ES2950493T3 - Sistema y conjunto de citometría de flujo, dispositivo de análisis que comprende dicho conjunto de citometría y conjunto que comprende dicho sistema de citometría - Google Patents
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Abstract
Este sistema de citometría de flujo comprende: una cámara de medición (11); un dispositivo de inyección (12) dispuesto para inyectar un flujo de partículas biológicas a analizar en la cámara de medición (11); un dispositivo evacuador (13) dispuesto para evacuar al exterior del sistema de citometría el flujo de partículas biológicas inyectadas en la cámara de medición (11); un conjunto de medición dispuesto para medir al menos una propiedad óptica de las partículas biológicas a analizar, incluyendo el conjunto de medición un dispositivo emisor (42) dispuesto para emitir un haz de luz en la dirección de la cámara de medición (11) y capaz de cruzar la flujo de partículas biológicas; y al menos un dispositivo colector (43a) dispuesto para recoger los rayos de luz emitidos desde la cámara de medición (11). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Sistema y conjunto de citometría de flujo, dispositivo de análisis que comprende dicho conjunto de citometría y conjunto que comprende dicho sistema de citometría
La presente invención se refiere a un sistema de citometría de flujo destinado al análisis de partículas biológicas. Se conocen unos sistemas de citometría según la técnica anterior a partir de los documentos EP 0068404 A1 y FR 2653885.
El documento FR 2653885 divulga un sistema de citometría de flujo que comprende:
- una celda de medición que delimita por lo menos parcialmente una cámara de medición,
- un dispositivo de inyección dispuesto para inyectar un flujo de partículas biológicas que se van a analizar en la cámara de medición, comprendiendo el dispositivo de inyección:
- una boquilla de inyección que delimita una cámara interna y que comprende un orificio de inyección unido fluídicamente a la cámara de medición,
- un primer conducto de alimentación que desemboca en la cámara interna y destinado a alimentar la cámara interna con una muestra líquida que contiene las partículas biológicas que se van a analizar en suspensión, y
- un segundo conducto de alimentación que desemboca en la cámara interna y destinado a alimentar la cámara interna con un primer fluido de revestimiento, estando la boquilla de inyección y el segundo conducto de alimentación configurados de tal manera que el primer fluido de revestimiento introducido en la cámara interna sea apto para revestir hidrodinámicamente la muestra líquida introducida en la cámara interna,
- un dispositivo de evacuación dispuesto para evacuar en el exterior del sistema de citometría el flujo de partículas biológicas inyectadas en la cámara de medición, y
- un conjunto de medición dispuesto para medir por lo menos una propiedad óptica de las partículas biológicas que se van a analizar, comprendiendo el conjunto de medición:
- un dispositivo de emisión dispuesto para emitir un haz luminoso en dirección a la cámara de medición y apto para cruzar el flujo de partículas biológicas, comprendiendo el dispositivo de emisión una fuente luminosa dispuesta para generar el haz luminoso, y
- un dispositivo de recogida dispuesto para recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición, y más particularmente rayos luminosos difundidos o difractados por cada partícula biológica introducida en la cámara de medición y que cruzan el haz luminoso.
El revestimiento hidrodinámico de la muestra líquida que contiene las partículas biológicas que se van a analizar permite estirar la muestra líquida antes de su paso a través del orificio de inyección, y por lo tanto por un lado, confinar de manera precisa las partículas biológicas y por otro lado, optimizar el centrado del flujo de partículas biológicas en la cámara de medición. Estas disposiciones permiten así facilitar el posicionamiento relativo del haz luminoso incidente y del flujo de partículas biológicas, y mejorar por ello la calidad de las mediciones de las propiedades ópticas de las partículas biológicas que se van a analizar.
El sistema de citometría de flujo descrito en el documento FR 2653 885 permite además limitar el consumo de líquidos de reacción debido al pequeño volumen de la cámara de medición delimitada por la celda de medición. Sin embargo, un sistema de citometría de flujo de este tipo requiere la utilización de sistemas de regulación costosos y complejos para alinear el haz luminoso incidente sobre el flujo de partículas biológicas.
Además, los sistemas de regulación utilizados para dicho sistema de citometría de flujo presentan una precisión insuficiente. Las mediciones ópticas realizadas con dicho sistema de citometría de flujo pueden así mejorar aún más.
La presente invención tiene por objetivo remediar la totalidad o parte de estos inconvenientes.
El problema técnico base de la invención consiste en particular en proporcionar un sistema de citometría de flujo que sea de estructura sencilla y económica, permitiendo al mismo tiempo realizar unas mediciones ópticas fiables.
Con este fin, la presente invención se refiere a un sistema de citometría de flujo destinado al análisis de partículas biológicas según la reivindicación 1, comprendiendo el sistema:
- una celda de medición que delimita por lo menos parcialmente una cámara de medición,
- un dispositivo de inyección dispuesto para inyectar un flujo de partículas biológicas que se van a analizar en la cámara de medición, comprendiendo el dispositivo de inyección:
- una boquilla de inyección que delimita una cámara interna y que comprende un orificio de inyección unido fluídicamente a la cámara de medición,
- un primer conducto de alimentación que desemboca en la cámara interna y destinado a alimentar la cámara interna con una muestra líquida que contiene las partículas biológicas que se van a analizar en suspensión, y
- un segundo conducto de alimentación que desemboca en la cámara interna y destinado a alimentar la cámara interna con un primer fluido de revestimiento, estando la boquilla de inyección y el segundo conducto de alimentación configurados de tal manera que el primer fluido de revestimiento introducido en la cámara interna sea apto para revestir hidrodinámicamente la muestra líquida introducida en la cámara interna,
- un dispositivo de evacuación dispuesto para evacuar en el exterior del sistema de citometría el flujo de partículas biológicas inyectado en la cámara de medición
- un tercer conducto de alimentación unido fluídicamente a la cámara de medición y destinado a alimentar la cámara de medición con un segundo fluido de revestimiento, estando la cámara de medición y el tercer conducto de alimentación configurados de tal manera que el segundo fluido de revestimiento introducido en la cámara de medición sea apto para revestir hidrodinámicamente el flujo de partículas biológicas en la cámara de medición,
- un conjunto de medición dispuesto para medir por lo menos una propiedad óptica de las partículas biológicas que se van a analizar, tal como la intensidad de la absorción de las partículas biológicas, comprendiendo el conjunto de medición:
- por lo menos un dispositivo de emisión dispuesto para emitir un haz luminoso en dirección a la cámara de medición y apto para cruzar el flujo de partículas biológicas, comprendiendo el por lo menos un dispositivo de emisión una fuente luminosa dispuesta para generar el haz luminoso,
- por lo menos un dispositivo de recogida dispuesto para recoger unos rayos luminosos procedentes de la cámara de medición, y
- un soporte en el que están montados el dispositivo de inyección, el dispositivo de evacuación, el por lo menos un dispositivo de emisión y el por lo menos un dispositivo de recogida, delimitando el soporte un alojamiento de recepción en el que está alojada la celda de medición.
El hecho de montar los dispositivos de emisión y de recogida sobre un mismo soporte, denominado de referencia, permite mejorar la estabilidad y el posicionamiento relativo de los dispositivos de emisión y de recogida, y por lo tanto la fiabilidad de las mediciones ópticas realizadas.
Además, el hecho de montar los dispositivos de inyección y de evacuación sobre un soporte de referencia permite la realización de los dispositivos de inyección y de evacuación a partir de piezas moldeadas o sobremoldeadas de pequeñas precisiones, lo cual permite reducir los costes de fabricación del sistema de citometría de flujo según la presente invención.
Se debe observar que el revestimiento del flujo de partículas biológicas en la cámara de medición permite mantener centrado y estabilizado el flujo de partículas biológicas durante su trayecto en la cámara de medición.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un dispositivo de emisión está dispuesto para emitir un haz láser.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un dispositivo de emisión comprende un dispositivo de enfoque dispuesto para enfocar el haz luminoso en la cámara de medición y sobre el flujo de partículas biológicas.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de enfoque comprende:
- una primera parte de montaje equipada con un elemento óptico de enfoque dispuesto sobre el camino óptico del haz luminoso,
- una segunda parte de montaje en la que está montada la fuente luminosa, siendo las primera y segunda partes de montaje del dispositivo de enfoque desplazables una con respecto a la otra según una primera dirección de desplazamiento sustancialmente paralela al camino óptico del haz luminoso, y
- un primer elemento de regulación, tal como un tornillo micrométrico, dispuesto para regular la posición relativa de las primera y segunda partes de montaje del dispositivo de enfoque a lo largo de la primera dirección de desplazamiento.
Según un modo de realización de la invención, el elemento óptico de enfoque comprende una lente de enfoque. Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de enfoque comprende por lo menos un elemento de inmovilización dispuesto para inmovilizar la primera parte de montaje con respecto al soporte, estando la segunda parte de montaje del dispositivo de enfoque montada móvil con respecto a la primera parte de montaje del dispositivo de enfoque.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un elemento de inmovilización comprende por lo menos un tornillo de inmovilización.
Según un modo de realización de la invención, la primera parte de montaje del dispositivo de enfoque delimita un conducto de guiado en el que por lo menos una parte de la segunda parte de montaje del dispositivo de enfoque está montada de forma deslizante.
