KR20190001950A - 아스타잔틴을 함유하는 점안액 - Google Patents

Abstract

본 발명은 미세조류에서 추출되는 아스타잔틴을 이용한 점안액 및 그 제조방법에 관한 것이다. 이의 구성은; 수용성을 갖는 점안액베이스에 대하여 미세조류에서 추출하거나 인공으로 합성해서 얻은 지용성 아스타잔틴(Astaxantin)이 중량대비 3 ~ 50ppm 포함되어 있는 것을 특징으로 한다. 그리고 본 발명은 아스타잔틴으로 하여금 수용화 상태로 점안액베이스에 고르게 분산되어 있도록 하는 방법을 개시한다.

Description

아스타잔틴을 함유하는 점안액{Eye Drops Containing Astaxantin}

본 발명은 점안액에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 미세조류에서 추출되는 아스타잔틴을 함유하는 점안액에 관한 것이다.

다수의 현대인은 학업이나 업무로부터 기인한 스트레스를 포함하여 공기에 포함되어 있는 미세먼지, 황사와 같은 대기오염물질에 의해 많은 종류의 안구질환을 겪고 있다. 특히 안구건조증은 흔히 겪는 질병 중 하나가 되었다.

점안액은 각종 안질환을 치료 또는 완화시키기 위하여 안구에 직접 투여하는 약제이다. 점안액에도 의사의 처방에 따라 사용할 수 있는 전문 치료용이 있고, 처방이 없이 필요에 따라 구입하여 사용할 수 있는 종류가 있다.

안구 건조증에 의하면, 각막이나 결막의 정상적인 기능이 저하되고, 각막 상피 장해, 각막 상피 미란, 각막 궤양, 결막염, 각막염, 안감염증 등이 초래되기 쉽다.

종래에 안구 건조 또는 각막이나 결막의 기능 저하를 동반하는 안질환의 예방 또는 치료에는 콘드로이틴 황산, 히알루론산 등의 점탄성 물질을 포함하는 점안액이 사용되었다(대한민국 특허출원 제10-2013-7034299호, 대한민국 특허출원 제10-2014-7024067호 등 참조).

본 발명은 눈에 좋은 영향을 줄 수 있는 성분, 특히 아스타잔틴을 점안액에 채용하는 것을 내용으로 한다. 한국식약처가'눈 건강에 도움을 줄 수 있는'건강기능식품으로 허가한 아스타잔틴을 직접 눈에 적용하는 방법을 모색하는 것에서 창안되었다. 아스타잔틴이 눈에 좋을 영향을 미칠 수 있다는 기술적 문헌으로는 미국특허등록 제5,527,533호, 제9,173,915호 가 있으나, 이 문헌 상에 아스타잔틴이 점안제로 사용될 수 있다는 암시는 없다.

일본 특허 특개2009-196903호는 아스타잔틴을 사용하는 것이 개시되어 있다. 이 특허에서는 아스타잔틴이 포함될 베이스 점안제에 이미 용해보조제를 사용하고 있는데. 프로필렌글리콜, 글리세린, 폴리옥신에틸렌-폴리옥신 프로필렌, 솔비탄 모노 올레이트 등 계면 활성제로 기능을 할 수 있는 물질을 함유하고 있다. 이러한 물질을 통해서 이 점안제에 포함되는 아스타잔틴은 수용화 상태가 아닌 유화상태로 존재하게 된다. 아스타잔틴의 약리 효과를 기대하기 위해서는 아스타잔틴을 제외한 나머지 점안제에 이미 유화능력을 가진 물질을 다량 함유하고 있어야 한다. 따라서 이 종래기술은 이전에 존재하는 기존의 수용성 점안제의 성분 조성의 변화없이 아스타잔틴을 추가로 혼합시켜 사용하는 것은 불가능하다.

