BR112019019390A2

BR112019019390A2 - derivados de (tio)carboxamida de quinolina microbiocidas

Info

Publication number: BR112019019390A2
Application number: BR112019019390A
Authority: BR
Inventors: Bou Hamdan Farhan; Quaranta Laura; Weiss Matthias
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2017-03-20
Filing date: 2018-03-13
Publication date: 2020-04-14
Also published as: EP3601228A1; CN110446698B; CN110446698A; US10952436B2; TW201900615A; JP2020514380A; TWI770140B; ES2909091T3; US20200022368A1; WO2018172133A1; EP3601228B1

Abstract

compostos da fórmula (i), (i) em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1. além disso, a presente invenção se relaciona com composições agroquímicas que compreendem compostos da fórmula (i), com preparação destas composições e com o uso dos compostos ou composições em agricultura ou horticultura para combate, prevenção ou controle de infestação de plantas, colheitas alimentares, sementes ou materiais não vivos por microrganismos fitopatogênicos, em particular fungos.

Description

DERIVADOS DE (TIO)CARBOXAMIDA DE QUINOLINA MICROBIOCIDAS [0001] A presente invenção se relaciona com derivados de (tio)carboxamida de quinolina microbiocidas, p.ex., como ingredientes ativos, que têm atividade microbiocida, em particular atividade fungicida. A invenção se relaciona também com a preparação destes derivados de (tio)carboxamida de quinolina, com intermediários úteis na preparação destes derivados de (tio)carboxamida de quinolina, com a preparação destes intermediários, com composições agroquímicas que compreendem pelo menos um dos derivados de (tio)carboxamida de quinolina, com preparação destas composições e com o uso dos derivados ou composições de (tio)carboxamida de quinolina em agricultura ou horticultura para controle ou prevenção da infestação de plantas, colheitas alimentares, sementes ou materiais não vivos por microrganismos fitopatogênicos, em particular fungos.

[0002] Certos compostos de (tio)carboxamida de quinolina fungicidas são descritos em W02004/005261.

[0003] Foi agora surpreendentemente descoberto que certos novos derivados de (tio)carboxamida de quinolina têm propriedades fungicidas favoráveis.

[0004] A presente invenção proporciona, portanto, compostos da fórmula (I)

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Ri (I) [0005] em que [0006] X é O ou S;

[0007] Ri é hidrogênio, halogênio, metila, metóxi ou ciano;

[0008] R.2 e Rs são cada um independentemente hidrogênio, halogênio, metóxi ou metila;

[0009] R4 é hidrogênio, halogênio, ciano, alcóxi C1-C4, alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C4, em que o alcóxi, alquila e cicloalquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e alquiltio CiCs;

[0010] Rs e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4; ou [0011] Rs e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0, C=NOR_c, cicloalquila C3-C5 ou alquenila-C2, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alquila C1-C3, alcóxi CiC3 e alquiltio C1-C3, e em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes

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3/181 independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C4, flúor e cloro;

[0012] R? é hidrogênio, ciano, -CHO, -C(=0)alquila C1-C5, —CH (=NOR_C) , -C (=NOR_C) alquila C1-C5, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, alquenila C2-C5, cicloalquenila C3-C5 ou alquinila C2-C5, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, cicloalquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alquila C1-C3, alcóxi CiC3, hidroxila e alquiltio C1-C3;

[0013] Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C4 e alcóxi C1-C4; ou [0014] Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0, C=NOR_c ou cicloalquila C3C5, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alquila C1-C3, alcóxi CiC3 e alquiltio C1-C3;

[0015] cada Rio representa independentemente halogênio, nitro, ciano, formila, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C5, alquenilóxi C3-C5, alquinilóxi C3-C5, alquiltio C1-C5, -C (=NOR_C) alquila CiC5 ou alquilcarbonila C1-C5, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados de halogênio, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, ciano e alquiltio C1-C3; n é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5;

[0016] cada R_c é independentemente selecionado de

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4/181 hidrogênio, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C3-C4, cicloalquila C3-C4alquila (C1-C2) e cicloalquila C3-C4, em que os grupos alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio e ciano;

[0017] Rn é hidrogênio, halogênio, metila, metóxi ou ciano;

[0018] R12 e R13 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, metila, metóxi ou hidroxila;

[0019] R14 é hidrogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, alquenila C3-C5, alquinila C3-C5 ou alcóxi C1-C5 em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alcóxi C1-C3, alquilsulfonila C1-C3 e alquiltio C1-C3;

[0020] e seus sais, enantiômeros e/ou N-óxidos.

[0021] Em um segundo aspecto, a presente invenção proporciona uma composição agroquímica compreendendo um composto da fórmula (I) .

[0022] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados para controlar microrganismos fitopatogênicos. Assim, de modo a controlar um fitopatógeno, um composto da fórmula (I), ou uma composição compreendendo um composto da fórmula (I), de acordo com a invenção pode ser aplicado diretamente ao fitopatógeno ou ao lócus de um fitopatógeno, em particular a uma planta suscetível ao ataque por fitopatógenos.

[0023] Assim, em um terceiro aspecto, a presente invenção proporciona o uso de um composto da fórmula (I), ou uma composição compreendendo um composto da fórmula (I), como

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5/181 descrito aqui para controlar um fitopatógeno.

[0024] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um método de controle de fitopatógenos, compreendendo aplicação de um composto da fórmula (I), ou uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) , como descrito aqui ao referido fitopatógeno ou ao lócus do referido fitopatógeno, em particular a uma planta suscetível ao ataque por um fitopatógeno.

[0025] Os compostos da fórmula (I) são particularmente eficazes no controle de fungos fitopatogênicos.

[0026] Assim, em um aspecto ainda adicional, a presente invenção proporciona o uso de um composto da fórmula (I), ou uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) , como descrito aqui para controlar fungos fitopatogênicos.

[0027] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um método de controle de fungos fitopatogênicos, compreendendo aplicação de um composto da fórmula (I) , ou uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) , como descrito aqui aos referidos fungos fitopatogênicos ou ao lócus dos referidos fungos fitopatogênicos, em particular a uma planta suscetível ao ataque por fungos fitopatogênicos. [0028] Onde os substituintes estão indicados como estando opcionalmente substituídos, isto significa que podem ou não transportar um ou mais substituintes idênticos ou diferentes, p.ex., um a três substituintes. Normalmente, não mais do que três tais substituintes opcionais estão presentes ao mesmo tempo. Onde um grupo está indicado como estando substituído, p.ex., alquila, isto inclui aqueles grupos que são parte de outros grupos, p.ex., a alquila em alquiltio.

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6/181 [0029] O termo halogênio se refere a flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente flúor, cloro ou bromo.

[0030] Os substituintes alquila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como alcóxi-, alquiltio-) podem ter cadeia linear ou ramificada. A alquila por si só ou como parte de outro substituinte é, dependendo do número de átomos de carbono mencionados, por exemplo, metila, etila, npropila, n-butila, n-pentila, n-hexila e os seus isômeros, por exemplo, isopropila, isobutila, sec-butila, terc-butila ou iso-amila.

[0031] Os substituintes alquenila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, p.ex., alquenilóxi) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e as frações alquenila, onde apropriado, podem ter a configuração (E) ou (_Z) . Exemplos são vinila e alila. Os grupos alquenila são preferencialmente grupos alquenila C2-C6, mais preferencialmente C2-C4 e o mais preferencialmente C2-C3.

[0032] Os substituintes alquinila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, p.ex., alquinilóxi) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas. Exemplos são etinila e propargila. Os grupos alquinila são preferencialmente grupos alquinila C2-C6, mais preferencialmente C2-C4 e o mais preferencialmente C2-C3.

[0033] Os substituintes cicloalquila podem ser saturados ou parcialmente insaturados, preferencialmente totalmente saturados e são, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclo-hexila.

[0034] Os grupos haloalquila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, p.ex., haloalquilóxi) podem conter um ou

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7/181 mais átomos de halogênio idênticos ou diferentes e, por exemplo, podem representar CH2CI, CHCI2, CCI3, CH2F, CHF2, CF₃, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 ou CCI3CCI2.

[0035] Os grupos haloalquenila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, p.ex., haloalquenilóxi) são grupos alquenila, respectivamente, que estão substituídos por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por exemplo, 2,2-difluorovinila ou 1,2-dicloro-2-fluoro-vinila.

[0036] Os grupos haloalquinila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, por ex. haloalquinilóxi) são grupos alquinila, respectivamente, que estão substituídos com um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por exemplo, l-cloro-prop-2-inila.

[0037] Alcóxi significa um radical -OR, onde R é alquila, p.ex., como definido acima. Grupos alcóxi incluem, mas não estão limitados a, metóxi, etóxi, 1-metiletóxi, propóxi, butóxi, 1-metilpropóxi e 2-metilpropóxi.

[0038] Ciano significa um grupo -CN.

[0039] Amino significa um grupo -NH2.

[0040] Hidroxila ou hidróxi representa um grupo -OH.

[0041] Os grupos arila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como, p.ex., arilóxi, aril-alquila) são sistemas anelares aromáticos que podem estar na forma mono, bi- ou tricíclica. Exemplos de tais anéis incluem fenila, naftila, antracenila, indenila ou fenantrenila. Grupos arila preferenciais são fenila e naftila, sendo fenila o mais preferencial. Onde é dito que uma fração arila está substituída, a fração arila está preferencialmente substituída por um a quatro substituintes, o mais

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8/181 preferencialmente por um a três substituintes.

[0042] Os grupos heteroarila (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como, p.ex., heteroarilóxi, heteroaril-alquila) são sistemas anelares aromáticos contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo em um único anel ou em dois ou mais anéis fundidos. Preferencialmente, os anéis únicos conterão até três heteroátomos e os sistemas biciclicos até quatro heteroátomos que serão preferencialmente escolhidos de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de grupos monocíclicos incluem piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, triazolila (p.ex., [1,2,4]triazolila), furanila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila e tiadiazolila. Exemplos de grupos biciclicos incluem purinila, quinolinila, cinolinila, quinoxalinila, indolila, indazolila, benzimidazolila, benzotiofenila e benzotiazolila. Grupos heteroarila monocíclicos são preferenciais, sendo piridila o mais preferencial. Onde é dito que uma fração heteroarila está substituída, a fração heteroarila está preferencialmente substituída por um a quatro substituintes, o mais preferencialmente por um a três substituintes.

[0043] Os grupos heterociclila ou os anéis heterocíclicos (quer sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como heterociclil-alquila) são estruturas anelares não aromáticas contendo até 10 átomos incluindo um ou mais (preferencialmente um, dois ou três) heteroátomos selecionados de 0, S e N. Exemplos de grupos monocíclicos incluem oxetanila, 4,5-di-hidro-isoxazolila, tietanila,

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9/181 pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, [1,3]dioxolanila, piperidinila, piperazinila, [1,4]dioxanila, imidazolidinila, [1,3,5]oxadiazinanila, hexa-hidropirimidinila, [ 1,3,5]triazinanila e morfolinila ou suas versões oxidadas tais como 1-oxo-tietanila e 1,1-dioxotietanila. Exemplos de grupos biciclicos incluem 2,3-dihidro-benzofuranila, benzo[1,4]dioxolanila, benzo[1,3]dioxolanila, cromenila e 2,3-di-hidrobenzo[1,4]dioxinila. Onde é dito que uma fração heterociclila está substituída, a fração heterociclila está preferencialmente substituída por um a quatro substituintes, o mais preferencialmente por um a três substituintes.

[0044] A presença de um ou mais possíveis átomos de carbono assimétricos em um composto da fórmula (I) significa que os compostos podem ocorrer em formas opticamente isoméricas, i.e._f formas enantioméricas ou diastereoisoméricas. Podem também ocorrer atropisômeros como resultado de rotação restringida em torno de uma ligação simples. A fórmula (I) se destina a incluir todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas. A presente invenção inclui todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas para um composto da fórmula (I). Do mesmo modo, a fórmula (I) se destina a incluir todos os possíveis tautômeros. A presente invenção inclui todas as possíveis formas tautoméricas para um composto da fórmula (I) .

[0045] Em cada caso, os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção estão na forma livre, na forma oxidada como um N-óxido ou na forma de sal, p.ex., uma forma de sal agronomicamente usável.

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10/181 [0046] Os N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de compostos heteroaromáticos contendo nitrogênio. São descritos por exemplo no livro Heterocyclic N-oxides por A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.

[0047] Valores preferenciais de X, Ri, R2, R3, R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, Rn, R12, R13, R14, n e R_c são, em qualquer sua combinação, como apresentado abaixo:

[0048] Preferencialmente, X é O.

[0049] Preferencialmente, Ri é hidrogênio, halogênio, metila ou ciano.

[0050] Mais preferencialmente, Ri é hidrogênio, flúor, cloro ou metila.

[0051] Ainda mais preferencialmente, Ri é hidrogênio, flúor ou metila.

[0052] Mais preferencialmente ainda, Ri é hidrogênio ou flúor.

[0053] 0 mais preferencialmente, Ri é fluoro.

[0054] Preferencialmente, R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, halogênio ou metila.

[0055] Mais preferencialmente, R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, flúor, cloro ou metila.

[0056] Ainda mais preferencialmente, R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, flúor ou metila.

[0057] 0 mais preferencialmente, R2 é hidrogênio e R3 é metila; ou R2 é metila e R3 é hidrogênio; ou R2 e R3 são ambos hidrogênio.

[0058] Preferencialmente, R4 é hidrogênio, halogênio, ciano, alcóxi C1-C4 ou alquila C1-C4, em que o alcóxi e a

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11/181 alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0059] Mais preferencialmente, R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila C1-C3, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alcóxi C1-C2, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0060] Ainda mais preferencialmente, R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila C1-C2, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alcóxi C1-C2 e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0061] Mais preferencialmente ainda, R4 é hidrogênio ou alquila C1-C2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0062] 0 mais preferencialmente, R4 é metila.

[0063] Preferencialmente, R5 e Rs são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3 e alquiltio CiC3; ou R5 e Rs em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0, C=NOR_c ou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, flúor e cloro.

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12/181 [0064] Mais preferencialmente, Rs e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro, alquila C1-C2, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C2; ou Rs e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=NOR_c ou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2 e flúor.

[0065] Ainda mais preferencialmente, Rs é hidrogênio, flúor ou metila.

[0066] 0 mais preferencialmente, Rs é hidrogênio.

[0067] Ainda mais preferencialmente, Rg é hidrogênio, flúor, metila, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi C1-C2; ou Rs e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila e flúor.

[0068] Mais preferencialmente ainda, Rg é hidrogênio, metila ou alcóxi C1-C3.

[0069] 0 mais preferencialmente, Rg é hidrogênio.

[0070] Preferencialmente, R⁷ é hidrogênio, -C(=0)alquila C1-C4, —CH (=NOR_C) , -C (=NOR_C) alquila C1-C4, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, alquenila C2-C5, cicloalquenila C3-C5 ou alquinila C2-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, cicloalquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, hidroxíla, alquila C1-C3, alcóxi CiC3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0071] Mais preferencialmente, R⁷ é hidrogênio,

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CH(=NOR_c), -C (=NOR_C) alquila C1-C2, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alquenila C2-C3 ou alquinila C2-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor. [0072] Ainda mais preferencialmente, R⁷ é hidrogênio, C (=NOR_C) alquila C1-C2, alquila C1-C4, ciclopropila, alquenila C2-C3 ou alquinila C2-C3, em que a alquila, ciclopropila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, metila, alcóxi C1-C2, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0073] Mais preferencialmente ainda, R? é hidrogênio, alquila C1-C4, ciclopropila ou alquenila C2-C3, em que a alquila, ciclopropila e alquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0074] Ainda mais preferencialmente, R? é alquila C1-C4, ciclopropila ou alquenila C2-C3, em que a alquila, ciclopropila e alquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0075] 0 mais preferencialmente, R? é -C(C1)=CH2, C(CH3)=CH2, isopropila, 1-metilciclopropila, trifluorometila, 1-fluorociclopropila, -CF2CH3, -CF(CH3)CH3 ou terc-butila.

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14/181 [0076] Preferencialmente, Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio e alquila C1-C4; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0 ou cicloalquila C3C5, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0077] 0 mais preferencialmente, Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor e alquila C1-C2; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam cicloalquila C3-C4, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2, flúor e cloro.

[0078] Ainda mais preferencialmente, Rs é hidrogênio ou flúor.

[0079] 0 mais preferencialmente, Rs é hidrogênio.

[0080] Ainda mais preferencialmente, R9 é hidrogênio, flúor ou metila.

[0081] Mais preferencialmente ainda, R9 é hidrogênio ou flúor.

[0082] 0 mais preferencialmente, R9 é hidrogênio.

[0083] Preferencialmente, cada Rio representa independentemente halogênio, nitro, ciano, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C4, alquenilóxi C3-C4, alquinilóxi C3-C4 ou alquiltio CiC4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila,

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15/181 alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; n é 0, 1,

2, 3 ou 4.

[0084] Mais preferencialmente, cada Rio representa independentemente flúor, cloro, bromo, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C2 ou alquiltio C1-C2, em que a alquila, cicloalquila, alcóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2, alcóxi CiC2 e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1, 2 ou

3.

[0085] Ainda mais preferencialmente, cada Rio representa independentemente flúor, cloro, alquila C1-C2, ciclopropila ou alcóxi C1-C2, em que a alquila, cicloalquila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2 .

[0086] Mais preferencialmente ainda, Rio representa independentemente flúor, cloro ou alquila C1-C2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2.

[0087] O mais preferencialmente, Rio é fluoro; n é 0 ou 1.

[0088] Preferencialmente, Rn é hidrogênio, flúor, cloro

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16/181 ou metila.

[0089]	Mais preferencialmente, Rn	é hidrogênio, flúor	ou
cloro. [0090]	0 mais preferencialmente,	Rn é hidrogênio	ou
flúor. [0091]	Preferencialmente, Rn e	R13 são cada	um

independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro ou metila.

[0092] Mais preferencialmente, Rn e R13 são cada um independentemente hidrogênio ou flúor.

[0093] 0 mais preferencialmente, R12 e R13 são ambos hidrogênio.

[0094] Preferencialmente, Rn é hidrogênio, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, alquenila C3-C4, alquinila C3-C4 ou alcóxi C1-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, alcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3.

[0095] Mais preferencialmente, Rn é hidrogênio, metila, etila, cicloalquila C3-C4, alquenila C3-C4, alquinila C3-C4 ou alcóxi C1-C3, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor ou um alcóxi C1-C2.

[0096] Ainda mais preferencialmente, Rn é hidrogênio, metila, etila, ciclopropila, alila, propargila ou metóxi, em que a metila e etila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 3 substituintes de flúor ou um metóxi.

[0097] 0 mais preferencialmente, Rn é hidrogênio.

[0098] Preferencialmente, cada R_c é independentemente

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17/181 selecionado de hidrogênio, alquila C1-C2, alquenila C2-C3, alquinila C3-C4 e cicloalquila Cs-Céalquila (C1-C2) , em que os grupos alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0099] Mais preferencialmente, cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio, alquila C1-C2, alquenila C2-C3, alquinila C3-C4, em que os grupos alquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor.

[0100] 0 mais preferencialmente, cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio e alquila C1-C2, em que o grupo alquila pode estar opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes de flúor.

[0101] Modalidades de acordo com a invenção são proporcionadas como apresentado abaixo.

[0102] A modalidade 1 proporciona compostos da fórmula (I), ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, como definido acima.

[0103] A modalidade 2 proporciona compostos de acordo com a modalidade 1, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Ri é hidrogênio, halogênio, metila ou ciano.

[0104] A modalidade 3 proporciona compostos de acordo com a modalidade 1 ou 2, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, halogênio ou metila.

[0105] A modalidade 4 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2 ou 3, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R4 é hidrogênio, halogênio,

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18/181 ciano, alcóxi C1-C4 ou alquila C1-C4, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0106] A modalidade 5 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3 ou 4, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R5 e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3 e alquiltio CiC3; ou R5 e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0, C=NOR_c ou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, flúor e cloro.

[0107] A modalidade 6 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, ou 5, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R⁷ é hidrogênio, C(=0) alquila C1-C4, -CH(=NOR_c), -C (=NOR_C) alquila C1-C4, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, alquenila C2-C5, cicloalquenila C3-C5 ou alquinila C2-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, cicloalquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, hidroxila, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0108] A modalidade 7 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, ou 6, ou um seu

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19/181 sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio e alquila C1-C4; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0 ou cicloalquila C3C5, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

[0109] A modalidade 8 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, ou 7, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que cada Rio representa independentemente halogênio, nitro, ciano, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C4, alquenilóxi C3-C4, alquinilóxi C3-C4 ou alquiltio CiC4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; n é 0, 1, 2, 3 ou 4.

[0110] A modalidade 9 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, ou 8, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio, alquila C1-C2, alquenila C2-C3, alquinila C3-C4 e cicloalquila C3-C4alquila (C1-C2) , em que os grupos alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3

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20/181 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro .

[0111] A modalidade 10 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, ou

9, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rn é hidrogênio, flúor, cloro ou metila.

[0112] A modalidade 11 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R12 e R13 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro ou metila.

[0113] A modalidade 12 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Ri é hidrogênio, flúor, cloro ou metila.

[0114] A modalidade 13 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11 ou 12, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, flúor, cloro ou metila.

[0115] A modalidade 14 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila C1-C3, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alcóxi C1-C2, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.

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21/181 [0116] A modalidade 15 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou 14, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rs e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro, alquila Ci-C2, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C2; ou Rs e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=NOR_c ou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2 e flúor.

[0117] A modalidade 16 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ou 15, ou um seu sal, enantiômero ou Nóxido, em que R⁷ é hidrogênio, -CH(=NOR_c), -C (=NOR_C) alquila C1-C2, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alquenila C2-C3 ou alquinila C2~C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0118] A modalidade 17 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou 16, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor e alquila C1-C2; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam cicloalquila C3~C4, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila Ci-C2, flúor e

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22/181 cloro .

[0119] A modalidade 18 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 ou 17, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que cada Rio representa independentemente flúor, cloro, bromo, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C2 ou alquiltio C1-C2, em que a alquila, cicloalquila, alcóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2, alcóxi C1-C2 e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1, 2 ou 3.

[0120] A modalidade 19 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 ou 18, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio, alquila C1-C2, alquenila C2-C3, alquinila C3-C4, em que os grupos alquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor.

[0121] A modalidade 20 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 ou 19, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rn é hidrogênio, flúor ou cloro.

[0122] A modalidade 21 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R12 e R13 são cada um independentemente hidrogênio ou flúor.

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23/181 [0123]

A modalidade 22 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ou 21, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Ri é hidrogênio, flúor ou metila.

[0124]

A modalidade 23 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 ou 22, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R₂ e Rs são cada um independentemente hidrogênio, flúor ou metila.

[0125]

A modalidade 24 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 ou 23, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila Ci-C₂, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alcóxi Ci-C₂e flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0126] A modalidade 25 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R5 é hidrogênio, flúor ou metila; e Rg é hidrogênio, flúor, metila, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi Ci-C₂; ou R5 e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam alquenila-C₂, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila e flúor.

