ES2961286T3 - Composición para el tratamiento de la cavidad oral - Google Patents

Composición para el tratamiento de la cavidad oral Download PDF

Info

Publication number
ES2961286T3
ES2961286T3 ES19769761T ES19769761T ES2961286T3 ES 2961286 T3 ES2961286 T3 ES 2961286T3 ES 19769761 T ES19769761 T ES 19769761T ES 19769761 T ES19769761 T ES 19769761T ES 2961286 T3 ES2961286 T3 ES 2961286T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
manuka
weight
use according
topical use
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES19769761T
Other languages
English (en)
Inventor
Andrea Dalseno
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fadim Ltd
Original Assignee
Fadim Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fadim Ltd filed Critical Fadim Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2961286T3 publication Critical patent/ES2961286T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Se describe una composición para la prevención y tratamiento de la cavidad bucal que comprende ácido hialurónico y un producto derivado de Manuka. La composición de la invención estabiliza el ácido hialurónico protegiéndolo de la agresión de la hialuronidasa presente en la cavidad bucal, en particular en las mucosas y en las paredes gingivales, aumentando así la eficacia global y el efecto terapéutico. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición para el tratamiento de la cavidad oral
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una composición para uso tópico en la cavidad oral que comprende ácido hialurónico, un producto derivado de Manuka y al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico.
Estado de la técnica
Las múltiples propiedades bioquímicas y farmacológicas del ácido hialurónico se conocen desde hace mucho tiempo. Estas propiedades hacen del ácido hialurónico un producto de gran eficacia y enorme potencial para la odontología; sus propiedades cicatrizantes y regeneradoras del tejido conectivo son usadas ampliamente para el tratamiento de heridas quirúrgicas o traumáticas. Los efectos antiinflamatorios y antiedema junto con la capacidad de formar una barrera protectora, soportan y caracterizan su eficacia en el tratamiento de periodontopatías y en enfermedades de la mucosa oral como la estomatitis aftosa.
Pero lo que se desprende del análisis de la literatura más reciente es que, a diferencia de otros sectores, el uso odontológico requiere especial atención por la presencia en la cavidad oral de microorganismos oportunistas, algunos de ellos muy virulentos, que pueden modificar significativamente la respuesta al tratamiento con ácido hialurónico.
El uso del ácido hialurónico en odontología requiere algunas observaciones preliminares ya que la cavidad oral constituye un ecosistema formado por hábitats muy diferentes. También se caracteriza por un alto dinamismo debido a la continua eliminación e introducción de bacterias y alimentos. La ecología microbiana de la cavidad oral es, junto con la del tracto intestinal, una de las más ricas y complejas de nuestro organismo y la boca está poblada de microorganismos oportunistas perfectamente adaptados al medio. Más de 300 especies son capaces de colonizar la boca y en los individuos es posible encontrar un promedio de 150-200 especies. Esto indica que cualquier modificación, ya sea fisiológica o patológica, de la mucosa oral debe interactuar con la flora bacteriana residente.
Ciertamente, la dieta y las condiciones físicas personales son factores que contribuyen a influir en el ecosistema oral, pero localmente los más importantes son: la presencia de placa, saliva y fluido crevicular, los resultados de las intervenciones odontoestomatológicas, la higiene oral.
En la biopelícula supragingival normal, la carga bacteriana es baja, predominan las especies Gram positivas y las especies Gram negativas son raras. Bajo estas condiciones normales y en ausencia de factores de riesgo, el organismo puede contrastar el crecimiento de una biopelícula que no contiene patógenos orales reconocidos.
La adquisición de agentes etiológicos específicos de origen bacteriano rompe este equilibrio y se produce un aumento anormal y patológico de la biopelícula con una carga bacteriana muy elevada y la consiguiente formación de placa. Las enfermedades periodontales más frecuentes como la gingivitis y la periodontitis, que se desarrollan con el aumento de la acumulación de placa, reconocen por tanto una etiopatogenia infecciosa.
