ES2943432B2 - Composiciones que contienen una sal mineral para uso oral - Google Patents

Composiciones que contienen una sal mineral para uso oral Download PDF

Info

Publication number
ES2943432B2
ES2943432B2 ES202390009A ES202390009A ES2943432B2 ES 2943432 B2 ES2943432 B2 ES 2943432B2 ES 202390009 A ES202390009 A ES 202390009A ES 202390009 A ES202390009 A ES 202390009A ES 2943432 B2 ES2943432 B2 ES 2943432B2
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
iron
granules
shellac
composition according
sodium alginate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES202390009A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2943432A2 (es
ES2943432R1 (es
Inventor
Alida Agostini
Davide Giorgini
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Difass International SRL
Original Assignee
Difass International SRL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Difass International SRL filed Critical Difass International SRL
Publication of ES2943432A2 publication Critical patent/ES2943432A2/es
Publication of ES2943432R1 publication Critical patent/ES2943432R1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2943432B2 publication Critical patent/ES2943432B2/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/29—Mineral substances, e.g. mineral oils or clays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/256—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seaweeds, e.g. alginates, agar or carrageenan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/269—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of microbial origin, e.g. xanthan or dextran
    • A23L29/273—Dextran; Polysaccharides produced by leuconostoc
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/28—Substances of animal origin, e.g. gelatin or collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P20/00—Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
    • A23P20/10—Coating with edible coatings, e.g. with oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P20/00—Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
    • A23P20/10—Coating with edible coatings, e.g. with oils or fats
    • A23P20/105—Coating with compositions containing vegetable or microbial fermentation gums, e.g. cellulose or derivatives; Coating with edible polymers, e.g. polyvinyalcohol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones que contienen una sal mineral para uso oral
La invención se refiere a una composición para uso oral en forma de granulado o microgranulado que comprende una sal mineral combinada con fibra soluble, estando dicho granulado o microgranulado recubierto de goma laca y alginato de sodio.
Estado de la técnica
Las sales minerales son sustancias inorgánicas que normalmente aportan los alimentos. A diferencia de los carbohidratos, las grasas y las proteínas, no aportan energía, pero son esenciales para la salud. Dichas sales minerales son elementos fisiológicamente presentes en cantidades variables, dependiendo de las concentraciones necesarias para el desarrollo y crecimiento del cuerpo humano. Una ingesta suficiente permite al organismo realizar correctamente sus funciones. Una ingesta insuficiente provocada, por ejemplo, por una dieta incorrecta o desequilibrada o por un aumento de las necesidades, puede tener graves consecuencias para la salud.
La proporción de sales minerales presentes en un determinado alimento no siempre se corresponde con la proporción biodisponible, o con la proporción realmente metabolizada y utilizada por el organismo. Por ejemplo, algunas sales minerales pueden tener problemas de biodisponibilidad cuando se unen a fitatos, sustancias comúnmente presentes en alimentos como legumbres y cereales, que impiden su absorción. Por lo tanto, determinados tipos de alimentación, como la vegetariana o la vegana, pueden dificultar la consecución de una correcta ingesta de sales minerales, y con el tiempo pueden dar lugar a carencias que pongan en peligro la salud.
El uso de productos que contienen sales minerales, específicamente formulados para suplir carencias o aumentos de requerimientos no compensados por una dieta balanceada, es a menudo inadecuado, por ejemplo, por características organolépticas desagradables o baja tolerabilidad gastrointestinal. Dichos problemas son particularmente significativos en el caso de sales minerales tales como hierro, zinc y cobre.
El hierro, en particular, es un oligoelemento esencial para el organismo y desempeña un papel importante en la nutrición humana.
El cuerpo de un hombre adulto contiene alrededor de 3-4 g de hierro, principalmente (alrededor del 60 %) presente en la hemoglobina de los eritrocitos, para el transporte de oxígeno, y en la ferritina, la proteína involucrada en el almacenamiento fisiológico de hierro. Una mínima proporción de hierro también está presente en algunas enzimas como grupo prostético, o como un cofactor necesario para el correcto funcionamiento de las enzimas.
En caso de incorporación reducida de hierro en los eritrocitos, el organismo recurre a sus reservas de hierro para prevenir la aparición de los síntomas típicos de la anemia. Cuando las reservas se agotan o son insuficientes para cubrir los requerimientos del cuerpo, los valores de ferritina y hemoglobina caen, lo que lleva a una alteración en los niveles de eritrocitos funcionales. En esta situación de carencia, incluso las enzimas que necesitan hierro como grupo prostético reducen su eficacia, hasta el punto de provocar graves efectos metabólicos [Fuqua et al., 2012],
Los procesos de absorción, transporte y eliminación están finamente regulados a nivel fisiológico, dando lugar a la homeostasis del hierro.