아스타잔틴을 수득할 수 있는 원천은 크릴새우, 세균,효모, 미세조류 등 생물 유래뿐만 아니라 합성하여 제조한 아스타잔틴도 본 기술에 의하여 수용화시켜 점안액에 첨가하면 본 기술의 일부로 볼 수 있다. 아스타잔틴은 비타민 C보다 6,000배나 강한 항산화력을 보유하고 있으며 눈 건강에 특히 도움을 줄 것으로 예측되어 대한민국 식약처는 건강기능식품으로 그 효능을 인정하였다. 그러나 모든 점안액의 성질이 수용성으로 되어 있어 직접 아스타잔틴을 첨가하면 기존 점안액의 수성부분과 아스타잔틴의 유성부분이 혼합되지 않아 사용이 어렵다. 본 발명은 점안액의 베이스가 되는 수성물질과 혼화되지 않고 층분리되는 문제를 해결함으로써 외관상의 상품성을 향상시키고 사용의 불편이 없게 하며 아스타잔틴의 효능을 최대한 이용하는데 것에 목적이 있다.

대한민국 특허출원 제10-2013-7034299호 대한민국 특허출원 제10-2014-7024067호 미국특허등록 제5,527,533호 미국특허등록 제9,173,915호 일본 공개특허공보 특개2009-196903호

본 발명의 목적은 점안액을 제공하는 것으로서 눈에 유익한 것으로서 자연에서 또는 인공적 방법에 의해 추출 또는 합성되는 아스타잔틴이라는 성분을 함유하는 점안액을 제공하는 것을 목적으로 한다.

나아가 지용성 아스타잔틴을 수용성 점안액에 혼합할 경우 층분리가 일어나 사용성 및 상품성에 지장이 많은데, 본 발명은 이러한 문제를 해결하는 것을 목적으로 한다.

위와 같은 목적은, 수용성을 갖는 점안액베이스에 대하여 수용화된 아스타잔틴(Astaxantin)이 중량대비 3 ~ 50ppm 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 아스타잔틴을 함유하는 점안액에 의해 달성된다.

본 발명의 특징에 의하면, 상기 아스타잔틴은 리포좀화됨으로써 상기 점안액베이스에서 수용화될 수 있다.

본 발명의 특징에 의하면, 상기 아스타잔틴은 수용화를 위하여 나노미터 크기로 미세하게 분쇄된 상태로 상기 점안액베이스에 혼합되는 것일 수 있다.

본 발명에 따르면, 눈건강에 유익한 성분으로서 미세조류인 아스타잔틴을 포함하는 점안액이 제공된다. 특히 아스타잔틴이 수용화됨으로써 점안액베이스 내에서 층분리가 일어나지 아니하므로 사용시 불편함이 없으며 상품성 문제가 없는 점안액이 제공된다.

이에 따라 아스타잔틴이 제공하는 유용한 효능이 직접적으로 눈에 주어질 수 있음으로써 즉각적이고도 효과적인 눈건강의 개선을 기대할 수 있다.

도 1은 본 발명의 실시예에 의한 농축 아스타잔틴의 사진이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 의한 점안액의 제조과정에서 얻은 피포좀의 크기를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 의한 점안액의 사진으로서 아스타잔틴의 농도에 따른 색상의 차이를 보여준다.

이하, 도 1 내지 도 3을 참조하여 본 발명의 구체적인 내용을 상세하게 설명한다.

점안액은 여러 가지 안구질환에 대하여 처방을 받은 사용자가 자신의 눈에 직접 투여하는 액상 또는 이멀젼 형태의 약제로서 작은 병에 담긴 상태로 공급된다. 점안액의 성분은 안구질환 및 제약회사마다 다르게 제공된다. 제약회사는 저마다 안구에 유익한 성분을 선택하여 점안액에 함유시키고 있다.

본 발명은 특히 아스타잔틴(Astaxantin)을 함유하는 점안액을 제공한다. 본 발명에 있어서 점안액이라 함은 구체적인 용도(대상질환, 1회성 또는 다회성 여부)나 성상(예를 들어, 투명도, 점도, 색상)을 불문한다.

아스타잔틴은 자연에서 얻을 수도 있으며 인공적 합성에 의해 얻을 수도 있다. 아스타잔틴이 눈건강에 유익한 영향을 줄 수 있다는 연구결과가 있다. 미국특허등록 제5,527,533호 등에는 아스타잔틴에 대한 효능이 개시되어 있다. 또한 시중에 캡슐 형태의 눈영양제로도 제공되고 있다.