Los microorganismos son así capaces de producir factores químicos de virulencia muy diferenciados que estimulan la aparición de procesos inflamatorios locales profundos acompañados de la inducción de niveles elevados de anticuerpos específicos.
La adhesión entre las bacterias, la coagregación y el sinergismo que se crea, es el principal mecanismo de virulencia.
Las colagenasas, metaloproteinasas e hialuronidasas desempeñan un papel especial, ya que actúan sobre la matriz extracelular del tejido conjuntivo: la colagenasa, por ejemplo, es capaz de descomponer las fibras de colágeno, las hialuronidasas (hialuronato liasas), como ya se ha mencionado, despolimerizan el ácido hialurónico del epitelio gingival que reduce así su viscosidad y facilita la difusión de microorganismos en los tejidos. Las hialuronidasas están presentes en casi todas las especies procarióticas y eucariotas, mientras que, a diferencia de la enzima producida por bacterias (hialuronato liasa), la hialuronidasa humana está presente en diferentes isoformas en el cuerpo, lo que plantea la hipótesis de una especificidad de localización y efectos. Históricamente se le llama "factor de extensión" porque, al provocar la hidrólisis del ácido hialurónico, facilita la propagación de toxinas.
La enzima hialuronidasa ha despertado recientemente un gran interés por su implicación en muchas condiciones patológicas, incluidos algunos procesos infecciosos. Por ejemplo, se demostró que las cepas más virulentas de S.neumoníamostró la mayor producción de hialuronidasa, por lo que se planteó la hipótesis de que la inhibición de la hialuronidasa podría ser un factor importante para controlar la invasión neumocócica.
Por lo tanto, las hialuronidasas producidas por las bacterias de la placa pueden representar un fuerte factor de virulencia que afecta directamente al epitelio gingival y a su principal componente estructural, específicamente el ácido hialurónico.
La despolimerización del ácido hialurónico, inducida por las hialuronidasas de la flora microbiana presente en la placa bacteriana, altera profundamente la estructura del tejido conectivo gingival, que favorece la infiltración bacteriana y, por tanto, desencadena el proceso infeccioso subyacente a las enfermedades periodontales.
Como ya hemos dicho, la evidencia clínica ha confirmado la eficacia de la aplicación de ácido hialurónico en los procesos de cicatrización y regeneración tisular, mientras que para el tratamiento de periodontopatías, a pesar de las numerosas evidencias clínicas confirman una clara eficacia en los episodios agudos, para la evolución crónica de la enfermedad aún se necesitan más confirmaciones mediante ensayos clínicos más sustanciales.
El documento WO 2014/202851 A1 describe una composición que comprende miel y ácido hialurónico, útil como gel bucal para tratar úlceras y mucositis, como bálsamo labial para tratar los labios agrietados y como crema para manos y pies.
Sin embargo, en el caso de la gingivitis o periodontitis, el ecosistema microbiano de la cavidad oral y la placa bacteriana exponen continuamente al ácido hialurónico (tanto administrado de forma endógena como exógena) a la agresión bacteriana que, en condiciones de sufrimiento del tejido de las encías o de la mucosa oral, reduce progresivamente la efectos biológicos, por lo que en la práctica clínica los antibióticos son frecuentemente usados para reducir la patogenicidad de la flora bacteriana. Lamentablemente, la disponibilidad de formulaciones casi exclusivamente para administración sistémica limita la eficacia local real. Por tanto, es evidente el interés de intervenciones curativas y conservadoras también sobre la misma homeostasis del tejido gingival para aplicación local con el fin de proteger el ácido hialurónico de la agresión bacteriana directamente en la cavidad oral.
Por tanto, sería muy conveniente aplicar ácido hialurónico exógeno junto con ingredientes activos capaces de reducir la adhesividad o la penetración de las bacterias para intervenir clínicamente de forma más efectiva que el simple tratamiento con ácido hialurónico, y evita al mismo tiempo usar los antibióticos que, como es bien sabido, pueden desencadenar con el tiempo fenómenos de resistencia a los antibióticos.
