BR112019020393A2

BR112019020393A2 - derivados de fenilamidina microbicidas com propriedades melhoradas de proteção das plantas

Info

Publication number: BR112019020393A2
Application number: BR112019020393A
Authority: BR
Inventors: Lamberth Clemens; Weiss Matthias; Johannes Haas Ulrich
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2017-03-31
Filing date: 2018-03-27
Publication date: 2020-04-22
Also published as: US20200205406A1; CN110461156A; EP3599852A1; JP2020515576A; WO2018178057A1

Abstract

um método de melhoria da segurança das plantas e/ou redução da fitotoxicidade e/ou redução da necrose das plantas ao combater, prevenir ou controlar doenças fitopatogênicas, o qual compreende a aplicação a um fitopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno ou a uma planta suscetível ao ataque de um fitopatógeno, ou ao seu material de propagação, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (i) (i) em que r1, r2, r3, r4 e r5 são como definidos na reivindicação 1. além disso, a presente invenção se relaciona com novos compostos de fórmula (i) e com composições agroquímicas que compreendem os mesmos, com a preparação desses compostos e composições, e com o uso dos compostos e composições dos métodos acima mencionados.

Description

DERIVADOS DE FENILAMIDINA MICROBICIDAS COM PROPRIEDADES MELHORADAS DE PROTEÇÃO DAS PLANTAS [0001] A presente invenção se relaciona com derivados de fenilamidina, com processos para a sua preparação, com composições agroquimicas compreendendo os mesmos e com métodos para o seu uso em agricultura ou horticultura para controlar ou prevenir a infestação de plantas, culturas alimentares colhidas, sementes ou materiais não vivos por microrganismos fitopatogênicos, em particular fungos fitopatogênicos.

[0002] Certos derivados fungicidas de fenilamidina são descritos nos documentos WO 2000/046184, W007031513, WO 2008/110313 e WO 2010/086118. No entanto, o seu uso como fungicidas agroquímicos pode ser limitado devido aos efeitos fitotóxicos bem conhecidos de danos às culturas destes compostos (isto é, sofrem de pobre perfil de segurança das plantas). Os efeitos fitotóxicos resultantes dos derivados de fenilamidina podem ser vistos, por exemplo, no documento WO 2008/110278, onde é divulgado o uso desses compostos como agentes herbicidas.

[0003] Existe, portanto, uma necessidade para o desenvolvimento de compostos e métodos para melhorar a segurança das plantas enquanto combatem, previnem ou controlam doenças fitopatogênicas nas plantas.

[0004] Surpreendentemente, se verificou agora que certos derivados de fenilamidina exibem propriedades favoráveis à segurança das plantas enquanto controlam microorganismos fitopatogênicos, em particular fungos fitopatogênicos.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 14/112

2/88 [0005] A presente invenção confere, desse modo, um método para melhorar a segurança das plantas ao combater, prevenir ou controlar doenças fitopatogênicas, o qual compreende a aplicação a um fitopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno ou a uma planta suscetível ao ataque por um fitopatógeno ou ao material de propagação da mesma, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (I)

em que,

R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de alquila C1-C4 e cicloalquila Cs-Cs; ou

R¹ e R², em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo cíclico saturado de três a seis membros, que pode opcionalmente conter um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre;

R³ é alquila C1-C4 ou halogênio;

R⁴ é alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;

R⁵ é arila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou heteroarila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, hidroxila, amino, nitro, alquila C1-C4,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 15/112

3/88 haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3Cg, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquiltio C3-C6, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alcóxicarbonila C1-C4, alquilcarbonilóxi C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2Cg, alquenilóxi C2~Cg, haloalquenilóxi C2~Cg, alquinila C2~Cg, cicloalquila C3-C6 alquinila C2~Cg, alquinilóxi C2~Cg, arila, aril (C1-C4) alquila, arilóxi, heteroarila, heteroaril (CiC4)alquila e heteroarilóxi; ou um seu sal ou N-óxido.

[0006] Surpreendentemente, os compostos de fórmula (I) são capazes de controlar fungos fitopatogênicos, enquanto apresentam fitotoxicidade reduzida em plantas, em particular em plantas de soja.

[0007] Assim, em um segundo aspecto da invenção, é conferido um método de redução da fitotoxicidade enquanto combate, previne ou controla doenças fitopatogênicas, o qual compreende a aplicação a um fitopatógeno, ao lócus de um f itopatógeno, ou a uma planta suscetível ao ataque de um fitopatógeno, ou ao seu material de propagação, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), conforme definido acima, ou um seu sal ou N-óxido.

[0008] Em particular, os compostos de fórmula (I) quando usados como fungicidas agroquímicos exibem necrose reduzida nas plantas.

[0009] Assim, em um aspecto adicional da invenção, é conferido um método de redução da necrose das plantas enquanto combate, previne ou controla doenças

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 16/112

4/88 fitopatogênicas, o qual compreende a aplicação a um fitopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno, ou a uma planta suscetível ao ataque de um fitopatógeno, ou ao seu material de propagação, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), conforme definido acima, ou um seu sal ou N-óxido.

[0010] Ainda em um aspecto adicional, a presente invenção confere o uso de um composto de fórmula (I) ou um seu sal ou N-óxido, ou uma composição compreendendo um composto de fórmula (I) ou um seu sal ou N-óxido, conforme descrito no presente documento de modo a melhorar a segurança da planta e/ou reduzir a fitotoxicidade e/ou reduzir a necrose da planta enquanto controla fungos fitopatogênicos.

[0011] O presente adicionalmente se refere a novos compostos de fórmula (I) e seus sais e N-óxidos, que são úteis nos métodos acima mencionados e/ou que possuem propriedades melhoradas como fungicidas agroquímicos e a composições compreendendo tais compostos e seus sais e Nóxidos.

[0012] Assim, ainda em um aspecto adicional, a presente invenção confere novas composições compreendendo um composto de fórmula (I) e o uso de tais compostos nos métodos acima mencionados.

[0013] Onde os substituintes estão indicados como sendo opcionalmente substituídos, isso significa que podem ou não transportar um ou mais substituintes idênticos ou diferentes, p.ex., um a três substituintes. Normalmente, não estão presentes, ao mesmo tempo, mais do que três desses substituintes opcionais. Onde um grupo está indicado como

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 17/112

5/88 estando substituído, p.ex., alquila, isso inclui aqueles grupos que são parte de outros grupos, p.ex., a alquila no grupo alquiltio.

[0014] O termo halogênio se refere a flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente a flúor, cloro ou bromo.

[0015] Os substituintes alquila podem ter cadeia linear ou ramificada. A alquila por si só ou como parte de outro substituinte é, dependendo do número de átomos de carbono mencionado, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila e isômeros das mesmas, por exemplo, iso-propila, iso-butila, sec-butila, terc-butila ou iso-amila.

[0016] Os substituintes alquenila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, p.ex., alquenilóxi) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e as frações alquenila, onde apropriado, podem ter a configuração (E) ou (_Z) . Exemplos, são a vinila e a alila. Os grupos alquenila são preferencialmente grupos alquenila C2-C6, mais preferencialmente C2-C4 e o mais preferencialmente C2-C3.

[0017] Substituintes alquinila (quer isoladamente ou como parte de um grupo maior, por ex. alquinilóxi) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas. Exemplos, são a etinila e a propargila. Os grupos alquinila são preferencialmente grupos alquinila C2-C6, mais preferencialmente C2-C4 e o mais preferencialmente C2-C3.

[0018] Grupos haloalquila (quer isoladamente ou como parte de um grupo maior, por ex. haloalquilóxi) podem conter um ou mais átomos de halogênio idênticos ou diferentes e,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 18/112

6/88 por exemplo, podem representar CH2CI, CHCI2, CCI3, CH2F, CHF2, CF₃, CF2CI, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 ou CCI3CCI2.

[0019] Grupos haloalquenila (quer isoladamente ou como parte de um grupo maior, por ex. haloalquenilóxi) são grupos alquenila, respectivamente, que estão substituídos com um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por exemplo, 2,2-difluorovinila ou 1,2-dicloro-2fluoro-vinila.

[0020] Alcóxi significa um radical -OR, onde R é alquila, p.ex., conforme definido acima. Grupos alcóxi incluem, mas não estão limitados a, metóxi, etóxi, 1metiletóxi, propóxi, butóxi, 1-metilpropóxi e 2metilpropóxi.

[0021] Ciano significa um grupo -CN.

[0022] Nitro significa um grupo -NO2.

[0023] Amino significa um grupo -NH2.

[0024] Hidroxila ou hidróxi representa um grupo -OH.

[0025] A cicloalquila pode ser saturada ou parcialmente insaturada, preferencialmente totalmente saturada e é, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ou ciclo-hexenila.

[0026] Os grupos arila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como, p.ex., arilóxi, aril-alquila) são sistemas anelares aromáticos que podem estar na forma mono-, bi- ou tricíclica. Exemplos de tais anéis incluem fenila, naftila, antracenila, indenila ou fenantrenila. Grupos arila preferenciais são fenila e naftila, sendo fenila o mais preferencial. Onde é dito que uma fração arila está substituída, a fração arila está preferencialmente

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 19/112

7/88 substituída com um a quatro substituintes, o mais preferencialmente com um a três substituintes.

[0027] Os grupos heteroarila (tanto sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como heteroarilóxi, heteroarilalquila) são sistemas de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo em um único anel ou em dois ou mais anéis fundidos. De preferência, os anéis únicos conterão até três heteroátomos e os sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos os quais serão preferencialmente escolhidos a partir de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de grupos monocíclicos incluem piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, triazolila (p.ex., [ 1,2,4]-triazolila), furanila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila e tiadiazolila. Exemplos de grupos bicíclicos incluem purinila, quinolinila, cinolinila, quinoxalinila, indolila, indazolila, benzimidazolila, benzotiofenila e benzotiazolila. Os grupos heteroarila monocíclicos são preferenciais, sendo piridila o mais preferencial. Onde é dito que uma fração heteroarila está substituída, a fração heteroarila está preferencialmente substituída com um a quatro substituintes, o mais preferencialmente com um a três substituintes.

[0028] A presença de um ou mais possíveis átomos de carbono assimétricos em um composto de fórmula (I) significa que os compostos podem ocorrer em formas oticamente isoméricas, i.e., formas enantioméricas ou diastereoisoméricas. Podem também ocorrer atropisômeros como resultado de rotação restringida em torno de uma ligação

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 20/112

8/88 simples. A fórmula (I) se destina a incluir todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas. A presente invenção inclui todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas para um composto de fórmula (I). Do mesmo modo, a fórmula (I) se destina a incluir todos os possíveis tautômeros. A presente invenção inclui todas as possíveis formas tautoméricas para um composto de fórmula (I) .

[0029] Em cada caso, os compostos de fórmula (I) estão na forma livre, na forma oxidada como um N-óxido ou na forma de sal, p.ex., uma forma de sal agronomicamente usável.

[0030] N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de compostos heteroaromáticos contendo nitrogênio. Eles são descritos, por exemplo, no livro Heterocyclic N-oxides de A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.

[0031] Valores preferenciais de R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são, em qualquer combinação dos mesmos, como apresentados em baixo:

[0032] Preferencialmente, R¹ e R² são, cada um independentemente, alquila C1-C4.

[0033] Mais preferencialmente R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila, etila e isopropila.

[0034] Ainda mais preferencialmente R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila e etila.

[0035] O mais preferencialmente, R¹ é metila e R² é etila.

[0036] Preferencialmente, R³ é alquila C1-C3.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 21/112

9/88 [0037] Mais preferencialmente, R³ é metila, etila ou isopropila.

[0038] Ainda mais preferencialmente, R³ é metila ou etila.

[0039] O mais preferencialmente R³ é metila.

[0040] Preferencialmente, R⁴ é alquila C1-C4.

[0041] Mais preferencialmente, R⁴ é alquila C1-C3.

[0042] Ainda mais preferencialmente, R⁴ é metila ou etila.

[0043] O mais preferencialmente R⁴ é metila.

[0044] É o mais preferido se ambos R³ e R⁴ forem metila.

[0045] Preferencialmente R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) , piridila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ;

[0046] Mais preferencialmente R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) .

[0047] Ainda mais preferencialmente R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ;

[0048] O mais preferencialmente R⁵ é fenila, a qual é opcionalmente substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de trifluorometila e halogênio (preferencialmente flúor ou cloro).

[0049] Preferencialmente, cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 22/112

10/88

C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, fenila, benzila, fenóxi, piridila, piridilmetila e piridilóxi.

[0050] Mais preferencialmente cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila CiC4, alquilcarbonila C1-C4, alquinila C2-C6, fenila, fenóxi e piridila.

[0051] Ainda mais preferencialmente, cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi CiC4, alquinila C2-C6 e fenila.

[0052] O mais preferencialmente, cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, haloalquila C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0053] Modalidades de acordo com a invenção são proporcionadas como apresentado em baixo.

[0054] A modalidade 1 proporciona um método de melhoria da segurança das plantas e/ou redução da fitotoxicidade e/ou redução da necrose das plantas enquanto combate, previne ou controla doenças fitopatogênicas, o qual compreende a aplicação a um f itopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno ou a uma planta suscetível ao ataque de um fitopatógeno, ou ao seu material de propagação, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), ou um seu sal ou N-óxido.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 23/112

11/88 [0055] A modalidade 2 proporciona um método, de acordo com a modalidade 1, em que R¹ e R² são, cada um independentemente, alquila C1-C4.

