ES2914034T3 - Mejoras proporcionadas y asociadas a composiciones - Google Patents

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Abstract

Una solución acuosa de dosis unitaria única, que consiste esencialmente en los componentes siguientes: (a) 350 a 600 g/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da, (b) 8,0 a 20 g/l de cloruro sódico, (c) 1,0 a 3,0 g/l de cloruro potásico, (d) 3,0 a 11 g/l de bicarbonato sódico, (e) edulcorante opcional, y (f) saborizante opcional, en la que la solución se encuentra sustancialmente libre de conservantes añadidos, para uso en un método de tratamiento del estreñimiento y/o de la impactación fecal en un sujeto mamífero, tal como un ser humano, que comprende administrar por vía oral la solución sin dilución adicional.

Description

DESCRIPCIÓN
Mejoras proporcionadas y asociadas a composiciones
La presente invención se refiere a soluciones que encuentran utilidad en el tratamiento del estreñimiento y/o la impactación fecal. En particular, se refiere al uso de soluciones listas para el uso que comprenden polietilenglicol (PEG) y electrolitos para el tratamiento del estreñimiento y/o la impactación fecal.
El estreñimiento es una condición generalizada que generalmente da lugar a malestar. La presencia física de heces retenidas en el colon y/o el recto da lugar a una sensación de malestar y cefaleas. En casos extremos de estreñimiento prolongado, puede acabarse produciendo disquecia por la presencia de escíbalo o fecalitos en el recto.
Se han desarrollado numerosos tratamientos para el estreñimiento, entre ellos la manipulación de la dieta (p. ej., el incremento del contenido de fibra en la dieta y la eliminación de los alimentos que se considera que causan estreñimiento), laxantes y enemas. Los laxantes son agentes que fomentan y ayudan a la defecación. Los laxantes osmóticos actúan mediante la retención del agua en la luz colónica, contrarrestando de esta manera la acción deshidratante normal del colon. Mediante la supresión de la acción de deshidratación del colon, el laxante osmótico produce una corriente fecal que es más blanda, más voluminosa y más fácil de expulsar.
Varios tratamientos de laxante osmótico actualmente en uso comprenden polietilenglicol (PEG) y electrolitos. Se comercializan en muchos países una diversidad de dichos productos de PEG/electrolitos. Un ejemplo de dicho producto es MOVICOL (marca comercial registrada de Edra a G, licencia exclusiva del grupo de empresas Norgine, y comercializado en el Reino Unido por Norgine Limited, Chaplin House, Widewater Place, Moorhall Road, Harefield, Uxbridge, Middlesex UB96NS, Reino Unido). MOVICOL se proporciona en un sobre que contiene 13,8 g de polvos para la reconstitución en una solución oral. Cada sobre contiene: 13,1250 g de Macrogol 3350, 0,3507 g de cloruro sódico, 0,1785 g de bicarbonato sódico y 0,0466 g de cloruro potásico. Esta es la dosis estándar de MOVICOL. Contiene además saborizante y edulcorante. MOVICOL ha estado en el mercado desde 1995. MOVICOL PLAIN es esencialmente igual a MOVICOL, aunque no contiene saborizante o edulcorante; para compensar el contenido de potasio del edulcorante, contiene ligeramente más cloruro potásico. Cada sobre de MOVICOL PLAIN contiene: 13,1250 g de Macrogol 3350, 0,3508 g de cloruro sódico, 0,1786 g de bicarbonato sódico y 0.0502 g de cloruro potásico. Al preparar MOVICOL o MOVICOL PLAIN como una bebida con agua a un volumen de 125 mililitros, cada sobre proporciona el equivalente a: 65 mililitros/litro de sodio, 53 millitros/litro de cloro, 17 mililitros/litro de bicarbonato y 5,4 mililitros/litro de potasio.
Se proporciona una dosis estándar de MOVICOL como tratamiento unitario en forma de polvos en un sobre. Se recomienda al paciente combinar el contenido de polvos de un sobre con agua para preparar una bebida de 125 ml. Se ha observado que la disolución puede, en la práctica, requerir cierto tiempo. Es importante con una solución del tipo MOVICOL que el paciente no intente acelerar la disolución mediante calentamiento, ya que ello conducirá a la descomposición del componente bicarbonato. El tiempo requerido para la disolución de los polvos causa ineficiencias en el contexto del centro asistencial u hospitalario, en el que las soluciones son preparadas por profesionales sanitarios. En el contexto doméstico de autoadministración, puede causar frustración en el paciente y corre el riesgo de que el paciente se administre una preparación incompletamente disuelta, lo que reduciría la eficacia del tratamiento. Los sobres están constituidos de una lámina que consiste en cuatro capas: polietileno de baja densidad, aluminio, polietileno de baja densidad y papel. Algunos pacientes presentan dificultades para manipular y rasgar los sobres. Los sobres no son reutilizables.
Para el tratamiento del estreñimiento, se recomienda a los pacientes que tomen un sobre disuelto en 125 ml 1 a 3 veces al día, según la gravedad del estreñimiento. El tratamiento con MOVICOL habitualmente dura aproximadamente 2 semanas. Existen diversas situaciones en las que se recomienda MOVICOL para tratamientos de más de 2 semanas, particularmente en pacientes que toman fármacos que causan estreñimiento (p. ej., opioides, tales como la morfina) o que presentan una enfermedad a la que se asocia estreñimiento (por ejemplo, la enfermedad de Parkinson, o la esclerosis múltiple (EM)). Habitualmente, para el tratamiento de largo plazo en tales situaciones de tratamiento crónico, puede ajustarse hacia abajo el número de dosis diarias a una o dos.
Para el tratamiento de la impactación fecal, el tratamiento recomendado es de 8 sobres al día (cada uno disuelto en 125 ml) ingeridos dentro de un periodo de 6 horas. Puede requerirse dicho número de dosis durante un máximo de 3 días.
Por lo tanto, MOVICOL y otros laxantes a base de PEG generalmente requieren al usuario que prepare una solución para el consumo mediante la combinación de unos polvos secos con agua. Lo anterior generalmente resulta incómodo, particularmente para las personas de edad avanzada, resulta laborioso e incrementa la probabilidad de que las instrucciones, proporcionadas típicamente con tales productos, no se sigan como se indica. Además, requiere que el usuario disponga de agua potable u otra solución acuosa.
