ES2881850T3 - Compuestos de carmato de fenil alquilo para su uso en la prevención o tratamiento de la epilepsia o síndrome relacionado con la epilepsia - Google Patents

Compuestos de carmato de fenil alquilo para su uso en la prevención o tratamiento de la epilepsia o síndrome relacionado con la epilepsia Download PDF

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Abstract

Una composición farmacéutica para su uso en la prevención o tratamiento de una epilepsia o un síndrome relacionado con la epilepsia que comprende un compuesto de carbamato de fenilo seleccionado entre el grupo que consiste en un compuesto de carbamato de fenilo representado por la Fórmula química I o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, como principio activo: [Fórmula química I] **(Ver fórmula)** en donde, X es un halógeno, n significa el número de sustituyentes X y es un número entero de 1 a 5, en donde X es igual o diferente entre sí, cuando n es 2 o más, R1 es un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado, B es un grupo carbamoílo representado por **(Ver fórmula)** y A se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado, un grupo alquil éter alcoxi C2-C8, o A es un grupo carbamoílo representado por **(Ver fórmula)** y B se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado, un grupo alquil éter alcoxi C2-C8 y R2 y R3 se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado de C1-C4, un grupo cicloalquilo de C3-C8 y un grupo bencilo.

Description

DESCRIPCIÓN
Compuestos de carmato de fenil alquilo para su uso en la prevención o tratamiento de la epilepsia o síndrome relacionado con la epilepsia
rCampo técnico!
La presente invención proporciona una composición farmacéutica para prevenir y/o tratar la epilepsia o síndrome relacionado con la epilepsia, por ejemplo, una epilepsia intratable o su síndrome relacionado, tal como una epilepsia resistente a fármacos, que comprende el compuesto de carbamato de fenilalquilo como principio activo, y un uso del compuesto de carbamato de fenilalquilo para prevenir y/o tratar la epilepsia o síndrome relacionado con la epilepsia.
Antecedentes de la invención
La epilepsia y sus síndromes relacionados pueden clasificarse según a si las crisis asociadas son parciales o generalizadas y a si la etiología es idiopática sintomática/criptogenética. Muchos síndromes importantes pueden agruparse además de acuerdo con la edad de aparición y el pronóstico.
La epilepsia es una enfermedad cerebral crónica en la que las crisis epilépticas son la característica predominante. Generalmente, la mayoría de las epilepsias y las enfermedades asociadas con las mismas son difíciles de tratar, puesto que las epilepsias no se aclaran etiológicamente. Por lo tanto, la administración de un agente antiepiléptico es un enfoque común para suprimir las crisis epilépticas o inhibir la propagación de crisis focales a otras partes.
Los fármacos antiepilépticos (AED) establecidos más antiguos, tales como la feniloína, la carbamazepina, el clonazepam, la etosuximida, ácido valproico y barbituratos son ampliamente prescritos pero padecen de un gran abanico de efectos secundarios. Además, existe un grupo significativo de pacientes (20-30 %) que son resistentes a los agentes terapéuticos disponibles actualmente. Cincuenta millos de personas en el mundo tienen epilepsia, y cada año hay entre 16 y 51 casos de epilepsia de nueva aparición por cada 100.000 personas. Un estudio basado en una comunidad del sur de Francia estimó que hasta el 22,5 % de pacientes con epilepsia tienen una epilepsia resistente a fármacos. Los pacientes con epilepsia resistente a fármacos tienen un riesgo aumentado de muerte prematura, lesiones, disfunción psicosocial y una calidad de vida reducida.
Un estudio mostró que el bloqueo dependiente del uso de la corriente rápida de sodio en células granulosas dentadas por carbamazepina se perdió en hipocampos resecados de pacientes con epilepsia del lóbulo temporal resistente a carbamazepina, aunque este descubrimiento no se extendió a la lamotrigina, que tiene una acción farmacológica similar a la de carbamazepina. La expresión alterada de subtipos del receptor de tipo A del ácido Y-aminobutírico (GABAa ) también se ha observado en pacientes con epilepsia del lóbulo temporal resistente a fármacos. Se desconoce si estos cambios dan como resultado una sensibilidad reducida a fármacos antiepilépticos que actúan sobre el receptor.
Desde 1989 se han lanzados muchos nuevos fármacos, incluyendo felbamato, gabapentina, lamotrigina, oxcarbazepina, tiagabina, topimarato, vigabartrina, zonisamida y levetiracetam. Aunque muchos de los fármacos AED muestran eficacias y perfiles de efectos secundarios mejorados, los pacientes con epilepsia intratable permanecen sin tratar. Debido a la necesidad de una terapia individualizada, no puede aplicarse ningún conjunto estricto de directrices para determinar la intratabilidad médica. Todavía existe la necesidad de una medicación mejorada.
En los documentos US 2013/0005801 A1, US 3.313.692, US 3.509.162, KR 100197901 B1, WO 2006/033947, WO 2008/048802, WO 02/067925, WO 2013/100571 A1, WO 2013/100570, WO 2013/100570, WO 2012/002773 A2 y US 2012/0184762 A1 se describen derivados de carbamatos y dicarbamatos de fenil etilo, y su uso en el tratamiento de enfermedades.
rSumario de la invenciónl
Una realización proporciona una composición farmacéutica para la prevención y el tratamiento de una epilepsia o un síndrome relacionado con la epilepsia, que comprende un compuesto de carbamato de fenilalquilo de la siguiente Fórmula química 1, un enantiómero o un diastereómero del mismo, o una mezcla de enantiómeros o diastereómeros; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
Otra realización más es proporcionar un compuesto de carbamato de fenilalquilo representado por la Fórmula química 1; un racemato, un enantiómero, un diastereómero, una mezcla de enantiómeros, o una de sus mezclas de diastereómeros; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la epilepsia o la fabricación de una composición farmacéutica para prevenir y/o tratar una epilepsia o un síndrome relacionado con la epilepsia.
rDescripción detallada de las realizaciones!
Continuando con su trabajo de investigación en el campo de la epilepsia, los presentes inventores, como resultados de estudios sobre el desarrollo de fármacos útiles para la prevención y/o el tratamiento de la epilepsia o un síndrome relacionado con la epilepsia, descubrieron que un compuesto de carbamato de fenilalquilo sustituido de la siguiente Fórmula química 1 muestra una actividad antiepiléptica destacablemente excelente en diversos modelos de emulación y, simultáneamente, tiene una toxicidad muy baja, y completaron la invención.
Una realización de la presente invención proporciona una composición farmacéutica para la prevención y/o el tratamiento de una epilepsia o un síndrome relacionado con la epilepsia, seleccionado entre el grupo que consiste en un compuesto de carbamato de fenilalquilo representado por la siguiente Fórmula química I:
[Fórmula química I]
Figure imgf000003_0001
en donde,
X es un halógeno, por ejemplo, cloro, flúor, yodo o bromo,
n, que significa el número de sustituyentes X, es un número entero de 1 a 5, por ejemplo, 1 o 2, en donde X es igual o diferente entre sí, cuando n es 2 o más,
R1 es un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado, por ejemplo, un grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo o grupo butilo,
B es un grupo carbamoílo representado por
Figure imgf000003_0002
y A se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C i-C i9 lineal o ramificado (tal como un grupo metilo, t-butilo, bencilo, p-metoxibencilo, 2-naftilmetilo, tritilo, etc.), un grupo alquil éter alcoxi C2-C8 (tal como un grupo metoxi metilo (MOM), metoxietoximetilo (MEM), tetrahidropiranilo (THP), benciloximetilo (BOM), metil tiometilo (MTM), trimetilsililetoximetilo (SEM), etoxietilo (EE), etc.),
o
A es un grupo carbamoílo representado por
Figure imgf000003_0003
y B se selecciona entre el grupo que consiste en un alilo, un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado (tal como un grupo metilo, t-butilo, bencilo, p-metoxibencilo, 2-naftilmetilo, tritilo, etc.), un grupo alquil éter alcoxi C2-C8 (tal como un grupo metoxi metilo (MOM), metoxietoximetilo (MEM), tetrahidropiranilo (THP), benciloximetilo (BOM), metil tiometilo (MTM), trimetilsililetoximetilo (SEM), etoxietilo (EE), etc.), y
R2 y R3 se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo inferior lineal o ramificado de lineal o ramificado C1-C4, por ejemplo C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, por ejemplo C3-C7, y un grupo bencilo, y más específicamente, R2 y R3 pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo metilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo ciclopropilo, grupo ciclohexilo, grupo bicicloheptano y bencilo.
Los compuestos pueden proporcionarse como un racemato, un enantiómero, un diastereómero, una mezcla de enantiómeros, o una de sus mezclas de diastereómeros; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
En una realización de la Fórmula química 1, el grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado es independientemente un alquilo alifático inferior C1-C6 lineal o ramificado, tal como metilo, etilo, t-butilo y similares; un grupo cicloalifático C3-C19 sustituido o sin sustituir y un grupo aromático C6-C18 sustituido o sin sustituir, tal como bencilo, naftilo, tritilo y similares. El grupo cicloalifático y el grupo aromático pueden estar sustituidos con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior C1-C6 y alcoxi inferior C1-C6.
Los ejemplos de alquilo alifático inferior C1-C6 incluyen metilo, etilo, propilo, t-butilo, pentilo, hexilo y similares. Los ejemplos de grupo aromático C6-C18 son bencilo, tal como bencilo, metilbencilo, metoxibencilo y similares, naftilo, tal como un grupo 2-naftilmetilo, tritilo y similares.
Otra realización proporciona una composición farmacéutica que contiene un compuesto derivado de carbamato de fenilalquilo representado por la Fórmula química I; un racemato, un enantiómero, un diastereómero, una mezcla de enantiómeros, o una de sus mezclas de diastereómeros; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, como principio activo.
Debido a que el compuesto tiene dos carbonos quirales en las posiciones 1a y 2a del grupo derivado de carbamato de fenilalquilo sustituido con X, pueden estar en forma de un racemato, un enantiómero, un diastereómero, una mezcla de enantiómeros o una mezcla de diastereómeros.
En una realización concreta, el compuesto puede seleccionarse entre el grupo que consiste en:
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1 -(metoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)3-metil-butil-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoxi)3-metil-butil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
1-(2-clorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
1-(2-clorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-clorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-dorofernl)-1-(metoxi)-propN-2-N-ddohexNcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato
-(2-dorofernl)-1-(metoxi)-butN-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,4-didorofernl)-1-(metoxi)-butN-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
-(2,6-didorofeml)-1-(metoxi)-3-metN-butN-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-N-isopropNcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidopropil carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidohexil carbamato,
-(2-dorofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-N-bendlcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,3-didorofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,5-didorofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-fluorofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-N-ddohexNcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato -(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,6-difluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-N-ddopropNcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato -(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-cidopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-cidohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-cidopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-cidohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-cidopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-cidohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-2-(metoximetoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-clorofenil)-2-(metoxi)-propiM-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-2-(metoximetoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-2-(metoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-yodofenil)-2-(metoximetoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-yodofenil)-2-(metoxi)-propil-1-carbamato, y
un racemato del compuesto, un enantiómero del compuesto, un diastereómero del compuesto, una mezcla de enantiómeros del compuesto, o una mezcla de diastereómeros del compuesto.
En una realización, el compuesto de carbamato de fenilalquilo se selecciona entre el grupo que consiste en:
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoxi)-hexil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(3-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(s)-1-(metoxi)3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(s)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-N-metilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato -(4-fluorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(s)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato
-(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-N-metilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,5-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)--carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato;
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato, -(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato -(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-difluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-butil-(s)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-butil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato -(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(s)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato, -(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-hexil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-2-(metoximetoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-2-(metoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-2-(metoximetoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(s)-2-(metoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-2-(metoximetoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-2-(metoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil(R)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-cidopropilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-cidohexilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2,3-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-cidopropilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-cidohexil carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2,3-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2,5-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)--carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato, y
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato.
Dos sustancias en forma de regioisómeros de un solo carbamato de diol que tienen un sustituyente de halógeno en el anillo fenilo pueden separarse mediante cromatografía en columna ultrarrápida para obtener dos clases individuales de compuestos de carbamato.
Como alternativa, el compuesto puede estar en forma de una sal farmacéuticamente aceptable. La sal farmacéuticamente aceptable puede incluir una sal de adición de ácidos o bases, y su isómero estereoquímico. Por ejemplo, el compuesto puede estar en forma de una sal de adición de un ácido orgánico o inorgánico. La sal puede no estar especialmente limitada e incluye cualquier sal que mantenga las actividades de sus compuestos precursores, sin efectos indeseables, en el sujeto, cuando se administran al sujeto. Dichas sales pueden incluir sales inorgánicas y orgánicas, tales como sales de ácido acético, ácido nítrico, ácido aspártico, ácido sulfónico, ácido sulfúrico, ácido maleico, ácido glutámico, ácido fórmico, ácido succínico, ácido fosfórico, ácido ftálico, ácido tánico, ácido tartárico, ácido bromhídrico, ácido propiónico, ácido bencenosulfónico, ácido benzoico, ácido esteárico, ácido láctico, ácido bicarbónico, ácido bisulfúrico, ácido bitartárico, ácido oxálico, ácido butírico, edetato cálcico, ácido carbónico, ácido clorobezoico, ácido cítrico, ácido edético, ácido toluenosulfónico, ácido fumárico, ácido glucéptico, ácido esílico, ácido pamoico, ácido glucónico, ácido metil nítrico, ácido malónico, ácido clorhídrico, yodhídrico, ácido hidroxinaftólico, ácido isetiónico, ácido lactobiónico, ácido mandélico, ácido múcico, ácido naftílico, ácido mucónico, ácido pnitrometanosulfónico, ácido hexámico, ácido pantoténico, ácido monohidrogenofosfórico , ácido dihidrogenofosfórico, ácido salicílico, ácido sulfámico, ácido sulfanílico, ácido metanosulfónico, y similares. Las sales de adición de bases pueden incluir sales de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, tales como sales de amonio, litio, sodio, potasio, magnesio, calcio, y similares; sales que tienen una base orgánica, tales como benzatina, N-metil-D-glucamina, hidrabamina, y similares; y sales que tienen un aminoácido, tal como arginina, lisina, y similares. Además, estas sales pueden convertirse en una forma liberada mediante tratamiento con una base o ácido adecuados.
El compuesto de carbamato de la presente invención puede prepararse mediante la siguiente fórmula de reacción.
Fórmula de reacción I: Síntesis de Diol-1
Figure imgf000010_0001
Un compuesto de diol usado en la síntesis del compuesto de carbamato puede sintetizarse mediante dihidroxilación de un compuesto de olefina trans. Un compuesto de diol que tiene actividad óptica puede sintetizarse usando un catalizador de dihidroxilación asimétrica sin puntas.
Fórmula de reacción II: Síntesis de Diol-2
Figure imgf000010_0002
Según se indica en la Fórmula de reacción II, la sustancia ópticamente activa de diol también pueden sintetizarse utilizando un reactivo de reducción después de sintetizar un compuesto de hidroxi-cetona utilizando ácido haluromandélico. En la Fórmula de reacción II, el PG puede ser un grupo trialquilsililo (TMS, TES, TIPS, TBDMS, TBDPS), un grupo éter [MOM(metoximetil éter), MEM (2-metoxietoximetil éter), Bo M (benciloximetil éter). MTM (metiltiometil éter), SEM (2-(trimetilsilil)etoximetil éter), PMBM (p-metoxibencil éter), THP (tetrahidropiranilo éter), alil éter, tritil éter, un grupo éster [Ac(acetato), Bz(Benzoato), Pv(Pivaloato), Cbz(carbonato de bencilo), BOC(carbonato de t-butilo), Fmoc(carbaonato de (9-fulorenilmetilo)), Alloc (carbonato de alilo), Troc (carbonato de tricloroetilo) o pmetoxibenzoato, carbonato de metilo, etc...
Fórmula de reacción III: Reacción de carbamación-1
Figure imgf000010_0003
Como una forma de regioisómero de alta selectividad de un carbamato de diol individual que tiene un sustituyente de halógeno en el anillo fenilo.
Fórmula de reacción IV: Reacción de carbamación-2
Figure imgf000011_0001
Dos sustancias en forma de regioisómeros de un solo carbamato de diol que tienen un sustituyente de halógeno en el anillo fenilo pueden separarse mediante cromatografía en columna ultrarrápida para obtener dos clases individuales de compuestos de carbamato.
Fórmula de reacción V: Reacción de sustitución
Figure imgf000011_0002
R1 es un hidrógeno o un grupo alquilo Ci-C4 lineal o ramificado, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo o un grupo butilo,
A se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado (tal como un grupo metilo, t-butilo, bencilo, p-metoxibencilo, 2-naftilmetilo, tritilo, etc...), un grupo alquil éter alcoxi C2-C8 (tal como un grupo metoximetilo (MOM), metoxietoximetilo (MEM), tetrahidropiranilo (THP), benciloximetilo (BOM), metiltiometilo (MTM), trimetilsililetoximetilo (SEM), etoxietilo (EE), etc...),
H
V n ' r2
O
y B es un derivado de carbamoílo representado por
o
B se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado (tal como un grupo metilo, t-butilo, bencilo, p-metoxibencilo, 2-naftilmetilo, tritilo, etc...), un grupo alquil éster alcoxi C2-C8 (tal como un grupo metoximetilo (MOM), metoxietoximetilo (MEM), tetrahidropiranilo (THP), benciloximetilo (BOM), metiltiometilo (MTM), trimetilsililetoximetilo (SEM), etoxietilo (EE), etc...),
y A es un derivado de carbamoílo representado por
Figure imgf000011_0003
y
R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes entre sí, y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo inferior lineal o ramificado de C1-C4, por ejemplo C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, por ejemplo C3-C7, y un grupo bencilo, y más específicamente, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo metilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclohexilo, un grupo bicicloheptano y un grupo bencilo.
Cuando A es un grupo carbamoílo, B es un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado o un grupo alquil éter alcoxi C2-C8; cuando B es un grupo carbamoílo, A es un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado o un grupo alquil éter alcoxi C2-C8.
