ES2898656T3 - Productos de combinación y composiciones cosméticas para luchar contra los trastornos de la piel y su envejecimiento que afectan a los queratinocitos y/o los fibroblastos y la dermis - Google Patents

Productos de combinación y composiciones cosméticas para luchar contra los trastornos de la piel y su envejecimiento que afectan a los queratinocitos y/o los fibroblastos y la dermis Download PDF

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Abstract

Uso cosmético no terapéutico de un producto de combinación cosmética para una administración simultánea, separada o extendida en el tiempo, que comprende: una primera composición cosmética que comprende sulfato de glucosamina, una segunda composición cosmética que comprende ácido hialurónico y una tercera composición cosmética que comprende colágeno para inducir la síntesis de ácido hialurónico por los fibroblastos.

Description

DESCRIPCIÓN
Productos de combinación y composiciones cosméticas para luchar contra los trastornos de la piel y su envejecimiento que afectan a los queratinocitos y/o los fibroblastos y la dermis
[0001] La presente invención se refiere al uso cosmético no terapéutico de un producto de combinación cosmética para una administración simultánea, separada o extendida en el tiempo, que comprende: una primera composición cosmética que comprende sulfato de glucosamina, una segunda composición cosmética que comprende ácido hialurónico y una tercera composición cosmética que comprende colágeno, para inducir la síntesis de ácido hialurónico por los fibroblastos, y así luchar contra el envejecimiento de la piel que afecta a los fibroblastos y la dermis, así como un procedimiento cosmético que aplica estos productos de combinación.
[0002] El ácido hialurónico es una macromolécula constituida por una secuencia repetitiva de un motivo azucarado que presenta propiedades importantes de hidratación y de sostén de los tejidos. La piel, que contiene aproximadamente el 50% del ácido hialurónico del cuerpo humano, es uno de los órganos más ricos en ácido hialurónico. La renovación del ácido hialurónico en la piel es rápida, casi cotidiana. Con el envejecimiento, su renovación se altera.
[0003] Por tanto, existe la necesidad de ayudar al organismo a renovar la cantidad de ácido hialurónico, en particular para evitar la flacidez del tejido matricial subcutáneo, la aparición de arrugas o incluso la pérdida de hidratación de la piel.
[0004] Así, numerosos productos cosméticos proponen cremas que contienen ácido hialurónico para ayudar a mantener una hidratación de la piel y luchar contra su envejecimiento.
[0005] No obstante, los intentos de reintroducción de ácido hialurónico por vía oral han demostrado a menudo ser infructuosos. De hecho, esta gran molécula de polisacáridos no atraviesa la barrera intestinal con eficacia. Además, teniendo en cuenta su naturaleza bioquímica, se degrada rápidamente.
[0006] Para sortear este problema, una técnica estética muy usada consiste en renovar la pulpa directamente de las arrugas o de ciertas zonas cutáneas rellenándolas con polímeros de ácido hialurónico por medio de una jeringa (se emplea el término «fillers»).
[0007] Sin embargo, esta técnica presenta el inconveniente de tener que renovarla cada seis meses aproximadamente ya que el ácido hialurónico recién inyectado también se degrada con el tiempo. El problema técnico que subyace a la presente invención consiste así en poder estimular la síntesis endógena de ácido hialurónico y así prolongar su síntesis en la piel, en particular por vía oral, por ejemplo, como complemento de las intervenciones tópicas o de las inyecciones estéticas ya existentes.
[0008] Normalmente se usa glucosamina, en particular por vía oral, para luchar contra la artrosis. De hecho, la glucosamina es uno de los dos constituyentes naturales del ácido hialurónico, que corresponde a una cadena polimérica de dímeros de disacáridos constituidos por N-acetil-glucosamina, por una parte, y ácido D-glucurónico, por otra parte, unidos entre sí por un enlace sacárido.
[0009] El documento US 2003/152642 describe un complemento alimentario en forma de aperitivo o de bebida que comprende glucosamina y ácido hialuróni
[0010] La glucosamina, al contrario que las grandes moléculas de ácido hialurónico, se hace biodisponible muy rápidamente y se encuentra en la circulación sanguínea rápidamente después de la ingestión. Persiste en ella durante hasta varias horas (Persiani S. y col. Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in man. OsteoArthtitis and Cartilage. 2005; 13: 1041-1049).
[0011] La glucosamina podría así ser útil como precursor por vía oral de la síntesis endógena de ácido hialurónico para la salud articular. De hecho, se sabe inducir la síntesis de ácido hialurónico, en particular mediante implantes de células óseas in vitro (Ultterlinden y col. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC musculoskeletal disorders 2008,9:120-125).
