EA037131B1 - Фунгицидные производные хинолин(тио)карбоксамида - Google Patents
Фунгицидные производные хинолин(тио)карбоксамида Download PDFInfo
- Publication number
- EA037131B1 EA037131B1 EA201891982A EA201891982A EA037131B1 EA 037131 B1 EA037131 B1 EA 037131B1 EA 201891982 A EA201891982 A EA 201891982A EA 201891982 A EA201891982 A EA 201891982A EA 037131 B1 EA037131 B1 EA 037131B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- methyl
- hydrogen
- independently selected
- fluoro
- cyano
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
- A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Соединения формулы (I)где составляющие определены в п.1 формулы изобретения. Кроме того, изобретение относится к фунгицидным композициям, которые содержат соединения формулы (I), и к применению данных соединений или композиций в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений, собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами, его предупреждения или контроля.
Description
(54) ФУНГИЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИН(ТИО)КАРБОКСАМИДА (31) 16159707.5; 17154212.9 (32) 2016.03.10; 2017.02.01 (33) ЕР (43) 2019.04.30 (86) РСТ/ЕР2017/055273 (87) WO 2017/153380 2017.09.14 (71)(73) Заявитель и патентовладелец:
ЗИНГЕНТА ПАРТИСИПЕЙШНС АГ (СН) (72) Изобретатель:
Вайсс Маттиас, Бу Хамдан Фархан, Куаранта Лаура (СН) (74) Представитель:
Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU) (56) DATABASE REGISTRY CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; 16 December 2009 (2009-12-16), XP002769886, Database accession no. 1197511-46-8, abstract
WO-A1-2006016708
EP-A1-1669348
037131 В1 (57) Соединения формулы (I)
037131 Bl
(i), где составляющие определены в π. 1 формулы изобретения. Кроме того, изобретение относится к фунгицидным композициям, которые содержат соединения формулы (I), и к применению данных соединений или композиций в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений, собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами, его предупреждения или контроля.
Настоящее изобретение относится к микробиоцидным производным хинолин(тио)карбоксамида, например, в качестве активных ингредиентов, которые обладают микробиоцидной активностью, в частности фунгицидной активностью. Настоящее изобретение также относится к фунгицидным композициям, содержащим по меньшей мере одно из производных хинолин(тио)карбоксамида, и к применению производных хинолин(тио)карбоксамида или композиций в сельском хозяйстве или в садоводстве для контроля или предупреждения заражения растений, собранных продовольственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами.
Некоторые фунгицидные соединения на основе хинолин(тио)карбоксамида описаны в патентном документе WO 04/039783.
Неожиданно было обнаружено, что некоторые новые производные хинолин(тио)карбоксамида обладают предпочтительными фунгицидными свойствами.
Следовательно, настоящее изобретение предусматривает соединения формулы (I) где X представляет собой O или S;
R1 представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген или метил;
R4 представляет собой водород, циано, C1-C4-алкил или C3-C4-циклоалкил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси и C1-C3-алкилтио;
каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-алкилтио или
R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=О, C=NORc, C3-C6-циклоалкил или C2-C5-алкенил, где циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси и C1-C3-алкилтио;
R7 представляет собой водород, C1-C5-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C5-алкенил, C3-C5-циклоалкенил или C2-C5-алкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил могут быть необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси, гидроксила и C1-C3-алкилтио;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, галогена, C1-C4-алкила и C1-C4-алкокси или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой C3-C5-циклоалкил, где циклоалкил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси и C1-C3-алкилтио;
каждый R10 независимо представляет собой галоген, нитро, циано, формил, C1-C5-алкил, C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C1-C5-алкокси, C3-C5-алкенилокси, C3-C5-алкинилокси, C1-C5-алкилтио, -C(=NORc)C1-C5-алкил или C1-C5-алкилкарбонил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси, циано и C1-C3-алкилтио;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый Rc независимо выбран из водорода, C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила, C3-C4-алкинила, C3-C4-циклоалкил(C1-C2)алкила и C3-C4-циклоалкила, где алкильная, циклоалкильная, алкенильная и алкинильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена и циано;
R11 представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано;
каждый из R12 и R11 независимо выбран из водорода, галогена, метила, метокси или гидроксила;
и их соли и/или N-оксиды;
при условии, что соединение не является одним из следующих соединений:
- 1 037131
Соединения формулы (I) можно применять для контроля фитопатогенных микроорганизмов. Таким образом, с целью контроля фитопатогена соединение формулы (I) или композицию, содержащую соединение формулы (I), согласно настоящему изобретению можно применять непосредственно по отношению к фитопатогену или по отношению к местонахождению фитопатогена, в частности по отношению к растению, восприимчивому к нападению фитопатогенов.
Таким образом, в третьем аспекте настоящее изобретение предусматривает применение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), как описано в данном документе, для контроля заболеваний растений, вызванных грибными патогенами растений.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает способ контроля заболеваний растений, вызванных грибными патогенами растений, включающий применение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), как описано в данном документе, по отношению к указанному патогену или по отношению к местонахождению указанного патогена, в частности по отношению к растению, восприимчивому к нападению патогена.
Если указано, что заместители необязательно замещены, это означает, что они могут нести или могут не нести один или несколько идентичных или различных заместителей, например от одного до трех заместителей. Как правило, одновременно присутствуют не более трех таких необязательных заместителей. Если указано, что группа является замещенной, например алкил, то это включает те группы, которые являются частью других групп, например алкил в алкилтио.
Термин галоген относится к фтору, хлору, брому или йоду, предпочтительно к фтору, хлору или брому.
Алкильные заместители (либо отдельно, либо как часть большей группы, такой как алкокси-, алкилтио-) могут быть с прямой цепью или разветвленными. Алкил, сам по себе или как часть другого заместителя, в зависимости от количества упомянутых атомов углерода, представляет собой, например, метил, этил, н-пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил и их изомеры, например изопропил, изобутил, вторбутил, трет-бутил или изоамил.
Алкенильные заместители (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, например алкенилокси) могут быть в форме прямых или разветвленных цепей, и алкенильные фрагменты при необходимости могут быть либо в (Е)-, либо в (7)-конфигурации. Примерами являются винил и аллил. Алкенильные группы представляют собой предпочтительно C2-C6, более предпочтительно C2-C4 и наиболее предпочтительно C2-C3-αлкенильные группы.
Алкинильные заместители (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, наприме, алкинилокси) могут быть в форме прямых или разветвленных цепей. Примерами являются этинил и пропаргил. Алкинильные группы представляют собой предпочтительно C2-C6, более предпочтительно C2-C4 и наиболее предпочтительно C2-C3-aлкинильные группы.
Циклоалкильные заместители могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, предпочтительно полностью насыщенными, и представляют собой, например, циклопропил, циклобутил, цикло- 2 037131 пентил или циклогексил.
Галогеналкильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, например галогеналкилокси) могут содержать один или несколько идентичных или различных атомов галогена и, например, могут означать CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, Ch3CF2, CF3CF2 или CCl3CCl2.
Галогеналкенильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, например галогеналкенилокси) представляют собой алкенильные группы соответственно, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой, например, 2,2-дифторвинил или 1,2-дихлор-2-фторвинил.
Галогеналкинильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, например галогеналкинилокси) представляют собой алкинильные группы соответственно, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой, например, 1 -хлорпроп-2-инил.
Алкокси означает радикал -OR, где R представляет собой алкил, например, как определено выше. Алкоксигруппы включают без ограничения метокси, этокси, 1-метилэтокси, пропокси, бутокси, 1-метилпропокси и 2-метилпропокси.
Циано означает группу -CN.
Амино означает группу -NH2.
Гидроксил или гидрокси означает группу -OH.
Арильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, такой как, например, арилокси, арил-алкил) представляют собой ароматические кольцевые системы, которые могут быть в моно-, би- или трициклической форме. Примеры таких колец включают фенил, нафтил, антраценил, инденил или фенантренил. Предпочтительные арильные группы представляют собой фенил и нафтил, причем фенил является наиболее предпочтительным. Если указано, что арильный фрагмент является замещенным, то арильный фрагмент предпочтительно замещен одним-четырьмя заместителями, наиболее предпочтительно одним-тремя заместителями.
Гетероарильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, такой как, например, гетероарилокси, гетероарил-алкил) представляют собой ароматические кольцевые системы, содержащие по меньшей мере один гетероатом и состоящие либо из одного кольца, либо из двух или более слитых колец. Одинарные кольца предпочтительно будут содержать до трех гетероатомов и бициклические системы до четырех гетероатомов, которые предпочтительно будут выбраны из азота, кислорода и серы. Примеры моноциклических групп включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил (например, [1,2,4]триазоил), фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил и тиадиазолил. Примеры бициклических групп включают пуринил, хинолинил, циннолинил, хиноксалинил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензотиофенил и бензотиазолил. Моноциклические гетероарильные группы являются предпочтительными, причем пиридил является наиболее предпочтительным. Если указано, что гетероарильный фрагмент является замещенным, то гетероарильный фрагмент предпочтительно замещен одним-четырьмя заместителями, наиболее предпочтительно одним-тремя заместителями.
Гетероциклильные группы или гетероциклические кольца (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, такой как гетероциклил-алкил) представляют собой неароматические кольцевые структуры, содержащие до 10 атомов, в том числе один или несколько (предпочтительно один, два или три) гетероатомов, выбранных из O, S и N. Примеры моноциклических групп включают оксетанил, 4,5-дигидроизоксазолил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, [1,3]диоксоланил, пиперидинил, пиперазинил, [1,4]диоксанил, имидазолидинил, [1,3,5]оксадиазинанил, гексагидропиримидинил, [1,3,5]триазинанил и морфолинил или их окисленные варианты, такие как 1-оксотиетанил и 1,1-диоксотиетанил. Примеры бициклических групп включают 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,4]диоксоланил, бензо[1,3]диоксоланил, хроменил и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил. Если указано, что гетероциклильный фрагмент является замещенным, то гетероциклильный фрагмент предпочтительно замещен одним-четырьмя заместителями, наиболее предпочтительно одним-тремя заместителями.
Наличие одного или нескольких возможных ассиметричных атомов углерода в соединении формулы (I) означает, что соединения могут встречаться в формах оптических изомеров, т.е. энантиомерных или диастереоизомерных формах. Также атропоизомеры могут возникать в результате ограниченного вращения вокруг одинарной связи. Предполагается, что формула (I) включает все данные возможные изомерные формы и их смеси. Настоящее изобретение включает все данные возможные изомерные формы и их смеси для соединения формулы (I). Аналогично предполагается, что формула (I) включает все возможные таутомеры. Настоящее изобретение включает все возможные таутомерные формы для соединения формулы (I).
В каждом случае соединения формулы (I) по настоящему изобретению находятся в свободной форме, в окисленной форме в виде N-оксида или в форме соли, например в форме агрономически применимой соли.
N-оксиды представляют собой окисленные формы третичных аминов или окисленные формы азотсодержащих гетероароматических соединений. Они описаны, например, в книге Heterocyclic N-oxides
- 3 037131 by A. Albini и S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.
Предпочтительные значения X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Rn, Ri2, Ri3, n и Rc в любых комбинациях приведены ниже.
Предпочтительно X представляет собой O.
Предпочтительно R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано.
Более предпочтительно R1 представляет собой водород, фтор, метил или циано.
Наиболее предпочтительно R1 представляет собой водород или фтор.
Предпочтительно каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил.
Более предпочтительно R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород или метил или R2 представляет собой водород или метил и R3 представляет собой водород.
Наиболее предпочтительно оба из R2 и R3 представляют собой водород.
Предпочтительно R4 представляет собой водород, циано, C1-C3-алкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио.
Более предпочтительно R4 представляет собой водород, циано, метил или этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси.
Наиболее предпочтительно R4 представляет собой метил или этил (где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, представляющими собой фтор или метокси).
Предпочтительно каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-алкила, C1-C2-алкокси и C1-C2-алкилmио; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=О или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано.
Более предпочтительно каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил.
Наиболее предпочтительно каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и фтора.
Предпочтительно R7 представляет собой C1-C4-алкил, C3-C4-циклоалкил, C2-C4-алкенил или C2-C5-алкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио.
Более предпочтительно R7 представляет собой C1-C4-алкил, C3-C4-циклоалкил или C2-C4-алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила.
Наиболее предпочтительно R7 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, C3-C4-циклоалкил или C2-C4-алкенил, где метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила.
Предпочтительно каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-алкила и C1-C2-алкокси или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила.
Более предпочтительно каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора и метила или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил.
Наиболее предпочтительно каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода или фтора.
Предпочтительно каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, C1-C3-алкил, C2-C3-алкенил, C2-C3-алкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или C1-C2-алкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; n равняется 0, 1, 2 или 3.
Более предпочтительно каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; n равняется 0, 1 или 2.
Наиболее предпочтительно каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано или метил, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор; n равняется 0, 1 или 2.
Предпочтительно каждый Rc независимо выбран из водорода, метила, этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
Наиболее предпочтительно каждый Rc независимо выбран из метила, этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
Предпочтительно R11 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано.
Более предпочтительно R11 представляет собой водород, фтор, метил или хлор.
- 4 037131
Наиболее предпочтительно R11 представляет собой водород или фтор.
Предпочтительно каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила.
Более предпочтительно каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора и метила.
Наиболее предпочтительно оба из R12 и R13 представляют собой водород.
Ниже изложены варианты осуществления настоящего изобретения.
В варианте осуществления 1 предусмотрены соединения формулы (I) или их соль или N-оксид, определенные выше.
В варианте осуществления 2 предусмотрены соединения в соответствии с вариантом осуществления 1 или их соль или N-оксид, где R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано.
В варианте осуществления 3 предусмотрены соединения в соответствии с вариант осуществления 1 или 2 или их соль или N-оксид, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил.
В варианте осуществления 4 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2 или 3 или их соль или N-оксид, где R4 представляет собой водород, циано, C1-C3-алкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио.
В варианте осуществления 5 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3 или 4 или их соль или N-оксид, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-алкила, C1-C2-алкокси и C1-C2-алкилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=О или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано.
В варианте осуществления 6 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4 или 5 или их соль или N-оксид, где R7 представляет собой C1-C4-алкил, С3-С4-циклоалкил, C2-C4-алкенил или C2-C3-алкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио.
В варианте осуществления 7 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5 или 6 или их соль или N-оксид, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-алкила и C1-C2-алкокси или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила.
В варианте осуществления 8 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 или их соль или N-оксид, где каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, Cl-C3-алкил, C2-C3-алкенил, C2-C3-алкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или C1-C2-алкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; n равняется 0, 1, 2 или 3.
В варианте осуществления 9 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 или их соль или N-оксид, где каждый Rc независимо выбран из водорода, метила, этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
В варианте осуществления 10 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 или их соль или N-оксид, где Ri представляет собой водород, фтор, метил или циано.
В варианте осуществления 11 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или их соль или N-оксид, где R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой водород или метил или R2 представляет собой водород или метил и R3 представляет собой водород.
В варианте осуществления 12 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или их соль или N-оксид, где R4 представляет собой водород, циано, метил или этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси.
В варианте осуществления 13 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 или их соль или N-оксид, где каждый из R5 и R независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил.
В варианте осуществления 14 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 или их соль или N-оксид, где R7 представляет собой С1-С4-алкил, С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила.
- 5 037131
В варианте осуществления 15 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 или их соль или N-оксид, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил.
В варианте осуществления 16 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 или их соль или N-оксид, где каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; n равняется 0, 1 или 2.
В варианте осуществления 17 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 или их соль или N-оксид, где каждый Rc независимо выбран из метила, этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
В варианте осуществления 18 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 или их соль или N-оксид, где Ri представляет собой водород или фтор.
В варианте осуществления 19 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18 или их соль или N-оксид, где оба из R2 и R3 представляют собой водород.
В варианте осуществления 20 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 или 19 или их соль или N-оксид, где R4 представляет собой метил или этил (где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор).
В варианте осуществления 21 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 или их соль или N-оксид, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и фтора.
В варианте осуществления 22 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21 или их соль или N-оксид, где R7 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкенил, где метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила.
В варианте осуществления 23 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 или 22 или их соль или N-оксид, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода или фтора.
В варианте осуществления 24 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23 или их соль или N-оксид, где каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано или метил, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор; n равняется 0, 1 или 2.
В варианте осуществления 25 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 или их соль или N-оксид, где R11 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано. В варианте осуществления 26 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 или их соль или N-оксид, где каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила.
В варианте осуществления 27 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 или 26 или их соль или N-оксид, где R11 представляет собой водород, фтор, метил или хлор.
В варианте осуществления 28 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 или 27 или их соль или N-оксид, где каждый из R11 и R13 независимо выбран из водорода, фтора и метила.
В варианте осуществления 29 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 или 28 или их соль или N-оксид, где R11 представляет собой водород или фтор.
В варианте осуществления 30 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 или 29 или их соль или N-оксид, где оба из R12 и R13 представляют собой водород.
- 6 037131
Одна группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (I')
(Г), где R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I), или их соль или N-оксид. Предпочтительные определения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I).
Одна группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (I)
где R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I), или их соль или N-оксид. Предпочтительные определения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ri2, Ri3, n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I).
Предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (I-1), которые представляют собой соединения формулы (I), где X представляет собой O или S; R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано; каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил; R4 представляет собой водород, циано, С1-С3-алкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио; каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, С1-С2-алкила, С1-С2-алкокси и СгС2-алкилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=О или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано; R7 представляет собой С1-С4-алкил, С3-С4-циклоалкил, С2-С4-алкенил или С2-С3-алкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио; каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора, С1-С2-алкила и С1-С2-алкокси или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила; каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, С1-С3-алкил, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или С1-С2-алкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; n равняется 0, 1, 2 или 3; R11 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано и каждый из Ri2 и R13 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила; или их соль или N-оксид.
Одна группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (I-1а), которые представляют собой соединения формулы (I-1), где X представляет собой О.
Другая группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (I-1b), которые представляют собой соединения формулы (I-1), где X представляет собой S.
Дополнительная предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению представляет собой соединения формулы (I-2), которые представляют собой соединения формулы (I), где X представляет собой О или S; R1 представляет собой водород, фтор, метил или циано; R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород или метил или R2 представляет собой водород или метил, и R3 представляет собой водород; R4 представляет собой водород, циано, метил или этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси; каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил; R7 представляет собой С1-С4-алкил, С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила; каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора и метила или R8 и R9 вместе с
- 7 037131 атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил; каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; n равняется 0, 1 или 2; R11 представляет собой водород, фтор, метил или хлор; и каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или их соль или N-оксид.
Одна группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (I-2а), которые представляют собой соединения формулы (I-2), где X представляет собой О.
Другая группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (I-2b), которые представляют собой соединения формулы (I-2), где X представляет собой S.
Дополнительная предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению представляет собой соединения формулы (I-3), которые представляют собой соединения формулы (I), где X представляет собой О или S; R1 представляет собой водород или фтор; оба из R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой метил или этил (где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор); каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и фтора; R7 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, О3-О4-циклоалкил или C2-C4-алкенил, где метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила; каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода или фтора; каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано или метил, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор; n равняется 0, 1 или 2 и Rn представляет собой водород или фтор; оба из R12 и R13 представляют собой водород; или их соль или N-оксид.
Одна группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (I-3а), которые представляют собой соединения формулы (I-3), где X представляет собой О.
Другая группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (I-3b), которые представляют собой соединения формулы (I-3), где X представляет собой S.
Соединения по настоящему изобретению могут обладать любым рядом преимуществ, в том числе, inter alia, преимущественными уровнями биологической активности для защиты растений от заболеваний, вызванных грибами, или превосходными свойствами для применения в качестве агрохимически активных ингредиентов (например, более высокая биологическая активность, преимущественный спектр активности, повышенный профиль безопасности, улучшенные физико-химические свойства или повышенная биоразлагаемость).
Конкретные примеры соединений формулы (I) проиллюстрированы в табл. А1-А13 ниже.
В табл. А1 представлены 248 соединений формулы (I-а) где все из R1, R2 и R3 представляют собой Н и все из Rn, R12, R13 представляют собой Н; значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 и n (если R10 и n присутствуют) определены в табл. Z.