El documento n° WO2005/049049 pretende describir un concentrado líquido de polietilenglicol para el tratamiento del estreñimiento o para el lavado gastrointestinal que es químicamente estable y resistente a la contaminación microbiana.
El documento n° US2005/003021 pretende describir una preparación de lavado intestinal que resulta útil en el pretratamiento previo a colonoscopia o a cirugía colónica que contiene un polímero soluble en agua y electrolitos de 30 a 150 mEq/l de ion sodio, 3 a 20 mEq/l de ion potasio y 10 a 30 mEq/l de ion bicarbonato, que contienen 0,1 a 3 g/dl de ion magnesio como elemento magnesio, y en el que se utiliza polietilenglicol con un peso molecular medio de entre aproximadamente 7.300 y aproximadamente 9.300 como el polímero soluble en agua.
El documento n° GB2471954 pretende describir una composición seca para la mezcla con agua, por litro de solución que debe prepararse, de los componentes siguientes: (a) 85 a 115 g de polietilenglicol (PEG) con un peso molecular medio de entre 2500 y 4500, (b) 6 a 9 g de sulfato sódico, (c) 2 a 3 g de cloruro sódico, (d) 0,5 a 1,5 g de cloruro potásico, (e) 5 a 15 g de un componente ácido orgánico y (f) saborizante naranja, en el que la composición se presenta preferentemente en dos o más partes. El documento n° GB2471954 también pretende describir soluciones, kits, dosis unitarias y métodos que comprenden o utilizan las composiciones. Las composiciones del documento n° GB2471954 se afirma que se utilizan preferentemente para lavar el colon y el tracto gastrointestinal. El documento n° GB2471954 también pretende describir una composición de polvos secos que comprende PEG y saborizante naranja que se encuentra sustancialmente libre de glucosa y que es de flujo libre tras 3 meses a 25°C y con 60 % de humedad relativa.
Es un objetivo de la presente invención proporcionar un producto laxante a base de PEG que resulta fácil y cómodo de tomar, resulta eficaz, presenta un sabor aceptable y un tiempo de almacenamiento aceptable.
La presente invención proporciona una solución acuosa de dosis unitaria única para el uso según la reivindicación 1.
La presente invención proporciona además un kit según se reivindica en la reivindicación 8.
La presente invención proporciona además un kit para el uso según la reivindicación 12.
En la presente memoria se describe, aunque no se reivindica, un método de tratamiento del estreñimiento y/o la impactación fecal en un sujeto mamífero, tal como un ser humano, que comprende administrar por vía oral, sin dilución adicional, una solución acuosa, preferentemente que se encuentra sustancialmente libre de sulfato, que comprende (o que consiste esencialmente en) los componentes siguientes:
(a) 350 a 600 g/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da,
(b) 8,0 a 20 g/l de cloruro sódico,
(c) 1,0 a 3,0 g/l de cloruro potásico,
(d) 3,0 a 11 g/l de bicarbonato sódico,
(e) conservante opcional,
(f) edulcorante opcional y
(g) saborizante opcional.
Las soluciones indicadas en la presente memoria encuentran utilidad, en particular, en un método de tratamiento del estreñimiento que comprende administrar por vía oral una solución acuosa tal como se ha descrito anteriormente. En otro aspecto de la presente invención se proporciona una solución acuosa para el uso tal como se ha descrito supra para la administración oral, sin dilución adicional, para el tratamiento del estreñimiento y/o la impactación fecal. La solución resulta especialmente adecuada para el tratamiento del estreñimiento.
La expresión "sin dilución adicional" significa que las soluciones acuosas para el uso según la presente invención están "listas para el uso", es decir, no requieren la combinación de unos polvos secos con agua, ni requieren la combinación con agua o cualquier otro líquido (es decir, no requieren ninguna dilución) previamente al consumo. Debe entenderse que puede producirse una cantidad insustancial de dilución con la saliva o residuos de líquido (p. ej., del enjuague del vaso u otro recipiente para beber) en el momento de la administración/consumo, aunque ello no debe considerase "dilución adicional" en el contexto de la presente invención. En particular, "sin dilución adicional" se refiere a que las soluciones para el uso según la invención se utilizan/administran sin combinarlas con líquido añadido, tal como agua.
De esta manera, las soluciones para el uso según la invención resultan particularmente cómodas de administrar/consumir. Lo anterior resulta particularmente ventajoso para sujetos que son frágiles (por ejemplo, la población geriátrica), en los que generalmente resulta poco conveniente la necesidad de seguir instrucciones de preparación antes de consumir un producto.
Las soluciones para el uso según la invención preferentemente se encuentran sustancialmente libres de cualquier componente sulfato. En particular, las soluciones para el uso según la invención preferentemente se encuentran sustancialmente libres de sulfato sódico. En el presente contexto, la expresión "sustancialmente libre de cualquier componente sulfato" se considera que significa libre de cualquier componente sulfato añadido. Pueden encontrarse presentes cantidades insignificantes de sales de sulfato en otros componentes añadidos, o en el agua que se utiliza en las soluciones. Dichas cantidades no son sustanciales en el presente contexto.
En la presente memoria se describe, además, aunque no se reivindica, una solución acuosa para el uso en el tratamiento del estreñimiento y/o la impactación fecal mediante administración oral sin dilución adicional, preferentemente libre sustancialmente de sulfato, que comprende (o que consiste esencialmente en) los componentes siguientes:
(a) 350 a 600 g/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da,
(b) 8,0 a 20 g/l de cloruro sódico,
(c) 1,0 a 3,0 g/l de cloruro potásico,
(d) 3,0 a 11 g/l de bicarbonato sódico,
(e) 1,0 a 5,9 g/l (por ejemplo, 3,0 a 5,9 g/l) de conservante,
(f) edulcorante opcional y
(g) saborizante opcional.
En la presente memoria se describe, además, aunque no se reivindica, una solución acuosa, preferentemente libre sustancialmente de sulfato, que comprende (o que consiste esencialmente en) los componentes siguientes:
(a) 350 a 600 g/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da,
(b) 8,0 a 20 g/l de cloruro sódico,
(c) 1,0 a 3,0 g/l de cloruro potásico,
(d) 3,0 a 11 g/l de bicarbonato sódico,
(e) 1,0 a 5,9 g/l (por ejemplo, 3,0 a 5,9 g/l) de conservante,
(f) 0,1 a 1,5 g/l de edulcorante, y
(g) saborizante opcional.