En una realización de la Fórmula química 1, el grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado es independientemente un alquilo C1-C6 alifático inferior lineal o ramificado, tal como metilo, etilo, t-butilo y similares; un grupo cicloalifático C3-C19 sustituido o sin sustituir y un grupo aromático C6-C18 sustituido o sin sustituir, tal como bencilo, naftilo, tritilo y similares. El grupo cicloalifático y el grupo aromático pueden estar sustituidos con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior C1-C6 y alcoxi inferior C1-C6.
Los ejemplos de alquilo alifático inferior C1-C6 incluyen metilo, etilo, propilo, t-butilo, pentilo, hexilo y similares. Los ejemplos de un grupo aromático C6-C18 son bencilo, tal como bencilo, metilbencilo, metoxibencilo y similares, naftilo, tal como un grupo 2-naftilmetilo, tritilo, y similares.
A y B son independientemente un grupo alquil éter alcoxi C2-C8, tal como un grupo metoximetilo (MOM), metoxietoximetilo (MEM), tetrahidropiranilo (THP), benciloximetilo (BOM), metiltiometilo (m Tm ), trimetilsililetoximetilo (SEM), etoxietilo (EE), y similares.
R2 y R3 pueden seleccionarse independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado de C1-C4, por ejemplo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, por ejemplo un grupo bencilo y, más específicamente, R2 y R3 pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo metilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclohexilo, un grupo bicicloheptano y un grupo bencilo.
En una realización, la presente invención se refiere a un agente terapéutico o preventivo para la epilepsia y el síndrome relacionado con la epilepsia, preferentemente una epilepsia intratable y su síndrome relacionado.
Las características de la epilepsia intratable incluyen 1) alta incidencia de crisis parcial, seguido de una crisis generalizada (en particular, epilepsia del lóbulo temporal); 2) alta incidencia de epilepsia sintomática provocada por una lesión orgánica en el cerebro; 3) ausencia prolongada de tratamiento desde el inicio hasta la consulta de un especialista y alta incidencia de crisis; y 4) alta incidencia de estado epiléptico en la anamnesis. En otras palabras, es probable que el lóbulo temporal sea una parte del cerebro responsable de la epilepsia intratable. Se indica que la epilepsia se hace más intratable al cambiar su naturaleza y evolucionar a medida que se repiten las crisis adquiridas.
La epilepsia intratable se categoriza en tres tipos clínicos, es decir, (a) epilepsias y síndromes relacionados con la localización, (b) epilepsias y síndromes generalizados, y (c) epilepsias y síndromes indeterminados, tanto focales como generalizados.
Los ejemplos de (a) epilepsias y síndromes relacionados con la localización incluyen epilepsias del lóbulo temporal, epilepsias del lóbulo frontal y epilepsias multilobulares. Las epilepsias del lóbulo temporal y las epilepsias del lóbulo frontal son ejemplos típicos de epilepsia intratable. Se considera que las epilepsias multilobulares están causadas por dos o más lóbulos.
Los ejemplos de (b) epilepsias y síndromes generalizados incluyen epilepsia mioclónica.
Los ejemplos de (c) epilepsias y síndromes indeterminados, tanto focales como generalizados, incluyen epilepsia mioclónica grave, que muestra una diversidad de tipos de crisis. En particular, las crisis tónico-clónicas suceden con frecuencia, lo que conduce a menudo a un estado epiléptico. Por lo tanto, se requiere encarecidamente un tratamiento especial realizado por un especialista en epilepsia (Masako WATANABE, et al., Igakuno Ayumi, 183(1):103-108, 1997).
Las crisis asociadas con la epilepsia intratable se clasifican en una diversidad de tipos, por ejemplo, crisis tónicas, crisis tónico-clónicas, crisis de ausencias atípicas, crisis atónicas, crisis mioclónicas, crisis clónicas, crisis parciales clínicas, crisis parciales complejas y crisis generalizadas secundarias. De estas, para crisis tónicas y atónicas, debe ponerse atención a lesiones resultantes de caídas.
Además, las crisis parciales complejas pueden causar un accidente provocado por el comportamiento durante la alteración de la conciencia. En epilepsias intratables, las "crisis parciales complejas" asociadas con las epilepsias del lóbulo temporal y las epilepsias del lóbulo frontal suceden con una frecuencia relativamente alta en adultos. Aunque dichas crisis suceden con poca frecuencia en niños, las crisis también son intratables como en el caso de los adultos (Progress of Epileptology, No. 2, Haruo AKIMOTO y Toshio YAMAUCHI, Iwanami Gakujutsu Shuppan, 1991, p 51­ En la presente descripción, la expresión "epilepsia intratable" se refiere a epilepsias o crisis asociadas con las mismas correspondientes a las siguientes cuatro epilepsias o crisis asociadas con las mismas:
(1) epilepsias difíciles de tratar en las que la supresión de las crisis asociadas con las mismas no pueden controlarse por medio de un tratamiento farmacéutico convencional (Masako WATANABE, et al., Igaku-no Ayumi, 183(1):103-108, 1997);
(2) epilepsias correspondientes a las siguientes (a) a (c): (a) epilepsias relacionadas con la localización, tales como epilepsia del lóbulo temporal y epilepsia cortical; (b) epilepsias generalizadas y epilepsia mioclónica; y (c) epilepsias y síndromes indeterminados, tanto focales como generalizados, tales como la epilepsia mioclónica grave;
(3) crisis asociadas con la epilepsia intratable descrita anteriormente incluyendo crisis tónicas, crisis tónicoclónicas, crisis de ausencias atípicas, crisis atónicas, crisis mioclónicas, crisis clónicas, crisis parciales clínicas, crisis parciales complejas y crisis generalizadas secundarias; y
(4) epilepsias, tales como epilepsias tras cirugía cerebral, epilepsias traumáticas y epilepsias recurrentes tras cirugía para epilepsia.
El agente antiepiléptico de la presente invención es eficaz para los cuatro tipos anteriores de epilepsias intratables. De estos, el agente antiepiléptico de la presente invención es particularmente eficaz para epilepsias relacionadas con la localización correspondientes a (2) (a); crisis, tales como crisis generalizadas secundarias, crisis parciales complejas y estado epiléptico correspondientes a (3) y estado epiléptico; y epilepsias tras cirugía cerebral, epilepsias traumáticas y epilepsias recurrentes tras cirugía para epilepsia correspondiente a (4). El agente antiepiléptico de la presente invención tiene un efecto posiblemente excelente para epilepsias, tales como epilepsias relacionadas con la localización, epilepsias del lóbulo temporal y epilepsias corticales.
La "epilepsia del lóbulo temporal," que es un tipo de epilepsia intratable, es una epilepsia que tiene un foco de crisis en el lóbulo temporal y se categoriza en epilepsias sintomáticas y relacionadas con la localización, que también incluyen epilepsias del lóbulo frontal, epilepsias del lóbulo parietal y epilepsias del lóbulo occipital, basada en la clasificación internacional de epilepsia.
Los síndromes de epilepsia del lóbulo temporal varían de acuerdo con un sitio focalizado y tipo de propagación de la crisis, en que el lóbulo temporal tiene una estructura anatómicamente compleja, que incluye el neocórtex, alocórtex y paleocórtex. La epilepsia del lóbulo temporal, según se ha definido previamente como una crisis psicomotora, causa principalmente crisis parciales complejas como crisis clínicamente observadas y también causa crisis parciales clínicas, crisis generalizadas secundarias y combinaciones de las mismas.
Las crisis parciales simples incluyen síntomas autónomos y mentales y síntomas sensoriales, tales como el olfato, la audición o la visión, algunas veces concomitantes con síntomas de experiencias, tales como déja vu y jamais vu. Las crisis parciales complejas muestran a menudo una interrupción del movimiento, seguido de un automatismo de la función de comer, y se dividen en crisis de amígdala-hipocampo y crisis del lóbulo temporal lateral según la localización. En el caso de epilepsia del lóbulo temporal, el 70-80 % de las crisis son crisis del hipocampo, en las que el aura, la detención del movimiento, el automatismo de los labios y el enturbiamiento de la conciencia se desarrollan sucesivamente, lo que da como resultado la amnesia. Cuando el foco está en la amígdala, se producen síntomas autonómicos como la disforia en el epigastrio; fobia; y alucinación olfativa. Las crisis del lóbulo temporal lateral incluyen ilusión auditiva, alucinación y un estado de ensueño y alteración del habla cuando el foco está en el hemisferio dominante. La epilepsia del lóbulo temporal muestra un estado similar a la psicosis a largo plazo además de otros síntomas y trastornos del reconocimiento y la memoria con más frecuencia que otras epilepsias (Medical Dictionary, Nanzando). El tratamiento de la epilepsia del lóbulo temporal se realiza por medio de farmacoterapia empleando una dosis máxima de una combinación de fármacos o por medio de tratamiento quirúrgico.
La "epilepsia de la corteza", que es un tipo de epilepsia intratable, es una epilepsia que tiene un foco en la corteza cerebral y se clasifica como una epilepsia sintomática que pertenece a las epilepsias y síndromes relacionados con la localización (focales) en la clasificación internacional de epilepsia. En la clasificación internacional, las crisis asociadas con la epilepsia de la corteza se clasifican como crisis parciales clínicas, que son crisis parciales sin reducción de la conciencia. En consecuencia, un electroencefalograma tomado durante una crisis asociada con la epilepsia de la corteza (no siempre registrada en el cuero cabelludo) muestra una descarga eléctrica contralateral localizada del campo cortical correspondiente. La epilepsia de la corteza se clasifica como epilepsia del lóbulo temporal, epilepsia del lóbulo parietal o epilepsia del lóbulo occipital.
La "epilepsia traumática", que es un tipo de epilepsia intratable, en un sentido amplio, se divide en dos epilepsias, es decir, "epilepsia temprana" y "epilepsia tardía". La "epilepsia temprana" está provocada por la estimulación del cerebro inducida por una convulsión dentro de una semana después de sufrir un traumatismo y no es una epilepsia verdadera. Por el contrario, la "epilepsia tardía" es una epilepsia verdadera que se produce una o más semanas después de sufrir un traumatismo. La mayoría de las epilepsias traumáticas se producen por la formación de un foco en una parte dañada traumáticamente de la corteza y se considera que son ejemplos típicos de epilepsias parciales.
"Una crisis generalizada secundaria", que es uno de los síntomas asociados con la epilepsia intratable, es un tipo de crisis parcial, que muestra un síndrome clínico y una característica de encefalograma observada como una excitación de las neuronas que muestra un inicio de una crisis en una parte limitada de un hemisferio cerebral. La crisis generalizada secundaria se inicia como una crisis parcial simple (sin alteración de la consciencia) o una crisis parcial compleja (con alteración de la consciencia) y evoluciona a una crisis general inducida por generalización secundaria. El síntoma principal de la misma es una crisis, tal como una crisis tónico-clónica, una crisis tónica o una crisis clónica.
"Una crisis parcial compleja", que es uno de los síntomas asociados con la epilepsia intratable, se refiere a una crisis parcial con alteración de la consciencia, y es similar a una crisis que se ha llamado convencionalmente crisis psicomotora o crisis asociada con la epilepsia del lóbulo temporal. En el borrador de clasificación internacional (1981), la crisis parcial compleja se define como una crisis con alteración de la consciencia que muestra un electroencefalograma durante una crisis en el que la descarga eléctrica unilateral o bilateral atribuida a un foco en una porción difusa o una temporal o frontotemporal.
Clínicamente, un ataque epiléptico es el resultado de una descarga eléctrica repentina y anormal que se origina en una colección de neuronas interconectadas en el cerebro o en otra parte del sistema nervioso. Dependiendo del tipo de epilepsia implicada, la actividad resultante de las células nerviosas puede manifestarse por una amplia diversidad de síntomas clínicos, tales como movimientos motrices incontrolables, cambios en el nivel de consciencia del paciente y similares. La epilepsia y las crisis y síndromes epilépticos pueden clasificarse de una diversidad de maneras (Véase, The Treatment of Epilepsy, Principles & Practice, tercera edición, Elaine Willie, M.D. Editor, Lippincott Williams & Wilkins, 2001). Sin embargo, según se usan en el presente documento, los términos; "epilepsia", "crisis epilépticas" y "síndromes epilépticos" pretenden incluir todos los tipos conocidos de crisis y síndromes epilépticos, incluidos; crisis parciales, incluyendo crisis simples, complejas y parciales que evolucionan a crisis tónico-clínicas generalizadas y crisis generalizadas, tanto convulsivas como no convulsivas y crisis epilépticas no clasificadas.
Se considera que los pacientes con epilepsia cuyas crisis no responden con éxito a la terapia con fármacos antiepilépticos (AED) tienen una epilepsia resistente a fármacos (d Re ). Esta condición también se conoce como epilepsia intratable, médicamente refractaria o farmacorresistente. La Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) define la epilepsia resistente a fármacos como el fracaso de los ensayos adecuados de dos esquemas de ADE tolerados y adecuadamente utilizados (ya sea como monoterapias o en combinación) para lograr una ausencia sostenida de crisis.
Según se usa en el presente documento, la expresión "fármaco o fármacos antiepilépticos" o "AED" abarca generalmente agentes farmacológicos que reducen la frecuencia o probabilidad de una crisis. Hay muchas clases de fármacos que comprenden el conjunto de fármacos antiepilépticos (AED) y están representados muchos mecanismos de acción diferentes. Por ejemplo, se cree que algunos medicamentos aumentan el umbral de crisis, lo que hace que sea menos probable que el cerebro inicie una crisis. Otros medicamentos retardan la propagación de la actividad de explosión neuronal y tienden a prevenir la propagación o distribución de la actividad convulsiva. Algunos AED, tales como las benzodiazepinas, actúan por medio del receptor GABA y suprimen globalmente la actividad neural. Sin embargo, otros AED pueden actuar modulando un canal de calcio neuronal, un canal de potasio neuronal, un canal de NMDA neuronal, un canal de AMPA neuronal, un canal de tipo metabotrópico neuronal, un canal de sodio neuronal y/o un canal de kainita neuronal. Las frases "fármacos antiepilépticos que bloquean los canales de sodio", "AED que bloquean el canal de sodio" utilizadas en el presente documento se refieren a fármacos antiepilépticos que bloquean los canales de sodio. Los AED que bloquean el canal de sodio pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en topiramato, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, lamotrigina, zonisamida, felbamato, etosuximida y valproato (ácido valproico), así como otros AED existentes o nuevos que puedan ser identificados para bloquear los canales de sodio en el futuro.
Según se usa en el presente documento, los términos "sujeto" o "paciente" se utilizan en el presente documento de un modo intercambiable y, según se usan en el presente documento, se refieren a un ser humano, que haya sido objeto de tratamiento, observación o experimentación.
La composición farmacéutica puede formularse de diversas formas para administración oral o parenteral. Por ejemplo, la composición farmacéutica puede formularse en forma de administración oral, tal como un comprimido, píldora, cápsula blanda o dura, líquido, suspensión, emulsión, jarabe, gránulos, elixires y similares. Además del principio activo, la forma de administración oral puede incluir además componentes farmacéuticamente aceptables y convencionales, por ejemplo, un diluyente, tal como lactosa, dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol, celulosa, glicina, y similares; un lubricante, tal como sílice, talco, ácido esteárico, sal de magnesio o calcio del mismo, polietilenglicol, y similares. En caso de que la forma de administración oral sea un comprimido, este puede incluir además un aglutinante, tal como silicato de magnesio aluminio, pasta de celulosa, gelatina, tragacanto, metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, polivinilpirrolidina, y similares; e incluyen opcionalmente uno o más aditivos seleccionado entre el grupo que consiste en un disgregante, tal como almidón, agar, ácido argínico o sal sódica del mismo, un absorbente, un colorante, un saborizante, un endulzante, y similares. Como alternativa, la composición farmacéutica también puede formularse en una forma de administración parenteral, que puede ser administrada mediante inyección subcutánea, inyección intravenosa, inyección intramuscular, inyección en la cavidad torácica, y similares. Para formular la forma de administración parenteral, la composición farmacéutica puede prepararse en forma de una solución o una suspensión en donde el principio activo está disuelto en agua junto con un estabilizante y/o un agente tamponante, y dicha formulación de solución o suspensión puede prepararse como una forma de dosificación en ampolla o vial.
La composición farmacéutica puede esterilizarse, y/o incluye aditivos adicionales, tales como un conservante, un estabilizador, un agente hidratante, un acelerador de la emulsión, una sal y/o agente tamponante para la osmorregulación, y similares, y/o ingredientes adicionales terapéuticamente eficaces. La composición farmacéutica puede formularse por cualquier método convencional para el mezclado, la granulación el recubrimiento y similares.
La composición farmacéutica puede administrarse a un mamífero, incluyendo un ser humano, en la cantidad farmacéuticamente eficaz de 0,01 a 750 mg/kg(peso corporal), preferentemente de 0,1 a 500 mg/kg(peso corporal) por día, basado en el principio activo. La cantidad farmacéuticamente eficaz puede referirse a una cantidad capaz de mostrar un efecto deseado, es decir, un efecto de tratamiento y/o prevención de la epilepsia. La cantidad farmacéuticamente eficaz puede administrarse por vía oral o parenteral (por ejemplo, una inyección intravenosa, una inyección intramuscular, etc.), una o dos o más veces al día.
La cantidad farmacéuticamente eficaz y la vía de administración de la presente composición farmacéutica puede ser ajustada adecuadamente por una persona experta en el campo relevante considerando las condiciones del sujeto (paciente), efectos deseados, y similares. El sujeto puede ser en mamífero, incluyendo un ser humano, o células y/o tejidos obtenidos de los mismos.
Ejemplo
La presente invención se explica adicionalmente con mayor detalle con referencia a los siguientes ejemplos. Estos ejemplos, sin embargo, no deben interpretarse como limitantes del alcance de la presente invención de ninguna manera.
