ES2950006T3

ES2950006T3 - Formas cristalinas de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida

Info

Publication number: ES2950006T3
Application number: ES20700674T
Authority: ES
Inventors: Joachim Gebhardt; Martin Viertelhaus; Tiziana Chiodo; Michael Rack; Eric George Klauber; Wen Xu; Roland Goetz; Florian Vogt; Birgit Gockel; Sebastian Soergel
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2019-01-11
Filing date: 2020-01-10
Publication date: 2023-10-04
Anticipated expiration: 2040-01-10
Also published as: HUE062726T2; RS64357B1; KR20210114434A; DK3908584T3; MA54689A; EP3908584A1; LT3908584T; CA3122208A1; JP7500577B2; MA54689B1; FI3908584T3; MX2021008322A; WO2020144308A1; BR112021011492A2; ZA202105753B; AU2020206519A1; EP3908584B1; HRP20230770T8; PL3908584T3; SI3908584T1

Abstract

La presente invención se refiere a una nueva forma cristalina de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida a la que recientemente se le ha asignado el nombre común de dimpropiridaz. La invención también se refiere al uso de la forma cristalina B para combatir plagas de invertebrados y a formulaciones para la protección de plantas que contienen la forma cristalina B de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazina. -4-il-pirazol-4-carboxamida. La forma cristalina B según la presente invención puede identificarse mediante difractometría de rayos X en polvo basándose en su diagrama de difracción de rayos X en polvo, en lo sucesivo también denominado patrón de difracción de rayos X en polvo o patrón PXRD, de la forma polimorfa B registrada utilizando La radiación Cu-Kα (1,54178 Å) a 25°C muestra las 3 reflexiones siguientes, citadas como valores 2θ: 20,69±0,10°, 24,15±0,10° y 30,52± 0. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Formas cristalinas de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da

La presente ¡nvendón se relac¡ona con una nueva forma cr¡stal¡na de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡lp¡razol-4-carboxam¡da, a la que rec¡entemente se le ha as¡gnado el nombre común de d¡mpropyr¡daz. La ¡nvenc¡ón tamb¡én se relac¡ona con el uso de la forma cr¡stal¡na B para combat¡r plagas de ¡nvertebrados, y con formulac¡ones para la protecc¡ón de plantas que cont¡enen la forma cr¡stal¡na B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da.

La 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da es el pr¡nc¡p¡o pest¡c¡damente act¡vo de la fórmula I, que t¡ene un centro de qu¡ral¡dad y, de esta manera, puede estar presente como una forma racém¡ca representada en la fórmula, pero tamb¡én en forma de sus enant¡ómeros de las fórmulas I-R e I-S, o como mezclas no racém¡cas de los m¡smos (ver ¡p.com IPCOM000256756D).

La 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da, su act¡v¡dad contra plagas de artrópodos, y los proced¡m¡entos generales para su producc¡ón se conocen por WO 2012/143317. La aμl¡cac¡ón de estos proced¡m¡entos generales a la producc¡ón de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da produce este compuesto como una fus¡ón vitrea, que cont¡ene el forma cr¡stal¡na A descr¡ta a cont¡nuac¡ón.

Para la producc¡ón de pr¡nc¡p¡os act¡vos a escala ¡ndustr¡al pero tamb¡én para la formulac¡ón de pr¡nc¡p¡os act¡vos, en muchos casos, el conoc¡m¡ento de la pos¡ble ex¡stenc¡a de mod¡f¡cac¡ones cr¡stal¡nas, tamb¡én descr¡tas como formas cr¡stal¡nas o pol¡morfos, o de solvatos (pseudopol¡morfos) del pr¡nc¡p¡o act¡vo en cuest¡ón, y el conoc¡m¡ento de las prop¡edades específ¡cas de tales mod¡f¡cac¡ones y solvatos y de los métodos para su preparac¡ón son de ¡mportanc¡a dec¡s¡va. Puede ex¡st¡r una gama de pr¡nc¡p¡os act¡vos en d¡ferentes mod¡f¡cac¡ones cr¡stal¡nas pero tamb¡én amorfas. Pol¡morf¡smo es el térm¡no usado en estos casos. Un pol¡morfo es una fase sól¡da y cr¡stal¡na de un compuesto que se caracter¡za por un empaquetam¡ento y d¡spos¡c¡ón específ¡cos y un¡formes de las moléculas en el sól¡do.

D¡ferentes mod¡f¡cac¡ones de un mismo pr¡nc¡p¡o act¡vo a veces pueden tener d¡ferentes prop¡edades, por ejemplo, d¡ferenc¡as en las s¡gu¡entes prop¡edades: solub¡l¡dad, pres¡ón de vapor, veloc¡dad de d¡soluc¡ón, estab¡l¡dad contra un camb¡o de fase en una mod¡f¡cac¡ón d¡ferente, estab¡l¡dad durante la mol¡enda, estab¡l¡dad de suspens¡ón, prop¡edades ópt¡cas y mecán¡cas, h¡groscop¡c¡dad, forma y tamaño de los cr¡stales, f¡ltrab¡l¡dad, dens¡dad, punto de fus¡ón, estab¡l¡dad a la descompos¡c¡ón, color y, a veces, ¡ncluso react¡v¡dad quím¡ca o act¡v¡dad b¡ológ¡ca.

Los prop¡os ¡ntentos del sol¡c¡tante de a¡slar 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da en un sól¡do cr¡stal¡no por cr¡stal¡zac¡ón en un pr¡nc¡p¡o resultaron en un mater¡al cr¡stal¡no , que solamente se puede manejar con d¡f¡cultad, y cuya estab¡l¡dad contra el camb¡o de fase descontrolado es ¡nsat¡sfactor¡a. Esta mod¡f¡cac¡ón tamb¡én se descr¡be a cont¡nuac¡ón como forma A. Esta ¡nestab¡l¡dad de las suspens¡ones de la forma cr¡stal¡na A contra el camb¡o de fase descontrolado puede afectar negat¡vamente a la producc¡ón de formulac¡ones de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da. D¡cha ¡nestab¡l¡dad de la forma A cr¡stal¡na contra el camb¡o de fase descontrolado tamb¡én puede perjud¡car la estab¡l¡dad de las formulac¡ones pest¡c¡das de la forma A o su capac¡dad para formar d¡luc¡ones acuosas v¡rtualmente homogéneas. Esto se debe a que, durante la producc¡ón, el almacenamiento o la d¡luc¡ón, puede ocurr¡r un crec¡m¡ento descontrolado del tamaño de las partículas como resultado del camb¡o de fase.

Ahora, se ha encontrado sorprendentemente una forma cr¡stal¡na estable prev¡amente desconoc¡da de 1-(1,2d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da. Esta nueva forma cristalina se puede obtener con gran pureza por procesos adecuados. Esta forma cristalina también se describe a continuación como forma cristalina B o polimorfo B, respectivamente. Al menos a temperatura ambiente, esta forma cristalina B es termodinámicamente más estable que la forma cristalina A. En particular, la forma cristalina B no muestra las desventajas de la forma cristalina A.

Por consiguiente, un primer objeto de la presente invención se relaciona con la forma cristalina B de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se describe en la presente.

Otro objeto de la presente invención es una 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da sólida que consiste en al menos 90 % en peso, en particular en al menos 95 %, de la forma cristalina B con respecto a la 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da contenida en el sólido.

La presente invención también se relaciona con una formulación para la protección de plantas que contiene la forma cristalina B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se define en la presente, y uno o más portadores habituales para la formulación de formulaciones para la protección de plantas.

La presente invención se relaciona especialmente con una formulación para la protección de plantas que contiene 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da y uno o más portadores habituales para la formulación de formulaciones para la protección de plantas, en donde la 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxamida contenida en la formulación es esencialmente la forma cristalina B, es decir, la 1-(1,2-dimet¡lprop¡l)-N-etil-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da contenida en la formulación consiste en al menos 90 % en peso, en particular en al menos 95 % en peso, de la forma cristalina B como se define en la presente.

La invención también se relaciona con los siguientes temas objeto:

• El uso de la forma cristalina B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da, como en la presente o de una formulación para la protección de plantas como se define en la presente, para combatir o controlar plagas de invertebrados, en donde el uso no abarca el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o animal;

• El uso de la forma cristalina B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se define en la presente o de una formulación para la protección de plantas como se define en la presente, para proteger cultivos, plantas o material de propagación de plantas del ataque o infestación por plagas de invertebrados;

• Un método para combatir o controlar plagas de invertebrados, cuyo método comprende poner en contacto dicha plaga o su suministro de alimento, o su hábitat o zona de reproducción con la forma cristalina B de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N -pir¡daz¡n-4-il-p¡razol-4-carboxam¡da como se define en la presente, en donde el uso no abarca el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o animal; y

• Un método para proteger cultivos, plantas o material de propagación de plantas del ataque o infestación por plagas de invertebrados, cuyo método comprende poner en contacto dichos cultivos, plantas en crecimiento o material de propagación de plantas o el suelo o el agua en donde crece la planta con la forma cristalina B de 1-(1,2-dimetilprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se define en la presente.

Como consecuencia de su estabilidad termodinámica, la forma cristalina B de acuerdo con la presente invención es más fácil de manejar que la forma cristalina A de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da conocida anteriormente. Durante la producción, la forma cristalina B se obtiene en forma de cristales discretos o cristalitas, que no sufren un cambio de fase descontrolado y un aumento en el tamaño de partícula resultante. En particular, las formulaciones de la forma cristalina B, y particularmente las formulaciones de la forma cristalina pura B, muestran una mayor estabilidad con respecto a la conversión en otra forma sólida y, en consecuencia, una mayor estabilidad contra el aumento del tamaño de partícula y las inestabilidades de formulación o dilución resultantes. En particular, la estabilidad de una formulación que contiene 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da esencialmente como forma cristalina B, es notablemente mayor que la estabilidad de una formulación que contiene la forma cristalina A de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da.

Aquí y en a lo largo de la memoria descriptiva, los términos “forma B”, “modificación B”, “polimorfo B” y “forma cristalina B” se usan como sinónimos, y se relacionan con la forma cristalina B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-etil-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-il-pirazol-4-carboxamida como se define en la presente. Del mismo modo, los términos “forma A”, “modificación A”, “polimorfo A” y “forma cristalina A” se usan como sinónimos, y se relacionan con la forma cristalina A de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se define en la presente.

Se debe entender que los términos “forma B pura”, “polimorfo B puro” y “forma B cristalina pura” significan que la proporción del polimorfo B en una forma sólida de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da es de al menos 90 % en peso, y en particular de al menos 95 % en peso, basado en la cantidad total de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da presente en el sólido. En otras palabras, “forma B pura” significa que una forma sólida de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da no contiene más de 10 % en peso, y especialmente no más de 5 % en peso, de cualquier forma sólida diferente del polimorfo B, basado en la cantidad total de 1-(1,2-d¡met¡lpropil)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da presente en el sólido.

El polimorfo B de acuerdo con la presente invención se puede identificar por difractometría de rayos X de polvo sobre la base de su diagrama de difracción de rayos X de polvo, en lo sucesivo también denominado patrón de difracción de rayos X de polvo o patrón PXRD (por sus siglas en inglés), de la forma polimórfica B registrada usando radiación Cu-Ka (1,54178 A) a 25 °C muestra los 3 reflejos siguientes, citados como valores 20: 20,69 ± 0,10°, 24,15 ± 0,10°, y 30,52 ± 0,10°. Además de estos 3 reflejos, el polimorfo B de la presente invención puede mostrar en tal patrón PXRD uno o más, en particular al menos 2, a menudo al menos 4, en particular al menos 6, o al menos 8 reflejos y especialmente todos los reflejos citados a continuación como valores 20: 7,99 ± 0,10°, 10,07 ± 0,10°, 12,38 ± 0,10°, 15,31 ± 0,10°, 15,97 ± 0,10°, 16,50 ± 0,10°, 18,03 ± 0,10°, 19,29 ± 0,10°, 20,22 ± 0,10°, 20,96 ± 0,10°, 23,40 ± 0,10°, 23,70 ± 0,10°, 26,09 ± 0,10°, 27,26 ± 0,10°, y 32,91 ± 0,10°.

De entre estos reflejos, preferiblemente al menos 1, en particular al menos 2, más particularmente al menos 4, especialmente al menos 6, o todos los siguientes reflejos, citados como valores 20, se pueden observar en tal patrón PXRD: 10,07 ± 0,10°, 15,31 ± 0,10°, 15,97 ± 0,10°, 16,50 ± 0,10°, 19,29 ± 0,10°, 20,22 ± 0,10°, 20,96 ± 0,10°, y 26,09 ± 0,10°. Además de estos reflejos, preferiblemente al menos 1, en particular al menos 2, más particularmente al menos 4, especialmente al menos 6, o todos los siguientes reflejos, citados como valores 20, se pueden observar en tal patrón PXRD: 7,99 ± 0,10°, 12,38 ± 0,10°, 18,03 ± 0,10°, 23,40 ± 0,10°, 23,70 ± 0,10°, 27,26 ± 0,10°, y 32,91 ± 0,10°.

Frecuentemente, un patrón PXRD del polimorfo forma B registrado con radiación Cu-Ka (1,54178 A) a 25 °C muestra los 3 reflejos siguientes, citados como valores 20: 20,69 ± 0,10°, 24,15 ± 0,10°, y 30,52 ± 0,10°, y adicionalmente los siguientes reflejos, citados como valores 20: 15,31 ± 0,10°, 15,97 ± 0,10°, y 16,50 ± 0,10°.

Alternativamente, un patrón PXRD del polimorfo forma B registrado usando radiación Cu-Ka (1.54178 A) a 25 °C muestra los 3 siguientes reflejos, citados como valores 20: 20,69 ± 0,10°, 24,15 ± 0,10°, y 30,52 ± 0,10°, y adicionalmente los siguientes reflejos, citados como valores 20: 23,40 ± 0,10° y 23,70 ± 0,10°.

En particular, un patrón PXRD de la forma polimórfica B registrado usando radiación Cu-Ka (1.54178 A) a 25 °C muestra los 3 siguientes reflejos, citados como valores 20: 20,69 ± 0,10°, 24,15 ± 0,10°, y 30,52 ± 0,10°, y adicionalmente los siguientes reflejos, citados como valores 20: 15,31 ± 0,10°, 15,97 ± 0,10°, 16,50 ± 0,10°, 23,40 ± 0,10°, y 23,70 ± 0,10°.

Los estudios de rayos X a 100 K en un único cristal del polimorfo B demuestran que la estructura cristalina subyacente es monoclínica. La celda unitaria tiene el grupo espacial P21. La resolución de la estructura de los datos de rayos X monocristalinos obtenidos de esta manera reveló que la celda unitaria contiene 2 moléculas de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida y moléculas no disolventes. La unidad asimétrica de la estructura cristalina contiene una única molécula de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida. Si bien el patrón de difracción de rayos X calculado a partir de los datos de difracción de rayos X de cristal único obtenido a 100 K es diferente del patrón de difracción de rayos X de polvo determinado experimentalmente a 25 °C, se puede lograr una buena coincidencia entre el patrón PXRD calculado y el medido, al ajustar las dimensiones de la celda unitaria a los datos PXRD.

Los datos característicos de la estructura cristalina del polimorfo B, determinados a 100 K, se recopilan en la siguiente tabla 1. Adicionalmente, se dan los valores calculados a partir de los datos de reflexión de rayos X del polvo obtenidos a 25 °C.

Tabla 1: Características cristalográficas del polimorfo B

Cuando se analiza por calorimetría diferencial de barrido (DSC, por sus siglas en inglés), la forma B de la presente invención muestra un termograma con un pico endotérmico característico, también referido como pico de fusión. El punto de fusión, determinado como el inicio del pico de fusión, típicamente se encuentra en el rango de aproximadamente 80 °C a 90 °C, en particular en el rango de 82 °C a 89 °C. Los valores citados en la presente se refieren a los valores determinados por DSC usando un vaso cerrado de aluminio con un tamaño de muestra de 1-10 mg y aplicando una velocidad de calentamiento de 10 K/min.

El análisis termogravimétrico, en lo sucesivo también referido como TGA (por sus siglas en inglés), reveló que no ocurre una pérdida de peso al calentar, lo que confirmó los hallazgos de los estudios de rayos X del cristal único de que la forma B no contiene disolvente.