La ingesta de hierro en la dieta se divide principalmente en dos formas: hierro hemo, presente principalmente en alimentos de origen animal, y hierro no hemo, que está presente en cereales, legumbres y hortalizas de hoja verde, y existe en forma de hierro divalente (ferroso) Fe2+ e hierro trivalente (férrico) Fe3+. Sin embargo, aunque las fuentes vegetales contienen un buen depósito de hierro, en la práctica no representan la fuente ideal del mismo, debido a la presencia de sustancias tales como oxalatos y fitatos que, al unirse al hierro, impiden su absorción [Hurrel & Egli, 2010],
Esta es la razón principal por la que aquellos que siguen una dieta vegetariana o vegana estricta tienen más probabilidades de desarrollar insuficiencia o deficiencia de hierro, incluso en ausencia de condiciones patológicas subyacentes que afecten la absorción, el transporte y el almacenamiento de hierro.
El proceso de absorción del hierro de la dieta se inicia en el estómago, donde la acción de los jugos gástricos facilita su disociación de las matrices alimentarias con las que forma complejos.
El hierro se absorbe a lo largo del tracto intestinal, especialmente en el duodeno. Mientras que el hierro puede ser absorbido directamente de los enterocitos por procesos de endocitosis, la absorción del hierro no hémico depende de su estado de oxidación: sólo puede ser absorbido si está en estado de oxidación Fe2+; en consecuencia, el hierro Fe3+ debe convertirse antes de ser absorbido. Se sabe que su conversión (o reducción) tiene lugar principalmente en el intestino, debido a la acción del citocromo b duodenal (DCYTB), presente en el dominio apical de las células duodenales; posteriormente, un transportador de metales divalentes (DMT-1) le permite entrar en las células intestinales [EFSA Journal 2015; 13(10):4254]. El funcionamiento de DCYTB limita por lo tanto la absorción de Fe3+, ya que la saturación del citocromo puede hacer que la absorción de Fe3+ sea más lenta que la del hierro divalente.
La eliminación del hierro se produce principalmente como consecuencia de la descamación del epitelio de la mucosa intestinal. El organismo, por lo tanto, no posee mecanismos activos para eliminar el exceso de hierro; absorbe la cantidad que necesita y la elimina a través del recambio fisiológico del epitelio intestinal. Por lo tanto, se puede deducir que el aspecto que influye en el proceso de absorción del hierro es su concentración en el organismo.
En condiciones de ingesta dietética insuficiente o un requerimiento aumentado (por ejemplo, condiciones patológicas), una opción de tratamiento es la administración de hierro por vía intravenosa o intramuscular; de esta manera, el hierro está fácilmente biodisponible. Sin embargo, dicha vía de administración es invasiva y se caracteriza por un cumplimiento muy pobre; por lo tanto, sólo se utiliza en casos de extrema e inmediata necesidad. El hierro se administra más comúnmente por vía oral.
La suplementación oral con hierro es la forma más conveniente y comúnmente utilizada de suplementar la reserva de hierro del cuerpo. Se realiza utilizando productos que contienen sales de hierro no hémico, a saber, Fe2+ divalente (p. ej., sulfato de hierro, gluconato de hierro o fumarato de hierro) o Fe3+ trivalente (p. ej., pirofosfato de hierro). Las sales de hierro divalente y trivalente están comercialmente disponibles en formas farmacéuticas, especialmente en cápsulas o comprimidos para tragar y sobres para disolver en agua. El sulfato de hierro es uno de los productos más utilizados en el mercado; es la forma preferida en el tratamiento farmacológico porque su biodisponibilidad es mayor que la de otras sales.
La administración oral de sulfato de hierro, al igual que otras sales de hierro no hémico, tiene limitaciones que reducen su eficacia.
Una primera limitación es un menor grado de absorción que aquella del hierro hémico. Esta limitación puede superarse o reducirse tomando sales de hierro con las comidas, ya que el resto de las sustancias presentes en los alimentos (por ejemplo, la vitamina C) favorecen su absorción.
Una segunda limitación, que acompaña frecuentemente a la ingesta de sales de hierro, es la menor tolerabilidad del tratamiento. Las personas que usan sales de hierro a menudo se quejan de síntomas desagradables, como la percepción de un sabor metálico en la boca, y también de efectos secundarios gastrointestinales, como pesadez y dolor gástrico. Esta baja tolerabilidad es particularmente evidente en las sales de hierro más biodisponibles, como el sulfato de hierro; dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea y dolores abdominales son las reacciones adversas más frecuentes registradas. Se aconseja a las personas especialmente sensibles que no utilicen productos a base de sulfato de hierro, y se recomienda su ingesta con las comidas para limitar los efectos adversos. Esto conduce a la interrupción del tratamiento y/o, en el peor de los casos, a la interrupción del tratamiento con las inevitables consecuencias para la salud. En particular, se ha encontrado que la adherencia de los pacientes a los tratamientos a base de comprimidos de hierro es bastante baja en mujeres embarazadas debido a sus efectos gastrointestinales adversos, en parte debido al tamaño de los comprimidos a tragar, lo que agrava las náuseas que puedan presentarse [Nguyen et al., 2008], esta limitación agrava la deficiencia, ya que un tratamiento eficaz a base de sales de hierro requiere un período de administración bastante largo, ya que pueden pasar meses hasta que se restablezca una reserva adecuada de hierro en el organismo.
