CN113876807B - 用于治疗眼部疾病的喷雾剂组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供用于治疗眼部疾病的喷雾剂组合物及其应用，所述喷雾剂组合物包括(a)碳量子点，其中所述碳量子点的浓度为4‑18mg/L；和(b)液体介质；其中所述眼部疾病为干眼症或眼部皱纹。本发明还涉及碳量子点在制备治疗干眼症或眼部皱纹的药物中的应用。本发明的碳量子点制剂显著促进了患者的眼泪分泌，提高眼部舒适度从而达到治疗干眼症的效果，并且可以改善患者眼部皱纹。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及治疗眼部疾病的喷雾剂组合物及其应用。
背景技术
干眼症是一种常见眼病，直接原因为泪液分泌量太少导致。常见症状为眼疲劳、视力降低、疼痛和畏光等。长期干眼症会导致结膜角质化甚至溃疡等各种视力问题，严重影响日常生活。当今社会各种电子显示屏在生活和工作中的使用频率不断增大，导致干眼症患者越来越多。目前针对干眼症的治疗主要是人工眼泪之类的眼药水或者喷剂。无论是滴加还是喷雾，均无法改善泪液分泌过少的本质。
喷雾剂是对于眼睛、皮肤等处安全性较高的给药方式，使用便捷。但目前市场上的喷剂大都是以人工眼泪为主要成分，对于干眼症的缓解持续时间不足，患者感受不够好。中国专利申请公布号CN108815175A提供了一种眼外施用的喷雾剂，主要成分为甜菜碱、磷脂、防腐剂、抗氧剂以及一些天然提取物等。这类成分的主要作用均与人工眼泪相似，并无法促使泪腺分泌眼泪，可以起到缓解干眼症的效果，但对于干眼症的恢复无法起到作用。中国专利申请公布号CN1456167A和中国专利申请公布号CN1634123A也都公布了含有磷脂的人工眼泪。这种技术同样也只能暂时缓解干眼症带来的不适感，无法起到治疗的效果。
发明内容
本发明在一方面提供碳量子点在制备治疗眼部疾病的药物中的应用，其中所述眼部疾病为干眼症或眼部皱纹。本发明的碳量子点制剂显著患者的泪腺细胞促进了眼泪分泌，提高眼部舒适度，即使停用后仍然能够促进眼泪分泌，其能够治疗干眼症保持眼部长期湿润，并且可以改善患者眼部皱纹以达到美容效果。
在一些实施方式中，所述碳量子点选自单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石、富勒烯中的至少一种。
在一些实施方式中，所述药物制剂为喷雾剂、滴眼液、眼用乳膏、或眼用凝胶剂。本发明的凝胶制剂可以为可滴落凝胶的形式，即，可以逐滴应用的凝胶。此外，制剂可以为优选以喷雾剂形式施用的溶液，此外，药物制剂可以为优选以喷雾剂形式施用的溶液。在一些实施方式中，所述喷雾剂包括用于分散碳量子点的溶剂。在一些实施方式中，所述溶剂为水。在一些实施方式中，所述喷雾剂不含防腐剂的灭菌制剂。
在一些实施方式中，所述制剂中碳量子点的浓度为4-18mg/L；优选地，所述碳量子点的浓度为8-12mg/L。
在一些实施方式中，所述碳量子点为：(1)单晶纳米金刚石，其中所述制剂中单晶纳米金刚石的浓度为8mg/L；(2)细微多晶纳米金刚石，其中所述制剂中细微多晶纳米金刚石的浓度为12mg/L；(3)富勒烯，其中所述制剂中富勒烯的浓度为10mg/L；(4)由单晶纳米金刚石和富勒烯组成的第一混合物，其中所述制剂中第一混合物的浓度为8mg/L；(5)由细微多晶纳米金刚石和富勒烯组成的第二混合物，其中所述制剂中第二混合物的浓度为12mg/L；或者(6)由单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯组成的第三混合物，其中所述制剂中第三混合物的浓度为10mg/L。本发明的碳量子点制剂显著患者的泪腺细胞促进了眼泪分泌，提高眼部舒适度，即使停用后仍然能够促进眼泪分泌，其能够治疗干眼症保持眼部长期湿润，并且可以改善患者眼部皱纹以达到美容效果。
在一些实施方式中，所述第一混合物中的单晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：富勒烯＝4:4～5；优选地，所述第一混合物中的单晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：富勒烯＝1:1。
在一些实施方式中，所述第二混合物中的细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝1～2:1；优选地，所述第二混合物中的细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝1:1。
在一些实施方式中，所述第三混合物中单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝3～4:6～3:4～5；优选地，所述第三混合物中单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝3:3:4。