En la presente memoria se describe, además, aunque no se reivindica, una solución acuosa, preferentemente libre sustancialmente de sulfato, que comprende (o que consiste esencialmente en) los componentes siguientes:
(a) 350 a 600 g/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da,
(b) 8,0 a 20 g/l de cloruro sódico,
(c) 1,0 a 3,0 g/l de cloruro potásico,
(d) 3,0 a 11 g/l de bicarbonato sódico,
(e) 1,0 a 5,9 g/l (por ejemplo, 3,0 a 5,9 g/l) de conservante,
(f) 0,1 a 1,5 g/l de edulcorante y
(g) 1,0 a 10,0 g/l de saborizante.
El término "aproximadamente" utilizado en toda la presente especificación pretende transmitir que el cumplimiento estricto de la cantidad indicada no resulta necesario y pretende comprender variaciones insignificantes, p. ej., debido a tolerancias de fabricación.
Polietilenglicol
El polietilenglicol (PEG) utilizado en soluciones para el uso según la invención presenta un peso molecular medio (por ejemplo, un peso molecular medio en peso) de entre 2500 Da y 4500 Da. El PEG puede presentar un peso molecular medio de entre 3000 y 4000. Por ejemplo, el PEG puede ser PEG 3350 o PEG 4000 tal como se define en las farmacopeas nacionales. Entre los ejemplos adicionales de PEG adecuados que se reconocen en algunas farmacopeas nacionales se incluyen los macrogoles, por ejemplo, Macrogol 4000. Opcionalmente, el PEG utilizado en composiciones para el uso según la invención pueden comprender dos o más compuestos de PEG diferentes.
Dependiendo del peso molecular del PEG en la solución para el uso según la invención, el límite superior de concentración del PEG puede estar limitado por la solubilidad en agua del PEG.
Por lo tanto, las soluciones para el uso según la invención comprenden PEG en una cantidad de entre 350 y 600 g por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 400, 450 o 500 g por litro y el límite superior es, independientemente, 600, 575 o 550 g por litro, por ejemplo, entre 500 y 550 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender 525 g de PEG por litro, por ejemplo 525 g de PEG 3350 por litro.
Cloruro sódico
Las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden cloruro sódico en una cantidad de entre 8,0 y 20 g por litro de solución, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 10, 11, 12 o 13 g por litro y el límite superior es, independientemente, 18, 17, 16 o 15 g por litro, por ejemplo, entre 13 y 15 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 14 g de cloruro sódico por litro, por ejemplo 14,028 g por litro.
Cloruro potásico
Las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden cloruro potásico en una cantidad de entre 1,0 y 3,0 g por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 1,2, 1,4, 1,6, 1,7 o 1,8 g por litro y el límite superior es, independientemente, de 2,7, 2,5, 2,3, 2,1 o 2,0 g por litro, por ejemplo, de entre 1,6 y 2,1 g por litro, por ejemplo, de entre 1,8 y 1,9 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender 1,864 g de cloruro potásico por litro. Una solución alternativa para el uso según la invención puede comprender entre 1,268 g y 2,008 g de cloruro potásico por litro. En una realización, el contenido de ion potasio puede proporcionarse mediante una sal potásica diferente del cloruro potásico.
Bicarbonato sódico
Las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden bicarbonato sódico (también conocido como hidrogenocarbonato sódico) en una cantidad de entre 3,0 y 11 g por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 5,0, 6,0, 6,5 o ,0 por litro y el límite superior es, independientemente, 1,0, 9,0, 8,0 o 7,5 g por litro, por ejemplo, de entre 6,5 y 8,0 por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 7,1 g por litro, por ejemplo, 7,140 g por litro.
En una solución para el uso según la invención, la proporción en peso de los componentes PEG, cloruro sódico, cloruro potásico y bicarbonato sódico es preferentemente de aproximadamente 13,125 (PEG): 0,3507 (NaCl): 0,0466 (KCl): 0,1785 (NaHCOa), es decir, aproximadamente 282 (p Eg ): 7,5 (NaCl): 1 (KCl): 3,8 (NaHCO3 ). Por ejemplo, puede encontrarse comprendido en el intervalo de 250 a 450 (PEG): 5 a 15 (NaCl): 1 (KCl): 3 a 7,5 (NaHCOa ), por ejemplo, de 250 a 300 (p Eg ): 5 a 10 (NaCl): 1 (KCl): 3 a 5 (NaHCO3 ), por ejemplo, comprendido en el intervalo de 275 a 285 (PEG): 7 a 8 (NaCl): 1 (KCl): 3,6 a 4,0 (NaHCOs ).
En otra realización de una solución para el uso según la invención, la proporción molar de los iones individuales en los componentes cloruro sódico, cloruro potásico y bicarbonato sódico es preferentemente de aproximadamente 65 (Na+): 53 (Cl-) : 5,0 (K+) : 17 (HCOs -), es decir, de aproximadamente 13 (Na+) :10,6 (Cl-) : 1 (K+) : 3,4 (HCO3 -), por ejemplo, puede encontrarse comprendido en los intervalos de 11 a 15 (Na+) : 8 a 13 (Cl-) : 1 (K+ ) : 2,8 a 4,0 (HCO3 -), por ejemplo, comprendido en los intervalos de 12 a 14 (Na+) : 9 a 11 (Cl-) : 1 (K+ ) : 3,2 a 3,6 (HCO3 -).
Las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden sodio presente en forma de iones de sodio en una cantidad de entre 173 y 473 mmoles por litro, preferentemente comprendido en un intervalo en el que el límite inferior es 231, 259, 282 o 305 mmoles por litro y el límite superior es, independientemente, 427, 398, 369 o 345 mmoles por litro, por ejemplo, entre 305 y 345 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 325 mmoles de sodio presente en forma de iones de sodio, por litro. En una realización, las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden potasio, presente en forma de iones potasio, en una cantidad de entre 14 y 43 mmoles por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 17, 23 o 26 mmoles por litro y el límite superior es, independientemente, 39, 34 o 29 mmoles por litro, por ejemplo, entre 26 y 29 mmoles por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 27 mmoles de potasio presente en forma de iones de potasio, por litro.
