ES2961706T3 - Un proceso para la preparación de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol y sales del mismo - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a un proceso de alto rendimiento para la preparación de [1-[2-(Dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol] mediante desmetilación mediada por hidróxido de potasio de [1-[2-(Dimetilamino -1-(4-metoxifenil)etilciclohexanol] en monoetilenglicol en condiciones de transferencia de fase.La invención también se refiere a la preparación de sal de [1-[2-(Dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol] . (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Un proceso para la preparación de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol y sales del mismoCampo de la invención
La presente invención se refiere al campo de antidepresivos. Más específicamente a derivados de feniletilamina para el tratamiento de trastornos relacionados con el sistema nervioso central (SNC). En particular, la invención se refiere a la preparación de desvenlafaxina y sus sales, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y norepinefrina para el tratamiento de trastornos relacionados con el SNC.
Antecedentes de la invención
Los desequilibrios químicos en el cuerpo humano son responsables de cambios en el estado de ánimo y el comportamiento de una persona. Los antidepresivos son una clase de fármacos que reducen los síntomas de los trastornos depresivos al corregir los desequilibrios químicos de los neurotransmisores en el cerebro. Se usan habitualmente para tratar varias afecciones, por ejemplo, depresión, trastorno generalizado de ansiedad, agitación, trastornos obsesivos compulsivos y similares. Los fármacos antidepresivos prescritos más frecuentemente incluyen venlafaxina, que está disponible en el mercado con el nombre comercial Effexor Lanvexin, Viepax y Trevilor. El 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-metiloxifenil)etil]ciclohexanol, comúnmente conocido como venlafaxina es un antidepresivo de la clase de inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (SNRI). La venlafaxina actúa inhibiendo la recaptación de norepinefrina y serotonina, y es una alternativa a los antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación. La venlafaxina es de fórmula estructural (I)
1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol
Fórmula (I)
Sin embargo, debido a los profundos efectos secundarios observados en el pasado recuente, la venlafaxina no está recomendada como primera línea de tratamiento. Además, la venlafaxina se metaboliza ampliamente produciendo varios metabolitos.
Sin embargo, se encuentra que el [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol], comúnmente conocido como desvenlafaxina también es un antidepresivo inhibidor eficaz de la recaptación de serotoninanorepinefrina (SNRI) y un tratamiento seguro para trastornos de depresión mayor (MDD). La desvenlafaxina difiere de la venlafaxina en que es deficiente de un grupo metilo fijado al anillo fenólico. La fórmula estructural de desvenlafaxina (fórmula II) es como sigue:
[1-[2-(Dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol]
Además, la desvenlafaxina se metaboliza menos ampliamente, en comparación con venlafaxina, con biodisponibilidad absoluta. La desvenlafaxina se administra como la sal succinato de desvenlafaxina y también como un metabolito activo de venlafaxina.
Las publicaciones de patente divulgan la síntesis de desvenlafaxina mediante el proceso de desmetilación, de venlafaxina usando tioles, sulfuros metálicos, difenilfosfuro de litio, hidruro de alquilaluminio y similares. Sin embargo, estos métodos implican un catalizador de metal pesado, grandes volúmenes de disolventes y reactivos caros y reactivos de azufre de olor muy fuerte. A causa del olor durante la fabricación, se requieren precauciones especiales y depuración para fabricación a gran escala.
El documento US 4535186 divulga la síntesis de desvenlafaxina y sus sales farmacéuticamente aceptables, específicamente sal fumarato. La invención divulga un proceso para la preparación de desmetilvenlafaxina, que implica el uso de un grupo de bloqueo de bencilo en el grupo 4-hidroxi del anillo fenilo.
El documento US7491848 divulga la síntesis de desvenlafaxina, formada a partir de venlafaxina mediante el uso de un agente desmetilante que comprende un sulfuro metálico, tal como sulfuro de sodio.
