ES2907616T3 - Procedimiento de producción de mercaptanos por hidrogenolisis enzimática de disulfuros - Google Patents

Procedimiento de producción de mercaptanos por hidrogenolisis enzimática de disulfuros Download PDF

Info

Publication number
ES2907616T3
ES2907616T3 ES16785250T ES16785250T ES2907616T3 ES 2907616 T3 ES2907616 T3 ES 2907616T3 ES 16785250 T ES16785250 T ES 16785250T ES 16785250 T ES16785250 T ES 16785250T ES 2907616 T3 ES2907616 T3 ES 2907616T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
thiol group
formula
disulfide
catalytic amount
mercaptan
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES16785250T
Other languages
English (en)
Inventor
Georges Fremy
Arnaud Masselin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Arkema France SA
Original Assignee
Arkema France SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arkema France SA filed Critical Arkema France SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2907616T3 publication Critical patent/ES2907616T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P11/00—Preparation of sulfur-containing organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C07C319/06—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols from sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C321/02—Thiols having mercapto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C321/04—Thiols having mercapto groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
    • C12N9/0036—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on NADH or NADPH (1.6)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0051—Oxidoreductases (1.) acting on a sulfur group of donors (1.8)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/99—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with other acceptors (1.1.99)
    • C12Y101/9901—Glucose dehydrogenase (acceptor) (1.1.99.10)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y108/00—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Procedimiento para la preparación de un mercaptano de fórmula R-SH, que comprende al menos las etapas siguientes: a) preparación de una mezcla que comprende: 1) un disulfuro de fórmula R-S-S-R', 2) una cantidad catalítica de un aminoácido portador de un grupo tiol o de un péptido que contiene un grupo tiol, 3) una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la reducción del puente disulfuro creado entre dos equivalentes de dicho aminoácido portador de un grupo tiol o de dicho péptido que contiene un grupo tiol, 4) una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la deshidrogenación del compuesto orgánico reductor involucrado en la etapa b), 5) una cantidad catalítica de un cofactor común a las dos enzimas que catalizan la reducción y la deshidrogenación, b) adición de un compuesto orgánico reductor en una cantidad estequiométrica relativa al disulfuro de fórmula R-S-S-R', c) llevar a cabo la reacción enzimática, d) recuperación del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH, e) separación opcional y purificación opcional del mercaptano de fórmula R-SH y/o del mercaptano de fórmula R'-SH; en el que R y R', iguales o diferentes, representan independientemente entre sí un radical hidrocarbonado lineal o ramificado que comprende de 1 a 20 átomos de carbono, estando dicha cadena saturada o con una o más insaturaciones en forma de doble(s) o triple(s) enlace(s) , o R y R' forman juntos, y con los átomos de azufre que los portan, una molécula cíclica que comprende de 4 a 22 átomos.

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento de producción de mercaptanos por hidrogenolisis enzimática de disulfuros
La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción por catálisis enzimática de mercaptanos, en particular, metilmercaptano, a partir de disulfuros, en particular, disulfuro de dimetilo, y utilizando compuestos orgánicos reductores.
Los mercaptanos son muy útiles en muchos campos, por ejemplo, como aromas, odorantes para gases, agentes de transferencia de cadena en polimerización, materias primas para la industria farmacéutica o cosmética, para la síntesis de antioxidantes, aditivos de extrema presión o antidesgaste para lubricación. Estos ejemplos no son en modo alguno limitativos de los usos de los mercaptanos conocidos hoy en día y que se pueden preparar mediante el procedimiento de la invención.
En particular, el primero de los mercaptanos, el metilmercaptano (CH3SH), es de gran interés industrial, en particular, como materia prima para la síntesis de metionina, un aminoácido esencial ampliamente utilizado en alimentación animal. El metilmercaptano es, también, una materia prima muy utilizada para la síntesis de otras muchas moléculas.
Los mercaptanos se pueden sintetizar por muchos métodos tales como sulfhidratación de alcoholes, adición catalítica o fotoquímica de sulfuro de hidrógeno a compuestos orgánicos insaturados, sustitución con sulfuro de hidrógeno de halogenuros, epóxidos o carbonatos orgánicos, y similares.
En particular, el metilmercaptano normalmente se produce en la industria en gran tonelaje a partir de metanol y sulfuro de hidrógeno según la reacción (1):
CH3OH H2S ^ CH3SH H2O (1)
Estos procedimientos tienen la desventaja de requerir metanol (CH3OH) para sintetizar sulfuro de hidrógeno (H2S, a partir de hidrógeno y azufre, por ejemplo, de ahí la necesidad de sintetizar también el hidrógeno) y dar lugar a subproductos del tipo dimetil éter (CH3OCH3), sulfuro de dimetilo (CH3SCH3) y productos de craqueo y agua, lo que implica muchas etapas de purificación del metilmercaptano.
La descripción de procedimientos basados en estas reacciones se puede encontrar, a modo de ejemplo, en Solicitudes de Patente como WO2013092129, WO2008118925, WO2007028708, WO2006015668, WO2004096760.
Puede resultar económicamente interesante (para evitar la síntesis de metanol) querer producir metilmercaptano a partir de monóxido de carbono, hidrógeno y sulfuro de hidrógeno según el siguiente esquema de síntesis (2):
CO 2 H2 + H2S ^ CH3SH H2O (2)
Sin embargo, estos procedimientos tienen el inconveniente de requerir gas de síntesis (CO/H2) y, por lo tanto, llevar a cabo un reformado con vapor de una fuente hidrocarbonada, para tener las proporciones adecuadas entre CO e H2, por lo tanto, para poder ajustar la relación CO/H2 con la llamada reacción de «gas de agua» (CO H2O ^ CO2 +H2), y sintetizar H2S.
Estos procedimientos también conducen, en general, a altas proporciones de CO2 como subproducto, así como metano, sulfuro de dimetilo y agua. Se pueden encontrar descripciones ejemplares de estos procedimientos en las Solicitudes de Patente de Estados Unidos US2010286448, US2010094059, US2008293974, US2007213564.
