ES2855076T3 - Métodos para tratar y prevenir enfermedades, trastornos y afecciones oculares con melanina - Google Patents

Abstract

Una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina para su uso en un método para tratar o prevenir una enfermedad, trastorno o afección ocular en un sujeto, comprendiendo el método administrar la composición al ojo del sujeto para tratar o prevenir la enfermedad, trastorno o afección ocular, en la que la enfermedad, trastorno o afección ocular es leucoplasia.

Description

DESCRIPCIÓN

Métodos para tratar y prevenir enfermedades, trastornos y afecciones oculares con melanina

CAMPO DE LA INVENCIÓN

[0001] La invención se refiere a composiciones para uso en métodos para el tratamiento y la prevención de enfermedades oculares, trastornos y condiciones, las composiciones que comprenden una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina. Más específicamente, la invención se refiere a composiciones que contienen melanina para su uso en métodos para tratar y prevenir leucoplasia y composiciones para su uso en métodos para tratar la hiperemia ocular.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

[0002] La melanina es ubicua en la naturaleza, y se compone de nitrógeno, oxígeno, hidrógeno y carbono. Durante muchos años, la melanina no tuvo ninguna función biológica o fisiológica atribuida a ella, aparte de ser considerada un protector solar simple. Debido a que la melanina era capaz de absorber todas las longitudes de onda de energía electromagnética, pero no parecía emitir ninguna energía, se consideró la molécula más oscura. Esta característica era exclusiva de la melanina y contradecía las leyes termodinámicas, porque otros compuestos capaces de absorber energía, en particular los pigmentos, emiten al menos una parte de la energía absorbida. Por tanto, las propiedades electrónicas de la melanina han sido el centro de atención durante bastante tiempo. Sin embargo, la melanina es uno de los compuestos más estables conocidos por el hombre, y durante mucho tiempo pareció que la melanina no podía catalizar ninguna reacción química, ni tenía ninguna otra función biológica o fisiológica.

[0003] Recientemente, la capacidad intrínseca de la melanina para dividir la molécula de agua en hidrógeno y oxígeno después de la absorción de energía electromagnética, tal como energía de la luz, ha sido previamente reportada en la patente de EE.UU. N° 8.455.145. Se cree que tras la absorción de energía electromagnética, tal como la energía luminosa (visible o invisible), la melanina cataliza la disociación del agua en hidrógeno diatómico (H²), oxígeno diatómico (O²) y electrones. Aunque la división del agua en hidrógeno y oxígeno consume energía, la reacción es reversible y, en el proceso inverso, la reducción de átomos de oxígeno con hidrógeno diatómico reforma las moléculas de agua y libera energía.

[0004] También se ha demostrado recientemente que la nicotina puede aumentar la liberación o actividad de hormona estimulante de a-melanocitos (a-MSH) en un sujeto, que se cree que es eficaz en el tratamiento de diferentes trastornos por inducir "fotosíntesis humana" en el sujeto (véase, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente de EE. UU. n° 2012/0270907). Aunque el mecanismo no se comprende completamente, se plantea la hipótesis de que la mayor liberación o actividad de a-MSH aumenta la síntesis de melanina.

[0005] A pesar del conocimiento creciente con respecto a las funciones biológicas de la melanina, los efectos terapéuticos de la administración directa de melanina sólo se han explorado en una capacidad limitada. Por ejemplo, se ha demostrado que la melanina es un protector solar simple con un factor de protección bajo equivalente al de una solución de sulfato de cobre al 2%. Se demostró que la inyección directa de una solución de melanina en la cámara anterior del ojo en conejos aumenta tanto el período de eliminación del hipema como la incidencia de resangrados, lo que sugiere que la inyección de melanina en el ojo tiene un efecto negativo en el tratamiento del hipema. Lai y col. "Effect of Melanin on Traumatic Hyphema in Rabbits" Arch. Oftalmol. (1999) 177, 789-93. Sin embargo, por lo que sabe el inventor, el efecto de la administración directa de melanina como agente terapéutico aún no se ha explorado completamente.