El documento US6689912 divulga un método para preparar desmetilvenlafaxina, que comprende hacer reaccionar venlafaxina con un alcano de alto peso molecular o anión de tiolato de areno en un alcohol, etilenglicol, éter de etilenglicol o mezcla de los mismos, para proporcionar desmetilvenlafaxina.
El documento US20050197392 divulga un método para la preparación de desmetilvenlafaxina, que implica la desmetilación de venlafaxina usando difenilfosfuro de litio. El método implica etapas de extracción que implican grandes volúmenes de disolvente.
El documento WO2010079046 divulga un proceso para la preparación de desvenlafaxina y sus sales, basado en la desmetilación de venlafaxina mediante el uso de compuestos de alquilaluminio o de hidruro de alquilaluminio, particularmente hidruro de diisobutilaluminio o triisobutilaluminio. El documento WO2007120923 proporciona un proceso para preparar desvenlafaxina, que comprende combinar a presión reducida venlafaxina, un disolvente orgánico y un reactivo que consiste en: tiofenol o sulfuro de sodio o tiolato de alquilo Ci-Cs.
El documento WO2010013050 divulga un proceso para la preparación de desvenlafaxina, que comprende la reacción de venlafaxina con una base y una tiourea o una mezcla de tioureas. El documento WO2011/124190 divulga la preparación de un compuesto de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]ciclohexanol en presencia de carbonato de potasio en varios disolventes orgánicos a 190 °C, seguido de la adición de agua y HCl. El proceso requiere también el uso de un tiol.
Los procesos mencionados anteriormente en general proceden con muchas reacciones secundarias, afectando de ese modo al rendimiento de desvenlafaxina. Son procesos complejos y ambientalmente dañinos. Las reacciones también producen mal olor que contamina el ambiente. Los reactivos usados para la preparación son caros y también la producción de desvenlafaxina a gran escala es difícil y tediosa. Por tanto, hay una necesidad de un método alternativo económico, ecológico de preparación de desvenlafaxina. El proceso descrito en la presente invención implementa un método simple, rentable de síntesis de desvenlafaxina y también la sal de desvenlafaxina eliminando el uso de reactivos caros.
Breve descripción de las figuras
Figura 1: Diagrama de HPLC que indica el nivel de pureza del [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol]
Sumario de la invención
La invención se refiere a la síntesis de desvenlafaxina, [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol], mediante el proceso de desmetilación de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol, que está mediada a través de sal de potasio en monoetilenglicol, en condiciones de transferencia de fase. El [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol] sintetizado mediante dicho proceso tiene una pureza de más de un 99 % medida por HPLC. La invención también se refiere a la preparación de [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol]succinato con alto rendimiento. El proceso puede aumentarse de escala para la producción en masa de [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol] fácilmente.
Descripción detallada de la invención
La descripción anterior de las realizaciones de la invención se ha presentado con propósito de ilustración. No se pretende que sea detallada o que limite la invención a la forma precisa divulgada ya que son posibles muchas modificaciones y variaciones a la luz de esta divulgación para un experto en la materia en vista de las figuras, descripción y reivindicaciones. Además, puede apreciarse que, como se usa en este documento y en las reivindicaciones adjuntas, el singular "un/o" "una" y "el/la" incluye referencias plurales salvo que el contexto indique claramente otra cosa. Salvo que se definan de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en este documento tienen los mismos significados que los comprendidos comúnmente por los expertos en la materia.
La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-
Fórmula I
i) hacer reaccionar 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-cidohexanol de fórmula (II)
con sal de potasio y polietilenglicol-400 en un disolvente orgánico para obtener una mezcla;
ii) calentar la mezcla;
iii) diluir la mezcla con agua para obtener una fase acuosa; y
iv) acidificar la fase acuosa con un reactivo ácido para obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol de fórmula (I).
En una realización de la presente invención, la sal de potasio se selecciona de un grupo que comprende hidróxido de potasio y t-butóxido de potasio.