[0056] A modalidade 3 proporciona um método, de acordo com a modalidade 1 ou 2, em que R³ é alquila C1-C3.

[0057] A modalidade 4 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2 ou 3, em que R⁴é alquila C1-C4.

[0058] A modalidade 5 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3 ou 4 em que R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) , piridila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilsulf onila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, fenila, benzila, fenóxi, piridila, piridilmetila e piridilóxi.

[0059] A modalidade 6 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, ou 5, em que R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila, etila e isopropila.

[0060] A modalidade 7 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 em que R³ é metila, etila ou isopropila.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 24/112

12/88

[0061]	A modalidade	8	proporciona	um método,	de
acordo com	qualquer uma das	modalidades 1, 2	, 3, 4, 5, 6	ou
7, em que R⁴ é alquila C1-C3.
[0062]	A modalidade	9	proporciona	um método,	de
acordo com	qualquer uma das	modalidades 1, 2	, 3, 4, 5, 6,	7

ou 8, em que R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) , e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulf onila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquinila C2-C6, fenila, fenóxi e piridila.

[0063] A modalidade 10 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, ou 9, em que R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila e etila.

[0064] A modalidade 11 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10, em que R³ é metila ou etila.

[0065] A modalidade 12 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11, em que R⁴ é metila ou etila.

[0066] A modalidade 13 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,

8, 9, 10, 11 ou 12 em que R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogêneo, ciano,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 25/112

13/88 alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi CiC4, alquinila C2-C6 e fenila.

[0067] A modalidade 14 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, em que R¹ é metila e R² é etila.

[0068] A modalidade 15 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou 14, em que R³ é metila.

[0069] A modalidade 16 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ou 15, em que R⁴ é metila.

[0070] A modalidade 17 proporciona um método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou 16, em que R⁵ é fenila, a qual é opcionalmente substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de trifluorometila e halogênio (preferencialmente flúor ou cloro).

[0071] A modalidade 18 proporciona um método de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 ou 17, em que ambos R³ e R⁴são metila.

[0072] Um grupo preferido de compostos de fórmula (I) são aqueles de fórmula (I—1) que são compostos de fórmula (I) em que R¹ e R² são, cada um independentemente, alquila C1-C4; R³ é alquila C1-C3; R⁴ é alquila C1-C4; R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou três grupos R⁶) , piridila (opcionalmente substituída por um ou três grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um ou três grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 26/112

14/88 partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, fenila, benzila, fenóxi, piridila, piridilmetila e piridilóxi; ou um seu sal ou N-óxido.

[0073] Um grupo preferido adicional de compostos de fórmula (I) são aqueles de fórmula (1-2) que são compostos de fórmula (I) em que R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila, etila e isopropila; R³ é metila, etila ou isopropila; R⁴ é alquila C1-C3; R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquinila C2-C6, fenila, fenóxi e piridila; ou um seu sal ou N-óxido.

[0074] Um grupo preferido adicional de compostos de fórmula (I) são aqueles de fórmula (1-3) que são compostos de fórmula (I) em que R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila e etila; R³ é metila ou etila; R⁴ é metila ou etila; R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi CiC4, alquinila C2-C6 e fenila; ou um seu sal ou N-óxido.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 27/112

15/88 [0075] Um grupo preferido adicional de compostos de fórmula (I) são aqueles de fórmula (1-4) que são compostos de fórmula (I) em que R¹ é metila e R² é etila; R³ é metila; R⁴ é metila; e R⁵ é fenila, que é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de trifluorometila e halogênio (preferencialmente flúor ou cloro); ou um seu sal ou N-óxido.

[0076] Certos compostos de fórmula (I) são novos e, como tal, formam um aspecto adicional da invenção.

[0077] Por exemplo, ai são conferidos novos compostos de fórmula (IH) que são compostos de fórmula (I) em que R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de alquila C1-C4 e cicloalquila Cs-Cs; R³ é alquila C1-C4; R⁴ é alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; R⁵ é arila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou heteroarila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, hidroxila, amino, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, CiC4alquiltio, haloalquiltio C1-C4, cicloalquiltio C3-C6, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alcóxicarbonila C1-C4, alquilcarbonilóxi C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquinila C2-C6, alquinilóxi C2-C6, arila, aril (C1-C4) alquila, arilóxi, heteroarila, heteroaril (CiC4)alquila e heteroarilóxi; ou um seu sal ou N-óxido, desde

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 28/112

16/88 que quando R¹ é metila e R² é metila ou R¹ é metila e R² é etila e R³ e R⁴ são ambos metila, então R⁵ não é 4-cloro-3(trifluorometil)fenila, 5-cloro-3-(trifluorometil)fenila, 4-cloro-3-(isopropil)fenila, 4-cloro-3-(terc-butil)fenila, ou 5-ciclopropil-l,3,4-tiadiazol-2-ila.

[0078] Definições preferidas de R¹, R², R³, R⁴, R⁵ e R⁶são conforme definidos acima para compostos de fórmula (I), tendo em conta quaisquer limitações respetivas no âmbito e a cláusula provisória.

[0079] Outro grupo preferido de novos compostos são aqueles de fórmula (IHA) que são compostos de fórmula (IH) em que R¹ e R² são cada um independentemente alquila C1-C4; R³ é alquila C1-C3; R⁴ é alquila C1-C4; R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) , piridila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de

halogênio,	ciano, alquila	C1-C4, haloalquila	C1-C4,
cicloalquila	C3-C6, alcóxi	C1-C4, haloalcóxi	C1-C4,
cicloalcóxi	C3-C6, alquiltio	C1-C4, alquilsulf onila	C1-C4,

haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, fenila, benzila, fenóxi, piridila, piridilmetila e piridilóxi; ou um seu sal ou N-óxido,desde que quando R¹ é metila e R² é metila ou R¹é metila e R² é etila e R³ e R⁴ são ambos metila então R⁵ não é 4-cloro-3-(trifluorometil)fenila, 5-cloro-3(trifluorometil)fenila, 4-cloro-3-(isopropil)fenila, ou 4cloro-3-(terc-butil)fenila.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 29/112

17/88 [0080] Outro grupo preferido de novos compostos são aqueles de fórmula (IHB) que são compostos de fórmula (IH) em que R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila, etila e isopropila; R³ é metila, etila ou isopropila; R⁴ é alquila C1-C3; R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulf onila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquinila C2C6, fenila, fenóxi e piridila; ou um seu sal ou N-óxido, desde que quando R¹ é metila e R² é metila ou R¹ é metila e R² é etila e R³ e R⁴ são ambos metila então R⁵ não é 4-cloro-

3- (trifluorometil)fenila, 5-cloro-3-(trifluorometil)fenila,

4- cloro-3-(isopropil)fenila, ou 4-cloro-3-(tercbutil)fenila.

[0081] Outro grupo preferido de novos compostos são aqueles de fórmula (IHC) que são compostos de fórmula (IH) em que R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de metila e etila; R³ é metila ou etila; R⁴ é metila ou etila; R⁵ é fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquinila C2-Cge fenila; ou um seu sal ou N-óxido, desde que quando R¹ é metila e R² é metila ou R¹ é metila e R² é etila e R³ e R⁴ são ambos metila então R⁵ não é 4-cloro-3-(trifluorometil)fenila, 5-cloro-3Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 30/112

18/88 (trifluorometil)fenila, 4-cloro-3-(isopropil)fenila, ou 4cloro-3-(terc-butil)fenila.

[0082] Outro grupo preferido de novos compostos são aqueles de fórmula (IHD) que são compostos de fórmula (IH) em que R¹ é metila e R² é etila; R³ é metila; R⁴ é metila; e R⁵ é fenila, que é opcionalmente substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de trifluorometila e halogênio (preferencialmente flúor ou cloro) ; ou um seu sal ou N-óxido, desde que quando R¹ é metila e R² é metila ou R¹ é metila e R² é etila e R³ e R⁴ são ambos metila então R⁵ não é 4-cloro-3(trifluorometil)fenila, ou 5-cloro-3(trifluorometil)fenila.

[0083] Os compostos seguintes são compostos particularmente preferidos de fórmula (I):

°'CH₃

N-etil-N'-(5-metóxi-2-metil-4-fenóxi-fenil)-N-metilformamidina;

N-etil-N'-[5-metóxi-2-metil-4-(2-metilfenóxi)fenil]-Nmetil-formamidina;

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 31/112

19/88

N-etil-N'-[4-(2-fluorofenóxi)-5-metóxi-2-metil-fenil]-N metil-formamidina;

ch₃ ch₃ ^N^N CH₃

CH₃

N' - [ 4-(2-clorofenóxi)-5-metóxi-2-metil-fenil]-N-etil-Nmetil-formamidina;

N' - [ 4-(2-bromofenóxi)-5-metóxi-2-metil-fenil]-N-etil-Nmetil-formamidina;

N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenóxi]-5-metóxi-2-metilfenil]-N-etil-N-metil-formamidina;

°'CH₃

N'-[4-(4, 5-diclorotiazol-2-il)óxi-5-metóxi-2-metil-fenil]N-etil-N-metil-formamidina; e

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 32/112

20/88

N-isopropil-N'- (5-metóxi-2-metil-4-fenóxi-fenil)-N-metilformamidina.

[0084] Outros compostos particularmente preferidos

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 33/112

21/88

[0085] As estruturas dos seguintes compostos são divulgadas no documento W008110278 (cf. números de compostos: 720, 721, 724, 725, 728, 729, 732, 733, 736 e 737) e, no presente documento, são excluídas do âmbito da invenção, na medida em que se referem a novos compostos de fórmula (I) (e na medida em que os referidos compostos divulgados no documento W008110278 são permitidos e disponibilizados):

N'-[4-[4-cloro-3-isopropilN'-[4-(3-terc-butil-4fenóxi)-5-metóxi-2-metilcloro-fenóxi)-5-metóxi-2fenil]-N-etil-N-metilmetil-fenil]-N-etil-Nformamidina metil-formamidina

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 34/112

22/88

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 35/112

23/88

[0086] Os dez (10) compostos acima divulgados no documento W008110278 são alegadamente herbicidas.

[0087] Os compostos de fórmula (I) podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 36/112

24/88 vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado, propriedades fisico-quimicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada).

[0088] Exemplos específicos de compostos de fórmula (I) são ilustrados nas Tabelas 1 a 25 em baixo:

[0089] Cada uma das Tabelas 1 a 25, que se seguem à

Tabela P em baixo, torna disponível 32 compostos da fórmula (I-A) em que R², R³ e R⁴ são como definidos na Tabela P e R⁵ é como definido nas Tabelas 1 a 25, respectivamente.

[0090] Assim, a Tabela 1 individualiza 32 compostos de fórmula (IA) em que, para cada linha da Tabela P, R⁴ é como definido na Tabela 1; de modo similar, a Tabela 2 individualiza 32 compostos de fórmula (IA) em que, para cada linha da Tabela P, R³ é como definido na Tabela 2; e assim por diante para as Tabelas 3 a 25. Tabela P

Composto N°	R²	R³	R⁴
P .001	Me	Me	Me
P .002	Me	Me	Et

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 37/112

25/88

Composto N°	R²	R³	R⁴
P.003	Me	Me	chf₂
P .004	Me	Me	cf₃
P .005	Me	Et	Me
P . 006	Me	Et	Et
P .007	Me	Et	chf₂
P.008	Me	Et	cf₃
P . 009	Et	Me	Me
P .010	Et	Me	Et
P .011	Et	Me	chf₂
P .012	Et	Me	cf₃
P .013	Et	Et	Me
P .014	Et	Et	Et
P .015	Et	Et	chf₂
P . 016	Et	Et	cf₃
P .017	i-Pr	Me	Me
P .018	i-Pr	Me	Et
P . 019	i-Pr	Me	chf₂
P . 020	i-Pr	Me	cf₃
P . 021	i-Pr	Et	Me
P . 022	i-Pr	Et	Et
P.023	i-Pr	Et	chf₂
P . 024	i-Pr	Et	cf₃
P . 025	ciclopropila	Me	Me
P . 026	ciclopropila	Me	Et
P . 027	ciclopropila	Me	chf₂
P . 028	ciclopropila	Me	cf₃

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 38/112

26/88

Composto N°	R²	R³	R⁴
P . 029	ciclopropila	Et	Me
P.030	ciclopropila	Et	Et
P .031	ciclopropila	Et	chf₂
P.032	ciclopropila	Et	cf₃

[0091] Tabela 1: A presente tabela divulga os 32 compostos 1.001 a 1.032 de fórmula IA em que R⁵ é #

em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado especifico dado na linha correspondente da

Tabela P. Por exemplo, o composto 1.001 tem a seguinte estrutura:

[0092]

Tabela 2: A presente tabela divulga os 32 compostos 2.001 a 2.032 de fórmula IA em que R⁵ é

F

em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado especifico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0093] Tabela 3: A presente tabela divulga os 32 compostos 3.001 a 3.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 39/112

27/88

Cl ^# em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado especifico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0094] Tabela 4: A presente tabela divulga os 32 compostos 4.001 a 4.032 de fórmula IA em que R⁵ é

F #

[0095] Tabela 5: A presente tabela divulga os 32 compostos 5.001 a 5.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Cl #

[0096] Tabela 6: A presente tabela divulga os 32 compostos 6.001 a 6.032 de fórmula IA em que R⁵ é

em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 40/112

28/88 significado específico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0097] Tabela 7: A presente tabela divulga os 32 compostos 7.001 a 7.032 de fórmula IA em que R⁵ é

em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado específico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0098] Tabela 8: A presente tabela divulga os 32 compostos 8.001 a 8.032 de fórmula IA em que R⁵ é

F ^F~cS^—# em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado específico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0099] Tabela 9: A presente tabela divulga os 32 compostos 9.001 a 9.032 de fórmula IA em que R⁵ é

F #

em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado específico dado na linha correspondente da

Tabela P .