Se han descrito otros procedimientos y se combinan diferentes reacciones tales como:
• Formación de CS2 y H2S a partir de metano y azufre (3):
CH4 + 4S ^ CS2 + 2 H2S (3)
• Hidrogenación de CS2 (4):
CS2 + 3H2 ^ CH3SH H2S (4)
También es posible utilizar el exceso de H2S de las reacciones (3) y (4) en reacciones con metanol (reacción 1) o gas de síntesis (reacción 2) para dar nuevamente metilmercaptano.
Estos procedimientos combinan obviamente las desventajas descritas para las reacciones (1) y (2) con la dificultad adicional de tener un exceso de hidrógeno para llevar a cabo la reacción (4). Las descripciones de estos procedimientos se pueden encontrar en la Solicitud de Patente de Estados Unidos US2011015443 o, más específicamente en la reacción (4), en la Solicitud WO2010046607.
En la Solicitud WO200196290 se propone un procedimiento para la síntesis de metilmercaptano directamente a partir de metano y H2S con coproducción de hidrógeno. Esta reacción directa entre el metano y e1H2S se realiza mediante un plasma pulsado con descarga corona. Como en esta Solicitud no se describe ningún ejemplo de síntesis, puede parecer difícil imaginar un procedimiento para la síntesis industrial de metilmercaptano a gran escala con esta tecnología. Además, este procedimiento requiere la síntesis de H2S si este no está disponible.
En la Solicitud de Patente EP0649837 se propone un procedimiento para la síntesis de metilmercaptano por hidrogenolisis catalítica, con sulfuros de metales de transición, disulfuro de dimetilo con hidrógeno. Este procedimiento, aunque eficiente, requiere temperaturas relativamente altas del orden de 200 °C para obtener industrialmente productividades interesantes.
Los expertos en la materia saben también que es posible preparar metilmercaptano por acidificación de una solución acuosa de metilmercaptida de sodio (CH3SNa). Este método tiene el gran inconveniente de producir grandes cantidades de sales, como cloruro sódico o sulfato sódico, según se utilice ácido clorhídrico o ácido sulfúrico. Estas soluciones acuosas salinas son, a menudo, muy difíciles de tratar y las trazas de productos malolientes que quedan hacen que este método sea difícil de considerar industrialmente.
Los procedimientos para la síntesis de mercaptanos superiores al metilmercaptano presentan también numerosos inconvenientes. Así, la sustitución de alcoholes por sulfuro de hidrógeno requiere altas temperaturas y, a menudo, altas presiones, y conduce a subproductos no deseados del tipo olefina, éter y sulfuro.
La adición catalítica o fotoquímica de sulfuro de hidrógeno a compuestos insaturados se realiza generalmente en condiciones ligeramente más suaves que antes, pero también da lugar a numerosos subproductos formados por isomerización de la materia prima, por adición no regioselectiva o por doble adición que da sulfuros. Finalmente, la sustitución de derivados halogenados da lugar a procedimientos que generan una gran cantidad de efluentes y vertidos salinos que no son fácilmente compatibles con los procedimientos industriales.
En el campo de la biología, en varios artículos se describe el uso del par glutatión / disulfuro de glutatión (o sistema GSH/GSSG) en reacciones de oxidorreducción. En el artículo de R. P. Szajewski, (1980, Thiol-disulfide interchange reactions, American Chemical Society, p. 2011-2025) se describen tioles usados como reductores de glutatión y transformados en disulfuros y K. K. Millis et al., (J. Org. Chem. 1993, 58, 4144-4146) analizan el potencial de semicelda del sistema rédox glutatión / disulfuro de glutatión. Se produce una mezcla que comprende NADPH/NADP+, GSH/GSSG y glutatión reductasa. Ming Du et al., (Chin. J. Chem. 2014, 32, 448-453) describen el uso de glutatión para formar un análogo de oridonina mediante la reducción de un puente disulfuro dentro de las células tumorales.
Shuang Liu et al. (Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 3639-3642) describen la formación de hidrogeles oligoméricos que se autoensamblan por reducción de puentes disulfuro utilizando glutatión. En el documento US 2005/0260250 se tratan complementos alimenticios, lo que permite obtener tioles biodisponibles una vez ingeridos gracias a varios ciclos antioxidantes transmembrana, incluido el glutatión.
Finalmente, M. J. G. Stewart (Org. Biomol. Chem., 2008, 6, 385-390) describe la síntesis y la evaluación de análogos de micotiol, que se oxidan a su forma de disulfuro para probarlos como sustrato para la enzima micotiol disulfuro reductasa.
El objeto de la presente invención es proponer un nuevo procedimiento para la preparación de mercaptanos, en particular, metilmercaptano, que no presente los inconvenientes descritos en los procedimientos conocidos del estado de la técnica y detallados anteriormente.
Más particularmente, la presente invención tiene como primer objeto el procedimiento para la preparación de un mercaptano de fórmula R-SH, que comprende al menos las etapas siguientes:
a) preparación de una mezcla que comprende:
1) un disulfuro de fórmula R-S-S-R',
2) una cantidad catalítica de aminoácido portador de un grupo tiol o un péptido con un grupo tiol,
3) una cantidad catalítica de una enzima que catalice la reducción del puente disulfuro creado entre dos equivalentes de dicho aminoácido portador de un grupo tiol o de dicho péptido que contiene un grupo tiol,
4) una cantidad catalítica de una enzima que catalice la deshidrogenación del compuesto orgánico reductor involucrado en la etapa b),
5) una cantidad catalítica de un cofactor común a las dos enzimas que catalizan la reducción y la deshidrogenación,
b) adición de un compuesto orgánico reductor en cantidad estequiométrica con respecto al disulfuro de fórmula R-S-S-R',
c) conducción de la reacción enzimática,
d) recuperación del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH,
e) separación y purificación opcional del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH,
en la que R y R', iguales o diferentes, representan independientemente entre sí, un radical hidrocarbonado lineal o ramificado, que comprende de 1 a 20 átomos de carbono, estando dicha cadena saturada o con una o varias insaturaciones en forma de doble(s) o triple(s) enlace(s), o
R y R' forman juntos y con los átomos de azufre que los portan una molécula cíclica que comprende de 4 a 22 átomos.