Además de dichas limitaciones, otros aspectos para tener en cuenta se refieren a las diferencias entre las sales de hierro divalente (Fe2+) y las sales de hierro trivalente (Fe3+). Específicamente, aunque las sales de hierro divalente son generalmente bastante solubles y biodisponibles, tienen un sabor y olor metálico muy desagradable y también son potencialmente inestables. Por el contrario, las sales de hierro trivalente exhiben una mejor tolerabilidad y estabilidad a lo largo del tiempo, pero se caracterizan por una menor solubilidad y biodisponibilidad que las sales divalentes.
Se han propuesto técnicas para preparar composiciones que contienen sales minerales para uso oral, incluido el hierro. Se han ideado composiciones que contienen sales de hierro que implican el uso de varios agentes tales como fosfolípidos (por ejemplo, lecitina) o tensioactivos (por ejemplo, ésteres de sacarosa) para el tratamiento de la deficiencia de hierro. Los documentos WO 2014/009806 y WO 2018/189649 describen métodos que comprenden numerosas etapas de preparación de composiciones a base de hierro. El documento EP 0 870 435 b 1 divulga composiciones obtenidas por métodos que consisten en numerosas etapas de proceso, que comprenden la formación y purificación de sales por medio de reacciones de neutralización. El documento WO85/00664 describe una tecnología de recubrimiento liposomal.
El documento WO 2019171236 divulga formulaciones de nucleótidos de lactoferrina y guanosina en las que opcionalmente pueden estar presentes sales ferrosas.
El documento WO 2019171236 divulga recubrimientos entéricos basados principalmente en derivados de celulosa como HPMC. Un solo ejemplo (ejemplo 21) describe un recubrimiento con goma laca y ácido algínico, sin indicar sus propiedades específicas. Otros ejemplos describen mezclas de copolímeros metacrílicos y alginatos.
Las técnicas conocidas se aplican principalmente para preparar composiciones en solución que comprenden sales de hierro trivalente. Sin embargo, como se indicó anteriormente, el cuerpo puede absorber directamente hierro divalente no hémico Fe2+, pero no hierro trivalente Fe3+; por lo tanto, el hierro trivalente primero debe reducirse a la forma divalente para ser absorbido. Dicha reacción de reducción puede tener lugar a nivel fisiológico debido a ingredientes nutricionales específicos (por ejemplo, vitamina C) que permiten su conversión. Con la ayuda de la vitamina C (ácido ascórbico), el hierro trivalente se reduce inmediatamente a hierro divalente; por esta razón, generalmente se recomienda el consumo simultáneo de cantidades adecuadas de vitamina C para asegurar que el hierro se absorba de manera efectiva.
Descripción de la invención
El objeto de la presente invención es proporcionar una solución que mejore los aspectos organolépticos y la tolerabilidad de las sales minerales tras su administración oral, garantizando al mismo tiempo una biodisponibilidad suficiente, necesaria para que la suplementación con hierro sea eficaz para el usuario. La invención sugiere el uso de procesos sencillos y convenientes que no alteren la naturaleza química de los ingredientes y aditivos con propiedades saludables. Sorprendentemente, la biodisponibilidad del hierro en el granulado resultante ha resultado similar a la del hierro derivado del sulfato de hierro, la forma preferida para el tratamiento farmacológico por su mayor biodisponibilidad.
La composición de acuerdo con la invención comprende, además de dicha sal mineral, una fibra soluble con propiedades saludables, preferentemente un fructano soluble.
La inulina es un ejemplo de fructano de cadena larga con un grado de polimerización de aproximadamente 10, mientras que los fructooligosacáridos (FOS) son fructanos de cadena corta que generalmente tienen un grado de polimerización que oscila entre 3 y 5. Los fructooligosacáridos se usan generalmente en productos tales como los suplementos dietarios por sus conocidas propiedades saludables. Son fibras prebióticas resistentes a la digestión en el tracto gastrointestinal que llegan sin modificar al colon, donde son fermentadas por un número limitado de bacterias, principalmente bifidobacterias, favoreciendo su crecimiento y, mediante mecanismos de competencia, inhibiendo el crecimiento de bacterias patógenas. Se ha reportado que las sustancias prebióticas mitigan los efectos gastrointestinales adversos del hierro en niños [Paganini, 2017], generalmente están disponibles en suplementos dietéticos, y su dosis oscila entre 1 y 10 g/día.
La composición de acuerdo con la invención comprende alginato de sodio y goma laca, así como sal mineral y fructano soluble.
El alginato de sodio, extraído de las paredes celulares de las algas, tiene el aspecto de una goma. En la industria alimentaria se clasifica como aditivo y se utiliza como agente emulsionante y espesante, pero puede considerarse como una fibra soluble. Los alginatos también se utilizan por sus propiedades mucoprotectoras.
La goma laca es una resina natural compuesta por terpenos, obtenida de las secreciones del insecto Kerria lacca. La sustancia es soluble en soluciones acuosas básicas. Como es comestible, la goma laca se usa ampliamente en la industria alimentaria como agente de pulido para pastillas y dulces. Se clasifica como aditivo alimentario para tal fin, y también se utiliza como recubrimiento de frutas para evitar su deterioro después de la recolección.
El porcentaje en peso de fructano soluble en la composición de acuerdo con la invención oscila entre el 20 % y el 70 %, preferentemente entre el 35 y el 55 %, y lo más preferentemente entre el 40 % y el 45 %.