En otra realización, las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden potasio presente en forma de iones potasio en una cantidad de entre 13 y 40 mmoles por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 16, 19, 21, 23 o 24 mmoles por litro y el límite superior es, independientemente, de 36, 34, 31, 28 o 27 mmoles por litro, por ejemplo, de entre 24 y 25 mmoles por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 25 mmoles de potasio presente en forma de iones de potasio, por litro. Las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden iones de cloro en una cantidad de entre 150 y 382 mmoles por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 187, 207, 226 o 245 mmoles por litro y el límite superior es, independientemente, 344, 325, 305 o 284 mmoles por litro, por ejemplo, entre 246 y 281 mmoles por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 265 mmoles de iones de cloro por litro.
Las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden iones de bicarbonato en una cantidad de entre 36 y 131 mmoles por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 60, 71, 77 o 83 mmoles por litro y el límite superior es, independientemente, 119, 107, 95 o 89 mmoles por litro, por ejemplo, entre 77 y 95 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 85 mmoles por litro.
Edulcorantes
Las soluciones para el uso según la invención pueden comprender uno o más edulcorantes. Entre los edulcorantes preferentes se incluyen aspartamo, acesulfamo potasio (acesulfamo K), sucralosa y sacarina, y combinaciones de los mismos. Por ejemplo, las soluciones de la invención pueden comprender sucralosa o acesulfamo potasio (acesulfamo K), o ambos. Típicamente, puede encontrarse presente un edulcorante a un nivel, por ejemplo, de entre 0,1 y 1,5 g por litro, tal como de entre 0,3 y 1,2 g por litro, p. ej., de entre 0,5 g y 1 g por litro. Las soluciones para el uso según la invención pueden incluir un edulcorante a un nivel de entre 0,7 y 1,5 g por litro. Las soluciones para el uso según la invención pueden incluir un edulcorante, por ejemplo, a un nivel de entre 0,6 y 0,9 g por litro, por ejemplo, de entre 0,70 y 0,95 g por litro, por ejemplo, de entre 0,80 y 0,95 g por litro. En una realización, el edulcorante se encuentra presente a un nivel de aproximadamente 1,0 g por litro. En otra realización, el edulcorante se encuentra presente a un nivel de aproximadamente 0,85 g por litro.
En una realización, el acesulfamo K se encuentra presente en una cantidad de entre 0,20 y 0,60 g por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 0,20, 0,30 o 0,35 g por litro y el límite superior es, independientemente, 0,60, 0,50 o 0,45 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender 0,40 g de acesulfamo K por litro.
En una realización, las soluciones para el uso según la invención preferentemente comprenden iones de acesulfamo en una cantidad de entre 1,0 y 3,0 mmoles por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 1,0, 1,5 o 1,7 mmoles por litro y el límite superior es, independientemente, 3,0, 2,5 o 2,2 mmoles por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender aproximadamente 2,0 mmoles de iones de acesulfamo por litro.
En la presente memoria se da a conocer, aunque no se reivindica, una solución acuosa que comprende los componentes siguientes a las concentraciones siguientes:
(a) 78 a 240 mmoles/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da,
(b1) 173 a 473 mmoles/l de sodio presente en forma de iones de sodio,
(c) 14 a 43 mmoles/l de potasio presente en forma de iones de potasio,
(b2) 150 a 382 mmoles/l de iones de cloro,
(d) 36 a 131 mmoles/l de iones de bicarbonato,
(e) conservante,
(f1) 1,0 a 3,0 mmoles/l de iones de acesulfamo,
(f2) edulcorante adicional opcional y
(g) saborizante opcional.
En una realización de una solución para el uso según la invención, la proporción molar de los iones individuales en los componentes cloruro sódico, cloruro potásico, bicarbonato sódico y acesulfamo K es preferentemente de aproximadamente 65 (Na+ ): 53 (Cl-) : 5,4 (K+) : 17 (HCO3 -), es decir, de aproximadamente 12 (Na+) :10 (Cl-) : 1 (K+) : 3 (HCO3 -), por ejemplo, puede encontrarse comprendido en los intervalos de 10 a 14 (Na+) : 8 a 12 (Cl-) : 1 (K+ ) : 2,5 a 3,7 (HCO3 -), por ejemplo, comprendido en los intervalos de 11 a 13 (Na+) : 9 a 11 (Cl-) : 1 (K+ ) : 2,9 a 3,3 (HCO3 -).
En una realización, la sucralosa se encuentra presente en una cantidad de entre 0,2 y 1,0 g por litro, más preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 0,2 o 0,4 g por litro y el límite superior es, independientemente, de 1,0, 0,8, 0,6, 0,5, 0,45 o 0,3 g por litro. Por ejemplo, la sucralosa puede encontrarse presente en una cantidad de entre 0,20 y 0,55 g por litro, por ejemplo, de entre 0,30 y 0,55 g por litro, por ejemplo, de entre 0,4 g y 0,50 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender 0,6 g o 0,45 g de sucralosa por litro.
En las soluciones indicadas en la presente memoria, aunque no reivindicadas, el conservante y el edulcorante se encuentran presentes en una proporción en peso de conservante:edulcorante de entre 1:1 y 7:1, preferentemente de entre 1:1 y 5:1, más preferentemente de entre 1:1 y 2:1.
En una realización, la solución para el uso según la invención comprende tanto sucralosa (como el edulcorante adicional opcional) como acesulfamo K. en la presente realización, el acesulfamo K se encuentra presente en una cantidad de entre 0,20 y 0,60 g por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 0,20, 0,30 o 0,35 g por litro y el límite superior es, independientemente, 0,60, 0,50 o 0,45 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender 0,40 g de acesulfamo K por litro. En dicha realización, la sucralosa se encuentra presente en una cantidad de entre 0,2 y 1,0 g por litro, más preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 0,2 o 0,4 g por litro y el límite superior es, independientemente, 1,0, 0,8, 0,6, 0,5, 0,45 o 0,3 g por litro. Por ejemplo, una solución para el uso según la invención puede comprender 0,6 g o 0,45 g de sucralosa por litro.
De esta manera, en una realización de la presente invención, la solución para el uso según la invención comprende aproximadamente 0,6 g de sucralosa por litro y aproximadamente 0,4 g de acesulfamo K por litro. En otra realización, la solución para el uso según la invención comprende aproximadamente 0,45 g de sucralosa por litro y aproximadamente 0,4 g de acesulfamo K por litro. Preferentemente, la sucralosa y el acesulfamo K se encuentran presentes en una proporción en peso de sucralosa:acesulfamo K de entre 2:1 y 1:2, más preferentemente de entre 1,25:1 y 1:1.
