol, dipropilenglicol, etanol, etoxidiglicol, acetato de etilo, glicerol, propanol, isopropanol, macrogoles, propilpropilenglicol(2)metiléter, propilpropilenglicol(3)-metiléter, carbonato de propileno, propilenglicol, trietilenglicol, isoparafina, acetato de amilo, benzoato de amilo, acetato de bencilo, acetato de butilo, butilenglicol, lactato de butilo, benzoato de butooctilo, salicilato de butooctilo, alcanos C10-C13, alcanos C14-C17, cicloalcanos C11-C15, butirato de caprililo, isoparafinas, diacetina, triacetin dicaprililéter, maleato de dicaprililo y sus mezclas.
9. 9. Medicamento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que los componentes (a) y (b) están presentes en la relación en peso de 5:95 a 20:80.