Por tanto, un objetivo de la presente invención es para proporcionar una solución al problema de la despolimerización del ácido hialurónico inducida por hialuronidasas de la flora microbiana presente en la placa bacteriana.
Resumen de la invención
Este objetivo se ha logrado mediante una composición que comprende ácido hialurónico, al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico y un producto derivado de Manuka, como se describe en la reivindicación 1.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a usar esta composición para la hialuronidasa presente en la cavidad oral, en particular en las mucosas y en las paredes de las encías.
Las características y ventajas de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada y los ejemplos de trabajo proporcionados con fines ilustrativos y no limitantes.
Descripción detallada de la invención
Por tanto, la invención se refiere a una composición que comprende ácido hialurónico y un producto derivado de Manuka seleccionado entre miel de Manuka, aceite esencial de Manuka y sus mezclas.
El término 'Manuka', en la lengua tradicional Maorí, representa la plantaLeptospermum scoparium,un denso arbusto de hoja perenne cubierto durante muchos meses de numerosas flores de color rosa, blanco y rojo oscuro, sumamente atractivas para las abejas y cuyo color depende de la cantidad de cromo presente en el suelo.
Los indígenas de Nueva Zelanda, los Maoríes, han transmitido durante mucho tiempo sus conocimientos sobre las propiedades curativas del arbusto Manuka y sólo recientemente el gobierno de Nueva Zelanda se dio cuenta de este tesoro de conocimientos y comenzó a subsidiar el comercio del aceite de Manuka.
La miel de Manuka es producida por abejas que recolectan el néctar de las flores de Manuka, plantas que han crecido espontáneamente durante miles de años en Nueva Zelanda. Esta miel con mucho cuerpo es apreciada por su alto contenido en fenol.
También existe miel procedente de la variedadLeptospermum poligalifolium,de origen australiano, que ha demostrado ser incluso más efectiva que la neozelandesa.
La actividad antibacteriana de la miel de Manuka se mide mediante dos indicadores diferentes, específicamente, MGO y UMF®.
MGO es un índice que se refiere a la presencia en la miel de Manuka del nivel de metilglioxal (medido como mg/kg (ppm)), pero que no considera la actividad antibacteriana no peroxídica. El metilglioxal es un componente presente en el polen de las flores del árbol Manuka y se considera uno de los elementos distintivos de la actividad antibacteriana de la miel. UMF® (factor único de Manuka) es una marca registrada internacional que solo puede ser usada por titulares de licencia autorizados que cumplan con una serie de criterios bien definidos, incluida la revisión y el seguimiento continuos para garantizar que el producto sea natural y no esté adulterado. Solo la miel de Manuka que tiene actividad antibacteriana no peroxídica puede presumir de la marca registrada UMF® en la etiqueta.
El número UMF representa los tres marcadores químicos que identifican el contenido de miel de Manuka y garantizan su origen, pureza y calidad:
• Dihidroxiacetona DHA,
• Metilglioxal MGO,
• Leptosperina (siringato de metil 4-O-p-D-gentiobiosa).
Para recibir una clasificación UMF®, una miel debe tener la presencia de los tres marcadores químicos. El número UMF es una medida de los atributos y valores que componen la miel de Manuka. Un número UMF de 10+ es el mínimo requerido para obtener la clasificación UMF® y, por tanto, considerarse efectivo. La miel que cumple con este requisito mínimo se denomina comúnmente "miel de Manuka activa". El número UMF tiene una relación de 1:1 con el estándar de fenol: una miel con un número UMF 10+ corresponde a una solución de fenol al 10 %.