Un espectro de NMR (por sus siglas en inglés) de estado sólido de 13C de la forma B muestra los siguientes picos de resonancia contra el tetrametilsilano estándar (TMS, por sus siglas en inglés, 1 % en CDCb): 165,3 ± 0,3, 152,7 ± 0,3, 149.9 ± 0,3, 141,9 ± 0,3, 141,1 ± 0,3, 119,7 ± 0,3, 118,9 ± 0,3, 113,8 ± 0,3, 61,2 ± 0,3, 60,4 ± 0,3, 39,8 ± 0,3, 32,9 ± 0,3, 31.9 ± 0,3, 21,4 ± 0,3, 19,4 ± 0,3, 17,9 ± 0,3, 16,3 ± 0,3, 12,8 ± 0,3, 9,4 ± 0,3, y 9,0 ± 0,3 ppm. Los pares de picos de resonancia que se dan en la siguiente tabla muestran una superposición significativa con los centros que también se dan en la tabla 2:

Tabla 2:

Los picos de resonancia reportados en la presente se obtuvieron al registrar los espectros de NMR de estado sólido de 13C a 25 °C (temperatura del gas de purga) y a 14,1 Tesla bajo un giro de ángulo mágico con una velocidad de rotación de 10 kHz. Los espectros de NMR de estado sólido de 13C semicuantitativos registrados con polarización cruzada de 1H-13C, y los espectros de NMR de estado sólido de 13C cuantitativos registrados con polarización directa de 13C revelan las mismas posiciones de pico de resonancia dentro de 0,1 ppm. Las posiciones de los picos de resonancia dadas en la presente son el promedio de las posiciones medidas en el espectro semicuantitativo y el espectro cuantitativo. Los espectros de NMR de estado sólido de 13C semicuantitativos se registraron a 25 °C y a 14,1 Tesla bajo un giro de ángulo mágico con una velocidad de rotación de 10 kHz con polarización cruzada de 1H-13C de 3 ms, y retraso de ciclo de escaneo de 2 s. Los espectros de NMR de estado sólido de 13C cuantitativos se registraron con polarización directa de 13C, por ejemplo, polarización directa de pulso de 90° de 5 ms y desacoplamiento bipolar heteronuclear 1H, con retraso de ciclo de escaneo de 300 s.

El hábito y las intensidades relativas de un espectro de NMR de estado sólido de 13C cuantitativo son característicos de la forma B porque la integral del pico de resonancia a 19,4 ppm es 25,9 % ± 2,0 %, en particular 25,9 % ± 1,4 %, y especialmente 25,9 % ± 1,0 % con respecto a la integral total de los picos de resonancia en el rango de 20,4 a 18,6 ppm.

La forma B de la invención de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida se puede obtener por cristalización a partir de soluciones de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida en

• acetato de etilo; o

• una mezcla de acetato de n-butilo y n-heptano, preferiblemente en una relación de volumen de acetato de n-butilo a n-heptano en el rango de 1:1 a 1:4; o

• una mezcla de tolueno y ciclohexano, preferiblemente en una relación de volumen de tolueno a ciclohexano en el rango de 1:2 a 1:6.

La cristalización de la forma B a partir de su solución se efectúa preferiblemente bajo condiciones controladas, es decir, las condiciones de cristalización se eligen para lograr una velocidad de cristalización lenta. En particular, la cristalización de la forma B se efectúa por un enfriamiento controlado de una solución caliente de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida en uno de los disolventes o mezclas de disolventes antes mencionados.

Para ello, en un primer paso i) una solución caliente de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida se pueden preparar en uno de los disolventes orgánicos mencionados anteriormente o mezclas de disolventes, y posteriormente en un segundo paso ii) cristalización de la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida se efectúa por un enfriamiento controlado.

La temperatura de la solución caliente es usualmente de al menos 50 °C, y especialmente en el rango de 50 a 130 °C. Naturalmente, la temperatura de la solución caliente no excederá el punto de ebullición del disolvente o la mezcla de disolventes. Frecuentemente, la temperatura de la solución caliente no excederá los 100 °C.

El enfriamiento controlado significa que la temperatura de la solución se reduce lentamente, por ejemplo, al aplicar una velocidad de enfriamiento de 50 K/h como máximo, y en particular de 20 K/h como máximo. Frecuentemente, la solución caliente se enfría al aplicar una velocidad de enfriamiento en el rango de 1 a 50 K/h, en particular en el rango de 2 a 20 K/h. Durante el enfriamiento, la velocidad de enfriamiento puede ser constante, pero también es posible comenzar con una velocidad de enfriamiento baja y aumentar la velocidad de enfriamiento cuando la cristalización ya ha comenzado. Del mismo modo, es posible iniciar el enfriamiento con una velocidad de enfriamiento alta hasta que la temperatura sea cercana pero más alta a la temperatura a la cual la concentración de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida en la solución corresponde a la concentración de equilibrio, y posteriormente reducir la velocidad de enfriamiento. Se prefiere que la cristalización comience a temperaturas de 100 °C como máximo, en particular de 80 °C como máximo, por ejemplo, en el rango de 30 a 100 °C en particular en el rango de 40 a 80 °C. En particular, las velocidades de enfriamiento anteriores se aplican al menos en este rango de temperatura.

La concentración de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida en la solución usada para la cristalización depende naturalmente de la naturaleza del disolvente y la temperatura de la solución, y frecuentemente se encuentra en el rango de 50 a 500 g/L. El experto en la técnica puede determinar las condiciones adecuadas por experimentos de rutina.

Preferiblemente, la solución usada para la cristalización está esencialmente exenta de disolventes distintos de los mencionados. En este contexto, “esencialmente libre” significa que la concentración de otros disolventes en el 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida que contiene la solución no excede 10 % en peso, a menudo 5 % en peso, basado en la cantidad total de disolvente.

Durante el proceso de cristalización, la mezcla de cristalización, es decir, la solución de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida, y la mezcla de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida y el disolvente se pueden agitar. Sin embargo, principalmente no es necesario agitar la mezcla.

Usualmente, la mezcla de cristalización se enfriará a una temperatura en la cual al menos 80 % o al menos 90 % de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida contenida en la solución caliente se ha cristalizado. Esta temperatura está frecuentemente en el rango de -20 a 30 °C, en particular en el rango de -10 a 20 °C. Puede ser posible concentrar la mezcla de cristalización, por ejemplo, por evaporación del disolvente, para aumentar el rendimiento de la forma B.

Aparte de eso, la cristalización de la forma B se puede realizar por analogía con los procesos de cristalización convencionales para compuestos orgánicos usando aparatos de cristalización bien conocidos en la técnica. Del mismo modo, la separación de la forma cristalina B se puede realizar por analogía con métodos bien establecidos en la técnica, por ejemplo, por filtración, decantación o centrifugación.

En una realización particular de la invención, la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida usada para preparar la forma B tiene una pureza de al menos 85 %, a menudo al menos 90 %, en particular al menos 95 %, es decir, el contenido de impurezas orgánicas que no son disolventes orgánicos es no mayor a 15 % en peso, a menudo es no mayor a 10 % en peso y, en particular, es no mayor a 5 % en peso, basado en la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida usada para la cristalización.

La solución de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida se puede preparar, por ejemplo, por los siguientes métodos:

I. Disolución de la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida, preferiblemente en una forma diferente de la forma B, en uno de los disolventes orgánicos mencionados anteriormente, o

II. Preparación de la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida por una reacción química y transferencia de la mezcla de reacción, si es necesario después de la eliminación de reactivos y/o productos secundarios, en un disolvente orgánico adecuado de acuerdo con la invención.

Para la preparación de la solución caliente de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida, esencialmente se puede usar cualquier forma conocida de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida. Con frecuencia, se usará la forma cristalina A de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida descrita a continuación, pero también es posible usar forma B o una mezcla de la forma A y la forma B. La 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida usada para la preparación de la forma B puede ser racémica o estar enriquecida con respecto a uno de sus enantiómeros. La 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida usada para preparar la solución caliente tiene frecuentemente una pureza de al menos 85 %, a menudo de al menos 90 %, en particular de al menos 95 %.

La disolución de la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida usualmente se efectúa a una temperatura elevada, en particular a 50 °C, especialmente a una temperatura en el rango de 50 a 130 °C. Naturalmente, la temperatura usada para la disolución no superará el punto de ebullición del disolvente o la mezcla de disolventes.

Posteriormente, la solución caliente se somete a un enfriamiento controlado como se describe en la presente.

La solución caliente de la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida también se puede preparar al transferir una mezcla de reacción obtenida por una reacción química que contiene 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida, si es necesario después de eliminar los reactivos y/o productos secundarios, en un disolvente orgánico adecuado de acuerdo con la invención. Esto se puede efectuar de modo tal que la reacción se lleve a cabo en un disolvente orgánico o una mezcla de disolventes que consista al menos en parte, preferiblemente en al menos en 50 % en peso, de un disolvente adecuado para la cristalización y, si es necesario, se realice un tratamiento durante la cristalización, en el cual se eliminan el exceso de reactivos y cualquier catalizador presente y cualquier disolvente inadecuado presente, por ejemplo, agua del tratamiento acuoso y sales formadas como subproductos. La preparación de una solución de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida por reacción química de un precursor adecuado de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida se puede efectuar por analogía con los métodos que se describen en el estado de la técnica citado al principio, cuya referencia completa se hace en la presente.

El proceso para preparar la forma B produce 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida de alta pureza. En particular, la forma cristalina B tiene un contenido de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida de al menos 94 % en peso, en particular de al menos el 96 %, especialmente de al menos 98 %.

Como se indicó anteriormente, la 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida también puede existir en otra forma cristalina A, denominada en adelante polimorfo A. El polimorfo A se puede identificar y distinguir de la forma B por difractometría de rayos X de polvo. El patrón de PXRD del polimorfo forma A registrado con radiación Cu-Ka (1,54178 A) a 25 °C muestra al menos 3 o todos los siguientes reflejos, citados como valores de 20: 16,16 ± 0,10°, 20,36 ± 0,10°, 23,92 ± 0,10°, 24,29 ± 0,10°, y 27,43 ± 0,10°. Estos reflejos no están presentes en la forma B. Además de estos 5 reflejos, el polimorfo A puede presentar en dicho diagrama uno o más, en particular al menos 2, a menudo al menos 4, en particular al menos 6 o al menos 8 reflejos, y especialmente todos los reflejos citados a continuación como valores 20: 7,95 ± 0,10°, 10,16 ± 0,10°, 12,40 ± 0,10°, 15,31 ± 0,10°, 15,89 ± 0,10°, 16,53 ± 0,10°, 18,02 ± 0,10°, 19,25 ± 0,10°, 20,93 ± 0,10°, 23,44 ± 0,10°, 23,70 ± 0,10°, 26,16 ± 0,10°, 30,71 ± 0,10°, y 32,92 ± 0,10°.

De entre los picos del patrón PXRD de la forma polimórfica A, los de los siguientes valores 20 son los más destacados: 10,16 ± 0,10°, 15,31 ± 0,10°, 15,89 ± 0,10°, 16,16 ± 0,10°, 16,53 ± 0,10°, 19,25 ± 0,10°, 20,36 ± 0,10°, 20,93 ± 0,10°, 23,44 ± 0,10°, 23,70 ± 0,10°, 23,92 ± 0,10°, 224,29 ± 0,10°, 26,16 ± 0,10°, 30,71 ± 0,10°, y 32,92 ± 0,10°.

Cuando se analiza mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC), la forma A de la presente invención muestra un termograma con un pico endotérmico característico, también referido como pico de fusión. El punto de fusión, determinado como el inicio del pico de fusión, típicamente se encuentra en el rango de aproximadamente 82 °C a 87 °C. Los valores citados en la presente se refieren a valores determinados por DSC usando un vaso cerrado de aluminio con un tamaño de muestra de 1 a 10 mg y aplicando una velocidad de calentamiento de 10 K/min.

El análisis termogravimétrico, en lo sucesivo referido también como TGA, reveló que no se produce pérdida de peso al calentar, lo que indica que la forma A no contiene disolvente.

Un espectro de NMR de estado sólido de 13C de forma A muestra los siguientes picos de resonancia frente al tetrametilsilano estándar (TMS, 1 % en CDCla): 165,3 ± 0,3, 152,7 ± 0,3, 149,9 ± 0,3, 141,9 ± 0,3, 141,1 ± 0,3, 119,7 ± 0,3, 118,9 ± 0,3, 113,8 ± 0,3, 61,2 ± 0,3, 60,4 ± 0,3, 39,8 ± 0,3, 32,9 ± 0,3, 31,9 ± 0,3, 21,4 ± 0,3, 19,4 ± 0,3, 17,9 ± 0,3, 16,3 ± 0,3, 12,8 ± 0,3, 9,4 ± 0,3, y 9,0 ± 0,3 ppm. Los picos de resonancia reportados en la presente se obtuvieron registrando los espectros de NMR de estado sólido de 13C tanto semicuantitativos como cuantitativos como se describe para la forma B.

El hábito y las intensidades relativas de un espectro de NMR de estado sólido de 13C cuantitativo son característicos de la forma A porque la integral del pico de resonancia a 19,4 ppm es 21,2 % ± 2,0 %, en particular 21,2 % ± 1,4 %, y especialmente 21,2 % ± 1,0 %, con respecto a la integral total de los picos de resonancia en el rango de 20,4 a 18,6 ppm.

La forma A se puede obtener aplicando los protocolos de los ejemplos 1 y 2, respectivamente, de WO 2012/143317 a la preparación de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida por analogía. Aparte de eso, la forma A se formará tras la evaporación de soluciones calientes de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida en metanol, isopropanol, dimetilformamida, piridina, N-metilpirrolidona, o 3-metilbutan-2-ona.

Al igual que otras formas de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida conocidas por WO 2012/143317, la forma B de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida es adecuada para combatir o controlar plagas de invertebrados, en particular plagas de artrópodos, y especialmente plagas de insectos. Sin embargo, es superior a este en cuanto a sus propiedades de manejo y formulación, en particular debido a su estabilidad superior contra los cambios de fase.

Por lo tanto, otro aspecto de la presente invención se relaciona con el uso de la forma cristalina B de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida para la preparación de formulaciones para la protección de plantas, que contiene 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da sólida.

Por lo tanto, la ¡nvendón tamb¡én se relac¡ona con formuladones para la protecdón de plantas que cont¡enen la forma cr¡stal¡na B y portadores hab¡tuales para la formulac¡ón de formulac¡ones para la protecdón de plantas, en part¡cular formuladones para la protecdón de plantas en forma de suspens¡ones (por ejemplo, SC, OD, FS, por sus s¡glas en ¡nglés, respect¡vamente), en part¡cular suspens¡ones acuosas concentrados (llamadas Se o FS), o concentrados en suspens¡ón no acuosa (llamadas OD), y agentes para la protecdón de plantas en forma de polvos o polvos humectables (por ejemplo, WP, SP, WS, DP, DS, por sus s¡glas en ¡nglés, respect¡vamente), prensados (por ejemplo, BR, TB, DT, por sus s¡glas en ¡nglés, respect¡vamente), gránulos (por ejemplo, WG, SG, GR, FG, GG, MG, por sus s¡glas en ¡nglés, respect¡vamente), en part¡cular aquellos gránulos que son d¡spersables en agua. Las formuladones para la protecdón de plantas de la forma B tamb¡én ¡ncluyen formuladones en gel, en part¡cular para el tratam¡ento de mater¡ales de propagac¡ón de plantas tales como sem¡llas (por ejemplo, GF, por sus s¡glas en ¡nglés). Estos y otros t¡pos de compos¡c¡ones se def¡nen en “Catalogue of pest¡c¡de formulat¡on types y ¡nternat¡onal cod¡ng system”, Techn¡cal Monograph No. 2, 6° Ed. May 2008, CropLife International. Las formuladones para la protecdón de plantas de la forma B se pueden preparar de manera conoc¡da, tal como descr¡ben Mollet y Grubemann, Formulat¡on technology, Wiley VCH, We¡nhe¡m, 2001; o New developments ¡n crop protect¡on product formulat¡on, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005.

Las formuladones para la protecdón de plantas de acuerdo con la ¡nvenc¡ón cont¡enen la forma B, y uno o var¡os portadores hab¡tuales para la formulac¡ón de formuladones para la protecdón de plantas. En part¡cular, al menos el 90 % de la 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da conten¡da en tal formulac¡ón está presente como forma B. En tal formulac¡ón para la protecdón de plantas, la cant¡dad de pr¡nc¡p¡o act¡vo, es dec¡r, la cant¡dad total de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da y de otros pr¡nc¡p¡os act¡vos s¡ es necesar¡o, normalmente está en el rango de 1 a 98 % en peso, en part¡cular en el rango de 2 a 95 % en peso, basado en el peso total de la formulac¡ón para la protecdón de plantas.