[0100] Tabela 10: A presente tabela divulga os 32 compostos 10.001 a 10.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 41/112

29/88

Cl

Tabela P .

[0101] Tabela 11: A presente tabela divulga os 32 compostos 11.001 a 11.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Tabela P .

[0102] Tabela 12: A presente tabela divulga os 32 compostos 12.001 a 12.032 de fórmula IA em que R⁵ é em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado especifico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0103] Tabela 13: A presente tabela divulga os 32 compostos 13.001 a 13.032 de fórmula IA em que R⁵ é

F

Cl

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 42/112

30/88 em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado específico dado na linha correspondente da

Tabela P .

[0104] Tabela 14: A presente tabela divulga os 32 compostos 14.001 a 14.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Br

[0105] Tabela 15: A presente tabela divulga os 32 compostos 15.001 a 15.032 de fórmula IA em que R⁵ é

[0106] Tabela 16: A presente tabela divulga os 32 compostos 16.001 a 16.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Tabela P .

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 43/112

31/88 [0107]

Tabela 17: A presente tabela divulga os 32 compostos 17.001 a 17.032 de fórmula IA em que R⁵ é

[0108] Tabela 18: A presente tabela divulga os 32 compostos 18.001 a 18.032 de fórmula IA em que R⁵ é ^H3^C Λ—*

V-#

K₃c em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado específico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0109] Tabela 19: A presente tabela divulga os 32 compostos 19.001 a 19.032 de fórmula IA em que R⁵ é ch₃ em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado específico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0110] Tabela 20: A presente tabela divulga os 32 compostos 20.001 a 20.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 44/112

32/88

[0111] Tabela 21: a presente tabela divulga os 64 compostos 21.001 a 22.032 de fórmula IA em que R⁵ é

[0112] Tabela 22: a presente tabela divulga os 64 compostos 22.001 a 22.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Cl

[0113] Tabela 23: A presente tabela divulga os 32 compostos 24.001 a 24.032 de fórmula IA em que R⁵ é

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 45/112

33/88 significado especifico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0114] Tabela 24: A presente tabela divulga os 32 compostos 24.001 a 24.032 de fórmula IA em que R⁵ é ^CIX^N ci-^s em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado especifico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0115] Tabela 25: A presente tabela divulga os 32 compostos 25.001 a 25.032 de fórmula IA em que R⁵ é

F F F-¥ ^0|-θ— # em que o cardinal indica o ponto de anexação de R⁵ ao resto da molécula e no qual as variáveis R², R³ e R⁴ têm o significado especifico dado na linha correspondente da Tabela P .

[0116] Os compostos de fórmula (I) podem ser preparados como mostrado nos seguintes esquemas, nos quais, a não ser que de outro modo apresentado, a definição de cada variável é como definido para um composto de fórmula (I).

[0117] Os compostos de fórmula (I), em que R¹, R², R³, R⁴ e R⁵ são como definidos acima para os compostos de fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (II), em que R³, R⁴ e R⁵são como definidos para os compostos de fórmula (I), por vários métodos

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 46/112

34/88 conhecidos entre os quais os mais amplamente usados são os seguintes:

a) Tratamento com um composto de fórmula (IlI-a), em que R¹ e R² são como definidos para os compostos de fórmula (I) e R⁷ é alquila C1-C4, em um solvente orgânico tal como tolueno ou metanol a temperaturas entre 0 °C e 100 °C.

b) Tratamento com um ortoéster de fórmula (IlI-b) em que R⁷ é alquila C1-C4, seguido por tratamento com uma amina de fórmula (III-c), em R¹ e R² são conforme definidos para os compostos de fórmula (I) , em um solvente orgânico tal como metanol a temperaturas entre 20 °C e 100 °C.

c) Tratamento com uma formamida de fórmula (IlI-d), em que R¹ e R² são como definidos para os compostos de fórmula (I) e um agente ativante tal como POCI3 em um solvente inerte tal como diclorometano a temperaturas entre -20 °C e 40 °C.

[0118] Isso é mostrado no Esquema 1 em baixo.

Esquema 1

b) CHíQR⁷}3 íjl-b)

HNR’R² (1U)

POCb

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 47/112

35/88 [0119] Os compostos de fórmula (II), em que R³, R⁴ e R⁵ são como definidos para os compostos de fórmula (I), podem ser obtidos através da redução de um composto nitro de fórmula (III), em que R³, R⁴ e R⁵ são como definidos para os compostos de fórmula (I), através de numerosos métodos entre os quais os mais preferivelmente aplicados são o tratamento com a) um metal, preferencialmente, Zn ou Fe, na presença de uma fonte de prótons, preferencialmente ácido acético, NH4CI ou HC1, em um solvente tal como etanol ou ácido acético, a uma temperatura entre 20 °C e 120 °C. b) um catalisador à base de metal de transição, tal como Pd, Co, Pt ou Ni, na presença de gás hidrogênio ou equivalente do mesmo, tal como formato de amônio ou boro-hidreto de sódio, em um solvente inerte, tal como metanol, a temperaturas entre 20 °C e 100 °C. Isso é mostrado no Esquema 2 abaixo.

Esquema 2

[0120] Os compostos de fórmula (IV), em que R³, R⁴ e R⁵, são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (V) , em que R³ e R⁴ são conforme definidos para os compostos de fórmula (I) e Hal é halogênio, com um composto de fórmula (VI) , em que R⁵ é conforme definido para os compostos de fórmula (I). Isso é mostrado no Esquema 3 em baixo.

Esquema 3

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 48/112

36/88

[0121] Alternativamente, os compostos de fórmula (IV), em que R³, R⁴ e R⁵, são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (VII), em que R³ e R⁴ são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), com um composto de fórmula (VIII), em que R⁵ é conforme definido para os compostos de fórmula (I) e X é halogênio, tal como flúor, cloro ou bromo, ou um sulfonato, tal como mesilato. Isso é mostrado no Esquema 4 em baixo.

Esquema 4

[0122] Os compostos de fórmula (V), em que R³ e R⁴, são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), e Hal é halogênio, podem ser obtidos por alquilação de um composto de fórmula (IX), em que R³ é conforme definido para os compostos de fórmula (I), e Hal é halogênio, com um composto de fórmula (X), em que R⁴ é conforme definido para os compostos de fórmula (I) e Hal é halogênio, tal como cloro, bromo, ou iodo, ou um sulfonato, tal como mesilato.

Isso é mostrado no Esquema 5 em baixo.

Esquema 5

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 49/112

37/88

R—x (X)

[0123] Os compostos de fórmula (IX) , em que R³ é conforme definido para os compostos de fórmula (I), e Hal é halogênio, podem ser obtidos por nitração de um composto de fórmula (XI), em que R³ é conforme definido para os compostos de fórmula (I), e Hal é halogênio. Isso é descrito em J. Med. Chem. 2015, 8413-8426 e mostrado no Esquema 6 abaixo.

Esquema 6

,.-J\ agente de rtUacão

J (xí -................~ X T ’ (ix)

ΗδΓ γ Haí”' Ύ''

O H q H [0124] Os compostos de fórmula (VII), em que R³ e R⁴, são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (XII), em que R³ e R⁴ são conforme definidos para os compostos de fórmula (I) e R⁷ é alquila C1-C4, com um nucleófilo tal como LiCl ou etano-tiolato de sódio, em um solvente inerte tal como DMF. Isso é mostrado no Esquema 7 em baixo.

Esquema 7

[0125] Os compostos de fórmula (XII), em que R³ e R⁴, são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), e

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 50/112

38/88

R⁷ é alquila C1-C4, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (XIII), em que R³ e R⁴ são conforme definidos para os compostos de fórmula (I) e R⁷ é alquila CiC4 Isso é mostrado no Esquema 8 em baixo.

Esquema 8

R³

Λ ,-k b>, £ 1 M 7 f jf _(X1h 'c<' 'γ·' ο'' v [0126] Alternativamente, os compostos de fórmula (I), em que R¹, R², R³, R⁴ e R⁵ são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (XIV) , em que R¹, R², R³ e R⁴, são conforme definidos para os compostos de fórmula (I) e Hal é halogênio, tal como cloro ou bromo, com um composto de fórmula (VI), em que R⁵ é conforme definido para os compostos de fórmula (I), na presença de um catalisador à base de metal de transição à base de Pd ou Cu adequadamente suportado e uma base. Isso é mostrado no Esquema 9 em baixo.

Esquema 9

[0127] Os compostos de fórmula (XIV), em que R¹, R², R³ e R⁴ são como definidos para os compostos de fórmula (I), e Hal é halogênio, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (XV) , em que R³ e R⁴ são como definidos para os compostos de fórmula (I), e Hal é halogênio, por

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 51/112

39/88 vários métodos conhecidos entre os quais os mais amplamente usados são os seguintes:

a) Tratamento com um composto de fórmula (IlI-a), em que R¹ e R² são como definidos para os compostos de fórmula (I) e R⁷ é alquila C1-C4, em um solvente inerte tal como tolueno a temperaturas entre 0 °C e 100 °C.

[0128] Isso é mostrado no Esquema 10 em baixo.

Esquema 10

R*'

Hst (XV) +

b) CH(OR⁷)3 (18-b)

HNR-R⁷ (IU)

R^J A ! f (XV)

POCh

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 52/112

40/88 [0129] Os compostos de fórmula (XV), em que R³ e R⁴são conforme definidos para os compostos de fórmula (I), e Hal é halogênio, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (XVI), em que R³ e R⁴ são conforme definidos para os compostos de fórmula (I). Isso é mostrado no Esquema 11 em baixo.

Esquema 11

R R³

X nh, à mHh y agente dê habaenação y y

L. Ü (xvi) ------------l || (XV)

Ύ'

O 4 [0130] Determinados intermediários descritos nos esquemas acima são novos e, como tal, formam um aspecto adicional da invenção.

[0131] Os compostos de fórmula (I) podem ser usados no setor agricola e áreas de uso relacionadas, por exemplo, como ingredientes ativos para o controle de pragas de plantas ou em materiais não vivos para o controle de microrganismos que causam deterioração ou organismos potencialmente nocivos para o homem. Os novos compostos se distinguem pela excelente atividade a taxas de aplicação baixas, por serem bem tolerados por plantas e por serem ambientalmente seguros. Têm propriedades curativas, preventivas e sistêmicas muito úteis e podem ser usados para a proteção de numerosas plantas cultivadas. Os compostos de fórmula (I) podem ser usados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou partes de plantas (frutos, flores, folhas, caules, tubérculos, raizes) de diferentes culturas de plantas úteis, enquanto ao mesmo tempo protegem aquelas partes das plantas

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 53/112

41/88 que crescem mais tarde, por exemplo, de microrganismos fitopatogênicos.

[0132] É também possivel usar compostos de fórmula (I) como fungicida. O termo fungicida como usado no presente documento significa um composto que controla, modifica ou impede o crescimento de fungos. O termo quantidade eficaz em termos fungicidas significa a quantidade de um tal composto ou combinação de tais compostos que é capaz de produzir um efeito no crescimento de fungos. Os efeitos de controle ou modificação incluem todos os desvios em relação ao desenvolvimento natural, tais como morte, retardamento e semelhantes, e a prevenção inclui barreira ou outra formação defensiva em ou sobre uma planta para prevenir a infecção fúngica.

[0133] Também é possivel usar os compostos de fórmula (I) como agentes de desinfecção para o tratamento de material de propagação de plantas, por ex., sementes, como frutos, tubérculos ou grãos, ou estacas de plantas (por exemplo, arroz), para proteção contra infecções fúngicas, bem como contra fungos fitopatogênicos que ocorrem no solo. O material de propagação pode ser tratado com uma composição compreendendo um composto de fórmula (I) antes do plantio: uma semente, por exemplo, pode ser tratada antes de ser semeada. Os compostos de fórmula (I) também podem ser aplicados em grãos (revestimento) quer por meio de impregnação das sementes em uma formulação liquida quer por meio do seu revestimento com uma formulação sólida. A composição pode ser também aplicada ao local de plantio quando o material de propagação está sendo plantado, por

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 54/112

42/88 exemplo, ao sulco da semente durante a semeadura. A invenção se relaciona também com tais métodos de tratamento de material de propagação de plantas e com o material de propagação de plantas assim tratado.

[0134] Adicionalmente, os compostos de fórmula (I) podem ser usados para controlar fungos em áreas relacionadas, por exemplo, na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados com madeira, no armazenamento de alimentos, no gerenciamento da higiene.

[0135] Adicionalmente, a invenção pode ser usada para proteger materiais não vivos de ataque fúngico, por exemplo, madeira de construção, painéis de parede e tintas.