[0012] Para dar respuesta a las preocupaciones relacionadas más en concreto con la síntesis de ácido hialurónico en la piel, los autores de la presente invención han mostrado de forma muy sorprendente e inesperada que una asociación entre la glucosamina o una de sus sales y el ácido hialurónico era capaz de inducir la síntesis de ácido hialurónico por células cutáneas, los queratinocitos, mientras que una asociación entre la glucosamina o una de sus sales y del ácido hialurónico era capaz de inducir la síntesis de ácido hialurónico por células de la dermis, los fibroblastos, aunque en presencia de colágeno.
[0013] De hecho, si bien los autores de la presente solicitud han observado que el uso de la glucosamina o una de sus sales permitía inducir la síntesis de ácido hialurónico por los queratinocitos, han constatado sin embargo que los fibroblastos humanos eran refractarios a este efecto. Además, también han constatado que el contacto de los queratinocitos con ácido hialurónico en solitario no estimulaba la síntesis adecuada del mismo y que el ácido hialurónico en solitario o un extracto de cartílago que comprende ácido hialurónico y colágeno no estimulaban la síntesis de ácido hialurónico, por el contacto con fibroblastos.
[0014] Así, los autores de la presente invención han puesto de relieve de forma muy sorprendente que solo la asociación de la glucosamina o una de sus sales con ácido hialurónico estimulaba de forma sinérgica y muy importante la síntesis de ácido hialurónico por los queratinocitos y que solo la asociación de la glucosamina o una de sus sales con ácido hialurónico y colágeno estimulaba de forma sinérgica y muy importante la síntesis de ácido hialurónico por los fibroblastos.
[0015] Sobre la base de los efectos obtenidos, estas combinaciones sinérgicas permiten así luchar respectivamente contra el envejecimiento de la piel que afecta a los queratinocitos, en particular contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido matricial, y contra el envejecimiento de la piel que afecta a los fibroblastos, en particular contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido conjuntivo y dérmico.
[0016] La presente invención es tal como se define en el objeto de las reivindicaciones 1 a 24.
[0017] Se refiere al uso cosmético no terapéutico de un producto de combinación cosmética para una administración simultánea, separada o extendida en el tiempo, que comprende una primera composición cosmética que comprende sulfato de glucosamina, una segunda composición cosmética que comprende ácido hialurónico y una tercera composición cosmética que comprende colágeno para inducir la síntesis de ácido hialurónico por los fibroblastos.
[0018] Por «producto de combinación cosmética» o «composición cosmética» se entiende una sustancia o una preparación destinada a ser puesta en contacto con las diversas partes superficiales del cuerpo humano, en particular la epidermis, los sistemas piloso y capilar, las uñas, los labios y los órganos genitales externos, o con los dientes y las mucosas bucales, con vistas a, exclusiva o principalmente, limpiarlos, embellecerlos, perfumarlos, modificar su aspecto, protegerlos, mantenerlos en buen estado o corregir los olores corporales. Se entiende también, por ejemplo, como una composición nutricional, por ejemplo, un complemento alimentario.
[0019] Por «complemento alimentario» se entiende la designación en este caso de un producto alimentario cuyo objeto es completar régimen alimentario normal y que constituye una fuente concentrada de nutrientes, es decir, vitaminas y/o minerales, y/u otras sustancias que tienen un efecto nutricional o fisiológico, solas o en combinación, comercializada en forma de dosis, en concreto, formas de presentación tales como cápsulas de gelatina duras, pastillas, comprimidos, cápsulas blandas, píldoras y otras formas similares, así como sobres de polvo para dilución, ampollas de líquido, frascos provistos de un cuentagotas y otras formas análogas de preparaciones líquidas o en forma de bebidas.
[0020] La invención no se refiere al campo terapéutico.
[0021] Por «sales» de la glucosamina se entiende cualquier sal de la glucosamina que puede formularse en una composición cosmética tal como por ejemplo sulfato de glucosamina o clorhidrato de glucosamina. La sal de glucosamina comprendida en los productos de combinación cosméticos según la invención es el sulfato de glucosamina.
[0022] El ácido hialurónico comprendido en los productos de combinación cosméticos según la invención puede ser de diversos orígenes. Puede obtenerse por ejemplo por vía biotecnológica tal como se obtiene de una síntesis bacteriana. En particular, el ácido hialurónico comprendido en los productos de combinación cosméticos según la invención es de origen bacteriano. En determinadas realizaciones, el ácido hialurónico puede estar comprendido en cualquier elemento que lo comprenda o que permita obtenerlo, como por ejemplo cartílago obtenido de una fuente alimentaria obtenida de pez o de un mamífero como el cerdo, la vaca o un ave de corral, y más preferentemente obtenido de pollo.
