KR20140007881A - 조성물에 관한 개선 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 특히 변비 및 변매목의 치료에 약물로서 사용하기 위한 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 수용액에 관한 것이다. 상기 용액은 미생물의 증식의 억제를 위해 보존될 수 있다. 또한, 보존적인 수용액 및 전해질을 포함하는 분리되는 정제 또는 캡슐을 포함하는 키트를 제공한다.

Description

조성물에 관한 개선{Improvements in and relating to compositions}
본 발명은 변비(constipation) 및/또는 변매복(faecal impaction) 치료를 위한 용액에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 변비(constipation) 및/또는 변매복(faecal impaction) 치료를 위한 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol)(PEG) 및 전해질을 포함하는 즉시-사용형(ready-to-use) 용액에 관한 것이다.
변비는 일반적으로 불쾌감을 상승시키는 만연된 질병이다. 결장 및/또는 직장 내 축적되어 있는 변의 존재는 불쾌감과 두통을 유발한다. 만성 변비가 심한 경우, 직장 내 분변(scybala) 또는 변의 단단함(faecaliths)으로 인해 배변곤란증(dyschezia)이 발생할 수 있다.
식이요법(예를 들면, 음식물의 섬유질 함량 증가 및 변비를 야기시키는 식품의 제거), 완하제(laxative) 및 관장제(enemas)를 포함하는 변비에 대한 많은 치료법들이 개발되어 왔다. 완하제는 배변 촉진제 및 조력제이다. 삼투성 완하제는 장 구경(colonic lumen)내 수분을 유지함으로써 결장의 정상적인 탈수 작용을 방해한다. 상기 결장 탈수 작용을 막음으로써 상기 삼투성 완하제는 한층 더 부드럽고, 크고 및 배출이 용이한 대변 흐름을 만들어낸다.
현재 사용되는 다수의 삼투성 완하 치료제들은 폴리에틸렌글리콜(PEG)을 포함한다. PEG/전해질 제품 등 다양한 제품이 많은 나라에서 시판 중이다. 그러한 제품의 한 예가 모비콜(MOVICOL)(모비콜은 Edra AG의 등록된 상표이고, Norgine 그룹에 배타적으로 허가되어 있으며, Norgine Limited사, Chaplin House, Widewater Place, Moorhall Road, Harefield, Uxbridge, Middlesex UB9 6NS, United Kingdom에 의해 영국에서 판매되고 있다.). 모비콜은 내복액으로 만들어지기 위한 13.8 g의 분말을 함유하는 봉지(sachet) 형태로 제공된다. 각 봉지는 13.1250g의 매크로골(Macrogol)3350, 0.3507g의 염화 나트륨, 0.1785g의 중탄산 나트륨 및 0.0466g의 염화 칼륨을 포함한다. 이것이 모비콜의 표준 투여량이다. 모비콜은 또한 향미료미료 및 감미료를 함유한다. 모비콜은 1995 이후부터 시판되어 왔다. 모비콜 플래인(MOVICOL PLAIN)은 근본적으로 모비콜과 동일하지만 향미료 또는 감미료를 함유하지 않고, 감미료의 칼륨 성분을 조정하기 위해, 약간 더 많은 염화 칼륨을 함유한다. 모비콜 플래인의 각 봉지는 13.1250g 매크로골 3350, 0.3508g의 염화 나트륨, 0.1786g의 중탄산 나트륨 및 0.0502g의 염화 칼륨을 함유한다. 모비콜 또는 모비콜 플레인이 부피 125ml의 물로 이루어진 음료로 만들어졌을 때, 각 봉지는 65 mmol/L의 나트륨, 53 mmol/L의 염소, 17 mmol/L의 중탄산염 및 5.4 mmol/L의 칼륨 당량을 제공한다.
모비콜의 1회 표준 투여량은 단위 치료제로서 한 봉지에 분말 형태로 제공된다. 환자는 한 봉지의 분말 함량을 물과 혼합시켜 음료 125ml를 만들도록 권고받는다. 실제로, 용해하는 것은 시간이 다소 걸린다는 것을 알 수 있다. 환자가 용해하지 않는 모비콜 타입의 용액에 대해서는 가열함으로써 용해 속도를 빠르게 하려는 시도는 중요한데, 가열은 중탄산염 성분의 분해를 유도할 것이다. 분말을 용해시키는데 걸리는 시간은 케어주택(care-home) 또는 병원에서 전문적인 요양보호사(care-providers)에 의해 용액이 제조될 때 비효율성을 초래한다. 자가 투여(self-administration)하는 가정 환경에서, 이는 환자에게 불만족을 초래하고 환자가 불완전하게 용해된 제제를 섭취할 위험이 있어 치료의 효율성을 감소시키게 된다. 상기 봉지는 네 개의 층으로 구성된 박판으로 만들어지는데 저밀도 폴리에틸렌, 알루미늄(aluminium), 저밀도 폴리에틸렌 및 종이이다. 일부 사람들은 봉지를 개봉하기 위해 다루는 것 및 찢는 것에 어려움을 겪는다. 봉지는 재활용되지 않는다.
변비 치료를 위해, 환자들은 변비의 심각성에 따라 하루 125 mL에 용해시킨 한 봉지를 1회 내지 3회 투여하도록 권고받는다. 모비콜에 의한 치료는 보통 약 2주간 지속된다. 모비콜이 2주보다 더 장기적인 치료를 위해 권장되는 다양한 상황이 있는데, 특히 변비를 초래하는 약물(예를 들면, 모르핀(morphine)과 같은 오피오이드(opioids))을 섭취하거나 변비와 관련된 질병(예를 들면 파킨슨병(Parkinson's disease) 또는 다발성 경화증(multiple sclerosis (MS)))의 환자에게 그러하다. 보통, 만성 질환의 치료 상황과 같은 장기적인 치료를 위해 하루 투여 횟수는 1회 또는 2회 미만으로 조정될 수 있다.
변매복 치료를 위해, 권장되는 치료는 하루 8봉지(각각 125ml로 용해된)를, 6시간 이내에 투여하는 것이다. 투여 횟수는 3일 이상을 필요로 할 수 있다.
따라서, 모비콜 및 다른 폴리에틸렌글리콜을 기반으로 한 완하제들은 일반적으로 사용자에게 건조 분말을 물과 혼합하여 섭취하기 위한 용액으로 만드는 것을 요구한다. 이러한 점은 일반적으로 불편하고, 특히, 노인들은 시간이 많이 소요되고 전형적으로 이러한 제품과 함께 제공된 지침서를 따르지 않을 가능성이 높아진다. 또한, 사용자에게 마실 수 있는 물 또는 가능한 다른 수용액이 필요하다.
본 발명의 목적은 쉽고 편리하게 복용하는데 효과적이고, 허용가능한 맛 및 허용가능한 저장 수명을 갖는 폴리에틸렌글리콜 기반의 완화제를 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 변비 및/또는 변매복의 치료에 사용되는 수용액을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 수용액의 경구 투여를 포함하는 변비 및/또는 변매복의 치료방법을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 수용액을 포함하는 키트를 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고 추가희석없이, 경구 투여에 의해 변비 및/또는 변매복의 치료에 사용되는 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 1.0 내지 5.9 g/L(예를 들면 3.0 내지 5.9 g/L)의 방부제;
(f) 선택적으로 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
또한, 본 발명은 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고 추가희석없이, 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액의 경구 투여를 포함하는 인간과 같은 포유류 대상의 변비 및/또는 변매복의 치료방법을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 선택적으로 방부제;
(f) 선택적으로 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
나아가, 본 발명은 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
(A) 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고, 하기를 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액;
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜; 및
(b) 용액의 리터당 1.0 내지 5.9g의 방부제; 및
(B) 하기를 포함하는 캡슐 또는 정제(예를 들면, 필름 코팅된 정제)와 같은 고체 형태의 조성물;
(c) 0.1 내지 3.0g의 염화 나트륨;
(d) 0.01g 내지 0.1g의 염화 칼륨;
(e) 0.1g 내지 0.3g의 중탄산 나트륨.
본 발명에 따른 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 수용액은 황산염을 포함하지 않고, 추가희석없이 쉽고 편리하게 경구 복용할 수 있어, 변비 및 변매목의 치료에 약물로서 사용하기 유용하다. 또한, 상기 용액은 보존제의 첨가 없이, 미생물의 증식의 억제를 위해 보존될 수 있다.
본 발명의 한 측면은 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고 추가희석없이, 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액의 경구 투여를 포함하는 인간과 같은 포유류 대상의 변비 및/또는 변매복의 치료방법을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 선택적인 방부제;
(f) 선택적으로 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
특히, 본 발명은 상기 수용액의 경구 투여를 포함하는 변비 치료방법을 제공한다. 본 발명의 다른 측면은 추가희석없이 변비 및/또는 변매복의 치료를 위해, 경구 투여용 상기 수용액을 제공한다. 상기 용액은 특히 변비의 치료를 위해 알맞다.
"추가희석없이"는 본 발명의 수용액이 물과 건조 분말의 혼합을 요구 또는 물 또는 다른 액체(즉, 어떠한 희석을 요구하지 않는)와 혼합을 요구하지 않는 "즉시-사용형(ready-to-use)"인 것을 의미한다. 투여/섭취 하자마자 액체(예를 들면, 유리컵 또는 다른 음료 용기의 세척으로부터의 액체)의 타액 또는 찌꺼기에 의해 희석의 보조적인 양이 될 수 있다고 이해할 수 있으나, 본 발명의 문맥 내에서 " 추가적인 희석"을 허용하지 않는다는 것이다. 특히, "추가희석없이"는 본 발명의 용액은 물과 같은 액체를 추가하여 혼합하는 것 없이 사용/투여된다는 것을 의미한다.
따라서, 본 발명의 용액은 특히 투여/섭취에 편리하다. 이는 특히 제품의 섭취 전에 제조 지시에 따라야 하는 일반적으로 불편한 연약한 대상자(예를 들면, 노인 인구)에게 장점이다.
본 발명의 용액은 바람직하게는 실질적으로 어떠한 황산염 성분도 포함하지 않는다. 특히, 본 발명의 용액은 바람직하게는 실질적으로 황산 나트륨을 포함하지 않는다. 이 문맥에서, "어떠한 황산염 성분도 포함하지 않는다"는 어떠한 추가된 황산염 성분도 포함하지 않는다는 것을 의미하기 위해 쓰였다. 황산염의 무시해도 될 정도의 양이 다른 추가된 성분이나 용액에 사용되는 물에 존재할 수도 있다. 그러한 양들은 이 문맥에서 중요하지 않다.
본 발명에 따르면, 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고, 추가희석없이, 경구 투여에 의해 변비 및/또는 변매복의 치료에 사용되는 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 더 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 1.0 내지 5.9 g/L(예를 들면 3.0 내지 5.9 g/L)의 방부제;
(f) 선택적으로 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
본 발명에 따르면, 바람직하게는 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고, 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 1.0 내지 5.9 g/L(예를 들면 3.0 내지 5.9 g/L)의 방부제;
(f) 0.1 내지 1.5 g/L의 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
본 발명에 따르면, 보다 바람직하게는 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고, 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 1.0 내지 5.9 g/L(예를 들면 3.0 내지 5.9 g/L)의 방부제;
(f) 0.1 내지 1.5 g/L의 감미료; 및
(g) 1.0 내지 10 g/L의 향미료.