El aceite esencial de Manuka se extrae de hojas y ramas mediante destilación al vapor. Típicamente, se requiere un tiempo de destilación de 2 a 6 horas para extraer del 80-90 % del aceite de Manuka, debido a los componentes pesados del aceite o sesquiterpenos. Entre los ingredientes activos presentes en él, el más importante es el linalol, un monoterpeno. El aceite esencial de Manuka puede ser usado eficazmente contra bacterias, hongos y levaduras. Tiene propiedades antiinflamatorias, antisépticas, antifúngicas, antivirales, regeneradoras, antibióticas, germicidas e inmunoestimulantes. La actividad bactericida del aceite esencial de Manuka es hasta 30 veces mayor que la del conocido aceite de Árbol de Té.
Preferentemente, la miel de Manuka para los fines de la presente invención tiene un número UMF de hasta 20+. Con mayor preferencia, la miel de Manuka tiene un número UMF de 10+ a 20+.
Sorprendentemente se ha descubierto que el producto derivado de Manuka, además de sus propias propiedades, permite estabilizar el ácido hialurónico que contrarresta activamente la agresión de la hialuronidasa, al mismo tiempo hace sinergia con ella y por tanto aumenta significativamente el efecto terapéutico.
Preferentemente, el ácido hialurónico tiene un peso molecular elevado, es decir, 800-2000 kDa. Preferentemente, dicho ácido hialurónico y dicho producto derivado de Manuka tienen una relación en peso de 5:1 a 1:300.
Con mayor preferencia, dicho ácido hialurónico y dicho producto derivado de Manuka tienen una relación en peso de 1:3 a 1:100.
Preferentemente, dicho ácido hialurónico y dicho producto derivado de Manuka tienen una relación en peso de 5:1 a 1:300.
Con mayor preferencia, dicho ácido hialurónico y dicho producto derivado de Manuka tienen una relación en peso de 1:3 a 1:100.
En modalidades preferidas, dicho ácido hialurónico y dicho producto derivado de Manuka tienen una relación en peso de 1:1 a 1:25.
En algunas modalidades, la composición de la invención comprende hasta un 5 % en peso de dicho ácido hialurónico, con mayor preferencia entre un 0,1-5 % en peso.
Para los fines de la presente invención, a menos que se especifique de cualquier otra manera, "% en peso" significa % en peso sobre el peso de la composición de la invención.
En modalidades preferidas, la composición de la invención comprende 0,1-1 % en peso de dicho ácido hialurónico.
La composición de la invención comprende hasta un 5 % en peso de dicho producto derivado de Manuka. Cuando dicho producto derivado de Manuka es miel de Manuka o una mezcla de la misma con aceite esencial de Manuka, la composición de la invención comprende del 1-15 % en peso de dicha miel de Manuka, con mayor preferencia del 3 10 % en peso.
Cuando dicho producto derivado de Manuka es aceite esencial de Manuka o una mezcla del mismo con miel de Manuka, la composición de la invención comprende del 0,1-5 % en peso de dicho aceite esencial de Manuka, con mayor preferencia del 0,1-1 % en peso.
La composición de la invención comprende hasta un 5%en peso de dicho producto derivado de Manuka, preferentemente entre un 0,1-4,8 % en peso. Dicho producto derivado de Manuka es preferentemente miel de Manuka que tiene un número UMF de 10+ a 20+, o una mezcla de aceite esencial de Manuka y miel de Manuka que tiene un número UMF de 10+ a 20+.
La composición de la invención incluye además al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico. Tales derivados del ácido ascórbico tienen la ventaja de beneficiarse de todas las propiedades de la vitamina C y al mismo tiempo resultan más estables que la misma, especialmente durante los tratamientos de esterilización de los productos finales que contienen ácido hialurónico.
Preferentemente, dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 del ácido ascórbico se selecciona de laurato de ascorbilo, miristato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo, estearato de ascorbilo y sus mezclas.
En modalidades preferidas, la composición de la invención comprende además ácido ascorbilo en una relación en peso de 50:1 a 1:100.
Con mayor preferencia, dicho ácido hialurónico y dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico están en una relación en peso de 10:1 a 1:10.