[0006] El documento WO 2007/102724 A2 describe el uso tópico de melanina para el tratamiento o profilaxis de ectasias corneales tales como queratocono, astigmatismo o problemas corneales después de queratomileusis in situ asistida por láser (LASIK), o de otros trastornos oculares tales como inflamación de la conjuntiva, hiperemia, conjuntivitis, infecciones de la córnea o conjuntiva. El documento WO 2007/102724 A2 enseña que la melanina se puede administrar en forma líquida o sólida, o en forma de gel. Para el tratamiento del ojo, el documento WO 2007/102724 A2 describe una solución al 10% de melanina.

[0007] El documento US 2003/0096735 A1 describe el uso de melanina o compuestos promotores de melanina para inhibir la angiogénesis corneal y para tratar enfermedades, por ejemplo, enfermedades relacionadas con la revascularización corneal tales como degeneración macular, queratoconjuntivitis, glaucoma o retinopatía diabética. Según el documento US 2003/0096735 A1, la melanina se coloca en formulaciones farmacéuticamente aceptables usando métodos de formulación conocidos por los expertos en la técnica, y las formulaciones se pueden administrar por vías estándar. Las formulaciones de melanina también incluyen aquellas adecuadas para administración oftálmica.

BREVE RESUMEN DE LA INVENCIÓN

[0008] Se ha descubierto ahora que la aplicación de la melanina para un ojo de un sujeto tiene efectos terapéuticos beneficiosos en el tratamiento y la prevención de la leucoplasia, o en el tratamiento de la hiperemia del ojo en un sujeto humano.

[0009] De acuerdo con la reivindicación 1, la invención se refiere a una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de melanina para el uso en un método de tratamiento y la prevención de una enfermedad ocular, trastorno o afección en un sujeto, comprendiendo el método administrar la composición a un ojo del sujeto para tratar o prevenir la enfermedad, trastorno o afección ocular, en la que la enfermedad, trastorno o afección ocular es leucoplasia.

[0010] De acuerdo con la reivindicación 17, la invención se refiere además a una composición acuosa que comprende 3% (p/v) de la melanina para uso en un método de tratamiento de hiperemia del ojo en un sujeto humano, comprendiendo el método administrar tópicamente la composición acuosa a un ojo del sujeto que necesita el tratamiento para tratar la hiperemia.

[0011] En formas de realización preferidas de la invención, la composición se administra en forma de gotas oculares.

[0012] En otras realizaciones preferidas de la invención, la composición administrada al ojo del sujeto para tratar o prevenir la leucoplasia comprende 1,5% a 10% (p/v) de melanina.

[0013] La composición administrada al ojo del sujeto puede comprender la melanina sintética o natural de melanina como la melanina antes mencionada.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS DIVERSAS VISTAS DE LOS DIBUJOS

[0014] El resumen anterior, así como la siguiente descripción detallada de la invención, se entenderá mejor cuando se lea conjuntamente con los dibujos adjuntos. Con el fin de ilustrar la invención, se muestran en los dibujos realizaciones que son actualmente preferidas. Debe entenderse, sin embargo, que la invención no se limita a las disposiciones e instrumentos precisos mostrados en los dibujos y descritos en la siguiente descripción detallada de la invención. En los dibujos:

[0015] FIGS. 1A y 1B muestran imágenes fotográficas de un ojo derecho de un paciente masculino (30 años) con una pequeña placa blanca que crece en la superficie del ojo (leucoplasia) e hiperemia (enrojecimiento), antes y después del tratamiento con melanina; las imágenes que se muestran de arriba a abajo son fotografías tomadas de la misma vista con aumento creciente, y la flecha indica la posición en la que se observó el crecimiento de una pequeña placa blanca; FIG. 1A: imágenes fotográficas del ojo antes del tratamiento con melanina; FIG. 1B: imágenes fotográficas del ojo tres meses y medio después del tratamiento tópico con una solución acuosa de melanina al 3%.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

[0016] La invención se define por las reivindicaciones. Cualquier tema que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona solo a título informativo. La discusión de documentos, actos, materiales, dispositivos, artículos o similares que se han incluido en la presente especificación tiene el propósito de proporcionar un contexto para la invención.

[0017] A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos usados en este documento tienen el mismo significado que se entiende comúnmente por un experto ordinario en la técnica a la que pertenece esta invención. De lo contrario, ciertos términos usados en este documento tienen los significados establecidos en la especificación.