Saborizante
Las soluciones para el uso según la invención opcionalmente comprenden uno o más saborizantes. Los saborizantes ayudan a que las soluciones para ingestión resulten de sabor más agradable a determinados pacientes. El nivel exacto de saborización requerido depende de la intensidad de sabor deseado, y de la naturaleza y potencia del sabor en cuestión. Típicamente, puede encontrarse presente un saborizante a un nivel de entre 1 y 10 g por litro, por ejemplo, de entre 1 y 5 g por litro, especialmente de entre 1,2 y 4,3 g por litro, tal como de entre 1,5 y 3,7 g por litro, por ejemplo, de 1,5 g, 2,0 g, 2,5 g, 3,2 g, 3,7 g o 4,0 g por litro.
Entre los ejemplos de saborizantes que pueden utilizarse se incluyen naranja, limón-lima, limón, cítrico, chocolate, fruta tropical, aloe vera, té, fresa, pomelo, grosella negra, piña y vainilla. Los sabores preferentes son el sabor de zumo de naranja, limón y lima y el sabor a fruta tropical. También puede utilizarse el saborizante cítrico.
Los saborizantes indicados y saborizantes adecuados adicionales se encuentran disponibles de diversos fabricantes y proveedores de saborizantes, por ejemplo, International Flavours and Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, Inglaterra), Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, CH1 4LP, Inglaterra), Firmenich (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB2 5NN) o S. Black Ltd (Foxholes Business Park, John Tate Road, Hertford, Herts, SG13 7YH, Reino Unido). Las soluciones para el uso según la invención preferentemente se encuentran sustancialmente libres de iones citrato añadidos. Los iones citratos se proporcionan, por ejemplo, mediante ácido cítrico y citrato sódico. Algunos saborizantes de fruta pueden contener intrínsecamente una pequeña cantidad de ácido cítrico. Dichas cantidades no se consideran sustanciales en el presente contexto. Las soluciones para el uso según la invención preferentemente se encuentran sustancialmente libres de ácido añadido. Los iones de hidrógeno se proporcionan, por ejemplo, mediante ácidos orgánicos (por ejemplo, ácido cítrico o ácido ascórbico) o ácidos inorgánicos (por ejemplo, ácido clorhídrico). Algunos saborizantes de fruta pueden contener intrínsecamente pequeñas cantidades de ácidos orgánicos. Dichas cantidades no se consideran sustanciales en el presente contexto. Las soluciones para el uso según la invención preferentemente presentan un pH de entre 8,0 y 11,0, preferentemente de entre 8,0 y 10,5, por ejemplo, de entre 8,4 y 9,0. Las mediciones del pH pueden llevarse a cabo, por ejemplo, con un medidor de pH con compensación de la temperatura "pH ep" de Hanna Instruments.
En otra realización de la invención, una solución acuosa para el uso según la invención presenta los componentes siguientes a las concentraciones siguientes:
(a) 350 a 600 g/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da,
(b) 8,0 a 20 g/l de cloruro sódico,
(c) 1,0 a 3,0 g/l de cloruro potásico,
(d) 3,0 a 11 g/l de bicarbonato sódico,
(f) saborizante opcional, y
(g) edulcorante opcional.
En todos los aspectos aparte de los relacionados con el componente conservante añadido, la solución presenta las características preferentes indicadas en otros sitios en la presente memoria. Se proporcionan, además, recipientes y kits que comprenden dichas soluciones, y métodos de preparaciones de tales soluciones.
La invención proporciona además un tratamiento unitario para el uso según la invención, en el que el tratamiento unitario presenta el volumen necesario para proporcionar entre 11 y 15 g de PEG. Un tratamiento unitario alternativo de una solución para el uso según la invención presenta el volumen necesario para proporcionar entre 5,5 y 7,5 g de PEG (para el uso en casos leves de estreñimiento o en la población pediátrica).
Por ejemplo, un tratamiento unitario puede ser de entre 10 y 50 ml de la solución para el uso según la invención. Por ejemplo, en el caso de que una solución para el uso según la invención comprenda 525 g de PEG 3350 por litro, se requerirán 25 ml para proporcionar la cantidad de PEG mostrada anteriormente. De esta manera, un tratamiento unitario es preferentemente de entre 20 y 40 ml, por ejemplo, de entre 25 y 30 ml, especialmente de 25 ml. De acuerdo con lo anterior, la invención proporciona además un tratamiento unitario de entre 10 y 50 ml de la solución para el uso según la invención. Preferentemente, un tratamiento unitario es de entre 20 y 40 ml, por ejemplo, de entre 25 y 30 ml, especialmente de 25 ml. Para el uso en un contexto alternativo (por ejemplo, para uso pediátrico o en pacientes con estreñimiento leve) indicado anteriormente, se reducen a la mitad todas las cantidades en el tratamiento unitario.
En la presente invención se describe, además, aunque no se reivindica, un recipiente que contiene una solución indicada en la presente memoria. Por ejemplo, un recipiente puede contener:
(a) x x 262,50 g de polietilenglicol (PEG) 3350,
(b) x x 7,014 g de cloruro sódico,
(c) x x 0,932 g de cloruro potásico,
(d) x x 3,570 g de bicarbonato sódico,
(e) opcionalmente x x una cantidad de conservante,
(f) opcionalmente x x una cantidad de saborizante,
(g) opcionalmente x x una cantidad de edulcorante, y
(h) agua hasta x x 500 ml,
en donde x es entre 0,5 y 2, por ejemplo, x es 0,5 o 1.
En la presente memoria se describe, además, aunque no se reivindica, un recipiente que contiene:
(a) y x 13,125 g de polietilenglicol (PEG) 3350,
(b) y x 0,3507 g de cloruro sódico,
(c) y x 0,0466 g de cloruro potásico,
(d) y x 0,1785g de bicarbonato sódico,
(e) opcionalmente y x una cantidad de conservante,
(f) opcionalmente y x una cantidad de saborizante,
(g) opcionalmente y x una cantidad de edulcorante, y
(h) agua hasta y x 25 ml,
en donde y es entre 0,5 y 40, por ejemplo y es 0,5, 1,2, 4 o 10.