[0127] A modalidade 26 proporciona compostos de acordo

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24/181 com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 25, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R⁷ é hidrogênio, -C (=NOR_C) alquila C1-C2, alquila C1-C4, ciclopropila, alquenila C2-C3 ou alquinila C2-C3, em que a alquila, ciclopropila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, metila, alcóxi CiC2, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0128] A modalidade 27 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 ou 26, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rs é hidrogênio ou flúor.

[0129] A modalidade 28 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 ou 27, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R9 é hidrogênio, flúor ou metila.

[0130] A modalidade 29 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 ou 28, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que cada Rio representa independentemente flúor, cloro, alquila C1-C2, ciclopropila ou alcóxi C1-C2, em que a alquila, cicloalquila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2.

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25/181 [0131] A modalidade 30 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 ou 29, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio e alquila C1-C2, em que o grupo alquila pode estar opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes de flúor. [0132] A modalidade 31 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30, ou um seu sal, enantiômero ou Nóxido, em que Rn é hidrogênio ou flúor.

[0133] A modalidade 32 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 ou 31, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R12 e R13 são ambos hidrogênio.

[0134] A modalidade 33 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 ou 32, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que X é O.

[0135] A modalidade 34 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 ou 33, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Ri é hidrogênio ou flúor.

[0136] A modalidade 35 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

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26/181

10, 11, 12,	13,	14, 15,	16, 17, 18, 19,	20, 21, 22, 23, 24,
25, 26, 27,	28,	29, 30	, 31, 32, 33 ou	34, ou um seu sal,
enantiômero	ou N	-óxido,	em que R2 é hidrogênio e R3 é metila;
ou R2 é metila	e Rs é	hidrogênio; ou	R2 e R3 são ambos
hidrogênio. [0137] A	modalidade	36 proporciona	compostos de acordo

com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 ou 35, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R4 é hidrogênio ou alquila CiC2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor. [0138] A modalidade 37 proporciona compostos de acordo

com	qualquer	uma	das	modali	dades	1,	2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,	9,
10,	11, 12,	13,	14,	15, 16,	17,	18,	19, 20, 21, 22, 23,	24,
25, sal,	26, 27, 28, enantiômero	29, ou	30, 31, N-óxido	32, , em	33, que	34, 35 ou 36, ou um Rs é hidrogênio.	seu
[0139] A	modalidade 38	proporciona compostos de acordo
com	qualquer	uma	das	modalidades	1,	2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,	9,
10,	11, 12,	13,	14,	15, 16,	17,	18,	19, 20, 21, 22, 23,	24,
25,	26, 27,	28,	29,	30, 31,	32,	33,	34, 35, 36 ou 37, ou	um

seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rg é hidrogênio, metila ou alcóxi C1-C3.

[0140] A modalidade 39 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12,	13, 14, 15,	16,	17, 18, 19,	20,	21,	22, 23, 24,
25, 26, 27,	28, 29, 30,	31,	32, 33, 34,	35,	36,	37 ou 38, ou
um seu sal,	enantiômero	ou	N-óxido, em	que	R? é	hidrogênio,

alquila C1-C4, ciclopropila ou alquenila C2-C3, em que a

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 43/209

27/181 alquila, ciclopropila e alquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0141] A modalidade 40 proporciona compostos de acordo

com	qualquer uma das	modalidades	1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,
10,	11, 12, 13, 14,	15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24,
25,	26, 27, 28, 29,	30, 31, 32,	33, 34, 35, 36, 37, 38 ou
39,	ou um seu sal,	enantiômero	ou N-óxido, em que Rs é

hidrogênio ou flúor.

[0142] A modalidade 41 proporciona compostos de acordo

com	qualquer uma	das	modalidades	1,	2, 3, 4, 5,	6, 7, 8, 9,
10,	11, 12, 13,	14,	15, 16, 17,	18,	19, 20, 21,	22, 23, 24,
25,	26, 27, 28,	29,	30, 31, 32,	33,	34, 35, 36,	37, 38, 39

ou 40, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R9 é hidrogênio ou flúor.

[0143] A modalidade 42 proporciona compostos de acordo

com	qualquer uma	das	modalidades	1,	2, 3, 4,	5,	6, 7, 8,	9
10,	11, 12, 13,	14,	15, 16, 17,	18,	19, 20,	21,	22, 23,	24
25,	26, 27, 28,	29,	30, 31, 32,	33,	34, 35,	36,	37, 38,	39

ou 41, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que cada Rio representa independentemente flúor, cloro ou alquila CiC2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2.

[0144] A modalidade 43 proporciona compostos de acordo

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 44/209

28/181

40, 41 ou 42, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R14 é hidrogênio, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, alquenila C3-C4, alquinila C3-C4 ou alcóxi C1-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, alcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3.

[0145] A modalidade 44 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13,	14,	15,	16, 17, 18, 19,	20,	21,	22, 23, 24,
25, 26, 27, 28,	29,	30,	31, 32, 33, 34,	35,	36,	37, 38, 39,
40, 41 ou 42, ou	um	seu	sal, enantiômero	ou	N-óxido, em que
Ri4 é hidrogênio,	met	ila,	etila, cicloalquila	C₃-C	4, alquenila
C3-C4, alquinila	c₃-	-C₄	ou alcóxi C1-C3,	em	que	a alquila,

cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor ou um alcóxi C1-C2.

[0146] A modalidade 45 proporciona compostos de acordo

40, 41 ou 42, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R14 é hidrogênio, metila, etila, ciclopropila, alila, propargila ou metóxi, em que a metila e etila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 3 substituintes de flúor ou um metóxi.

[0147] A modalidade 46 proporciona compostos de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24,

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 45/209

29/181

25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39,

40, 41 ou 42, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Ri4 é hidrogênio.

[0148] A modalidade 47 proporciona compostos de acordo

com	qualquer	uma	. das	modalidades	1,	2,	3, 4, 5,	6, 7, 8,	9,
10,	11, 12,	13,	14,	15, 16, 17,	18,	19,	20, 21,	22, 23,	24,
25,	26, 27,	28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36,	37, 38,	39,
40,	41, 42,	43,	44,	45 ou 46, ou	um	seu	sal, enantiômero	ou

N-óxido, em que Ri é flúor.

[0149] A modalidade 48 proporciona compostos de acordo

40, 41, 42, 43, 44, 45, 46 ou 47, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R4 é metila.

[0150] A modalidade 49 proporciona compostos de acordo

com	qualquer uma das modalidades	1, 2, 3, 4	, 5, 6,	7, 8, 9
10,	11, 12, 13, 14, 15, 16, 17,	18, 19, 20,	21, 22	, 23, 24
25,	26, 27, 28, 29, 30, 31, 32,	33, 34, 35,	36, 37	, 38, 39
40,	41, 42, 43, 44, 45, 46,	47 ou 48,	ou um	seu sal

enantiômero ou N-óxido, em que Rs é hidrogênio.

[0151] A modalidade 50 proporciona compostos de acordo

com	qualquer	uma	das modalidades	1,	2,	3, 4,	5,	6, 7, 8, 9
10,	11, 12,	13,	14, 15, 16, 17,	18,	19,	20,	21,	22, 23, 24
25,	26, 27,	28,	29, 30, 31, 32,	33,	34,	35,	36,	37, 38, 39
40,	41, 42,	43,	44, 45, 46, 47,	, 48	ou	49,	ou	um seu sal
enantiômero	ou	N-óxido, em	que	R?	é	alquila C1-C4

ciclopropila ou alquenila ciclopropila e alquenila

C2-C3, em que a alquila, podem estar opcionalmente

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 46/209

30/181 substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor.

[0152] A modalidade 51 proporciona compostos de acordo

40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 ou 50, ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que Rs é hidrogênio.

[0153] A modalidade 52 proporciona compostos de acordo

com	qualquer uma	das	modalidades	1,	2, 3, 4	, 5, 6, 7, 8,	9,
10,	11, 12, 13,	14,	15, 16, 17,	18,	19, 20,	21, 22, 23,	24,
25,	26, 27, 28,	29,	30, 31, 32,	33,	34, 35,	36, 37, 38,	39,
40,	41, 42, 43,	44,	45, 46, 47,	48,	49, 50	ou 51, ou um	seu
sal,	enantiômero	ou	N-óxido, em	que	R9 é hidrogênio.
[0154] A modalidade 53 proporciona compostos de acordo
com	qualquer uma	das	modalidades	1,	2, 3, 4	, 5, 6, 7, 8,	9,
10,	11, 12, 13,	14,	15, 16, 17,	18,	19, 20,	21, 22, 23,	24,
25,	26, 27, 28,	29,	30, 31, 32,	33,	34, 35,	36, 37, 38,	39,
40,	41, 42, 43,	44,	45, 46, 47,	48,	49, 50,	51 ou 52, ou	. um
seu	sal, enantiômero ou N-óxido,	, em que Rio é flúor; n	é 0
ou 1
[0155] A modalidade 54 proporciona compostos de acordo
com	qualquer uma	das	modalidades	1,	2, 3, 4	, 5, 6, 7, 8,	9,
10,	11, 12, 13,	14,	15, 16, 17,	18,	19, 20,	21, 22, 23,	24,
25,	26, 27, 28,	29,	30, 31, 32,	33,	34, 35,	36, 37, 38,	39,
40,	41, 42, 43,	44,	45, 46, 47, 48,	49, 50,	51, 52 ou 53,	ou

um seu sal, enantiômero ou N-óxido, em que R? é -C(C1)=CH2, -C(CH3)=CH2, isopropila, 1-met ilciclopropila,

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 47/209

31/181 trifluorometila, 1-fluorociclopropila, -CF2CH3, -CF(CH3)CH3 ou terc-butila.

[0156]

Um grupo de compostos de acordo com a invenção são aqueles da fórmula (I'):

, ^K14 \

R₄R/ p ^R6 ^K5 (I') [0157] em que Ri, R2, R3, R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, R11, R12, R13, R14, n e R_c são como definidos para compostos da fórmula (I) ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido. Definições preferenciais de Ri, R2, R3, R4, Rs, Re, R?, Rs, R9, Rio , Rn, R12, R13, R14, n e R_c são como definidos para compostos da fórmula (I).

[0158] Um grupo de compostos de acordo com a invenção são aqueles da fórmula (!''):

^2 \ ± N

(I ) [0159] em que Ri, R2, R3, R4, Rs, Re, R?, Rs, R9, Rio, R11, R12, R13, Ri4, n e R_c são como definidos para compostos da fórmula (I) ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido. Definições preferenciais de Ri, R2, R3, R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Ri3, Ri4, n e R_c são como definidos para compostos da fórmula (I) .

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 48/209

32/181 [0160] Um grupo de compostos preferencial de acordo com a invenção são aqueles da fórmula (I—1) que são compostos da fórmula (I) em que X é 0 ou S; Ri é hidrogênio, halogênio, metila ou ciano; R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, halogênio ou metila; R4 é hidrogênio, halogênio, ciano, alcóxi C1-C4 ou alquila C1-C4, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; R5 e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3; ou R5 e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0, C=NOR_c ou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, flúor e cloro; R? é hidrogênio, C (=0) alquila C1-C4, -CH(=N0R_c), C (=NOR_C) alquila C1-C4, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, alquenila C2-C5, cicloalquenila C3-C5 ou alquinila C2-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, cicloalquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, hidroxila, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio e alquila C1-C4; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0 ou cicloalquila C3-C5, em que a cicloalquila pode estar

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 49/209

33/181 opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; cada Rio representa independentemente halogênio, nitro, ciano, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C4, alquenilóxi C3-C4, alquinilóxi C3-C4 ou alquiltio C1-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; n é 0, 1, 2, 3 ou 4; cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio, alquila C1-C2, alquenila C2-C3, alquinila C3-C4 e cicloalquila C3“C4alquila (C1-C2) , em que os grupos alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; Rn é hidrogênio, flúor, cloro ou metila; R12 e R13 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro ou metila; e R14 é hidrogênio, alquila C1-C4, cicloalquila C3C5, alquenila C3-C4, alquinila C3-C4 ou alcóxi C1-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, alcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.

[0161] Um grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-la) que são compostos

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 50/209

34/181 da fórmula (I—1) em que X é Ο.

[0162] Outro grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-lb) que são compostos da fórmula (I—1) em que X é S.

[0163] Um grupo de compostos adicional de acordo com a invenção são aqueles da fórmula (1-2) que são compostos da fórmula (I) em que X é 0 ou S; Ri é hidrogênio, flúor, cloro ou metila; R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, flúor, cloro ou metila; R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila C1-C3, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alcóxi C1-C2, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; R5 e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro, alquila C1-C2, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C2; ou R5 e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=NOR_cou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2 e flúor; R? é hidrogênio, CH(=NOR_c), -C (=NOR_C) alquila C1-C2, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alquenila C2-C3 ou alquinila C2-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionadas de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor e alquila C1-C2; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 51/209

35/181 cicloalquila C3-C4, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2, flúor e cloro; cada Rio representa independentemente flúor, cloro, bromo, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C2 ou alquiltio C1-C2, em que a alquila, cicloalquila, alcóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila CiC2, alcóxi C1-C2 e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1, 2 ou 3; cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio, alquila C1-C2, alquenila C2-C3, alquinila C3-C4, em que os grupos alquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor; Rn é hidrogênio, flúor ou cloro; R12 e R13 são cada um independentemente hidrogênio ou flúor; e R14 é hidrogênio, metila, etila, cicloalquila C3-C4, alquenila C3-C4, alquinila C3-C4 ou alcóxi C1-C3, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor ou um alcóxi C1-C2; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.

[0164] Um grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-2a) que são compostos da fórmula (1-2) em que X é O.

[0165] Outro grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-2b) que são compostos da fórmula (1-2) em que X é S.

[0166] Um grupo de compostos preferencial adicional de acordo com a invenção são aqueles da fórmula (1-3) que são compostos da fórmula (I) em que X é 0 ou S; Ri é hidrogênio,

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 52/209

36/181 flúor ou metila; R₂ e R3 são cada um independentemente hidrogênio, flúor ou metila; R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila Ci-C₂, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alcóxi Ci-C₂ e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; R5 é hidrogênio, flúor ou metila; Rg é hidrogênio, flúor, metila, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi Ci-C₂; ou R5 e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam alquenila-C₂, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila e flúor; R? é hidrogênio, -C (=NOR_C) alquila Ci-C₂, alquila C1-C4, ciclopropila, alquenila C₂-Cs ou alquinila C₂-Cs, em que a alquila, ciclopropila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, metila, alcóxi CiC₂, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; Rs é hidrogênio ou flúor; R9 é hidrogênio, flúor ou metila; cada Rio representa independentemente flúor, cloro, alquila Ci-C₂, ciclopropila ou alcóxi Ci-C₂, em que a alquila, ciclopropila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2; cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio e alquila Ci-C₂, em que o grupo alquila pode estar opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes de flúor; Rn é hidrogênio ou flúor; Ri₂ e R13 são ambos hidrogênio; e Rn é hidrogênio, metila, etila, ciclopropila, alila, propargila ou metóxi, em que a metila e etila podem estar opcionalmente

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 53/209

37/181 substituídas por 1 a 3 substituintes de flúor ou um metóxi; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.

[0167] Um grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-3a) que são compostos da fórmula (1-3) em que X é 0.

[0168] Outro grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-3b) que são compostos da fórmula (1-3) em que X é S.

[0169] Um grupo de compostos preferencial adicional de acordo com a invenção são aqueles da fórmula (1-4) que são compostos da fórmula (I) em que X é 0 ou S; Ri é hidrogênio ou flúor; R2 é hidrogênio e R3 é metila; ou R2 é metila e R3 é hidrogênio; ou R2 e R3 são ambos hidrogênio; R4 é hidrogênio ou alquila C1-C2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor; R5 é hidrogênio; Rs é hidrogênio, metila ou alcóxi C1-C3; R? é hidrogênio, alquila C1-C4, ciclopropila ou alquenila C2-C3, em que a alquila, ciclopropila e alquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; Rs é hidrogênio ou flúor; R9 é hidrogênio ou flúor; cada Rio representa independentemente flúor, cloro ou alquila C1-C2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2; Rn é hidrogênio ou flúor; e R12, R13 e R14 são todos hidrogênio; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.

[0170] Um grupo de compostos de acordo com a presente

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 54/209

38/181 modalidade são compostos da fórmula (I-4a) que são compostos da fórmula (1-4) em que X é 0.

[0171] Outro grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-4b) que são compostos da fórmula (1-4) em que X é S.

[0172] Um grupo de compostos preferencial adicional de acordo com a invenção são aqueles da fórmula (1-5) que são compostos da fórmula (I) em que X é 0 ou S; Ri é flúor; R2 é hidrogênio e R3 é metila; ou R2 é metila e R3 é hidrogênio; ou R2 e R3 são ambos hidrogênio; R4 é metila; R5 é hidrogênio; Re é hidrogênio; R? é -C(C1)=CH2, -C(CH3)=CH2, isopropila, 1metilciclopropila, trifluorometila, 1-fluorociclopropila, CF2CH3, -CF(CH3)CH3 ou terc-butila; Rs é hidrogênio; R9 é hidrogênio; Rio é flúor; n é 0 ou 1; Rn é hidrogênio ou flúor; e R12, Ri3 e R14 são todos hidrogênio; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.

[0173] Um grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-5a) que são compostos da fórmula (1-5) em que X é 0.

[0174] Outro grupo de compostos de acordo com a presente modalidade são compostos da fórmula (I-5b) que são compostos da fórmula (1-5) em que X é S.

[0175] Os compostos de acordo com a invenção podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado,

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 55/209

39/181 propriedades fisico-quimicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada). [0176] Exemplos específicos de compostos da fórmula (I) são ilustrados nas Tabelas Al a A15 abaixo: A Tabela Al proporciona 274 compostos da fórmula (I-x)

(I-x) [0177] em que Ri, R2 e R3 são todos H e Rn, R12, R13, R14 são todos H [0178] e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio e n (se Rio e n estiverem presentes) são como definidos na

Tabela Z abaixo:

Tabela Z

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
1	H	H	H	ch₃	H	H	—
2	H	H	H	CH2CH3	H	H	—
3	H	H	H	CH2CH2CH3	H	H	—
4	H	H	H	CH2CF3	H	H	—
5	H	H	H	CH(CH₃)2	H	H	—
6	H	H	H	ch=ch₂	H	H	—
7	H	H	H	C (CH₃)=CH₂	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 56/209

40/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
8	H	H	H	C(Cl)=ch₂	H	H	—
9	H	H	H	C (CH₃)=CF₂	H	H	—
10	H	H	H	C(F)=CH₂	H	H	—
11	H	H	H	C (CH₃) ₃	H	H	—
12	H	H	H	CF (CH₃) ₂	H	H	—
13	H	H	H	C (0CH₃) (CH₃) 2	H	H	—
14	H	H	H	C (OH) (CH₃) 2	H	H	—
15	H	H	H	C (CN) (CH₃) 2	H	H	—
16	H	H	H	C (SCH₃) (CH₃) 2	H	H	—
17	H	H	H	CH₂OCH₃	H	H	—
18	H	H	H	cf₃	H	H	—
19	H	H	H	chf₂	H	H	—
20	H	H	H	cf₂ch₃	H	H	—
21	H	H	H	CF₂C1	H	H	—
22	H	H	H	CH=CF₂	H	H	—
23	H	H	H	CH=C (CH₃) H	H	H	—
24	H	H	H	CH=C (CH₃) 2	H	H	—
25	H	H	H	C^C(CH₃)	H	H	—
26	H	H	H	C=C(ciclopropil)	H	H	-
27	H	H	H	C^C(CF₃)	H	H	—
28	H	H	H	ciclopropila	H	H	—
29	H	H	H	1-metilciclo- propila	H	H	-
30	H	H	H	1-fluorociclo-	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 57/209

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Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
				propila
31	H	H	H	1-cianociclo- propila	H	H	-
32	H	H	H	1- Metiltiociclo- propila	H	H	-
33	H	H	H	ciclobutila	H	H	—
34	H	H	H	1-fluorociclo- butila	H	H	-
35	H	H	H	3,3-difluoro- ciclobutila	H	H	-
36	H	H	H	CH=O	H	H	—
37	H	H	H	C (CH₃)=O	H	H	—
38	H	H	H	C (CF₃)=O	H	H	—
39	H	H	H	ch=noch₃	H	H	—
40	H	H	H	C (CH₃) =noch₃	H	H	—
41	H	H	H	C (CF₃) =noch₃	H	H	—
42	ch₃	H	H	ch₃	H	H	—
43	ch₃	H	H	ch₂ch₃	H	H	—
44	ch₃	H	H	ch₂ch₂ch₃	H	H	—
45	ch₃	H	H	ch₂cf₃	H	H	—
46	ch₃	H	H	CH(CH₃)₂	H	H	—
47	ch₃	H	H	ch=ch₂	H	H	—
48	ch₃	H	H	C (CH₃)=CH₂	H	H	—
49	ch₃	H	H	C(Cl)=ch₂	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 58/209

42/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
50	ch₃	H	H	C (CH₃)=CF₂	H	H	—
51	ch₃	H	H	C(F)=CH₂	H	H	—
52	ch₃	H	H	C (CH₃) ₃	H	H	—
53	ch₃	H	H	CF (CH₃) 2	H	H	—
54	ch₃	H	H	C (0CH₃) (CH₃) ₂	H	H	—
55	ch₃	H	H	C (OH) (CH₃) 2	H	H	—
56	ch₃	H	H	C (CN) (CH₃) 2	H	H	—
57	ch₃	H	H	C (SCH₃) (CH₃) 2	H	H	—
58	ch₃	H	H	CH₂OCH₃	H	H	—
59	ch₃	H	H	cf₃	H	H	—
60	ch₃	H	H	chf₂	H	H	—
61	ch₃	H	H	cf₂ch₃	H	H	—
62	ch₃	H	H	CF₂C1	H	H	—
63	ch₃	H	H	ch=cf₂	H	H	—
64	ch₃	H	H	CH=C (CH₃) H	H	H	—
65	ch₃	H	H	CH=C (CH₃) 2	H	H	—
66	ch₃	H	H	C^C(CH₃)	H	H	—
67	ch₃	H	H	C=C(ciclopropil)	H	H	-
68	ch₃	H	H	C^C(CF₃)	H	H	—
69	ch₃	H	H	ciclopropila	H	H	—
70	ch₃	H	H	1-metilciclo- propila	H	H	-
71	ch₃	H	H	1-fluorociclo- propila	H	H	-