本发明另一方面提供一种用于治疗眼部疾病的喷雾剂组合物，所述组合物包括：(a)碳量子点，其中所述碳量子点的浓度为4-18mg/L；和(b)液体介质；其中所述眼部疾病为干眼症或眼部皱纹。本发明的碳量子点制剂显著患者的促进了泪腺细胞分泌眼泪，提高眼部舒适度，即使停用后仍然能够促进眼泪分泌，其能够治疗干眼症保持眼部长期湿润，并且可以改善患者眼部皱纹以达到美容效果。
在一些实施方式中，所述碳量子点的浓度为8-12mg/L。
在一些实施方式中，所述碳量子点选自单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石、富勒烯中的至少一种。
在一些实施方式中，所述碳量子点为：(1)单晶纳米金刚石，其中所述喷雾剂中单晶纳米金刚石的浓度为8mg/L；(2)细微多晶纳米金刚石，其中所述喷雾剂中单晶纳米金刚石的浓度为12mg/L；(3)富勒烯，其中所述喷雾剂中富勒烯的浓度为10mg/L；(4)由单晶纳米金刚石和富勒烯组成的第一混合物，其中所述喷雾剂中第一混合物的浓度为8mg/L；(5)由细微多晶纳米金刚石和富勒烯组成的第二混合物，其中所述喷雾剂中第二混合物的浓度为12mg/L；或者(6)由单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯组成的第三混合物，其中所述喷雾剂中第三混合物的浓度为10mg/L。本发明的碳量子点制剂显著患者的泪腺细胞促进了眼泪分泌，提高眼部舒适度，即使停用后仍然能够促进眼泪分泌，其能够治疗干眼症保持眼部长期湿润，并且可以改善患者眼部皱纹以达到美容效果。
在一些实施方式中，所述第一混合物中的单晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：富勒烯＝4:4～5；优选地，所述第一混合物中的单晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：富勒烯＝1:1。
在一些实施方式中，所述第二混合物中的细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝1～2:1；优选地，所述第二混合物中的细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝1:1。
在一些实施方式中，所述第三混合物中单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝3～4:6～3:4～5；优选地，所述第三混合物中单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝3:3:4。
在一些实施方式中，所述液体介质为水。在一些实施方式中，所述液体介质用于分散所述碳量子点。在一些实施方式中，所述喷雾剂不含防腐剂的灭菌制剂。
本发明的碳量子点制剂显著改善患者的泪腺细胞促进了眼泪分泌，提高眼部舒适度，即使停用后仍然能够促进眼泪分泌，其能够治疗干眼症保持眼部长期湿润，并且可以改善患者眼部皱纹以达到美容效果。
具体实施方式
术语“碳量子点(Carbon quantum dot，CQD)”是指通常指由sp2/sp3碳内核和外层含氧/氮官能团组成，粒径小于10nm单分散球状纳米碳材料。该碳量子点材料包括石墨烯量子点(graphene quantum dot)、纳米金刚石(nanodiamond)和荧光碳颗粒(carbon dot)。
术语“液体介质”指只要通过其与碳量子点的组合最终制备获得的喷雾剂是眼科可接受的液体介质。该液体介质可以是缓冲液或水。在一些实施方式中，缓冲液包括乙酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液和硼酸盐缓冲液。可根据需要，使用酸或碱调节制剂pH值。
干眼症是一种常见眼病，直接原因为泪液分泌量太少导致。为解决这一问题，本发明公布了一种能够促使泪液分泌的喷剂，喷剂的主要作用成分为碳量子点。所述碳量子点可以起到治疗干眼症保持眼部长期湿润，并且可以改善患者眼部皱纹以达到美容效果。
实施例1-7均采用Schirmer泪液实验对干眼症患者的泪液分泌情况进行检测，每日早晚各测一次取平均值为当时日泪液分泌量，持续测量一周，一周内每日的平均值为周。具体操作方法为：患者坐位，无明显光干扰环境，干眼症患者眼睛向上看，取Schirmer试纸圆弧一端夹持与眼睑外1/3处结膜囊内，另一端悬于眼外，然后患者轻轻闭眼，单次时长为5分钟。
干眼症患者的测试值一般低于5mm/5min，正常值在10-15mm/5min之间，5-10mm/5min为泪液分泌偏低的范围。