Todas las sustanc¡as sól¡das y líqu¡das que normalmente se usan como portadores en formuladones para la protecdón de plantas, en part¡cular en formuladones de ¡nsect¡c¡das, son adecuadas como portadores. Los vehículos líqu¡dos suelen ser d¡solventes y mezclas de d¡solventes con tens¡oact¡vos. Una persona experta entenderá que para formuladones líqu¡das, el vehículo líqu¡do se eleg¡rá de manera que la solub¡l¡dad de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡lp¡razol-4-carboxam¡da en la fase líqu¡da de la formulac¡ón es s¡gn¡f¡cat¡vamente menor que la concentrac¡ón deseada de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da en la formulac¡ón.

Los d¡solventes adecuados para uso en portadores líqu¡dos son agua y d¡solventes orgán¡cos y mezclas de los m¡smos, en donde la 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da t¡ene un solub¡l¡dad de como máx¡mo 40 g/L a 25 °C y 1 hPa (1 bar). No obstante, tamb¡én se pueden usar d¡solventes cuando la solub¡l¡dad de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da es mayor, s¡empre que la solub¡l¡dad de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da en la fase líqu¡da de la formulac¡ón sea suf¡c¡entemente baja. Los d¡solventes orgán¡cos adecuados para portadores líqu¡dos son, en part¡cular, fracc¡ones de ace¡te m¡neral de punto de ebull¡c¡ón med¡o a alto, tales como queroseno o gasóleo; ace¡tes de or¡gen vegetal o an¡mal; h¡drocarburos al¡fát¡ cos y al¡cícl¡cos, tales como hexano, heptano y c¡clohexano, y mezclas de los m¡smos.

Los portadores o rellenos sól¡dos adecuados son t¡erras m¡nerales, por ejemplo, s¡l¡catos, geles de síl¡ce, talco, caolín, p¡edra cal¡za, cal, t¡za, arc¡llas, dolom¡ta, t¡erra de d¡atomeas, benton¡ta, sulfato de calc¡o, sulfato de magnes¡o, óx¡do de magnes¡o; polvos de pol¡sacár¡dos, por ejemplo, celulosa, alm¡dón; fert¡l¡zantes, por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, n¡trato de amonio, ureas; productos sól¡dos de or¡gen vegetal, por ejemplo, har¡na de cereales, har¡na de corteza de árbol, har¡na de madera, har¡na de cáscara de nuez, y mezclas de los m¡smos.

Además del portador, las formuladones de la presente ¡nvenc¡ón pueden contener aux¡l¡ares típ¡camente usados en tales formuladones. Los aux¡l¡ares típ¡cos ¡ncluyen tens¡oact¡vos, d¡spersantes, emuls¡onantes, humectables, adyuvantes, solub¡l¡zantes, potenc¡adores de la penetrac¡ón, colo¡des protectores, agentes adherentes, espesantes, humectantes, repelentes, atrayentes, est¡mulantes de la al¡mentac¡ón, compat¡b¡l¡zadores, bacter¡c¡das (conservantes), agentes ant¡congelantes, agentes ant¡espumantes, colorantes, agentes de pegajos¡dad y aglut¡nantes, así como ad¡t¡vos mod¡f¡cadores de la v¡scos¡dad (espesantes y mod¡f¡cadores de la reología) y med¡os para ajustar el pH, tales como amort¡guadores.

Los tens¡oact¡vos adecuados son compuestos con superf¡c¡e act¡va, tales como tens¡oact¡vos an¡ón¡cos, cat¡ón¡cos, no ¡ón¡cos y anfóteros, polímeros de bloques, pol¡electrol¡tos, y mezclas de los m¡smos. Tales tens¡oact¡vos se pueden usar como emuls¡onantes, d¡spersantes, solub¡l¡zantes, humectables, potenc¡adores de la penetrac¡ón, colo¡des protectores, o adyuvantes. Se enl¡stan ejemplos de tens¡oact¡vos en McCutcheon's, Vol.1: Emuls¡f¡ers & Detergents, McCutcheon's Directories, Glen Rock, EE. u U., 2008 (Ed. Internac¡onal o Ed. norteamer¡cana).

Los tens¡oact¡vos an¡ón¡cos adecuados son sales alcal¡nas, alcal¡notérreas o de amon¡o de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carbox¡latos, y mezclas de los m¡smos. Los ejemplos de sulfonatos son sulfonatos de alqu¡lar¡lo, sulfonatos de d¡fen¡lo, sulfonatos de alfa-olef¡na, sulfonatos de l¡gn¡na, sulfonatos de ác¡dos grasos y ace¡tes, sulfonatos de alqu¡lfenoles etox¡lados, sulfonatos de ar¡lfenoles alcox¡lados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodec¡lo y tr¡dec¡lbencenos, sulfonatos de naftalenos y alqu¡lnaftalenos, sulfosucc¡natos o sulfosucc¡namatos. Los ejemplos de sulfatos son sulfatos de ácidos grasos y aceites, de alquilfenoles etoxilados, de alcoholes, de alcoholes etoxilados, o de ésteres de ácidos grasos. Los ejemplos de fosfatos son ésteres de fosfato. Los ejemplos de carboxilatos son carboxilatos de alquilo y carboxilatos etoxilados de alcohol o alquilfenol.

Los tensioactivos no iónicos adecuados son alcoxilatos, amidas de ácidos grasos sustituidos en N, óxidos de amina, ésteres, tensioactivos basados en azúcares, tensioactivos poliméricos, y mezclas de los mismos. Los ejemplos de alcoxilatos son compuestos tales como alcoholes, alquilfenoles, aminas, amidas, arilfenoles, ácidos grasos, o ésteres de ácidos grasos que han sido alcoxilados con 1 a 50 equivalentes. Para la alcoxilación se puede emplear óxido de etileno y/u óxido de propileno, preferiblemente óxido de etileno. Los ejemplos de amidas de ácidos grasos sustituidos en N son glucamidas de ácidos grasos o alcanolamidas de ácidos grasos. Los ejemplos de ésteres son ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol o monoglicéridos. Los ejemplos de tensioactivos basados en azúcares son sorbitanos, sorbitanos etoxilados, ésteres de sacarosa y glucosa, o alquilpoliglucósidos. Los ejemplos de tensioactivos poliméricos son homo o copolímeros de vinilpirrolidona, alcoholes de vinilo, o acetato de vinilo.

Los tensioactivos catiónicos adecuados son tensioactivos cuaternarios, por ejemplo compuestos de amonio cuaternario con uno o dos grupos hidrófobos, o sales de aminas primarias de cadena larga. Los tensioactivos anfóteros adecuados son alquilbetaínas e imidazolinas. Los polímeros en bloque adecuados son polímeros en bloque del tipo A-B o A-B-A, que comprenden bloques de óxido de polietileno y óxido de polipropileno, o del tipo A-B-C que comprenden alcanol, óxido de polietileno y óxido de polipropileno. Los polielectrolitos adecuados son poliácidos o polibases. Los ejemplos de poliácidos son sales alcalinas de ácido poliacrílico o polímeros en peine de poliácido. Los ejemplos de polibases son polivinilaminas o polietilenaminas.

Los adyuvantes adecuados son compuestos que tienen una actividad pesticida insignificante o incluso nula por sí mismos, y que mejoran el rendimiento biológico de los compuestos de la presente invención sobre el objetivo. Los ejemplos son tensioactivos, aceites minerales o vegetales, y otros auxiliares. Knowles enlista otros ejemplos, Adjuvants and additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa, Reino Unido, 2006, capítulo 5.

Las formulaciones para la protección de plantas de acuerdo con la invención también pueden contener uno o más aditivos modificadores de la viscosidad (modificadores de la reología). Por estos se entienden en particular sustancias y mezclas de sustancias que confieren un comportamiento de fluidez modificado a la formulación, por ejemplo, una alta viscosidad en estado de reposo y una baja viscosidad en estado de movimiento. La naturaleza del modificador de la reología está determinada por la naturaleza de la formulación. Como ejemplos de modificadores de la reología se deben mencionar sustancias inorgánicas, por ejemplo, silicatos laminares y silicatos laminares modificados orgánicamente, tales como bentonitas o atapulgitas (por ejemplo, Attaclay®, Engelhardt Co.), y sustancias orgánicas, tales como polisacáridos y heteropolisacáridos, tal como Goma Xantana® (Kelzan® de Kelco Co.), Rhodopol® 23 (Rhone Poulenc), o Veegum® (R.T. Vanderbilt Co.).

Los bactericidas adecuados son derivados de bronopol y de isotiazolinona, tales como alquilisotiazolinonas y benzisotiazolinonas.

Los agentes anticongelantes adecuados son etilenglicol, propilenglicol, urea, y glicerina.

Los agentes antiespumantes adecuados son siliconas, alcoholes de cadena larga, y sales de ácidos grasos.

Los colorantes adecuados (por ejemplo, en rojo, azul o verde) son pigmentos de baja solubilidad en agua y tintes solubles en agua. Los ejemplos son los colorantes inorgánicos (por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, hexacianoferrato de hierro), y colorantes orgánicos (por ejemplo, colorantes de alizarina, azo y ftalocianina).

Los ejemplos de agentes antiespumantes son las emulsiones de silicona conocidas para ese propósito (Silikon® SRE, Wacker Co. o Rhodorsil®, Rhodia Co.), alcoholes de cadena larga, ácidos grasos y sales de los mismos, antiespumantes del tipo dispersión acuosa de cera, sólidos supresores de espuma (los llamados Compuestos), y compuestos organofluorados y mezclas de los mismos. La cantidad de agente antiespumante es típicamente de 0,1 a 1 % en peso, basado en el peso total del agente de protección de plantas.

Los agentes de pegajosidad o aglutinantes adecuados son polivinilpirrolidonas, acetatos de polivinilo, alcoholes de polivinilo, poliacrilatos, ceras biológicas o sintéticas, y éteres de celulosa.

Si es necesario, las formulaciones pueden contener uno o más amortiguadores para la regulación del pH. Los ejemplos de amortiguadores son sales de metales alcalinos de ácidos inorgánicos u orgánicos débiles, tales como por ejemplo ácido fosfórico, ácido bórico, ácido acético, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido oxálico, y ácido succínico.

Un grupo preferido de formas de realización de la invención se refiere a formulaciones líquidas de la forma B. Además de la fase sólida del principio activo, estas formulaciones contienen al menos una fase líquida, en la cual la forma B está presente como partículas finas dispersas. Como se mencionó anteriormente, la fase líquida contiene al menos uno de los disolventes mencionados anteriormente y otros auxiliares, siempre que la forma B sea solamente ligeramente soluble o insoluble en ella, por ejemplo, que la solubilidad de la forma B a 25°C y 1013 hPa (1013 mbar) en el fase líquida es no mayor a 20 g/L.

Una primera realización preferida de la invención se refiere a formulaciones líquidas, en donde el disolvente contenido en la fase líquida se selecciona entre agua y mezclas de disolventes acuosos, es decir, mezclas de disolventes que además de agua también contienen uno o más disolventes orgánicos miscibles con agua en una cantidad de hasta 20 % en peso, preferiblemente no más de 10 % en peso, basado en la cantidad total de agua y disolvente contenida en la fase líquida. Los disolventes adecuados miscibles con agua son, por ejemplo, éteres miscibles con agua, tales como tetrahidrofurano, metilglicol, metildiglicol, alcanoles, tales como etanol o isopropanol, o polioles, tales como glicol, glicerina, dietilenglicol, propilenglicol, y similares.

Las formulaciones, en donde el disolvente contenido en la fase líquida se selecciona de agua y mezclas de disolventes acuosos, se pueden formular como concentrados en suspensión acuosa (SC) o como geles acuosos (GW, GF, por sus siglas en inglés, respectivamente).

Tales concentrados de suspensión acuosa contienen la forma B en forma de partículas finamente divididas, en donde las partículas de la forma B están presentes suspendidas en un líquido acuoso. El tamaño de partícula de las partículas del principio activo, es decir, el tamaño que no supera 90 % en peso de las partículas del principio activo, se encuentra típicamente por debajo de 30 |jm, en particular por debajo de 20 |jm. Ventajosamente, en los SC de acuerdo con la invención, al menos 40 % en peso, y en particular al menos 60 % en peso, de las partículas tienen diámetros por debajo de a 5 jm .

En tales SC, la cantidad de principio activo, es decir, la cantidad total de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida y de otros principios activos, si es necesario, usualmente se encuentra en el rango de 2 a 60 % en peso, en particular en el rango de 5 a 40 % en peso, basado en el peso total del concentrado en suspensión.

Además del principio activo, los concentrados en suspensión acuosa suelen contener sustancias tensioactivas, y también pueden contener, si es necesario, uno o más auxiliares, seleccionados entre agentes antiespumantes, espesantes (= modificadores de la reología), agentes anticongelantes, biocidas, y agentes para ajustar el pH, tales como amortiguadores.

Las sustancias tensioactivas posibles son los tensioactivos anteriormente nombrados. Preferiblemente, la formulación acuosa para la protección de plantas de la presente invención contiene al menos uno de los tensioactivos aniónicos anteriormente nombrados y, si es necesario, uno o más tensioactivos no iónicos. La cantidad de tensioactivos será por regla general de 1 a 50 % en peso, en particular de 2 a 30 % en peso, con respecto al peso total de los SC acuosos de acuerdo con la invención. Preferiblemente, el tensioactivo incluye al menos un tensioactivo aniónico y al menos un tensioactivo no iónico, y la proporción de tensioactivo aniónico a tensioactivo no iónico típicamente se encuentra en el rango de 10:1 a 1:10.

En cuanto a la naturaleza y cantidad de los antiespumantes, espesantes, anticongelantes, amortiguadores, y biocidas, se aplica lo mencionado anteriormente.

Los geles acuosos (GW, GF) son similares a los concentrados en suspensión antes mencionados. A diferencia de los concentrados en suspensión convencionales, los geles acuosos contienen un formador de gel en una cantidad tal que la formulación ya no es un líquido vertible sino un gel espeso. Los formadores de gel adecuados son, por ejemplo, carboximetilcelulosa y polímeros superabsorbentes.

De acuerdo con una segunda realización preferida, el disolvente contenido en la fase líquida se selecciona entre disolventes orgánicos no acuosos, en donde la solubilidad de la forma B a 25 °C y 1013 hPa (1013 mbar) es no mayor a 2 % en peso. Estos disolventes orgánicos incluyen en particular los hidrocarburos y aceites alifáticos y cicloalifáticos, en particular los de origen vegetal, y también los ésteres alquílicos de C¹-C⁴de ácidos grasos saturados o insaturados o mezclas de ácidos grasos, en particular los ésteres metílicos, por ejemplo, oleato de metilo, estearato de metilo, y éster metílico de aceite de colza, pero también aceites minerales parafínicos, y similares. Por consiguiente, la presente invención se relaciona también con formulaciones para la protección de plantas en forma de un concentrado de suspensión no acuosa, que también se denominará a continuación como OD (dispersión de aceite).

Tales concentrados en suspensión no acuosa contienen la forma B de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida en forma de partículas finamente divididas, en donde las partículas de la forma B están presentes suspendidas en una fase no acuosa. El tamaño de las partículas del principio activo, es decir, el tamaño que es no mayor a 90 % en peso de las partículas del principio activo, se encuentra típicamente por debajo de 30 jm , en particular por debajo de 20 jm . Ventajosamente, en los concentrados en suspensión no acuosa, al menos 40 % en peso, y en particular al menos 60 % en peso, de las partículas tienen diámetros por debajo de 10 jm .

En tales OD, la cantidad de principio activo, es decir, la cantidad total de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida y de otros principios activos, si están presentes, usualmente está en el rango de 1 a 60 % en peso, en particular en el rango de 5 a 50 % en peso, basado en el peso total del concentrado de suspensión no acuosa.

Además de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-μmdaz¡n-4-¡l-pirazol-4-carboxam¡da y el portador líquido, los concentrados de suspensión no acuosa típicamente contienen sustancias con superficie activa, y también en su caso antiespumantes, modificadores de la reología, y estabilizantes (biocidas).