[0018] Hay que señalar que, como se usa aquí y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una", “el” y "ella" incluyen referencias plurales a menos que el contexto claramente dicte otra cosa.

[0019] Según la invención, una composición para uso en los métodos descritos anteriormente y definidos en las reivindicaciones comprende melanina. La composición también comprende opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. En una divulgación, el pH de la composición es cercano al pH fisiológico, y es de aproximadamente pH 7,0 a pH 7,4.

[0020] Según la invención, la composición para uso en los métodos mencionados anteriormente comprende melanina. La melanina utilizada puede ser melanina natural o melanina sintética. "Melanina natural" pretende hacer referencia a la melanina que se aísla de una fuente natural, como una planta o un animal. "Melanina sintética" pretende hacer referencia a la melanina que se sintetiza químicamente.

[0021] Tal como se utiliza aquí, el término "sujeto" se refiere a cualquier animal, preferiblemente un mamífero, y más preferiblemente un ser humano, a quien ha sido o será administrado melanina. Los ejemplos de mamíferos incluyen humanos, vacas, perros, gatos, caballos, cerdos, monos, ovejas y roedores. Los ejemplos de roedores incluyen ratas, ratones, conejos y cobayas. Preferiblemente, el sujeto es un ser humano.

[0022] La composición acuosa mencionada anteriormente que comprende de 3% (p/v) de la melanina para su uso en un método de tratamiento de hiperemia del ojo es una composición para uso en el tratamiento de un sujeto humano.

[0023] La etiología de la leucoplasia mencionada anteriormente o hiperemia no está limitada, y pueden surgir de una infección, alergia o reacción alérgica, un trastorno degenerativo, enfermedad inflamatoria, trauma, cirugía, radiación, irritación (por ejemplo, de medicamentos o de contactos lentes), enfermedad autoinmune o un trastorno proliferativo. La leucoplasia o hiperemia puede ser aguda o crónica.

[0024] La leucoplasia se caracteriza por la formación de placas blancas.

[0025] Como se usa en este documento, "hiperemia" generalmente se refiere a un aumento en el flujo de sangre a un tejido, resultando en enrojecimiento del tejido que esté experimentando un aumento del flujo sanguíneo. Según realizaciones de la invención, la hiperemia se refiere a un aumento del flujo sanguíneo al ojo, en forma crónica y aguda, que da como resultado un aumento del enrojecimiento del ojo. La hiperemia del ojo puede ocurrir por sí sola (primaria) o puede ser un síntoma asociado con una o más de otras enfermedades, trastornos o afecciones oculares (secundaria). La hiperemia también puede ser aguda o crónica.

[0026] Como se usa en este documento, el término "leucoplasia" se refiere a un trastorno de las membranas mucosas que se manifiesta como pequeñas placas blancas o manchas en la superficie de la mucosa de la membrana. La leucoplasia se asocia a menudo con un mayor riesgo de trastornos proliferativos, por ejemplo, cáncer o crecimiento incontrolado de células o tejidos en el área afectada. La leucoplasia ocurre más comúnmente en la parte del ojo donde un tipo de tejido del epitelio pasa a otro tipo de tejido del epitelio, por ejemplo, en el área donde la conjuntiva pasa al epitelio corneal, conocido como limbo córnea-escleral.

[0027] Como se usa en este documento, una "cantidad terapéuticamente eficaz" se refiere a una cantidad de un ingrediente terapéuticamente activo necesario para provocar el efecto biológico o clínico deseado. En una realización de la invención, una "cantidad terapéuticamente eficaz" es la cantidad de melanina necesaria para tratar la leucoplasia o la hiperemia. En otra realización de la invención, una "cantidad terapéuticamente eficaz" es la cantidad de melanina necesaria para prevenir la leucoplasia, trastorno o afección.

[0028] Como se usa en el presente documento, los términos "tratar", "tratado" y "tratamiento" se refieren a la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de melanina para reducir, aliviar o ralentizar la progresión o el desarrollo de leucoplasia o hiperemia. En otra realización, "tratar", "tratado" y "tratamiento" se refieren a reducir, ralentizar la progresión o mejorar uno o más signos o síntomas de leucoplasia o hiperemia. En realizaciones particulares de la invención, "tratar", "tratado" y "tratamiento" se refieren a reducir el enrojecimiento del ojo; y a reducir o eliminar las placas blancas asociadas con la leucoplasia.