[0023] El colágeno comprendido en los productos de combinación cosméticos según la invención puede ser de diversos orígenes. Puede estar comprendido en cualquier elemento que lo comprenda o que permita obtenerlo, como por ejemplo cartílago, preferentemente un cartílago obtenido de una fuente alimentaria obtenida de pez o de un mamífero como el cerdo, la vaca o un ave de corral, y más preferentemente obtenido de pollo. El colágeno puede obtenerse también de un procedimiento de producción biotecnológica y obtenerse en particular a partir de cepas bacterianas.
[0024] Según una realización de los productos de combinación cosméticos según la invención que comprenden sulfato de glucosamina, ácido hialurónico y colágeno, el ácido hialurónico y el colágeno están comprendidos en una misma composición cosmética y se obtienen de un extracto de cartílago, en particular de pollo.
[0025] En particular, los productos de combinación cosméticos según la invención comprenden del 0,0001 al 99% de sulfato de glucosamina, en particular del 0,001 al 50%, y más en particular todavía del 0,1 al 10%.
[0026] También en particular, los productos de combinación cosméticos que comprenden sulfato de glucosamina, ácido hialurónico y colágeno comprenden al menos el 0,1% de ácido hialurónico, en particular al menos el 2% y más en particular todavía al menos el 4%, en peso, con respecto al peso total del producto de combinación cosmética.
[0027] También en particular, los productos de combinación cosméticos según la invención, comprenden del 0,1 al 99% de ácido hialurónico, en particular del 10 al 30% y más en particular todavía del 16 al 25%.
[0028] Más en particular, los productos de combinación cosméticos según la invención, comprenden al menos el 0,1% de colágeno, preferentemente del 0,1 al 99% de colágeno, en particular del 1 al 60%, y más en particular todavía del 1 al 10% en peso, con respecto al peso total del producto de combinación cosmética.
[0029] Según una realización de la presente invención, las composiciones cosméticas de los productos de combinación cosméticos según la invención serán administradas por vía oral.
[0030] Según otra realización de la presente invención, las composiciones cosméticas de los productos de combinación cosméticos según la invención serán administradas por vía tópica.
[0031] Según otra realización más de la presente invención, en los productos de combinación cosméticos según la invención, la composición cosmética que comprende sulfato de glucosamina será administrada por vía oral y la o las composiciones cosméticas que comprenden ácido hialurónico y colágeno serán administradas por vía tópica.
[0032] Según otra realización más de la presente invención, en los productos de combinación cosméticos según la invención, las composiciones que comprenden ácido hialurónico y colágeno serán administradas por vía oral y la composición que comprende sulfato de glucosamina será administrada por vía tópica.
[0033] Según una realización de la presente invención, en los productos de combinación cosméticos según la invención que comprenden composiciones cosméticas que comprenden sulfato de glucosamina, ácido hialurónico y colágeno, las composiciones que comprenden sulfato de glucosamina y colágeno serán administradas por vía oral y la composición que comprende ácido hialurónico será administrada por vía tópica.
[0034] Según una realización distinta de la presente invención, en los productos de combinación cosméticos según la invención, la o las composiciones cosméticas que comprenden sulfato de glucosamina y colágeno serán administradas por vía oral y la composición cosmética que comprende ácido hialurónico es una composición cosmética de relleno (filler) destinada a ser administrada en la piel, en particular en el marco de la preparación de fillers para el ácido hialurónico.
[0035] Por «composición de relleno» o «filler» se entiende una composición destinada a llenar las arrugas (arrugas y surcos permanentes), que se presentan en particular en forma de gel.
[0036] Así, ya sean todas las composiciones cosméticas del producto de combinación según la invención administradas por vía oral, todas administradas por vía tópica, o administradas según modos de administración diferentes, como se ilustra anteriormente, podrán, con independencia unas de otras, ser administradas de forma simultánea, de forma separada o de forma extendida en el tiempo.
[0037] Según una realización de la presente invención, el producto de combinación cosmética no comprende más activos que los enumerados anteriormente.
[0038] Para una administración por vía oral, las composiciones cosméticas según la invención que forman parte de los productos de combinación cosméticos según la invención pueden presentarse en cualquier forma adaptada, y adoptar la forma de una gragea, una cápsula de gelatina dura, una suspensión, un gel, una emulsión, una solución bebible, un comprimido para ingerir o masticar, una cápsula, en particular una cápsula blanda o dura, un granulado para disolución, un jarabe, una tableta o una ampolla bebible.
[0039] Puede presentarse preferentemente en forma de una cápsula, blanda o dura, preferentemente en forma de una cápsula blanda.