Las sustancias con superficie activa posibles son preferiblemente los tensioactivos aniónicos y no iónicos anteriormente mencionados. La cantidad de sustancias con superficie activa será por regla general de 1 a 30 % en peso, en particular de 2 a 20 % en peso, basado en el peso total de los SC no acuosos de acuerdo con la invención. Preferiblemente, las sustancias con superficie activa incluyen al menos una sustancia con superficie activa aniónica y al menos una sustancia con superficie activa no iónica, y la proporción de sustancia con superficie activa aniónica a no iónica típicamente se encuentra en el rango de 10:1 a 1:10.

La forma cristalina B de la invención también se puede formular como formulaciones sólidas para la protección de plantas. Estas formulaciones incluyen polvos, agentes de dispersión y espolvoreo, pero también polvos y gránulos dispersables en agua, por ejemplo gránulos recubiertos, impregnados y homogéneos. Tales formulaciones se pueden producir al mezclar o al moler simultáneamente la forma B con un portador sólido y, si es necesario, con otros aditivos, en particular sustancias con superficie activa. Los gránulos se pueden producir al unir los principios activos a los portadores sólidos. Los soportes sólidos son tierras minerales tales como ácidos silícicos, geles de sílice, silicatos, talco, caolín, piedra caliza, cal, tiza, bolo, loess, arcilla, dolomita, tierra de diatomeas, sulfato de calcio y magnesio, óxido de magnesio, plásticos molidos, fertilizantes, tales como sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas, y productos vegetales, tales como harina de cereal, corteza de árbol, harina de madera y cáscara de nuez, polvo de celulosa, u otros portadores sólidos. Las formulaciones sólidas también se pueden producir por secado por aspersión, si es necesario en presencia de adyuvantes de secado poliméricos o inorgánicos, y si es necesario, en presencia de portadores sólidos. Para la producción de formulaciones sólidas de forma B, son adecuados los procesos de extrusión, la granulación en lecho fluido, la granulación por aspersión, y tecnologías comparables.

Las sustancias con superficie activa posibles son los tensioactivos y coloides protectores anteriormente mencionados. La cantidad de sustancias con superficie activa será por regla general de 1 a 30 % en peso, en particular de 2 a 20 % en peso, basado en el peso total de la formulación sólida de acuerdo con la invención.

En tales formulaciones sólidas, la cantidad de principio activo, es decir, la cantidad total de tembotriona y de otros principios activos si es necesario, usualmente se encuentra en el rango de 10 a 70 % en peso, en particular en el rango de 20 a 50 % en peso, basado en el peso total de la formulación sólida.

Las siguientes recetas de formulación ¡lustran la producción de tales formulaciones de forma B:

I. Polvos dispersables en agua (WP, SP):

Se muelen de 50 a 80 % en peso de la forma cristalina B de acuerdo con la invención en un molino de rotor-estator con la adición de 1 a 5 % en peso de dispersantes, por ejemplo, lignosulfonato de sodio, 1 a 3 % en peso de agentes humectantes, por ejemplo, etoxilato de alcohol y hasta 100 % en peso de un portador sólido, por ejemplo, gel de sílice. La dilución con agua da una dispersión estable de la forma B.

II. Polvo espolvoreable (DP, DS):

Se muelen finamente de 1 a 10 % en peso de la forma B y se mezclan íntimamente con hasta 100 % en peso de un portador sólido, por ejemplo, caolín finamente dividido. De este modo, se obtiene un agente de espolvoreado que contiene de 1 a 10 % en peso de la forma B.

III. Suspensión concentrada no acuosa (OD):

En un molino de bolas agitado, se trituran de 20 a 60 % en peso de la forma B de acuerdo con la invención con la adición de 2 a 15 % en peso de agentes dispersantes y humectantes, por ejemplo, sal de calcio de dodecilbenceno sulfónico y etoxilato de alcohol y, opcionalmente, la sal de sodio de un condensado de urea-formaldehído de ácido fenolsulfónico, y hasta 100 % en peso de un aceite mineral parafínico. Se obtiene un concentrado de suspensión no acuosa estable de la forma B. Por dilución en agua se obtiene una suspensión estable de la forma B.

IV. Suspensión acuosa concentrada (SC, FS):

En un molino de bolas agitado, se tritura de 20 a 60 % en peso de la forma B de acuerdo con la invención con la adición de 2 a 10 % en peso de agentes dispersantes y humectantes, por ejemplo, lignosulfonato de sodio, etoxilato de aceite de ricino y/o etoxilato de alcohol, 0,1 a 2 % en peso de un espesante, por ejemplo, goma xantana, opcionalmente otros aditivos, tales como agentes de antisedimentación, microbicidas y/o antiespumantes, y hasta 100 % en peso de agua para dar una suspensión fina del principio activo, que es estable durante el almacenamiento. La dilución con agua da una suspensión estable de la forma B. Para la composición de tipo FS, se adiciona hasta 40 % en peso de un aglutinante (por ejemplo, alcohol polivinílico).

V. Gránulos dispersables en agua y solubles en agua (GR, FG):

Se muele finamente de 0,1 a 30 % en peso de la forma cristalina B y se combina con hasta 100 % en peso de un portador sólido, por ejemplo, silicato, en un granulador. La granulación se puede lograr, por ejemplo, por compactación, tal como extrusión, o por aglomeración, tal como secado por aspersión, o granulación en lecho fluido.

VI. Formulaciones de gel acuoso (GW, GF):

En un molino de bolas agitado, se trituran de 5 a 25 % en peso de la forma B con la adición de 3 a 10 % en peso de dispersantes, por ejemplo, lignosulfonato de sodio, 1 a 5 % en peso de un espesante, por ejemplo, carboximetilcelulosa, y hasta 100 % en peso de agua para dar una fina suspensión de la forma B en la fase acuosa gelificada. La dilución del gel con agua da una suspensión estable de forma B.

Las formulaciones de la presente invención pueden contener la forma B de la invención como el único principio activo. Sin embargo, en lugar de la forma B, una combinación de la forma B y uno o más compuestos agrícolamente activos adicionales, tales como herbicidas, insecticidas, fungicidas, reguladores del crecimiento, protectores, etc.

La aplicación de la forma B o de la formulación que contiene la forma B se realiza, si la formulación aún no está lista para su uso, en forma de licores de aspersión acuosos. Estos licores de aspersión acuosos se preparan por dilución de las formulaciones antes mencionadas que contienen la forma B con agua, por lo que se obtiene un licor de aspersión acuoso que contiene la forma cristalina B. Estos licores de aspersión también forman parte de la presente invención. Los licores de aspersión también pueden contener otros componentes en forma disuelta, emulsionada o suspendida, con aceites, humectantes, adyuvantes, fertilizantes o micronutrientes, y otros compuestos activos, por ejemplo, herbicidas, insecticidas, fungicidas, reguladores de crecimiento, protectores). Estos agentes pueden estar contenidos en la formulación o se pueden mezclar con las formulaciones de acuerdo con la invención antes de la aplicación, por ejemplo, en una relación de peso de 1:100 a 100:1. Por regla general, estos componentes se adicionan al licor de aspersión antes, durante o después de la dilución de las formulaciones de acuerdo con la invención.

El usuario aplica la formulación de la invención usualmente desde un dispositivo de predosificación, un aspersor de mochila, un tanque de aspersión, un avión de aspersión, o un sistema de riego. Usualmente, las formulaciones de la forma B se preparan con agua, un amortiguador y/u otros auxiliares hasta la concentración de aplicación deseada. Usualmente, se aplican de 20 a 2000 litros, preferiblemente de 50 a 400 litros del licor de aspersión listo para su uso por hectárea de superficie agrícola útil.

Como se indicó anteriormente, la forma cristalina B de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida y las formulaciones que la contienen, son adecuadas para combatir o controlar plagas de invertebrados, en particular plagas de artrópodos, y especialmente plagas de insectos. Por lo tanto, la presente invención también se relaciona con un método para combatir o controlar plagas de invertebrados, que comprende poner en contacto las plagas de invertebrados, su suministro de alimentos, incluidos cultivos, plantas y materiales de propagación de plantas, tales como semillas, o su hábitat o zona de reproducción, es decir, el área, material o ambiente, tal como suelo o agua, en el cual las plagas de invertebrados están creciendo o pueden crecer, con la forma cristalina B de la presente invención.

Por lo tanto, la forma cristalina B y la formulación que la contiene son del mismo modo adecuadas para su uso en la protección de cultivos, plantas en crecimiento y materiales de propagación de plantas, tales como semillas, del ataque o infestación por plagas de invertebrados, tales como insectos. Por lo tanto, la presente invención también se relaciona con un método de protección de plantas, que comprende poner en contacto cultivos, plantas en crecimiento, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, suelo o agua, en el cual crecen las plantas, para protegerlas del ataque o la infestación de plagas de invertebrados, con la forma cristalina B de la presente invención.

Para más detalles a este respecto, ver WO 2012/143317.

La forma cristalina B de la presente invención es efectiva tanto por contacto como por ingestión. Asimismo, la forma cristalina B se puede aplicar a múltiples etapas de desarrollo, tales como huevo, larva, pupa, y adulto.

Como se explicó anteriormente, la forma cristalina B de la presente invención se puede aplicar como tal, o en forma de formulaciones, o como licores de aspersión acuosa que contienen la forma B como se describe anteriormente. Asimismo, la forma cristalina B y las formulaciones de la presente invención se pueden aplicar junto con un compañero de mezcla, que usualmente es otro pesticida o un adyuvante, o en forma de composiciones que comprenden dichas mezclas como se define anteriormente. Los componentes de dicha mezcla se pueden aplicar simultáneamente, juntos o por separado, o en sucesión, es decir, inmediatamente uno tras otro, creando así la mezcla “in situ" en el lugar deseado, por ejemplo, la planta. La secuencia, en el caso de aplicación separada, generalmente no tiene ningún efecto sobre el resultado de las medidas de control.

La aplicación se puede realizar tanto antes como después de la infestación de los cultivos, plantas, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, suelo, o el área, material o ambiente, por las plagas.

Los métodos de aplicación adecuados incluyen, entre otros, tratamiento del suelo, tratamiento de semillas, aplicación en surcos, y aplicación foliar. Los métodos de tratamiento del suelo incluyen empapar el suelo, riego por goteo (aplicación por goteo en el suelo), empapar las raíces, tubérculos o bulbos, o inyección en el suelo. Las técnicas de tratamiento de semillas incluyen el tratamiento de semillas, el recubrimiento de semillas, el espolvoreado de semillas, remojar las semillas, y la peletización de semillas. Las aplicaciones en surcos incluyen típicamente los pasos de hacer un surco en la tierra cultivada, sembrar el surco con semillas, aplicar el compuesto pesticidamente activo al surco, y cerrar el surco. La aplicación foliar se refiere a la aplicación de la forma B, o una formulación que la contiene, al follaje de la planta, por ejemplo, a través de equipos de aspersión. Para aplicaciones foliares, puede ser ventajoso modificar el comportamiento de las plagas por el uso de feromonas en combinación con los compuestos de la presente invención. Las feromonas adecuadas para cultivos y plagas específicos son conocidas por un experto, y están disponibles públicamente en bases de datos de feromonas y semioquímicos, tal como http://www.pherobase.com.

Como se usa en la presente, el término “contacto” incluye tanto el contacto directo (aplicar la forma B/formulación directamente sobre la plaga de invertebrados o la planta, típicamente en el follaje, el tallo o las raíces de la planta) como el contacto indirecto (aplicar la forma B/formulación al lugar, es decir, hábitat, zona de reproducción, planta, semilla, suelo, área, material o ambiente, en el cual crece o puede crecer una plaga, de la plaga de invertebrados o la planta).

El término “plaga de invertebrados” incluye artrópodos, gasterópodos y nematodos. Las plagas de invertebrados preferidas de acuerdo con la invención son artrópodos, preferiblemente insectos y arácnidos, en particular insectos. Los insectos, que son de particular relevancia para los cultivos, son típicamente referidos como plagas de insectos de cultivos.

El término “cultivo” se refiere tanto a los cultivos en crecimiento como a los cosechados.

La forma B de la invención y la formulación que contiene la forma B son especialmente adecuadas para combatir eficientemente las plagas animales, tales como artrópodos, gasterópodos y nematodos, que incluyen, pero no se limitan a:

insectos del orden de Lepidoptera, por ejemplo, Achroia grisella, Acleris spp., tal como A. fimbriana, A. gloverana, A. variana; Acrolepiopsis assectella, Acronicta major, Adoxophyes spp., tal como A. cyrtosema, A. orana; Aedia leucomelas, Agrotis spp., tal como A. exclamationis, A. fucosa, A. ipsilon, A. orthogoma, A. segetum, A. subterranea; Alabama argillacea, Aleurodicus dispersus, Alsophila pometaria, Ampelophaga rubiginosa, Amyelois transitella, Anacampsis sarcitella, Anagasta kuehniella, Anarsia lineatella, Anisota senatoria, Antheraea pernyi, Anticarsia (= Thermesia) spp., tal como A. gemmatalis; Apamea spp., Aproaerema modicella, Archips spp., tal como A. argyrospila, A. fuscocupreanus, A. rosana, A. xyloseanus; Argyresthia conjugella, Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., tal como A. velutinana; Athetis mindara, Austroasca viridigrisea, Autographa gamma, Autographa nigrisigna, Barathra brassicae, Bedellia spp., Bonagota salubricola, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupaluspiniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., tal como C. murinana, C. podana; Cactoblastis cactorum, Cadra cautella, Calingo braziliensis, Caloptilis theivora, Capua reticulana, Carposina spp., tal como C. niponensis, C. sasakii; Cephus spp., Chaetocnema aridula, Cheimatobia brumata, Chilo spp., tal como C. Indicus, C. suppressalis, C. partellus; Choreutispariana, Choristoneura spp., tal como C. conflictana, C. fumiferana, C. longicellana, C. murinana, C. occidentalis, C. rosaceana; Chrysodeixis (= Pseudoplusia) spp., tal como C. eriosoma, C. includens; Cirphis unipuncta, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Cochylis hospes, Coleophora spp., Colias eurytheme, Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Corcyra cephalonica, Crambus caliginosellus, Crambus teterrellus, Crocidosema (= Epinotia) aporema, Cydalima (= Diaphania) perspectalis, Cydia (= Carpocapsa) spp., tal como C. pomonella, C. latiferreana; Dalaca noctuides, Datana integerrima, Dasychira pinicoia, Dendrolimus spp., tal como D. pini, D. spectabilis, D. sibiricus; Desmia funeralis, Diaphania spp., tal como D. nitidalis, D. hyalinata; Diatraea grandiosella, Diatraea saccharalis, Diphthera festiva, Earias spp., tal como E. insulana, E. vittella; Ecdytolopha aurantianu, Egira (= Xylomyges) curialis, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Endopiza viteana, Ennomos subsignaria, Eoreuma loftini, Ephestia spp., tal como E. cautella, E. elutella, E. kuehniella; Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erannis tiliaria, Erionota thrax, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Evetria bouiiana, Faronta albilinea, Feltia spp., tal como F. subterranean; Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholita spp., tal como G. funebrana, G. molesta, G. inopinata; Halysidota spp., Harrisina americana, Hedylepta spp., Helicoverpa spp., tal como H. armigera (= Heliothis armigera), H. zea (= Heliothis zea); Heliothis spp., tal como H. assuita, H. subflexa, H. virescens; Hellula spp., tal como H. undalis, H. rogatalis; Helocoverpa gelotopoeon, Hemileuca oliviae, Herpetogramma licarsisalis, Hibernia defoliaria, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma electellum, Homona magnanima, Hypena scabra, Hyphantria cunea, Hyponomeuta padella, Hyponomeuta malinellus, Kakivoria flavofasciata, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria fiscellaria, Lambdina fiscellaria lugubrosa, Lamprosema indicata, Laspeyresia molesta, Leguminivora glycinivorella, Lerodea eufaia, Leucinodes orbonalis, Leucoma salicis, Leucoptera spp., tal como L. coffeella, L. scitella; Leuminivora lycinivorella, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Llattia octo (= Amyna axis), Lobesia botrana, Lophocampa spp., Loxagrotis albicosta, Loxostege spp., tal como L. sticticalis, L. cereralis; Lymantria spp., tal como L. dispar, L. monacha; Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella, Malacosoma spp., tal como M. americanum, M. californicum, M. constrictum, M. neustria; Mamestra spp., tal como M. brassicae, M. configurata; Mamstra brassicae, Manduca spp., tal como M. quinquemaculata, M. sexta; Marasmia spp., Marmara spp., Maruca testulalis, Megalopyge lanata, Melanchrapicta, Melanitis leda, Mocis spp., tal como M. lapites, M. repanda; Mods latipes, Monochroa fragariae, Mythimna separata, Nemapogon cloacella, Neoleucinodes elegantalis, Nepytia spp., Nymphula spp., Oiketicus spp., Omiodes indicata, Omphisa anastomosalis, Operophtera brumata, Orgyia pseudotsugata, Oria spp., Orthaga thyrisalis, Ostrinia spp., tal como O. nubilalis; Oulema oryzae, Paleacrita vernata, Panolis flammea, Parnara spp., Papaipema nebris, Papilio cresphontes, Paramyelois transitella, Paranthrene regalis, Paysandisia archon, Pectinophora spp., tal como P. gossypiella; Peridroma saucia, Perileucoptera spp., tal como P. coffeella; Phalera bucephala, Phryganidia californica, Phthorimaea spp., tal como P. operculella; Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., tal como P. blancardella, P. crataegella, P. issikii, P. ringoniella; Pieris spp., tal como P. brassicae, P. rapae, P. napi; Pilocrocis tripunctata, Plathypena scabra, Platynota spp., tal como P. flavedana, P. idaeusalis, P. stultana; Platyptilia carduidactyla, Plebejus argus, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella maculipennis, Plutella xylostella, Pontia protodica, Prays spp., Prodenia spp., Proxenus lepigone, Pseudaletia spp., tal como P. sequax, P. unipuncta; Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Rhizobius ventralis, Rhyacionia frustrana, Sabulodes aegrotata, Schizura concinna, Schoenobius spp., Schreckensteinia festaliella, Scirpophaga spp., tal como S. incertulas, S. innotata; Scotia segetum, Sesamia spp., tal como S. inferens, Seudyra subflava, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spilonota lechriaspis, S. ocellana, Spodoptera (= Lamphygma) spp., tal como S. cosmoides, S. eridania, S. exigua, S. frugiperda, S. latisfascia, S. littoralis, S. litura, S. omithogalli; Stigmella spp., Stomopteryx subsecivella, Strymon bazochii, Sylepta derogata, Synanthedon spp., tal como S. exitiosa, Tecia solanivora, Telehin licus, Thaumatopoea pityocampa, Thaumatotibia (= Cryptophiebia) leucotreta, Thaumetopoea pityocampa, Thecla spp., Theresimima ampeiophaga, Thyrinteina spp., Tildenia inconspicuella, Tinea spp., tal como T. cloacella, T. pellionella; Tineola bisselliella, Tortrix spp., tal como T. viridana; Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., tal como T. ni; Tuta (= Scrobipalpula) absolute, Udea spp., tal como U. rubigalis, U. rubigalis; Virachola spp., Yponomeuta padella, y Zeiraphera canadensis;

