CN111419793A

CN111419793A - 一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液及其制备方法

Info

Publication number: CN111419793A
Application number: CN202010353866.6A
Authority: CN
Inventors: 管书旺; 徐更
Original assignee: Shanghai Zihe Biotechnology Co ltd
Current assignee: Shanghai Zihe Biotechnology Co ltd
Priority date: 2020-04-29
Filing date: 2020-04-29
Publication date: 2020-07-17

Abstract

本发明的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液及其制备方法，属于滴眼液技术领域。本发明的滴眼液包含富勒烯及其衍生物中的至少一种，富勒烯及其衍生物的质量浓度为0.01％～10％。还包含牛磺酸、透明质酸钠和注射用水，牛磺酸的质量浓度为0.1％～10％，透明质酸钠的质量浓度为0.01％～0.5％，注射用水的质量浓度为90～99％，其中富勒烯及其衍生物可以细胞保护、杀菌、抗病毒，牛磺酸可以抑制眼睛炎症，透明质酸钠可以缓解眼部疲劳，因此，本发明的滴眼液可以安全、高效治疗眼部炎症疾病。

Description

一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液及其制备方法

技术领域

本发明属于滴眼液技术领域，具体来说是一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液及其制备方法。

背景技术

由于环境污染日益严重、电子产品的广泛应用、感染性微生物对抗生素的抗性增强以及导致严重眼损伤的病症例如糖尿病的增加，造成了对人体眼睛的负担加大，眼器官的病症不断增多，给人们的生活和工作造成了很大的困扰。

对于眼部疾病而言，局部用药较之全身用药具有诸多好处。结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加感染性眼内炎的发生率。眼科局部用药的最佳方式是滴眼液。

滴眼液由包含一种或多种活性成分和各种添加剂和流变成分的无菌水性或油性悬浮液或溶液组成。滴眼液被滴注到下结膜囊中，用于治疗各种病因的眼病(例如干眼症、炎症、感染、刺激症、青光眼和结膜炎)以及用于诊断程序之前或手术操作后的优选药物形式。

临床治疗中，通常使用含具有杀菌抑菌功效的抗生素或者激素类药物。然而长期使用抗生素或者激素类药物副作用较大，例如关于苯扎氯铵已知存在依赖于浓度而引起角膜上皮损伤的可能性；如果减少滴眼液中的杀菌抑菌药物浓度，则在使用时无法获得充足的效力。