Según un modo de realización de la invención, el primer elemento de regulación comprende una primera parte fileteada dispuesta para cooperar con un primer orificio mecanizado aterrajado realizado en la primera parte de montaje del dispositivo de enfoque, y una segunda parte fileteada dispuesta para cooperar con un segundo orificio mecanizado aterrajado realizado en la segunda parte de montaje del dispositivo de enfoque, presentando las primera y segunda partes fileteadas unos fileteados de pasos diferentes.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende por lo menos un dispositivo de regulación de orientación, denominado asimismo dispositivo de regulación de posición, dispuesto para regular la orientación del haz luminoso emitido por el por lo menos un dispositivo de emisión.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de regulación de orientación está dispuesto para regular la orientación del haz luminoso emitido por el por lo menos un dispositivo de emisión de tal manera que el camino óptico del haz luminoso se extienda de manera sustancialmente ortogonal a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de regulación de orientación comprende:
- un cojín de regulación dispuesto entre el soporte y el por lo menos un dispositivo de emisión, siendo el cojín de regulación por lo menos en parte elásticamente deformable, y
- un conjunto de deformación dispuesto para deformar el cojín de compresión de manera que se regule la orientación del haz luminoso emitido por el por lo menos un dispositivo de emisión.
Según un modo de realización de la invención, el cojín de regulación es anular. Por ejemplo, el cojín de regulación delimita un paso central a través del cual se extiende por lo menos una parte del dispositivo de emisión.
Según un modo de realización de la invención, la primera parte de montaje del dispositivo de enfoque comprende una parte de apoyo dispuesta para apoyarse contra el cojín de regulación.
Según un modo de realización de la invención, la parte de apoyo de la primera parte de montaje comprende un orificio de paso a través del cual se extiende el por lo menos un elemento de inmovilización.
Según un modo de realización de la invención, el conjunto de deformación está formado por el por lo menos un elemento de inmovilización y la parte de apoyo de la primera parte de montaje.
Según un modo de realización de la invención, el cojín de regulación comprende un orificio de paso a través del cual se extiende el por lo menos un elemento de inmovilización.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un dispositivo de recogida comprende:
- una primera parte de montaje que comprende un primer elemento óptico de recogida,
- una segunda parte de montaje que comprende por lo menos un segundo elemento óptico de recogida, siendo las primera y segunda partes de montaje del dispositivo de recogida desplazables una con respecto a la otra según una segunda dirección de desplazamiento, y
- un segundo elemento de regulación, tal como un tornillo micrométrico, dispuesto para regular la posición relativa de las primera y segunda partes de montaje del dispositivo de recogida a lo largo de la segunda dirección de desplazamiento.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un dispositivo de recogida comprende por lo menos un elemento de inmovilización dispuesto para inmovilizar la primera parte de montaje del dispositivo de recogida con respecto al soporte, estando la segunda parte de montaje del dispositivo de recogida montada móvil con respecto a la primera parte de montaje del dispositivo de recogida.
Según un modo de realización de la invención, la primera parte de montaje del dispositivo de recogida delimita un conducto de guiado en el que por lo menos una parte de la segunda parte de montaje del dispositivo de recogida está montada de manera deslizante.
Según un modo de realización de la invención, el segundo elemento de regulación comprende una primera parte fileteada dispuesta para cooperar con un primer orificio mecanizado aterrajado realizado en la primera parte de montaje del dispositivo de recogida, y una segunda parte fileteada dispuesta para cooperar con un segundo orificio mecanizado aterrajado realizado en la segunda parte de montaje del dispositivo de recogida, presentando las primera y segunda partes fileteadas unos fileteados de pasos diferentes.
Según un modo de realización de la invención, el primer elemento óptico de recogida comprende una lente óptica que puede formar por ejemplo un colimador.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un segundo elemento óptico de recogida comprende por lo menos una fibra óptica de recogida.
Según un modo de realización de la invención, la segunda parte de montaje del dispositivo de recogida comprende una pluralidad de fibras ópticas de recogida. Según un modo de realización de la invención, la segunda parte de montaje del dispositivo de recogida comprende una fibra óptica de recogida central, y unas fibras ópticas de recogida periféricas. Por ejemplo, la fibra óptica de recogida central está destinada a recoger los rayos luminosos procedentes de la cámara de medición según el camino óptico del haz luminoso incidente, es decir a 0°, y las fibras ópticas de recogida periféricas están destinadas a recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición bajo ángulos pequeños, por ejemplo inferiores a 15°. La segunda parte de montaje del dispositivo de recogida puede comprender por ejemplo por lo menos una fibra óptica de recogida periférica destinada a recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición a un ángulo del orden de 4° y por lo menos una fibra óptica de recogida periférica destinada a recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición a un ángulo del orden de 9°.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende un dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica dispuesto para medir la variación de impedancia eléctrica generada por el paso de las partículas biológicas a través del orificio de inyección, comprendiendo el dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica un primer y un segundo electrodos dispuestos respectivamente a uno y otro lado del orificio de inyección, estando los primer y segundo electrodos destinados a estar en contacto eléctrico con el flujo de partículas biológicas de manera que se establezca un campo eléctrico a través del orificio de inyección. Dicho dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica permite contar el número de partículas biológicas que pasan por el orificio de inyección, y determinar asimismo el tamaño, y más precisamente el volumen de las partículas biológicas.
Según un modo de realización de la invención, el conjunto de medición comprende una pluralidad de dispositivos de recogida desplazados angularmente con respecto a la celda de medición, y más precisamente con respecto al eje del flujo de partículas biológicas.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un dispositivo de recogida está dispuesto sustancialmente en la parte opuesta al dispositivo de emisión con respecto a la celda de medición.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende una pluralidad de dispositivos de emisión desplazados angularmente con respecto a la celda de medición, y más precisamente con respecto al eje del flujo de partículas biológicas.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de evacuación comprende un conducto de evacuación unido fluídicamente a la cámara de medición y destinado a evacuar el flujo de partículas biológicas inyectado en la cámara de medición, y además el tercer conducto de alimentación. Estas disposiciones permiten distribuir de
manera sustancialmente simétrica las entradas y las salidas de fluidos con respecto al soporte, y por lo tanto facilitar el ensamblaje del sistema de citometría de flujo según la invención y facilitar el acceso a las diferentes entradas y salidas de fluido. Estas disposiciones permiten asimismo facilitar la fabricación de los dispositivos de inyección y de evacuación, ya que ciertas piezas constitutivas de estos últimos se pueden fabricar entonces a partir de un mismo molde o de un molde provisto de insertos o de piezas que permitan adaptar su forma.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo está conformado de tal manera que la presión del segundo fluido de revestimiento inyectado en la cámara de medición sea inferior a la presión del primer fluido de revestimiento inyectado en la cámara interna.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de inyección comprende un primer conducto de descarga unido fluídicamente a la cámara interna y destinado a descargar en el exterior del sistema de citometría el contenido de la cámara interna. El primer conducto de descarga está destinado más particularmente a descargar en el exterior del sistema de citometría un primer fluido de aclarado introducido en la cámara interna a través del segundo conducto de alimentación.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende además una primera válvula de descarga unida fluídicamente al primer conducto de descarga y móvil entre una posición de cierre en la que la primera válvula de descarga impide un flujo de fluido desde la cámara interna hacia el exterior del sistema de citometría a través del primer conducto de descarga, y una posición de apertura en la que la primera válvula de descarga permite un flujo de fluido desde la cámara interna hacia el exterior del sistema de citometría a través del primer conducto de descarga.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un dispositivo de evacuación comprende un segundo conducto de descarga unido fluídicamente a la cámara de medición y destinado a descargar en el exterior del sistema de citometría el contenido de la cámara de medición. El segundo conducto de descarga está destinado más particularmente a descargar en el exterior del sistema de citometría un segundo fluido de aclarado introducido en la cámara de medición a través del tercer conducto de alimentación y el fluido que se va a medir que pasa por el orificio de inyección y procede de la cámara interna.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende además una segunda válvula de descarga unida fluídicamente al segundo conducto de descarga y móvil entre una posición de cierre en la que la segunda válvula de descarga impide un flujo de fluido desde la cámara de medición hacia el exterior del sistema de citometría a través del segundo conducto de descarga, y una posición de apertura en la que la segunda válvula de descarga permite un flujo de fluido desde la cámara de medición hacia el exterior del sistema de citometría a través del segundo conducto de descarga.
Según un modo de realización de la invención, la primera válvula de descarga y/o la segunda válvula de descarga es una electroválvula.
Según un modo de realización de la invención, el soporte comprende por lo menos una primera abertura de paso a través de la cual se extiende por lo menos una parte del dispositivo de emisión, una segunda abertura de paso a través de la cual se extiende por lo menos una parte del por lo menos un dispositivo de recogida, una tercera abertura de paso a través de la cual se extiende por lo menos una parte del dispositivo de inyección, y por lo menos una cuarta abertura de paso a través de la cual se extiende por lo menos una parte del dispositivo de evacuación, desembocando las primera, segunda, tercera y cuarta aberturas de paso en el alojamiento de recepción.