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 59/209

43/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
72	ch₃	H	H	1-cianociclo- propila	H	H	-
73	ch₃	H	H	1-Metiltio- ciclopropila	H	H	-
74	ch₃	H	H	ciclobutila	H	H	—
75	ch₃	H	H	1-fluorociclo- butila	H	H	-
76	ch₃	H	H	3,3-difluoro- ciclobutila	H	H	-
77	ch₃	H	H	CH=O	H	H	—
78	ch₃	H	H	C (CH₃)=O	H	H	—
79	ch₃	H	H	C (CF₃)=O	H	H	—
80	ch₃	H	H	ch=noch₃	H	H	—
81	ch₃	H	H	C (CH₃) =noch₃	H	H	—
82	ch₃	H	H	C (CF₃) =noch₃	H	H	—
83	H	ch₃	H	ch₃	H	H	—
84	H	ch₃	ch₃	ch₃	H	H	—
85	H	ciclopropila	ch₃	H	H
86	H	ch₃	ch₃	ch₂ch₃	H	H	—
87	H	ciclopropila	ch₂ch₃	H	H
88	CH₂CH₃	H	H	ch₃	H	H	—
89	ch₂ch₃	H	H	ch₂ch₃	H	H	—
90	ch₂ch₃	H	H	ch₂cf₃	H	H	—
91	ch₂ch₃	H	H	CH(CH₃)₂	H	H	—
92	ch₂ch₃	H	H	ch=ch₂	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 60/209

44/181

Entrada	r₄	R5	Re	R7	Rs	r₉	Rio
93	CH2CH3	H	H	C (CH₃)=CH₂	H	H	—
94	CH2CH3	H	H	C (CH₃) ₃	H	H	—
95	CH2CH3	H	H	CF (CH₃) 2	H	H	—
96	CH2CH3	H	H	C (CN) (CH₃) 2	H	H	—
97	CH2CH3	H	H	C (0CH₃) (CH₃) 2	H	H	—
98	CH2CH3	H	H	CH₂OCH₃	H	H	—
99	CH2CH3	H	H	cf₃	H	H	—
100	CH2CH3	H	H	chf₂	H	H	—
101	CH2CH3	H	H	cf₂ch₃	H	H	—
102	CH2CH3	H	H	C^C(CH₃)	H	H	—
103	CH2CH3	H	H	C=C(ciclopropil)	H	H	-
104	CH2CH3	H	H	ciclopropila	H	H	—
105	CH2CH3	H	H	1-metilciclo- propila	H	H	-
106	CH2CH3	H	H	1-fluorociclo- propila	H	H	-
107	CH2CH3	H	H	1-cianociclo- propila	H	H	-
108	CH2CH3	H	H	1-Metiltio- ciclopropila	H	H	-
109	CH2CH3	H	H	ciclobutila	H	H	—
110	CH2CH3	H	H	1-fluoro- ciclobutila	H	H	-
111	CH2CH3	H	H	3,3-difluoro-	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 61/209

45/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
				ciclobutila
112	CH2CH3	H	H	C (CH₃)=0	H	H	—
113	CH2CH3	H	H	C (CF₃)=O	H	H	—
114	CH2CH3	H	H	C (CH₃) =noch₃	H	H	—
115	CH2CH3	H	H	C (CF₃) =noch₃	H	H	—
116	CN	H	H	ch₃	H	H	—
117	CN	H	H	CH2CH3	H	H	—
118	CN	H	H	CH2CF3	H	H	—
119	CN	H	H	CH(CH₃)2	H	H	—
120	CN	H	H	c (CH₃) 3	H	H	—
121	CN	H	H	CF (CH₃) 2	H	H	—
122	CN	H	H	cf₃	H	H	—
123	CH2OCH3	H	H	ch₃	H	H	—
124	CH2OCH3	H	H	CH2CH3	H	H	—
125	CH2OCH3	H	H	CH2CF3	H	H	—
126	CH2OCH3	H	H	CH(CH₃)2	H	H	—
127	CH2OCH3	H	H	ch=ch₂	H	H	—
128	CH2OCH3	H	H	C (CH₃)=CH₂	H	H	—
129	CH2OCH3	H	H	c (CH₃) 3	H	H	—
130	CH2OCH3	H	H	CF (CH₃) 2	H	H	—
131	CH2OCH3	H	H	cf₃	H	H	—
132	CH2OCH3	H	H	chf₂	H	H	—
133	CH2OCH3	H	H	CF2CH3	H	H	—
134	CH2OCH3	H	H	CF2C1	H	H	—
135	CH2OCH3	H	H	ch=cf₂	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 62/209

46/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
136	CH2OCH3	H	H	ciclopropila	H	H	—
137	CH2OCH3	H	H	1-metilci- clopropila	H	H	-
138	CH2OCH3	H	H	1-fluorociclo- propila	H	H	-
139	CH2OCH3	H	H	1-cianoci- clopropila	H	H	-
140	F	H	H	H	H	H	—
141	F	H	H	ch₃	H	H	—
142	F	H	H	CH2CH3	H	H	—
143	F	H	H	CH2CF3	H	H	—
144	F	H	H	CH(CH₃)₂	H	H	—
145	F	H	H	ch=ch₂	H	H	—
146	F	H	H	C (CH₃)=CH₂	H	H	—
147	F	H	H	C (CH₃) 3	H	H	—
148	F	H	H	CF (CH₃) 2	H	H	—
149	F	H	H	C (OCH3) (CH₃) 2	H	H	—
150	F	H	H	CH2OCH3	H	H	—
151	F	H	H	cf₃	H	H	—
152	F	H	H	chf₂	H	H	—
153	F	H	H	CF2CH3	H	H	—
154	F	H	H	CF2CI	H	H	—
155	F	H	H	ch=cf₂	H	H	—
156	F	H	H	CH=C (CH₃) H	H	H	—
157	F	H	H	CH=C (CH₃) 2	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 63/209

47/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
158	F	H	H	C=C(CH₃)	H	H	—
159	F	H	H	C=C(ciclopropil)	H	H	-
160	F	H	H	ciclopropila	H	H	—
161	F	H	H	1-metilci- clopropila	H	H	-
162	F	H	H	1-fluoro- ciclopropila	H	H	-
163	F	H	H	1-ciano- ciclopropila	H	H	-
164	F	H	H	ciclobutila	H	H	—
165	F	H	H	1-fluoro- ciclobutila	H	H	-
16 6	F	H	H	3,3-difluoro- ciclobutila	H	H	-
167	F	H	H	CH=O	H	H	—
168	F	H	H	C (CH₃)=O	H	H	—
169	F	H	H	C (CF₃)=O	H	H	—
170	F	H	H	ch=noch₃	H	H	—
171	F	H	H	C (CH₃) =noch₃	H	H	—
172	F	H	H	C (CF₃) =noch₃	H	H	—
173	OCHs	H	H	H	H	H	—
174	OCHs	H	H	ch₃	H	H	—
175	OCHs	H	H	ch₂ch₃	H	H	—
176	OCHs	H	H	ch₂cf₃	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 64/209

48/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
177	och₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	—
178	OCHs	H	H	ch=ch₂	H	H	—
179	OCHs	H	H	C (CH₃)=CH₂	H	H	—
180	OCHs	H	H	C (CH₃) ₃	H	H	—
181	OCHs	H	H	CF (CH₃) ₂	H	H	—
182	OCHs	H	H	C (OCH₃) (CH₃) 2	H	H	—
183	OCHs	H	H	CH₂OCH₃	H	H	—
184	OCHs	H	H	cf₃	H	H	—
185	OCHs	H	H	chf₂	H	H	—
186	OCHs	H	H	cf₂ch₃	H	H	—
187	OCHs	H	H	cf₂ci	H	H	—
188	OCHs	H	H	ch=cf₂	H	H	—
189	OCHs	H	H	CH=C (CH₃) H	H	H	—
190	OCHs	H	H	CH=C (CH₃) 2	H	H	—
191	OCHs	H	H	C^C(CH₃)	H	H	—
192	OCHs	H	H	C=C(ciclopropil)	H	H	-
193	OCHs	H	H	ciclopropila	H	H	—
194	OCHs	H	H	1-metilci- clopropila	H	H	-
195	OCHs	H	H	1-fluoro- ciclopropila	H	H	-
196	OCHs	H	H	1-ciano- ciclopropila	H	H	-
197	OCHs	H	H	ciclobutila	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 65/209

49/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
198	och₃	H	H	1-fluoro- ciclobutila	H	H	-
199	OCHs	H	H	3,3-difluoro- ciclobutila	H	H	-
200	OCHs	H	H	CH=O	H	H	—
201	OCHs	H	H	C (CH₃)=O	H	H	—
202	OCHs	H	H	C (CF₃)=O	H	H	—
203	OCHs	H	H	ch=noch₃	H	H	—
204	OCHs	H	H	C (CH₃) =noch₃	H	H	—
205	OCHs	H	H	C (CF₃) =noch₃	H	H	—
206	OCFs	H	H	H	H	H	—
207	OCFs	H	H	ch₃	H	H	—
208	OCFs	H	H	ch₂ch₃	H	H	—
209	OCFs	H	H	ch₂cf₃	H	H	—
210	OCFs	H	H	CH(CH₃)₂	H	H	—
211	OCFs	H	H	ch=ch₂	H	H	—
212	OCFs	H	H	C (CH₃)=CH₂	H	H	—
213	OCFs	H	H	C (CH₃) 3	H	H	—
214	OCFs	H	H	CF (CH₃) ₂	H	H	—
215	OCFs	H	H	C (OCHs) (CH₃) ₂	H	H	—
216	OCFs	H	H	CH₂OCH₃	H	H	—
217	OCFs	H	H	cf₃	H	H	—
218	OCFs	H	H	chf₂	H	H	—
219	OCFs	H	H	cf₂ch₃	H	H	—
220	OCFs	H	H	cf₂ci	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 66/209

50/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
221	ocf₃	H	H	ch=cf₂	H	H	—
222	OCFs	H	H	CH=C (CH₃) H	H	H	—
223	OCFs	H	H	CH=C (CH₃) 2	H	H	—
224	OCFs	H	H	C^C(CH₃)	H	H	—
225	OCFs	H	H	C=C(ciclopropil)	H	H	-
226	OCFs	H	H	ciclopropila	H	H	—
227	OCFs	H	H	1-metilci- clopropila	H	H	-
228	OCFs	H	H	1-fluorociclopropila	H	H	-
229	OCFs	H	H	1-ciano- ciclopropila	H	H	-
230	OCFs	H	H	ciclobutila	H	H	—
231	OCFs	H	H	1-fluorociclobutila	H	H	-
232	OCFs	H	H	3,3-difluoro- ciclobutila	H	H	-
233	OCFs	H	H	CH=O	H	H	—
234	OCFs	H	H	C (CH₃)=O	H	H	—
235	OCFs	H	H	C (CF₃)=O	H	H	—
236	OCFs	H	H	ch=noch₃	H	H	—
237	OCFs	H	H	C (CH₃) =noch₃	H	H	—
238	OCFs	H	H	C (CF₃) =noch₃	H	H	—
239	OCH (CH₃) 2	H	H	H	H	H	—

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 67/209

51/181

Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
240	OCF (CH₃) 2	H	H	H	H	H	—
241	OCH (CH₃) 2	H	H	ch₃	H	H	—
242	OCH (CH₃) 2	H	H	cf₃	H	H	—
243	ch₃	ocf₃	H	H	H	H	—
244	ch₃	OCHF2	H	H	H	H	—
245	ch₃	OCH2F	H	H	H	H	—
246	ch₃	SCF₃	H	H	H	H	—
247	ch₃	SCHF2	H	H	H	H	—
248	ch₃	SCH2F	H	H	H	H	—
249	ch₃	H	H	CF₃	F	F	—
250	ch₃	F	F	cf₃	H	H	—
251	ch₃	ch₃	H	cf₃	H	H	—
252	ch₃	H	H	cf₃	ch₃	H	—
253	ch₃	H	H	CH(CH₃)₂	F	F	—
254	ch₃	F	F	CH(CH₃)₂	H	H
255	ch₃	ch₃	H	CH(CH₃)₂	H	H
256	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	ch₃	H
257	ch₃	H	H	cf₃	H	H	2-F
258	ch₃	H	H	cf₃	H	H	3-F
259	ch₃	H	H	cf₃	H	H	4-F
260	ch₃	H	H	cf₃	H	H	2- C1
261	ch₃	H	H	cf₃	H	H	3- C1
262	ch₃	H	H	cf₃	H	H	4-

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Entrada	r₄	Rs	Re	R7	Rs	r₉	Rio
							Cl
263	ch₃	H	H	cf₃	H	H	2- ch₃
264	ch₃	H	H	cf₃	H	H	3- ch₃
265	ch₃	H	H	cf₃	H	H	4- ch₃
266	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	2-F
267	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	3-F
268	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	4-F
269	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	2- C1
270	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	3- C1
271	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	4- C1
272	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	2- ch₃
273	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	3- ch₃
274	ch₃	H	H	CH(CH₃)2	H	H	4- ch₃

[0179] A Tabela A2 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, R12, R13, R14 são todos H, [0180] Ri é flúor, R2 e R3 são H e em que os valores de

R4, Rs, Rg, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z

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53/181 acima .

[0181] A Tabela A3 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, Rn, Ris, R14 são todos H, Ri é cloro, R2 e R3 são H e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0182] A Tabela A4 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, R12, R13, R14 são todos H, Ri é metila, R2 e R3 são H e em que os valores de R4, Rs, Re, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0183] A Tabela A5 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, R12, R13, R14 são todos H, Ri é ciano, R2 e R3 são H e em que os valores de R4, Rs, Re, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0184] A Tabela A6 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn é flúor, R12, R13, R14 são todos H, Ri é H, R2 e R3 são H e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0185] A Tabela A7 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, R12, R13, R14 são todos H, R2 é metila, Ri e R3 são H e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0186] A Tabela A8 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, R12, R13, R14 são todos H, R3 é metila, Ri e R2 são H e em que os valores de R4, Rs, Re, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0187] A Tabela A9 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, R12, R13, R14 são todos H, R2 é metila, Ri é flúor e R3 é H e em que os valores de R4, Rs, Re, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

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54/181 [0188] A Tabela A10 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que Rn, R12, R13, R14 são todos H, R3 é metila, Ri é flúor e R2 é H e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0189] A Tabela All proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que R12, R13, R14 são H, R2 e R3 são H, Ri e Rn são flúor e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0190] A Tabela A12 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que R12, R13, R14 são H, R2 é H, R3 é metila, Ri e Rn são flúor e em que os valores de R4, Rs, Re, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0191] A Tabela A13 proporciona 274 compostos da fórmula (I-x) em que R12, R13, R14 são H, R3 é H, R2 é metila, Ri e Rn são flúor e em que os valores de R4, Rs, Re, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0192] A Tabela A14 proporciona 274 compostos da fórmula (i-y)

R4 .Ry

Ri (i-y) [0193] em que Rn, R12, R13, Rn, Ri, R2 e R3 são todos H [0194] e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

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55/181 [0195] A Tabela A15 proporciona 248 compostos da fórmula (I-y) em que Ri é flúor, Rn, Rn, R13, Rn, R2 e R3 são H e em que os valores de R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9 e Rio são como definidos na Tabela Z acima.

[0196] Os compostos da presente invenção podem ser preparados como mostrado nos seguintes esquemas, nos quais, a não ser que de outro modo apresentado, a definição de cada variável é como definida acima para um composto da fórmula (D .

[0197] Entre os vários métodos relatados para preparação de compostos da fórmula (I-a) , em que Ri, R2, R3, R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, Rn, R12, R13, R14 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), os mais amplamente aplicados envolvem tratamento de ácido carboxílico (III), em que R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio e n são como definidos para compostos da fórmula (I), com um agente ativante como fosgênio, cloreto de tionila ou cloreto de oxalila ou um reagente de acoplamento de amida como diciclo-hexilcarbodi-imida em um solvente orgânico inerte como tetra-hidrofurano (THF) ou dimetilformamida (DMF) e reação com uma amina da fórmula (II), em que Ri, R2, R3, Rn, R12, R13 e Rn são como definidos para compostos da fórmula (I), na presença de um catalisador como dimetilaminopiridina como descrito em Chem. Soe. Rev., 2009, 606-631 ou Tetrahedron 2005, 10827-10852. Isto é mostrado no Esquema 1.

Esquema 1

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(H) (ill) (l-a) [0198] Alternativamente, os compostos da fórmula (I-a), em que Ri, R2, R3, R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, R11, R12, R13, R14 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser obtidos a partir de um composto da fórmula (I-aa) em que Ri, R2, Rs, R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Ris e n são como definidos para compostos da fórmula (I) e R14 é H, após tratamento com uma base tal como hidreto de sódio, carbonato de potássio ou césio, e um agente alquilante tal como haleto de alquila, alquenila ou alquinila (preferencialmente iodeto, brometo, cloreto) em um solvente orgânico inerte como tetrahidrofurano (THF), acetona ou dimetilformamida (DMF). Isto é mostrado no esquema 2.

Esquema 2

a. Os compostos da fórmula (I-aa) , em que Ri, R2, Rs, R4, Rs, Re, R?, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Ris e n são como definidos para compostos da fórmula (I) e Rn é H, podem ser preparados pela reação de compostos da fórmula (II), em que Ri, R2, Rs, R11, R12 e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I), e um

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57/181 éster da fórmula (IV) em que R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio e n são como definidos para compostos da fórmula (I) e R20 é alquila Ci - Cs, com um ácido de Lewis tal como alumínio de trimetila em um solvente orgânico inerte como tetra-hidrofurano (THF) ou dimetilformamida (DMF) sob aquecimento. Isto é mostrado no Esquema 3.

Esquema 3

(M (>V) (í-aa) [0199] Alternativamente, os compostos da fórmula (I-a), em que Ri, R2, Rs, R4, Rs, Re, R?, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Ris, R14 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser preparados pelo acoplamento do composto (V), em que Ri, R2, Rs, Rn, R12 e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I) e Hal é halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, e composto (VI), em que R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, R14 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), na presença de uma base tal como carbonato de césio ou butóxido-terciário de sódio na presença de um catalisador de metal de transição tal como um catalisador à base de cobre tal como óxido de cobre, acetilacetonato de cobre (I) ou complexo de brometo de cobre (I)-1,10-fenantrolína, um catalisador de níquel tal como Dicloro(1,3-bis(difenilfosfino)propano)níquel ou um catalisador à base de paládio tal como Cloro(2-diciclohexílfosfíno-2',4',6'-tri-ísopropil-1,1'-bifenil) [2-(2

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58/181 amino-1,1'-bifenil)]paládio (II), pré-catalisador de paládio aquece. Isto e mostrado no

Esquema 4

(V) (Ví) [0200] Os compostos da de aminobifenila X-Phos ou Dicloreto de [1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno](3-cloropiridil)paládio (II) em um solvente aprótico tal como tolueno ou N,Ndimetilformamida à temperatura ambiente ou enquanto se • Esquema 4.

z^JM

Catalisador

Sass R,₂ A A

...............................* γ- Ί ·γ γ χγ β,γ ⁰ Rá R?

(i-a) fórmula (II), em que Ri, R2, R3, Rn, R12, Ris e R14 são como definidos para compostos da fórmula (I), e (Il-a) em que R14 é H, podem ser preparados pelo acoplamento do composto (V) , em que Ri, R2, R3, Rn, R12 e R13 são como definidos para compostos da fórmula (I) e Hal é halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, e uma amina primária R14NH2 (Vll-a) ou amônia ou um sal de amônio (como hidróxido de amônio ou acetato de amônio), na presença de uma base tal como fosfato de potássio, carbonato de césio ou butóxido-terciário de sódio na presença de um catalisador à base de cobre tal como acetilacetonato de cobre (I), óxido de cobre ou iodeto de cobre (I) na presença de um ligando tal como 1,10-fenantrolina ou L-prolina. Alternativamente, a reação pode ser realizada na presença de um catalisador de transição de metal à base de paládio ou níquel tal como cloro(2-diciclo-hexilfosfino-2',4',6'-tri-isopropil-1,1'bifenil)[2-(2'-amino-1,1'-bifenil)]paládio (II), précatalisador de cloreto de paládio de aminobifenila X-Phos ou

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Dicloreto de [1,3-bis(2,6-di-isopropilfenil)imidazol-2ilideno](3-cloropiridil)paládio (II) ou Diciclo-octadieno de níquel em combinação com Josiphos SL-J003-1 como ligando. A reação pode ser levada a cabo em vários solventes apróticos tais como tolueno, dioxano ou N,N-dimetilformamida à temperatura ambiente ou enquanto se aquece. Por exemplo, a preparação de (II) quando R14 é ciclopropila foi descrita em Organic Letters 2016, 18 (6), 1442-1445. Isto é mostrado no Esquema 5.

Esquema 5

Rú

(V) W [0201] Alternativamente, os compostos da fórmula (Il-a) em que Ri, R₂, Rs, Rn, R12 e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser preparados pelo acoplamento do composto (V) , em que Ri, R₂, Rs, Rn, R12 e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I) e Hal é halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, e uma amina primária RsoNH₂ (VII) onde Rso é um grupo protetor tal como benzila ou alquilcarbonila, sob condições catalisadas por metal de transição tais como aquelas descritas no Esquema 4, seguido por desproteção do grupo Rso, sob várias condições tais como aquelas descritas em Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (Peter G. M. Wuts, Theodora W. Greene, John Wiley & Sons Ed.)

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60/181 [0202] Os compostos da fórmula (V) , em que Ri, R₂, Rs, Rn, Ri₂ e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I) e Hal é halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, podem ser preparados por tratamento de compostos da fórmula (VIII) em que Ri, R₂, Rs, Rn, R12 e Ris com um agente halogenante tal como N-iodossuccinimida, bromo ou cloro em um solvente inerte tal como acetonitrila ou ácido acético à temperatura ambiente ou enquanto se aquece como descrito em WO 2005113539 ou JP 2001322979. Alternativamente, os compostos da fórmula (V), em que Ri, R₂, Rs, Rn, R12 e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I) e Hal é halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, podem ser preparados por tratamento de anilinas propargiladas da fórmula (IX) em que Ri, R₂, Rs, R11, R12 e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I), com um agente halogenante como iodo ou bromo em um solvente inerte como acetonitrila e uma base como hidrogenocarbonato de sódio a temperaturas entre 0 °C e 80 °C como descrito em Org. Lett. 2005, 763-766. Isto é mostrado no Esquema 6.

Esquema 6

(VÍH) (V) (IX) [0203] Os compostos da fórmula (VIII), Ri, R₂, Rs, Rn, R12 e Ris são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser preparados por uso de várias técnicas de síntese conhecidas do perito na técnica como descrito em RSC Adv. 2014, 4, 24463 ou March's Advanced Organic Chemistry, Smith e March, 6^a edição, Wiley, 2007.

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61/181 [0204] Alternativamente, os compostos da fórmula (Il-a) em que Ri, R₂, Rs, Rn, R12 e R13 são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser também preparados a partir de ácidos carboxílicos da fórmula (X) através de um isocianato intermediário da fórmula (XI) que pode ser hidrolisado com ácido ou base aquoso a temperaturas entre 0 °C e 100 °C como mostrado no esquema 7.

Esquema 7

[0205] Entre os vários protocolos relatados para a transformação do ácido (X) em isocianato (XI), os seguintes encontraram aplicação disseminada:

1) Tratamento do ácido (X) com azida de difenilfosforila e uma base de amina como tributilamina em um solvente orgânico inerte como tolueno a temperaturas entre 50 °C e 120 °C para dar o isocianato (XI) como descrito em Aust. J. Chem., 1973, 1591-3.