방부제( Preservatives )
다양한 국가 및 지역 약전에서는 특히 용액의 다중 복용 단위량을 포함한 경구용 제제가 미생물의 증식을 지원하는 성향과 관련된 것에 대해 준수해야 한다는 기준을 정해 놓고 있다. 예를 들면, 경구용 제제에 대한 유럽 약전의 기준을 충족시키기 위해, 용액은 다음 사항을 만족해야 한다: 유효 미생물의 수에 14일 동안 3 로그 단위 드롭(전형적으로 녹농균(Pseudomonas aeruginosa ), Escherichia coli 및 황색포도상균(Staphylococcus aureus)를 이용하여 평가되고, 각 세균마다 드롭이 필요하다. ), 및 효모와 곰팡이에 14일 동안 1 로그 단위 드롭(칸디다알비칸스( Candida albicans ) 및 아스페르길루스류(Aspergilus sp .) 예를 들면, 아스페르길루스 니가(Aspergilus niger ) 또는 아스페르길루스 브라실리엔시스( Aspergilus brasiliensis)를 이용하여 평가된다.). 또한, 14일부터 28일까지 세균 및 효모/곰팡이와 관련하여 증가가 없어야 한다.
다양한 방부제가 액상 경구용 제제에 사용되기 위해 알려져 있다. 이러한 방부제의 예로는 염화프로필파라벤(sodium propyl paraben), 메틸파라벤(methyl paraben), 에틸파라벤(ethyl paraben), 프로필파라벤(propyl paraben), 벤질알코올(benzyl alcohol) 및 페녹시에탄올(phenoxyethanol)을 포함한다. 또한, 액상 경구용 제제(음식 포함)에 사용되기 위해 알려진 방부제는 벤조산(benzoic acid), 디하이드로아세트산(dehydroacetic acid), 소르빈산(sorbic acid), 브로노폴( Bronopol), 프로필렌글리콜(propylene glycol) 및 글리세릴트라이아세테이트(glyceryl triacetate)도 포함한다. 알코올도 몇몇 제제에 방부제로 사용된다.
액상 경구 제제인 어떤 경우, 특히 단일 단위의 투여량을 포함한 형태의 액상 경구 제제인 경우에는 미생물의 증식을 지원하는 성향에 대한 기준을 만족할 수 있도록 하기 위해 방부제를 포함하는 것을 요구하지 않는다. 따라서, 본 발명은 실질적으로 추가적인 방부제를 포함하지 않는 수용액을 포함한다. 어떤 경우에는, 상기 수용액은 바람직하게는 단일 단위 투여량을 포함하는 형태이다.
만약 본 발명의 수용액이 방부제를 포함하는 경우, 방부제의 성분은 1종, 2종, 또는 그 이상의 방부제를 포함할 수 있다. 방부제는 (i) 용액의 다른 성분 및 이와 함께 혼합된 것으로부터 분리된 성분, (ii) 향미료 성분(f), 감미료 성분(g) 또는 본 발명 용액의 다른 성분 중 구성 성분, 또는 (iii) (i) 및 (ii) 모두일 것이다.
특히 바람직한 방부제는 중성 또는 바람직하게는 알칼리성 pH에서 시간 경과에 따라 미생물의 증식의 억제에 효과적인 것들 및/또는 분해되지 않는 것들이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 방부제는 pH 7.1 내지 10, 바람직하게는 8 내지 10 (예를 들면, 8.2 내지 8.6), 좀 더 바람직하게 9 내지 10, 예를 들면 pH 9.5 또는 그 정도이다. 바람직한 방부제는 염화프로필파라벤, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 벤질알코올, 페녹시에탄올, 프로필렌글리콜, 글리세릴 트라이아세테이트 및 이들 중 2종 이상의 혼합물을 포함한다. 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 벤질알코올 및 페녹시에탄올 및 이들 중 2종 이상의 혼합물이 특히 바람직하다. 적합한 방부제는 염으로서, 예를 들면 나트륨염으로 제공될 수 있다. 본 발명의 용액에서 방부제는 바람직하게는 염으로 제공되지 않는다; 방부제가 염으로 제공된다면, 각 전해질의 전체 농도를 필요한 수준으로 유지하기 위해 (b) 내지 (d)의 전해질 성분이 조정될 필요가 있는 다음의 경우이다. 예를 들면, 만약 방부제가 나트륨염의 형태로 사용된다면, 염화 나트륨의 현재의 양을 줄이는 것이 필요할 수 있다.
어떠한 경구용 제제에서 방부제의 농도는 경구용으로 사용되기 위해 권장되는 안전 농도를 초과하지 않는 것이 중요하다. 하루에 환자에게 수회 주어질 경구용 조제용 물질에 대해, 방부제의 누적 농도가 권장되는 하루 섭취 농도를 초과하지 않도록 충분히 낮은 것이 중요하다. 방부제는 알맞은 규제 기구, 예를 들면 EFSA에 의해 공식화된 ADI(acceptable daily intake(1일 허용 섭취량)) 농도를 가지는 것이 바람직하다. 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 벤질알코올 및 이들 중 2종 이상의 혼합물이 특히 바람직하다.
본 발명의 용액을 위해, 상기 방부제는 1.0 내지 5.9g, 예를 들면 용액의 리터당 3.0 내지 5.9g(즉, 0.30 내지 0.59 w/v %), 예를 들면 용액의 리터당 3.3 내지 5.7g(즉, 0.33 내지 0.57 w/v %)의 농도로 나타낼 수 있다는 것을 알아내었다. 예를 들면, 방부제는 용액의 리터당 3.5 내지 5.5g(즉, 0.35 내지 0.55 w/v %). 예를 들면, 보존제는 3.5g/L, 4.0g/L, 4.5g/L 또는 5.5g/L 또는 그 정도의 농도로 나타낼 수 있다. 예를 들면, 방부제는 용액의 리터당 3.0 내지 3.9 g의 농도로 나타낼 수 있다.
본 명세서에서 사용된 상기 "그 정도(thereabout)"의 용어는 나타낸 양의 엄격한 준수를 위해서 반드시 필요한 것은 아니고 미미한 변화, 예를 들면 제조 허용 오차로 인한 것을 포함하기 위한 것이다.
어떤 방부제는 물에서 한정된 용해도를 가진다. 방부제의 효과는 용해제를 포함시키는 것에 의해 개선될 수 있다. 용해제의 예는 벤질 알코올, 페녹시에탄올 및 프로필렌글리콜을 포함한다. 용해제는 (i) 용액의 다른 성분 및 그것과 함께 혼합된 것으로부터 분리된 성분, (ii) 방부제 성분(e), 향미료 성분(f), 감미료 성분(g) 또는 본 발명 용액의 다른 성분 중 구성 성분, 또는 (iii) (i) 및 (ii) 모두일 것이다. 어떠한 경구용 제제에서라도 용해제의 농도는 권장되는 안전 농도를 초과하지 않는 것이 중요하다.
바람직한 일실시예에서, 방부제는 20~30 중량%(방부제의 질량에 상대적인 양)의 파라벤(단일 파라벤 또는 파라벤들의 혼합물일 수도 있다.), 및 70~80 중량%의 용해제를 포함한다. 따라서, 바람직한 일실시예에서 본 발명의 용액은 메틸 파라벤 및 에틸 파라벤 중 1종 또는 모두, 및 벤질 알코올, 선택적으로 프로필파라벤을 추가적으로 포함하는 것이 바람직하다. 일실시예에서, 본 발명의 용액은메틸 파라벤 및 에틸 파라벤 중 1종 또는 모두, 및 페녹시알콜, 선택적으로 프로필파라벤을 추가적으로 포함한다.
따라서, 알맞은 방부제는 다수의 기준을 준수해야 한다: 방부제는 중성 또는 바람직하게는 알칼리성 pH에서 시간 경과 동안 미생물의 증식 억제에 효과적인 것들 및/또는 분해되지 않는 것들이어야 하고, 인간이 사용하기에 안전한 양으로 사용할 때 미생물의 증식과 관련된 국가 및 지역 약전의 기준을 준수하는데 충분히 효과적이어야 한다.
바람직하게는, 본 발명의 용액은 메틸파라벤, 에틸파라벤 및 벤질알코올의 셋을 모두 포함한다. 예를 들면, 이들은 메틸 파라벤 : 에틸 파라벤 : 벤질 알코올이 1 내지 3 : 1 : 5 내지 12, 예를 들면 1.5 내지 2.5 : 1 : 7 내지 9의 중량비로 존재할 수 있다. 예를 들면, 18 : 9 : 73의 비율이다.
바람직하게는, 메틸파라벤, 에틸파라벤 및 벤질알코올의 혼합물은 용액의 리터당 3.0 내지 4.9g(즉, 0.30 내지 0.49 w/v %), 예를 들면 용액의 리터당 3.3 내지 4.7g(즉 0.33 내지 0.47 w/v %)의 농도로 존재한다. 예를 들면, 방부제는 용액의 리터당 3.5 내지 4.5g(즉, 0.35 내지 0.45 w/v %)의 농도로 존재할 수 있다. 예를 들면, 방부제는 3.5g/L, 4.0g/L 또는 4.5g/L의 농도로 존재할 수 있다. 바람직한 용액은 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 및 벤질 알코올의 혼합물을 3.5g 내지 4.0g, 예를 들면, 방부제 성분의 중량에 기초하여 되어진 메틸 파라벤 (18%), 에틸 파라벤(9%) 및 벤질 알콜(73%)의 혼합물을 3.5g 내지 4.0g으로 포함한다. 이제부터는, 메틸 파라벤(18%), 에틸 파라벤(9%) 및 벤질 알코올(73%)의 혼합물을 "MEB"이라고 한다.
예를 들면, 메틸 파라벤 및 에틸 파라벤의 혼합물(및 추가적인 방부제가 없는)은 용액의 리터당 1.0 내지 2.0g의 농도(즉, 0.1 내지 0.2 w/v%)로 존재한다. 상기 메틸 및 에틸 파라벤은 메틸 파라벤 : 에틸 파라벤의 중량비가 3:1 내지 1:3, 예를 들면 2:1로 존재할 수 있다.
따라서, 일실시예에서, 본 발명의 수용액은 하기 농도의 하기 성분을 포함한다(또는 필수적으로 구성한다):
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 3.0 내지 4.9 g/L, 예를 들면 3.3 내지 4.7 g/L, 또는 3.5 내지 4.5 g/L, 예를 들면, 3.5 g/L, 4.0 g/L 또는 4.5 g/L의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알코올, 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수적으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 또는 4.5g/L와 같은 3.5 내지 4.5g/L의 농도의 MEB);
(f) 선택적으로 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
다른 일실시예에서, 상기 방부제는 MEB의 혼합물 및 프로필 파라벤을 포함한다. 어떤 일실시예에서, MEB: 프로필 파라벤의 비율은 1.2:1 내지 4.5:1, 예를 들면 1.5:1 내지 4.0:1, 1.75:1 내지 3.5:1이다. 어떤 일실시예에서, MEB: 프로필 파라벤의 비율은 1.75:1 또는 3.5:1. 따라서, 어떤 일실시예에서, MEB는 용액의 리터당 3.0g 내지 4.0g(0.3 내지 0.4 w/v %)의 농도로 존재하고, 프로필 파라벤은 용액의 리터당 0.8 내지 2.5g(0.08 내지 0.25 w/v %)의 농도로 존재한다. 한 일실시예에서, MEB는 리터당 3.5g 또는 그 정도(0.35 w/v %)의 농도로 존재하고 프로필 파라벤은 리터당 1g 또는 그 정도(0.1 w/v %)의 농도로 존재한다. 다른 일실시예에서, MEB는 리터당 3.5g 또는 그 정도(0.35 w/v %)의 농도로 존재하고, 프로필 파라벤은 리터당 2g 또는 그 정도(0.2 w/v %)의 농도로 존재한다.