[0136] Os compostos de fórmula (I) e as composições fungicidas que os contêm podem ser usados para controlar doenças de plantas causadas por um espectro amplo de patógenos fúngicos de plantas. Esses são eficazes no controle de um amplo espectro de doenças de plantas, tais como patógenos foliares de culturas ornamentais, de grama, de legumes e hortaliças, de culturas de campo, de cereais e de frutas.

[0137] Os fungos e vetores fúngicos causadores de doença, assim como bactérias e vírus fitopatogênicos, que podem ser controlados são, por exemplo:

Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluindo A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluindo B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. inclusing B.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 55/112

43/88 cinerea, Candida spp. incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. incluindo C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea,

Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. incluindo C. musae,

Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp,

Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluindo E. cichoracearum,

Eutypa lata, Fusarium spp. incluindo F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae,

Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp. incluindo H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp. incluindo M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp. incluindo P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp. incluindo P. maydis, P. philippinensis e P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluindo P.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 56/112

44/88 infestans, Plasmopara spp. incluindo P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluindo P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp. incluindo P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp. incluindo P. hordei, P. recôndita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp. incluindo P. oryzae, Pythium spp. incluindo P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp. incluindo S. apiospermum e S. prolificans, Schizothyrium pomi,

Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp,incluindo S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp, . Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp. incluindo T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride,

Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp. incluindo V. inaequalis, Verticillium spp, e Xanthomonas spp. [0138] Em particular, os compostos de fórmula (I) e as composições fungicidas que os contêm podem ser usados para controlar doenças vegetais causadas por um espectro amplo de patógenos fúngicos de plantas nas classes de Basidiomicetos, Ascomicetos, Oomicetos e/ou Deuteromicetos,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 57/112

45/88

Blasocladiomicetos, Critidiomicetos, Glomeromicetos e/ou Mucoromicetos.

[0139] Esses patógenos podem incluir:

Oomicetos, incluindo doenças por Phytophthora, tais como aquelas causadas por Phytophthora capsici, Phytophthora infestans, Phytophthora sojae, Phytophthora fragariae, Phytophthora nicotianae, Phytophthora cinnamomi, Phytophthora citricola, Phytophthora citrophthora e Phytophthora erythroseptica; doenças por Pythium, tais como aquelas causadas por Pythium aphanidermatum, Pythium arrhenomanes, Pythium graminicola, Pythium irregulars e Pythium ultimum; doenças causadas por Peronosporales, tais como Peronospora destructor, Peronospora parasitica, Plasmopara viticola, Plasmopara halstedii, Pseudoperonospora cubensis, Albugo Candida, Sclerophthora macrospora e Premia lactucae; e outros, tais como Aphanomyces cochlioides, Labyrinthula zosterae, Peronosclerospora sorghi e Sclerospora graminicola.

[0140] Ascomicetos, incluindo doenças de manchas, pontos, bruzone ou bolores e/ou podridões, por exemplo aquelas causadas por Pleosporales tais como Stemphylium solani, Stagonospora tainanensis, Spilocaea oleaginea, Setosphaeria turcica, Pyrenochaeta lycoperisici, Pleospora herbarum, Phoma destruct iva, Phaeosphaeria herpotrichoides, Phaeocryptocus gaeumannii, Ophiosphaerella graminicola, Ophiobolus graminis, Leptosphaeria maculans, Hendersonia creberrima, Helminthosporium triticirepentis, Setosphaeria turcica, Drechslera glycines, Didymella bryoniae, Cycloconium oleagineum, Corynespora cassiicola, Cochliobolus

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 58/112

46/88 sativus, Bipolaris cactivora, Venturia inaequalis, Pyrenophora teres, Pyrenophora trit ici-repent is, Alternaria alternata, Alternaria brassicicola, Alternaria solani e Alternaria tomatophila, Capnodiales tais como Septoria tritici, Septoria nodorum, Septoria glycines, Cercospora arachidicola, Cercospora sojina, Cercospora zeae-maydis, Cercosporella capsellae e Cercosporella herpotrichoides, Cladosporium carpophilum, Cladosporium effusum, Passalora fulva, Cladosporium oxysporum, Dothistroma septosporum, Isariopsis clavispora, Mycosphaerella fijiensis, Mycosphaerella graminicola, Mycovellosiella koepkeii, Phaeoisariopsis bataticola, Pseudocercospora vitis, Pseudocercosporella herpotrichoides, Ramularia beticola, Ramularia collo-cygni, Magnaportales tais como Gaeumannomyces graminis, Magnaporthe grisea, Pyricularia oryzae, Diaportales tais como Anisogramma anomala, Apiognomonia errabunda, Cytospora platan!, Diaporthe phaseolorum, Discula destructive, Gnomonia fructicola, Greeneria uvicola, Melanconium juglandinum, Phomopsis viticola, Sirococcus clavigignenti-juglandacearum, Tubakia dryina, Dicarpella spp., Valsa ceratosperma, e outros tais como Actinothyrium graminis, Ascochyta pisi, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Asperisporium caricae, Blumeriella jaapii, Candida spp., Capnodium ramosum, Cephaloascus spp., Cephalosporium gramineum, Ceratocystis paradoxa, Chaetomium spp., Hymenoscyphus pseudoalbidus, Coccidioides spp., Cylindrosporium padi, Diplocarpon malae, Drepanopeziza campestris, Elsinoe ampelina, Epicoccum nigrum,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 59/112

47/88

Epidermophyton spp., Eutypa lata, Geotrichum candidum, Gibellina cerealis, Gloeocercospora sorghi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium perennans; Gloeotinia temulenta, Griphospaeria corticola, Kabatiella lini, Leptographium microsporum, Leptosphaerulinia crassiasca, Lophodermium seditiosum, Marssonina graminicola, Microdochium nivale, Monilinia fructicola, Monographella albescens, Monosporascus cannonballus, Naemacyclus spp., Ophiostoma novo-ulmi, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium expansum, Pestalotia rhododendri, Petriellidium spp., Pezicula spp., Phialophora gregata, Phyllachora pomigena, Phymatotrichum omnivora, Physalospora abdita, Plectosporium tabacinum, Polyscytalum pustulans, Pseudopeziza medicaginis, Pyrenopeziza brassicae, Ramulispora sorghi, Rhabdocline pseudotsugae, Rhynchosporium secalis, Sacrocladium oryzae, Scedosporium spp., Schizothyrium pomi, Sclerotinia sclerotiorum, Sclerotinia minor; Sclerotium spp., Typhula ishikariensis, Seimatosporium mariae, Lepteutypa cupressi, Septocyta ruborum, Sphaceloma perseae, Sporonema phacidioides, Stigmina palmivora, Tapesia yallundae, Taphrina bullata, Thielviopsis basicola, Trichoseptoria fructigena, Zygophiala jamaicensis; doenças do oídio, por exemplo aquelas causadas por Erisifales tais como Blumeria graminis, Erysiphe polygon!, Uncinula necator, Sphaerotheca fuligena, Podosphaera leucotricha, Podospaera macularis Golovinomyces cichoracearum, Leveillula taurica, Microsphaera diffusa, Oidiopsis gossypii, Phyllactinia guttata e Oidium arachidis; mofos, por exemplo aqueles causados por Botriosfaeriales tais como Dothiorella

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 60/112

48/88 aromatica, Diplodia seriata, Guignardia bidwellii, Botrytis cinerea, Botryotinia allii, Botryotinia fabae, Fusicoccum amygdali, Lasiodiplodia theobromae, Macrophoma theicola, Macrophomina phaseolina, Phyllosticta cucurbitacearum; antracnoses, por exemplo aquelas causadas por Glomerelales tais como Colletotrichum gloeosporioides, Colletotrichum lagenarium, Colletotrichum gossypii, Glomerella cingulata, e Colletotrichum graminicola; e emurchimentos ou bolores, por exemplo aqueles causados por Hipocreales tais como Acremonium strictum, Claviceps purpurea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium virguliforme, Fusarium oxysporum, Fusarium subglutinans, Fusarium oxysporum f . sp . cubense, Gerlachia nivale, Gibberella fujikuroi, Gibberella zeae, Gliocladium spp., Myrothecium verrucaria, Nectria ramulariae, Trichoderma viride, Trichothecium roseum, e Verticillium theobromae.

[0141] Basidiomicetos, incluindo fuligens, por exemplo as causadas por Ustilaginales, tais como Ustilaginoidea virens, Ustilago nuda, Ustilago tritici, Ustilago zeae, ferrugens, por exemplo, aquelas causadas por Pucciniales, tais como Cerotelium fiei, Chrysomyxa arctostaphyli, Coleosporium ipomoeae, Hemileia vastatrix, Puccinia arachidis, Puccinia cacabata, Puccinia graminis, Puccinia recôndita, Puccinia sorghi, Puccinia hordei, Puccinia striiformis f.sp. Hordei, Puccinia striiformis f.sp. Secalis, Pucciniastrum coryli, ou Uredinales tais como Cronartium ribicola, Gymnosporangium juniperi-viginianae, Melampsora medusae, Phakopsora pachyrhizi, Phragmidium mucronatum, Physopella ampelosidis, Tranzschelia discolor e

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 61/112

49/88

Uromyces viciae-fabae; e outras podridões e doenças, tais como aquelas causadas por Cryptococcus spp., Exobasidium vexans, Marasmiellus inoderma, Mycena spp., Sphacelotheca reiliana, Typhula ishikariensis, Urocystis agropyri, Itersonilia perplexans, Corticium inviswi, Laetisaria fuciformis, Waitea circinata, Rhizoctonia solani, Thanetephorus cucurmeris, Entyloma dahliae, Entylomella microspora, Neovossia moliniae e Tilletia caries.

[0142] Blastocladiomicetos, tais como Physoderma maydis.

[0143] Mucoromicetos, tais como Choanephora cucurbit arum.; Mucor spp.; Rhizopus arrhizus, [0144] Bem como doenças causadas por outras espécies e gêneros intimamente relacionados com aqueles listados acima.

[0145] Adicionalmente à sua atividade fungicida, os compostos e as composições compreendendo os mesmos podem ter também atividade contra bactérias tais como Erwinia amylovora, Erwinia caratovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae, Strptomyces scabies e outras espécies relacionadas bem como certos protozoários.

[0146] Dentro do escopo da presente invenção, as culturas alvo e/ou plantas úteis a serem protegidas compreendem tipicamente culturas perenes e anuais, tais como bagas, por exemplo amoras, mirtilos, arandos, framboesas e morangos; cereais, por exemplo cevada, maíz (milho), milhopainço, aveia, arroz, centeio, sorgo, triticale e trigo; plantas de fibra, por exemplo algodão, linho, cânhamo, juta e sisal; culturas de campo, por exemplo beterraba-sacarina

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 62/112

50/88 e forrageira, café, lúpulo, mostarda, colza (canola), papoila, cana-de-açúcar, girassol, chá e tabaco; árvores de fruto, por exemplo maçã, damasco, abacate, banana, cereja, citrinos, nectarina, pêssego, pera e ameixa; gramas, por exemplo grama das Bermudas, grama azul, agróstis, grama centipede, festuca, azevém, grama de Santo Agostinho e grama Zoysia; ervas aromáticas tais como manjericão, borragem, cebolinha, coentro, lavanda, levistico, hortelã, orégano, salsa, alecrim, sálvia e tomilho; leguminosas, por exemplo feijões, lentilhas, ervilhas e soja; frutos secos, por exemplo amêndoa, caju, semente de amendoim, avelã, amendoim, noz-pecã, pistache e noz; palmas, por exemplo óleo de palma; plantas ornamentais, por exemplo flores, arbustos e árvores; outras árvores, por exemplo cacau, coco, oliveira e borracha; produtos horticolas, por exemplo aspargo, berinjela, brócolis, repolho, cenoura, pepino, alho, alface, abóbora, melão, quiabo, cebola, pimenta, batata, abóbora-menina, ruibarbo, espinafre e tomate; e videiras, por exemplo uvas.

[0147] As plantas úteis e/ou culturas alvo de acordo com a invenção incluem variedades convencionais bem como geneticamente melhoradas ou manipuladas, tais como, por exemplo, variedades resistentes a insetos (por exemplo, variedades Bt. e VIP) bem como resistentes a doenças, tolerantes a herbicidas (por exemplo, variedades de maiz resistentes ao glifosato e glufosinato disponíveis no mercado com as marcas registradas RoundupReady® e LibertyLink®) e tolerantes a nematódeos. Como exemplo, variedades de culturas geneticamente melhoradas ou

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 63/112

51/88 manipuladas apropriadas incluem as variedades de algodão Stoneville 5599BR e Stoneville 4892BR.

[0148] O termo plantas úteis e/ou culturas alvo é para ser entendido como também incluindo plantas úteis que foram tornadas tolerantes a herbicidas como bromoxinila ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo primissulfurona, prossulfurona e trifloxissulfurona, inibidores de EPSPS (5enol-pirovil-chiquimato-3-fosfato-sintase), inibidores de GS (glutamina sintetase) ou inibidores de PPO (protoporfirinogênio-oxidase)) como resultado de métodos convencionais de melhoramento ou manipulação genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, por exemplo imazamox, por métodos convencionais de melhoramento (mutagênese) é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia genética incluem variedades de maiz resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis com os nomes comerciais RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®.