Según un modo de realización de la invención, los primer y segundo conductos de alimentación comprenden respectivamente un primer y un segundo extremos que desembocan en la cámara interna, estando el segundo extremo más alejado del orificio de inyección que el primer extremo.
Según un modo de realización de la invención, el primer conducto de alimentación comprende una primera parte de alimentación tubular que desemboca en la cámara interna, y el segundo conducto de alimentación comprende una segunda parte de alimentación tubular que desemboca en la cámara interna, extendiéndose la segunda parte de alimentación tubular alrededor de la primera parte de alimentación tubular. Las primera y segunda partes de alimentación tubulares pueden extenderse coaxialmente por ejemplo.
Según un modo de realización de la invención, el extremo del tercer conducto de alimentación girado hacia la cámara de medición está más alejado del orificio de inyección que el extremo del conducto de evacuación girado hacia la cámara de medición.
Según un modo de realización de la invención, el conducto de evacuación comprende una parte de evacuación tubular que desemboca en la cámara de medición, y el tercer conducto de alimentación comprende una tercera parte de alimentación tubular desembocante unida fluídicamente a la cámara de medición, extendiéndose la tercera parte de alimentación tubular alrededor de la parte de evacuación tubular. La parte de evacuación tubular y la tercera parte de alimentación tubular pueden extenderse coaxialmente por ejemplo.
Según un modo de realización de la invención, el primer conducto de alimentación desemboca frente al orificio de inyección.
Según la invención, la celda de medición está aislada fluídicamente del alojamiento de recepción.
Según un modo de realización de la invención, la celda de medición está interpuesta de manera estanca entre los dispositivos de inyección y de evacuación.
Según un modo de realización de la invención, la celda de medición es por lo menos parcialmente transparente al haz luminoso emitido por el dispositivo de emisión.
Según un modo de realización de la invención, la celda de medición está realizada de un material eléctricamente aislante.
Según un modo de realización de la invención, los dispositivos de inyección y de evacuación están realizados de un material eléctricamente aislante.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de emisión está dispuesto de tal manera que el camino óptico del haz luminoso se extienda de manera sustancialmente perpendicular a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas.
Según la invención, el dispositivo de evacuación está montado sobre el soporte en la parte opuesta al dispositivo de inyección con respecto a la celda de medición.
Según la invención, el soporte es monobloque.
Según un modo de realización de la invención, el por lo menos un dispositivo de emisión y el por lo menos un dispositivo de recogida se extienden en un plano sustancialmente perpendicular a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas.
Según un modo de realización de la invención, el conjunto de medición comprende por lo menos un elemento de detección asociado al por lo menos un dispositivo de recogida y dispuesto para proporcionar a la salida por lo menos una señal de medición determinada en función de los rayos luminosos recogidos por el por lo menos un dispositivo de recogida. El por lo menos un elemento de detección puede ser por ejemplo un fotodetector, tal como un fotodiodo o un fotomultiplicador.
Según un modo de realización de la invención, las partículas biológicas que se van a analizar pueden ser unas células biológicas y en particular células sanguíneas tales como leucocitos o eritrocitos, o plaquetas sanguíneas, o incluso levaduras, hongos, esporas, microbios, bacterias, etc. Las partículas biológicas pueden ser asimismo unos elementos tales como cristales.
Según un modo de realización de la invención, la boquilla de inyección comprende un órgano de inyección, tal como un rubí o un zafiro sintético, en el que está realizado el orificio de inyección. Sin embargo, el orificio de inyección podría estar asimismo moldeado directamente en el cuerpo de la boquilla de inyección.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de emisión está dispuesto de tal manera que la distancia entre el orificio de inyección y el haz luminoso corresponda sustancialmente a un tercio o menos de la distancia que separa el conducto de evacuación y el orificio de inyección.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de emisión está dispuesto de tal manera que la distancia entre el orificio de inyección y el haz luminoso corresponda sustancialmente a la mitad o menos de la altura de la cámara de medición.
Según un modo de realización de la invención, el primer y/o el segundo fluido de revestimiento es un líquido de dilución, tal como un líquido fisiológico.
Según un modo de realización de la invención, el primer y/o el segundo líquido de aclarado es un líquido de dilución, tal como un líquido fisiológico.
La presente invención se refiere además a un conjunto de citometría de flujo que comprende por lo menos un sistema de citometría de flujo según la invención.
Según un modo de realización de la invención, el conjunto de citometría de flujo comprende una caja en la que está montado el por lo menos un sistema de citometría de flujo.
Según un modo de realización de la invención, el conjunto de citometría de flujo comprende una unidad de preamplificación dispuesta para filtrar y preamplificar las señales de medición suministradas a la salida del por lo menos un elemento de detección. Dicha unidad de preamplificación puede comprender por ejemplo una tarjeta electrónica de adquisición en la que está fijado el por lo menos un elemento de detección.
Según un modo de realización de la invención, la unidad de preamplificación está montada en la caja.
Según un modo de realización de la invención, el conjunto de citometría de flujo comprende un dispositivo de control dispuesto para controlar la apertura y el cierre de la primera válvula de descarga y/o de la segunda válvula de descarga.
La presente invención se refiere además a un dispositivo de análisis para diagnóstico in vitro, que comprende por lo menos un conjunto de citometría de flujo según la invención. Dicho dispositivo de análisis puede ser similar por ejemplo al descrito en el documento FR2998057.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de análisis comprende una unidad de procesamiento dispuesta para analizar las señales de medición suministradas por el por lo menos un elemento de detección. La unidad de procesamiento está dispuesta por ejemplo para diferenciar y/o identificar las partículas biológicas, y en particular para determinar la estructura y/o la forma de las partículas biológicas. La unidad de procesamiento está dispuesta asimismo por ejemplo para determinar la concentración y/o la distribución de las partículas biológicas, y por ejemplo la concentración y/o la distribución de los leucocitos en linfocitos, monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
La presente invención se refiere además a un conjunto que comprende un sistema de citometría de flujo según la invención y un banco de regulación en el que está destinado a ser montado el sistema de citometría de flujo, en el que el banco de regulación comprende por lo menos un primer dispositivo de regulación en traslación dispuesto para regular en traslación la posición del dispositivo de emisión con respecto al soporte.
Según un modo de realización de la invención, el primer dispositivo de regulación en traslación está dispuesto para regular en traslación la posición del dispositivo de emisión con respecto al soporte según por lo menos una primera dirección de regulación en traslación ortogonal a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas. Según un modo de realización de la invención, el primer dispositivo de regulación en traslación está dispuesto para regularen traslación la posición del dispositivo de emisión con respecto al soporte según por lo menos una segunda dirección de regulación en traslación paralela a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas. Según un modo de realización de la invención, el primer dispositivo de regulación en traslación comprende: - una primera parte de fijación fijada sobre una parte de soporte del banco de regulación, tal como un plato de soporte,
- un elemento de soporte montado móvil en traslación con respecto a la primera parte de fijación según la primera dirección de regulación en traslación, y
- una segunda parte de fijación destinada a ser unida al dispositivo de emisión, estando la segunda parte de fijación montada móvil en traslación con respecto al elemento de soporte según la segunda dirección de regulación en traslación.
Dicho dispositivo de regulación en traslación permite regular fácilmente y con precisión la posición del dispositivo de emisión, y asegurar por lo tanto una alineación óptima del haz luminoso sobre el flujo de partículas biológicas. Según un modo de realización de la invención, el elemento de soporte es una escuadra de soporte que comprende una primera y una segunda rama de soporte, estando la primera rama de soporte montada móvil en traslación con respecto a la primera parte de fijación según la primera dirección de regulación en traslación, estando la segunda parte de fijación montada móvil en traslación con respecto a la segunda rama de soporte según la segunda dirección de regulación en traslación.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende una escuadra de fijación que comprende una primera rama de fijación montada sobre el soporte y sobre la cual está montado el dispositivo de emisión, y una segunda rama de fijación destinada a ser fijada sobre la segunda parte de fijación.
Según un modo de realización de la invención, el cojín de regulación está interpuesto entre la primera parte de montaje del dispositivo de enfoque y una parte de la escuadra de fijación.
Según un modo de realización de la invención, el dispositivo de regulación en traslación es un dispositivo de regulación en traslación micrométrico.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende por lo menos un tomillo de fijación dispuesto para fijar en el soporte la primera rama de fijación, comprendiendo la primera rama de fijación por lo menos un orificio de paso a través del cual es apto para extenderse el por lo menos un tornillo de fijación. Según un modo de realización de la invención, el orificio de paso es oblongo o presenta unas dimensiones superiores a las del cuerpo del tornillo de fijación.
Según un modo de realización de la invención, el banco de regulación comprende por lo menos un segundo dispositivo de regulación en traslación dispuesto para regular en traslación la posición del por lo menos un dispositivo de recogida con respecto al soporte.
Según un modo de realización de la invención, el segundo dispositivo de regulación en traslación está dispuesto para regular en traslación la posición del dispositivo de recogida con respecto al soporte según por lo menos una primera dirección de regulación en traslación ortogonal a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas.