La composición comprende preferentemente un fructano soluble seleccionado entre inulina y/o fructooligosacáridos. El fructano se presenta ventajosamente en forma de polvo, con un grado de polimerización que oscila entre 3 y 10, más preferentemente entre 3 y 5.
El alginato de sodio está presente en un porcentaje en peso que oscila entre el 1 % y el 10 %, preferentemente entre el 1 % y el 5 %, y más preferentemente entre el 1 % y el 2,5 %.
El alginato de sodio está presente en una cantidad que oscila entre el 1 % y el 10 %, preferentemente entre el 1 % y el 5 %, y más preferentemente entre el 1 % y el 2,5 %.
La goma laca está presente en una cantidad que oscila entre el 1 % y el 10 %, preferentemente entre el 2 % y el 5 %, y más preferentemente entre el 2 % y el 2,5 %.
La relación de alginato de sodio con respecto a la goma laca oscila preferentemente entre 1:4 y 4:1.
De acuerdo con un aspecto preferido de la invención, la sal mineral es hierro, con el fin de hacerla tolerable para la administración oral, en particular, pero no exclusivamente, para personas sensibles tales como niños, mujeres embarazadas y lactantes y personas que padecen trastornos gastrointestinales.
En un aspecto aún más preferido, el hierro adopta la forma de hierro divalente (ferroso) Fe2+.
La composición de acuerdo con la invención comprende sal de hierro divalente Fe2+ en un porcentaje que oscila entre el 25 % y el 75 %, preferentemente entre el 40 % y el 60 %, y lo más preferentemente entre el 50 % y el 55 % en peso.
La sal de hierro divalente (ferroso) Fe2+ es preferiblemente fumarato de hierro.
La composición de acuerdo con la invención comprende preferiblemente, o alternativamente consiste en, una sal de hierro divalente (ferroso) Fe2+, un fructano soluble, alginato de sodio y goma laca en las cantidades indicadas anteriormente.
Lo más preferiblemente, la composición de acuerdo con la invención comprende, o alternativamente consiste en, fumarato de hierro, fructooligosacáridos, alginato de sodio y goma laca en las cantidades indicadas anteriormente.
Ventajosamente, las composiciones de acuerdo con la invención se presentan en la forma de un granulado o microgranulado, elaborado con tecnología de granulación de lecho fluido.
Dicho granulado o microgranulado puede mezclarse convenientemente con otras sustancias y/o aditivos aceptables en la industria alimentaria y/o farmacéutica, para proporcionar ventajosamente un producto final de uso oral que se presenta en forma de comprimidos tragables, cápsulas, formas farmacéuticas efervescentes, granulados diseñados para ser reconstituidos en agua o disueltos directamente en la boca, cápsulas blandas, jarabes, soluciones, suspensiones o gotas orales, envases en blíster, pastilleros, botellas, bolsitas o paquetes de barras, siendo seleccionados los diversos ingredientes en la forma física adecuada sobre la base de los conocimientos técnicos del experto.
Un aspecto preferido de la invención implica la producción de comprimidos masticables que contienen dicho granulado. Como se ilustró anteriormente, el cumplimiento del paciente es un aspecto crucial del tratamiento de la deficiencia de hierro; a este respecto, los comprimidos masticables representan una forma más ventajosa que los comprimidos y cápsulas ampliamente disponibles, especialmente para niños, personas con dificultades para tragar, complicadas en algunos casos por trastornos (por ejemplo, globo faríngeo), o personas que sufren de presbifagia.
De acuerdo con otro aspecto de la misma, la invención también proporciona un kit que comprende:
- una fase líquida aceptable en la industria alimentaria en una botella, y
- una fase en polvo en el tapón dosificador de dicho frasco, conteniendo dicho tapón todo o parte de una composición que comprende una sal mineral, al menos un fructano soluble, alginato de sodio y goma laca, y conteniendo dicho frasco el resto de dicha composición.
En una realización preferida, el kit de acuerdo con la invención comprende una botella que incluye una cantidad medida de una fase líquida aceptable desde el punto de vista dietético y un tapón dosificador que incluye una cantidad prefijada de la composición de acuerdo la invención.
El producto final puede ser, por ejemplo, un alimento, un suplemento dietético, un alimento médico especial, un dispositivo médico o un medicamento.
Se ha encontrado que las composiciones de acuerdo con la invención poseen características organolépticas y de tolerabilidad al hierro, exhibiendo inesperadamente valores de biodisponibilidad similares a los del sulfato de hierro. De hecho, como el fumarato de hierro es mucho menos soluble en agua que el sulfato de hierro (https://en.wikipedia.org/wiki/Iron(II)_fumarate; https://en.wikipedia.org/wiki/Iron(II)sulfate) y tiene una liberación de hierro genéricamente menor que el sulfato de hierro [Bannerman et al., 1996], sorprendentemente se ha observado que la mayor parte del hierro liberado por la composición de acuerdo con la invención está biodisponible en un porcentaje similar al del sulfato de hierro.
Por lo tanto, la invención mejora las características organolépticas de las sales minerales, favoreciendo su biodisponibilidad.
Ejemplos
Ejemplo I. Preparación del granulado