- 8 037131
Таблица Z
| Элемент списка | r4 | Rs | К | r7 | Rs | r9 | R10 |
| 1 | Η | Η | Η | СН3 | н | н | - |
| 2 | Η | Η | Η | СН2СН3 | Н | н | - |
| 3 | Η | Η | Η | СН2СН2СН3 | Н | н | - |
| 4 | Η | Η | Η | ch2ch2cf3 | Н | н | - |
| 5 | Η | Η | Η | СН(СН3)2 | Н | н | - |
| 6 | Η | Η | Η | сн=сн2 | Н | н | - |
| 7 | Η | Η | Η | С(СН3)=СН2 | Н | н | - |
| 8 | Η | Η | Η | С(С1)=СН2 | Н | н | - |
| 9 | Η | Η | Η | C(CH3)=CF2 | Н | н | - |
| 10 | Η | Η | Η | C(F)=CH2 | Н | н | - |
| 11 | Η | Η | Η | С(СНз)з | Н | н | - |
| 12 | Η | Η | Η | CF(CH3)2 | Н | н | - |
| 13 | Η | Η | Η | С(ОН)(СН3)2 | Н | н | - |
| 14 | Η | Η | Η | C(CN)(CH3)2 | Н | н | - |
| 15 | Η | Η | Η | C(SCH3)(CH3)2 | Н | н | - |
| 16 | Η | Η | Η | CF3 | Н | н | - |
| 17 | Η | Η | Η | chf2 | Н | н | - |
| 18 | Η | Η | Η | cf2ch3 | Н | н | - |
| 19 | Η | Η | Η | cf2ci | Н | н | - |
| 20 | Η | Η | Η | ch=cf2 | Н | н | - |
| 21 | Η | Η | Η | CH=C(CH3)H | Н | н | - |
| 22 | Η | Η | Η | CH=C(CH3)2 | Н | н | - |
| 23 | Η | Η | Η | Циклопропил | Н | н | - |
| 24 | Η | Η | Η | 1-метилциклопропил | Н | н | - |
| 25 | Η | Η | Η | 1 -фторциклопропил | Н | н | - |
| 26 | Η | Η | Η | 1-Цианоциклопропил | Н | н | - |
| 27 | Η | Η | Η | 1-метилтиоциклопропил | Н | н | - |
| 28 | Η | Η | Η | Циклобутил | н | н | - |
| 29 | Η | Η | Η | 1 -фторциклобутил | н | н | - |
| 30 | Η | Η | Η | 3,3-дифторциклобутил | н | н | - |
- 9 037131
| 31 | CH3 | Н | Н | СНз | Н | н | - |
| 32 | СН3 | Н | Н | СН2СН3 | Н | н | - |
| 33 | СН3 | Н | Н | СН2СН2СН3 | Н | н | - |
| 34 | СН3 | Н | Н | ch2ch2cf3 | Н | н | - |
| 35 | СН3 | Н | Н | СН(СНз)2 | Н | н | - |
| 36 | СН3 | Н | Н | сн=сн2 | Н | н | - |
| 37 | СН3 | н | Н | С(СНз)=СН2 | Н | н | - |
| 38 | СН3 | н | н | С(С1)=СН2 | Н | н | - |
| 39 | СН3 | н | н | C(CH3)=CF2 | Н | н | - |
| 40 | СН3 | н | н | C(F)=CH2 | Н | н | - |
| 41 | СН3 | н | н | С(СНз)з | Н | н | - |
| 42 | СНз | н | н | CF(CH3)2 | Н | н | - |
| 43 | СН3 | н | н | С(ОН)(СН3)2 | Н | н | - |
| 44 | СНз | н | н | C(CN)(CH3)2 | Н | н | - |
| 45 | СНз | н | н | C(SCH3)(CH3)2 | Н | н | - |
| 46 | СНз | н | н | CF3 | Н | н | - |
| 47 | СНз | н | н | chf2 | Н | н | - |
| 48 | СНз | н | н | cf2ch3 | Н | н | - |
| 49 | СНз | н | н | cf2ci | Н | н | - |
| 50 | СНз | н | н | ch=cf2 | н | н | - |
| 51 | СНз | н | н | CH=C(CH3)H | н | н | - |
| 52 | СНз | н | н | CH=C(CH3)2 | н | н | - |
| 53 | СНз | н | н | Циклопропил | н | н | - |
| 54 | СНз | н | н | 1-метилциклопропил | н | н | - |
| 55 | СНз | н | н | 1-фторциклопропил | н | н | - |
| 56 | СНз | н | н | 1-Цианоциклопропил | н | н | - |
| 57 | СНз | н | н | 1-метилтиоциклопропил | н | н | - |
| 58 | СНз | н | н | Циклобутил | н | н | - |
| 59 | СНз | н | н | 1 -фторциклобутил | н | н | - |
| 60 | СНз | н | н | 3,3-дифторциклобутил | н | н | - |
| 61 | Н | СНз | н | СНз | н | н | - |
| 62 | Н | СНз | СНз | СНз | н | н | - |
| 63 | Н | Циклопропил | СНз | н | н | ||
| 64 | Н | СНз | СНз | СН2СН3 | н | н | - |
- 10 037131
| 65 | Η | Циклопропил | СН2СН3 | Н | н | ||
| 66 | CH3 | Н | н | н | н | н | - |
| 67 | СН3 | Н | н | F | н | н | - |
| 68 | СН3 | Н | н | С1 | н | н | - |
| 69 | СН2СН3 | Н | н | н | н | н | - |
| 70 | СН2СН3 | Н | н | F | н | н | - |
| 71 | СН2СН3 | Н | н | С1 | н | н | - |
| 72 | СН2СН3 | Н | н | СНз | н | н | - |
| 73 | СН2СН3 | Н | н | СН2СН3 | н | н | - |
| 74 | СН2СН3 | Н | н | СН2СН2СН3 | н | н | - |
| 75 | СН2СН3 | Н | н | СН(СНз)2 | н | н | - |
| 76 | СН2СН3 | Н | н | сн=сн2 | н | н | - |
| 77 | СН2СН3 | Н | н | С(СНз)=СН2 | н | н | - |
| 78 | СН2СН3 | Н | н | С(СНз)з | н | н | - |
| 79 | СН2СН3 | Н | н | CF(CH3)2 | н | н | - |
| 80 | СН2СН3 | Н | н | C(CN)(CH3)2 | н | н | - |
| 81 | СН2СН3 | Н | н | C(SCH3)(CH3)2 | н | н | - |
| 82 | СН2СН3 | Н | н | CF3 | н | н | - |
| 83 | СН2СН3 | Н | н | chf2 | н | н | - |
| 84 | СН2СН3 | Н | н | cf2ch3 | н | н | - |
| 85 | СН2СН3 | Н | н | Циклопропил | н | н | - |
| 86 | СН2СН3 | Н | н | 1-метилциклопропил | н | н | - |
| 87 | СН2СН3 | Н | н | 1 -фторциклопропил | н | н | - |
| 88 | СН2СН3 | Н | н | 1-Цианоциклопропил | н | н | - |
| 89 | СН2СН3 | Н | н | 1-метилтиоциклопропил | н | н | - |
| 90 | СН2СН3 | Н | н | Циклобутил | н | н | - |
| 91 | СН2СН3 | н | н | 1 -фторциклобутил | н | н | - |
| 92 | СН2СН3 | н | н | 3,3-дифторциклобутил | н | н | - |
| 93 | CN | н | н | СНз | н | н | - |
| 94 | CN | н | н | СН2СН3 | н | н | - |
| 95 | CN | н | н | СН2СН2СН3 | н | н | - |
| 96 | CN | н | н | СН(СН3)2 | н | н | - |
| 97 | CN | н | н | С(СН3)з | н | н | - |
| 98 | CN | н | н | CF(CH3)2 | н | н | - |
- 11 037131
| 99 | CN | н | н | CF3 | н | н | - |
| 100 | CH2OCH3 | н | н | СН3 | н | н | - |
| 101 | CH2OCH3 | н | н | ch2ch2cf3 | н | н | - |
| 102 | СН2ОСН3 | н | н | СН(СН3)2 | н | н | - |
| 103 | СН2ОСН3 | н | н | сн=сн2 | н | н | - |
| 104 | СН2ОСН3 | н | н | С(СН3)=СН2 | н | н | - |
| 105 | СН2ОСН3 | н | н | С(СН3)3 | н | н | - |
| 106 | СН2ОСН3 | н | н | CF(CH3)2 | н | н | - |
| 107 | СН2ОСН3 | н | н | CF3 | н | н | - |
| 108 | СН2ОСН3 | н | н | chf2 | н | н | - |
| 109 | СН2ОСН3 | н | н | cf2ch3 | н | н | - |
| ПО | СН2ОСН3 | н | н | cf2ci | н | н | - |
| 111 | СН2ОСН3 | н | н | ch=cf2 | н | н | - |
| 112 | СН2ОСН3 | н | н | Циклопропил | н | н | - |
| 113 | СН2ОСН3 | н | н | 1-метилциклопропил | н | н | - |
| 114 | СН2ОСН3 | н | н | 1 -фторциклопропил | н | н | - |
| 115 | СН2ОСН3 | н | н | 1-Цианоциклопропил | н | н | - |
| 116 | сн3 | F | F | Н | н | н | - |
| 117 | сн3 | F | F | F | н | н | - |
| 118 | сн3 | F | F | СН3 | н | н | - |
| 119 | сн3 | F | F | СН2СН3 | н | н | - |
| 120 | сн3 | F | F | СН2СН2СН3 | н | н | - |
| 121 | сн3 | F | F | СН(СН3)2 | н | н | - |
| 122 | сн3 | F | F | С(СН3)3 | н | н | - |
| 123 | сн3 | F | F | Циклопропил | н | н | - |
| 124 | сн3 | F | F | 1-метилциклопропил | н | н | - |
| 125 | сн3 | F | F | Циклобутил | н | н | - |
| 126 | сн3 | сн3 | СН3 | Н | н | н | - |
| 127 | сн3 | сн3 | СН3 | F | н | н | - |
| 128 | сн3 | сн3 | СН3 | СН3 | н | н | - |
| 129 | сн3 | сн3 | СН3 | СН2СН3 | н | н | - |
| 130 | сн3 | сн3 | СН3 | СН(СН3)2 | н | н | - |
| 131 | сн3 | сн3 | СН3 | сн=сн2 | н | н | - |
| 132 | сн3 | сн3 | СН3 | С(СН3)=СН2 | н | н | - |
- 12 037131
| 133 | сн3 | СНз | СНз | Циклопропил | Н | н | - |
| 134 | СН3 | Циклопропил | Н | Н | н | - | |
| 135 | СН3 | Циклопропил | F | Н | н | - | |
| 136 | СН3 | Циклопропил | С1 | Н | н | - | |
| 137 | СН3 | Циклопропил | СН3 | Н | н | - | |
| 138 | СН3 | Циклопропил | СН2СН3 | Н | н | - | |
| 139 | СН3 | Циклопропил | СН(СН3)2 | Н | н | - | |
| 140 | СН3 | Циклопропил | СН=СН2 | Н | н | - | |
| 141 | СН3 | Циклопропил | С(СН3)=СН2 | Н | н | - | |
| 142 | СН3 | Циклопропил | Циклопропил | Н | н | - | |
| 143 | СН2СН3 | F | F | Н | н | н | - |
| 144 | СН2СН3 | F | F | F | н | н | - |
| 145 | СН2СН3 | F | F | СН3 | н | н | - |
| 146 | СН2СН3 | F | F | СН2СН3 | н | н | - |
| 147 | СН2СН3 | F | F | СН2СН2СН3 | н | н | - |
| 148 | СН2СН3 | F | F | СН(СН3)2 | н | н | - |
| 149 | СН2СН3 | F | F | С(СН3)з | н | н | - |
| 150 | СН2СН3 | F | F | Циклопропил | н | н | - |
| 151 | СН2СН3 | F | F | 1-метилциклопропил | н | н | - |
| 152 | СН2СН3 | F | F | Циклобутил | н | н | - |
| 153 | СН2СН3 | СН3 | СН3 | Н | н | н | - |
| 154 | СН2СН3 | СН3 | СН3 | F | н | н | - |
| 155 | СН2СН3 | СН3 | СНз | С1 | н | н | - |
| 156 | СН2СН3 | СН3 | СНз | СН3 | н | н | - |
| 157 | СН2СН3 | СН3 | СНз | СН2СН3 | н | н | - |
| 158 | СН2СН3 | СН3 | СН3 | СН(СН3)2 | н | н | - |
| 159 | СН2СН3 | СН3 | СН3 | СН=СН2 | н | н | - |
| 160 | СН2СН3 | СН3 | СНз | С(СН3)=СН2 | н | н | - |
| 161 | СН2СН3 | СН3 | СНз | Циклопропил | н | н | - |
| 162 | СН2СН3 | Циклопропил | Н | н | н | - | |
| 163 | СН2СН3 | Циклопропил | F | н | н | - | |
| 164 | СН2СН3 | Циклопропил | С1 | н | н | - | |
| 165 | СН2СН3 | Циклопропил | СН3 | н | н | - | |
| 166 | СН2СН3 | Циклопропил | СН2СН3 | н | н | - |
- 13 037131
| 167 | CH2CH3 | Циклопропил | СН(СН3)2 | H | H | - | |
| 168 | СН2СН3 | Циклопропил | сн=сн2 | H | H | - | |
| 169 | СН2СН3 | Циклопропил | С(СН3)=СН2 | H | H | - | |
| 170 | СН2СН3 | Циклопропил | Циклопропил | H | H | - | |
| 171 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 2-F |
| 172 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 3-F |
| 173 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 4-F |
| 174 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 2-C1 |
| 175 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 3-C1 |
| 176 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 4-C1 |
| 177 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 2-CH3 |
| 178 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 3-CH3 |
| 179 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 4-CH3 |
| 180 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 2-CN |
| 181 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 3-CN |
| 182 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 4-CN |
| 183 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 2-SCH3 |
| 184 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 3-SCH3 |
| 185 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | H | H | 4-SCH3 |
| 186 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | F | F | - |
| 187 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | CH3 | CH3 | - |
| 188 | сн3 | Н | н | СН(СН3)2 | Циклопропил | - | |
| 189 | сн3 | Н | н | CF3 | H | H | 2-F |
| 190 | сн3 | Н | н | CF3 | H | H | 3-F |
| 191 | сн3 | Н | н | CF3 | H | H | 4-F |
| 192 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 2-C1 |
| 193 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 3-C1 |
| 194 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 4-C1 |
| 195 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 2-CH3 |
| 196 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 3-CH3 |
| 197 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 4-CH3 |
| 198 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 2-CN |
| 199 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 3-CN |
| 200 | сн3 | н | н | CF3 | H | H | 4-CN |
- 14 037131
| 201 | CH3 | Н | н | CF3 | H | H | 2-SCH3 |
| 202 | СН3 | Н | н | CF3 | H | H | 3-SCH3 |
| 203 | СН3 | Н | н | CF3 | H | H | 4-SCH3 |
| 204 | СН3 | Н | н | С(СН3)=СН2 | H | H | 2-F |
| 205 | СН3 | Н | н | С(СН3)=СН2 | H | H | 3-F |
| 206 | СН3 | Н | н | С(СН3)=СН2 | H | H | 4-F |
| 207 | СН3 | Н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 2-C1 |
| 208 | СН3 | Н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 3-C1 |
| 209 | СН3 | Н | н | С(СН3)=СН2 | H | H | 4-C1 |
| 210 | СН3 | Н | н | С(СН3)=СН2 | H | H | 2-CH3 |
| 211 | СН3 | н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 3-CH3 |
| 212 | СН3 | н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 4-CH3 |
| 213 | СН3 | н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 2-CN |
| 214 | СН3 | н | н | С(СН3)=СН2 | H | H | 3-CN |
| 215 | СН3 | н | н | С(СН3)=СН2 | H | H | 4-CN |
| 216 | СН3 | н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 2-SCH3 |
| 217 | СН3 | н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 3-SCH3 |
| 218 | СН3 | н | н | С(СНз)=СН2 | H | H | 4-SCH3 |
| 219 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 2-F |
| 220 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 3-F |
| 221 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 4-F |
| 222 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 2-C1 |
| 223 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 3-C1 |
| 224 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 4-C1 |
| 225 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 2-CH3 |
| 226 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | З-СН3 |
| 227 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 4-CH3 |
| 228 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 2-CN |
| 229 | СНз | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 3-CN |
| 230 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 4-CN |
| 231 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 2-SCH3 |
| 232 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 3-SCH3 |
| 233 | СН3 | н | н | CF(CH3)2 | H | H | 4-SCH3 |
| 234 | СН3 | н | н | cf2ch3 | H | H | 2-F |
- 15 037131
| 235 | CH3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 3-F |
| 236 | CH3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 4-F |
| 237 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 2-C1 |
| 238 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 3-C1 |
| 239 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 4-C1 |
| 240 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 2-CH3 |
| 241 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 3-CH3 |
| 242 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 4-CH3 |
| 243 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 2-CN |
| 244 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 3-CN |
| 245 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 4-CN |
| 246 | СН3 | Н | н | cf2ch3 | H | H | 2-SCH3 |
| 247 | СН3 | н | н | cf2ch3 | H | H | 3-SCH3 |
| 248 | СН3 | н | н | cf2ch3 | H | H | 4-SCH3 |
В табл. А2 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, R13 представляют собой Н, R1 представляет собой фтор, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. A3 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, R13 представляют собой Н, R1 представляет собой хлор, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А4 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, R13 представляют собой Н, R1 представляет собой бром, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4 R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А5 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, 15 R13 представляют собой Н, R1 представляет собой метил, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А6 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, R13 представляют собой Н, R1 представляет собой циано, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А7 представлены 248 соединений формулы (I-а), где R11 представляет собой фтор, R1 представляет собой Н, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А8 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из Rn, R12, R13 представляют собой Н, R2 представляет собой метил, R1 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А9 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, R13 представляют собой Н, R3 представляет собой метил, R1 и R2 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А10 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, R13 представляют собой Н, R2 представляет собой метил, R1 представляет собой фтор, R3 представляет собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А11 представлены 248 соединений формулы (I-а), где все из R11, R12, R13 представляют собой Н, R3 представляет собой метил, R1 представляет собой фтор, R2 представляет собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А12 представлены 248 соединений формулы (I-а), где R12, R13 представляют собой Н, R2 и R3 представляют собой Н, R1 и R11 представляют собой фтор и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
- 16 037131
В табл. А13 представлены 248 соединений формулы (I-b)
(I-b), где все из R11, R12, R13, R1, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, Кб, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
В табл. А14 представлены 248 соединений формулы (I-b), где R1 представляет собой фтор, R11, R12, R13, R2 и R3 представляют собой Н и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, которые определены в табл. Z выше.
Соединения по настоящему изобретению могут быть получены, как показано на следующих схемах, где, если не указано иное, определение каждой переменной является таким, как определено выше для соединения формулы (I).
Как показано на схеме 1, соединения общей формулы (I-а), где R1, R2, R3, R4, R5, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и n, являются такими, которые определены для соединений формулы (I), и X представляет собой О, могут быть получены путем проведения реакции соединений формулы (II), где R1, R2, R3, R11, R12 и R13 являются такими, которые определены для соединений формулы (I), с аминами формулы (III), где R4, R5, R5, R7, R8, R9, R10 и n, являются такими, которые определены для соединений формулы (I).
Схема 1
(II) (III) (1-а)
Среди различных известных способов проведения данного превращения самый широко используемый включает обработку карбоновой кислоты (II) активирующим средством, таким как тионилхлорид, или реагентом для реакции сочетания, представляющим собой амид, таким как дициклогексилкарбодиимид, в инертном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран (THF) или диметилформамид (DMF), и проведение реакции с амином (III) в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, как описано в Chem. Soc. Rev., 2009, 606-631 или Tetrahedron 2005, 10827-10852.
Как показано на схеме 2, соединения общей формулы (I-а), где X представляет собой О, также могут быть получены путем проведения реакции соединений формулы (IV) и (V) в присутствии кислоты Бренстеда, такой как серная кислота или трифторметансульфоновая кислота, в растворителе, таком как дихлорметан или уксусная кислота, при температурах от -20 до 50°С, как описано в Eur. J. Org. Chem. 2015, 2727-2732 и Synthesis 2000, 1709-1712.
Схема 2
(IV) (V) (l-θ)
В качестве альтернативы соединения общей формулы (I-а), где X представляет собой О, также могут быть получены путем проведения реакции соединений формулы (VI) с аминами формулы (III), монооксидом углерода, основанием, таким как триэтиламин или карбонат калия, и соответствующим образом нанесенным на подложку катализатором на основе переходного металла, такого как палладий, в инертном органическом растворителе, таком как 1,4-диоксан, при температуре от 20 до 110°С, как описано в Org. Lett., 2014, 4296-4299 (и в ссылках в ней) и показано на схеме 3.
- 17 037131
Схема 3
В качестве альтернативы соединения общей формулы (I-а), где X представляет собой О, также могут быть получены путем проведения реакции металлоорганического соединения формулы (VIa) с изоцианатами формулы (IIIa) в инертном органическом растворителе, таком как диэтиловый эфир или THF, при температурах от -78 до 40°С, как описано в Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 9173-9175 и показано на схеме 4.
Схема 4
Получение металлоорганических соединений формулы (VIa) из соединений формулы (VI) путем проведения реакции обмена литий-галоген с алкиллитиевым реагентом, таким как втор-бутиллитий, или реакции обмена магний-галоген с три-н-бутилмагнезатом, в простом эфирном растворителе, таком как THF, при температурах от -90 до 20°С, является общеизвестным для специалиста в данной области техники, и описано в текстах по теме синтетической химии, таких как March's Advanced Organic Chemistry.
Как показано на схеме 5, карбоновые кислоты формулы (II) могут быть получены различными способами, и многие являются коммерчески доступными. Среди многих известных способов их получения широко используемыми являются следующие.