Ejemplo de preparación 1: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000015_0001
Se disolvieron 48 ml de 2-clorobencenaldehído (0,42 mol) y 49,7 ml de 3-pentanona (0,47 mol) en 600 ml de hexano en un matraz y después se agitaron con elevación de la temperatura. Se añadieron 53,6 ml de eterato trifluoruro de boro (BF3OEt2, 0,42 mol) al material resultante en condiciones de reflujo. Cuando se completó la reacción, se le añadió agua. Después de la separación de las capas, la capa orgánica obtenida se lavó dos veces con una solución 1 M de hidróxido sódico (NaOH 1 M), y después la capa orgánica separada se lavó con agua. La capa orgánica separada se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4) y se concentró. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (38 g, rendimiento 58 %). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 81,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,78 (d, J = 14 Hz, 1H), 7,11-7,51 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 2: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-trans-1-buteno
Figure imgf000015_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (2,9 g, rendimiento 83 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 81,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29-2,33 (m, 2H), 6,28 (dt, J = 16 Hz, 6,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,13-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 3: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-3-metil-trans-1-buteno
Figure imgf000015_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2,6-dimetil-heptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (8,0 g, rendimiento 50-90 %). RMN 1H (400 MHz, CDCla) 81,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25-2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,12-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 4: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-trans-1-hexeno
Figure imgf000016_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (10 g, rendimiento 85 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33-1,56 (m, 4H), 2,26-2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,13-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 5: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000016_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2,4-diclorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (2,4 g, rendimiento 57 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,72 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18-7,44 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 6: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-buteno
Figure imgf000016_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 5, excepto porque se usó 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (2,1g, rendimiento 90%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,20-2,33 (m, 2H), 6,26 (dt, J = 16 Hz, 6,8Hz, 1H), 6,70 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18-7,46 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 7: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno
Figure imgf000016_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 5, excepto porque se usó 2,6-dimetil-heptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (0,23g, rendimiento 10-40%). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,53-2,58 (m, 1H), 6,19 (dd, J = 16,4 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,31 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,18-7,46 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 8: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-hexeno
Figure imgf000016_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 5, excepto porque se usó 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (3,2 g, rendimiento 40-80 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,38-1,52 (m, 4H), 2,25-2,31 (m, 2H), 6,22 (dt, J = 15,6 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18-7,46 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 9: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000017_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2,6-diclorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,4 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,98 (d, J = 8 Hz, 3H), 6,23-6,31 (m, 1H), 6,40 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,05-7,32 (m, 3H) Ejemplo de preparación 10: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-trans-1-buteno
Figure imgf000017_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 9, excepto porque se usó 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (1,2 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,17 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,30-2,37 (m, 2H), 6,29 (dt, J = 16,4 Hz, 6 Hz, 1H), 6,37 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,05-7,32 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 11: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno
Figure imgf000017_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 9, excepto porque se usó 2,6-dimetil-heptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (0,23g, rendimiento 10-40%). RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,53-2,58 (m, 1H), 6,19 (dd, J = 16,4 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,31 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,05-7,32 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 12: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-hexeno
Figure imgf000017_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 9, excepto porque se usó 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (0,2g, rendimiento 10-40%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,99 (t, J = 7,2 Hz, 3H),1,14-1,59 (m, 4H), 2,30-2,36 (m, 2H), 6,24 (dt, J = 16 Hz, 6,6 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,05-7,33 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 13: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000017_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2,3-diclorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,2g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,78 (d, J = 14 Hz, 1H), 7,11-7,51 (m, 3H) Ejemplo de preparación 14: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Se disolvió 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (1,5 g, Ejemplo de preparación 1) en 30 ml de la mezcla de t-BuOH/H2O (1:1 (V/V)). A 0 °C, AD-mix-a (Aldrich, E.U.A) (13,7 g) y metanosulfonamida (CH3SO2NH2, 0,76 g, 0,0080 mol) se le añadieron y se agitaron durante una noche. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución acuosa de sulfito sódico (Na2SO3) y acetato de etilo (Ea ). Después, la capa orgánica se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (1,65g, rendimiento 90%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 81,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93-3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22-7,51 (m, 4H)
RMN 13C (100 MHz,CDCla) 818,8, 71,5, 74,4, 127,1, 128,1, 128,9, 129,5, 132,6, 138,9
Ejemplo de preparación 15: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000018_0001
Se disolvió 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (2,5 g, Ejemplo de preparación 1) en 50 ml de la mezcla de t-BuOH/H2O (1:1 (V/V)). A 0 °C, AD-mix-a (Aldrich, E.U.A) (23,5g) y metanosulfonamida (CH3SO2NH2, 1,27g, 0,013mol) se le añadieron y se agitaron durante una noche. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución acuosa de sulfito sódico (Na2SO3) y acetato de etilo (EA). Después, la capa orgánica se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (2,96g, rendimiento 90%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 81,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93-3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22-7,51 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 16: Síntesis de la mezcla de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol y 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000018_0002
Se disolvió 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (6,53 g, Ejemplo de preparación 1) en 45 ml de la mezcla de acetona/t-BuOH/H2O(5:1:1 V/V). A temperatura ambiente, se le añadieron N-óxido de N-metilmorfolina (7,51 g) y OsO4 (0,54 g) y se agitaron durante 2-3 horas. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con agua y cloruro de metileno (MC). Después, la capa orgánica se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (6,42g, rendimiento 80%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 81,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93-3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22-7,51 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 17: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 2) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1 ), para obtener el compuesto del título (0,36 g, rendimiento 95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 81,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52-1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69-3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 18: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 2) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,84 g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52-1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69-3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 19: Síntesis de la mezcla de 1-(2-dorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol y 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000019_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 2) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (5,1g, rendimiento 60-90%).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 61,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52-1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69-3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 20: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000019_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 3) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,96 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53-3,56 (m, 1H), 5,22-5,25 (m, 1H), 7,23-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 21: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000019_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 3) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (4,2g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,82-1,90 (m, 1H), 1,93 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,79 (d, J = 6Hz, 1H), 3,53-3,57 (m, 1H), 5,23-5,25 (m, 1H), 7,23-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 22: Síntesis de la mezcla de 1-(2-clorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol y 1-(2-clorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000019_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 3) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,8g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83-1,90 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53-3,56 (m, 1H), 5,22-5,25 (m, 1H), 7,23-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 23: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000020_0001
Se realizo sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se uso 1-(2-clorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 4) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,37 g, rendimiento 90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78-3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23-7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 24: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000020_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 4) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (4,2 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,91 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,70 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,80-3,83 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,24-7,56 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 25: Síntesis de la mezcla de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol y 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000020_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 4) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (7,9g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26-1,55 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 3,78-3,84 (m, 1H), 5,04 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,24-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 26: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000020_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 5) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,33 g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCfe) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 2,0 Hz, J = 8,0 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 1H)
Ejemplo de preparación 27: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000020_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 5) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,45g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31 -7,49 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 28: Síntesis de la mezcla de 1-(2,4-didorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol y 1-(2,4-didorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000021_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 5) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,45g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31-7,49 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 29: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000021_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 6) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,32 g, rendimiento 90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54-1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65-3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31 -7,49 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 30: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000021_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 6) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,43 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54-1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65-3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31 -7,49 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 31: Síntesis de la mezcla de 1-(2,4-diclorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol y 1-(2,4-diclorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000021_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 6) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,33g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCfe) 51,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54-1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65-3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 77,31-7,49 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 32: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 7) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,25 g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60-1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13-4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 33: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000022_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 7) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,36g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60-1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13-4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 34: Síntesis de la mezcla de 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol y 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000022_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 7) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,26g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60-1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13-4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 35: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000022_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 8) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,1 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,89-0,93 (m, 3H), 1,30-1,39 (m, 2H), 1,49-1,52 (m, 2H), 1,56-1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72-3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 36: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000022_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 8) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,2g, rendimiento 60-95%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,89-0,93 (m, 3H), 1,30-1,39 (m, 2H), 1,49-1,52 (m, 2H), 1,56-1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72-3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 37: Síntesis de la mezcla de 1-(2,4-diclorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol y 1-(2,4-diclorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000023_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 8) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,67g, rendimiento 60-95%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 80,89-0,93 (m, 3H), 1,30-1,39 (m, 2H), 1,49-1,52 (m, 2H), 1,56-1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72-3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 38: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000023_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 9) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,9g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 81,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18-7,36 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 39: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000023_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 9) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,84g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 81,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18-7,36 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 40: Síntesis de la mezcla de 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol y 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000023_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 9) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,91g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 81,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18-7,36 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 41: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000023_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 10) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,23g, rendimiento 60-95%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26-1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22-4,26 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 42: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000024_0001
Se realizo sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se uso 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 10) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,96g, rendimiento 60-95%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26-1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22-4,26 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 43: Síntesis de la mezcla de 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol y 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000024_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 10) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,86g, rendimiento 60-95%).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26-1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22-4,26 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 44: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000024_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 11) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,25 g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60-1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13-4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 45: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000024_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 11) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,37g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60-1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13-4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 46: Síntesis de la mezcla de 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol y 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000025_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 11) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,47g, rendimiento 60-95 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,60-1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13-4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 47: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000025_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 12) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,36 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20-1,31 (m, 4H), 1,45-1,53 (m, 2H), 2,61-2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28-4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 48: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000025_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 12) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,58g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCfe) 50,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20-1,31 (m, 4H), 1,45-1,53 (m, 2H), 2,61-2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28-4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 49: Síntesis de la mezcla de 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol y 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000025_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 12) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,62g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20-1,31 (m, 4H), 1,45-1,53 (m, 2H), 2,61-2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28-4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 50: Síntesis de 2-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxiacetato de metilo
Figure imgf000025_0005
Se mezclaron 15 g de acido (R)-2-cloromandélico con metanol (CH3OH, 150 ml) y oxicloruro de fósforo (POCh, 0,76 ml) en un matraz con agitación utilizando un agitador magnético a temperatura ambiente durante 6 horas. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución acuosa de sulfito sódico (Na2SO3) y acetato de etilo (EA). Después, la capa orgánica se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (15,64g, rendimiento 95%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 83,59 (d, J = 5,2, 1H), 3,79 (t, J = 6,0, 3H), 5,59 (d, J = 5,2, 1H), 7,28-7,43 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 51: Síntesis de 2-(2-clorofenM)-(R)-2-hidroxi-N-metoxi-N-metNacetamida
Figure imgf000026_0001
Se disolvió clorhidrato de N,O-dimetilhidroxilamina (N,O-dimetilhidroxilamina.HCl, 15,2 g) en diclorometano (DCM, 150 ml) y se enfrió a 0 °C usando un baño de hielo. Después, se le añadieron lentamente gota a gota 77,7 ml de trimetilaluminio 2,0 M en hexano durante 30 minutos. Después de esto, el baño de hielo se retiró y el producto obtenido se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se le añadió gota a gota 2-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxiacetato de metilo (15,64 g) en diclorometano (DCM, 150 ml) a temperatura ambiente durante 30 minutos y se sometió a reflujo durante 12 horas. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se enfrió a 0 °C y se lavó mediante adición lenta gota a gota de ácido clorhídrico (HCl, 200 ml). La capa orgánica obtenida se lavó con agua destilada y salmuera, se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (14,68g, rendimiento 82%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 83,23 (s, 3H), 3,28 (s, 3H), 4,33 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23-7,42 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 52: Síntesis de 2-(2-clorofenil)-N-metoxi-(R)-2-(metoximetoxi)-N-metilacetamida
Figure imgf000026_0002
Se disolvió 2-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxi-N-metoxi-N-metilacetamida (14,68 g) obtenida en el Ejemplo de preparación 51 en diclorometano (DCM, 140 ml), y se enfrió a 0 °C. Se le añadió lentamente gota a gota diisopropiletilamina (55,67 ml) y se agitó durante 10 minutos. Se le añadió lentamente gota a gota cloro metil metil éter (25,25 ml) durante 30 minutos. Después de 30 minutos, el baño de hielo se retiró y el producto obtenido se agitó durante 30 a temperatura ambiente. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se enfrió a 0 °C. Y después, al producto obtenido, se le añadió gota a gota una solución 1 M de hidróxido sódico (NaOH 1 M, 20 ml) y se inyectó diclorometano(DMC). Después, el producto obtenido se lavó con agua. La capa orgánica obtenida se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (15,57g, rendimiento 89%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 83,19 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 4,75 (d, J = 6,8, 1H), 4,81 (d, J = 6,8, 1H), 6,07 (s, 1H), 7,27-7,58 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 53: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)propan-2-ona
Figure imgf000026_0003
Se disolvió 2-(2-clorofenil)-N-metoxi-(R)-2-(metoximetoxi)-N-metilacetamida (15,57 g) obtenida en el Ejemplo de preparación 52 en tetrahidrofurano (THF, 150 ml) y se enfrió a 0 °C. Se le añadió gota a gota una solución 3,0 M de bromuro de metilmagnesio (MeMgBr) en éter durante 30 minutos y el producto obtenido se agitó durante 1 hora a 0 °C. Cuando se completó la reacción, se le añadió dietiléter (100 ml). El producto obtenido se lavó con 10 %(w/v) hidrógenosulfato potásico (KHSO4, 100 ml) y después se lavó de nuevo con salmuera. La capa orgánica obtenida se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (11,83g, rendimiento 90%).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 82,18 (s, 3H), 3,39 (s, 3H), 4,65 (d, J = 6,8, 1H), 4,74 (d, J = 6,8, 1H), 5,63 (s, 1H), 7,30-7,45 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 54: Síntesis de 1-(2-dorofeml)-(R)-1-(metoximetoxi)-(S)-2-propanol
Figure imgf000027_0001
Se disolvió 1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)propan-2-ona (11,83 g) obtenida en el Ejemplo de preparación 53 en tolueno (110 ml) y se enfrió a -40 °C. Se le añadió lentamente una solución de bis(2-metoxietoxi)aluminiohidruro de sodio (15,7 ml) en tolueno durante 30 minutos y después el producto obtenido se agitó durante 1 hora. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó mediante adición lenta gota a gota de tartrato de sodio y potasio (100 ml). La capa orgánica obtenida se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (10,38g, rendimiento 87%).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,13 (d, J = 6,4, 3H), 2,33 (d, J = 7,2, 1H), 3,44 (s, 3H), 4,10-4,18 (m, 1H), 4,61 (d, J = 6,4, 1H), 4,69 (d, J = 6,8, 1H), 5,14 (d, J = 3,6, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 55: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000027_0002
Se disolvió 1-(2-clorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-(S)-2-propanol(10,38 g) obtenido en el Ejemplo de preparación 54 en metanol (CH3OH, 100 ml) y después se enfrió a 0 °C. Se añadió lentamente gota a gota ácido clorhídrico 8 M (HCl, 56,2 ml) al producto obtenido y después el producto obtenido se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 15 horas. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se enfrió a 0 °C. Se le añadió lentamente hidróxido sódico 5 N (NaOH, 30 ml) y el producto obtenido se sometió a concentración al vacío. El producto obtenido se diluyó con acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con agua destilada, se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para producir el compuesto del título (7,05 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,07 (d, J = 6,8, 3H), 2,01 (d, J = 5,6, 1H), 2,61 (s, 1H), 4,21-4,27 (m, 1H), 5,24 (d, J = 3,6, 1H), 7,22-7,64 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 56: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000027_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 50-55, excepto porque se usó ácido (S)-2-cloromandélico en lugar de ácido (R)-2-cloromandélico, para obtener el compuesto del título (5,04 g, rendimiento 84 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCfe) 51,07 (d, J = 6,8, 3H), 2,00 (d, J = 5,6, 1H), 2,54 (d, J = 3,6, 1H), 4,22-4,26 (m, 1H), 5,25 (t, J = 3,2, 1H), 7,22-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 57: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000027_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,3-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 13) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,9g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCfe) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7 ,18- (m, 3H)
Ejemplo de preparación 58: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000028_0001
Se realizo sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se uso 1-(2,3-didorofenN)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 13) en lugar de 1-(2-dorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,84g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7 ,18- (m, 3H)
Ejemplo de preparación 59: Síntesis de la mezcla de 1-(2,3-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol y 1-(2,3-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000028_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 16, excepto porque se usó 1-(2,3-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 13) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,91g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18-(m, 3H)
Ejemplo de preparación 60: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000028_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2-fluorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenoaldehído, para obtener el compuesto del título (6,67 g, rendimiento 61 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,94 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 6,30-6,38 (m, 1H), 6,57 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,00-7,41 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 61: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000028_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 60) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (6,46 g, rendimiento 78 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4, 7,2 Hz, 1H), 7,04-7,50 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 62: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000028_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 60) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (3,29g, rendimiento 79%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4, 7,2 Hz, 1H), 7,04-7,50 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 63: Síntesis de 2-yodobencenoaldehído
Figure imgf000029_0001
En un matraz se disolvió 2-yodobencil alcohol (4 g, 17,09 mmol) en diclorometano (MC, 85 ml) y después se le añadió óxido de manganeso (MnÜ2, 14,86 g, 170,92 mmol). El producto de reacción obtenido se agitó en condiciones de reflujo. Cuando se completó la reacción, el producto de reacción obtenido se enfrió a temperatura ambiente y después se filtró y se concentró usando Celite para obtener el compuesto del título (3,6 g, rendimiento 91 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCl3)87,30-7,99 (m, 4H), 10,10 (s, 1H)
Ejemplo de preparación 64: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000029_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2-yodobencenoaldehído (Ejemplo de preparación 63) en lugar de 2-clorobencenoaldehído, para obtener el compuesto del título (3,4 g, rendimiento 65 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCl3)81,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,09-6,18 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 15,66 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,89-7,84 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 65: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-trans-1-buteno
Figure imgf000029_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 64, excepto porque se usó 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (8,5g, rendimiento 75%).