Dicho recipiente puede contener, por ejemplo:
(a) 262,50 g de PEG 3350,
(b) 7,014 g de cloruro sódico,
(c) 0,932 g de cloruro potásico,
(d) 3,570 g de bicarbonato sódico,
(e) conservante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 1,5 y 2,95 g), (f) saborizante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,5 y 5,0 g), (g) edulcorante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,05 y 0,75 g), y (h) agua hasta 500 ml.
Un recipiente alternativo puede contener:
(a) 131,25 g de PEG 3350,
(b) 3,507 g de cloruro sódico,
(c) 0,466 g de cloruro potásico,
(d) 1,785 g de bicarbonato sódico,
(e) conservante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,75 y 1,475 g), (f) saborizante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,25 y 2,5 g), (g) edulcorante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,025 y 0,375 g), y (h) agua hasta 250 ml.
Un recipiente alternativo puede contener:
(a) 78,75 g de PEG 3350,
(b) 2,1042 g de cloruro sódico,
(c) 0,2796 g de cloruro potásico,
(d) 1,071 g de bicarbonato sódico,
(e) conservante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,45 y 0,88 g), (f) saborizante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,15 y 1,5 g), (g) edulcorante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,015 y 0,225 g), y (h) agua hasta 150ml.
Un recipiente alternativo puede contener:
(a) 52,5 g de PEG 3350,
(b) 1,4028g de cloruro sódico,
(c) 0,1864 g de cloruro potásico,
(d) 0,714 g de bicarbonato sódico,
(e) conservante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,3 y 0,59 g), (f) saborizante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,1 y 1,0 g), (g) edulcorante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,01 y 0,15 g), y (h) agua hasta 100 ml.
Un recipiente alternativo puede contener:
(a) 13,125 g de PEG 3350,
(b) 0,3507 g de cloruro sódico,
(c) 0,0466 g de cloruro potásico,
(d) 0,1785 g de bicarbonato sódico,
(e) conservante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,075 y 0,1475 g), (f) saborizante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,025 y 0,25 g), (g) edulcorante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,0025 y 0,0375 g), y
(h) agua hasta 25 ml.
Las soluciones para el uso según la presente invención, opcionalmente presentadas en un recipiente que comprende unidades de tratamiento único o múltiple, preferentemente se proporcionan con instrucciones de uso. La invención proporciona además un kit que comprende un recipiente que contiene una solución para el uso según la invención junto con instrucciones para consumir una cantidad unitaria de la invención. Las instrucciones pueden indicar además para qué trastornos (tales como estreñimiento o impactación fecal) está indicada la solución de la invención. La invención proporciona, además, un kit que comprende un recipiente que contiene una solución para el uso según la invención junto con un accesorio de medición para medir un volumen definido de la solución. Entre los ejemplos de accesorios de medición se incluyen tazas medidoras, cucharas medidoras, tubos medidores y jeringas. En el caso de que la unidad de medición sea 25 ml, el accesorio de medición permite la medición de un tratamiento unitario de 25 ml a partir de la botella o recipiente.
El accesorio de medición puede adaptarse para la conexión al recipiente, por ejemplo, puede encontrarse en forma de un tapón que encaja y se sujeta al cierre del recipiente almacenado y que puede mantenerse separado del recipiente para extraer un volumen requerido de solución. El accesorio de medición puede presentar un volumen de medición con el que varios accesorios de medición proporcionan el volumen requerido del tratamiento unitario. Por ejemplo, para la provisión de un volumen de tratamiento unitario de 25 ml, un accesorio de medición podría permitir la medición de un volumen de 25 ml, 12,5 ml (se requieren dos), 8,333 ml (se requieren tres), 6,25 ml (se requieren 4) o 5 ml (se requieren 5). Un accesorio medidor adecuado puede presentar el volumen requerido como su capacidad total, o puede estar provisto de una gradación de una o más líneas para indicar el volumen requerido. En una realización, el accesorio medidor es un tapón que permite la medición de un volumen unitario de 25 ml. Para el uso en un contexto alternativo (por ejemplo, para uso pediátrico o en pacientes con estreñimiento leve) indicado anteriormente, se reducen a la mitad todos los volúmenes mencionados en la presente memoria. Para la distribución y venta, puede proporcionarse un recipiente en un envase externo, tal como una caja. Pueden proporcionarse instrucciones en un medio, por ejemplo, papel, dentro del envase externo. Pueden imprimirse instrucciones en el envase externo, o en el recipiente mismo. Una caja puede contener el recipiente, un accesorio de medición e instrucciones. Alternativa o adicionalmente, las instrucciones pueden dirigir al usuario a un sitio web en donde se muestra información, tal como información de referencia sobre las indicaciones autorizadas, dosis recomendadas, composición de la solución, frecuencia de uso recomendada, y similares.
Las soluciones para el uso según la invención resultan adecuadas en el tratamiento del estreñimiento y/o la impactación fecal. De acuerdo con lo anterior, las soluciones para el uso según la presente invención encuentran utilidad en un método de tratamiento del estreñimiento o de la impactación fecal, que comprende administrar por vía oral, sin dilución adicional, en un sujeto, una cantidad eficaz de la solución de la invención. Las soluciones para el uso según la invención encuentran utilidad como medicamento, por ejemplo, el medicamento puede utilizarse en el tratamiento del estreñimiento o de la impactación fecal. Una solución para el uso en un método indicado en la presente memoria presenta las características preferentes indicadas anteriormente con respecto a las soluciones para el uso según la invención.
La solución para el uso según la invención puede proporcionarse en un recipiente que presenta un volumen que está destinado a múltiples tratamientos unitarios. Por lo tanto, la solución para el uso según la invención puede proporcionarse en un recipiente que contiene suficiente solución para cualquier número conveniente de tratamientos unitarios. Por ejemplo, el recipiente podría proporcionar 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 75, 80 o 100 tratamientos unitarios. Por ejemplo, en el caso de que una solución para el uso según la invención comprenda 525 g de PEG 3350 por litro, y se requieran 25 ml para proporcionar 13,125 g de PEG en una dosis estándar, el recipiente puede proporcionar 25 ml, 50 ml, 100 ml, 125 ml, 150 ml, 200 ml, 250 ml, 300 ml, 375 ml, 500 ml, 625 ml, 750 ml, 875 ml o 1 litro de solución. Por ejemplo, un recipiente puede contener uno o más tratamientos unitarios de solución, en el que cada tratamiento unitario presenta un volumen de entre 20 y 50 ml, por ejemplo 25 ml, o cada tratamiento unitario presenta un volumen de entre 7,5 y 25 ml, por ejemplo 12,5 ml. Por ejemplo, un recipiente (por ejemplo, una botella) de la invención proporciona 100 ml, 150 ml, 250 ml o 500 ml de solución de la invención.
