ES2953296T3

ES2953296T3 - Método, dispositivo y sistema para el llenado de envases farmacéuticos

Info

Publication number: ES2953296T3
Application number: ES19800042T
Authority: ES
Inventors: Carlos Alberto Diaz Guerrero
Original assignee: VanRx Pharmasystems Inc
Current assignee: VanRx Pharmasystems Inc
Priority date: 2018-05-07
Filing date: 2019-04-29
Publication date: 2023-11-10
Anticipated expiration: 2039-04-29
Also published as: EP3814718A1; BR112020022488A2; DK3814718T3; CN112074704A; CA3097033A1; US20190337658A1; CN112074704B; WO2019213746A1; KR102679377B1; EP3814718A4; US20220144472A1; KR20210008026A; EP4235160A3; US11230400B2; US12091202B2; EP3814718B1; EP4235160A2

Abstract

La invención implica un aparato y un método para confirmar la presencia/ausencia de cierres (120) en un nido de cierre (100) dentro de una cámara aséptica (20). El aparato comprende un perfilador topográfico (37, 41) dispuesto para monitorear los nidos de cierre. Los desplazamientos verticales en mapas topográficos obtenidos por el perfilador se comparan con información de una base de datos sobre las combinaciones de nido y cierre. Los desplazamientos verticales que caen fuera de los límites superiores e inferiores predeterminados se consideran ausencias de cierres. El perfilador topográfico puede estar dispuesto fuera de la cámara aséptica. El sistema puede automatizarse mediante un controlador (51) y software. En algunas realizaciones, los nidos están dispuestos en el área monitoreada mediante brazos articulados robóticos (22). En otras realizaciones, los nidos de cierre se mueven mediante sistemas de recogida por vacío (86). El sistema/método también se puede emplear para evaluar la idoneidad de un nido de cierre para cerrar contenedores en una cámara aséptica en un nido de contenedores (70). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Método, dispositivo y sistema para el llenado de envases farmacéuticos

Campo técnico de la invención

Esta presente invención se relaciona con el campo médico según está ejemplificada por la IPC clase A61 y, más particularmente, con un dispositivo, sistema y método para llenar y sellar envases farmacéuticos. En particular, se refiere a un dispositivo, sistema y método para llenar y sellar envases farmacéuticos dentro de una cámara de ambiente controlado.

Antecedentes

Por su propia naturaleza, la producción de productos farmacéuticos estériles por humanos puede ser problemática. Los seres humanos pueden ser una gran fuente de contaminación microbiana. También, con potencias aumentadas, algunos medicamentos pueden ser peligrosos en la exposición ocupacional. Al menos por estas razones, la robótica es atractiva en la fabricación de dosis para limitar el contacto humano. La tecnología de aisladores, que proporciona una barrera sólida entre un proceso y los seres humanos, también se puede utilizar en la fabricación de dosis para limitar el contacto humano.

Tradicionalmente, los equipos de llenado, taponamiento y tapado de envases farmacéuticos estaban diseñados para procesar envases individuales y, típicamente, empleaban recipientes vibratorios para el suministro de cierres elastoméricos y tapas retráctiles. Más recientemente, se ha puesto a disposición equipo para procesar múltiples envases en disposiciones anidadas. Tales disposiciones de envases se pueden limpiar, despirogenizar y esterilizar en el sitio del fabricante del envase. Esto simplifica los requisitos de equipo y las operaciones del fabricante farmacéutico. Uno de tales tipos de equipo se divulga en la Publicación de Patente Internacional WO 2015/023924.

Otro ejemplo de un tipo de equipo similar se divulga en el documento de patente de EE.UU. 2018/072446 A1.

Una porción significativa de todo el equipo de llenado es de tal complejidad que no se puede integrar en un recinto de ambiente controlado. Tal equipo de llenado sólo puede instalarse en un sistema de barrera de acceso restringido; cuyo entorno es mucho menos seguro que la barrera física completa proporcionada por un recinto de entorno controlado, tal como un aislador. El otro aspecto negativo de los equipos complejos es la posibilidad de limpieza, que puede ser una preocupación para el uso de múltiples productos y, en particular, para productos muy potentes. En particular, se conocen sistemas que emplean cintas transportadoras para transportar envases anidados, y éstas presentan desafíos considerables en lo que respecta a la limpieza hasta un grado aceptable en la industria farmacéutica.

Se sabe que la manipulación y separación de tapones elastoméricos y tapas de aluminio para engarzar es problemática en ocasiones. Los bloqueos de los conductos vibratorios no se pueden impedir en todo momento y requieren la intervención del operador de vez en cuando para eliminar los bloqueos. Esto ha llevado al uso de envases farmacéuticos anidados.

Algunos de los equipos de llenado más nuevos aceptan los envases anidados, pero luego los desanidan para procesarlos de manera individualizada, exactamente como sucede en los equipos tradicionales. Por lo tanto, renuncian a algunos de los beneficios inherentes proporcionados en primer lugar por el anidado de los envases. Otras variantes de equipamiento desanidan los cierres elastoméricos y las tapas de aluminio para engarzar antes de aplicarlos de forma individual.

Es una buena práctica en la automatización no soltar una pieza, tal como un envase farmacéutico o un cierre, una vez que se haya sujetado correctamente y soltarla sólo una vez que se haya completado cualquier procesamiento relacionado con la pieza. La mayoría de los diseños de máquinas de llenado de viales de la técnica anterior se desvían de esta regla debido a las dificultades percibidas en la colocación de tapones y tapas cuando los envases están ubicados en un nido.

Otra buena práctica es evitar la manipulación innecesaria de piezas bajo condiciones asépticas. Los elementos de tapón y cierre típicamente se individualizan en la industria mediante recipientes vibratorios y se transportan mediante rampas vibratorias. Los recipientes y las rampas vibratorias hacen contacto con los tapones, cuyas superficies eventualmente estarán en contacto directo con el producto dentro del envase. Para abordar este problema, por lo general se considera necesario esterilizar con vapor las cubetas y las rampas vibratorias. Sin embargo, es prácticamente imposible transferir asépticamente el recipiente y las rampas para los tapones desde el autoclave de esterilización hasta el entorno de procesamiento.

Con respecto al diseño de nidos de cierres particulares, un ejemplo de un nido de cierres de viales de la técnica anterior se describe en el documento de patente de EE.UU. 20120248057 A1. El ejemplo particular está limitado en aplicaciones prácticas por al menos tres razones.

En primer lugar, las bandejas disponibles en el mercado suelen tener de 60 a 120 envases, variando la cantidad según el diámetro del vial. La densidad de empaquetado de 60 a 120 envases con una huella de 20,32 cm x 22,86 cm (8"x9") en un nido no permite un diseño de nido de tapas coincidente como se muestra en el documento de patente de EE.UU.

20120248057 A1, porque sus características de sujeción ocupan demasiado espacio. La fuerza requerida para tapar cada vial está típicamente en el intervalo de 40-50 N y, por lo tanto, es un orden de magnitud mayor que la fuerza requerida para retirar la característica de evidencia de manipulación que se muestra en la misma solicitud de patente.

En segundo lugar, el cierre tiene que ser sujetado por el nido de tal manera que la fuerza requerida para tapar el vial se dirija sin que un vector de fuerza resultante actúe sobre la característica de evidencia de manipulación. Cuando se considera el taponamiento simultáneo, las fuerzas pueden sumar hasta 6000 N, lo que enfatiza aún más la necesidad de un diseño de nido de cierres que no se distorsione ni flexione bajo carga.

En tercer lugar, el cierre debe sujetarse en el nido de tal manera que se impida su liberación accidental durante el transporte y la manipulación, pero debe permitir retirar la tapa sin riesgo de retirar la característica de evidencia de manipulación.

En cuarto lugar, tanto el sistema como el nido de cierres deben estar configurados para permitir la inspección del nido de cierres para asegurar que efectivamente haya un cierre en cada ubicación de cierre en el nido de cierres.

En resumen, si bien el uso de envases anidados se ha establecido en la industria, persisten desafíos en cuanto a cómo manejar tales envases dentro de un entorno controlado y al mismo tiempo asegurar que el equipo utilizado en el proceso se pueda limpiar hasta un grado aceptable en la industria farmacéutica, una industria en la cual las regulaciones son excepcionalmente estrictas.

Compendio

Se describe un método para llenar asépticamente una primera pluralidad de envases con un producto farmacéutico en un primer recinto de ambiente controlado, comprendiendo el método: descontaminar al menos uno de los materiales anidados sellados primero y segundo en una primera cámara de transferencia; colocar el primer recinto de ambiente controlado en comunicación espacial con la primera cámara de transferencia; agarrar asépticamente el al menos uno de los materiales anidados sellados primero y segundo; transferir el al menos uno de los materiales anidados sellados primero y segundo al recinto de ambiente controlado; retirar de uno de los materiales anidados sellados primero y segundo un nido de envases que contiene la primera pluralidad de envases y retirar del otro de los materiales anidados sellados primero y segundo un nido de cierres que retiene de manera liberable una pluralidad de cierres; llenar la primera pluralidad de envases con el producto farmacéutico en el primer recinto de ambiente controlado; y cerrar, al menos parcialmente, la primera pluralidad de envases con la pluralidad de cierres. El método puede comprender, además, mantener las condiciones asépticas en la primera cámara de ambiente controlado y pesar la primera pluralidad de envases mientras está en el nido de envases.

La primera pluralidad de envases puede estar en el nido de cierres durante el cierre, al menos parcial. El agarrar asépticamente puede comprender manipular un primer aparato de brazo articulado. El cerrar la primera pluralidad de envases puede comprender manipular un aparato de brazo articulado para colocar la primera pluralidad de envases en un aparato de taponamiento. El llenado puede comprender manipular un segundo aparato de brazo articulado. El llenado de la primera pluralidad de envases puede comprender llenar simultáneamente al menos una parte de la primera pluralidad de envases.

El llenado de la primera pluralidad de envases puede comprender manipular un aparato de brazo articulado para mover uno de los nidos de envases y un sistema de agujas de llenado que dispensa el producto farmacéutico. La dispensación del producto farmacéutico puede comprender dispensar el producto farmacéutico simultáneamente desde una pluralidad de agujas de llenado. La retirada del nido de envases que contiene la primera pluralidad de envases puede realizarse manipulando un segundo aparato de brazo articulado.

El método puede comprender, además, devolver los envases llenos a la cámara de transferencia y terminar la comunicación espacial entre la cámara de transferencia y la primera cámara de ambiente controlado.

El cerrar al menos parcialmente la primera pluralidad de envases puede comprender insertar parcialmente la pluralidad en la primera pluralidad de envases; liofilizar el producto farmacéutico en la primera pluralidad de envases; y sellar al menos parcialmente la primera pluralidad de envases ejerciendo presión sobre al menos una porción de una pluralidad de tapas asociadas con la pluralidad de tapones. La liofilización del producto farmacéutico puede comprender liofilizar el producto farmacéutico en un aparato de taponamiento que tiene un interior que puede estar aislado del interior del primer recinto de ambiente controlado.