[0029] Como se usa en este documento, los términos "prevenir", "previniendo" y "prevención" se refieren a la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina antes del inicio de la leucoplasia, de manera que la leucoplasia se impide por completo, retardada en el tiempo en cuanto a su ocurrencia, o aún ocurre, pero en menor grado, que en ausencia de administración de melanina.

[0030] De acuerdo con formas de realización de la invención, una composición para uso en el tratamiento de la leucoplasia puede administrarse a un ojo de un sujeto por cualquier método conocido en la técnica incluyendo, pero no limitado a la aplicación tópica y de inyección. La inyección puede ser una inyección subconjuntival (es decir, debajo de la conjuntiva) o una inyección intraocular. En una realización preferida, la composición se administra por vía tópica, por ejemplo, mediante gotas para los ojos o mediante frotis.

[0031] Una composición para uso en un método de la invención puede estar en cualquier forma adecuada para la aplicación en el ojo. Las composiciones adecuadas para inyección incluyen, pero no se limitan a composiciones líquidas tales como soluciones y suspensiones. Las composiciones adecuadas para aplicación tópica incluyen, pero no se limitan a soluciones, suspensiones, gotas para los ojos, formulaciones en aerosol, geles, ungüentos, cremas y emulsiones. En una realización preferida de la invención, la composición es una solución y más preferiblemente es una solución acuosa. Una solución acuosa para su uso en un método de acuerdo con la invención se puede preparar, por ejemplo, mezclando melanina con agua. La melanina y el agua se pueden mezclar para formar una solución acuosa homogénea. En ciertas realizaciones, una solución acuosa para usar en un método de la invención contiene solo melanina y agua.

[0032] En una realización preferida de la invención, la composición se formula para aplicación tópica en el ojo. En una realización particularmente preferida de la invención, la composición es una solución acuosa que se administra tópicamente como gotas oftálmicas.

[0033] De acuerdo con formas de realización de la invención, la composición se puede aplicar a cualquier parte del ojo, y se aplica preferiblemente a la parte afectada del ojo, por ejemplo, córnea, conjuntiva, párpados, etc.

[0034] En una realización de la invención que se refiere al tratamiento de la hiperemia en un sujeto humano, se administra tópicamente una composición acuosa que comprende 3% (p/v) de melanina al ojo del sujeto a tratar.

[0035] La concentración de melanina en una composición aplicada a un ojo de un sujeto en un método de la invención puede variar de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 10,0% (p/v), tal como aproximadamente 1,5%, 2,0%, 3,0%, 4,0%, 5,0%, 6,0%, 7,0%, 8,0%, 9,0% o 10,0% (p/v). En una realización preferida, la concentración de melanina es del 3% (p/v).

[0036] En la forma de realización de la invención que se refiere al tratamiento de la hiperemia en un sujeto humano, la concentración de melanina en la composición acuosa es del 3% (p/v).

[0037] Una composición de acuerdo con la presente invención comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina se puede administrar una vez, o se puede administrar más de una vez. Por ejemplo, la composición se puede administrar una vez al día, dos veces al día, una vez a la semana o una vez al mes. En casos severos, la composición se puede administrar cada quince minutos, y una vez que se nota una mejora, el tiempo entre aplicaciones se puede aumentar a cada media hora, cada hora, o cada dos horas, etc., según sea necesario. Además, una composición de acuerdo con la presente invención puede administrarse antes del inicio de la leucoplasia para prevenir la leucoplasia, o después del inicio de la leucoplasia o hiperemia para tratar la leucoplasia o la hiperemia. La melanina suele tolerarse bien. Sin embargo, pueden ocurrir algunos efectos secundarios, como hinchazón, irritación o inflamación de los párpados, la conjuntiva o la córnea, o sangrado subconjuntival.

[0038] La cantidad terapéuticamente eficaz de melanina en una composición de acuerdo con la invención, la cantidad de la composición administrada y la frecuencia de administración pueden variar dependiendo de una variedad de factores, tales como la enfermedad ocular, trastorno, o afección a tratar o prevenir, la gravedad de la enfermedad, trastorno o afección ocular mencionada anteriormente, la edad y la salud del sujeto al que se le administrará la composición, etc. Está dentro del alcance de un experto en la técnica para optimizar cada uno de estos parámetros con el fin de lograr el resultado clínico deseado en vista de la presente divulgación.