RMN 1H (400 MHz, CDCl3)81,46 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,26-2,34 (m, 2H), 6,17 (dt, J = 15,6 Hz, 6,6 Hz 1H), 6,57 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,89-7,85 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 66: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000029_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 64) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (3,4 g, rendimiento 88 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCl3)81,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,26 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,01-7,87 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 67: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000029_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 64) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (7,4 g, rendimiento 84 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCl3)81,26 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,35 (s a, 1H), 2,85 (d a, J = 4,0 Hz, 1H), 3,98 (t, J = 6,2 Hz, 1H), 4,80 (dd, J = 5,0, 4,4 Hz, 1H), 7,00-7,87 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 68: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000030_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 65) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (9,5 g, rendimiento 84 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls)5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,07 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,71-3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,01-7,87 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 69: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000030_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 65) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,9 g, rendimiento 70-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52-1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69-3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,03-7,84 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 70: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno
Figure imgf000030_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 3, excepto porque se usó 2-yodobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,37 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25-2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,04-7,82 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 71: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-trans-1-hexeno
Figure imgf000030_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 4, excepto porque se usó 2-yodobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (1,21g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33-1,56 (m, 4H), 2,26-2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,12-7,51 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 72: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-trans-1-buteno
Figure imgf000030_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 2, excepto porque se usó 2-fluorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,72 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29-2,33 (m, 2H), 6,28 (dt, J = 16 Hz, 6,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,15-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 73: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-3-metil-trans-1-buteno
Figure imgf000031_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 3, excepto porque se usó 2-fluorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (1,31 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25-2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,11-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 74: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-trans-1-hexeno
Figure imgf000031_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 4, excepto porque se usó 2-fluorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (1,02g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33-1,56 (m, 4H), 2,26-2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,14-7,52 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 75: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000031_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 64, excepto porque se usó 3-yodobencenaldehído en lugar de 2-yodobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (1,22 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,09-6,18 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 15,66 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,87-7,80 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 76: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-trans-1-buteno
Figure imgf000031_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 65, excepto porque se usó 3-yodobencenaldehído en lugar de 2-yodobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (1,12 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,46 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,26-2,34 (m, 2H), 6,17 (dt, J = 15,6 Hz, 6,6 Hz 1H), 6,57 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,86-7,81 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 77: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno
Figure imgf000031_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 70, excepto porque se usó 3-yodobencenaldehído en lugar de 2-yodobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,62g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25-2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,88-7,64 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 78: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-trans-1-hexeno
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 71, excepto porque se usó 3-yodobencenaldehído en lugar de 2-yodobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,42g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33-1,56 (m, 4H), 2,26-2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,88-7,59 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 79: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000032_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 60, excepto porque se usó 4-fluorobencenaldehído en lugar de 2-fluorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,29 g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,94 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 6,30-6,38 (m, 1H), 6,57 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,85-7,04 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 80: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-trans-1-buteno
Figure imgf000032_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 72, excepto porque se usó 4-fluorobencenaldehído en lugar de 2-fluorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (1,03g, rendimiento 10-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29-2,33 (m, 2H), 6,28 (dt, J = 16 Hz, 6,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,88,15-7,05 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 81: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-3-metil-trans-1-buteno
Figure imgf000032_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 73, excepto porque se usó 4-fluorobencenaldehído en lugar de 2-fluorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (1,41 g, rendimiento 10-40% )
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,14 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 2,25-2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,83-7,09 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 82: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-trans-1-hexeno
Figure imgf000032_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 74, excepto porque se usó 4-fluorobencenaldehído en lugar de 2-fluorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (0,43g, rendimiento 10-40% )
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33-1,56 (m, 4H), 2,26-2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,84-7,07 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 83: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000032_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 70) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,52 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53-3,56 (m, 1H), 5,22-5,25 (m, 1H), 7,04-7,85 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 84: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000033_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó l-(2-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 65) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,52 g, rendimiento 60-90 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,07 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,71 -3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,01-7,87 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 85: Síntesis de 1-(2- yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000033_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 71) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,21 g, rendimiento 60-90 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78-3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,02-7,79 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 86: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000033_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 71) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (0,74g, rendimiento 60-90 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78-3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,02-7,79 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 87: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000033_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 66, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 75) en lugar de 1-(2-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 64), para obtener el compuesto del título (2,03 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,26 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,98-7,50 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 88: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000033_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 67, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 75) en lugar de 1-(2-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 64), para obtener el compuesto del título (1,12g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,26 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,98-7,50 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 89: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000034_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 68, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 76) en lugar de 1-(2-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 64), para obtener el compuesto del título (2,03 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,07 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,71-3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,99-7,52 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 90: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000034_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 84, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 76) en lugar de 1-(2-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 64), para obtener el compuesto del título (1,18g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,07 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,71-3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,99-7,52 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 91: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000034_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 83, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 77) en lugar de 1-(2-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 70), para obtener el compuesto del título (0,51 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53-3,56 (m, 1H), 5,22-5,25 (m, 1H), 6,92-7,50 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 92: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000034_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 90, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 77) en lugar de 1-(3-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 76), para obtener el compuesto del título (1,10 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53-3,56 (m, 1H), 5,22-5,25 (m, 1H), 6,92-7,50 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 93: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000034_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 85, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 78) en lugar de 1-(2-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 71), para obtener el compuesto del título (0,95 g, rendimiento 60-90 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78-3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,95-7,49 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 94: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000035_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 86, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 78) en lugar de 1-(2-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 71), para obtener el compuesto del título (0,41 g, rendimiento 60-90 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78-3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,95-7,49 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 95: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000035_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 87, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 79) en lugar de 1-(3-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 75), para obtener el compuesto del título (2,01 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4, 7,2 Hz, 1H), 6,85-7,04 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 96: Síntesis de 1-(3-fluorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000035_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 88, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 79) en lugar de 1-(3-yodofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 75), para obtener el compuesto del título (1,27g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90-3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4, 7,2 Hz, 1H), 6,85-7,04 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 97: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000035_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 89, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 80) en lugar de 1-(3-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 76), para obtener el compuesto del título (0,43 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,07 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,71-3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,88-7,05 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 98: Síntesis de 1-(3-fluorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000035_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 90, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 80) en lugar de 1-(3-yodofenil)-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 76), para obtener el compuesto del título (1,13g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh)5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,07 (s a, 1H), 2,74 (s a, 1H), 3,71-3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,88-7,05 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 99: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol
Figure imgf000036_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 91, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 81) en lugar de 1-(3-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 77), para obtener el compuesto del título (0,71 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53-3,56 (m, 1H), 5,22-5,25 (m, 1H), 6,87-7,02 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 100: Síntesis de 1-(3-fluorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol
Figure imgf000036_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 92, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 81) en lugar de 1-(3-yodofenil)-3-metil-trans-1-buteno (Ejemplo de preparación 77), para obtener el compuesto del título (1,21g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53-3,56 (m, 1H), 5,22-5,25 (m, 1H), 6,87-7,02 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 101: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000036_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 93, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 82) en lugar de 1-(3-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 78), para obtener el compuesto del título (1,13 g, rendimiento 60-90 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78-3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,88-7,09 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 102: Síntesis de 1-(3-fluorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000036_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 94, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 82) en lugar de 1-(3-yodofenil)-trans-1-hexeno (Ejemplo de preparación 78), para obtener el compuesto del título (1,42g, rendimiento 60-90 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78-3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,88-7,09 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 103: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000036_0005
En un matraz se pusieron 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (2,33 g) obtenido en el Ejemplo de preparación 14, tetrahidrofurano (THF, 12 ml) y carbonildiimidazol (CDI, 3,04 g) y se agitaron a temperatura ambiente. Después de aproximadamente 3 horas, se le añadió una solución de amonio (NH4OH, 4 ml). Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución 1 M de HCl y acetato de etilo (EA). La capa orgánica separada se deshidrató con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener el compuesto del título (1,40 g, rendimiento 49 %).
P.F. 83-84 °C
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,91 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,68 (s a, 2H), 5,06-5,09 (m, 1H), 5,18-5,21 (m, 1H), 7,23-7,55 (m, 4H)
RMN 13C (100 MHz, CDCI3) 516,4, 73,1,75,0, 127,0, 128,4, 129,1, 129,5, 132,7, 138,0, 156,6
Ejemplo de preparación 104: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000037_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 10303, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 15 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,74 g, rendimiento 50 %).
P.F. 85-86 °C
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,98 (d, J = 4,0Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,04-5,10 (m, 1H), 5,18-5,20 (m, 1H), 7,24-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 105: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropil-2-carbamato
Figure imgf000037_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó la mezcla de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol y 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol obtenida en el Ejemplo de preparación 16 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,41 g, rendimiento 38 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,14 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,34 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,06 (s a, 2H), 5,09-5,15 (m, 1H), 5,31 (t a, J = 2,4 Hz, 1H), 7,18-7,59 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 106: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000037_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-(R,S)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 55 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,7 g, rendimiento 50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,20 (d, J = 6 ,8 , 3H), 2,68 (s, 1H), 4,67 (s, 2H), 5,16-5,22 (m, 1H), 5,36 (t, J = 3,2, 1H), 7,23-7,61 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 107: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000037_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-(S,R)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 56 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2 -propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,74 g, rendimiento 50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,20 (d, J = 6,4, 3H), 2,83 (d, J = 3,6, 1H), 4,78 (s, 2H), 5,15-5,21 (m, 1H), 5,36 (t, J = 3,2, 1H), 7,23-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 108: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000038_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 17 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,0 g, rendimiento 45 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,57-1,73 (m, 2H), 3,01 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 4,95 (dt, J = 7,2, 8,8 Hz, 1H), 5,23 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,22-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 109: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(R)-1-hidroxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000038_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 18 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,5 g, rendimiento 25 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,94 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53-1,73 (m, 2H), 2,92 (s, 1H), 4,78 (s a, 2H), 4,91-4,96 (m, 1H), 5,22 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,20-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 110: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutil-2-carbamato (8)
Figure imgf000038_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 19 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,8 g, rendimiento 30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,97 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,58-1,74 (m, 2H), 2,94 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,69 (s a, 2H), 4,94-4,99 (m, 1H), 5,24 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,23-7,56 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 111: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000038_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 20 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,72 g, rendimiento 48 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,01 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,06 (m, 1H), 2,75 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,58 (s a, 2H), 4,85-4,88 (m, 1H), 5,34-5,37 (m, 1H), 7,22-7,33 (m, 2H), 7,35-7,37 (m, 1H), 7,51-7,53 (m, 1H)
Ejemplo de preparación 112: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000038_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 21 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,56 g, rendimiento 43 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,01 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,06 (m, 1H), 2,73 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,57 (s a, 2H), 4,85-4,88 (m, 1H), 5,34-5,37 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,35-7,37 (m, 1H), 7,51 -7,53 (m, 1H)
Ejemplo de preparación 113: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000039_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-dorofenil)-3-metiM,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 22 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,5 g, rendimiento 23 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,00 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,08 (m, 1H), 2,76 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,59 (s a, 2H), 4,87 (dd, J = 7,2 Hz, 4,4 Hz, 1H), 5,36 (t, J = 4,6, 1H), 7,23-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 114: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000039_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 23 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,24 g, rendimiento 49 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,88 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,33-1,42 (m, 4H), 1,53-1,71 (m, 2H), 2,89 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,64 (s a, 2H), 5,04 (dt, J = 5,0, 9,0 Hz, 1H), 5,20 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 115: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000039_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 24 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (2,2 g, rendimiento 44 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,89 (dd, J = 5 Hz, 3H), 1,28-1,43 (m, 4H), 1,52-1,58 (m, 1H), 1,65-1,72 (m, 1H), 2,90 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,64 (s a, 2H), 5,01-5,06 (m, 1H), 5,22 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22-7,56 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 116: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexil-2-carbamato
Figure imgf000039_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 25 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,6 g, rendimiento 34 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,88 (dd, J = 5 Hz, 3H), 1,31 -1,43 (m, 4H), 1,63~1,70 (m, 1H), 1,52-1,60 (m, 1H), 3,06 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,75 (s a, 2H), 5,00-5,05 (m, 1H), 5,21 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 117: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó metilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,6 g, rendimiento 51 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,03-1,25 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,20-7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 118: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000040_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó propilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (0,79 g, rendimiento 25 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s a, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,22-7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 119: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(R)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000040_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó isopropilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,5 g, rendimiento 41 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,21 (s, 1H), 3,73-3,82 (m, 1H), 4,59 (s a, 1H), 5,01-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,20-7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 120: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(R)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000040_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó ciclopropilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (2,2 g, rendimiento 43 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 2,56-2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s a, 1H), 5,05-5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,23-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 121: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(R)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000040_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó ciclohexilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,1 g, rendimiento 26 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,06-1,40 (m, 7H), 1,56-1,61 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 1,87-1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s a, 1H), 5,02-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,20-7,53 (m, 4H) Ejemplo de preparación 122: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-bencilcarbamato
Figure imgf000041_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó bencilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,2 g, rendimiento 18 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,27 (d, J = 10 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12-5,19 (m, 3H), 7,15-7,56 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 123: Síntesis de 1-(2-clorofenN)-(S)-1-hidroxipropN-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000041_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 2-aminonorbornano en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,7 g, rendimiento 32 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01-5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 124: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-metilcarbamato
Figure imgf000041_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 2, excepto porque se usó metilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (3,36 g, rendimiento 60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,20 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,20 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,75 (s a, 1H), 5,03-5,09 (m, 1H), 5,14-5,17 (m, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 125: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-propilcarbamato
Figure imgf000041_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 104, excepto porque se usó propilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (3,1g, rendimiento 53%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,92 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,51 (m, 2H), 3,09-3,14 (m, 2H), 3,28 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,82 (s a, 1H), 5,03-5,09 (m, 1H), 5,14-5,17 (m, 1H), 7,22-7,55 (m. 4H)
Ejemplo de preparación 126: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000041_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 104, excepto porque se usó isopropilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (0,16g, rendimiento 27%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,88-1,16 (m, 6H), 1,19-1,26 (m, 3H), 3,34 (s, 1H), 3,71-3,78 (m, 1H), 4,62 (s a, 1H), 5,03 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 5,13 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 7,20-7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 127: Síntesis de 1-(2-clorofenN)-(R)-1-hidroxipropN-(R)-2-ciclopropNcarbamato
Figure imgf000042_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 104, excepto porque se usó ciclopropilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (3,7g, rendimiento 60%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,49-0,54 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 1,22 (s, 3H), 2,55-2,60 (m, 1H), 3,16 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 5,04-5,11 (m, 1H), 5,16 (s, 1H), 7,23-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 128: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000042_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 104, excepto porque se usó ciclohexilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,9g, rendimiento 28%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,05-1,38 (m, 8H), 1,58-1,70 (m, 3H), 1,85-1,95 (m, 2H), 3,39-3,47 (m, 1H), 3,56 (s, 1H), 4,79 (s a, 1H), 5,01-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 7,20-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 129: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-bencilcarbamato
Figure imgf000042_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 104, excepto porque se usó bencilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (0,52g, rendimiento 19%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,25 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,64 (s, 1H), 3,13 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,12-5,19 (m, 2H), 7,23-7,55 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 130: Síntesis de 1-(2-clorofenN)-(R)-1-hidroxipropN-(R)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000042_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 104, excepto porque se usó 2-aminonorbornano en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,7 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01-5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 131: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropil-2-metilcarbamato
Figure imgf000043_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 105, excepto porque se usó metilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (2,6g, rendimiento 45%). RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,81 (d, J = 5 Hz, 3H), 3,14 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,72 (s a, 1H), 5,07 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22-7,56 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 132: Síntesis de 1-(2-clorofenN)-1-hidroxipropN-2-propNcarbamato
Figure imgf000043_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 105, excepto porque se usó propilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,0g, rendimiento 17%).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,92 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,53 (dd, J = 7 Hz, 2H), 3,13 (dd, J = 7 Hz, 2H), 3,28 (d, 1H), 4,82 (S, 1H), 5,06 (dd, J = 7 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 5 Hz, 1H), 7,21-7,56 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 133: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropil-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000043_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 105, excepto porque se usó isopropilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (0,54g, rendimiento 16%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,16 (dd, J = 6 Hz, 6H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,23 (d, J = 6 Hz, 1H), 3,75-3,84 (m, 1H), 4,61 (s a, 1H), 5,06 (t, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22-7,56 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 134: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropil-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000043_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 105, excepto porque se usó ciclopropilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,0g, rendimiento 17%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,50 (t, J = 6 Hz, 2H), 0,77 (t, J = 3 Hz, 2H), 1,12 (d, J = 7 Hz, 3H), 2,53-2,59 (m, 1H), 3,22 (d, J = 4 Hz, 1H), 5,08 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,15 (S, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 135: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropil-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000043_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 105, excepto porque se usó ciclohexilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (2,2g, rendimiento 33%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,07-1,17 (m, 3H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,29-1,42 (m, 3H), 1,72 (dd, J = 6 Hz, 2H), 1,92 (dd, J = 6 Hz, 2H), 3,26 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,68 (d, J = 6 Hz, 1H), 5,07 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 136: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropil-2-bencilcarbamato
Figure imgf000044_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 105, excepto porque se usó bencilamina en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,3g, rendimiento 19%).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,25 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,14 (dd, J = 6 Hz, 3H), 7,23-7,56 (m, 9H), rendimiento: 19 %(1,3 g)