En una realización de la presente invención, el disolvente orgánico se selecciona del grupo que comprende monoetilenglicol y otros alcoholes primarios, preferiblemente monoetilenglicol.
En otra realización de la presente invención, la mezcla se calienta hasta una temperatura que varía de aproximadamente 190 °C a aproximadamente 220 °C.
En otra realización más de la presente invención, acidificar la fase acuosa comprende ajustar el pH entre 3 y 5, preferiblemente 4, con un reactivo seleccionado de un grupo que comprende un reactivo ácido seleccionado de un grupo que comprende ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido acético. En otra realización más de la presente invención, el proceso proporciona un rendimiento que varía de aproximadamente un 95% a aproximadamente un 99,5 %.
En otra realización más de la presente invención, el 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol tiene una pureza que varía de aproximadamente un 97,0 % a aproximadamente un 99,5 % medida por método de HPLC.
La presente invención también se refiere a un proceso para obtener sal de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol, que consiste en los actos de
a) hacer reaccionar 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol de fórmula (II) con sal de potasio en un disolvente orgánico para obtener una mezcla;
b) calentar la mezcla;
c) diluir la mezcla con agua para obtener una fase acuosa;
d) acidificar la fase acuosa con un reactivo ácido y filtrar para obtener 1 -[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenM)etil]-ciclohexanol de fórmula (I);
e) hacer reaccionar el 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol de fórmula (I) con un reactivo en un disolvente orgánico acuoso para obtener sal.
En una realización de la presente invención, el reactivo se selecciona de un grupo que comprende ácido succínico, ácido fumárico, ácido oxálico; preferiblemente ácido succínico para obtener sal de ácido succínico de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol.
En otra realización de la presente invención, la sal de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol es de una pureza que varía de aproximadamente un 98,0 a aproximadamente un 99 % medida por método de HPLC.
El diagrama esquemático (I) muestra el proceso de la síntesis de [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol] y su sal succinato de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol:
Esquema I
La desmetilación de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]ciclohexanol para obtener [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol] se realiza en condiciones alcalinas fuertes en presencia de hidróxido de potasio y un disolvente alcohólico para obtener un rendimiento óptimo de [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol]. El compuesto diana obtenido por el proceso de alto rendimiento descrito en la presente invención tiene una pureza de más de un 99% medida por HPLC. El proceso puede aumentarse de escala para producción en masa de [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol], ya que se usan reactivos ecológicos disponibles en el mercado en la reacción.
Parte experimental
Los ejemplos descritos a continuación ilustran el proceso de síntesis de desvenlafaxina, [1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol], sin embargo, no limitan el alcance de la invención.
Ejemplo 1:
A un matraz limpio, se le añaden 250 g de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol, 1 l de etilenglicol, 100 g de polietilenglicol-400 y 350 g de hidróxido de potasio, en atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción entonces se calienta en atmósfera de nitrógeno, elevando la temperatura hasta aproximadamente 195-200 °C durante un periodo de aproximadamente 3-4 h. La misma temperatura entonces se mantiene continuamente durante un periodo de 24 h. La temperatura de la mezcla de reacción se reduce hasta una temperatura de aproximadamente 50 °C y se diluye con agua y se extrae con 1 l de tolueno. El tolueno se concentra para obtener el 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar de aproximadamente 95 g a aproximadamente 100 g. La capa acuosa entonces se acidifica hasta pH 4 para obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol. Al secar la mezcla a una temperatura que varía de aproximadamente 75 °C a aproximadamente 80 °C durante 8 horas, se obtiene 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol (125-130 g) con una pureza de un 99,25 % medida por HPLC. El porcentaje de rendimiento basado en la recuperación de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar es de un 98 %.