Схема 5
1) Превращение анилинов формулы (VII) до хинолонов формулы (VIIb) путем проведения реакции с производным малоната формулы (VIIa) в инертном растворителе, таком как дифениловый эфир, при температурах от 100 до 260°С, как описано в патентном документе US 20070015758, с последующим проведением известной реакции взаимного превращения функциональных групп, которая является общеизвестной для специалиста в данной области техники и также описана в патентном документе WO 2007/133637.
2) Превращение соединений формулы (VI) до металлоорганических промежуточных соединений формулы (VIa) путем проведения реакции обмена литий-галоген с алкиллитиевым реагентом, таким как втор-бутиллитий, или реакции обмена магний-галоген с три-н-бутилмагнезатом, в простом эфирном растворителе, таком как THF, при температурах от -90 до 20°С, и последующего проведения реакции с CO2.
3) Превращение соединений формулы (VI) в присутствии источника монооксида углерода, основания, такого как триэтиламин, воды или ее эквивалента, и соответствующим образом связанного с лигандами катализатора на основе переходного металла, содержащего, например, палладий, как описано в J. Am. Chem. Soc. 2013, 2891-2894 (и в ссылках в ней) или Tetrahedron 2003, 8629-8640.
Как показано на схеме 6, соединения формулы (IV) могут быть получены из соединений формулы (VI) путем обработки источником цианида, таким как цианид цинка, в присутствии катализатора на основе палладия, никеля или меди, в инертном растворителе, таком как DMF, при температурах от 20 до 150°С, как описано в J. Org. Chem. 2011, 665-668 или Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993, 2776-8.
- 18 037131
Схема 6
Как показано на схеме 7, соединения формулы (VI) могут быть получены путем обработки соединений формулы (VIa) галогенирующим средством, таким как N-йодсукцинимид, бром или хлор, в инертном растворителе, как описано в патентных документах WO 2005/113539 или JP 2001322979. В качестве альтернативы соединения формулы (VI) могут быть получены путем обработки пропаргилированных анилинов формулы (VIb) галогенирующим средством, таким как йод, в инертном растворителе, таком как ацетонитрил, и основанием, таким как гидрокарбонат натрия, при температурах от 0 до 80°С, как описано в Org. Lett. 2005, 763-766.
Схема 7
Получение пропаргилированных анилинов формулы (VIb) из соответствующих коммерчески доступных анилинов является обычным для специалиста в данной области техники и описано в March's Advanced Organic Chemistry, Smith и March, 6th edition, Wiley, 2007.
Синтез соединений формулы (VIa) является общеизвестным для специалиста в данной области техники, и большой выбор соединений является коммерчески доступным.
Как показано на схеме 8, соединения формулы (V) могут быть получены из карбонильных соединений формулы (Va) или (Vc) путем обработки металлоорганическими веществами формулы (Vb) или (Vd) соответственно, где X представляет собой литий, соль алюминия или магния, в инертном растворителе, таком как диэтиловый эфир, при температурах от -90 до 60°С.
Схема 8
Общие способы получения, правила обращения и реакционная способность реагентов с формулой (Vb) и (Vd) описаны в March's Advanced Organic Chemistry, Smith и March, 6th edition, Wiley, 2007, и они являются общеизвестными для специалиста в данной области техники. Большой перечень соединений формулы (Va) и (Vc), где R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 определены выше, является также коммерчески доступным, и их синтезы надлежащим образом описаны в научной литературе и текстах по теме синтетической химии (таких как March's Advanced Organic Chemistry) и, кроме того, являются общеизвестными для специалиста в данной области техники.
Как показано на схеме 9, амины формулы (III) могут быть получены из соединений формулы (Vc) путем проведения реакции конденсации с трет-бутилсульфинамидом в присутствии дегидратирующего средства, такого как Ti(OEt)4, с образованием сульфиминов формулы (Ve), которые затем можно обрабатывать металлоорганическим реагентом формулы (Vd), где X представляет собой литий, соль алюминия или магния, в инертном растворителе, таком как THF, при температурах от -78 до 70°С, с последующим кислотным гидролизом сульфонамида; последовательность является общеизвестной для специалиста в данной области техники и также описана в Chem. Rev. 2010, 3600-3740.
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть получены из соединений формулы (Vcc) путем проведения реакции конденсации с трет-бутилсульфинамидом в присутствии дегидратирующего средства, такого как Ti(OEt)4, с образованием сульфиминов формулы (Vee), которые затем можно обрабатывать металлоорганическим реагентом формулы (Vdd), где X представляет собой литий, соль алюминия или магния, в инертном растворителе, таком как THF, при температурах от -78 до 70°С, с последующим кислотным гидролизом сульфонамида.
- 19 037131
Схема 9
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены из спиртов формулы (V) путем обработки сильной кислотой, такой как серная кислота, в присутствии хлорацетонитрила в органическом растворителе, таком как уксусная кислота, при температурах от -10 до 50°С, с получением амидов формулы (IIIb), с которых можно удалять защитную группу с помощью тиомочевины в органическом растворителе, таком как этанол или уксусная кислота, при температурах от 20 до 100°С, как описано в Synthesis 2000, 1709-1712 и показано на схеме 10.
Схема 10
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены из карбоновых кислот формулы (IX) посредством промежуточного изоцианата формулы (IIIa) или карбамата формулы (IIIc), где R14 представляет собой С1-С4-ялкил, который может быть гидролизован с помощью водного раствора кислоты или основания при температурах от 0 до 100°С, как показано на схеме 11.
Схема 11
Среди различных известных протоколов превращения кислоты (IX) в изоцианат (IIIa) широкое использованием нашли следующие.
1) Обработка кислоты (IX) дифенилфосфорилазидом и аминовым основанием, таким как трибутиламин, в инертном органическом растворителе, таком как толуол, при температурах от 50 до 120°С с получением изоцианата (IIIa), как описано в Aust. J. Chem., 1973, 1591-3.
2) Обработка кислоты (IX) активирующим средством, таким как тионилхлорид или пропилфосфоновый ангидрид, в присутствии источника азида, такого как азид натрия, и аминового основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как THF, при температурах от 20 до 100°С, как описано в Synthesis 2011, 1477-1483.
3) Превращение кислоты (IX) в соответствующие гидроксамовые кислоты, которые затем можно обрабатывать дегидратирующим средством, таким как паратолуолсульфонилхлорид, и основанием, таким как триэтиламин, в инертном органическом растворителе, таком как толуол, при температурах от 20 до 120°С.
4) Превращение кислоты (IX) в соответствующий первичный карбоксамид, который затем можно обрабатывать окисляющим средством, таким как диацетоксийодбензол, и кислотой, такой как трифторуксусная кислота или паратолуолсульфоновая кислота, в растворителе, таком как ацетонитрил, при температурах от 0 до 100°С, как описано в J. Org. Chem. 1984, 4212-4216.
5) Превращение кислоты (IX) в соответствующий первичный карбоксамид, который затем можно обрабатывать окисляющим средством, таким как бром, и основанием, таким как гидроксид натрия, в растворителе, таком как вода или метанол, при температурах от 0 до 100°С.
Специалисту в данной области техники будет понятно, что карбоновые кислоты формулы (IX) могут быть получены из соответствующих сложных эфиров. Аналогично специалисту в данной области
- 20 037131 техники будет понятно, что альфа-положение в таких сложных эфирах может быть функционализировано путем депротонирования с помощью сильного основания, такого как диизопропиламин лития, в инертном растворителе, таком как THF, при температурах от -78 до 20°С, с последующим проведением реакции с электрофильным реагентом, таким как алкилйодид, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, Smith and March, 6th edition, Wiley, 2007. Данную реакцию можно повторять для получения кислот формулы (IX) из коммерчески доступных сложных эфиров.
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены путем восстановления нитросоединений формулы (Ха) с помощью восстановителя, такого как железо, в органическом растворителе, таком как уксусная кислота, при температурах от 20 до 120°С, как показано на схеме 12. Нитросоединения формулы (Ха), в свою очередь, могут быть получены из более простых нитросоединений формулы (X) путем обработки бензилбромидом и основанием, таким как трет-бутоксид натрия, в при сутствии катализатора на основе меди в инертном растворителе, таком как гексаны, при температурах от 20 до 100°С, как описано в J. Am. Chem. Soc. 2012, 9942-9945.
Схема 12
Синтез соединений формулы (X) является общеизвестным для специалиста в данной области техники, и большой их выбор является коммерчески доступным.
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены путем обработки соединений формулы (V) триметилсилилазидом и катализатором, который представляет собой кислоту Льюиса, таким как B(C6F6)3, в инертном растворителе, таком как толуол, при температурах от 0 до 100°С, как описано в J. Am. Chem. Soc. 2015, 9555-9558, с последующим восстановлением промежуточных азидов формулы (XI), с помощью восстановителя, такого как водород/палладий, в органическом растворителе, таком как метанол, при температурах от 0 до 80°С, как показано на схеме 13.
Схема 13
14, соединения общей формулы (I-b), где X представляет собой S, могут
Как показано на схеме быть получены из соединений общей формулы (I-а), где X представляет собой О, путем обработки средством для деоксотионирования, таким как P4S10 или реагент Лавессона, в инертном органическом растворителе, таком как толуол, при температурах от 20 до 150°С.
Схема 14
В качестве альтернативы соединения формулы (I-а), где Rb R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Rn, R12, R13 и n определены для соединений формулы (I) и X представляет собой О, могут быть получены путем превращения соединения формулы I-i, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13 и n являются такими, которые определены для формулы (I), и X представляет собой О, и Z представляет собой хлор, бром или йод, в растворителе, в присутствии или в отсутствие основания и в присутствии реагента для реакции сочетания и катализатора на основе металла.
Не существует конкретных ограничений относительно средства для реакции сочетания, катализатора, растворителя и оснований при условии, что их применяют в обычных реакциях сочетания, таких как описанные в Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide (Topics in Current Chemistry), edited by Norio Miyaura и S.L. Buchwald (editions Springer), или Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, edited by Armin de Meijere и Francois Diederich (editions WILEY-VCH). Это показано на схеме 15.
- 21 037131
Схема 15
В качестве альтернативы соединения формулы (I-а), где R1, R2, R3, R4, R5, Кб, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и n являются такими, которые определены для соединений формулы (I), и X представляет собой О, могут быть получены путем превращения другого близкородственного соединения формулы (I-а) с применением стандартных методик синтеза, известных специалисту в данной области техники.
Неограничивающие примеры включают реакции окисления, реакции восстановления, реакции гидролиза, реакции сочетания, реакции ароматического нуклеофильного или электрофильного замещения, реакции нуклеофильного замещения, реакции нуклеофильного добавления и реакции галогенирования.
Некоторые промежуточные соединения, описанные в приведенных выше схемах, являются новыми и сами по себе образуют следующий аспект настоящего изобретения.
Соединения формулы (I) можно применять в сельском хозяйстве и связанных с ним областях применения, например, в качестве активных ингредиентов для контроля вредителей растений или на неживых материалах для контроля вызывающих порчу микроорганизмов или организмов, потенциально вредных для человека. Новые соединения отличаются превосходной активностью при низких уровнях применения, при этом они хорошо переносятся растениями и являются безопасными для окружающей среды. Они характеризуются очень полезными лечебными, профилактическими и системными свойствами, и их можно применять для защиты многочисленных культурных растений. Соединения формулы (I) можно применять для подавления или уничтожения вредителей, которые встречаются на растениях или частях растений (плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях) или различных сельскохозяйственных культурах полезных растений, при этом в то же время защищая те части растения, которые растут позже, например, от фитопатогенных микроорганизмов.
Также соединения формулы (I) можно применять в качестве фунгицида. Термин фунгицид, используемый в данном документе, означает соединение, при помощи которого контролируют, модифицируют или предупреждают рост грибов. Термин фунгицидно эффективное количество означает количество такого соединения или комбинации таких соединений, которое способно обеспечивать эффект в отношении роста грибов. Контролирующие или модифицирующие эффекты включают все отклонения от естественного развития, такие как уничтожение, торможение развития и т. п., и предупреждение включает барьер или другое защитное образование в растении или на нем для предупреждения вызываемой грибами инфекции.
Также соединения формулы (I) можно применять в качестве средств для протравливания с целью обработки материала для размножения растений, например семени, к примеру плодов, клубней или зерен, или черенков растения (например, риса), для защиты от вызываемых грибами инфекций, а также от встречающихся в почве фитопатогенных грибов. Материал для размножения можно обработать композицией, содержащей соединение формулы (I), перед высадкой: семя, например, можно протравить перед посевом. Соединения формулы (I) также можно применять по отношению к зернам (нанесение покрытия), либо путем пропитки семян жидким составом, либо путем покрытия их твердым составом. Композицию также можно применять по отношению к месту посадки во время посадки материала для размножения, например, по отношению к борозде для семени в ходе посева. Настоящее изобретение также относится к таким способам обработки материала для размножения растений и к обработанному таким образом материалу для размножения растений.
Кроме того, соединения по настоящему изобретению можно применять для контроля грибов в смежных областях, например, при защите технических материалов, в том числе деревянных и связанных с деревом технических продуктов, при хранении продуктов, при организации санитарной обработки.
Кроме того, настоящее изобретение можно применять для защиты неживых материалов от поражения грибами, например, пиломатериалов, облицовочных плит и краски.
Соединения формулы (I) и фунгицидные композиции, содержащие их, можно применять для контроля заболеваний растений, вызванных широким спектром грибных патогенов растений. Они являются эффективными для контроля широкого спектра заболеваний растений, таких как лиственные патогены декоративных, газонных, овощных, полевых, зерновых и плодовых сельскохозяйственных культур.
Эти грибы и грибные переносчики заболеваний, а также фитопатогенные бактерии и вирусы, которых можно контролировать, представляют собой, например,
- 22 037131
Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp. , в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. , в том числе A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. , в том числе В. dothidea, В. obtusa, Botrytis spp. , в том числе В. cinerea, Candida spp. , в том числе С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. , в том числе С. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. , в том числе С. musae,
Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp,
Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. , в том числе E. cichoracearum,
Eutypa lata, Fusarium spp. , в том числе F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperivirginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp, в том числе Η. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp, в том числе M. graminicola, Μ. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp, в том числе P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp, в том числе P. maydis, s и P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp, в том числе P. infestans, Plasmopara spp, в том числе P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp, Podosphaera spp. , в том числе P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp, в том числе P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia spp, в том числе P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp, в том числе P. oryzae, Pythium spp, в том числе P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp, в том числе S. apiospermum и S. prolificans, Schizothyrium pomi,
Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, в том числе S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp, Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp, в том числе T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride,
Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp, в том числе V. inaequalis, Verticillium spp, и Xanthomonas spp.
В частности, соединения формулы (I) и фунгицидные композиции, содержащие их, можно применять для контроля заболеваний растений, вызванных широким спектром грибных патогенов растений в
- 23 037131 классах Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete и/или Deuteromycete, Blasocladiomycete, Chrytidiomycete,
Glomeromycete и/или Mucoromycete.
Данные патогены могут включать Oomycetes, в том числе заболевания, вызванные Phytophthora, такие как
Phytophthora capsici, Phytophthora infestans, Phytophthora sojae, Phytophthora fragariae, Phytophthora nicotianae, Phytophthora cinnamomi, Phytophthora citricola, Phytophthora citrophthora и Phytophthora erythroseptica', заболевания, вызванные Pythium, такие как вызванные Pythium aphanidermatum, Pythium arrhenomanes, Pythium graminicola, Pythium irregulare и Pythium ultimunr, заболевания, вызванные Peronosporales, такие как вызванные Peronospora destructor, Peronospora parasitica, Plasmopara viticola, Plasmopara halstedii, Pseudoperonospora cubensis, Albugo candida, Sclerophthora macrospora и Premia lactucae', и другие, такие как вызванные Aphanomyces cochlioides, Labyrinthula zosterae, Peronosclerospora sorghi и Sclerospora graminicola.
Ascomycetes, в том числе виды сажки, пятнистости, ожога или бактериоза, и/или виды гнили, например, заболевания, вызванные Pleosporales, такими как
- 24 037131
Stemphylium solani, Stagonospora tainanensis, Spilocaea oleaginea, Setosphaeria turcica, Pyrenochaeta lycoperisici, Pleospora herbarum, Phoma destructiva, Phaeosphaeria herpotrichoides, Phaeocryptocus gaeumannii, Ophiosphaerella graminicola, Ophiobolus graminis, Leptosphaeria maculans, Headersonia creberrima, Helminthosporium triticirepentis, Setosphaeria turcica, Drechslera glycines, Didymella bryoniae, Cycloconium oleagineum, Corynespora cassiicola, Cochliobolus sativus, Bipolaris cactivora, Venturia inaequalis, Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis, Alternaria alternate, Alternaria brassicicola, Alternaria solani и Alternaria tomatophila, Capnodiales такими как Septoria tritici, Septoria nodorum, Septoria glycines, Cercospora arachidicola, Cercospora sojina, Cercospora zeae-maydis, Cercosporella capsellae и Cercosporella herpotrichoides, Cladosporium carpophilum, Cladosporium effusum, Passalora fulva, Cladosporium oxysporum, Dothistroma septosporum, Isariopsis clavispora, Mycosphaerella fijiensis, Mycosphaerella graminicola, Mycovellosiella koepkeii, Phaeoisariopsis bataticola, Pseudocercospora vitis, Pseudocercosporella herpotrichoides, Ramularia beticola, Ramularia collo-cygni, Magnaporthales, такими как Gaeumannomyces graminis, Magnaporthe grisea, Pyricularia oryzae, Diaporthales, такими как Anisogramma anomala, Apiognomonia errabunda, Cytospora platani, Diaporthe phaseolorum, Discula destructiva, Gnomonia fructicola, Greeneria uvicola, Melanconium juglandinum, Phomopsis viticola, Sirococcus clavigignentijuglandacearum, Tubakia dryina, Dicarpella spp., Valsa ceratosperma, и others такими как Actinothyrium graminis, Ascochytapisi, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Asperisporium caricae, Blumeriella jaapii, Candida spp., Capnodium ramosum, Cephaloascus spp., Cephalosporium gramineum, Ceratocystisparadoxa, Chaetomium spp., Hymenoscyphuspseudoalbidus, Coccidioides spp., Cylindrosporium padi, Diplocarpon malae, Drepanopeziza campestris, Elsinoe ampelina, Epicoccum nigrum, Epidermophyton spp., Eutypa lata, Geotrichum candidum, Gibellina cerealis, Gloeocercospora sorghi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium perennans', Gloeotinia temulenta, Griphospaeria corticola, Kabatiella Uni, Leptographium microsporum, Leptosphaerulinia crassiasca, Lophodermium seditiosum, Marssonina graminicola, Microdochium nivale, Monilinia fructicola, Monographella albescens, Monosporascus cannonballus, Naemacyclus
- 25 037131 spp., Ophiostoma novo-ulmi, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium expansum, Pestalotia rhododendri, Petriellidium spp., Pezicula spp., Phialophora gregata, Phyllachora pomigena, Phymatotrichum omnivora, Physalospora abdita, Plectosporium tabacinum, Polyscytalum pustulans, Pseudopeziza medicaginis, Pyrenopeziza brassicae, Ramulispora sorghi, Rhabdocline pseudotsugae, Rhynchosporium secalis, Sacrocladium oryzae, Scedosporium spp, Schizothyrium pomi, Sclerotinia sclerotiorum, Sclerotinia minor', Sclerotium spp, Typhula ishikariensis, Seimatosporium mariae, Lepteutypa cupressi, Septocyta ruborum, Sphaceloma perseae, Sporonema phacidioides, Stigmina palmivora, Tapesia yallundae, Taphrina bullata, Thielviopsis basicola, Trichoseptoria fructigena, Zygophiala jamaicensis', виды настоящей мучнистой росы, например, такие, которые вызваны Erysiphales, такими как Blumeria graminis, Erysiphe polygoni, Uncinula necator, Sphaerotheca fuligena, Podosphaera leucotricha, Podospaera macularis Golovinomyces cichoracearum, Leveillula taurica, Microsphaera diffusa, Oidiopsis gossypii, Phyllactinia guttata и Oidium arachidis', плесени, например, такие, которые вызваны Botryosphaeriales, такими как Dothiorella aromatica, Diplodia seriata, Guignardia bidwellii, Botrytis cinerea, Botryotinia allii, Botryotinia fabae, Fusicoccum amygdali, Lasiodiplodia theobromae, Macrophoma theicola, Macrophomina phaseolina, Phyllosticta cucurbitacearum', антракнозы, например, такие, которые вызваны Glommerelales, такими как Colletotrichum gloeosporioides, Colletotrichum lagenarium, Colletotrichum gossypii, Glomerella cingulata, и Colletotrichum graminicola', и виды увядания или гнили, например, такие, которые вызваны Hypocreales, такими как Acremonium strictum, Claviceps purpurea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium virguliforme, Fusarium oxysporum, Fusarium subglutinans, Fusarium oxysporum f.sp. cubense, Gerlachia nivale, Gibberella fujikuroi, Gibberella zeae, Gliocladium spp, Myrothecium verrucaria, Nectria ramulariae, Trichoderma viride, Trichothecium roseum, и Verticillium theobromae.