El cerrar parcialmente la primera pluralidad de envases puede comprender cerrar parcialmente de manera simultánea al menos una porción de la primera pluralidad de envases. En otras realizaciones, el cerrar parcialmente la primera pluralidad de envases puede comprender cerrar parcialmente todos los envases en el nido de envases simultáneamente.

El cerrar al menos parcialmente puede comprender el cerrar completamente y el método puede comprender, además, transferir los envases llenos a un segundo recinto de ambiente controlado. En algunas realizaciones, la primera pluralidad de envases parcialmente sellados también se puede transferir a una segunda cámara de ambiente controlado.

También se divulga un método para sellar asépticamente un producto farmacéutico en una pluralidad de envases, comprendiendo el método: introducir una primera pluralidad de envases en un recinto de ambiente controlado; suspender de forma liberable de un nido de cierres en el ambiente controlado una pluralidad de cierres asépticos; llenar al menos una primera porción de la primera pluralidad de envases con el producto farmacéutico; y sellar simultáneamente al menos parcialmente una segunda porción de la primera pluralidad de envases con una porción de la pluralidad de cierres asépticos mientras se retienen de forma liberable los cierres asépticos en el nido de cierres. El método puede comprender, además, liofilizar el producto farmacéutico en la segunda porción de la primera pluralidad de envases mientras se retienen de forma liberable los cierres asépticos en el nido de cierres.

La suspensión liberable y la retención liberable pueden comprender acoplarse de forma liberable con una característica de sujeción de cada uno de la pluralidad de cierres asépticos. El acoplamiento liberable con la característica de sujeción puede comprender acoplarse elásticamente con la característica de sujeción. Acoplar elásticamente con la característica de sujeción puede comprender acoplar la característica de sujeción con una porción de estructura de retención cargada por resorte del nido de cierres.

Parte o la totalidad de la pluralidad de cierres asépticos retenidos por el nido de cierres puede usarse para sellar total o parcialmente el producto farmacéutico en los envases. La pluralidad de envases puede ser igual en número al número de cierres asépticos suspendidos de forma liberable por el nido de cierres. Se pueden llenar dos o más envases simultáneamente.

También se divulga un nido de cierres para retener de forma liberable una pluralidad de cierres para envases farmacéuticos, comprendiendo el nido de cierres una pluralidad de estructuras de retención de cierre, comprendiendo cada una al menos una estructura de retención cargada por resorte dispuesta para acoplarse con una característica de sujeción en una de la pluralidad de cierres Cada una de las estructuras de retención de cierre puede comprender, además, una estructura de tope configurada para ejercer fuerza sobre uno de la pluralidad de cierres y confinarlo.

La al menos una estructura de retención cargada por resorte puede estar integrada monolíticamente con el nido de cierres y el nido de cierres puede ser un nido de cierres polimérico. La al menos una estructura de retención cargada por resorte puede ser una estructura de retención flexible y, en algunas realizaciones, la estructura de retención flexible puede ser una estructura polimérica. La pluralidad de estructuras de retención de cierre puede disponerse en un patrón geométrico y, en algunas realizaciones, el patrón geométrico puede ser un patrón de empaquetado compacto. El patrón geométrico puede coincidir de centro a centro con un patrón de estructuras de sujeción de envases en un nido de envases.

En un aspecto de la invención con el cual se relaciona esta patente europea, se proporciona un aparato para confirmar la presencia o ausencia de cierres en un nido de cierres dentro de una cámara aséptica, como se expone en la reivindicación 11.

El perfilador topográfico puede disponerse fuera de la cámara aséptica. El manipulador de nidos puede ser un aparato de brazo articulado. El aparato de brazo articulado puede ser un aparato de brazo articulado robótico. El manipulador de nidos puede ser un sistema de recogida por vacío.

También se divulga un aparato para confirmar, en una cámara aséptica, la idoneidad de un nido de cierres para su uso en cerrar envases en un nido de envases, comprendiendo el aparato: un perfilador topográfico dispuesto para monitorear un área monitoreada dentro de la cámara aséptica; un manipulador de nidos dispuesto dentro de la cámara para mover el nido de cierres hasta el área monitoreada, teniendo el nido una superficie; una base de datos de intervalos predeterminados de desplazamientos verticales que tienen límites inferior y superior, cubriendo los datos diferentes nidos de cierres; un controlador que tiene acceso a la base de datos y en comunicación de datos con el perfilador topográfico, comprendiendo el controlador una memoria y un procesador; y un software que comprende instrucciones que, cuando se cargan en la memoria y son ejecutadas por el procesador, instruyen al perfilador topográfico para escanear el área monitoreada, devolver al controlador un mapa de perfil topográfico del nido de cierres que comprende datos de desplazamiento vertical frente a dos direcciones mutuamente perpendiculares en un plano de la superficie, compara los datos de desplazamiento vertical con los datos del nido de la base de datos y considera que un nido de cierres es adecuado o no sobre la base de la comparación.

En otro aspecto de la invención con el cual se relaciona esta patente europea, se proporciona un método para confirmar la presencia o ausencia de cierres en un nido de cierres dentro de una cámara aséptica, como se expone en la reivindicación 1.

Considerar que está presente un cierre si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior puede comprender considerar que está presente un tapón si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior. Considerar que un cierre está ausente si los datos de desplazamiento vertical no están entre los límites inferior y superior puede comprender considerar que un tapón está presente si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior.

También se divulga un método para confirmar la idoneidad de un nido de cierres para su uso en cerrar un nido de envases, comprendiendo el método: disponer el nido de cierres en un área monitoreada dentro de la cámara aséptica, teniendo el nido una superficie; operar un perfilador topográfico para obtener un mapa de perfil topográfico del nido de cierres que comprende datos de desplazamiento vertical frente a dos direcciones perpendiculares entre sí en el plano de la superficie; comparar los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales aceptables que tiene un límite inferior y un límite superior; considerar que el nido de cierres es adecuado si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior; y considerar que el nido de cierres es inadecuado si los datos de desplazamiento vertical no están entre los límites inferior y superior.

El método puede comprender, además, al considerar que el nido no es adecuado, desechar el nido y disponer otro nido con cierres en el área monitoreada.

Como puede verse, se describen diversos ejemplos de disposiciones e implementaciones a lo largo de la presente divulgación para ayudar a la comprensión. El alcance de la protección está definido por las reivindicaciones.

Breve descripción de los dibujos

Los dibujos ilustran en general, a modo de ejemplo, pero no a modo de limitación, diversas realizaciones discutidas en el presente documento.

La figura 1 muestra un sistema para llenar envases farmacéuticos.

La figura 2 muestra de abajo hacia arriba la disposición y el contenido de un paquete de envases anidados sellado como se emplea en la presente invención.

La figura 3 muestra de abajo hacia arriba la disposición y el contenido de un paquete de cierres anidados sellado como se emplea en la presente invención.

La figura 4 muestra una realización alternativa de un sistema para llenar envases farmacéuticos.

La figura 5 muestra un envase farmacéutico y sus dimensiones clave.

La figura 6A y la figura 6B muestran dos realizaciones de cierres para envases farmacéuticos.

La figura 7A y la figura 7B muestran dos realizaciones de estructuras de retención de cierre para nidos de cierres. La figura 8 muestra una configuración para cerrar el envase de la figura 5 con el cierre de la figura 6A utilizando las estructuras de retención de cierre de la figura 7A.

La figura 9 muestra el sistema de llenado de la figura 1 en un paso de perfilado topográfico.

La figura 10 muestra el subsistema de formación de imágenes topográficas de la figura 9 con más detalle. La figura 11 muestra otra realización de un sistema que emplea una disposición de perfilado topográfico.

La figura 12 muestra un diagrama de flujo de un método para confirmar la presencia o ausencia de cierres en un nido de cierres en una cámara aséptica.

La figura 13 muestra un diagrama de flujo de un método para confirmar en una cámara aséptica la idoneidad de un nido de cierres para uso en el cierre de envases con cierres sostenidos en el nido de cierres.

Los caracteres de referencia correspondientes indican partes correspondientes a lo largo de las varias vistas. Aunque los dibujos representan realizaciones de la presente invención, los dibujos no están necesariamente a escala y ciertas características pueden estar exageradas para ilustrar y explicar mejor la presente invención. Los diagramas de flujo también son de naturaleza representativa y las realizaciones reales de la invención pueden incluir características o pasos adicionales que no se muestran en los dibujos. Los ejemplos expuestos en esta memoria ilustran realizaciones de la invención, en una o más formas, y tales ejemplos no deben interpretarse como limitantes del alcance de la invención de ninguna manera.

Descripción detallada

Un método y un sistema asociado para llenar envases farmacéuticos se describen de la mano de la representación esquemática en la figura 1, así como en la figura 2 y la figura 3. El sistema de llenado 10 para el llenado de envases farmacéuticos 90 con un producto farmacéutico se dispone dentro de un recinto de ambiente controlado 20. El recinto de ambiente controlado 20 está configurado para mantener una condición aséptica o estéril.

Los términos "aséptico" y "estéril" y sus derivados deben entenderse como sigue a los efectos de la presente memoria descriptiva. Se entenderá que establecer una condición aséptica en el interior de una cámara significa establecer esa condición en toda la atmósfera interna de la cámara así como en sustancialmente todas las superficies interiores expuestas de la cámara. Esto deberá incluir las superficies de todos los elementos, envases, subsistemas y similares expuestos a la atmósfera interior de la cámara. En la medida en que puedan existir grietas extremadamente estrechas o grietas microscópicas en el interior de la cámara de tal modo que un gas o vapor esterilizante no pueda penetrar perfectamente en tales regiones estrechas, el grado de esterilización en casos prácticos nunca será total. Esto se reconoce tanto en la industria como en los estándares establecidos para la industria. La acción de establecer una condición aséptica dentro del interior de la cámara y "esterilizar el interior de la cámara" tendrá el mismo significado en esta memoria descriptiva.

La introducción en el interior de una cámara con una condición aséptica de un artículo cuyas superficies no están adecuadamente esterilizadas destruye la condición aséptica existente dentro de la cámara. Por el contrario, la introducción de un artículo aséptico o esterilizado en el interior de una cámara que no tiene una condición aséptica dentro de ese interior no convierte a ese interior en aséptico. De hecho, todo lo que hace es destruir la condición aséptica de la superficie del artículo así introducido. De manera similar, la introducción de aire filtrado, incluso con todas las entidades biológicas filtradas, en una cámara no esterilizada de ningún modo esteriliza la cámara ni la vuelve aséptica en un grado aceptable en la industria farmacéutica. La razón es que las superficies interiores de la cámara no se esterilizan mediante la introducción de tal aire. Todo lo que se consigue es contaminar el aire filtrado con especies biológicas activas residentes en las superficies interiores de la cámara no esterilizada.

En aras de la claridad y la exhaustividad, también debería indicarse que, en la técnica, el término "aséptico" también se utiliza a veces en asociación con la introducción de fluidos farmacéuticos a lo largo de tubos asépticos en cuerpos dentro de cámaras controladas. En tales casos, el término en la técnica se refiere a la condición dentro del tubo o al hecho de que el fluido farmacéutico puede filtrarse en un grado adecuado. Esto no esteriliza ni convierte en aséptico en modo alguno el interior de la cámara en cuestión. La condición aséptica en tales casos está confinada en el interior del tubo que lleva la corriente farmacéutica. Tales corrientes a menudo se filtran en un alto grado, pero dicho filtrado afecta sólo al interior del tubo en particular y no esteriliza de ninguna manera el interior de la cámara.

