ES2909091T3 - Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde X es O o S; R1 es hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o ciano; R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno, metoxi o metilo: R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C4, en donde el alcoxi, alquilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio; R5 y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquil C1-C4tio y haloalquil C1-C4tio; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc, cicloalquilo C3-C5 o alquenilo C2, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio, y en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C4, fluoro y cloro; R7 es hidrógeno, ciano, -CHO, -C(=O)alquilo C1-C5, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C5, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquenilo C3-C5 o alquinilo C2-C5, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo y alquil C1-C3tio; R8 y R9 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; o R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc o cicloalquilo C3-C5, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio; cada uno de R10 representa independientemente halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C5, alquenil C3-C5oxi, alquinil C3-C5oxi, alquil C1-C5tio, -C(=NORc)alquilo C1-C5 o alquil C1-C5carbonilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, ciano y alquil C1-C3tio; n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; cada uno de Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquil C3-C4-alquilo (C1-C2) y cicloalquilo C3-C4, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y ciano; 0 R11 es hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o ciano; R12 y R13 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o hidroxilo: y R14 es hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C3-C5, alquinilo C3-C5 o alcoxi C1-C5, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alcoxi C1-C3, alquil C1-C3sulfonilo y alquil C1-C3tio; o una sal, enantiómero o N-óxido del mismo.

Description

DESCRIPCIÓN

Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas

La presente invención se refiere a derivados microbicidas de quinolina (tio)carboxamida, por ejemplo, p. ej., como ingredientes activos, que tienen actividad microbicida, en particular actividad fungicida. La invención también se refiere a la preparación de estos derivados de quinolina (tio)carboxamida, a compuestos intermedios útiles en la preparación de estos derivados de quinolina (tio)carboxamida, a la preparación de estos compuestos intermedios, a composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de los derivados de quinolina (tio)carboxamida, a la preparación de estas composiciones y al uso de derivados de quinolina (tio)carboxamida o composiciones en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestación de plantas, cultivos alimenticios recolectados, semillas o materiales no vivos por parte de microorganismos fitopatógenos, en particular hongos.

Determinados compuestos fungicidas de quinolina (tio)carboxamida se describen en el documento WO2004/005261. Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que determinados derivados de quinolina (tio)carboxamida novedosos tienen propiedades fungicidas favorables.

Por lo tanto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I)

en la que

X es O o S;

R1 es hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o ciano;

R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno, metoxi o metilo:

R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C4, en donde el alcoxi, alquilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio;

R5 y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquil C1-C4tio y haloalquil C1-C4tio; o

R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc, cicloalquilo C3-C5 o alquenilo C2, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio, y en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C4, fluoro y cloro;

R7 es hidrógeno, ciano, -CHO, -C(=O)alquilo C1-C5, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C5, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquenilo C3-C5 o alquinilo C2-C5, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo y alquil C1-C3tio;

R8 y Rg se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; o

R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc o cicloalquilo C3-C5, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio;

cada uno de R10 representa independientemente halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C5, alquenil C3-Csoxi, alquinil C3-Csoxi, alquil C1-C C(=NORc)alquilo C1-C5 o alquil C1-Cscarbonilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, ciano y alquil C1-C3tio; n es 0,

1,2, 3, 4 o 5;

cada uno de Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquil C3-C4-alquilo (C1-C2) y cicloalquilo C3-C4, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y ciano;

R11 es hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o ciano;

R12 y R13 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o hidroxilo:

R14 es hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C3-C5, alquinilo C3-C5 o alcoxi C1-C5, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alquil C1-C3sulfonilo y alquil C1-C3tio;

y sales, enantiómeros y/o N-óxidos de los mismos.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una composición agroquímica que comprende un compuesto de fórmula (I).

Compuestos de fórmula (I) pueden utilizarse para controlar microorganismos fitopatógenos. Por lo tanto, para controlar un fitopatógeno, se puede aplicar un compuesto de fórmula (I), o una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención directamente al fitopatógeno, o al locus del fitopatógeno, en particular a una planta susceptible de ser atacada por fitopatógenos.

Por lo tanto, en un tercer aspecto la presente invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I), o una composición que comprende un compuesto de fórmula (I), como se describe en esta memoria para controlar un fitopatógeno.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método no terapéutico para controlar fitopatógenos, que comprende aplicar un compuesto de fórmula (I), o una composición que comprende un compuesto de fórmula (I), como se describe en esta memoria a dicho fitopatógeno, o al locus de dicho fitopatógeno, en particular a una planta susceptible de ser atacada por un fitopatógeno.

Compuestos de fórmula (I) son particularmente efectivos en el control de hongos fitopatógenos.

Por tanto, en aún un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I), o una composición que comprende un compuesto de fórmula (I), como se describe en esta memoria para controlar hongos fitopatógenos.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método no terapéutico para controlar fitopatógenos, que comprende aplicar un compuesto de fórmula (I), o una composición que comprende un compuesto de fórmula (I), como se describe en esta memoria a dicho fitopatógeno, o al locus de dicho fitopatógeno, en particular a una planta susceptible de ser atacada por hongos fitopatógenos.

En los casos en los que se indican que los sustituyentes están opcionalmente sustituidos, esto significa que pueden llevar o no uno o más sustituyentes idénticos o diferentes, p. ej., uno a tres sustituyentes. Normalmente, no están presentes al mismo tiempo más de tres de estos sustituyentes opcionales. En los casos en los que se indica que un grupo está sustituido, p. ej., alquilo, esto incluye aquellos grupos que forman parte de otros grupos, p. ej., el alquilo en alquiltio.

El término "halógeno" se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flúor, cloro o bromo.

Los sustituyentes alquilo (solos o como parte de un grupo más grande, tal como alcoxi-, alquiltio-) pueden ser de cadena lineal o ramificados. El alquilo solo o como parte de otro sustituyente es, dependiendo del número de átomos de carbono mencionados, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo y los isómeros de los mismos, por ejemplo, iso-propilo, iso-butilo, sec.-butilo, ferc.-butilo o iso-amilo.

Los sustituyentes alquenilo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, p. ej., alqueniloxi) pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando sea apropiado, pueden ser de la configuración (E) o (Z). Ejemplos son vinilo y alilo. Los grupos alquenilo son preferiblemente grupos alquenilo C2-C6, más preferiblemente C2-C4 y lo más preferiblemente C2-C3.

Los sustituyentes alquinilo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, p. ej., alquiniloxi) pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas. Ejemplos son etinilo y propargilo. Los grupos alquinilo son preferiblemente grupos alquinilo C2-C6, más preferiblemente C2-C4 y lo más preferiblemente C2-C3.

Los sustituyentes cicloalquilo pueden estar saturados o parcialmente insaturados, preferiblemente completamente saturados y son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

Los grupos haloalquilo (solos o como parte de un grupo más grande, por ejemplo, haloalquiloxi) pueden contener uno o más átomos de halógeno idénticos o diferentes y, por ejemplo, pueden representar CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 o CCl3CCl2.

Los grupos haloalquenilo (solos o como parte de un grupo más grande, p. ej., haloalqueniloxi) son grupos alquenilo, respectivamente, que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes y son, por ejemplo, 2,2-difluorovinilo o 1,2-dicloro-2-fluoro-vinilo.

Los grupos haloalquinilo (solos o como parte de un grupo más grande, p. ej., haloalquiniloxi) son grupos alquinilo, respectivamente, que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes y son, por ejemplo, 1-cloro-prop-2-inilo.

Alcoxi significa un radical -OR, en que R es alquilo, p. ej., como se define arriba. Los grupos alcoxi incluyen, pero no se limitan a metoxi, etoxi, 1-metiletoxi, propoxi, butoxi, 1-metilpropoxi y 2-metilpropoxi.

Ciano significa un grupo -CN.

Amino significa un grupo -NH2.

Hidroxilo o hidroxi representa un grupo -OH.

Grupos arilo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, tal como, p. ej., ariloxi, aril-alquilo) son sistemas de anillos aromáticos que pueden estar en forma mono-, bi- o tri-cíclica. Ejemplos de anillos de este tipo incluyen fenilo, naftilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Grupos arilo preferidos son fenilo y naftilo, siendo fenilo el más preferido. Cuando se indique que un resto arilo está sustituido, el resto arilo estará sustituido preferiblemente con uno a cuatro sustituyentes, lo más preferiblemente con uno a tres sustituyentes.

Grupos heteroarilo (solos o como parte de un grupo más grande, tal como, p. ej., heteroariloxi, heteroaril-alquilo) son sistemas de anillos aromáticos que contienen al menos un heteroátomo y que consisten en un anillo individual, o en dos o más anillos condensados. Preferiblemente, los anillos individuales contendrán hasta tres heteroátomos y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos, que preferiblemente se elegirán de nitrógeno, oxígeno y azufre. Ejemplos de grupos monocíclicos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo (por ejemplo, [1,2,4] triazolilo), furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo y tiadiazolilo. Ejemplos de grupos bicíclicos incluyen purinilo, quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzotiofenilo y benzotiazolilo. Se prefieren grupos heteroarilo monocíclicos, siendo piridilo el más preferido. Cuando se indique que un resto heteroarilo está sustituido, el resto heteroarilo estará sustituido preferiblemente con uno a cuatro sustituyentes, lo más preferiblemente con uno a tres sustituyentes.

Los grupos heterociclilo o anillos heterocíclicos (ya sean solos o como parte de un grupo más grande tal como heterociclilalquilo) son estructuras anulares no aromáticas que contienen hasta un máximo de 10 átomos, incluidos uno o más (preferentemente uno, dos o tres) heteroátomos seleccionados entre O, S y N. Los ejemplos de grupos monocíclicos incluyen oxetanilo, 4,5-dihidro-isoxazolilo, tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1,3]dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, [1,4]dioxanilo, imidazolidinilo, [1,3,5]oxadiazinanilo, hexahidro-pirimidinilo, [1,3,5]triazinanilo y morfolinilo o sus versiones oxidadas, tales como 1-oxo-tietanilo y 1,1 -dioxo-tietanilo. Ejemplos de grupos bicíclicos incluyen 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,4]dioxolanilo, benzo[1,3]dioxolanilo, cromenilo y 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo. En los casos en los que se dice que un resto heterociclilo está sustituido, el resto heterociclilo está preferentemente sustituido con uno a cuatro sustituyentes, lo más preferiblemente con uno a tres sustituyentes.

La presencia de uno o más posibles átomos de carbono asimétricos en un compuesto de fórmula (I) significa que los compuestos pueden presentarse en formas ópticamente isoméricas, es decir, formas enantioméricas o diastereoméricas. También pueden existir atropoisómeros como resultado de la rotación restringida alrededor de un enlace sencillo. La fórmula (I) pretende incluir todas esas formas isoméricas posibles y mezclas de las mismas. La presente invención incluye todas esas posibles formas isoméricas y mezclas de las mismas para un compuesto de fórmula (I). Asimismo, se pretende que la fórmula (I) incluya todos los posibles tautómeros. La presente invención incluye todas las posibles formas tautoméricas para un compuesto de fórmula (I).

En cada caso, los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención están en forma libre, en forma oxidada como un N-óxido o en forma de sal, por ejemplo, una forma de sal utilizable agronómicamente.

Los N-óxidos son formas oxidadas de aminas terciarias o formas oxidadas de compuestos heteroaromáticos que contienen nitrógeno. Se describen, por ejemplo, en el libro

"Heterocyclic N-oxides" por A. Albini y S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.

Valores preferidos de X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Rg, R10, R11, R12, R13, R14, n y Rc son, en cualquier combinación de los mismos, como se establece a continuación:

Preferiblemente, X es O.

Preferiblemente, R1 es hidrógeno, halógeno, metilo o ciano.

Lo más preferiblemente, R1 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

Incluso más preferiblemente, R1 es hidrógeno, fluoro o metilo.

Aún más preferiblemente, R1 es hidrógeno o fluoro.

Lo más preferiblemente, R1 es fluoro.

Preferiblemente, R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno o metilo.

Más preferiblemente, R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

Incluso más preferiblemente, R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, fluoro o metilo.

Lo más preferiblemente, R2 es hidrógeno y R3 es metilo; o R2 es metilo y R3 es hidrógeno; o R2 y R3 son ambos hidrógeno.

Preferiblemente, R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4, en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

Más preferiblemente, R4 es hidrógeno, fluoro, alcoxi C1-C3 o alquilo C1-C3, en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alcoxi C1-C2, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

Incluso más preferiblemente, R4 es hidrógeno, fluoro, alcoxi C1-C3 o alquilo C1-C2, en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-C2 y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Aún más preferiblemente, R4 es hidrógeno o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Lo más preferiblemente, R4 es metilo.

Preferiblemente, R5 y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc o alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, fluoro y cloro.

Más preferiblemente, R5 y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro, cloro, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C3 y haloalcoxi C1-C2; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=NORc o alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2 y fluoro.

Incluso más preferiblemente, R5 es hidrógeno, fluoro o metilo.

Lo más preferiblemente, R5 es hidrógeno.

incluso más preferiblemente, R⁶ es hidrógeno, fluoro, metilo, alcoxi C1-C3 o haloalcoxi C1-C2; o R5 y R⁶ , junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo y fluoro.

Aún más preferiblemente, R⁶ es hidrógeno, metilo o alcoxi C1-C3.

Lo más preferiblemente, R⁶ es hidrógeno.

Preferiblemente, R7 es hidrógeno, -C(=O)alquilo C1-C4, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C4, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquenilo C3-C5 o alquinilo C2-C4, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

Más preferiblemente, R7 es hidrógeno, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C2, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C3 o alquinilo C2-C4, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cloro, fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Incluso más preferiblemente, R7 es hidrógeno, -C(=NORc)alquilo C1-C2, alquilo C1-C4, ciclopropilo, alquenilo C2-C3 o alquinilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, metilo, alcoxi C1-C2, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Aún más preferiblemente, R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4, ciclopropilo o alquenilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Todavía más preferiblemente, R7 es alquilo C1-C4, ciclopropilo o alquenilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo o alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Lo más preferiblemente, R7 es -C(Cl)=CH2, -C(CH³)=CH² , isopropilo, 1 -metilciclopropilo, trifluorometilo, 1-fluorociclopropilo, -CF2CH3, -CF(CH³)c H³ o terc.-butilo.

Preferiblemente, R⁸ y R9 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C4; o R⁸ y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O o cicloalquilo C3-C5, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

Más preferiblemente, R⁸ y R9 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro y alquilo C1-C2; o R⁸ y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan cicloalquilo C3-C4, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2, fluoro y cloro.

Incluso más preferiblemente, R⁸ es hidrógeno o fluoro.

Lo más preferiblemente, R⁸ es hidrógeno.

Incluso más preferiblemente, Rg es hidrógeno, fluoro o metilo.

Aún más preferiblemente, Rg es hidrógeno o fluoro.

Lo más preferiblemente, Rg es hidrógeno.

Preferiblemente, cada uno de los R10 representa independientemente halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C4, alquenil C³-C⁴oxi, alquinil C³-C⁴oxi o alquil C¹-C⁴tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; n es 0, 1,2, 3 o 4.

Más preferiblemente, cada uno de los R10 representa independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C2 o alquil C1-C2tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alcoxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1,2 o 3.

incluso más preferiblemente, cada uno de los R10 representa independientemente fluoro, cloro, alquilo C1-C2, ciclopropilo o alcoxi C1-C2, en donde el alquilo, ciclopropilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2. Aún más preferiblemente, cada uno de los R10 representa independientemente fluoro, cloro o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2. Lo más preferiblemente, R10 es fluoro; n es 0 o 1.

Preferiblemente, R11 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

Más preferiblemente, R11 es hidrógeno, fluoro o cloro.

Lo más preferiblemente, R11 es hidrógeno o fluoro.

Preferiblemente, R12 y R13 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

Más preferiblemente, R12 y R13 son, cada uno independientemente, hidrógeno o fluoro.

Lo más preferiblemente, R12 y R13 son ambos hidrógeno.

Preferiblemente, R14 es hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 o alcoxi C1-C4, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio;

Más preferiblemente, R14 es hidrógeno, metilo, etilo, cicloalquilo C3-C4, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 o alcoxi C1-C3, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro o un alcoxi C1-C2.

Incluso más preferiblemente, R14 es hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo, alilo, propargilo o metoxi, en donde el metilo y etilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro o un metoxi.