Basidiomycetes, в том числе виды головни, например, вызванные
Ustilaginales, такие как вызванные Ustilaginoidea virens, Ustilago nuda, Ustilago tritici, Ustilago zeae, виды ржавчины, например, вызванные Pucciniales, такие как вызванные Cerotelium fici, Chrysomyxa arctostaphyli, Coleosporium ipomoeae, Hemileia vastatrix, Puccinia arachidis, Puccinia cacabata, Puccinia graminis, Puccinia recondita, Puccinia sorghi, Puccinia hordei, Puccinia striiformis f.sp.
- 26 037131
Hordei, Puccinia striiformis f.sp. Secalis, Pucciniastrum coryli, или вызванные Uredinales, такие как вызванные Cronartium ribicola, Gymnosporangium juniperiviginianae, Melampsora medusae, Phakopsorapachyrhizi, Phragmidium mucronatum, Physopella ampelosidis, Tranzschelia discolor и Uromyces viciaefabae\ и другие виды гнили и заболевания, такие как вызванные Cryptococcus spp., Exobasidium vexans, Marasmiellus inoderma, Mycena spp, Sphacelotheca reiliana, Typhula ishikariensis, Urocystis agropyri, Itersonilia perplexans, Corticium invisum, Laetisaria fuciformis, Waitea circinata, Rhizoctonia solani, Thanetephorus cucurmeris, Entyloma dahhae, Entylomella microspora, Neovossia moliniae и Tilletia caries.
Blastocladiomycetes, такие как Physoderma maydis.
Mucoromycetes, такими как Choanephora cucurbitarum/ Mucor spp;
Rhizopus arrhizus.
А также заболевания, вызванные другими видами и родами, тесно связанными с приведенными выше.
Помимо их фунгицидной активности, соединения и содержащие их композиции также могут обладать активностью в отношении бактерий, таких как Erwinia amylovora, Erwinia caratovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae, Streptomyces scabies, и других связанных видов, а также некоторых простейших.
В объеме настоящего изобретения целевые сельскохозяйственные культуры и/или полезные растения, подлежащие защите, как правило, включают многолетние и однолетние сельскохозяйственные культуры, такие как ягодные растения, например разновидности ежевики, черники, клюквы, малины и клубники; зерновые, например ячмень, маис (кукуруза), просо, овес, рис, рожь, сорго, тритикале и пшеница; волокнистые растения, например хлопчатник, лен, конопля, джут и сизаль; полевые культуры, например сахарная и кормовая свекла, кофе, хмель, горчица, масличный рапс (канола), мак, сахарный тростник, подсолнечник, чай и табак; фруктовые деревья, например яблоня, абрикос, авокадо, банан, вишня, цитрус, нектарин, персик, груша и слива; злаковые травы, например бермудская трава, мятлик, полевица, эремохлоя змеехвостая, овсяница, плевел, августинова трава и цойсия японская; зелень, такая как базилик, бурачник, шнитт-лук, кориандр, лаванда, любисток, мята, орегано, петрушка, розмарин, шалфей и тимьян; бобовые, например разновидности фасоли, чечевицы, гороха и сои; орехи, например миндаль, кешью, земляной орех, лещина, арахис, пекан, фисташковое дерево и грецкий орех; пальмы, например, масличная пальма; декоративные растения, например цветы, кустарники и деревья; другие деревья, например какаовое дерево, кокосовая пальма, оливковое дерево и каучуковое дерево; овощи, например, спаржа, баклажан, брокколи, капуста, морковь, огурец, чеснок, салат-латук, кабачок, дыня, окра, лук репчатый, перец, картофель, тыква, ревень, шпинат и томат; а также виноградные, например разновидности винограда.
Полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры согласно настоящему изобретению включают традиционные, а также генетически улучшенные или сконструированные сорта, такие как, например, устойчивые к поражению насекомыми-вредителями (например, сорта Bt и VIP), а также устойчивые к заболеваниям, выносливые к гербицидам (например, устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady® и LibertyLink®) и выносливые к поражению нематодами сорта. Например, полезные генетически улучшенные или сконструированные сорта сельскохозяйственных культур включают сорта хлопчатника Stoneville 5599BR и Stoneville 4892BR.
Термин полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры следует понимать как включающий также полезные растения, которым придали выносливость к гербицидам, таким как бромоксинил, или классам гербицидов (таким как, например, ингибиторы HPPD, ингибиторы ALS, например примисульфурон, просульфурон и трифлоксисульфурон, EPSPS (5-енолпировилшикимат-3фосфатсинтаза), ингибиторы GS (глутаминсинтазы) или ингибиторы PPO (протопорфириногеноксидазы)) в результате традиционных способов разведения или генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой была придана выносливость к имидазолинонам, например имазамоксу, посредством традиционных способов разведения (мутагенез), является сурепица Clearfield® (канола). Примеры сельскохозяйственных культур, которым была придана выносливость к гербицидам или классам гербицидов с помощью способов генной инженерии, включают устойчивые к глифосату и глуфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady®, Herculex I® и LibertyLink®.
- 27 037131
Термин полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры также следует понимать как включающий тех, которые по природе являются устойчивыми, или которым придали устойчивость к вредным насекомым. Они также включают растения, трансформированные с применением технологий рекомбинантной ДНК, например, так, что они способны синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсин-продуцирующих бактерий. Примеры токсинов, которые могут быть экспрессированы, включают 5-эндотоксины, вегетативные инсектицидные белки (Vip), инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, и токсины, продуцируемые скорпионами, пауками, осами и грибами. Примером сельскохозяйственной культуры, которая была модифицирована так, чтобы экспрессировать токсин Bacillus thuringiensis, является Bt-маис KnockOut® (Syngenta Seeds). Примером сельскохозяйственной культуры, содержащей несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и таким образом экспрессируют несколько токсинов, является VipCot® (Syngenta Seeds). Сельскохозяйственные культуры или их семенной материал также могут быть устойчивыми к нескольким типам вредителей (так называемые трансгенные объекты с пакетированными генами, если созданы путем генетической модификации). Например, растение может характеризоваться способностью экспрессировать инсектицидный белок, являясь в то же время выносливым к гербицидам, например, Herculex I® (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).
Термин полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры следует понимать как включающий также полезные растения, которые были изменены путем применения технологий рекомбинантной ДНК таким образом, что они способны синтезировать антипатогенные вещества, обладающие селективным действием, такие как, например, так называемые связанные с патогенезом белки (PRP, см., например, EP-A-0392225). Примеры таких антипатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие антипатогенные вещества, известны, например, из EP-A-0392225, WO 95/33818 и EP-A-0353191. Способы получения таких трансгенных растений в целом известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше.
Токсины, которые могут экспрессироваться трансгенными растениями, включают, например, инсектицидные белки из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; или инсектицидные белки из Bacillus thuringiensis, такие как 5-эндотоксины, например Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Оу3А, Cry3Bb1 или Оу9С, или вегетативные инсектицидные белки (Vip), например Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A; или инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, например Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp., таких как Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины паукообразных, токсины ос и другие, специфические по отношению к насекомым нейротоксины; токсины, продуцируемые грибами, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха, лектины ячменя или лектины подснежника; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, пататин, цистатин, ингибиторы папаина; белки, инактивирующие рибосому (RIP), такие как рицин, RIP маиса, абрин, люффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-UDP-гликозилтрансфераза, холестеролоксидазы, ингибиторы экдизона, HMG-COA-редуктаза, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов, эстераза ювенильного гормона, рецепторы диуретических гормонов, стильбенсинтаза, дибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы.
Кроме того, в контексте настоящего изобретения под 5-эндотоксинами, например Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Оу3А, Cry3Bb1 или Оу9С, или вегетативными инсектицидными белками (Vip), например Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A, определенно следует понимать также гибридные токсины, усеченные токсины и модифицированные токсины. Гибридные токсины получают рекомбинантным способом с помощью новой комбинации различных доменов этих белков (см., например, WO 02/15701). Известны усеченные токсины, например усеченный Cry1Ab. В случае модифицированных токсинов одна или несколько аминокислот токсина, встречающегося в природе, являются замещенными. При таких аминокислотных заменах в токсин предпочтительно вводят не встречающиеся в природном токсине последовательности, распознаваемые протеазами, так, например, в случае Оу3А055 в токсин Оу3А вводят последовательность, распознаваемую катепсином G (см. WO 03/018810).
Больше примеров таких токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыто, например, в EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451878 и WO 03/052073.
Способы получения таких трансгенных растений в целом известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше. Дезоксирибонуклеиновые кислоты Cry1-типа и их получение известны, например, из WO 95/34656, EP-A-0367474, EP-A-0401979 и WO 90/13651.
Токсин, содержащийся в трансгенных растениях, придает растениям выносливость по отношению к вредным насекомым. Такие насекомые могут принадлежать к любой таксономической группе насекомых, но особенно часто встречаются среди жуков (Coleoptera), двукрылых насекомых (Diptera) и бабочек (Lepidoptera).
- 28 037131
Известны трансгенные растения, содержащие один или несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или несколько токсинов, и некоторые из них коммерчески доступны. Примерами таких растений являются YieldGard® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry3Bb1); YieldGard Plus® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab и токсин Cry3Bb1); Starlink® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9C); Herculex I® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Fa2 и фермент фосфинотрицин N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением выносливости к гербициду глюфосинат аммония); NuCOTN 33B® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard I® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard II® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac и токсин Cry2Ab); VipCot® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Vip3A и токсин Cry1Ab); NewLeaf ® (сорт картофеля, экспрессирующий токсин СгуЗА); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (GA21 с признаком выносливости к глифосату), Agrisure® CB Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)) и Protecta®.
Дополнительными примерами таких трансгенных сельскохозяйственных культур являются следующие.
1. Маис Bt11 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии усеченного токсина Cry1Ab. Маис Bt11 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
2. Маис Bt176 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии токсина Cry1Ab. Маис Bt176 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
3. Маис MIR604 от Syngenta Seeds SAS, chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Маис, которому придали устойчивость к насекомым в результате трансгенной экспрессии модифицированного токсина СгуЗА. Этот токсин представляет собой Сгу3А055, модифицированный путем вставки последовательности, распознаваемой протеазой катепсином G. Получение таких трансгенных растений маиса описано в WO 03/018810.
4. Маис MON 863 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/DE/02/9. MON 863 экспрессирует токсин Cry3Bb1 и обладает устойчивостью к некоторым насекомым из отряда Coleoptera.
5. Хлопчатник IPC 531 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/ES/96/02.
6. Маис 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/NL/00/10. Генетически модифицированный маис для экспрессии белка Cry1F для достижения устойчивости к некоторым насекомым из отряда Lepidoptera и белка PAT для достижения выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
7. Маис NK603xMON 810 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/GB/02/M3/03. Состоит из сортов гибридного маиса, традиционно выведенных путем скрещивания генетически модифицированных сортов NK603 и M0N 810. Маис NK603xMON 810 трансгенно экспрессирует белок СР4 EPSPS, полученный из Agrobacterium sp. штамма СР4, который придает выносливость к гербициду Roundup® (содержит глифосат), а также токсин Cry1Ab, полученный из Bacillus thuringiensis, подвид kurstaki, который обеспечивает выносливость к некоторым представителям отряда Lepidoptera, включая кукурузного мотылька.
Термин место произрастания, используемый в данном документе, означает поля, на которых или в которых выращивают растения, или куда высевают семена культивируемых растений, или где семя будут помещать в почву. Он включает почву, семена и проростки, а также имеющиеся зеленые растения.
Термин растения относится ко всем физическим частям растения, включая семена, проростки, побеги, корни, клубни, стебли, черешки, листву и плоды.
Термин материал для размножения растения понимают как обозначающий генеративные части растения, такие как семена, которые можно применять для размножения последнего, и вегетативный материал, такой как черенки или клубни, например, картофельные. Могут быть упомянуты, например, семена (в строгом смысле), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений. Также можно упомянуть проросшие растения и молодые растения, которые следует пересадить после прорастания или после появления из почвы. Эти молодые растения можно защитить до пересадки посредством полной или частичной обработки путем погружения. Предпочтительно материал для размножения растения следует понимать как означающий семена.
Пестицидные средства, упоминаемые в данном документе с использованием их традиционного названия, известны, например, из The Pesticide Manual, 15th Ed., British Crop Protection Council 2009.
- 29 037131
Соединения формулы (I) можно применять в немодифицированной форме или предпочтительно вместе с вспомогательными веществами, традиционно применяемыми в области составления. С этой целью их традиционно можно составить известным способом в эмульгируемые концентраты, наносимые в виде покрытия пасты, непосредственно распыляемые или разбавляемые растворы или суспензии, разбавленные эмульсии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, пылевидные препараты, грануляты, а также инкапсулированные формы, например, в полимерных веществах. Как и в случае с типом композиций, способы применения, такие как распыление, мелкодисперсное распыление, опыление, рассеивание, нанесение покрытия или полив, выбирают в соответствии с предполагаемыми целями и преобладающими условиями. Композиции также могут содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, противовспениватели, регуляторы вязкости, связующие вещества или вещества для повышения клейкости, а также удобрения, доноры микроэлементов или другие составы для получения особых эффектов.
Подходящие носители и вспомогательные вещества, например, для сельскохозяйственного применения могут быть твердыми или жидкими и представлять собой вещества, пригодные в технологии составления, например природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие вещества, смачивающие вещества, вещества для повышения клейкости, связующие вещества или удобрения. Такие носители, например, описаны в WO 97/33890.
Суспензионные концентраты представляют собой водные составы, в которых мелкодисперсные твердые частицы активного соединения являются суспендированными. Такие составы включают противоосаждающие вещества и диспергирующие вещества и могут дополнительно включать смачивающее вещество для увеличения активности, а также противовспениватель и ингибитор роста кристалла. При применении данные концентраты разводят в воде и, как правило, применяют в виде распылителя по отношению к подлежащему обработке участку. Количество активного ингредиента может варьировать от 0,5 до 95% концентрата.
Смачиваемые порошки находятся в форме мелкодисперсных частиц, которые легко диспергируются в воде или других жидких носителях. Частицы содержат активный ингредиент, удерживаемый в твердой матрице. Типичные твердые матрицы включают фуллерову землю, каолиновые глины, кремнеземы и другие, легко смачиваемые органические и неорганические твердые вещества. Смачиваемые порошки обычно содержат от 5 до 95% активного ингредиента плюс небольшое количество смачивающего, диспергирующего или эмульгирующего вещества.
Эмульгируемые концентраты представляют собой гомогенные жидкие композиции, диспергируемые в воде или другой жидкости, и могут полностью состоять из активного соединения с жидким или твердым эмульгирующим веществом или могут также содержать жидкий носитель, такой как ксилол, тяжелые лигроины, содержащие ароматические соединения, изофорон и другие нелетучие органические растворители. При применении данные концентраты диспергируют в воде или другой жидкости и, как правило, применяют в виде распылителя по отношению к подлежащему обработке участку. Количество активного ингредиента может варьировать от 0,5 до 95% концентрата.
Гранулированные составы включают как экструдаты, так и относительно крупные частицы и обычно без разбавления применяются по отношению к участку, в котором необходима обработка. Типичные носители для гранулированных составов включают песок, фуллерову землю, аттапульгитовую глину, бентонитовые глины, монтмориллонитовую глину, вермикулит, перлит, карбонат кальция, песчаник, пемзу, пирофиллит, каолин, доломит, гипс, древесную муку, измельченные кукурузные початки, измельченную шелуху арахиса, сахара, хлорид натрия, сульфат натрия, силикат натрия, борат натрия, оксид магния, слюду, оксид железа, оксид цинка, оксид титана, оксид сурьмы, криолит, гипс, диатомовую землю, сульфат кальция и другие органические или неорганические материалы, которые абсорбируют активное соединение или которые могут быть покрыты им. Гранулированные составы обычно содержат от 5 до 25% активных ингредиентов, которые могут включать поверхностно-активные вещества, такие как тяжелые лигроины, содержащие ароматические соединения, керосин и другие нефтяные фракции или растительные масла, и/или клейкие вещества, такие как декстрины, клей или синтетические смолы.
Пылевидные препараты представляют собой сыпучие смеси активного ингредиента с мелкодисперсными твердыми веществами, такими как тальк, глины, тонкодисперсные порошки и другие органические и неорганические твердые вещества, которые действуют в качестве диспергирующих веществ и носителей.
Микрокапсулы, как правило, представляют собой капельки или гранулы активного ингредиента, заключенные в инертной пористой оболочке, которая позволяет выделение заключенных материалов в окружающую среду с регулируемыми скоростями. Заключенные в капсулу капельки, как правило, составляют от 1 до 50 мкм в диаметре. Заключенная жидкость, как правило, составляет от 50 до 95% веса капсулы и может включать растворитель в дополнение к активному соединению. Заключенные в капсулу гранулы, главным образом, представляют собой пористые гранулы с пористыми мембранами, закупоривающими отверстия пор гранул, удерживая активные вещества в жидкой форме внутри пор гранул. Гранулы, как правило, варьируют от 1 мм до 1 см и предпочтительно от 1 до 2 мм в диаметре. Гранулы формуют путем экструзии, агломерации или гранулирования или они являются природными. Примерами
- 30 037131 таких материалов являются вермикулит, спеченная глина, каолин, аттапульгитовая глина, опилки и гранулированный уголь. Оболочковые или мембранные материалы включают натуральные и синтетические каучуки, целлюлозные материалы, стирол-бутадиеновые сополимеры, полиакрилонитрилы, полиакрилаты, сложные полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретаны и крахмальные ксантогенаты.
Другие пригодные составы для агрохимических применений включают простые растворы активного ингредиента в растворителе, в котором он полностью растворяется в нужной концентрации, таком как алкилированные нафталины, ксилол и другие органические растворители. Также можно применять распылители под давлением, где активный ингредиент диспергируется в мелкодисперсную форму в результате испарения кипящего при низких температурах диспергирующего вещества носителя-растворителя.
Подходящие вспомогательные вещества, применяемые в сельском хозяйстве, и носители, которые пригодны при составлении композиций по настоящему изобретению в описанные ранее типы составов, хорошо известны специалистам в данной области техники.
Жидкие носители, которые можно использовать, включают, например, воду, толуол, ксилол, лигроин, растительное масло, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидрид уксусной кислоты, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкилацетаты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, п-диэтилбензол, диэтиленгликоль, абиетат диэтиленгликоля, бутиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, метиловый эфир дипропиленгликоля, дибензоат дипропиленгликоля, дипрокситол, алкилпирролидинон, этилацетат, 2этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1-трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, d-лимонен, этиленгликоль, бутиловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир этиленгликоля, гамма-бутиролактон, глицерин, диацетат глицерина, моноацетат глицерина, триацетат глицерина, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановая кислота, октиламинацетат, олеиновую кислоту, олеиламин, о-ксилол, фенол, полиэтиленгликоль (PEG 400), пропионовую кислоту, пропиленгликоль, монометиловый эфир пропиленгликоля, п-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метанол, этанол, изопропанол и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол и т.д., этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и N-метил-2-пирролидинон. Обычно вода является предпочтительным носителем для разведения концентратов.
Подходящие твердые носители включают, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитовую глину, кремнезем, аттапульгитовую глину, кизельгур, мел, диатомовую землю, известь, карбонат кальция, бентонитовую глину, фуллерову землю, шелуху семян хлопчатника, пшеничную муку, соевую муку, пемзу, древесную муку, муку из скорлупы грецкого ореха и лигнин.
Широкий диапазон поверхностно-активных веществ преимущественно используют как в упомянутых жидких, так и твердых композициях, особенно в тех, которые предназначены для разведения носителем перед применением. Данные вещества при применении, как правило, составляют от 0,1 до 15% по весу состава. Они могут быть анионными, катионными, неионными или полимерными по своей природе, и их можно использовать как эмульгирующие вещества, увлажняющие вещества, суспендирующие вещества или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают соли алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат диэтаноламмония; алкиларилсульфонатные соли, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенола и алкиленоксида, такие как нонилфенолС18этоксилат; продукты присоединения спирта и алкиленоксида, такие как тридециловый спиртС16этоксилат; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; сложные диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2-этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитололеат; четвертичные амины, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, сложные полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и соли сложных моно- и диалкилфосфатных эфиров.
Другие вспомогательные вещества, обычно используемые в композициях, применяемых в сельском хозяйстве, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие вещества, распылительные капельные модификаторы, пигменты, антиоксиданты, пенообразующие вещества, противовспенивающие вещества, светоизолирующие вещества, вещества, улучшающие совместимость, пеногасители, комплексообразующие соединения, нейтрализующие вещества и буферы, ингибиторы коррозии, красители, ароматические вещества, вещества, усиливающие растекание, вещества, способствующие проникновению, микроэлементы, смягчающие вещества, смазывающие вещества, вещества, способствующие прилипанию.