En algunos sistemas de la técnica anterior, los envases introducidos en una cámara con el fin de llenarlos con un producto farmacéutico se encaminan a través de subsistemas de esterilización. Esto mata especies biológicas en los envases. Cuando tales envases esterilizados se introducen en la cámara cuando la propia cámara no es aséptica, los envases pierden su condición aséptica ya que las especies biológicas contenidas dentro de la cámara se depositarán sobre los envases previamente asépticos.

También debe señalarse que las salas blancas farmacéuticas o de semiconductores de cualquier nivel de calidad, incluyendo "Clase 100", "Clase 10" o "Clase 1", incluso cuando se empleen campanas de flujo laminar y similares o cualquier calidad de filtros HEPA (High Efficiency Particulate Air) o ULPA (Ultra Low Particulate Air), no pueden constituir una cámara aséptica porque no tienen unos medios seguros para volver las superficies de la habitación estériles o asépticas. Existen estándares para salas blancas tanto del Gobierno Federal de los Estados Unidos como de la ISO (Organización Internacional de Estándares). Estos especifican con gran detalle según diferentes estándares el contenido de partículas permitido de un volumen cúbico de aire en una instalación de sala blanca de este tipo. Ninguno de estos estándares aborda el tema de las especies biológicas presentes en las superficies de la habitación. Esto sirve para señalar que una cámara no puede volverse aséptica únicamente mediante el manejo de su atmósfera o flujo de aire. Tampoco, por el contrario, puede hacerse aséptica la cámara esterilizando únicamente las superficies de su interior.

El texto "Directriz para la Desinfección y Esterilización en Instalaciones Sanitarias, 2008" por Rutala y otros del Centro para el Control de Enfermedades de los Estados Unidos enumera un compendio de mecanismos y métodos para la esterilización. Nuestra preocupación en esta memoria descriptiva es específicamente con aquellos mecanismos para esterilizar el interior de una cámara; es decir, esterilizar tanto las superficies interiores como la atmósfera dentro de la cámara. Dados los requisitos, los métodos a base de vapor son los más apropiados para la tarea. Estos incluyen, pero no se limitan a, tratamiento con vapor de agua calentada, vapor de peróxido de hidrógeno, ozono, dióxido de nitrógeno, óxido de etileno, vapor de glutaraldehído u otros gases y vapores esterilizantes adecuados. En un método adecuado apropiado para la presente invención, la esterilización se realiza por medio de vapor de peróxido de hidrógeno que luego se lava con ozono antes de que la cámara se emplee en el llenado de envases farmacéuticos.

En algunas realizaciones, en particular la mostrada en la figura 1, el producto farmacéutico puede ser un producto líquido. En otras realizaciones, el producto puede ser un producto farmacéutico sólido. El producto farmacéutico puede ser potencialmente tóxico o nocivo de otro modo. Como se describirá con más detalle más adelante, el sistema de llenado 10 puede configurarse para localizar, apuntar y llenar envases 90 sostenidos en un nido de envases 70 dentro de la cubeta de envases 80 (véase la figura 2). Muchos tipos de envases. 90 se contemplan en la presente memoria, incluidos, pero no limitándose a, viales, jeringas, cartuchos, botellas y ampollas. Los cierres que se abordarán más adelante en la presente memoria se contemplan de manera similar como cierres para envases que incluyen, pero no se limitan a, viales, jeringas, cartuchos, botellas y ampollas.

Los envases farmacéuticos hechos de vidrio tubular están disponibles comercialmente en una gama de diferentes tamaños con dimensiones de acuerdo con el estándar DIN/ISO 8362-1. Los viales de vidrio moldeado están disponibles comercialmente en una gama de diferentes tamaños con dimensiones de acuerdo con la norma DIN/ISO 8362-4. Con frecuencia se utilizan viales que tienen una o más especificaciones personalizadas adicionales. En algunos casos, estas especificaciones pueden desviarse de los estándares.

El vidrio ha sido tradicionalmente la única opción para el material de los envases, pero los problemas con la rotura del vidrio, la delaminación, las partículas debidas a las colisiones de vidrio contra vidrio y la estabilidad de algunos productos dieron como resultado el desarrollo y uso de materiales poliméricos adecuados. Un ejemplo de dicho material polimérico es el polímero de olefina cíclica TOPAS®. Los viales hechos de materiales poliméricos están disponibles comercialmente en gamas de tamaños y dimensiones que normalmente imitan estrechamente a los de los viales de vidrio.

Los materiales poliméricos son significativamente menos resistentes a los rayones que el vidrio y el equipo de procesamiento aséptico existente no se ha rediseñado para mitigar los riesgos de rayones. Las superficies rayadas de los envases son una preocupación seria para la calidad percibida del producto, pero también limitan severamente la inspección de los envases en busca de partículas. Tal inspección es, típicamente, un requisito reglamentado para las buenas prácticas de fabricación.

El procesamiento de viales en nidos puede ser una solución efectiva para evitar que se rayen los viales, tal como ocurre típicamente durante la manipulación individual de viales o durante la manipulación simultánea de filas de viales. La manipulación de viales en nidos evita todas las colisiones vial-instrumental y vial-vial. Los nidos son particularmente adecuados para el procesamiento de viales poliméricos, pero pueden usarse igualmente bien para el procesamiento de viales de vidrio.

Los nidos para jeringas han estado disponibles comercialmente durante algunas décadas, pero son un concepto comparativamente nuevo para el manejo de envases farmacéuticos más allá de las jeringas. Nidos de envases 70 adecuados están disponibles de Nuova Ompi de Newtown, PA y de Afton Scientific de Charlottesville, VA.

Los envases 90, la cubeta 80 y el nido de envases 70 se muestran con más detalle en la figura 2 en la cual el embalaje de los envases 90 se representa en etapas de completitud de abajo hacia arriba. El nido de envases 70 y la bandeja o cubeta de envases 80 pueden ser, por ejemplo, sin limitación, del tipo de poliestireno EZ-FILL® proporcionado por Nuovo Ompi de Newtown, PA (EZ-FILL® es una marca registrada de NUo Va OMPI de Piombino Dese (PD), Italia). Típicamente, se suministran con una cubierta de sellado 82 permeable al óxido de etileno con fines de esterilización. La cubierta 82 puede estar compuesta por una lámina permeable 84 y una tapa 86 sobre la lámina permeable 84, todas las cuales pueden estar hechas de material Tyvek® (TYVEK® es una marca registrada de E. I. Du Pont De Nemours and Company Corporation of Wilmington Delaware). En la presente memoria descriptiva, nos referimos a la combinación de la cubeta 80, sellada con la cubierta 82 y conteniendo el nido 70 con envases 90 como "materiales de envase anidados sellados" 88. Los materiales de envase anidados sellados 88 pueden ser suministrados empaquetados en una bolsa de esterilización 92. En la presente memoria descriptiva, nos referimos a esta combinación entera, como se muestra en la figura 2, como "paquete de envases anidado sellado" 94.

Los cierres 120 para envases 90 pueden suministrarse de manera similar a los envases 90, como se muestra en la figura 3. Los cierres pueden comprender tapas 130 con tapones integrados 140 y se describen con más detalle más adelante de la mano de la figura 6 y la figura 7. Los cierres 120 se suministran ordenados dentro del nido de cierres 100 en la cubeta de cierres 110 con la cubierta de sellado 112 permeable al óxido de etileno con fines de esterilización. La cubierta 112 puede estar compuesta por una lámina 114 y una tapa 116 sobre la lámina permeable 114 todas las cuales pueden estar hechas de material Tyvek® (TYVEK® es una marca registrada de E. I. Du Pont De Nemours and Company Corporation of Wilmington Delaware). En la presente memoria descriptiva nos referimos a la combinación de cubeta 110, sellada con la cubierta 112 y conteniendo el nido de cierres 100 con cierres 120 como "materiales de cierre anidados sellados" 118. Los materiales de envases anidados sellados 118 pueden ser suministrados empaquetados en una bolsa de esterilización 122. En la presente memoria descriptiva nos referimos a toda esta combinación, como se muestra en la figura 3, como "paquete de cierres anidado sellado" 124. En la presente memoria descriptiva, los materiales de envase anidados sellados 88 y los materiales de cierre anidados sellados 118 se denominan colectivamente "materiales anidados sellados".

Las cubetas 80, 110 pueden manipularse dentro de un recinto de ambiente controlado 20 mediante un aparato de brazo articulado 22 dispuesto dentro del recinto de ambiente controlado 20. El aparato de brazo articulado 22 comprende una herramienta de extremo del brazo 24 configurada para sujetar cubetas y nidos. El aparato de brazo articulado 22 puede ser, sin limitación, un brazo articulado robótico. Brazos articulados robóticos adecuados se describen en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. 2009/0223592 A1 y en la publicación de solicitud OMPI PCT número WO 2013/016248 A1.

A diferencia de los sistemas de cintas transportadoras de la técnica anterior, las cubetas 80, 110 y los nidos 70, 100 son agarrados y sujetaos por la herramienta de extremo del brazo 24, que puede ser capaz de agarrar o sujetar. Además, como se describe en la solicitud de patente de EE.UU. 2009/0223592 A1, titulada "Sistemas y métodos de llenado robóticos", el aparato de brazo articulado 22 permite que el cerramiento del entorno 20 se pueda limpiar hasta un grado mucho mayor que un sistema de cinta transportadora. El aparato de brazo articulado 22 se presta a ser completamente automatizado y esto permite un mayor grado de automatización de todo el proceso de llenado de envases dentro del recinto de ambiente controlado 20 de lo que se puede lograr de otro modo bajo tales condiciones descontaminadas o esterilizadas según corresponda dentro del recinto de ambiente controlado 20. El uso de aparatos de brazo articulado 22 elimina algunas de las dificultades descritas en los antecedentes de esta memoria descriptiva. En particular, el aparato de brazo articulado 22 permite que el nido pertinente sea sujetado en una única acción hasta que se complete el procesamiento y el envase 90 o el cierre 120 no se sujeta, ya que todas las operaciones de manipulación pueden realizarse mediante nidos 70, 100 o cubetas 80, 110.

En cuanto al método, el paquete de envases o de cierres anidado sellado 94, 124 se puede abrir fuera del sistema de llenado 10. La cubierta 82, 112 puede ser altamente permeable a la atmósfera y, por lo tanto, el paso de retirar la cubeta sellada 80, 110 de su paquete 88, 118 puede exponer no solo la cubeta sellada 80, 110 sino también su contenido a la atmósfera ambiente.

Con la puerta interior 26 entre la cámara de transferencia 30 y el recinto de ambiente controlado 20 cerrada, la puerta exterior 32 de cámara de transferencia 30 se puede abrir. La cubeta sellada 80, 110 que contiene el nido 70, 100 con envases o cierres 90, 120 puede, entonces, ser transferida a través de la puerta exterior 32 de la cámara de transferencia 30 a los estantes 34 de cámara de transferencia 30. Los estantes 34 pueden ser, sin limitación, estantes de carrusel.