Lo más preferiblemente, R14 es hidrógeno.

Preferiblemente, cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C3, alquinilo C3-C4 y cicloalquil C3-C4-alquilo (C1-C2), en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

Más preferiblemente, cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C3, alquinilo C3-C4, en donde los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Lo más preferiblemente, Rc se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C2, en donde el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes fluoro.

Realizaciones de acuerdo con la invención se proporcionan como se establece a continuación.

La realización 1 proporciona compuestos de fórmula (I), o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, como se define arriba.

La realización 2 proporciona compuestos de acuerdo con la realización 1, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R1 es hidrógeno, halógeno, metilo o ciano.

La realización 3 proporciona compuestos de acuerdo con la realización 1 o 2, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno o metilo.

La realización 4 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2 o 3, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4, en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

La realización 5 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3 o 4, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R5 y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc o alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente

sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, fluoro y cloro.

La realización 6 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4 o 5, o una sal,

enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R7 es hidrógeno, -C(=O)alquilo C1-C4, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo

C1-C4, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquenilo C3-C5 o alquinilo C2-C4, en donde el alquilo,

cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes

seleccionados independientemente de ciano, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes

seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

La realización 7 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5 o 6, o una

sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R8 y R9 se seleccionan, cada uno independientemente, de

hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C4; o R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O

o cicloalquilo C3-C5, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes

seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes

seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

La realización 8 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1,2, 3, 4, 5, 6 o 7, o una

sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde cada uno de los R10 representa independientemente halógeno,

nitro, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C4, alquenil C3-C4oxi, alquinil

C3-C4oxi o alquil C1-C4tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquiltio

pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo

C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; n es 0, 1,

2, 3 o 4.

La realización 9 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, o

una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde cada uno de los Rc se selecciona independientemente de

hidrógeno, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C3, alquinilo C3-C4 y cicloalquil C3-C4-alquilo (C1-C2), en donde los grupos alquilo,

cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados

independientemente de fluoro y cloro.

La realización 10 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o

9, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R11 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

La realización 11 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

o 10, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R12 y R13 se seleccionan, cada uno

independientemente, de hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

La realización 12 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R1 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

La realización 13 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R2 y R3 son, cada uno independientemente,

hidrógeno, fluoro, cloro o metilo.

La realización 14 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las

realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R4 es hidrógeno, fluoro, alcoxi C1-C3 alquilo C1-C3, en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes

seleccionados independientemente de ciano, alcoxi C1-C2, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados

independientemente de fluoro y cloro.

La realización 15 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13 o 14, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R5 y R6 se seleccionan, cada uno

independientemente, de hidrógeno, fluoro, cloro, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C3 y haloalcoxi C1-C2; o R5 y R6, junto con el

átomo de carbono al que están fijados, representan C=NORc o alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar

opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2 y fluoro.

La realización 16 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14 o 15, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R7 es hidrógeno, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C2, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C3 o alquinilo C2-C4, en donde el alquilo,

cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados

independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 17 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15 o 16, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R8 y R9 se seleccionan, cada

uno independientemente, de hidrógeno, fluoro y alquilo C1-C2; o R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están

fijados, representan cicloalquilo C3-C4, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2, fluoro y cloro.

La realización 18 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 o 17, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde cada uno de los R10 representa independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C2 o alquil C1-C2tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alcoxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1, 2 o 3.

La realización 19 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 o 18, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C3, alquinilo C3-C4, en donde los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 20 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 o 19, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R11 es hidrógeno, fluoro o cloro.

La realización 21 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R12 y R13 son, cada uno independientemente, hidrógeno o fluoro.

La realización 22 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 o 21, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R1 es hidrógeno, fluoro o metilo.

La realización 23 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 o 22, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, fluoro o metilo.

La realización 24 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 o 23, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R4 es hidrógeno, fluoro, alcoxi C1-C3 o alquilo C1-C2, en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-C2 y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 25 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23 o 24, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R5 es hidrógeno, fluoro o metilo; y R6 es hidrógeno, fluoro, metilo, alcoxi C1-C3 o haloalcoxi C1-C2; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo y fluoro.

La realización 26 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 o 25, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R7 es hidrógeno, -C(=NORc)alquilo C1-C2, alquilo C1-C4, ciclopropilo, alquenilo C2-C3 o alquinilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, metilo, alcoxi C1-C2, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 27 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 o 26, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde Rs es hidrógeno o fluoro.

La realización 28 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26 o 27, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde Rg es hidrógeno, fluoro o metilo.

La realización 29 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 o 28, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R10 representa independientemente fluoro, cloro, alquilo C1-C2, ciclopropilo o alcoxi C1-C2, en donde el alquilo, ciclopropilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2.

La realización 30 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 o 29, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C2, en donde el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 31 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 o 30, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R11 es hidrógeno o fluoro.

La realización 32 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 o 31, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R12 y R13 son ambos hidrógeno.

La realización 33 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 o 32, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde X es O.

La realización 34 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32 o 33, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R1 es hidrógeno o fluoro. La realización 35 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1,2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33 o 34, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R2 es hidrógeno y R3 es metilo; o R2 es metilo y R3 es hidrógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno.

La realización 36 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 o 35, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R4 es hidrógeno o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 37 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 o 36, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R5 es hidrógeno.

La realización 38 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 o 37, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R6 es hidrógeno, metilo o alcoxi C1-C3.

La realización 39 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37 o 38, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4, ciclopropilo o alquenilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 40 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38 o 39, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde Rs es hidrógeno o fluoro.

La realización 41 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 o 40, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde Rg es hidrógeno o fluoro.

La realización 42 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 o 41, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R10 representa independientemente fluoro, cloro o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2.

La realización 43 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 o 42, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R14 es hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 o alcoxi C1-C4, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio.

La realización 44 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 o 42, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R14 es hidrógeno, metilo, etilo, cicloalquilo C3-C4, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 o alcoxi C1-C3, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro o un alcoxi C1-C2.

La realización 45 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40,

41 o 42, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R14 es hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo, alilo, propargilo o metoxi, en donde el metilo y etilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro o un metoxi.

La realización 46 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40,

41 o 42, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R14 es hidrógeno.

La realización 47 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41.42, 43, 44, 45 o 46, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R1 es fluoro.

La realización 48 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 41.42, 43, 44, 45, 46 o 47 o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R4 es metilo.

La realización 49 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41.42, 43, 44, 45, 46, 47 o 48, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R6 es hidrógeno.

La realización 50 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40,

41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48 o 49, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R7 es alquilo C1-C4, ciclopropilo o alquenilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con

1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro.

La realización 51 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38 41.42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 o 50, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde Rs es hidrógeno.

La realización 52 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 41.42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 o 51, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde Rg es hidrógeno.

La realización 53 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41.42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 o 52, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en donde R10 es fluoro;

n es 0 o 1.

La realización 54 proporciona compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38 41.42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52 o 53, o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos, en dond C(Cl)=CH2, -C(CH3)=CH2, isopropilo, 1 -metilciclopropilo, trifluorometilo, 1-fluorociclopropilo, -CF2CH3, -CF(CH3)CH3 o terc.-butilo.

Un grupo de compuestos de acuerdo con la invención son los de fórmula (I'):

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, n y Rc son como se definen para compuestos de fórmula (I), o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos. Definiciones preferidas de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8,

Rg, R10, R11, R12, R13, R14, n y Rc son como se define para compuestos de fórmula (I).

Un grupo de compuestos de acuerdo con la invención son los de fórmula (I"):

en donde Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R11, R12, R 13, R14, n y Rc son como se definen para compuestos de fórmula (I), o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos. Definiciones preferidas de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Rg, R10, R11, R12, R13, R14, n y Rc son como se define para compuestos de fórmula (I).

Un grupo preferido de compuestos según la invención son los de fórmula (I-1) que son compuestos de fórmula (I), en donde X es O o S; R1 es hidrógeno, halógeno, metilo o ciano; R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o metilo; R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4, en donde el alcoxi y alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados representan C=O, C=NORc o alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, fluoro y cloro; R7 es hidrógeno, C(=O)alquilo C1-C4, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C4, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquenilo C3-C5 o alquinilo donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, hidroxil alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C4; o R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados representan C=O o cicloalquilo C3-C5, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; cada uno de los R10 representa independientemente halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C4, alquenil C3-C4oxi, alquinil C3-C4oxi o alquil C1-C4tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; n es 0, 1, 2, 3 o 4; cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C3, alquinilo C3-C4 y cicloalquil C3-C4-alquilo (C1-C2), en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; R11 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; y R14 es hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 o alcoxi C1-C4, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio; o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos.

Un grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-1 a), que son compuestos de fórmula (I-1) en donde X es O.

Otro grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-1b), que son compuestos de fórmula (I-1) en donde X es S.

Un grupo preferido adicional de compuestos de acuerdo con la invención son los de fórmula (I-2), que son compuestos de fórmula (I) en donde X es O o S; R1 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; R4 es hidrógeno, fluoro, alcoxi C1-C3 o alquilo C1-C3, en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alcoxi C1-C2, fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; R5 y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro, cloro, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C3 y haloalcoxi C1-C2; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=NORc o alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2 y fluoro;

R7 es hidrógeno, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C2, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C3 o alquinilo C2-C4, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R8 y R9 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro y alquilo C1-C2; o R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan cicloalquilo C3-C4, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2, fluoro y cloro; cada uno de los R10 representa independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C2 o alquil C1-C2tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alcoxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1, 2 o 3; cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C3, alquinilo C3-C4, en donde los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro; R11 es hidrógeno, fluoro o cloro; R12 y R13 son, cada uno independientemente, hidrógeno o fluoro; y R14 es hidrógeno, metilo, etilo, cicloalquilo C3-C4, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 o alcoxi C1-C3, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro 0 un alcoxi C1-C2; o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos.

Un grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-2a) que son compuestos de fórmula (I-2), en donde X es O.

Otro grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-2b), que son compuestos de fórmula (I-2), en donde X es S.

Un grupo preferido adicional de compuestos de acuerdo con la invención son los de fórmula (I-3), que son compuestos de fórmula (I), en donde X es O o S; R1 es hidrógeno, fluoro o metilo; R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, fluoro o metilo; R4 es hidrógeno, fluoro, alcoxi C1-C3 o alquilo C1-C2, en donde el alcoxi y alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-C2 y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R5 es hidrógeno, fluoro o metilo; R6 es hidrógeno, fluoro, metilo, alcoxi C1-C3 o haloalcoxi C1-C2; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo y fluoro; R7 es hidrógeno, -C(=NORc)alquilo C1-C2, alquilo C1-C4, ciclopropilo, alquenilo C2-C3 o alquinilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, metilo, alcoxi C1-C2, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R8 es hidrógeno o fluoro; Rg es hidrógeno, fluoro o metilo; cada uno de los R10 independientemente representa fluoro, cloro, alquilo C1-C2, ciclopropilo o alcoxi C1-C2, en donde el alquilo, ciclopropilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2; cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C2, en donde el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes fluoro; R11 es hidrógeno o fluoro; R12 y R13 son ambos hidrógeno; y R14 es hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo, alilo, propargilo o metoxi, en donde el metilo y etilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro o un metoxi; o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos.

Un grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-3a) que son compuestos de fórmula (I-3), en donde X es O.

Otro grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-3b), que son compuestos de fórmula (I-3), en donde X es S.

Un grupo preferido adicional de compuestos de acuerdo con la invención son los de fórmula (I-4), que son compuestos de fórmula (I), en donde X es O o S; R1 es hidrógeno o fluoro; R2 es hidrógeno y R3 es metilo; o R2 es metilo y R3 es hidrógeno; o R2 y R3 son ambos hidrógeno; R4 es hidrógeno o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno, metilo o alcoxi C1-C3; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4, ciclopropilo o alquenilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R8 es hidrógeno o fluoro; Rg es hidrógeno o fluoro; cada uno de los R10 representa independientemente fluoro, cloro o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2; R11 es hidrógeno o fluoro; y R12, R13 y R14 son todos hidrógeno; o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos.

Un grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-4a) que son compuestos de fórmula (I-4), en donde X es O.

Otro grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-4b), que son compuestos de fórmula (I-4), en donde X es S.

Un grupo preferido adicional de compuestos de acuerdo con la invención son los de fórmula (I-5), que son compuestos de fórmula (I), en donde X es O o S; R1 es fluoro; R2 es hidrógeno y R3 es metilo; o R2 es metilo y R3 es hidrógeno; o R2 y R3 son ambos hidrógeno; R4 es metilo; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno; R7 es -C(Cl)=CH2, -C(CH3)=CH2, isopropilo, 1 -metilciclopropilo, trifluorometilo, 1-fluorociclopropilo, -CF2CH3, -CF(CH3)CH3 o terc.-butilo; R8 es hidrógeno; Rg es hidrógeno; R10 es fluoro; n es 0 o 1; R11 es hidrógeno o fluoro; y R12, R13 y R14 son todos hidrógeno; o una sal, enantiómero o N-óxido de los mismos.

Un grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-5a) que son compuestos de fórmula (I-5), en donde X es O.

Otro grupo de compuestos de acuerdo con esta realización son compuestos de fórmula (I-5b), que son compuestos de fórmula (I-5), en donde X es S.

Compuestos de acuerdo con la invención pueden poseer cualquier número de beneficios que incluyen, inter alia, niveles ventajosos de actividad biológica para proteger a las plantas contra enfermedades que son provocadas por hongos o propiedades superiores para su uso como ingredientes agroquímicos activos (por ejemplo, mayor actividad biológica, un espectro de actividades ventajoso, un perfil de seguridad incrementado, propiedades físico-químicas mejoradas o biodegradabilidad incrementada).

Se ilustran ejemplos específicos de compuestos de fórmula (I) en las Tablas A1 a A15 a continuación: La Tabla A1 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x)

en donde R1, R2 y R3 son todos H y R11, R12, R13, R14 son todos H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 y n (si R10 y n están presentes) se definen en la Tabla Z que figura a continuación:

Tabla Z

La Tabla A2 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, Ri es fluoro, R2 y R3 son H, y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A3 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, R1 es cloro, R2 y R3 son H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A4 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, R1 es metilo, R2 y R3 son H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A5 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, R1 es ciano, R2 y R3 son H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A6 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11 es fluoro, R12, R13, R14 son todos H, R1 es H, R2 y R3 son H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior. La Tabla A7 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, R2 es metilo, R1 y R3 son H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A8 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, R3 es metilo, R1 y R2 son H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A9 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, R2 es metilo, R1 es fluoro y R3 es H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior. La Tabla A10 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R11, R12, R13, R14 son todos H, R3 es metilo, R1 es fluoro y R2 es H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior. La Tabla A11 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R12, R13, R14 son H, R2 y R3 son H, R1 y R11 son fluoro, y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A12 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R12, R13, R14 son H, R2 es H, R3 es metilo, R1 y R11 son fluoro, y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior. La Tabla A13 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-x), en donde R12, R13, R14 son H, R3 es H, R2 es metilo, R1 y R11 son fluoro, y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A14 proporciona 274 compuestos de fórmula (I-y)

en donde R11, R12, R13, R14, R1, R2 y R3 son todos H

y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

La Tabla A15 proporciona 248 compuestos de fórmula (I-y), en donde R1 es fluoro, R11, R12, R13, R14, R2 y R3 son H y en donde los valores de R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definen en la Tabla Z anterior.

Compuestos de la presente invención se pueden preparar como se muestra en los siguientes esquemas, en los que, a menos que se indique lo contrario, la definición de cada una de las variables es como se definió arriba para un compuesto de fórmula (I).

Entre los diversos métodos reseñados para preparar compuestos de fórmula (l-a), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), los más ampliamente aplicados implican el tratamiento de ácido carboxílico (III), en donde R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), con un agente activante, tal como fosgeno, cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo o un reactivo de acoplamiento de amida tal como diciclohexilcarbodiimida en un disolvente orgánico inerte tal como tetrahidrofurano (THF) o dimetilformamida (DMF) y reacción con una amina de fórmula (II), en donde R1, R2, R3, R11, R12, R13 y R14 son como se definen para compuestos de fórmula (I), en presencia de un catalizador tal como dimetilaminopiridina como se describe en Chem. Soc. Rev., 2009, 606-631 o Tetrahedron 2005, 10827-10852. Esto se muestra en el Esquema 1.