Кроме того, также другие биоцидно активные ингредиенты или композиции можно объединять с композициями по настоящему изобретению, применять в способах по настоящему изобретению и применять одновременно или последовательно с композициями по настоящему изобретению. При одновре- 31 037131 менном применении данные дополнительные активные ингредиенты могут быть составлены вместе с композициями по настоящему изобретению или смешаны, например, в резервуаре опрыскивателя. Данные дополнительные биологически активные ингредиенты могут представлять собой фунгициды, гербициды, инсектициды, бактерициды, акарициды, нематициды и/или регуляторы роста растения.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению также можно применять с одним или несколькими индукторами системной приобретенной устойчивости (индуктор SAR). Индукторы SAR известны и описаны, например, в патенте США № US 6919298 и включают, например, салицилаты и коммерческий индуктор SAR ацибензолар-S-метил.
Соединения формулы (I) обычно применяют в форме композиций, и их можно применять по отношению к посевной площади или растению, подлежащему обработке, одновременно или последовательно с дополнительными соединениями. Данные дополнительные соединения могут представлять собой, например, удобрения или доноры микроэлементов или другие препараты, которые влияют на рост растений. Они также могут представлять собой селективные гербициды или неселективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды или смеси некоторых из этих препаратов, если это необходимо, вместе с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или облегчающими применение вспомогательными веществами, обычно используемыми в области составления.
Соединения формулы (I) можно применять в форме (фунгицидной) композиции для контроля или защиты от фитопатогенных микроорганизмов, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, как определено выше, в свободной форме или в виде агрохимически применимой соли и по меньшей мере одно из приведенных выше вспомогательных веществ.
Следовательно, в настоящем изобретении предусмотрена композиция, предпочтительно фунгицидная композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I), приемлемый для сельского хозяйства носитель и необязательно вспомогательное вещество. Приемлемый для сельского хозяйства носитель представляет собой, например, носитель, который подходит для сельскохозяйственного применения. Сельскохозяйственные носители хорошо известны из уровня техники. Предпочтительно указанная композиция может содержать по меньшей мере одно или несколько пестицидно активных соединений, например дополнительный фунгицидно активный ингредиент в дополнение к соединению формулы (I).
Соединение формулы (I) может быть единственным активным ингредиентом в композиции или оно может быть смешано с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, таким как пестицид, фунгицид, синергист, гербицид или регулятор роста растения, если это необходимо. Дополнительный активный ингредиент может, внекоторых случаях приводить к появлению неожиданных синергических активностей.
Примеры подходящих дополнительных активных ингредиентов включают следующие: 1,2,4-тиадиазолы, 2,6-динитроанилины, ацилаланины, алифатические азотистые соединения, амидины, аминопиримидинолы, анилиды, анилинпиримидины, антрахиноны, антибиотики, арилфенилкетоны, бензамиды, бензолсульфонамиды, бензимидазолы, бензотиазолы, бензотиодиазолы, бензотиофены, бензоилпиридины, бензтиадиазолы, бензилкарбаматы, бутиламины, карбаматы, карбоксамиды, карпропамиды, хлорнитрилы, амиды коричной кислоты, медьсодержащие соединения, цианоацетамидоксимы, цианоакрилаты, цианоимидазолы, цианометилентиазолидины, дикарбонитрилы, дикарбоксамиды, дикарбоксимиды, диметилсульфаматы, динитрофенолкарбонаты, динитрофенилы, динитрофенилкротонаты, дифенилфосфаты, дитииновые соединения, дитиокарбаматы, дитиоэфиры, дитиоланы, этиламинотиазолкарбоксамиды, этилфосфонаты, фуранкарбоксамиды, глюкопиранозилы, глюкопираноксилы, глутаронитрилы, гуанидины, гербициды/регуляторы роста растений, гексапиранозильные антибиотики, гидрокси-(2амино)пиримидины, гидроксианилиды, гидроксиизоксазолы, имидазолы, имидазолиноны, инсектициды/регуляторы роста растений, изобензофураноны, изоксалидинилпиридины, изоксазолины, малеимиды, амиды миндальной кислоты, производные мектина, морфолины, норфолины, н-фенилкарбаматы, оловоорганические соединения, оксатиинкарбоксамиды, оксазолы, оксазолидин-дионы, фенолы, феноксихинолины, фенилацетамиды, фениламиды, фенилбензамиды, амиды фенилоксоэтилтиофенов, фенилпирролы, формы фенилмочевины, фосфортиолаты, формы фосфорной кислоты, формы фталамовой кислоты, фталимиды, пиколинамиды, пиперазины, пиперидины, экстракты растений, полиоксины, пропионамиды, фталимиды, пиразол-4-карбоксамиды, пиразолиноны, пиридазиноны, пиридины, пиридинкарбоксамиды, пиридинилэтилбензамиды, пиримидинамины, пиримидины, пиримидинамины, пиримидионгидразон, пирролидины, пирролхинолины, хиназолиноны, хинолины, производные хинолина, формы хинолин-7карбоновой кислоты, хиноксалины, спирокеталамины, стробилурины, сульфамоилтриазолы, сульфамиды, тетразолилоксимы, тиадиазины, тиадиазолкарбоксамиды, тиазолкарбоксамиды, тиоцианаты, тиофенкарбоксамиды, толуамиды, триазины, триазобентиазолы, триазолы, триазолтионы, триазолпиримидиламин, валинамидкарбаматы, метилфосфонаты аммония, мышьяксодержащие соединения, бензимидазолкарбаматы, карбонитрилы, карбоксанилиды, карбоксимидамиды, карбоксильные фениламиды, дифенилпиридины, фуранилиды, гидразинкарбоксамиды, имидазолинацетаты, изофталаты, изоксазолоны, соли
- 32 037131 ртути, ртутьорганические соединения, фосфоорганические соединения, оксазолидиндионы, пентилсульфонилбензолы, фенилбензамиды, фосфонотионаты, фосфортионаты, пиридилкарбоксамиды, пиридилфурфуриловые простые эфиры, пиридил-метиловые простые эфиры, SDHI, тиадиазинантионы, тиазолидины и т.д.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу контроля или предупреждения заражения растений, например полезных растений, таких как сельскохозяйственные культуры, материала для их размножения, например семян, собранных культур, например собранных продовольственных культур, или неживых материалов фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами или организмами, потенциально вредными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, который предусматривает применение соединения формулы (I) или предпочтительного отдельного соединения, определенного выше, в качестве активного ингредиента по отношению к растениям, к частям растения или к месту их произрастания, материалу для их размножения или к любой части неживых материалов.
Контроль или предупреждение означают уменьшение заражения насекомыми или фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами или организмами, потенциально вредными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, до такого уровня, чтобы улучшение было заметным.
Предпочтительным способом контроля или предупреждения заражения сельскохозяйственных культур фитопатогенными микроорганизмами, особенно микроорганизмами, являющимися грибами или насекомыми, который включает применение соединения формулы (I) или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере одно из указанных соединений, является внекорневое применение. Частота применения и норма применения будут зависеть от риска заражения соответствующим патогеном или насекомым. Тем не менее соединения формулы (I) могут также проникать в растение через корни из почвы (системное действие) путем орошения места произрастания растения жидким составом, или путем применения соединений в твердой форме по отношению к почве, например, в гранулированной форме (внесение в почву). У сельскохозяйственных культур водяного риса такие грануляты можно применять по отношению к залитому рисовому полю. Соединения формулы (I) можно также применять по отношению к семенам (нанесение покрытия) путем пропитки семян или клубней либо жидким составом фунгицида, либо путем покрытия их твердым составом.
Состав, например композиция, содержащая соединение формулы (I) и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество или мономеры для инкапсуляции соединения формулы (I), можно получить известным способом, как правило, путем тщательного перемешивания и/или измельчения соединения с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными соединениями (поверхностно-активными веществами).
Способы применения композиций, т.е. способы контроля вредителей вышеупомянутого типа, такие как распыление, разбрызгивание, опудривание, нанесение кистью, дражирование, разбрасывание или полив, которые подлежат выбору для удовлетворения намеченных целей с учетом обстоятельств, и применение композиций для контроля вредителей вышеупомянутого типа являются другими объектами настоящего изобретения. Типичные нормы концентрации активного ингредиента составляют от 0,1 до 1000 ppm, предпочтительно от 0,1 до 500 ppm. Норма внесения на 1 га предпочтительно составляет от 1 до 2000 г активного ингредиента на 1 га, более предпочтительно от 10 до 1000 г/га, наиболее предпочтительно от 10 до 600 г/га. При применении в качестве средства для пропитки семени традиционные дозировки составляют от 10 мг до 1 г активного вещества на кг семян.
Если комбинации по настоящему изобретению применяют для обработки семян, то обычно достаточными являются нормы внесения, составляющие от 0,001 до 50 г соединения формулы (I) на 1 кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г на 1 кг семян.
Соответственно, композицию, содержащую соединение формулы (I) по настоящему изобретению, применяют либо в качестве профилактики, что означает применение до развития заболевания, либо в качестве лечения, что означает применение после развития заболевания.
Композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в любой стандартной форме, например в виде сдвоенной упаковки, порошка для сухой обработки семян (DS), эмульсии для обработки семян (ES), текучего концентрата для обработки семян (FS), раствора для обработки семян (LS), диспергируемого в воде порошка для обработки семян (WS), капсульной суспензии для обработки семян (CF), геля для обработки семян (GF), концентрата эмульсии (ЕС), концентрата суспензии (SC), суспоэмульсии (SE), капсульной суспензии (CS), диспергируемых в воде гранул (WG), эмульгируемых гранул (EG), эмульсии типа вода в масле (ЕО), эмульсии типа масло в воде (EW), микроэмульсии (ME), масляной дисперсии (OD), смешивающегося с маслом жидкого вещества (OF), смешивающейся с маслом жидкости (OL), растворимого концентрата (SL), суспензии сверхнизкого объема (SU), жидкости сверхнизкого объема (UL), технического концентрата (ТК), диспергируемого концентрата (DC), смачиваемого порошка (WP) или любого технически реализуемого состава в сочетании с приемлемыми для сельскохозяйственного применения вспомогательными веществами.
Такие композиции могут быть получены традиционным способом, например путем смешивания активных ингредиентов с соответствующими инертными веществами для составления (разбавителями, рас- 33 037131 творителями, наполнителями и необязательно другими ингредиентами состава, такими как поверхностно-активные вещества, биоциды, антифризы, связующие вещества, загустители и соединения, которые обеспечивают вспомогательные свойства). Если необходимо длительное действие, то можно применять также обычные составы медленного высвобождения. В частности, составы для нанесения в формах для распыления, таких как концентраты, диспергируемые в воде (например, EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO и т.п.), смачиваемые порошки и гранулы, могут содержать поверхностно-активные вещества, такие как смачивающие и диспергирующие вещества и другие соединения, которые обеспечивают вспомогательные свойства, например продукт конденсации формальдегида с нафталинсульфонатом, алкиларилсульфонат, лигнинсульфонат, жирный алкилсульфат, а также этоксилированный алкилфенол и этоксилированный жирный спирт.
Состав для протравливания семени применяют способом, известным per se для семян, с использованием комбинации согласно настоящему изобретению и разбавителя в приемлемой форме состава для протравливания семени, например, в виде водной суспензии или сухого порошка, характеризующихся хорошим прилипанием к семенам. Такие составы для протравливания семени известны из уровня техники. Составы для протравливания семени могут содержать отдельные активные ингредиенты или комбинацию активных ингредиентов в инкапсулированной форме, например в виде капсул или микрокапсул медленного высвобождения.
В общем, составы содержат от 0,01 до 90% по весу активного средства, от 0 до 20% приемлемого для сельскохозяйственного применения поверхностно-активного вещества и от 10 до 99,99% твердых или жидких инертных компонентов состава и вспомогательного вещества(в), при этом активное средство состоит по меньшей мере из соединения формулы (I) вместе с компонентом (В) и (С) и необязательно других активных средств, в частности микробиоцидов или консервантов и т.п. Концентрированные формы композиций, как правило, содержат приблизительно от 2 до 80%, предпочтительно приблизительно от 5 до 70% по весу активного средства. Применяемые формы состава могут, например, содержать от 0,01 до 20% по весу, предпочтительно от 0,01 до 5% по весу активного средства. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно будут составлены в виде концентратов, конечный потребитель будет обычно использовать разбавленные составы.
Поскольку предпочтительно составлять коммерческие продукты в виде концентратов, конечный потребитель обычно будет использовать разбавленные составы.
Примеры
Следующие примеры служат для иллюстрирования настоящего изобретения. Некоторые соединения по настоящему изобретению можно отличить от известных соединений вследствие более высокой эффективности при низких нормах применения, что способен проверить специалист в данной области техники с использованием экспериментальных методик, изложенных в примерах, с использованием при необходимости более низких норм применения, например 50, 12,5, 6, 3, 1,5, 0,8 или 0,2 ppm.
По всему данному описанию значения температуры приведены в градусах Цельсия, а m.p. означает температуру плавления. LC/MS означает жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию, а описание устройства и способов следующее.
Способ G.
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы), напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В, напряжение на экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток в конусе: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 650 л/ч, диапазон масс: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: Waters UPLC HSS Т3, 1,8 мкм, 30x2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% MeOH + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: 10-100% В за 1,2 мин; скорость потока (мл/мин): 0,85.
Способ Н.
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы), напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток в конусе: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 650 л/ч, диапазон масс: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: Waters UPLC HSS T3, 1,8 мкм, 30x2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% MeOH + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: 10-100% В за 2,7 мин; скорость потока (мл/мин): 0,85.
Способ W.
Спектры регистрировали на масс-спектрометре (ACQUITY UPLC) от Waters (одинарном квадрупольном масс-спектрометре SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: по
- 34 037131 ложительные или отрицательные ионы), капиллярность: 3,0 кВ, напряжение на конусе: 30 В, экстрактор: 3,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 400°С, газовый поток в конусе: 60 л/ч, газовый поток десольватации: 700 л/ч, диапазон масс: 140-800 Да, диапазон длин волн DAD (нм): 210-400 Да, и Acquity UPLC от Waters: Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Колонка: Waters UPLC HSS T3, 1,8 мкм, 30x2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода/метанол 9:1, 0,1% муравьиная кислота, В = ацетонитрил + 0,1% муравьиная кислота, градиент: 0-100% В за 2,5 мин; скорость потока (мл/мин): 0,75.
| Примеры составов | |||
| Смачиваемые порошки | а) | Ь) | с) |
| Активный ингредиент [соединение формулы | 25 % | 50 % | 75 % |
| ф] Лигносульфонат натрия | 5 % | 5 % | - |
| Лаурилсульфат натрия | 3 % | - | 5 % |
| Диизобутилнафталинсульфонат натрия | - | 6 % | 10 % |
| Феноловый эфир полиэтиленгликоля | - | 2 % | - |
| (7-8 моль этиленоксида) Высокодисперсная кремниевая кислота | 5 % | 10 % | 10 % |
| Каолин | 62 % | 27 % | - |
Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением смачиваемых порошков, которые можно разбавить
| водой с получением суспензий с требуемой концентрацией. | Ь) | с) | |
| Порошки для сухой обработки семени | а) | ||
| Активный ингредиент [соединение формулы (I)] | 25 % | 50 % | 75 % |
| Легкое минеральное масло | 5 % | 5 % | 5 % |
| Высокодисперсная кремниевая кислота | 5 % | 5 % | - |
| Каолин | 65 % | 40 % | - |
| Тальк | - | 20 |
Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами и смесь тщательно измельчают в соответствующей мельнице с получением порошков, которые можно применять непосредственно для обработки семени.
Эмульгируемый концентрат.
Активный ингредиент [соединение формулы (I)] 10 %
Октилфеноловый эфир полиэтиленгликоля 3 % (4-5 моль этиленоксида)
Додецилбензолсульфонат кальция 3 %
Полигликолевый эфир касторового масла 4 % (35 моль этиленоксида)
Циклогексанон 30 %
Смесь ксилолов 50 %
Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любого необходимого разведения, которые можно применять для защиты растения.
- 35 037131
| Пылевидные препараты а) Ь) | с) |
| Активный ингредиент [соединение формулы 5 % 6 % (I)] | 4 % |
| Тальк 95 % - | - |
| Каолин - 94 % | - |
| Минеральный наполнитель - - | 96 % |
Готовые к применению пылевидные препараты получают путем смешивания активного ингредиента с носителем и измельчения смеси в подходящей мельнице. Такие порошки также можно применять для сухого протравливания семени. Экструдированные гранулы.
| Активный ингредиент [соединение | 15 % |
| формулы (I)] | |
| Лигносульфонат натрия | 2 % |
| Карбоксиметилцеллюлоза | 1 % |
| Каолин | 82 % |
Активный ингредиент смешивают и измельчают со вспомогательными веществами, и при этом смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.
Покрытые гранулы.
Активный ингредиент [соединение 8 % формулы (I)]
Полиэтиленгликоль (молекулярная 3 % масса 200)
Каолин 89 %
Тонкоизмельченный активный ингредиент в перемешивающем устройстве равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем каолин. Таким способом получают непылевидные покрытые
| гранулы. Суспензионный концентрат Активный ингредиент [соединение формулы (I)] | 40 % |
| Пропиленгликоль | 10 % |
| Полиэтиленгликолевый эфир нонилфенола (15 моль этиленоксида) | 6 % |
| Лигносульфонат натрия | 10 % |
| Карбоксиметилцеллюлоза | 1 % |
| Силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде) | 1 % |
| Вода | 32 % |
Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получить суспензии любого желаемого разбавления путем разведения водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также материал для размножения растения можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.
- 36 037131
Текучий концентрат для обработки семени.
Активный ингредиент [соединение формулы (I)] 40 %
Пропиленгликоль 5 %
Сополимер бутанола и РО/ЕО 2 %
Тристиролфенол с 10-20 моль ЕО 2 %
1,2-Бензизотиазолин-З-он (в виде 20% раствора в воде) 0,5 %
Кальциевая соль моноазопигмента 5 %
Силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде) 0,2 %
Вода 45,3 %
Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получить суспензии любого желаемого разбавления путем разведения водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также материал для размножения растения, можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.
Капсульная суспензия медленного высвобождения.
частей комбинации соединения формулы (I) смешивают с 2 частями ароматического растворителя и 7 частями смеси толуолдиизоцианат/полиметиленполифенилизоцианат (8:1). Эту смесь эмульгируют в смеси на основе 1,2 части поливинилового спирта, 0,05 части пеногасителя и 51,6 частей воды до получения частиц желаемого размера. К этой эмульсии добавляют смесь на основе 2,8 частей 1,6-диаминогексана в 5,3 частях воды. Смесь перемешивают до завершения реакции полимеризации. Полученную капсульную суспензию стабилизируют путем добавления 0,25 части загустителя и 3 частей диспергирующего вещества. Состав капсульной суспензии содержит 28% активных ингредиентов. Средний диаметр капсул составляет 8-15 микрон.
Полученный состав применяют по отношению к семенам в виде водной суспензии в приемлемом устройстве, подходящем для этой цели.
Примеры получения
Пример 1. Получение N-(1-бензил-1,3-диметилбутил)хинолин-3-карбоксамида.
Стадия 1. Получение 2,4-диметил-1-фенилпентан-2-ола
Раствор 4-метил-2-пентанона (3,0 г, 29,4 ммоль) в диэтиловом эфире (25 мл) добавляли по каплям к бензилмагнийхлориду в тетрагидрофуране (2 M в тетрагидрофуране, 22 мл, 44 ммоль) при RT. Затем реакционную смесь нагревали до 35°С и выдерживали в течение 3 ч при данной температуре. После охлаждения до RT к реакционной смеси добавляли водный раствор HCl (2 М) и смесь разделяли между водой и этилацетатом. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветной жидкости.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,18-7,34 (m, 5H), 2,65-2,85 (m, 2H), 1,81-1,99 (m, 1H), 1,42 (dd, 2H), 1,15 (s, 3Н), 0,98 (dd, 6H).
Стадия 2. Получение N-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-2-хлорацетамида
Cl
К раствору 2,4-диметил-1-фенилпентан-2-ола (3,6 г, 19 ммоль) и хлорацетонитрила (2,4 мл, 37 ммоль) в уксусной кислоте (11 мл), охлажденному до 0-5°С, добавляли по каплям концентрированную серную кислоту (3,1 мл, 56 ммоль). Полученную взвесь нагревали до 20°С и перемешивали в течение 3 ч при данной температуре. Затем реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью этилацетата. Органический слой промывали с помощью водного раствора NaHCO3, солевого раствора, высушивали над MgSO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,20-7,34 (m, 3Н), 7,08-7,16 (m, 2H), 6,13 (br. s., 1Н), 3,94 (s, 2H), 3,21 (d, 1H), 2,90 (d, 1H), 1,86-1,95 (m, 1H), 1,73-1,86 (m, 1H), 1,54 (dd, 1H), 1,31 (s, 3H), 0,96 (dd, 6H).
- 37 037131
Раствор N-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-2-хлорацетамида (3,0 г, 11,2 ммоль), уксусной кислоты (3,9 мл, 67 ммоль) и тиомочевины (1,02 г, 13,4 ммоль) в этаноле (30 мл) нагревали до 80°С и перемешиСтадия 3. Получение 2,4-диметил-1-фенилпентан-2-амина
CI
вали в течение 18 ч при данной температуре. Затем реакционную смесь охлаждали до 20°С, разбавляли водным раствором HCl (0,5 М) фильтровали через небольшую подушку целита. Фильтрат промывали этилацетатом, затем повышали основность водного слоя с помощью 4 М NaOH и экстрагировали с помощью смеси н-гексанов. Слой н-гексанов промывали солевым раствором, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде свет ло-коричневого масла.