En un siguiente paso, la cubeta sellada 80, 110 puede ser descontaminada dentro de la cámara de transferencia 30. Descontaminación adecuada incluye, pero no se limita a, exposición a gas peróxido de hidrógeno u ozono. Otros medios adecuados de descontaminación pueden incluir, sin limitación, irradiación con haz de electrones e irradiación ultravioleta. La cámara de transferencia 30 puede ser cualquier recipiente aislable y descontaminable, incluidos, sin limitación, un autoclave o un recipiente que se puede descontaminar basándose en radiación que está configurado para ser colocado en comunicación espacial con un recinto de ambiente controlado 20. En la presente memoria descriptiva, el término "cámara de transferencia" se utiliza para describir cualquier recipiente de ese tipo que se pueda descontaminar y que pueda colocarse en comunicación espacial con un recinto de ambiente controlado. 20. Otros ejemplos de recipientes adecuados para su uso como cámara de transferencia 30 se proporcionan a más adelante.

En algunos casos puede ser ventajoso descontaminar la cámara de transferencia 30 junto con recinto de ambiente controlado 20. Cuando se descontaminan simultáneamente, los sellos de la puerta interior 26 se descontaminarán. En algunos otros casos, el área del sello de la puerta 26 puede ser insignificante.

Las cubiertas 82, 112 pueden ser altamente permeables a los gases y agentes de descontaminación. Ciertos materiales pueden ser susceptibles a una sorción significativa de agentes descontaminantes durante la descontaminación de la cámara de transferencia. La exposición de materiales esterilizados previamente de las cubetas 80, 110 a los agentes de descontaminación puede evitarse mediante el uso de una cubierta impermeable en lugar de la cubierta 82, 112, o mediante la adición de una capa impermeable en la parte superior de la cubierta 82, 112. Los métodos adecuados para añadir una capa impermeable de este tipo incluyen, sin limitación, una película adhesiva y sellos térmicos.

En otro aspecto de esta invención, la cámara de transferencia 30 puede ser una cámara de vacío; y está configurada para esterilizar el contenido de la cubeta 80, 110. Los ciclos de esterilización térmica y no térmica rápida son bien conocidos en la técnica. El tiempo de ciclo rápido de los ciclos de esterilización no térmica puede ser particularmente ventajoso. Tales ciclos se utilizan típicamente en entornos hospitalarios, por ejemplo, para la esterilización de instrumentos quirúrgicos. Los agentes de esterilización gaseosos pueden ser peróxido de hidrógeno, ozono y combinaciones de los mismos.

La cámara de transferencia 30 puede estar equipada con un generador de plasma para una rápida activación y eliminación de los agentes de esterilización. La adición de una cámara de transferencia 30 de esterilización no térmica al recinto de ambiente controlado 20 es particularmente adecuada para el procesamiento de materiales de envases farmacéuticos anidados.

Cuando la cubeta 80, 110 ha sido descontaminada, la puerta interior 26 se puede abrir para colocar el interior de la cámara de transferencia 30 en comunicación con el interior del recinto de ambiente controlado 20 y el aparato de brazo articulado 22 puede emplearse para retirar los materiales anidados sellados 88, 118 de la cámara de transferencia 30 hasta el recinto de ambiente controlado 20 a través de la puerta interior 26. Puesto que el aparato de brazo articulado 22 es una estructura descontaminada o esterilizada, y está agarrando la cubeta 80, 110 en un ambiente descontaminado, el agarre de la cubeta 80, 110 por aparato de brazo articulado 22 se denomina en la presente memoria descriptiva como "agarre aséptico". Por el contrario, otros métodos de transferencia pueden no implicar el agarre o pueden no ser asépticos, requiriendo que el recinto de ambiente controlado 20 sea esterilizado o descontaminado después de la transferencia.

El aparato de brazo articulado 22 se puede emplear para retirar una o ambas de la tapa 86, 116 y la lámina 84, 114 dentro de un recinto de ambiente controlado 20. Un método adecuado para usar un aparato de brazo articulado. 22 para retirar la tapa 86, 116 se describe en Solicitud de Tratado de Cooperación de Patentes WO 2013/166379. La lámina 84, 114, como alternativa, puede ser retirada utilizando una succión adecuada. El aparato de brazo articulado 22 puede, entonces, retirar los nidos 70, 100 con envases o cierres 90, 120 de las cubetas 80, 110.

El subsistema de monitoreo de cierres 28 está montado fuera de la cámara 20 para ver la cámara 20 a través de la ventana 35 y se emplea para determinar la presencia o ausencia de cierres en los nidos de cierres. Se discutirá con más detalle más adelante de la mano de la figura 9.

El recinto de ambiente controlado 20 comprende la estación de llenado 60. En una realización, mostrada en la figura 1, la estación de llenado 60 comprende un sistema de aguja de llenado 62 suministrada con producto líquido a través de la vía del fluido 64 desde el depósito de líquido 50 bajo la acción de una bomba 52 adecuada. La bomba 52 puede ser, sin limitación, una bomba peristáltica. El producto líquido se puede filtrar a través de un filtro adecuado 54. El fluido puede entrar en un recinto de ambiente controlado 20 a lo largo de la trayectoria del fluido 64 a través de un conector de vía de fluido 56 adecuado.

En una realización del método, mostrada en la figura 1, el aparato de brazo articulado 22 puede mover una abertura de cada envase 90 uno tras otro bajo el sistema de aguja de llenado 62. El sistema de aguja de llenado 62 puede comprender una sola aguja de llenado, o puede comprender una pluralidad de agujas de llenado. Si el sistema de aguja de llenado 62 comprende una sola aguja de llenado, los envases 90 se llenan uno tras otro moviendo el nido de envases 70 y operando del sistema de aguja de llenado 62 para llenar los envases 90. Si el sistema de aguja de llenado 62 comprende una pluralidad de agujas de llenado, los envases 90 se llenan una pluralidad tras otra moviendo el nido de envases 70 y operando el sistema de aguja de llenado para llenar los envases 90. La herramienta de extremo de brazo 24 se puede rotar para alinear los envases 90 con la(s) aguja(s) de llenado del sistema de aguja de llenado 62.

En otra realización, mostrada en la figura 4, el nido de envases 70 con envases 90 se coloca en una posición fija sobre el pedestal 28 y el sistema de aguja de llenado 62 es manipulado espacialmente mediante un segundo aparato de brazo articulado 22' adecuado para colocar el sistema de aguja de llenado 62 encima de las aberturas de los envases 90. Los envases 90 se llenan, así, moviendo y operando el sistema de aguja de llenado. El segundo aparato de brazo articulado puede ser del mismo tipo que el aparato de brazo articulado 22. Puede tener una herramienta de extremo de brazo 24' configurada para manipular el sistema de aguja de llenado 62. Tener un segundo aparato de brazo articulado dedicado al llenado, libera al aparato de brazo articulado 22 para el manejo de la segunda cubeta 80, 110 y nido 70, 100 mientras que la primera cubeta 80, 110 está siendo llenada.

El sistema de llenado 10 comprende un aparato de taponamiento 40 que puede tener un interior que puede estar aislado del interior del recinto de ambiente controlado 20. El interior del recinto de ambiente controlado 20 está en comunicación con el interior de un aparato de taponamiento 40 a través de la puerta del sistema de taponamiento 42. En la realización representada en la figura 1, el aparato de taponamiento 40 se muestra como contenido dentro del recinto de ambiente controlado 20. En otras realizaciones, el aparato de taponamiento 40 puede estar dispuesto en una cámara separada del recinto de ambiente controlado 20 y puede comunicarse con el recinto de ambiente controlado 20 a través de una puerta de sistema de taponamiento adecuada.

Un estante para el nido de envases 46 y un estante para el nido de cierres 48 están dispuestos dentro del interior del aparato de taponamiento 40. El estante para el nido de envases 46 y el estante para el nido de cierres 48 están dispuestos para permitir que los cierres 120 del nido de cierres 100 estén centrados en las aberturas de los envases 90 del nido de envases 70 cuando el nido de cierres 100 y el nido de envases 70 están colocados respectivamente en el estante para el nido de envases 46 y en el estante para el nido de cierres 48.

Al igual que con la realización de la figura 1, el subsistema de monitoreo de cierres 28 está montado fuera de la cámara 20 para ver la cámara 20 a través de la ventana 35 y se emplea para determinar la presencia o ausencia de cierres en los nidos de cierres. Se discutirá con más detalle más adelante de la mano de la figura 9.

En una realización del método, mostrada en la figura 1, la puerta del sistema de taponamiento 42 está abierta y un aparato de brazo articulado 22 mueve el nido de envases 70 con envases 90 llenos para colocarlo en el estante para el nido de envases 46. El aparato de brazo articulado 22 se puede usar para mover el nido de cierres 100 con cierres 120 para colocarlo en el estante para el nido de cierres 48. De este modo, cada recipiente lleno 90 tiene un cierre posicionado concéntricamente directamente sobre él. El nido de cierres 100 con cierres 120 se puede colocar en el estante para el nido de cierres 48 ya sea antes o después de que el nido de envases 70 con envases 90 llenos se coloque en el estante para el nido de envases 46. A este fin, el nido de envases 70 y el nido de cierres 100 pueden tener geometrías mutuamente coincidentes para disponer uno de los cierres 120 concéntricamente con la abertura de uno de los envases 90.

Después de que el nido de envases 70 con envases 90 y el nido de cierres 100 con cierres 120 han sido ubicados en sus respectivos estantes 46 y 48 dentro del aparato de taponamiento 40, la puerta del sistema de taponamiento 42 está cerrada. En la medida en que algunos procedimientos de taponamiento necesitan realizarse bajo condiciones de vacío o bajo una atmósfera inerte, el vacío o la atmósfera inerte requeridos pueden establecerse dentro del interior del aparato de taponamiento 40.

El aparato de taponamiento 40 está configurado para cerrar todos los envases simultáneamente usando un ariete accionado 44. Para algunas operaciones subsiguientes, tal como la liofilización, los tapones 140 se requiere que estén sólo parcialmente insertados y el ariete accionado 44 se puede configurar para insertar sólo parcialmente los tapones 140. Después de la inserción de los tapones 140, el aparato de brazo articulado 22 retira el nido 70 con los envases 90 del aparato de taponamiento 40.

En otra realización, el aparato de brazo articulado 22 carga envases anidados 90 y tapas anidadas 130 con tapones integrados 140 en el aparato de taponamiento 40. Como se describió anteriormente, el aparato 40 puede taponar y tapar simultáneamente el nido 70 de envases 90.

Después de completar el taponamiento y tapado, el aparato de brazo articulado 22 mueve los envases anidados 90 de vuelta a la cámara de transferencia 30. En otras realizaciones, el aparato de brazo articulado 22 puede mover el nido llenado, taponado y tapado 70 con envases 90 a un recinto de ambiente controlado adyacente (no mostrado) a través de una puerta de comunicación adecuada (no mostrada). El nido tapado 70 con envases 90 puede ser movido al recinto de ambiente controlado adyacente con los envases sólo parcialmente taponados o parcialmente cerrados.