insectos del orden de Coleoptera, por ejemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriius spp., tal como A. anxius, A. planipennis, A. sinuatus; Agriotes spp., tal como A. fuscicollis, A. lineatus, A. obscurus; Alphitobius diaperinus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anisoplia austriaca, Anobium punctatum, Anomala corpulenta, Anomala rufocuprea, Anoplophora spp., tal como A. glabripennis; Anthonomus spp., tal como A. eugenii, A. grandis, A. pomorum; Anthrenus spp., Aphthona euphoridae, Apion spp., Apogonia spp., Athous haemorrhoidalis, Atomaria spp., tal como A. linearis; Attagenus spp., Aulacophora femoralis, Blastophagus piniperda, Biitophaga undata, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., tal como B. lentis, B. pisorum, B. rufimanus; Byctiscus betulae, Callidiellum rufipenne, Callopistria floridensis, Callosobruchus chinensis, Cameraria ohridella, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorhynchus spp., tal como C. assimilis, C. napi; Chaetocnema tibialis, Cleonus mendicus, Conoderus spp., tal como C. vespertinus; Conotrachelus nenuphar, Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptorhynchus lapathi, Ctenicera spp., tal como C. destructor; Curculio spp., Cylindrocopturus spp., Cyclocephala spp., Dactylispa balyi, Dectes texanus, Dermestes spp., Diabrotica spp., tal como D. undecimpunctata, D. speciosa, D. longicornis, D. semipunctata, D. virgifera; Diaprepes abbreviates, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus abderus, Diocalandra frumenti (Diocalandra stigmaticollis), Enaphalodes rufulus, Epilachna spp., tal como E. varivestis, E. vigintioctomaculata; Epitrix spp., tal como E. hirtipennis, E. similaris; Eutheola humilis, Eutinobothrus brasiliensis, Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylobius abietis, Hylotrupes bajulus, Hypera spp., tal como H. brunneipennis, H. postica; Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Ips typographus, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., tal como L. bilineata, L. melanopus; Leptinotarsa spp., tal como L. decemlineata; Leptispa pygmaea, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., tal como L. bruneus; Liogenys fuscus, Macrodactylus spp., tal como M. subspinosus; Maladera matrida, Megaplatypus mutates, Megascelis spp., Melanotus communis, Meligethes spp., tal como M. aeneus; Melolontha spp., tal como M. hippocastani, M. melolontha; Metamasius hemipterus, Microtheca spp., Migdolus spp., tal como M. fryanus, Monochamus spp., tal como M. alternatus; Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oberia brevis, Oemona hirta, Oryctes rhinoceros, O^{ryzaephilus surinamensis}, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus suicatus, Otiorrhynchus ovatus, Otiorrhynchus sulcatus, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon spp., tal como P. brassicae, P. cochleariae; Phoracantha recurva, Phyllobius pyri, Phyllopertha horticola, Phyllophaga spp., tal como P. helleri; Phyllotreta spp., tal como P. chrysocephala, P. nemorum, P. striolata, P. vittula; Phyllopertha horticola, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psacothea hilaris, Psylliodes chrysocephala, Prostephanus truncates, Psylliodes spp., Ptinus spp., Pulga saltona, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp., tal como R. billineatus, R. ferrugineus, R. palmarum, R. phoenicis, R. vulneratus; Saperda candida, Scolytus schevyrewi, Scyphophorus acupunctatus, Sitona lineatus, Sitophilus spp., tal como S. granaría, S. oryzae, S. zeamais; Sphenophorus spp., tal como S. levis; Stegobium paniceum, Sternechus spp., tal como S. subsignatus; Strophomorphus ctenotus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., tal como T. castaneum; Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., tal como X. pyrrhoderus; y Zabrus spp., tal como Z. tenebrioides;

insectos del orden de Díptera, por ejemplo, Aedes spp., tal como A. aegypti, A. albopictus, A. vexans; Anastrepha ludens, Anopheles spp., tal como A. albimanus, A. crucians, A. freeborni, A. gambiae, A. leucosphyrus, A. maculipennis, A. minimus, A. quadrimaculatus, A. sinensis; Bactrocera invadens, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., tal como C. bezziana, C. hominivorax, C. macellaria; Chrysops atlanticus, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Cochliomyia spp., tal como C. hominivorax; Contarinia spp., tal como C. sorghicola; Cordylobia anthropophaga, Culex spp., tal como C. nigripalpus, C. pipiens, C. quinquefasciatus, C. tarsalis, C. tritaeniorhynchus; Culicoides furens, Culiseta inornata, C^{uliseta melanura}, Cuterebra spp., Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Dasineura oxycoccana, Delia spp., tal como D. antique, D. coarctata, D. platura, D. radicum; Dermatobia hominis, Drosophila spp., tal como D. suzukii, Fannia spp., tal como F. canicularis; Gastraphilus spp., tal como G. intestinalis; Geomyza tipunctata, Glossina spp., tal como G. fuscipes, G. morsitans, G. palpalis, G. tachinoides; Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia spp., tal como H. platura; Hypoderma spp., tal como H. lineata; Hyppobosca spp., Hydrellia philippina, Leptoconops torrens, Liriomyza spp., tal como L. sativae, L. trifoiii; Lucilia spp., tal como L. caprina, L. cuprina, L. sericata; Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola spp., tal como M. destructor; Musca spp., tal como M. autumnalis, M. domestica; Muscina stabulans, Oestrus spp., tal como O. ovis; Opomyza florum, Oscinella spp., tal como O. frit; Orseolia oryzae, Pegomya hysocyami, Phlebotomus argentipes, Phorbia spp., tal como P. antiqua, P. brassicae, P. coarctata; Phytomyza gymnostoma, Prosimulium mixtum, Psila rosae, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Rhagoletis spp., tal como R. cerasi, R. cingulate, R. indifferens, R. mendax, R. pomonella; Rivellia quadrifasciata, Sarcophaga spp., tal como S. haemorrhoidalis; Simulium vittatum, Sitodiplosis mosellana, Stomoxys spp., tal como S. calcitrans; Tabanus spp., tal como T. atratus, T. bovinus, T. lineola, T. similis; Tannia spp., Thecodiplosis japonensis, Tipula oleracea, Tipula paludosa, y Wohlfahrtia spp.;

insectos del orden de Thysanoptera, por ejemplo, Baliothrips biformis, Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Echinothrips americanus, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., tal como F. fusca, F. occidentalis, F. tritici; Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Microcephalothrips abdominalis, Neohydatothrips samayunkur, Pezothrips kellyanus, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., tal como S. citri, S. dorsalis, S. perseae; Stenchaetothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Taeniothrips inconsequens, Thrips spp., tal como T. imagines, T. hawaiiensis, T. oryzae, T. palmi, T. parvispinus, T. tabaci;

insectos del orden de Hemiptera, por ejemplo, Acizzia jamatonica, Acrosternum spp., tal como A. hilare; Acyrthosipon spp., tal como A. onobrychis, A. pisum; Adelges laricis, Adelges tsugae, Adelphocoris spp., tal como A. rapidus, A. superbus; Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Auiacorthum solani, Aleurocanthus wogiumi, Aleurodes spp., Aleurodicus disperses, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphidula nasturtii, Aphis spp., tal como A. craccivora, A. fabae, A. forbesi, A. gossypii, A. grossulariae, A. maidiradicis, A. pomi, A. sambuci, A. schneideri, A. spiraecola; Arboridia apicalis, Arilus critatus, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacaspis yasumatsui, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli (Paratrioza cockerelli), Bemisia spp., tal como B. argentifolii, B. tabaci (Aleurodes tabaci); Blissus spp., tal como B. leucopterus; B^{rachycaudus spp}., tal como B. cardui, B. helichrysi, B. persicae, B. prunicola; Brachycolus spp., Brachycorynella asparagi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., tal como C. fulguralis, C. pyricola (Psylla pin); Calligypona marginata, Calocoris spp., Campylomma livida, Capitophorus horni, Carneocephala fulgida, Cavelerius spp., Ceraplastes spp., Ceratovacuna lanigera, Ceroplastes ceriferus, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbiia, Cimex spp., tal como C. hemipterus, C. lectularius; Coccomytilus halli, Coccus spp., tal como C. hesperidum, C. pseudomagnoliarum; Corythucha arcuata, Creontiades dilutus, Cryptomyzus ribis, Chrysomphalus aonidum, Cryptomyzus ribis, Ctenarytaina spatulata, Cyrtopeltis notatus, Dalbulus spp., Dasynus piperis, Dialeurodes spp., tal como D. citrifolii; Dalbulus maidis, Diaphorina spp., tal como D. citri; Diaspis spp., tal como D. bromeliae; Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Doralis spp., Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Drosicha spp., Dysaphis spp., tal como D. plantaginea, D. pyri, D. radicola; Dysaulacorthum pseudosolani, Dysdercus spp., tal como D. cingulatus, D. ^intermedius; Dysmicoccus spp., Edessa spp., Geocoris spp., Empoasca spp., tal como E. fabae, E. solana; Epidiaspis leperii, Eriosoma spp., tal como E. ianigerum, E. pyricola; Erythroneura spp., Eurygaster spp., tal como E. integriceps; Euscelis bilobatus, Euschistus spp., tal como E. heros, E. impictiventris, E. servus; Fiorinia theae, Geococcus coffeae, Glycaspis brimblecombei, Halyomorpha spp., tal como H. halys; Heliopeltis spp., Homalodisca vitripennis (= H. coagulata), Horcias nobilellus, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Icerya spp., tal como I. purchase; Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lecanoideus floccissimus, Lepidosaphes spp., tal como L. uimi; Leptocorisa spp., Leptoglossusphyllopus, Lipaphis erysimi, Lygus spp., tal como L. hesperus, L. lineolaris, L. pratensis; Maconellicoccus hirsutus, Marchalina hellenica, Macropes excavatus, Macrosiphum spp., tal como M. rosae, M. avenae, M. euphorbiae; Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva fimbriolata, Megacopta cribraria, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Melanaphis sacchari, Melanocallis (= Tinocallis) caryaefoliae, Metcafiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzocallis coryli, Murgantia spp., Myzus spp., tal como M. ascalonicus, M. cerasi, M. nicotianae, M. persicae, M. varians; Nasonovia ribisnigri, Neotoxoptera formosana, Neomegalotomus spp., Nephotettix spp., tal como N. malayanus, N. nigropictus, N. parvus, N. virescens; Nezara spp., tal como N. viridula; Nilaparvata lugens, Nysius huttoni, Oebalus spp., tal como O. pugnax; Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxycaraenus hyalinipennis, Parabemisia myricae, Pariatoria spp., Parthenolecanium spp., tal como P. corni, P. persicae; Pemphigus spp., tal como P. bursarius, P. populivenae; Peregrinus maidis, Perkinsiella saccharicida, Phenacoccus spp., tal como P. aceris, P. gossypii; Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., tal como P. devastatrix, Piesma quadrata, Piezodorus spp., tal como P. guildinii; Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., tal como P. citri, P. ficus; Prosapia bicincta, Protopulvinaria pyriformis, Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., tal como P. comstocki; Psylla spp., tal como P. mali; Pteromalus spp., Pulvinaria amygdali, Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., tal como Q. perniciosus; Quesada gigas, Rastrococcus spp., Reduvius senilis, Rhizoecus americanus, Rhodnius spp., Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum spp., tal como R. pseudobrassicas, R. insertum, R. maidis, R. padi; Sagatodes spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Sappaphis mala, Sappaphis mali, Scaptocoris spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Scotinophora spp., Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Solubea insularis, Spissistilus festinus (= Stictocephala festina), Stephanitis nashi, Stephanitis pyrioides, Stephanitis takeyai, Tenalaphara malayensis, Tetraleurodes perseae, Therioaphis maculate, Thyanta spp., tal como T. accerra, T. perditor; Tibraca spp., Tomaspis spp., Toxoptera spp., tal como T. aurantii; Trialeurodes spp., tal como T. abutilonea, T. ricini, T. vaporariorum; Triatoma spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., tal como U. citri, U. yanonensis; y Viteus vitifoiii,

insectos del orden de Hymenoptera, por ejemplo, Acanthomyops interjectus, Athalia rosae, Atta spp., tal como A. capiguara, A. cephalotes, A. cephalotes, A. laevigata, A. robusta, A. sexdens, A. texana, Bombus spp., Brachymyrmex spp., Camponotus spp., tal como C. floridanus, C. pennsylvanicus, C. modoc; Cardiocondyla nuda, Chalibion sp., Crematogaster spp., Dasymutilla occidentalis, Diprion spp., Dolichovespula maculata, Dorymyrmex spp., Dryocosmus kuriphilus, Formica spp., Hoplocampa spp., tal como H. minuta, H. testudinea; Iridomyrmex humilis, Lasius spp., tal como L. niger, Linepithema humile, Liometopum spp., Leptocybe invasa, Monomorium spp., tal como M. pharaonis, Monomorium, Nylandria fulva, Pachycondyia chinensis, Paratrechina longicornis, Paravespula spp., tal como P. germánica, P. pennsylvanica, P. vulgaris; Pheidole spp., tal como P. megacephala; Pogonomyrmex spp., tal como P. barbatus, P. californicus, Polistes rubiginosa, Prenolepis impairs, Pseudomyrmex gracilis, Schelipron spp., Sirex cyaneus, Solenopsis spp., tal como S. geminata, S. invicta, S. molesta, S. richteri, S. xyloni, Sphecius speciosus, Sphex spp., Tapinoma spp., tal como T. melanocephalum, T. sessile; Tetramorium spp., tal como T. caespitum, T. bicarinatum, Vespa spp., tal como V. ^crabro; Vespula spp., tal como V. squamosal; Wasmannia auropunctata, Xylocopa sp.;