’Н ЯМР (400 МГц, CDCI3) δ 7,14-7,34 (m, 5H), 2,59-2,71 (m, 2H), 1,78-1,94 (m, 1Н), 1,26-1,41 (m, 2H), 1,05 (s, 3Н), 1,03 (br.s, 2H), 0,98 (dd, 6H).
Стадия 4. Получение N-(1-бензил-1,3-диметилбутил)хинолин-3-карбоксамида
К раствору хинолин-3-карбоновой кислоты (0,20 г, 1,15 ммоль), 2,4-диметил-1-фенилпентан-2амина (0,22 г, 1,15 ммоль), триэтиламина (0,14 г, 1,4 ммоль) и 1-гидрокси-7-азабензотриазола (0,16 г, 1,15 ммоль) в сухом диметилформамиде (5 мл) добавляли N-(3-диметиламинопропил)-N'этилкарбодиимида HCl (0,22 г, 1,15 ммоль) при RT и полученный раствор выдерживали в течение 18 ч при 20°С. Добавляли воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали с помощью солевого раствора, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества, m.p. 121°С.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCI3) δ 9,12 (d, 1Н), 8,40 (d, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,74-7,82 (m, 1H), 7,56-7,64 (m, 1H), 7,16-7,30 (m, 5H), 5,73 (s, 1H), 3,46 (d, 1H), 2,98 (d, 1H), 2,17 (dd, 1H), 1,84-1,99 (m, 1H), 1,67 (dd, 1H), 1,43 (s, 3H), 1,02 (d, 6H).
Пример 2. Получение N-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида.
Стадия 1. Получение 2-метил-N-(1-метил-2-фенилэтилиден)пропан-2-сульфинамида
1-Фенилпропан-2-он (8,30 г,61,9 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (75 мл), последовательно добавляли титана(IV) этоксид (32,6 г, 92,8 ммоль) и 2-метилпропан-2-сульфинамид (7,50 г, 61,9 ммоль) при комнатной температуре и полученную смесь нагревали до 60°С. После перемешивания в течение 2 ч при 60°С реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и гасили с помощью водного раствора NaHCO3. Полученную смесь фильтровали и осадок на фильтре промывали этилацетатом. Объединенные фильтраты экстрагировали с помощью этилацетата, органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла (чистота >80%, соотношение цис-транс-изомеров приблизительно 4:1), которое использовали в таком виде для следующей стадии.
’Н ЯМР (400 МГц, CDCl3, основной изомер) δ (s, 3Н)) δ 7,17-7,43 (m, 5H), 3,72 (d, 1H), 3,70 (d, 1H), 2,31,23 (s, 9H).
Стадия 2. Получение N-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-2-метилпропан-2-сульфинамида
Раствор неочищенного 2-метил-N-(1-метил-2-фенилэтилиден)пропан-2-сульфинамида (чистота 80%, 7,4 г, 24,9 ммоль) в дихлорметане (100 мл) медленно добавляли к коммерчески доступному раствору 2-метилаллилмагния хлорида в THF (0,5 М, 75 мл, 37,4 ммоль), поддерживаемому при -50°С. Реакционную смесь постепенно нагревали до 20°С на протяжении 4 ч и перемешивали в течение ночи при 20°С. Затем добавляли насыщенный раствор NH4Cl, смесь экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in
- 38 037131 vacuo. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде смеси диастереоизомеров.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, основной изомер) δ 6,94-7,18 (m, 5H), 4,82 (s, 1H), 4,71 (s, 1H), 3,39 (s, 1H), 2,76 (d, 1H), 2,55 (d, 1H), 2,21 (d, 2H), 1,63 (s, 3Н), 1,06 (s, 3Н), 0,94 (s, 9H).
Стадия 3. Получение N-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида
К ледяному раствору N-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (5,2 г, 15,9 ммоль) в метаноле (16 мл) добавляли HCl в 1,4-диоксане (4 М, 6 мл, 24 ммоль) и полученный раствор перемешивали в течение 2 ч при 0-5°С. Затем все летучие вещества удаляли in vacuo с получением коричневого смолянистого остатка, который растирали в порошок со смесью диэтилового эфира/гептанов. Полученное светло-коричневое твердое вещество высушивали in vacuo и использовали в таком виде для следующей стадии. Часть твердой хлористоводородной соли, полученной выше (2 г, 8,0 ммоль), суспендировали в дихлорметане (40 мл) и последовательно добавляли 8-фторхинолин-3карбоновую кислоту (1,68 г, 8,8 ммоль), триэтиламин (2,8 мл, 19,9 ммоль), 1-гидрокси-7-азабензотриазол (1,2 г, 8,8 ммоль) и N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимид-HCl (1,72 г, 8,8 ммоль) при температуре окружающей среды. Полученную смесь выдерживали в течение 2 ч при 20°С. Затем добавляли воду и смесь экстрагировали с помощью дихлорметана. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества, m.p. 115-117°С.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,11-9,26 (m, 1Н), 8,50 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,45-7,64 (m, 2Н), 7,19-7,37 (m, 5Н), 5,96 (s, 1H), 5,01 (s, 1H), 4,84 (s, 1H), 3,57 (d, 1H), 3,08 (dd, 2Н), 2,46 (d, 1H), 1,89 (s, 3Н), 1,47 (s, 3Н).
19F ЯМР (377 МГц, CDCh) δ -124,64 (s).
Пример 3. N-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид
Стадия 1. Получение этил-2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноата
н-Бутиллитий (2,5 М в гексанах, 100 мл, 248,9 ммоль) медленно добавляли к раствору диизопропиламина (35,2 мл, 248,9 ммоль) в тетрагидрофуране (400 мл) при -70°С. Полученный раствор выдерживали в течение 30 мин при -70°С и затем добавляли по каплям этил-4,4,4-трифторбутират (36 г, 207,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при -70°С, добавляли бензилбромид (43,2 г, 248,9 ммоль) и реакционную смесь постепенно нагревали до комнатной температуры на протяжении приблизительно 2 ч. Добавляли насыщенный раствор NH4Cl и смесь экстрагировали с помощью простого метил-трет-бутилового эфира. Органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали над MgSO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаточное масло пропускали через небольшую подушку из силикагеля, подушку ополаскивали смесью циклогексан:этилацетат (2:1) и фильтрат концентрировали in vacuo с получением этил-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноата в виде светло оранжевого масла.
н-Бутиллитий (2,5 М в смеси гексанов, 99 мл, 247,2 ммоль) медленно добавляли к раствору диизопропиламина (35 мл, 247,2 ммоль) в тетрагидрофуране (380 мл) при -70°С. Полученный раствор выдерживали в течение 30 мин при -70°С и затем неочищенный продукт, полученный выше (49,5 г, 190,2 ммоль, разбавленный с помощью тетрагидрофурана (30 мл)), медленно добавляли при -70°С. Полученный темный раствор перемешивали в течение 2 ч при -70°С перед добавлением метилйодида (13,1 мл, 209,3 ммоль). Реакционную смесь постепенно нагревали до 20°С на протяжении приблизительно 3 ч, затем гасили насыщенным раствором NH4Cl и экстрагировали простым метил-трет-бутиловым эфиром. Органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали над MgSO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаточное масло пропускали через небольшую подушку из силикагеля, подушку ополаскивали смесью циклогексан:этилацетат (2:1) и фильтрат концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого масла (чистота приблизительно 80%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,05-7,33 (m, 5H), 4,13 (q, 2H), 2,98 (d, 1H), 2,81-2,72 (m, 2H), 2,11-2,32 (m, 1H), 1,28 (s, 3H), 1,21 (t, 3H).
- 39 037131
Стадия 2. Получение 2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутанамида
Раствор этил-2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноата (25,5 г, 93,0 ммоль) в 1,4-диоксане (45 мл)/этаноле (45 мл) обрабатывали с помощью NaOH (7,6 г, 186 ммоль) при комнатной температуре, полученный раствор нагревали до 90°С и выдерживали в течение 1 ч при 90°С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали до приблизительно 50% от исходного объема. Остаток разбавляли водой и промывали циклогексаном. Затем водный слой подкисляли с помощью HCl (конц.) при охлаждении льдом при темп. <25°С и смесь экстрагировали с помощью DCM. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением 2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутановой кислоты в виде темно-желтого масла.
К раствору неочищенной 2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутановой кислоты (6,7 г, 27,2 ммоль) и диметилформамида (0,1 мл, 1,4 ммоль) в дихлорметане (25 мл) медленно добавляли оксалилхлорид (2,5 мл, 28,6 ммоль) при 20°С. Полученный раствор перемешивали в течение 1 ч при 20°С и затем все летучие вещества удаляли in vacuo. Остаток растворяли в дихлорметане (25 мл) и полученный раствор медленно добавляли к охлажденному льдом быстро перемешанному водному раствору аммиака (25 вес.%, 21 мл). Полученную смесь постепенно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 30 мин. Затем добавляли воду и смесь экстрагировали с помощью дихлорметана. Органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого масла.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,13-7,44 (m, 5H), 5,42 (br s, 2H), 3,13 (d, 1H), 2,97-3,09 (m, 1H), 2,67 (d, 1H), 2,18 (qd, 1H), 1,33 (s, 3H).
Стадия З. Получение 4,4,4-трифтор-2-метил-1-фенилбутан-2-амина
К раствору 2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутанамида (6,6 г, 26,9 ммоль) в ацетонитриле (25 мл)/воде (25 мл) добавляли диацетоксийодбензол (9,73 г, 29,6 ммоль) и трифторуксусную кислоту (4,6 мл, 59,2 ммоль) при комнатной температуре и полученную смесь перемешивали в течение 18 ч при комнатной температуре. Затем ацетонитрил удаляли in vacuo, оставшуюся водную эмульсию доводили до показателя рН 1 с помощью концентрированной HCl и промывали с помощью простого метил-третбутилового эфира. Повышали основность водного слоя до показателя рН 12 с помощью NaOH (8 М) и экстрагировали с помощью простого метил-трет-бутилового эфира. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo с получе нием указанного в заголовке соединения в виде желтого масла.
1H ЯМР (400 МГц, CDCf) δ 7,16-7,50 (m, 5H), 2,81 (s, 2H), 2,13-2,41 (m, 2H), 1,28 (s, 3Н).
Стадия 4. Получение N-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7,8-дифторхинолин-3карбоксамида
К раствору 7,8-дифторхинолин-3-карбоновой кислоты (0,35 г, 1,67 ммоль), 4,4,4-трифтор-2-метил1-фенилбутан-2-амина (0,40 г, 0,84 ммоль), триэтиламина (0,6 мл, 4,2 ммоль) и 1-гидрокси-7азабензотриазола (0,27 г, 2,0 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли N-(3-диметиламинопропил)-N'этилкарбодиимид-HCl (0,39 г, 2,0 ммоль) при комнатной температуре. Полученную смесь перемешивали в течение 15 ч при комнатной температуре и затем гасили водой. Смесь экстрагировали дихлорметаном, органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества, m.p. 158-160°С.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,07 (d, 1Н), 8,38 (t, 1H), 7,62 (ddd, 1H), 7,47 (dt, 1H), 7,11-7,38 (m, 5H), 6,14 (s, 1H), 3,62 (d, 1H), 3,46 (dd, 1H), 2,96 (d, 1H), 2,58 (qd, 1H), 1,50 (s, 3H).
19F ЯМР (377 МГц, CDCl3) δ -59,75 (s, 1F), -132,03 (d, 1F), -150,23 (d, 1F).
- 40 037131
Пример 4. Получение отдельных изомеров:
N-[(1S)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид и
N-[(1R)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид.
Рацемическую смесь N-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилnропил)-7,8-дифторхинолин-3карбоксамида подвергали хиральному разделению посредством препаративной HPLC хроматографии с использованием условий, указанных в данном документе далее.
Методика аналитической HPLC.
SFC: Waters Acquity UPC2/QDa.
Детектор PDA Waters Acquity UPC2.
Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® OZ, 3 мкм, 0,3x10 см, 40°С, подвижная фаза: А: СО2, В: iPr, градиент: 10% В за 2,8 мин.
ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм.
Скорость потока: 2,0 мл/мин.
Обнаружение: при 233 нм.
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50.
Объем впрыска: 1 мкл.
Методика препаративной HPLC.
Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489 детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента.
Колонка: Daicel CHIRALPAK® IF, 5 мкм, 1,0x25 см.
Подвижная фаза: TBME/EtOH 98/02.
Скорость потока: 10 мл/мин.
Обнаружение: в УФ при 265 нм.
Концентрация образца: 165 мг/мл в EE/ACN.
Объем впрыска: 30-90 мкл, 5-15 мг.
Результаты._______________________________________________________________________
| Элюируемый первым энантиомер | Элюируемый вторым энантиомер |
| Время удерживания (мин) - 1,05 | Время удерживания (мин) -1,51 |
| Химическая чистота (площадь, %, при 220 нм) 99 | Химическая чистота (площадь, %, при 220 нм) 99 |
| Энантиомерный избыток (%) > 99 | Энантиомерный избыток (%) > 99 |
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,05 мин, представляет собой N-[(1R)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-38.
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,51 мин, представляет собой N-[(1S)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-37.
Пример 5 Получение отдельных изомеров:
N-[(1S)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид и
N-[(1R)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид.
Рацемическую смесь N-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида подвергали хиральному разделению посредством препаративной HPLC хроматографии с применением условий, указанных в данном документе далее.
Методика аналитической HPLC.
SFC: Waters Acquity UPC2/QDa.
Детектор PDA Waters Acquity UPC2.
Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® ID, 3 мкм, 0,3x10 см, 40°С.
Подвижная фаза: А: СО2, В: iPr, градиент: 15% В за 2,8 мин.
ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм.
Скорость потока: 2,0 мл/мин.
Обнаружение: при 235 нм.
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50.
Объем впрыска: 1 мкл.
Методика препаративной HPLC.
Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489 детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента.
Колонка: Daicel CHIRALPAK® IF, 5 мкм, 1,0x25 см.
Подвижная фаза: Hept/EtOH 95/05.
Скорость потока: 10 мл/мин.
Обнаружение: в УФ при 265 нм.
Концентрация образца: 10 мг/мл в MeOH/DCM (1/1).
- 41 037131
Объем впрыска: 500 мкл.
Результаты.
| Элюируемый первым энантиомер | Элюируемый вторым энантиомер |
| Время удерживания (мин) ~ 1,49 | Время удерживания (мин) ~ 1,88 |
| Химическая чистота (площадь, %, при 235 нм) 99 | Химическая чистота (площадь, %, при 235 нм) 99 |
| Энантиомерный избыток (%) > 99 | Энантиомерный избыток (%) > 99 |
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,49 мин, представляет собой N-[(1S)-1 -бензил-3,3,3-трифтор-1 -метилпропил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамид, соответствующий соединению F-11.
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,88 мин, представляет собой N-[(1R)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-12.
Пример 6. Получение отдельных изомеров:
N-[(1R)-1-бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид и
N-[(1 S)-1 -бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3 -карбоксамид.
Рацемическую смесь N-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида подвергали хиральному разделению посредством препаративной HPLC хроматографии с использованием условий, указанных в данном документе далее.
Методика аналитической HPLC.
SFC: Waters Acquity UPC2/QDa.
Детектор PDA Waters Acquity UPC2.
Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,3x10 см, 40°С.
Подвижная фаза: А: СО2, В: MeOH, градиент: 25% В за 1,8 мин.
ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм.
Скорость потока: 2,0 мл/мин.
Обнаружение: при 240 нм.
Концентрация образца: 1 мг/мл в смеси Hept/EtOH 90/10.
Объем впрыска: 3 мкл.
Методика препаративной HPLC.
Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489 детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента.
Колонка: Daicel CHIRALPAK® IE, 5 мкм, 1,0x25 см.
Подвижная фаза: Hept/EtOH 90/10.
Скорость потока: 10 мл/мин.
Обнаружение: в УФ при 265 нм.
Концентрация образца: 100 мг/мл в MeOH/DCM (1/3) (фильтрованный).
Объем впрыска: 150-250 мкл.
Результаты.
| Элюируемый первым энантиомер | Элюируемый вторым энантиомер |
| Время удерживания (мин) ~ 0,97 | Время удерживания (мин) ~ 1,32 |
| Химическая чистота (площадь, %, при 240 нм) 99 | Химическая чистота (площадь, %, при 240 нм) 99 |
| Энантиомерный избыток (%) > 99 | Энантиомерный избыток (%) > 99 |
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 0,97 мин, представляет собой N-[(1S)-1-бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-1.
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,88 минуты, представляет собой N-[(1R)-1-бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-2.
Пример 7. Получение отдельных изомеров:
N-[(1R)-1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид и
N-[(1S)-1 -бензил-3 -фтор- 1,3-диметилбутил] -8 -фторхинолин-3 -карбоксамид.
Рацемическую смесь N-(1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида подвергали хиральному разделению посредством препаративной HPLC хроматографии с использованием условий, указанных в данном документе далее.
Методика аналитической HPLC.
SFC: Waters Acquity UPC2/QDa.
Детектор PDA Waters Acquity UPC2.
Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,3x10 см, 40°С.
Подвижная фаза: А: СО2, В: MeOH, градиент: 30% В за 1,8 мин.
ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм.
- 42 037131
Скорость потока: 2,0 мл/мин.
Обнаружение: 230 нм.
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50.
Объем впрыска: 1 мкл.
Методика препаративной HPLC.
Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489 детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента.
Колонка: Daicel CHIRALPAK® IA, 5 мкм, 1,0x25 см.
Подвижная фаза: Hept/EtOH 90/10.
Скорость потока: 10 мл/мин.
Обнаружение: в УФ при 265 нм.
Концентрация образца: 127 мг/мл в ЕЕ.
Объем впрыска: 40-160 мкл, 5-20 мг.
Результаты._______________________________________________________________________
| Элюируемый первым энантиомер | Элюируемый вторым энантиомер |
| Время удерживания (мин) ~ 0,88 | Время удерживания (мин) ~ 1,51 |
| Химическая чистота (площадь, %, при 235 нм) 99 | Химическая чистота (площадь, %, при 235 нм) 99 |
| Энантиомерный избыток (%) > 99 | Энантиомерный избыток (%) > 99 |
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 0,88 мин, представляет собой N-[(1R)-1 -бензил-3 -фтор-1,3 -диметилбутил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамид, соответствующий соединению F-23.
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,51 мин, представляет собой N-[(1S)-1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-24.