Se prepara una mezcla de polvos que contienen fumarato de hierro y FOS pesando con precisión los polvos. La mezcla se prepara en la rejilla de un granulador de lecho fluido y se calienta hasta alcanzar una temperatura óptima de 40-45 °C. La mezcla de polvos se introduce luego en el aparato y se mantiene en suspensión por medio de una corriente de aire continua; el proceso de granulación se realiza posteriormente con agua. Al final de dicha operación, los gránulos resultantes deben estar completamente secos antes de que tenga lugar la etapa de recubrimiento. Para ello, se prepara por separado una solución obtenida disolviendo cantidades precisas de alginato de sodio y goma laca en agua; la solución se introduce en la boquilla de pulverización del aparato y se atomiza sobre la mezcla de polvo en movimiento. La corriente de aire continua y el atomizado regular de la solución promueven una distribución homogénea de los ingredientes. Posteriormente, el aire caliente hace que el agua se evapore, y al final del proceso de secado y enfriamiento se obtiene un granulado con la composición cualitativa y cuantitativa que se muestra en la Tabla I.
Tabla I
Figure imgf000006_0002
,
Se encontró que las composiciones de acuerdo con la invención poseen excelentes características organolépticas y de tolerancia al hierro.
Ejemplo II. Evaluación de las características organolépticas del granulado de acuerdo con la invención Una porción del granulado descrito en el Ejemplo I y una porción de fumarato de hierro comercialmente disponible, ambos equivalentes a 14 mg de hierro elemental (100 % del valor de referencia del nutriente - UE Reg. 1169/2011) se pesaron por separado utilizando procedimientos conocidos. Las cantidades se reportan en la Tabla II.
Tabla II
Figure imgf000006_0001
Se utilizó el siguiente protocolo de prueba para evaluar las características organolépticas de las dos muestras comparadas.
Criterios generales
Cada una de las composiciones enumeradas en la Tabla II anterior se probó en un grupo de 4 sujetos. Los criterios de inclusión para la admisión a la prueba eran únicamente éticos: los sujetos debían ser mayores de edad, estar sanos y no sufrir alteraciones gustativas y/o del metabolismo del hierro correlacionadas con trastornos y/o enfermedades.
Procedimiento de prueba
Cada sujeto probó de forma independiente primero una y luego la otra muestra del ejemplo, manteniendo un intervalo de tiempo adecuado (al menos 2 horas) entre una prueba de sabor y la siguiente, y enjuagándose la boca, de forma que la valoración de cada toma no se viera influenciada por la el anterior.
Criterios de evaluación
En cada prueba de sabor se evaluaron los siguientes parámetros: olor y sabor metálico, tolerabilidad gastrointestinal, sabor posterior y manchado de dientes, lengua y/o paladar. Cada parámetro se evaluó en una escala que va de 0 (insatisfactorio) a 5 (altamente satisfactorio).
Figure imgf000007_0002
Resultados
Los resultados se exponen en la Tabla III.
Tabla III
Figure imgf000007_0001
El examen de los datos recopilados demuestra que la composición de acuerdo con la invención exhibió generalmente características organolépticas mejoradas en comparación con el fumarato de hierro. En particular, se observó una clara mejora en cuanto a la percepción de un sabor metálico. El 50 % de los participantes informaron una mejora en el sabor posterior metálico.
Sorprendentemente, se encontró que las composiciones que contenían fumarato de hierro presentaban una biodisponibilidad similar a la del sulfato de hierro.
Ejemplo III. Estudio de liberación y biodisponibilidad.
El perfil de liberación y la biodisponibilidad de la composición de acuerdo con la invención se analizaron y midieron por comparación con sulfato de hierro (la forma preferida para el tratamiento farmacológico) utilizando un sistema in vitro, en condiciones que simulaban el entorno gastrointestinal.
Las pruebas se realizaron de acuerdo con los métodos publicados en la literatura científica internacional y validados internamente.
Para la medición del perfil de liberación comparativo, primero se pesaron las cantidades de las dos muestras de prueba, ambas equivalentes a 30 mg de hierro elemental. Las muestras se pusieron inicialmente en contacto con una solución de HCl (0,1 N) y se incubaron a una temperatura de 37 ± 0,5 °C. A continuación, se añadió una solución de Na2 HPO4 a las muestras para amortiguar el pH hasta un valor de 6,8. Dichas condiciones se mantuvieron durante el resto del experimento. Para evaluar el perfil de liberación del hierro, las dos muestras se centrifugaron a 10.000 rpm a intervalos de tiempo preestablecidos, tales como 1, 2, 4, 6 y 24 h. Al final de la centrifugación, las muestras se recogieron y analizaron para evaluar los perfiles de liberación de hierro. Los análisis de determinación de hierro se realizaron con el equipo ICP-OES THERMO FISHER ICAP 6300. La Tabla IV muestra los resultados de la prueba de liberación.
Tabla IV
Figure imgf000008_0002
El estudio de biodisponibilidad in vitro se realizó por el método de membrana de diálisis. Dicho método, por su naturaleza, se basa en las características fisicoquímicas de los ambientes en los que la sustancia deseada pasa de un compartimento a otro, y no tiene en cuenta ningún mecanismo activo o interacción biológica. El método involucra tres etapas sucesivas de digestión simulada: digestión bucal en presencia de amilasa, digestión gástrica en presencia de pepsina y, finalmente, digestión intestinal en presencia de pancreatina. Digestión bucal
Para simular la digestión bucal, se pusieron en contacto cantidades adecuadas de las muestras de ensayo con 10 mg de amilasa y 1,5 mL de PBS a pH 6,9 (10-3 M). Las mezclas resultantes se insertaron en membranas de diálisis (Spectrum Laboratories Inc., EE. UU., Límite de peso molecular: 12-14.000 Dalton), se cerraron herméticamente por cada extremo y se sumergieron en viales que contenían PBS a pH 6,9. A continuación, las muestras se incubaron a una temperatura de 37 ± 0,5 °C durante 5 minutos.