实施例1-6的分组情况：每组干眼症患者5名，共测试三周，第一周为不使用喷剂的测试结果，每日早晚测量；第二周为该5名患者每日使用本喷剂两次，使用距离为20cm左右。使用时间为中午和睡前，每日早晚测量；第三周为该5名患者不使用喷剂的效果，每日早晚测量。
实施例1-7中的单晶纳米金刚石和细微多晶纳米金刚石均采用低温微波等离子体气相沉积法制备，富勒烯采用高纯石墨电极电弧放电法制备。示例性地，单晶纳米金刚石制备方法为，在天线式微波等离子体气相沉积设备腔体内，冷却台外圈采用铜环做基台，生长条件为：压强90torr，功率5kW，氢气甲烷比例20:1，等离子体中心温度为1000℃，铜环基台温度为50-70℃，生长时间24h。基台表面获得淡黄色粉末为单晶纳米金刚石。将纳米金刚石粉末溶解于超纯水中，经过15000转/min离心清洗3次，取上清液，可分别获得单晶纳米金刚石溶液。示例性地，细微多晶纳米金刚石制备方法为，在天线式微波等离子体气相沉积设备腔体内，冷却台外圈采用铜环做基台，生长条件为：压强100torr，功率4kW，氢气甲烷比例5:1，等离子体中心温度为800℃，铜环基台温度为40-60℃，生长时间24h。基台表面获得淡黄色粉末为细微多晶纳米金刚石。将纳米金刚石粉末溶解于超纯水中，经过15000转/min离心清洗3次，取上清液，可分别获得细微多晶纳米金刚石溶液。上述两种纳米金刚石溶液的浓度通过热分析法确定，后配置成需要的浓度。示例性地，富勒烯的制备方法为采用高纯石墨电极作为电弧炉电极，腔体保护气体为氦气，工作电压为25V，工作电流为100A，腔体压力为5千帕，工作时长为1小时，碳棒直径为6mm，，随后取下腔体内壁上的富勒烯，实验过程中不使用催化剂。采用1,3二苯基丙酮对富勒烯的混合物进行分步结晶，分步结晶温度范围为20-80℃，经过3次结晶后富勒烯的纯度可达99.99％，然后溶于纯水中获得富勒烯溶液。
实施例1
碳量子点为单晶纳米金刚石，含量为8mg/L。
制备方法：取高浓度的单晶纳米金刚石溶液8mL，浓度为1g/L，用纯化水稀释到1升。
表1.施用单晶纳米金刚石喷雾剂的眼泪分泌量
测试结果如表1所示，患者在未施用喷雾剂时日平均眼泪分泌量显著低于施用喷雾剂后，并且在停用了喷雾剂后患者日平均眼泪分泌量仍然显著高于第一周时的日平均眼泪分泌量。因此，本发明的单晶纳米金刚石喷雾剂能够显著促进干眼症患者的眼泪分泌。
实施例2
碳量子点为细微多晶纳米金刚石，含量为12mg/L。
制备方法：取高浓度的细微多晶金刚石溶液12mL，浓度为1g/L，用纯化水稀释到1升。测试结果如表2所示。
表2.施用细微多晶纳米金刚石的眼泪分泌量
测试结果如表2所示，患者在未施用喷雾剂时日平均眼泪分泌量低于5ml，显著低于在第二周施用喷雾剂后的至少12ml，并且在停用了喷雾剂后患者日平均眼泪分泌量仍然显著高于第一周时的日平均眼泪分泌量。因此，本发明的细微多晶纳米金刚石喷雾剂能够显著促进干眼症患者的眼泪分泌。
实施例3
碳量子点为富勒烯，含量为10mg/L。
制备方法：取高浓度的富勒烯溶液10mL，浓度为1g/L，用纯化水稀释到1升。
表3.施用富勒烯喷雾剂的患者眼泪分泌量
测试结果如表3所示，患者在未施用喷雾剂时日平均眼泪分泌量最低可低至1.3ml，在第二周施用喷雾剂后患者眼泪分泌量可高达15.1ml，并且在停用了喷雾剂仍然促进患者日平均眼泪分泌量的增加。因此，本发明的富勒烯喷雾剂能够显著促进干眼症患者的眼泪分泌。
实施例4
碳量子点为单晶纳米金刚石和富勒烯，两者总浓度为8mg/L。
制备方法：取高浓度的单晶纳米金刚石溶液4mL浓度为1g/L，高浓度的富勒烯溶液4mL，浓度为1g/L，两种溶液充分混合后用纯化水稀释到1升。
表4.施用单晶纳米金刚石和富勒烯喷雾剂的患者眼泪分泌量
测试结果如表4所示，同一患者在未施用喷雾剂时日平均眼泪分泌量最低可低至1.9ml，在第二周施用喷雾剂后该患者眼泪分泌量可高达11.2ml，并且在停用了喷雾剂后该患者日平均眼泪分泌量仍然高达6.9ml，显著优于未使用喷雾剂时。因此，本发明的单晶纳米金刚石和富勒烯喷雾剂能够显著促进干眼症患者的眼泪分泌。
实施例5
碳量子点为细微多晶纳米金刚石和富勒烯，两者总浓度为12mg/L。
制备方法：取高浓度的细微多晶纳米金刚石溶液6mL浓度为1g/L，高浓度的富勒烯溶液6mL，浓度为1g/L，两种溶液充分混合后用纯化水稀释到1升。测试结果如表4所示。
表5.施用细微多晶纳米金刚石和富勒烯喷雾剂的患者眼泪分泌量
测试结果如表5所示，同一患者在未施用喷雾剂时日平均眼泪分泌量最低可低至1.8ml，在第二周施用喷雾剂后该患者眼泪分泌量可高达11.3ml，并且在停用了喷雾剂后该患者日平均眼泪分泌量仍然高达5.2ml，显著优于未使用喷雾剂时。因此，本发明的细微多晶纳米金刚石和富勒烯喷雾剂能够显著促进干眼症患者的眼泪分泌。
实施例6
碳量子点为单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯，三者总浓度为10mg/L。