[0040] En particular, una composición de acuerdo con la invención puede ser implementada en cualquier forma de complemento alimentario o de polvos compactados o no. Los polvos pueden diluirse en agua o en soda. Según una realización, una composición de acuerdo con la invención administrada por vía oral puede formularse en forma de gragea, cápsula de gelatina dura, gel, emulsión, comprimido, cápsula, hidrogel, polvo compactado o no, suspensión o solución líquida.
[0041] Las composiciones por vía oral pueden presentarse en forma anhidra o en forma acuosa.
[0042] Una composición de acuerdo con la invención puede formularse con los excipientes habituales para dichas composiciones orales, tales como complementos alimentarios, en concreto componentes grasos y/o acuosos, agentes humectantes, espesantes, conservantes, agentes de textura, sabor y/o revestimiento, antioxidantes, conservantes y colorantes habituales en el campo de la alimentación.
[0043] En el caso de composiciones adecuadas para una administración por vía oral, se prima el uso de un soporte indigerible. El soporte indigerible puede ser de naturaleza diversa según el tipo de composición considerada.
[0044] La formulación de dichas composiciones puede realizarse mediante cualquier procedimiento habitual conocido por el experto en la materia.
[0045] Para una aplicación tópica sobre la piel, las composiciones cosméticas según la invención pueden tener en particular la forma de soluciones acuosas u oleosas o de dispersiones del tipo loción o suero, de emulsiones de consistencia líquida o semilíquida de tipo leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (Ac/Ag) o a la inversa (Ag/Ac), o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda de tipo crema o gel acuoso o anhidras, o de microcápsulas o micropartículas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico o de espumas. Estas composiciones se preparan según los procedimientos habituales.
[0046] Estas composiciones cosméticas pueden constituir por ejemplo cremas de limpieza/desmaquillantes, de maquillaje, de protección, de tratamiento o de cuidados de la cara (por ejemplo, cremas de día, cremas de noche, cremas desmaquillantes, cremas de base de maquillaje, cremas solares), bases de maquillaje fluidas, leches desmaquillantes, leches corporales de protección o de cuidados, leches solares, lociones, geles o espumas para los cuidados de la piel, como lociones de limpieza, lociones solares, lociones de bronceado artificial, composiciones para el baño, composiciones desodorantes que comprenden un agente bactericida, geles o lociones para después del afeitado.
[0047] Las composiciones también pueden estar acondicionadas en forma de composición para aerosol que comprenden también un agente propulsor a presión.
[0048] Las composiciones cosméticas según la invención pueden contener clásicamente además adyuvantes habituales en el campo de la cosmética, tales como gelificantes hidrófilos o lipófilos, aditivos hidrófilos o lipófilos, conservantes, antioxidantes, disolventes, aromas, cargas, filtros, absorbentes de olores y materiales colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las usadas clásicamente en el campo de la cosmética, y por ejemplo varían de aproximadamente el 0,01% al 10% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden introducirse en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las esférulas lipídicas.
[0049] Naturalmente, el experto en la materia buscará elegir los posibles excipientes y agentes de formulación y/o su cantidad de tal manera que las propiedades ventajosas del producto de combinación cosmética según la invención o la composición cosmética según la invención no sean alterados, o no lo sean sustancialmente, por la unión que se plantea.
[0050] A modo de ejemplo, un producto de combinación cosmética según la invención presenta la composición siguiente:
Producto comprimido para uso oral:
[0051]
Sulfato de glucosamina 125 mg
Ácido hialurónico 60 mg
Colágeno 5 mg
Excipientes QSP 380 mg
[0052] Como se menciona anteriormente, de forma totalmente sorprendente e inesperada, los autores de la presente invención han puesto de relieve que los productos de combinación cosméticos según la invención permiten inducir la síntesis de ácido hialurónico.
[0053] Más en particular, dichos productos de combinación son útiles para inducir la síntesis cutánea o epidérmica de ácido hialurónico, en particular en la dermis y/o en la unión dermoepidérmica.
[0054] Así, la presente invención se refiere al uso cosmético de un producto de combinación cosmética tal como se define en el marco de la presente invención, para inducir la síntesis de ácido hialurónico, en particular para inducir la síntesis cutánea o epidérmica de ácido hialurónico, más en particular en la dermis y/o en la unión dermoepidérmica.
[0055] La síntesis de ácido hialurónico es inducida por los fibroblastos de la dermis cutánea.
[0056] Así, la presente invención se refiere también al uso de un producto de combinación cosmética según la invención para reforzar la unión dermoepidérmica y/o la síntesis de ácido hialurónico por la dermis y el tejido conjuntivo de la unión dermoepidérmica.
[0057] En particular, el producto de composición cosmética según la invención es útil para reforzar la unión dermoepidérmica y/o la síntesis de ácido hialurónico por la dermis y el tejido conjuntivo de la unión dermoepidérmica.