Alternativamente, compuestos de fórmula (l-a), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden obtener a partir de un compuesto de fórmula (l-aa), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I) y R14 es H, tras el tratamiento con una base tal como hidruro de sodio, carbonato de potasio o cesio, y un agente alquilante tal como haluro (preferiblemente yoduro, bromuro o cloruro) de alquilo, alquenilo o alquinilo en un disolvente orgánico inerte tal como tetrahidrofurano (THF), acetona o dimetilformamida (DMF). Esto se muestra en el esquema 2.

Compuestos de fórmula (I-aa), en donde Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R11, R12, R13 y para compuestos de fórmula (I) y R14 es H, se pueden preparar mediante la reacción de compuestos de fórmula (II), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I), y un éster de fórmula (IV), en donde R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I) y R20 es alquilo C1-C6, con un ácido de Lewis tal como trimetilaluminio en un disolvente orgánico inerte tal como tetrahidrofurano (THF ) o dimetilformamida (DMF) bajo calentamiento. Esto se muestra en el Esquema 3.

Alternativamente, compuestos de fórmula (l-a), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y n

son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden preparar mediante el acoplamiento de compuesto

(V), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I) y Hal es halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, y compuesto (VI), en donde R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), en presencia de una base, tal como carbonato de cesio o butóxido terciario de sodio, en presencia de un catalizador de metal de transición, tal como un catalizador a base de cobre tal como óxido de cobre, acetilacetonato de cobre (I) o complejo de bromuro de cobre (I)-1,10-fenantrolina, un catalizador de níquel, tal como dicloro(1,3-bis(difenilfosfino)propano)níquel o un catalizador a base de paladio, tal como cloro(2-diciclohexilfosfino-2’,4’,6’-triisopropil-1,1’-bifenil)[2-(2’-amino-1,1 ’-bifenil)]paladio(II), precatalizador de X-Phos cloruro

de aminobifenil paladio o dicloruro de [1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno](3-cloropiridil)paladio (II) en un disolvente aprótico, tal como tolueno o N,N-dimetilformamida a temperatura ambiente o mientras se calienta. Esto se muestra en el Esquema 4.

Compuestos de fórmula (lI), en donde R1, R2, R3, R11, R12, R13 y R14 son como se definen para compuestos de fórmula

(I) y (Il-a), en donde R14 es H, se pueden preparar mediante el acoplamiento de compuesto (V), en donde R1, R2, R3,

R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I) y Hal es halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, y una amina primaria R14NH2 (VII-a) o amoníaco o una sal de amonio (tal como hidróxido de amonio o acetato

de amonio), en presencia de una base, tal como fosfato de potasio, carbonato de cesio o butóxido terciario de sodio, en presencia de un catalizador basado en cobre, tal como acetilacetonato de cobre (I), óxido de cobre o yoduro de cobre (I) en presencia de un ligando tal como 1,10-fenantrolina o L-prolina. Alternativamente, la reacción se puede realizar en presencia de un catalizador de metal de transición a base de paladio o níquel, tal como cloro(2-diciclohexilfosfino-2’,4’,6’-triisopropil-1,1 ’-bifenil)[2-(2’-amino-1,1’-bifenil)]paladio (II), X-Phos precatalizador de cloruro de aminobifenil paladio o dicloruro de [1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-iliden](3-cloropiridil)paladio (II) o diciclooctadieno de níquel en combinación con Josiphos SL-J003-1 como ligando. La reacción se puede llevar a cabo en diversos disolventes apróticos, tales como tolueno, dioxano o N,N-dimetilformamida a temperatura ambiente o mientras se calienta. Por ejemplo, la preparación de (II) cuando R14 es ciclopropilo se ha descrito en Organic Letters 2016, 18(6), 1442-1445. Esto se muestra en el Esquema 5.

Alternativamente, compuestos de fórmula (ll-a), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden preparar mediante el acoplamiento de compuesto (V), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I) y Hal es halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, y una amina primaria R30NH2 (VII), en que R30 es un grupo protector tal como bencilo o alquilcarbonilo, bajo condiciones catalizadas por un metal de transición tales como las descritas en el Esquema 4, seguidas de la desprotección del grupo R30, bajo diversas condiciones como las descritas en Protective Groups in Organic Synthesis de Greene (Peter G. M. Wuts, Theodora W. Greene, John Wiley & Sons Ed.).

Compuestos de fórmula (V), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I) y Hal es halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, se pueden preparar mediante tratamiento de compuestos de fórmula (VIII), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 con un agente halogenante tal como N-yodosuccinimida, bromo o cloro en un disolvente inerte tal como acetonitrilo o ácido acético a temperatura ambiente o mientras se calienta como se describe en el documento WO 2005113539 o JP 2001322979. Alternativamente, compuestos de fórmula (V), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I) y Hal es halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, se pueden preparar mediante tratamiento de anilinas propargiladas de fórmula (IX), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I), con un agente halogenante tal como yodo o bromo en un disolvente inerte tal como acetonitrilo y una base tal como hidrógenocarbonato de sodio a temperaturas entre 0 °C y 80 °C como se describe en Org. Lett. 2005, 763-766. Esto se muestra en el Esquema 6.

Compuestos de fórmula (VIII), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden preparar utilizando diversas técnicas de síntesis conocidas por la persona experta en la técnica como se describe en RSC Adv. 2014, 4, 24463 o Advanced Organic Chemistry de March, Smith y March, 6a edición, Wiley, 2007.

Alternativamente, compuestos de fórmula (ll-a), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13 son como se definen para compuestos de fórmula (I), también se pueden preparar a partir de ácidos carboxílicos de fórmula (X) a través de un isocianato intermediario de fórmula (XI), el cual puede hidrolizarse con ácido o base acuoso a temperaturas entre 0 °C y 100 °C como se muestra en el esquema 7.

Entre los diversos protocolos reseñados para la transformación de ácido (X) en isocianato (XI), los siguientes han encontrado una amplia aplicación:

1) Tratamiento de ácido (X) con difenilfosforil azida y una base de amina tal como tributilamina en un disolvente orgánico inerte tal como tolueno, a temperaturas entre 50 °C y 120 °C para dar isocianato (XI) como se describe en Aust. J. Chem., 1973, 1591-3.

2) Tratamiento de ácido (X) con un agente activante tal como cloruro de tionilo o anhídrido propilfosfónico en presencia de una fuente de azida, tal como azida de sodio, y una base de amina, tal como trietilamina, en un disolvente inerte tal como THF a temperaturas entre 20 °C y 100 °C. como se describe en Synthesis 2011, 1477-1483.

3) Conversión de ácido (X) en los correspondientes ácidos hidroxámicos que luego se pueden tratar con un agente deshidratante tal como cloruro de para-toluenosulfonilo y una base tal como trietilamina en un disolvente orgánico inerte tal como tolueno a temperaturas entre 20 °C y 120 °C.

4) Conversión de ácido (X) en la correspondiente carboxamida primaria que luego puede tratarse con un agente oxidante tal como diacetoxiyodobenceno y un ácido, tal como ácido trifluoroacético o ácido paratoluenosulfónico, en un disolvente tal como acetonitrilo a temperaturas entre 0 °C y 100 °C como se describe en J. Org. Chem. 1984, 4212-4216.

5) Conversión de ácido (X) en la correspondiente carboxamida primaria que luego puede tratarse con un agente oxidante tal como bromo y una base tal como hidróxido de sodio en un disolvente,tal como agua o metanol, a temperaturas entre 0 °C y 100 °C.

Ácidos carboxílicos de fórmula (X), en donde R1, R2, R3, R11, R12 y R13son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden preparar mediante diversos métodos como se muestra en el Esquema 8 y muchos están disponibles en el comercio.

Entre los muchos métodos reseñados para su preparación, se han aplicado ampliamente los siguientes;

1) Transformación de anilinas de fórmula (XII) en quinolonas de fórmula (XIV) por reacción con un derivado de malonato de fórmula (XIII) en un disolvente inerte tal como difenil éter, a temperaturas entre 100 °C y 260 °C como se describe en el documento US 20070015758, seguido de una interconversión de grupos funcionales bien conocida que es generalmente conocida por una persona experta en la técnica y también se describe en el documento WO 2007133637.

2) Transformación de compuestos de fórmula (V) en compuestos intermedios organometálicos por intercambio de litio-halógeno con un reactivo de alquil-litio tal como s-butil-litio o intercambio de magnesio-halógeno con magnesato de tri n-butilo en un disolvente etéreo tal como THF a temperaturas entre -90 °C y 20 °C y posterior reacción con CO2.

3) Transformación de compuestos de fórmula (V) en presencia de una fuente de monóxido de carbono, una base tal como trietilamina, agua o un equivalente de la misma y un catalizador de metal de transición adecuadamente ligado que contiene, por ejemplo, paladio como se describe en J. Am. Chem. Soc. 2013, 2891-2894 (y referencias en el mismo) o Tetrahedron 2003, 8629-8640.

4) Hidrólisis de un compuesto de fórmula (XV) en condiciones acuosas de carácter básico o ácido. Como se muestra en el esquema 7, compuestos de fórmula (XV) se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (V) mediante tratamiento con una fuente de cianuro tal como cianuro de zinc, en presencia de un catalizador de paladio, níquel o cobre en un disolvente inerte tal como DMF a temperaturas entre 20 °C y 150 °C tal como se describe en J. Org. Chem. 2011,665-668 o Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993, 2776-8.

Entre los diversos métodos reseñados para preparar compuestos de fórmula (Vl), en donde R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), los más ampliamente aplicados implican el tratamiento de ácido carboxílico (III), en donde R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), con un agente activante, tal como fosgeno, cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo o un reactivo de acoplamiento de amida tal como diciclohexilcarbodiimida en un disolvente orgánico inerte tal como tetrahidrofurano (THF) o dimetilformamida (DMF) y reacción con una amina R14NH2 (VII-a) o amoníaco o una sal de amonio, tal como cloruro de amonio o hidróxido de amonio, en presencia o ausencia de un catalizador tal como dimetilaminopiridina como se describe en Chem. Soc. Rev., 2009, 606-631 o Tetrahedron 2005, 10827-10852. Esto se muestra en el Esquema 9.

Una persona experta en la técnica apreciará que ácidos carboxílicos de fórmula (III), en donde R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I) se pueden preparar a partir de los ésteres correspondientes, por ejemplo a partir de compuestos de fórmula (IV), en donde R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I) y R20 es alquilo C1-C6. De manera similar, una persona experta en la técnica apreciará que la posición alfa de estos ésteres se puede funcionalizar mediante desprotonación con una base fuerte tal como diisopropilamina de litio en un disolvente inerte tal como THF, a temperaturas entre -78 °C y 20 °C, seguido de reacción con un reactivo electrófilo tal como un yoduro de alquilo o una fuente de flúor electrófilo, tal como se describe en Advanced Organic Chemistry de March, Smith y March, 6a edición, Wiley, 2007. Esta reacción se puede repetir para preparar ácidos de fórmula (III) a partir de ésteres disponibles comercialmente.

Como se muestra en el esquema 10, compuestos de fórmula general (l-b), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula general (l-a), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), mediante tratamiento con un agente desoxotionante tal como P4S10 o reactivo de Lawesson en un disolvente orgánico inerte tal como tolueno a temperaturas entre 20 °C y 150 °C.

Alternativamente, los compuestos de fórmula (l-a), en donde Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (l-c), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R11, R12, R13, R14 y n son como se definen para la fórmula (I), y en donde Y representa cloro, bromo o yodo en un disolvente, en presencia o ausencia de una base, y en presencia de un reactivo de acoplamiento y un catalizador metálico. No existen limitaciones particulares sobre el agente de acoplamiento, el catalizador, el disolvente y las bases, con la condición de que se utilicen en reacciones de acoplamiento ordinarias, como las descritas en "Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide (Topics in Current Chemistry)", editado por Norio Miyaura y S.L. Buchwald (ediciones Springer), o "Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions", editado por Armin de Meijere y Frangois Diederich (ediciones WILEY-VCH). Esto se muestra en el Esquema 11.

Alternativamente, los compuestos de fórmula (l-a), en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y n son como se definen para compuestos de fórmula (I), se pueden obtener mediante la transformación de otro compuesto de fórmula (l-a) estrechamente relacionado utilizando técnicas de síntesis estándar conocidas por la persona experta en la técnica. Ejemplos no exhaustivos incluyen reacciones de oxidación, reacciones de reducción, reacciones de hidrólisis, reacciones de acoplamiento, reacciones de sustitución nucleófila o electrófila aromática, reacciones de sustitución nucleófila, reacciones de adición nucleófila, reacciones de olefinación, formación de oxima, reacciones de alquilación y halogenación.

Determinados compuestos intermedios descritos en los esquemas anteriores son nuevos y, como tales, forman un aspecto adicional de la invención.

Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse en el sector agrícola y campos de uso relacionados, por ejemplo, como ingredientes activos para controlar plagas de plantas o en materiales no vivos para el control de microorganismos de descomposición u organismos potencialmente dañinos para el hombre. Los compuestos novedosos se distinguen por la excelente actividad a tasas bajas de aplicación, tolerándose bien por plantas y siendo ambientalmente seguros. Tienen propiedades curativas, preventivas y sistémicas muy útiles, y pueden usarse para proteger numerosas plantas de cultivo. Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse para inhibir o destruir las plagas que aparecen en plantas o partes de plantas (frutos, flores, hojas, tallos, tubérculos, raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles, mientras que al mismo tiempo protegen también aquellas partes de las plantas que crecen más tarde, por ejemplo, de los microorganismos fitopatógenos.

También es posible usar compuestos de fórmula (I) como fungicida. El término "fungicida", como se usa en este documento, significa un compuesto que controla, modifica o evita el crecimiento de hongos. La expresión "cantidad eficaz como fungicida" significa la cantidad de dicho compuesto o combinación de dichos compuestos que puede producir un efecto sobre el crecimiento de hongos. Los efectos de control y modificación incluyen toda desviación del desarrollo natural, tal como destrucción, retardo y similares, y prevención incluye barrera u otra formación defensiva en o sobre una parte para evitar la infección fúngica.

También es posible utilizar compuestos de fórmula (I) como agentes de recubrimiento para el tratamiento de material de propagación vegetal, p.ej., semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o esquejes de plantas (por ejemplo, arroz), para la protección contra infecciones fúngicas. así como contra hongos fitopatógenos presentes en el suelo. El material de propagación se puede tratar con una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) antes de plantar: la semilla, por ejemplo, se puede recubrir antes de sembrarla. Los compuestos de fórmula (I) también se pueden aplicar a granos (revestimiento), impregnando las semillas en una formulación líquida o revistiéndolas con una formulación sólida. La composición también se puede aplicar al sitio de siembra cuando el material de propagación se está plantando, por ejemplo, al surco de la semilla durante la siembra. La invención se refiere también a métodos de tratamiento del material de propagación vegetal y al material de propagación vegetal tratado de ese modo.

Además, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse para controlar hongos en áreas relacionadas, por ejemplo, en la protección de materiales técnicos, incluyendo madera y productos técnicos relacionados con la madera, en el almacenamiento de alimentos o en la gestión sanitaria.

Además, la invención podría usarse para proteger materiales inertes contra ataques fúngicos, por ejemplo, madera, paneles para tabicar y pintura.

Los compuestos de fórmula (I) y composiciones fungicidas que los contienen pueden usarse para controlar las enfermedades de las plantas provocadas por un amplio espectro de patógenos fúngicos de las plantas. Son eficaces a la hora de controlar un amplio espectro de enfermedades de las plantas tales como patógenos foliares de cultivos de plantas ornamentales, pastos, hortalizas, cereales, frutos y cultivos de campo.

Estos hongos y vectores fúngicos de enfermedades, así como las bacterias y virus fitopatógenos que se pueden controlar son, por ejemplo:

Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp. incluyendo A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluyendo A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluyendo B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. inclusing B. cinerea, Candida spp. incluyendo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. incluyendo C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea,

Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. incluyendo C. musae,

Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp,

Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluyendo E. cichoracearum,

Eutypa lata, Fusarium spp. incluyendo F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp. incluyendo H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp. incluyendo M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp. incluyendo P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp. incluyendo P. maydis, P. philippinensis y P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluyendo P. infestans, Plasmopara spp. incluyendo P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluyendo P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp. incluyendo P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp. incluyendo P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp. incluyendo P. oryzae, Pythium spp. incluyendo P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp. incluyendo S. apiospermum y S. prolificans, Schizothyrium pomi,

Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, incluyendo S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp,. Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp. incluyendo T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride,

Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp. incluyendo V. inaequalis, Verticillium spp, y Xanthomonas spp.