2) Tratamento do ácido (X) com um agente ativante como cloreto de tionila ou anidrido propilfosfônico na presença de uma fonte de azida como azida de sódio e uma base de amina como trietilamina em um solvente inerte como THF a temperaturas entre 20 °C e 100 °C como descrito em Synthesis 2011, 1477-1483.

3) Conversão do ácido (X) nos ácidos hidroxâmicos correspondentes que podem ser depois tratados com um agente

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62/181 desidratante como cloreto de para-toluenossulfonila e uma base como trietilamina em um solvente orgânico inerte como tolueno a temperaturas entre 20 °C e 120 °C.

4) Conversão do ácido (X) na carboxamida primária correspondente que pode ser depois tratada com um agente oxidante tal como diacetóxi-iodobenzeno e um ácido tal como ácido trifluoroacético ou ácido para-toluenossulfônico em um solvente como acetonitrila a temperaturas entre 0 °C e 100 °C como descrito em J. Org. Chem. 1984, 4212-4216.

5) Conversão do ácido (X) na carboxamida primária correspondente que pode ser depois tratada com um agente oxidante tal como bromo e uma base tal como hidróxido de sódio em um solvente como água ou metanol a temperaturas entre 0 °C e 100 °C.

[0206] Os ácidos carboxilicos da fórmula (X) em que Ri, R2, R3, Rn, R12 e R13 são como definidos para compostos da fórmula (I) podem ser preparados por vários métodos como mostrado no Esquema 8 e muitos estão comercialmente disponíveis.

Esquema 8 o o

(XV) [0207] Entre os muitos métodos relatados para a sua preparação, os seguintes foram amplamente aplicados:

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1) Transformação de anilinas da fórmula (XII) em quinolonas da fórmula (XIV) por reação com um derivado de malonato da fórmula (XIII) em um solvente inerte como éter de difenila a temperaturas entre 100 °C e 260 °C como descrito em US 20070015758, seguido por interconversão de grupos funcionais bem conhecida que é geralmente conhecida de um perito na técnica e também descrita em WO 2007133637.

2) Transformação de compostos da fórmula (V) em intermediários organometálicos por permuta lítio-halogênio com um reagente de litio de alquila como litio de s-butila ou permuta magnésio-halogênio com tri magnesato de n-butila em um solvente etéreo como THF a temperaturas entre -90 °C e +20 °C e reação subsequente com CO2.

3) Transformação de compostos da fórmula (V) na presença de uma fonte de monóxido de carbono, uma base como trietilamina, água ou um seu equivalente e um catalisador de metal de transição adequadamente ligado contendo por exemplo paládio como descrito em J. Am. Chem. Soc. 2013, 2891-2894 (e referências ai) ou Tetrahedron 2003, 8629-8640.

4) Hidrólise de um composto da fórmula (XV) sob condições aquosas básicas ou ácidas. Como mostrado no esquema 7, os compostos da fórmula (XV) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (V) por tratamento com uma fonte de cianeto como cianeto de zinco na presença de um catalisador de paládio, níquel ou cobre em um solvente inerte como DMF a temperaturas entre 20 °C e 150 °C como descrito em J. Org. Chem. 2011, 665-668 ou Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993, 2776-8.

[0208] Entre os vários métodos relatados para preparação de compostos da fórmula (VI), em que R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9,

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Rio, Ri4 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), os mais amplamente aplicados envolvem tratamento do ácido carboxilico (III), em que R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio e n são como definidos para compostos da fórmula (I), com um agente ativante como fosgênio, cloreto de tionila ou cloreto de oxalila ou um reagente de acoplamento de amida como diciclohexilcarbodi-imida em um solvente orgânico inerte como tetrahidrofurano (THF) ou dimetilformamida (DMF) e reação com uma amina R14NH2 (Vll-a) ou amônia ou um sal de amônio tal como cloreto de amônio ou hidróxido de amônio na presença ou ausência de um catalisador como dimetilaminopiridina como descrito em Chem. Soe. Rev., 2009, 606-631 ou Tetrahedron 2005, 10827-10852. Isto é mostrado no Esquema 9.

Esquema 9

(Vll-a) (III) (VI) [0209] Um perito na técnica apreciará que os ácidos carboxilicos da fórmula (III) em que R4, Rs, Re, R?, Rs, R9, Rio e n são como definidos para compostos da fórmula (I) podem ser preparados a partir dos ésteres correspondentes, por exemplo a partir de compostos da fórmula (IV) em que R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio e n são como definidos para compostos da fórmula (I) e R20 é alquila Ci-Cs. Similarmente, um perito na técnica apreciará que a posição alfa destes ésteres pode ser funcionalizada por desprotonação com uma base forte como di

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65/181 isopropilamina de lítio em um solvente inerte como THF a temperaturas entre -78 °C e 20 °C seguida por reação com um reagente eletrofílico como um iodeto de alquila ou uma fonte de flúor eletrofílico, como descrito em March's Advanced Organic Chemistry, Smith e March, 6^a edição, Wiley, 2007. Esta reação pode ser repetida para se prepararem ácidos da fórmula (III) a partir de ésteres comercialmente disponíveis.

[0210] Como mostrado no esquema 10, os compostos da fórmula geral (I-b) , em que Ri, R₂, Rs, R4, Rs, Rs, R7, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Ris, Ri4 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser preparados a partir de compostos da fórmula geral (I-a) , em que Ri, R₂, R3, R4, Rs, Rs, R7, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Ris, Ri4 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), por tratamento com um agente desoxotionante como P4S10 ou reagente de Lawesson em um solvente orgânico inerte como tolueno a temperaturas entre 20 °C e 150 °C.

Esquema 10

(l-a) C-^b) [0211] Alternativamente, os compostos da fórmula (I-a), em que Ri, R₂, R₃, R4, Rs, Re, R?, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Ris, R14 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto da fórmula (I-c), em que Ri, R₂, Rs, R4, Rs, Re, R?, Rs, R9, Rn, R12, Ris, R14 e n são como definidos para a fórmula (I) e em que Y representa cloro,

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66/181 bromo ou iodo em um solvente, na presença de ou ausência de uma base, e na presença de um reagente acoplante e um catalisador de metal. Não existem limitações particulares quanto ao agente acoplante, catalisador, solvente e bases, contanto que sejam usados em reações de acoplamento habituais, tais como aquelas descritas em '''Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide (Topics in Current Chemistry), editado por Norio Miyaura e S.L. Buchwald (edições Springer) ou MetalCatalyzed Cross-Coupling Reactions, editado por Armin de Meijere e François Diederich (edições WILEY-VCH). Isto é mostrado no Esquema 11.

Esquema 11

(l-c) (^|-a) [0212] Alternativamente, os compostos da fórmula (I-a), em que Ri, R₂, Rs, R4, Rs, Rs, R?, Rs, R9, Rio, R11, R12, Ris, R14 e n são como definidos para compostos da fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de outro composto da fórmula (I-a), intimamente relacionado, usando técnicas de síntese padrão conhecidas do perito na técnica. Exemplos não exaustivos incluem reações de oxidação, reações de redução, reações de hidrólise, reações de acoplamento, reações de substituição nucleofílica ou eletrofílica aromática, reações de substituição nucleofílica, reações de adição nucleofílica, reações de olefinação, formação de oxima, alquilação e reações

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67/181 de halogenação.

[0213] Certos intermediários descritos nos esquemas acima são novos e como tal formam um aspecto adicional da invenção. [0214] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados no setor agrícola e áreas de uso relacionadas, p.ex., como ingredientes ativos para controle de pragas de plantas ou em materiais não vivos para controle de microrganismos que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais para o homem. Os novos compostos são distinguidos pela excelente atividade a taxas de aplicação baixas, por serem bem tolerados por plantas e por serem ambientalmente seguros. Têm propriedades curativas, preventivas e sistêmicas muito úteis e podem ser usados para proteção de numerosas plantas cultivadas. Os compostos da fórmula (I) podem ser usados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou partes de plantas (frutos, flores, folhas, caules, tubérculos, raízes) de diferentes culturas de plantas úteis, enquanto ao mesmo tempo protegem também aquelas partes das plantas que crescem mais tarde, p.ex., de microrganismos fitopatogênicos.

[0215] É também possível usar compostos da fórmula (I) como fungicida. 0 termo fungicida como usado aqui significa um composto que controla, modifica ou previne o crescimento de fungos. 0 termo quantidade eficaz em termos fungicidas significa a quantidade de um tal composto ou combinação de tais compostos que é capaz de produzir um efeito no crescimento de fungos. Os efeitos de controle ou modificação incluem todos os desvios em relação ao desenvolvimento natural, tais como morte, retardamento e similares, e a

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68/181 prevenção inclui barreira ou outra formação defensiva em ou sobre uma planta para prevenir infeção fúngica.

[0216] É também possível usar compostos da fórmula (I) como agentes de cobertura para o tratamento de material de propagação de plantas, p.ex., semente, tal como frutos, tubérculos ou grãos, ou estacas de plantas (por exemplo arroz), para proteção contra infeções fúngicas bem como contra fungos fitopatogênicos ocorrendo no solo. 0 material de propagação pode ser tratado com uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) antes do plantio: a semente, por exemplo, pode ser coberta antes de ser semeada. Os compostos da fórmula (I) podem ser também aplicados a grãos (revestimento), quer por impregnação das sementes em uma formulação líquida quer por seu revestimento com uma formulação sólida. A composição pode ser também aplicada ao local de plantio quando o material de propagação estiver sendo plantado, por exemplo, ao sulco das sementes durante a semeadura. A invenção se relaciona também com tais métodos de tratamento de material de propagação de plantas e com o material de propagação de plantas assim tratado.

[0217] Além do mais, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser usados para controle de fungos em áreas relacionadas, por exemplo na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados com a madeira, no armazenamento de alimentos, na gestão da higiene. [0218] Adicionalmente, a invenção podería ser usada para proteger materiais não vivos de ataque fúngico, p.ex., madeira de construção, painéis de parede e tinta.

[0219] Os compostos da fórmula (I) e as composições

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69/181 fungicidas contendo os mesmos podem ser usados para controlar doenças de plantas causadas por um espectro amplo de patógenos fúngicos de plantas. São eficazes no controle de um amplo espectro de doenças de plantas, tais como patógenos foliares de culturas ornamentais, de grama, de legumes e hortaliças, de campo, de cereais e de frutas.

[0220] Estes fungos e vetores fúngicos de doença, bem como bactérias e vírus fitopatogênicos, que podem ser controlados são por exemplo:

[0221] Absidia corymb!fera, Alternaria spp., Aphanomyces spp., Ascochyta spp., Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluindo A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluindo B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. incluindo B. cinerea, Candida spp. incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp., Cercospora spp. incluindo C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp., Claviceps purpurea, [0222] Coccidioides immitis, Cochliobolus spp., Colletotrichum spp. incluindo C. musae, [0223] Crypt ococcus neoformans, Diaporthe spp., Didymella spp., Drechslera spp., Elsinoe spp., [0224] Epidermophyton spp., Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluindo E. cichoracearum, [0225] Eutypa lata, Fusarium spp. incluindo F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani,

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Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeod.es pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp., Hemileia spp., Histoplasma spp. incluindo H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp., Monilinia spp., Mucor spp., Mycosphaerella spp. incluindo M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp., Penicillium spp. incluindo P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp., Peronosclerospora spp. incluindo P. maydis, P. philippinensis e P. sorghi, Peronospora spp., Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus,

Phialophora spp., Phoma spp., Phomopsis viticola,

Phytophthora spp. incluindo P. infestans, Plasmopara spp. incluindo P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluindo P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp., Pseudoperonospora spp. incluindo P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia spp. incluindo P. hordei, P. recôndita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp., Pyrenophora spp., Pyricularia spp. incluindo P. oryzae, Pythium spp. incluindo P. ultimum, Ramularia spp., Rhizoctonia spp., Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp., Scedosporium spp. incluindo S. apiospermum e S. prolificans, Schizothyrium pomi, [0226] Sclerotinia spp., Sclerotium spp., Septoria spp.,

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71/181 incluindo S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp., Stagonospora nodorum, Stemphylium spp., Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp., Trichoderma spp. incluindo T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride, [0227] Trichophyton spp., Typhula spp., Uncinula necator, Urocystis spp., Ustilago spp., Venturia spp. incluindo V. inaequalis, Verticillium spp. e Xanthomonas spp.

[0228] Em particular, os compostos da fórmula (I) e as composições fungicidas contendo os mesmos podem ser usados para controlar doenças de plantas causadas por um espectro amplo de patógenos fúngicos de plantas nas classes de Basidiomicetos, Ascomicetos, Oomicetos e/ou Deuteromicetos, Blasocladiomicetos, Critidiomicetos, Glomeromicetos e/ou Mucoromicetos.

[0229] Estes patógenos podem incluir:

[0230] Oomicetos, incluindo doenças de Phytophthora tais como aquelas causadas por Phytophthora capsici, Phytophthora infestans, Phytophthora sojae, Phytophthora fragariae, Phytophthora nicotianae, Phytophthora cinnamomi, Phytophthora citricola, Phytophthora citrophthora e Phytophthora erythroseptica; doenças de Pythium tais como aquelas causadas por Pythium aphanidermatum, Pythium arrhenomanes, Pythium graminicola, Pythium irregulars e Pythium ultimum; doenças causadas por Peronosporales tais como Peronospora destructor, Peronospora parasitica, Plasmopara viticola, Plasmopara halstedii, Pseudoperonospora cubensis, Albugo Candida, Sclerophthora macrospora e Premia

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72/181 lactucae; e outros tais como Aphanomyces cochlioides, Labyrinthula zosterae, Peronosclerospora sorghi e Sclerospora graminicola.

[0231] Ascomicetos, incluindo doenças de manchas, pintas, explosões ou ferrugem e/ou podridões, por exemplo aquelas causadas por Pleosporales tais como Stemphylium solani, Stagonospora tainanensis, Spilocaea oleaginea, Setosphaeria turcica, Pyrenochaeta lycoperisici, Pleospora herbarum, Phoma destructive, Phaeosphaeria herpotrichoides, Phaeocryptocus gaeumannii, Ophiosphaerella graminicola, Ophiobolus graminis, Leptosphaeria maculans, Hendersonia creberrima, Helminthosporium triticirepentis, Setosphaeria turcica, Drechslera glycines, Didymella bryoniae, Cycloconium oleagineum, Corynespora cassiicola, Cochliobolus sativus, Bipolaris cactivora, Venturia inaequalis, Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis, Alternaria alternate, Alternaria brassicicola, Alternaria solani e Alternaria tomatophila, Capnodiales tais como Septoria tritici, Septoria nodorum, Septoria glycines, Cercospora arachidicola, Cercospora sojina, Cercospora zeae-maydis, Cercosporella capsellae e Cercosporella herpotrichoides, Cladosporium carpophilum, Cladosporium effusum, Passalora fulva, Cladosporium oxysporum, Dothistroma septosporum, Isariopsis clavispora, Mycosphaerella fijiensis, Mycosphaerella fijiensis, Mycovellosiella koepkeii, Phaeoisariopsis bataticola, Pseudocercospora vitis, Pseudocercospora vitis, Ramularia beticola, Ramularia collocygni, Magnaporthales tais como Gaeumannomyces graminis, Magnaporthe grisea, Pyricularia oryzae, Diaporthales such as

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Anisogramma anômala, Apiognomonia errabunda, Cytospora platan!, Diaporthe phaseolorum, Discula destructiva, Gnomonia fructicola, Greeneria uvicola, Melanconium juglandinum, Phomopsis viticola, Sirococcus clavigignentijuglandacearum, Tubakia dryina, Dicarpella spp., Valsa ceratosperma e outros tais como Actinothyrium graminis, Ascochyta pisi, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Asperisporium caricae, Blumeriella jaapii, Candida spp., Capnodium ramosum, Cephaloascus spp., Cephalosporium gramineum, Ceratocystis paradoxa, Chaetomium spp., Hymenoscyphus pseudoalbidus, Coccidioides spp., Cylindrosporium padi, Diplocarpon malae, Drepanopeziza campestris, Elsinoe ampelina, Epicoccum nigrum, Epidermophyton spp., Eutypa lata, Geotrichum candidum, Gibellina cerealis, Gloeocercospora sorghi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium perennans; Gloeotinia temulenta, Griphospaeria corticola, Kabatiella lini, Leptographium microsporum, Leptosphaerulinia crassiasca, Lophodermium seditiosum, Marssonina graminicola, Microdochium nivale, Monilinia fructicola, Monographella albescens, Monosporascus cannonballus, Naemacyclus spp., Ophiostoma novo-ulmi, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium expansum, Pestalotia rhododendri, Petriellidium spp., Pezicula spp., Phialophora gregata, Phyllachora pomigena, Phymatotrichum omnivora, Physalospora abdita, Plectosporium tabacinum, Polyscytalum pustulans, Pseudopeziza medicaginis, Pyrenopeziza brassicae, Ramullspora sorghi, Rhabdocline pseudotsugae, Rhynchosporium secalis, Sacrocladium oryzae, Scedosporium spp., Schizothyrium pomi, Sclerotinia

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74/181 sclerotiorum, Sclerotinia minor; Sclerotium spp., Typhula ishikariensis, Seimatosporium mariae, Lepteutypa cupressi, Septocyta ruborum, Sphaceloma perseae, Sporonema phacidioides, Stigmina palmivora, Tapesia yallundae, Taphrina bullata, Thielviopsis basicola, Trichoseptoria fructigena, Zygophiala jamaicensis; doenças de oídio, por exemplo aquelas causadas por Erysiphales tais como Blumeria graminis, Erysiphe polygon!, Uncinula necator, Sphaerotheca fuligena, Podosphaera leucotricha, Podospaera macularis Golovinomyces cichoracearum, Leveillula taurica, Microsphaera diffusa, Oidiopsis gossypii, Phyllactinia guttata e Oidium arachidis; bolores, por exemplo aqueles causados por Botryosphaeriales tais como Dothiorella aromatica, Diplodia seriata, Guignardia bidwellii, Botrytis cinerea, Botryotinia allii, Botryotinia fabae, Fusicoccum amygdali, Lasiodiplodia theobromae, Macrophoma theicola, Macrophomina phaseolina, Phyllosticta cucurbitacearum; antracnoses, por exemplo aquelas causadas por Glommerelales tais como Colletotrichum gloeosporioides, Colletotrichum lagenarium, Colletotrichum gossypii, Glomerella cingulata, e Colletotrichum graminicola; e murchamentos ou ferrugens, por exemplo aqueles causados por Hypocreales tais como Acremonium strictum, Claviceps purpurea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium virguliforme, Fusarium oxysporum, Fusarium subglutinans, Fusarium oxysporum f . sp . cubense, Gerlachia nivale, Gibberella fujikuroi, Gibberella zeae, Gliocladium spp., Myrothecium verrucaria, Nectria ramulariae, Trichoderma viride, Trichothecium roseum, e Verticillium theobromae.

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75/181 [0232] Basidiomicetos, incluindo fuligens, por exemplo aquelas causadas por Ustilaginales tais como Ustilaginoidea virens, Ustilago nuda, Ustilago tritici, Ustilago zeae, ferrugens, por exemplo aquelas causadas por Pucciniales tais como Cerotelium fiei, Chrysomyxa arctostaphyli, Coleosporium ipomoeae, Hemileia vastatrix, Puccinia arachidis, Puccinia cacabata, Puccinia graminis, Puccinia recôndita, Puccinia sorghi, Puccinia hordei, Puccinia striiformis f.sp. Hordei, Puccinia striiformis f.sp. Secalis, Pucciniastrum coryli, ou Uredinales such as Cronartium ribicola, Gymnosporangium juniperi-viginianae, Melampsora medusae, Phakopsora pachyrhizi, Phragmidium mucronatum, Physopella ampelosidis, Tranzschelia discolor e Uromyces viciae-fabae; e outras podridões e doenças tais como aquelas causadas por Cryptococcus spp., Exobasidium vexans, Marasmiellus inoderma, Mycena spp., Sphacelotheca reiliana, Typhula ishikariensis, Urocystis agropyri, Itersonilia perplexans, Corticium invisum, Laetisaria fuciformis, Waitea circinata, Rhizoctonia solani, Thanetephorus cucurmeris, Entyloma dahliae, Entylomella microspora, Neovossia moliniae e Tilletia caries.

[0233] Blastocladiomicetos, tais como Physoderma maydis.

[0234] Mucoromicetos, tais como Choanephora cucurbitarum.; Mucor spp.; Rhizopus arrhizus, [0235] Bem como doenças causadas por outras espécies e gêneros intimamente relacionados com aqueles listados acima. [0236] Adicionalmente à sua atividade fungicida, os compostos e as composições compreendendo os mesmos podem ter também atividade contra bactérias tais como Erwinia

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76/181 amylovora, Erwinia caratovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae, Strptomyces scabies e outras espécies relacionadas bem como certos protozoários.

[0237] Dentro do escopo da presente invenção, as culturas alvo e/ou plantas úteis a serem protegidas compreendem tipicamente culturas perenes e anuais, tais como bagas, por exemplo amoras, mirtilos, arandos, framboesas e morangos; cereais, por exemplo cevada, mais (milho) , milho-painço, aveia, arroz, centeio, sorgo, triticale e trigo; plantas de fibra, por exemplo algodão, linho, cânhamo, juta e sisal; culturas de campo, por exemplo beterraba-sacarina e forrageira, café, lúpulo, mostarda, colza (canola), papoila, cana-de-açúcar, girassol, chá e tabaco; árvores de fruto, por exemplo maçã, damasco, abacate, banana, cereja, citrinos, nectarina, pêssego, pera e ameixa; gramas, por exemplo grama das Bermudas, grama azul, agróstis, grama centipede, festuca, azevém, grama de Santo Agostinho e grama Zoysia; ervas aromáticas tais como manjericão, borragem, cebolinho, coentro, lavanda, levistico, hortelã, orégano, salsa, alecrim, sálvia e tomilho; leguminosas, por exemplo feijões, lentilhas, ervilhas e soja; frutos de casca dura, por exemplo amêndoa, caju, semente de amendoim, avelã, amendoim, noz-pecã, pistache e noz; palmas, por exemplo óleo de palma; plantas ornamentais, por exemplo flores, arbustos e árvores; outras árvores, por exemplo cacau, coco, oliveira e borracha; legumes, por exemplo aspargo, berinjela, brócolis, repolho, cenoura, pepino, alho, alface, abóbora, melão, quiabo, cebola, pimenta, batata, abóbora-menina, ruibarbo, espinafre e tomate; e videiras, por exemplo uvas.