Ejemplo de preparación 137: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropil-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000044_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 105, excepto porque se usó 2-aminonorbornano en lugar de solución de amonio (NH4OH), para obtener el compuesto del título (1,7 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01-5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,22-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 138: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000044_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 26 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,14 g, rendimiento 34 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t a, 1H) 4,96 (t a, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23-7,52 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 139: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000044_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 38 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,22g, rendimiento 49%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 140: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000044_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,3-diclorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 57 en lugar de 1 -(2-clorofenil) (S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,21 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 141: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000045_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 29 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,23 g, rendimiento 52 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58-1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s a, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 142: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000045_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 41 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,49g, rendimiento 34%).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30-1,38 (m, 1H), 1,57-1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s a, 2H), 5,40-5,50 (m, 2H), 7,17-7,34 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 143: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000045_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 32 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,13 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 144: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000045_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 44 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,12 g, rendimiento 20 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 7,16-7,33 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 145: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000046_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-didorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 35 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,94 g, rendimiento 81 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28-1,42 (m, 4H), 1,52-1,59 (m, 1H), 1,64-1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s a, 2H), 4,96-5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30-7,49 (m 3H)
Ejemplo de preparación 146: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-(S)-1-hidroxihexM-(S)-2-carbamato
Figure imgf000046_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 47 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,15g, rendimiento 31%).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 80,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 147: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000046_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 27 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,14 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t a, 1H) 4,96 (t a, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23-7,52 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 148: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000046_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 39 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,21 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) &1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 149: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000046_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,3-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 58 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,08g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 150: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-hidroxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000047_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-didorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 30 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,23 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58-1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s a, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 151: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-hidroxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000047_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 42 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,49g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30-1,38 (m, 1H), 1,57-1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s a, 2H), 5,40-5,50 (m, 2H), 7,17-7,34 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 152: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-hidroxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000047_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 33 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,23 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 153: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-hidroxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000047_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 45 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,14g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 7,16-7,33 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 154: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-hidroxihexil-(R)-2-carbamato
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-didorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 36 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,84 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28-1,42 (m, 4H), 1,52-1,59 (m, 1H), 1,64-1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s a, 2H), 4,96-5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30-7049 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 155: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-hidroxihexN-(R)-2-carbamato
Figure imgf000048_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 48 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,15g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 156: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropil-2-carbamato
Figure imgf000048_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 28 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,14 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 61,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t a, 1H) 4,96 (t a, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23-7,52 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 157: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropil-2-carbamato
Figure imgf000048_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 40 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,19g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 158: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropil-2-carbamato
Figure imgf000048_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 59 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,21g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) &1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 159: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxibutil-2-carbamato
Figure imgf000049_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-didorofenil)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 31 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,23 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58-1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s a, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 160: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-1-hidroxibutil-2-carbamato
Figure imgf000049_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 43 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,49g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30-1,38 (m, 1H), 1,57-1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s a, 2H), 5,40-5,50 (m, 2H), 7,17-7,34 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 161: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000049_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 34 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,13 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 162: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000049_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 46 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,13 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 7,16-7,33 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 163: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexil-2-carbamato
Figure imgf000049_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 37 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,94 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28-1,42 (m, 4H), 1,52-1,59 (m, 1H), 1,64-1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s a, 2H), 4,96-5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30-7,49 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 164: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-1-hidroxihexM-2-carbamato
Figure imgf000050_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-didorofenil)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 49 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (0,15g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 7,17-7,35 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 165: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000050_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol(12,23 g) obtenido en el Ejemplo de preparación 61 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (6,11 g, rendimiento 40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,19 (d, J = 5,2 Hz, 3H), 2,93 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,71 (s a, 2H), 4,99-5,06 (m, H), 7,04-7,48 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 166: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000050_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol (6,26 g) obtenido en el Ejemplo de preparación 62 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (3,13 g, rendimiento 40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,19 (d, J = 5,2 Hz, 3H), 2,93 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,71 (s a, 2H), 4,99-5,06 (m, H), 7,04-7,48 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 167: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000050_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 66 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (2,2 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 7,00-7,76 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 168: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000050_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 67 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (3,13 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,95 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,01-5,11 (m, 2H), 7,01-7,86 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 169: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000051_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 68 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (3,6 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 7,00-7,76 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 170: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000051_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 103, para obtener el compuesto del título (0,34 g, rendimiento 10 %). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,24 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,13 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,12-4,16 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24-7,43 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 171: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000051_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 104, para obtener el compuesto del título (0,77g, rendimiento 16%). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,24 (d, J = 6,4Hz, 3H), 2,04 (d, J = 4,8Hz, 1H), 4,11-4,18 (m, 1H), 4,74 (s a, 2H), 6,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24-7,43 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 172: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropil-1-carbamato
Figure imgf000051_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 105, para obtener el compuesto del título (0,16 g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,24 (d, J = 6,4Hz, 3H), 2,04 (d, J = 4,8Hz, 1H), 4,11-4,18 (m, 1H), 4,74 (s a, 2H), 6,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24-7,43 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 173: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-metilcarbamato
Figure imgf000052_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 117, para obtener el compuesto del título (0,70g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,12 (s, 1H), 4,09-4,16 (m, 1H), 4,86 (s a, 1H), 5,99 (d, J= 6,0 Hz, 1H), 7,23-7,40 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 174: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-metilcarbamato
Figure imgf000052_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 124, para obtener el compuesto del título (0,69g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,12 (s, 1H), 4,09-4,16 (m, 1H), 4,86 (s a, 1H), 5,99 (d, J= 6,0 Hz, 1H), 7,23-7,40 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 175: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropil-1-metilcarbamato
Figure imgf000052_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 131, para obtener el compuesto del título (0,73g, rendimiento 10 %). RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,15 (d, J = 4 Hz, 1H), 2,81 (d, J = 5 Hz, 3H), 4,12 (dd, J = 6 Hz, 1H), 4,83 (s a, 1H), 6,00 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23-7,41 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 176: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-propilcarbamato
Figure imgf000052_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 118, para obtener el compuesto del título (0,15g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09-3,21 (m, 2H), 4,09-4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23-7,47 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 177: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-propilcarbamato
Figure imgf000052_0005
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 125, para obtener el compuesto del título (0,04g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09-3,21 (m, 2H), 4,09-4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23-7,47 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 178: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-2-hidroxipropiM-propilcarbamato
Figure imgf000053_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 132, para obtener el compuesto del título (0,15g, rendimiento 10 %). RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09-3,21 (m, 2H), 4,09-4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23-7,47 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 179: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-isopropilcarbamato
Figure imgf000053_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 119, para obtener el compuesto del título (0,42g, rendimiento 28%). RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,10 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,15-1,19 (m, 6H), 2,41 (s, 1H), 3,76-4,08 (m, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,83 (s a, 1H), 5,95 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,19-7,39 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 180: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-isopropilcarbamato
Figure imgf000053_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 126, para obtener el compuesto del título (0,5g, rendimiento 10 %). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,13 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,20 (dd, J = 9,2 Hz, 6H), 2,23 (s, 1H), 3,77-3,82 (m, 1H), 4,10 (s, 1H), 4,76 (s a, 1H), 5,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23-7,41 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 181: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropil-1-isopropilcarbamato
Figure imgf000053_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 133, para obtener el compuesto del título (0,09g, rendimiento 40%). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,14 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,21 (dd, J = 6 Hz, 6H), 2,16 (d, J = 5 Hz, 1H), 3,81 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,73 (s a, 1H), 5,98 (d, J = 5 Hz, 1H), 7,24-741 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 182: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000053_0005
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 120, para obtener el compuesto del título (0,53g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 80,53-0,60 (m, 2H), 0,74 (s, 2H), 1,21 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,19 (s, 1H), 2,59 (s, 1H), 4,11-4,15 (m, 1H), 5,13 (s a, 1H), 5,99 (d, J = 5,20 Hz, 1H), 7,23-7,40 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 183: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-2-hidropropil-(R)-1-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000054_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 127, para obtener el compuesto del título (0,58g, rendimiento 10 %). RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,53-0,60 (m, 2H), 0,74 (s, 2H), 1,21 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,19 (s, 1H), 2,59 (s, 1H), 4,11-4,15 (m, 1H), 5,13 (s a, 1H), 5,99 (d, J = 5,20 Hz, 1H), 7,23-7,40 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 184: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropiM-ciclopropNcarbamato
Figure imgf000054_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 134, para obtener el compuesto del título (0,38g, rendimiento 14%). RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,71 (s, 2H), 1,19 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,45 (S, 1H), 2,57 (S, 1H), 4,08-4,12 (m, 1H), 5,26 (s, 1H), 5,97 (d, J = 4 Hz, 1H), 7,22-7,54 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 185: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000054_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 121, para obtener el compuesto del título (0,24g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,10-1,39 (m, 7H), 1,61 (s, 3H), 1,71-1,74 (m, 2H), 1,87 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,48 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,10-4,11 (m, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,97 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23-7,41 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 186: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000054_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 128, para obtener el compuesto del título (0,35g, rendimiento 10 %). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,10-1,39 (m, 7H), 1,61 (s, 3H), 1,71-1,74 (m, 2H), 1,87 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,48 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,10-4,11 (m, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,97 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23-7,41 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 187: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropil-1-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000054_0005
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 135, para obtener el compuesto del título (0,26g, rendimiento 10 %). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,12-1,19 (m, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,27-1,37 (m, 1H), 1,71 (t, J = 6 Hz, 2H), 1,86-1,88 (m, 1H), 1,97-2,00 (m, 1H), 2,18 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,47 (S, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,78 (S, 1H), 5,97 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23-7,40 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 188: Síntesis de 1-(2-dorofenM)-(S)-2-hidroxipropM-(S)-1-bencMcarbamato
Figure imgf000055_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 122, para obtener el compuesto del título (0,19g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31-4,44 (m, 2H), 5,22 (s a, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27-7,42 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 189: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-bencilcarbamato
Figure imgf000055_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 129, para obtener el compuesto del título (0,07g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31-4,44 (m, 2H), 5,22 (s a, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27-7,42 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 190: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropil-1-bencilcarbamato
Figure imgf000055_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 136, para obtener el compuesto del título (0,21g, rendimiento 14%). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31-4,44 (m, 2H), 5,22 (s a, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27-7,42 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 191: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000055_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 138, para obtener el compuesto del título (0,05g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66-4,74 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,50 (dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz, 1H) Ejemplo de preparación 192: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000055_0005
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 139, para obtener el compuesto del título (0,07g, rendimiento 24%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66-4,74 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 193: Síntesis de 1-(2,3-didorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000056_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 140, para obtener el compuesto del título (0,08g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 194: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-2-hidroxibutil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000056_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 141, para obtener el compuesto del título (0,07g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92-1,01 (m, 1H), 1,18-1,28 (m, 1H), 4,06-4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s a, 2H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 195: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-2-hidroxibutil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000056_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 142, para obtener el compuesto del título (0,11g, rendimiento 29%). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92-1,01 (m, 1H), 1,18-1,28 (m, 1H), 4,06-4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s a, 2H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 196: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-2-hidroxi-3-metil-butil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000056_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 143, para obtener el compuesto del título (0,01g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s a, 2H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 197: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-2-hidroxi-3-metil-butil-(S)-1-carbamato Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 144, para obtener el compuesto del título (0,03g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s a, 2H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 198: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(S)-2-hidroxihexM-(S)-1-carbamato
Figure imgf000057_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 145, para obtener el compuesto del título (0,21 g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18-1,33 (m, 4H), 1,48-1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45-4,50 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 199: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-2-hidroxihexil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000057_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 146, para obtener el compuesto del título (0,06g, rendimiento 29%). RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,85 (t, J= 7,2 Hz, 3H), 1,18-1,33 (m, 4H), 1,48-1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J= 4,4 Hz, 1H), 4,45-4,50 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16-7,34 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 200: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000057_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 147, para obtener el compuesto del título (0,04g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66-4,74 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 201: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000057_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 148, para obtener el compuesto del título (0,09g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66-4,74 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 202: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000058_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 149, para obtener el compuesto del título (0,25g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 203: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(R)-2-hidroxibutil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000058_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 150, para obtener el compuesto del título (0,08g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92-1,01 (m, 1H), 1,18-1,28 (m, 1H), 4,06-4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s a, 2H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 204: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-2-hidroxibutil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000058_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 151, para obtener el compuesto del título (0,09g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92-1,01 (m, 1H), 1,18-1,28 (m, 1H), 4,06-4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s a, 2H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 205: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-2-hidroxi-3-metil-butil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000058_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 152, para obtener el compuesto del título (0,01g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s a, 2H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 206: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-2-hidroxi-3-metil-butil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000058_0005
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 153, para obtener el compuesto del título (0,01g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s a, 2H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 207: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-2-hidroxihexN-(R)-1-carbamato
Figure imgf000059_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 154, para obtener el compuesto del título (0,21g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18-1,33 (m, 4H), 1,48-1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45-4,50 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 208: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-2-hidroxihexil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000059_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 155, para obtener el compuesto del título (0,12g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18-1,33 (m, 4H), 1,48-1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45-4,50 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16-7,34 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 209: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxipropil-1-carbamato
Figure imgf000059_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 156, para obtener el compuesto del título (0,05g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66-4,74 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 210: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxipropil-1-carbamato
Figure imgf000059_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 157, para obtener el compuesto del título (0,06g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J= 4,0 Hz, 1H), 4,66-4,74 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 211: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(R)-2-hidroxipropil-(R)-1-carbamato
Figure imgf000060_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 158, para obtener el compuesto del título (0,02g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 212: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxibutiM-carbamato
Figure imgf000060_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 159, para obtener el compuesto del título (0,07g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92-1,01 (m, 1H), 1,18-1,28 (m, 1H), 4,06-4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s a, 2H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 213: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxibutil-1-carbamato
Figure imgf000060_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 160, para obtener el compuesto del título (0,10g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,77 (t, J= 7,4 Hz, 3H), 0,92-1,01 (m, 1H), 1,18-1,28 (m, 1H), 4,06-4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J= 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s a, 2H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 214: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metil-butil-1-carbamato
Figure imgf000060_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 161, para obtener el compuesto del título (0,04g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,00 (t, J= 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s a, 2H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 215: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metil-butil-1-carbamato
Figure imgf000060_0005
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 162, para obtener el compuesto del título (0,01g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,00 (t, J= 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s a, 2H), 7,25-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 216: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-2-hidroxihexil-1-carbamato
Figure imgf000061_0001
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 163, para obtener el compuesto del título (0,21g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18-1,33 (m, 4H), 1,48-1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45-4,50 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30-7,50 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 217: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexil-1-carbamato
Figure imgf000061_0002
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 164, para obtener el compuesto del título (0,12g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,85 (t, J= 7,2 Hz, 3H), 1,18-1,33 (m, 4H), 1,48-1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J= 4,4 Hz, 1H), 4,45-4,50 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,21 (d, J= 8,4 Hz, 1H), 7,16-7,34 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 218: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000061_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 169, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 83) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68), para obtener el compuesto del título (1,92 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,97 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 2,36-2,52 (m, 1H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 2H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 219: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000061_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 85 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,68 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,84 (t, J= 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 220: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000062_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 117, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,01 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 61,03-1,25 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 221: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000062_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 118, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (0,72g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s a, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 222: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000062_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 119, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,08g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,21 (s, 1H), 3,73-3,82 (m, 1H), 4,59 (s a, 1H), 5,01-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 223: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000062_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 120, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,02g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 2,56-2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s a, 1H), 5,05-5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,03-7,64 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 224: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000062_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 121, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,84g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,06-1,40 (m, 7H), 1,56-1,61 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 1,87-1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s a, 1H), 5,02-5,07 (m, 1H), 5,14 (t,J = 6,08 Hz, 1H) 7,02-7,63 (m, 4H) Ejemplo de preparación 225: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-bencilcarbamato