En particular, los compuestos de fórmula (I) y composiciones fungicidas que los contienen pueden usarse para controlar enfermedades de las plantas provocadas por un amplio espectro de patógenos fúngicos de las plantas en las clases Basidiomycetes, Ascomycetes, Oomycetes y/o Deuteromycetes, Blasocladiomycetes, Chrytidiomycetes, Glomeromycetes y/o Mucoromycetes.

Estos patógenos pueden incluir:

Oomicetos, incluyendo enfermedades de Phytophthora, tales como las provocadas por Phytophthora capsici, Phytophthora infestans, Phytophthora sojae, Phytophthora fragariae, Phytophthora nicotianae, Phytophthora cinnamomi, Phytophthora citricola, Phytophthora citrophthora y Phytophthora erythroseptica; enfermedades de Pythium, tales como las provocadas por Pythium aphanidermatum, Pythium arrhenomanes, Pythium graminicola, Pythium irregulare y Pythium ultimum; enfermedades provocadas por Peronosporales, tales como Peronospora destructor,

Peronospora parasítica, Plasmopara viticola, Plasmopara halstedii, Pseudoperonospora cubensis, Albugo candida, Sclerophthora macrospora y Bremia lactucae; y otras, tales como Aphanomyces cochlioides, Labyrinthula zosterae, Peronosclerospora sorghi y Sclerospora graminicola.

Ascomicetos, incluyendo enfermedades y/o podredumbres de manchas, máculas, añublos o tizones, por ejemplo las provocadas por Pleosporales, tales como Stemphylium solani, Stagonospora tainanensis, Spilocaea oleaginea, Setosphaeria turcica, Pyrenochaeta lycoperisici, Pleospora herbarum, Phoma destructiva, Phaeosphaeria herpotrichoides, Phaeocryptocus gaeumannii, Ophiosphaerella graminicola, Ophiobolus graminis, Leptosphaeria maculans, Hendersonia creberrima, Helminthosporium triticirepentis, Setosphaeria turcica, Drechslera glycines, Didymella bryoniae, Cycloconium oleagineum, Corynespora cassiicola, Cochliobolus sativus, Bipolaris cactivora, Venturia inaequalis, Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis, Alternaria alternata, Alternaria brassicicola, Alternaria solani y Alternaria tomatophila, Capnodiales, tales como Septoria tritici, Septoria nodorum, Septoria glycines, Cercospora arachidicola, Cercospora sojina, Cercospora zeae-maydis, Cercosporella capsellae y Cercosporella herpotrichoides, Cladosporium carpophilum, Cladosporium effusum, Passalora fulva, Cladosporium oxysporum, Dothistroma septosporum, Isariopsis clavispora, Mycosphaerella fijiensis, Mycosphaerella graminicola, Mycovellosiella koepkeii, Phaeoisariopsis bataticola, Pseudocercospora vitis, Pseudocercosporella herpotrichoides, Ramularia beticola, Ramularia collo-cygni, Magnaporthales, tales como Gaeumannomyces graminis, Magnaporthe grisea, Pyricularia oryzae, Diaporthales, tales como Anisogramma anomala, Apiognomonia errabunda, Cytospora platani, Diaporthe phaseolorum, Discula destructiva, Gnomonia fructicola, Greeneria uvicola, Melanconium juglandinum, Phomopsis viticola, Sirococcus clavigignenti-juglandacearum, Tubakia dryina, Dicarpella spp., Valsa ceratosperma, y otros, tales como Actinothyrium graminis, Ascochyta pisi, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Asperisporium caricae, Blumeriella jaapii, Candida spp., Capnodium ramosum, Cephaloascus spp., Cephalosporium gramineum, Ceratocystis paradoxa, Chaetomium spp., Hymenoscyphus pseudoalbidus, Coccidioides spp., Cylindrosporium padi, Diplocarpon malae, Drepanopeziza campestris, Elsinoe ampelina, Epicoccum nigrum, Epidermophyton spp., Eutypa lata, Geotrichum candidum, Gibellina cerealis, Gloeocercospora sorghi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium perennans; Gloeotinia temulenta, Griphospaeria corticola, Kabatiella lini, Leptographium microsporum, Leptosphaerulinia crassiasca, Lophodermium seditiosum, Marssonina graminicola, Microdochium nivale, Monilinia fructicola, Monographella albescens, Monosporascus cannonballus, Naemacyclus spp., Ophiostoma novoulmi, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium expansum, Pestalotia rhododendri, Petriellidium spp., Pezicula spp., Phialophora gregata, Phyllachora pomigena, Phymatotrichum omnivora, Physalospora abdita, Plectosporium tabacinum, Polyscytalum pustulans, Pseudopeziza medicaginis, Pyrenopeziza brassicae, Ramulispora sorghi, Rhabdocline pseudotsugae, Rhynchosporium secalis, Sacrocladium oryzae, Scedosporium spp., Schizothyrium pomi, Sclerotinia sclerotiorum, Sclerotinia minor, Sclerotium spp., Typhula ishikariensis, Seimatosporium mariae, Lepteutypa cupressi, Septocyta ruborum, Sphaceloma perseae, Sporonema phacidioides, Stigmina palmivora, Tapesia yallundae, Taphrina bullata, Thielviopsis basicola, Trichoseptoria fructigena, Zygophiala jamaicensis; enfermedades del mildiú pulverulento, por ejemplo las provocadas por Erysiphales, tales como Blumeria graminis, Erysiphe polygoni, Uncinula necator, Sphaerotheca fuligena, Podosphaera leucotricha, Podospaera macularis Golovinomyces cichoracearum, Leveillula taurica, Microsphaera diffusa, Oidiopsis gossypii, Phyllactinia guttata y Oidium arachidis; mohos, por ejemplo los provocados por Botryosphaeriales, tales como Dothiorella aromatica, Diplodia seriata, Guignardia bidwellii, Botrytis cinerea, Botryotinia allii, Botryotinia fabae, Fusicoccum amygdali, Lasiodiplodia theobromae, Macrophoma theicola, Macrophomina phaseolina, Phyllosticta cucurbitacearum; antracnosis, por ejemplo las provocadas por Glommerelales, tales como Colletotrichum gloeosporioides, Colletotrichum lagenarium, Colletotrichum gossypii, Glomerella cingulata, y Colletotrichum graminicola; y marchitamientos o tizones, por ejemplo los provocados por Hypocreales, tales como Acremonium strictum, Claviceps purpurea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium virguliforme, Fusarium oxysporum, Fusarium subglutinans, Fusarium oxysporum f.sp. cubense, Gerlachia nivale, Gibberella fujikuroi, Gibberella zeae, Gliocladium spp., Myrothecium verrucaria, Nectria ramulariae, Trichoderma viride, Trichothecium roseum, y Verticillium theobromae.

Basidiomicetos, incluyendo tizones por ejemplo los provocados por Ustilaginales, tales como Ustilaginoidea virens, Ustilago nuda, Ustilago tritici, Ustilago zeae, royas, por ejemplo, las provocadas por Pucciniales, tales como Cerotelium fici, Chrysomyxa arctostaphyli, Coleosporium ipomoeae, Hemileia vastatrix, Puccinia arachidis, Puccinia cacabata, Puccinia graminis, Puccinia recondita, Puccinia sorghi, Puccinia hordei, Puccinia striiformis f.sp. Hordei, Puccinia striiform isf.sp. Secalis, Pucciniastrum coryli, o Uredinales, tales como Cronartium ríbicola, Gymnosporangium juniperiviginianae, Melampsora medusae, Phakopsora pachyrhizi, Phragmidium mucronatum, Physopella ampelosidis, Tranzschelia discolor y Uromyces viciae-fabae; y otras podredumbres, tales como las provocadas por Cryptococcus spp., Exobasidium vexans, Marasmiellus inoderma, Mycena spp., Sphacelotheca reiliana, Typhula ishikariensis, Urocystis agropyri, Itersonilia perplexans, Corticium invisum, Laetisaria fuciformis, Waitea circinata, Rhizoctonia solani, Thanetephorus cucurmeris, Entyloma dahliae, Entylomella microspora, Neovossia moliniae y Tilletia caries.

Blastocladiomycetes, tales como Physoderma maydis.

Mucoromycetes, tales como Choanephora cucurbitarum.; M ucorspp.; Rhizopus arrhizus,

Así como enfermedades provocadas por otras especies y géneros estrechamente relacionados con los arriba enumerados.

Además de su actividad fungicida, los compuestos y las composiciones que los comprenden también pueden tener actividad contra bacterias, tales como Erwinia amylovora, Erwinia caratovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae, Strptomyces scabies y otras especies relacionadas, así como determinados protozoos.

Dentro del alcance de la presente invención, los cultivos diana y/o las plantas útiles a proteger comprenden típicamente cultivos perennes y anuales, tales como plantas de bayas, por ejemplo, moras, arándanos, arándanos rojos, frambuesas y fresas; cereales, por ejemplo, cebada, maíz (grano), mijo, avena, arroz, centeno, sorgo, triticale y trigo; plantas de fibras, por ejemplo, algodón, lino, cáñamo, yute y sisal; cultivos de campo, por ejemplo azúcar y remolacha forrajera, café, lúpulo, mostaza, colza (canola), amapola, caña de azúcar, girasol, té y tabaco; árboles frutales, por ejemplo, manzano, albaricoquero, aguacate, plátano, cerezo, cítricos, nectarino, melocotonero, peral y ciruelo; pastos, por ejemplo, pasto Bermuda, pasto azul, pasto bentgrass, pasto ciempiés, festuca, raigrás, pasto St. Augustine y pasto Zoysia; hierbas, tales como albahaca, borraja, cebollino, cilantro, lavanda, apio, menta, orégano, perejil, romero, salvia y tomillo; legumbres, por ejemplo, judías, lentejas, guisantes y habas de soja; frutos secos, por ejemplo, almendras, anacardos, cacahuetes, avellanas, cacahuetes, nueces, pistachos y nueces; palmas, por ejemplo, palma aceitera; ornamentales, por ejemplo, flores, arbustos y árboles; otros árboles, por ejemplo, cacao, coco, olivo y caucho; verduras, por ejemplo, espárragos, berenjenas, brócoli, repollo, zanahoria, pepino, ajo, lechuga, calabacín, melón, quimbombó, cebolla, pimiento, patata, calabaza, ruibarbo, espinaca y tomate; y vides, por ejemplo, uvas.

Las plantas útiles y/o cultivos diana de acuerdo con la invención incluyen variedades convencionales, así como genéticamente potenciadas o manipuladas, tales como, por ejemplo, resistentes a insectos (p. ej., variedades Bt. y VIP), así como resistentes a enfermedades, tolerantes a herbicidas (p. ej., variedades de maíz resistentes a glifosato y glufosinato comercialmente disponibles bajo los nombres comerciales RoundupReady® and LibertyLink®) y variedades tolerantes a nematodos. A modo de ejemplo, las variedades de cultivos mejoradas o modificadas genéticamente adecuadas incluyen las variedades del algodón Stoneville 5599BR y Stoneville 4892BR.

La expresión "plantas útiles" y/o "cultivos diana" se ha de entender como que incluye también plantas útiles que se han vuelto tolerantes a herbicidas tales como bromoxinil o clases de herbicidas (tales como, por ejemplo, inhibidores de HPPD, inhibidores de ALS, por ejemplo primisulfurón, prosulfurón y trifloxisulfurón, inhibidores de la EPSPS (5-enol-pirovil-shikimato-3-fosfato-sintasa), inhibidores de la GS (glutamina sintetasa) o inhibidores de la PPO (protoporfirinógeno-oxidasa)) como resultado de métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética . Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante métodos convencionales de reproducción (mutagénesis) es la colza de verano Clearfield® (Canola). Ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas mediante métodos de ingeniería genética incluyen variedades de maíz resistentes al glifosato y al glufosinato disponibles comercialmente bajo los nombres comerciales RoundupReady®, Herculex I® y LibertyLink®.

La expresión "plantas útiles" y/o "cultivos diana" ha de entenderse como que incluye aquellos que naturalmente son o se han vuelto resistentes a insectos dañinos. Esto incluye plantas transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante, por ejemplo, para que puedan sintetizar una o más toxinas de acción selectiva, tales como las que se conocen, por ejemplo, de bacterias productoras de toxinas. Ejemplos de toxinas que pueden expresarse incluyen 5-endotoxinas, proteínas insecticidas vegetativas (Vip), proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nematodos y toxinas producidas por escorpiones, arácnidos, avispas y hongos. Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para expresar la toxina de Bacillus thuringiensis es el maíz Bt KnockOut® (Syngenta Seeds). Un ejemplo de un cultivo que comprende más de un gen que codifica la resistencia a insecticidas y, por lo tanto, expresa más de una toxina es VipCot® (Syngenta Seeds). Los cultivos o material de semillas de los mismos también pueden ser resistentes a múltiples tipos de plagas (los denominados eventos transgénicos apilados cuando se crean mediante modificación genética). Por ejemplo, una planta puede tener la capacidad de expresar una proteína insecticida y al mismo tiempo ser tolerante a herbicidas, por ejemplo, Herculex I® (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).

La expresión "plantas útiles" y/o "cultivos diana" se ha de entender como que incluye también plantas útiles que han sido transformadas de tal manera mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRPs, véase, por ejemplo, el documento EP-A-0 392 225). Ejemplos de dichas sustancias antipatógenas y plantas transgénicas que pueden sintetizar dichas sustancias antipatógenas son conocidos, por ejemplo, por los documentos EP-A-0392225, WO 95/33818 y EP-A-0353 191. Los métodos para producir dichas plantas transgénicas son en general conocidos por los expertos en la materia y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.

Toxinas que pueden ser expresadas por plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis, tales como 5-endotoxinas, p. ej., Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), p. ej., Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nematodos, por ejemplo Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpiones, toxinas de arácnidos, toxinas de avispas y otras neurotoxinas específicas para insectos; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de Streptomycetes, lectinas de plantas, tales como lectinas de guisantes, lectinas de cebada o lectinas de campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasa, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, patatina, cistatina, inhibidores de papaína; proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP), tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de los esteroides, tales como 3-hidroxiesteroide oxidasa, ecdisteroide-UDP-glicosil-transferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio o calcio, esterasa de hormona juvenil, receptores de hormonas diuréticas, estilbeno sintasa, bibencil sintasa, quitinasas y glucanasas.

Además, en el contexto de la presente invención debe entenderse por 5-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1 F, Cry1 Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de forma recombinante mediante una nueva combinación de diferentes dominios de esas proteínas (véase, por ejemplo, el documento WO 02/15701). Son conocidas las toxinas truncadas, por ejemplo, una Cry1Ab truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplazan uno o más aminoácidos de la toxina que se produce de forma natural. En reemplazos de aminoácidos de este tipo, se insertan preferentemente en la toxina secuencias de reconocimiento de proteasas no naturales, tales como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, se inserta una secuencia de reconocimiento de la catepsina G en una toxina Cry3A (véase el documento WO03/018810).

Se describen más ejemplos de tales toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar tales toxinas, por ejemplo, en los documentos EP-A-0374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0427 529, EP-A-451 878 y WO03/052073.

Los procedimientos para la preparación de plantas transgénicas de este tipo son generalmente conocidos por la persona experta en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones arriba mencionadas. Ácidos desoxirribonucleicos de tipo CryI y su preparación son conocidos, por ejemplo, por los documentos WO 95/34656, EP-A-0 367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.

La toxina contenida en las plantas transgénicas imparte a las plantas tolerancia a los insectos dañinos. Insectos de este tipo pueden presentarse en cualquier grupo taxonómico de insectos, pero se encuentran en especial comúnmente en los escarabajos (Coleoptera), insectos de dos alas (Diptera) y mariposas (Lepidoptera).

Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas, y algunas de ellas están disponibles comercialmente. Ejemplos de plantas de este tipo son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una toxina Cry3Bb1); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Fa2 y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac y una toxina Cry2Ab); VipCot® (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante a glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del barrenador de maíz (CB) Bt11) y Protecta®.

Ejemplos adicionales de cultivos transgénicos de este tipo son:

1. Maíz Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays genéticamente modificado que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador europeo del maíz (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1 Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

2. Maíz Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays genéticamente modificado que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador europeo del maíz (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina CrylAb. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

3. Maíz MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I’Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha vuelto resistente a los insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de catepsina-G-proteasa. La preparación de plantas de maíz transgénico de este tipo se describe en el documento WO 03/018810.

4. Maíz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a determinados insectos coleópteros.

5. Algodón IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

6. Maíz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para la expresión de la proteína Cry1 F para lograr resistencia a determinados insectos lepidópteros y de la proteína PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

7. Maíz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas obtenidas de forma convencional mediante el cruce de las variedades NK603 y MON 810 genéticamente modificadas. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de Agrobacterium sp. cepa CP4, que imparte tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también a una toxina Cry1Ab obtenida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que provoca tolerancia a determinados lepidópteros, incluyendo el barrenador europeo del maíz.

El término "lugar", tal como se utiliza en esta memoria, significa campos en o sobre los cuales crecen plantas, o en los que se siembran semillas de plantas cultivadas, o en los que las semillas se colocarán en el suelo. Este término incluye la tierra, las semillas y las plántulas, así como también la vegetación establecida.

El término “plantas” se refiere a todas las partes físicas de una planta, incluidas las semillas, plántulas, briznas, raíces, tubérculos, tallos, espigas, follaje y frutos.

Se sobreentiende que la expresión “material de propagación vegetal” se refiere a partes generativas de la planta, tales como las semillas, las cuales se pueden emplear para la multiplicación de esta última, y a material vegetativo, tal como esquejes o tubérculos, por ejemplo, patatas. Se pueden mencionar, por ejemplo, semillas (en el sentido estricto), raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas y partes de plantas. También se pueden mencionar plantas germinadas y plantas jóvenes que se van a trasplantar después de que germinen o después de que emerjan del suelo. Estas plantas jóvenes se pueden proteger antes de trasplantarlas mediante un tratamiento total o parcial de inmersión. Preferiblemente, se entiende que “material de propagación vegetal” designa semillas.

Los agentes plaguicidas a los que se hace referencia en esta memoria utilizando su nombre común se conocen, por ejemplo, de "The Pesticide Manual", 15a edición, British Crop Protection Council 2009.

Los compuestos de fórmula (I) pueden utilizarse en forma no modificada o, preferiblemente, junto con los adyuvantes empleados convencionalmente en la técnica de formulación. Con este fin, se pueden formular convenientemente de una forma conocida para obtener concentrados emulsionables, pastas que se pueden aplicar como recubrimiento, soluciones o suspensiones diluibles o que se pueden pulverizar directamente, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos finos, materiales granulados y también encapsulaciones, p. ej., en sustancias poliméricas. Al igual que para el tipo de composiciones, los métodos de aplicación, tales como pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión, recubrimiento o vertido, se seleccionan de acuerdo con los objetivos deseados y las circunstancias predominantes. Las composiciones también pueden contener adyuvantes adicionales, tales como estabilizadores, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o agentes de pegajosidad, así como fertilizantes, donantes de micronutrientes u otras formulaciones para obtener efectos especiales.

Soportes y adyuvantes adecuados, por ejemplo, para uso agrícola, pueden ser sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de la formulación, por ejemplo, sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, adherentes, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Soportes de este tipo se describen, por ejemplo, en el documento WO 97/33890.

Los concentrados de suspensión son formulaciones acuosas en las que se suspenden partículas sólidas finamente divididas del compuesto activo. Dichas formulaciones incluyen agentes antisedimentación y agentes dispersantes y pueden incluir, además, un agente humectante para potenciar la actividad, así como un antiespumante y un inhibidor del crecimiento cristalino. Cuando se usan, estos concentrados se diluyen en agua y se aplican normalmente como un aerosol a la zona que se desee tratar. La cantidad de ingrediente activo puede variar de un 0,5 % a un 95 % del concentrado.

Los polvos humectables se presentan en forma de partículas finamente divididas que se dispersan fácilmente en agua u otros vehículos líquidos. Las partículas contienen el ingrediente activo retenido en una matriz sólida. Las matrices sólidas típicas incluyen tierra de fuller, arcillas caoliníticas, sílices y otros sólidos orgánicos o inorgánicos fácilmente humectables. Los polvos humectables contienen normalmente de 5 % a 95 % del ingrediente activo más una pequeña cantidad de agente humectante, dispersante o emulsionante.

Los concentrados emulsionables son composiciones líquidas homogéneas dispersables en agua u otro líquido, y pueden consistir únicamente en el compuesto activo con un agente emulsionante líquido o sólido, o también pueden contener un vehículo líquido, tal como xileno, naftas aromáticas pesadas, isoforona y otros disolventes orgánicos no volátiles. Cuando se usan, estos concentrados se dispersan en agua u otro líquido y se aplican normalmente como un aerosol a la zona que se desee tratar. La cantidad de ingrediente activo puede variar de un 0,5 % a un 95 % del concentrado.

Las formulaciones granulares incluyen tanto materiales extrudidos como partículas relativamente gruesas y se aplican habitualmente sin dilución a la zona en la que se requiere el tratamiento. Los vehículos típicos para formulaciones granulares incluyen arena, tierra de fuller, arcilla atapulgítica, arcillas bentoníticas, arcilla montmorillonítica, vermiculita, perlita, carbonato de calcio, ladrillo, piedra pómez, pirofilita, caolín, dolomita, escayola, harina de madera, mazorcas de maíz molidas, cáscara de cacahuete molida, azúcares, cloruro de sodio, sulfato de sodio, silicato de sodio, borato de sodio, magnesia, mica, óxido de hierro, óxido de cinc, óxido de titanio, óxido de antimonio, criolita, yeso, tierra de diatomeas, sulfato de calcio y otros materiales orgánicos o inorgánicos que absorben el compuesto activo o que pueden recubrirse con este. Las formulaciones granulares normalmente contienen de un 5 % a un 25 % de ingredientes activos que pueden incluir agentes tensioactivos tales como naftas aromáticas pesadas, queroseno y otras fracciones del petróleo, o aceites vegetales; y/o adhesivos tales como dextrinas, pegamento o resinas sintéticas.

Los polvos finos son mezclas no aglomeradas del ingrediente activo con sólidos finamente divididos tales como talco, arcillas, harinas y otros sólidos orgánicos e inorgánicos que actúan como agentes dispersantes y vehículos.

Las microcápsulas típicamente son microgotas o gránulos del ingrediente activo envueltos en una cubierta porosa inerte que permite la salida del material envuelto hacia su entorno en tasas controladas. Las microgotas encapsuladas típicamente tienen un diámetro de 1 a 50 micrómetros. El líquido envuelto típicamente constituye de un 50 a un 95 % del peso de la cápsula y puede incluir disolvente además del compuesto activo. Los gránulos encapsulados son generalmente gránulos porosos con membranas porosas que sellan las aberturas de los poros de los gránulos, de este modo se retienen las especies activas en forma líquida dentro de los poros de los gránulos. Los gránulos varían típicamente de 1 milímetro a un centímetro y preferiblemente de 1 a 2 milímetros de diámetro. Los gránulos se forman por extrusión, aglomeración o perlado, o son de origen natural. Ejemplos de materiales de este tipo son vermiculita, arcilla sinterizada, caolín, arcilla atapulgita, serrín y carbón granular. Los materiales de cubierta o membrana incluyen cauchos naturales y sintéticos, materiales celulósicos, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilos, poliacrilatos, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretanos y xantatos de almidón.

Otras formulaciones útiles para aplicaciones agroquímicas incluyen soluciones simples del ingrediente activo en un disolvente en el que es completamente soluble en la concentración deseada, tal como acetona, naftalenos alquilados, xileno y otros disolventes orgánicos. Se pueden usar también pulverizadores presurizados, en los que el ingrediente activo se dispersa de forma finamente dividida como resultado de la vaporización de un vehículo disolvente dispersante de bajo punto de ebullición.

Los adyuvantes y vehículos agrícolas adecuados que son útiles en la formulación de las composiciones de la invención en los tipos de formulación descritos anteriormente son bien conocidos por los expertos en la materia.

Los vehículos líquidos que pueden emplearse incluyen, por ejemplo, agua, tolueno, xileno, nafta del petróleo, aceite de cultivos, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anhídrido acético, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, acetatos de alquilo, diacetona alcohol, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, éter butílico de dietilenglicol, éter etílico de dietilenglicol, éter metílico de dietilenglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, éter metílico de dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquil pirrolidinona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa pineno, d-limoneno, etilenglicol, éter butílico de etilenglicol, éter metílico de etilenglicol, gamma-butirolactona, glicerol, diacetato de glicerol, monoacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropil benceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxi-propanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octil amina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG400), ácido propiónico, propilenglicol, éter monometílico de propilenglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilensulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de mayor peso molecular tales como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etc., etilenglicol, propilenglicol, glicerina y N-metil-2-pirrolidinona. Por lo general, el vehículo elegido para la dilución de los concentrados es el agua.

Vehículos sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla pirofilítica, sílice, arcilla atapulgítica, kieselguhr, tiza, tierra de diatomeas, cal, carbonato de calcio, arcilla bentonítica, tierra de fuller, cáscaras de semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, harina de cáscara de nuez y lignina.

Se emplea convenientemente una amplia gama de agentes tensioactivos tanto en dichas composiciones líquidas como sólidas, especialmente en las diseñadas para diluirlas con un vehículo antes de su aplicación. Estos agentes, cuando se usan, normalmente comprenden de un 0,1 % a un 15 % en peso de la formulación. Estos pueden ser de naturaleza aniónica, catiónica, no iónica o polimérica y se pueden emplear como agentes emulsionantes, agentes humectantes, agentes de suspensión o con otros fines. Agentes tensioactivos típicos incluyen sales de sulfatos de alquilo, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonato, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol-óxido de alquileno, tales como etoxilato de nonilfenol-C.sub. 18; productos de adición de alcohol-óxido de alquileno, tales como etoxilato de alcohol tridecílico-C.sub. 16; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonato, tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales de sulfosuccinato, tales como sulfosuccinato sódico de di(2-etilhexilo); ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio; ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros en bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de fosfato mono- y di-alquílicos.

Otros adyuvantes comúnmente utilizados en composiciones agrícolas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, modificadores de gotitas de aerosol, pigmentos, antioxidantes, agentes espumantes, agentes anti-espumantes, agentes bloqueadores de la luz, agentes compatibilizantes, agentes antiespumantes, agentes secuestrantes, agentes neutralizantes y tampones, inhibidores de la corrosión, colorantes, odorantes, agentes esparcidores, auxiliares de la penetración, micronutrientes, emolientes, lubricantes y agentes de pegajosidad.

Asimismo, pueden combinarse otras composiciones o ingredientes activos como biocidas adicionales con las composiciones de la invención y usarse en los métodos de la invención y aplicarse simultánea o secuencialmente con las composiciones de la invención. Cuando se aplican simultáneamente, estos ingredientes activos adicionales pueden formularse junto con las composiciones de la invención o mezclarse, por ejemplo, en el tanque de pulverización. Estos ingredientes activos como biocidas adicionales pueden ser fungicidas, herbicidas, insecticidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas y/o reguladores del crecimiento vegetal.

Además, las composiciones de la invención también se pueden aplicar con uno o más inductores de resistencia adquirida sistémicamente (inductores "SAR"). Los inductores SAR son conocidos y se describen, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos N° US 6.919.298 e incluyen, por ejemplo, salicilatos y el inductor de s A r comercial acibenzolar-S-metilo.

Los compuestos de fórmula (I) se usan normalmente en forma de composiciones y se pueden aplicar al área de cultivo o planta a tratar, simultáneamente o en sucesión con compuestos adicionales. Estos otros compuestos pueden ser, por ejemplo, fertilizantes o donadores de micronutrientes u otros preparados que influyan sobre el crecimiento de las plantas. También pueden ser herbicidas selectivos o herbicidas no selectivos, así como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varios de estos preparados, si se desea junto con otros vehículos, tensioactivos o adyuvantes que faciliten la aplicación empleados habitualmente en la técnica de la formulación.

Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse en forma de composiciones (fungicidas) para controlar o proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprenden como ingrediente activo al menos un compuesto de fórmula (I) o de al menos un compuesto individual preferido como el definido anteriormente, en forma libre o en forma de sal utilizable agroquímicamente, y al menos uno de los adyuvantes mencionados anteriormente.

Por lo tanto, la invención proporciona una composición, preferiblemente una composición fungicida, que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), un vehículo agrícolamente aceptable y opcionalmente un adyuvante. Un vehículo agrícola aceptable es, por ejemplo, un vehículo que es adecuado para uso agrícola. Los vehículos agrícolas son muy conocidos en la técnica. Preferiblemente, dicha composición puede comprender al menos uno o más compuestos activos como plaguicida, por ejemplo, un ingrediente activo fungicida adicional además del compuesto de fórmula (I).

El compuesto de fórmula (I) puede ser el único ingrediente activo de una composición o puede estar mezclado con uno o más ingredientes activos adicionales tales como un plaguicida, fungicida, compuesto sinérgico, herbicida o regulador del crecimiento vegetal, cuando proceda. En algunos casos, un ingrediente activo adicional puede producir actividades sinérgicas inesperadas.

Ejemplos de ingredientes activos adicionales adecuados incluyen los siguientes: 1,2,4-tiadiazoles, 2,6-dinitroanilinas, acilalaninas, compuestos nitrogenados alifáticos, amidinas, aminopirimidinoles, anilidas, anilino-pirimidinas, antraquinonas, antibióticos, arilfenilcetonas, benzamidas, benceno-sulfonamidas, bencimidazoles, benzotiazoles, benzotiodiazoles, benzotiofenos, benzoilpiridinas, benztiadiazoles, bencilcarbamatos, butilaminas, carbamatos, carboxamidas, carpropamidas, cloronitrilos, amidas del ácido cinámico, compuestos con contenido en cobre, cianoacetamidaoximas, cianoacrilatos, cianoimidazoles, cianometileno-tiazolidinas, dicarbonitrilos, dicarboxamidas, dicarboximidas, dimetilsulfamatos, carbonatos de dinitrofenol, dinitrofenilos, crotonatos de dinitrofenilo, fosfatos de difenilo, compuestos ditiino, ditiocarbamatos, ditioéteres, ditiolanos, etilamino-tiazol carboxamidas, fosfonatos de etilo, furan carboxamidas, glucopiranosilos, glucopiranoxilos, glutaronitrilos, guanidinas, herbicidas/reguladores del crecimiento de las plantas, antibióticos de hexopiranosilo, hidroxi(2-amino)pirimidinas, hidroxianilidas, hidroxiisoxazoles, imidazoles, imidazolinonas, insecticidas/reguladores del crecimiento de las plantas, isobenzofuranonas, isoxazolidinil-piridinas, isoxazolinas, maleimidas, amidas del ácido mandélico, derivados de mectina, morfolinas, norfolinas, n-fenil carbamatos, compuestos de organoestaño, oxatiin carboxamidas, oxazoles, oxazolidina-dionas, fenoles, fenoxi quinolinas, fenilacetamidas, fenilamidas, fenilbenzamidas, fenil-oxo-etil-tiofeno amidas, fenilpirroles, fenilureas, fosforotiolatos, ácidos fosforosos, ácidos ftalámicos, ftalimidas, picolinamidas, piperazinas, piperidinas, extractos vegetales, polioxinas, propionamidas, ftalimidas, pirazol-4-carboxamidas, pirazolinonas, piridazinonas, piridinas, piridina carboxamidas, piridinil-etil benzamidas, pirimdinaminas, pirimidinas, pirimidina-aminas, pirimidionahidrazona, pirrolidinas, pirrolquinolinas, quinazolinonas, quinolinas, derivados de quinolina, ácidos quinolina-7-carboxílicos, quinoxalinas, espiroketalaminas, estrobilurinas, sulfamoil triazoles, sulfamidas, tetrazoliloximas, tiadiazinas, tiadiazol carboxamidas, tiazol carboxamidas, tiocianatos, tiofeno carboxamidas, toluamidas, triazinas, triazobentiazoles, triazoles, triazol-tionas, triazolopirimidilamina, valinamida carbamatos, metil fosfonatos de amonio, compuestos con contenido en arsénico, beni-imidazolilcarbamatos, carbonitrilos, carboxanilidas, carboximidamidas, fenilamidas carboxílicas, difenil piridinas, furanilidas, hidrazina carboxamidas, acetatos de imidazolina, isoftalatos, isoxazolonas, sales de mercurio, compuestos de organomercurio, organofosfatos, oxazolidinadionas, pentilsulfonil bencenos, fenil benzamidas, fosfonotionatos, fosforotioatos, piridil carboxamidas, piridil furfuril éteres, piridil metil éteres, SDHIs, tiadiazinanotionas, tiazolidinas.