[0058] En particular, los productos de combinación cosméticos según la invención permiten luchar contra el envejecimiento de la piel que afecta a los fibroblastos.
[0059] Más en particular, los productos de combinación cosméticos según la invención permiten luchar contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido matricial, con la sequedad y con el aspecto papiráceo de la piel.
[0060] En particular, los productos de combinación cosméticos según la invención permiten luchar contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido matricial, con la aparición de arrugas y de líneas finas y con la flacidez de la piel.
[0061] En particular, los productos de combinación cosméticos según la invención permiten luchar contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido conjuntivo y dérmico.
[0062] En particular, los productos de combinación cosméticos según la invención permiten luchar contra el envejecimiento de la piel que afecta a la epidermis, en particular para luchar contra los trastornos de hidratación y de descamación de la epidermis, en particular los agravados por una exposición solar intensa,.
[0063] Así, dichos productos son útiles para mejorar los efectos y la duración de los tratamientos cosméticos a base de ácido hialurónico, como por ejemplo los tratamientos tópicos, los tratamientos que usan composiciones de relleno («fillers»), los tratamientos que usan parches, etc.
[0064] Además, son útiles también para reforzar la hidratación de la piel.
[0065] En el marco de la presente invención, los productos de combinación cosméticos según la invención se usan para la preparación de pieles reconstruidas y de implantes cutáneos.
[0066] En consecuencia, la presente invención se refiere también al uso de un producto de combinación cosmética según la invención para luchar contra el envejecimiento de la piel que afecta a los fibroblastos, en particular contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido matricial o de tejido conjuntivo y dérmico y/o para mejorar los efectos de los tratamientos cosméticos a base de ácido hialurónico y/o para reforzar la hidratación de la piel y/o para la preparación de pieles reconstruidas y de implantes cutáneos.
[0067] Los productos de combinación cosméticos según la invención pueden implementarse también en un procedimiento cosmético destinado a inducir la síntesis de ácido hialurónico.
[0068] Así, según uno de sus aspectos, la presente invención se refiere también a un procedimiento cosmético para inducir la síntesis de ácido hialurónico, en el que se administra un producto de combinación cosmética tal como se define en el marco de la presente invención, de manera que dicho procedimiento induce la síntesis de ácido hialurónico por los fibroblastos.
[0069] En particular, la presente invención se refiere a un procedimiento cosmético tal como se menciona anteriormente para inducir la síntesis epidérmica de ácido hialurónico, en particular en la unión dermoepidérmica.
[0070] Así, según un de estos aspectos, la presente invención se refiere a un procedimiento cosmético tal como se describe anteriormente, para reforzar la unión dermoepidérmica y/o la síntesis de tejido conjuntivo de la unión dermoepidérmica y/o para luchar contra el envejecimiento de la piel que afecta a los fibroblastos, en particular contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido matricial o de tejido conjuntivo y dérmico y/o para mejorar los efectos de los tratamientos cosméticos a base de ácido hialurónico y/o para reforzar la hidratación de la piel y/o para preparar pieles reconstruidas e implantes cutáneos.
[0071] Muy en particular, los productos de combinación cosméticos según la invención pueden implementarse también en un procedimiento cosmético destinado a limitar la aparición de arrugas, líneas finas y la flacidez de la cara, en particular para luchar contra la reaparición de arrugas y la flacidez de la cara después de inyecciones de ácido hialurónico en la piel, en la cara y/o en el conjunto de las partes del cuerpo que han sido objeto de un procedimiento de inyección restaurador, estético o cosmético posterior o simultáneo, sin superar sin embargo 6 meses entre los 2 procedimientos.
[0072] Así, según uno de sus aspectos, la presente invención se refiere también a un procedimiento cosmético para limitar la aparición de arrugas, líneas finas y flacidez en la cara, en particular para luchar contra la reaparición de arrugas y flacidez de la cara después de inyecciones de ácido hialurónico en la piel, en la cara y/o en el conjunto de las partes del cuerpo que han sido objeto de un procedimiento de inyección restaurador, estético o cosmético posterior o simultáneo, sin superar sin embargo 6 meses entre los 2 procedimientos, en el que se administra un producto de combinación cosmética tal como se define en el marco de la presente invención.
[0073] Los productos de combinación cosméticos según la invención pueden implementarse también en un procedimiento cosmético destinado a prolongar la duración de la eficacia de los tratamientos estéticos realizados por medio de composiciones de relleno (filler), en particular a base de ácido hialurónico inyectado en la piel para el relleno de la cara, el cuerpo y las arrugas.