Digestión gástrica
Después de la incubación, se añadieron a las membranas abiertas HCl (0,85 N), pepsina y una solución de NaN3 (0,04 % p/p). Las membranas se cerraron, se colocaron en viales que contenían HCl (0,85 N) y se incubaron a 37 ± 0,5 °C durante 2 h.
Digestión intestinal
Transcurridas dichas 2 h, se añadió una solución de NaHCO3 (0,8 M) y pancreatina. Las membranas cerradas se colocaron en viales que contenían PBS a pH 7,0 y se incubaron a una temperatura de 37 ± 0,5 °C durante 4 h más.
Para evaluar la biodisponibilidad in vitro del hierro, la solución contenida en los viales se recogió después de cada etapa de digestión y las muestras se analizaron con un equipo ICP-OES THERMO FISHER ICAP 6300. La biodisponibilidad se define como el porcentaje de hierro recuperado en la fracción biodisponible después de la digestión in vitro, en relación con la muestra original no digerida, y se calcula con la ecuación: (fracción biodisponible/contenido total) x 100 %. La Tabla V muestra los resultados de la prueba de biodisponibilidad.
Tabla V
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000009_0003
Los resultados demostraron que, a pesar del diferente perfil de liberación, los valores de biodisponibilidad acumulada de las tres etapas de digestión (bucal, gástrica e intestinal) fueron similares para las dos muestras analizadas. Esto demuestra que el granulado de acuerdo con la invención no modifica el perfil de liberación y la biodisponibilidad del hierro en comparación con el sulfato ferroso.
Ejemplo IV. Comprimidos masticables
Los ingredientes activos y excipientes, en forma de polvo, se pesan con precisión y se mezclan en un mezclador mecánico en la composición indicada en la Tabla V i. La mezcla uniforme resultante fluye por gravedad desde una tolva para ser introducida en la cavidad de la prensa de comprimidos.
Tabla VI
Figure imgf000009_0001
Peso del comprimido: 2,00000 g
Formato del comprimido: redondo diámetro 18
Color: blanco con puntos rojo ladrillo
Ejemplo V: Paquetes de barras bucodispersables
Los ingredientes activos y excipientes comúnmente utilizados en la industria alimentaria, en forma de polvo, se pesan con precisión y se mezclan en un mezclador mecánico en la composición que se indica en la Tabla VII. La mezcla uniforme previamente medida resultante fluye por gravedad desde una tolva para introducirse en la envoltura del paquete de barras.
Tabla VII
Figure imgf000009_0002
Peso del comprimido: 1,50000 g
Color: blanco con puntos rojo ladrillo
Ejemplo VI. Evaluación de las características organolépticas de los paquetes de barras que contienen el granulado de acuerdo con la invención
Se utilizó el siguiente protocolo de ensayo para evaluar las características organolépticas del granulado de acuerdo con la invención, insertado en una muestra de producto bucodispersable como se describe en el Ejemplo V.
Criterios generales
El producto descrito en el Ejemplo V se probó en un grupo de 7 sujetos. Los criterios de inclusión para la admisión a la prueba fueron únicamente éticos; los sujetos debían ser mayores de edad, sanos y no afectados por alteraciones gustativas y/o del metabolismo del hierro correlacionadas con trastornos y/o enfermedades. Procedimiento de prueba
Cada persona probó de forma independiente el producto del Ejemplo V, transcurrido un tiempo adecuado desde la última ingesta de alimentos o bebidas, con el fin de evaluar secuencialmente cada parámetro, dejando transcurrir un intervalo adecuado (al menos 2 horas) para que algunos parámetros, tales como la tolerabilidad gástrica y el sabor posterior, pudieran ser evaluados.
Criterios de evaluación
En cada prueba de sabor se evaluaron los siguientes parámetros: olor y sabor metálico, tolerabilidad gastrointestinal, sabor posterior y manchado de dientes, lengua y/o paladar. Cada parámetro se evaluó en una escala que va de 0 (insatisfactorio) a 5 (altamente satisfactorio).
Figure imgf000010_0002
Resultados
Los resultados se exponen en la Tabla VIII.
Tabla VIII
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001
Los datos recogidos demuestran que la composición de acuerdo con la invención se insertó ventajosamente en una formulación del producto, confirmando las características organolépticas óptimas del granulado de acuerdo con la invención, ya encontradas en el Ejemplo II; en particular, se encontró una excelente tolerabilidad en términos de olor metálico, sabor y sabor posterior metálico.
Bibliografía
• Bannerman Judy, Campbell Norman R. C., Hasinoff Brian B., Venkataram Suresh. The dissolution of irnn from various commercial preparations. Pharmaceutica Acta Helvetiae 1996 July; Vol. 71, Issue 2, Pages 129-133. 5
• EFSA Journal 2015;13(10):4254. Scientific Opinion on Dietary Reference Valúes for iron. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). European Food Safety Authority (EFSA), Pariría, Italy.
• Fuqua Brie K, D Vulpe Christopher, J Anderson Gregory. Intestinal iron absorption. J Trace Elem Med Biol.
2012 Jun;26(2-3):115-9. 10
• Hurrell Richard, Egli Ines. Iron bioavailability and dietary reference valúes. Am J Clin Nutr. 2010 May;91(5):1461S-1467S.
• Nguyen Patricia, Nava-Ocampo Alejandro, Levy Amalia, O'Connor Deborah L, Einarson Tom R, Taddio Anna, Koren Gideon. Effect of iron content on the tolerability of prenatal multivitamins in pregnancy. BMC Pregnancy Child birth. 152008 May 15; 8:17.
• Paganini Daniela, Zimmermann Michael B. The effect of iron fortification and supplementation on the gut microbiome and diarrhea in infants and children: a review. AM J Clin Nutr. 2017 Dec;106(Suppl 6):1688S-1693S.