[0039] Por ejemplo, aproximadamente 50 pl a 500 pl, preferiblemente 50 pl a 200 pl, y más preferiblemente 150 pl a 200 pl de una composición que comprende 1,5% (p/v) a 10% (p/v) de la melanina es administrado por aplicación. En particular, se administran entre una y cinco gotas (aproximadamente 50 pl por gota) de la composición por aplicación, como una gota, dos gotas, tres gotas, cuatro gotas o cinco gotas.

[0040] Como un ejemplo ilustrativo y no limitativo de un régimen de dosificación que puede ser seguido en los métodos para el tratamiento de la leucoplasia o hiperemia en un sujeto, aproximadamente 50 pl a 100 pl de una solución acuosa al 3% de melanina puede ser administrado cada treinta minutos al inicio del tratamiento. Dependiendo de la gravedad de la afección, la frecuencia de administración de la solución acuosa de melanina se puede ajustar a una vez cada hora, una vez cada dos horas, etc. Como otro ejemplo ilustrativo, alrededor de 50 pl a 100 pl de una solución acuosa al 3% de la melanina se puede administrar de cuatro a seis veces al día para tratar una enfermedad, trastorno o afección ocular crónica, en la que la enfermedad, trastorno o afección ocular crónica es leucoplasia o hiperemia. La frecuencia de administración se puede ajustar nuevamente según la gravedad de la afección.

[0041] La invención proporciona composiciones - como se ha definido en las reivindicaciones - para uso en un método de tratamiento de la leucoplasia o hiperemia en un sujeto humano, que comprende administrar tópicamente a un ojo del sujeto que necesita el tratamiento una composición acuosa que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina. Según realizaciones de la invención, la hiperemia puede ser hiperemia primaria o secundaria. La composición para usar en un método de tratamiento de la hiperemia del ojo en un sujeto humano es una composición acuosa que comprende un 3% (p/v) de melanina.

[0042] Sin desear estar vinculado por ninguna teoría, una posible explicación para la eficacia de la melanina en el tratamiento de las enfermedades oculares mencionadas anteriormente, trastornos y condiciones es que la aplicación de la melanina en el ojo mejora la "fotosíntesis humana" en el ojo. Como se explicó anteriormente, se cree que la melanina transforma la energía de la luz en energía química, de forma análoga al proceso mediante el cual las plantas usan el pigmento clorofila para transformar la energía de la luz en energía química durante la fotosíntesis. Por analogía, la conversión de energía luminosa en energía química por la melanina se ha denominado "fotosíntesis humana". Por lo tanto, también se cree que la aplicación directa de melanina en el ojo induce la "fotosíntesis humana" en el ojo, lo que resulta en una mayor división y reforma de la molécula de agua, lo que da como resultado una mayor liberación de energía. El aumento de la cantidad de energía disponible para las células circundantes se cree para alimentar muchas importantes reacciones biológicas que tienen lugar en la célula, tales como las necesarias para la reparación celular, etc.

[0043] Una vez más, sin desear estar ligado por ninguna teoría, la melanina es una biomolécula relativamente grande, lo que le permite funcionar como agente quelante en determinadas circunstancias. Por tanto, también se cree que la capacidad de la melanina para quelar o inactivar ciertas moléculas biológicas y moléculas de origen extraño que a menudo están presentes en el tejido enfermo aumenta la pureza del tejido y mejora la eficacia de la disociación del agua por la melanina. Esto tiene el efecto de mejorar aún más cualquier efecto terapéutico beneficioso que resulte del aumento de la "fotosíntesis humana".

[0044] Esta invención se entenderá mejor por referencia a los ejemplos no limitativos que siguen, pero aquellos expertos en la técnica apreciarán fácilmente que los ejemplos son sólo ilustrativos de la invención.

EJEMPLO

Ejemplo 1: Tratamiento tópico de leucoplasia e hiperemia del ojo con melanina.