insectos del orden de Orthoptera, por ejemplo, Acheta domesticus, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, Ceuthophilus spp., Diastrammena asynamora, Dociostaurus maroccanus, Gryllotalpa spp., tal como G. africana, G. gryllotalpa; Gryllus spp., Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Locusta spp., tal como L. migratoria, L. pardalina; Melanoplus spp., tal como M. bivittatus, M. femurrubrum, M. mexicanus, M. sanguinipes, M. spretus; Nomadacris septemfasciata, Oedaleus senegalensis, Scapteriscus spp., Schistocerca spp., tal como S. americana, S. gregaria, Stemopelmatus spp., Tachycines asynamorus, y Zonozerus variegatus;

plagas de la clase de Arachnida, por ejemplo, Acari, por ejemplo de las familias Argasidae, Ixodidae y Sarcoptidae, tal como Amblyomma spp. (por ejemplo A. americanum, A. variegatum, A. maculatum), Argas spp., tal como A. persicu, Boophilus spp., tal como B. annulatus, B. decoloratus, B. microplus, Dermacentorspp., tal como D. silvarum, D. andersoni, D. variabilis, Hyalomma spp., tal como H. truncatum, lxodes spp., tal como I. ricinus, I. rubicundus, I. scapularis, I. holocyclus, I. pacificus, Rhipicephalus sanguineus, Ornithodorus spp., tal como O. moubata, O. hermsi, O. turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes spp., tal como P. ovis, Rhipicephalus spp., tal como R. sanguineus, R. appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., tal como S. scabiei; y de la familia Eriophyidae, que incluye Aceria spp., tal como A. sheldoni, A. anthocoptes, Acallitus spp., Aculops spp., tal como A. lycopersici, A. pelekassi; Aculus spp., tal como A. schiechtendaii; Colomerus vitis, Epitrimeruspyri, Phyiiocoptruta oleivora; Eriophytes ribis, y Eriophyes spp., tal como Eriophyes sheidoni; de la familia Tarsonemidae, que incluye Hemitarsonemus spp., Phytonemus pallidus, y Polyphagotarsonemus latus, Stenotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki; de la familia de Tenuipalpidae, que incluye Brevipalpus spp., tal como B. phoenicis; de la familia de Tetranychidae, que incluye Eotetranychus spp., Eutetranychus spp., Oligonychus spp., Petrobia latens, Tetranychus spp., tal como T. cinnabarinus, T. evansi, T. kanzawai, T. pacificus, T. phaseulus, T. ^telarius, y T. urticae; Bryobia praetiosa, Panonychus spp., tal como P. ulmi, P. citri; Metatetranychus spp., y Oligonychus spp., tal como O. pratensis, O. perseae, Vasates lycopersici; Raoiella indica, de la familia de Carpoglyphidae, que incluye Carpoglyphus spp.; Penthaleidae spp., tal como Halotydeus destructor, de la familia de Demodicidae con especies tal como Demodex spp.; de la familia de Trombicidea, que incluye Trombicula spp.; de la familia de Macronyssidae, que incluye Ornothonyssus spp.; de la familia de Pyemotidae, que incluye Pyemotes tritici; Tyrophagus putrescentiae, de la familia de Acaridae, que incluye Acarus siro; de la familia de Araneida, que incluye Latrodectus mactans, Tegenaria agrestis, Chiracanthium sp., Lycosa sp., Achaearanea tepidariorum, y Loxosceles reclusa;

plagas del filo de Nematoda, por ejemplo, nematodos parasíticos de plantas, tal como nematodos agalladores, Meloidogyne spp., tal como M. hapla, M. incognita, M. javanica; nematodos formadores de quistes, Globodera spp., tal como G. rostochiensis; Heterodera spp., tal como H. avenae, H. glycines, H. schachtii, H. trifolii; nematodos de las agallas de las semillas, Anguina spp.; nematodos de tallos y foliares, Aphelenchoides spp., tal como A. besseyi; nematodos picadores, Belonolaimus spp., tal como B. longicaudatus; nematodos del pino, Bursaphelenchus spp., tal como B. lignicolus, B. xylophilus; nematodos de anillo, Criconema spp., Criconemella spp., tal como C. xenoplax y C. ornata; y Criconemoides spp., tal como Criconemoides informis; Mesocriconema spp.; nematodos de tallos y bulbos, Ditylenchus spp., tal como D. destructor, D. dipsaci; nematodos de punzón, Dolichodorus spp.; nematodos espirales, Heliocotylenchus multicinctus; nematodos de vaina y similares de vaina, Hemicycliophora spp., y Hemicriconemoides spp.; Hirshmanniella spp.; nematodos de lanza, Hopioaimus spp.; nematodos agalladores falsos, Nacobbus spp.; nematodos de aguja, Longidorus spp., tal como L. elongates; nematodos de lesiones, Pratylenchus spp., tal como P. brachyurus, P. neglectus, P. penetrans, P. curvitatus, P. goodeyi; nematodos excavadores, Radopholus spp., tal como R. similis; Rhadopholus spp.; Rhodophotus spp.; nematodos reniformes, Rotylenchus spp., tal como R. robustus, R. reniformis; Scutellonema spp.; nematodo de raíz voluminosa, Trichodorus spp., tal como T. obtusus, T. primitives; Paratrichodorus spp., tal como P. minor; nematodos de restricción, Tylenchorhynchus spp., tal como T. claytoni, T. dubius; nematodos de cítricos, Tylenchulus spp., tal como T. semipenetrans; nematodos de daga, Xiphinema spp.; y otras especies de nematodos parasíticos de plantas;

insectos del orden de Blattodea, por ejemplo, Macrotermes spp., tal como M. natalensis; Cornitermes cumulans, Procornitermes spp., Globitermes sulfureus, Neocapritermes spp., tal como N. opacus, N. parvus; Odontotermes spp., Nasutitermes spp., tal como N. corniger; Coptotermes spp., tal como C. formosanus, C. gestroi, C. acinaciformis; Reticulitermes spp., tal como R. hesperus, R. tibialis, R. speratus, R. flavipes, R. grassei, R. lucifugus, R. virginicus; Heterotermes spp., tal como H. aureus, H. longiceps, H. tenuis; Cryptotermes spp., tal como C. brevis, C. cavifrons; Incisitermes spp., tal como I. minor, I. snyderi; Marginitermes hubbardi, Kalotermes flavicollis, Neotermes spp., tal como N. castaneus, Zootermopsis spp., tal como Z. angusticollis, Z. nevadensis, Mastotermes spp., tal como M. darwiniensis; Blatta spp., tal como B. orientalis, B. lateralis; Blattella spp., tal como B. asahinae, B. germanica; Rhyparobia maderae, Panchlora nivea, Periplaneta spp., tal como P. americana, P. australasiae, P. brunnea, P. fuliginosa, P. japonica; Supella longipalpa, Parcoblatta pennsylvanica, Eurycotis floridana, Pycnoscelus surinamensis,

insectos del orden de Siphonoptera, por ejemplo, Cediopsylla simples, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., tal como C. felis, C. canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Trichodectes canis, Tunga penetrans, y Nosopsyllus fasciatus, insectos del orden de Thysanura, por ejemplo, Lepisma saccharina, Ctenolepisma urbana, y Thermobia domestica, plagas de la clase de Chilopoda, por ejemplo, Geophilus spp., Scutigera spp., tal como Scutigera coleoptrata, plagas de la clase de Diplopoda, por ejemplo, Blaniulus guttulatus, Julus spp., Narceus spp.,

plagas de la clase de Symphyla, por ejemplo, Scutigerella immaculata,

insectos del orden de Dermaptera, por ejemplo, Forfícula auricularia,

insectos del orden de Collembola, por ejemplo, Onychiurus spp., tal como Onychiurus armatus,

Plagas del orden de Isopoda, por ejemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber,

insectos del orden de Phthiraptera, por ejemplo, Damalinia spp., Pediculus spp., tal como Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus; Pthirus pubis, Haematopinus spp., tal como Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus spp., tal como Linognathus vituli; Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus, y Solenopotes capillatus, Trichodectes spp.,

los ejemplos de especies de plagas adicionales que se pueden controlar por los compuestos de la fórmula (I) incluyen: del filo Mollusca, de la clase Bivalvia, por ejemplo, Dreissena spp.; de la clase Gastropoda, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea canaliclata, Succinea spp.; de la clase de los the class of the helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., tal como Haemonchus contortus; Heterakis spp., Hymenoleois nana, Hyostrongulus spp., Loa loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella neisoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.

En el contexto de la presente invención, el término “cultivo” se refiere tanto a los cultivos en crecimiento como a los cosechados.

En el contexto de la presente invención, el término “planta” incluye cereales, por ejemplo, trigo duro y otros trigos, centeno, cebada, triticale, avena, arroz o maíz (maíz forrajero y maíz azucarero/maíz dulce y maíz de campo); remolacha, por ejemplo, remolacha azucarera o remolacha forrajera; frutas, tales como frutas de pepita, frutas de hueso o frutos rojos, por ejemplo, manzanas, peras, ciruelas, melocotones, nectarinas, almendras, cerezas, papayas, fresas, frambuesas, moras o grosellas; plantas leguminosas, como alubias, lentejas, guisantes, alfalfa o soja; plantas oleaginosas, tales como colza, nabo, mostaza, aceitunas, girasoles, coco, granos de cacao, plantas de ricino, aceite de palma, nueces molidas o soja; cucurbitáceas, tales como calabacines, calabazas, pepinos o melones; plantas de fibra, tales como algodón, lino, cáñamo o yute; cítricos, tales como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; hortalizas, tales como berenjenas, espinacas, lechuga (por ejemplo, lechuga iceberg), achicoria, col, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, ajo, puerros, tomates, patatas, cucurbitáceas o pimientos dulces; plantas lauráceas, tales como aguacates, canela o alcanfor; plantas de energía y materias primas, tales como maíz, soja, colza, caña de azúcar o aceite de palma; tabaco; frutos secos, por ejemplo, nueces; pistachos; café; té; plátanos; vides (uvas de mesa y vides de uva para jugo de uva); lúpulos; hoja dulce (también llamada Stevia); plantas de caucho natural, o plantas ornamentales y forestales, tales como flores (por ejemplo, claveles, petunias, geranios/pelargonios, pensamientos e impaciencias), arbustos, árboles de hoja ancha (por ejemplo, álamos) o árboles de hoja perenne, por ejemplo, coníferas; eucalipto; pasto; césped; hierba, tales como hierba para alimentación animal o para usos ornamentales. Las plantas preferidas incluyen patatas, remolacha azucarera, tabaco, trigo, centeno, cebada, avena, arroz, maíz, algodón, soja, colza, legumbres, girasoles, café o caña de azúcar; frutas; vides; ornamentales; o vegetales, tales como pepinos, tomates, alubias o calabacines.

Se debe entender que el término “plantas cultivadas” incluye plantas que han sido modificadas por mutagénesis o ingeniería genética para proporcionar un nuevo rasgo a una planta o para modificar un rasgo ya presente.

La mutagénesis incluye técnicas de mutagénesis aleatoria usando rayos X o sustancias químicas mutagénicas, pero también técnicas de mutagénesis dirigida, para crear mutaciones en un lugar específico del genoma de una planta. Las técnicas de mutagénesis dirigida suelen usar oligonucleótidos o proteínas como CRISPR/Cas (por sus siglas en inglés), nucleasas con dedos de zinc, TALEN (por sus siglas en inglés), o meganucleasas para lograr el efecto de direccionamiento.

La ingeniería genética usualmente usa técnicas de ADN recombinante para crear modificaciones en el genoma de una planta que, bajo circunstancias naturales, no se pueden obtener fácilmente por reproducción cruzada, mutagénesis, o recombinación natural. Típicamente, uno o más genes se integran en el genoma de una planta para adicionar un rasgo o mejorar un rasgo. Estos genes integrados también son referidos como transgenes en la técnica, mientras que las plantas que comprenden tales transgenes son referidas como plantas transgénicas. El proceso de transformación de las plantas usualmente produce varios eventos de transformación, que difieren en el locus genómico en el cual se ha integrado un transgén. Las plantas que comprenden un transgén específico en un locus genómico específico usualmente se describen como que comprenden un “evento” específico, al que se hace referencia con un nombre de evento específico. Los rasgos que se han introducido en las plantas o se han modificado incluyen, en particular, tolerancia a herbicidas, resistencia a insectos, mayor rendimiento, y tolerancia a condiciones abióticas, tal como una sequía.

La tolerancia a los herbicidas se ha creado por el uso de mutagénesis, así como por el uso de ingeniería genética. Las plantas que se han vuelto tolerantes a los herbicidas inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS, por sus siglas en inglés) por métodos convencionales de mutagénesis y reproducción comprenden variedades de plantas comercialmente disponibles con el nombre de Clearfield®. Sin embargo, la mayoría de los rasgos de tolerancia a los herbicidas se han creado mediante el uso de transgenes.

Se ha creado tolerancia a herbicidas para herbicidas de glifosato, glufosinato, 2,4-D (por sus siglas en inglés), dicamba, oxinilos, como bromoxinil e ioxinil, herbicidas de sulfonilurea, herbicidas inhibidores de ALS, e inhibidores de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD, por sus siglas en inglés), como isoxaflutol y mesotriona.

Los transgenes que se han usado para proporcionar rasgos de tolerancia a herbicidas comprenden: para tolerancia al glifosato: cp4 epsps, epsps grg23ace5, mepsps, 2mepsps, gat4601, gat4621 y goxv247 (por sus siglas en inglés, respectivamente), para tolerancia al glufosinato: pat y bar (por sus siglas en inglés, respectivamente), para tolerancia al 2,4-D: aad-1 y aad-12 (por sus siglas en inglés respectivamente), para tolerancia a dicamba: dmo (por sus siglas en inglés), para tolerancia a herbicidas oxinilos: bxn (por sus siglas en inglés), para tolerancia a herbicidas sulfonilureas: zmhra, csr1-2, gm-hra, S4-HrA (por sus siglas en inglés, respectivamente), para tolerancia a herbicidas inhibidores de ALS: csr1-2 (por sus siglas en inglés), para tolerancia a herbicidas inhibidores de HPPD: hppdPF, W336 y avhppd-03 (por sus siglas en inglés, respectivamente).

Los eventos de maíz transgénico que comprenden genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, DAS40278, MON801, MON802, MON809, MON810, MON832, MON87411, MON87419, MON87427, MON88017, MON89034, NK603, GA21, MZHG0JG, HCEM485, VCO-01981-5, 676, 678, 680, 33121, 4114, 59122, 98140, Bt10, Bt176, CBH-351, DBT418, DLL25, MS3, MS6, MZIR098, T25, TC1507, y TC6275 (por sus siglas en inglés, respectivamente).

Los eventos de soja transgénica que comprenden genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, GTS 40-3-2, MON87705, MON87708, MON87712, MON87769, MON89788, A2704-12, A2704-21, A5547-127, A5547-35, DP356043 , DAS44406-6, DAS68416-4, DAS-81419-2, GU262, SYHTOH₂, W62, W98, FG72, y CV 127 (por sus siglas en inglés, respectivamente).

Los eventos de algodón transgénico que comprenden genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, 19-51a, 31707, 42317, 81910, 281-24-236, 3006-210-23, BXN10211, BXN10215, BXN10222, BXN10224, MON1445, MON1698 , MON88701, MON88913, GHB119, GHB614, LLCotton25, T303-3, y T304-40 (por sus siglas en inglés, respectivamente).

Los eventos de canola transgénica que comprenden genes de tolerancia a herbicidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, MON88302, HCR-1, HCN10, HCN28, HCN92, MS1, MS8, PHY14, PHY23, PHY35, PHY36, RF1, RF2, y RF3 (por sus siglas en inglés, respectivamente).

La resistencia a los insectos se ha creado principalmente por la transferencia de genes bacterianos para proteínas insecticidas a las plantas. Los transgenes que se han usado con mayor frecuencia son genes de toxinas de especies de Bacillus, y variantes sintéticas de los mismos, como cry1A, cry1Ab, cry1Ab-Ac, cry1Ac, cry1A. 105, cry1F, cry1Fa2, cry2Ab2, cry2Ae, mcry3A, ecry3.1Ab, cry3Bb1, cry34Ab1, cry35Ab1, cry9C, vip3A(a), vip3Aa20 (por sus siglas en inglés, respectivamente). Sin embargo, también se han transferido genes de origen vegetal a otras plantas. En particular genes que codifican inhibidores de proteasa, como CpTI y pinlI (por sus siglas en inglés, respectivamente). Un enfoque adicional usa transgenes para producir ARN de doble hebra en plantas para dirigir y regular negativamente genes de insectos. Un ejemplo de dicho transgén es dvsnf7 (por sus siglas en inglés).