En general, la enzima que cataliza la reducción del puente disulfuro creado entre dos equivalentes de dicho aminoácido portador de un grupo tiol o de dicho péptido portador de un grupo tiol es una enzima reductasa. El término «reductasa» se usa en el resto de la descripción para la explicación de la presente invención. De manera similar, la enzima que cataliza la deshidrogenación del compuesto orgánico reductor involucrado en la etapa b) se denomina generalmente enzima deshidrogenasa, eligiéndose el término «deshidrogenasa» en el resto de la descripción para la explicación de la presente invención.
Entre los cofactores comunes a las dos enzimas que catalizan la reducción y la deshidrogenación (reductasa y deshidrogenasa), se pueden citar, a modo de ejemplos no limitativos, los cofactores flavínicos y los cofactores nicotínicos. Se prefiere utilizar cofactores nicotínicos y más particularmente nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), o mejor aún nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH). Los cofactores enumerados anteriormente se utilizan ventajosamente en sus formas reducidas (por ejemplo, NADPH, H+) y/o en sus formas oxidadas (por ejemplo, NADP+), es decir, que se pueden añadir en estas formas reducidas y/u oxidadas en el medio de reacción.
En una realización de la invención, el aminoácido portador de un grupo tiol y/o el péptido que porta un grupo tiol puede estar en forma de disulfuro de dicho aminoácido y/o dicho péptido respectivamente, por ejemplo, glutatión en forma de disulfuro de glutatión.
La organización y el orden de las adiciones de los diferentes componentes de las etapas a) y b) del precedente definido anteriormente pueden realizarse de diferentes formas. En todos los casos, la reacción enzimática de la etapa c) se desencadena al añadir uno de los componentes del sistema catalítico: o una enzima, o uno de los compuestos añadidos en cantidad estequiométrica (disulfuro o compuesto orgánico reductor), o uno de los compuestos añadido en cantidad catalítica (aminoácido portador de un grupo tiol o péptido con un grupo tiol o un disulfuro correspondiente a dichas moléculas o incluso el cofactor).
Más particularmente aún, el objeto de la presente invención es el procedimiento para preparar un mercaptano de fórmula R-SH, que comprende al menos las etapas siguientes:
a') preparación de una mezcla que comprende:
• un disulfuro de fórmula R-S-S-R',
• una cantidad catalítica de aminoácido portador de un grupo tiol o un péptido con un grupo tiol,
• una cantidad catalítica de enzima reductasa correspondiente a dicho aminoácido portador de un grupo tiol o a dicho péptido que contiene un grupo tiol,
• una cantidad catalítica de NADPH,
b') adición de un compuesto orgánico reductor en cantidad estequiométrica relativa al disulfuro y DMDS) con una cantidad catalítica de la correspondiente enzima deshidrogenasa,
c') realización de la reacción enzimática,
d') recuperación del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH,
e') separación y purificación opcional del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH.
En la fórmula general R-S-S-R', R y R', iguales o diferentes, representan independientemente entre sí un radical hidrocarbonado lineal o ramificado que comprende de 1 a 20 átomos de carbono, estando dicha cadena saturada o portando una o más insaturaciones en forma de enlace(s) doble(s) o triple(s). R y R' también pueden formar juntos y con los átomos de azufre que los portan una molécula cíclica que comprenda de 4 a 22 átomos, preferiblemente de 5 a 10 átomos.
Según un aspecto preferido, los radicales R y R', idénticos o diferentes, se eligen independientemente entre sí, entre los radicales alquilo, alquilarilo, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente también de 1 a 6 átomos de carbono, lineales o ramificados, saturados o no, y opcionalmente funcionalizados por una o más funciones elegidas, de manera no limitativa y a modo de ejemplo, entre las funciones alcohol, aldehido, cetona, ácido, amida, nitrilo, éster o también las funciones portadoras de azufre, fósforo, silicio o halógeno.
El disulfuro de fórmula R-S-S-R' es susceptible de ser reducido, según el procedimiento de la invención, a mercaptano de fórmula R-SH y a mercaptano de fórmula R'-SH. Cuando R es diferente de R', se denomina disulfuro asimétrico, y cuando R y R' son iguales, se denomina disulfuro simétrico. En el caso de los disulfuros simétricos R-S-S-R, el procedimiento de la invención conduce a un mercaptano de fórmula R-SH. Según un aspecto muy particularmente preferido de la invención, se utiliza disulfuro de dimetilo (DMDS) para producir metilmercaptano, CH3SH.
En el caso de los disulfuros asimétricos R-S-S-R', el procedimiento de la invención conduce a una mezcla de mercaptanos de las fórmulas R-SH y R'-SH que pueden utilizarse como tales o bien someterse a una o varias operaciones de separación bien conocidas para los expertos en la materia, por ejemplo, destilación.
También es posible emplear en el procedimiento de la invención mezclas de uno o más disulfuros, simétricos y/o asimétricos. Las posibles mezclas de disulfuros pueden incluir los DSO («DiSulfide Oils», en inglés), encontrando así dichos DSO una posibilidad de valorización que es bastante interesante.
Según el procedimiento de la invención, el o los mercaptanos producidos se recuperan generalmente en forma sólida, líquida y/o gaseosa.
El procedimiento de producción según la invención se basa en la reducción enzimática de los disulfuros, en particular, del disulfuro de dimetilo, con un compuesto orgánico reductor donador de hidrógeno, como se definirá más adelante, según la siguiente reacción, ilustrada con el disulfuro de dimetilo que conduce a metilmercaptano, utilizando glucosa como compuesto orgánico reductor (donante de hidrógeno):
Figure imgf000005_0001
DMDS Glucosa MeSH Gluconolactona
Ahora se ha descubierto que esta reacción es catalizada fácilmente por el sistema enzimático que emplea un aminoácido con un grupo tiol o un péptido con un grupo tiol, por ejemplo, el glutatión, en forma de complejo (aminoácido o péptido) / enzima reductasa correspondiente, regenerado por el compuesto orgánico donador de hidrógeno, como se describe en la figura 1 adjunta.