[0074] Así, según otro de sus aspectos, la presente invención se refiere también a un procedimiento cosmético para prolongar la duración de la eficacia de los tratamientos estéticos realizados por medio de composiciones de relleno (filler), en particular a base de ácido hialurónico inyectado en la piel para el relleno de la cara, el cuerpo y las arrugas, en el que se administra un producto de combinación cosmética tal como se define en el marco de la presente invención.
[0075] Según un modo de implementación del procedimiento cosmético según la invención, las composiciones cosméticas del producto de combinación tal como se describe anteriormente son administradas por vía oral.
[0076] Según otro modo de implementación del procedimiento cosmético según la invención, las composiciones cosméticas del producto de combinación tal como se describe anteriormente son administradas por vía tópica.
[0077] Según otro modo de implementación más del procedimiento cosmético según la invención, en el producto de combinación cosmética tal como se describe anteriormente, la composición que comprende sulfato de glucosamina es administrada por vía oral y la o las composiciones que comprenden ácido hialurónico y colágeno son administradas por vía tópica.
[0078] Según otro modo de implementación más del procedimiento cosmético según la invención, en los productos de combinación cosméticos según la invención, la o las composiciones que comprenden ácido hialurónico y colágeno serán administradas por vía oral y la composición que comprende sulfato de glucosamina será administrada por vía tópica.
[0079] Según un modo de implementación distinto del procedimiento cosmético según la invención, en el producto de combinación cosmética según la invención, la composición que comprende sulfato de glucosamina es administrada por vía oral y la o las composiciones que comprenden ácido hialurónico y colágeno son una composición cosmética de relleno (filler) administrada en la piel.
[0080] Según un modo de implementación del procedimiento cosmético según la invención, en los productos de combinación cosmética según la invención, la o las composiciones que comprenden sulfato de glucosamina y colágeno serán administradas por vía oral y la composición que comprende ácido hialurónico será administrada por vía tópica.
[0081] Según otro modo de implementación del procedimiento cosmético según la invención, en los productos de combinación cosmética según la invención, la o las composiciones que comprenden sulfato de glucosamina y colágeno serán administradas por vía oral y la composición que comprende ácido hialurónico es una composición cosmética de relleno (filler) destinada a ser administrada sobre la piel, en particular en el marco de la preparación de fillers para el ácido hialurónico.
[0082] En la descripción, los intervalos de valores incluidos en la forma «entre ... y ...» incluyen los límites inferior y superior precisados.
[0083] Otras características y ventajas de la invención se desprenderán de los ejemplos que se ofrecen a continuación, dados a modo de ilustración y no de limitación.
FIGURAS
[0084]
Figura 1: Efecto sinérgico de sulfato de glucosamina y ácido hialurónico en la producción de ácido hialurónico por células NHEK (Normal Human Epidermal Keratinocytes) (no forma parte de la invención): se indican cuatro series de resultados (de izquierda a derecha) que representan:
- 1a serie: producción de ácido hialurónico por células NHEK obtenida por medio de la combinación entre sulfato de glucosamina y ácido hialurónico en las proporciones siguientes de sulfato de glucosamina (|jg/ml)-ácido hialurónico (ng/ml) (de izquierda a derecha): 0,25 a 25 jg/ml - 40 a 6.000 ng/ml;
- 2a serie: producción de ácido hialurónico por células NHEK obtenida por medio de ácido hialurónico en solitario en las proporciones siguientes de ácido hialurónico (ng/ml) (de izquierda a derecha): 40 a 6.000 ng/ml;
- 3a serie: producción de ácido hialurónico por células NHEK obtenida por medio de sulfato de glucosamina en solitario en las proporciones siguientes de sulfato de glucosamina (jg/ml) (de izquierda a derecha): 0,25 a 25 jg/ml; y
- 4a serie: control RA.
Figura 2: Efecto sinérgico de sulfato de glucosamina, ácido hialurónico y colágeno en la producción de ácido hialurónico por células NHDF (Normal Human Dermal Fibroblasts): se indican seis series de resultados (de izquierda a derecha) que representan:
- 1a serie: producción de ácido hialurónico por células NHDF obtenida por medio de sulfato de glucosamina en solitario en las proporciones siguientes de sulfato de glucosamina (jg/ml) (de izquierda a derecha): 0,1 a 100 jg/ml;
- 2a serie: producción de ácido hialurónico por células NHDf obtenida por medio de ácido hialurónico en solitario en las proporciones siguientes de ácido hialurónico (ng/ml) (de izquierda a derecha): 40 a 6.000 ng/ml;
- 3a serie: producción de ácido hialurónico por células NHDF obtenida por medio de la combinación de sulfato de glucosamina y ácido hialurónico en las proporciones siguientes de sulfato de glucosamina (jg/ml) y de ácido hialurónico (ng/ml) (de izquierda a derecha): 0,1 a 100 jg/ml y 40 a 6.000 ng/ml;
- 4a serie: producción de ácido hialurónico por células NHDF obtenida por medio de la combinación de una fuente de ácido hialurónico y de colágeno en solitario en las proporciones siguientes (ng/ml): de 4 a 4.000 ng/ml;
- 5a serie: producción de ácido hialurónico por células NHDF obtenida por medio de la combinación de sulfato de glucosamina y una fuente de ácido hialurónico y colágeno en las proporciones siguientes de sulfato de glucosamina (jg/ml) y de fuente de ácido hialurónico y colágeno (ng/ml): 0,1 a 100 jg/ml y 4 a 4.000 ng/ml; y
- 6a serie: control TGF-beta.