La figura 5A muestra la forma genérica del envase farmacéutico 90, que en este ejemplo es un vial. El envase 90 comprende un cuerpo de envase cilíndrico 96 y un cuello 97. El cuello 97 del envase 90 se muestra en vista a escala ampliada de la figura 5B en la cual el área 502 de la figura 5A se presenta con más detalle. Los diámetros d¹, d², d3 yd⁴de las diferentes porciones del envase 90 se proporcionan en la figura 5A y la figura 5B, como lo son las alturas h¹, h²y h3 de diferentes porciones del envase 90. Los símbolos s¹y s3 dan el espesor de la pared y el espesor de la base del cuerpo del envase cilíndrico 96, respectivamente. Típicamente, el diámetro del cuello d²98 del envase 90 es sólo un poco más pequeño que el diámetro principal d¹99 del envase 90. Esto permite la colocación de la tapa 130 en el vial sin reducir la densidad de empaquetado de los envases 90 en el nido 70 de la figura 2. Por lo tanto, la densidad de empaquetado circular más densa de las tapas es casi la misma que la del empaquetado de los envases. Es particularmente ventajoso que el nido de tapas tenga exactamente la misma geometría de empaquetado que el nido de viales, de modo que el nido de tapas pueda superponerse al nido de viales y las tapas puedan aplicarse sin movimiento del nido. Las tapas se pueden aplicar una a la vez, múltiples en una fila o todas a la vez.

En otro aspecto, esta memoria descriptiva proporciona un nido para sujetar cierres. Consideramos el primer cierre genérico 120 proporcionado en la figura 6A. El cierre 120 comprende la tapa 130 y el tapón 140. El tapón 140 tiene un septo más delgado 142 que es perforable por una aguja de extracción como la de una jeringa. La tapa 130 comprende un cuerpo de tapa 132 cilíndrico, al menos un primer conjunto de características de retención de púas 134, y una cubierta abatible de evidencia de manipulación 136. En el ejemplo de la figura 6A, se muestran dos conjuntos de características de retención de púas 134 y éstos pueden estar dispuestos en un patrón alrededor del perímetro interno de la tapa 130. La cubierta abatible a prueba de manipulaciones 136 se fabrica como parte integral de la tapa 130 de tal forma que, cuando la cubierta 136 se retira, no se puede reemplazar. Esto sirve como verificación de que el septo 142 del tapón 140 ha sido expuesto. La cubierta 136, en este ejemplo particular, tiene un diámetro mayor que el cuerpo 132 de la tapa 130. Esto puede servir como característica de sujeción 138 para tapa 130 y, por lo tanto, para el cierre 120, lo cual puede ser explotado para mantener el cierre 120 en el nido de cierres 100.

En la figura 6B, otro ejemplo de cierre 120' comprende la tapa 130' y el tapón 140'. El tapón 140' tiene un septo más delgado 142' que es perforable por una aguja de extracción como la de una jeringa. La tapa 130' comprende un cuerpo de tapa cilíndrica 132', al menos un primer conjunto de características de retención de púas 134', y la cubierta abatible de evidencia de manipulación 136'. En el ejemplo de la figura 6A, se muestran dos conjuntos de características de retención de púas 134' y éstos pueden estar dispuestos en un patrón alrededor del perímetro interior de la tapa 130'. La cubierta abatible de evidencia de manipulación 136' se fabrica como parte integral de la tapa 130' de tal forma que, cuando la cubierta 136' se retira, no se puede reemplazar. Esto sirve como verificación de que el septo 142' de tapón 140' ha sido expuesto. La cubierta 136', en este ejemplo particular, tiene el mismo diámetro que el cuerpo 132' de la tapa 130'. Sin embargo, se proporciona un hoyuelo 138' en la unión entre la cubierta 136' y cuerpo de tapa 132'. Esto puede servir como característica de sujeción 138' para la tapa 130' y, de este modo, para el cierre 120', lo cual puede ser explotado para mantener el cierre 120' en el nido de cierres 100.

En la técnica anterior, estas tapas para viales se fabricaban de aluminio con cubiertas abatibles poliméricas. El tapado de las tapas de aluminio genera, típicamente, cantidades considerables de partículas no viables y esto ha tendido a hacer que las tapas de aluminio sean inaceptables en los últimos tiempos. Las tapas hechas de material polimérico ahora están disponibles comercialmente. Las tapas poliméricas son particularmente bien adecuadas para su uso con envases poliméricos, pero también pueden usarse para envases de vidrio.

La geometría más óptima de los envases 90 en el nido 70 sigue las teorías matemáticas del empaquetamiento circular de igual tamaño, lo que conduce, típicamente, a patrones hexagonales, triangulares, cuadrados, triangulares alargados, cuadrados chatos y otros patrones geométricos relacionados de las posiciones de los envases en el nido 70.

En esta memoria descriptiva, se presenta un nido de cierres 100 en el que la disposición geométrica de los cierres 120, 120' coincide estrechamente con los patrones geométricos de las posiciones de los envases en el nido 70. En algunas realizaciones, el nido de cierres 100 tiene exactamente la misma geometría de empaquetado que el nido de envases 70, con la distribución de centros de cierre en el nido de cierres 100 alineándose dentro de una tolerancia de trabajo con la distribución de los centros de envase en el nido de envases 70. Esto permite que el nido de cierres 100 sea superpuesto sobre el nido de envases 70, y los cierres 120, 120' sean aplicados a los envases 90 para que todos los cierres 120, 120' en nido de cierres 100 se puedan aplicar a todos los envases 90 en el nido de envases 70 sin ningún movimiento sustancial de ninguno del nido 70 ni del nido de cierres 100. Los cierres 120, 120' puede aplicarse uno a la vez, una fila a la vez, o todos sustancialmente al mismo tiempo.

En la figura 7A, una parte del nido de cierres 100 se muestra esquemáticamente, representando una estructura de retención de cierre para una única tapa 130 de cierre 120 de la figura 6A. En la figura 7A, el tapón asociado 140 está contenido dentro de la tapa 130 y, por lo tanto, no es visible. Debe entenderse que la parte del nido de cierres 100 mostrada en la figura 7A es descriptiva de una pluralidad de tales partes y que las partes están dispuestas bidimensionalmente para alinear concéntricamente una pluralidad de envases 90 en el nido de envases 70 centro a centro con una pluralidad de cierres 120 sujetada por el nido de cierres 100. La estructura de retención de cierre comprende una estructura de retención cargada por resorte 102, dispuesta para acoplarse con la característica de sujeción 138 en la cubierta 136 de la tapa 130, sujetando de este modo la tapa 130 suspendida verticalmente. La estructura de retención de cierre comprende, además, una estructura de tope 104 contra la cual la tapa 130 puede empujar cuando la tapa 130 y el nido de cierres 100 son empujados para juntarse verticalmente. La tapa 130' de la figura 6B puede ser sujetada de manera similar por su característica de sujeción específica 138'.

En la figura 7B, una parte de otro nido de cierres 100' se muestra esquemáticamente, representando una estructura de retención de cierre para una única tapa 130 de cierre 120 de la figura 6A. En la figura 7B, el tapón asociado 140 está contenido dentro de la tapa 130 y, por lo tanto, no es visible. Debe entenderse que la parte del nido de cierres 100' mostrada en la figura 7B es descriptiva de una pluralidad de tales partes, y que las partes están dispuestas bidimensionalmente para alinear concéntricamente una pluralidad de envases 90 en el nido de envases 70 centro a centro con una pluralidad de cierres 120 sujetada por el nido de cierres 100'. La estructura de retención de cierre comprende una estructura de retención cargada por resorte 102', dispuesta para acoplarse con la parte inferior de la tapa 130, sujetando así la tapa 130 suspendida verticalmente. En esta disposición, la parte inferior de la tapa 130, por lo tanto, sirve como característica de sujeción genérica. La estructura de retención de cierre comprende, además, una estructura de tope 104' contra la cual la tapa 130 puede empujar cuando la tapa 130 y el nido de cierres 100' son empujados para juntarse verticalmente.

La estructura de retención cargada por resorte puede implementarse de diferentes maneras. Un ejemplo no limitativo de estructura de retención cargada por resorte 102 es una estructura de retención elásticamente flexible. La estructura de retención cargada por resorte 102 puede ser una estructura separada del nido de cierres 100 que se sujeta al nido de cierres 100. En otras realizaciones, la estructura de retención cargada por resorte 102 es una parte integral del nido de cierres 100 y puede fabricarse para integrarse monolíticamente con el nido de cierres 100. Una forma no limitante de fabricar una estructura de retención cargada por resorte 102 como parte monolíticamente integrada del nido de cierres 100 es por moldeo por inyección de un polímero adecuado.

La estructura de retención cargada por resorte 102 sujeta la tapa 130, 130' en su lugar durante la manipulación y el transporte, y puede flexionarse para abrirse sin riesgo de retirar la cubierta de evidencia de manipulación 136, 136' cuando tapa 130, 130' está siendo sacada del nido de cierre 100, 100' empujando o tirando. La dirección de la fuerza de tapado puede ser hacia arriba, hacia abajo o ambas. Secciones del nido de cierre 100, 100' puede reforzarse con características estructurales como panales para distribuir la fuerza de tapado y evitar el arqueamiento durante la manipulación.

La integridad del envase 90 y del cierre 120, 120' se logra deformando el tapón elastomérico 140, 140' comprimiendo el tapón elastomérico 140, 140' contra el envase 90 y manteniéndolo permanentemente en este estado comprimido mediante la tapa 130, 130'. La compresión radial del tapón 140, 140' por el ajuste de interferencia dentro del cuello del envase 90, según se indica con el diámetro d⁴en la figura 5 puede crear bien un sello, pero ese sello generalmente no se considera más que un sello secundario. De hecho, algunos diseños de tapón para tapa 130, 130' pueden ir sin ninguna forma de enchufe que rodee el septo 142, 142'.

Es la compresión vertical de la parte de la aleta del tapón 140, 140' contra la parte superior del envase 90, sobre el área del envase 90 indicada con diámetros d4 y d2 en la figura 5, la que crea el sello primario. Típicamente, se requiere una fuerza de sellado residual alta para garantizar un sellado robusto del envase y proporciona un amplio margen de seguridad para los cambios en el tapón 130, 130', como conjunto de compresión. La fuerza de compresión requerida para el sellado final tiene que transmitirse a través de la superficie superior de la tapa 130, 130'. Por lo tanto, una forma anular puede ser una empleada no limitante para la estructura de tope 104, 104' para aplicar la fuerza de compresión al área de la tapa 130, 130' directamente encima del sello primario. Además, una forma anular para la estructura de tope 104, 104' permite retirar el vial tapado del nido mediante la inserción de una varilla de empuje a través de la abertura.

Se pueden emplear diferentes formas para las estructuras de tope 104, 104', dependiendo del diseño particular de la tapa. Las estructuras de tope 104, 104' también determinan la longitud de la estructura de retención cargada por resorte 102, 102' y, por lo tanto, su fuerza de retención y apertura del muelle. La estructura de retención cargada por resorte 102, 102' puede ser sustancialmente lineal y ortogonal al nido de cierres 100, 100'. En otros ejemplos más, la altura de las estructuras de tope 104, 104' y de la estructura de retención cargada por resorte 102, 102' puede reducirse ondulando radialmente. En aquellos casos en que se requiera la esterilización con vapor de las tapas 130, 130' en el nido de cierres 100, 100', el área de contacto entre la estructura de tope 104, 104' y la tapa 130, 130' puede reducirse a una serie de puntos de contacto para permitir una buena accesibilidad del vapor.