[0045] Un paciente varón, de 30 años, tenía una placa pequeña blanca que crece en la superficie de su ojo derecho (leucoplasia) e hiperemia (enrojecimiento) (véase la Fig. 1A). Se planteó la hipótesis de que la leucoplasia era el resultado de una exposición excesiva al sol y de sustancias químicas. El paciente fue tratado inicialmente con gotas tópicas de cortisona y el tratamiento con cortisona continuó durante dos meses. Sin embargo, no se observó ninguna mejoría con las gotas de cortisona tópicas, por lo que se interrumpió el tratamiento con cortisona debido a la falta de mejoría.

[0046] Un mes después de parar el tratamiento de cortisona, el paciente se sometió a tratamiento con una solución acuosa al 3% de melanina (p/v) que se aplicó por vía tópica en forma de gotas para los ojos. La solución acuosa se produjo mezclando agua y melanina sintetizada químicamente (melanina sintética). La solución acuosa no contiene otros componentes. Se administraron de tres a cuatro gotas (aproximadamente 50 pl por gota) de la solución acuosa de melanina al 3% para cada aplicación, y la solución se aplicó cuatro veces al día a intervalos de aproximadamente seis horas. Después de aproximadamente tres meses y medio de tratamiento con la solución tópica de melanina, se observó una mejora espectacular. Se utilizó el mismo régimen de dosificación durante todo el curso del tratamiento. En particular, el enrojecimiento debido a la hiperemia se redujo en gran medida, y la pequeña placa blanca indicativa de leucoplasia ya no era detectable por observación visual (ver Figura 1B).

[0047] Los resultados del experimento anteriormente indican que la aplicación tópica de la melanina en el ojo es eficaz en el tratamiento de la hiperemia del ojo, en particular en seres humanos. Los resultados del experimento anterior también indican que la aplicación tópica de melanina al ojo es eficaz en el tratamiento de la leucoplasia, particularmente en humanos.

Claims (18)

REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina para su uso en un método para tratar o prevenir una enfermedad, trastorno o afección ocular en un sujeto, comprendiendo el método administrar la composición al ojo del sujeto para tratar o prevenir la enfermedad, trastorno o afección ocular, en la que la enfermedad, trastorno o afección ocular es leucoplasia.

2. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición se administra por vía tópica o mediante inyección.

3. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición comprende melanina sintética o melanina natural.

4. La composición para usar de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la composición es una composición tópica seleccionada del grupo que consiste en una solución, suspensión, gotas para los ojos, formulación en aerosol, pomada, gel, crema y emulsión.

5. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la composición es una solución acuosa.

6. La composición para uso según la reivindicación 1, en donde la composición se administra como gotas para los ojos.

7. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición comprende del 1,5% al 10% (p/v) de melanina.

8. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que el sujeto es un ser humano.

9. Una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina para su uso en un método de tratamiento de una enfermedad, trastorno o afección ocular en un sujeto, comprendiendo el método la administración tópica de la composición al ojo del sujeto que necesita el tratamiento para tratar la enfermedad, trastorno o afección ocular, en la que la enfermedad, trastorno o afección ocular es leucoplasia.

10. La composición para su uso según la reivindicación 9, en la que la composición comprende del 1,5% al 10% (p/v) de melanina.

11. La composición para su uso según la reivindicación 9, en la que la composición se administra como gotas oftálmicas.

12. La composición para su uso según la reivindicación 9, en la que la composición comprende melanina natural o melanina sintética.

13. Una composición acuosa que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de melanina para su uso en un método de tratamiento de la leucoplasia en un sujeto humano, comprendiendo el método administrar tópicamente la composición acuosa a un ojo del sujeto que necesita el tratamiento para tratar la leucoplasia.

14. La composición para su uso según la reivindicación 13, en la que la composición acuosa se administra como gotas oftálmicas.

15. La composición para su uso según la reivindicación 13, en la que la composición acuosa comprende del 1,5% al 10% (p/v) de melanina.

16. La composición para uso según cualquiera de las reivindicaciones 7, 10 y 15, en la que la composición comprende 3% (p/v) de melanina.

17. Una composición acuosa que comprende 3% (p/v) de melanina para su uso en un método de tratamiento de la hiperemia del ojo en un sujeto humano, comprendiendo el método administrar tópicamente la composición acuosa a un ojo del sujeto que necesita el tratamiento para tratar la hiperemia.

18. La composición para su uso según la reivindicación 17, en la que la composición acuosa se administra como gotas oftálmicas.