또한, 본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 3.0 내지 5.9 g/L, 예를 들면 4.5 내지 5.5 g/L의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 벤질 알코올, 또는 이들의 2종 이상의 혼합물(예를 들면, 3.5g/L와 같은 3.0 내지 4.0 g/L의 농도인 MEB) 및 프로필 파라벤(0.1 또는 0.2 g/L와 같은 0.08 g/L 내지 0.25 g/L의 농도)을 포함 또는 필수적으로 구성하는 방부제;
(f) 선택적으로 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
본 발명의 일실시예에서, 상기 방부제는 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 및 페녹시에탄올의 혼합물이다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 및 페녹시에탄올의 셋을 모두 포함한다. 예를 들면, 이들은 메틸 파라벤 : 에틸 파라벤: 페녹시에탄올이 1 내지 3 : 1 : 5 내지 12, 예를 들면 1.2 내지 2.5 : 1 : 7 내지 9의 중량비로 존재할 수 있다. 예를 들면, 18 : 9 : 73, 또는 15 : 10 : 75,의 비율이다. 따라서, 이들의 혼합은 방부제의 성분의 중량에 기초하여 되어진 메틸 파라벤(18%), 에틸 파라벤(9%) 및 페녹시에탄올(73%)일 수 있다.
메틸 파라벤, 에틸 파라벤 및 페녹시에탄올의 혼합물은 용액의 리터당 3.1 내지 5.9g(즉, 0.31 내지 0.59 w/v %), 예를 들면 용액의 리터당 3.3 내지 5.7g(즉 0.33 내지 0.57 w/v %)의 농도로 존재한다. 예를 들면, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 및 페녹시에탄올의 혼합물은 용액의 리터당 3.5 내지 5.5g(즉, 0.35 내지 0.55 w/v %)의 농도로 존재할 수 있다. 예를 들면, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 및 페녹시에탄올의 혼합물은 3.5g/L, 4.0g/L, 4.5g/L 또는 5.5g/L의 농도로 존재할 수 있다.
나아가, 본 발명은 하기를 포함하는(또는 필수적으로 구성하는), 바람직하게는 실질적으로 무황산염인 수용액을 제공한다;
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(또는 하기 기재된 바와 같은 부분범위); 및
(b) 용액의 리터당 1.0 내지 5.9g, 예를 들면, 3.0 내지 5.9g(즉, 0.30 내지 0.59 w/v %), 예를 들면, 용액의 리터당 3.3 내지 5.7g (즉, 0.33 내지 0.57 w/v %)의 방부제, 여기서 방부제는(상기 기재된 바와 같은) 중성 또는 바람직하게는 염기성의 pH(바람직하게는 pH 7.1 내지 10, 바람직하게는 8 내지 10(예를 들면 8.2 내지 8.6), 보다 바람직하게는 9 내지 10, 예를 들면 9.5 또는 그 정도)의 수용액에서 하기 미생물의 1종 또는 그 이상(바람직하게는 모두)의 증식을 억제하는데 효과적이고 인간의 소비에 적절한 양의 방부제:
녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus ), 칸디다알비칸스(Candida albicans) 및 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis ).
바람직하게는, 본 발명의 일실시형태의 용액은 하기를 더 포함한다(또는 더 필수적으로 구성한다);
(b) 8.0 내지 20 g/L(또는 하기 기재된 바와 같은 부분범위)의 염화 나트륨(sodium chloride);
(c) 1.0 내지 3.0 g/L(또는 하기 기재된 바와 같은 부분범위)의 염화 칼륨(potassium chloride);
(d) 3.0 내지 11 g/L(또는 하기 기재된 바와 같은 부분범위)의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
(e) 하기 기재된 바와 같은 농도로 존재하는 선택적인 감미료; 및
(g) 하기 기재된 바와 같은 농도로 존재하는 선택적인 향미료.
대체적으로, 성분 (b), (c) 및 (d)은 상기 수용액으로부터 분리되어 투여 또는 섭취할 수 있고, 바람직하게는 캡슐 또는 정제와 같은 고체 형태이다. 바람직하게는 일실시예에서, 이러한 성분은 필름이 코팅된 정제이다. 일실시예에서, 상기 정제는 0.1 내지 3.0g, 바람직하게는, 0.3g 내지 1.5g, 보다 바람직하게는, 0.3g 내지 1.0g, e.g. 0.3g 내지 0.4g의 범위에서 염화 나트륨을 포함할 수 있다. 일실시예에서, 상기 정제는 0.01g 내지 0.1g, 바람직하게는, 0.3g 내지 0.6g, 더 바람직하게는, 0.4g 내지 0.5g.의 범위에서 염화 칼륨을 더 포함할 수 있다. 일실시예에서, 상기 정제는 존재한다면 0.1g 내지 0.3g, 바람직하게는, 0.15g 내지 0.2g, 보다 바람직하게는, 0.17g 내지 0.18g의 범위에서 추가적으로 염화 나트륨 및 염화 칼륨, 중탄산 나트륨을 더 포함할 수 있다. 상기 정제는 허용가능한 갈레닉 실행에 의해 불리워지고 알려진 윤활제(예를 들면 마그네슘 스테아레이트)와 같은 전형적인 부형제를 더 포함할 수 있다.
나아가, 일실시예에서, 상기 감미료 및 향미료는 수용액 내 및/또는 고체 형태 내 또는 고체 형태로 포함될 수 있다. 한 일실시예에서, 성분 (a) 및 (b)를 포함하는 수용액 및 성분 (b) 내지 (d)를 포함하거나 필수적으로 구성하는 고체 형태는 향미료 및/또는 감미료를 포함한다. 수용액 내에 사용되는 향미료는 고체 형태 내 사용되는 것과 동일 또는 상이할 수 있다. 만약 상이하다면, 바람직하게는 상기 향미료는 수용액 내에서 사용되는 향미료와 맛이 상호보완적이다. 고체 형태 내의 향미료는 수용액 내에 사용되는 것과 대조될 수 있다(예를 들면, 단맛 대 신맛).
또한, 일실시예에서, 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG)(또는 하기 기재된 부분 범위) 및 선택적으로 상기 기재된 성분 (b) 내지 (f)를 더 포함하는 수용액을 보존하기 위하여 하기 미생물의 1종 또는 그 이상(바람직하게는 모두)의 증식을 억제하는데 중성 또는 바람직하게는 염기성의 pH인 수용액이 효과적이고 인간 섭취에 적당한 방부제(상기 기재된 바와 같은)의 사용을 제공한다:
녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus ), 칸디다알비칸스(Candida albicans) 및 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis ).
일실시예의 한 형태에서 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
(A) 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않는 하기를 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액;
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(또는 하기 기재된 부분 범위); 및
(b) 용액의 리터당 1.0 내지 5.9g, 예를 들면, 3.0 내지 5.9g(즉, 0.30 내지 0.59 w/v %), 예를 들면, 용액의 리터당 3.3 내지 5.7g (즉, 0.33 내지 0.57 w/v %)의 방부제, 여기서 상기 방부제(상기에서 기재된 바와 같은)는 중성 또는 바람직하게는 염기성의 pH(바람직하게는 pH 7 내지 10, 바람직하게는 8 내지 10, 보다 바람직하게는 9 내지 10, 예를 들면 9.5 또는 그 정도)의 수용액에서 하기 미생물의 1종 또는 그 이상(바람직하게는 모두)의 증식을 억제하는데 효과적이고 인간의 소비에 적절한 양의 방부제:
녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus ), 칸디다알비칸스(Candida albicans) 및 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis ); 및
(B) 하기를 포함하는 캡슐 또는 정제(예를 들면, 필름 코팅된 정제)와 같은 고체 형태의 조성물;
(c) 0.1 내지 3.0g, 바람직하게는, 0.3g 내지 1.5g, 보다 바람직하게는, 0.3g 내지 1.0g, 예를 들면 0.3g 내지 0.4g의 범위인 염화 나트륨;
(d) 0.01g 내지 0.1g, 바람직하게는, 0.3g 내지 0.6g, 보다 바람직하게는, 0.4g 내지 0.5g의 범위인 염화 칼륨;
(e) 0.1g 내지 0.3g, 바람직하게는, 0.15g 내지 0.2g, 보다 바람직하게는, 0.17g 내지 0.18g의 범위인 중탄산 나트륨.
부분적인 일실시예에서, 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
(A) 하기를 포함하는 수용액;
(i) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 525g/L 또는 그 정도의 폴리에틸렌글리콜(특히 PEG3350); 및
(ii) 용액의 리터당 1.0 내지 5.9g, 예를 들면, 3.0 내지 5.9g(즉, 0.30 내지 0.59 w/v %), 예를 들면, 용액의 리터당 3.3 내지 5.7g (즉, 0.33 내지 0.57 w/v %)의 방부제, 여기서 상기 방부제(상기에서 기재된 바와 같은)는 중성 또는 바람직하게는 염기성의 pH(바람직하게는 pH 7 내지 10, 바람직하게는 8 내지 10, 보다 바람직하게는 9 내지 10, 예를 들면 9.5 또는 그 정도)의 수용액에서 하기 미생물의 1종 또는 그 이상(바람직하게는 모두)의 증식을 억제하는데 효과적이고 인간의 소비에 적절한 양의 방부제:
녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus ), 칸디다알비칸스(Candida albicans) 및 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis); 및
(B) 하기를 포함하는 캡슐 또는 정제;
0.1 내지 3.0g, 바람직하게는, 0.3g 내지 1.5g, 보다 바람직하게는, 0.3g 내지 1.0g, 예를 들면 0.3g 내지 0.4g의 범위인 염화 나트륨;
0.01g 내지 0.1g, 바람직하게는, 0.3g 내지 0.6g, 보다 바람직하게는, 0.4g 내지 0.5g의 범위인 염화 칼륨; 및
0.1g 내지 0.3g, 바람직하게는, 0.15g 내지 0.2g, 보다 바람직하게는, 0.17g 내지 0.18g의 범위인 중탄산 나트륨.
폴리에틸렌글리콜
본 발명의 용액에서 사용되는 폴리에틸렌글리콜(PEG)은 평균분자량(예를 들면 중량 평균 분자량)이 2500 Da 내지 4500 Da이다. 상기 폴리에틸렌글리콜은 3000 내지 4000의 평균 분자량을 가질 수 있다. 예를 들면, 폴리에틸렌글리콜은 국가 약전에서 정의된 PEG 3350 또는 PEG 4000 일 수도 있다. 몇몇 국가 약전에서 승인된 알맞은 폴리에틸렌글리콜의 더 나은 예는 매크로골, 예를 들면 매크로골 4000을 포함한다. 선택적으로, 본 발명의 조성물에 사용되는 PEG는 2종 이상의 다른 PEG 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 용액에서 PEG의 분자량에 의존하여, PEG 농도의 상한이 PEG의 수용성에 의해 제한된다. 따라서, 본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 350 내지 600g, 바람직하게는 하한이 리터당 400, 450 내지 500g 및 상한이, 독립적으로, 리터당 600, 575 또는 550g인 범위 내로; 예를 들면 리터당 500 내지 550g 상당량으로 PEG를 포함한다. 예를 들면 본 발명의 용액은 리터당 525g의 PEG, 예를 들면 리터당 525g의 PEG 3350을 포함할 수 있다.