Así, según la ilustración de la figura 1, el péptido (ejemplo representado el glutatión) reduce el disulfuro (representado por DMDS) a mercaptano (representado por metilmercaptano) transformándose en un péptido con un puente disulfuro (representado por disulfuro de glutatión). La enzima reductasa (representada «glutatión reductasa», números de clasificación de enzimas EC 1.8.1.7 o EC 1.6.4.2) regenera el péptido (glutatión) y esta misma enzima es regenerada por un complejo enzimático oxidorreductor bien conocido por el experto en la técnica, por ejemplo, el complejo NADPH/NADP+ (nicotina adenina dinucleótido fosfato (forma reducida y forma oxidada)). A su vez, el NADP+ se regenera en NADPH mediante la enzima deshidrogenasa correspondiente al compuesto orgánico reductor utilizado (en la presente memoria la «glucosa deshidrogenasa» EC 1.1.1.47) gracias a dicho compuesto orgánico reductor representada la glucosa) que aporta hidrógeno (donador de hidrógeno) al transformarse en su forma oxidada (en la presente memoria, la gluconolactona).
En otras palabras, la enzima que cataliza la reducción (representada la «glutatión reductasa», con los números de clasificación de enzimas de ejemplo EC 1.8.1.7 o EC 1.6.4.2) regenera el péptido (glutatión) mientras oxida el cofactor (representado «NADPH,H+»). La forma oxidada (representada «NADP+») se reduce luego usando un complejo enzimático oxidorreductor, conocido como «de reciclado», bien conocido por los expertos en la técnica y que comprende la enzima deshidrogenasa involucrada (representada «glucosa deshidrogenasa», con un ejemplo de clasificación enzimática número EC 1.1.1.47) y molécula orgánica reductora (representada «glucosa»). Entonces se obtiene la forma oxidada del compuesto orgánico reductor (representado por «gluconolactona»).
Según una realización muy particularmente adecuada, el sistema glutatión / disulfuro de glutatión asociado a la enzima glutatión reductasa permite, según la presente invención, reducir el DMDS a metilmercaptano.
El glutatión es un tripéptido ampliamente utilizado en biología. Esta especie en forma reducida (glutatión) u oxidada (disulfuro de glutatión) forma un importante par de oxidorreducción en las células. Por lo tanto, el glutatión es vital para eliminar los metales pesados de los organismos. Por ejemplo, en la Solicitud WO05107723 se describe una formulación en la que se usa glutatión para formar una preparación quelante, en la Patente de Estados Unidos US4657856 se ilustra que el glutatión ayuda también a destruir peróxidos como H2O2 en forma de H2O a través de la glutatión peroxidasa. Finalmente, el glutatión permite también reducir los puentes disulfuro presentes en las proteínas (Rona Chandrawati, «Triggered cargo release by encapsulated enzymatic catalysis in capsosomes», Nano Lett., (2011), vol. 11,4958-4963).
Según el procedimiento de la invención, se emplea una cantidad catalítica de aminoácido portador de un grupo tiol o un péptido con un grupo tiol para la producción de mercaptanos a partir de disulfuros.
Entre los aminoácidos portadores de un grupo tiol que pueden ser utilizados en el procedimiento de la presente invención, se pueden mencionar, a modo de ejemplos no limitativos, la cisteína y la homocisteína. Los sistemas enzimáticos oxidorreductores utilizados, que pueden regenerar el ciclo catalítico de la misma forma, son en estos casos el sistema cisteína / cistina-reductasa EC 1.8.1.6, y la homocisteína / homocisteína reductasa.
Entre los péptidos portadores de un grupo tiol utilizables en el procedimiento de la presente invención, se pueden mencionar, a modo de ejemplos no limitativos, el glutatión y la tiorredoxina. El sistema glutatión / glutatión reductasa, descrito anteriormente, puede ser reemplazado por el sistema tiorredoxina (CAS. n.° 52500-60-4) / tiorredoxina reductasa (EC 1.8.1.9 o EC 1.6.4.5).
El glutatión y el sistema glutatión / glutatión reductasa son particularmente preferidos para la presente invención, debido a la facilidad de suministro y los costes de estos compuestos.
Entre los compuestos orgánicos reductores que pueden utilizarse en el contexto de la presente invención, se prefieren muy particularmente los compuestos donadores de hidrógeno, y entre estos, los compuestos muy adecuados son los compuestos orgánicos reductores, donadores de hidrógeno portadores de función hidroxilo, como alcoholes, polioles, azúcares y otros.
La enzima utilizada es una enzima capaz de deshidrogenar el compuesto portador de hidrógeno, por ejemplo, una alcohol deshidrogenasa. La glucosa es un azúcar que es particularmente adecuado para emplearse en el procedimiento de la presente invención, con glucosa deshidrogenasa, para dar gluconolactona.
En el procedimiento según la invención, solo se utilizan en cantidad estequiométrica el(los) disulfuro(s) y la glucosa, todos los demás componentes (aminoácido o péptido, cofactor (por ejemplo, NADPH) y las 2 enzimas) se utilizan en cantidad catalítica.
Las ventajas que ofrece el procedimiento de la invención son numerosas. Entre estas ventajas, se puede mencionar la posibilidad de trabajar en solución acuosa o hidroorgánica, en condiciones de temperatura y presión muy suaves y en condiciones de pH cercanas a la neutralidad. Todas estas condiciones son típicas de un llamado procedimiento biocatalítico «verde» o «sostenible».