Figure imgf000063_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 122, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (0,72g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,27 (d, J = 10 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12-5,19 (m, 3H), 7,05~7,66 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 226: Síntesis de 1 -(2-clorofenil)-(S)-1 -hidroxipropil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000063_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 123, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (0,82g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01-5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,02-7,65 (m, 4H) Ejemplo de preparación 227: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000063_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 220, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 61) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (1,19 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 81,03-1,25 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,04 (t,J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 6,90-7,50 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 228: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000063_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 221, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 61) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (0,86g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s a, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 6,99~7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 229: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000064_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 222, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 61) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (0,48g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,21 (s, 1H), 3,73-3,82 (m, 1H), 4,59 (s a, 1H), 5,01-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01-7,62 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 230: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000064_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 223, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 61) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (0,39 g, rendimiento 20-50 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 2,56-2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s a, 1H), 5,05-5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,01-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 231: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000064_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 225, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 61) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (0,54g, rendimiento 20-50 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 61,06-1,40 (m, 7H), 1,56-1,61 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 1,87-1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s a, 1H), 5,02-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,00-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 232: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-bencilcarbamato
Figure imgf000064_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 226, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 61) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (0,39 g, rendimiento 20-50 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,27 (d, J = 10 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12-5,19 (m, 3H), 7,01-7,67 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 233: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000064_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 227, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 61) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (0,57g, rendimiento 20-50 %)
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01-5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,01-7,66 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 234: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000065_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 117, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (1,81 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,97 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,56 (m, 2H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 235: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000065_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 118, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (0,92g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 1,57 (m, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s a, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 236: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000065_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 119, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,28 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,57 (m, 2H), 3,21 (s, 1H), 3,73-3,82 (m, 1H), 4,59 (s a, 1H), 5,01-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 237: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000065_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 120, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,51g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 0,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 0,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,25 (m, 2H), 2,56-2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s a, 1H), 5,05-5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 238: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000066_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 121, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,92g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 0,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,06-1,40 (m, 7H), 1,56-1,61 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 1,87-1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s a, 1H), 5,02-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,02-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 239: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-bencilcarbamato
Figure imgf000066_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 122, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,52g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,55-1,62 (m, 2H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12-5,19 (m, 3H), 7,05-7,66 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 240: Síntesis de 1-(2-clorofenN)-(S)-1-hidroxibutN-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000066_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 123, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,08g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 60,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,08-1,35 (m, 6H), 1,55-1,62 (m, 2H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01 -5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,02-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 241: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000066_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 117, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 83) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (1,92 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCfe) 50,97 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 2,36-2,52 (m, 1H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 242: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000067_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 118, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 83) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (1,82g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 2,38-2,42 (m, 1H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s a, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 243: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000067_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 119, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 83) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,77 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,14 (d, J = 6,5 Hz, 6H), 2,39-2,47 (m, 1H), 3,90-3,98 (m, 1H), 3,73-3,82 (m, 1H), 4,59 (s a, 1H), 5,01-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 244: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000067_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 120, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 83) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,81g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,38-2,44 (m, 1H), 2,56-2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s a, 1H), 5,05-5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 245: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000067_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 121, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 83) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,29g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,69-1,71 (m, 2H), 2,38-2,44 (m, 1H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s a, 1H), 5,02-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,02-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 246: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-bencilcarbamato
Figure imgf000067_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 122, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,91g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,10 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,42 (m, 1H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12-5,19 (m, 3H), 7,05-7,66 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 247: Síntesis de 1-(2-clorofenN)-(S)-1-hidroxi-3-metN-butN-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000068_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 123, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,68g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,08-1,35 (m, 6H), 1,55-1,62 (m, 2H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,42 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01-5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,02-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 248: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000068_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 117, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparación 85) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (1,58 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29-1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 249: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000068_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 118, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparación 85) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 66), para obtener el compuesto del título (1,38g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 0,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29-1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 1,55-1,60 (m, 2H), 2,96 (t, J= 6,0, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s a, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 250: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000068_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 119, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparación 85) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,73 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,14 (d, J = 6,5 Hz, 6H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 3,90-3,98 (m, 1H), 3,73-3,82 (m, 1H), 4,59 (s a, 1H), 5,01-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01-7,65 (m, 4H) Ejemplo de preparación 251: Síntesis de 1-(2-yodofenM)-(S)-1-hidroxihexM-(S)-2-cidopropMcarbamato
Figure imgf000069_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 120, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparación 85) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,81g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 0,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29-1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 2,38-2,44 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s a, 1H), 5,05-5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 252: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-ciclohexil carbamato
Figure imgf000069_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 121, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparación 85) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,79g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,29-1,33 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s a, 1H), 5,02-5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,02-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 253: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-bencilcarbamato
Figure imgf000069_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 122, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparación 85) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,s)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,51g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29-1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12-5,19 (m, 3H), 7,05-7,66 (m, 9H)
Ejemplo de preparación 254: Síntesis de 1-(2-dorofenN)-(S)-1-hidroxihexN-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000069_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 123, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (1,68g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,08-1,35 (m, 6H), 1,29-1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 1,55-1,62 (m, 2H), 1,65 (s a, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23-3,29 (m, 1H), 3,47-3,52 (m, 1H), 4,67 (s a, 1H), 5,01-5,09 (m, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,02-7,65 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 255: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000070_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 87 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (2,04 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t. J = 7,4 Hz, 3H), 1,53-1,73 (m, 2H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 256: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000070_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 89 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,49g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t. J = 7,4 Hz, 3H), 1,53-1,73 (m, 2H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 6,92-7,51 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 257: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000070_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 91 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,82 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 551,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 6,97-7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 258: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000070_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 93 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,92 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,84 (t, J= 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 7,01-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 259: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000070_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 95 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,61 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 6,89-7,05 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 260: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-hidroxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000071_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 97 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,55 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,96 (t. J = 7,4 Hz, 3H), 1,53-1,73 (m, 2H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 6,92-7,09 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 261: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-hidroxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000071_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-3-metil-(S,S)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 99 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,97 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 551,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 6,94-7,03 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 262: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-hidroxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000071_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-(S,S)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 101 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,86 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,84 (t, J= 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 6,95-7,17 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 263: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-hidroxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000071_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 69 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,98 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5127 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 7,00-7,76 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 264: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-hidroxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000072_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 169, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 84) en lugar de 1-(2-yodofenil)-(S,S)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparación 68), para obtener el compuesto del título (1,88 g, rendimiento 20-50 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,97 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 2,36-2,52 (m, 1H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s a, 2H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01-7,63 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 265: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-hidroxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000072_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-yodofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 86 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,68 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 6,99-7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 266: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000072_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 96 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,49 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 7,00-7,22 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 267: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-hidroxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000072_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 98 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (2,25 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,96 (t. J = 7,4 Hz, 3H), 1,53-1,73 (m, 2H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 6,92-7,20 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 268: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-hidroxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000072_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 100 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,74 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 551,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 6,92-7,20 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 269: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-hidroxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000073_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(4-fluorofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 102 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,59 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 6,95-7,21 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 270: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000073_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 88 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,54 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,96 (t. J = 7,4 Hz, 3H), 1,53-1,73 (m, 2H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 271: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-hidroxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000073_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 90 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,44g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,96 (t. J = 7,4 Hz, 3H), 1,53-1,73 (m, 2H), 3,09 (s a, 1H), 4,83 (s a, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 6,92-7,51 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 272: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-hidroxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000073_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-3-metil-(R,R)-1,2-butanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 92 en lugar de 1 -(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,65 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 551,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,85 (s a, 2H), 5,40-5,43 (m, 1H), 5,49-5,54 (m, 1H), 6,97-7,53 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 273: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-hidroxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000074_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(3-yodofenil)-(R,R)-1,2-hexanodiol obtenido en el Ejemplo de preparación 94 en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,71 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s a, 2H), 5,40-5,44 (m, 1H), 5,52-5,57 (m, 1H), 7,01 -7,55 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 274: Síntesis de 1-(2,6-difluorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000074_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2,6-difluorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (3,4 g, rendimiento 52 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,72 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18-7,44 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 275: Síntesis de 1-(2,6-difluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000074_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,6-difluorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 275) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,5 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18-7,36 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 276: Síntesis de 1-(2,6-difluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000074_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,6-difluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 275) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (2,4 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H),
Ejemplo de preparación 277: Síntesis de 1-(2,5-diclorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000074_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2,5-diclorobencenaldehído en lugar de 2-clorobencenaldehído, para obtener el compuesto del título (3,1g, rendimiento 52%).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,72 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,09-7,25 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 278: Síntesis de 1-(2,5-didorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000075_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2,5-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 277) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,9g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,14-7,26 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 279: Síntesis de 1-(2,5-diclorofenil)-1-hidroxipropil-2-carbamato
Figure imgf000075_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,5-diclorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 278) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (2,29 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J= 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,18-7,22 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 280: Síntesis de 1-(2,5-diclorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000075_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2,5-diclorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 277) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (2,3g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,14-7,26 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 281: Síntesis de 1-(2,5-diclorofenil)-(R)-1-hidroxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000075_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2,5-diclorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 278) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (2,25g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62-5,69 (m, 1H), 7,13-7,25 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 282: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-(S)-1,2-etanodiol
Cl OH
OH
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 2-cloroestireno (Aldrich N.° 160679) en lugar de 1-(2-dorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (2,29 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 52,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47-4,54 (m, 1H), 4,91 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,09-7,26 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 283: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(S)-1-hidroxietil-2-carbamato
Figure imgf000076_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-1-(S)-1,2-etanodiol (Ejemplo de preparación 282) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,92 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,72 (s a, 1H), 4,26 (dd, J = 12,0, 7,8 Hz, 1H), 4,39 (dd, J = 12,0, 2,7 Hz, 1H), 4,41 (dd, J = 7,8, 2,7 Hz, 1H), 4,77 (a, 2H), 7,26-7,68 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 284: Síntesis de 2-yodoestireno
Figure imgf000076_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 64, excepto porque se usó 2-propanona en lugar de 3-pentanona, para obtener el compuesto del título (2,1 g, rendimiento 20-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 55,34 (dd, J = 10,8, 0,8 Hz, 1H), 5,65 (dd, J = 17,2, 0,8 Hz, 1H), 6,89-7,92 (m, 5H)
Ejemplo de preparación 285: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-1-(S)-1,2-etanodiol
Figure imgf000076_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 2-yodoestireno (Ejemplo de preparación 284) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (2,52 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 52,07-2,13 (m, 1H), 3,52-3,58 (m, 1H), 3,89-3,94 (m, 1H), 5,04-5,08 (m, 1H), 7,01-7,85 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 286: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-hidroxietil-2-carbamato
Figure imgf000076_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-clorofenil)-1-(S)-1,2-etanodiol (Ejemplo de preparación 282) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,92 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,72 (s a, 1H), 4,26 (dd, J = 12,0, 7,8 Hz, 1H), 4,39 (dd, J = 12,0, 2,7 Hz, 1H), 4,41 (dd, J = 7,8, 2,7 Hz, 1H), 4,77 (a, 2H), 7,06-7,29 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 287: Síntesis de 2-fluoroestireno
Figure imgf000076_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 284, excepto porque se usó 2-fluorobenzaldehído (Aldrich N.° F4807) en lugar de 2-yodobenzaldehído (Ejemplo de preparación 63) para obtener el compuesto del título (1,82 g, rendimiento 20-40 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 55,34 (dd, J = 10,8, 0,8 Hz, 1H), 5,65 (dd, J = 17,2, 0,8 Hz, 1H), 6,92-7,89 (m, 5H) Ejemplo de preparación 285: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-1-(S)-1,2-etanodiol
Figure imgf000077_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 2-fluoroestireno (Ejemplo de preparación 287) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (2,32 g, rendimiento 60-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 52,07-2,13 (m, 1H), 3,52-3,58 (m, 1H), 3,89-3,94 (m, 1H), 5,04-5,08 (m, 1H), 6,90-7,17 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 286: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-hidroxietil-2-carbamato
Figure imgf000077_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-fluorofenil)-1-(S)-1,2-etanodiol (Ejemplo de preparación 285) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol, para obtener el compuesto del título (1,59 g, rendimiento 20-60 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,72 (s a, 1H), 4,26 (dd, J = 12,0, 7,8 Hz, 1H), 4,39 (dd, J = 12,0, 2,7 Hz, 1H), 4,41 (dd, J = 7,8, 2,7 Hz, 1H), 4,77 (a, 2H), 7,01-7,27 (m, 4H)
Ejemplo de preparación 287: Síntesis de 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-trans-1-propeno
Figure imgf000077_0003
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 1, excepto porque se usó 2-cloro-6-fluorobenzaldehído en lugar de 2-clorobenzaldehído, para obtener el compuesto del título (2,7 g, rendimiento 40-80 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,65 (d, J = 7,2, 3H), 6,03-6,11 (m, 1H), 6,24 (d, J = 11,2, 1H), 6,97-7,23 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 288: Síntesis de 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol
Figure imgf000077_0004
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 14, excepto porque se usó 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 287) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,6 g, rendimiento 70-90 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,13 (d, J = 5,6, 3H), 2,78 (s, 1H), 2,92 (s, 1H), 4,17 (s, 1H), 5,01 (s, 1H) 6,03-6,11 (m, 1H), 6,24 (d, J = 11,2, 1H), 6,97-7,23 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 289: Síntesis de 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol
Figure imgf000077_0005
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 15, excepto porque se usó 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 287) en lugar de 1-(2-clorofenil)-trans-1-propeno (Ejemplo de preparación 1), para obtener el compuesto del título (1,9g, rendimiento 70-90 %).
Ejemplo de preparación 290: Síntesis de 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-(S)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000078_0001
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 288) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (0,8 g, rendimiento 30-60 %).
RMN 1H (400 MHz, DMSO) 5 0,99 (d, J = 6,4, 3H), 5,06 (d, J = 8,8, 1H), 5,14-5,18 (m, 1H), 5,70 (s, 1H),6,46 (s a, 2H), 7,19-7,40 (m, 3H)
Ejemplo de preparación 291: Síntesis de 1-(2-cloro-6-fluorofenN)-(R)-1-hidroxipropN-(R)-2-carbamato
Figure imgf000078_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo de preparación 103, excepto porque se usó 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-(R,R)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 289) en lugar de 1-(2-clorofenil)-(S,S)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparación 14), para obtener el compuesto del título (0,6 g, rendimiento 30-60 %).
Ejemplo de preparación 292: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000078_0003
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 165, para obtener el compuesto del título (0,25g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,12 (d, J = 6,8, 3H), 2,46 (d, J = 4,0, 1H), 4,61-4,70 (m, 1H), 4,74 (s a, 2H), 6,19 (d, J = 8,8, 1H), 7,28-7,49 (m, 4H).
Ejemplo de preparación 293: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-2-hidroxipropil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000078_0004
Se separó un regioisómero de monocarbamato y se purificó realizando la cromatografía en columna de gel de sílice que se describe en el Ejemplo de preparación 167 , para obtener el compuesto del título (0,1,7 g, rendimiento 10-30 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,8, 3H), 2,47 (d, J = 4,0, 1H), 4,76-4,82 (m, 1H), 4,76 (s a, 2H), 6,23 (d, J = 8,8, 1H), 7,31-7,52 (m, 4H).
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,28 (d, J = 8,4, 3H), 2,10 (d, J = 5,2, 1H), 4,12-4,16 (m, 1H), 4,84 (s a, 2H), 5,79 (s, J = 5,2, 1H), 7,0-7,39 (m, 3H), 7,87 (d, J = 8,4, 1H)
Esquema de ejemplo I: Síntesis de 1-(n-halofenil)-1-metoximetoxialquil-2-alquilcarbamato (Ejemplos 1 a 123, 271 a 274, 276 a 278 y 282, 284)
Figure imgf000079_0001
A una solución agitada de 1-(n-halofenil)-1-hidroxialquil-2-alquilcarbamato en MC (cloruro de metileno) se añadió DIPEA (diisopropiletilamina) a 0 °C en una atmósfera de N2. A la mezcla se añadió MOM-Cl(cloruro de MOM) a 0 °C, después se calentó lentamente a T.A. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con H2O y MC. La capa orgánica separada se deshidrató con MgSO4 anhidro (sulfato de magnesio), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener el compuesto del título (rendimiento 40~60 %)
Esquema de ejemplo II: Síntesis de 1-(n-halofenil)-1-metoxialquil-2-alquilcarbamato (Ejemplos 124 a 246, 275, 279 a 281 y 283, 285)
Figure imgf000079_0002
En un matraz se pusieron 1 -(n-halofenil)-1 -hidroxialquil-2-alquilcarbamato, THF (tetrahidrofurano), MeI (yoduro de metilo) y f-BuOH (ferc-butóxido) y se agitaron a 0 °C. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución 1 M de HCl y EA (acetato de etilo). La capa orgánica separada se deshidrató con MgSO4 anhidro (sulfato de magnesio), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener el compuesto del título (rendimiento 20~40 %)
Esquema de ejemplo III: Síntesis de 1-(n-halofenil)-1-carbamoiloxialquil-2-alquilcarbamato (Ejemplos 247 a 270 y 286 a 295)
Figure imgf000079_0003
En un matraz se pusieron 1-(n-halofenil)-1-hidroxipropil-1-carbamato, tetrahidrofurano (THF) y carbonildiimidazol (CDI) y se agitaron a temperatura ambiente. Después de aproximadamente 3 horas, se le añadió una solución de amonio (NH4OH). Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución 1 M de HCl y acetato de etilo (EA). La capa orgánica separada se deshidrató con MgSO4 anhidro (sulfato de magnesio), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener el compuesto del título (rendimiento 75~95 %).
Según los métodos descritos anteriormente, se prepararon los compuestos que se definen en las siguientes Tablas 1 y 2.
(Tabla 1) Derivados de carbamato (B no es un derivado de carbamoílo)
Figure imgf000080_0001
(continuación)
Figure imgf000081_0001
(continuación)
Figure imgf000082_0001
(continuación)
Figure imgf000083_0001
(continuación)
Figure imgf000084_0001
(continuación)
Figure imgf000085_0001
(Tabla 2) Derivados de carbamato (B es un derivado de carbamoílo)
Figure imgf000085_0002
continuación
Figure imgf000086_0003
Ejemplo 1: Síntesis de 1-(2-dorofeml)-(S)-1-metoximetoxipropM-(S)-2-carbamato
Figure imgf000086_0001
A una solución agitada de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxialquil-2-carbamato (Ejemplo de preparación 103, 1,7 g) en MC (cloruro de metileno) se añadió DIPEA (diisopropiletilamina, 5 equiv., 5,1 ml) a 0 °C en una atmósfera de N2. A la mezcla se añadió MOM-Cl(cloruro de m Om , 5 equiv., 2,3 ml) a 0 °C, después se calentó lentamente a T.A. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con H2O y MC. La capa orgánica separada se deshidrató con MgSO4 anhidro (sulfato de magnesio), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener el compuesto del título.