Un aspecto adicional de la invención está relacionado con un método para controlar o prevenir una infestación de plantas, p. ej., plantas útiles, tales como plantas de cultivo, material de propagación de las mismas, p. ej., semillas, cultivos cosechados, p. ej., cultivos alimentarios cosechados, o de materiales no vivos por microorganismos u organismos fitopatógenos o de deterioro potencialmente dañinos para el hombre, especialmente organismos fúngicos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula (I) o de un compuesto individual preferido como se define arriba como ingrediente activo a las plantas, a partes de las plantas o al lugar de las mismas, al material de propagación de las mismas, o a cualquier parte de los materiales no vivos.

El término controlar o prevenir se refiere a reducir la infestación por insectos o microorganismos fitopatógenos o de descomposición, u organismos potencialmente dañinos para el hombre, especialmente organismos fúngicos, hasta un nivel tal que se demuestra una mejora.

Un método preferido para controlar o prevenir una infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos, especialmente organismos fúngicos o insectos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula (I), o una composición agroquímica que contiene al menos uno de dichos compuestos, es la aplicación foliar. La frecuencia de aplicación y la tasa de aplicación dependerán del riesgo de infestación por el patógeno o insecto correspondiente. Sin embargo, los compuestos de fórmula (I) también pueden penetrar en la planta a través de las raíces mediante el suelo (acción sistémica) empapando el emplazamiento de la planta con una formulación líquida, o aplicando los compuestos en forma sólida al suelo, por ejemplo, en forma granular (aplicación al suelo). En cultivos de arrozales, dichos granulados se pueden aplicar al campo de arroz anegado. Los compuestos de fórmula (I) también pueden aplicarse a las semillas (revestimiento) impregnando las semillas o los tubérculos con una formulación líquida del fungicida o revistiéndolos con una formulación sólida.

Una formulación, por ejemplo, una composición que contiene el compuesto de fórmula (I) y, si se desea, un adyuvante sólido o líquido o monómeros para encapsular el compuesto de fórmula (I), puede prepararse de una manera conocida, típicamente mezclando íntimamente y/o moliendo el compuesto con diluyentes, por ejemplo, disolventes, vehículos sólidos y, opcionalmente, compuestos tensioactivos (surfactantes).

Los métodos de aplicación para las composiciones, es decir, los métodos de control de las plagas del tipo mencionado anteriormente, tales como pulverización, atomización, espolvoreo, con cepillo, revestimiento, dispersión o vertido, que deben seleccionarse para adecuarse a los objetivos pretendidos de las circunstancias predominantes, y el uso de las composiciones para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente son otros objetos de la invención. Tasas típicas de concentración son entre 0,1 y 1000 ppm, preferiblemente entre 0,1 y 500 ppm, del ingrediente activo. La tasa de aplicación por hectárea es preferiblemente de 1 g a 2000 g de ingrediente activo por hectárea, más preferiblemente de 10 a 1000 g/ha, lo más preferiblemente de 10 a 600 g/ha. Cuando se utiliza como agente de empapamiento de semillas, las dosis convenientes son de 10 mg a 1 g de sustancia activa por kg de semillas.

Cuando las combinaciones de la presente invención se usan para tratar semillas, generalmente son suficientes tasas de 0,001 a 50 g de un compuesto de fórmula (I) por kg de semilla, preferiblemente de 0,01 a 10 g por kg de semilla.

Adecuadamente, una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención se aplica de manera preventiva, lo que significa antes del desarrollo de la enfermedad, o curativa, lo que significa después del desarrollo de la enfermedad.

Las composiciones de la invención se pueden emplear en cualquier forma convencional, por ejemplo, en forma de un paquete doble, un polvo para el tratamiento de semillas en seco (SS), una emulsión para el tratamiento de semillas (ES), un concentrado fluido para el tratamiento de semillas (CF), una solución para el tratamiento de semillas (LS), un polvo dispersable en agua para el tratamiento de semillas (DS), una suspensión de cápsulas para el tratamiento de semillas (CF), un gel para el tratamiento de semillas (GF), un concentrado emulsionable (CE), un concentrado en suspensión (CS), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsulas (SC), un gránulo dispersable en agua (GD), un gránulo emulsionable (GE), una emulsión de agua en aceite (EAc), una emulsión de aceite en agua (EAg), una microemulsión (ME), una dispersión oleosa (DO), un fluido miscible en aceite (FAc), un líquido miscible en aceite (LAc), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultrabajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (LU), un concentrado técnico (CT), un concentrado dispersable (CD), un polvo humectable (PH) o cualquier formulación técnicamente factible combinada con adyuvantes aceptables en agricultura.

Dichas composiciones pueden producirse de manera convencional, por ejemplo, mezclando los ingredientes activos con formulaciones inertes apropiadas (diluyentes, disolventes, rellenos y opcionalmente otros ingredientes de formulación, tales como tensioactivos, biocidas, anticongelantes, adhesivos, espesantes y compuestos que proporcionan efectos coadyuvantes). También se pueden emplear formulaciones convencionales de liberación lenta cuando se pretende una eficacia duradera. En particular, las formulaciones que se aplicarán en forma de rociado, tales como concentrados dispersables en agua (p. ej., CE, CS, CD, DO, ES, WE, OE y similares), polvos y gránulos humectables, pueden contener tensioactivos, tales como agentes humectantes y dispersantes y otros compuestos que proporcionan efectos adyuvantes, p. ej., el producto de condensación de formaldehído con sulfonato de naftaleno, un sulfonato de alquilarilo, un sulfonato de lignina, un sulfato de alquilo graso y un alquilfenol etoxilado y un alcohol graso etoxilado.

Una formulación para el recubrimiento de semillas se aplica de una manera conocida en sí misma a las semillas, empleando la combinación de la invención y un diluyente en una forma adecuada de formulación para el revestimiento de semillas, por ejemplo, como una suspensión acuosa o en una forma de polvo seco que tenga buena adherencia a las semillas. Formulaciones de este tipo para el recubrimiento de semillas son conocidas en la técnica. Formulaciones para el recubrimiento de semillas pueden contener los ingredientes activos individuales o la combinación de ingredientes activos en forma encapsulada, p. ej., como cápsulas o microcápsulas de liberación lenta.

En general, las formulaciones incluyen de un 0,01 a un 90 % en peso de agente activo, de un 0 a un 20 % de tensioactivo aceptable en agricultura y de un 10 a un 99,99 % de agentes inertes y adyuvantes de formulación sólidos o líquidos, consistiendo el agente activo en al menos el compuesto de fórmula (I) junto con el componente (B) y (C) y, opcionalmente, otros agentes activos, particularmente microbiocidas o conservantes o similares. Las formas concentradas de composiciones contienen en general entre aproximadamente un 2 y un 80 %, preferiblemente entre aproximadamente un 5 y un 70 % en peso de agente activo. Las formas de aplicación de la formulación pueden contener, por ejemplo, de un 0,01 a un 20 % en peso, preferiblemente de un 0,01 a un 5 % en peso de agente activo. Aunque los productos comerciales se formularán preferiblemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.

Aunque se prefiere formular los productos comerciales como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.

EJEMPLOS

Los Ejemplos que siguen sirven para ilustrar la invención. Determinados compuestos de la invención pueden distinguirse de compuestos conocidos en virtud de su mayor eficacia a bajas tasas de aplicación, que pueden verificarse por los expertos en la materia usando los procedimientos experimentales resumidos en los ejemplos, usando menores tasas de aplicación si fuera necesario, por ejemplo, 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm o 0,2 ppm.

A lo largo de esta descripción, las temperaturas se dan en grados Celsius y "p. f." significa punto de fusión. CL/EM significa cromatografía de líquidos-espectroscopia de masas y la descripción del aparato y los métodos es:

Método G:

Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo simple SQD, SQDII) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos y negativos), capilar: 3,00 kV, intervalo del cono: 30 V, extractor: 2,00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 50 l/h, flujo del gas de desolvatación: 650 l/h, intervalo de masas: 100 a 900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimiento térmico para la columna, detector de haz de diodos y detector ELSD. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm, 30 x 2.1 mm, Temp: 60 °C, DAD Intervalo de longitudes de onda (nm): 210 a 500, gradiente de disolvente: A = agua 5% de MeOH HCOOH al 0.05%, B = Acetonitrilo HCOOH al 0,05%, gradiente: 10-100 % de B en 1.2 min; Caudal (ml/min) 0,85

Método H:

Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo simple SQD, SQDII) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos y negativos), capilar: 3,00 kV, intervalo del cono: 30 V, extractor: 2,00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 50 l/h, flujo del gas de desolvatación: 650 l/h, intervalo de masas: 100 a 900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimiento térmico para la columna, detector de haz de diodos y detector ELSD. Columna: Waters UPLC h Ss T3, 1,8 pm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, DAD Intervalo de longitudes de onda (nm): 210 a 500, gradiente de disolvente: A = agua 5% de MeOH HCOOH al 0.05%, B = Acetonitrilo h Co Oh al 0,05%, gradiente: 10-100 % de B en 2,7 min; Caudal (ml/min) 0,85

Método W:

Los espectros se registraron en un Espectrómetro de Masas (ACQUITY UPLC) de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo simple SQD, SQDII) equipado con una fuente de electroproyección (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilar: 3,0 kV, Cono: 30 V, extractor: 3,00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 400 °C, flujo de gas del cono: 60 l/h, flujo del gas de desolvatación: 700 L/H, Intervalo de masas: 140 to 800 Da), Intervalo de longitudes de onda DAD (nm): 210 a 400, y una UPLC Acquity de Waters: Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, DAD Intervalo de longitudes de onda (nm): 210 a 500, gradiente de disolvente: A = Agua/Metanol 9:1, ácido fórmico al 0,1%, B = Acetonitrilo ácido fórmico al 0,1%, gradiente: 0-100 % de B en 2,5 min; Caudal (ml/min) 0,75

Ejemplos de Formulaciones

Polvos humectables a) b) c) ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 25 % 50% 75% lignosulfonato de sodio 5 % 5% -laurilsulfato de sodio 3 % - 5% diisobutilnaftalenosulfonato de sodio - 6% 10%

éter fenólico del polietilenglicol - 2% -(7-8 moles de óxido de etileno)

ácido silícico muy dispersado 5 % 10% 10%

Caolin 62 % 27% -

El principio activo se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino adecuado para obtener polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de la concentración deseada.

Polvos para el tratamiento de semillas en seco a) b) c) ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 25 % 50% 75%

aceite mineral ligero 5 % 5% 5%

ácido silícico muy dispersado 5 % 5% -Caolin 65 % 40% -Talco - 20

El ingrediente activo se mezcla a fondo con los adyuvantes y la mezcla se muele a fondo en un molino adecuado, proporcionando polvos humectables que se pueden utilizar directamente para el tratamiento de las semillas.

Concentrado emulsionable

ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 10 %

éter octilfenólico del polietilenglicol 3 %

(4-5 moles de óxido de etileno)

dodecilbencenosulfonato de calcio 3 %

poliglicol éter de aceite de ricino (35 moles de óxido de etileno) 4 %

ciclohexanona 30 %

mezcla de xilenos 50 %

Se pueden obtener emulsiones con cualquier dilución requerida, que se pueden utilizar para proteger plantas, a partir de este concentrado diluyendo con agua.

Polvos espolvoreables a) b) c)

ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 5 % 6% 4%

talco 95% - -Caolin - 94% -relleno mineral - - 96%

Los polvos finos listos para usar se obtienen mezclando el principio activo con el portador y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Dichos polvos también se pueden usar para revestimientos en seco de las semillas.

Gránulos de la extrusora

ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 15 %

lignosulfonato de sodio 2 %

carboximetilcelulosa 1 %

Caolin 82 %

El principio activo se mezcla y muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extrude y luego se seca en una corriente de aire.

Gránulos revestidos

ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 8 %

polietilenglicol (peso molecular 200) 3 %

Caolin 89 %

El principio activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, sobre el caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos que no generan polvo.

Concentrado en suspensión

ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 40 %

propilenglicol 10 %

éter nonilfenólico del polietilenglicol (15 mol de óxido de etileno) 6 %

Lignosulfonato de sodio 10 %

carboximetilcelulosa 1 %

aceite de silicona (en forma de una emulsión al 75% en agua) 1 %

agua 32 %

El principio activo finamente molido se mezcla íntimamente con los adyuvantes para obtener un concentrado en suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyendo con agua. Utilizando diluciones de este tipo, las plantas vivas, así como el material de propagación vegetal, pueden tratarse y protegerse contra la infestación por microorganismos, mediante pulverización, vertido o inmersión.

Concentrado fluido para el tratamiento de semillas

ingrediente activo [compuesto de fórmula (I)] 40 % propilenglicol 5 % copolímero de butanol OP/OE 2 % triestirenofenol con 10-20 moles de OE 2 %

1,2-bencisotiazolin-3-ona (en forma de una disolución al 20% en agua) 0,5 %

sal cálcica de pigmento monoazo 5 %

aceite de silicona (en forma de una emulsión al 75% en agua) 0,2 %

agua 45,3 %

El principio activo finamente molido se mezcla íntimamente con los adyuvantes para obtener un concentrado en suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyendo con agua. Utilizando diluciones de este tipo, las plantas vivas, así como el material de propagación vegetal, pueden tratarse y protegerse contra la infestación por microorganismos, mediante pulverización, vertido o inmersión.

Suspensión de Cápsulas de Liberación Lenta

Se mezclan 28 partes de una combinación del compuesto de fórmula (I) con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de mezcla de diisocianato de tolueno/isocianato de polimetileno-polifenilo (8:1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1,2 partes de poli(alcohol vinílico), 0,05 partes de un antiespumante y 51,6 partes de agua hasta conseguir el tamaño de partícula deseado. Se añade a esta emulsión una mezcla de 2,8 partes de 1,6-diaminohexano en 5,3 partes de agua. La mezcla se agita hasta que se completa la reacción de polimerización.

La suspensión de cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0,25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación de suspensión en cápsulas contiene 28 % de los ingredientes activos. El diámetro medio de la cápsula es 8-15 micras.

La formulación resultante se aplica a las semillas en forma de una suspensión acuosa en un aparato adecuado para tal fin.

Ejemplos de preparación

Ejemplo 1: Preparación de 2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metilbutanamida

Etapa 1: preparación de 2-bencil-4,4,4-trifluoro-2-metil-butanoato de etilo

n-Butil litio (2,5 M en hexanos, 100 mL, 248,9 mmol) se añadió lentamente a una solución de diisopropil amina (35,2 mL, 248,9 mmol) en tetrahidrofurano (400 mL) a -70 °C. La solución resultante se envejeció durante 30 min a -70 °C y luego se añadió gota a gota 4,4,4-trifluorobutirato de etilo (36 g, 207,4 mmol). La reacción se agitó durante 2 h a -70 °C, se añadió bromuro de bencilo (43,2 g, 248,9 mmol) y la mezcla de reacción se calentó gradualmente a temperatura ambiente a lo largo de aprox. 2 h Se añadió solución saturada de NH4Cl y la mezcla se extrajo con metil terc.-butil éter. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró en vacío. El aceite residual se hizo pasar a través de una almohadilla corta de gel de sílice, la almohadilla se enjuagó con ciclohexano:acetato de etilo (2:1) y el filtrado se concentró en vacío, proporcionando 4,4,4-trifluoro-2-metil-butanoato de etilo en forma de un aceite naranja claro.

n-Butil litio (2,5 M en hexanos, 99 mL, 247,2 mmol) se añadió lentamente a una solución de diisopropil amina (35 mL, 247,2 mmol) en tetrahidrofurano (380 mL) a -70 °C. La solución resultante se envejeció durante 30 min a -70 °C y luego el producto bruto arriba obtenido (49,5 g, 190,2 mmol, diluido con tetrahidrofurano (30 mL)) se añadió lentamente a - 70 °C. La solución oscura resultante se agitó durante 2 h a -70 °C antes de añadir yoduro de metilo (13,1 mL, 209,3 mmol). La mezcla de reacción se calentó gradualmente a 20 °C a lo largo de aprox. 3 h, luego se enfrió bruscamente con una solución saturada de NH4Cl y se extrajo con metil terc.-butil éter. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró en vacío. El aceite residual se hizo pasar a través de una almohadilla corta de gel de sílice, la almohadilla se enjuagó con ciclohexano:acetato de etilo (2:1) y el filtrado se concentró en vacío, proporcionando el compuesto del título en forma de un aceite pardo claro (aprox. 80 % puro).