因此，目前迫切的需要研发一款具有安全、高效治疗眼部炎症疾病的滴眼液。

发明内容

1.发明要解决的技术问题

本发明的目的在于解决现有的滴眼液抗生素和激素类使用量过多、长期使用副作用大的问题。

2.技术方案

为达到上述目的，本发明提供的技术方案为：

本发明的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，所述滴眼液包含富勒烯及其衍生物中的至少一种。

优选的，所述富勒烯及其衍生物的质量浓度为0.01％～10％。

优选的，所述的含富勒烯及其衍生物为C₆₀富勒烯及其衍生物中的至少一种。

优选的，还包含牛磺酸、透明质酸钠和注射用水。

优选的，所述牛磺酸的质量浓度为0.1％～10％，所述透明质酸钠的质量浓度为0.01％～0.5％，所述注射用水的质量浓度为90～99％。

一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液的制备方法，包括如下步骤：

S100、配料，称取所需的富勒烯及其衍生物、牛磺酸、透明质酸钠和注射用水备用；

S200、混料，将备好的富勒烯及其衍生物与注射用水混合搅拌10～20分钟后，加入牛磺酸、透明质酸钠后继续搅拌10～20分钟得到初期滴眼液；

S300、调节渗透压，添加渗透压调节剂将初期滴眼液的渗透压调整至260-340mOsmol/kg得到中期滴眼液；

S400、调节pH，添加pH调节剂将中期滴眼液的pH调整至5.8～7.2即得所述滴眼液。

优选的，所述步骤S300中的渗透压调节剂具体为氯化钠。

优选的，所述步骤S400中的pH调节剂具体为氢氧化钠。

优选的，所述步骤S200中的混料温度为25～35℃。

3.有益效果

采用本发明提供的技术方案，与现有技术相比，具有如下有益效果：

本发明的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液及其制备方法，滴眼液包含富勒烯及其衍生物中的至少一种，富勒烯及其衍生物的质量浓度为0.01％～10％。还包含牛磺酸、透明质酸钠和注射用水，牛磺酸的质量浓度为0.1％～10％，透明质酸钠的质量浓度为0.01％～0.5％，注射用水的质量浓度为90～99％，其中富勒烯及其衍生物可以细胞保护、杀菌、抗病毒，牛磺酸可以抑制眼睛炎症，透明质酸钠可以缓解眼部疲劳，因此，本发明的滴眼液可以安全、高效治疗眼部炎症疾病。

附图说明

图1为本发明的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液制备方法的结构示意图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述，附图中给出了本发明的若干实施例，但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例，相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明；本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

实施例1

参照附图1，本实施例的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，采用如下步骤制得，

S100、配料，称取富勒醇(n＝28)、牛磺酸、透明质酸钠和注射用水备用，其中富勒醇的质量浓度为0.6％，牛磺酸的质量浓度为0.2％，透明质酸钠的质量浓度为0.2％，注射用水的质量浓度为99％；

S200、混料，将步骤S100中备好的富勒烯及其衍生物与注射用水混合搅拌10分钟后，加入牛磺酸、透明质酸钠后继续搅拌10分钟得到初期滴眼液；

S300、添加氯化钠将初期滴眼液的渗透压调整至260-340mOsmol/kg得到中期滴眼液；

S400、调节pH，添加氢氧化钠将中期滴眼液的pH调整至6.8，即得所述滴眼液。

实施例2

S100、配料，称取富勒醇(n＝28)、牛磺酸、透明质酸钠和注射用水备用，其中富勒醇的质量浓度为1.0％，牛磺酸的质量浓度为0.2％，透明质酸钠的质量浓度为0.2％，注射用水的质量浓度为98.6％；

实施例3

参照附图1，本实施例的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，采用如下步骤制得：

S100、配料，称取富勒醇(n＝28)、牛磺酸、透明质酸钠和注射用水备用，其中富勒醇的质量浓度为3.0％，牛磺酸的质量浓度为0.2％，透明质酸钠的质量浓度为0.2％，注射用水的质量浓度为96.6％；

比较例1

S100、配料，称取牛磺酸、透明质酸钠和注射用水备用，其中牛磺酸的质量浓度为0.2％，透明质酸钠的质量浓度为0.2％，注射用水的质量浓度为99.6％；

S200、混料，将步骤S100中称取的牛磺酸、透明质酸钠和适量注射用水混合；

比较例2：

地塞米松滴眼液(0.1％)。

实施例1-3级及比较例1-2对豚鼠变应性结膜炎的治疗作用：

试验过程：健康豚鼠(雌雄各半)42只，随机分为空白组、模型组、实验组、对照组，每组6只。模型组、实验组、对照组，进行致敏，方法如下：腹腔注射浓度为10mg/ml的白蛋白溶液0.5ml/只，隔天注射一次，连续3次。末次致敏后11天进行激发，激发方法：用微量加样器吸取10mg/ml的白蛋白溶液滴入豚鼠结膜囊内，20μL/眼。给药方式：空白组和模型组每次给予20μL/眼的生理盐水，每日4次，连续给药7天；实验组每次分别给予20μL/眼的实施例1-3滴眼液，每日4次，连续给药7天；对照组每次分别给予20μL/眼的比较例1-2滴眼液，每日4次，连续给药7天。实验过程中第1、3、5、7天先进行激发，然后再进行给药，激发、给药的方法以及激发、给药后观察的内容如前所述。每只动物评分为(充血+水肿+分泌物)评分总值。