Los eventos de maíz transgénico que comprenden genes para proteínas insecticidas o ARN de doble cadena son, por ejemplo, pero sin excluir otros, Bt10, Bt11, Bt176, MON801, MON802, MON809, MON810, MON863, MON87411, MON88017, MON89034, 33121, 4114, 5307, 59122, TC1507, TC6275, CBH-351, MIR162, DBT418, y MZIR098.

Los eventos de soja transgénica que comprenden genes para proteínas insecticidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, MON87701, MON87751, y DAS-81419.

Los eventos de algodón transgénico que comprenden genes para proteínas insecticidas son, por ejemplo, pero sin excluir otros, SGK321, MON531, MON757, MON1076, MON15985, 31707, 31803, 31807, 31808, 42317, BNLA-601, Event1, COT67B, COT102, T303-3, T304-40, GFM Cry1A, GK12, MLS 9124, 281-24-236, 3006-210-23, GHB119, y SGK321.

Se ha creado un mayor rendimiento al aumentar la biomasa de la mazorca usando el transgén athb17 (por sus siglas en inglés), presente en el evento de maíz MON87403, o mejorando la fotosíntesis usando el transgén bbx32 (por sus siglas en inglés), presente en el evento de soja MON87712.

Se han creado plantas cultivadas que comprenden un contenido de aceite modificado usando los transgenes: gm-fad2-1, Pj.D6D, Nc.Fad3, fad2-1A y fatb1-A (por sus siglas en inglés, respectivamente). Los eventos de soja que comprenden al menos uno de estos genes son: 260-05, MON87705 y MON87769.

La tolerancia a las condiciones abióticas, en particular a la tolerancia a una sequía, se ha creado al usar el transgén cspB (por sus siglas en inglés,), compuesto por el evento de maíz MON87460, y al usar el transgén Hahb-4 (por sus siglas en inglés), compuesto por el evento de soja IND-00410-5.

Los rasgos se combinan con frecuencia al combinar genes en un evento de transformación o al combinar diferentes eventos durante el proceso de reproducción. La combinación preferida de rasgos es la tolerancia a herbicidas para diferentes grupos de herbicidas, tolerancia a insectos a diferentes tipos de insectos, en particular tolerancia a insectos lepidópteros y coleópteros, tolerancia a herbicidas con uno o varios tipos de resistencia a insectos, tolerancia a herbicidas con mayor rendimiento, así como una combinación de tolerancia a herbicidas y tolerancia a condiciones abióticas.

Las plantas que comprenden rasgos singulares o apilados, así como los genes y eventos que proporcionan estos rasgos, son bien conocidas en la técnica. Por ejemplo, la información detallada sobre los genes mutagenizados o integrados y los eventos respectivos están disponibles en los sitios web de las organizaciones “Servicio Internacional para la Adquisición de Aplicaciones Agrobiotecnológicas (International Service for the Acquisition of Agri-biotech Applications, ISAAA, por sus siglas en inglés)” (http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase) y el “Centro para la Valoración de Riesgos Ambientales (Center for Environmental Risk Assessment, CERA, por sus siglas en inglés)” (http://cera-gmc.org/GMCropDatabase), se puede encontrar más información sobre eventos específicos y métodos para detectarlos para eventos de canola MS1, MS8, RF3, GT73, MON88302, KK179 en WO01/031042, WO01/041558, WO01/041558, WO02/036831, WO11/153186, WO13/003558, para eventos de algodón MON1445, MON15985, MON531 (MON15985), LLCotton25, MON88913, COT102, 281-24-236, 3006-210-23, COT67B, GHB614, T304-40, GHB119, MON88701, 81910 en WO02/034946, WO02/100163, WO02/100163, WO03/013224, WO04/072235, WO04/039986, WO05/103266, WO05/103266, WO06/128573, WO07/017186, WO08/122406, WO08/151780, WO12/134808, WO13/112527, para eventos de maíz GA21, MON810, DLL25, TC1507, MON863, MIR604, LY038, MON88017, 3272, 59122, NK603, MIR162, MON89034, 98140, 32138, MON87460, 5307, 4114, MON87427, DAS40278, MON87411, 33121, MON87403, MON87419 en WO98/044140, US02/102582, US03/126634, WO04/099447, WO04/011601, WO05/103301, WO05/061720, WO05/059103, WO06/098952, WO06/039376, US2007/292854, WO07/142840, WO07/140256, WO08/112019, WO09/103049, WO09/111263, WO10/077816, WO11/084621, WO11/062904, WO11/022469, WO13/169923, WO14/116854, WO15/053998, WO15/142571, para eventos de patata E12, F10, J3, J55, V11, X17, Y9 en WO14/178910, WO14/178913, WO14/178941, WO14/179276, WO16/183445, WO17/062831, WO17/062825, para eventos de arroz LLRICE06, LLRICE601, LLRICE62 en WO00/026345, WO00/026356, WO00/026345 para eventos de soja H7-1, MON89788, A2704-12, A5547-127, DP305423, DP356043, MON87701, MON87769, CV127, MON87705, DAS68416-4, MON87708, MON87712, SYHT0H₂, DAS81419, DAS81419 x DAS44406-6, MON87751 en WO04/074492, WO06/130436, WO06/108674, WO06/108675, WO08/054747, WO08/002872, WO09/064652, WO09/102873, WO10/080829, WO10/037016, WO11/066384, WO11/034704, WO12/051199, WO12/082548, WO13/016527, WO13/016516, WO14/201235.

El uso de la forma B en plantas cultivadas puede resultar en efectos que son específicos de una planta cultivada que comprende un cierto gen o evento. Estos efectos pueden involucrar cambios en el comportamiento de crecimiento o cambios en la resistencia a factores de estrés bióticos o abióticos. Tales efectos pueden comprender, en particular, una productividad potenciada, una resistencia o tolerancia potenciadas a insectos, nematodos, hongos, bacterias, micoplasmas, virus o viroides patógenos, así como vigor temprano, maduración temprana o tardía, tolerancia al frío o al calor, así como cambios en el espectro o contenido de aminoácidos o de ácidos grasos.

Sorprendentemente, se ha encontrado que la actividad pesticida de la forma B se puede potenciar por el rasgo insecticida de una planta modificada. Asimismo, se ha encontrado que los compuestos de la presente invención son adecuados para prevenir que los insectos se vuelvan resistentes al rasgo insecticida, o para combatir plagas que ya se han vuelto resistentes al rasgo insecticida de una planta modificada. Aún más, la forma B puede ser adecuada para combatir plagas, contra las cuales el rasgo insecticida no es efectivo, de modo tal que se puede usar ventajosamente una actividad insecticida complementaria.

El término “material de propagación vegetal” se refiere a todas las partes generativas de la planta, tales como semillas y material vegetal, tales como esquejes y tubérculos (por ejemplo, papas), que se pueden usar para la multiplicación de la planta. Esto incluye semillas, raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, brotes, germinados, y otras partes de las plantas. También se pueden incluir a plántulas y plantas jóvenes que se trasplantarán después de la germinación o después de emerger del suelo. Estos materiales de propagación de plantas se pueden tratar profilácticamente con un compuesto de protección de plantas antes o durante la plantación o el trasplante.

El término “semilla” abarca semillas y propágulos de plantas de todo tipo, que incluye, pero no se limita a, semillas verdaderas, trozos de semillas, germinados, cormos, bulbos, frutas, tubérculos, granos, esquejes, brotes cortados, y similares, y significa en una realización preferida semillas verdaderas.

Una persona experta apreciará fácilmente que la forma B se aplicará en una cantidad pesticida efectiva. En general, “cantidad pesticida efectiva” significa la cantidad de la forma B o la mezcla con otro pesticida necesaria para lograr un efecto observable en el crecimiento, incluidos los efectos de necrosis, muerte, retraso, prevención y eliminación, destrucción o disminución de otro modo de la presencia y la actividad del organismo objetivo. La cantidad pesticida efectiva puede variar para los diversos compuestos/composiciones usados en la invención. Una cantidad pesticida efectiva de las composiciones también variará de acuerdo con las condiciones predominantes, tales como el efecto pesticida deseado, y la duración, el clima, la especie blanco, el sitio, el modo de aplicación, y similares.

En el caso de tratamiento del suelo, en aplicación en surcos, o en aplicación al lugar de residencia o nido de plagas, la cantidad de forma B puede variar de 0,000l a 500 g por 100 m2, preferiblemente de 0,001 a 20 g por 100 m2.

Para uso en el tratamiento de plantas de cultivo, por ejemplo, por aplicación foliar, la tasa de aplicación de la forma B puede estar en el rango de 0,0001 g a 4000 g por hectárea, por ejemplo, de 1 g a 2 kg por hectárea o de 1 g a 750 g por hectárea, deseablemente de 1 g a 100 g por hectárea, más deseablemente de 10 g a 50 g por hectárea, por ejemplo, 10 a 20 g por hectárea, 20 a 30 g por hectárea, 30 a 40 g por hectárea, o 40 a 50 g por hectárea.

La forma B de la presente invención y las formulaciones para la protección de plantas que contienen la forma B son particularmente adecuadas para su uso en el tratamiento de semillas con el fin de proteger las semillas de plagas de insectos, en particular de plagas de insectos que viven en el suelo, y las raíces y brotes de las plántulas resultantes contra plagas de insectos del suelo y foliares. Por lo tanto, la invención también se relaciona con un método para la protección de semillas de insectos, en particular de insectos del suelo, y de raíces y brotes de plántulas de insectos, en particular de insectos del suelo y foliares, dicho método comprende tratar las semillas antes de la siembra y/o después de la pregerminación con un compuesto de la invención. Se prefiere la protección de las raíces y brotes de las plántulas. Más preferida es la protección de los brotes de plántulas contra insectos perforadores y chupadores, insectos masticadores y nematodos.

El término “tratamiento de semillas” comprende todas las técnicas adecuadas de tratamiento de semillas conocidas en la técnica, tales como tratamiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreado de semillas, remojo de semillas, peletización de semillas, y métodos de aplicación en surcos. Preferiblemente, la aplicación de tratamiento de semillas del compuesto activo se lleva a cabo por la aspersión o el espolvoreado de las semillas antes de la siembra de las plantas y antes de la emergencia de las plantas.

La invención también comprende semillas recubiertas o que contienen el compuesto activo. El término “recubierto con y/o que contiene” generalmente significa que el principio activo está en su mayor parte en la superficie del producto de propagación en el momento de la aplicación, aunque una parte mayor o menor del ingrediente puede penetrar en el producto de propagación, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto de propagación se (re)planta, puede absorber el principio activo.

Las semillas adecuadas son, por ejemplo, semillas de cereales, tubérculos, cultivos oleaginosos, hortalizas, especias, plantas ornamentales, por ejemplo, semillas de trigo duro y otros trigos, cebada, avena, centeno, maíz (maíz forrajero y maíz azucarero/maíz dulce y de campo), soja, cultivos oleaginosos, crucíferas, algodón, girasoles, plátanos, arroz, colza, nabo, remolacha azucarera, remolacha forrajera, berenjenas, patatas, hierba, pasto, césped, hierba forrajera, tomates, puerros, calabazas/calabacines, repollo, lechuga iceberg, pimiento, pepinos, melones, especies de Brassica, melones, alubias, guisantes, ajo, cebollas, zanahorias, plantas tuberosas, tales como patatas, caña de azúcar, tabaco, uvas, petunias, geranios/pelargonios, pensamientos e impaciencias.

Además, la forma B también se puede usar para el tratamiento de semillas de plantas que han sido modificadas por mutagénesis o por ingeniería genética y que, por ejemplo, toleran la acción de herbicidas o fungicidas o insecticidas. Tales plantas modificadas se han descrito en detalle anteriormente.

Las formulaciones convencionales para el tratamiento de semillas incluyen, por ejemplo, concentrados fluidos FS, polvos para tratamiento en seco DS, polvos dispersables en agua para tratamiento en suspensión WS, y formulación en gel GF. Estas formulaciones se pueden aplicar a la semilla diluidas o no diluidas. La aplicación a las semillas se lleva a cabo antes de la siembra, ya sea directamente sobre las semillas o después de haber pregerminado las mismas. Preferiblemente, las formulaciones se aplican de modo tal que no se incluya la germinación.

Las concentraciones de principios activos en formulaciones listas para su uso se encuentran típicamente en el rango de 0,01 a 60 % en peso, en particular de 0,1 a 40 % en peso. Usualmente se obtienen por dilución, por ejemplo, una dilución de dos a diez veces de la formulación de tratamiento de semillas que contiene la forma cristalina B.

En una realización preferida, se usa una formulación de FS de la forma B para el tratamiento de semillas. Típicamente, una formulación de FS de este tipo comprende de 1 a 800 g/L del principio activo, de 1 a 200 g/L de tensioactivo, de 0 a 200 g/L de agente anticongelante, de 0 a 400 g/L de aglutinante, de 0 a 200 g/L de un pigmento, y hasta 1 litro de agua.

Las siguientes ilustraciones y ejemplos sirven para ilustrar la invención y no se deben considerar como limitantes.

Figuras:

La Figura 1 muestra un patrón de difracción de rayos X en polvo de la forma B obtenido del Ejemplo 1 aplicando el protocolo analítico 1.1.

La Figura 2 muestra un patrón de difracción de rayos X en polvo de la forma A obtenido del Ejemplo comparativo 1 aplicando el protocolo analítico 1.1.

La Figura 3a muestra patrones de difracción de rayos X en polvo superpuestos de la forma A (arriba) y la forma B (abajo). La Figura 3b muestra una ampliación de patrones de difracción de rayos X en polvo superpuestos de la forma A (arriba) y la forma B (abajo) en un rango de 20 de 14-26°.

La Figura 4a muestra el espectro de NMR de estado sólido de 13C semicuantitativo de la forma B obtenido del Ejemplo 1 aplicando el protocolo analítico 1.5(a). Las cifras en la parte superior de los picos dan el cambio químico contra el t Ms . La Figura 4b muestra el espectro de NMR de estado sólido de 13C cuantitativo de la forma B obtenido del Ejemplo 1 aplicando el protocolo analítico 1.5(b) en la región de 50 a 0 ppm. Las cifras en la parte superior de los picos dan el cambio químico contra el TMS. Las cifras debajo de los picos son las integrales estandarizadas a 100 %.

La Figura 5a muestra el espectro de NMR de estado sólido de 13C semicuantitativo de la forma A obtenido del Ejemplo comparativo 1 aplicando el protocolo analítico 1.5(a). Las cifras en la parte superior de los picos dan el cambio químico contra el TMS.

La Figura 5b muestra el espectro de NMR de estado sólido de 13C cuantitativo de la forma A obtenido del Ejemplo comparativo 1 aplicando el protocolo analítico 1.5(b) en la región de 50 a 0 ppm. Las cifras en la parte superior de los picos dan el cambio químico contra el TMS. Las cifras debajo de los picos son las integrales estandarizadas a 100 %. La Figura 6 muestra la celda unitaria de la estructura cristalina de la forma B. No se muestran los átomos de hidrógeno. Protocolos analíticos:

1.1 Difracción de rayos X en polvo (PXRD)

Los patrones de PXRD de laboratorio se registraron con un difractómetro de rayos X PANalytical X'Pert Pro usando la radiación Cu-Ka en geometría de reflexión (Bragg-Brentano). La muestra se coloca en un portamuestras monocristalino de silicio de 0,2 mm de profundidad, y se aplana suave y precisamente. El voltaje del tubo es de 45 kV y la corriente es de 40 mA. Los datos de PXRD se recolectan a temperatura ambiente en el rango de 20 = 3,0°-40,0° con incrementos de 0,017° y un tiempo de medición de 20 a 200 s/paso.

1.2 Termogravimetría (TGA)

Los datos de TGA se registraron con un TG/DTA 7200 (SII Nano Technology Inc). Las muestras se colocaron en bandejas estándar de platino. El tamaño de la muestra en cada caso fue de 2 a 10 mg. La velocidad de calentamiento fue de 10 °C/min. Las muestras se purgaron con una corriente de aire sintético durante el experimento.

1.3 Calorimetría dinámica de barrido (DSC)

Los datos DSC se registraron con un módulo Mettler Toledo DSC 823e/700/229. Las muestras se colocaron en bandejas estándar de aluminio. El tamaño de la muestra en cada caso fue de 1 a 10 mg. La velocidad de calentamiento fue de 10 °C/min. Las muestras se purgaron con una corriente de nitrógeno durante el experimento. El punto de inicio del evento endotérmico se reporta como punto de fusión.