염화 나트륨
본 발명의 용액은 바람직하게는 용액의 리터당 8.0 내지 20g, 바람직하게 하한이 리터당 10, 11, 12 또는 13g이고 상한이, 독립적으로, 리터당 18, ,17, 16 또는 15g인 범위 내로; 예를 들면 리터당 13 내지 15g의 상당량으로 염화 나트륨을 포함한다. 예를 들면 본 발명의 용액은 리터당 대략 14g 염화 나트륨, 예를 들면 리터당 14.028g을 포함할 수 있다.
염화 칼륨
본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 1.0 내지 3.0g, 바람직하게는 하한이 리터당 1.2, 1.4, 1.6, 1.7 또는 1.8 g이고 상한이, 독립적으로, 리터당 2.7, 2.5, 2.3, 2.1 또는 2.0 g인 범위 내로; 예를 들면, 리터당 1.6 내지 2.1g, 예를 들면, 리터당 1.8 내지 1.9g의 양으로 염화 칼륨을 포함한다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 리터당 1.864g 염화 칼륨을 포함할 수 있다. 본 발명의 대안적으로 용액은 리터당 1.268g 또는 2.008g 염화 칼륨을 포함할 수 있다. 일실시예에서, 칼륨 이온 함량은 염화 칼륨 외에 다른 칼륨 염에 의해 제공될 수도 있다.
중탄산 나트륨
본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 3.0 내지 11g, 바람직하게 하한이 리터당 5.0, 6.0, 6.5 또는 7.0g이고 상한이, 독립적으로, 리터당 10, 9.0, 8.0 또는 7.5g 인 범위 내로; 예를 들면 리터당 6.5 내지 8.0g 상당량으로 중탄산 나트륨(탄산 수소 나트륨(sodium hydrogen carbonate)으로도 알려져 있다.)을 포함한다. 예를 들면 본 발명의 용액은 리터당 대략 7.1g 염화 나트륨, 예를 들면 리터당 7.140g을 포함할 수 있다.
본 발명의 용액에서, 성분 PEG, 염화 나트륨, 염화 칼륨 및 중탄산 나트륨의 중량비는 바람직하게는 대략 13.125(PEG) : 0.3507 (NaCl) : 0.0466 (KCl) : 0.1785 (NaHCO3), 즉, 대략 282 (PEG) : 7.5 (NaCl) : 1 (KCl) : 3.8 (NaHCO3)이다. 예를 들면, 그것은 250 내지 450 (PEG) : 5 내지 15 (NaCl) : 1 (KCl) : 3 내지 7.5 (NaHCO3) 범위 내, 예를 들면, 250 내지 300 (PEG) : 5 내지 10 (NaCl) : 1 (KCl) : 3 내지 5 (NaHCO3), 예를 들면, 275 내지 285 (PEG) : 7 내지 8 (NaCl) : 1 (KCl) : 3.6 내지 4.0 (NaHCO3) 범위 내일 수 있다.
본 발명의 다른 일실시예로, 염화 나트륨, 염화 칼륨 및 중탄산 나트륨 성분에서 개별 이온의 분자비는 바람직하게는 대략 65(Na+) : 53 (Cl-) : 5.0 (K+) : 17 (HCO3 -), 예를 들면, 대략 13 (Na+) :10.6 (Cl-) : 1 (K+) : 3.4 (HCO3 -)이다. 예를 들면, 11 내지 15 (Na+) : 8 내지 13 (Cl-) : 1 (K+) : 2.8 내지 4.0 (HCO3 -), 범위 내, 예를 들면, 12 내지 14 (Na+) : 9 내지 11 (Cl-) : 1 (K+) : 3.2 내지 3.6 (HCO3 -) 범위 내일 수 있다.
본 발명의 용액은 바람직하게 리터당 173 내지 473 mmol, 바람직하게 하한이 리터당 231, 259, 282 또는 305 mmol이고 상한이, 독립적으로, 리터당 427, 398, 369 또는 345 mmol인 범위 내로; 예를 들면 리터당 305 내지 345 mmol의 양인 나트륨 이온으로 존재하는 나트륨을 포함한다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 대략 리터당 325 mmol의 나트륨 이온으로 존재하는 나트륨을 포함할 수 있다.
한 일실시예에서 본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 14 내지 43 mmol, 바람직하게는 하한이 리터당 17, 23 또는 26 mmol이고 상한이, 독립적으로, 리터당 39, 34 또는 29 mmol인 범위 내로 칼륨을 이온으로 존재하는 칼륨을 포함한다. 예를 들면 본 발명의 용액은 대략 리터당 27 mmol 칼륨 이온으로 존재하는 칼륨을 포함할 수 있다.
다른 일실시예에서 본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 13 내지 40 mmol, 바람직하게는 하한이 리터당 16, 19, 21, 23 또는 24 mmol이고 상한이, 독립적으로, 리터당 36, 34, 31, 28 또는 27 mmol인 범위 내; 예를 들면 리터당 21 내지 28 mmol, 예를 들면 리터당 24 내지 25 mmol 상당량으로 칼륨 이온으로 존재하는 칼륨을 포함한다. 예를 들면 본 발명의 용액은 대략 리터당 25 mmol의 칼륨 이온으로 존재하는 칼륨을 포함할 수 있다.
본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 150 내지 382 mmol, 바람직하게는 하한이 리터당 187, 207, 226 또는 245 mmol이고 상한이, 독립적으로, 리터당 344, 325, 305 또는 284 mmol인 범위 내로; 예를 들면 리터당 246 내지 281 mmol 상당량으로 염화 이온을 포함한다. 예를 들면 본 발명의 용액은 대략 리터당 265 mmol의 염화 이온을 포함할 수 있다.
본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 36 내지 131 mmol, 바람직하게는 하한이 리터당 60, 71, 77 또는 83 mmol이고 상한이, 독립적으로, 리터당 119, 107, 95 또는 89 mmol인 범위 내로; 예를 들면 리터당 77 내지 95 mmol 상당량으로 중탄산 이온을 포함한다. 예를 들면 본 발명의 용액은 대략 리터당 85 mmol을 포함할 수 있다.
감미료
본 발명의 용액은 1종 또는 그 이상의 감미료를 포함한다. 감미료는 아스파르테임(aspartame), 아세설팜 칼륨(아세설팜 K), 수크랄로스(수크랄로스) 및 사카린(saccharine) 및 이들의 혼합물을 포함하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 수크랄로스 및 아세설팜 칼륨(아세설팜 K) 중 1종 또는 모두를 포함할 수 있다. 보통, 감미료는 리터당 0.1 내지 1.5g, 예를 들면 리터당 0.3 내지 1.2g, 예를 들면 리터당 0.5 내지 1g의 농도로 존재할 수 있다. 본 발명의 용액은 예를 들면 리터당 0.7 내지 1.5g의 농도로 감미료를 포함할 수 있다. 본 발명의 용액은 리터당 0.6 내지 0.9g, 예를 들면, 리터당 0.70 내지 0.95g, 예를 들면, 리터당 0.80 내지 0.95g인 감미료를 포함할 수 있다. 일실시예에서, 상기 감미료는 리터당 1.0 또는 그 정도의 농도이다. 일실시예에서, 상기 감미료는 리터당 0.85 또는 그 정도의 농도이다.
일실시예에서, 아세설팜 K는 리터당 0.20 내지 0.60g, 바람직하게는 하한이 리터당 0.20, 0.30 또는 0.35 g이고 상한이, 독립적으로, 리터당 0.60, 0.50 또는 0.45인 범위 내에서 존재한다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 리터당 0.40g의 아세설팜 K를 포함할 수 있다.
일실시예에서, 본 발명의 용액은 바람직하게는 리터당 1.0 내지 3.0 mmol의 양, 바람직하게는 하한이 리터당 1.0, 1.5 또는 1.7 mmol이고 상한이, 독립적으로, 리터당 3.0, 2.5 또는 2.2 mmol인 범위 내에서 아세설팜 이온을 포함한다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 대략 리터당 2.0 mmol의 아세설팜 이온을 포함할 수 있다.
일실시예에서, 예를 들면, 본 발명은 하기 농도의 하기 성분들을 포함하는 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 78 내지 240 mmol/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b1) 173 내지 473 mmol/L의 나트륨 이온으로서 나트륨;
(c) 14 내지 43 mmol/L의 칼륨 이온으로서 칼륨;
(b2) 150 내지 382 mmol/L의 염화 이온;
(d) 36 내지 131 mmol/L의 중탄산 이온;
(e) 방부제;
(f1) 1.0 내지 3.0 mmol/L의 아세설팜 이온;
(f2) 선택적으로 추가적인 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
본 발명의 일실시예에서는 염화 나트륨, 염화 칼륨, 중탄산 나트륨 및 아세설팜 K 성분의 개별 이온의 분자비가 바람직하게는 대략 65(Na+) : 53 (Cl-) : 5.4 (K+) : 17 (HCO3 -), 예를 들면 대략 12 (Na+) :10 (Cl-) : 1 (K+) : 3 (HCO3 -)이다. 예를 들면, 10 내지 14 (Na+) : 8 내지 12 (Cl-) : 1 (K+) : 2.5 내지 3.7 (HCO3 -) 범위 내, 예를 들면, 11 내지 13 (Na+) : 9 내지 11 (Cl-) : 1 (K+) : 2.9 내지 3.3 (HCO3 -) 범위 내일 수 있다.
일실시예에서, 수크랄로스는 리터당 0.2 내지 1.0 g, 보다 바람직하게는 하한이 리터당 0.2 또는 0.4 g이고 상한이, 독립적으로, 리터당 1.0, 0.8, 0.6 또는 0.5, 0.45, 0.3 g인 범위 내에서 존재한다. 예를 들면, 수크랄로스는 리터당 0.20 내지 0.55g, 리터당 0.30 내지 0.55g, 예를 들면, 리터당 0.40 내지 0.50g의 양으로 존재할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 리터당 0.6g 또는 0.45g의 수크랄로스를 포함할 수 있다.
바람직한 일실시예에서, 상기 방부제 및 감미료는 방부제:감미료가 1:1 내지 7:1, 바람직하게는 1:1 내지 5:1, 보다 바람직하게는 1:1 내지 2:1의 중량비로 존재한다.
일실시예에서, 본 발명은 하기 농도에서 하기 성분을 포함(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 5.9 g/L의 방부제;
(f) 0.7 내지 1.5 g/L(예를 들면 0.7 내지 0.9 g/L)의 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
일실시예에서, 본 발명은 하기 농도에서 하기 성분을 포함(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 3.9 g/L의 방부제;
(f) 0.7 내지 1.5 g/L(예를 들면 0.7 내지 0.9 g/L)의 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
일실시예에서, 본 발명의 용액은 수크랄로스(선택적으로 추가된 감미료) 및 아세설팜 K를 모두 포함한다. 이러한 일실시예에서, 아세설팜 K는 리터당 0.20 내지 0.60g, 바람직하게는 하한이 리터당 0.20, 0.30 또는 0.35 g이고 상한이, 독립적으로, 리터당 0.60, 0.50 또는 0.45인 범위 내에서 존재한다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 리터당 0.40 g의 아세설팜 K를 포함할 수 있다. 이러한 일실시예에서, 수크랄로스는 0.2 내지 1.0 g, 바람직하게는 하한이 리터당 0.2 또는 0.4 g이고 상한이, 독립적으로, 리터당 1.0, 0.8, 0.6, 0.5, 0.45, 0.3g 범위 내에서 존재한다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 리터당 0.6 g 또는 0.45 g으로 포함할 수 있다.