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Según el método descrito en el Ejemplo 1, se prepararon los siguientes compuestos de los Ejemplos 2 a 123:
Ejemplo 2: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000086_0002
Se realizó sustancialmente el mismo método que se describe en el Ejemplo 1, excepto porque se usó 1 -(2-clorofenil) (S)-1-hidroxipropil-(S)-2-metilcarbamato (Ejemplo de preparación 117) en lugar de 1-(2-dorofenilHS)-1-hidroxipropil-(S)-2-carbamato (Ejemplo de preparación 103), para obtener el compuesto del título (0,86 g, rendimiento 20-50 %). RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 3: Síntesis de 1-(2-clorofeml)-(S)-1-metoximetoxipropN-(S)-2-propNcarbamato
Figure imgf000087_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 4: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000087_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 5: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000087_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 6: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000087_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 7: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000087_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 8: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000088_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 9: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000088_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 10: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000088_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCIs) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 11: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000088_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 12: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000088_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 13: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-metilcarbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 14: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000089_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 15: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000089_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,69 (m, 4H)
Ejemplo 16: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000089_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 17: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000089_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,66 (m, 4H)
Ejemplo 18: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000089_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,72-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 19: Síntesis de 1-(2fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000090_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 20: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000090_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 21: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000090_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,898 (m, 4H)
Ejemplo 22: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000090_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 23: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000090_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,89 (m, 4H)
Ejemplo 24: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000090_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 25: Síntesis de 1-(2-yodofeml)-(S)-1-metoximetoxipropM-(S)-2-cidohexilcarbamato
Figure imgf000091_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,18-7,91 (m, 4H)
Ejemplo 26: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000091_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,72-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 27: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000091_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 28: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000091_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 29: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000091_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 30: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000092_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,58-1,71 (m, 4H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,89 (m, 4H)
Ejemplo 31: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000092_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 32: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000092_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 33: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000092_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,60-1,71 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,87 (m, 4H) Ejemplo 34: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000092_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 35: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,33-1,58 (m, 6 H), 1,60-1,71 (m, 2H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 36: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000093_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 37: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000093_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 38: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000093_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,58-1,71 (m, 5H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,89 (m, 4H)
Ejemplo 39: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000093_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 40: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000093_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 41: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000094_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,11 — 1,21 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 1,84-1,90 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,87 (m, 4H) Ejemplo 42: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-cidohexilcarbamato
Figure imgf000094_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,87-1,90 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 43: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000094_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,33-1,58 (m, 6 H), 1,75-1,88 (m, 2H), 1,88-1,93 (m, 1H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 44: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000094_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s a, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 45: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000094_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 46: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-propilcarbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,87 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,21-1,35 (m, 4H), 1,36-1,40 (m, 1H), 1,58-1,62 (m, 1H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,89 (m, 4H)
Ejemplo 47: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000095_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22-1,35 (m, 4H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,36-1,40 (m, 1H), 1,58-1,62 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 48: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000095_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22-1,35 (m, 4H), 1,36-1,40 (m, 1H), 1,58-1,62 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 49: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000095_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 0,98 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,26-1,33 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 2H), 1,52-1,54 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 1,84-1,90 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 50: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000095_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,94 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26-1,33 (m, 4H), 1,51-1,55 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 51: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000095_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 0,97 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25-1,32 (m, 4H), 1,33-1,58 (m, 8H), 1,60-1,71 (m, 2H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 52: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000096_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,39 (s, 3H), 4,54-4,63 (m, 6H), 5,04-5,10 (m, 1H), 7,09-7,73 (m, 4H)
Ejemplo 53: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000096_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo 54: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000096_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,00-7,58 (m, 4H)
Ejemplo 55: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000096_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,01-7,59 (m, 4H)
Ejemplo 56: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000096_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 57: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-carbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,90-7,20 (m, 4H)
Ejemplo 58: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000097_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,92-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 59: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000097_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96-7,19 (m, 4H)
Ejemplo 60: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000097_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 61: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000097_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 62: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000097_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 63: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000098_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 64: Síntesis de 1-(2,6-diclorofeml)-(S)-1-metoximetoxipropN-(S)-2-carbamato
Figure imgf000098_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6 ,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,57-7,58 (m, 3H)
Ejemplo 65: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000098_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 66: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000098_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,55-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 67: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000098_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54-7,59 (m, 3H)
Ejemplo 68: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000098_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6 ,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,01 —7,14 (m, 3H)
Ejemplo 69: Síntesis de 1-(2-clorofeml)-(R)-1-metoximetoxipropN-(R)-2-carbamato
Figure imgf000099_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82—4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26—7,70 (m, 4H)
Ejemplo 70: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000099_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82—4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26—7,70 (m, 4H)
Ejemplo 71: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000099_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82—4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26—7,70 (m, 4H)
Ejemplo 72: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000099_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82—4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26—7,70 (m, 4H)
Ejemplo 73: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000099_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60—1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82—4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26—7,70 (m, 4H)
Ejemplo 74: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxibutil-2-carbamato
Figure imgf000100_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 75: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(R)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000100_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 76: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000100_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 77: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000100_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 78: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxihexil-2-carbamato
Figure imgf000100_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 79: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-metilcarbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 80: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-propilcarbamato
Figure imgf000101_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 81: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000101_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 82: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000101_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 83: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000101_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 84: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000101_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 85: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000102_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 86: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000102_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 87: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000102_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 88: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoximetoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000102_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,90-7,20 (m, 4H)
Ejemplo 89: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000102_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,92-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 90: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoximetoxihexil-(R)-2-carbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96-7,19 (m, 4H)
Ejemplo 91: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000103_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 92: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000103_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 93: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000103_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 94: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000103_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s a, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 95: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000103_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,39 (s, 3H), 4,54-4,63 (m, 6 H), 5,04-5,10 (m, 1H), 7,09-7,73 (m, 4H)
Ejemplo 96: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000104_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 97 : Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000104_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 98: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoximetoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000104_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s a, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 99: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-metilcarbamato
Figure imgf000104_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 100: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-propilcarbamato
Figure imgf000104_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 101: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000104_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6 ,8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6 ,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 102: Síntesis de 1-(2-dorofeml)-(R)-1-metoximetoxipropM-(R)-2-ddopropilcarbamato
Figure imgf000105_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 103: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-cidohexilcarbamato
Figure imgf000105_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 104: Síntesis de 1-(2-dorofeml)-(R)-1-metoximetoxipropN-(R)-2-ddohexNcarbamato
Figure imgf000105_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 105: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-bicido[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000105_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 106: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000105_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 107: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-metoximetoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000106_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6 ,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,57-7,58 (m, 3H)
Ejemplo 108: Síntesis de 1-(2,3-diclorofeml)-(R)-1-metoximetoxipropN-(R)-2-carbamato
Figure imgf000106_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H),7,01-7,14 (m, 3H)
Ejemplo 109: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoximetoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000106_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 110: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-metoximetoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000106_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 111: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000106_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 112: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,55-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 113: Síntesis de 1-(2,4-diclorofeml)-(R)-1-metoximetoxihexN-(R)-2-carbamato
Figure imgf000107_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 114: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoximetoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000107_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54-7,59 (m, 3H)
Ejemplo 115: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000107_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 116: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoximetoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000107_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6 ,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,57-7,58 (m, 3H)
Ejemplo 117: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-1-metoximetoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000107_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H),7,01-7,14 (m, 3H)
Ejemplo 118: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxibutil-2-carbamato
Figure imgf000108_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 119: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-1-metoximetoxibutil-2-carbamato
Figure imgf000108_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 120: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000108_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 121: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000108_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,55-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 122: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxihexil-2-carbamato
Figure imgf000108_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 123: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxihexil-2-carbamato
Figure imgf000108_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54-7,59 (m, 3H)
Ejemplo 124: Síntesis de 1-(2-dorofeml)-(S)-1-metoxipropM-(S)-2-carbamato
Figure imgf000109_0001
En un matraz se pusieron 1-(2-clorofenil)-1-hidroxialquil-2-alquilcarbamato (Ejemplo de preparación 103, 0,5 g), THF (tetrahidrofurano), MeI (yoduro de metilo, 5 equiv., 0,5 ml) y f-BuOH (ferc-butóxido potásico, 1,5 equiv., 0,26 g) y se agitaron a 0 °C. Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución 1 M de HCl y EA (acetato de etilo). La capa orgánica separada se deshidrató con MgSO4 anhidro (sulfato de magnesio), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener el compuesto del título.
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80-4,85 (m, 1H), 7,01 (s a, 1H), 7,07-7,20 (m, 4H)
Según el método descrito en el Ejemplo 124, se prepararon los siguientes compuestos de los Ejemplos 124 a 123246:
Ejemplo 125: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000109_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 51,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,74 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80-4,85 (m, 1H), 7,01 (s a, 1H), 7,07-7,20 (m, 4H)
Ejemplo 126: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000109_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,55-1,60 (m, 2H), 2,96 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,76 (s a, 2H), 7,07-7,21 (m, 4H)
Ejemplo 127: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000109_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5, 1,15 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,35 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,50 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 3,75 (s a, 1H), 4,48 (s a, 1H), 4,50 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 5,09-5,20 (m, 1H), 7,07-7,20 (m, 4H)
Ejemplo 128: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000109_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 50,30-0,34 (m, 2H), 0,54-0,58 (m, 2H), 1,30 (d,J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,55 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,55 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,90 (m a, 1H), 5,09-5,15 (s a, 1H), 7,06-7,21 (m, 4H)
Ejemplo 129: Síntesis de 1-(2-dorofenM)-(S)-1-metoxipropM-(S)-2-cidohexMcarbamato
Figure imgf000110_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,11 -1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 130: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-cidohexilcarbamato
Figure imgf000110_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,32-7,46 (m, 5H)
Ejemplo 131: Síntesis de 1-(2-dorofeml)-(S)-1-metoxipropN-(S)-2-biddo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000110_0003
RMN 1H(400 MHz, CDCI3) 51,40 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,44-1,50 (m, 7H), 1,70-1,73 (m, 1H), 2,03-2,07 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 3,50-3,55 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80-4,87 (m, 1H), 7,07-7,19 (m, 4H)
Ejemplo 132: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000110_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 133: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000110_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,26 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 134: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000111_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 135: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000111_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 136: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000111_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 137: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000111_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,22 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 138: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000111_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,25 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15-7,69 (m, 4H)
Ejemplo 139: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000111_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,16-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 140: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000112_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,26 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15-7,66 (m, 4H)
Ejemplo 141: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000112_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,72-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 142: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000112_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 143: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000112_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,21 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 144: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000112_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,898 (m, 4H)
Ejemplo 145: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000113_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 146: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000113_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15-7,89 (m, 4H)
Ejemplo 147: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000113_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 148: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000113_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11 -1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,18-7,91 (m, 4H)
Ejemplo 149: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000113_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,72-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 150: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 151: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000114_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 152: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000114_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 153: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000114_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,58-1,71 (m, 4H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,22 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,89 (m, 4H)
Ejemplo 154: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000114_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 155: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000114_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,16-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 156: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000115_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,60-1,71 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 157: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000115_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 158: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-t-metoxibutil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000115_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,33-1,58 (m, 6 H), 1,60-1,71 (m, 2H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 159: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000115_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 160: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000115_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 161: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-propilcarbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,58-1,71 (m, 5H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,89 (m, 4H)
Ejemplo 162: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000116_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 163: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000116_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,60-1,71 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,16-7,90 (m, 4H)
Ejemplo 164: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000116_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 1,84-1,90 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 165: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000116_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,87-1,90 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 166: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000116_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,33-1,58 (m, 6 H), 1,75-1,88 (m, 2H), 1,88-1,93 (m, 1H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 167: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000117_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,47 (s a, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 168: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-metilcarbamato
Figure imgf000117_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 169: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-propilcarbamato
Figure imgf000117_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,87 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,21-1,35 (m, 4H), 1,36-1,40 (m, 1H), 1,58-1,62 (m, 1H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14-7,89 (m, 4H) Ejemplo 170: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000117_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22-1,35 (m, 4H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,36-1,40 (m, 1H), 1,58-1,62 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,90 (m, 4H) Ejemplo 171: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000117_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22-1,35 (m, 4H), 1,36-1,40 (m, 1H), 1,58-1,62 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,16-7,90 (m, 4H) Ejemplo 172: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,98 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,26-1,33 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 2H), 1,52-1,54 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 1,84-1,90 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 173: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000118_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,94 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26-1,33 (m, 4H), 1,51-1,55 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,14-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 174: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000118_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 0,97 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25-1,32 (m, 4H), 1,33-1,58 (m, 8H), 1,60-1,71 (m, 2H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 175: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000118_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,54-4,63 (m, 4H), 5,04-5,10 (m, 1H), 7,09-7,73 (m, 4H)
Ejemplo 176: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000118_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo 177: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000118_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,00-7,58 (m, 4H)
Ejemplo 178: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000119_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,01-7,59 (m, 4H)
Ejemplo 179: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000119_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,96-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 180: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000119_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,90-7,20 (m, 4H)
Ejemplo 181: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000119_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,92-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 182: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000119_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,96-7,19 (m, 4H)
Ejemplo 183: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000119_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 ,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 184: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000120_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 185: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000120_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 186: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-metoxihexil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000120_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 187: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000120_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 ,8Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,57-7,58 (m, 3H)
Ejemplo 188: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-metoxibutil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000120_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,54-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 189: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-metoxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000121_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,55-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 190: Síntesis de 1-(2,4-diclorofeml)-(S)-1-metoxihexN-(S)-2-carbamato
Figure imgf000121_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,54-7,59 (m, 3H)
Ejemplo 191: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(S)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000121_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 ,8Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,01-7,14 (m, 3H)
Ejemplo 192: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000121_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 193: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000121_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 194: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000121_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 195: Síntesis de 1-(2-dorofeml)-(S)-1-metoxipropM-(R)-2-carbamato
Figure imgf000122_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 196: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000122_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 197: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-metoxibutil-2-carbamato
Figure imgf000122_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 198: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000122_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 199: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-1-metoxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000122_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 200: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000123_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 201: Síntesis de 1-(2-clorofeml)-1-metoxihexN-2-carbamato
Figure imgf000123_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 202: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-metilcarbamato
Figure imgf000123_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 203: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-propilcarbamato
Figure imgf000123_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 204: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-etoxipropil-(R)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000123_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1HH), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 205: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000123_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 206: Síntesis de 1-(2-clorofeml)-(R)-1-metoxipropN-(R)-2-ciclohexNcarbamato
Figure imgf000124_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 207: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000124_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 208: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000124_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 209: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000124_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H)
Ejemplo 210: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000124_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,96-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 211: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000125_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,90-7,20 (m, 4H)
Ejemplo 212: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000125_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,92-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 213: Síntesis de 1-(4-fluorofenil)-(R)-1-metoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000125_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,96-7,19 (m, 4H)
Ejemplo 214: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000125_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 215: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000125_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H),, 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 216: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000125_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 217: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-metoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000126_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s a, 2H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 218: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000126_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,54-4,63 (m, 4H), 5,04-5,10 (m, 1H), 7,09-7,73 (m, 4H)
Ejemplo 219: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000126_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 220: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000126_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 221: Síntesis de 1-(3-yodofenil)-(R)-1-metoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000126_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20-1,35 (m, 4H), 1,36-1,41 (m, 1H), 1,59-1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s a, 2H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 222: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-metilcarbamato
Figure imgf000127_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 223: Síntesis de 1-(2-dorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-propilcarbamato
Figure imgf000127_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 224: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-isopropilcarbamato
Figure imgf000127_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5, 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 225: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-ciclopropilcarbamato
Figure imgf000127_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 226: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-ciclohexilcarbamato
Figure imgf000127_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 227: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-ciclohexilcarbamato
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 228: Síntesis de 1-(2-clorofeml)-(R)-1-metoxipropN-(R)-2-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato
Figure imgf000128_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,19 (m, 4H), 7,37-7,88 (m, 5H)
Ejemplo 229: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000128_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 230: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000128_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 ,8Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,57-7,58 (m, 3H)
Ejemplo 231: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-(R)-1-metoxipropil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000128_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 ,8Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,01 -7,14 (m, 3H)
Ejemplo 232: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000128_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 233: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-metoxibutil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000129_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,54-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 234: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-metoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000129_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 235: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-metoxi-3-metil-butil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000129_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,55-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 236: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000129_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 237: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(R)-1-metoxihexil-(R)-2-carbamato
Figure imgf000129_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,54-7,59 (m, 3H)
Ejemplo 238: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000129_0006
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 239: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-1-metoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000130_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,37 (d, J = 6 ,8Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,57-7,58 (m, 3H)
Ejemplo 240: Síntesis de 1-(2,3-diclorofenil)-1-metoxipropil-2-carbamato
Figure imgf000130_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 ,8Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,01 -7,14 (m, 3H)
Ejemplo 241: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxibutil-2-carbamato
Figure imgf000130_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 242: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxibutil-2-carbamato
Figure imgf000130_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,54-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 243: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000130_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 244: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxi-3-metil-butil-2-carbamato
Figure imgf000131_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,55-7,57 (m, 3H)
Ejemplo 245: Síntesis de 1-(2,4-didorofenil)-1-metoxihexil-2-carbamato
Figure imgf000131_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,24-7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H)
Ejemplo 246: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexil-2-carbamato
Figure imgf000131_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,73 (s a, 2H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,54-7,59 (m, 3H)
Ejemplo 247: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000131_0004
En un matraz se pusieron 1-(2-dorofenN)-1-hidroxipropiM-carbamato (Ejemplo de preparación 103, 8 g), tetrahidrofurano (THF) y carbonildiimidazol (CDI, 1,5 equiv., 9,1 g) y se agitaron a temperatura ambiente. Después de aproximadamente 3 horas, se le añadió la solución de amonio (Nh4OH, 3 equiv., 4,4 ml). Cuando se completó la reacción, el producto obtenido se lavó con una solución 1 M de HCl y acetato de etilo (EA). La capa orgánica separada se deshidrató con MgSO4 anhidro (sulfato de magnesio), se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título.
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 5 1,12 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,97-5,03 (m, 1H), 5,91 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,31-6,92 (m, 4H), 7,30-7,42 (m, 4H)
Según el método descrito en el Ejemplo 247, se prepararon los siguientes compuestos de los Ejemplos 248 a 256:
Ejemplo 248: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-metilcarbamato (no de acuerdo con la invención)
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,74 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80-4,85 (m, 1H), 6,30-6,90 (s a, 3H), 7,28-7,43 (m, 4H)
Ejemplo 249: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-propilcarbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000132_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,96 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,55-1,60 (m, 2H), 2,96 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,71 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,76 (s a, 3H), 7,07-7,2 l(m, 4H)
Ejemplo 250: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-2-carbamoiloxipropil-(R)-1-carbamato(2) (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000132_0002
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 5 1,12 (d, J= 6,4 Hz, 3H), 4,97-5,04 (m, 1H), 5,91 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,25-6,83 (m, 4H), 7,30-7,44 (m, 4H)
Ejemplo 251: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropil-1-carbamato(3) (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000132_0003
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 51,12 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,97-5,03 (m, 1H), 5,91 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,3 I-6,92 (m, 4H), 7,30-7,42 (m, 4H)
Ejemplo 252: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-carbamoiloxibutil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000132_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82-5,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 253: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-carbamoiloxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000133_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,80-5,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 254: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-carbamoiloxihexil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000133_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82­ 5,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 255: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000133_0003
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 5,82-5,88 (m, 1H), 7,15-7,68 (m, 4H) Ejemplo 256: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-carbamoiloxibutil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000133_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82­ 5,88 (m, 1H), 6,09-7,17 (m, 4H)
Ejemplo 257: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-carbamoiloxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000133_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,80­ 5,88 (m, 1H), 6,10-7,20 (m, 4H)
Ejemplo 258: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-carbamoiloxihexil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000134_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 0,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), ,82-5,88 (m, 1H), 7,16-7,69 (m, 4H)
Ejemplo 259: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000134_0002
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,13-7,88 (m, 4H)
Ejemplo 260: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-carbamoiloxibutil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000134_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82­ 5,88 (m, 1H), 6,96-7,57 (m, 4H)
Ejemplo 261: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-carbamoiloxi-3-metil-butil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000134_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), ,80-5,88 (m, 1H), 6,98-7,61 (m, 4H)
Ejemplo 262: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-carbamoiloxihexil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 0,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82-5,88 (m, 1H), 6,95-7,61 (m, 4H)
Ejemplo 263: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000135_0001
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,07-7,21 (m, 3H)
Ejemplo 264: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-carbamoiloxibutil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000135_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82­ 5,88 (m, 1H), 7,05-7,19 (m, 3H)
Ejemplo 265: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-carbamoiloxi-3-metilbutil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000135_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,80­ 5,88 (m, 1H), 7,02-7,17 (m, 3H)
Ejemplo 266: Síntesis de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-carbamoiloxihexil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000135_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82-5,88 (m, 1H), 7,08-7,22 (m, 3H)
Ejemplo 267: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000136_0001
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,07-7,11 (m, 3H)
Ejemplo 268: Síntesis de 1-(2,6-didorofenil)-(S)-1-carbamoiloxibutil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000136_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82­ 5,88 (m, 1H), 7,05-7,10 (m, 3H)
Ejemplo 269: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-carbamoiloxi-3-metilbutil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000136_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,83-1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,80-5,88 (m, 1H), 7,02-7,08 (m, 3H)
Ejemplo 270: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(S)-1-carbamoiloxihexil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000136_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 0,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6 H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s a, 2H), 5,82-5,88 (m, 1H), 7,05-7,12 (m, 3H)
Ejemplo 271: Síntesis de 1-(2,6-difluorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000136_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 ,8 , 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,67-7,15 (m, 3H)
Ejemplo 272: Síntesis de 1-(2,5-didorofenil)-(S)-1-metoximetoxipropil-(S)-2-carbamato
Figure imgf000137_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H),
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 53,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H) Ejemplo 277: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoximetoxietil-2-carbamato
Figure imgf000137_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 53,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H) Ejemplo 278: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoximetoxietil-2-carbamato
Figure imgf000137_0003
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 53,26 (s, 3H), 3,94-4,09 (m, 1H), 4,47 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,60 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,97 (m, 1H), 6,55 (a, 2H), 7,07-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 279: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-metoxietil-2-carbamato
Figure imgf000137_0004
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 53,27 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 6,47-6,63 (a, 2H), 7,26-7,70 (m, 4H)
Ejemplo 280: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-1-metoxietil-2-carbamato
Figure imgf000137_0005
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 53,29 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8, 1H), 4,82-4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H) Ejemplo 281: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-1-metoxietil-2-carbamato
Figure imgf000137_0006
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 53,28 (s, 3H), 3,94-4,09 (m, 1H), 4,97 (m, 1H), 7,07-7,87 (m, 4H)
Ejemplo 282: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-2-metoximetoxipropil-1-carbamato
Figure imgf000138_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 51,31 (d, J = 9,6, 3H), 3,08 (s, 3H), 4,15-4,20 (m, 1H), 4,33 (d, J = 6,8, 1H), 4,56 (d, J = 7,2, 1H)4,79 (s a, 2H), 5,88 (d, J = 4,0, 1H), 6,98-7,02 (m, 1H), 7,33-7,42 (m, 2H), 7,85 (dd, J = 7,80, 0,8, 1H) Ejemplo 283: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(S)-2-metoxipropil-1-carbamato
Figure imgf000138_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,29 (d, J = 6,4, 3H), 3,29 (s, 3H), 4,56 (d, J = 5,3, 1H), 4,55 (s a, 2H), 5,08-5,11 (m, 1H), 7,01-7,05 (m, 1H), 7,38-7,86 (m, 3H)
Ejemplo 284: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-2-metoximetoxipropil-1-carbamato
Figure imgf000138_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,19 (d, J = 6,4, 3H), 3,15 (s, 3H), 4,03-4,18 (m, 1H), 4,49 (d, J = 6,8, 1H), 4,61 (d, J = 7,2, 1H), 4,81 (s, 2H), 5,95 (d, J = 5,2, 1H), 7,00-7,43 (m, 4H)
Ejemplo 285: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(S)-2-(metoximetoxi)-propil-(S)-1-carbamato
Figure imgf000138_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 5 1,18 (d, J = 6,4, 3H), 3,30 (s, 3H), 3,99 (d, J = 5,3, 1H), 4,65 (s a, 2H), 4,89-5,01 (m, 1H), 7,01-7,05 (m, 1H), 7,38-7,68 (m, 3H)
Ejemplo 286: Síntesis de 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000138_0005
RMN 1H (400 MHz, DMSO) 50,97 (d, J = 6,4, 3H), 5,28-5,31 (m, 1H), 6,48 (d, J = 8,4, 1H), 6,48-6,77 (a 4H), 7,23-7,45 (m, 3H).