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77/181 [0238] As plantas úteis e/ou culturas alvo de acordo com a invenção incluem variedades convencionais bem como geneticamente intensificadas ou manipuladas tais como, por exemplo, variedades resistentes a insetos (p.ex., variedades Bt. e VIP) bem como resistentes a doenças, tolerantes a herbicidas (p.ex., variedades de mais resistentes ao glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob as marcas registradas RoundupReady® e LíbertyLínk®) e tolerantes a nematódeos. Como exemplo, variedades de culturas geneticamente intensificadas ou manipuladas apropriadas incluem as variedades de algodão Stoneville 5599BR e Stoneville 4892BR.

[0239] 0 termo plantas úteis e/ou culturas alvo é para entendido como também incluindo plantas úteis que foram tornadas tolerantes a herbicidas como bromoxinila ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo primissulfurona, prossulfurona e trifloxíssulfurona, inibidores de EPSPS (5enol-pírovíl-chíquímato-3-fosfato-síntase) , inibidores de GS (glutamina sintetase) ou inibidores de PPO (protoporfirinogênio-oxidase)) como resultado de métodos convencionais de melhoramento ou manipulação genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, p.ex., imazamox, por métodos convencionais de melhoramento (mutagênese) é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de manipulação genética incluem variedades de mais resistentes ao glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob as

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78/181 marcas registradas RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®. [0240] 0 termo plantas úteis e/ou culturas alvo é para ser entendido como incluindo aquelas que naturalmente são ou foram tornadas resistentes a insetos prejudiciais. Isto inclui plantas transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante, por exemplo, para serem capazes de sintetizar uma ou mais toxinas com ação seletiva, tais como são conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas. Exemplos de toxinas que podem ser expressas incluem δendotoxinas, proteínas inseticidas vegetativas (Vip), proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos e toxinas produzidas por escorpiões, aracnídeos, vespas e fungos. Um exemplo de uma cultura que foi modificada para expressar a toxina de Bacillus thuringiensis é o mais Bt KnockOut® (Syngenta Seeds). Um exemplo de uma cultura compreendendo mais do que um gene que codifica resistência inseticida e assim expressa mais do que uma toxina é VipCot ® (Syngenta Seeds). Culturas ou seu material de semente podem ser também resistentes a múltiplos tipos de pragas (assim chamados eventos transgênicos empilhados quando criados por modificação genética). Por exemplo, uma planta pode ter a capacidade de expressar uma proteína inseticida enquanto ao mesmo tempo é tolerante a herbicidas, por exemplo Herculex I® (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).

[0241] 0 termo plantas úteis e/ou culturas alvo é para ser entendido como também incluindo plantas úteis que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas

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79/181 tendo uma ação seletiva, tais como, por exemplo, as assim chamadas proteínas relacionadas com a patogênese (PRP, ver, p.ex., EP-A-0 392 225) . Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, a partir de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica e estão descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. [0242] As toxinas que podem ser expressas por plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δendotoxinas, p.ex., CrylAl, CrylAc, CrylF, CrylFa2, Cry2Al, Cry3A, Cry3Bbl ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vipl, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Estreptomicetos, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campanulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como rícina, RIP de mais, abrina, lufina,

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80/181 saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidróxiesteroide-oxidase, ecdisteroide-UDPglicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, esterase do hormônio juvenil, receptores de hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.

[0243] Adicionalmente, no contexto da presente invenção, são para ser entendidas por δ-endotoxinas, por exemplo CrylAl, CrylAc, CrylF, CrylFa2, Cry2Al, Cry3A, Cry3Bbl ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vipl, Vip2, Vip3 ou Vip3A, também expressamente toxinas hibridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas hibridas são produzidas recombinantemente por uma nova combinação de diferentes dominios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). São conhecidas toxinas truncadas, por exemplo uma CrylAb truncada. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina ocorrendo naturalmente são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos são preferencialmente inseridas na toxina sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes, tais como, por exemplo, no caso de Cry3A055, é inserida uma sequência de reconhecimento da catepsina G em uma toxina Cry3A (ver W003/018810).

[0244] Mais exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 e W003/052073.

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81/181 [0245] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos dos peritos na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo Cryl e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, a partir de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651. [0246] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insertos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleópteros), insetos de duas asas (Dipteros) e borboletas (Lepidópteros).

[0247] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de mais que expressa uma toxina CrylAb); YieldGard Rootworm® (variedade de mais que expressa uma toxina Cry3Bbl); YieldGard Plus® (variedade de mais que expressa uma toxina CrylAb e uma Cry3Bbl); Starlink® (variedade de mais que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de mais que expressa uma toxina CrylFa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylAc e uma Cry2Ab); VipCot® (variedade de algodão que expressa uma toxina Vip3A e uma CrylAb);

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NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (característica tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica tolerante à broca do milho (CB) Btll) e Protecta®.

[0248] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:

1. Mais Btll da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioid.es) por expressão transgênica de uma toxina CrylAb truncada. O mais Btll expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

2. Mais Btl76 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina CrylAb. O mais Btl76 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

3. Mais MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de 1'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Mais que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina G protease. A preparação de

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83/181 tais plantas de mais transgênico é descrita em WO 03/018810.

4. Mais MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bbl e tem resistência a certos insetos Coleópteros.

5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

6. Mais 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Mais geneticamente modificado para a expressão da proteína CrylF para alcançar resistência a certos insetos Lepidópteros e da proteína PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

7. Mais NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de mais híbridas convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O Mais NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida a partir da estirpe CP4 de Agrobacterium sp., que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina CrylAb obtida a partir de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a certos Lepidóteros, incluindo a broca europeia do milho.

[0249] O termo lócus como usado aqui significa campos nos ou sobre os quais plantas estão crescendo ou onde sementes de plantas cultivadas são semeadas ou onde sementes

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84/181 serão colocadas no solo. Inclui solo, sementes e plântulas, bem como vegetação estabelecida.

[0250] 0 termo plantas se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, tubérculos, caules, hastes, folhagem e frutos.

[0251] 0 termo material de propagação de plantas é entendido como denotando partes generativas da planta, tais como sementes, as quais podem ser usadas para a multiplicação da última, e material vegetative, tais como estacas ou tubérculos, por exemplo batatas. Podem ser mencionados por exemplo sementes (no sentido estrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes de plantas. Podem ser também mencionadas plantas germinadas e plantas jovens que são para ser transplantadas após germinação ou após emergência a partir do solo. Estas plantas jovens podem ser protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial por imersão. Preferencialmente, material de propagação de plantas é entendido como denotando sementes. [0252] Os agentes pesticidas referidos aqui usando seu nome comum são conhecidos, por exemplo, a partir de The Pesticide Manual, 15^a Ed., British Crop Protection Council 2009.

[0253] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados na forma não modificada ou, preferencialmente, em conjunto com os adjuvantes convencionalmente empregues na técnica de formulação. Para esta finalidade, eles podem ser convenientemente formulados de modo conhecido em concentrados emulsificáveis, pastas revestíveis, soluções ou

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85/181 suspensões diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, poeiras, granulados e também encapsulações, p.ex., em substâncias poliméricas. Tal como com o tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, dispersão, revestimento ou derramamento, são escolhidos de acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalecentes. As composições podem também conter adjuvantes adicionais tais como estabilizantes, antiespumantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes ou promotores da pegajosidade bem como fertilizantes, dadores de micronutrientes ou outras formulações para obtenção de efeitos especiais.

[0254] Os transportadores e adjuvantes adequados, p.ex., para uso agrícola, podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis na tecnologia de formulação, p.ex., substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes molhantes, promotores da pegajosidade, espessantes, aglutinantes ou fertilizantes. Tais transportadores são por exemplo descritos em WO 97/33890.

[0255] Os concentrados em suspensão são formulações aquosas nas quais partículas sólidas finamente divididas do composto ativo estão suspensas. Tais formulações incluem agentes antissedimentação e agentes dispersantes e podem adicionalmente incluir um agente molhante para intensificar a atividade bem como um antiespumante e um inibidor do crescimento de cristais. Em uso, estes concentrados são diluídos em água e normalmente aplicados como uma pulverização à área a ser tratada. A quantidade de

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86/181 ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado. [0256] Os pós molháveis estão na forma de partículas finamente divididas que se dispersam prontamente em água ou outros veículos líquidos. As partículas contêm o ingrediente ativo retido em uma matriz sólida. Matrizes sólidas típicas incluem terra de Fuller, argilas de caulim, silicas e outros sólidos orgânicos ou inorgânicos prontamente umedecidos. Os pós molháveis contêm normalmente de 5% a 95% do ingrediente ativo mais uma quantidade pequena de agente molhante, dispersante ou emulsificante.

[0257] Os concentrados emulsificáveis são composições líquidas homogêneas dispersíveis em água ou outro líquido e podem consistir inteiramente no composto ativo com um agente emulsificante líquido ou sólido, ou podem também conter um transportador líquido, tal como xileno, naftas aromáticas pesadas, isoforona e outros solventes orgânicos não voláteis. Em uso, estes concentrados são dispersos em água ou outro líquido e normalmente aplicados como uma pulverização na área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado. [0258] As formulações granulares incluem tanto extrudados quanto partículas relativamente grossas e são usualmente aplicadas sem diluição à área na qual o tratamento é requerido. Transportadores típicos para formulações granulares incluem areia, terra de Fuller, argila de atapulgita, argilas de bentonita, argila de montmorilonita, vermiculita, perlita, carbonato de cálcio, tijolo, pedrapomes, pirofilita, caulim, dolomita, gesso, farinha de madeira, sabugos de milho triturados, cascas de amendoim

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87/181 trituradas, açúcares, cloreto de sódio, sulfato de sódio, silicato de sódio, borato de sódio, magnésia, mica, óxido de ferro, óxido de zinco, óxido de titânio, óxido de antimônio, criolita, gipsita, terra de diatomáceas, sulfato de cálcio e outros materiais orgânicos ou inorgânicos que absorvem ou podem ser revestidos com o composto ativo. As formulações granulares contêm normalmente 5% a 25% de ingredientes ativos que podem incluir agentes tensoativos tais como naftas aromáticas pesadas, querosene e outras frações de petróleo ou óleos vegetais; e/ou adesivos tais como dextrinas, resinas de cola ou sintéticas.

[0259] As poeiras são misturas de fluxo livre do ingrediente ativo com sólidos finamente divididos, tais como talco, argilas, farinhas e outros sólidos orgânicos e inorgânicos que atuam como dispersantes e transportadores.

[0260] As microcápsulas são tipicamente gotículas ou grânulos do ingrediente ativo contidos em um invólucro poroso inerte que permite o escape do material encerrado para a vizinhança a taxas controladas. As gotículas encapsuladas têm tipicamente 1 a 50 microns de diâmetro. 0 líquido encerrado constitui tipicamente 50 a 95% do peso da cápsula e pode incluir um solvente adicionalmente ao composto ativo. Os grânulos encapsulados são geralmente grânulos porosos com membranas porosas selando as aberturas dos poros dos grânulos, retendo as espécies ativas na forma líquida dentro dos poros dos grânulos. Os grânulos variam tipicamente de 1 milímetro a 1 centímetro e preferencialmente 1 a 2 milímetros em diâmetro. Os grânulos são formados por extrusão, aglomeração ou peletização ou ocorrem naturalmente. Exemplos

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88/181 de tais materiais são vermiculita, argila sinterizada, caulim, argila de atapulgita, serragem e carbono granular. Os materiais de invólucro ou membrana incluem borrachas naturais e sintéticas, materiais celulósicos, copolimeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilas, poliacrilatos, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretanos e xantatos de amido.

[0261] Outras formulações úteis para aplicações agroquímicas incluem soluções simples do ingrediente ativo em um solvente no qual ele seja completamente solúvel à concentração desejada, tal como acetona, naftalenos alquilados, xileno e outros solventes orgânicos. Pulverizadores pressurizados, em que o ingrediente ativo é disperso em uma forma finamente dividida como resultado da vaporização de um veículo de solvente dispersante com baixo ponto de ebulição, podem ser também usados.

[0262] Adjuvantes e transportadores agrícolas adequados que são úteis na formulação das composições da invenção nos tipos de formulações descritos acima são bem conhecidos dos peritos na técnica.

[0263] Transportadores líquidos que podem ser empregues incluem, por exemplo, água, tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo vegetal, acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, anidrido acético, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, acetatos de alquila, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter

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89/181 de metila de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidinona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, diacetato de glicerol, monoacetato de glicerol, triacetate de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metóxi-propanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol (PEG400), ácido propiônico, propilenoglicol, éter de monoetila de propilenoglicol, pxileno, toluene, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetate de etila, acetate de amila, acetate de butila, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etc., etilenoglicol, propilenoglicol, glicerina e N-metil-2pirrolidinona. A água é geralmente o transportador de escolha para a diluição dos concentrados.

[0264] Transportadores sólidos adequados incluem, por

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90/181 exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, silica, argila de atapulgita, kieselguhr, giz, terra de diatomáceas, cal, carbonato de cálcio, argila de bentonita, terra de Fuller, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, serradura, farinha de cascas de nozes e lignina.

[0265] Uma ampla variedade de agentes tensoativos é vantajosamente empregue nas referidas composições líquidas e sólidas, especialmente aquelas concebidas para serem diluídas com transportador antes da aplicação. Estes agentes, quando usados, compreendem normalmente de 0,1% a 15% em peso da formulação. Podem ter caráter aniônico, catiônico, não iônico ou polimérico e podem ser empregues como agentes emulsificantes, agentes molhantes, agentes de suspensão ou para outros propósitos. Agentes tensoativos típicos incluem sais de sulfatos de alquila, tais como lauril sulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol-óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol-etoxilato C is; produtos de adição de álcool-óxido de alquileno, tais como álcool de tridecilaetoxilato C 16; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonato, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil-hexil) sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio; ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol;

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91/181 copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono e dialquila. [0266] Outros adjuvantes comumente utilizados em composições agrícolas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, modificadores das gotículas de pulverização, pigmentos, antioxidantes, agentes espumantes, agentes antiespumantes, agentes de bloqueio da luz, agentes compatibilizantes, agentes antiespumantes, agentes sequestrantes, agentes neutralizantes e tampões, inibidores da corrosão, corantes, aromatizantes, agentes de espalhamento, auxiliares da penetração, micronutrientes, emolientes, lubrificantes e agentes adesivos.

[0267] Para além disso, adicionalmente, outros ingredientes ou composições ativos em termos biocidas podem ser combinados com as composições da invenção e usados nos métodos da invenção e aplicados simultaneamente ou sequencialmente com as composições da invenção. Quando aplicados simultaneamente, estes ingredientes ativos adicionais podem ser formulados em conjunto com as composições da invenção, ou misturados, por exemplo, no tanque de pulverização. Estes ingredientes ativos em termos biocidas adicionais podem ser fungicidas, herbicidas, inseticidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas e/ou reguladores do crescimento das plantas.

[0268] Adicionalmente, as composições da invenção podem ser também aplicadas com um ou mais indutores de resistência sistemicamente adquirida (indutor de SAR). Os indutores de SAR são conhecidos e descritos, por exemplo, na Patente dos

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Estados Unidos No. US 6,919,298 e incluem, por exemplo, salicilatos e o indutor de SAR comercial acibenzolar-Smetila.

[0269] Os compostos de fórmula (I) são normalmente usados na forma de composições e podem ser aplicados à área da cultura ou planta a ser tratada, simultaneamente ou em sucessão com compostos adicionais. Estes compostos adicionais podem ser, p.ex., fertilizantes ou dadores de micronutrientes ou outras preparações, que influenciam o crescimento das plantas. Podem ser também herbicidas seletivos ou herbicidas não seletivos bem como inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado em conjunto com transportadores, surfatantes ou adjuvantes promotores da aplicação adicionais habitualmente empregues na técnica da formulação.

[0270] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados na forma de composições (fungicidas) para controle ou proteção contra microrganismos fitopatogênicos, compreendendo como ingrediente ativo pelo menos um composto da fórmula (I) ou de pelo menos um composto individual preferencial como acima definido, na forma livre ou na forma de sal agroquimicamente usável, e pelo menos um dos adjuvantes acima mencionados.

[0271] A invenção proporciona portanto uma composição,

preferencialmente uma c	:omposição fungicida,	compreendendo
pelo menos um composto	da fórmula (I), um	transportador
agricolamente aceitável	e opcionalmente um	adjuvante. Um
transportador agrícola	aceitável é por	exemplo um
transportador que é	adequado para uso	agrícola. Os

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93/181 transportadores agrícolas são bem conhecidos na técnica. Preferencialmente a referida composição pode compreender pelo menos um ou mais compostos ativos em termos pesticidas, por exemplo um ingrediente ativo fungicida adicional adicionalmente ao composto da fórmula (I).

[0272] 0 composto da fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo de uma composição ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais tais como um pesticida, fungicida, agente sinérgico, herbicida ou regulador do crescimento de plantas onde apropriado. Um ingrediente ativo adicional pode, em alguns casos, resultar em atividades sinérgicas inesperadas.

[0273] Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados incluem os seguintes: 1,2,4-tiadiazóis, 2,6dinitroanilinas, acilalaninas, compostos nitrogenosos alifáticos, amidinas, aminopirimidinolos, anilidas, anilinopirimidinas, antraquinonas, antibióticos, arilfenilcetonas, benzamidas, benzeno-sulfonamidas, benzimidazóis, benzotiazóis, benzotiodiazóis, benzotiofenos, benzoilpiridinas, benzotiadiazóis, benzilcarbamatos, butilaminas, carbamatos, carboxamidas, carpropamidas, cloronitrilas, amidas de ácido cinâmico, compostos contendo cobre, cianoacetamidaoximas, cianoacrilatos, cianoimidazoles, cianometilenotiazolidinas, dicarbonitrilas, dicarboxamidas, dicarboximidas, dimetilsulfamatos, carbonates de dinitrofenol, dinitrofenila, crotonatos de dinitrofenila, difenilfosfatos, compostos de diti-ino, ditiocarbamatos, ditioéteres, ditiolanos, carboxamidas de etil-amino-tiazol,

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94/181 etilfosfonatos, carboxamidas de furano, glucopiranosilas, glucopiranoxilas, glutaronitrilas, guanidinas, herbicidas/reguladores do crescimento de plantas, antibióticos de hexopiranosila, hidróxi(2amino)pirimidinas, hidróxianilidas, hidroxi-isoxazóis, imidazóis, imidazolinonas, inseticidas/reguladores do crescimento de plantas, isobenzofuranonas, isoxazolidinilpiridinas, isoxazolinas, maleimidas, amidas do ácido mandélico, derivados de mectina, morfolinas, norfolinas, carbamatos de n-fenila, compostos de organoestanho, carboxamidas de oxaestanho, oxazóis, oxazolidinadionas, fenóis, fenoxilquinolinas, fenilacetamidas, fenilamidas, fenilbenzamidas, amidas de fenil-oxo-etiltiofeno, fenilpirróis, fenilureias, fosforotiolatos, ácidos fosforosos, ácidos ftalâmicos, ftalimidas, picolinamidas, piperazinas, piperidinas, extratos de plantas, polioxinas, propionamidas, ftalimidas, pirazol-4-carboxamidas, pirazolinonas, piridazinonas, piridinas, carboxamidas de piridina, benzamidas de piridinil-etila, pirimidinaminas, pirimidinas, pirimidinaminas, pirimidiona-hidrazona, pirrolidinas, pirrolquinolionas, quinazolinonas, quinolinas, derivados de quinolina, ácidos quinolina-7carboxilicos, quinoxalinas, espiroquetalaminas, estrobilurinas, triazóis de sulfamoila, sulfamidas, tetrazoliloximas, tiadiazinas, carboxamidas de tiadiazol, carboxamidas de tiazol, tiocianatos, tiofenocarboxamidas, toluamidas, triazinas, triazobentiazóis, triazóis, triazoltionas, triazolo-pirimidilamina, carbamatos de valinamida, fosfonatos de metilamônio, compostos contendo arsénio,

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95/181 benzimidazolcarbamatos, carbonitrilas, carboxanilidas, carboximidamidas, fenilamidas carboxilicas, piridinas de difenila, furanilidas, carboxamidas de hidrazina, acetatos de imidazolina, isoftalatos, isoxazolonas, sais de mercúrio, compostos de organomercúrio, organofosfatos, oxazolidinadionas, benzenos de pentilsulfonila, benzamidas de fenila, fosfonotionatos, fosforotioatos, carboxamidas de piridila, éteres de piridil-furfurila, éteres de piridilmetila, SDHIs, tiadiazinanotionas, tiazolidinas.

[0274] Um aspecto adicional da invenção está relacionado com um método de controle ou prevenção de uma infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultura, seu material de propagação, p.ex., sementes, colheitas, p.ex., colheitas alimentares ou de materiais não vivos por microrganismos fitopatogênicos ou que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem, especialmente organismos fúngicos, que compreende a aplicação de um composto da fórmula (I) ou de um composto individual preferencial como acima definido como ingrediente ativo às plantas, a partes das plantas ou ao seu lócus, ao seu material de propagação ou a qualquer parte dos materiais não vivos.

[0275] Controle ou prevenção significa redução da infestação por insetos ou por microrganismos de deterioração ou fitopatogênicos ou organismos potencialmente prejudiciais homem, especialmente organismos fúngicos, até um nivel que uma melhoria seja demonstrada.

[0276] Um método preferencial de controle ou prevenção da infestação de plantas de cultura por microrganismos

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96/181 fitopatogênicos, especialmente organismos fúngicos, ou insetos que compreende a aplicação de um composto da fórmula (I), ou uma composição agroquímica que contém pelo menos um dos referidos compostos, é a aplicação foliar. A frequência da aplicação e a taxa da aplicação dependerão do risco de infestação pelo correspondente patógeno ou inseto. No entanto, os compostos da fórmula (I) podem também penetrar na planta através das raízes através do solo (ação sistêmica) por encharcamento do lócus da planta com uma formulação líquida ou por aplicação dos compostos em forma sólida no solo, p.ex., na forma granular (aplicação no solo). Em culturas de arroz irrigado, tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz irrigado. Os compostos da fórmula (I) podem ser também aplicados a sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou tubérculos com uma formulação líquida do fungicida ou seu revestimento com uma formulação sólida.

[0277] Uma formulação, p.ex., uma composição contendo o composto da fórmula (I) e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido ou monômeros para encapsulação do composto da fórmula (I), pode ser preparada de uma maneira conhecida, tipicamente por mistura íntima e/ou trituração do composto com diluentes, por exemplo solventes, transportadores sólidos e, opcionalmente, compostos tensoativos (surfatantes) .

[0278] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que

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97/181 devem ser selecionados para se ajustarem aos objetivos pretendidos das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para controle de pragas do tipo acima mencionado são outros assuntos da invenção. Taxas típicas de concentração são entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é preferencialmente 1 g a 2000 g do ingrediente ativo por hectare, mais preferencialmente 10 a 1000 g/ha, o mais preferencialmente 10 a 600 g/ha. Quando usadas como agente de encharcamento de sementes, as dosagens convenientes variam de 10 mg a 1 g de substância ativa por kg de sementes.

[0279] Quando as combinações da presente invenção são usadas para o tratamento de sementes, taxas de 0,001 a 50 g de um composto de fórmula (I) por kg de sementes, preferencialmente de 0,01 a 10g por kg de sementes, são geralmente suficientes.