Otra ventaja cuando en el procedimiento se emplea disulfuro de dimetilo es que el metilmercaptano producido, que se encuentra en estado gaseoso en las condiciones de reacción, abandona el medio de reacción conforme se forma. Por lo tanto, el metilmercaptano se puede utilizar directamente a la salida del reactor en una aplicación posterior. También se puede licuar fácilmente por criogenia, por ejemplo, si se desea aislarlo. Opcionalmente, se puede acelerar su salida del medio de reacción introduciendo un ligero flujo de nitrógeno por burbujeo.
El disulfuro de dimetilo (DMDS) se puede producir en otro sitio a partir de metilmercaptano y un oxidante como, por ejemplo, oxígeno, azufre o peróxido de hidrógeno, o a partir de sulfato de dimetilo y disulfuro de sodio. El DMDS también puede provenir de una fuente de «aceites de disulfuro» (DSO, por sus siglas en inglés), como se indicó anteriormente, luego purificado, por ejemplo, por destilación reactiva, como se describe en la Solicitud WO2014033399. Cabe señalar que los DSO también se pueden utilizar tal cual, sin necesidad de purificación entre los diferentes disulfuros que los componen. Se obtiene entonces una mezcla de mercaptanos aplicando el procedimiento de la invención.
Cuando se utiliza DMDS como disulfuro, el procedimiento según la invención puede entonces considerarse como un procedimiento que permite evitar el transporte de metilmercaptano desde su lugar de producción por las rutas industriales existentes, hasta su lugar de uso, si son diferentes. En efecto, el metilmercaptano es un gas a temperatura ambiente, tóxico y muy maloliente, lo que complica mucho su transporte, que ya está muy regulado, a diferencia del DMDS. Por lo tanto, el procedimiento descrito en la presente invención puede usarse para producir metilmercaptano directamente en el lugar de utilización de este último.
Dado que el DMDS se consume en la reacción y el metilmercaptano abandona el medio de reacción a medida que se forma, solo se acumula en el medio de reacción el producto de deshidrogenación del compuesto orgánico reductor, por ejemplo, la gluconolactona, suponiendo una alimentación continua de glucosa y DMDS. Cuando la concentración de gluconolactona supera la saturación en las condiciones de reacción, esta última precipitará y podrá aislarse del medio de reacción por cualquier medio conocido por los expertos en la materia.
La gluconolactona puede tener varios usos. Se utiliza, por ejemplo, como aditivo alimentario conocido bajo el acrónimo E575. La gluconolactona se hidroliza en medios acuosos ácidos para formar ácido glucónico que también se utiliza como aditivo alimentario (E574). La gluconolactona se utiliza también para la producción de tofu (cf. el documento CN103053703) para la industria alimentaria.
La gluconolactona puede, en particular, y ventajosamente, en el sentido de que representa el «residuo» del procedimiento según la presente invención, sustituir a la glucosa en una posible reacción de fermentación para producir bioetanol o cualquier otra molécula resultante de la fermentación de azúcar o almidón.
De hecho, algunas bacterias pueden utilizar gluconolactona como fuente de carbono en la fermentación, como lo describe J. P. van Dijken, «Novel pathway for alcoholic fermentation of gluconolactone in the yeast Saccharomyces bulderi», J. Bacteriol, (2002), vol. 184(3), 672-678.
También se pueden usar otros azúcares en el procedimiento de la invención y, por ejemplo, es posible reemplazar el sistema glucosa/gluconolactona/glucosa-deshidrogenasa con el siguiente sistema: glucosa-6-fosfato / 6-fosfoglucono-5-lactona / glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (EC 1.1.1.49).
También es posible en el procedimiento de la invención utilizar un alcohol en sustitución del azúcar, y así utilizar en lugar del sistema glucosa / gluconolactona / glucosa deshidrogenasa, el siguiente sistema general: alcohol/cetona o aldehido / alcohol-deshidrogenasa (EC 1.1.1) y más particularmente el sistema isopropanol / acetona / isopropanoldeshidrogenasa (EC 1.1.1.80).
En efecto, este sistema permite obtener, cuando se utiliza DMDS como disulfuro, una mezcla constituida por metilmercaptano (MeSH) y acetona que sale del medio de reacción (por lo tanto, no hay acumulación de ningún producto). El MeSH y la acetona se pueden separar fácilmente por destilación simple si se desea. En el caso de otros disulfuros, dependiendo del punto de ebullición del mercaptano formado y de su solubilidad en el medio de reacción, la acetona puede ser fácilmente eliminada del medio y opcionalmente el mercaptano puede decantarse del medio de reacción para separarse fácilmente.
Generalmente, la temperatura de la reacción está dentro del intervalo de 10 °C a 50 °C, preferiblemente entre 15 °C y 45 °C, más preferiblemente entre 20 °C y 40 °C.
El pH de la reacción puede estar entre 6 y 8, preferiblemente entre 6,5 y 7,5. El pH del medio de reacción se puede ajustar utilizando un tampón. Muy preferiblemente, se elegirá el pH 7,3 del tampón de fosfato.
La presión utilizada para la reacción puede variar desde una presión reducida con respecto a la presión atmosférica hasta varios bares (varios cientos de kPa), según los reactivos utilizados y el material utilizado. En el caso de que se utilice DMDS como disulfuro, una presión reducida puede permitir una desgasificación más rápida del metilmercaptano formado, pero tiene la desventaja de aumentar las presiones de vapor saturadas del agua y del DMDS, contaminando un poco más el metilmercaptano formado. Preferiblemente, se utilizará una presión desde la presión atmosférica hasta 20 bares (2 MPa) y aún más preferiblemente, se utilizará una presión desde la presión atmosférica hasta 3 bares (300 kPa).
El procedimiento según la invención se puede realizar por lotes o en continuo, en un reactor de vidrio o de metal según las condiciones de funcionamiento adoptadas y los reactivos utilizados.
La relación molar compuesto orgánico reductor / disulfuro ideal es la estequiométrica (relación molar = 1), pero puede ser de 0,01 a 100 si el experto en la materia encuentra algún interés como una adición continua de disulfuro mientras el compuesto reductor se introduce desde el principio en el reactor. Preferiblemente, esta relación molar se elige entre 0,5 y 5, globalmente, durante toda la reacción.