따라서, 본 발명의 일실시예에서는, 본 발명의 용액은 리터당 0.6 g 또는 그 정도의 수크랄로스 및 리터당 0.4 g 또는 그 정도의 아세설팜 K를 포함한다. 다른 일실시예에서는 본 발명의 용액은 리터당 0.45 g 또는 그 정도의 수크랄로스 및 리터당 0.4 g 또는 그 정도의 아세설팜 K를 포함한다. 바람직하게는 수크랄로스 및 아세설팜 K는 수크랄로스 : 아세설팜 K의 중량비로 2:1 내지 1:2, 보다 바람직하게는 1.25:1 내지 1:1로 존재한다.
일실시예에서, 본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 5.9 g/L의 방부제;
(f) 0.7 내지 1.5 g/L(예를 들면 0.7 내지 0.9 g/L)의 수크랄로스 및 아세설팜K를 포함하는 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
따라서, 본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 4.9 g/L(예를 들면, 3.3 내지 4.7g/L 또는 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면, 3.5g/L, 4.0g/L 또는 4.5g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면 3.5 또는 4.5 g/L의 농도인 MEB);
(f) 리터당 0.1 내지 1.5g(예를 들면, 리터당 0.3 내지 1.2g, 예를 들면, 0.5g 내지 1g, 예를 들면 리터당 1.0g 또는 그 정도, 또는 0.85g 또는 그 정도)의 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
따라서, 본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 5.9 g/L(예를 들면, 4.5 내지 5.5 g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 내지 4.5 g/L, 예를 들면 3.5g/L의 농도인 MEB) 및 프로필 파라벤(예를 들면, 0.1 g/L 또는 0.2 g/L와 같은 0.08 g/L 내지 0.25 g/L) 및;
(f) 리터당 0.1 내지 1.5 g(예를 들면, 리터당 0.3 내지 1.2g, 예를 들면, 0.5g 내지 1g, 예를 들면 리터당 1.0g 또는 그 정도, 또는 0.85g 또는 그 정도)의 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 4.9 g/L(예를 들면, 3.3 내지 4.7g/L 또는 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면, 3.5g/L, 4.0g/L 또는 4.5g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면 3.5 또는 4.5 g/L의 농도인 MEB);
(f1) 0.2 내지 0.6g/L (예를 들면 0.2 내지 0.5g/L 또는 0.3 내지 0.45g/L, 예를 들면 0.4g/L의 아세설팜 K);
(f2) 0.2 내지 1.0g/L(예를 들면, 0.45g/L 또는 그 정도, 또는 0.6g/L 또는 그 정도와 같은 0.2 내지 0.8g/L 또는 0.3 내지 0.6g/L 또는 0.4 내지 0.6g/L)의 수크랄로스; 및
(g) 선택적으로 향미료.
따라서, 본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 5.9 g/L(예를 들면, 4.5 내지 5.5 g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 내지 4.5 g/L, 예를 들면 3.5g/L의 농도인 MEB) 및 프로필 파라벤(예를 들면, 0.1 g/L 또는 0.2 g/L와 같은 0.08 g/L 내지 0.25 g/L) 및;
(f1) 0.2 내지 0.6g/L(예를 들면 0.2 내지 0.5g/L 또는 0.3 내지 0.4 g/L, 예를 들면 0.4 g/L)의 아세설팜 K;
(f2) 0.2 내지 1.0g/L(예를 들면, 0.45g/L 또는 그 정도, 또는 0.6g/L 또는 그 정도와 같은 0.2 내지 0.8g/L 또는 0.3 내지 0.6g/L 또는 0.4 내지 0.6g/L)의 수크랄로스; 및
(g) 선택적으로 향미료.
향미료
본 발명의 용액은 선택적으로 1종 이상의 향미료를 포함한다. 향미료는 특정 환자에게 좀 더 맛좋은 섭취를 위한 용액의 제조를 돕는다. 향미료의 정확한 수준은 희망하는 풍미의 성향 및 천연 및 풍미의 강도에 따라 요구된다. 전형적으로, 향미료는 리터당 1 내지 10g, 예를 들면, 리터당 1 내지 5g, 특히 1.5 내지 3.7g과 같이 리터당 1.2g 내지 4.3g, 예를 들면, 리터당 1.5g, 2.0g, 2.5g, 3.2g, 3.7g 또는 4.0g의 수준으로 존재할 수 있다.
사용할 수 있는 향미료의 예로는 오렌지, 레몬-라임, 레몬, 감귤, 초콜릿, 열대 과일, 알로에 베라, 차, 딸기, 그레이프프루트, 까막까치밥나무 열매(blackcurrant), 파인애플 및 바닐라를 포함한다. 바람직한 향미료는 오렌지 주스 향미료, 레몬 및 감귤 및 열대 과일 향미료이다. 감귤 향미료 또한 사용될 수 있다.
상기 향미료 및 더 알맞은 향미료는 다양한 향미료 제조사 및 공급사, 예를 들면, 국제향미향료사(International Flavours and Fragrances Inc.)(Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, England), 웅거러 & 컴퍼니(Ungerer & Company)(Sealand Road, Chester, England CH1 4LP), 피미니시(Firmenich) (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB2 5NN) 또는 S. 블랙 Ltd(S. Black Ltd)(Foxholes Business Park, John Tate Road, Hertford, Herts, SG13 7YH, United Kingdom)로부터 구입할 수 있다.
본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 4.9 g/L(예를 들면, 3.3 내지 4.7g/L 또는 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면, 3.5g/L, 4.0g/L 또는 4.5g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면 3.5 또는 4.5 g/L의 농도인 MEB);
(f) 리터당 0.1 내지 1.5 g(예를 들면, 리터당 0.3 내지 1.2g, 예를 들면, 0.5g 내지 1g, 예를 들면 리터당 1.0g 또는 그 정도, 또는 0.85g 또는 그 정도)의 감미료; 및
(g) 리터당 1 내지 10 g(예를 들면, 리터당 1 내지 5g, 또는 1.2 내지 4.3g 또는 1.5 내지 4.0g, 예를 들면, 리터당 1.5, 2.0, 2.5, 3.2, 3.7 또는 4.0g)의 향미료(오렌지, 레몬-라임 또는 열대과일의 향미료).
본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 5.9 g/L(예를 들면, 4.5 내지 5.5 g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.0 내지 4.5 g/L, 예를 들면 3.5g/L의 농도인 MEB) 및 프로필 파라벤(예를 들면, 0.1 g/L 또는 그 정도, 또는 0.2 g/L 또는 그 정도와 같은 0.8 g/L 또는 0.25 g/L) 및;
(f) 리터당 0.1 내지 1.5 g(예를 들면, 리터당 0.3 내지 1.2g, 예를 들면, 0.5g 내지 1g, 예를 들면 리터당 1.0g 또는 그 정도, 또는 0.85g 또는 그 정도)의 감미료; 및
(g) 1 내지 10 g(예를 들면, 리터당 1 내지 5g, 또는 1.2 내지 4.3g 또는 1.5 내지 4.0g, 예를 들면, 리터당 1.5, 2.0, 2.5, 3.2, 3.7 또는 4.0g)의 향미료(오렌지, 레몬-라임 또는 열대과일의 향미료).
본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 4.9 g/L(예를 들면, 3.3 내지 4.7g/L 또는 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면, 3.5g/L, 4.0g/L 또는 4.5g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 내지 4.5g/L, 예를 들면 3.5 또는 4.5 g/L의 농도인 MEB);
(f1) 0.2 내지 0.6g/L(예를 들면 0.2 내지 0.5g/L 또는 0.3 내지 0.4 g/L, 예를 들면 0.4 g/L)의 아세설팜 K;
(f2) 0.2 내지 1.0g/L(예를 들면, 0.45g/L 또는 그 정도, 또는 0.6g/L 또는 그 정도와 같은 0.2 내지 0.8g/L 또는 0.3 내지 0.6g/L 또는 0.4 내지 0.6g/L)의 수크랄로스; 및
(g) 1 내지 10 g/L(예를 들면, 리터당 1 내지 5g, 또는 1.2 내지 4.3g 또는 1.5 내지 4.0g, 예를 들면, 리터당 1.5, 2.0, 2.5, 3.2, 3.7 또는 4.0g)의 향미료(오렌지, 레몬-라임 또는 열대과일의 향미료).
본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 5.9 g/L(예를 들면, 4.5 내지 5.5 g/L)의 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 또는 벤질 알콜 또는 이들의 2종 이상의 혼합물을 포함 또는 필수 성분으로 구성하는 방부제(예를 들면, 3.5 내지 4.0 g/L의 농도인 MEB) 및 프로필 파라벤(예를 들면, 0.08 g/L 내지 0.25 g/L) 및;
(f1) 0.2 내지 0.6g/L(예를 들면 0.2 내지 0.5g/L 또는 0.3 내지 0.4 g/L, 예를 들면 0.4 g/L)의 아세설팜 K;
(f2) 0.2 내지 1.0g/L(예를 들면, 0.45g/L 또는 그 정도, 또는 0.6g/L 또는 그 정도와 같은 0.2 내지 0.8g/L 또는 0.3 내지 0.6g/L 또는 0.4 내지 0.6g/L)의 수크랄로스; 및
(g) 1 내지 10 g(예를 들면, 리터당 1 내지 5g, 또는 1.25 내지 4.3g 또는 1.5 내지 4.0g(예를 들면, 리터당 1.5, 2.0, 2.5, 3.2, 3.7 또는 4.0g)의 향미료(오렌지, 레몬-라임 또는 열대과일의 향미료).
본 발명의 용액은 바람직하게 실질적으로 어떠한 추가된 시트르산 이온(citrate ion)도 포함하지 않는다. 시트르산 이온은 예를 들면 시트르산(citric acid) 및 시트르산 나트륨(sodium citrate)으로 제공된다. 몇몇 과일 향미료는 본질적으로 적은 양의 시트르산을 함유할 수 있다. 그 양들은 이 문맥에서 중요하게 고려되지 않는다. 본 발명의 용액은 바람직하게는 실질적으로 추가된 산도 포함하지 않는다. 수소 이온은 예를 들면 유기산(예를 들면 시트르산 또는 아스코르브산(ascorbic acid)) 또는 무기산(예를 들면 염산(hydrochloric acid))에 의해 제공된다. 몇몇 과일 향신료는 본질적으로 적은 양의 유기산을 함유할 수 있다. 그 양들은 이 문맥에서 중요하게 고려되지 않는다. 본 발명의 용액은 바람직하게는 8.0 내지 11.0, 바람직하게는 8.0 내지 10.5, 예를 들면 8.4 내지 9.0의 pH를 가진다. pH의 측정은, 예를 들면, 한나인스트루먼트사(Hanna Instruments)의 "pH ep" 온도 보정 pH 미터로 수행되었다.
본 발명은 하기 농도의 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액을 제공한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(f) 선택적으로 감미료; 및
(g) 선택적으로 향미료.
방부제 성분이 추가되는 것과 관련된 다른 모든 관점에서, 상기 용액의 바람직한 일면을 여기에 기재하였다. 이러한 용액을 포함하는 용기 및 키트, 이러한 용액의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 수용액의 바람직한 실시예로는 하기 농도의 하기 성분을 포함한다(또는 필수적으로 구성한다):
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 525 g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 14.028 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.864 g/L의 염화 칼륨;
(d) 7.140의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 방부제(3.5g/L 또는 4.0g/L 또는 5.4g/L의 양으로 존재하는);
(f) 선택적으로 향미료(1.5g/L 또는 2.0g/L 또는 2.5g/L 또는 3.2g/L 또는 4.0g/L의 양으로 존재하는); 및
(g) 선택적으로 감미료(0.85g/L 또는 그 정도(예를 들면, 0.848g/L 또는 1.0g/L)
또한, 본 발명은 본 발명의 용액이 11 내지 15g의 폴리에틸렌글리콜을 제공하기 위해 필요한 부피를 갖는 치료 단위를 제공한다. 본 발명의 용액의 대안적인 치료 단위는 5.5 내지 7.5g의 폴리에틸렌글리콜(변비의 경증 또는 소아 개체에 사용하기 위한)을 갖는다.