[0280] Adequadamente, uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) de acordo com a presente invenção é aplicada preventivamente, significando antes do desenvolvimento de doença, ou curativamente, significando após desenvolvimento de doença.

[0281] As composições da invenção podem ser empregues em qualquer forma convencional, por exemplo na forma de uma embalagem dupla, um pó para tratamento de sementes a seco (DS) , uma emulsão para tratamento de sementes (ES), um concentrado apto a fluir para tratamento de sementes (FS) , uma solução para tratamento de sementes (LS), um pó dispersível em água para tratamento de sementes (WS), uma

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98/181 suspensão de cápsulas para tratamento de sementes (CF), um gel para tratamento de sementes (GF), um concentrado emulsificável (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersivel em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão de óleo (OD), um fluido miscivel em óleo (OF), um liquido miscivel em óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um liquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersivel (DC), um pó molhável (WP) ou qualquer formulação tecnicamente possivel em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.

[0282] Tais composições podem ser produzidas de maneira convencional, p.ex., por mistura dos ingredientes ativos com inertes de formulação apropriados (diluentes, solventes, enchimento e opcionalmente outros ingredientes de formulação tais como surfatantes, biocidas, anticongelantes, aderentes, espessantes e compostos que proporcionam efeitos adjuvantes). Podem ser também empregues formulações de liberação lenta convencionais quando é pretendida eficácia duradoura. Particularmente, as formulações a serem aplicadas em formas para pulverização, tais como concentrados dispersiveis em água (p.ex., EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO e similares), pós molháveis e grânulos podem conter surfatantes tais como agentes molhantes e dispersantes e outros compostos que proporcionam efeitos de adjuvância, p.ex., o produto de condensação de formaldeido com sulfonato de naftaleno, um alquilarilsulfonato, um sulfonato de

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99/181 lignina, um sulfato de alquila graxa e alquilfenol etoxilado e um álcool graxo etoxilado.

[0283] Uma formulação para cobertura o de sementes é aplicada de uma maneira conhecido per se às sementes empregando a combinação da invenção e um diluente em forma de formulação para cobertura de sementes adequada, p.ex., como uma suspensão aquosa ou em uma forma de pó seco tendo boa aderência às sementes. Tais formulações para cobertura de sementes são conhecidas na técnica. As formulações para cobertura de sementes podem conter os ingredientes ativos únicos ou a combinação de ingredientes ativos na forma encapsulada, p.ex., como cápsulas ou microcápsulas de liberação lenta.

[0284] Em geral, as formulações incluem de 0,01 a 90% em peso de agente ativo, de 0 a 20% surfatante agricolamente aceitável e 10 a 99,99% inertes de formulação sólidos ou líquidos e adjuvante(s), consistindo o agente ativo pelo menos no composto da fórmula (I) em conjunto com os componentes (B) e (C) e, opcionalmente, outros agentes ativos, particularmente microbiocidas ou conservantes ou similares. As formas concentradas de composições contêm geralmente entre cerca de 2 e 80%, preferencialmente entre cerca de 5 e 70%, em peso de agente ativo. As formas de aplicação da formulação podem por exemplo conter de 0,01 a 20% em peso, preferencialmente de 0,01 a 5% em peso, de agente ativo. Embora os produtos comerciais sejam preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.

[0285] Embora seja preferencial formular produtos

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100/181 comerciais como concentrados, o usuário final usará normalmente formulações diluídas.

EXEMPLOS [0286] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Certos compostos da invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude de maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas, se necessário, por exemplo 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm ou 0,2 ppm.

[0287] Ao longo desta descrição, as temperaturas são dadas em graus Celsius e p.f. significa ponto de fusão. LC/MS significa Cromatografia Líquida com Espectroscopia de Massa e a descrição do dispositivo e dos métodos é: Método G:

[0288] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: ions positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μπι, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm) : 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH

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101/181 a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: B a 10-100% em 1,2 min; Fluxo (mL/min) 0,85 Método H:

[0289] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de diodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μπι, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm) : 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: B a 10-100% em 2,7 min; Fluxo (mL/min) 0,85 Método W:

[0290] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa (ACQUITY UPLC) da Waters (espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,0 kV, Cone: 30 V, Extrator: 3,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 400 °C, Fluxo de Gás no Cone: 60 L/Hr, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 700 L/Hr, Gama de massas: 140 a 800 Da), Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 400 Da, e um UPLC Acquity da Waters: Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da

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102/181 coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μπι, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm) : 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = Água/Metanol 9:1, ácido fórmico

a 0,1%, B = Acetonitrila + ácido fórmico a	0,1%,	gradiente:
B a 0-100% em 2,5 min; Fluxo (mL/min) Exemplos de Formulação	0,75
Pós molháveis	a)	b)	c)
ingrediente ativo [composto da fórmula (I)]	25 %	50 %	75 %
lignossulfonato de sódio	5 %	5 %	—
lauril sulfato de sódio	3 %	—	5 %
di-isobutilnaftalenossulfonato de sódio	—	6 %	10 %
éter de polietilenoglicol de fenol (7-8 mol de óxido de etileno)	—	2 %	—
ácido silícico altamente disperso	5 %	10 %	10 %
Caulim	62 %	27 %	—

[0291] O ingrediente ativo é cuidadosamente misturado com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para originar suspensões da concentração desejada.

Pós para tratamento	de	sementes a	a)	b)	c)
seco ingrediente ativo	[composto da	25 %	50 %	75 %
fórmula (I)] óleo mineral leve ácido silícico altamente	disperso	5 % 5 %	5 % 5 %	5 %

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103/181

Caulim 65 % 40 % Talco - 20 % [0292] 0 ingrediente ativo é cuidadosamente misturado com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.

Concentrado emulsificável ingrediente ativo [composto da fórmula 10 % (I) ] éter de polietilenoglicol de octilfenol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter de poliglicol do óleo de rícino (35 4 % mol de óxido de etileno)

Ciclo-hexanona 30 % mistura de xilenos 50 % [0293] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.

Poeiras	a)	b)	c)
Ingrediente ativo [composto	da 5 %	6 %	4 %
fórmula (I)]
talco	95 %	—	—
Caulim	—	94 %	—
enchimento mineral	—	—	96
			o.

[0294] Poeiras prontas para usar são obtidas por mistura do ingrediente ativo com o transportador e trituração da mistura em um moinho adequado. Tais pós podem ser também

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104/181 usados para tratamentos a seco para semente.

Grânulos de extrusora

Ingrediente ativo [composto da 15 % fórmula (I) ] lignossulfonato de sódio 2 % carboximetilcelulose 1 %

Caulim 82 % [0295] 0 ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.

Grânulos revestidos

Ingrediente ativo [composto da 8 % fórmula (I)] polietilenoglicol (p. mol. 3 %

200)

Caulim 89 % [0296] O ingrediente ativo finamente triturado é uniformemente aplicado, em um misturador, ao caulim umidifiçado com polietilenoglicol. Grânulos revestidos não empoeirados são obtidos desta maneira.

Concentrado em suspensão ingrediente ativo [composto da fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 10 % éter de polietilenoglicol de nonilfenol (15 6 % mol de óxido de etileno)

Lignossulfonato de sódio 10 % carboximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 1 % 75% em água)

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105/181

Água 32 % [0297] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes ingrediente ativo [composto da fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 5 % copolímero de butanol PO/EO 2 % triestirenofenol com 10-20 moles EO 2 %

1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento-monoazo 5 %

Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 0,2 % 75 % em água)

Água 45,3 % [0298] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta

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106/181 [0299] 28 partes de uma combinação do composto da fórmula (I) são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e partes de mistura de di-isocianato/polimetilenopolifenilisocianato de tolueno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool de polivinila, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até o tamanho desejado das partículas ser alcançado. A esta emulsão, uma mistura de 2,8 partes 1, 6-diamino-hexano em 5,3 partes de água é adicionada. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completada.

[0300] A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão de cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é 8-15 microns.

[0301] A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse propósito.

Exemplos de preparação

Exemplo 1: Preparação de 2-benzil-4,4,4-trifluoro-N-(8fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida

Passo 1: preparação de 2-benzil-4,4,4-trifluoro-2-metilbutanoato de etila

[0302] Lítio de n-butila (2,5 M em hexanos, 100 mL, 248,9 mmol) foi adicionado lentamente a uma solução de diisopropilamina (35,2 mL, 248,9 mmol) em tetra-hidrofurano

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107/181 (400 mL) a -70 °C. A solução resultante foi envelhecida durante 30 min a -70 °C e depois 4,4,4-trifluorobutirato de etila (36 g, 207,4 mmol) foi adicionado gota a gota. A reação foi agitada durante 2 h a -70 °C, brometo de benzila (43,2 g, 248,9 mmol) foi adicionado e a mistura reacional foi gradualmente aquecida até à temperatura ambiente ao longo de ca. 2 h. Solução saturada de NH4CI foi adicionada e a mistura foi extraida com éter de metila e terc-butila. A camada orgânica foi lavada com água, salmoura, seca sobre MgSO₄, filtrada e concentrada in vacuo. O óleo residual foi passado através de uma pequena almofada de silica gel, a almofada foi enxaguada com ciclo-hexano:acetato de etila (2:1) e o filtrado foi concentrado in vacuo, originando 4,4,4-trifluoro-2-metilbutanoato de etila como óleo laranja-claro.

[0303] Litio de n-butila (2,5 M em hexanos, 99 mL, 247,2 mmol) foi adicionado lentamente a uma solução de diisopropilamina (35 mL, 247,2 mmol) em tetra-hidrofurano (380 mL) a -70 °C. A solução resultante foi envelhecida durante 30 min a -70 °C e depois o produto em bruto obtido acima (49,5 g, 190,2 mmol, diluido com tetra-hidrofurano (30 mL)) foi adicionado lentamente a -70 °C. A solução escura resultante foi agitada durante 2 h a -70 °C antes de iodeto de metila (13,1 mL, 209,3 mmol) ter sido adicionado. A mistura reacional foi gradualmente aquecida até 20 °C ao longo de ca. 3 h, depois extinta com solução saturada de NH4CI e extraida com éter de metila e terc-butila. A camada orgânica foi lavada com água, salmoura, seca sobre MgSO₄, filtrada e concentrada in vacuo. O óleo residual foi passado através de uma pequena almofada de silica gel, a almofada foi enxaguada com ciclo

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108/181 hexano: acetato de etila (2:1) e o filtrado foi concentrado in vacuo, originando o composto do titulo como um óleo marromclaro (ca. 80% puro).

[0304] !H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ 7,05-7,33 (m, 5H) , 4,13 (q, 2H) , 2,98 (d, 1H) , 2,81-2,72 (m, 2H) , 2,11-2,32 (m, 1H) , 1, 28 (s, 3H) , 1,21 (t, 3H) .

[0305] Passo 2: preparação de ácido 2-benzil-4,4,4trifluoro-2-metil-butanoico [0306] Uma solução de 2-benzil-4,4,4-trifluoro-2-metilbutanoato de etila (25,5 g, 93,0 mmol) em 1,4-dioxano (45 mL)/etanol (45 mL) foi tratada com NaOH (7,6 g, 186 mmol) à temperatura ambiente, a solução resultante foi aquecida até 90 °C e envelhecida durante 1 h a 90 °C. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada até cerca de 50% do volume original. O resíduo foi diluído com água e lavado com ciclo-hexano. A camada de água foi depois acidificada com HC1 (concentrado) sob resfriamento com gelo à temp < 25 °C e a mistura foi extraída com DCM. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com NasSOé, filtrada e concentrada in vacuo para originar ácido 2-benzil-4,4,4-trifluoro-2-metil-butanoico como óleo amarelo-escuro que solidificou após repouso à temperatura ambiente.

[0307] !H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,07-7,37 (m, 3H) , 7,077,19 (m, 2H) , 3,02 (d, 1H) , 2,86 (d, 1H) , 2,70-2,83 (m, 1H) ,

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109/181

2,17-2,35 (m, 1H) , 1,31 (s, 3H) .

[0308] Passo 3: preparação de 2-benzil-4,4,4-trifluoro-N(8-fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida

F [0309] Cloreto de oxalila (0,15 mL, 1,66 mmol) foi adicionado a uma solução de ácido 2-benzil-4,4,4-trifluoro2-metil-butanoico (0,4 g, 1,38 mmol) e 2 gotas de formamida de dimetila em diclorometano (4 mL) à temperatura ambiente. A solução resultante foi agitada durante 1 h à temperatura ambiente e depois concentrada in vacuo um resíduo oleoso. Este resíduo foi absorvido em diclorometano (2 mL) e lentamente adicionado a uma solução de 8-fluoro-quinolin-3amina (0,22 g, 1,38 mmol), 4-dimetilaminopiridina (ca. 5 mg) e trietilamina (0,58 mL, 4,14 mmol) em diclorometano (5 mL). A solução resultante foi agitada à temperatura ambiente durante a noite, diluída com acetato de etila e extinta com água. A camada orgânica foi lavada com NaHCOs aquoso e salmoura, seca sobre MgSCú, filtrada e concentrada in vacuo. 0 resíduo foi purificado por cromatografia em silica gel para originar 2-benzil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2metil-butanamida como espuma marrom-clara.

[0310] ^XH RMN (400 MHz, CDC1₃) δ 8,73 (s, 1H) , 8,44 (d, 1H) , 7,62 (d, 1H) , 7,53-7,48 (m, 1H) , 7,00-7,40 (m, 6H) , 3,113,34 (m, 2H) , 2,74 (d, 1H) , 2,21-2,45 (m, 1H) , 1,53 (s, 3H) . Exemplo 2 : Preparação de 2-benzil-N-(8-fluoro-4-metil-3Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 126/209

110/181 quinolil)-2,4-dimetil-pent-4-enamida

Passo 1: preparação de 8-fluoro-3-iodo-4-metil-quinolina

r [0311] A uma suspensão de 2-fluoroanilina (25 g, 214 mmol) e carbonato de potássio (29,8 g, 214 mmol) em acetona (430 mL) foi adicionado l-bromo-2-butino (26,1 g, 192 mmol) à temperatura ambiente. A mistura resultante foi aquecida até 70 °C e agitada durante 22 h a esta temperatura. Após resfriamento até à temperatura ambiente, aprox. 200 mL do solvente foram removidos in vacuo e a água foi adicionada. A mistura foi extraida com éter de terc-butila e metila, a camada orgânica foi lavada com água, salmoura, seca sobre Na2SC>4, filtrada e concentrada in vacuo. O residue amareloescuro foi filtrado através de uma almofada de silica gel e o filtrado foi concentrado até um liquido amarelo consistindo em uma mistura de N-but-2-inil-2-fluoro-anilina e N,Nbis (but-2-inil)-2-fluoro-anilina.

[0312] Este óleo foi diluido com acetonitrila (2000 mL) , NaHCOs (34,6 g, 408 mmol) e iodo (104 g, 408 mmol) foi adicionado e a solução marrom-escura resultante foi agitada durante 3 h à temperatura ambiente. Solução aquosa de Na2S20s foi depois adicionada e a mistura foi extraida múltiplas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura; secas sobre Na2SC>4, filtradas e concentradas in vacuo. O residue foi purificado por cromatografia em silica gel para originar 8-fluoro-3-iodo-4metil-quinolina como sólido amarelo-claro.

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111/181 [0313] ^ΧΗ RMN (400 MHz, CDC1₃) δ 9,15 (s, 1H) , 7,77-7,91 (m, 1H), 7,51 (dt, 1H), 7,36-7,47 (m, 1H), 2,87 (s, 3H).

[0314] ¹⁹F RMN (377 MHz CDCI3) δ -124,00 (s, IF).

Passo 2: preparação de 8-fluoro-4-metil-quinolin-3-amina

F F [0315] Um vaso resistente à pressão foi carregado com 8fluoro-3-iodo-4-methil-quinolina (1 g, 3,5 mmol), CS2CO3 (2,3 g, 7,0 mmol), pentano-2,4-diona (0,14 g, 1,4 mmol), acetilacetonato de cobre (II) (0,09 g, 0,35 mmol) e N,Ndimetilformamida (7 mL). A mistura resultante foi purgada com N2, amônia aquosa (25%, 1 mL, 14 mmol) foi depois adicionada, e o vaso foi selado e aquecido até 90 °C. Após agitação durante 24 h a 90 °C, a solução escura resultante foi resfriada até à temperatura ambiente, diluída com água e extraída várias vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura; secas sobre Na2SC>4, filtradas e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em silica gel para originar 8fluoro-4-metil-quinolin-3-amina como sólido marrom.

[0316] ^ΧΗ RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,51 (s, 1H) , 7,63 (d, 1H) , 7,40 (dt, 1H), 7,14 (ddd, 1H) , 3,93 (s 1, 2H) , 2,43 (s, 3H) .

Passo 3: preparação de 2-metil-3-fenil-propanoato de metila

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112/181 [0317]

Uma solução de metil-3-fenilpropionato (5,0 g, 30 mmol) em tetra-hidrofurano (15 mL) foi adicionada lentamente a di-isopropilamida de litio (preparada a partir de litio de n-butila [2,5 M em hexanos, 14 mL, 36 mmol] e diisopropilamina [5,2 mL, 37 mmol] em tetra-hidrofurano [15 mL]) a -78 °C. A reação foi envelhecida durante 2 h a -78 °C, iodometano (2,8 mL, 45 mmol) foi adicionado e a solução resultante foi gradualmente aquecida até 0 °C ao longo de 3 h. Solução aq., saturada de NH4CI foi depois adicionada e a mistura foi extraída com éter de terc-butila e metila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SC>4, filtrada e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em silica gel para originar 2-metil-3-fenilpropanoato de metila como líquido incolor.

[0318] !H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6, 98-7,29 (m, 5H) , 3,56 (s, 3H) , 2,96 (dd, 1H) , 2,53-2,73 (m, 2H) , 1,08 (d, 3H) .

Passo 4: preparação de 2-benzil-2,4-dimetil-pent-4-enoato de metila [0319]

Uma solução de 2-metil-3-fenil-propanoato de metila (1,40 g, 7,86 mmol) em tetra-hidrofurano (4 mL) foi adicionada lentamente a di-isopropilamida de litio (preparada a partir de litio de n-butila [2,5 M em hexanos, 3,8 mL, 9,4 mmol] e di-isopropilamina [1,38 mL, 9,8 mmol] em tetra-hidrofurano [4 mL]) a -78 °C. A reação foi envelhecida durante 2 h a -78 °C, 3-bromo-2-metilpropeno (1,22 mL, 11,8 mmol) foi adicionado e

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113/181 a solução resultante foi gradualmente aquecida até 0 °C ao longo de 3 h. Solução aq., saturada de NH4CI foi depois adicionada e a mistura foi extraída com éter de terc-butila e metila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SC>4, filtrada e concentrada in vacuo. 0 resíduo foi purificado por cromatografia em silica gel para originar 2benzil-2,4-dimetil-pent-4-enoato de metila como líquido incolor.

[0320] !H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6, 98-7,43 (m, 5H) , 4,87 (s, 1H) , 4,72 (s, 1H) , 3,68 (s, 2H) , 3,14 (d, 1H) , 2,69 (t, 2H) , 2,18 (d, 1H) , 1,71 (s, 3H) , 1,12 (s, 3H) .

Passo 5: preparação de 2-benzil-N-(8-fluoro-4-metil-3quinolil)-2,4-dimetil-pent-4-enamida

H ,N.

F [0321] A uma suspensão de 2-benzil-2,4-dimetil-pent-4enoato de metila (0,10 g, 0,5 mmol) e 8-fluoro-4-metilquinolin-3-amina (0,08 g, 0,5 mmol) em tolueno (1 mL) foi adicionado alumínio de trimetila (2 M em tolueno, 0,3 mL, 0,6 mmol) à temperatura ambiente. A mistura resultante foi aquecida até 90 °C e agitada durante 64 h a esta temperatura. A reação foi depois resfriada até à temperatura ambiente e adicionada em solução aq. de NaOH (1 M) . A mistura foi extraída com acetato de etila, a camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em silica gel para originar 2-benzil-N-(8-fluoro-4-metil-3-quinolil)

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114/181

2, 4-dimetil-pent-4-enamida como sólido amarelo, p.f. 105-109 °C.

[0322] !H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ 8,83 (s, 1H) , 7,73(d,

1H) , 7,53-7,48 (m, 1H) , 6, 99-7,45 (m, 7H) , 4,99 (s, 1H) , 4,89 (s, 1H) , 3,35 (d, 1H) , 3,02 (d, 1H) , 2,66 (d, 1H) , 2,29(s,

3H) , 2,22 (d, 1H) , 1,86 (s, 3H) , 1,42 (s,3H) [0323] ¹⁹F RMN (377 MHz CDCI3) δ -124, 67 (s,1F)

Exemplo 3: Preparação de 2-benzil-2,4-dimetil-N-(3quinolil)pentanamida

Passo 1: preparação de 2-benzil-2,4-dimetil-pentanoato de etila

[0324] Uma solução de 2,4-dimetilpentanoato de etila (1,0 g, 5,1 mmol, preparado de acordo com Synthesis, 2005, p. 272278) em tetra-hidrofurano (5 mL) foi adicionada lentamente a di-ísopropilamida de lítio (preparada a partir de lítio de nbutila [1,6 M em hexanos, 3,8 mL, 6,1 mmol] e diísopropilamina [0,85 mL, 6,1 mmol] em tetra-hidrofurano [5 mL]) a -78 °C. A reação foi envelhecida durante 2 h a -78 °C, brometo de benzila (0,95 g, 5,56 mmol) e ,3-Dimetil-3,4,5,6tetra-hidro-2(1H)-pirimidinona (0,1 mL) foram adicionados e a solução resultante foi gradualmente aquecida até 20 °C ao longo de 3 h. Solução aq., saturada de NH4CI foi depois adicionada e a mistura foi extraída com éter de terc-butila e metila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SC>4, filtrada e concentrada in vacuo. O resíduo foi

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115/181 purificado por cromatografia em silica gel para originar 2benzil-2,4-dimetil-pentanoato de etila como liquido incolor. [0325] !H RMN (400 MHz, CDC1₃) δ 7,02-7,26 (m, 5H) , 4,07 (q, 2H) , 3,03 (d, 1H) , 2,60 (d, 1H) , 1,64-1,91 (m, 2H) , 1,38 (dd, 1H) , 1,22 (t, 3H) , 1,09 (s, 3H) , 0,91 (d, 3H) , 0,83 (d, 3H) .

Passo 2: preparação de 2-benzil-2,4-dimetil-N-(3quinolil)pentanamida

[0326] de etila mmol) em

A uma suspensão de 2-benzil-2,4-dimetil-pentanoato (0,09 g, 0,35 mmol) e quinolin-3-amina (0,05 g, 0,35 tolueno (0,7 mL) foi adicionado alumínio de trimetila (2 M em tolueno, 0,22 mL, 0,45 mmol) à temperatura ambiente. A solução resultante foi aquecida até 90 °C e agitada durante 24 h a esta temperatura. A reação foi depois resfriada até à temperatura ambiente e adicionada em solução aq. de NaOH (1 M) . A mistura foi extraída com acetato de etila, a camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SC>4, filtrada e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em silica gel para originar 2-benzil-2,4dimetil-N-(3-quinolil)pentanamida como sólido amarelo, p.f. 147-148 °C.