EJEMPLOS EJEMPLO 1: Efecto sinérgico de sulfato de glucosamina y ácido hialurónico en la producción de ácido hialurónico por células NHEK (no forma parte de la invención).
[0085] Se ponen en cultivo a 37°C queratinocitos epidérmicos humanos normales bajo el 5% de CO2 en un medio de cultivo de queratinocito-SFM suplementado con factor de crecimiento epidérmico (EGF; 0,25 ng/ml), un extracto pituitario (25 jg/ml) y un antibiótico (Gentamicina 25 jg/ml) en placas de 96 pocillos durante 24 horas sin estimulación.
[0086] A continuación se añaden glucosamina y/o ácido hialurónico al medio de cultivo en solitario o en asociación en concentraciones comprendidas entre 40 y 6.000 ng/ml de ácido hialurónico y entre 0,25 y 25 jg/ml de sulfato de glucosamina. Después de 72 horas de cultivo en estas condiciones, se recogen los sobrenadantes para cuantificar el ácido hialurónico producido por las células por medio de un kit ELISA Duoset Hyaluronan comercializado por la empresa R&D system (referencia DY3614).
[0087] Los resultados obtenidos y presentados en la Figura 1 muestran una inducción de la producción de ácido hialurónico por los queratinocitos humanos in vitro, obtenida por medio de sulfato de glucosamina en solitario.
[0088] Muestran asimismo que el contacto de los queratinocitos con el ácido hialurónico en solitario no estimula la síntesis de ácido hialurónico. Sin embargo, se obtiene claramente una inducción sinérgica de la producción de ácido hialurónico por los queratinocitos humanos in vitro asociando el sulfato de glucosamina y el ácido hialurónico.
[0089] De hecho, los resultados observados permiten en este caso concluir que existe un efecto sinérgico entre el sulfato de glucosamina y el ácido hialurónico en comparación con los resultados obtenidos con cada uno de los compuestos en solitario, con un efecto aumentado del 246% (p < 0,001).
EJEMPLO 2: Efecto sinérgico de sulfato de glucosamina, ácido hialurónico y colágeno en la síntesis de ácido hialurónico
[0090] Se ponen en cultivo a 37°C fibroblastos dérmicos humanos normales (NHDF) bajo el 5% de CO2 en un medio de cultivo DMEM suplementado con glutamina (2 mM); suero de ternera (1%), penicilina (50 U/ml) y estreptomicina (50 |jg/ml).
[0091] A continuación, se añade al medio de cultivo, en solitario o en combinación, glucosamina (de 0,1 a 100 jg/ml) y/o ácido hialurónico (de 40 a 6.000 ng/ml) y/o una fuente de colágeno y de ácido hialurónico (en una relación comprendida entre el 0,07% y el 15%) a concentraciones comprendidas entre 4 y 4.000 ng/ml.
[0092] Después de 72 horas de cultivo en estas condiciones se recogen los sobrenadantes para cuantificar el ácido hialurónico producido por las células por medio de un kit ELISA Duoset Hyaluronan comercializado por la empresa R&D system (ref DY3614).
[0093] Los resultados obtenidos y presentados en la Figura 2 muestran que se obtiene claramente una inducción sinérgica de la producción de ácido hialurónico por los fibroblastos humanos in vitro asociando sulfato de glucosamina, ácido hialurónico y colágeno.
[0094] De hecho, los resultados observados permiten en este caso concluir que existe un efecto sinérgico entre el sulfato de glucosamina, el ácido hialurónico y el colágeno en comparación con la ausencia de estimulación obtenida administrando sulfato de glucosamina en solitario o un extracto natural de cartílago en solitario que comprende ácido hialurónico y colágeno o bien la asociación en solitario de ácido hialurónico y glucosamina.