아스타잔틴(Astaxantin, C₄₀H₅₂O₄)은 카로티노이드계 색소로 테르펜으로 알려진 피토케미컬의 한 분류에 속하는 것으로서, 새우, 게 등의 갑각류를 비롯하여 수생동물에 널리 분포하는 성분이다. 이는 붉은색을 띠며 지용성을 띠며, 생체 내에서는 단백질과 결합한 색소단백질로 존재하는 경우가 많다. 본 발명의 실시예에 따르면 아스타잔틴은 배양으로 얻은 미세조류, 특히 헤마토코쿠스 플루비알리스(Hematococcus pluvialis)로부터 얻을 수 있으며 신경계에 소정의 약리적 작용을 일으킨다.

아스타잔틴의 약리기전 개요는 다음과 같다. 아스타잔틴은 기본적으로 반응성 산소종(ROS, Recative Oxygen Species)을 제거하는 능력이 탁월한 물질이다. 자외선, 미세먼지, 체내의 세포호흡 등에 의해 ROS가 발생한다. 루테인은 황반의 구성물질이며 나이가 들면 황반의 루테인 함량이 감소하기 시작하며 이는 ROS에 기인한다. 따라서 아스타잔틴은 그 자체의 효력으로 눈을 보호하며 루테인의 감소를 예방하여 눈물의 감소 예방, 혈류의 촉진에 의한 영양물질 공급, 신체 노화에 의한 황반의 노화 등을 방지한다. 또한 빛에 의한 DNA의 손상을 예방한다.

종래에 여러 제약회사 또는 식품회사에서 아스타잔틴이 이용되어 왔으나 이용방식은 알약 등으로 제조되어 구강을 통해 체내에 복용하도록 하는 경우가 대부분이었다. 본 발명은 이를 점안액에 혼합하여 직접 안구에 투여하도록 하는 것을 핵심으로 한다. 본 실시예에 의하면 수용성을 띠는 점안액베이스에 대하여 아스타잔틴(Astaxantin)이 중량대비 3 ~ 50ppm 포함되어 있도록 할 수 있다.

점안액베이스는 정제수를 기본적으로 포함하고 있으며, 경우에 따라서는 시중에서 쉽게 구입할 수 있는 각종 점안액, 인공눈물 등이 될 수 있다. 예를 들어, 히알루론산, 방부제(예를 들어, 염화벤질코니움, 노르플록사신, 또는 포비돈), 안정화제(예를 들어, 글리세린, 소르비톨, 붕산, 염화나트륨, 염화칼륨, 또는 메칠셀룰로오즈), PH 조정제, 각종 비타민 등이 포함될 수 있다. 즉 점안액베이스의 성분에 대하여 본 발명의 권리범위가 제한되는 것이 아니다.

아스타잔틴은 자연에서 추출할 수도 있고 인공적으로 합성하여 얻을 수도 있다. 한편 아스타잔틴은 지용성을 갖고 있다. 따라서 수용성으로 되어 있는 점안액베이스에 투입할 경우 2개의 층으로 층분리가 일어나게 된다. 이러한 현상은 아스타잔틴의 고른 투여를 곤란하게 하며, 사용자는 사용할 때마다 잘 흔들어 이들을 섞어야 한다. 보관시에도 붉은색을 띠는 아스타잔틴이 부유하고 있는 모습은 상품성을 떨어뜨릴 수 있다. 또한 부유하고 있는 아스타잔틴은 잘못 사용하여 아스타잔틴이 다량 함유된 부분을 눈에 투여하면 지용성 성분으로 인하여 눈에 작열감을 주어 사용이 불편하거나 불가능할 수도 있다.

따라서 본 발명은 아스타잔틴이 점안액베이스 내부에 고르게 분산되어 위와 같은 불편함이 없도록 하기 위한 제안을 한다. 즉 아스타잔틴을 수용화함으로써 점안액베이스 내에 고르게 분산되며 도 1에 도시된 바와 같이 투명한 상태를 유지하도록 할 수 있다.

수용화의 방법은 첫째 나노미터 크기로 미세하게 분쇄한 다음 이를 점안액베이스에 혼합하는 것이 있다. 미세한 분쇄는 주로 고압 균질기를 사용하여 약 1000bar의 압력하에서 시행될 수 있다.