La estructura de retención cargada por resorte 102, 102' puede ser de tamaño y forma tales que, cuando la tapa 130, 130' está asegurada en el envase 90, la estructura de retención cargada por resorte 102, 102' es empujada automáticamente fuera del camino por el envase 90, liberando de este modo la tapa 130, 130'. El empaquetado compacto de las estructuras de retención de cierre en el nido del cierres 100, 100' implica que hay un espacio limitado para el movimiento lateral de las estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102'. Por ejemplo, en una disposición de empaquetado compacto hexagonal, cada estructura de retención de cierre está rodeada por seis estructuras de retención de cierre vecinas más cercanas, cada una de las cuales requiere espacio para que sus estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102' abran para soltar la tapa 130 correspondiente. Cada estructura de retención cargada por resorte 102, 102' está dimensionada y posicionada para permitir que las tapas 130, 130' en estructuras de retención de cierre vecinas sean aplicadas simultáneamente a los envases 90 dispuestos correspondientemente en nidos de envases 70.

En una realización, las tapas 130, 130' están sujetadas, cada una, por al menos tres estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102' para restringir geométricamente la tapa en su posición. En general, cada estructura de retención de cierre en el nido del cierres 100, 100' implica una pluralidad de estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102'. Conceptualmente, puede haber una única estructura de retención cargada por resorte 102, 102' anular para cada estructura de retención de cierre individual, dispuesta para agarrar alrededor de todo el perímetro de la tapa 130, 130'. La realización más general del nido de cierres 100, 100', por lo tanto, tiene al menos una estructura de retención cargada por resorte 102, 102' para cada estructura de retención del cierre.

En funcionamiento, una pluralidad de cierres 120, 120' está retenida de forma liberable en el nido de cierres 100, 100' a través de ser sujetada por estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102' que están acopladas con las características de sujeción 138 de los cierres 120, 120', siendo los fondos de cierre un tipo especial de característica de sujeción. Para acoplar los cierres 120, 120' de esta manera, los cierres 102, 102' se empujan hacia las estructuras de retención de cierre, durante cuya acción las estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102' son desplazadas elásticamente por las tapas 130, 130' de los cierres 120, 120' hasta que las estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102' hagan clic en la posición en las características de sujeción 138, 138'. A continuación, los cierres se suministran al proceso de llenado en esta configuración.

La figura 8 muestra la configuración para el cierre de un solo envase 90, siendo uno de una pluralidad de envases contenidos en un nido de envases 70 de las figuras 1, 2 y 4. Para cerrar, el cierre 120, que es uno de una pluralidad correspondiente de cierres 120 retenidos de manera liberable por el nido de cierres 100, se alinea concéntricamente con el envase 90 en virtud de las geometrías de los nidos 70 y 100 correspondientes de centro a centro entre sí en dos dimensiones. La estructura de sujeción del cierre es la de la figura 7A y el detalle del cierre es el de la figura 6A, con un número limitado de elementos de cierre 120 etiquetados para mayor claridad. Cuando los elementos no están numerados, los números de la figura 6A corresponden.

Durante el cierre del envase 90 con el cierre 120, envase 90 y cierre 120 son forzados verticalmente a juntarse. Esto se puede hacer hasta el punto de que simplemente cause que la parte superior del envase 90 se acople con características de retención de púas 134 (véase la figura 6A). Esto constituye un cierre parcial. La aplicación de más fuerza empuja el tapón 140 a través de las estructuras de tope 104 más profundamente en el envase 90 para sellarlo. En un paso final, el envase 90, debidamente tapado y cerrado con el cierre 120, puede desacoplarse de la estructura de sujeción del cierre del nido de cierres 100 empujando hacia abajo sobre la cubierta 136 de la tapa 130 del cierre 120 con la varilla 106 unida a la platina 108. La platina 108 puede extenderse sobre toda la superficie del nido de cierres 100 o puede extenderse sobre parte de ella. Puede haber el mismo número de varillas que el número de cierres sujetados por el nido de cierres 100, o las varillas 106 puede ser menos. Esta acción obliga a abrir las estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102' y libera el envase 90 tapado de la estructura de sujeción del cierre del nido de cierres 100. Este proceso o método puede llevarse a cabo simultáneamente para una pluralidad de estructuras de sujeción del cierre del nido de cierres. 100. Todos los cierres en todas las estructuras de sujeción de cierres del nido de cierres 100 pueden experimentar este procedimiento simultáneamente.

En una descripción lo más general, esta memoria descriptiva proporciona el nido de cierres 100, 100' para retener de forma liberable una pluralidad de cierres 120, 120' para envases de productos farmacéuticos, comprendiendo el nido de cierres 100, 100' una pluralidad de estructuras de retención de cierre, cada una de las cuales comprende, al menos, una estructura de retención cargada por resorte 102, 102' y la estructura de tope 102, 102', configurada la estructura de retención cargada por resorte 102, 102' para participar en la característica de sujeción 138 en uno de la pluralidad de cierres 120, 120' y configurada la estructura de tope 104, 104' para ejercer fuerza sobre y confinar el uno de la pluralidad de cierres 120, 120'. Las estructuras de retención de cierre pueden estar dispuestas en un patrón geométrico, cuyo patrón geométrico puede ser un patrón compacto y que puede coincidir de centro a centro con un patrón correspondiente de estructuras de sujeción de envases en un nido de envases. La estructura de retención cargada por resorte 102, 102' puede ser una estructura flexible y puede fabricarse a partir de un polímero. La estructura de retención cargada por resorte 102, 102' puede integrarse monolíticamente con nido de cierres 100, 100'.

Asociado con el nido de cierre 100, 100', un método para sujetar una pluralidad de cierres 120, 120' comprende retener de forma liberable cada cierre 120, 120' suspendiendo de forma liberable cada cierre 102, 102' mediante la característica de sujeción 138 sobre el cierre 120, 120', siendo la característica de sujeción una característica de sujeción 138 diseñada específicamente o la parte inferior de un cierre como en la figura 7B. La suspensión liberable puede ser una retención cargada por resorte, que se logra mediante una estructura de retención cargada por resorte 102, 102' que se deforma de manera flexible o se deforma por resorte o una estructura equivalente. El término "cargado por resorte" se usa en esta memoria descriptiva para describir cualquier forma de carga por resorte, ya sea por resorte mecánico o por un miembro flexible o por cualquier otra disposición que produzca una acción elástica o de resorte adecuada.

El método proporcionado aquí para sellar asépticamente un producto farmacéutico en una pluralidad de envases comprende: introducir una primera pluralidad de envases en un recinto de ambiente controlado; suspender de forma liberable de un nido de cierres en el entorno controlado una pluralidad de cierres asépticos; llenar al menos una primera porción de la primera pluralidad de envases con el producto farmacéutico; y sellar simultáneamente, al menos parcialmente, una segunda porción de la primera pluralidad de envases con una porción de la pluralidad de cierres asépticos mientras se retienen de forma liberable los cierres asépticos en el nido de cierres. El método puede comprender, además, liofilizar el producto farmacéutico en la segunda porción de la primera pluralidad de envases mientras se retienen de forma liberable los cierres asépticos en el nido de cierres.

Suspender de forma liberable y retener de forma liberable pueden comprender acoplarse de manera liberable con una característica de sujeción de cada uno de la pluralidad de cierres asépticos. El acoplamiento liberable con la característica de sujeción puede comprender el acoplamiento elástico con la característica de sujeción. El acoplamiento elástico con la característica de sujeción puede comprender acoplar la característica de sujeción con una porción de estructura de retención cargada por resorte del nido de cierres.

Entre sus resultados beneficiosos, el nido de cierres 100, 100', con estructuras de retención cargadas por resorte 102, 102' y las estructuras de tope 102, 102' descritas en esta memoria descriptiva, se presta al tapado y taponamiento simultáneos, tanto parcial como completamente, de una pluralidad de envases 90. Más específicamente, se presta al taponamiento simultáneo, tanto parcial como completamente, de filas de envases 90. Aún más específicamente, se presta al taponamiento simultáneo, tanto parcial como completamente, de disposiciones bidimensionales completas de envases 90 en nidos de envases 70. No hay contacto directo entre el nido de cierres 100, 100' y cualesquiera partes que vayan a estar en contacto con el producto farmacéutico. Toda la manipulación de cierres 120, 120' por el aparato de brazo articulado 22 se logra utilizando el nido de cierres 100, 100'. Todo contacto con el nido de cierres 100, 100' dentro del ambiente aséptico del recinto de ambiente controlado 20 se logra utilizando dispositivos y superficies que pueden esterilizarse.

Dada la disposición de los cierres 120 en los nidos de cierres 100, junto con el costo creciente de algunos productos farmacéuticos, se vuelve importante para los sistemas de llenado automático 10, 10' el ser capaces de confirmar que un nido de cierres 100 dado tiene, en efecto, su complemento de cierres de diseño completo. Es completamente posible que un cierre se desacople de la estructura de retención cargada por resorte 102, 102' y se caiga del nido de cierres 100. Si se procediera al llenado automático y un envase 90 en el nido 70 estuviera lleno sin estar disponible un cierre 120 correspondiente, podría resultar en la pérdida de un lote muy costoso de productos farmacéuticos y la contaminación del sistema 10, 10'. Para abordar este problema, se puede agregar al sistema de llenado 10, 10' un subsistema de monitoreo del nido de cierres 28, como se muestra en la figura 9, utilizando el sistema 10 en particular en este ejemplo.

Como ya se explicó de la mano de la figura 1, la figura 2, la figura 3, y la figura 4, el aparato de brazo articulado 22 de la figura 1 comprende una herramienta de extremo de brazo 24 configurada para sujetar cubetas y nidos. El aparato de brazo articulado 22 puede ser, sin limitación, un brazo articulado robótico. En la figura 9, la herramienta de extremo de brazo 24 del sistema 10 se muestra sujetando el nido de cierres 100 con cierres 120. Con referencia a la figura 7A, la figura 7B, y la figura 8, debe señalarse que los nidos de cierres 100, 100' tienen una abertura por encima de cada posición de cierre que permite que sea detectada la presencia o ausencia de un cierre 120, 120' desde una posición por encima del nido de cierres 100, 100'.

En otras realizaciones, el nido de cierres 100 puede, por ejemplo, ser sujetado por un sistema de recogida por vacío. Ejemplos de sistemas de recogida por vacío adecuados son proporcionados por la publicación de la patente de EE.UU. n° 2018/0072446 A1 publicada el 15 de marzo de 2018, y por la publicación de la patente de EE.UU. n° 2018/0071168 A1 presentada el 15 de marzo de 2018.