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Composición en forma de granulado o microgranulado que comprende sal de hierro divalente y fructanos solubles con un grado de polimerización comprendido entre 3 y 10, preferentemente entre 3 y 5, estando dicho granulado o microgranulado recubierto de goma laca y alginato de sodio.
2. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la sal de hierro divalente es fumarato de hierro.
3. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho fructano soluble se selecciona entre inulina y/o fructooligosacáridos.
4. Composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 3, en la que el porcentaje en peso de fructanos respecto al total de la composición oscila entre el 20 % al 70 %.
5. Composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 4, en la quede el porcentaje en peso de alginato de sodio con respecto a la composición total oscila entre el 1 % al 10 %, el porcentaje en peso de goma laca con respecto la composición total oscila entre el 1 % al 10 %, y la relación en peso de alginato de sodio con respecto a goma laca oscila entre 1:4 y 4:1.
6. Composición de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el porcentaje en peso de sal de hierro con respecto a la composición total oscila entre el 25 % al 75 %.
7. Un kit que comprende:
a. una fase líquida, aceptable en la industria alimentaria, en una botella, y
b. una fase en polvo en la tapa dosificadora de dicha botella, conteniendo dicha tapa una composición en forma de granulado o microgranulado que comprende sal de hierro y fructanos solubles con un grado de polimerización comprendido entre 3 y 10, preferentemente entre 3 y 5, estando dicho granulado o microgranulado recubierto de goma laca y alginato de sodio.
8. Un suplemento dietético o alimento que comprende las composiciones de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6.
9. Un suplemento dietético o alimento de acuerdo con la reivindicación 8 en forma de comprimidos tragables, comprimidos masticables, cápsulas, formas farmacéuticas efervescentes, gránulos para reconstituir en agua o para disolver en la boca, cápsulas blandas, jarabes, soluciones, suspensiones o gotas orales.
ES202390009A 2020-09-18 2021-09-16 Composiciones que contienen una sal mineral para uso oral Active ES2943432B2 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102020000022003A IT202000022003A1 (it) 2020-09-18 2020-09-18 Composizioni comprendenti un sale minerale per uso orale
PCT/IB2021/058450 WO2022058922A1 (en) 2020-09-18 2021-09-16 Compositions comprising a mineral salt for oral use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ES2943432A2 ES2943432A2 (es) 2023-06-12
ES2943432R1 ES2943432R1 (es) 2023-07-13
ES2943432B2 true ES2943432B2 (es) 2023-12-21