[0327] !H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,66 (d, 1H) , 8,43 (d,

1H) , 8,03 (d, 1H), 7,81 (dd, 1H) , 7,44-7,72 (m, 2H) , 7,057,23 (m, 5H) , 3,19 (d, 1H) , 2,64 (d, 1H) , 2,05 (dd, 1H) , 1,731,92 (m, 1H) , 1,45-1,52 (m, 1H) , 1,34 (s, 3H) , 1,00 (d, 3H) ,

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Ο, 92 (d, 3Η) .

Exemplo 4: Preparação dos isômeros individuais:

[0328] (S)-2-benzil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3quinolil)-2-metil-butanamida e (R)-2-benzil-4,4,4-trifluoroN-(8-fluoro-3-quinolil)-2-metil-butanamida [0329] A mistura de 2-benzil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro3-quinolil)-2-metil-butanamida foi submetida a resolução quiral por cromatografia preparativa HPLC usando s condições delineadas doravante.

Método HPLC analítico [0330] SFC: Acquity UPC²/QDa da Waters [0331] Detector de PDA Acquity UPC² da Waters [0332] Coluna: Daicel SFC CHIRALPAK® OZ, 3 um, 0,3 cm x 10 cm, 40 °C [0333] Fase móvel: A: CO₂ B: EtOH gradiente: B a 20% em 1,8 min [0334] ABPR: 1800 psi [0335] Caudal: 2,0 mL/min [0336] Detecção: 250 nm [0337] Concentração de amostras: 1 mg/mL em ACN/iPr 50/50 [0338] Inj eção: 1 uL

Método de HPLC preparativa:

[0339]	Sistema de Autopurificação da	Waters :	Gestor	de
amostras	2767, Detector de UV/Visível	2489,	Módulo	de
Gradiente	Quaternário 2545.
[0340]	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IB, 5	um, 1,0	cm x 2 5	cm

[0341] Fase móvel: Hept/EtOH 90/10 [0342] Caudal: 10 mL/min [0343] Detecção: UV 265 nm

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117/181 [0344] Concentração de amostras: 100 mg/mL em MeOH/DCM (1/1) [0345] Injeção: 250 pL

Resultados (método analítico/método preparativo):

Enantiômero eluindo en primeiro lugar	Enantiômero eluindo en segundo lugar
Tempo de retenção (min) 0,78/- 3,71	Tempo de retenção (min) 1,60/~ 5,99
Pureza química (% em área c 220 nm) 99	Pureza química (% em área e 220 nm) 99
Excesso enantiomêtrico (%) > 99	Excesso enantiomêtrico (%) > 99

[0346] O composto com o tempo de eluição de 0,78 minutos é (2R)-2-benzil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil)-2metil-butanamida, correspondendo ao composto F-24.

[0347] O composto com o tempo de eluição de 1,60 minutos é (2S)-2-benzil-4,4,4-trifluoro-N-(8-fluoro-3-quinolil) -2metil-butanamida, correspondendo ao composto F-23.

Tabela E: Dados físicos de compostos da formula (I)

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-l	2-benzil- 2-fluoro- N- (8- fluoro-3quinolil)-	o \ \....... r\	1,12	370	G

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	4-metilpentanamida
E-2	2-benzil- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 2-metil- pent-4- inamida	O *s.......V \....../	1,07	361	G
E-3	2-benzil- N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil)- 2-metil- pent-4- inamida	I ^w u	1,08	397	G	61 - 65
E-4	2-benzil- 4-cloro-N- (8-fluoro- 2-metil-3- quinolil)-	X. ϊ,ί 1	1,08	383	G	96 - 99

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pent-4- enamida
E-5	2-benzil4-cloro-N- (8-fluoro4-metil-3quinolil)p ent-4enamida	Λ	1,04	383	G	53 - 58
E-6	2- benzil4-cloro-N(8-fluoro- 3- quinolil)p ent-4enamida	Λ, Η 1 07X1 I 1	1,08	369	G	16 6 — 168
E-7	2-[ (3- fluorofeni 1)metil]- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2,4- dimetil-	dl. í J Ί π T T	1,17	384	G

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pentana- mida
E-8	4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-2metil-3quinolil)- 2-[ (3fluorofenil)metil]-2- metilbutanamida	u 1 ⁿ*AnA< ^{1 H} f^f	1,08	423	G
E-9	2-benzil- N- (8- cloro-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pentana- mida	^Cl iii 9 M'nAc ^H	1,21	381	G	163 - 165

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121/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-10	N- (8- fluoro-2metil-3quinolil)2-[ (3fluorofenil)metil]2,4- dimetilpentanamida	Ύ 1 ςΧ jl	1,18	398	G	93 - 95
E—11	2- [ (3fluorofenil)metil]-N(8-fluoro- 3quinolil)2,4dimetilpent-4enamida	^H	1,14	381	G	125 - 127

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122/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-12	N- (8- fluoro-2metil-3quinolil)2-[ (3fluorofenil)metil]2,4- dimetilpent-4enamida	ryAj] _Q ύ t W)	1,15	396	G	124 - 126
E-13	2-benzil- N- (8- cloro-2- metil-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pentana- mida	i' h i h	1,26	396	G	99 - 100

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-14	2-benzil- N- (8- cloro-4- metil-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pentana- mida	_α-ίΑ .> 9 Nx L Ã J Η	1,18	395	G	124 - 126
E-15	2-benzil- N- (8- cloro-4- metil-3- quinolil)- 4,4,4- trifluoro- 2-metil- butanamida	' 'Z X Q	1,10	421	G	73 - 75
E-16	4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)-	F ^fAX\| ογ 1 H l? F f^f	1,09	424	G

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	2-[ (4fluorofenil)metil]-2metilbutanamida
E-17	2-benzil- N- (8- cloro-2- metil-3- quinolil)- 4,4,4- trifluoro- 2-metil- butanamida	^cltil 9 ^{1 H}F^F	1,15	421	G	47 - 50
E-18	4,4,4trifluoro- 2- [ (4fluorofenil)metil]-N- (8-fluoro- 3quinolil)-	F ° Y ^H f^f	1,08	409	G

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	2-metil- butanamida
E-19	2-benzil- N- (8- fluoro-4- metil-3quinolil)4-metilpentanamida	VGA yy	1,07	365	G
E—20	2-benzil4-cloro-N(8-fluoro- 4-metil-3quinolil)2-metilpent-4enamida	ΟυΎ'γι	1,08	397	G	124 - 126
E-21	2-benzil4-cloro-N(8-fluoro- 2-metil-3quinolil)- 2-metil-	$	1,12	397	G	121 - 123

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pent-4- enamida
E—22	4,4,4trifluoro- 2- [ (3fluorofenil)metil]-N(8-fluoro- 3quinolil)- 2-metilbutanamida	. x. x. 1 Í 4	1,08	410	G
E-23	2-benzil- N- (8- fluoro-3quinolil)- 2-metil-4(trifluorometil)pent-4enamida	Ç0	1,13	418	G

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127/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E—24	2- benzil- N- (8- fluoro-3quinolil)- 3- (trifluorometil)but-3enamida	X)	1,75	389	H
E—25	2- benzil- 3- (1fluorociclopropil)—N—(8fluoro-3quinolil)2-metilpropanamida	l ^{r v}	1,07	381	G	162 - 164
E-2 6	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil-	* 1 O QÇrTV'	1,02	347	G	189 - 191

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pent-4- inamida
E—27	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metilhexanamida	h Xf' ÇCJi	1,20	365	G	135 - 137
E-28	(Z)-2- benzil-N- (8-fluoro- 3- quinolil)- 2-metil- hex-4- enamida	çíyYÍ / o	1,12	363	G	128 - 130
E-2 9	2-benzil- N- (8- fluoro-3quinolil)hex-4inamida	Η 1	1,04	347	G	218 - 220

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-30	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil- hext-4- inamida	ooVí I^s o	1,07	361	G	136 - 138
E-31	N- (8- fluoro-3quinolil)- 2-metil-3fenilpropanamida	\ x	0, 97	309	G	188 - 190
E-32	(E)-2- benzil-N- (8-fluoro- 3- quinolil)- 2,4- dimetil- hex-4- enamida	ⁿ^nA< ^H	1,16	377	G

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-33	2-benzil- 4,4,4trifluoro- N- (8- fluoro-3quinolil)N-(metoximetil)-2metilbutanamida	ÇOY 1 J	1,11	435	G	108 - 110
E-34	2-benzil- 5, 5- difluoro- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil- pentana- mida	ΖΞΕ	1,05	387	G
E-35	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 4-metil-	coVÍ	1,10	365	G	89 - 91

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pentana- mida
E-36	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2,4- dimetilhexanamida	H	0, 90	377	G
E-37	2-benzil- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)2-metóxi- 4-metil- pentanamida	-vvCôío T ⁰ F	1,21	395	G	92 - 94
E-38	2-benzil- N- (8- fluoro-3quinolil)2-metóxi- 4-metil-	H iX (A ÇQ'ν' £	1,15	381	G	133 - 135

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Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[Μ+Η] (me- di- do)	Método	PF °C
	pentana- mida
E-39	N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 2- isopropóxi -2-metil- 3- fenil- propana- mida	K-j \ ⁷ \ V·····, \ Λ******** ' /'Vm.V	1,18	381	G
E—40	N- (8- fluoro-3quinolil)- 2isopropóxi -2-metil- 3- fenil- propanamida	π Γ'Χ ft ζΟΓ^	1,13	367	G

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133/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-41	N- (8- fluoro-2metil-3quinolil)2-metóxi- 2-metil-3fenilpropanamida	ççêA F	1,05	353	G
E—42	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-3- quinolil)- N, 2- dimetilbutanamida	'Λ, ΛκΧκίζ \ /z,, ‘‘‘V* \	1,10	405	G	137 - 139
E-43	N- (8- fluoro-3quinolil)2-metóxi- 2-metil-3- fenil-	'Á. &	1,00	339	G	107 - 109

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134/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	propana- mida
E—44	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- butanamida	Aí Η 1 * ζΧΧιΧ	1,04	391	G
E—45	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil)- butanamida	Ύ ” O	1,00	391	G	165 - 167
E-46	2-benzil- 2- etil-N- (8-fluoro- 3- quinolil)- 4- metil-		1,17	377	G

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135/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pent-4- enamida
E—47	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 2-metilbutanamida	H j . φτχή.	1,07	405	G	130 - 132
E-48	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pent-3- enamida	ÇQ-rl	1,14	363	G	167 - 169
E-49	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (5- fluoro-3-	O LJ \	1,10	392	G	140 - 142

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136/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	quinolil)- 2-metil- butanamida
E—50	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil)- 2-metilbutanamida	Coo Ύ O	1,05	406	G	106 - 109
E-51	2-benzil- N- (8cloro-3quinolil)- 4,4,4- trifluoro- 2-metilbutanamida	Í+L -O	1,13	408	G	104 - 106
E—52	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (7-	o	1,09	392	G	180 - 182

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137/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	fluoro-3quinolil)- 2-metilbutanamida
E-53	2- benzil4-cloro-N(8-fluoro- 3- quinolil)- 2-metilpent-4enamida	---,-.-.-.2, 77 \.......V	1,09	383	G	148 - 150
E—54	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil-4- metilenohexanamida	çU	1,17	377	G	118 - 120
E—55	2-benzil- 4,4- difluoro- N- (8- fluoro-3-	H xf ÇQ‘Y X-. X	1,03	373	G

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 154/209

138/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	quinolil)- 2-metil- butanamida
E-56	2-benzil- 4-cloro- 4,4- difluoro- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metilbutanamida	H f ¹aív Tb I * Π	1,10	408	G
E—57	2-benzil- 4,4- difluoro- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil- but-3- enamida	H F * ΠίΎ Ά ι ^v í j	1,08	371	G

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139/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-58	2-benzil- 4-cloro- 4,4- difluoro- N- (8- fluoro-3quinolil)butanamida	Η I	1,06	395	G	65 - 70
E-59	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- 2- metil-N- (8-metil- 3- quinolil)butanamida	£ ./1.0 Çl/1	1,14	387	G	123 - 125
E-60	2- benzil- N-(7,8difluoro- 3quinolil)- 4,4,4trifluoro2-metil-	JXrY^ F	1,12	409	G	183 - 186

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140/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	butanamida
E-61	2-benzil- N- (8- fluoro-3quinolil)N-metóxi2,4dimetilpentanamida	« \ x......>-...... O /	1,25	396	G
E-62	2-benzil- N- (6- metóxi-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pent-4- enamida	X) H \| ixX Ã J Ò JL·	1,08	376	G
E-63	2-benzil- N- (8- bromo-3- quinolil)- 2,4- dimetil-	k™Z ...... o	1,20	425	G	165 - 169

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 157/209

141/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pent-4- enamida
E-64	2-benzil- 2,4- dimetil-N- (3quinolil)pent-4enamida	'λ \ ...... / r~\	1,09	346	G
E-65	2-benzil- N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pent-4- enamida	__$ \.......	1,11	378	G	105 - 109
E— 6 6	2-benzil- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 2,4-	...... o	1,16	378	G

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 158/209

142/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	dimetil- pent-4- enamida
E-67	N- (8- fluoro-3quinolil)N- isobutóxi- 2,2- dimetil-3fenil- propanamida	Y £5 s. s. t jY OCX v	1,28	395	G
E-68	2-benzil- 4,4- difluoro- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil- pentana- mida		1,06	387	G	156 - 158

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 159/209

143/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-69	N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2,2- dimetil-3- fenil- propana- mida	X) ççA	1,04	323	G
E—70	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil-3- (1- metilci- clopropil) propana- mida	. Λ⁵ £	1,17	377	G	149 - 151
E-71	2-benzil- 4-fluoro- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil-	kYY γγ yV	1,06	367	G	132 - 134

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 160/209

144/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	pent-4- enamida
E—72	2- benzil- 3- (2,2difluorociclopropil)—N—(8fluoro-3quinolil)2-metilpropanamida	cP OfY ΥΊ ^w À,_f	1,10	399	G
E-73	2- benzil- 3- (2,2difluorociclopropil)—N—(8fluoro-3quinolil)2-metilpropanamida	F	1,09	400	G

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 161/209

145/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E—74	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pent-4- enamida	X) ' o Ϊ	1,13	363	G	147 - 149
E—75	2- benzil- 3- (2,2diclorociclopropil)—N— (8fluoro-3quinolil) 2-metilpropanamida	X) H \| mm	1,17	431	G
E-76	2- benzil- 3- ciclopro- pil-N-(8fluoro-3quinolil)-	97½ $	1,12	363	G	157 - 159

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 162/209

146/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	2-metil- propanamida
E—77	2-benzil- N- (8- fluoro-3quinolil)- 2-metilpentanamida	.. X) H j . ÇYÁ	1,06	387	G	156 - 158
E-78	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metil- pent-4- enamida	A ÇÇrT\	1,08	349	G	146 - 149
E-79	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (3- quinolil)butanamida	A'X h 1	1,00	359	G

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 163/209

147/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-80	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2-metilbutanamida	F	1,08	391	G
E-81	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- 2-metil-N- (3- quinolil)- butanamida	_H Λίπ	1,03	373	G
E-82	2-benzil- 4,4,4- trifluoro- N- (8- fluoro-3quinolil)butanamida	S ti *	1,03	377	G	161 - 164

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 164/209

148/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-83	2-benzil- 2- ciano-N(8-fluoro- 3- quinolil)- 4- metil- pentanamida	θα	1,14	376	G
E-84	2-benzil- N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pentana- mida	1 Η \ V** çVV F	0,88	379	G	73 - 79
E-85	2-benzil- 2,4- dimetil-N- (3- quinolil)pentanamida	Jpj	0,88	347	G	147 - 148

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 165/209

149/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-86	2-benzil- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pentana- mida	η \ y ÇCOÁo	0, 95	379	G
E-87	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 2,4- dimetil- pentana- mida	« γη	1,15	365	G	140 - 142
E-88	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 3, 3- dimetil- butanamida		0, 98	351	G	212 - 215

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 166/209

150/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-89	2- benzil- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 3- (1- metilciclopropil) propanamida	Ό Η I çiXTv	1,12	377	G	162 - 163
E-90	2- benzil- N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil)- 3- (1- metilciclopropil) propanamida		1,07	377	G	144 - 146
E-91	2-benzil- N- (8- fluoro-3quinolil)-	.. /0 oyTi Λ o	1,12	363	G	135 - 136

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 167/209

151/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
	3- (1- metilciclopropil) propanamida
E-92	2-benzil- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 4-metil- pent-4- enamida	O // ...... v/x TZZtâ- .....Λ .....Λ KJr'	1,08	363	G	97 - 99
E-93	2-benzil- N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil)- 4-metil- pent-4- enamida	.........ã :c.·^ Α^*****4^ %	1,05	363	G	116 - 118

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 168/209

152/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	TR (min)	[M+H] (me- di- do)	Método	PF °C
E-94	2-benzil- N- (8- fluoro-3- quinolil)- 4-metil- pent-4- enamida	ÇÇ0	1,08	349	G	170 - 172
E-95	2- benzil- N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil)- 3- (1- metilciclopropil) propanamida	ÇÒâa	0, 94	347	G

Tabela F: Dados físicos dos compostos da fórmula (I) como enantiômeros individuais

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 169/209

153/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
F-l	(2S)-2- benzil-N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil) -2,4- dimetil- pent-4- enamida	jfl H CI II X F		3, 55	378	Coluna: Daicel CHIRALPAK® ID, 5 pm, 2,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: A: C0₂ B: iPr isocrático: B a 15% em 15 min Retrepressão : 150 bar Caudal: 60 mL/min Bomba GLS:
F-2	(2R) -2benzil-N- (8- fluoro-2metil-3quinolil) -2,4dimetilpent-4enamida	H 0 ÇaX ° / F		2,44	378

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 170/209

154/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						MeOH a 5 mL/min Dete- cção : UV 2 54 nm Concentração de amostras : 54 mg/ mL em MeOH Injeção : 200- 400 pL
F-3	(2S)-2- benzil-N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil) -2,4- dimetil-	í H 1 = γγΜγ* F		4,23		Coluna: Daicel CHIRALPAK® IF, 5 pm, 2,0 cm x 2 5 cm

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 171/209

155/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
	pentana- mida					Fase móvel: A: C0₂ B: EtOH isocrático: B a 30% em 30 min Retrepressão : 150 bar Caudal: 60 mL/min Bomba GLS: MeOH a 3 mL/min Detecção : UV 235 nm Concen-
F-4	(2R) -2benzil-N- (8- fluoro-4metil-3quinolil) -2,4dimetilpentana- mida	i H * A F		3, 13

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 172/209

156/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						tração de amostras : 47 mg/ mL em MeOH Injeção : 200-400 pL
F-5	(2S)-2- benzil-N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil) -2,4- dimetil- pent-4- enamida	> H L Jl J o γΧ ' F		10, 99	377	Coluna: Daicel CHIRALPAK® ID, 5 pm, 1,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: Heptano /EtOAc 70/30 Caudal: 10
F-6	(2R) -2- benzil-N- (8- fluoro-4- metil-3-	i H / γν F		7, 67	377

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 173/209

157/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
	quinolil) -2,4- dimetil- pent-4- enamida					mL/min Detecção : UV 2 65 nm Concentração de amostras : 15 mg/ mL em EE, filtrado Injeção : 300 pL
F-7	(2S)-2benzil-N- (8- fluoro-2- metil-3quinolil) -2,4dimetil-	H ÇsX F		7,02	379	Coluna: Daicel CHIRALPAK® ID, 5 pm, 1,0 cm x 2 5 cm

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 174/209

158/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
	pentana- mida					Fase móvel: Hept/iPr 80/20 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 2 65 nm Concentração de amostras : 93 mg/ mL em D CM Injeção : 50-80 pL
F-8	(2R) -2- benzil-N- (8- fluoro-2- metil-3- quinolil) -2,4- dimetil- pentana- mida	H f ÇsA x F		3, 99	379

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 175/209

159/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
F-9	(2R) -2benzil-N- (8- fluoro-3quinolil) -2-metil3—(l — metilciclopropil )propanamida	H γν ⁰ F		2, 68	377	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IA, 5 qm, 1,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: TBME/Et OH 98/02 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 22 0 nm Concentração de amostras : 42	62 64
F-10	(2S)-2benzil-N- (8- fluoro-3quinolil) -2-metil3- (1metilciclopropil )propanamida	H γΜ ⁰ F		4,72	377	58 60

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 176/209

160/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						mg/ mL em D CM Injeção : 120-240 pL
F —11	(2R) -2benzil4,4,4trifluoro -N-(8fluoro-2metil-3quinolil) -2-metilbutanamida	H çço F		12,76	405	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IE, 5 pm, 1,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: Hept/Et OH 95/05 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 2 65 nm	13 7 13 9
F-12	(2S)-2benzil4,4,4trifluoro -N-(8fluoro-2metil-3quinolil) -2-metil-	H t L JL JL o F		9,16	405	13 5 13 6

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 177/209

161/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
	butana- mida					Concentração de amostras : 142 mg/ mL em D CM Injeção: 35 pL 110 pL
F-13	(2R) -2benzil4,4,4trifluoro -N-(8fluoro-4metil-3quinolil) -2-metilbutanamida	i H t γΥ ° F		14,12	405	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IF, 5 pm, 1,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: Hept/Et	71 73

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 178/209

162/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
F-14	(2S)-2benzil4,4,4trifluoro -N-(8fluoro-4metil-3quinolil) -2-metilbutanamida	i H í ) ÇQJ 0 F		5, 67	405	OH 90/10 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 2 65 nm Concentração de amostras : 250 mg/ mL em D CM Injeção : 100 pL	74 76
F-15	(2S)-2benzil-N- (7,8- difluoro- 3- quinolil)	H F	23 6	4,40	409	Coluna: Daicel CHIRAL- PAK® IA, 5 pm, 1,0

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 179/209

163/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
	-4,4,4trifluoro -2-metilbutanamida					cm x 2 5 cm Fase móvel: TBME/Et OH 95/05 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 2 65 nm Concentração de amostras : 37 mg/ mL em EE Injeção : 130 pL
F-16	(2R) -2benzil-N- (7,8difluoro3quinolil) -4,4,4trifluoro -2-metilbutanamida	H F N F	+ 24 1	2,74	409

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 180/209

164/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
F-17	(2S)-2benzil4,4,4trifluoro -2-metil- N- (8- metil-3quinolil) butanamida	H yM °	24 5	9, 81	387	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IB, 5 μιη, 1,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: Hept/iP r 95/05 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 2 65 nm Concentração de amostras : 30
F-18	(2R) -2benzil4,4,4trifluoro -2-metilN- (8metil-3quinolil) butanamida	z~x	+ 26 7	6, 52	387