En modalidades preferidas, dicho ácido hialurónico y dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico están en una relación en peso de 2:1 a 1: 2.
En algunas modalidades, la composición de la invención comprende hasta un 5 % en peso de dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico, con mayor preferencia un 0,1-5 % en peso.
En modalidades preferidas, la composición de la invención comprende 0,1-1 % en peso de dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico.
En modalidades preferidas, la composición de la invención tiene forma de una dosis unitaria. Preferentemente, esta dosis unitaria comprende hasta 2 mg de dicho ácido hialurónico, con mayor preferencia 0,2-2 mg.
Preferentemente, esta dosis unitaria comprende hasta 50 mg de dicho producto derivado de Manuka.
En modalidades preferidas, esta dosis unitaria comprende 5-50 mg de miel de Manuka o 0,2-2 mg de aceite esencial de Manuka, o ambos.
Preferentemente, esta dosis unitaria comprende además hasta 2 mg de dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico, con mayor preferencia 0,2-2 mg.
Debe entenderse que los aspectos preferidos identificados para los componentes individuales deben considerarse de manera análoga preferida en las modalidades de dosis unitarias descritas anteriormente. La composición de la invención, incluso en forma de dosis unitaria, puede comprender además excipientes farmacéuticamente aceptables. El término "excipiente" significa un compuesto o su mezcla adecuado para ser usado en una formulación para el tratamiento de enfermedades de la cavidad oral. Por ejemplo, un excipiente para usar en una formulación farmacéutica generalmente no debería provocar una respuesta adversa en un sujeto, ni debería inhibir significativamente la eficacia de la composición.
Los excipientes adecuados son acidulantes, correctores de acidez, antiaglomerantes, antioxidantes, agentes de carga, agentes de resistencia, agentes gelificantes, agentes de recubrimiento, almidones modificados, agentes secuestrantes, espesantes, edulcorantes, diluyentes, desagregantes, deslizantes, colorantes, aglutinantes, lubricantes, estabilizadores. adsorbentes, humectantes, aromas, sustancias formadoras de película, emulsionantes, agentes humectantes, retardantes de liberación y sus mezclas.
Ventajosamente, la composición de la invención puede estar libre de conservantes.
Preferentemente, dichos excipientes son aceite mineral, parafina líquida, vaselina blanca, polietileno, cera emulsionante, alcohol estearílico, alcohol isoestearílico, alcohol cetilestearílico, ácido esteárico, estearato de glicerilo, lauril sarcosinato de sodio, glicerina, éter monoetílico de dietilenglicol, polietilenglicoles, polietilenglicoles, Poloxámero 407, Macrogol 400, bentonita purificada, propionato de miristilo, dimeticona, dióxido de titanio, tensioactivos aniónicos, catiónicos y no iónicos, agua, sorbato de potasio, benzoato de sodio, e-polilisina, sucralosa, maltodextrina, ácido cítrico, carbonato de sodio, calcio carbonato, carbonato de magnesio, estearato de magnesio, almidón natural, almidón parcialmente hidrolizado, almidón modificado, lactosa, fosfato de calcio, carbonato de calcio, sulfato de calcio, polivinilpirrolidona, sílice, sílice coloidal, sílice precipitada, silicatos de magnesio, silicatos de aluminio, lauril sulfato de sodio, magnesio lauril sulfato, copolímeros de metacrilato, celulosa modificada, carboximetilcelulosa de calcio, carboximetilcelulosa de sodio, celulosa microcristalina, etilcelulosa, gelatina, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, polidextrosa, carragenano, metilcelulosa, sacarosa, ésteres de sacarosa, sorbitol, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, goma tragacanto, pectina, agar-agar, carboxipolimetileno, hidroxipropilmetilcelulosa, tragacanto, manitol o una de sus mezclas.