Claims (24)

REIVINDICACIONES
1. Uso cosmético no terapéutico de un producto de combinación cosmética para una administración simultánea, separada o extendida en el tiempo, que comprende: una primera composición cosmética que comprende sulfato de glucosamina, una segunda composición cosmética que comprende ácido hialurónico y una tercera composición cosmética que comprende colágeno para inducir la síntesis de ácido hialurónico por los fibroblastos.
2. Uso cosmético no terapéutico según la reivindicación 1, en el que dicha segunda composición cosmética que comprende ácido hialurónico y dicha tercera composición cosmética que comprende colágeno constituyen una misma composición cosmética en la que el ácido hialurónico y el colágeno se obtienen de un extracto de cartílago, preferentemente un cartílago obtenido de una fuente alimentaria obtenida de un pez o de un mamífero como el cerdo, la vaca o un ave de corral, y más preferentemente obtenido de pollo.
3. Uso cosmético no terapéutico según la reivindicación 1, en el que el ácido hialurónico de la segunda composición cosmética es de origen biotecnológico y preferentemente bacteriano.
4. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el colágeno se obtiene de un procedimiento de purificación a partir de un pez, de un mamífero o de un ave de corral.
5. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dichas composiciones serán administradas por vía tópica.
6. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la composición que comprende sulfato de glucosamina será administrada por vía oral y las composiciones que comprenden ácido hialurónico y/o colágeno serán administradas por vía tópica.
7. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que la composición que comprende ácido hialurónico y/o colágeno será administrada por vía oral y la composición que comprende sulfato de glucosamina será administrada por vía tópica.
8. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la composición que comprende sulfato de glucosamina será administrada por vía oral y las composiciones que comprenden ácido hialurónico y/o colágeno son composiciones cosméticas de relleno (filler) destinadas a ser administradas en la piel, en particular en el marco de la preparación de fillers para el ácido hialurónico.
9. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que las composiciones que comprenden sulfato de glucosamina y/o colágeno serán administradas por vía oral y la composición que comprende ácido hialurónico será administrada por vía tópica.
10. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que las composiciones que comprenden sulfato de glucosamina y/o colágeno serán administradas por vía oral y la composición que comprende ácido hialurónico es una composición cosmética de relleno (filler) destinada a ser administrada en la piel, en particular en el marco de la preparación de fillers para el ácido hialurónico.
11. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el producto de combinación comprende al menos el 0,0001% de ácido hialurónico y/o al menos el 0,1% de sulfato de glucosamina y/o al menos el 0,1% de colágeno, en peso con respecto al peso total del producto de combinación cosmética.
12. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el producto de combinación comprende del 10 al 30% de ácido hialurónico en peso con respecto al peso total del producto de combinación cosmética.
13. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para reforzar la unión dermoepidérmica y/o la síntesis de ácido hialurónico por la dermis y el tejido conjuntivo de la unión dermoepidérmica.
14. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para luchar contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido conjuntivo y dérmico.
15. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para luchar contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido matricial, con la sequedad y con el aspecto papiráceo de la piel.
16. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para luchar contra los signos del envejecimiento relacionados con la pérdida de tejido matricial, con la aparición de arrugas y de líneas finas y con la flacidez de la piel.
17. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para luchar contra el envejecimiento de la piel que afecta a la epidermis, en particular para luchar contra los trastornos de hidratación y de descamación de la epidermis, en particular los agravados por una exposición solar intensa.
18. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para mejorar los efectos y la duración de los tratamientos cosméticos a base de ácido hialurónico, en particular el efecto de las composiciones de relleno (filler) que comprenden ácido hialurónico.
19. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para reforzar la hidratación de la piel.
20. Uso cosmético no terapéutico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para la preparación de pieles reconstruidas y de implantes cutáneos.
21. Procedimiento cosmético no terapéutico para inducir la síntesis de ácido hialurónico por los fibroblastos, en el que se administra un producto de combinación cosmética tal como se define según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.
22. Procedimiento cosmético no terapéutico según la reivindicación 21 para limitar la aparición de arrugas y líneas finas y la flacidez de la cara.
23. Procedimiento cosmético no terapéutico según la reivindicación 21, para luchar contra la reaparición de arrugas y la flacidez de la cara después de las inyecciones de ácido hialurónico en la piel, en la cara y/o en el conjunto de las partes del cuerpo que han sido objeto de un procedimiento de inyección restaurador, estético o cosmético posterior o simultáneo, sin superar sin embargo 6 meses entre los 2 procedimientos.
24. Procedimiento cosmético no terapéutico según la reivindicación 21 para prolongar la duración de la eficacia de los tratamientos estéticos realizados por medio de composiciones de relleno (filler), en particular a base de ácido hialurónico inyectado en la piel para el relleno la cara, el cuerpo y las arrugas.
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