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 181/209

165/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						mg/ mL em EE, filtrado ! ! Injeção : 160-200 pL
F-19	(2R) -2- benzil-N- (8- fluoro-3- quinolil) -2,4- dimetil- pentana- mida	H ψΜ ° F		12,13	365	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IB, 5 pm, 1,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: Hept/iP r 90/10 Caudal: 10 mL/min Detecção :
F —20	(2S)-2benzil-N- (8- fluoro-3quinolil) -2,4dimetilpentana-	H F		4,45	365

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 182/209

166/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
	mida					UV 2 65 nm Concentração de amostras : 20 mg/ mL em ACN filtrado Injeção : 500 pL
F-21	(2S)-2benzil-N- (8- fluoro-3quinolil) -2,4dimetilpent-4enamida	H . / F		5, 01	363	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IB, 5 pm, 1,0 cm x 2 5 cm Fase	13 2 13 5

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 183/209

167/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
F —22	(2R) -2- benzil-N- (8- fluoro-3- quinolil) -2,4- dimetil- pent-4- enamida	F		3, 18	363	móvel: Hept/Et OH 90/10 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 2 65 nm Concentração de amostras : 10 mg/ mL em MeOH/DC M (1/1) Injeção : 250 pL	13 3 13 5

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 184/209

168/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
F-23	(2S)-2benzil4,4,4trifluoro -N-(8fluoro-3quinolil) -2-metilbutanamida	O=Y		5, 99	391	Coluna: Daicel CHIRALPAK® IB, 5 pm, 1,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: Hept/Et OH 90/10 Caudal: 10 mL/min Detecção : UV 2 65 nm Concentração de amostras : 10
F —24	(2R) -2benzil4,4,4trifluoro -N-(8- fluoro-3quinolil) -2-metilbutanamida	H z-z-, NY> Q7 θ F		3, 71	391

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 185/209

169/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						mg/ mL em MeOH/DC M (1/1) Injeção : 250 pL
F —25	(2R) -2benzil-4cloro-N(8- fluoro-2- metil-3quinolil) pent-4enamida	>.....< // V z ZW x O		3, 10	383	Sepiatec Prep SFC 100 Coluna: Daicel CHIRALPAK® ID, 5 pm, 2,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: A: C0₂ B: iPr isocrático: B
F-26	(2Sj -2benzil-4cloro-N- (8- fluoro-2- metil-3quinolil) pent-4enamida	A ,NH ÇU F		4,32	383

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 186/209

170/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						a 15% em 2 0 min Retrepressão : 150 bar Caudal: 60 mL/min Bomba GLS: EtOAc a 4 mL/min Detecção : UV 235 nm Concentração de amostras : 19 mg/ mL

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 187/209

171/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						em MeOH Injeção : 200-500 pL
F —27	(2R) -2benzil-4cloro-N- (8- fluoro-4- metil-3quinolil) pent-4- enamida	Vci l'* T N F		1,16	383	Sepiatec Prep SFC 100 Coluna: Daicel CHIRALPAK® ID, 5 pm, 2,0 cm x 2 5 cm Fase móvel: A: CO₂ B: iPr isocrático: B a 35% em 13 min
F-28	(2Sj -2- benzil-4- cloro-N- (8- fluoro-4- metil-3- quinolil) pent-4- enamida	7---CI 1 r -k ^NH s co v N' F		2, 90	383

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 188/209

172/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						Retrepressão : 150 bar Caudal: 60 mL/min Bomba GLS: EtOAc a 1 mL/min Detecção : UV 235 nm Concentração de amostras : 17 mg/ mL em MeOH/Et OAc

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 189/209

173/181

Entrada	Nome IUPAC	ESTRUTURA	[«] D20	TR (min)	[M+H]	Método	PF °C
						Injeção : 200-600 pL

Exemplos biológicos

Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea)/cultura líquida (Podridão cinzenta) [0348] Conidios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo Vogeis). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 3-4 dias após aplicação.

[0349] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Botryotinia fuckeliana a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extenso da doença:

[0350]	E-l, E-2, E-3,	E—4,	E-5, E-6, E-7, E-8	, E-9,	E-10,
E-ll,	E-12, E-13, E-14,	E-15,	E-16, E-17, E-18,	E-19,	E-20,
E-21,	E-22, E-23, E-24,	E-25,	E-26, E-27, E-28,	E-29,	E-30,
E-31,	E-32, E-33, E-34,	E-35,	E-36, E-37, E-38,	E-39,	E-40,
E-41,	E-42, E-43, E-44,	E-45,	E-46, E-47, E-48,	E-49,	E-50,
E-51,	E-52, E-53, E-54,	E-55,	E-56, E-57, E-58,	E-59,	E-60,
E-61,	E-63, E-64, E-65,	E—6 6,	E-68, E-69, E-70,	E-71,	E-72,

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 190/209

174/181

E-73, E-74, E-75, E-76, E-77, E-78, E-79, E-80, E-81, E-82,

E-83, E-84, E-85, E-86, E-87, E-88, E-92, E-93, E-94, E-95,

F-l, F-2,	1 u> > 1 > 1 cn > 1 cr> > 1 > 1 00 > 1 ço > > >
12, F-13,	F-14, F-15, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F
22, F-23,	F —24

Fusarium culmorum/cultura líquida (Fusariose) [0351] Conidios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 3-4 dias após aplicação.

[0352] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Fusarium culmorum a 200 ppm em comparação com controle não tratado nas mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extenso da doença:

[0353]	E-l, E-2, E-3, E-4,	E-5, E-6, E-7, E-8	, E-9,	E-10,
E-ll,	E-12,	E-13, E-14, E-15,	E-16, E-17,	E-18,	E-19,	E-20,
E-21,	E-22,	E-23, E-24, E-25,	E-26, E-27,	E-28,	E-30,	E-31,
E-32,	E-33,	E-34, E-35, E-36,	E-37, E-38,	E-39,	E-40,	E-41,
E-42,	E-43,	E-44, E-45, E-46,	E-47, E-48,	E-49,	E-50,	E-51,
E-52,	E-53,	E—54, E—55, E—56,	E-57, E-58,	E-59,	E-60,	E-61,
E-63,	E-64,	E—65, E—66, E—68,	E-69, E-70,	E-71,	E-72,	E-73,
E-74,	E-75,	E-76, E-77, E-78,	E-79, E-80,	E-81,	E-82,	E-83,
E-84,	E-85,	E-86, E-87, E-88,	E-92, E-93,	, E-94,	, E-95	, F-l,
F-2, F	-3, F-	-4, F-5, F-6, F-7,	F-8, F-9, F-	-10, F-	11, F-	12, F-
13, F-	14, F-	-15, F-16, F-17, F-	-18, F-19, F-	-20, F-	21, F-	22, F-

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 191/209

175/181

23, F—24

Fusarium culmorum/trigo/espigueta preventiva (Fusariose) [0354] Espiguetas de trigo cv. Monsun são colocadas em ágar em placas multipoços (formato de 24 poços) e pulverizadas com o composto de teste formulado diluído em água. As espiguetas são inoculadas com uma suspensão de esporos do fungo 1 dia após aplicação. As espiguetas inoculadas são incubadas a 20 °C e ur a 60% sob um regime de luz de 72 h de semiescuridão seguido por 12 h de luz/12 h de escuridão em uma câmara climatizada e a atividade de um composto é avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em espiguetas de controle não tratadas (6 - 8 dias após aplicação).

[0355] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% controle de Fusarium culmorum a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extensivo da doença:

[0356]	E-l, E-2, E-5	, E-8,	E-10,	E-19, E-20, E-21,	E-25,
E-28,	E-32, E-35, E-37,	E-38,	E-39,	E-40, E-41, E-43,	E-44,
E-45,	E-47, E-48, E-50,	E-51,	E-53,	E—55, E—56, E—57,	E-58,
E-59,	E-60, E-63, E-64,	E—6 6,	E-68,	E-69, E-71, E-74,	E-77,
E-78,	E-80, E-81, E-82,	E-83,	E-84,	E-86, E-87, E-88,	E-92,
, F-l	., F-2, F-4, F-6,	F-7, F	-8, F-	-9, F-ll, F-12, F-	13, F-

14, F-19, F-20, F-21, F-23, F-24

Glomerella lagenarium (Colletotrichum lagenarium)/cultura líquida (Antracnose) [0357] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 192/209

176/181 diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 3-4 dias após aplicação.

[0358] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Glomerella lagenarium a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extenso da doença:

[0359]	E-l, E-2, E-3,	E-4,	E-5, E-6, E-7, E-8,	• E-9,	E-10,
E-ll,	E-12, E-13, E-14,	E-15,	E-16, E-17, E-18,	E-19,	E-20,
E-21,	E-22, E-23, E-24,	E-25,	E-26, E-28, E-31,	E-32,	E-33,
E-34,	E-35, E-36, E-37,	E-38,	E-39, E-40, E-41,	E-42,	E-43,
E-44,	E-45, E-46, E-47,	E-48,	E-50, E-51, E-52,	E-53,	E-54,
E-55,	E-56, E-57, E-58,	E-59,	E-60, E-61, E-64,	E-65,	E—6 6,
E-68,	E-69, E-70, E-71,	E-72,	E-73, E-74, E-75,	E-76,	E-77,
E-78,	E-79, E-80, E-81,	E-82,	E-83, E-84, E-85,	E-86,	E-87,
E-92,	E-93, E-94, E-95,	, F-l	, F-2, F-3, F-4, F	-5, F-	-6, F-
7, F-8	, F-9, F-10, F-ll,	F-12,	F-13, F-14, F-15,	F-16,	F-17,
F-18,	F-19, F-20, F-21,	F-22,	F-23, F—24

Gaeumannomyces graminis/cultura líquida (Mal-do-pé dos cereais) [0360] Fragmentos de micélios do fungo de armazenamento criogênico foram diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 193/209

177/181 contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0361] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Gaeumannomyces graminis a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extenso da doença: [0362] E-65, E-66, E-68, E-69, E-70, E-71, E-72, E-73, E74, E-75, E-76, E-77, E-82, E-83, E-85, E-87, F-20 Monographella nivalis (Microdochium nivale)/cultura líquida (podridão do pé de cereais) [0363] Conidios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0364] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Monographella nivalis a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extenso da doença:

[0365]	E-l,	E-3, E-	-5, E-	6, E-7	, E-9,	E-10,	E-ll,	E-12,	E-
13,	E-15,	E-17,	E-18,	E-20,	E-22,	E-23,	E-24,	E-26,	E-27,	E-
28,	E-30,	E-32,	E-36,	E-37,	E-39,	E-40,	E-41,	E-43,	E-46,	E-
50,	E-51,	E-52,	E-53,	E-55,	E-56,	E-57,	E-58,	E-59,	E-60,	E-
61,	E-62,	E-64,	E-65,	E—6 6,	E-68,	E-69,	E-71,	E-72,	E-74,	E-
76,	E-77,	E-78,	E-80,	E-82,	E-83,	E-84,	E-86,	E-87,	E-93,	E-

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 194/209

178/181

94, E-95, , F-3, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-12, F-13, F-14, F-15, F-16, F-17, F-18, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24 Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola)/cultura líquida (necrose foliar precoce):

[0366] Conidios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0367] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Mycosphaerella arachidis a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extenso da doença: Magnaporthe grisea (Pyricularia oryzae)/cultura líquida (Bruzone do Arroz) :

[0368] Conidios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 3-4 dias após aplicação.

[0369] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Magnaporthe grisea a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições,

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 195/209

179/181 que mostraram desenvolvimento extensivo da doença:

[0370]	E-7, E-8, E-9,	E-10,	E-ll,	E-12,	E-13,	E-14,	E-15,
E-16,	E-17, E-18, E-19,	E-20,	E-21,	E-22,	E-23,	E-24,	E-25,
E-26,	E-27, E-28, E-29,	E-30,	E-31,	E-32,	E-33,	E-34,	E-35,
E-36,	E-37, E-38, E-39,	E-40,	E-41,	E-42,	E-43,	E-44,	E-45,
E-46,	E-47, E-48, E-49,	E-50,	E-51,	E-52,	E-53,	E-54,	E-55,
E-56,	E-57, E-58, E-59,	E-60,	E-61,	E-63,	E-64,	E-65,	E—6 6,
E-68,	E-70, E-71, E-72,	E-73,	E-74,	E-75,	E-76,	E-77,	E-79,
E-80,	E-81, E-82, E-83,	E-87,	E-88,	, F-l,	F—2,	F-3, F-	-5, F-
6, F-7	, F-8, F-9, F-10,	F-ll,	F-12,	F-13,	F-14,	F-15,	F-16,
F-17,	F-18, F-23, F—24

Magnaporthe grisea (Pyricularia oryzae)/arroz/preventivo em discos foliares (Bruzone do Arroz):

[0371] Segmentos foliares de arroz cv. Kanzler são colocados em ágar em uma placa multipoços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado diluído em água. Os segmentos foliares são inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 2 dias após aplicação. Os segmentos foliares inoculados são incubados a 22 °C e ur a 80% sob um regime de luz de 24 h de escuridão seguido por 12 h de luz / 12 h de escuridão em uma câmara climatizada, e a atividade de um composto é avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (5 7 dias após aplicação).

[0372] Os seguintes compostos deram controle de pelo menos 80% de Magnaporthe grisea a 200 ppm quando comparados com controle não tratado sob as mesmas condições, que

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 196/209

180/181 mostraram desenvolvimento extensivo da doença:

[0373] E-l, E-2, E-6, E-8, E-13, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-26, E-27, E-29, E-30, E-44, E-45, E-46, E-50, E-76, E-80, E-93, F-l, F-2, F-4, F-6, F-9, F-ll, F-12, F-21 Pyrenophora teres/cevada/preventivo em discos foliares (Mancha-reticular) [0374] Segmentos foliares de cevada cv. Hasso são colocados em ágar em uma placa multipoços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado diluído em água. Os segmentos foliares são inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 2 dias após aplicação. Os segmentos foliares inoculados são incubados a 20 °C e ur a 65% sob um regime de luz de 12 h de luz/12 h de escuridão em uma câmara climatizada e a atividade de um composto é avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (5-7 dias após aplicação).

[0375] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% controle de Pyrenophora teres a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extensivo da doença: F-3, F—20

Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici)/cultura líquida (mancha de Septoria) [0376] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB) . Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de

Petição 870190093216, de 18/09/2019, pág. 197/209

181/181 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0377] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Mycosphaerella graminicola a 200 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extensivo da doença:

[0378] E-19, E-64, E-80, F-7, F-8, F-13

Sclerotinia sclerotiorum/cultura líquida (podridão branca) [0379] Fragmentos de micélios de uma cultura liquida recém-cultivada do fungo são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo Vogeis). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo o material fúngico é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 3-4 dias após aplicação.

[0380] Os seguintes compostos das Tabelas E e F deram pelo menos 80% de controle de Sclerotinia sclerotiorum a 20 ppm em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostraram desenvolvimento extensivo da doença:

[0381] E-8, E-10, E-ll, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-22, E-25, E-45, E-47, E-50, E51, E-53, E-56, E-74, E-80, E-81, E-87, F-l, F-2, F-3, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-ll, F-12, F-13, F-14, F-15, F23

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composto da fórmula (I):

Ri (I) caracterizado pelo fato de que

X é O ou S;

Ri é hidrogênio, halogênio, metila, metóxi ou ciano;

R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, halogênio, metóxi ou metila;

R4 é hidrogênio, halogênio, ciano, alcóxi C1-C4, alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C4, em que o alcóxi, alquila e cicloalquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3;

Rs e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4; ou

Rs e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=O, C=NOR_c, cicloalquila C3-C5 ou alquenila-C2, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano,

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2/10 alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3, e em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C4, flúor e cloro;

R? é hidrogênio, ciano, -CHO, -C(=0)alquila C1-C5, CH (=NOR_C) , -C (=NOR_C) alquila C1-C5, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, alquenila C2-C5, cicloalquenila C3C5 ou alquinila C2-C5, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, cicloalquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, hidroxila e alquiltio C1-C3; Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C4 e alcóxi C1-C4; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=0, C=NOR_c ou cicloalquila C3-C5, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3;

cada Rio representa independentemente halogênio, nitro, ciano, formila, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C5, alquenilóxi C3-C5, alquinilóxi C3-C5, alquiltio C1-C5, C (=NOR_C) alquila C1-C5 ou alquilcarbonila C1-C5, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados de halogênio, alquila

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C1-C3, alcóxi C1-C3, ciano e alquiltio C1-C3; n é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5;

cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C3-C4, cicloalquila C3-C4alquila (C1-C2) e cicloalquila C3-C4, em que os grupos alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio e ciano;

Rn é hidrogênio, halogênio, metila, metóxi ou ciano;

R12 e R13 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, metila, metóxi ou hidroxila; e R14 é hidrogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, alquenila C3-C5, alquinila C3-C5 ou alcóxi C1-C5 em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, alcóxi C1-C3, alquilsulfonila C1-C3 e alquiltio C1-C3; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Ri é hidrogênio, halogênio, metila ou ciano.

3. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo fato de que R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, halogênio ou metila.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado pelo fato de que R4 é hidrogênio, halogênio, ciano, alcóxi C1-C4 ou alquila C1-C4, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente

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4/10 substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 e 4, caracterizado pelo fato de que R5 e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3 e alquiltio C1-C3; ou R5 e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=O, C=NOR_cou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, flúor e cloro.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que R⁷ é hidrogênio, -C (=0) alquila C1-C4, -CH(=NOR_c), C (=NOR_C) alquila C1-C4, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, alquenila C2-C5, cicloalquenila C3-C5 ou alquinila C2-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, cicloalquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, hidroxila, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.
7 . Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 e 6, caracterizado pelo fato de que Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio e alquila C1-C4; ou Rs e R9 em

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5/10 conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=O ou cicloalquila C3-C5, em que a cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro.
8 . Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7, caracterizado pelo fato de que cada Rio representa independentemente halogênio, nitro, ciano, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C4, alquenilóxi C3-C4, alquinilóxi C3-C4 ou alquiltio C1-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; n é 0, 1, 2, 3 ou 4 .
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, caracterizado pelo fato de que Rn é hidrogênio, flúor, cloro ou metila; R12 e R13 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro ou metila; e Rn é hidrogênio, alquila CiC4, cicloalquila C3-C5, alquenila C3-C4, alquinila C3-C4 ou alcóxi C1-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente

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selecionados de halogênio, alcóxi C1-C3 e alquiltio CiC₃.

Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X é O ou S; Ri é hidrogênio, flúor, cloro ou metila; R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, flúor, cloro ou metila; R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila C1-C3, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alcóxi C1-C2, flúor e cloro ou 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de flúor e cloro; R5 e Rg são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor, cloro, alquila CiC2, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C2; ou R5 e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam C=NOR_c ou alquenila-C2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2 e flúor; R? é hidrogênio, -CH(=NOR_c), C (=NOR_C) alquila C1-C2, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alquenila C2-C3 ou alquinila C2-C4, em que a alquila, cicloalquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; Rs e R9 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, flúor e alquila C1-C2; ou Rs e R9 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam cicloalquila C3-C4, em que a

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7/10 cicloalquila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2, flúor e cloro; cada Rio representa independentemente flúor, cloro, bromo, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C5, alcóxi C1-C2 ou alquiltio C1-C2, em que a alquila, cicloalquila, alcóxi e alquiltio podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C2, alcóxi C1-C2 e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1, 2 ou 3; cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio, alquila C1-C2, alquenila C2C3, alquinila C3-C4, em que os grupos alquila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor; Rn é hidrogênio, flúor ou cloro; R12 e R13 são cada um independentemente hidrogênio ou flúor; e R14 é hidrogênio, metila, etila, cicloalquila C3-C4, alquenila C3-C4, alquinila C3-C4 ou alcóxi C1-C3, em que a alquila, cicloalquila, alquenila, alquinila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes de flúor ou um alcóxi C1-C2; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.
11. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X é O ou S; Ri é hidrogênio, flúor ou metila; R2 e R3 são cada um independentemente hidrogênio, flúor ou metila; R4 é hidrogênio, flúor, alcóxi C1-C3 ou alquila C1-C2, em que o alcóxi e a alquila podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de alcóxi C1-C2 e flúor ou 1 a 3

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8/10 substituintes de flúor; Rs é hidrogênio, flúor ou metila; Rg é hidrogênio, flúor, metila, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi C1-C2; ou Rs e Rg em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão anexados representam alquenilaC2, em que a alquenila pode estar opcionalmente substituída por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila e flúor; R? é hidrogênio, C (=NOR_C) alquila C1-C2, alquila C1-C4, ciclopropila, alquenila C2-C3 ou alquinila C2-C3, em que a alquila, ciclopropila, alquenila e alquinila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de ciano, metila, alcóxi C1-C2, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; Rs é hidrogênio ou flúor; R9 é hidrogênio, flúor ou metila; cada Rio representa independentemente flúor, cloro, alquila C1-C2, ciclopropila ou alcóxi C1-C2, em que a alquila, ciclopropila e alcóxi podem estar opcionalmente substituídos por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2; cada R_c é independentemente selecionado de hidrogênio e alquila C1-C2, em que o grupo alquila pode estar opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes de flúor; Rn é hidrogênio ou flúor; R12 e R13 são ambos hidrogênio; e R14 é hidrogênio, metila, etila, ciclopropila, alila, propargila ou metóxi, em que a metila e etila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 3 substituintes de flúor ou um metóxi; ou um seu sal, enantiômero ou N-óxido.

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12. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X é O ou S; Ri é hidrogênio ou flúor; R2 é hidrogênio e R3 é metila; ou R2 é metila e R3 é hidrogênio; ou R2 e R3 são ambos hidrogênio; R4 é hidrogênio ou alquila C1-C2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor; Rs é hidrogênio; Rg é hidrogênio, metila ou alcóxi CiC3; R? é alquila C1-C4, ciclopropila ou alquenila C2-C3, em que a alquila, ciclopropila e alquenila podem estar opcionalmente substituídas por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados de metila, metóxi, cloro e flúor ou 1 a 3 substituintes de flúor; Rs é hidrogênio ou flúor; R9 é hidrogênio ou flúor; cada Rio representa independentemente flúor, cloro ou alquila C1-C2, em que a alquila pode estar opcionalmente substituída por 1 substituinte de metóxi ou 1 a 3 substituintes de flúor; n é 0, 1 ou 2; Rn é hidrogênio ou flúor; e R12 , R13 e R14 são todos hidrogênio; ou um seu sal, enantiômero ou Nóxido.
13. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações

I, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12, caracterizado pelo fato de que X é O.
14. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,

II, 12 e 13.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 14,

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10/10 caracterizada pelo fato de que a composição compreende adicionalmente pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente.
16. Método de combate, prevenção ou controle de doenças fitopatogênicas, caracterizado pelo fato de que compreende aplicação a um fitopatógeno, ao lócus de um fitopatógeno ou a uma planta suscetível ao ataque por um fitopatógeno, ou ao seu material de propagação, de uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 e 13, ou uma composição compreendendo uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 e 13.