[0149] O termo plantas úteis e/ou culturas alvo é para ser entendido como incluindo aquelas que naturalmente são ou foram tornadas resistentes a insetos prejudiciais. Isso inclui plantas transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante, por exemplo, para serem capazes de sintetizar uma ou mais toxinas com ação seletiva, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas. Exemplos de toxinas que podem ser expressas

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 64/112

52/88 incluem δ-endotoxinas, proteínas inseticidas vegetativas (Vip), proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, e toxinas produzidas por escorpiões, aracnídeos, vespas e fungos. Um exemplo de uma cultura que foi modificada para expressar a toxina de Bacillus thuringiensis é o maíz Bt KnockOut® (Syngenta Seeds). Um exemplo de uma cultura compreendendo mais do que um gene que codifica resistência inseticida e assim expressa mais do que uma toxina é VipCot ® (Syngenta Seeds). Culturas ou seu material de semente também podem ser resistentes a vários tipos de pragas (assim chamados eventos transgênicos empilhados quando criados por modificação genética). Por exemplo, uma planta pode ter a capacidade de expressar uma proteína inseticida enquanto ao mesmo tempo é tolerante a herbicidas, por exemplo Herculex I® (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).

[0150] O termo plantas úteis e/ou culturas alvo é para ser entendido como também incluindo plantas úteis que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas tendo uma ação seletiva, tais como, por exemplo, as assim chamadas proteínas relacionadas com a patogênese (PRPs, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, a partir de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 65/112

53/88 [0151] As toxinas que podem ser expressas por plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δendotoxinas, p. ex., Crylab, Crylac, CrylF, CrylFa2, Cry2ab, Cry3a, Cry3Bbl ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vipl, Vip2, Vip3 ou Vip3a; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Estreptomicetos, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campanulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como rícina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidróxiesteroide-oxidase, ecdisteroide-UDPglicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COa-redutase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, esterase do hormônio juvenil, receptores de hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 66/112

54/88 [0152] Além disso, no contexto da presente invenção devem ser entendidas como δ-endotoxinas, por exemplo, CrylAb, CrylAc, CrylF, CrylFa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bbl ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vipl, Vip2, Vip3 ou Vip3A, também expressamente toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701) . Toxinas truncadas, por exemplo, uma CrylAb truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina ocorrendo naturalmente estão substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, são preferencialmente inseridas na toxina sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes, tais como, por exemplo, no caso de Cry3A055, é inserida uma sequência de

reconhecimento	da	catepsina G em uma	toxina	Cry3A	(ver
W003/018810).
[0153]	Mais	exemplos de tais	toxinas	ou plantas
transgênicas	capazes de sintetizar	tais	toxinas	são

divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 e W003/052073.

[0154] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo Cryl e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, a partir de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 67/112

55/88 [0155] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e borboletas (Lepidoptera).

[0156] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de maiz que expressa uma toxina CrylAb); YieldGard Rootworm® (variedade de maiz que expressa uma toxina Cry3Bbl); YieldGard Plus® (variedade de maiz que expressa uma toxina CrylAb e uma Cry3Bbl); Starlink® (variedade de maiz que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de maiz que expressa uma toxina CrylFa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônia); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc e uma Cry2Ab); VipCot® (variedade de algodão que expressa uma toxina Vip3A e uma CrylAb); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço tolerante à broca do milho (CB) Btll) e Protecta®.

[0157] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 68/112

56/88

1. Maíz Btll da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1 'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioid.es) por expressão transgênica de uma toxina CrylAb truncada. O maiz Btll expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônia.

2. Maíz Btl76 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina CrylAb. O maiz Btl76 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônia.

3. Maíz MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Maiz que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Essa toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina-G-protease. A preparação de tais plantas de maiz transgênicas é descrita em WO 03/018810.

4. Maíz MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expressa uma toxina Cry3Bbl e tem resistência a certos insetos Coleoptera.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 69/112

57/88

5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

6. Maíz 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz geneticamente modificado para a expressão da proteína CrylF para alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera e à proteína PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônia.

7. Maíz NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de maíz híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O maíz NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da estirpe CP4 de Agrobacterium sp., que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e igualmente uma toxina CrylAb obtida a partir de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.

[0158] O termo lócus como usado aqui significa campos nos ou sobre os quais plantas estão crescendo ou onde sementes de plantas cultivadas são semeadas ou onde sementes serão colocadas no solo. Inclui solo, sementes e plântulas, bem como vegetação estabelecida.

[0159] O termo plantas se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, tubérculos, caules, hastes, folhagem e frutos.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 70/112

58/88 [0160] O termo material de propagação de plantas é entendido como denotando partes generativas da planta, tais como sementes, as quais podem ser usadas para a multiplicação da última, e material vegetative, tais como estacas ou tubérculos, por exemplo batatas. Podem ser mencionados, por exemplo, sementes (no sentido estrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes de plantas. Podem ser também mencionadas plantas germinadas e plantas jovens que são para serem transplantadas após germinação ou após emergência a partir do solo. Essas plantas jovens podem ser protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial por imersão. Preferencialmente, material de propagação de plantas é entendido como denotando sementes.

[0161] Agentes pesticidas referidos no presente documento usando o seu nome comum são conhecidos, por exemplo, a partir de The Pesticide Manual, 15^a Ed., British Crop Protection Council 2009.

[0162] Os compostos de fórmula (I) podem ser usados em forma não modificada ou, preferencialmente, em conjunto com os adjuvantes convencionalmente empregues na técnica de formulações. Para essa finalidade podem ser convenientemente formulados de modo conhecido em concentrados emulsificáveis, pastas revestíveis, soluções ou suspensões diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, poeiras, granulados e também encapsulações, por exemplo, em substâncias poliméricas. Tal como com o tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, dispersão, revestimento ou derramamento, são escolhidos de

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 71/112

59/88 acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalentes. As composições podem também conter adjuvantes

adicionais	tais	como estabilizantes,	antiespumantes,
reguladores	da	viscosidade, aglutinantes	ou agentes de
aderência	bem	como fertilizantes,	doadores de
micronutrrentes	ou outras formulações para obtenção de

efeitos especiais.

[0163] Veiculos e adjuvantes adequados, por exemplo, para uso agricola, podem ser sólidos ou liquidos e são substâncias úteis na tecnologia de formulações, por exemplo, substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes umectantes, agentes de aderência, espessantes, aglutinantes ou fertilizantes. Tais veiculos são descritos, por exemplo, em WO 97/33890.

[0164] Os concentrados em suspensão são formulações aquosas nas quais partículas sólidas finamente divididas do composto ativo estão suspensas. Essas formulações incluem agentes antissedimentação e agentes dispersantes e podem incluir, adicionalmente, um agente umectante para intensificar a atividade bem como um antiespumante e um inibidor do crescimento de cristais. Em uso, esses concentrados são diluidos em água e normalmente aplicados como uma pulverização na área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.

[0165] Os pós molháveis estão na forma de partículas finamente divididas que se dispersam rapidamente em água ou em outros veiculos liquidos. As partículas contêm o ingrediente ativo retido em uma matriz sólida. Matrizes sólidas tipicas incluem terra de Fuller, argilas de caulim,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 72/112

60/88 silicas e outros sólidos orgânicos ou inorgânicos prontamente umedecidos. Os pós molháveis normalmente contêm de 5% a 95% do ingrediente ativo mais uma quantidade pequena de agente umectante, dispersante ou emulsificante.

[0166] Os concentrados emulsificáveis são composições liquidas homogêneas dispersiveis em água ou outro liquido e podem consistir inteiramente no composto ativo com um agente emulsificante liquido ou sólido, ou podem também conter um veiculo liquido, tal como xileno, naftas aromáticas pesadas, isoforona e outros solventes orgânicos não voláteis. Em uso, esses concentrados são dispersos em água ou outro liquido e normalmente aplicados como uma pulverização na área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.

[0167] As formulações granulares incluem tanto extrudados quanto partículas relativamente grossas e são usualmente aplicadas sem diluição à área na qual é requerido tratamento. Transportadores tipicos para formulações granulares incluem areia, terra de Fuller, argila de atapulgita, argilas de bentonita, argila de montmorilonita, vermiculita, perlita, carbonato de cálcio, tijolo, pedrapomes, pirofilita, caulim, dolomita, gesso, farinha de madeira, sabugos de milho triturados, cascas de amendoim trituradas, açúcares, cloreto de sódio, sulfato de sódio, silicato de sódio, borato de sódio, magnésia, mica, óxido de ferro, óxido de zinco, óxido de titânio, óxido de antimônio, criolita, gipsita, terra de diatomáceas, sulfato de cálcio e outros materiais orgânicos ou inorgânicos que absorvem ou podem ser revestidos com o composto ativo. As formulações

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 73/112

61/88 granulares contêm normalmente 5% a 25% de ingredientes ativos que podem incluir agentes agentes surfatantes tais como naftas aromáticas pesadas, querosene e outras frações de petróleo ou óleos vegetais; e/ou aderentes tais como dextrinas, cola ou resinas sintéticas.

[0168] As poeiras são misturas de fluxo livre do ingrediente ativo com sólidos finamente divididos tais como talco, argilas, farinhas e outros sólidos orgânicos e inorgânicos que atuam como dispersantes e veiculos.

[0169] As microcápsulas são tipicamente goticulas ou grânulos do ingrediente ativo encerrados em um invólucro poroso inerte que permite a liberação do material encerrado para as vizinhanças a taxas controladas. As goticulas encapsuladas têm tipicamente 1 a 50 microns de diâmetro. O liquido encerrado constitui, tipicamente, 50 a 95% do peso da cápsula e pode incluir um solvente adicionalmente ao composto ativo. Os grânulos encapsulados são geralmente grânulos porosos com membranas porosas selando as aberturas dos poros dos grânulos, retendo as espécies ativas na forma liquida dentro dos poros dos grânulos. Os grânulos variam tipicamente de 1 milímetro a 1 centímetro e preferencialmente 1 a 2 milímetros de diâmetro. Os grânulos são formados por extrusão, aglomeração ou pelotização ou ocorrem naturalmente. Exemplos de tais materiais são vermiculite, argila sinterizada, caulim, argila de atapulgita, serragem e carvão granular. Os materiais do invólucro ou membrana incluem borrachas naturais e sintéticas, materiais celulósicos, copolimeros de estireno-butadieno,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 74/112

62/88 poliacrilonitrilas, poliacrilatos, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretanos e xantatos de amido.

[0170] Outras formulações úteis para aplicações agroquímicas incluem soluções simples do ingrediente ativo em um solvente no qual esse é completamente solúvel à concentração desejada, tal como acetona, naftalenos alquilados, xileno e outros solventes orgânicos. Podem também ser usados pulverizadores pressurizados, em que o ingrediente ativo está disperso de forma finamente dividida devido à vaporização de um veiculo solvente dispersante com baixo ponto de ebulição.

[0171] Os adjuvantes e veiculos agrícolas adequados que são úteis na formulação das composições da invenção nos tipos de formulações descritos acima são bem conhecidos dos peritos na técnica.

[0172] Transportadores liquidos que podem ser empregues incluem, por exemplo, água, tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo vegetal, acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, anidrido acético, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, acetatos de alquila, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidinona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 75/112

63/88 tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, diacetato de glicerol, monoacetato de glicerol, triacetate de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metóxi-propanol, isoamilcetona de metila, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol (PEG400), ácido propiônico, propilenoglicol, éter de monoetila de propilenoglicol, p-xileno, toluene, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetate de etila, acetate de amila, acetate de butila, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etc., etilenoglicol, propilenoglicol, glicerina e N-metil-2-pirrolidinona. A água é geralmente o veiculo de escolha para a diluição dos concentrados.

[0173] Portadores sólidos adequados incluem, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, silica, argila de atapulgita, kieselguhr, giz, terra de diatomáceas, cal, carbonato de cálcio, argila de bentonita, terra de Fuller, cascas de sementes de algodão, farinha de

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 76/112

64/88 trigo, farinha de soja, pedra-pomes, serradura, farinha de cascas de nozes e lignina.

[0174] Uma ampla variedade de agentes agentes surfatantes é vantajosamente empregue em ambas as referidas composições liquidas e sólidas, particularmente aqueles projetados para serem diluídos com o veículo antes da aplicação. Esses agentes, quando usados, compreendem normalmente de 0,1% a 15% em peso da formula. Podem ter caráter aniônico, catiônico, não iônico ou polimérico e podem ser empregues como agentes emulsificantes, agentes umectantes, agentes de suspensão ou para outros propósitos. Os agentes agentes surfatantes típicos incluem sais de alquilsulfatos, tais como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol-óxido de alquileno, tais como etoxilado de nonilfenol-C.sub.18; produtos de adição álcool-óxido de alquileno, tais como etoxilado de álcool de tridecilaC.sub.16; 16; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonato, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil-hexil) sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio; ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono e dialquila.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 77/112

65/88 [0175] Outros adjuvantes comumente utilizados em composições agricolas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, modificadores das goticulas da pulverização, pigmentos, antioxidantes, agentes espumantes, agentes antiespumantes, agentes bloqueadores da luz, agentes compatibilizadores, agentes antiespumantes, agentes sequestrantes, agentes neutralizantes e tampões, inibidores da corrosão, corantes, aromatizantes, agentes de espalhamento, auxiliares da penetração, micronutrientes, emolientes, lubrificantes e agentes adesivos.