Ejemplo 2:
A un matraz limpio, se le añaden 250 g de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-cidohexanol, 1,5 l de etilenglicol, 100 g de polietilenglicol-400 y 400 g de hidróxido de potasio, todo de una vez, en atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción entonces se calienta en atmósfera de nitrógeno. Inicialmente, la temperatura se eleva hasta aproximadamente 195-200 °C durante un periodo de 3-4 horas. La misma temperatura entonces se mantiene continuamente durante un periodo de 48 horas. La temperatura de la mezcla de reacción se reduce hasta una temperatura de aproximadamente 50 °C y se diluye con agua y se extrae con 1 litro de tolueno. El tolueno se concentra para obtener el 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar de aproximadamente 45 g. La capa acuosa entonces se acidifica hasta pH 4 para obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol. Al secar la mezcla a una temperatura que varía de aproximadamente 75 °C a aproximadamente 80 °C durante 8 h, se obtiene la cantidad de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol que varía de aproximadamente 180 g a aproximadamente 195 g con una pureza de más de un 99 % medida por HPLC. El porcentaje de rendimiento basado en la recuperación de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar es de un 97 %.
Ejemplo 3:
A un matraz limpio, se le añaden 250 g de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol, 1,25 litros de etilenglicol, 100 g de polietilenglicol-400 y 350 g de hidróxido de potasio, todo de una vez, en atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción entonces se calienta en atmósfera de nitrógeno, y la temperatura se eleva hasta aproximadamente 195-200 °C durante un periodo de 3-4 horas. La misma temperatura entonces se mantiene continuamente durante un periodo de 36 horas. La temperatura de la mezcla de reacción se reduce hasta una temperatura de aproximadamente 50 °C y se diluye con agua y se extrae con 1 litro de tolueno. El tolueno se concentra para obtener el 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar de aproximadamente 55 g. La capa acuosa entonces se acidifica hasta pH 4 para obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol. Al secar la mezcla a una temperatura que varía de aproximadamente 75 °C a aproximadamente 80 °C durante 8 h, se obtiene la cantidad de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol que varía de aproximadamente 175 g a aproximadamente 200 g con una pureza de más de un 99 % por HPLC. El porcentaje de rendimiento basado en la recuperación de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar es de un 97 %.
Ejemplo 4:
A un matraz limpio, se le añaden 250 g de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol, 1 l de etilenglicol, 100 g de polietilenglicol-400 y 605 g de ferc-butóxido de potasio durante un periodo de 1 h, en atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción entonces se calienta en atmósfera de nitrógeno, elevando la temperatura hasta aproximadamente 195-200 °C durante un periodo de aproximadamente 3-4 h. La misma temperatura entonces se mantiene continuamente durante un periodo de 24 h. La temperatura de la mezcla de reacción se reduce hasta una temperatura de aproximadamente 50 °C y se diluye con agua y se extrae con 1 l de tolueno. El tolueno se concentra para obtener 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar de aproximadamente 85 g a aproximadamente 95 g. La capa acuosa entonces se acidifica hasta pH 4 para obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol. Al secar la mezcla a una temperatura que varía de aproximadamente 75 °C a aproximadamente 80 °C durante 8 horas, se obtiene 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol (115-120 g) con una pureza de >99,00 % medida por HPLC. El porcentaje de rendimiento basado en la recuperación de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar es de un 96 %.
El 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol obtenido de este modo puede convertirse en su forma de sal. La sal se selecciona de un grupo que comprende succinato, fumarato, oxalato y similares, preferiblemente sal succinato.