En algunas modalidades, la composición de la invención consiste esencialmente en ácido hialurónico y un producto derivado de Manuka seleccionado entre miel de Manuka, aceite esencial de Manuka y mezclas de los mismos, y al menos un éster de ácido ascórbico de ácido graso C10-C20. La expresión "consiste esencialmente en" significa que el ácido hialurónico y el producto derivado de Manuka, y al menos un éster de ácido graso C10-C20 del ácido ascórbico, son los únicos ingredientes activos en el tratamiento de enfermedades de la cavidad oral que están presentes en la composición, mientras que cualquier componente o excipiente adicional no interfiere con su acción. Debe entenderse que todos los aspectos identificados anteriormente como preferidos y ventajosos para la composición y sus componentes deben considerarse de manera similar preferidos y ventajosos también para estas modalidades.
En otras modalidades, la composición de la invención consiste en ácido hialurónico, un producto derivado de Manuka seleccionado entre miel de Manuka, aceite esencial de Manuka y mezclas de los mismos, excipientes farmacéuticamente aceptables y al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico.
La composición de la presente invención se puede preparar por métodos conocidos en la técnica. De hecho, para la administración tópica, los componentes pueden, por ejemplo, mezclarse como tales o con uno o más excipientes, y se obtiene así la composición de la invención preferentemente en forma de solución, loción, emulsión, suspensión, gel, pomada, crema, pasta, aerosol, solución o sus combinaciones.
Con mayor preferencia, la composición de la invención tiene forma de gel.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a usar la composición descrita anteriormente para la prevención y tratamiento de enfermedades de la cavidad oral.
Estas enfermedades de la cavidad oral incluyen gingivitis, periodontitis, periodontitis, aftas (también recurrentes), mucositis, estomatitis, lesiones de las encías, úlceras de las encías, sequedad, halitosis, sangrado y retracción gingival.
La composición de la invención se puede administrar por vía oral, bucal o sublingual. Preferentemente, la composición de la invención es para uso tópico local en la cavidad oral. Con mayor preferencia, la composición de la invención se administra al menos una vez al día. Para los fines de la presente invención, el término "día" significa un período de tiempo de 24 ± 2 horas.
En modalidades preferidas, la composición de la invención se administra una o dos veces al día como una dosis unitaria, como se describió anteriormente. Con mayor preferencia, cada administración proporciona la aplicación de una dosis de 0,1-1 ml de composición, incluso aún con mayor preferencia 0,2-0,4 ml de composición.
También debe entenderse que todas las combinaciones de aspectos preferidos de la composición de la invención, así como también de los procesos de preparación y usos de la misma, como se informó anteriormente, deben considerarse como se divulgan en la presente.
Todas las combinaciones de los aspectos preferidos de la composición de la invención, los procesos de preparación y los usos descritos anteriormente deben entenderse como en la presente descripción se describen.
Más abajo se proporcionan ejemplos de trabajo de la presente invención con fines ilustrativos.
Ejemplos
Ejemplo de Referencia 1.
Se ha preparado la siguiente composición:
- ácido hialurónico 1000 kDa 0,2 % en peso
- miel de Manuka UMF 20+ 5 % en peso
-excipientes el resto hasta 100 %
Ejemplo de Referencia 2.
Se ha preparado la siguiente composición:
- ácido hialurónico 1000 kDa 0,2 % en peso
- aceite esencial de Manuka 0,2 % en peso
-excipientes el resto hasta 100 %
Ejemplo 3.
Se ha preparado la siguiente composición:
- ácido hialurónico 1000 kDa 0,2 % en peso
- miel de Manuka UMF 20+ 5 % en peso
- palmitato de ascorbilo 0,2 % en peso
- excipientes el resto hasta 100 %
Ejemplo 4.
Se ha preparado la siguiente composición:
- ácido hialurónico 1000 kDa 0,2 % en peso
- aceite esencial de Manuka 0,2 % en peso
- palmitato de ascorbilo 0,2 % en peso
- excipientes el resto hasta 100 %
Ejemplo 5.