[0176] A invenção também prevê a utilização de uma composição compreendendo um composto de fórmula (I) de acordo com a presente invenção, em conjunto com um ou mais pesticidas, nutrientes para plantas ou fertilizantes para plantas. A combinação também pode englobar traços vegetais específicos incorporados na planta usando quaisquer meios, por exemplo melhoramento convencional ou modificação genética.

[0177] Exemplos apropriados de nutrientes para plantas ou fertilizantes para plantas são sulfato de cálcio (CaSCú) , nitrato de cálcio (Ca (NO3) 2.4H2O) , carbonato de cálcio (CaCOs) , nitrato de potássio (KNO3) , sulfato de magnésio (MgSCh) , hidrogenofosfato de potássio (KH2PO4) , sulfato de manganês (MnSCh) , sulfato de cobre (CuSCh) , sulfato de zinco (ZnSCú), cloreto de niquel (NÍCI2) , sulfato de cobalto (C0SO4) , hidróxido de potássio (KOH), cloreto de sódio (NaCl) , ácido bórico (H3BO3) e sais metálicos dos mesmos (Na2MoC>4) . Os nutrientes podem estar presentes em uma

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 78/112

66/88 quantidade de 5% a 50% em peso, de preferência de 10% a 25% em peso ou de 15% a 20% em peso de cada. Os nutrientes

adicionais

preferenciais são ureia ((NH2)2CO), melamina

(CsHgNg) , óxido de potássio (K2O) e nitratos inorgânicos. Ο nutriente para plantas adicional mais preferido é o óxido de potássio. Quando o nutriente adicional preferido é ureia, esse está geralmente presente em uma quantidade de 1% a 20% em peso, de preferência 2% a 10% em peso ou de 3% a 7% em peso.

[0178] Exemplos apropriados de pesticidas são

fungicidas	de acicloaminoácido, fungicidas de nitrogênio
alifáticos,	fungicidas de amida, fungicidas de anilida,
fungicidas	de antibióticos, fungicidas aromáticos,
fungicidas	de arsênio, fungicidas de aril-fenilcetona,
fungicidas	de benzamida, fungicidas de benzanilida,
fungicidas	de benzimidazol, fungicidas de benzotiazol,
fungicidas	botânicos, fungicidas de difenila em ponte,
fungicidas	de carbamato, fungicidas de carbanilato,
fungicidas	de conazol, fungicidas de cobre, fungicidas de

dicarboximida, fungicidas de dinitrofenol, fungicidas de ditiocarbamato, fungicidas de ditiolano, fungicidas de furamida, fungicidas de furanilida, fungicidas de hidrazida, fungicidas de imidazol, fungicidas de mercúrio, fungicidas de morfolina, fungicidas organofosforados, fungicidas de organoestanho, fungicidas de oxatiina, fungicidas de oxazol,

fungicidas	de fenilsulfamida, fungicidas de polissulfeto,
fungicidas	de pirazol, fungicidas de piridina, fungicidas de
pirimidina,	fungicidas de pirrol, fungicidas de amônio

quaternário, fungicidas de quinolina, fungicidas de quinona,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 79/112

67/88 fungicidas de quinoxalina, fungicidas de estrobilurina, fungicidas de sulfonanilida, fungicidas de tiadiazol, fungicidas de tiazol, fungicidas de tiazolidina, fungicidas de tiocarbamato, fungicidas de tiofeno, fungicidas de triazina, fungicidas de triazol, fungicidas de triazolopirimidina, fungicidas de ureia, fungicidas de valinamida, fungicidas de zinco, Benzoilureias, carbamatos, cloronicotinis, diacil-hidrazinas, diamidas, fipróis, macrólidos, nitroiminas, nitrometilenos, organoclorados, organofosfatos, organossilícios, organoestanhos, fenilpirazóis, ésteres fosfóricos, piretroides, espinosinas, derivados de ácido tetrâmico, derivados de ácido tetrônico, Nematicidas de antibióticos, nematicidas de avermectina, nematicidas botânicos, nematicidas de carbamato, nematicidas de oxima carbamato, nematicidas organofosforados, fungos ou bactérias nematófagos, herbicidas de amida, herbicidas de anilida, herbicidas de arsênio, herbicidas de arilalanina, herbicidas arilóxifenóxipropiônicos, herbicidas de benzofuranila, herbicidas de ácido benzoico, herbicidas de benzotiazol, herbicidas de benzoilciclo-hexanodiona, herbicidas de carbamato, herbicidas de carbanilato, herbicidas de cloroacetanilida, herbicidas de clorotriazina, herbicidas de ciclo-hexeno oxima, herbicidas de ciclopropilisoxazol, herbicidas de dicarboximida, herbicidas de dinitroanilina, herbicidas de dinitrofenol, herbicidas de éter difenilico, herbicidas de ditiocarbamato, herbicidas de fluoroalquiltriazina, herbicidas halogenados alifáticos, herbicidas de imidazolinona, herbicidas inorgânicos, herbicidas de metóxitriazina, herbicidas de

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 80/112

68/88 metiltiotriazina, herbicidas de nitrila, herbicidas de éter nitrofenilico, herbicidas organofosforados, herbicidas de oxadiazolona, herbicidas de oxazol, herbicidas de fenóxi, herbicidas fenóxiacéticos, herbicidas fenóxibutiricos, herbicidas fenóxipropiônicos, herbicidas de fenilenodiamina, herbicidas de fenilureia, herbicidas de ácido ftálico, herbicidas de ácido picolinico, herbicidas de pirazol, herbicidas de piridazina, herbicidas de piridazinona, herbicidas de piridina, herbicidas de pirimidinadiamina, herbicidas de pirimidinilóxibenzilamina, herbicidas de pirimidinilsulfonilureia, herbicidas de amônio quaternário, herbicidas de ácido quinolinacarboxilico, herbicidas de sulfonamida, herbicidas de sulfonanilida, herbicidas de sulfonilureia, herbicidas de tiadiazolilureia, herbicidas de tioamida, herbicidas de tiocarbamato, herbicidas de tiocarbonato, herbicidas de tioureia, herbicidas de triazina, herbicidas de triazinona, herbicidas de triazinilsulfonilureia, herbicidas de triazol, herbicidas de triazolona, herbicidas de triazolopirimidina, herbicidas de uracila, herbicidas de ureia, microrganismos, extratos vegetais, ferormônios, macrorganismos e outros produtos biológicos.

[0179]	Um aspecto	adicional da	invenção	está
relacionado	com um método	para controlar	ou prevenir	uma
infestação	de plantas, por	ex., plantas	úteis, tais	como

plantas de cultivo, seu material de propagação, por ex., sementes, colheitas, por ex., colheitas alimentícias, ou materiais não vivos por insetos ou por microrganismos de deterioração ou fitopatogênicos ou organismos potencialmente

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 81/112

69/88 prejudiciais ao ser humano, em especial organismos fúngicos, que compreendem a aplicação de um composto de fórmula (I) ou de um composto individual preferido conforme definido acima como ingrediente ativo nas plantas, em partes das plantas ou no local das mesmas, no material de propagação das mesmas, ou em qualquer parte dos materiais não vivos.

[0180] Controlar ou prevenir significa reduzir a infestação por insetos ou por microrganismos de deterioração ou fitopatogênicos ou organismos potencialmente prejudiciais ao ser humano, especialmente organismos fúngicos, a um nivel ao qual uma melhoria seja demonstrada.

[0181] Um método preferencial de controle ou prevenção de uma infestação de plantas de cultura por microrganismos fitopatogênicos, especialmente organismos fúngicos ou insetos, que compreende a aplicação de um composto de fórmula (I), ou uma composição agroquímica que contém pelo menos um dos referidos compostos, é a aplicação foliar. A frequência da aplicação e a taxa da aplicação dependerão do risco de infestação pelo correspondente patógeno ou inseto. No entanto, os compostos de fórmula (I) podem também penetrar na planta através das raizes via o solo (ação sistêmica), por encharcamento do lócus da planta com uma formulação liquida ou por aplicação dos compostos em forma sólida no solo, por exemplo, em forma granular (aplicação no solo). Em culturas de arroz irrigado, tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz irrigado. Os compostos de fórmula (I) podem ser também aplicados em sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 82/112

70/88 tubérculos com uma formulação liquida do fungicida ou seu revestimento com uma formulação sólida.

[0182] Uma formulação, p.ex., uma composição contendo o composto de fórmula (I) e, se desejado, um adjuvante sólido ou liquido ou monômeros para encapsulação do composto de fórmula (I), pode ser preparada de um modo conhecido, tipicamente por mistura intima e/ou trituração do composto com diluentes, por exemplo solventes, veiculos sólidos e, opcionalmente, compostos com atividade de superfície (agentes surfatantes) .

[0183] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que são para ser selecionados de modo a se adequarem aos objetivos pretendidos das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para controle de pragas do tipo acima mencionado, são outros assuntos da invenção. As taxas tipicas de concentração estão entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é preferencialmente de 1 g a 2000 g do ingrediente ativo por hectare, mais preferencialmente de 10 a 1000 g/ha, o mais preferencialmente de 10 a 600 g/ha. Quando usadas como agente de encharcamento de sementes, as dosagens convenientes são de 10 mg a 1 g de substância ativa por kg de sementes.

[0184] Quando as composições são usadas para o tratamento de sementes, taxas de 0,001 a 50 g de um composto

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 83/112

71/88 de fórmula (I) por kg de sementes, preferencialmente de 0,01 a 10 g por kg de sementes, são geralmente suficientes.

[0185] Adequadamente, uma composição compreendendo um composto de fórmula (I) de acordo com a presente invenção é aplicada quer preventivamente, significando antes do desenvolvimento de doença, como curativamente, significando após o desenvolvimento de doença.

[0186] As composições da invenção podem ser empregues em qualquer forma convencional, por exemplo, na forma de uma embalagem dupla, um pó para tratamento de sementes a seco (DS), uma emulsão para tratamento de sementes (ES) , um concentrado apto a fluir para tratamento de sementes (FS) , uma solução para tratamento de sementes (LS), um pó dispersível em água para tratamento de sementes (WS), uma suspensão para cápsulas para tratamento de sementes (CF), um gel para tratamento de sementes (GF), um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão para cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD) , um fluido miscível em óleo (OF), um líquido miscível em óleo (OL) , um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC) , um pó molhável (WP) ou qualquer formulação tecnicamente exequível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 84/112

72/88 [0187] Essas composições podem ser produzidas de modo convencional, por exemplo, por mistura dos ingredientes ativos com inertes de formulação apropriada (diluentes, solventes, agentes de enchimento e, opcionalmente, outros ingredientes de formulação tais como agentes surfatantes, biocidas, anticongelantes, aderentes, espessantes e compostos que proporcionam efeitos adjuvantes). Podem ser também empregues formulações de liberação lenta convencionais quando for pretendida eficácia duradoura. Particularmente formulações a serem aplicadas em formas para pulverização, tais como concentrados dispersíveis em água (por exemplo, EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO e similares) , pós umectantes e grânulos podem conter agentes surfatantes tais como agentes de umedecimento e dispersantes e outros compostos que proporcionam efeitos adjuvantes, por exemplo, o produto de condensação de formaldeído com naftalenossulfonato, um alquilarilsulfonato, um sulfonato de lignina, um sulfato de alquila graxa e alquilfenol etoxilado e um álcool graxo etoxilado.

[0188] Uma formulação para tratamento de sementes é aplicada de um modo conhecido per se às sementes empregando a combinação da invenção e um diluente em forma de formulação adequada para tratamento de sementes, por exemplo, como uma suspensão aquosa ou em uma forma de pó seco tendo boa aderência às sementes. Essas formulações para tratamento de sementes são conhecidas na técnica. As formulações para tratamento de sementes podem conter os ingredientes ativos isolados ou a combinação de ingredientes ativos em forma

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 85/112

73/88 encapsulada, por exemplo, como cápsulas ou microcápsulas de liberação lenta.

[0189] Em geral, as formulações incluem de 0,01 a 90% em peso de agente ativo, de 0 a 20% de agente surfatante agricolamente aceitável e 10 a 99,99% de inertes de formulação sólidos ou liquidos e adjuvante (s), consistindo o agente ativo pelo menos no composto de fórmula (I) em conjunto com os componentes (B) e (C) , e opcionalmente outros agentes ativos, particularmente microbiocidas ou conservantes ou similares. As formas concentradas das composições contêm geralmente entre cerca de 2 e 80%, preferencialmente entre cerca de 5 e 70% em peso de agente ativo. As formas de aplicação da formulação podem conter, por exemplo, de 0,01 a 20% em peso, preferencialmente de 0,01 a 5% em peso de agente ativo. Embora os produtos comerciais sejam preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluidas.

[0190] Embora seja preferencial formular produtos comerciais como concentrados, o usuário final irá normalmente usar formulações diluidas. EXEMPLOS [0191] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Determinados compostos de fórmula (I) podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude da maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 86/112

74/88 aplicação mais baixas, se necessário, por exemplo, 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm ou 0,2 ppm.