Los elementos presentes en cantidad catalítica en la mezcla preparada en la etapa a) anterior (aminoácido que porta un grupo tiol o un péptido con un grupo tiol, enzima reductasa, cofactor como, por ejemplo, NADPH) son fácilmente accesibles comercialmente o pueden prepararse según técnicas bien conocidas por los expertos en la materia. Estos diferentes elementos pueden estar en forma sólida o líquida y muy ventajosamente pueden disolverse en agua para emplearse en el procedimiento de la invención. Las enzimas utilizadas también se pueden injertar en un soporte (caso de enzimas soportadas).
La solución acuosa de complejo enzimático que comprende el aminoácido o el péptido también se puede reconstituir por métodos conocidos por los expertos en la materia, por ejemplo, por permeabilización de células que contendrían estos elementos. Esta solución acuosa, cuya composición se indica en el ejemplo 1 siguiente, puede utilizarse en contenidos másicos comprendidos entre el 0,01 % y el 20 % con respecto al peso total del medio de reacción. Preferiblemente, se utilizará un contenido entre el 0,5 % y el 10 %.
También se describe, pero sin formar parte de la invención, la utilización de una solución acuosa de complejo enzimático que comprende un aminoácido con función tiol como se ha definido anteriormente o de un péptido con función tiol como se ha definido anteriormente, para la síntesis de un mercaptano a partir de un disulfuro.
La mezcla que puede ser utilizada para la etapa a) del procedimiento descrito anteriormente y que comprende:
1) disulfuro de dimetilo,
2) una cantidad catalítica de aminoácido portador de un grupo tiol o un péptido con un grupo tiol,
3) una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la reducción del puente disulfuro creado entre dos equivalentes de dicho aminoácido portador de un grupo tiol o de dicho péptido que contiene un grupo tiol,
4) una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la deshidrogenación de un compuesto orgánico reductor,
5) una cantidad catalítica de un cofactor común a las dos enzimas que catalizan la reducción y la deshidrogenación,
es nueva y como tal forma parte de la presente invención.
En una realización de la invención, el aminoácido que porta un grupo tiol y/o el péptido que porta un grupo tiol pueden estar en forma de disulfuro de dicho aminoácido y/o de dicho péptido respectivamente.
Más particularmente, dicha mezcla comprende:
• disulfuro de dimetilo,
• una cantidad catalítica de aminoácido portador de un grupo tiol o un péptido con un grupo tiol,
• una cantidad catalítica de enzima reductasa correspondiente a dicho aminoácido portador de un grupo tiol o a dicho péptido que tiene un grupo tiol, y
• una cantidad catalítica de NADPH.
La invención se entenderá mejor con los siguientes ejemplos no limitativos con respecto al alcance de la invención.
Ejemplo 1:
Se introducen 10 ml de complejo enzimático de glutatión y 19,2 g (0,1 mol) de glucosa en un reactor que contiene 150 ml de tampón de fosfato a 0,1 mol/l a pH 7,30. La solución del complejo enzimático contiene: 185 mg (0,6 mmol) de glutatión, 200 U de glutatión reductasa, 50 mg (0,06 mmol) de NADPH y 200 U de glucosa deshidrogenasa. El medio de reacción se lleva a 25 °C con agitación mecánica. Se toma una primera muestra, t = 0. Posteriormente, se pone en una bureta disulfuro de dimetilo (9,4 g; 0,1 mol) y se añade gota a gota al reactor, comienza la reacción. Se pone una corriente de nitrógeno en el reactor. Un análisis de cromatografía en fase gaseosa de los gases que salen del reactor muestra casi esencialmente la presencia de nitrógeno y metilmercaptano (algunas trazas de agua). Estos gases de salida quedan atrapados en hidróxido de sodio al 20 % (sosa) en agua. Se introduce el DMDS durante 6 horas y se controla la reacción por dosificación potenciométrica en argentometría de la sal sódica del metilmercaptano en la trampa a la salida del reactor. El análisis final muestra que el DMDS se ha convertido cuantitativamente en metilmercaptano. Además, un análisis final por cromatografía en fase gaseosa del medio de reacción confirma la ausencia de DMDS, y por UPLC/masa se encuentran trazas de glucosa y la presencia casi exclusiva de gluconolactona.
Ejemplo 2:
En el medio de reacción del ejemplo 1 se reintroducen de una sola vez 19,2 g (0,1 mol) de glucosa y 9,4 g (0,1 mol) de DMDS, gota a gota, en 6 horas. La reacción se controla de la misma manera que en el ejemplo 1 después de haber cambiado la solución de hidróxido de sodio al 20 % a la salida del reactor. Los análisis al final de la reacción confirman la completa desaparición del DMDS completamente convertido en metilmercaptano que se encuentra en forma de sal de sodio en la solución de hidróxido de sodio. Solo se analiza la gluconolactona y se encuentra en el medio de reacción al final de la reacción. Este ejemplo muestra la robustez del sistema catalítico por su reproducibilidad.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la preparación de un mercaptano de fórmula R-SH, que comprende al menos las etapas siguientes:
a) preparación de una mezcla que comprende:
1) un disulfuro de fórmula R-S-S-R',
2) una cantidad catalítica de un aminoácido portador de un grupo tiol o de un péptido que contiene un grupo tiol,
3) una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la reducción del puente disulfuro creado entre dos equivalentes de dicho aminoácido portador de un grupo tiol o de dicho péptido que contiene un grupo tiol, 4) una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la deshidrogenación del compuesto orgánico reductor involucrado en la etapa b),
5) una cantidad catalítica de un cofactor común a las dos enzimas que catalizan la reducción y la deshidrogenación,
b) adición de un compuesto orgánico reductor en una cantidad estequiométrica relativa al disulfuro de fórmula R-S-S-R',
c) llevar a cabo la reacción enzimática,
d) recuperación del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH,
e) separación opcional y purificación opcional del mercaptano de fórmula R-SH y/o del mercaptano de fórmula R'-SH;
en el que R y R', iguales o diferentes, representan independientemente entre sí un radical hidrocarbonado lineal o ramificado que comprende de 1 a 20 átomos de carbono, estando dicha cadena saturada o con una o más insaturaciones en forma de doble(s) o triple(s) enlace(s) , o R y R' forman juntos, y con los átomos de azufre que los portan, una molécula cíclica que comprende de 4 a 22 átomos.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, que comprende al menos las etapas siguientes:
a') preparación de una mezcla que comprende:
• un disulfuro de fórmula R-S-S-R',
• una cantidad catalítica de aminoácido portador de un grupo tiol o de un péptido que contiene un grupo tiol, • una cantidad catalítica de enzima reductasa correspondiente a dicho aminoácido portador de un grupo tiol o a dicho péptido que contiene un grupo tiol,
• una cantidad catalítica de NADPH,
b') adición de un compuesto orgánico reductor en una cantidad estequiométrica relativa al disulfuro con una cantidad catalítica de la correspondiente enzima deshidrogenasa,
c') llevar a cabo la reacción enzimática,
d') recuperación del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH,
e') separación y purificación opcional del mercaptano de fórmula R-SH y del mercaptano de fórmula R'-SH.
3. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los radicales R y R', iguales o diferentes, se eligen, independientemente entre sí, entre radicales alquilo, alquilarilo, lineales o ramificados, saturados o insaturados, que comprenden de 1 a 20 átomos de carbono, y opcionalmente funcionalizados con una o varias funciones elegidas entre las funciones alcohol, aldehído, cetona, ácido, amida, nitrilo, éster o bien funciones portadoras de azufre, fósforo, silicio o halógeno.
4. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el disulfuro de fórmula R-S-S-R' es el disulfuro de dimetilo.
5. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el aminoácido portador de grupo tiol o el péptido portador de grupo tiol se elige entre cisteína, homocisteína, glutatión y tiorredoxina.
6. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto orgánico reductor es un compuesto orgánico reductor donador de hidrógeno y portador de función hidroxilo, elegido entre alcoholes, polioles y azúcares.
7. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto orgánico reductor se elige entre glucosa, glucosa-6-fosfato e isopropanol.
8. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el pH de la reacción está comprendido entre 6 y 8.
9. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el pH de la reacción está comprendido entre 6,5 y 7,5.
10. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la relación molar compuesto orgánico reductor / disulfuro está comprendida entre 0,01 y 100, globalmente en el conjunto de la reacción.
11. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la relación molar compuesto orgánico reductor / disulfuro está comprendida entre 0,5 y 5 globalmente en el conjunto de la reacción.
12. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la relación molar compuesto orgánico reductor / disulfuro es globalmente igual a 1 en el conjunto de la reacción.
13. Mezcla que comprende:
• disulfuro de dimetilo,
• una cantidad catalítica de un aminoácido portador de un grupo tiol o de un péptido que contiene un grupo tiol,
• una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la reducción del puente disulfuro creado entre dos equivalentes de dicho aminoácido portador de un grupo tiol o dicho péptido que contiene un grupo tiol, • una cantidad catalítica de una enzima que cataliza la deshidrogenación de un compuesto orgánico reductor, • una cantidad catalítica de un cofactor común a las dos enzimas que catalizan la reducción y la deshidrogenación.
14. Mezcla según la reivindicación 13, que comprende:
• disulfuro de dimetilo,
• una cantidad catalítica de aminoácido portador de un grupo tiol o de un péptido que contiene un grupo tiol, • una cantidad catalítica de enzima reductasa correspondiente a dicho aminoácido portador de un grupo tiol o a dicho péptido que contiene un grupo tiol, y
• una cantidad catalítica de NADPH, y
• una cantidad catalítica de una enzima deshidrogenasa.
ES16785250T 2015-09-30 2016-09-29 Procedimiento de producción de mercaptanos por hidrogenolisis enzimática de disulfuros Active ES2907616T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1559257A FR3041635B1 (fr) 2015-09-30 2015-09-30 Procede de production de mercaptans par hydrogenolyse enzymatique de disulfures
PCT/FR2016/052479 WO2017055752A1 (fr) 2015-09-30 2016-09-29 Procédé de production de mercaptans par hydrogénolyse enzymatique de disulfures

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2907616T3 true ES2907616T3 (es) 2022-04-25

Family

ID=54783825

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16785250T Active ES2907616T3 (es) 2015-09-30 2016-09-29 Procedimiento de producción de mercaptanos por hidrogenolisis enzimática de disulfuros

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11434513B2 (es)
EP (1) EP3356325B1 (es)
JP (2) JP7036714B2 (es)
KR (1) KR102078951B1 (es)
CN (1) CN108137493B (es)
BR (1) BR112018006044B1 (es)
ES (1) ES2907616T3 (es)
FR (1) FR3041635B1 (es)
HU (1) HUE058022T2 (es)
MY (1) MY196451A (es)
PL (1) PL3356325T3 (es)
RU (1) RU2709486C1 (es)
SA (1) SA518391214B1 (es)
SG (1) SG11201802687VA (es)
SI (1) SI3356325T1 (es)
WO (1) WO2017055752A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3041636B1 (fr) 2015-09-30 2018-11-16 Arkema France Procede de production de mercaptans par hydrogenolyse enzymatique de disulfures a l'aide d'hydrogene
CN113058621B (zh) * 2019-12-12 2022-02-15 中国科学院大连化学物理研究所 还原型辅酶及其类似物再生催化剂以及制备方法、应用
EP4103729B1 (de) * 2020-04-03 2023-10-18 Wacker Chemie AG Biokatalysator als kernkomponente eines enzymkatalysierten redoxsystems zur biokatalytischen reduktion von cystin

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2508709C2 (de) 1975-02-28 1985-02-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Trisphenole
US4059636A (en) * 1976-05-04 1977-11-22 Phillips Petroleum Company Mercaptans by catalytic cleavage of organic sulfides
JPS6013668B2 (ja) 1980-09-25 1985-04-09 協和醗酵工業株式会社 グルタチオン・パ−オキシダ−ゼの製造法
JPS61247391A (ja) * 1985-04-24 1986-11-04 Ebara Res Co Ltd メチルメルカプタンの製造方法
FR2711366B1 (fr) * 1993-10-20 1995-12-15 Elf Aquitaine Synthèse du méthylmercaptan à partir du diméthyldisulfure.