El subsistema de monitoreo de cierres 28 del sistema 10 de la figura 9 está montado fuera de la cámara 20 para minimizar la contaminación potencial y el polvo dentro de la cámara 20. Tiene una visión al interior de la cámara 20 a través de la ventana 35 y es capaz de monitorear el área monitoreada 29 sobre la superficie del nido de cierres 100. En algunas realizaciones, el área monitoreada 29 está definida por un campo de visión del sistema de monitoreo como se indica en la figura 9 por las líneas discontinuas.

La figura 10 muestra una porción del sistema 10 y de la cámara 20. En aras de la claridad, algunos sistemas y elementos dentro de la cámara 20 se omiten. Estos incluyen la puerta interior 26, el aparato de brazo articulado 22, la herramienta de extremo de brazo 24 y los cierres 120. El subsistema de monitoreo de cierres 28 puede estar en comunicación a través de la línea de datos 53 con el controlador 51 configurado para controlar el subsistema de monitoreo de cierres 28. El controlador 51 puede tener un software para controlar el subsistema de monitoreo de cierres 28, para recibir mapas de perfil del subsistema de monitoreo de cierres 28 y para analizar mapas de perfil obtenidos por el subsistema de monitoreo de cierres 28.

El subsistema de monitoreo de cierres 28 comprende un perfilador topográfico. El perfilador topográfico puede ser cualquier dispositivo capaz de proporcionar un mapa de perfil de desplazamiento vertical frente a las dos direcciones mutuamente perpendiculares contenidas dentro de la superficie del nido de cierres 100. Perfiladores topográficos adecuados incluyen, sin limitación, escáneres láser de triangulación y sistemas de cámaras estereoscópicas. Productos individuales adecuados que pueden emplearse como perfilador topográfico del subsistema de monitoreo de cierres 28 incluyen el Perfilador láser In-Sight® de Cognex Corporation (In-Sight® es una marca comercial registrada de Cognex Corporation de Natick, Massachusetts), y algunos de la línea de perfiladores láser Gocator® de LMI Technologies (Gocator® es una marca registrada de LMI Technologies Inc. de Burnaby, BC Canadá).

Algunos perfiladores topográficos están equipados con una unidad de sensor/fuente fija y un espejo de escaneo. En algunos casos, la luz láser se proporciona en forma de una línea y la línea es barrida por el espejo que sirve para dirigir la línea láser. Otros dispositivos emplean un punto láser que se dirige para atender a uno u otro ángulo sólido en el espacio. Los sistemas estereoscópicos pueden usar luz ambiental o su propia luz generada.

En la figura 10, la fuente de la línea de escaneo láser 37 y el espejo basculante 41 juntos constituyen un perfilador topográfico adecuado. El espejo basculante 41 se mueve en vaivén rotacionalmente sobre el eje de rotación 43, como lo indica la flecha rotatoria 45. El eje de rotación 43 es paralelo a la superficie del nido de cierres 100. En el proceso, el rayo láser 49 se escanea haciendo vaivén en forma de línea láser 39 sobre el área monitoreada 29, como lo indican las flechas 47a y 47b.

El subsistema de monitoreo de cierres 28 puede obtener escaneando, usando una línea láser 39b, un perfil topográfico del nido de cierres 100 dentro del área monitoreada 29 mientras que tanto el perfilador topográfico como el nido de cierres 100 permanecen estacionarios. En otras realizaciones uno del perfilador topográfico y del nido de cierres 100 puede ser trasladado para obtener el perfil del nido de cierres 100 cuando el nido está ubicado dentro del área monitoreada 29. En aún otras realizaciones, tanto el nido de cierres 100 como el perfilador topográfico se pueden mover. Un espejo plano que rota alrededor de un eje en su propio plano reflectante se puede utilizar en algunos perfiladores topográficos para escanear el rayo láser, siendo un ejemplo la implementación en la figura 10. En otras realizaciones adecuadas de perfiladores topográficos, la cámara del sistema se inclina en lugar de utilizar un espejo basculante.

Los perfiladores topográficos son bien conocidos en la técnica y sus detalles técnicos no se extenderán más aquí, más allá de los dos hechos que permiten que el subsistema de monitoreo de cierres 28 genere un mapa topográfico de desplazamiento vertical frente a las dos direcciones perpendiculares entre sí contenidas dentro de la superficie del nido de cierres 100 sobre el área monitoreada 29.

El controlador 51 puede tener una memoria y un procesador adecuados. El software para la comunicación y el control del subsistema de monitoreo de cierres 28 se pueden cargar en la memoria del controlador 51 y las instrucciones del software se pueden ejecutar por el procesador del controlador 51. Las instrucciones del software, cuando se cargan en la memoria y son ejecutadas por el procesador del controlador, instruyen al subsistema de monitoreo de cierres 28 para escanear el área monitoreada 29 y para devolver al controlador 51 sobre línea de datos 53 o una conexión inalámbrica (no mostrada) un mapa topográfico de desplazamiento vertical frente a las dos direcciones perpendiculares entre sí contenidas dentro de la superficie del nido de cierres 100 sobre el área monitoreada 29.

Se pueden anticipar los datos de desplazamiento vertical para que muestren, según la figura 7A y la figura 8, la presencia del cierre 120 con la tapa 130 y cubierta abatible de evidencia de manipulación 136 ubicado a una distancia predeterminada por debajo de la superficie del nido de cierres 100. En otros cierres adecuados, es posible que no haya una cubierta abatible de evidencia de manipulación. En aún otros cierres sólo hay un tapón. Por lo tanto, la distancia predeterminada varía entre los diseños de nidos de cierres y los diseños de cierres. En algunos casos, cubierta abatible de evidencia de manipulación 136 está siendo perfilada, mientras que en otros casos puede ser la superficie superior de un tapón dentro de una tapa, mientras que en aún otro caso puede ser sólo un tapón que se está perfilando. Sin embargo, la distancia predeterminada se conoce para todas las combinaciones de nidos de cierres 100 y cierres 120 y diseños de cierre y pueden incorporarse en el software cargado en la memoria del controlador 51.

La determinación de la presencia o ausencia del cierre 120 en el nido de cierres 100 por el controlador 51 se hace más complejo, entre otros factores, por diversos reflejos de luz falsos dentro del sistema. Por lo tanto, las instrucciones del software instruyen al controlador 51 para buscar una señal de desplazamiento fiable dentro de un intervalo predeterminado de valores de desplazamiento vertical. Si la señal de desplazamiento vertical en la ubicación del cierre en el nido de cierres 100 no está fiablemente entre los límites superior e inferior del intervalo predeterminado, entonces el cierre en esa ubicación se considera ausente. Si la señal de desplazamiento vertical en la ubicación del cierre en el nido de cierres 100 está fiablemente entre los límites superior e inferior del intervalo predeterminado, entonces el cierre en esa ubicación se considera presente. El término "fiablemente" se usa aquí para cubrir todas las técnicas de gestión de datos que pueden emplearse para cuantificar la lectura de desplazamiento correspondiente a la ubicación del cierre 120 en nido de cierres 100. Esto puede o no incluir tomar promedios de las lecturas, hacer ajustes de curvas a través de las lecturas y simplemente descartar valores que difieren demasiado de la mayoría de las lecturas en esa ubicación y cualquier otra técnica de gestión de calidad de datos.

Otra implementación que puede emplear las mismas técnicas de medición y gestión de datos se muestra en la figura 11. En este caso, el subsistema de monitoreo de cierres de la figura 9 está instalado en un sistema de llenado del tipo descrito en la publicación de la patente de EE.UU. n° 2018/0071168 A1 publicada el 15 de marzo de 2017. En la figura 11 se muestran sólo las partes del sistema de llenado de la publicación de la patente de EE.UU. n° 2018/0071168 A1 publicada el 15 de marzo de 2018, que son pertinentes para escanear el nido de cierres 100 para cierres 120. En particular, no se muestra ni la cámara aséptica que aloja el sistema ni la carcasa del subsistema de control de cierres pertinente.

En la figura 11, la fuente de la línea de escaneo láser 37' y el espejo basculante 41' juntos constituyen un perfilador topográfico adecuado. El espejo basculante 41' se mueve en vaivén rotacionalmente sobre el eje de rotación 43', como 10 indica la flecha rotatoria 45'. El eje de rotación 43' es paralelo a la superficie del nido de cierres 100. En el proceso, el rayo láser 49' se escanea de en vaivén a través de la ventana 35' en forma de la línea láser 39' sobre el área monitoreada 29', como lo indican las flechas 47'a y 47'b. El controlador 51' controla la fuente de línea de escaneo láser 37' y el espejo basculante 41' a través de la línea de datos 51'. El perfilador topográfico devuelve a controlador 51' un mapa topográfico de desplazamiento vertical frente a las dos direcciones mutuamente perpendiculares contenidas dentro de la superficie del nido de cierres 100 sobre el área monitoreada 29'.

En esta implementación particular, el nido de cierres 100 que sujeta los cierres 120 está a su vez sujetada por una pluralidad de ventosas de vacío 87a del sistema de recogida por vacío 86. El sistema de recogida por vacío 86 está montado cerca de la plataforma rotatoria 80, que puede rotar alrededor del eje 81, con la abertura fiduciaria de la fuente 82 dispuesta para contener cubetas de cierres de envases 83 que contienen nidos de cierres 100. En la figura 11 se muestra un único nido de cierres, pero la cubeta de cierres 83 puede contener una pluralidad de nidos de cierres 100 que contienen cierres 120. Sólo aproximadamente un cuadrante de la plataforma rotatoria 81 se muestra en la figura 11. El sistema de recogida por vacío 86 eleva los nidos de cierres 100 de la cubeta de cierres de envases 83 mediante las ventosas de vacío 87a. Los brazos giratorios 88a y 88b están organizados y dispuestos para colocar bien la pluralidad de ventosas de vacío 87a o la pluralidad de ventosas de vacío 87b en contacto con el nido de cierres 100. La elección de qué ventosas de vacío utilizar se basa en el diseño del nido de cierres 100 en particular en uso. Un miembro de restricción 85 y un miembro de detención 84 sirven para sujetar la cubeta 83 firmemente en posición. A pesar de las diferentes implementaciones del hardware de la figura 10 y la figura 11, la forma en que se obtiene el mapa topográfico y su análisis subsiguiente para determinar la presencia o ausencia de cierres en y desde el nido de cierres 100 es esencialmente la misma.

En otras implementaciones más, el nido de cierres 100 que sujeta cierres 120 puede colocarse en una estación fija para ser escaneado para determinar la presencia o ausencia de cierres. En todas las implementaciones, el nido de cierres 100 es dispuesto dentro del área monitoreada 29', ya sea por el brazo articulado 22 (como en la figura 9), el sistema de recogida por vacío 86 (como en la figura 11), o por cualquier otro mecanismo adecuado.