Таблица Е
Физические данные для соединений формулы (I)
| № | Название по IUPAC | СТРУКТУРА | RT (мин) | [М+Н] измеренное | Снос об | Т.пл. °C |
| Е-1 | N-[2-(2фторфенил)-1,1,2 триметилпропил]х инолин-3карбоксамид | 1,08 | 351 | G | ||
| Е-2 | N-[2-(2фторфенил)-1,1диметилэтил] хино лин-3 -карбоксамид | сс/М* | 1,00 | 323 | G | |
| Е-3 | N- [ 1,1 -диметил-2 [2(трифторметокси) ф енил] этил] хинолин -3-карбоксамид | 1,79 | 389 | G | 145 - 149 | |
| Е-4 | М-[1-циано-2-(2фторфенил)-1метилэтил] хиноли н-3 -карбоксамид | N | 1,35 | 334 | G | 134 - 139 |
- 43 037131
| E-5 | М-(1-бензил-1,2диметилпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | ι О | 1,12 | 351 | G | |
| E-6 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | О | 1,17 | 365 | Н | по 112 |
| E-7 | N-[2-(4хлорфенил)-1циано-1метилэтил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | f и | 1,51 | 368 | W | |
| E-8 | М-[1-циано-2-(2,4дифторфенил)-1метилэтил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | О Д“ /=С * ΤΊ 1—* | 370 | W | ||
| E-9 | 8-φτορ-Ν-[2-(2метоксифенил)- 1,1- диметилэтил] хино лин-3 -карбоксамид | о У-/ '°- ΤΊ | 1,64 | 353 | W | |
| E-10 | М-(1-циано-1метил-2фенилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | ей 2—/ | 1,37 | 334 | W |
- 44 037131
| E-ll | N-( 1,1 -диметил-2 фенилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | Ах | 1,56 | 323 | W | |
| E-12 | М-(1-бензил-2,2диметилпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1,03 | 351 | Н | 163 - 164 | |
| E-13 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)хин олин-3 карбоксамид | оУк° | 1,13 | 347 | Н | |
| E-14 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8хлорхинолин-3 карбоксамид | а | 1,19 | 381 | Н | 147 - 148 |
| E-15 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8фтор-4метилхинолин-3 карбоксамид | рук0 F | 1,14 | 379 | Н | 92 - 94 |
| E-16 | N-( 1 -бензил-4,4,4трифторбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | „Ао | 1,64 | 391 | н | 157 - 161 |
- 45 037131
| E-17 | N-( 1 -бензил-4,4,4трифторбутил)-8хлорхинолин-3 карбоксамид | L II л н а | 1,75 | 407 | Η | 163 - 167 |
| E-18 | N- [2-(2хлорфенил)-1циано-1метилэтил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | φΤ1н | 0,96 | 368-370 | G | 198 - 203 |
| E-19 | N-( 1 -бензил-4,4,4трифторбутил)-8метилхинолин-3 карбоксамид | — 2=0 I Z | 1,79 | 387 | Η | 158 - 161 |
| E-20 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8метилхинолин-3 карбоксамид | IZ | 1,24 | 361 | Η | 132 - 133 |
| E-21 | 8-φτορ-Ν-[1-[(2фторфенил)метил] 1,3диметилбутил]хин олин-3 карбоксамид | 1,16 | 383 | G | 105 - 106 | |
| E-22 | N-[l-[(2хлорфенил)метил] 1,3 -диметилбутил] 8-фторхинолин-Зкарбоксамид | 1,21 | 399-401 | G | 109 ПО |
- 46 037131
| E-23 | N- [ 1,3 -диметил-1 (0толилметил)бутил] -8-фторхинолин-З карбоксамид | F | 1,19 | 379 | G | 125 - 126 |
| E-24 | 8-φτορ-Ν-[1-[(4фторфенил)метил] 1,3диметилбутил]хин олин-3 карбоксамид | <4^ 1,15 F | 383 | G | 38 - 39 | |
| E-25 | N-[l-[(4- хлорфенил)метил] 1,3 -диметилбутил] 8-фторхинолин-Зкарбоксамид | уу 121 О F | 399-401 | G | 57 - 59 | |
| E-26 | 8-φτορ-Ν-[1-[(3фторфенил)метил] 1,3диметилбутил]хин олин-3 карбоксамид | 1,15 F | 383 | G | 45 - 47 | |
| E-27 | N-[l-[(3хлорфенил)метил] 1,3 -диметилбутил] 8-фторхинолин-Зкарбоксамид | n 1,20 | 399-401 | G | 41 - 42 | |
| E-28 | М-(1-бензил-3,3диметилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1,10 | 365 | G | 178 - 180 |
- 47 037131
| E-29 | N-(l -бснзил-3метилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | F | 1,07 | 351 | G | 136139 |
| E-30 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифторпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1 1 | 0,98 | 377 | G | 140 - 142 |
| E-31 | N- [ 1,3 -диметил-1 (птолилметил)бутил] -8-фторхинолин-З карбоксамид | F | 1,21 | 379 | G | 116 - 118 |
| E-32 | N-[l-[(4цианофенил)метил ]-1,3диметилбутил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | χΛ / о =/ “ | 1,10 | 390 | G | 67 - 69 |
| E-33 | N- [ 1,3 -диметил-1 (мтолилметил)бутил] -8-фторхинолин-З карбоксамид | F | 1,20 | 379 | G | 94 - 96 |
| E-34 | N-( 1 -бензил-1,3,3 триметилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | F | 1,19 | 379 | G | 48 - 50 |
- 48 037131
| E-35 | N-( 1 -бензил-1,3диметилбут-3енил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | =/ ^-ЛА / ZI о=/ | 1,12 | 363 | G | 115 - 117 |
| E-36 | М-(1-бензил-1,3диметилбут-3енил)хино лин-3 карбоксамид | =/ ^-ЛА '21 О=/ ZAz | i,n | 345 | G | 99 - 103 |
| E-37 | М-(1-бензил-1метилбут-3енил)хино лин-3 карбоксамид | ^-^А / ZI о=/ ZAz | 1,07 | 331 | G | |
| E-38 | М-(1-бензил-1метилбут-3 -енил)8-фторхинолин-Зкарбоксамид | ^-^А / ZI о=/ ZAz | 1,08 | 349 | G | |
| E-39 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | F f 5 F F | 1,06 | 391 | G | 158 - 160 |
| E-40 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-7 фторхинолин-3 карбоксамид | Уа zz / | 1,15 | 365 | G | 142 - 144 |
- 49 037131
| E-41 | N-( 1 -бензил-1,3диметилбутил)-1 оксидохинолин-1ий-3 -карбоксамид | ό | 1,06 | 363 | G | |
| E-42 | М-(1-бензил-1метилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1,12 | 351 | G | ||
| E-43 | М-(1-бензил-1метилбутил)хинол ин-3 -карбоксамид | 1,10 | 333 | G | ||
| E-44 | N-[l-[(2цианофенил)метил ]-1,3диметилбутил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1,10 | 390 | G | 43 - 44 | |
| E-45 | N-[l-[(3- бромфенил)метил]1,3 -диметилбутил] 8-фторхинолин-Зкарбоксамид | 1,22 дх F | 443-445 | G | 87 - 89 | |
| E-46 | N-[l-[(3цианофенил)метил ]-1,3диметилбутил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | XX F | 1,10 | 390 | G | 45 - 46 |
| E-47 | М-[1-бензил-1метил-2-(1метилциклопропил )этил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | IZ / | 1,16 | 377 | G | 126 - 129 |
- 50 037131
| E-48 | N-(l -бензил-1.3диметилбутил)-7,8дифторхинолин-3 карбоксамид | Ή — и 2=0 ΙΖ / / \ | 1,19 | 383 | G | 114 - 116 |
| E-49 | М-(1-бензил-2циклопропил-1 метилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | i,n | 363 | G | ||
| E-50 | М-(1-бензил-3,3дифтор-1метилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | Lt О <4 I Ц) | 1,06 | 387 | G | |
| E-51 | N-[l- [дифтор(фенил)мет ил]-1,3диметилбут-3енил]-8- фторхинолин-3 карбоксамид | ' 21 О =/ | 1,11 | 399 | G | |
| E-52 | М-(1-бензил-3,3дифтор-1метилбутил)хинол ин-3 -карбоксамид | 1,05 | 369 | G | 131 - 133 | |
| E-53 | М-(1-бензил-1циклопропил-3 метилбут-3 -енил)8-фторхинолин-3 карбоксамид | 2,01 | 389 | H | ||
| E-54 | N-[l- [дифтор(фенил)мет ил]-1,3- диметилбу тил] -8 фторхинолин-3 карбоксамид | )=° | 1,15 | 401 | G |
- 51 037131
| E-55 | N-( 1 -бензил-1,3диметилбут-3енил)-7,8дифторхинолин-3 карбоксамид | F | 1,16 | 381 | G | 94 - 96 |
| E-56 | М-(1-бензил-3фтор-1,3диметилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1,08 | 383 | G | ||
| E-57 | М-(1-бензил-3фтор-1,3диметилбутил)хинолин-3 карбоксамид | у )=° •п | 1,07 | 365 | G | |
| E-58 | М-(1-бензил-3гидрокси-1,3диметилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1,02 | 381 | G | ||
| E-59 | N-[l- [дифтор(фенил)метил]-1,3диметилбутил]хинолин-3 карбоксамид | IZ Т \ | 1,12 | 383 | G | |
| E-60 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8хлорхинолин-3 карбоксамид | i,n | 408 | G | 141 - 144 | |
| E-61 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8метилхинолин-3 карбоксамид | ^3 m О | 1,14 | 387 | G | 120 - 123 |
- 52 037131
| E-62 | N-( 1 -бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил)-8цианохинолин-3 карбоксамид | нЗс_ QQj 0 ” III Ν | 1,06 | 398 | G | 175 - 179 |
| E-63 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-6метоксихинолин-3 карбоксамид | 0 I4 | 1,13 | 377 | G | 102 - 105 |
| E-64 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-5 хлорхинолин-3 карбоксамид | 1,23 | 381-383 | G | 50 - 60 | |
| E-65 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-7 хлорхинолин-3 карбоксамид | 1,22 | 381-383 | G | 172 - 174 | |
| E-66 | 8-φτορ-Ν-[3,3,3трифтор-1-[(4фторфенил)метил] 1-метилпропил] хино лин-3 карбоксамид | 2=° X X -п | 1,07 | 409 | G | 146 - 147 |
| E-67 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-7 цианохинолин-3 карбоксамид | I 1,14 0 Is | 372 | G | 170 - 172 | |
| E-68 | Ν-( 1 -бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил)-5хлорхинолин-3 карбоксамид | и | 1,14 | 407-409 | G | 85 - 88 |
- 53 037131
| E-69 | N-( 1-бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил)-7хлорхинолин-3 карбоксамид | 0 jOC/h α Z | 1,14 | 407-409 | G | 174 - 176 | |
| E-70 | М-(1-бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил)-7цианохинолин-3 карбоксамид | ,. 1,06 | 398 | G | 172 - 174 | ||
| E-71 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-6метилхинолин-3 карбоксамид | // \=/ о /- | 1,87 | 361 | W | ||
| E-72 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-7 метилхинолин-3 карбоксамид | 1,84 | 361 | W | |||
| E-73 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-6фторхинолин-3 карбоксамид | F | 1,86 | 365 | w | ||
| E-74 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-5 фторхинолин-3 карбоксамид | Ζ X о=/ Оч | 1,89 | 365 | w |
- 54 037131
| E-75 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-5 метоксихинолин-3 карбоксамид | Z—X 1 /=\Р_ V Z“W | 1,82 | 377 | W | |
| E-76 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-6гидроксихинолин3-карбоксамид | он | 1,52 | 363 | W | |
| E-77 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-6метилхинолин-3 карбоксамид | X О У—' 7 ί | 1,70 | 387 | W | |
| E-78 | М-(1-бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил)-6хлорхинолин-3 карбоксамид | ° У-' | 1,81 | 407 | W |
- 55 037131
| E-79 | N-( 1-бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил)-7метилхинолин-3 карбоксамид | ULo ΗΝχ/ U | 1,68 | 387 | W | |
| E-80 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-5фторхинолин-3 карбоксамид | ч IZ | 1,72 | 391 | W | |
| E-81 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-5метоксихинолин-3 карбоксамид | 1 oJU fJ \>nh F'^XxJ | 1,66 | 403 | W | |
| E-82 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-6гидроксихинолин3-карбоксамид | OH Ц fJ F^^J | 1,37 | 389 | W | |
| E-83 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-6хлорхинолин-3 карбоксамид | Cl Цо | 1,98 | 381 | W |
- 56 037131
| E-84 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-6фторхинолин-3 карбоксамид | ° | 1,69 | 391 | W | |
| E-85 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-5 метилхинолин-3 карбоксамид | 1,17 | 361 | G | 79 - 81 | |
| E-86 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-5метилхинолин-3 карбоксамид | 1,09 | 387 | G | 101 - 103 | |
| E-87 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-5 гидроксихинолин3-карбоксамид | Ή | 1,01 | 363 | G | 90 - 95 |
| E-88 | N- [(E)-1 -бензил-1 метилбут-2енил] хинолин-3 карбоксамид | IZ | 1,05 | 331 | G | |
| E-89 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8фтор-2метилхинолин-3 карбоксамид | ОГх ф F | 1,09 | 405 | G |
- 57 037131
| E-90 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8фтор-4метилхинолин-3 карбоксамид | fTf F | 1,08 | 404 | G | 154 - 158 |
| E-91 | М-[1-бензил-1(трифторметил)бутил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | ΓΎ Τ η ρ | 1,15 | 405 | G | |
| E-92 | М-[1-бензил-1(трифторметил)бут-3-енил]-8фторхинолин-3 карбоксамид | ΓΎ Ύ η ρ | 1,13 | 403 | G | |
| E-93 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8хлор-7фторхинолин-3 карбоксамид | F F У-F Cl \—/ | 150 - 152 | |||
| E-94 | М-(1-бензил-3,3дифтор-1метилаллил) -8 фторхинолин-3 карбоксамид | Η | 1,05 | 371 | G | 99 - 101 |
| E-95 | М-(1-бензил-3,3дифтор-1метилпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | 21 | 1,01 | 373 | G |
- 58 037131
| E-96 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-4хлор-8фторхинолин-3 карбоксамид | U. U. о=/ | 1,13 | 425 | G | |
| E-97 | М-(1-бензил-3хлор-3,3 -дифтор-1 метилпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | о ι Ία | 1,10 | 407-409 | G | |
| E-98 | 8-φτορ-Ν-[3,3,3трифтор-1-[(2фторфенил)метил] 1 -метилпропил] хино лин-3 карбоксамид | F^F | 1,07 | 409 | G | 131 - 133 |
| E-99 | 8-φτορ-Ν-[3,3,3трифтор-1-[(3фторфенил)метил] 1 -метилпропил] хино лин-3 карбоксамид | Olj «А f^f | 1,07 | 409 | G | 149 - 151 |
| E-100 | Ν-( 1 -бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил)-7фтор-8метилхинолин-3 карбоксамид | 1 τ» Ул X ζ о 1—* Η-* | 405 | G | 127 - 129 | |
| E-101 | М-(1-бензил-1этил-3,3,3трифторпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | F'^F | Ι,Π | 405 | G | 127 - 129 |
- 59 037131
| E-102 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 мети лпро пи л) -7,8 дифторхинолин-3 карбоксамид | •п —ZA | 1,10 | 409 | G | 158 - 160 |
| E-103 | Ы-[1-бензил-1(метоксиметил)-З метилбу т-3 -енил] 8-фторхинолин-3 карбоксамид | ° \ ςοφΤ F V/ | 1,13 | 393 | G | 147 - 149 |
| E-104 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8хлор-4метилхинолин-3 карбоксамид | 1,13 | 421 | G | 184 - 186 | |
| E-105 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1метилпропил)-8циано-4метилхинолин-3 карбоксамид | сЧЧэХ F III N | 1,07 | 412 | G | 194 - 197 |
| E-106 | Ы-(1-бензил-1,3диметилбутил)-2 хлор-8фторхинолин-3 карбоксамид | 1 / ГА ZI O=^ 1 | 1,21 | 399 | G | 106 - 108 |
| E-107 | Ы-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8хлор-4метилхинолин-3 карбоксамид | IZ AJ \ | 1,21 | 395-397 | G | 65 - 70 |
| E-108 | Ы-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8цианохинолин-3 карбоксамид | л z | 1,14 | 372 | G | 160 - 162 |
- 60 037131
| E-109 | N-( 1 -бензил-1,3диметилбутил)-8циано-4метилхинолин-3 карбоксамид | I ΗΝ ФС* °_ III N | 1,15 | 386 | G | |
| E-110 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8хлор-2метилхинолин-3 карбоксамид | F'T'F Cl F | 1,16 | 422 | G | 176 - 179 |
| E-lll | М-(1-бензил-2циклобутил-1метилэтил)хинолин-3 -карбоксамид | )=o ζ ζ о | 1,16 | 359 | G | 88 - 90 |
| E-112 | М-(1-бензил-2циклобутил-1метилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | Си ό> F | 1,18 | 377 | G | 125 - 127 |
| E-113 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1метилпропил)-8циано-2метилхинолин-3 карбоксамид | αχ ο. III Ν | 1,10 | 412 | G | 136 - 140 |
| E-114 | М-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8фторхинолин-3 карботиоамид | / s | 1,28 | 382 | G | ISO153 |
- 61 037131
| E-115 | N-( 1 -бензил-3,3,3 трифтор-1 метилпропил)-8фторхинолин-3 карботиоамид | о Αν Ή ω kkkk О | 1,19 | 408 | G | 173-175 |
| E-116 | М-(1-бензил-2,2диэтокси-1метилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | oJ О | 1,07 | 411 | G | |
| E-117 | М-(1-бензил-2метоксиимино-1метилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | / 0 ООгп F °х V | 1,01 | 366 | G | |
| E-118 | N-( 1 -бензил-3 метокси-1,3диметилбутил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | \ О CXj 0 F | 1,14 | 395 | G | 118120 |
| E-119 | N-( 1 -бензил-3 гидрокси-1 метилпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | ОААХр но | 0,88 | 353 | G | |
| E-120 | М-(1-бензил-1метил-2-оксоэтил)8-фторхинолин-Зкарбоксамид | 3 \=° | 0,92 | 337 | G | |
| E-121 | N-( 1 -бензил-3 метокси-1 метилпропил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | \=° | 1,02 | 367 | G |
- 62 037131
| E-122 | N-( 1 -бензил-1,3диметилбутил)-7 метоксихинолин-3 карбоксамид | О /=N 1 )=\ ' (\ /)-° ,___/ 1 н ΛΑ 1 | 1,14 | 377 | G | Вб- 138 |
| E-123 | ]\Г-(1-бензил-1,3диметилбутил)-8метоксихинолин-3 карбоксамид | 1,11 | 377 | G | 155156 | |
| E-124 | М-(1-бензил-1,3диметилбут-3енил)-8-фтор-2метилхинолин-3 карбоксамид | z— о=\ | 1,14 | 377 | G | |
| E-125 | ]\Г-(1-бензил-1,3диметилбутил)-2,8дифторхинолин-3 карбоксамид | 1,23 | 383 | G | ||
| E-126 | М-(1-бензил-2метокси-1метилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | )=° TvjQ о / | 1,00 | 353 | G | |
| E-127 | М-(1-бензил-2этокси-1метилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | F | 1,06 | 367 | G | |
| E-128 | М-(1-бензил-2изопропокси-1метилэтил)-8фторхинолин-3 карбоксамид | F | 1,13 | 381 | G |
- 63 037131
ТаблицаF
Физические данные для соединений формулы (I) в виде отдельных энантиомеров
| № | Название по ШРАС | СТРУКТУРА | RT (мин) | [Μ+Η] измеренное | [«Id20 | способ |
| F-1 | N-[(1R)-1бензил-1,3диметилбутил] -8фторхинолин3-карбоксамид | О / \ R J нгг\ ίΎΫ° F | 1,32 | 365 | -90,79° | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: MeOH, градиент: 25% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 240 нм Концентрация образца: 1 мг/мл в смеси Hept/EtOH 90/10 Объем впрыска: 3 мкл |
| F-2 | Ν-[(15)-1бензил-1,3диметилбутил] -8фторхинолин3-карбоксамид | О / \ s J ηνγ\ ΟΩι ° F | 0,97 | 365 | +92,65° | |
| F-3 | N-[(1R)-1бензил-3метилбутил]-8фторхинолин3-карбоксамид | /......ο ο | 3,43 | 351 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® ID, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2j, B: iPr, градиент: 15% В за 4,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-4 | Ν-[(15)-1- бензил-3метилбутил]-8фторхинолин- 3 -карбоксамид | W Ο | 2,61 | 351 |
- 64 037131
| F-5 | бензил-1,3диметилбутил] хинолин-3 карбоксамид | у} \—Ζ 1 | 1,59 | 348 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: EtOH, градиент: 30% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 232 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-6 | Ν-[(15)-1бензил-1,3диметилбутил] хинолин-3 карбоксамид | ντγ- о | 1,02 | 348 | ||
| F-7 | Ν-[(1Λ)-1-[(2хлорфенил)метил]-1,3диметилбутил] -8-фторхинолин-3карбоксамид | о | 1,61 | 399 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C Подвижная фаза: A: CO2, B: MeOH, градиент: 20-40% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-8 | Ν-[(1Ν)-1-[(2хлорфенил)мет ил]-1,3диметилбутил] -8-фторхинолин-3карбоксамид | АА \ ш λ—ζ 1 О Хм /--у | 1,21 | 399 |
- 65 037131
| F-9 | бензил-1,3диметилбут-3енил]-8фторхинолин3-карбоксамид | О // V/ F | 8,10 | 363 | Waters UPLC Hclass DAD Детектор Waters UPLC Колонка: Daicel CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,46 cm x 10 cm, подвижная фаза: Hept/EtOH 80/20 Скорость потока: 1,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/Hept 50/50, объем впрыска: 2 мкл | |
| F-10 | N-[(LR)-1бензил-1,3диметилбут-3енил]-8фторхинолин3-карбоксамид | О // HhT\ F | 5,99 | 363 | ||
| F-ll | N-[(1S)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-фторхинолин-3карбоксамид | T^F F | 1,70 | 391 | -109,9° | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® ID, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: iPr, градиент: 15% В за 2,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл |
| F-12 | N-[(LR)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-фторхинолин-3карбоксамид | F f Z^F hn\r F | 2,16 | 391 | + 111,9° | |
| F-13 | N-[(LR)-1бензил-1,3диметилбутил] -7-фторхинолин-3карбоксамид | ΛΑ \—z J ° ^_ΛΑ | 1,53 | 365 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, |
- 66 037131
| F-14 | N-[(15)-lбензил-1,3диметилбутил] -7-фторхинолин-3карбоксамид | М \ т | 1,15 | 365 | 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: MeOH, градиент: 20-40% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 230 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-15 | Ν-[(15)-1бензил-1метилбут-3енил]-8фторхинолин3-карбоксамид | \—Ζ 1 ° -XlAA | 2,17 | 349 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 mkm, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: MeOH, градиент: 25% В за 4,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-16 | N-[(1R)-1бензил-1метилбут-3енил]-8фторхинолин3-карбоксамид | О НГГ\ Ά” F | 1,58 | 349 | ||
| F-17 | N-[(1R)-1бензил-1,3,3триметилбутил]-8-фторхинолин-3 карбоксамид | CO.....· F | 1,45 | 379 | SFC: Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2 Колонка: Daicel SFC |
- 67 037131
| F-18 | бензил-1,3,3триметилбутил]-8-фторхинолин-3 карбоксамид | Xs OCj ° - F | 0,94 | 379 | CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,3 см х 10 см, 40°С Подвижная фаза: А: СО2, В: МеОН, градиент: 25% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 235 нм Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50 Объем впрыска: 1 мкл | |
| F-19 | N-[(1S)-1бензил-1,3диметилбут-3енил]-7,8дифторхинолин-3 карбоксамид | О У/ ΗΝ^ F | 4,96 | 381 | Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® ΙΑ, 3 мкм, 0,3 см х 10 см, 40°С Подвижная фаза: А: СО2, В: iPr, градиент: 15% В за 5,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 233 нм Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50 Объем впрыска: 1 мкл | |
| F-20 | N-[(1R)-1бензил-1,3диметилбут-3енил]-7,8дифторхинолин-3 карбоксамид | τ Η О \—ζ 1 | 4,П | 381 | ||
| F-21 | N-[(1R)-1бензил-1,3диметилбутил]-7,8-дифторхинолин3-карбоксамид | Г Z—V Т W | 1,50 | 383 | SFC: Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2 Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, |
- 68 037131
| F-22 | бензил-1,3диметилбутил] -7,8-дифторхинолин-3 карбоксамид | г z—\ Т W | 1,09 | 383 | 0,3 см x 10 см, 40°C Подвижная фаза: А: СО2, В: МеОН, градиент: 25% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 233 нм Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50 Объем впрыска: 1 мкл | |
| F-23 | Ν-[(1Λ)-1бензил-3-фтор1, 3-диметилбутил]-8фторхинолин3-карбоксамид | О ° 1 О | 0,88 | 383 | SFC: IA, 3 мкм, 0,3 см х 10 см, 40°С Подвижная фаза: А: СО2, В: МеОН, градиент: 30% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 230 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-24 | N-[(1S)-1бензил-3-фтор1, 3-диметилбутил]-8фторхинолин3-карбоксамид | О —\ | 1,51 | 383 | ||
| F-25 | N-[(1S)-1бензил-3,3дифтор-1метилбутил] хинолин-3 карбоксамид | F ( F HN^V /ГА оУ° “ | 1,81 | 369 | SFC: Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IA, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, В: MeOH, градиент: 30% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при | |
| F-26 | Ν-[(1Λ)-1бензил-3,3дифтор-1метилбутил] хинолин-3 карбоксамид | F < F hnAr | 1,30 | 369 |
- 69 037131
| 230 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | ||||||
| F-27 | бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-метилхинолин-3карбоксамид | О ° LL 2 1 о | 0,45 | 387 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® AY, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: EtOH, градиент: 30% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 2338 нм Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-28 | N-[(1R)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-метилхинолин-3карбоксамид | О LL Ζ--Ч I \__ о | 1,37 | 387 | ||
| F-29 | бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-фтор-4- метилхинолин3-карбоксамид | < F I ςά4 F | 1,97 | 405 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® OZ, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: iPr, градиент: 15% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 220 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-30 | N-[(1R)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил] 8-фтор-4метилхинолин3-карбоксамид | О II у Ч Е 1 ° LL Z--Ч I \__ —О | 1,03 | 405 |
- 70 037131
| F-31 | Ν-[(1Λ)-1бензил-3,3дифтор-1метилпропил]8-фторхинолин-3карбоксамид | О F т^ / \rA F Н1\Г \ F | 1,84 | 373 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2 Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IF, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C Подвижная фаза: A: CO2, B: MeOH, градиент: 30% В за 4,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 220 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-32 | бензил-3,3дифтор-1метилпропил]8-фторхинолин-3карбоксамид | F / \s А F АС Н1\Г \ F | 1,03 | 373 | ||
| F-33 | бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-фтор-2- метилхинолин3-карбоксамид | zM / \ ΣΕ ' λ--Ζ -Π Ο 0 | 3,05 | 405 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IC, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: iPR, градиент: 10% В за 4,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 220 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл | |
| F-34 | N-[(1R)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-фтор-2метилхинолин3-карбоксамид | О ii У- С х 1 ° и. ζ—Ч / т \__/ | 3,67 | 405 |
- 71 037131
| F-35 | бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]8-хлорхинолин-3карбоксамид | о χχχχ О | 4,99 | 407 | SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® OZ, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: iPr, градиент: 15% В за 2,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 237 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл SFC: Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® OZ, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, B: iPr, градиент: 10% В за 2,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 233 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл SFC: Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC | |
| F-36 F-37 F-38 F-39 | N-[(LR)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил] 8-хлорхинолин-3карбоксамид N-[(1S)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]7,8-дифторхинолин-3 карбоксамид N-[(LR)-1бензил-3,3,3трифтор-1метилпропил]7,8-дифторхинолин-3 карбоксамид N-[(1S)-1бензил-3,3дифтор-1метилбутил]-8фторхинолин3-карбоксамид | Fv < F hnAr Cl F / < F HN^V jCcX0 - F F / < F HNXf XX xxX - F ° =XF | 1,16 1,05 1,51 3,30 | 407 409 409 387 | ||
| F-40 | N-[(1R)-1бензил-3,3дифтор-1метилбутил]-8фторхинолин3-карбоксамид | О | 2,10 | 387 | CHIRALPAK® OZ, 3 мкм, 0,3 cm x 10 cm, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, В: iPr, градиент: 12% В за 4,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 234 нм Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл |
- 72 037131
Биологические примеры
Обработка жидкой культуры Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea)/(серая гниль).