수용화의 다른 방법은 아스타잔틴을 리포좀화하는 것이다. 리포좀(liposome)화란 한 분자 안에 물을 싫어하는 성질인 소수성(hydrophobic)을 띠는 부분과 물을 좋아하는 성질인 친수성(hydrophilic)을 동시에 가지고 있는 상태로 만드는 것이다. 세포성분인 인지질과 같은 분자가 이러한 리포좀 구조를 가진다. 이러한 분자를 물에 넣으면 친수성을 보이는 부분은 물에 접근하려고 하고, 반대로 소수성 부분은 물을 피해 소수성 부분 끼리 응집하게 된다. 그 결과 지질로 된 이중층의 구조가 생기는데 이를 리포좀이라고 한다.

이렇게 인지질로 구성된 리포좀은 세포 속에서 찾아볼 수 있으며 인지질 외에도 계면활성제가 리포좀을 만들 수 있다. 리포좀은 대부분 구형이나 타원형이며, 리포좀 안쪽에는 공간이 있기 때문에 여기에 항암제 등의 약물을 넣어 몸속으로 전달하기도 한다. 리포좀 내의 공간에 아스타잔틴이 감싸지는 것이다.

리포좀화의 방법은 다음과 같다. 즉 유화제(eg, 레시틴) 5~20중량%에 물, 중성 지방을 각각 약 10중량%가 되도록 첨가하고 필요에 따라 안정화제를 혼합한다. 이를 고압의 균질기를 이용하여 입자의 크기를 수십나노미터 수준으로 분해한 뒤 얻어진 용액에 아스타잔틴을 넣어준 후 이를 고속믹서(2000~5000rpm)로 혼합하여 리포좀을 제조한다.

아스타잔틴을 이용한 리포좀의 제조시에는, 물, 대두유래 레시틴, 난황 유래 레시틴, 중세트리글리세라이드, 글리세린, 포스파티딜콜린, 헥산디올 등 리포좀을 제조할 수 있는 성분이라면 무엇이든 사용될 수 있다. 또한 리포좀의 제조시에는 고압 균질기 등 통상의 기술로 시현할 수 있는 어떤 기술도 사용될 수 있다. 또한 리포좀 뿐만 아니라 유성 성분을 수성성분에 고르게 분산시킬 수 있는 기술에 의하여도 가능하다.

이하에서는 본 발명의 구체적인 실시예를 설명한다.

<실시예 1> 농축 아스타잔틴 리포좀을 이용한 점안제의 제조

Hydrogenate lecithin, glycerin 250g, caprylic/capric triglycerides 5리터, polyglycerol-10 oleate 250mL의 혼합물 4.5리터를 고속균질기를 이용하여 2,000rpm 50도씨에서 20분간 균질화시켜 아스타잔틴이 없는 리포좀을 제조한다. 이후 5%의 아스타잔틴이 함유된 헤마토코쿠스 1리터와 정제수 0.5리터를 혼합하여 다시 균질화시킨다. 이 용액은 고압 균질기를 이용하여 분당 30mL, 압력 20,000psi에서 통과시켜 아스타잔틴이 포집된 리포좀을 획득하였다(도 1 참조). 이를 농축 아스타잔틴 리포좀으로 명명하였으며 이 리포좀의 아스타잔틴의 농도는 10mg/mL이 된다. 이 리포좀의 크기를 측정한 결과 평균 65nm크기의 리포좀이 만들어 졌음을 알 수 있다(도 2 참조). 본 발명에서 아스타잔틴이 다량 함유된 리포좀의 제조방법은 실시예의 일부분으로 제시되었을 뿐이다.

<실시예 2> 농축 아스타잔틴 리포좀을 이용한 점안제의 제조

본 실시예서는 상기 실시예 1에서 만들어진 아스타잔틴 농축 리포좀이 시판중인 점안제에 충분히 수용화되는지를 확인하기 위하여 단순 조성의 점안제를 만들어 시험하였다. 염화나트륨을 이용하여 등장화시킨 용액에 히알루론산 나트륨을 0.1%가 되도록 한 후 에데트산 나트륨을 첨가하고 염산을 이용하여 pH를 6.8로 조정하였다. 용액에 각각 1, 2, 5, 10, 25, 50ng/mL(도 3의 좌측으로부터 증가됨)이 되도록 아스타잔틴 농축 리포좀을 첨가하였다. (도 3 참조 ). 이 경우 모든 아스타잔틴의 농도가 증가할수록 적색의 강도는 커 지지만 모든 경우에서 투명한 용액이 얻어졌다. 이는 아스타잔틴 농축 리포좀이 실시예에서 만든 점안액에 충분히 수용화됨을 보여준다.