Según un modo de realización de la invención, el segundo dispositivo de regulación en traslación está dispuesto para regular en traslación la posición del dispositivo de recogida con respecto al soporte según por lo menos una segunda dirección de regulación en traslación paralela a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas. Según un modo de realización de la invención, el segundo dispositivo de regulación en traslación comprende: - una primera parte de fijación fijada en la parte de soporte del banco de regulación,
- un elemento de soporte montado móvil en traslación con respecto a la primera parte de fijación según la primera dirección de regulación en traslación, y
- una segunda parte de fijación destinada a ser unida al dispositivo de recogida, estando la segunda parte de fijación montada móvil en traslación con respecto al elemento de soporte según la segunda dirección de regulación en traslación.
Según un modo de realización de la invención, el elemento de soporte que pertenece al segundo dispositivo de regulación en traslación es una escuadra de soporte que comprende una primera y una segunda rama de soporte, estando la primera rama de soporte montada móvil en traslación con respecto a la primera parte de fijación según la primera dirección de regulación en traslación, estando la segunda parte de fijación montada móvil en traslación con respecto a la segunda rama de soporte según la segunda dirección de regulación en traslación.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende por lo menos una escuadra de fijación asociada al por lo menos un dispositivo de recogida y que comprende una primera rama de fijación montada sobre el soporte y sobre la cual está montado el dispositivo de recogida, y una segunda rama de fijación destinada a ser fijada en la segunda parte de fijación.
Según un modo de realización de la invención, el segundo dispositivo de regulación en traslación es un dispositivo de regulación en traslación micrométrico.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo comprende por lo menos un tornillo de fijación dispuesto para fijar sobre el soporte la primera rama de fijación sobre la cual está montado el dispositivo de recogida, comprendiendo dicha primera rama de fijación por lo menos un orificio de paso a través del cual el por lo menos un tornillo de fijación es apto para extenderse. Según un modo de realización de la invención, el orificio de paso es oblongo o presenta unas dimensiones superiores a las del cuerpo del tornillo de fijación correspondiente.
En cualquier caso, la invención se comprenderá mejor con la ayuda de la descripción siguiente con referencia al dibujo esquemático adjunto que representa, a título de ejemplos no limitativos, dos formas de realización de este sistema de citometría de flujo.
La figura 1 es una vista en perspectiva de un conjunto de citometría de flujo que comprende dos sistemas de citometría de flujo según un primer modo de realización de la invención.
La figura 2 es una vista en perspectiva de un sistema de citometría de flujo de la figura 1.
La figura 3 es una vista parcial en perspectiva del sistema de citometría de flujo de la figura 2.
La figura 4 es una vista superior del sistema de citometría de flujo de la figura 2.
La figura 5 es una vista en sección según la línea V-V de la figura 4.
Las figuras 6 y 7 son unas vistas a escala ampliada de detalles de la figura 5.
La figura 8 es una vista en sección según la línea VMI-VIM de la figura 4.
Las figuras 9 a 11 son unas vistas a escala ampliada de detalles de la figura 8.
La figura 12 es una vista frontal de una parte de un dispositivo de recogida que pertenece al sistema de citometría de flujo de la figura 2.
Las figuras 13 a 15 son unas vistas parciales en perspectiva de un sistema de citometría de flujo instalado en un banco de regulación.
Las figuras 16 y 17 son unas vistas en perspectiva delantera y posterior de un dispositivo de análisis para diagnóstico in vitro según la invención.
Las figuras 18 y 19 son unas vistas en sección de un sistema de citometría de flujo según un segundo modo de realización de la invención.
Las figuras 1 a 15 representan un primer modo de realización de un conjunto de citometría de flujo 2, denominado asimismo conjunto de medición citométrica, destinado al análisis de partículas biológicas, y por ejemplo de células biológicas, tales como células sanguíneas.
Como se muestra en la figura 1, el conjunto de citometría de flujo 2 comprende en particular por lo menos un sistema de citometría de flujo 4, denominado asimismo cabeza de medición citométrica. Según el modo de realización representado en la figura 1, el conjunto de citometría de flujo 2 comprende dos sistemas de citometría de flujo 4. Sin embargo, el conjunto de citometría de flujo 2 podría comprender un único sistema de citometría de flujo 4 o más de dos sistemas de citometría de flujo 4.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende un soporte 6 monobloque que puede ser por ejemplo metálico. El soporte 6 es paralelepipédico y delimita un alojamiento de recepción 7 interno. El soporte 6 comprende seis aberturas de paso 8a a 8f dispuestas respectivamente en las seis caras externas del soporte 6.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende además una celda de medición 9 que delimita por lo menos parcialmente una cámara de medición 11, un dispositivo de inyección 12 dispuesto para inyectar un flujo de partículas biológicas F en la cámara de medición 11, y un dispositivo de evacuación 13 dispuesto para evacuar en el exterior del sistema de citometría de flujo 4 el flujo de partículas biológicas F inyectado en la cámara de medición 11.
Como se muestra en las figuras 5 y 8, la celda de medición 9 es anular y está interpuesta de manera estanca entre los dispositivos de inyección y de evacuación 12, 13. La celda de medición 9 está alojada en el alojamiento de recepción 7 delimitado por el soporte 5, y está aislada fluídicamente del alojamiento de recepción 7. La celda de medición 9 está realizada ventajosamente de un material eléctricamente aislante y transparente a la luz, y por ejemplo de material plástico tal como polimetilmetacrilato.
Los dispositivos de inyección y de evacuación 12, 13 están fijados respectivamente en dos caras externas opuestas del soporte 6, y por ejemplo en las caras externas superior e inferior del soporte 6.
Como se muestra más particularmente en las figuras 6 y 9, el dispositivo de inyección 12 comprende una boquilla de inyección 14 que delimita una cámara interna 15. La boquilla de inyección 14 está provista, en su extremo superior, de un orificio de inyección 16 que desemboca en la cámara de medición 11 y dispuesto para unir fluídicamente la cámara interna 15 a la cámara de medición 11.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, la boquilla de inyección 14 comprende por un lado un cuerpo de boquilla 14a que se extiende parcialmente a través de la abertura de paso 8a del soporte 6 y realizado de un material eléctricamente aislante, tal como material plástico y por otro lado, un órgano de inyección 14b montado en el cuerpo de boquilla 14a y en el que está realizado el orificio de inyección 16. El órgano de inyección puede estar formado por ejemplo por un rubí o un zafiro sintético, o también estar realizado de material plástico. Según una variante de realización de la invención, el orificio de inyección 16 podría ser inyectado directamente con el cuerpo de boquilla 14a.
El dispositivo de inyección 12 comprende además un conducto de alimentación 17 tubular destinado a alimentar la cámara interna 15 con una muestra líquida que contiene, en suspensión, las partículas biológicas que se van a analizar. El conducto de alimentación 17 se extiende parcialmente en la cámara interna 15 y presenta un extremo superior 18 que desemboca en la cámara interna 15 cerca del orificio de inyección 16 y frente a este último.
El dispositivo de inyección 12 comprende además un conducto de alimentación 19 destinado a alimentar la cámara interna 15 con un fluido de revestimiento. La boquilla de inyección 14 y el conducto de alimentación 19 están configurados de tal manera que el fluido de revestimiento introducido en la cámara interna 15 a través del conducto de alimentación 19 sea apto para revestir hidrodinámicamente la muestra líquida introducida en la cámara interna 15 antes de que la muestra líquida atraviese el orificio de inyección 16. Dicho revestimiento hidrodinámico puede ser designado asimismo como un enfoque hidráulico o hidrodinámico de la muestra líquida.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el dispositivo de inyección 12 comprende una parte de alimentación 21 montada de manera estanca sobre una cara inferior del cuerpo de boquilla 14a, y el conducto de alimentación 19 comprende por un lado una primera parte de conducto 19a formada por un inserto tubular montado en la parte de alimentación 21 y por otro lado, una segunda parte de conducto 19b tubular unida fluídicamente a la primera parte de conducto 19a. La parte de alimentación 21 puede estar realizada por ejemplo de un material eléctricamente aislante y, en particular de material plástico. La segunda parte de conducto 19b puede estar realizada por ejemplo en la parte de alimentación 21 o estar formada por un inserto tubular montado en esta última. El inserto tubular que forma la primera parte de conducto 19a puede estar sobremoldeado por ejemplo.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, la primera parte de conducto 19a comprende una parte extrema que sobresale de la parte de alimentación 21 y destinada a ser conectada a una primera fuente de fluido de revestimiento (no representada en las figuras). La segunda parte de conducto 19b se extiende en la cámara interna 15 y alrededor del conducto de alimentación 17, extendiéndose el conducto de alimentación 17 y la segunda parte de conducto 19b coaxialmente. La segunda parte de conducto 19b presenta un extremo superior 22 que desemboca en la cámara interna 15. El extremo superior 22 de la segunda parte de conducto 19b está más alejado del orificio de inyección 16 que el extremo superior 18 del conducto de alimentación 17.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el conducto de alimentación 17 comprende una parte extrema que se extiende a través de un orificio de paso realizado en la parte de alimentación 21. La parte extrema del conducto de alimentación 17 sobresale de la parte de alimentación 21 y está destinada a ser conectada a una fuente de muestra líquida (no representada en las figuras).