1H RMN (400 MHz, CDCI3) 57,05-7,33 (m, 5H), 4,13 (c, 2H), 2,98 (d, 1H), 2,81-2,72 (m, 2H), 2,11-2,32 (m, 1H), 1,28 (s, 3H), 1,21 (t, 3H).

Etapa 2: preparación de ácido 2-bencil-4,4,4-trifluoro-2-metil-butanoico

Una solución de 2-bencil-4,4,4-trifluoro-2-metil-butanoato de etilo (25,5 g, 93,0 mmol) en 1,4-dioxano (45 mL) / etanol (45 mL) se trató con NaOH (7,6 g, 186 mmol) a temperatura ambiente, la solución resultante se calentó a 90 °C y se envejeció durante 1 h a 90 °C. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró a aproximadamente el 50 % del volumen original. El residuo se diluyó con agua y se lavó con ciclohexano. A continuación, la capa de agua se acidificó con HCl (conc.) enfriando con hielo a una temperatura < 25 °C y la mezcla se extrajo con DCM. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó con Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío para proporcionar ácido 2-bencil-4,4,4-trifluoro-2-metil-butanoico en forma de un aceite amarillo oscuro que solidificó tras reposar a temperatura ambiente.

1H RMN (400 MHz, CDCla) 57,07-7,37 (m, 3H), 7,07-7,19 (m, 2H), 3,02 (d, 1H), 2,86 (d, 1H), 2,70-2,83 (m, 1H), 2,17­ 2,35 (m, 1H), 1,31 (s, 3H).

Etapa 3: preparación de 2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida

Se añadió cloruro de oxalilo (0,15 mL, 1,66 mmol) a una solución de ácido 2-bencil-4,4,4-trifluoro-2-metil-butanoico (0,4 g, 1,38 mmol) y 2 gotas de dimetilformamida en diclorometano (4 mL) a temperatura ambiente. La solución resultante se agitó durante 1 h a temperatura ambiente y luego se concentró en vacío para dar un residuo oleoso. Este residuo se recogió en diclorometano (2 mL) y se añadió lentamente a una solución de 8-fluoro-quinolin-3-amina (0,22 g, 1,38 mmol), 4-dimetilaminopiridina (aprox. 5 mg) y trietilamina (0,58 mL, 4,14 mmol) en diclorometano (5 mL). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche, se diluyó con acetato de etilo y se enfrió bruscamente con agua. La capa orgánica se lavó con NaHCO3 acuoso y salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida en forma de una espuma parda clara.

1H RMN (400 MHz, CDCla) 58,73 (s, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,53-7,48 (m, 1H), 7,00-7,40 (m, 6H), 3,11-3,34 (m, 2H), 2,74 (d, 1H), 2,21-2,45 (m, 1H), 1,53 (s, 3H).

Ejemplo 2: Preparación de 2-bencil-N-(8-fluoro-4-metil-3-quinolil)-2,4-dimetil-pent-4-enamida

Etapa 1: preparación de 8-fluoro-3-yodo-4-metil-quinolina

A una suspensión de 2-fluoroanilina (25 g, 214 mmol) y carbonato de potasio (29,8 g, 214 mmol) en acetona (430 mL) se añadió 1 -bromo-2-butina (26,1 g, 192 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla resultante se calentó a 70 °C y se agitó durante 22 h a esta temperatura. Después de enfriar a temperatura ambiente, se eliminaron aprox. 200 mL del disolvente en vacío y se añadió el agua. La mezcla se extrajo con terc.-butil metil éter, la capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo amarillo oscuro se filtró a través de un lecho de gel de sílice y el filtrado se concentró hasta obtener un líquido amarillo que consistía en una mezcla de N-but-2-in¡l-2-fluoro-an¡lina y N,N-bis(but-2- inil)-2-fluoro-anilina.

Este aceite se diluyó con acetonitrilo (2000 mL), se añadió NaHCO3 (34,6 g, 408 mmol) y yodo (104 g, 408 mmol) y la solución parda oscura resultante se agitó durante 3 h a temperatura ambiente. Luego se añadió solución acuosa de Na2S2O3 y la mezcla se extrajo múltiples veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera; se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 8-fluoro-3-yodo-4-metil-quinolina en forma de un sólido amarillo claro.

1H RMN (400 MHz, CDCla) 59,15 (s, 1H), 7,77-7,91 (m, 1H), 7,51 (dt, 1H), 7,36-7,47 (m, 1H), 2,87 (s, 3H).

19F RMN (377 MHz CDCla) 5 -124,00 (s, 1 F).

Etapa 2: preparación de 8-fluoro-4-metil-quinolin-3-amina

Un recipiente resistente a la presión se cargó con 8-fluoro-3-yodo-4-metil-quinolina (1 g, 3,5 mmol), Cs2CO3 (2,3 g, 7,0 mmol), pentano-2,4-diona (0,14 g, 1,4 mmol), acetilacetonato de cobre(ll) (0,09 g, 0,35 mmol) y N,N-dimetilformamida (7 mL). La mezcla resultante se purgó con N2, luego se añadió amoníaco acuoso (25 %, 1 mL, 14 mmol), y el recipiente se selló y se calentó a 90 °C. Después de agitar durante 24 h a 90 °C, la solución oscura resultante se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo varias veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera; se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 8-fluoro-4-metil-quinolin-3-amina en forma de un sólido pardo.

1H RMN (400 MHz, CDCls) 58,51 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,40 (dt, 1H), 7,14 (ddd, 1H), 3,93 (s a, 2H), 2,43 (s, 3H).

Etapa 3: preparación de 2-metil-3-fenil-propanoato de metilo

Una solución de 3-fenilpropionato de metilo (5,0 g, 30 mmol) en tetrahidrofurano (15 mL) se añadió lentamente a diisopropilamida de litio (preparada a partir de n-butil-litio [2,5 M en hexanos, 14 mL, 36 mmol] y diisopropilamina [5,2 mL, 37 mmol] en tetrahidrofurano [15 mL]) a -78 °C. La reacción se envejeció durante 2 h a -78 °C, se añadió yodometano (2,8 mL, 45 mmol) y la solución resultante se calentó gradualmente hasta 0 °C durante 3 h. Luego se añadió solución de NH4Cl ac.saturada y la mezcla se extrajo con terc.-butil metil éter. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 2-metil-3-fenil-propanoato de metilo en forma de un líquido incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCls) 56,98-7,29 (m, 5H), 3,56 (s, 3H), 2,96 (dd, 1H), 2,53-2,73 (m, 2H), 1,08 (d, 3H).

Etapa 4: preparación de 2-bencil-2,4-dimetil-pent-4-enoato de metilo

Una solución de 2-metil-3-fenil-propanoato de metilo (1,40 g, 7,86 mmol) en tetrahidrofurano (4 mL) se añadió lentamente a diisopropilamida de litio (preparada a partir de n-butil-litio [2,5 M en hexanos, 3,8 mL, 9,4 mmol] y diisopropilamina [1,38 mL, 9,8 mmol] en tetrahidrofurano [4 mL]) a -78 °C. La reacción se envejeció durante 2 h a -78 °C, se añadió 3-bromo-2-metilpropeno (1,22 mL, 11,8 mmol) y la solución resultante se calentó gradualmente hasta 0 °C a lo largo de 3 h. Luego se añadió solución de NH4Cl ac.saturada y la mezcla se extrajo con terc.-butil metil éter.

La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SÜ4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 2-bencil-2,4-dimetil-pent-4-enoato de metilo en forma de un líquido incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCls) 56,98-7,43 (m, 5H), 4,87 (s, 1H), 4,72 (s, 1H), 3,68 (s, 2H), 3,14 (d, 1H), 2,69 (t, 2H), 2,18 (d, 1H), 1,71 (s, 3H), 1,12 (s, 3H).

Etapa 5: preparación de 2-bencil-N-(8-fluoro-4-metil-3-quinolil)-2,4-dimetil-pent-4-enamida

A una suspensión de 2-bencil-2,4-dimetil-pent-4-enoato de metilo (0,10 g, 0,5 mmol) y 8-fluoro-4-metil-quinolin-3-amina (0,08 g, 0,5 mmol) en tolueno (1 mL) se añadió trimetil aluminio (2 M en tolueno, 0,3 mL, 0,6 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla resultante se calentó a 90 °C y se agitó durante 64 h a esta temperatura. A continuación, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió a solución ac. de NaOH (1 M). La mezcla se extrajo con acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 2-bencil-N-(8-fluoro-4-metil-3-quinolil)-2,4-dimetil-pent-4-enamida en forma de un sólido amarillo, p. f. 105-109 °C.

1H RMN (400 MHz, CDCla) 58,83 (s, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,53-7,48 (m, 1H), 6,99-7,45 (m, 7H), 4,99 (s, 1H), 4,89 (s, 1H), 3,35 (d, 1H), 3,02 (d, 1H), 2,66 (d, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,22 (d, 1H), 1,86 (s, 3H), 1,42 (s, 3H)

19F RMN (377 MHz CDCla) 5 -124,67 (s, 1 F)

Ejemplo 3: Preparación de 2-bencil-2,4-dimetil-N-(3-quinolil)pentanamida

Etapa 1: preparación de 2-bencil-2,4-dimetil-pentanoato de etilo

Una solución de 2,4-dimetilpentanoato de etilo (1,0 g, 5,1 mmol, preparada de acuerdo con Synthesis, 2005, p. 272­ 278) en tetrahidrofurano (5 mL) se añadió lentamente a diisopropilamida de litio (preparada a partir de n-butil-litio [1,6 M en hexanos, 3,8 mL, 6,1 mmol] y diisopropilamina [0,85 mL, 6,1 mmol] en tetrahidrofurano [5 mL]) a -78 °C. La reacción se envejeció durante 2 h a -78 °C, se añadió bromuro de bencilo (0,95 g, 5,56 mmol) y 3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1 H)-pirimidinona (0,1 mL). y la solución resultante se calentó gradualmente a 20 °C durante 3 h. Luego se añadió solución de NH4Cl ac. saturada, y la mezcla se extrajo con terc.-butil metil éter. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 2-bencil-2,4-dimetil-pentanoato de etilo en forma de un líquido incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCh) 57,02-7,26 (m, 5H), 4,07 (c, 2H), 3,03 (d, 1H), 2,60 (d, 1H), 1,64-1,91 (m, 2H), 1,38 (dd, 1H), 1,22 (t, 3H), 1,09 (s, 3H), 0,91 (d, 3H), 0,83 (d, 3H).

Etapa 2: preparación de 2-bencil-2,4-dimetil-N-(3-quinolil)pentanamida

A una suspensión de 2-bencil-2,4-dimetil-pentanoato de etilo (0,09 g, 0,35 mmol) y quinolin-3-amina (0,05 g, 0,35 mmol) en tolueno (0,7 mL) se añadió trimetil aluminio (2 M en tolueno, 0,22 mL, 0,45 mmol) a temperatura ambiente.

La solución resultante se calentó a 90 °C y se agitó durante 24 h a esta temperatura. A continuación, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió a solución ac. de NaOH (1 M). La mezcla se extrajo con acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar 2-bencil-2,4-dimetil-N-(3-quinolil)pentanamida en forma de un sólido amarillo, p. f. 147-148 °C.

1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 8,66 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,81 (dd, 1H), 7,44-7,72 (m, 2H), 7,05-7,23 (m, 5H), 3,19 (d, 1H), 2,64 (d, 1H), 2,05 (dd, 1H), 1,73-1,92 (m, 1H), 1,45-1,52 (m, 1H), 1,34 (s, 3H), 1,00 (d, 3H), 0,92 (d, 3H).

Ejemplo 4: Preparación de los isómeros individuales:

(S)-2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida y (R)-2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida

La mezcla de 2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida se sometió a resolución quiral mediante cromatografía HPLC preparativa utilizando las condiciones descritas a continuación.

Método HPLC analítico

SFCWaters Acquity UPC2/QDa

Detector de PDA Waters Acquity UPC2

Columna: Daicel SFC CHIRALPAK® OZ, 3 um, 0,3 cm x 10 cm, 40 °C

Fase móvil: A: CO2 B: EtOH gradiente: 20 % de B en 1,8 min

ABPR: 1800 psi (124 bares)

Caudal: 2,0 ml/min

Detección: 250 nm

Concentración de la muestra: 1 mg/ml en ACN/iPr 50/50

Inyección: 1 uL

Método preparativo de HPLC:

Sistema de autopurificación de Waters: Gestionador de muestras 2767, detector UV/visible 2489, módulo de gradiente cuaternario 2545.

Columna: Daicel CHIRALPAK® IB, 5 um, 1,0 cm x 25 cm

Fase móvil: Hept/EtOH 90/10

Caudal: 10 ml/min

Detección: UV 265 nm

Concentración de la muestra: 100 mg/mL en MeOH/DCM (1/1)

Inyección: 250gl

Resultados (método analítico/método preparativo):

El compuesto con un tiempo de elución de 0,78 minutos es (2R)-2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metilbutanamida, correspondiente al compuesto F-24.

El compuesto con un tiempo de elución de 1,60 minutos es (2S)-2-bencil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metilbutanamida, correspondiente al compuesto F-23.

T a b l a F : D a t o s f í s i c o s d e c o m p u e s t o s d e f ó r m u l a ( I ) c o m o e n a n t i ó m e r o s i n d i v i d u a l e s

Ejemplos biológicos

B otryotin ia fuckeliana (B otrytis cinerea) /cu ltivo líquido (m oho gris)

Los conidios del hongo del almacenamiento criogénico se mezclan directamente en caldo nutritivo (caldo de Vogels). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Botryotinia fuckeliana a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-1, E-2, E-3, E-4, E-5, E-6, E-7, E-8, E-9, E-10, E-11, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-22, E-23, E-24, E-25, E-26, E-27, E-28, E-29, E-30, E-31, E-32, E-33, E-34, E-35, E-36, E-37, E-38, E-39, E-40, E-41, E-42, E-43, E-44, E-45, E-46, E-47, E-48, E-49, E-50, E-51, E-52, E-53, E-54, E-55, E-56, E-57, E-58, E-59, E-60, E-61, E-63, E-64, E-65, E-66, E-68, E-69, E-70, E-71, E-72, E-73, E-74, E-75, E-76, E-77, E-78, E-79, E-80, E-81, E-82, E-83, E-84, E-85, E-86, E-87, E-88, E-92, E-93, E-94, E-95, F-1, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-11, F-12, F-13, F-14, F-15, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24

Fusarium culm orum / cu ltivo liquido (tizón de la espiga)

Los conidios del hongo del almacenamiento criogénico se mezclan directamente en caldo nutritivo (caldo de patata dextrosa PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo de nutrientes que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Fusarium culmorum a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-1, E-2, E-3, E-4, E-5, E-6, E-7, E-8, E-9, E-10, E-11, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-22, E-23, E-24, E-25, E-26, E-27, E-28, E-30, E-31, E-32, E-33, E-34, E-35, E-36, E-37, E-38, E-39, E-40, E-41, E-42, E-43, E-44, E-45, E-46, E-47, E-48, E-49, E-50, E-51, E-52, E-53, E-54, E-55, E-56, E-57, E-58, E-59, E-60, E-61, E-63, E-64, E-65, E-66, E-68, E-69, E-70, E-71, E-72, E-73, E-74, E-75, E-76, E-77, E-78, E-79, E-80, E-81, E-82, E-83, E-84, E-85, E-86, E-87, E-88, E-92, E-93, E-94, E-95, F-1, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-11, F-12, F-13, F-14, F-15, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24

Fusarium culm orum / trigo / espiguillas preventivas (tizón de la espiga)

Espiguillas de trigo cv. Monsun se colocan en agar en placas de múltiples pocilios (formato de 24 pocilios) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las espiguillas se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 1 día después de la aplicación. Las espiguillas inoculadas se incuban a 20 °C y 60 % de hr (humedad relativa) bajo un régimen de luz de 72 h de semi-oscuridad seguido de 12 h de luz/12 h de oscuridad en una cámara climatizada y la actividad de un compuesto se evalúa como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con los no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño de la enfermedad en las espiguillas de control no tratadas (6 - 8 días después de la aplicación).