<실시예 3>

시판중인 인공눈물 3종류를 무작위로 구매하였다. 인공눈물은 점안제의 한 종류로써 실시예 2에서 제조한 점안제와 조성이 크게 다르지는 않으나 카복시메틸셀룰로오즈와 방부제가 첨가되기도 한다. 실시예2와 마찬가지로 아스타잔틴의 농도를 1, 2, 5, 10, 25, 50ug/mL이 되도록 아스타잔틴 농축 리포좀를 첨가하였을 때 모든 경우에 도 3과 같은 투명한 용액이 농도에 따라 얻어졌다. 이는 아스타잔틴 농축 리포좀이 시판중인 수용성 점안제에 충분히 수용화되었음을 보여준다.

본 발명에 의한 작용 내지 약리기전을 부연 설명하면 다음과 같다.

아스타잔틴과 눈의 피로 예방 기전아스타잔틴의 항산화 활성은 노인성 황반변성 예방에 도움을 주는 비타민E나 루테인의 항산화 활성과 상호 보완적인 관계에 있다. 자외선에 의해 유발되는 유리라디칼에 의한 손상은 음전하를 띄는 전자가 개입되어 있다. 아스타잔틴은 전자를 쉽게 받아들여 조직손상을 유발하는 유리라디칼의 연쇄작용을 중단시킨다.

비타민E와 아스타잔틴은 유리라디칼을 제거하는 다른 기전을 가지고 있지만, 둘 다 매우 중요하다. 비타민E는 유리라디칼에 전자를 공급하는 능력이 가장 우수한 항라디칼제이고, 아스타잔틴은 전자를 수용하는 능력이 가장 우수한 항라디칼제이다. 동물실험을 통해, 아스타잔틴은 항염 작용으로 인해 노인성 황반 변성에 의한 시력 손실을 유발하는 혈관 변화를 예방하고 포도막염으로 알려진 눈의 염증을 완화시킨다는 사실이 밝혀졌다. 아스타잔틴은 또한, 염증의 바이오마커로 알려진 nitric oxide synthase, prostaglandin E2, TNF-alpha, cellular infiltration, protein build-up 등의 수준을 감소시킨다.

6mg/일의 아스타잔틴을 섭취한 군은 시각정보가 도달되는 눈 뒷부분의 망막 혈류가 개선되었다. 즉, 아스타잔틴의 섭취는 좌안과 우안 모두에서 망막의 혈류를 개선하여 모양체에 더 많은 혈액이 도달하게 하고, 모양체 근육에 풍부한 영양을 공급하여 주었다.

TT. Method of retarding and ameliorating central nervous system and eye damage 1996. 미국특허 5527533에 의하면 투여한 아스타잔틴에 의하여 눈 망막의 주요 성분이 로돕신의 함량이 증가하고 IRL(Inner Retinal Layer)와 ONL(Outer nuclear Layer)의 두께가 증가하여 눈이 건강해 짐을 알 수 있다.

요약하면, 아스타잔틴은 구강 섭취를 통해 안구의 홍채와 모양체에 도달하여, 특징적인 강력한 항산화 기능과 망막의 혈류 개선을 통해 망막의 세포가 건강해지고 눈의 피로를 개선하여, 초점조절 능력을 증진시키고, 모양체의 회복속도를 빠르게 한다.