EP0770686A1 (fr) * 1995-10-25 1997-05-02 Societe Des Produits Nestle S.A. Procédé de préparation de thiols
EP1301478A4 (en) 2000-06-14 2003-08-13 Univ Wyoming DEVICE AND METHOD FOR PRODUCING METHANETHIOL
DE10319739A1 (de) 2003-04-30 2004-11-18 Basf Ag Katalysator zur Herstellung von Methylmercaptan aus Methanol und Schwefelwasserstoff
RU2394023C2 (ru) 2003-10-10 2010-07-10 Эвоник Дегусса Гмбх Способ получения метилмеркаптана
US20080260653A1 (en) 2004-05-06 2008-10-23 Buttar Rashid A Transdermal Delivery Systems and Transdermal Chelation Preparations
WO2005115173A1 (en) * 2004-05-24 2005-12-08 Ott David M Medicinal products incorporating bound organosulfur groups
DE102004037739A1 (de) 2004-08-04 2006-03-16 Degussa Ag Wolframat enthaltende Katalysatoren zur Synthese von Alkylmercaptan und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE102005043151A1 (de) 2005-09-10 2007-03-22 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von Methylmercaptan
CN101143329A (zh) 2006-09-11 2008-03-19 德古萨股份公司 Mo-O-K基催化剂、其制备方法及其在甲硫醇合成中的应用
US7645906B2 (en) 2007-03-27 2010-01-12 Chevron Phillips Chemical Company Lp Graded catalyst bed for methyl mercaptan synthesis
DE102007024576A1 (de) 2007-05-25 2009-05-20 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Methylmercaptan aus kohlenstoff- und wasserstoffhaltigen Verbindungen
AT505436B1 (de) * 2007-07-10 2009-03-15 Univ Graz Enzymkatalysiertes verfahren zur oxidativen spaltung von ethylenischen doppelbindungen
JPWO2009060573A1 (ja) 2007-11-07 2011-03-17 日本化薬株式会社 水溶性ナフタロシアニン色素及びこれを含有する水系インク
FR2937566B1 (fr) 2008-10-24 2014-07-18 Arkema France Catalyseur d'hydrogenation, notamment de sulfure de carbone
DE102009027837A1 (de) 2009-07-20 2011-01-27 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Methylmercaptan aus kohlenstoffhaltigen Verbindungen, Schwefel und Wasserstoff
MY169343A (en) * 2010-12-29 2019-03-21 Cj Cheiljedang Corp Methods for production of l-methionine and related products
EP2606967A1 (de) 2011-12-19 2013-06-26 Evonik Degussa GmbH Katalysator zur Synthese von Alkylmercaptanen und Verfahren zu seiner Herstellung
FR2994974B1 (fr) 2012-08-30 2015-05-01 Arkema France Distillation reactive des dso
CN103053703B (zh) 2013-01-18 2014-06-04 岑溪市信畅坚果开发有限公司 澳洲坚果豆腐的制作方法
JP2015130808A (ja) 2014-01-10 2015-07-23 株式会社ダイセル 発酵性基質から高い選択率でアルキルジオールを生成する組換え微生物及びその利用
FR3041636B1 (fr) 2015-09-30 2018-11-16 Arkema France Procede de production de mercaptans par hydrogenolyse enzymatique de disulfures a l'aide d'hydrogene
FR3041659B1 (fr) * 2015-09-30 2017-10-20 Arkema France Procede de production de l-methionine
JP7286980B2 (ja) * 2019-01-29 2023-06-06 富士フイルムビジネスイノベーション株式会社 多孔質ポリイミド膜、リチウムイオン二次電池用セパレータ、リチウムイオン二次電池、及び全固体電池

Also Published As

Publication number Publication date
EP3356325A1 (fr) 2018-08-08
SG11201802687VA (en) 2018-05-30
CN108137493B (zh) 2020-09-29
MY196451A (en) 2023-04-12
JP7036714B2 (ja) 2022-03-15
US11434513B2 (en) 2022-09-06
SA518391214B1 (ar) 2022-12-05
US20220372530A1 (en) 2022-11-24
SI3356325T1 (sl) 2022-04-29
KR102078951B1 (ko) 2020-02-19
JP2018529358A (ja) 2018-10-11
FR3041635A1 (fr) 2017-03-31
US20190055586A1 (en) 2019-02-21
PL3356325T3 (pl) 2022-04-19
RU2709486C1 (ru) 2019-12-18
KR20180053754A (ko) 2018-05-23
FR3041635B1 (fr) 2019-01-25
EP3356325B1 (fr) 2022-01-26
BR112018006044B1 (pt) 2021-12-07
BR112018006044A2 (pt) 2018-10-09
WO2017055752A1 (fr) 2017-04-06
HUE058022T2 (hu) 2022-06-28
CN108137493A (zh) 2018-06-08
JP2020188784A (ja) 2020-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Roy et al. Selenium-containing enzymes in mammals: Chemical perspectives
US20220372530A1 (en) Method for producing mercaptans by disulfide enzyme hydrogenolysis
ES2870140T3 (es) Procedimiento para la producción de mercaptanos mediante hidrogenólisis enzimática de disulfuros con ayuda de hidrógeno
ES2805310T3 (es) Procedimiento de producción de L-metionina
ES2804874T3 (es) Procedimiento de producción de L-metionina
BR112018005252B1 (pt) Método de produção de l-metionina