El proceso de síntesis de sal succinato de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol es como sigue:
Ejemplo 4
A un matraz limpio, se le añaden 250 g de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol, 1 l de etilenglicol, 100 g de polietilenglicol-400 y 350 g de hidróxido de potasio, todo de una vez, en atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción entonces se calienta en atmósfera de nitrógeno. Inicialmente la temperatura se eleva hasta aproximadamente 195-200 °C durante un periodo de 3-4 horas. La misma temperatura entonces se mantiene continuamente durante un periodo de 24 h. La temperatura de la mezcla de reacción se reduce hasta una temperatura de aproximadamente 50 °C y se diluye con agua y se extrae con 1 l de tolueno. El tolueno se concentra para obtener el 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol sin reaccionar de aproximadamente 95 g a aproximadamente 100 g. La capa acuosa entonces se acidifica hasta pH 4 para obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol. Al secar la mezcla a una temperatura que varía de aproximadamente 75 °C a aproximadamente 80 °C durante 8 horas, se obtiene la cantidad de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol que varía de aproximadamente 125 g a aproximadamente 130 g. El 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol se hace reaccionar con 56 g de ácido succínico a una temperatura 10-50 °C en acetona acuosa (1:3) para obtener la sal succinato de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-cidohexanol (130 g) con impurezas individuales de menos de un 0,10 % de sal farmacéuticamente aceptable.
Por tanto, la presente invención describe un proceso ecológico, económico para la síntesis de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol también conocido como desvenlafaxina a partir de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol también conocido como venlafaxina. El proceso hace uso de reactivos disponibles en el mercado con rendimiento que varía de aproximadamente un 97 % a aproximadamente un 98 %. Por tanto, el 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol sintetizado tiene una pureza de un 99 % medida por HPLC. La invención también se refiere a la síntesis de sales de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol. El proceso de alto rendimiento es simple y puede aumentarse de escala fácilmente para producción industrial.
La descripción mencionada anteriormente facilita captar la naturaleza de la invención. Debe apreciarse, sin embargo, que la descripción mencionada anteriormente y las figuras adjuntas ilustran solamente una realización típica de la invención y, por lo tanto, no tiene que considerarse limitante de su alcance para que la invención puede admitir otras realizaciones igual de eficaces.

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un proceso para la preparación de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-cidohexanol (fórmula (I)), que consiste en los actos de
    Fórmula I i) hacer reaccionar 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-cidohexanol de fórmula (II)
    Fórmula II con una sal de potasio y polietilenglicol-400 en un disolvente orgánico para obtener una mezcla; ii) calentar la mezcla; iii) diluir la mezcla con agua para obtener una fase acuosa; y iv) acidificar la fase acuosa con un reactivo ácido para obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol de fórmula (I).
  2. 2. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la sal de potasio se selecciona de un grupo que consiste en hidróxido de potasio y t-butóxido de potasio.
  3. 3. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en monoetilenglicol y alcoholes, preferiblemente monoetilenglicol.
  4. 4. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la mezcla se calienta hasta una temperatura que varía de aproximadamente 190 °C a aproximadamente 220 °C.
  5. 5. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde acidificar la fase acuosa comprende ajustar el pH entre 3 y 5, preferiblemente 4, con un reactivo seleccionado de un grupo que consiste en un reactivo ácido seleccionado de un grupo que comprende ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido acético.
  6. 6. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el proceso proporciona un rendimiento que varía de aproximadamente un 95 % a aproximadamente un 99,5 %.
  7. 7. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol tiene una pureza que varía de aproximadamente un 97,0 % a aproximadamente un 99,5 % medida por método de HPLC.
  8. 8. Un proceso para obtener sal de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol que consiste en los actos de a) obtener 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol de fórmula (I) de acuerdo con el proceso de la reivindicación 1; y b) hacer reaccionar el 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol de fórmula (I) con un reactivo en un disolvente orgánico acuoso para obtener sal.
  9. 9. El proceso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el reactivo se selecciona de un grupo que consiste en ácido succínico, ácido fumárico, ácido oxálico; preferiblemente ácido succínico para obtener sal de ácido succínico de 1-[2-(dimetilamino-1-(4-metoxifenil)etil]-ciclohexanol.
  10. 10. El proceso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la sal de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol es de una pureza que varía de un 98,0 a un 99 % medida por método de HPLC.
ES17896075T 2017-02-09 2017-03-31 Un proceso para la preparación de 1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]-ciclohexanol y sales del mismo Active ES2961706T3 (es)

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IN201741004702 2017-02-09
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