制备方法：取单晶纳米金刚石溶液3mL浓度为1g/L，高浓度的细微多晶纳米金刚石溶液3mL浓度为1g/L，高浓度的富勒烯溶液4mL，浓度为1g/L，两种溶液充分混合后用纯化水稀释到1升。测试结果如表6所示。
表6.施用喷雾剂(单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯)的患者眼泪分泌量
测试结果如表6所示，同一患者在未施用喷雾剂时日平均眼泪分泌量最低可低至1.6ml，在第二周施用喷雾剂后该患者眼泪分泌量可高达13.4ml，并且在停用了喷雾剂后该患者日平均眼泪分泌量仍然高达9.3ml，显著优于未使用喷雾剂时。因此，本发明的喷雾剂(单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯)能够显著促进干眼症患者的眼泪分泌。
实施例7
参与试验的干眼症患者中眼外眦处皱纹较长较深者5名，均为男性，平均年龄40周岁，平时无化妆品使用习惯。测量患者放松闭眼状态下眼外眦三条明显皱纹的总长度。对使用实施例6的喷剂前，使用喷剂一周时，停止使用喷剂一周后眼外眦处皱纹进行观测。具体结果如表7所示。
表7.施用喷雾剂的患者眼外周皱纹。
对比发现，使用本发明的喷剂1周，不但改善了患者的干眼症，还改善了患者眼角周围的皮肤状态，特别是眼外眦皱纹的缓解。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (2)
1.一种碳量子点在制备治疗眼部疾病的药物中的应用，其特征在于，所述眼部疾病为干眼症；所述碳量子点由单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯组成，所述药物中碳量子点的浓度为10mg/L，所述单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝3:3:4。
2.一种用于治疗眼部疾病的喷雾剂组合物，其特征在于，所述组合物包括：
(a)碳量子点，其中所述喷雾剂组合物中碳量子点的浓度为10mg/L；和
(b)液体介质；
其中，所述眼部疾病为干眼症，所述碳量子点由单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯组成，所述单晶纳米金刚石、细微多晶纳米金刚石和富勒烯的质量比为单晶纳米金刚石：细微多晶纳米金刚石：富勒烯＝3:3:4。
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|---|---|---|---|---|
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| CN108815175A (zh) * | 2018-04-26 | 2018-11-16 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 一种眼外施用的喷雾剂 |
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| CN111419793A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-07-17 | 上海紫河生物科技有限公司 | 一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液及其制备方法 |
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-
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|---|---|---|---|---|
| CN105902686A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-08-31 | 郑州人造金刚石及制品工程技术研究中心有限公司 | 一种含有纳米碳晶的原位凝胶眼药水及其制备方法 |
| CN108815175A (zh) * | 2018-04-26 | 2018-11-16 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 一种眼外施用的喷雾剂 |
| CN109266338A (zh) * | 2018-10-26 | 2019-01-25 | 陕西科技大学 | 一种富勒烯基碳量子点及其制备方法 |
| CN111419793A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-07-17 | 上海紫河生物科技有限公司 | 一种含富勒烯及其衍生物的滴眼液及其制备方法 |
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