Entre los recipientes adecuados se incluyen botellas, por ejemplo, con un cierre resellable. Un cierre resellable puede ser un cierre de seguridad para niños. Un cierre resellable puede ser un cierre a prueba de manipulaciones. Los recipientes pueden estar realizados en, por ejemplo, plástico o vidrio, por ejemplo, tereftalato de polietileno (PET). Pueden presentar una sección transversal circular, por ejemplo, pueden ser un cilindro circular recto. Pueden ser transparentes, translúcidos u opacos; los recipientes pueden ser de un color, por ejemplo, ámbar.
En otra realización de la invención, la solución para el uso según la invención se proporciona en forma de una única cantidad unitaria que puede resultar particularmente cómoda en el caso de que no se disponga de fácil acceso a agua potable segura, por ejemplo, en el caso de que el usuario esté de viaje. La presente realización también es más fácilmente portátil y evita la necesidad de transportar más unidades de las necesarias. La cantidad unitaria única de solución para el uso según la invención puede disponerse dentro de un recipiente de volumen adecuado, preferentemente mínimo, tal como una botella, bolsa, cartucho, sobre o lata. Debido a que la presente realización comprende una única cantidad de dosis unitaria para el uso según la invención, puede no resultar necesario un conservante para conseguir un tiempo de almacenamiento aceptable. Puede encontrarse una pluralidad de recipientes únicos de dosis unitaria en una caja, por ejemplo, para proporcionar un curso de tratamiento. Resulta preferente que el envase utilizado, particularmente aquellas partes en contacto directo con la solución acuosa de PEG, se encuentren sustancialmente libres (preferentemente libres por completo) de aluminio.
En la presente memoria se describe, además, aunque no se reivindica, un recipiente, tal como una botella, bolsa, sobre, cartucho o lata que comprende una única cantidad unitaria de los componentes siguientes:
(a) 13,125 g de PEG 3350,
(b) 0,3507g de cloruro sódico,
(c) 0,0466g de cloruro potásico,
(d) 0,1785g de bicarbonato sódico,
(e) conservante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,075 y 0,1475g), (f) saborizante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,025 y 0,25g), (g) edulcorante opcional (aunque, en donde se encuentre presente, en una cantidad de entre 0,0025 y 0,0375 g), y
(h) agua hasta 25ml.
Se dan a conocer en la presente memoria, en la Tabla 1 (Tablas 1a a 1c), las soluciones siguientes. Estas soluciones se descartan específicamente como soluciones por sí mismas en la presente solicitud. Las soluciones dadas a conocer específicamente en la solicitud de patente internacional n° PCT/GB2010/001455 se descartan específicamente de las reivindicaciones de solución por sí misma en la presente solicitud.
Tabla 1a: componentes comunes de las soluciones en las Tablas 1b y 1c
Figure imgf000010_0001
En las Tablas 1b y 1c, el saborizante "FT" es fruta tropical y el saborizante "ZN" es zumo de naranja. Se encuentran disponibles de Firmenich UK Ltd. (Hayes Road, Southall, Middlesex, UB25NN).
Figure imgf000011_0001
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Ejemplos
Ejemplo 1: soluciones de la invención
Se prepararon las soluciones 1A a 1N. Las soluciones contenían los componentes mostrados en la Tabla 2 y cada solución se enrasó con agua a un volumen total de 25 ml.
Figure imgf000014_0001
Ejemplo 2: eficacia del conservante antimicrobiano.
Se transfirieron cinco porciones de 20 g de cada muestra a botellas de vidrio estériles y se inocularon por separado con 0,2 ml de cultivo de la especie de ensayo detallada a continuación. Las especies de ensayo utilizadas incluían las siguientes, mostradas en la Tabla 3.
Tabla 3:
Figure imgf000015_0001
Las porciones de muestra inoculadas se mezclaron con implementos estériles y se almacenaron a temperatura ambiente. A continuación, se siguió el protocolo de reto experimental tal como se explica en la sección 5.1.3 de la Farmacopea europea, versión 7.2.
Resultados:
Las muestras de las formulaciones 1A y 1B se sometieron a ensayo para eficacia del conservante en el tiempo (T) T=4 semanas, T=9 semanas y T=12 semanas y pasaron los criterios de aceptación (Tabla 5.1.3.3, Farmacopea europea, 7.2) en todos los puntos temporales medidos. Específicamente, el recuento combinado de unidades formadoras de colonia (UFC) para levaduras y mohos se determinó que era inferior a 10 UFC/ml en todos los puntos temporales medidos.
Ejemplo 3: recipiente que contiene una solución indicada en la presente memoria.
Botella 2a: una botella de 500 ml de tereftalato de polietileno (PET) que contiene 500 ml de una solución de las soluciones 1A a 1N indicadas en el Ejemplo 1, anteriormente. La botella estaba provista de un cierre resellable y un tapón se encajaba y se sujetaba el cierre. El tapón resulta adecuado para medir un volumen de tratamiento unitario de 25 ml. La botella se proporciona en una caja con instrucciones de uso. Entre las instrucciones se incluye la instrucción de que se extraigan 25 ml de la solución y se administren solos a modo de una dosis de tratamiento.
La botella 2b es una botella de 250 ml de tereftalato de polietileno (PET) que contiene 250 ml de una solución de las soluciones 1A a 1N indicadas en el Ejemplo 1, anteriormente.
Las botellas 2c y 2d son iguales a las botellas 2a y 2b, respectivamente, aunque con un tapón que resulta adecuado para medir un volumen de tratamiento unitario de 12,5 ml e instrucciones que incluyen la instrucción de que deben extraerse 12,5 ml de la solución y administrarse solas a modo de una dosis de tratamiento.