예를 들면, 치료 단위는 본 발명의 용액의 10 내지 50 ml로부터 될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액이 리터당 525 g의 PEG 3350을 포함한다면, 상기 PEG의 양을 제공하기 위해 25ml가 필요하다. 치료 단위는 바람직하게는 20 내지 40ml, 예를 들면 25 내지 30ml, 특히 25ml이다. 따라서, 본 발명은 나아가 10 내지 50ml의 본 발명의 수용액의 치료 단위를 제공한다. 바람직하게는, 치료 단위는 20 내지 40ml, 예를 들면 25 내지 30ml, 특히 25ml이다. 상기 언급된 대안적인 환경에서(예를 들면 소아과용 사용을 위해 또는 경변비증 환자에게) 사용하기 위해, 치료 단위의 모든 양은 반이 된다.
예를 들면, 치료 단위는 하기 농도로 하기 성분들을 포함하는 10 내지 50ml의 수용액을 포함할 수 있다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600 g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
(c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
(d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
(e) 3.0 내지 5.9 g/L의 방부제;
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면,1.0 g/L 내지 10.0 g/L의 양으로 존재); 및
(g) 선택적으로 감미료(존재한다면, 0.7 g/L 내지 0.9 g/L으로 존재).
치료 단위는 하기 중량의 하기 성분을 포함하는 7.8 내지 62.5 ml, 예를 들면 10 내지 50 ml의 수용액을 포함할 수 있다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 3.50 내지 30 g의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 0.08 내지 1.0 g의 염화 나트륨;
(c) 0.01 내지 0.15 g의 염화 칼륨;
(d) 0.03 내지 0.55 g의 중탄산 나트륨;
(e) 0.03 내지 0.295 g의 방부제;
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면, 0.01 g 내지 0.5 g/L의 양으로 존재); 및
(g) 0.007g 내지 0.045g으로부터의 양의 감미료.
바람직한 단위 치료는 하기 중량의 하기 성분을 포함하는 10 내지 50 ml의 수용액을 포함한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 11 내지 15 g의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 0.3 내지 0.4 g의 염화 나트륨;
(c) 0.035 내지 0.055 g의 염화 칼륨;
(d) 0.15 내지 0.25 g의 중탄산 나트륨;
(e) 0.03 내지 0.12 g의 방부제;
(f) 선택적으로 향미료; 및
(g) 0.010g 내지 0.030g의 감미료.
바람직한 단위 치료는 하기 중량의 하기 성분을 포함하는 20 내지 50 ml의 수용액을 포함한다:
(a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 13.125 g의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
(b) 0.3507g의 염화 나트륨;
(c) 0.0466 g의 염화 칼륨;
(d) 0.1785 g의 중탄산 나트륨;
(e) 0.03 내지 0.12 g의 방부제;
(f) 0.02 내지 0.5g의 향미료; 및
(g) 0.010g 내지 0.030g의 감미료.
상기 언급된 대안적인 환경에서(예를 들면 소아과용 또는 경증의 변비환자에게 사용하기 위해), 치료 단위에 모든 양은 반이 된다. 따라서, 대체적으로 바람직한 치료 단위는 하기 중량으로 하기 성분들을 포함하는 10 내지 25ml의 수용액을 포함한다:
(a) 평균 분자량이 3350인 6.563 g의 PEG;
(b) 0.01754 g의 염화 나트륨;
(c) 0.0233 g의 염화 칼륨;
(d) 0.0893 g의 중탄산 나트륨;
(e) 0.05 내지 0.075g의 방부제;
(f) 선택적으로 향미료; 및
(g) 선택적으로 감미료.
또한, 본 발명은 본 발명의 용액을 유지할 수 있는 용기를 제공한다. 예를 들면, 용기는 하기를 포함한다:
(a) x x 262.50g의 폴리에틸렌 글리콜(PEG)3350;
(b) x x 7.014 g의 염화 나트륨;
(c) x x 0.932g의 염화 칼륨;
(d) x x 3.570g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 x x 양의 방부제;
(f) 선택적으로 x x 양의 향미료;
(g) 선택적으로 x x 양의 감미료; 및
(h) x x 500ml까지의 물;
(여기서, 상기 x 는 0.5 내지 2이고, 예를 들면, x 는 0.5 내지 1이다.)
나아가, 본 발명은 하기를 포함하는 용기를 제공한다:
(a) y x 13.125g의 폴리에틸렌글리콜(PEG) 3350;
(b) y x 0.3507g의 염화 나트륨;
(c) y x 0.0466g의 염화 칼륨;
(d) y x 0.1785g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 y x 양의 방부제;
(f) 선택적으로 y x 양의 향미료;
(g) 선택적으로 y x 양의 감미료; 및
(h) y x 25ml까지의 물;
(여기서, 상기 y 는 0.5 내지 40, 예를 들면 0.5 또는 1 또는 2 또는 4 또는 10이다.)
예를 들면, 하기를 포함하는 용기일 수 있다:
(a) 262.50g의 PEG 3350;
(b) 7.014g의 염화 나트륨;
(c) 0.932g의 염화 칼륨;
(d) 3.570g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 방부제(존재한다면, 1.5 내지 2.95g의 양);
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면, 0.5 내지 5.0g의 양);
(g) 선택적으로 감미료(존재한다면, 0.05 내지 0.75g의 양); 및
(h) 500ml까지의 물.
대안적인 용기는 하기를 포함할 수 있다:
(a) 131.25g의 PEG 3350;
(b) 3.507 g의 염화 나트륨;
(c) 0.466g의 염화 칼륨;
(d) 1.785g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 방부제(존재한다면, 0.75 내지 1.475g의 양);
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면, 0.25 내지 2.5g의 양);
(g) 선택적으로 감미료(존재한다면, 0.025 내지 0.375g의 양); 및
(h) 250ml까지의 물.
대안적인 용기는 하기를 포함할 수 있다:
(a) 78.75g의 PEG 3350;
(b) 2.1042 g의 염화 나트륨;
(c) 0.2796g의 염화 칼륨;
(d) 1.071g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 방부제(존재한다면, 0.45 내지 0.375g의 양);
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면, 0.15 내지 1.5g의 양);
(g) 선택적으로 감미료(존재한다면, 0.015 내지 0.225g의 양); 및
(h) 150ml까지의 물.
대안적인 용기는 하기를 포함할 수 있다:
(a) 52.5g의 PEG 3350;
(b) 1.4028g의 염화 나트륨;
(c) 0.1864g의 염화 칼륨;
(d) 0.714g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 방부제(존재한다면, 0.3 내지 0.59g의 양);
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면, 0.1 내지 1.0g의 양);
(g) 선택적으로 감미료(존재한다면, 0.01 내지 0.15g의 양); 및
(h) 100ml까지의 물.
대안적인 용기는 하기를 포함할 수 있다:
(a) 13.125g의 PEG 3350;
(b) 0.3507 g의 염화 나트륨;
(c) 0.0466g의 염화 칼륨;
(d) 0.1785g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 방부제(존재한다면, 0.075 내지 0.1475g의 양);
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면, 0.025 내지 0.25g의 양);
(g) 선택적으로 감미료(존재한다면, 0.0025 내지 0.0375g의 양); 및
(h) 25ml까지의 물.
선택적으로 단일 또는 다중 치료 단위를 포함하는 용기를 나타내는 본 발명의 용액은 바람직하게 사용을 위한 지침서를 함께 제공한다. 또한, 본 발명은 본 발명의 단위량을 소비하기 위한 지침서와 함께 용액이 들어있는 용기를 포함하는 키트를 제공한다. 상기 지침서는 질병(변비 또는 변매복)이 무엇이냐에 따라 본 발명의 용액의 양을 제시할 수 있다. 나아가, 본 발명은 정의된 용액의 부피를 측정하기 위한 측정 부속품과 함께 본 발명의 용액이 들어있는 용기를 포함하는 키트를 제공한다. 측정 부속품의 예로는, 컵, 측정 스푼, 측정 튜브, 및 주사기를 포함한다. 만약, 측정 단위가 25 ml이면, 상기 측정 부속품은 바람직하게 병 또는 용기가 25 ml의 단위 치료의 측정을 가능하게 한다.
상기 측정 부속품은 용기에 부착하기 위해 개조될 수 있다, 예를 들면 보관용 용기의 마개에 맞고 밀착되는 뚜껑 형태로 존재할 수 있고 필요한 부피의 용액을 측정하기 위해 용기로부터 분리된 상태를 유지할 수 있다. 측정 부속품은 각각의 많은 측정 부속품들이 필요한 치료 단위를 제공하는 것과 같이 부피를 측정할 수 있다. 예를 들면, 25ml의 치료 단위의 부피를 제공하기 위해, 측정 부속품은 25ml, 12.5ml(2회 필요), 8.333ml(3회 필요), 6.25ml(4회 필요) 또는 5ml(5회 필요)의 부피 측정을 제공할 수 있다. 적합한 측정 부속품은 이의 전체 용량만큼 필요한 부피를 수용할 수 있거나, 또는 필요한 부피를 가리키기 위해 1개 또는 그 이상의 눈금들과 함께 제공될 수 있다. 일실시예로는 25ml의 단위 부피를 제공하는 뚜껑이다. 상기 언급된 대안적인 환경에서(예를 들면 소아과용 사용을 위해 또는 경변비증 환자에게) 사용하기 위해, 여기 언급된 부피는 모두 반이 된다. 유통 및 판매를 위해, 용기는 상자와 같이 겉포장을 하여 제공될 수 있다. 지침서는 종이와 같은 매체 상에 겉 포장의 내부에 제공될 수 있다. 상자는 용기, 측정 부속품 및 지침서가 들어 있을 수 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 지침서는 사용자에게 입증된 표시의 배경 정보와 같은 정보가 있는 웹사이트를 가르쳐 줄 수 있고, 추천된 복용량, 용액의 조성, 추천된 사용량의 횟수 등을 나타낼 수 있다.
본 발명의 용액은 변비 및/또는 변매복의 치료에 사용하기 적합하다. 따라서, 본 발명은 추가희석없이, 본 발명의 용액의 유효량을 대상자에게 경구적으로 투여하는 변비 또는 변매복의 치료방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 약물로서 사용하기 위한 본 발명의 용액을 제공한다; 예를 들면, 상기 약물은 변비 또는 변매복의 치료에 사용할 수 있다. 본 발명의 방법에서 용액의 사용은 바람직하게는 본 발명의 용액의 관점에서 상기 기재된 바를 선호한다.