[0192] Ao longo da presente descrição, as temperaturas são apresentadas em graus Celsius e m.p. significa ponto de fusão. LC/MS significa Cromatografia Liquida acoplada a Espectroscopia de Massa, e a descrição dos dispositivos e do método é a seguinte: Exemplos de Formulação

Pós molháveis a) b) c)

ingrediente ativo [composto de	25	O. 0	50	O. 0	75	o. 0
fórmula (I)]
lignossulfonato de sódio	5	o. 0	5	o. 0		—
laurilsulfato de sódio	3	o. 0		—	5	o. 0
di-isobutilnaftalenossulfonato de		—	6	o. 0	10	o. 0
sódio
éter fenólico de polietilenoglicol		—	2	o. 0		—
(7-8 mol de óxido de etileno)
ácido silicico altamente disperso	5	o. 0	10	o. 0	10	o. 0
Caulim	62	o. 0	27	o. 0		—

[0193] O ingrediente ativo é completamente misturado com os adjuvantes e a mistura é completamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluidos com água para dar suspensões da concentração desejada.

Pós para tratamento	de sementes a	a)	b)	c)
seco ingrediente ativo	[composto de	25 %	50 %	75 %

fórmula (I)]

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 87/112

75/88

óleo mineral leve	5	O. 0	5 O. 0	5 O. 0
ácido silicico altamente disperso	5	o. 0	5 %	—
Caulim	65	o. 0	40 %	—
Talco		—		20 %

[0194] O ingrediente ativo é completamente misturado com os adjuvantes e a mistura é completamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.

Concentrado emulsificável ingrediente ativo [composto de fórmula 10 % (I) ] éter de polietilenoglicol de octilfenol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter de poliglicol de óleo de ricino (35 4 % mol de óxido de etileno)

Ciclo-hexanona 30 % mistura de xilenos 50 % [0195] Podem ser obtidas emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, a partir desse concentrado por diluição com água.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 88/112

76/88

Poeiras	a)	b)	c)
Ingrediente ativo [composto de	5 %	6 %	4 %
fórmula (I)] talco	95 %	—	—
Caulim	—	94 %	—
enchimento mineral	—	—	96 %
[0196] Poeiras prontas-a-usar	são	obtidas	por
mistura do ingrediente ativo com o veiculo e	trituraçãc	i da

mistura em um moinho adequado. Esses pós podem ser também usados para desinfecções a seco para semente.

Grânulos de extrusora

Ingrediente ativo [composto de 15 % fórmula (I)] lignossulfonato de sódio 2 % carbóximetilcelulose 1 %

Caulim 82 % [0197] O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.

Grânulos revestidos

Ingrediente ativo [composto de 8 % fórmula (I)] polietilenoglicol (p. mol. 3 %

200)

Caulim 89 % [0198] O ingrediente ativo finamente triturado é uniformemente aplicado, em um misturador, ao caulim umedecido com polietilenoglicol. São obtidos desse modo grânulos revestidos não empoeirados.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 89/112

77/88

Concentrado em suspensão ingrediente ativo [composto de fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 10 % éter nonilfenólico de polietilenoglicol (15 6 % mol de óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 10 % carbóximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 1 %

75% em água)

Água 32 % [0199] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, originando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando essas diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes ingrediente ativo [composto de fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 5 % copolimero de butanol PO/EO 2 % triestirenofenol com 10-20 moles de EO 2 %

1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento monoazo 5 %

Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 0,2 % 75% em água)

Água 45,3 %

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 90/112

78/88 [0200] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, originando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando essas diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta

[0201]	28 partes de uma	combinação	do	composto de
fórmula (I)	são misturadas com	2	partes	de	um solvente
aromático	e 7 partes	da	mistura	de di-

isocianato/polimetileno-polifenilisocianato de tolueno (8:1) . Essa mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool de polivinila, 0,05 partes de um antiespumante e 51, 6 partes de água até ser alcançado o tamanho de partículas desejado. A essa emulsão uma mistura de 2,8 partes de 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água é adicionada. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completada.

[0202] A suspensão para cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão para cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é 8-15 microns.

[0203] A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse propósito. Exemplos de preparação

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 91/112

79/88 [0204] Usando técnicas descritas acima e em baixo, e também em WO 2000/046184, W007031513, WO 2008/110313 WO 2010/086118 e WO 2008/110278, em conjunto com técnicas adicionais geralmente conhecidas do perito na técnica, compostos da fórmula (I) podem ser preparados.

Exemplo 1

Preparação de N-etil-N'-(5-metóxi-2-metil-4-fenóxi-fenil)N-meti1-formamidina

Passo 1. Preparação de l-metóxi-4-metil-5-nitro-2-fenóxibenzeno [0205] Uma suspensão de l-cloro-2-metóxi-5-metil-4nitrobenzeno (1,0 g, 4,96 mmol) , fenol (0,56 g, 5,95 mmol) e K2CO3 (0,90 g, 6,45 mmol) em formamida de dimetila seca (10 mL) foi aquecida a 120 °C e agitada por 22 h a essa temperatura. A reação foi resfriada até à temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e lavada com água (2x). A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre MgSCh, os sólidos foram removidos por filtração e os voláteis foram removidos em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em silica gel para proporcionar o composto do título como um óleo amarelo claro.

[0206] !H RMN (400 MHz, CDCI3) : δ 7,73 (s, 1H) , 7,357,45 (m, 2H) , 7,14-7,24 (m, 1H) , 6, 99-7,08 (m, 2H) , 6,69 (s, 1H) , 3,94 (s, 3H) , 2,49 (s, 3H) .

Passo 2. Preparação de 5-metóxi-2-metil-4-fenóxi-anilina [ 0207] l-metóxi-4-metil-5-nitro-2-fenóxi-benzeno (0,99 g, 3,8 mmol) foi dissolvido em ácido acético (8 mL), aquecido a 80 °C e pó de ferro (0,85 g, 15,3 mmol) foi adicionado porção a porção essa temperatura. Após adição

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 92/112

80/88 completa, a mistura de reação foi agitada por 60 minutos adicionais a 80 °C. A mistura foi resfriada até à temperatura ambiente, diluída com diclorometano e filtrada através de uma almofada de Celite. O filtrado foi concentrado em vácuo até um óleo escuro que foi dissolvido em acetato de etilo e lavado com NaHCO3 aq. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre MgSCú, os sólidos foram removidos por filtração e os voláteis foram removidos em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em silica gel para proporcionar o composto do título como um sólido marrom claro.

[0208] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) : δ 7,18-7,30 (m, 2H) , 6,97 (t, 1H) , 6, 82-6, 92 (m, 2H) , 6,75 (s, 1H) , 6,37 (s, 1H) , 3, 74 (s, 3H) , 2,08 (s, 3H) .

Passo 3. Preparação de N-etil-N'-(5-metóxi-2-metil-4-fenóxifenil)-N-metil-formamidina [0209] Uma solução de 5-metóxi-2-metil-4-fenóxianilina (0,55 g, 2,40 mmol) e N-(dimetóximetil)-N-metiletanamina (0,64 g, 4,80 mmol) em tolueno (5 mL) foi tratada com ácido p-tolueno sulfônico (1 cristal pequeno) e aquecida até 60 °C. Após agitação durante 18 horas a 60 °C, a reação foi resfriada até à temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e lavada com NaHCO3 aq. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre MgSCú, os sólidos foram removidos por filtração e os voláteis foram removidos em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em silica gel para proporcionar o composto do título como um óleo amarelo claro.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 93/112

81/88 [0210] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) : δ 7,45 (s 1, 1H) ,

7,16-7,32	(m, 2H) ,	6,94-7,06 (m,	1H) , 6,91-6,89 (m,	2H) ,
6,81 (s,	1H) , 6,44	(s, 1H) , 3,78	(s, 3H) , 3,38 (s 1,	2H) ,
3,01 (s,	3H) , 2,16	(s, 3H), 1,22	(t, 3H).

Exemplo 2

Preparação de N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)óxi-5-metóxi-2metil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina

Passo 1. Preparação de 2-metóxi-5-metil-4-nitro-fenol [0211] Uma solução de 1,2-dimetóxi-4-metil-5-nitrobenzeno (0,50 g, 2,54 mmol) e cloreto de litio (0,32 g, 7,61 mmol) em formamida de dimetila (10 mL) foi aquecida até 170 °C usando um reator de micro-ondas e mantida a essa temperatura por 3 h. A solução escura resultante foi resfriada até à temperatura ambiente e vertida em solução aq. de NH4C1. A mistura foi extraída com éter tercbutilmetílico e a camada orgânica foi lavada com água de modo a remover a formamida de dimetila. A camada orgânica foi extraída com solução aq. de NaOH (1 M) e água. Esses extratos aquosos combinados foram então acidificados com HC1 conc. até pH 1 e extraídos com CH2C12. A camada de diclorometano foi seca sobre MgSO4, filtrada e concentrada em vácuo para dar o composto do título como um sólido amarelo.

[0212] ^ΧΗ RMN (400 MHz, CDCI3) : δ 7,68 (s, 1H) , 6,83 (s, 1H) , 6,01 (s, 1H) , 3,96 (s, 3H) , 2,58 (s, 3H) .

Passo 2. Preparação de 4,5-dicloro-2-(2-metóxi-5-metil-4nitro-fenóxi)tiazol [0213] Hidreto de sódio (60% em óleo de parafina, 0,052 g, 1,4 mmol) foi adicionado a uma solução de 2-metóxi

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 94/112

82/88

5-metil-4-nitro-fenol (0,19 g, 1,0 mmol) em formamida de dimetila seca (1 ml) à temperatura ambiente. A solução vermelha resultante foi agitada por 45 min à temperatura ambiente antes de 2,4,5-triclorotiazol (0,19 g, 1,0 mmol) ser adicionado. A solução resultante foi aquecida até 70 °C e agitada durante 5 d a essa temperatura. A reação foi resfriada até à temperatura ambiente e diluida com água gelada. O sólido castanho precipitado foi coletado em um filtro de vidro, lavado com água fria e seco em vácuo para dar o composto do titulo.

[0214] !H RMN (400 MHz, CDC1₃) : δ 7,69 (s, 1H) , 7,22 (s, 1H) , 3,89 (s, 3H) , 2,57 (s, 3H) .

Passo 3. Preparação de 4-(4,5-diclorotiazol-2-il)óxi-5metóxi-2-metil-anilina [0215] Uma solução de 4,5-dicloro-2-(2-metóxi-5metil-4-nitro-fenóxi)tiazol (0,28 g, 0,82 mmol) em etanol (6 mL) foi tratada com NH4C1 (0,09 g, 1,64 mmol), água (1,5 mL) e pó de ferro (0,18 g, 3,28 mmol) à temperatura ambiente. A mistura resultante foi aquecida até 85 °C e agitada durante lha essa temperatura. Após arrefecimento até à temperatura ambiente, a reação foi diluida com NaHCO3 aq. e extraida com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre MgSCh, filtrada e concentrada em vácuo. O residue foi purificado por cromatografia flash em silica gel para proporcionar o composto do titulo como um óleo marrom claro.

[0216] !H RMN (400 MHz, CDCI3) : δ 6,88 (s, 1H) , 6,32 (s, 1H) , 3,76 (s, 3H) , 3,69 (s 1, 2H) , 2,09 (s, 3H) .

Passo 4. Preparação de Ν'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)óxi-5metóxi-2-metil-fenil]-N-eti1-N-meti1-formamidina

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 95/112

83/88 [0217] Uma solução de 4-(4,5-diclorotiazol-2-il)óxi5-metóxi-2-metil-anilina (0,32 g, 1,04 mmol) e N(dimetóximetil)-N-metil-etanamina (0,42 g, 3,15 mmol) em tolueno (3 mL) foi tratada com ácido p-tolueno sulfônico (1 cristal pequeno) e aquecida até 70 °C. Após agitação durante 18 horas a 70 °C, a reação foi resfriada até à temperatura ambiente, diluida com acetato de etila e lavada com NaHCO3 aq. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre MgSCh, os sólidos foram removidos por filtração e os voláteis foram removidos em vácuo. O residue foi purificado por cromatografia flash em silica gel para proporcionar o composto do titulo como um óleo marrom claro.

[0218] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) : δ 7,43 (s 1, 1H) , 6,96 (s, 1H) , 6,41 (s, 1H) , 3,79 (s, 3H) , 3, 22-3, 56 (m, 2H) , 3,01 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,23 (t, 3H).

[0219] Tabela E: Dados fisicos dos compostos de fórmula (I) a partir das Tabelas 1-32 [0220] Os compostos de fórmula (I) foram preparadas usando técnicas descritas acima e/ou técnicas de sintese comuns geralmente conhecidas do perito na técnica, bem como as descritas nos documentos WO 2000/046184, W007031513, WO 2008/110313 WO 2010/086118 e WO 2008/110278. Tabela E:

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 96/112

84/88

Composto N°	Ponto de fusão (°C)	LC/MS
1,009	59 - 60
24,009		Rt = 0,82 min; MS: m/z 374 [M+l]+
25,009		Rt = 0,61 min; MS: m/z 401 [M+l]+
2,009		Rt = 0,63 min; MS: m/z 317 [M+l]+
3, 009		Rt = 0,82 min; MS: m/z 333 [M+l]+
14,009		Rt = 0,65 min; MS: m/z 379 [M+l]+
19,009		Rt = 0,71 min; MS: m/z 313 [M+l]+

[0221] Ao longo da presente descrição, as temperaturas são apresentadas em graus Celsius e m.p. significa ponto de fusão. LC/MS significa Cromatografia Liquida acoplada a Espectroscopia de Massa, e a descrição do dispositivo e do método é a seguinte:

[0222] Os espetros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: ions positivos ou negativos, Capilaridade: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hr, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hr, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de diodos.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 97/112

85/88

Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de diodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 gm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm) : 210 a 500, Gradiente de Solventes: a = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%: gradiente: 0 min B a 0%, A a 100%; 1,2-1,5 min B a 100%; Fluxo (mL/min) 0,85 EXEMPLOS BIOLÓGICOS

Phakopsora pachyrhizi em soja, tratamento preventivo [0223] A atividade do composto foi testada em condições preventivas de 1 dia. Plantas de soja com uma primeira folha trifoliada totalmente enrolada foram pulverizadas com um pulverizador em linha e 50 L/ha de volume de pulverização com os compostos de teste e as taxas são mostradas na tabela abaixo.