Конидии грибов из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (бульон Вогеля). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 3-4 дня после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Botryotinia fuckeliana при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-1, Е-2, Е-3, Е-5, Е-6, Е-7, Е-8, Е-10, Е-11, Е-12, Е-13, Е-14, Е-15, Е-16, Е-17, Е18, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-30, Е-31, Е32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-41, Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е60, Е-61, Е-62, Е-63, Е-64, Е-65, Е-66, Е-67, Е-69, Е-70, Е-71, Е-72, Е-73, Е-74, Е75, Е-76, Е-77, Е-79, Е-80, Е-81, Е-82, Е-84, Е-85, Е-86, Е-87, Е-88, Е-89, Е-90, Е91, Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е-100, Е-101, Е-102, Е-103, Е104, Е-106, Е-107, Е-109, Е-110, Е-111, Е-112, Е-113, Е-114, Е-115, Е-116, Е-117,
Е-118, Е-119, Е-121, Е-123, Е-124, Е-125, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9,
F-10, F-l 1, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24, F25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-30, F-31, F-32, F-33, F-34, F-35, F-36, F-37, F-38, F39, F-40
Обработка жидкой культуры Fusarium culmorum/(фузариоз).
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 3-4 дня после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Fusarium culmorum при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-1, Е-2, Е-4, Е-5, Е-6, Е-7, Е-8, Е-10, Е-11, Е-12, Е-13, Е-14, Е-15, Е-16, Е-17, Е18, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-ЗО, Е-31, Е32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-41, Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е60, Е-61, Е-62, Е-64, Е-65, Е-66, Е-67, Е-68, Е-69, Е-70, Е-71, Е-72, Е-73, Е-74, Е75, Е-76, Е-77, Е-78, Е-79, Е-80, Е-81, Е-82, Е-84, Е-85, Е-86, Е-87, Е-88, Е-89, Е90, Е-91, Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е-100, Е-101, Е-102, Е103, Е-104, Е-105, Е-106, Е-107, Е-109, Е-110, Е-111, Е-112, Е-113, Е-114, Е-115,
Е-116, Е-117, Е-118, Е-119, Е-120, Е-121, Е-123, Е-124, Е-125, F-l, F-2, F-3, F-4,
F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-ll, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-
21, F-22, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-30, F-31, F-32, F-33, F-34, F-
35, F-36, F-37, F-38, F-39, F-40
Обработка пшеницы/колосков с целью предупреждения возникновения Fusarium culmorum/ (фузариоза).
Колоски пшеницы сорта Monsun помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали составленным тестируемым соединением, разбавленным в воде. Колоски инокулировали суспензией спор гриба через 1 день после применения. Инокулированные колоски инкубировали при 20°С и относительной влажности 60% при световом режиме 72 ч полутьмы с последующими 12 ч света/12 ч темноты в климатической камере и активность соединения оценивали как процентное соотношение контроля заболевания по сравнению с необработанным материалом, когда соответствующий уровень повреждения вследствие заболевания появляется на необработанных контрольных колосках (6-8 дней после применения).
- 73 037131
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Fusarium culmorum при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-1, Е-5, Е-6, Е-10, Е-11, Е-12, Е-13, Е-15, Е-16, Е-17, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-28, Е-29, Е-30, Е-35, Е-36, Е-38, Е-39, Е-42, Е-43, Е-44, Е48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е-60, Е-61, Е-62, Е-66, Е67, Е-69, Е-70, Е-71, Е-72, Е-74, Е-75, Е-76, Е-77, Е-79, Е-80, Е-81, Е-82, Е-84, Е85, Е-86, Е-88, Е-89, Е-90, Е-91, Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е100, Е-101, Е-102, Е-103, Е-104, Е-105, Е-106, Е-107, Е-109, Е-113, Е-114, Е-125, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-9, F-10, F-ll, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F20, F-21, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-31, F-32, F-33, F-35, F-36, F37, F-39, F-40
Обработка жидкой культуры Glomerella lagenarium (Colletotrichum lagenarium)/(антракноз).
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически измеряли подавление роста через 3-4 дня после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Glomerella lagenarium при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-1, Е-2, Е-5, Е-6, Е-12, Е-13, Е-14, Е-15, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-30, Е-31, Е-32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40,
Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54, Е-55,
Е-56, Е-57, Е-58, Е-60, Е-61, Е-62, Е-66, Е-69, Е-79, Е-86, Е-87, Е-89, Е-90, Е-91,
Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е-100, Е-101, Е-102, Е-103, Е-104,
Е-106, Е-111, Е-112, Е-113, Е-114, Е-115, Е-118, Е-125, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-ll, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-
22, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-30, F-31, F-32, F-33, F-34, F-35, F-
36, F-37, F-38, F-39, F-40
Обработка жидкой культуры Gaeumannomyces graminis/(выпревание злаков).
Фрагменты мицелия гриба из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Gaeumannomyces graminis при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-1, Е-2, Е-6, Е-7, Е-8, Е-10, Е-13, Е-14, Е-17, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-35, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-42, Е-43, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-53, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-10, F-16, F-17, F-18
Обработка жидкой культуры Monographella nivalis (Microdochium nivale)/(корневая гниль злаковых).
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Monographella nivalis при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
- 74 037131
E-l, E-2, E-5, E-6, E-12, E-13, E-14, E-20, E-21, E-22, E-23, E-24, E-26, E-27, E-28,
E-30, E-31, E-33, E-34, E-35, E-36, E-37, E-38, E-42, E-43, E-45, E-48, E-49, E-53,
E-54, E-55, E-56, E-57, E-58, E-59, E-60, E-61, E-88, E-92, E-97, E-99, E-103, E112, E-114, E-116, E-117, E-118, E-121, E-122, E-123, F-l, F-2, F-4, F-5, F-8, F-9,
F-10, F-18, F-20, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-29, F-30, F-32, F-39
Обработка жидкой культуры Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola)/(ранний церкоспороз листьев).
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Mycosphaerella arachidis при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания: Е-2, Е-35, Е-55, F-26.
Обработка жидкой культуры Magnaporthe grisea (Pyricularia oryzae)/(πирикуляриоз риса).
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 3-4 дня после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Magnaporthe grisea при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное развитие заболевания:
Е-5, Е-6, Е-12, Е-14, Е-15, Е-16, Е-17, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25,Е26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-30, Е-31, Е-32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39,Е40, Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54,Е55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е-60, Е-61, Е-62, Е-65, Е-66, Е-69, E-114, F-l, F-37,F38, F-39, F-40.
Обработка для предупреждения заражения листового диска/ячменя/Pyrenophorateres/(сетчатая пятнистость).
Сегменты листьев ячменя сорта Hasso помещали на агар в многолуночный планшет (24-луночный формат) и опрыскивали составленным тестируемым соединением, разбавленным в воде. Сегменты листьев инокулировали суспензией спор гриба через 2 дня после применения. Инокулированные сегменты листьев инкубировали при 20°С и относительной влажности 65% при режиме освещенности 12 ч света/12 ч темноты в климатической камере, и активность соединения оценивали как контроль развития заболевания по сравнению с необработанным материалом, после того как соответствующий уровень вызванных заболеванием повреждений будет достигнут на необработанных контрольных сегментах листьев (через 5-7 дней после применения состава).
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Pyrenophora teres при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное развитие заболевания:
Обработка жидкой культуры Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici)/(сеπториоз).
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Mycosphaerella graminicola при концентрации 200 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Обработка жидкой культуры Sclerotinia sclerotiorum/(белая гниль).
Фрагменты мицелия недавно выращенной культуры гриба в жидкой среде непосредственно смешивали с питательным бульоном (бульоном Фогеля). После внесения раствора (DMSO) текстируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий грибной материал. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометри- 75 037131 чески определяли подавление роста через 3-4 дня после применения.
Следующие соединения из табл. Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Sclerotinia sclerotiorum при концентрации 20 ppm по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-6, Е-14, Е-15, Е-20, Е-24, Е-25, Е-26, Е-28, Е-29, Е-34, Е-35, Е-36, Е-39, Е-47,
Е-114, F-l, F-2, F-3, F-10.
Claims (16)
1. Соединение формулы (I)
(I).
где X представляет собой О или S;
R1 представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген или метил;
R4 представляет собой водород, циано, C1-C4-алкил или C3-C4-циклоалкил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, О1-О3-алкила, О1-О3-алкокси и О1-О3-алкилтио;
каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-αлкокси и C1-C4-алкилтио или
R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=О, C=NORc, О3-О5-циклоалкил или О2-О5-алкенил, где циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси и C1-C3-αлкилтио;
R7 представляет собой водород, C1-C5-aлкил, C3-C5-циклоалкил, C2-C5-алкенил, C3-C5-циклоалкенил или C2-C5-алкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил могут быть необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C3-aлкила, C1-C3-алкокси, гидроксила и C1-C3-алкилтио;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, галогена, C1-C4-алкила и C1-C4-алкокси или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой C3-C5-циклоαлкил, где циклоалкил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C3-aлкила, C1-C3-aлкокси и C1-C3-алкилтио;
каждый R10 независимо представляет собой галоген, нитро, циано, формил, C1-C5-aлкил, C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C1-C5-алкокси, C3-C5-алкенилокси, C3-C5-алкинилокси, C1-C5-алкилтио, -C(=NORc)C1-C5-алкил или C1-C5-алкилкарбонил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси, циано и C1-C3-алкилтио; n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый Rc независимо выбран из водорода, C1-C4-αлкила, C2-C4-αлкенила, C3-C4-αлкинила, C3-C4-циклоαлкил(C1-C2)αлкила и C3-C4-циклоалкила, где алкильная, циклоалкильная, алкенильная и алкинильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена и циано;
R11 представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, галогена, метила, метокси или гидроксила;
и его соли и/или N-оксиды;
при условии, что соединение не является одним из следующих соединений:
- 76 037131
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано.
3. Соединение по п.1 или 2, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил.
4. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, где R4 представляет собой водород, циано, C1-C3-αлкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио.
5. Соединение по любому из пп.1-3 или 4, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-aлкила, C1-C2-aлкокси и C1-C2-алкилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=О или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано.
6. Соединение по любому из пп.1-4 или 5, где R7 представляет собой C1-C4-aлкил, C3-C4-циклоалкил, C2-C4-алкенил или C2-C3-алкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио.
7. Соединение по любому из пп.1-5 или 6, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-aлкила и C1-C2-aлкокси или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила.
8. Соединение по любому из пп.1-6 или 7, где каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, C1-C3-алкил, C2-C3-aлкенил, C2-C3-алкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или C1-C2-алкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; n равняется 0, 1, 2 или 3.
9. Соединение по любому из пп.1-7 или 8, где R11 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано и каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила.
10. Соединение по п.1, где X представляет собой О или S; R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано; каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил; R4 представляет собой водород, циано, C1-C3-aлкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио; каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-алкила, C1-C2-αлкокси и C1-C2-алкилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=О или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано; R7 представляет собой C1-C4-алкил, C3-C4-циклоaлкил, C2-C4-алкенил или C2-C3-aлкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио; каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора, C1-C2-aлкила и C1-C2-aлкокси или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила; каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, C1-C3-aлкил, C2-C3-алкенил, C2-C3-алкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или C1-C2-алкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора,
- 77 037131 метила и циано; n равняется 0, 1, 2 или 3; Rn представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано и каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила; или его соль или
N-оксид.
11. Соединение по п.1, где X представляет собой О или S; R1 представляет собой водород, фтор, метил или циано; R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород или метил или R2 представляет собой водород или метил и R3 представляет собой водород; R4 представляет собой водород, циано, метил или этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси; каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил; R7 представляет собой C1-C4-алкил, C3-C4-циклоалкил или C2-C4-алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила; каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, фтора и метила или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил; каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; n равняется 0, 1 или 2; R11 представляет собой водород, фтор, метил или хлор и каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или его соль или N-оксид.
12. Соединение по п.1, где X представляет собой О или S; R| представляет собой водород или фтор; оба из R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой метил или этил (где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор); каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и фтора; R7 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкенил, где метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила; каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода или фтора; каждый R10 независимо представляет собой фтор, хлор, циано или метил, где метил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор; n равняется 0, 1 или 2 и Rn представляет собой водород или фтор; оба из R12 и R13 представляют собой водород; или его соль или N-оксид.
13. Соединение по любому из пп.1-11 или 12, где X представляет собой О.
14. Соединение по п.1, выбранное из
N-[1 -бензил-1-метил-2-( 1 -метилциклопропил)этил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамида (соединение
Е-47),
N-(1 -бензил-3,3,3-трифтор-1 -метилпропил)-8-метилхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-61), N-(1 -бензил-3,3,3-трифтор-1 -метилпропил)-8-хлорхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-60), N-(1 -бензил-3,3,3-трифтор-1 -метилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-3 9), N-(1 -бензил-3,3,3-трифтор-1 -метилпропил)-7,8-дифторхинолин-3 -карбоксамида (соединение
Е-102),
N-(1 -бензил-1,3 -диметилбутил) -7,8-дифторхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-48),
N-(1 -бензил-1,3-диметилбут-3 -енил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-35),
N-(1 -бензил-1,3-диметилбут-3 -енил)-7,8-дифторхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-55), 8-фтор-N-[1-[(3 -фторфенил)метил]-1,3-диметилбутил]хинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-26), 8-фтор-N-[3,3,3 -трифтор-1-[(3 -фторфенил)метил] -1 -метилпропил] хинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-99),
N-(1 -бензил-3,3-дифтор-1-метилбутил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида (соединение Е-50),
N-(1 -бензил-3 -фтор- 1,3-диметилбутил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида (соединение Е-56),
N-(1 -бензил-1,3,3-триметилбутил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-3 4),
N-(1 -бензил-1,3 -диметилбутил) -8-фторхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-6),
N-(1 -бензил-1,3-диметилбутил)-8-метилхинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-20), N-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-8-хлорхинолин-3-карбоксамида (соединение Е-14), и N-(1 -бензил-1,3 -диметилбутил)хинолин-3 -карбоксамида (соединение Е-13).
15. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 и дополнительные вспомогательные вещества.
16. Способ борьбы, предупреждения появления или контроля заболеваний растений, вызванных грибными патогенами растений, который предусматривает применение по отношению к патогену растений, местонахождению патогена растений, или по отношению к растению, восприимчивому к нападению патогена растений, или по отношению к материалу для его размножения фунгицидно эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-14.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17154212 | 2017-02-01 | ||
| PCT/EP2017/055273 WO2017153380A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-03-07 | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201891982A1 EA201891982A1 (ru) | 2019-04-30 |
| EA037131B1 true EA037131B1 (ru) | 2021-02-10 |
Family
ID=57956195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201891982A EA037131B1 (ru) | 2017-02-01 | 2017-03-07 | Фунгицидные производные хинолин(тио)карбоксамида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA037131B1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006016708A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Fungicidal composition containing acid amide derivative |
| EP1669348A1 (en) * | 2003-09-30 | 2006-06-14 | Eisai Co., Ltd. | Novel antifungal agent comprising heterocyclic compound |
-
2017
- 2017-03-07 EA EA201891982A patent/EA037131B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1669348A1 (en) * | 2003-09-30 | 2006-06-14 | Eisai Co., Ltd. | Novel antifungal agent comprising heterocyclic compound |
| WO2006016708A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Fungicidal composition containing acid amide derivative |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DATABASE REGISTRY [unknown] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; 16 December 2009 (2009-12-16), XP002769886 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201891982A1 (ru) | 2019-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017230782B2 (en) | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives | |
| EP3601228B1 (en) | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives | |
| EP3929197B1 (en) | Intermediates for the synthesis of microbiocidal heterobicyclic derivatives | |
| ES2911554T3 (es) | Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas | |
| EA037131B1 (ru) | Фунгицидные производные хинолин(тио)карбоксамида | |
| BR112019019390B1 (pt) | Compostos derivados de (tio) carboxamida de quinolina, composição e método de combate, prevenção ou controle de doenças fitopatogênicas | |
| NZ745282B2 (en) | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KG TJ TM |