이러한 효능은 효소 및 유전자 수준에서도 증명되었다. 다양한 원인으로 손상을 받은 세포에서는 염증반응이 일어난다. 염증반응은 관련된 효소의 증가로부터 시작되고 결과적으로는 nitric oxide, prostaglandin E2등의 물질이 만들어져서 세포는 복구되지 못하면 사멸하게 된다. 면역세포가 tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, interleukin-6를 만들어 내면서 염증 반응이 개시되는데 이러한 사이토카인의 작용으로부터 inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2등에 효소에 의하여 염증 물질이 만들어 진다. 이러한 염증 반응에 관여하는 효소는 nuclear transcription kappa β에 의하여 그 생성이 촉진된다. 아스타잔틴에 노출된 세포의 경우 nuclear transcription kappa β의 합성이 저해되고 따라서 염증 개시 효소의 생성이 줄어들고 따라서 염증 물질의 생산도 저하되어 세포를 보호하게 된다. 이와 같은 유전자 및 효소 수준에서의 반응으로부터 위에서 언급한 아스타잔틴의 안구 세포 보호 효과가 생긴다.

종래기술에 의한 아스타잔틴의 사용방법은 본 발병과는 달리, 이미 유화제 또는 분산제를 다량 함유한 점안제를 기 개발하여 보유하고 있어야 하는 점, 아스타잔틴인 수용화되지 못하고 단지 분산 또는 유화되어 있다. 본 발명에서는 이미 수용화될수 있는 아스타잔틴을 기존에 개발된 점안제에 부가하여 아스타잔틴을 안구에 직접 투여하는 것을 특징으로 한다. 따라서 새로운 점안제의 개발이 필요하지 않게 된다.

일반적으로 수용액중의 droplet 크기가 충분히 작으면 빛을 그대로 통과시켜 사람의 눈에는 그 색과 관계없이 투명하게 보인다. Droplet의 크기가 커질수록 점차 그 투명도는 낮아지게 된다. 또한 분산된 상태 및 유화 상태에서의 상태는 대체로 투명하지 못하다. 그 이유는 수용액 상태에서의 유화 또는 분산된 상태의 droplet 크기는 보통 수십마이크로의 수준으로 빛을 통과시킬 만큼 그 크기가 충분히 작지 못하기 때문이다.

본 발명에서는 아스타잔틴 리포좀 농축액의 droplet 크기는 평균 60~70nm로 측정되었다. 이를 이용하여 아스타잔틴의 농도가 1~50ug/mL이 되도록 예시의 점안액을 제조하였을 때 색의 강도만 진해질 뿐 그 투명도는 바뀌지 않았다. 이는 첨가되는 아스타잔틴이 이미 나노 크기의 구조로 그 크기가 충분히 작기 때문이다. Droplet의 크기가 작을수록 유리한 점은 미적인 관점, 사용자의 심리적 거부감 완화뿐만 아니라 생체는 외부 물질의 크기가 작을수록 좀더 잘 흡수하므로 생체흡수율이 일반적으로 높아지게 된다.

안구에 약물을 전단하는 루트는 보통 네 가지로 나누어지는데, 국소약물전달 경로(topical administration), 전신 약물전달 경로(systemic administration), 안구주위 약물전달 경로(periocular administration), 안구내 약물전달 경로(intraocular administration)가 그것이다 이 중에서 국소약물전달 경로와 전신 약물전달 경로만이 일반인이 투여할 수 있는 경로이다.

전신 약물전달은 주로 구강 섭취로 이루어진다. Marianne Østerlie, 등의 논문Plasma appearance and distribution of astaxanthin E/Z and R/S isomers in plasma lipoproteins of men after single dose administration of astaxanthin J. Nutr. Biochem. 2000에서는 입으로 섭취한 아스타잔틴은 섭취 후 7시간이 지나면 혈장내 농도가 최고로 올라갔다가 21시간 후에 반감기에 도달한다.

또한 Begona Ruiz-Nunez의 (Kinetics of plasma and erythrocyte-astaxanthin in healthy subjects following a single and maintenance oral dose. Journal of Young Pharmacists. 2014.)에서는 8mg을 꾸준히 매일 꾸준히 섭취하였을 때 혈장내의 아스타잔틴 농도는 약 60ng/mL을 유지한다.

비슷한 실험에서(Plasma Carotenoid Concentrations before and after Supplementation with Astaxanthin in Middle-Aged and Senior Subjects. Biosci. Biotechnol. Biochem., 2011) 3mg을 12주 식이 했을 때 혈액내의 아스타잔틴 농도는 농도는 약 37ng/mL이다.