Family

ID=73643231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES202390009A Active ES2943432B2 (es) 2020-09-18 2021-09-16 Composiciones que contienen una sal mineral para uso oral

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20230329308A1 (es)
CN (1) CN116171116A (es)
ES (1) ES2943432B2 (es)
IT (1) IT202000022003A1 (es)
WO (1) WO2022058922A1 (es)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4605630A (en) 1983-07-27 1986-08-12 Cooper Lipotech Inc. Large-liposome agglutination reagent and method
AU4398897A (en) 1996-10-03 1998-04-24 Taiyo Kagaku Co. Ltd. Mineral composition
US20110269850A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Signorino Charles A Shellac enteric coatings
US10080722B1 (en) * 2015-06-29 2018-09-25 Jugal K. Taneja Solid oral formulations having an iron sugar overcoat
WO2017140902A1 (en) * 2016-02-18 2017-08-24 Perora Gmbh Kits comprising satiety-inducing formulations
IT201700039524A1 (it) 2017-04-10 2018-10-10 Labomar S R L Composizioni orali per il trattamento di disturbi da carenza di ferro
DK3661373T3 (da) * 2018-03-09 2022-09-12 Frimline Private Ltd Farmaceutisk sammensætning mod anæmi

Also Published As

Publication number Publication date
CN116171116A (zh) 2023-05-26
ES2943432A2 (es) 2023-06-12
ES2943432R1 (es) 2023-07-13
US20230329308A1 (en) 2023-10-19
WO2022058922A1 (en) 2022-03-24
IT202000022003A1 (it) 2022-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2769583T3 (es) Composiciones de magnesio y usos de las mismas
JP3224767B2 (ja) 経口用亜鉛組成物
US6352713B1 (en) Nutritional composition
PT1827386E (pt) Composições orais para a absorção de compostos de fósforo
ES2943432B2 (es) Composiciones que contienen una sal mineral para uso oral
EP1108429A2 (en) An improved amino acid composition for providing an amino acid supplement or protein substitute, particularly for the treatment and/or management of certain diseases
ES2695732T3 (es) Productos que contienen óxido de magnesio hidrato y usos de los mismos
CN105533699A (zh) 一种儿童补锌与维生素组合物及其制备方法和应用
JP2735375B2 (ja) 鉄剤、その製造法及び鉄強化食品の製造法
WO2006024241A1 (es) Preparado de hierro iónico e hierro hemínico y sus variantes en la profilaxis y tratamiento de la deficiencia de hierro
ES2957891T3 (es) Uso de insulina para promover el vaciamiento gástrico
CA2757351C (en) Anti-mental fatigue drug
JPH03133341A (ja) カルシウム補給用チューインガム
CN105377370A (zh) 铁的新给药方式以及适用于该目标的新制剂
JP4655338B2 (ja) 鉄欠乏性貧血改善のための薬剤
EP3609473A1 (en) Oral compositions for the treatment of iron deficiency disorders
ES2848349B2 (es) Composición para la prevención y tratamiento de la deficiencia de hierro y anemia
JP7308186B2 (ja) カルシウム補給用組成物
US20220312813A1 (en) Formulation for iron supplements
RU2186571C1 (ru) Детские лекарственные формы, стимулирующие кроветворение
Nève Pharmaceutical forms containing trace elements for humans
KR20220041147A (ko) 시메티콘 및 수크로스 에스테르를 포함하는 조성물 및 소포제로서의 이의 용도
IT201900014550A1 (it) Uso di colecalciferolo come agente attivo nel trattamento della celiachia
JP2001226285A (ja) 小腸成長促進組成物
JPH02174655A (ja) 消化器系疾病治療効果を有する飲食品

Legal Events

Date Code Title Description
BA2A Patent application published

Ref document number: 2943432

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20230612

EC2A Search report published

Ref document number: 2943432

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: R1

Effective date: 20230706

FG2A Definitive protection

Ref document number: 2943432

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B2

Effective date: 20231221