[0224] 1 dia após a aplicação, discos foliares foram cortados da primeira folha trifoliada e colocados em placas de múltiplos poços em água-ágar. 5 discos foliares por tratamento foram infestados com esporos de uma estirpe de ferrugem da soja tolerante ao triazol. As placas de múltiplos poços foram seladas e colocadas em uma incubadora por 48 horas na escuridão e depois ciclo de 12 horas de luz/escuridão. A infestação de ferrugem em discos foliares foi avaliada visualmente 10 dias após a aplicação e a atividade média foi calculada relativamente à gravidade da doença em discos foliares de controle não tratados. Fitotoxicidade em soja, tratamento preventivo [0225] Plantas de soja com uma primeira folha trifoliada totalmente enrolada foram pulverizadas com um

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 98/112

86/88 pulverizador em linha e 50 L/ha de volume de pulverização com os compostos de teste e as taxas são mostradas na tabela abaixo.

[0226] As plantas foram então transferidas para uma estufa a 22 °C e um ciclo noturno de 14 horas e 10 horas. 5 plantas por tratamento foram pulverizadas e avaliadas. A fitotoxicidade nas folhas das plantas foi avaliada visualmente 8 dias após a aplicação e a fitotoxicidade média calculada.

°'CH₃

ch₃

Composto 1.009

Composto 1 a partir de WO

2008/110313

g	% de	% de	g	% de	% de
i.a./	fitotoxicidade	atividade	i.a. /	fitotoxicidade	atividade
ha	da soja	de PHAKPA	ha	da soja	de PHAKPA
32	5	n. t.	32	22	n. t.
16	3	n. t.	16	11	n. t.
8	5	100	8	9	100
4	n. t.	99	4	n. t.	97

Composto 25.009 2000/046184

g	% de	% de	g	% de	% de
i.a./	fitotoxicidade	atividade	i.a. /	fitotoxicidade	atividade
ha	da soja	de PHAKPA	ha	da soja	de PHAKPA

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 99/112

87/88

32	3	n. t.	32	22	n. t.
16	4	n. t.	16	18	n. t.
8	2	99	8	17	97
4	n. t.	96	4	n. t.	87

Composto 2.009

F CH₃

Composto comparativo

g	% de	% de	g	% de	% de
i.a./	fitotoxicidade	atividade	i.a. /	fitotoxicidade	atividade
ha	da soja	de PHAKPA	ha	da soja	de PHAKPA
32	8	n. t.	32	35	n. t.
16	5	n. t.	16	25	n. t.
8	4	96	8	18	95
4	n. t.	89	4	n. t.	93

Composto 3.009 „ . . .

^H Composto comparativo

g	% de	% de	g	% de	% de
i.a./	fitotoxicidade	atividade	i.a. /	fitotoxicidade	atividade
ha	da soja	de PHAKPA	ha	da soja	de PHAKPA
32	n. t.	n. t.	32	35	n. t.
16	5	n. t.	16	32	n. t.
8	3	96	8	7	98
4	n. t.	95	4	n. t.	98

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 100/112

88/88

Br °ch₃

Composto 14.009

Composto comparativo

g	% de	% de
i.a./	fitotoxicidade	atividade
ha	da soja	de PHAKPA
32	5	n. t.
16	4	n. t.
8	2	93
4	n. t.	91

g i.a. / ha	% de fitotoxicidade da soja	% de atividade de PHAKPA
32	33	n. t.
16	15	n. t.
8	7	96
4	n. t.	97

Composto 19.009 „ . . .

Composto comparativo

g i.a./ ha	% de fitotoxicidade da soja	% de atividade de PHAKPA
32	11	n. t.
16	5	n. t.
8	5	98
4	n. t.	84

g	% de	% de
i.a.	fitotoxicidade	atividade
/ha	da soja	de PHAKPA
32	27	n. t.
16	22	n. t.
8	10	95
4	n. t.	97

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 101/112

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método para melhorar a segurança das plantas ao combater, prevenir ou controlar doenças fitopatogênicas, caracterizado por compreender a aplicação a um fitopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno ou a uma planta suscetível ao ataque por um fitopatógeno ou ao material de propagação da mesma, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (I)

R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de alquila C1-C4 e cicloalquila Cs-Cs; ou

R¹ e R², em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo ciclico saturado de três a seis membros, que pode opcionalmente conter um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre;

R³ é alquila C1-C4 ou halogênio; ou

R³ é halometila (preferencialmente CF3 ou CHF2) ;

R⁴ é alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;

R⁵ é arila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou heteroarila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ; e cada R⁶ é independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, hidroxila, amino, nitro, alquila CiC4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 102/112
2/10 halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquiltio C3-C6, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alcóxicarbonila C1-C4, alquilcarbonilóxi C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3Cg alquinila C2-C6, alquinilóxi C2-C6, arila, aril (CiC4)alquila, arilóxi, heteroarila, heteroaril(CiC4)alquila e heteroarilóxi; ou um seu sal ou N-óxido.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R¹ e R² serem, cada um independentemente, alquila C1-C4; R³ ser alquila C1-C3; e R⁴ ser alquila C1-C4.
3. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por R⁵ ser fenila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) , piridila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) e por cada R⁶ ser independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila CiC4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquenila C2-C6, haloalqenila C₂C6, alquinila C2-C6, fenila, benzila, fenóxi, piridila, piridilmetila e piridilóxi.
4. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado por R¹ e R² serem, cada um

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 103/112

3/10 independentemente, selecionados a partir de metila, etila e isopropila; R³ ser metila, etila ou isopropila; e R⁴ ser alquila C1-C3.
5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1, 2, 3 e 4, caracterizado por R⁵ ser fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) , e por cada R⁶ ser independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila CiC4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquinila C2-C6, fenila, fenóxi e piridila.
6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado por R¹ e R² serem, cada um independentemente, selecionados a partir de metila e etila; R³ ser metila ou etila; R⁴ ser metila ou etila; R⁵ ser fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ; e cada R⁶ ser independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquinila C2-C6 e fenila.
7. Um composto de fórmula (IH):

l\U Â 1 ''R (IH) caracterizado por

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 104/112

4/10

R¹ e R² são, cada um independentemente, selecionados a partir de alquila C1-C4 e cicloalquila Cs-Cs; ou

R³ é Ci-C4alquila, ou

R³ ser flúor, cloro, bromo, iodo ou halometila (preferencialmente cloro, bromo ou CHF2) ;

R⁴ ser alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;

R⁵ ser arila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou heteroarila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ; e cada R⁶ ser independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, hidroxila, amino, nitro, alquila CiC4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquiltio C3-C6, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alcóxicarbonila C1-C4, alquilcarbonilóxi C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3Ú6 alquinila C2-C6, alquinilóxi C2-C6, arila, aril (CiC4)alquila, arilóxi, heteroarila, heteroaril(CiC4)alquila e heteroarilóxi; ou um seu sal ou N-óxido, desde que quando R¹ for metila e R² for metila ou R¹ for metila e R² for etila e R³ e R⁴ forem ambos metila, então R⁵ não é 4-Cloro-3-(trifluorometil)fenila, 5-Cloro-3(trifluorometil)fenila, 4-Cloro-3-(isopropil)fenila, 4-Cloro-3-(terc-butil)fenila ou 5-ciclopropil-l,3, 4tiadiazol-2-ila.

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 105/112

5/10
8. Composto, de acordo com a reivindicação 7, ou um seu sal ou N-óxido caracterizado por R¹ e R² serem, cada um independentemente, alquila C1-C4; R³ ser alquila C1-C3; e R⁴ ser alquila C1-C4.
9. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por R¹ e R² serem, cada um independentemente, alquila C1-C4; R³ ser alquila C1-C3; R⁴ ser alquila C1-C4; R⁵ ser fenila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) , piridila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um a três grupos R⁶) ; e por cada R⁶ ser independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila CiC4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2C6, alquinila C2-C6, fenila, benzila, fenóxi, piridila, piridilmetila e piridilóxi; ou um seu sal ou Nóxido, desde que quando R¹ for metila e R² for metila ou R¹ for metila e R² for etila e R³ e R⁴ forem ambos metila, então R⁵ não é 4-cloro-3-(trifluorometil)fenila, 5cloro-3-(trifluorometil)fenila, 4-cloro-3(isopropil)fenila ou 4-cloro-3-(terc-butil)fenila.
10. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por R¹ e R² serem, cada um independentemente, selecionados a partir de metila, etila e isopropila; R³ ser metila, etila ou isopropila; R⁴ ser alquila C1-C3; R⁵ ser fenila (opcionalmente

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 106/112

6/10 substituída por um ou dois grupos R⁶) ou tiazolila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ; e por cada R⁶ ser independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, alquinila C2-C6, fenila, fenóxi e piridila; ou um seu sal ou N-óxido, desde que quando R¹ for metila e R²for metila ou R¹ for metila e R² for etila e R³ e R⁴forem ambos metila então R⁵ não é 4-cloro-3(trifluorometil)fenila, 5-cloro-3(trifluorometil)fenila, 4-cloro-3-(isopropil)fenila ou 4-cloro-3-(terc-butil)fenila.
11. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por R¹ e R² serem, cada um independentemente, selecionados a partir de metila e etila; R³ ser metila ou etila; R⁴ ser metila ou etila; R⁵ ser fenila (opcionalmente substituída por um ou dois grupos R⁶) ; e cada R⁶ ser independentemente selecionado a partir de halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquinila C2~Cge fenila; ou um seu sal ou N-óxido, desde que quando R¹for metila e R² for metila ou R¹ for metila e R² for etila e R³ e R⁴ forem ambos metila então R⁵ não é 4cloro-3-(trifluorometil)fenila, 5-cloro-3(trifluorometil)fenila, 4-cloro-3-(isopropil)fenila ou 4-cloro-3-(terc-butil)fenila.
12. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por R¹ ser metila e R² ser etila; R³ ser

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 107/112

7/10 metila; R⁴ ser metila; e R⁵ ser fenila, que é opcionalmente substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de trifluorometila e halogênio (preferencialmente flúor ou cloro); ou um seu sal ou N-óxido, desde que quando R¹for metila e R² for metila ou R¹ for metila e R² for etila e R³ e R⁴ forem ambos metila então R⁵ não é 4cloro-3-(trifluorometil)fenila (trifluorometil)fenila.
13. Composto, de acordo com a caracterizado por o composto ser:

ou 5-cloro-3reivindicação 7,

N-etil-N'-(5-metóxi-2-metil-4-fenóxi-fenil)-N-metilformamidina,

N-etil-N'-[5-metóxi-2-metil-4-(2-metilfenóxi)fenil]-Nmetil-formamidina,

N-etil-N'-[4-(2-fluorofenóxi)-5-metóxi-2-metil-fenil]N-metil-formamidina,

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 108/112

8/10

N'-[4-(2-clorofenóxi)-5-metóxi-2-metil-fenil]-N-etilN-met il-formamidina,

N'-[4-(2-bromofenóxi)-5-metóxi-2-metil-fenil]-N-etil-

N¹ — [4—[4-cloro-3-(trifluorometil)fenóxi]-5-metóxi-2metil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina,

°'CH₃

N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)óxi-5-metóxi-2-metilfenil]-N-etil-N-metil-formamidina ou

N-isopropil-N'-(5-metóxi-2-metil-4-fenóxi-fenil)-Nmetil-formamidina;

ou um seu sal ou N-óxido;

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 109/112

9/10 ou em que o composto é:

ou um seu sal ou N-óxido;
14. Composição, caracterizada por compreender uma quantidade eficaz do ponto de vista fungicida de um composto de fórmula

Petição 870190097205, de 27/09/2019, pág. 110/112

10/10 (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, em que a composição compreende opcionalmente um ou mais ingredientes ativos adicionais e/ou um diluente.
15. Método de redução da fitotoxicidade enquanto combate, previne ou controla doenças fitopatogênicas, caracterizado por compreender a aplicação em um fitopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno, ou a uma planta suscetível de ataque por um fitopatógeno, ou no material de propagação da mesma, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), ou um seu sal ou N-óxido, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, ou uma composição, conforme definido na reivindicação 14.
16. Método de redução da necrose vegetal enquanto combate, previne ou controla doenças fitopatogênicas, caracterizado por compreender a aplicação em um fitopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno, ou a uma planta suscetível de ataque por um fitopatógeno, ou no material de propagação da mesma, de uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), ou um seu sal ou N-óxido,conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, ou uma composição, conforme definido na reivindicação 14.