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Fusarium culmorum a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-1, E-2, E-5, E-8, E-10, E-19, E-20, E-21, E-25, E-28, E-32, E-35, E-37, E-38, E-39, E-40, E-41, E-43, E-44, E-45, E-47, E-48, E-50, E-51, E-53, E-55, E-56, E-57, E-58, E-59, E-60, E-63, E-64, E-66, E-68, E-69, E-71, E-74, E-77, E-78, E-80, E-81, E-82, E-83, E-84, E-86, E-87, E-88, E-92, , F-1, F-2, F-4, F-6, F-7, F-8, F-9, F-11, F-12, F-13, F-14, F-19, F-20, F-21, F-23, F-24

G lom erella lagenarium (C olletotrichum lagenarium )/cultivo líquido (Antracnosis)

Los conidios del hongo del almacenamiento criogénico se mezclan directamente en caldo nutritivo (caldo de patata dextrosa PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo de nutrientes que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se mide la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Glomerella lagenarium a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-1, E-2, E-3, E-4, E-5, E-6, E-7, E-8, E-9, E-10, E-11, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-22, E-23, E-24, E-25, E-26, E-28, E-31, E-32, E-33, E-34, E-35, E-36, E-37, E-38, E-39, E-40, E-41, E-42, E-43, E-44, E-45, E-46, E-47, E-48, E-50, E-51, E-52, E-53, E-54, E-55, E-56, E-57, E-58, E-59, E-60, E-61, E-64, E-65, E-66, E-68, E-69, E-70, E-71, E-72, E-73, E-74, E-75, E-76, E-77, E-78, E-79, E-80, E-81, E-82, E-83, E-84, E-85, E-86, E-87, E-92, E-93, E-94, E-95, , F-1, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-11, F-12, F-13, F-14, F-15, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24

G aeum annom yces gram inis / cu ltivo liquido (Take-a ll de cereales)

Los fragmentos de micelios del hongo de almacenamiento criogénico se mezclaron directamente en caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Gaeumannomyces graminis a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-65, E-66, E-68, E-69, E-70, E-71, E-72, E-73, E-74, E-75, E-76, E-77, E-82, E-83, E-85, E-87, F-20

M onographella n ivalis (M icrodochium nivale) /cu ltivo líquido (pietín de los cereales)

Los conidios del hongo del almacenamiento criogénico se mezclan directamente en caldo nutritivo (caldo de patata dextrosa PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo de nutrientes que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Monographella nivalis a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-1, E-3, E-5, E-6, E-7, E-9, E-10, E-11, E-12, E-13, E-15, E-17, E-18, E-20, E-22, E-23, E-24, E-26, E-27, E-28, E-30, E-32, E-36, E-37, E-39, E-40, E-41, E-43, E-46, E-50, E-51, E-52, E-53, E-55, E-56, E-57, E-58, E-59, E-60, E-61, E-62, E-64, E-65, E-66, E-68, E-69, E-71, E-72, E-74, E-76, E-77, E-78, E-80, E-82, E-83, E-84, E-86, E-87, E-93, E-94, E-95, , F-3, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-12, F-13, F-14, F-15, F-16, F-17, F-18, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24

M ycosphaerella arachid is (Cercospora arachid icola) /cu ltivo líquido (m ancha fo liar tem prana)

Los conidios del hongo del almacenamiento criogénico se mezclan directamente en caldo nutritivo (caldo de patata dextrosa PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo de nutrientes que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Mycosphaerella arachidis a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

M agnaporthe g risea (P yricularia oryzae) /cu ltivo líquido (A ñublo d e l Arroz)

Los conidios del hongo del almacenamiento criogénico se mezclan directamente en caldo nutritivo (caldo de patata dextrosa PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo de nutrientes que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Magnaporthe grisea a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-7, E-8, E-9, E-10, E-11, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-22, E-23, E-24, E-25, E-26, E-27, E-28, E-29, E-30, E-31, E-32, E-33, E-34, E-35, E-36, E-37, E-38, E-39, E-40, E-41, E-42, E-43, E-44, E-45, E-46, E-47, E-48, E-49, E-50, E-51, E-52, E-53, E-54, E-55, E-56, E-57, E-58, E-59, E-60, E-61, E-63, E-64, E-65, E-66, E-68, E-70, E-71, E-72, E-73, E-74, E-75, E-76, E-77, E-79, E-80, E-81, E-82, E-83, E-87, E-88, , F-1, F-2, F-3, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-11, F-12, F-13, F-14, F-15, F-16, F-17, F-18, F-23, F-24

M agnaporthe g risea (P yricularia oryzae) / a rroz / d isco fo liar preventivo (Añublo del Arroz)

Segmentos de hojas del arroz cv Ballila se colocan sobre agar en una placa de múltiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los segmentos foliares se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los segmentos foliares inoculados se incuban a 22 °C y 80 % de h.r. en un régimen de luz de 24 h de oscuridad seguido de 12 h de luz/12 h de oscuridad en un armario climático y la actividad de un compuesto se evalúa como el porcentaje de control de la enfermedad en comparación con ausencia de tratamiento cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de verificación sin tratar (5-7 días después de la aplicación).

Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control de Magnaporthe grisea a 200 ppm en comparación con el control sin tratar en las mismas condiciones, que mostró amplio desarrollo de la enfermedad:

E-1, E-2, E-6, E-8, E-13, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-26, E-27, E-29, E-30, E-44, E-45, E-46, E-50, E-76, E-80, E-93, F-1, F-2, F-4, F-6, F-9, F-11, F-12, F-21

Pyrenophora teres / cebada/ d isco fo liar preventivo (M ancha neta)

Segmentos de hoja de cebada cv Hasso se colocan sobre agar en una placa de múltiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de prueba formulado diluido en agua. Los segmentos de hojas se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los segmentos de hojas inoculados se incuban a 20 °C y 65% de h.r. bajo un régimen de 12 h de luz / 12 h de oscuridad en un armario climático y la actividad de un compuesto se evalúa como control de la enfermedad en comparación con los no tratados. cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos de hojas verificados no tratados (5 - 7 días después de la aplicación).

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Pyrenophora teres a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: F-3, F-20

M ycosphaerella g ram inico la (Septoria tritici) / cu ltivo líquido (m ancha de Septoria)

Los conidios del hongo de almacenamiento criogénico se mezclan directamente en caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutriente que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Mycosphaerella graminicola a 200 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-19, E-64, E-80, F-7, F-8, F-13

Sclerotin ia sclerotiorum / cu ltivo liquido (podredum bre algodonosa

Los fragmentos de micelios de un cultivo líquido recién cultivado del hongo se mezclan directamente en caldo nutriente (caldo Vogels). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos) se añade el caldo nutriente que contiene el material fúngico. Las placas de ensayo se incuban a 24 °C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación.

Los siguientes compuestos de las Tablas E y F dieron al menos un 80 % de control de Sclerotinia sclerotiorum a 20 ppm en comparación con el control sin tratar bajo las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad:

E-8, E-10, E-11, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-22, E-25, E-45, E-47, E-50, E-51, E-53, E-56, E-74, E-80, E-81, E-87, F-1, F-2, F-3, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-11, F-12, F-13, F-14, F-15, F-23

Claims (16)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de fórmula (I)

en donde

X es O o S;

R1 es hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o ciano;

R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno, metoxi o metilo:

R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C4, en donde el alcoxi, alquilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio;

R5 y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquil C1-C4tio y haloalquil C1-C4tio; o

R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc, cicloalquilo C3-C5 o alquenilo C2, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio, y en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C1-C4, fluoro y cloro;

R7 es hidrógeno, ciano, -CHO, -C(=O)alquilo C1-C5, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C1-C5, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquenilo C3-C5 o alquinilo C2-C5, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo y alquil C1-C3tio;

R8 y R9 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; o R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc o cicloalquilo C3-C5, en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y alquil C1-C3tio;

cada uno de R10 representa independientemente halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C5, alquenil C3-C5oxi, alquinil C3-C5oxi, alquil C1-C5tio, -C(=NORc)alquilo C1-C5 o alquil C1-C5carbonilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, ciano y alquil C1-C3tio; n es 0, 1,2, 3, 4 o 5;

cada uno de Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquil C3-C4-alquilo (C1-C2) y cicloalquilo C3-C4, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y ciano;

R11 es hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o ciano;

R12 y R13 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, metilo, metoxi o hidroxilo: y R¹⁴ es hidrógeno, alquilo C¹-C⁵ , cicloalquilo C³-C⁵ , alquenilo C³-C⁵ , alquinilo C³-C⁵ o alcoxi C¹-C⁵ , en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alcoxi C¹-C³ , alquil C1-C3sulfonilo y alquil C1-C3tio; o una sal, enantiómero o N-óxido del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R¹ es hidrógeno, halógeno, metilo o ciano.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde R² y R³ son, cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno o metilo.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1,2 o 3, en donde R⁴ es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi C¹-C⁴ o alquilo C¹-C⁴ , en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C¹-C³ , alcoxi C¹-C³ , fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1,2, 3 o 4, en donde R⁵ y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno, alquilo C¹-C³ , alcoxi C¹-C³ , haloalcoxi C¹-C³ y alquil C1-C3tio; o R⁵ y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O, C=NORc o alquenilo C² , en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C¹-C³ , fluoro y cloro.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4 o 5, en donde R⁷ es hidrógeno, -C(=O)alquilo C¹-C⁴ , -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C¹-C⁴ , alquilo C¹-C⁴ , cicloalquilo C³-C⁵ , alquenilo C²-C⁵ , cicloalquenilo C3-C5 o alquinilo C2-C4, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, hidroxilo, alquilo C¹-C³ , alcoxi C¹-C³ , fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 o 6, en donde R8 y R⁹ se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, halógeno y alquilo C¹-C⁴ ; o R8 y R⁹ , junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=O o cicloalquilo C³-C⁵ , en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C¹-C³ , alcoxi C¹-C³ , fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1,2, 3, 4, 5, 6 o 7, en donde cada uno de los R¹⁰ representa independientemente halógeno, nitro, ciano, alquilo C¹-C⁴ , alquenilo C²-C⁴ , alquinilo C²-C⁴ , cicloalquilo C³-C⁵ , alcoxi C¹-C⁴ , alquenil C3-C4oxi, alquinil C3-C4oxi o alquil C1-C4tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C¹-C³ , alcoxi C¹-C³ , fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; n es 0, 1, 2, 3 o 4.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, en donde R¹¹ es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; R¹² y R¹³ se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; y R¹⁴ es hidrógeno, alquilo C¹-C⁴ , cicloalquilo C³-C⁵ , alquenilo C³-C⁴ , alquinilo C³-C⁴ o alcoxi C¹-C⁴ , en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C¹-C³ y alquil C1-C3tio.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es O o S; R¹ es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; cada uno de R² y R³ es independientemente hidrógeno, fluoro, cloro o metilo; R⁴ es hidrógeno, fluoro, alcoxi C¹-C³ o alquilo C¹-C³ , en donde el alcoxi y el alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alcoxi C¹-C² , fluoro y cloro o 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro y cloro; R⁵ y R6 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro, cloro, alquilo C¹-C² , alcoxi C¹-C³ y haloalcoxi C¹-C² ; o R⁵ y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan C=NORc o alquenilo C² , en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C¹-C² y fluoro; R⁷ es hidrógeno, -CH(=NORc), -C(=NORc)alquilo C¹-C² , alquilo C¹-C⁴ , cicloalquilo C³-C⁴ , alquenilo C²-C³ o alquinilo C²-C⁴ , en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, alquilo C¹-C³ , alcoxi C¹-C³ , cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R8 y R⁹ se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, fluoro y alquilo C¹-C² ; o R8 y R⁹ , junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan cicloalquilo C³-C⁴ , en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C¹-C² , fluoro y cloro; cada uno de los R¹⁰ representa independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo C¹-C³ , cicloalquilo C³-C⁵ , alcoxi C¹-C² o alquil C¹-C²tio, en donde el alquilo, cicloalquilo, alcoxi y alquiltio pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C¹-C² , alcoxi C¹-C² y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1,2 o 3; cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C¹-C² , alquenilo C²-C³ , alquinilo C³-C⁴ , en donde los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro; R¹¹ es hidrógeno, fluoro o cloro; R¹² y R¹³ son, cada uno independientemente, hidrógeno o fluoro; y R¹⁴ es hidrógeno, metilo, etilo, cicloalquilo C3-C4, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4 o alcoxi C1-C3, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro o un alcoxi C1-C2; o una sal, enantiómero o N-óxido del mismo.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es O o S; R1 es hidrógeno, fluoro o metilo; R2 y R3 son, cada uno independientemente, hidrógeno, fluoro o metilo; R4 es hidrógeno, fluoro, alcoxi C1-C3 o alquilo C1-C2, en donde el alcoxi y alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-C2 y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R5 es hidrógeno, fluoro o metilo; R6 es hidrógeno, fluoro, metilo, alcoxi C1-C3 o haloalcoxi C1-C2; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están fijados, representan alquenilo C2, en donde el alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo y fluoro; R7 es hidrógeno, -C(=NORc)alquilo C1-C2, alquilo C1-C4, ciclopropilo, alquenilo C2-C3 o alquinilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, metilo, alcoxi C1-C2, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R8 es hidrógeno o fluoro; Rg es hidrógeno, fluoro o metilo; cada uno de los R10 independientemente representa fluoro, cloro, alquilo C1-C2, ciclopropilo o alcoxi C1-C2, en donde el alquilo, ciclopropilo y alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2; cada uno de los Rc se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C2, en donde el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes fluoro; R11 es hidrógeno o fluoro; R12 y R13 son ambos hidrógeno; y R14 es hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo, alilo, propargilo o metoxi, en donde el metilo y etilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes fluoro o un metoxi; o una sal, enantiómero o N-óxido del mismo.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es O o S; R1 es hidrógeno o fluoro; R2 es hidrógeno y R3 es metilo; o R2 es metilo y R3 es hidrógeno; o R2 y R3 son ambos hidrógeno; R4 es hidrógeno o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno, metilo o alcoxi C1-C3; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4, ciclopropilo o alquenilo C2-C3, en donde el alquilo, ciclopropilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de metilo, metoxi, cloro y fluoro o 1 a 3 sustituyentes fluoro; R8 es hidrógeno o fluoro; Rg es hidrógeno o fluoro; cada uno de los R10 representa independientemente fluoro, cloro o alquilo C1-C2, en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 sustituyente metoxi o 1 a 3 sustituyentes fluoro; n es 0, 1 o 2; R11 es hidrógeno o fluoro; y R12, R13 y R14 son todos hidrógeno; o una sal, enantiómero o N-óxido del mismo.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12, en donde X es O.

14. Una composición que comprende una cantidad efectiva como fungicida de un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13.

15. Una composición de acuerdo con la reivindicación 14, en donde la composición comprende, además, al menos un ingrediente activo y/o diluyente adicional.

16. Un método de combatir, prevenir o controlar enfermedades fitopatógenas, que comprende aplicar a un fitopatógeno, al lugar de un fitopatógeno o a una planta susceptible de ser atacada por un fitopatógeno, o a material de propagación de la misma, una cantidad efectiva como fungicida de un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13 o una composición que comprende una cantidad efectiva como fungicida de un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 14 o la reivindicación 15, excluyendo métodos de terapia practicados en el cuerpo humano o animal.