Se ha preparado la siguiente composición:
- ácido hialurónico 1000 kDa 0,2 % en peso
- miel de Manuka UMF 20+ 5 % en peso
- estearato de ascorbilo 0,4 % en peso
- excipientes el resto hasta 100 %
Ejemplo 6.
Se ha preparado la siguiente composición:
- ácido hialurónico 1000 kDa 0,2 % en peso
- aceite esencial de Manuka 0,2 % en peso
- estearato de ascorbilo 0,4 % en peso
- excipientes el resto hasta 100 %
Ejemplo 7.
Se ha preparado la siguiente composición:
- ácido hialurónico 1000 kDa 0,2 % en peso
- palmitato de ascorbilo 0,4 % en peso
- excipientes el resto hasta 100 %

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Una composición para uso tópico en la cavidad oral, que comprende ácido hialurónico, al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico y 0,1-4,8 % en peso de un producto derivado de Manuka seleccionado de miel de Manuka(leptospermum scoparium),aceite esencial de Manuka y sus mezclas.
2. La composición para uso tópico de acuerdo con reivindicación 1, en donde dicho ácido hialurónico y dicho producto derivado de Manuka están en una relación en peso de 5:1 a 1:300, preferentemente de 1:3 a 1:100, con mayor preferencia de 1:1 a 1:25.
3. La composición para uso tópico de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que comprende hasta un 5 % en peso de dicho ácido hialurónico, preferentemente 0,1-5 % en peso, con mayor preferencia 0,1-1 % en peso, basado en el peso de la composición.
4. La composición para uso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde dicho producto derivado de Manuka es miel de Manuka.
5. La composición para uso tópico de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dicho producto derivado de Manuka es miel de Manuka que tiene un número UMF® de 10+ a 20+, o una mezcla de aceite esencial de Manuka y miel de Manuka que tiene un número UMF® de 10+ a 20+, donde UMF significa factor único de Manuka.
6. La composición para uso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico se selecciona de laurato de ascorbilo, miristato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo, estearato de ascorbilo y sus mezclas.
7. La composición para uso tópico de acuerdo con la reivindicación 6, en donde dicho ácido hialurónico y dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico están en una relación en peso de 50:1 a 1:100, preferentemente de 10:1 a 1:10, con mayor preferencia de 2:1 a 1:2.
8. La composición para uso tópico de acuerdo con la reivindicación 6 o 7, que comprende hasta un 5 % en peso de dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico, preferentemente 0,1-5 % en peso, con mayor preferencia 0,1-1 % en peso, basado en el peso de la composición.
9. Una composición para uso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde dicho ácido hialurónico tiene un peso molecular de 800-2000 kDa.
10. La composición para uso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, dicha composición está en forma de una dosis unitaria que comprende hasta 50 mg de dicho producto derivado de Manuka.
11. La composición para uso tópico de acuerdo con la reivindicación 10, en donde dicha dosis unitaria comprende 5-50 mg de miel de Manuka o 0,2-2 mg de aceite esencial de Manuka, o ambos.
12. La composición para uso tópico de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en donde dicha dosis unitaria comprende hasta 2 mg de dicho ácido hialurónico.
13. La composición para uso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10-12, en donde dicha dosis unitaria comprende hasta 2 mg de dicho al menos un éster de ácido graso C10-C20 de ácido ascórbico.
14. La composición para uso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13, dicha composición está en forma de solución, loción, emulsión, suspensión, gel, pomada, crema, pasta, aerosol o sus combinaciones, preferentemente está en forma de un gel.
15. La composición para uso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-14, para uso en la prevención y tratamiento de trastornos de la cavidad oral, dichos trastornos incluyen gingivitis, periodontitis, piorrea, aftas, aftas recurrentes, mucositis, estomatitis, lesiones gingivales, úlceras gingivales, sequedad, halitosis, sangrado y retracción gingival.