Como se muestra en las figuras 5 y 6, el dispositivo de inyección 12 comprende además un conducto de descarga 26 unido fluídicamente a la cámara interna 15 y destinado a descargar en el exterior del sistema de citometría de flujo 4 el contenido de la cámara interna 15. El conducto de descarga 26 está destinado más particularmente a descargar en el exterior del sistema de citometría de flujo 4 un fluido de aclarado introducido en la cámara interna 15 a través del conducto de alimentación 19.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el conducto de descarga 26 desemboca en la cámara interna 15, y por ejemplo en la base de ésta, y está formado por un inserto tubular montado en el cuerpo de boquilla 14a y que presenta una parte extrema que sobresale del cuerpo de boquilla 14a.
El conjunto de citometría de flujo 2 comprende además una primera válvula de descarga (no representada en las figuras) unida fluídicamente al conducto de descarga 26 y móvil entre una posición de cierre en la que la primera válvula de descarga impide un flujo de fluido desde la cámara interna 15 hacia el exterior del sistema de citometría de flujo 4 a través del conducto de descarga 26, y una posición de apertura en la que la primera válvula de descarga permite un flujo de fluido desde la cámara interna 15 hacia el exterior del sistema de citometría de flujo 4 a través del conducto de descarga 26.
El dispositivo de evacuación 13 comprende una pieza de evacuación 28 que se apoya contra el soporte 6 y que delimita una cámara interna 29 que desemboca en la cámara de medición 11. Una parte de la pieza de evacuación 28 se extiende a través de la abertura de paso 8b del soporte 6. La pieza de evacuación 28 puede estar realizada por ejemplo de un material eléctricamente aislante y, en particular, de material plástico.
El dispositivo de evacuación 13 comprende además un conducto de evacuación 31 tubular unido fluídicamente a la cámara de medición 11 y destinado a evacuar el flujo de partículas biológicas F inyectado en la cámara de medición 11 hacia el exterior del sistema de citometría de flujo 4. El conducto de evacuación 31 se extiende parcialmente en la cámara interna 29 y presenta un extremo inferior 32 que desemboca en la cámara de medición 11 frente al orificio de inyección 16.
El dispositivo de evacuación 13 comprende además un conducto de alimentación 33 unido fluídicamente a la cámara de medición 11 y destinado a alimentar la cámara de medición 11 con un fluido de revestimiento. La cámara de medición 11 y el conducto de alimentación 33 están configurados de tal manera que el fluido de revestimiento introducido en la cámara de medición 11 a través del conducto de alimentación 33 sea apto para revestir hidrodinámicamente el flujo de partículas biológicas F que fluye a través de la cámara de medición 11.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el dispositivo de evacuación 13 comprende una parte de alimentación 34 montada de manera estanca sobre una cara superior de la pieza de evacuación 28, y el
conducto de alimentación 33 comprende por un lado una primera parte de conducto 33a formada por un inserto tubular montado en la parte de alimentación 34 y por otro lado, una segunda parte de conducto 33b tubular unida fluídicamente a la primera parte de conducto 33a. La parte de alimentación 34 puede estar realizada por ejemplo de un material eléctricamente aislante, y en particular de material plástico. La segunda parte de conducto 33b puede estar realizada por ejemplo en la parte de alimentación 34 o estar formada por un inserto tubular montado en esta última. El inserto tubular que forma la primera parte de conducto 33a puede estar por ejemplo sobremoldeado.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, la primera parte de conducto 33a comprende una parte extrema que sobresale de la parte de alimentación 34 y destinada a ser conectada a una segunda fuente de fluido de revestimiento (no representada en las figuras). La segunda parte de conducto 33b se extiende parcialmente en la cámara interna 29 y alrededor del conducto de evacuación 31, extendiéndose el conducto de evacuación 31 y la segunda parte de conducto 33b coaxialmente. La segunda parte de conducto 33b presenta un extremo inferior 35 que desemboca en la cámara interna 29. El extremo inferior 35 de la segunda parte de conducto 33b está más alejado del orificio de inyección 16 que el extremo inferior 32 del conducto de evacuación 31.
Según un modo de realización de la invención, el sistema de citometría de flujo 4 está conformado de tal manera que la presión del fluido de revestimiento inyectado en la cámara de medición 11 a través del conducto de alimentación 33 sea inferior a la presión del fluido de revestimiento inyectado en la cámara interna 15 a través del conducto de alimentación 26.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el conducto de evacuación 31 comprende una parte extrema que se extiende a través de un orificio de paso realizado en la parte de alimentación 34, y que sobresale de la parte de alimentación 34.
Según un modo de realización de la invención, el cuerpo de boquilla 14a, la parte de alimentación 21, la pieza de evacuación 28 y la parte de alimentación 34 están realizados cada uno por moldeo.
Como se muestra en las figuras 5 y 7, el dispositivo de evacuación 13 comprende además un conducto de descarga 40 unido fluídicamente a la cámara de medición 11 y destinado a descargar en el exterior del sistema de citometría de flujo 4 el contenido de la cámara de medición 11. El conducto de descarga 40 está destinado más particularmente a descargar en el exterior del sistema de citometría de flujo 4 un fluido de aclarado introducido en la cámara de medición 11 a través del conducto de alimentación 33.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el conducto de descarga 40 desemboca en la cámara interna 29 y está formado por un inserto tubular montado en la pieza de evacuación 28. El conducto de descarga 40 está unido fluídicamente a la cámara de medición 11 a través de la cámara interna 29.
El conjunto de citometría de flujo 2 comprende además una segunda válvula de descarga (no representada en las figuras) unida fluídicamente al conducto de descarga 40 y móvil entre una posición de cierre en la que la segunda válvula de descarga impide un flujo de fluido desde la cámara de medición 11 hacia el exterior del sistema de citometría de flujo 4 a través del conducto de descarga 40, y una posición de apertura en la que la segunda válvula de descarga permite un flujo de fluido desde la cámara de medición 11 hacia el exterior del sistema de citometría de flujo 4 a través del conducto de descarga 40.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende además un conjunto de medición dispuesto para medir por lo menos una propiedad óptica de las partículas biológicas que se van a analizar.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el conjunto de medición comprende un dispositivo de emisión 42 dispuesto para emitir un haz luminoso en dirección a la cámara de medición 11 y apto para cruzar, es decir intersecar, el flujo de partículas biológicas introducido en la cámara de medición 11, y varios dispositivos de recogida 43a, 43b, 43c desplazados angularmente con respecto al flujo de partículas biológicas y dispuestos para recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición 11. No obstante, el conjunto de medición podría comprender por ejemplo varios dispositivos de emisión desplazados angularmente con respecto al flujo de partículas biológicas, y asimismo únicamente uno o varios dispositivos de recogida.
Los dispositivos de emisión y de recogida están montados en las caras laterales del soporte 6 y se extienden en un plano sustancialmente perpendicular a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas F. El dispositivo de recogida 43a está dispuesto por ejemplo en la parte opuesta al dispositivo de emisión 42 con respecto a la celda de medición 9, mientras que los dispositivos de recogida 43b y 43c están dispuestos perpendicularmente al dispositivo de emisión 42 con respecto a la celda de medición 9. Los dispositivos de emisión y de recogida 43a-43c se extienden respectivamente en parte a través de las aberturas de paso 8c a 8f del soporte 6.
El dispositivo de emisión 42 comprende una fuente luminosa 44 dispuesta para generar el haz luminoso. La fuente luminosa 44 puede ser por ejemplo una fuente láser dispuesta para generar un haz láser.
El dispositivo de emisión 42 comprende un dispositivo de enfoque 45 dispuesto para enfocar el haz luminoso emitido por la fuente luminosa 44, en la cámara de medición 11 y sobre el flujo de partículas biológicas F.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el dispositivo de enfoque 45 comprende una primera parte de montaje 46 destinada a ser inmovilizada con respecto al soporte 6, y una segunda parte de montaje 47 sobre la que está montada la fuente luminosa 44. La segunda parte de montaje 47 está montada móvil en traslación con respecto a la primera parte de montaje 46 según una dirección de desplazamiento D1 paralela al camino óptico del haz luminoso.
Como se muestra en la figura 8, la primera parte de montaje 46 comprende una parte de guiado 48 tubular que delimita un conducto de guiado. La parte de guiado 48 está equipada con un elemento óptico de enfoque 49 dispuesto en el camino óptico del haz luminoso. El elemento óptico de enfoque 49 comprende por ejemplo una lente de enfoque 51.
La primera parte de montaje 46 comprende asimismo una parte de apoyo 52 anular que se extiende radialmente a partir de la parte de guiado 48. La parte de apoyo 52 comprende una pluralidad de orificios de paso 53 destinados al paso de tornillos de inmovilización 54 dispuestos para inmovilizar la primera parte de montaje 46 con respecto al soporte 6. Los orificios de paso 53 están desplazados por ejemplo angularmente con respecto al eje de extensión de la primera parte de montaje 46. Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, la primera parte de montaje 46 comprende tres orificios de paso 53 desplazados regularmente de manera angular, y tres tornillos de inmovilización 54.
La segunda parte de montaje 47 comprende una parte guiada 55 tubular montada de manera deslizante en el conducto de guiado delimitado por la primera parte de montaje 46. La parte guiada 55 delimita un alojamiento en el que está montada la fuente luminosa 44. La parte guiada 55 comprende por ejemplo una abertura dispuesta frente al elemento óptico de enfoque 49 ya través de la cual se extiende una parte de emisión de la fuente luminosa 44.