본 발명의 용액은 다중 치료 단위를 위한 부피를 포함하는 용기를 제공한다. 따라서, 본 발명은 또한 단위 치료의 어떠한 편리한 숫자를 위한 충분한 용액을 포함하는 용기를 제공한다. 예를 들면, 상기 용기는 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 75, 80 또는 100 단위 치료이다. 예를 들면, 만약 본 발명의 용액은 리터당 525g의 PEG 3350을 포함하고, 25 ml은 표준 복용량에서 13.125g을 제공하기 위해 요구되므로, 용기는 25ml, 50ml, 100ml, 125ml, 150ml, 200ml, 250ml, 300ml, 375ml, 500ml, 625ml, 750ml, 875ml 또는 1l의 용액을 제공할 수 있다. 예를 들면, 용기는 20ml 내지 50ml의 부피 예를 들면 25ml를 갖는 각각의 단위 치료, 또는 7.5 내지 25ml, 예를 들면, 12.5ml를 갖는 각각의 단위 치료인 용액의 단위 치료를 하나 이상 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용기(예를 들면 병)는 100ml, 150ml, 250ml, 또는 500 ml의 본 발명의 용액을 제공한다.
적합한 용기는 예를 들면 재개폐가능한 잠금장치(reclosable closure)를 가진 병을 포함한다. 재개폐가능한 잠금 장치는 아이들이 다룰 수 없게 될 수 있다. 재개폐가능한 잠금 장치는 변조방지(tamper-evident)일 수 있다. 용기는 예를 들면 플라스틱 또는 유리, 예를 들면, 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET)로 제조될 수 있다. 이들은 단면에서 원형일 수 있고, 예를 들면, 이들은 직원기둥 일 수 있다. 이들은 투명, 반투명 또는 불투명할 수 있다; 용기는 예를 들면 황색으로 착색될 수있다.
본 발명의 일실시예에서, 본 발명의 용액은 사용자가 여행할 때 안전한 식수에 대한 접근이 쉽게 가능하지 않을 경우, 특히 편리할 수 있는 단일 단위량을 제공한다. 일실시예에서는 좀 더 쉽게 휴대할 수 있고 요구하는 것보다 좀 더 많은 단위를 운반하는 필요를 피할 수 있다. 본 발명의 용액의 단일 단위량은 바람직하게 병, 파우치, 스틱팩(stickpack), 봉지 또는 캔과 같은 최소한의 부피로 적당한 용기 내에 담길 수 있다. 본 발명의 용액의 단일 복용 단위량을 포함하는 일실시예이기 때문에, 방부제는 수용 가능한 저장 수명에 도달하기 위해서 필요하지 않을 수 있다. 단일 복용 용기의 용량은 치료 단계를 제공하기 위하여 상자 안에 있을 수 있다. 본 발명에서 사용되는 바람직한 포장은, 특히 PEG의 수용액과 직접 접촉인 부분은 실질적으로 알루미늄이 없는 것(바람직하게는 완전히 없는 것)이다.
따라서, 본 발명은 하기 성분의 단일 복용량을 포함하는 병, 파우치, 봉지, 스틱팩(stickpack) 또는 캔과 같은 용기를 제공한다.
(a) 13.125g의 PEG 3350;
(b) 0.3507g의 염화 나트륨;
(c) 0.0466g의 염화 칼륨;
(d) 0.1785g의 중탄산 나트륨;
(e) 선택적으로 방부제(존재한다면, 0.075 내지 0.1475g의 양);
(f) 선택적으로 향미료(존재한다면, 0.025 내지 0.25g의 양);
(g) 선택적으로 감미료(존재한다면, 0.0025 내지 0.0375g의 양); 및
(h) 25ml까지의 물.
하기 표 1 내지 3의 용액은 여기에 나타내었다. 이들의 용액은 특별히 본 명세서에서 그 자체의 용액으로서 권리를 부여하지 않는다. 상기 용액의 일부는 본 발명의 사용 및 방법에서 사용으로 찾을 수 있다. 국제특허 PCT/GB2010/001455에 특별히 기재된 용액은 특별히 본 명세서에서 그 자체의 용액 청구로부터 권리를 부여하지 않는다. 상기 명세서에 기재된 상기 용액의 일부는 본 발명의 사용 및 방법에서 사용으로 찾을 수 있다.
표 2 및 표 3의 용액에서 용액의 공통 성분들
성분 양/g
PEG 3350 13.1250
염화 나트륨 0.3507
염화 칼륨 0.0466*
중탄산 나트륨 0.1785
아세설팜 K 0.0100**
선택적으로 방부제 설명된 양
선택적으로 향미료 설명된 양
선택적으로 추가적인 감미료 설명된 양
물 설명된 양
표 2 및 표 3에서, 향미료 "TF"는 열대 과일이고, 향미료 "OJ"는 오렌지 쥬스이다. 이들은 피미니시(firmenich) 영국 사((Hayes Road, Southall, Middlesex, UB2 5NN)로부터 이용할 수 있다.
성분 2A 2B 2C 2D 2E 2F 2G 2H
향미료 없음 없음 0.0375g TF 0.0375g TF 0.0375g TF 0.0375g TF 0.0375g TF 0.0375g TF
수크랄로스 없음 없음 0.0150g 0.0150g 0.0150g 0.0150g 0.0150g 0.0150g
나트륨 프로필 파라벤(나트륨 프로필 4-하이드록시벤조산) 0.05%
[0.01625g]		 0.1%
[0.0325g]
메틸파라벤(18%), 에틸파라벤(9%) 및 벤질알콜(73%)의 혼합물 0.3%
[0.075g]		 0.5%
[0.125g]		 0.7%
[0.175g]
페녹시에탄올 0.7%
[0.175g]
메틸 파라벤(나트륨염으로서) 0.15%
[0.0375g]
에틸 파라벤(나트륨염으로서) 0.10%
[0.025g]
메틸파라벤(18%), 에틸파라벤(9%) 및 페녹시에탄올(73%)의 혼합물 0.5%
[0.125g]
물 32.5ml까지 32.5ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지
성분 2I 2J 2K 2L 2M 2N 2P 2Q
향신료 0.0375g TF 0.0375g TF 0.0800g OJ 0.0800g OJ 0.0800g OJ 0.0800g OJ 0.0800g OJ 0.0800g OJ
수크랄로스 0.0150g 0.0150g 0.003g 0.003g 0.003g 0.003g 0.003g 0.003g
메틸 파라벤 0.18% [0.045g] 0.225% [0.05625g] 0.0675% [0.0169g] 0.0675% [0.0169g]
프로필 파라벤 0.02% [0.005g] 0.025% [0.00625g]
에틸 파라벤 0.0338% [0.0084g] 0.0338% [0.0084g]
벤질 알콜 0.1825% [0.0456g] 0.2163% [0.05406g]
프로필렌 글리콜 3.75g 3.75g
메틸파라벤(15%), 에틸 파라벤(10%) 및 페녹시에탄올(75%)의 혼합물 0.5%
[0.125g]		 0.8%
[0.200g]
물 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지 25ml까지
실시예
하기 비-제한적인 실시예들은 본 발명을 설명한다.
실시예 1:본 발명의 용액
1A 내지 1N의 용액을 제조하였다. 상기 용액은 표 4 및 표 5에 나타낸 성분들을 포함하고, 각 용액은 25ml의 전체부피로 물을 넣어 제조하였다.
용액의 번호 향 매크로골 3350 (g) 염화 나트륨(g) 중탄산 나트륨(g) 염화 칼륨(g) 아세설팜K(g) 수크랄로스(g) 향미료(g) 방부제 타입 및 (g)
1A 레몬-라임 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0925 iscaguard MEB 0.0875g
1B 열대 과일 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0375 iscaguard MEB 0.1000g
1C 오렌지 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0800 iscaguard MEB 0.0875g
1D 오렌지 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0800 iscaguard MEB 0.1000g
1E 레몬-라임 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0625 iscaguard MEB 0.0875g
1F 레몬-라임 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0500 iscaguard MEB 0.0875g
1G 열대과일 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0375 iscaguard MEB 0.1000g
1H 열대과일 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.1000 iscaguard MEB 0.1000g
1I 레몬-라임 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0925 메틸 파라벤
0.0200g
에틸 파라벤
0.0100g
용액의 번호 향 매크로골 3350 (g) 염화 나트륨(g) 중탄산 나트륨(g) 염화 칼륨(g) 아세설팜K(g) 수크랄로스(g) 향미료(g) 방부제 타입 및 (g)
1J 레몬-라임 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0925 메틸 파라벤
0.0250g
에틸 파라벤
0.0130g
1K 열대 과일 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0375 메틸 파라벤
0.0200g
에틸 파라벤
0.0100
1L 오렌지 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0800 메틸 파라벤
0.0250g
에틸 파라벤
0.0130g
1M 오렌지 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0800 메틸 파라벤
0.0875g
에틸 파라벤
0.025g
1N 레몬-라임 13.125 0.3507 0.1785 0.0466 0.0100 0.0112 0.0625 메틸 파라벤
0.0875g
에틸 파라벤
0.0150g
실시예 2: 항미생물의 방부제적인 효과
각각 샘플의 20g씩 5개의 멸균 유리병에 넣고 하술한 바와 같은 실험 종의 0.2ml의 배양액으로 분리적으로 접종하였다. 사용한 상기 실험종을 포함하여 표6에 나타내었다.
종
녹농균(Pseudomonas aeruginosa)
대장균(Escherichia coli)
황색포도상구균(Staphylococcus aureus )
칸디다알비칸스(Candida albicans)
아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis )
접종된 샘플의 일부를 멸균 도구를 사용하여 혼합하고 실온에서 저장하였다. 상기 수행한 실험 과정은 유럽 약전, 버전 7.2dml 5.1.3에 따라 수행하였다.
결과:
1A 및 1B의 제형의 샘플을 T=4주, T=9 및 T=12주에 따른 시간(T)에 따른 방부제 효과에 대해 실험하였고, 측정된 시간 시점에서 판정 기준(표5.1.3.3, 유럽 약전, 7.2)으로 측정하였다. 특별히, 이스트 및 곰팡이에 대한 조합된 CFU 수는 모든 측정된 시간 시점에서 10 CFU/ml 보다 낮게 측정되었다.
실시예 3: 본 발명의 용액을 포함하는 용기
병 2a: 500ml 폴리에틸렌 테레프타레이트(PET) 병은 500ml의 상기 실시예 1에 기재된 용액 1A 내지 1N을 포함한다. 상기 병은 다시 밀폐시킬 수 있는 마개, 및 마개에 맞고 밀착되는 뚜껑과 함께 제공된다. 뚜껑은 25ml 단위 치료제 부피를 측정하기에 알맞다. 병은 지침서를 포함한 상자에 제공된다. 상기 지침서는 치료 투여량으로서 25ml의 용액을 덜어내어 깔끔히 복용되어야 한다는 지침을 포함한다.
병 2b는 250ml의 폴리에틸렌 테레프타레이트(PET) 병은 250ml의 상기 실시예 1에서 기재된 1A 내지 1N의 용액을 포함한다.
병 2c 및 2d는 상대적으로 병 2a 및 2b와 동일하나, 12.5ml 단위 치료제 부피를 측정하기에 알맞은 뚜껑을 포함하고, 12.5ml의 용액을 덜어내어 깔끔히 복용해야 한다는 지침을 포함한다.
파우치 2e는 상기 실시예 1에서 기재된 1A 내지 1N의 용액의 25ml를 포함한다. 단일 사용 용기 2f는 상기 실시예 1에서 기재된 1A 내지 1N의 용액의 25ml를 포함한다. 스틱팩 2g는 상기 실시예 1에서 기재된 1A 내지 1N의 용액의 25ml를 포함한다. 파우치 2e, 단일 사용 용기 2f 및 스틱팩 2g의 각각은 사용에 대한 지침서와 함께 제공된다. 상기 지침서는 치료 투여량으로서 25ml의 용액을 덜어내어 깔끔히 복용되어야 한다는 지침을 포함한다. 파우치 2e, 단일 사용 용기 2f 및 스틱팩 2g의 복수 단위는 상자로 제공된다.