ES19769761T 2018-09-18 2019-09-13 Composición para el tratamiento de la cavidad oral Active ES2961286T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT201800008670 2018-09-18
PCT/EP2019/074478 WO2020058113A1 (en) 2018-09-18 2019-09-13 Composition for the treatment of the oral cavity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2961286T3 true ES2961286T3 (es) 2024-03-11

Family

ID=64557012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19769761T Active ES2961286T3 (es) 2018-09-18 2019-09-13 Composición para el tratamiento de la cavidad oral

Country Status (4)

Country Link
US (1) US11701381B2 (es)
EP (1) EP3852872B1 (es)
ES (1) ES2961286T3 (es)
WO (1) WO2020058113A1 (es)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3182389A1 (en) * 2020-07-03 2022-01-06 Bin Lin Anti-inflammatory compositions, methods and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0619262D0 (en) * 2006-09-29 2006-11-08 Wheatley Carmen Compositions and methods for treating skin conditions
FR3007291B1 (fr) 2013-06-20 2015-07-17 Melipharm Composition cicatrisante et utlisation
CN103417581B (zh) 2013-08-06 2017-04-26 天津汉思睿智医药开发有限公司 用于伤口治疗的药物组合物
CN107998107A (zh) 2017-12-21 2018-05-08 浙江海创医疗器械有限公司 一种含蜂蜜的抗炎除菌凝胶

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020058113A1 (en) 2020-03-26
EP3852872A1 (en) 2021-07-28
US11701381B2 (en) 2023-07-18
EP3852872C0 (en) 2023-08-23
US20220031733A1 (en) 2022-02-03
EP3852872B1 (en) 2023-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10918613B2 (en) Antioxidant compositions for treatment of inflammation or oxidative damage
ES2632363T3 (es) Composición farmacéutica antiséptica para la higiene bucal y el tratamiento de enfermedades bucales de origen microbiano
US20100310478A1 (en) Substituted benzoquinones and hydroquinones in the treatment of periodontal diseases
ES2560953T3 (es) Extractos de plantas combinados para usar en el tratamiento de infecciones microbianas
RU2369401C2 (ru) Композиции для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей
ES2314304T3 (es) Composiciones farmaceuticas topicas que contienen principios activos naturales adecuados para la prevencion y el tratamiento de procesos inflamatorios de las mucosas.
ITMI20061132A1 (it) Composizioni topiche antimicrobiche comprendenti lattoferrina, acido ialuronico o suoi sali ed estratti vegetali
KR20000016351A (ko) 구강 위생물용 항균제
KR20120022423A (ko) 바다제비집 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강위생 증진용 조성물
ES2961286T3 (es) Composición para el tratamiento de la cavidad oral
KR20130027751A (ko) 정향유 또는 유제놀을 유효성분으로 포함하는 구강용 조성물
KR20200050801A (ko) 유게놀 및 죽염을 유효성분으로 포함하는 구강 위생 조성물
KR20170103476A (ko) 금앵자 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR100230710B1 (ko) 잇몸질환의 예방 및 치료용 조성물
KR20110088978A (ko) 생약 추출물을 함유하는 구강용 조성물
PT988033E (pt) Utilizacao de alcool diclorobenzilico para preparar uma preparacao para o tratamento topico de inflamacao
KR20170051006A (ko) 이소프로필메틸페놀과 구강조직수렴제를 함유하는 구강 조성물
CN110613631A (zh) 一种用于口腔护理产品的岩藻多糖清幽抑菌组合物
JP2006022054A (ja) 口腔用組成物
WO2010062933A1 (en) Methods for wound treatment and healing using limonene-based compositions
Chytilova et al. Combination of plant phenolics and isoquinolinium alkaloids protects gingival fibroblast and improves post-extraction healing after lower third molar extraction.
RU2813879C1 (ru) Противовоспалительная композиция (варианты) для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях
ES2897401T3 (es) Composición que comprende un antiséptico, un neutralizador de compuestos sulfurados volátiles y un agente anticariogénico
JP2007091737A (ja) 口腔用組成物
BR102020021170A2 (pt) Composição, formulações orais e uso