La segunda parte de montaje 47 comprende además una parte anular 56 que se extiende radialmente a partir de la parte guiada 55.
El dispositivo de enfoque 45 comprende además un elemento de regulación micrométrico 57 dispuesto para regular la posición relativa de las primera y segunda partes de montaje a lo largo de la dirección de desplazamiento D1. Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el elemento de regulación micrométrico 57 comprende una primera parte fileteada 57a dispuesta para cooperar con un primer orificio mecanizado aterrajado 58 realizado en la primera parte de montaje 46 del dispositivo de enfoque, y una segunda parte fileteada 57b dispuesta para cooperar con un segundo orificio mecanizado aterrajado 59 realizado en la segunda parte de montaje 47 del dispositivo de enfoque, presentando las primera y segunda partes fileteadas 57a, 57b unos fileteados de pasos diferentes.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende además un dispositivo de regulación de orientación 61, denominado asimismo dispositivo de regulación de posición, dispuesto para regular la orientación o la posición del haz luminoso emitido por el dispositivo de emisión de tal manera que el camino óptico del haz luminoso se extienda de manera sustancialmente ortogonal a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas F.
El dispositivo de regulación de orientación 61 comprende un cojín de regulación 62 anular dispuesto entre el soporte 6 y la parte de apoyo 52 de la primera parte de montaje 46 del dispositivo de enfoque 45. El cojín de regulación 62 es por lo menos en parte elásticamente deformable.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el cojín de regulación 62 delimita un paso central a través del cual se extiende la parte de guiado 48 de la primera parte de montaje 46, y comprende una pluralidad de orificios 63 de paso a través de los cuales se extienden los tornillos de inmovilización 54.
Dicha disposición y dicha configuración del cojín de regulación 62 permiten que un operario regule fácilmente la posición del haz luminoso emitido por la fuente luminosa 44 simplemente atornillando y/o desatornillando los diferentes tornillos de inmovilización 54 que provocan una deformación elástica del cojín de regulación 62.
Como se muestra más particularmente en las figuras 13 y 15, el sistema de citometría de flujo 4 puede estar fijado en un banco de regulación 3 con la ayuda de una base 5 con vistas a realizar una regulación en posición del dispositivo de emisión 42. El banco de regulación 3 comprende un dispositivo de regulación en traslación 64 dispuesto para regular en traslación la posición del dispositivo de emisión 42 con respecto al soporte 6 según una primera dirección de regulación en traslación D2 ortogonal a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas F y una segunda dirección de regulación en traslación D3 paralela a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas F.
El primer dispositivo de regulación en traslación 64 comprende una primera parte de fijación 65 fijada en un plato del banco de regulación 3. El primer dispositivo de regulación en traslación 64 comprende además una escuadra de soporte 66 que comprende una primera y una segunda rama de soporte 66a, 66b perpendiculares una con respecto a la otra. La primera rama de soporte 66a está montada móvil en traslación sobre la primera parte de fijación 65 según la primera dirección de regulación en traslación D2.
El primer dispositivo de regulación en traslación 64 comprende asimismo una segunda parte de fijación 67 sobre la cual está destinado a ser montado el dispositivo de emisión 42. La segunda parte de fijación 67 comprende una pieza de fijación 68 montada móvil en traslación sobre la segunda rama de soporte 66b de la escuadra de soporte 66 según la segunda dirección de regulación en traslación D2.
El dispositivo de regulación en traslación 64 comprende asimismo un tornillo micrométrico 71 dispuesto para regular la posición de la escuadra de soporte 66 con respecto a la primera parte de fijación 65, y un tornillo micrométrico 72 dispuesto para regular la posición de la pieza de fijación 68 con respecto a la escuadra de soporte 66.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende además una escuadra de fijación 69 que comprende una primera rama de fijación 69a fijada en el soporte 6 y sobre la cual está montado el dispositivo de emisión 42, y una segunda rama de fijación 69b destinada a ser fijada sobre la pieza de fijación 68.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende asimismo una pluralidad de tornillos de fijación 73 dispuestos para fijar la primera rama de fijación 69a de la escuadra de fijación 69 sobre el soporte 6, y la primera rama de fijación 69a comprende una pluralidad de orificios de paso 74 a través de los cuales se extienden los tornillos de fijación 73. Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, cada orificio de paso 74 presenta unas dimensiones superiores a las del cuerpo del tornillo de fijación 73 correspondiente.
Con el fin de regular con precisión la posición del dispositivo de emisión 42 con respecto al soporte 6 y por lo tanto, asegurar un cruce óptimo del haz luminoso y del flujo de partículas biológicas F en la cámara de medición 11, un operario debe instalar en primer lugar el sistema de citometría de flujo 4 en el banco de regulación 3 y fijar la segunda rama de fijación 69b en la pieza de fijación 68, y después aflojar los tornillos de fijación 74, accionar a continuación por un lado el tornillo micrométrico 71 de manera que se regule horizontalmente la posición del haz luminoso y por otro lado, el tornillo micrométrico 72 de manera que se regule verticalmente la posición del haz luminoso, y apretar finalmente los tornillos de fijación 74 de manera que se inmovilice la escuadra de fijación 69 con respecto al soporte 6. El dispositivo de regulación en traslación 64 permite por lo tanto una regulación en traslación fácil de la posición del dispositivo de emisión 42.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, el cojín de regulación 62 está interpuesto entre la primera rama de fijación 69a de la escuadra de fijación 69 y la primera parte de montaje 46 del dispositivo de enfoque 45.
Como se muestra en las figuras 5 y 8, cada dispositivo de recogida 43a, 43b, 43c comprende una primera parte de montaje 75 destinada a ser inmovilizada con respecto al soporte 6, y una segunda parte de montaje 76 montada móvil en traslación con respecto a la primera parte de montaje 75 según la dirección de desplazamiento.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, la primera parte de montaje 75 de cada dispositivo de recogida comprende una parte de guiado 77 tubular que delimita un conducto de guiado. La parte de guiado 77 está equipada con un elemento óptico de recogida 78 dispuesto cerca de la celda de medición 9. El elemento óptico de recogida 78 comprende por ejemplo una lente óptica 79.
La primera parte de montaje 75 de cada dispositivo de recogida comprende asimismo una parte de apoyo 81 anular que se extiende radialmente a partir de la parte de guiado 77 correspondiente. Cada parte de apoyo 81 comprende una pluralidad de orificios de paso 82 destinados al paso de tornillos de inmovilización 83 dispuestos para inmovilizar la primera parte de montaje 75 correspondiente con respecto al soporte 6. Los orificios de paso 83 previstos en cada parte de soporte 81 están desplazados por ejemplo angularmente con respecto al eje de extensión de la primera parte de montaje 75 correspondiente. Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, cada primera parte de montaje 75 comprende tres orificios de paso 82 desplazados regularmente de manera angular, y tres tornillos de inmovilización 83.
La segunda parte de montaje 76 comprende una parte guiada 84 tubular montada de manera deslizante en el conducto de guiado delimitado por la primera parte de montaje 75, y una parte anular 85 que se extiende radialmente a partir de la parte guiada 84. La parte guiada 84 comprende una pared extrema 84a girada hacia la celda de medición 9 y en la que está realizado por lo menos un orificio de montaje 84b en el que está montada una fibra óptica de recogida 86.
Cada dispositivo de recogida 43a-43c comprende además un elemento de regulación micrométrico 87 dispuesto para regular la posición relativa de las primera y segunda partes de montaje 75, 76 del dispositivo de recogida
correspondiente a lo largo de la dirección de desplazamiento correspondiente. Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, cada elemento de regulación micrométrico 87 comprende una primera parte fileteada 87a dispuesta para cooperar con un primer orificio mecanizado aterrajado 88 realizado en la primera parte de montaje 75 correspondiente, y una segunda parte fileteada 87b dispuesta para cooperar con un segundo orificio mecanizado aterrajado 89 realizado en la segunda parte de montaje 76 correspondiente, presentando las primera y segunda partes fileteadas 87a, 87b unos fileteados de pasos diferentes.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15 y como se desprende más particularmente de la figura 2, el dispositivo de recogida 43a comprende una pluralidad de fibras ópticas de recogida, y más particularmente una fibra óptica de recogida central 86a, y unas fibras ópticas de recogida periféricas 86b, 86c. Por ejemplo, la fibra óptica de recogida central 86a está destinada a recoger los rayos luminosos procedentes de la cámara de medición 11 según el camino óptico del haz luminoso incidente, es decir a 0°, por lo menos una fibra óptica de recogida periférica 86b está destinada a recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición 11 con un ángulo del orden de 4° y por lo menos una fibra óptica de recogida periférica 86c está destinada a recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición 11 con un ángulo del orden de 9°. El dispositivo de recogida 43a puede comprender por ejemplo varias fibras ópticas de recogida periféricas 86b destinadas a recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición 11 con un ángulo del orden de 4° y varias fibras ópticas de recogida periféricas 86c destinadas a recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición 11 con un ángulo del orden de 9°.
Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, cada uno de los dispositivos de recogida 43b, 43c comprende una única fibra óptica de recogida central.
El banco de regulación 3 comprende además tres dispositivos de regulación en traslación 64', destinados a ser asociados cada uno a uno de los dispositivos de recogida 43a-43c. Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, los dispositivos de regulación en traslación 64' son idénticos al dispositivo de regulación 64 destinado a ser asociado al dispositivo de emisión 42.
Cada dispositivo de regulación en traslación 64' comprende una primera parte de fijación 65' fijada en el plato del banco de regulación 3 y una escuadra de soporte 66' que comprende una primera y una segunda rama de soporte 66a', 66b' perpendiculares una con respecto a la otra. La primera rama de soporte 66a' de cada escuadra de soporte 66' está montada móvil en traslación sobre la primera parte de fijación 65' correspondiente según la primera dirección de regulación en traslación ortogonal a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas F.
Cada dispositivo de regulación en traslación 64' comprende asimismo una segunda parte de fijación 67' sobre la cual está destinado a ser montado el dispositivo de recogida correspondiente. La segunda parte de fijación 67' de cada dispositivo de regulación en traslación 64' comprende una pieza de fijación 68' montada móvil en traslación sobre la segunda rama de soporte 66b' de la escuadra de soporte 66' correspondiente según una segunda dirección de regulación en traslación paralela a la dirección de circulación del flujo de partículas biológicas F.
Cada dispositivo de regulación en traslación 64' comprende asimismo un tornillo micrométrico 71' dispuesto para regular la posición de la escuadra de soporte 66' de dicho dispositivo de regulación en traslación 64' con respecto a la primera parte de fijación 65' correspondiente, y un tornillo micrométrico 72 dispuesto para regular la posición de la pieza de fijación 68' de dicho dispositivo de regulación en traslación 64' con respecto a la escuadra de soporte 66' correspondiente.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende además una escuadra de fijación 69' asociada a cada dispositivo de recogida. Cada escuadra de fijación 69' comprende una primera rama de fijación 69a' fijada en el soporte 6 y sobre la cual está montado el dispositivo de recogida correspondiente 42, y una segunda rama de fijación 69b' destinada a ser fijada en la pieza de fijación 68' correspondiente.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende asimismo una pluralidad de tornillos de fijación 73' dispuestos para fijar la primera rama de fijación 69a' de cada escuadra de fijación 69' sobre el soporte 6, y cada primera rama de fijación 69a' comprende una pluralidad de orificios de paso 74' a través de los cuales se extienden los tornillos de fijación 73' correspondientes. Según el modo de realización representado en las figuras 1 a 15, cada orificio de paso 74' presenta unas dimensiones superiores a las del cuerpo del tornillo de fijación 73' correspondiente.
Con el fin de regular con precisión la posición de cada dispositivo de recogida 43a-43c con respecto al soporte 6 y asegurar por lo tanto una recogida óptima de los rayos luminosos procedentes de la cámara de medición 11, un operario debe instalar en primer lugar el sistema de citometría de flujo 4 en el banco de regulación 3 y fijar las segundas ramas de fijación 69b' en las piezas de fijación 68' respectivas, y después aflojar los tornillos de fijación 74' asociados a cada dispositivo de regulación en traslación 64', accionar a continuación por un lado los tornillos micrométricos 71' de manera que se regule horizontalmente la posición de los diferentes dispositivos de recogida y por otro lado, los tornillos micrométricos 72 de manera que se regule verticalmente la posición de los diferentes dispositivos de recogida, y finalmente apretar de nuevo los tornillos de fijación 74' de manera que se inmovilicen las diferentes escuadras de fijación 69' con respecto al soporte 6. Cada dispositivo de regulación en traslación 64'
permite por lo tanto una regulación en traslación fácil de la posición del dispositivo de recogida 43a-43c correspondiente.
El conjunto de medición comprende además una pluralidad de elementos de detección 90, asociados cada uno a un dispositivo de recogida 43a-43c. Cada elemento de detección 90 está dispuesto para proporcionar a la salida una señal de medición determinada en función de los rayos luminosos recogidos por el dispositivo de recogida correspondiente. Cuando pasa cada partícula biológica a través del haz luminoso incidente, cada señal de medición proporcionada a la salida por cada elemento de detección 90 es por ejemplo proporcional a la cantidad de luz absorbida o reemitida por dicha partícula biológica. Cada elemento de detección 90 puede ser por ejemplo un fotodetector, tal como un fotodiodo o también un fotomultiplicador.
El conjunto de citometría de flujo 2 comprende además una unidad de preamplificación 94 dispuesta para filtrar y preamplificar las señales de medición proporcionadas a la salida de los diferentes elementos de detección 90. La unidad de preamplificación 94 comprende en particular una tarjeta electrónica de adquisición 95 en la que están fijados los elementos de detección 90.
El conjunto de citometría de flujo 2 comprende asimismo una caja 96 en la que están alojados en particular cada sistema de citometría de flujo 4, los elementos de detección 90 y la unidad de preamplificación 94.
El sistema de citometría de flujo 4 comprende además un dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica dispuesto para medir la variación de impedancia eléctrica generada por el paso de las partículas biológicas a través del orificio de inyección 16. El dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica comprende por ejemplo un primer y un segundo electrodos 91, 92 dispuestos respectivamente a uno y otro lado del orificio de inyección 16. Los primer y segundo electrodos 91, 92 están destinados a estar en contacto eléctrico con el flujo de partículas biológicas F de manera que se establezca un campo eléctrico a través del orificio de inyección 16. Dicho dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica permite contar el número de partículas biológicas que pasan por el orificio de inyección 16, y determinar asimismo el tamaño, y más precisamente el volumen de las partículas biológicas. El funcionamiento de dicho dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica es conocido por el experto en la materia y por lo tanto, no se describe con mayor detalle. Sin embargo, se debe observar que el paso de cada partícula biológica a través del orificio de inyección 16 provoca un impulso eléctrico proporcional al tamaño o volumen de dicha partícula biológica y permite contar eléctricamente el número de partículas.
Las figuras 16 y 17 representan un dispositivo de análisis 97 para diagnóstico in vitro, y por ejemplo para realizar unos análisis sanguíneos, tales como unos análisis de sangre total. Dicho dispositivo de análisis 97 comprende en particular un conjunto de citometría de flujo 2 y una unidad de procesamiento 98 dispuesta para analizar las señales de medición suministradas por cada elemento de detección 90.
La unidad de procesamiento 98 está dispuesta por ejemplo para diferenciar y/o identificar las partículas biológicas, y en particular para determinar la estructura y/o la forma de las partículas biológicas a partir de las señales de medición suministradas por los elementos de detección 90. La unidad de procesamiento 98 puede estar dispuesta asimismo para determinar la concentración y/o la distribución de las partículas biológicas. Dicha unidad de procesamiento 98 es conocida por el experto en la materia, y por lo tanto no se describe con mayor detalle.
Las figuras 18 y 19 representan un sistema de citometría de flujo 4 según un segundo modo de realización de la invención que difiere del representado en las figuras 1 a 15 esencialmente en que la parte de alimentación 21 está formada por unas primera y segunda piezas de alimentación 21a, 21b separadas una de la otra, en que la parte de alimentación 34 está formada por una primera y una segunda pieza de alimentación 34a, 34b separadas una de la otra, en que la primera parte de conducto 19a está realizada en la primera pieza de alimentación 21a, en que el conducto de descarga 26 está realizado en el cuerpo de boquilla 14a, en que la primera parte de conducto 33a está realizada en la primera parte de alimentación 34a y en que el conducto de descarga 40 está realizado en la pieza de evacuación 28.
Según este modo de realización de la invención, el dispositivo de inyección 12 comprende un primer terminal de conexión 23 unido fluídicamente a la primera parte de conducto 19a y montado en la primera parte de alimentación 21a, un segundo terminal de conexión 25 destinado a ser conectado a la fuente de muestra líquida y montado en la segunda parte de alimentación 21b, y un tercer terminal de conexión 27 unido fluídicamente al conducto de descarga 26 y montado en el cuerpo de boquilla 14a. Según este modo de realización de la invención, el dispositivo de evacuación 13 comprende un primer terminal de conexión 36 destinado a ser unido a la segunda fuente de fluido de revestimiento y montado en la primera parte de alimentación 34a, un segundo terminal de conexión 38 unido fluídicamente al conducto de evacuación 31 y montado en la segunda parte de alimentación 34b, y un tercer terminal de conexión 41 montado en la pieza de evacuación 28 y unido fluídicamente al conducto de descarga 40.
Según otro modo de realización de la invención no representado en las figuras, los primer y segundo electrodos del dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica podrían estar formados por los conductos de alimentación y de evacuación 17, 31 o también por las partes de conducto 19b, 33b.
Según otro modo de realización de la invención no representado en las figuras, el conjunto de medición podría comprender dos dispositivos de emisión 42 desplazados angularmente, y dos series de dispositivos de recogida asociada cada una a uno de los dispositivos de emisión 42, comprendiendo cada serie por ejemplo tres dispositivos de recogida 43a-43c desplazados angularmente. Según dicho modo de realización, el soporte 6 puede presentar por ejemplo una forma octogonal. Según dicho modo de realización, los dispositivos de emisión 42 pueden presentar unas fuentes luminosas diferentes. Por ejemplo, uno de los dispositivos de emisión 42 podría estar dispuesto para emitir un haz láser azul y el otro dispositivo de emisión 42 podría estar dispuesto para emitir un haz láser rojo.