La bolsa 2e contiene 25 ml de una solución de las soluciones 1A a 1N indicadas en el Ejemplo 1, anteriormente. El recipiente de un solo uso 2f contiene 25 ml de una solución de las soluciones 1A a 1N indicadas en el Ejemplo 1, anteriormente. El cartucho 2g contiene 25 ml de una solución de las soluciones 1A a 1N indicadas en el Ejemplo 1, anteriormente. Cada uno de bolsa 2e, recipiente de un solo uso 2f y cartucho 2g se proporciona con instrucciones de uso. Las instrucciones incluyen la instrucción de que se extraigan 25 ml de la solución y se administren solos a modo de una dosis de tratamiento. En una caja se proporciona una pluralidad de bolsas 2e, recipientes de un solo uso 2f o cartuchos 2g.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Una solución acuosa de dosis unitaria única, que consiste esencialmente en los componentes siguientes:
    (a) 350 a 600 g/l de PEG que presenta un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da, (b) 8,0 a 20 g/l de cloruro sódico,
    (c) 1,0 a 3,0 g/l de cloruro potásico,
    (d) 3,0 a 11 g/l de bicarbonato sódico,
    (e) edulcorante opcional, y
    (f) saborizante opcional,
    en la que la solución se encuentra sustancialmente libre de conservantes añadidos,
    para uso en un método de tratamiento del estreñimiento y/o de la impactación fecal en un sujeto mamífero, tal como un ser humano, que comprende administrar por vía oral la solución sin dilución adicional.
  2. 2. La solución para uso según la reivindicación 1, en la que el cloruro sódico se encuentra presente en una cantidad comprendida en un intervalo en el que el límite inferior es 10, 11, 12 o 13 g por litro y el límite superior es, independientemente, 18, 17, 16 o 15 g por litro, tal como 13 a 15 g por litro, p. ej., 14,028 g por litro.
  3. 3. La solución para uso según la reivindicación 1 o 2, en la que el cloruro potásico se encuentra presente en una cantidad de entre 1,0 y 3,0 g por litro, preferentemente en un intervalo en el que el límite inferior es 1,2, 1,4, 1,6, 1,7 o 1,8 g por litro, y el límite superior es, independientemente, 2,7, 2,5, 2,3, 2,1 o 2,0 g por litro, p. ej., 1,8 g a 1,9 g por litro.
  4. 4. La solución para uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el bicarbonato sódico se encuentra presente en una cantidad de entre 3,0 y 11 g por litro, preferentemente en el intervalo en el que el límite inferior es 5,0, 6,0, 6,5 o 7,0 g por litro, y el límite superior es, independientemente, de 10, 9,0, 8,0 o 7.5 g por litro, por ejemplo, de entre 6,5 y 8,0 g por litro, por ejemplo, de aproximadamente 7,1 g por litro, por ejemplo, de 7,140 g por litro.
  5. 5. La solución para uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende entre 0,1 y 1,5 g/l de edulcorante seleccionado del grupo que consiste en aspartamo, acesulfamo potasio, sucralosa, sacarina y combinaciones de los mismos.
  6. 6. La solución para uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende entre 1,0 y 10,0 g/l de saborizante, por ejemplo, entre 1 y 5 g por litro, especialmente entre 1,2 y 4,3 g por litro, tal como entre 1.5 y 3,7 g por litro, por ejemplo 1,5 g, 2,0 g, 2,5 g, 3,2 g, 3,7 g o 4,0 g por litro.
  7. 7. La solución para uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende PEG (que preferentemente es PEG3350 o PEG4000) en un intervalo en el que el límite inferior es 400, 450 o 500 g por litro, y el límite superior es, independientemente, 600, 575 o 550 g por litro, por ejemplo, de entre 500 y 550 g por litro.
  8. 8. Un kit que comprende:
    (A) una solución acuosa, preferentemente que se encuentra sustancialmente libre de sulfato, que consiste esencialmente en:
    (a) entre 350 y 600 g/l de PEG (o un subintervalo del mismo, tal como entre 500 y 550 g/l) con un peso molecular medio de entre 2500 y 4500 Da (particularmente de 3350),
    en la que la solución se encuentra sustancialmente libre de conservantes añadidos, y
    (B) una composición en una forma sólida, tal como una cápsula o tableta (p. ej., una tableta recubierta de película), que comprende:
    (b) cloruro sódico en un intervalo de entre 0,1 y 3,0 g, preferentemente de entre 0,3 g y 1,5 g, todavía más preferentemente de entre 0,3 g y 1,0 g, p. ej., de entre 0,3 g y 0,4 g,
    (c) cloruro potásico en un intervalo de entre 0,01 g y 0,1 g, preferentemente de entre 0,3 g y 0,6 g, más preferentemente de entre 0,4 g y 0,5 g,
    (d) bicarbonato sódico, en el intervalo de entre 0,1 g y 0,3 g, preferentemente de entre 0,15 g y 0,2 g, más preferentemente de entre 0,17 g y 0,18 g.
  9. 9. El kit según la reivindicación 8, en el que la solución acuosa y/o la forma sólida comprende además un edulcorante, en la que el edulcorante se selecciona, por ejemplo, del grupo que consiste en aspartamo, acesulfamo potasio, sucralosa, sacarina, ciclamato sódico y combinaciones de los mismos.
  10. 10. El kit según la reivindicación 8 o 9, en el que la solución acuosa yo la forma sólida comprende además un saborizante (tal como de fresa, limón-lima, fruta tropical o naranja).
  11. 11. El kit según la reivindicación 10, en el que el saborizante se encuentra presente en la solución acuosa a una concentración de entre 1 y 10 g por litro, por ejemplo, de entre 1 y 5 g por litro, especialmente de entre 1,2 y 4,3 g por litro, tal como de entre 1,5 y 3,7 g por litro, por ejemplo, de 1,5 g, 2,0 g, 2,5 g, 3,2 g, 3,7 g o 4,0 g por litro.
  12. Un kit según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, para uso como medicamento.
  13. Un kit para uso según la reivindicación 12, para uso en el tratamiento del estreñimiento y/o de la impactación fecal.
  14. 14. Un kit para uso según la reivindicación 13, para uso en el tratamiento del estreñimiento y/o de la impactación fecal mediante la administración oral sin dilución adicional del componente solución.
  15. 15. Una solución acuosa para uso según la reivindicación 1, en la que dicho uso comprende las etapas de:
    (a) administrar o consumir la solución acuosa, y
    (b) administrar o consumir una segunda solución acuosa.
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