1.4 Difracción de rayos X de monocristal

Se preparó un monocristal de dimensiones como se describe en el Ejemplo 3, y se sometió a difracción de rayos X de cristal monocristalino para el análisis estructural. Los datos de difracción de rayos X se recolectaron en un difractómetro Bruker AXS 8D Prospector a 100 K con radiación Cu-Ka (1,5418 A). Las imágenes se procesaron con Saint (de Bruker AXS), y la estructura fue resuelta con SHELXS y refinada con SHELXL.

1.5 Espectroscopía de NMR de estado sólido (NMR)

Los espectros de NMR de la forma A y de la forma B en estado sólido se obtuvieron con las siguientes condiciones experimentales: Imán de 14,1 T (es decir, frecuencia Larmor de 600 MHz), espectrómetro Bruker Avance Neo con sonda de un giro de ángulo mágico de 3,2 mm, rotores de zirconio con tapas Vespel, muestras que llenan completamente los rotores, frecuencia del giro de ángulo mágico de 10 kHz (w/2n);

(a) experimento de polarización cruzada: 3,5 ms 1H 90°-pulso seguido por 3 ms 1H-13C de polarización cruzada bajo 50 kHz 13C y aproximadamente 60 kHz (rampa lineal /- 10 %), 1H radiofrecuencia giro-bloque, con al menos 512 escaneos con 2 s de retraso de ciclo;

(b) experimento de adquisición de un pulso: Polarización directa de 13C con pulso de 90° de 5 ms, adquisición del decaimiento de inducción libre bajo desacoplamiento dipolar heteronuclear de protones TPPM-15 (por sus siglas en inglés) de 71 kHz por 17 ms, al menos 256 escaneos con un retraso de ciclo de escaneo de 300 s.

Procesamiento de transformada de Fourier con ampliación de línea exponencial de 5 Hz y corrección manual de línea base de primer orden y cero. Las frecuencias de resonancia se reportan en relación con el tetrametilsilano (TMS) en cloroformo deuterado en una fracción de volumen de 1 % con un giro de ángulo mágico, mediante adamantano de sodio como estándar secundario con una resonancia de metileno de 13C a 37,77 ppm, en línea con [IUPAC 2008] Eq. (6). 1.6 Medición del tamaño de partículas

Las medidas del tamaño de partícula de las suspensiones acuosas de las formas A y B se llevaron a cabo por la dispersión de luz dinámica usando un Malvern Mastersizer 3000. Las sondas se diluyeron con una solución acuosa saturada de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida hasta un contenido de sólidos de aproximadamente 0,1-1 % en peso antes de la medición.

1.7 Viscosidad

Las viscosidades de las formulaciones SC de las formas A y B se determinaron a 20 °C a velocidades de esfuerzo de corte de 1 s^-1a 200 s^-1usando un reómetro Anton Paar Physica MCR 301.

1.8 Microscopía

El análisis microscópico de las formulaciones SC de las formas A y B se llevó a cabo con un aumento de 50x usando un microscopio Nikon Eclipse ME600.

Preparación de las formas A y B por cristalización a partir de un disolvente orgánico

Se puede preparar 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida con una pureza > 90 % haciendo reaccionar 4-etilaminopiridazina con cloruro de 1-(1,2-dimetilpropil)-5-metil-pirazol-4-carbonilo en diclorometano en presencia de trimetilamina, por analogía con el protocolo del Ejemplo 1 de WO2012/143317.

Ejemplo 1:

En un tubo de vidrio equipado con barra agitadora se disolvieron 450 mg de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida en 3 mL de acetato de etilo seco (grado analítico) a 70 °C. La solución se dejó por 1 h a 70 °C para lograr la disolución completa. La solución se enfrió con agitación a una velocidad de enfriamiento controlada de 5 °C/h a 0 °C. De ese modo, se formaron pequeños cristales que se separaron del licor madre, y se analizaron por difractometría de rayos X de polvo (PXRD). El patrón de difracción de rayos X se muestra en la Figura 1. Los espectros de NMR de estado sólido de 13C del material contra tetrametilsilano estándar (TMS, 1 % en CDCb) mostraron los cambios característicos indicados anteriormente para la forma B.

Ejemplo 2:

En un tubo de vidrio equipado con una barra agitadora se disolvieron 250 mg de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida en 3 mL de un mezcla de 1 mL de acetato de n-butilo (grado analítico) y 2 mL de nheptano (grado analítico) a 70 °C. La mezcla se dejó por 1 h a 70 °C para lograr la disolución completa. De ese modo, se formaron pequeños cristales que se separaron del licor madre, y se analizaron por difractometría de rayos X de polvo (PXRD) y DSC. Sobre la base de los reflejos característicos, se identificó la forma B.

Ejemplo 3:

Los cristales adecuados para experimentos de difracción de un único cristal se pueden obtener por la evaporación lenta del disolvente de una solución de la forma B en acetato de etilo a temperatura ambiente, como queda claro a partir de la difractometría de rayos X de polvo.

Ejemplo 4:

Se molieron 100 mg de la forma cristalina B obtenida por el protocolo del Ejemplo 1 por 5 minutos usando mortero y pistilo. La masa cristalina se analizó por difractometría de rayos X de polvo. Sobre la base de los reflejos característicos, se identificó la forma B.

Una sonda de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida, que se identificó como forma cristalina B altamente pura por PXRD, se analizó por NMR de estado sólido de 13C, TGA y DSC. Las Figuras 4a y 4b muestran la NMR de estado sólido de 13C de esta sonda. El punto de fusión de la sonda, determinado por DSC, fue de 89 °C, el calor de fusión determinado por la DSC de esta sonda fue de aproximadamente 98 a 100 J/g. El TGA reveló que no se produjo pérdida de material durante el calentamiento a 200 °C.

Ejemplo comparativo 1:

Se preparó 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡ridaz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da usando el protocolo del Ejemplo 1 de WO2012/143317. La eliminación de la solución obtenida del tratamiento cromatográfico hasta sequedad resultó en un material vítreo, que se analizó por difractometría de rayos X de polvo (PXRD), NMR de estado sólido de 13C, TGA y DSC. El patrón de difracción del material se muestra en la Figura 2. Los datos revelan que el material corresponde a la forma A. El punto de fusión fue de 87 °C. El TGA reveló que no se produjo pérdida de material durante el calentamiento a 200 °C.

Los espectros de NMR de estado sólido de 13C del material contra tetrametilsilano estándar (TMS, 1 % en CDCb) mostraron los desplazamientos característicos indicados anteriormente para la forma A. Los espectros se representan en las Figuras 5a y 5b.

Ejemplo comparativo 2:

Se preparó 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-pir¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da usando el protocolo del Ejemplo 2 de WO2012/143317. La eliminación de la solución obtenida del tratamiento cromatográfico hasta sequedad resultó en un material vítreo, que se analizó por difractometría de rayos X de polvo (PXRD) y DSC. Sobre la base de los reflejos característicos, se identificó la forma A. El punto de fusión fue de 87 °C.

Ejemplos comparativos 3.1-3.6:

Se disolvieron 50 mg de la forma B en 1 mL del disolvente respectivo a 60 °C. A esta temperatura, el disolvente se evaporó en una corriente de nitrógeno. Los disolventes fueron metanol, ¡sopropanol, dimetilformamida, 3-met¡lpentan-2-ona, N-metilpirrolidona, y piridina. El precipitado obtenido se analizó por difractometría de rayos X de polvo. Sobre la base de los reflejos característicos, se identificó la forma A.

Ejemplo 5:

En un tubo de vidrio equipado con una barra agitadora se suspendieron 50 mg de la forma A y 50 mg de la forma B en 1 mL de agua y se agitó por 5 días a temperatura ambiente. El sólido resultante se eliminó del licor madre y se analizó por PXRD. El PXRD cumplió con los datos de la forma cristalina B.

Preparación de una formulación concentrada en suspensión acuosa (formulación SC) de las formas A y B

Ejemplo 6:

La forma B de 11-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da se formuló como una formulación concentrada en suspensión acuosa (formulación SC) que tiene la siguiente composición general dada en la Tabla 3:

Tabla 3:

Tensioactivo: Etoxilato de aceite de ricino que tiene un promedio de 40 unidades de óxido de etileno por molécula

Dispersante: Lignosulfonato - Greensperse® S9 de Borregard Lignotech

Agente de ant¡sed¡mentac¡ón:Síl¡ce pirogénica hidrófoba - Aerosil R 972 de Evonik

Antiespumante: Emulsión acuosa de silicona - Silfoam® SRE de Wacker

Conservante 1: Suspensión acuosa al 20 % de bencisotiazolona

Conservante 2: Formulación acuosa de 5-cloro-2-metil-2H-isot¡azol-3-ona y 2-metil-2H-isot¡azol-3-ona (3:1)

- Acticida MV de Thor Chemie

Espesante: Goma xantana

La Forma B se mezcló con el tensioactivo, el dispersante, y una parte del agente antiespumante y una parte de agua. Posteriormente, la mezcla se molió en un molino de bolas con suficiente carga de bolas para asegurar una eficacia de molienda efectiva. La temperatura del cabezal de molienda se controló a 5 °C. La molienda se detuvo cuando se alcanzó un tamaño promedio de partícula de aproximadamente 2 |jm (evaluado visualmente con el microscopio Nikon Eclipse ME600 con un aumento de 50X). Se adicionó a la suspensión obtenida de esta manera el agente antiespumante restante, el conservante, el espesante y el agua restante con agitación para asegurar una distribución homogénea de los componentes. La cantidad de agua se eligió para que la concentración final de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida en la formulación fuera de 220 g/L.

La viscosidad de la formulación SC recién preparada determinada a 20 °C y una velocidad de esfuerzo de corte de 100 s_ 1 fue de 56,4 mPas.

Ejemplo comparativo 4:

De acuerdo con el protocolo del Ejemplo 6, la forma A de 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida se formuló como una formulación de concentrado en suspensión acuosa (formulación SC) que tiene la misma composición general que la dada en el Ejemplo 6, excepto que la forma B se reemplazó por la forma A.

La viscosidad de la formulación SC recién preparada determinada a 20 °C y una velocidad de esfuerzo de corte de 100 s_ 1 fue de 52,1 mPas. El tamaño de partícula inicial se evaluó visualmente con el microscopio Nikon Eclipse ME600 con un aumento de 50X.

Evaluación de la estabilidad al almacenamiento

Las sondas de las formulaciones respectivas se almacenaron por 12 semanas a -10 °C, y en ciclos de congelación y descongelación entre -10 °C y 30 °C cada 48 horas (FT, por sus siglas en inglés). Después del almacenamiento, la distribución del tamaño de partícula y la viscosidad de las sondas se determinaron como se describe anteriormente. Los resultados se resumen en las siguientes tablas 4 y 5:

Tabla 4:

Tabla 5:

Asimismo, las respectivas sondas se analizaron con un microscopio. Para ello, se tomaron tres sondas de cada sonda y se analizaron al microscopio con respecto a la formación de partículas grandes. Las sondas de la formulación SC del Ejemplo 6 no contuvieron partículas con un tamaño de partícula mayor a 10 jm . Por el contrario, las sondas de la formulación SC del Ejemplo comparativo 4, que se almacenaron bajo condiciones de congelación y descongelación, mostraron un crecimiento considerable de partículas con un gran número de partículas con un tamaño en el rango de 10 a 50 jm.

Los resultados indican que las formulaciones que contienen la Forma A se pueden volver inestables durante el almacenamiento debido al crecimiento del tamaño de las partículas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una forma cristalina B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da, en donde un diagrama de d¡fracc¡ón de rayos X en polvo a 25 °C y con la rad¡ac¡ón Cu-Ka, muestra los 3 s¡gu¡entes reflejos, c¡tados como valores 20: 20,69 ± 0,10°, 24,15 ± 0,10°, y 30,52 ± 0,10°.

2. La forma cr¡stal¡na B de la re¡v¡nd¡cac¡ón 1, en donde un d¡agrama de d¡fracc¡ón de rayos X en polvo a 25 °C y con la rad¡ac¡ón Cu-Ka, presenta además al menos uno de los s¡gu¡entes reflejos, c¡tados como valores 20: 10,07 ± 0,10°, 15,31 ± 0,10°, 15,97 ± 0,10°, 16,50 ± 0,10°, 19,29 ± 0,10°, 20,22 ± 0,10°, 20,96 ± 0,10° y 26,09 ± 0,10°, y que opc¡onalmente muestra al menos uno de los s¡gu¡entes reflejos, c¡tados como valores 20: 7,99 ± 0,10°, 12,38 ± 0,10°, 18,03 ± 0,10°, 23,40 ± 0,10°, 23,70 ± 0,10°, 27,26 ± 0,10°, y 32,91 ± 0,10°.

3. La forma cr¡stal¡na B de cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones anter¡ores, en donde la forma B es monoclín¡ca con el grupo espac¡al P21.

4. La forma cr¡stal¡na B de cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones anter¡ores, en donde un espectro de NMR de estado sól¡do de 13C muestra los s¡gu¡entes p¡cos: 165,3 ± 0,3, 152,7 ± 0,3, 149,9 ± 0,3, 141,9 ± 0,3, 141,1 ± 0,3, 119,7 ± 0,3, 118,9 ± 0,3, 113,8 ± 0,3, 61,2 ± 0,3, 60,4 ± 0,3, 39,8 ± 0,3, 32,9 ± 0,3, 31,9 ± 0,3, 21,4 ± 0,3, 19,4 ± 0,3, 17,9 ± 0,3, 16,3 ± 0,3, 12,8 ± 0,3, 9,4 ± 0,3, y 9,0 ± 0,3 ppm.

5. La forma cr¡stal¡na B de cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones anter¡ores, con un conten¡do de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da de al menos 94 % en peso.

6. La 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da sól¡da que cons¡ste en al menos 90 % en peso de la forma cr¡stal¡na B como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 1 a 5.

7. Una formulac¡ón para la protecc¡ón de plantas que cont¡ene la forma cr¡stal¡na B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 1 a 5, y uno o más portadores hab¡tuales para la formulac¡ón de formulac¡ones para la protecc¡ón de plantas.

8. La formulac¡ón para la protecc¡ón de plantas que cont¡ene 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da y uno o más portadores hab¡tuales para la formulac¡ón de formulac¡ones para la protecc¡ón de plantas, en donde la 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da cons¡ste en al menos 90 % en peso de la forma cr¡stal¡na B como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 1 a 5.

9. La formulac¡ón para la protecc¡ón de plantas de cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 7 u 8, que se presenta en forma de concentrado en suspens¡ón acuosa o en forma de concentrado en suspens¡ón no acuosa.

10. La formulac¡ón para la protecc¡ón de plantas de cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 7 u 8 en forma de polvo o de gránulos d¡spersables en agua.

11. Un uso de la forma cr¡stal¡na B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 1 a 5, o de una formulac¡ón para la protecc¡ón de plantas como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 7 a 10, para combat¡r o controlar plagas de ¡nvertebrados, en donde el uso no engloba el tratam¡ento terapéut¡co del cuerpo humano o an¡mal.

12. El uso de la forma cr¡stal¡na B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 1 a 5, o de una formulac¡ón para la protecc¡ón de plantas como se def¡ne en una cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 7 a 10, para proteger cult¡vos, plantas o mater¡al de propagac¡ón de plantas del ataque o ¡nfestac¡ón por plagas de ¡nvertebrados.

13. Un método para combat¡r o controlar plagas de ¡nvertebrados cuyo método comprende poner en contacto d¡cha plaga o su sum¡n¡stro de al¡mento, o su háb¡tat o zona de reproducc¡ón con la forma cr¡stal¡na B de1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 1 a 5, en donde el método no abarca el tratam¡ento terapéut¡co del cuerpo humano o an¡mal.

14. Un método para proteger cult¡vos, plantas en crec¡m¡ento o mater¡al de propagac¡ón de plantas del ataque o ¡nfestac¡ón por plagas de ¡nvertebrados cuyo método comprende poner en contacto d¡chos cult¡vos, plantas en crec¡m¡ento o mater¡al de propagac¡ón de plantas o el suelo o el agua en donde crece la planta con la forma cr¡stal¡na B de 1-(1,2-d¡met¡lprop¡l)-N-et¡l-5-met¡l-N-p¡r¡daz¡n-4-¡l-p¡razol-4-carboxam¡da como se def¡ne en cualqu¡era de las re¡v¡nd¡cac¡ones 1 a 5.