그리고 TT. Method of retarding and ameliorating central nervous system and eye damage 1996. 미국특허 5527533을 보면 체내에 과량 투여하는 아스타잔틴은 눈의 망막에서 발견되는 것으로 보아 혈액과 뇌의 관문인 Brain Blood Barrier를 통과하며 다른 관문인 외와 눈의 관문인 Blood-Retinal Barrier를 통과하는 것이 밝혀졌다.

다른 논문에서는 섭취한 아스타잔틴이 망막에 도달하기까지에는 24시간이 걸린다고 한다. 2008 Fukuda et al., Intraocular penetration of astaxanthin in rabbit eyes. Atarashii Ganka, 25(10):1461-1464 (In Japanese).

이와 같이 구강으로 섭취한 아스타잔틴은 혈장내의 아스타잔틴 농도는 혈장 mL당 수십 ug에 불과하다. 또한 그 중 일부만이 많은 시간이 경과해야 망막에 도달하게 되어 효과를 기대할 수 있다. 이러한 Astaxanthin 농도를 유지하기 위해서는 매일 4~12mg 섭취해야 한다. 또한 혈장내의 아스타잔틴이 눈에 도달하기 위해서는 다시 혈류에서 brain blood barrier를 통과한 후 다시 blood retinal barrier를 통과해야 망막에 도달할 수 있기 때문에 그 기대 효과를 위해서는 과량의 아스타잔틴을 섭취해야 한다.

그러나 필요한 양의 아스타잔틴이 포함된 점안제를 사용한다면 약 수 시간의 흡수시간을 기다리지 않고 또한 소량의 아스타잔틴으로 즉각적인 망막보호 효과를 기대할 수 있으며 인체가 다른 부분에 필요하지 않을 수도 있는 아스타잔틴을 보낼 필요가 없어지게 된다.

본 발명에서는 이러한 구강 섭취를 통한 아스타잔틴의 농도를 점안액을 이용한 안구내 약물전달로 바꾸어 신속하게 약물을 전달하려 함이 목적이며 또한 투여되는 아스타잔틴의 농도는 충분한 량의 아스타잔틴을 구강섭취하였을 때 도달할 수 있는 농도를 그 목표인 수십마이크로그람/mL로 하였다.

위에 설명된 구성은 본 발명의 기술적 사상에 근거한 바람직한 실시예에 지나지 아니한다. 당업자는 통상의 기술적 상식을 바탕으로 다양한 변경실시를 할 수 있을 것이며, 이러한 변경실시는 본 발명의 보호범위에 포함될 수 있음을 주지해야 할 것이다.

Claims (5)

1. 수용성을 갖는 액상의 점안액베이스에 대하여 아스타잔틴(Astaxantin)이 중량대비 3 ~ 50ppm 포함되어 있으되;
   상기 아스타잔틴(Astaxantin)은 수용화된 상태로 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 아스타잔틴을 함유하는 점안액.
2. 제1항에 있어서,
   상기 아스타잔틴은 자연산이거나 또는 합성으로 수득되는 것을 특징으로 하는 아스타잔틴을 함유하는 점안액.
3. 제1항에 있어서,
   상기 아스타잔틴은 헤마토코쿠스 플루비알리스(Hematococcus pluvialis)로부터 수득되는 것을 특징으로 하는 아스타잔틴을 함유하는 점안액.
4. 제1항에 있어서,
   상기 수용화된 아스타잔틴은, 입자의 크기가 수십나노미터 수준으로 분쇄된 상태로 상기 점안액 베이스에 혼합되는 것을 특징으로 하는 아스타잔틴을 함유하는 점안액.
5. 제1항에 있어서,
   상기 수용화된 아스타잔틴은,
   유화제 5~20중량%에 물과 중성 지방을 각각 10중량%가 되도록 첨가하고, 이를 고압의 균질기를 이용하여 입자의 크기를 수십나노미터 수준으로 분해한 뒤 얻어진 용액에;
   아스타잔틴을 넣어준 후 이를 고속믹서를 이용하여 2,000~5,000rpm으로 혼합하여 리포좀을 제조함으로써 얻어지는 것을 특징으로 하는 아스타잔틴을 함유하는 점안액.

Images