Las realizaciones anteriores describen un aparato para confirmar la presencia o ausencia de cierres en un nido de cierres dentro de una cámara aséptica, comprendiendo el aparato: un perfilador topográfico dispuesto para monitorear un área monitoreada dentro de la cámara aséptica; un manipulador de nidos dispuesto dentro de la cámara para mover el nido de cierres hasta el área monitoreada, teniendo el nido una superficie; una base de datos de intervalos predeterminados de desplazamientos verticales que tienen límites inferiores y superiores en áreas del nido de cierres donde se espera que estén presentes cierres, cubriendo los datos diferentes combinaciones de nidos y cierres; un controlador en comunicación de datos con el perfilador topográfico, comprendiendo el controlador una memoria y un procesador; y software que comprende instrucciones que, cuando se cargan en la memoria y son ejecutadas por el procesador, instruyen al perfilador topográfico para escanear el área monitoreada, devolver al controlador un mapa de perfil topográfico del nido de cierres que comprende datos de desplazamiento vertical frente a dos direcciones mutuamente perpendiculares en un plano de la superficie, comparar los datos de desplazamiento vertical con los datos para el nido y los cierres de la base de datos y considerar que un cierre está presente o ausente sobre la base de la comparación.

Los datos en la base de datos también pueden cubrir límites superiores e inferiores predeterminados para el desplazamiento vertical del nido, del nido de cierres y también, opcionalmente, del nido de envases, y el desplazamiento vertical del nido medido por el perfilador topográfico puede compararse con los límites superior e inferior para el desplazamiento del nido con el fin de determinar si alguna deformación del nido se encuentra dentro de esos límites. Si la deformación excede esos límites, entonces se puede descartar el nido y colocar otro nido en el área monitoreada.

En otro aspecto se proporciona un método [1000] de la mano del diagrama de flujo de la figura 12 para confirmar la presencia o ausencia de cierres 120 en el nido de cierres 100 dentro de la cámara aséptica 20, comprendiendo el método: disponer [1010] el nido de cierres 100 en el área monitoreada 29 dentro de la cámara aséptica 20, teniendo el nido de cierres 100 una superficie; operar [1020] el perfilador topográfico (elementos 37 y 41 juntos) para obtener un mapa de perfil topográfico del nido de cierres 100 que comprende datos de desplazamiento vertical frente a dos direcciones mutuamente perpendiculares en el plano de la superficie; comparar [1030] los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales que tiene un límite inferior y un límite superior en áreas del nido de cierres 100 donde los cierres 120 se espera que estén presentes; considerar [1040] que el cierre 120 está presente si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior; y considerar [1050] que el cierre 120 está ausente si los datos de desplazamiento vertical no están entre los límites inferior y superior.

Operar [1020] un perfilador topográfico puede comprender operar el perfilador topográfico fuera de la cámara aséptica 20. Disponer [1010] el nido de cierres 100 en el área monitoreada 29 puede comprender operar un aparato de brazo articulado. Operar un aparato de brazo articulado puede comprender operar un aparato de brazo articulado 22 robótico. Disponer [1010] el nido de cierres 100 en el área monitoreada 29 puede comprender operar el sistema de recogida por vacío 86.

Operar [1020] un perfilador topográfico puede comprender trasladar un nido de cierres 100. Comparar [1030] los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales pueden comprender comparar automáticamente los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales por medio de un controlador adecuado 51. Comparar [1030] los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales pueden comprender proporcionar al controlador 51 el intervalo predeterminado de desplazamientos verticales sobre la base del conocimiento previo del nido de cierres 100 y de los cierres 120.

El método [1000] puede comprender, además, al considerar el cierre 120 ausente del nido de cierres 100 descartar el nido de cierres 100 y disponer otro nido de cierres con cierres en el área monitoreada 29.

El mismo mapa de perfil topográfico obtenido en el paso [1020] también se puede emplear para determinar si el nido de cierres 100 o el nido de envases 70 se deforma más allá de una tolerancia predeterminada. Si nido de cierres 100 o el nido de envases 70 está deformado más allá de ese nivel de tolerancia, entonces no es adecuado para el proceso de cierre evidente a partir de la figura 1, la figura 4, y la figura 9, por el cual el nido de cierres 100 y el nido de envases 70 están alineados para cerrar envases 90 con cierres 120 usando un ariete accionado 44.

En otro aspecto se proporciona un método [2000] para confirmar en la cámara aséptica 20 la idoneidad del nido de cierres 100 para su uso en cerrar el nido 70 de envases 90, comprendiendo el método: disponer [2010] el nido de cierres 100 en el área monitoreada 29 dentro de la cámara aséptica 20, teniendo el nido de cierres 100 una superficie; operar [2020] un perfilador topográfico para obtener un mapa de perfil topográfico del nido de cierres 100 que comprende datos de desplazamiento vertical frente a dos direcciones mutuamente perpendiculares en el plano de la superficie; comparar [2030] los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales aceptables que tiene un límite inferior y un límite superior; considerar [2040] que el nido de cierres 100 es adecuado si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior; y considerar [2050] que el nido de cierres 100 es inadecuado si los datos de desplazamiento vertical no están entre los límites inferior y superior. El método [2000] puede comprender, además, al considerar que el nido de cierres 100 es inadecuado, descartar el nido de cierre 100 y disponer otro nido con cierres en el área monitoreada.

Los dibujos y las descripciones asociadas se proporcionan para ilustrar realizaciones de la invención y no para limitar el alcance de la invención. La referencia en la memoria descriptiva a "una realización" o "una realización" pretende indicar que una función, estructura o característica particular descrita en conexión con la realización está incluida en al menos una realización de la invención. Las apariciones de la frase "en una realización" o "una realización" en varios lugares de la memoria descriptiva no necesariamente se refieren todas a la misma realización.

Según se usa en esta divulgación, excepto donde el contexto requiera otra cosa, el término "comprender" y las variaciones del término, como "que comprende", "comprende" y "comprendido" no pretenden excluir otros aditivos, componentes, números enteros o pasos.

También, se hace notar que las realizaciones se divulgan como un proceso que se representa como un organigrama, un diagrama de flujo, un diagrama de estructura o un diagrama de bloques. Aunque un diagrama de flujo puede divulgar diversos pasos de las operaciones como un proceso secuencial, muchas de las operaciones pueden realizarse en paralelo o concurrentemente. Los pasos que se muestran no pretenden ser limitativos ni pretenden indicar que cada paso representado es esencial para el método, sino que son solo pasos ejemplares.

En la memoria descriptiva que antecede, la invención se ha descrito con referencia a realizaciones específicas de la misma. Sin embargo, será evidente que se pueden realizar diversas modificaciones y cambios en la misma. En consecuencia, la memoria descriptiva y el dibujo deben considerarse en un sentido ilustrativo más bien que restrictivo. Debe apreciarse que la presente invención no debe interpretarse como limitada por tales realizaciones. Antes bien, el alcance de la protección está definido por las reivindicaciones.

A partir de la descripción que antecede, será evidente que la presente invención tiene una serie de ventajas, algunas de las cuales se han descrito en la presente memoria y otras son inherentes a las realizaciones de la invención descritas o reivindicadas en la presente memoria. También, se entenderá que se pueden realizar modificaciones en el dispositivo, aparato y método descritos en la presente memoria sin apartarse de las enseñanzas de la materia descrita en la presente memoria. Como tal, la invención no debe limitarse a las realizaciones descritas, excepto en lo requerido por las reivindicaciones adjuntas

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un método para confirmar la presencia o ausencia de cierres (120) en un nido de cierres (100) dentro de una cámara aséptica (20), comprendiendo el método:

disponer (1010) el nido de cierres en un área monitoreada (29) dentro de la cámara aséptica, teniendo el nido una superficie;

operar (1020) un perfilador topográfico (37, 41) para obtener un mapa de perfil topográfico del nido de cierres que comprende datos de desplazamiento vertical frente a dos direcciones mutuamente perpendiculares en el plano de la superficie;

comparar (1030) los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales que tiene un límite inferior y un límite superior en áreas del nido de cierres donde se espera que estén presentes cierres;

considerar (1040) que un cierre está presente si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior; y

considerar (1050) que un cierre está ausente si los datos de desplazamiento vertical no están entre los límites inferior y superior.

2. El método de la reivindicación 1, en donde operar el perfilador topográfico comprende operar el perfilador topográfico fuera de la cámara aséptica.

3. El método de la reivindicación 1 o 2, en donde disponer el nido de cierres en un área monitoreada comprende operar un aparato de brazo articulado (22), opcionalmente un aparato de brazo articulado robótico.

4. El método de la reivindicación 1 o 2, en donde disponer el nido de cierres en un área monitoreada comprende operar un sistema de recogida por vacío (86).

5. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde operar un perfilador topográfico comprende perfilar el nido de cierres.

6. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde comparar los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales comprende comparar automáticamente los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales utilizando un controlador.

7. El método de la reivindicación 6, en donde comparar los datos de desplazamiento vertical con un intervalo predeterminado de desplazamientos verticales comprende proporcionar al controlador el intervalo predeterminado de desplazamientos verticales sobre la base del conocimiento previo del nido y de los cierres.

8. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde

considerar que un cierre está presente si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior comprende considerar que está presente un tapón si los datos de desplazamiento vertical están entre los límites inferior y superior; y

considerar que un cierre está ausente si los datos de desplazamiento vertical no están entre los límites inferior y superior comprende considerar que está ausente un tapón si los datos de desplazamiento vertical no están entre los límites inferior y superior.

9. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende, además, al considerar que un cierre está ausente del nido, descartar el nido y disponer otro nido con cierres en el área monitoreada.

10. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde operar un perfilador topográfico incluye determinar si un nido de cierres o un nido de envases está deformado más allá de una tolerancia predeterminada.

11. Un aparato para confirmar la presencia o ausencia de cierres (120) en un nido de cierres (100) dentro de una cámara aséptica (20), comprendiendo el aparato:

un perfilador topográfico (37, 41) dispuesto para monitorear un área monitoreada (29) dentro de la cámara aséptica;

un manipulador de nido de cierres (22, 86) dispuesto dentro de la cámara para mover el nido de cierres hasta el área monitoreada, teniendo el nido una superficie;

una base de datos de intervalos predeterminados de desplazamientos verticales que tienen límites inferior y superior en áreas del nido de cierre donde se espera que estén presentes cierres, cubriendo los datos una pluralidad de combinaciones diferentes de nidos y cierres;

un controlador (51) que tiene acceso a la base de datos y en comunicación de datos con el perfilador topográfico, comprendiendo el controlador una memoria y un procesador; y

un software que comprende instrucciones que cuando se cargan en la memoria y son ejecutadas por el procesador:

instruye al perfilador topográfico para escanear el área monitoreada y devolver al controlador un mapa de perfil topográfico del nido de cierres que comprende datos de desplazamiento vertical frente a dos direcciones mutuamente perpendiculares en un plano de la superficie;

compara los datos de desplazamiento vertical con los datos del nido de cierres y de los cierres de la base de datos; y

considera un cierre presente o ausente sobre la base de la comparación.

12. El aparato de reivindicación 11, en donde el perfilador topográfico se dispone fuera de la cámara aséptica.

13. El aparato de reivindicación 11 o 12, en donde el manipulador de nidos es un aparato de brazo articulado (22), opcionalmente un aparato de brazo articulado robótico.

14. El aparato de reivindicación 11 o 12, en donde el manipulador de nidos es un sistema de recogida por vacío (86).

15. El aparato de cualquiera de las reivindicaciones 11-14, en donde el software incluye instrucciones para determinar si un nido de cierres o un nido de envases está deformado más allá de una tolerancia predeterminada.