Claims (27)

  1. 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고 추가희석없이, 경구 투여에 의해 변비 및/또는 변매복의 치료에 사용되는 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액:
    (a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
    (b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
    (c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
    (d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
    (e) 1.0 내지 5.9 g/L(예를 들면 3.0 내지 5.9 g/L)의 방부제;
    (f) 선택적으로 감미료; 및
    (g) 선택적으로 향미료.
  2. 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고 추가희석없이, 하기 성분을 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액의 경구 투여를 포함하는 인간과 같은 포유류 대상의 변비 및/또는 변매복의 치료방법:
    (a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG);
    (b) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨(sodium chloride);
    (c) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨(potassium chloride);
    (d) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate);
    (e) 선택적으로 방부제;
    (f) 선택적으로 감미료; 및
    (g) 선택적으로 향미료.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 방부제는 인간 소비에 적절하고 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus ), 칸디다알비칸스(Candida albicans) 및 아스페르길루스 브라실리엔시스(spergillus brasiliensis) 중 1종 또는 그 이상(바람직하게 모두)의 증식 억제에 효과적인 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 방부제는 pH가 7.1 내지 10, 바람직하게는 8 내지 10, 보다 바람직하게는 9 내지 10, 예를 들면 pH 9.5 또는 그 정도에서 효과적인 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방부제는 용액에서 리터당 3.3 내지 5.7 g, 예를 들면 리터당 3.5 내지 5.5 g, 예를 들면 3.5g/L, 4.0g/L, 4.5g/L 또는 5.5g/L 또는 그 정도의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 방부제는 염화프로필파라벤(sodium propyl paraben), 메틸파라벤(methyl paraben), 에틸파라벤(ethyl paraben), 프로필파라벤(propyl paraben), 벤질알코올(benzyl alcohol), 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 프로필렌글리콜(propylene glycol) 및 글리세릴트리아세테이트(glyceryl triacetate) 및 이들의 2종 이상의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 방부제는 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 벤질알코올, 페녹시에탄올 및 이들의 2종 이상의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 방부제는 메틸 파라벤, 에틸 파라벤 및 벤질 알코올의 혼합물인 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염화 나트륨은 최소 리터당 10, 11, 12 또는 13 g 및 최대 단독으로, 리터당 18, 17, 16 또는 15 g인 범위 내, 리터당 13 내지 15 g, 예를 들면 리터당 14.028 g인 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염화 칼륨은 리터당 1.0 내지 3.0 g, 바람직하게는 최소 리터당 1.2, 1.4, 1.6, 1.7 또는 1.8 g 및 최대 단독으로 리터당 2.7, 2.5, 2.3, 2.1 또는 2.0 g, 예를 들면 리터당 1.8 g 내지 1.9 g의 양인 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중탄산 나트륨은 리터당 3.0 내지 11 g, 바람직하게는 최소 리터당 5.0, 6.0, 6.5 내지 7.0 g 및 최대 단독으로, 리터당 10, 9.0, 8.0 또는 7.5 g; 예를 들면, 리터당 6.5 내지 8.0 g, 예를 들면 리터당 7.1 g, 예를 들면 리터당 7.140 g인 것을 특징으로 하는 용액 또는 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액 및 방법은 아스파탐(aspartame), 아세설팜 칼륨(acesulfame potassium). 수크랄로스(sucralose). 사카린(saccharine) 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 감미료를 0.1 내지 1.5 g/L로 포함하는 것을 특징으로 하는 용액 및 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액 및 방법은 1.0 내지 10.0g/L, 예를 들면 리터당 1 내지 5 g, 특히 리터당 1.2 내지 4.3 g, 예를 들면, 리터당 1.5 내지 3.7 g, 예를 들면 리터당 1.5g, 2.0g, 2.5g, 3.2g, 3.7g 또는 4.0g인 향미료를 포함하는 것을 특징으로 하는 용액 및 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액 및 방법은 최소 리터당 400, 450 또는 500 g 및 최대 단독으로, 리터당 600, 575 또는 550 g; 예를 들면 리터당 500 내지 550 g의 범위인 폴리에틸렌글리콜(바람직하게는 PEG3350 또는 PEG4000)을 포함하는 용액 및 방법.
  15. 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고 추가희석없이, 경구 투여에 의해 변비 및/또는 변매복의 치료에 사용되는 하기를 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액:
    (a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(PEG); 및
    (b) 용액의 리터당 1.0 내지 5.9g, 예를 들면, 3.0 내지 5.9g(즉, 0.30 내지 0.59 w/v %), 예를 들면, 용액의 리터당 3.3 내지 5.7g (즉, 0.33 내지 0.57 w/v %)의 방부제, 여기서 상기 방부제(제7항 또는 제8항과 같은)는 염기성의 pH(바람직하게는 pH 7 내지 10, 바람직하게는 8 내지 10, 보다 바람직하게는 9 내지 10, 예를 들면 9.5 또는 그정도)의 수용액에서 하기 미생물의 1종 또는 그 이상(바람직하게는 모두)의 증식을 억제하는데 효과적이고 인간의 소비에 적절한 양의 방부제: 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus ), 칸디다알비칸스(Candida albicans) 및 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis ).
  16. 제15항에 있어서, 상기 용액은 하기 성분을 더 포함 또는 더 필수적으로 구성하는 용액:
    (c) 8.0 내지 20 g/L의 염화 나트륨;
    (d) 1.0 내지 3.0 g/L의 염화 칼륨;
    (e) 3.0 내지 11 g/L의 중탄산 나트륨;
    (f) 선택적으로 감미료, 존재할 경우에는 리터당 0.1 내지 1.5g, 리터당 0.3 내지 1.2g, 예를 들면 리터당 0.5g 내지 1g의 농도.
    (g) 선택적으로 향미료, 존재할 경우에는 리터당 1 내지 10g, 예를 들면, 리터당 1 내지 5g, 특히 리터당 1.2 내지 4.3g, 리터당 1.5 내지 3.7g, 예를 들면, 1.5g, 2.0g, 2.5g, 3.2g, 3.7g 또는 4.0g의 농도.
  17. 하기를 포함하는 키트:
    (A) 바람직하게 실질적으로 황산염을 포함하지 않고, 하기를 포함하는(또는 필수적으로 구성하는) 수용액;
    (a) 평균분자량이 2500 내지 4500 Da(특히 3350)인 350 내지 600g/L의 폴리에틸렌글리콜(또는 500 내지 550g/L와 같은 범위 정도); 및
    (b) 용액의 리터당 1.0 내지 5.9g, 예를 들면, 3.0 내지 5.9g(즉, 0.30 내지 0.59 w/v %), 예를 들면, 용액의 리터당 3.3 내지 5.7g (즉, 0.33 내지 0.57 w/v %)의 방부제, 여기서 제6항 또는 제8항과 같은 방부제는 중성 또는 바람직하게는 염기성의 pH(바람직하게는 pH 7 내지 10, 바람직하게는 8 내지 10(예를 들면 8.2 내지 8.6), 보다 바람직하게는 9 내지 10, 예를 들면 9.5 또는 그정도)의 수용액에서 하기 미생물의 1종 또는 그 이상(바람직하게는 모두)의 증식을 억제하는데 효과적이고 인간의 소비에 적절한 양의 방부제: 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus ), 칸디다알비칸스(Candida albicans) 및 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis ); 및
    (B) 하기를 포함하는 캡슐 또는 정제(예를 들면, 필름 코팅된 정제)와 같은 고체 형태의 조성물;
    (c) 0.1 내지 3.0g, 바람직하게는, 0.3g 내지 1.5g, 보다 바람직하게는, 0.3g 내지 1.0g, 예를 들면 0.3g 내지 0.4g의 범위인 염화 나트륨;
    (d) 0.01g 내지 0.1g, 바람직하게는, 0.3g 내지 0.6g, 보다 바람직하게는, 0.4g 내지 0.5g의 범위인 염화 칼륨;
    (e) 0.1g 내지 0.3g, 바람직하게는, 0.15g 내지 0.2g, 보다 바람직하게는, 0.17g 내지 0.18g의 범위인 중탄산 나트륨.
  18. 제18항에 있어서, 상기 수용액 및/또는 고체 형태는 감미료를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
  19. 제19항에 있어서, 상기 감미료는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 감미료인 것을 특징으로 하는 키트: 아스파탐, 아세설팜 칼륨, 수크랄로스, 사카린, 나트륨 시클라메이트(sodium cyclamate) 및 이들의 혼합물.
  20. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수용액 및/또는 고체 형태는 향미료(예를 들면, 레몬 라임, 열대 과일 또는 오렌지)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
  21. 제20항에 있어서, 상기 향미료는 리터당 1 내지 10g, 예를 들면 리터당 1 내지 5g, 특히 리터당 1.2 내지 4.3g, 예를 들면, 리터당 1.5 내지 3.7g, 예를 들면, 리터당 1.5g, 2.0g, 2.5g, 3.2g, 3.7g 또는 4.0g의 농도로 수용액에 존재하는 것을 특징으로 하는 키트.
  22. 포유류에 사용하기 위한 제1항 내지 16항 중 어느 한 항에 따른 수용액 또는 방법 또는 제17항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 키트.
  23. 변비(constipation) 및/또는 변매복(faecal impaction)의 치료에 사용하기 위한 제22항에 따른 수용액 또는 키트.
  24. 추가희석없이 경구 투여에 의해 변비(constipation) 및/또는 변매복(faecal impaction)의 치료에 사용하기 위한 제23항에 따른 수용액 또는 키트.
  25. 하기 단계를 포함하는 인간 대상자의 변비(constipation) 및/또는 변매복(faecal impaction)의 치료방법:
    (a) 제1항 및 제3항 내지 제16항 중 어느 한 항의 수용액의 투여 또는 소비; 및
    (b) 선택적으로 차기 수용액의 투여 또는 소비.
  26. 제25항에 있어서, 상기 차기 수용액은 단계 (a) 수용액의 투여 또는 소비한 다음, 투여 또는 소비되는 수용액인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  27. 제25항에 있어서, 단계 (a) 수용액의 비율(예를 들면, 대략 절반)은 단계 (a) 수용액의 상기 유지 비율을 투여 또는 소비한 후, 단계 (b) 차기 수용액에 따라 투여 또는 소비되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
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EA201992382A3 (ru) 2013-03-15 2020-05-31 Брейнтри Лабораторис, Инк. Пероральная таблетированная фармацевтическая композиция двойного применения на основе сульфатных солей и способы ее применения
US20180318234A1 (en) * 2015-06-22 2018-11-08 Ctc Bio, Inc. Purgative composition for cleansing intestinal tract

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE477790T1 (de) * 2001-10-29 2010-09-15 Ajinomoto Kk Lösung zur darmreinigung
WO2005049049A1 (en) * 2003-11-17 2005-06-02 Braintree Laboratories, Inc. Therapeutic peg solution concentrate
GB0409104D0 (en) * 2004-04-23 2004-05-26 Norgine Europe Bv Compressed pharmaceutical compositions
CA2607250C (en) * 2005-05-06 2012-11-06 Salix Pharmaceuticals, Inc. Polyethylene glycol colonic purgative composition
GB0912487D0 (en) * 2009-07-17 2009-08-26 Norgine Bv Improvements in and relating to colon cleansing compositions
GB0913295D0 (en) * 2009-07-30 2009-09-02 Norgine Bv Improvements in and relating to pharmaceutical compositions

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