Resulta evidente que la invención no se limita únicamente a las formas de realización de este sistema de citometría de flujo, descritas anteriormente a título de ejemplos, sino que abarca por el contrario todas sus variantes de realización que entran en el marco de las reivindicaciones.
Claims (17)
1. Sistema de citometría de flujo (4) que comprende:
- una celda de medición (9) que delimita por lo menos parcialmente una cámara de medición (11), - un dispositivo de inyección (12) dispuesto para inyectar un flujo de partículas biológicas que se van a analizar en la cámara de medición (11), comprendiendo el dispositivo de inyección (12):
- una boquilla de inyección (14) que delimita una cámara interna (15) y que comprende un orificio de inyección (16) unido fluídicamente a la cámara de medición (11),
- un primer conducto de alimentación (17) que desemboca en la cámara interna (15) y destinado a alimentar la cámara interna con una muestra líquida que contiene las partículas biológicas que se van a analizar, y
- un segundo conducto de alimentación (19) que desemboca en la cámara interna (15) y destinado a alimentar la cámara interna con un primer fluido de revestimiento, estando la boquilla de inyección (14) y el segundo conducto de alimentación (19) configurados de tal manera que el primer fluido de revestimiento introducido en la cámara interna sea apto para revestir hidrodinámicamente la muestra líquida introducida en la cámara interna,
- un dispositivo de evacuación (13) dispuesto para evacuar en el exterior del sistema de citometría el flujo de partículas biológicas inyectado en la cámara de medición (11),
- un tercer conducto de alimentación (33) unido fluídicamente a la cámara de medición (11) y destinado a alimentar la cámara de medición con un segundo fluido de revestimiento, estando la cámara de medición (11) y el tercer conducto de alimentación (33) configurados de tal manera que el segundo fluido de revestimiento introducido en la cámara de medición (11) sea apto para revestir hidrodinámicamente el flujo de partículas biológicas en la cámara de medición (11),
- un conjunto de medición dispuesto para medir por lo menos una propiedad óptica de las partículas biológicas que se van a analizar, comprendiendo el equipo de medición:
- por lo menos un dispositivo de emisión (42) dispuesto para emitir un haz luminoso en dirección a la cámara de medición (11) y apto para cruzar el flujo de partículas biológicas, comprendiendo el por lo menos un dispositivo de emisión (42) una fuente luminosa (44) dispuesta para generar el haz luminoso, - por lo menos un dispositivo de recogida (43a-43c) dispuesto para recoger rayos luminosos procedentes de la cámara de medición (11),
caracterizado por que el sistema de citometría de flujo comprende además un soporte de referencia (6) que es monobloque y sobre el cual están montados el dispositivo de inyección (12), el dispositivo de evacuación (13), el por lo menos un dispositivo de emisión (42) y el por lo menos un dispositivo de recogida (43a-43c), por que el soporte de referencia (6) delimita un alojamiento de recepción (7) en el que está alojada la celda de medición (9), estando la celda de medición (9) aislada fluídicamente del alojamiento de recepción (7), y por que los dispositivos de inyección y de evacuación (12, 13) están fijados respectivamente en dos caras externas opuestas del soporte de referencia (6), estando el dispositivo de evacuación (13) montado en el soporte de referencia (6) en la parte opuesta al dispositivo de inyección (12) con respecto a la celda de medición (9).
2. Sistema de citometría de flujo según la reivindicación 1, en el que el por lo menos un dispositivo de emisión (42) comprende un dispositivo de enfoque (45) dispuesto para enfocar el haz luminoso en la cámara de medición (11) y sobre el flujo de partículas biológicas (F).
3. Sistema de citometría de flujo según la reivindicación 2, en el que el dispositivo de enfoque (45) comprende: - una primera parte de montaje (46) equipada con un elemento óptico de enfoque (49) dispuesto en el camino óptico del haz luminoso,
- una segunda parte de montaje (47) sobre la que está montada la fuente luminosa (44), siendo las primera y segunda partes de montaje (46, 47) del dispositivo de enfoque (45) desplazables una con respecto a la otra según una primera dirección de desplazamiento (D1) sustancialmente paralela al camino óptico del haz luminoso, y
- un primer elemento de regulación (57) dispuesto para regular la posición relativa de las primera y segunda partes de montaje (46, 47) del dispositivo de enfoque (45) a lo largo de la primera dirección de
desplazamiento (D1).
4. Sistema de citometría de flujo según la reivindicación 3, en el que el dispositivo de enfoque (45) comprende por lo menos un elemento de inmovilización (54) dispuesto para inmovilizar la primera parte de montaje (46) con respecto al soporte de referencia (6), estando la segunda parte de montaje (46) del dispositivo de enfoque (45) montada móvil con respecto a la primera parte de montaje (46) del dispositivo de enfoque (45).
5. Sistema de citometría de flujo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende un dispositivo de regulación de orientación (61) dispuesto para regular la orientación del haz luminoso emitido por el por lo menos un dispositivo de emisión (42).
6. Sistema de citometría de flujo según la reivindicación 5, en el que el dispositivo de regulación de orientación (61) comprende:
- un cojín de regulación (62) dispuesto entre el soporte de referencia (6) y el por lo menos un dispositivo de emisión (42), siendo el cojín de regulación (62) por lo menos en parte elásticamente deformable, y - un conjunto de deformación dispuesto para deformar el cojín de regulación (62) de manera que se regule la orientación del haz luminoso emitido por el por lo menos un dispositivo de emisión (42).
7. Sistema de citometría de flujo según la reivindicación 6 en combinación con la reivindicación 3, en el que la primera parte de montaje (46) del dispositivo de enfoque (45) comprende una parte de apoyo (52) dispuesta para apoyarse contra el cojín de regulación (62).
8. Sistema de citometría de flujo según la reivindicación 7 en combinación con la reivindicación 4, en el que el conjunto de deformación está formado por el por lo menos un elemento de inmovilización y la parte de apoyo (52) de la primera parte de montaje (46).
9. Sistema de citometría de flujo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el por lo menos un dispositivo de recogida (43a-c) comprende:
- una primera parte de montaje (75) que comprende un primer elemento óptico de recogida (78),
- una segunda parte de montaje (76) que comprende por lo menos un segundo elemento óptico de recogida (86), siendo las primera y segunda partes de montaje (75, 76) del por lo menos un dispositivo de recogida desplazables una con respecto a la otra según una segunda dirección de desplazamiento, y
- un segundo elemento de regulación (87) dispuesto para regular la posición relativa de las primera y segunda partes de montaje (75, 76) del por lo menos un dispositivo de recogida (43a-43c) a lo largo de la segunda dirección de desplazamiento.
10. Sistema de citometría de flujo según la reivindicación 9, en el que el por lo menos un dispositivo de recogida (43a-43c) comprende por lo menos un elemento de inmovilización (83) dispuesto para inmovilizar la primera parte de montaje (75) de dicho dispositivo de recogida con respecto al soporte de referencia (6), estando la segunda parte de montaje (76) de dicho dispositivo de recogida montada móvil con respecto a la primera parte de montaje de dicho dispositivo de recogida.
11. Sistema de citometría de flujo según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en el que el por lo menos un segundo elemento óptico de recogida (86) comprende por lo menos una fibra óptica de recogida.
12. Sistema de citometría de flujo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que comprende un dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica dispuesto para medir una variación de impedancia eléctrica generada por el paso de las partículas biológicas a través del orificio de inyección (16), comprendiendo el dispositivo de medición de variación de impedancia eléctrica un primer y un segundo electrodos (91, 92) dispuestos respectivamente a uno y otro lado del orificio de inyección (16), estando los primer y segundo electrodos (91, 92) destinados a estar en contacto eléctrico con el flujo de partículas biológicas.
13. Sistema de citometría de flujo según una de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el dispositivo de evacuación (13) comprende:
- un conducto de evacuación (31) unido fluídicamente a la cámara de medición (11) y destinado a evacuar el flujo de partículas biológicas inyectado en la cámara de medición, y
- el tercer conducto de alimentación (33).
14. Conjunto de citometría de flujo (2) que comprende por lo menos un sistema de citometría de flujo (4) según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.
15. Dispositivo de análisis (97) para diagnóstico in vitro, que comprende un conjunto de citometría de flujo (2) según la reivindicación 14.
16. Conjunto que comprende un sistema de citometría de flujo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 y un banco de regulación (3) sobre el que está destinado a ser montado dicho sistema de citometría de flujo, en el que el banco de regulación (3) comprende por lo menos un primer dispositivo de regulación en traslación (64) dispuesto para regularen traslación la posición del dispositivo de emisión (42) con respecto al soporte de referencia (6).
17. Conjunto según la reivindicación 16, en el que el banco de regulación (3) comprende por lo menos un segundo dispositivo de regulación en traslación (64') dispuesto para regular en traslación la posición del por lo menos un dispositivo de recogida (43a-43c) con respecto al soporte de referencia (6).
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