Ejemplo 287: Síntesis de 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000139_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,17 (d, J = 6,4, 3H), 4,74 (s a, 4H), 5,52-5,60 (m, 1H), 6,29 (d, J = 8,4, 1H), 7,00-7,05 (m, 1H), 7,22-7,23 (m, 2H).
Ejemplo 288: Síntesis de 1-(2-yodofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000139_0002
RMN 1H (400 MHz, DMSO) 5 1,15 (d, J = 6,8, 3H), 4,96-5,00 (m, 1H), 5,72 (d, J = 4,4, 1H), 6,43 (s a, 2H), 6,57 (s a, 1H), 6,79 (s a, 1H), 7,04-7,12 (m, 1H), 7,33-7,49 (m, 2H), 7,84 (d, J = 8,0, 1H).
Ejemplo 289: Síntesis de 1-(2-fluorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000139_0003
RMN 1H (400 MHz, DMSO) 51,06 (d, J-6,4, 3H), 4,95-5,01 (m, 1H), 5,80 (d, J = 6,0, 1H), 6,50 (s a, 2H), 6,82 (s a, 2H), 7,17-7,24 (m, 2H), 7,34-7,37 (m, 2H).
Ejemplo 290: Síntesis de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000139_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,64 (d, J = 6,4, 3H), 4,59 (s a, 2H), 4,86 (s a, 2H), 4,97-5,02 (m, 1H), 6,02 (d, J = 8,0, 1H), 7,31-7,35 (m, 1H), 7,41-7,44 (m, 2H).
Ejemplo 291: Síntesis de 1-(2,4-difluorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000139_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,18 (d, J = 6,4, 3H), 4,65 (s a, 2H), 4,75 (s a, 2H), 5,17-5,24 (m, 1H), 5,95 (d, J = 7,2, 1H), 6,81-6,93 (m, 2H), 7,36-7,42 (m, 1H).
Ejemplo 292: Síntesis de 1-(2,6-difluorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000140_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 5 1,16 (d, J = 6 ,8 , 3H), 4,76 (s a, 4H), 5,44-5,48 (m, 1H), 6,10 (d, J = 8,4, 1H), 6,90-6,95 (m, 2H), 7,28-7,35 (m, 2H).
Ejemplo 293: Síntesis de 1-(2,5-difluorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000140_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 51,23 (d, J = 6 ,8 , 3H), 4,64 (s a, 2H), 4,77 (s a, 2H), 5,15-5,22 (m, 1H), 5,97 (d, J = 6,4, 1H), 6,98-7,07 (m, 2H), 7,08-7,13 (m, 1H).
Ejemplo 294: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(S)-1-carbamoiloxipropil-(R)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000140_0003
RMN 1H (400 MHz, DMSO) 5 1,09 (d, J = 6 ,8 , 3H), 4,95-5,01 (m, 1H), 5,95 (d, J = 3,6, 1H), 6,53 (s a, 2H), 6,86 (s a, 2H), 7,32-7,42 (m, 2H), 7,44-7,47 (m, 2H).
Ejemplo 295: Síntesis de 1-(2-clorofenil)-(R)-1-carbamoiloxipropil-(S)-2-carbamato (no de acuerdo con la invención)
Figure imgf000140_0004
RMN 1H (400 MHz, DMSO) 5 1,09 (d, J = 6,4, 3H), 4,95-5,01 (m, 1H), 5,95 (d, J = 3,6, 1H), 6,47 (s a, 2H), 6,82 (s a, 2H), 7,32-7,41 (m, 2H), 7,44-7,47 (m, 2H).
Ejemplo 296: Medición de la actividad antiepiléptica utilizando MES (electroshock máximo)
En el test MES (Ref, G. Villetti et al. Neuropharmacology 40 (2001) 866-878), se liberó un estímulo eléctrico (50 mA, 60 Hz, 0,2 s en ratones o ratas) suministrado por un 11A Shocker (IITC Life Science Company) a través de electrodos corneales. Todos los ratones (o ratas) asignados a cualquier electroshock en el momento máximo se trataron con una muestra de ensayo que se disolvió en PEG400 al 30 % preparado mediante un disolvente salino aplicado por vía oral antes del ensayo. Si no se observó que los ratones estiraban sus miembros posteriores en línea recta en el test MES, estos resultados mostraron que la muestra de prueba tenía una actividad antiepiléptica. Se administraron por vía oral (p.o.) tres dosis de la muestra de ensayo a 18 ratones (3 ratones por dosis) para evaluar las dosis respectivas a las que el 50 % de los animales están protegidos frente a la crisis (DE50). El valor de DE50 se calcula mediante el método Log-Probit de Litchfield y Wicoxon que es una relación entre la dosis y la respuesta. Después, los resultados del ensayo se muestran como la tabla 3.
[Análisis estadístico]
Los resultados obtenidos se muestran como media±sem (error estándar de la media). La diferencia entre los grupos se analizó estadísticamente mediante un ANOVA, y después, se examinó adicionalmente mediante la prueba de Dunnett o la prueba de Bonferroni. Si p es inferior a 0,05, se determinó que la diferencia entre los grupos tenía una significación estadística.
Tabla 3: Resultados de medición de actividad antiepiléptica de compuestos en ratones
Figure imgf000141_0001
continuación
Figure imgf000142_0001
Ejemplo 297: Modelo de estado epiléptico inducido por litio-pilocarpina
Estudio de prevención
Para estos estudios se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho (adquiridas de Orient Bio Inc. Corea) de peso corporal 200-230 g y se alojaron 4-5 ratas por jaula durante 4-5 días. El día anterior al estado de epilepsia (SE), las ratas recibieron por vía intraperitoneal (i.p.) 127 mg/kg de cloruro de litio (Sigma, St. Louis, MO, E.U.A). Aproximadamente 18-20 h tras este tratamiento, a las ratas se les dio por vía intraperitoneal 43 mg/kg de pilocarpina (Sigma). Una administró una inyección i.p. de 2 mg/kg de metil-escopolamina (Sigma) 30 min antes de la pilocarpina para bloquear los efectos del agonista muscarínico sobre los receptores colinérgicos periféricos. El fármaco de ensayo se administró por vía intraperitoneal (i.p.) en un volumen de 2 ul/g de peso corporal. Los efectos farmacológicos de todos los materiales de ensayo se evaluaron para comparar los grupos de ensayo (n = 6) con un grupo de control (n = 6). Al grupo de control se le administró únicamente vehículo. El tiempo de máximo se determinó mediante la administración de una dosis aleatoria de material de ensayo durante 0,5, 1, 2, 4 horas. El momento en la mayor protección se definió tiempo máximo y DE50 se determinó mediante otra administración de dosis en el momento máximo. Después, los animales se transfirieron a jaulas de observación y se observaron continuamente durante 90 min. La actividad convulsiva se provocó aproximadamente en el 95 % del grupo de control. La protección se definió como una ausencia completa de crisis de grado 4~5 basada en la escala de Racine (Racine, 1972) a lo largo del periodo de observación de 90 min. La dosis efectiva de compuesto necesaria para proteger frente a las crisis al 50 % de los controles (es decir, ED50) se determinó mediante un análisis Log Probit utilizando el programa informático SPSS (SPSS Inc.). Los resultados obtenidos se muestran en la siguiente Tabla 4.
Estudio de intervención
Para estos estudios se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho (adquiridas de Orient Bio Inc. Corea) de peso corporal 200-230 g y se alojaron 4-5 ratas por jaula durante 4-5 días. El día antes al SE, las ratas recibieron por vía intraperitoneal (i.p.) 127 mg/kg de cloruro de litio (Sigma, St. Louis, MO, E.U.A). Aproximadamente 18-20 h tras este tratamiento, a las ratas se les dio por vía intraperitoneal 43 mg/kg de pilocarpina (Sigma). Una administró una inyección i.p. de 2 mg/kg de metil-escopolamina (Sigma) 30 min antes de la pilocarpina para bloquear los efectos del agonista muscarínico sobre los receptores colinérgicos periféricos. Los efectos de los compuestos disueltos en un 30 % de Polietilenglicol 400 (Acros Organics, Geel, Bélgica), un 20 % de Tween80 se estudiaron en diversos momentos o 30 min después de la aparición de la primera crisis motora o inicio del SE. El fármaco se administró por vía intraperitoneal en un volumen de 2 ul/g de peso corporal. Se evaluaron los efectos farmacológicos para comparar los grupos de ensayo con un grupo de control (n = 8). Al grupo de control se le administró únicamente vehículo. Los resultados obtenidos se muestran en la siguiente Tabla 5 (Referencia; Racine R.J. (1972). Modification of seizure activity by electrical stimulation (Modificación de actividad convulsiva mediante estimulación eléctrica): II Motor crisis. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 32: 281-294.)
(Tabla 4) Resultados de medición de estado epiléptico inducido por litio-pilocarpina de compuestos en el ensayo de prevención (Ratas)
Figure imgf000142_0002
continuación
Figure imgf000143_0001
(Tabla 5) Resultados de medición de estado epiléptico inducido por litio-pilocarpina de compuestos en el ensayo de intervención (Ratas)
Figure imgf000143_0002

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica para su uso en la prevención o tratamiento de una epilepsia o un síndrome relacionado con la epilepsia que comprende un compuesto de carbamato de fenilo seleccionado entre el grupo que consiste en un compuesto de carbamato de fenilo representado por la Fórmula química I o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, como principio activo:
[Fórmula química I]
Figure imgf000144_0001
en donde,
X es un halógeno,
n significa el número de sustituyentes X y es un número entero de 1 a 5, en donde X es igual o diferente entre sí, cuando n es 2 o más,
R1 es un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado,
B es un grupo carbamoílo representado por
H
N.
'Y R é
O
y A se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C i-C i9 lineal o ramificado, un grupo alquil éter alcoxi C2-C8,
o
A es un grupo carbamoílo representado por
Figure imgf000144_0002
y B se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado, un grupo alquil éter alcoxi C2-C8
y
R2 y R3 se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado de C1-C4, un grupo cicloalquilo de C3-C8 y un grupo bencilo.
2. La composición farmacéutica para el uso según la reivindicación 1, en donde el grupo alquil éter alcoxi C2-C8 es un grupo metoximetilo (MOM), metoxietoximetilo (MEM), tetrahidropiranilo (THP), benciloximetilo (BOM), metiltiometilo (MTM), trimetilsililetoximetilo (SEM) o etoxietilo (EE).
3. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 1, en donde el grupo alquilo C1-C19 lineal o ramificado en los sustituyentes A y B es un grupo alquilo alifático inferior C1-C6 lineal o ramificado, un anillo cicloalifático C3-C19 y un grupo aromático C6-C18 que puede estar sustituido con al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo inferior C1-C6 y alcoxi C1-C6.
4. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 1, en donde X es cloro, flúor, yodo o bromo; n es 1 o 2; y R2 y R3 son iguales o diferentes entre sí, y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo metilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclohexilo, un grupo bicicloheptano y un grupo bencilo.
5. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 1, en donde el compuesto de carbamato de fenilalquilo se selecciona entre el grupo que consiste en:
1 -(2 -yodofenil)-1 -(metoxi)-propil-2 -carbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1 -(metoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1 -(metoxi)-hexil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
-(3-yodofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-1-(metoxi)3-metil-butil-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-fluorofernl)-1-(metoxi)-propN-2-N-biddo[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
-(2-dorofernl)-1-(metoxi)-propN-2-N-propNcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-dorofernl)-1-(metoxi)-propN-2-N-biddo[2.2.1]heptanocarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,4-didorofernl)-1-(metoxi)-propN-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoxi)-butil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,6-didorofernl)-1-(metoxi)-butN-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato, -(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofernl)-1-(metoximetoxi)-propN-2-N-ddopropN carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidohexil carbamato,
-(2-dorofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-N-bendlcarbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-dorofeml)-1-(metoximetoxi)-hexN-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2,4-didorofeml)-1-(metoximetoxi)-hexN-2-carbamato,
-(2,5-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2,6-didorofeml)-1-(metoximetoxi)-hexN-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-fluorofeml)-1-(metoximetoxi)-propN-2-N-ddopropNcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2,6-difluorofenil-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofeml)-1-(metoximetoxi)-butN-2-N-ddohexNcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-isopropil carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-cidopropil carbamato, -(2-yodofeml)-1-(metoximetoxi)-3-metN-butN-2-N-ddohexN carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-propil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-butil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-2-(metoximetoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-dorofenil)-2-(metoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-2-(metoximetoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-2-(metoxi)-propil-1-carbamato,
1-(2-yodofenil)-2-(metoximetoxi)-propil-1-carbamato y
1-(2-yodofenil)-2-(metoxi)-propil-1-carbamato.
6. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 1, en donde el compuesto de carbamato de fenilo está en forma de un racemato, enantiómero, diastereómero, una mezcla de enantiómeros, o una mezcla de diastereómeros.
7. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 1, en donde el compuesto de carbamato de fenilalquilo se selecciona entre el grupo que consiste en:
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-ciclopropilcarbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-ciclohexilcarbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(4-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil-(S)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-clorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato
-(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-N-metilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(s)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-propil-(s)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bencilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,5-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-carbamato,
-(2,6-diclorofenil)-(s)-1 (metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato, -(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2,6-difluorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-butil-(s)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-butil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(s)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-propil carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato, -(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-metilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-propilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-yodofenil)-(s)-1-(metoximetoxi)-hexil-(s)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato, -(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-butil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(S)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-hexil-(S)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-2-(metoximetoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-dorofenil)-(S)-2-(metoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(S)-2-(metoximetoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(s)-2-(metoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-2-(metoximetoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-yodofenil)-(S)-2-(metoxi)-propil-(S)-1-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil(R)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(2-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-metilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-propilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-isopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-cidopropilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-cidohexilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-bencilcarbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(2,3-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil(R)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-metilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-propilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-isopropilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-cidopropilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-cidohexil carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-bencilcarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-N-bicido[2.2.1]heptanocarbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2,3-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,4-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2,5-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2,6-didorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(4-fluorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(2-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-butil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-3-metil-butil-(R)-2-carbamato,
1-(3-yodofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-hexil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoxi)-propil-(R)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoxi)-propil-(S)-2-carbamato,
1-(2-dorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)-propil-(R)-2-carbamato, y
1-(2-dorofenil)-(R)-1-(metoximetoxi)-propil-(S)-2-carbamato.
8. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 1, en donde la epilepsia es una epilepsia intratable.
9. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 8, en donde la epilepsia intratable se selecciona entre el grupo que consiste en el grupo que consiste en epilepsia relacionada con la localización, epilepsia generalizada y síndromes de las mismas.
10. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 9, en donde la epilepsia relacionada con la localización es epilepsia cortical o epilepsia del lóbulo temporal.
11. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 10, en donde la epilepsia cortical es una epilepsia del lóbulo frontal, epilepsia del lóbulo parietal o epilepsia del lóbulo occipital.
12. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 1, en donde el síndrome relacionado con la epilepsia es una crisis epiléptica.
13. La composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 12, en donde la crisis epiléptica es epilepsia intratable relacionada con la localización, una crisis generalizada secundaria intratable, una crisis parcial compleja intratable o un estado epiléptico intratable.
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