眼部刺激症状分值评分标准：

实施例1-3及比较例1-2对豚鼠变异性结膜炎治疗效果：

组别	第1天	第3天	第5天	第7天
					空白组	0.0±0.0	0.0±0.0	0.0±0.0	0.0±0.0
模型组	5.1±0.6	5.3±0.5	5.5±0.6	5.4±0.6
					比较例1	5.0±0.5	4.8±0.6	4.8±0.5	4.7±0.6
比较例2	4.7±0.5	4.2±0.6*	3.6±0.4*	3.0±0.5*
					实施例1	5.0±0.6	4.7±0.3*	4.6±0.6*	4.3±0.5*
实施例2	4.9±0.5	4.5±0.6*	4.3±0.6*	4.0±0.4*
					实施例3	4.6±0.6	4.2±0.4*	4.0±0.5*	3.2±0.5*

与模型组相比，*表示P<0.05。

试验结果：添加富勒醇的滴眼液对豚鼠变应性结膜炎具有显著治疗效果。

具体分析如下：

本发明的滴眼液中的富勒烯(Fullerene)是一种完全由碳组成的中空分子，形状呈球型、椭球型、柱型或管状。已发现有C44、C50、C60、C76、C80、C84、C90、C94、C120、C180、C540等纯碳组成的分子。由于特殊的结构和性质，富勒烯在超导、磁性、光学、催化、材料及生物等方面表现出优异的性能。近几年，富勒烯的很多生物学功能被人们发现，具有抗氧化、细胞保护、杀菌、抗病毒、抑制肿瘤等活性，在生物医学领域具有很大潜力。

牛磺酸是一种游离氨基酸，首先从牛的胆汁中发现，实验发现缺乏牛磺酸时，导致猫视网膜变性，视觉功能减退；猴视网膜超微结构有退行性变化。眼科临床主要用做抑制眼过敏时炎症反应、维持晶体的透明状态、与光损伤有关的视网膜疾病的治疗和防止或延缓白内障的形成。

透明质酸钠由于其粘度控制、黏膜黏附和水合作用而被广泛用于制备眼用产品。由于该聚合物结合水和上皮细胞的能力，适用于干眼症、视疲劳、刺激红眼等眼部疾病。同时，它导致静止时的高粘度值和快速眨眼期间的低粘度值，具有减少眨眼期间对眼睑运动的抵抗力的理想特性，同时确保产品保持在眼表面上足够的时间，增加了许多活性成分例如噻吗洛尔、醋克立定、托吡卡胺、庆大霉素和妥布霉素在角膜前区域中的停留时间。

因此，本发明的滴眼液可以安全、高效治疗眼部炎症疾病。

以上所述实施例仅表达了本发明的某种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制；应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围；因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，其特征在于：所述滴眼液包含富勒烯及其衍生物中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，其特征在于：所述富勒烯及其衍生物的质量浓度为0.01％～10％。

3.根据权利要求2所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，其特征在于：所述的含富勒烯及其衍生物为C₆₀富勒烯及其衍生物中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，其特征在于：还包含牛磺酸、透明质酸钠和注射用水。

5.根据权利要求4所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液，其特征在于：所述牛磺酸的质量浓度为0.1％～10％，所述透明质酸钠的质量浓度为0.01％～0.5％，所述注射用水的质量浓度为90～99％。

6.根据权利要求5所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

7.根据权利要求6所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液的制备方法，其特征在于：所述步骤S300中的渗透压调节剂具体为氯化钠。

8.根据权利要求6所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液的制备方法，其特征在于：所述步骤S400中的pH调节剂具体为氢氧化钠。

9.根据权利要求6所述的一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液的制备方法，其特征在于：所述步骤S200中的混料温度为25～35℃。