ES2828724T3 - Gel hidrófobo basado en vitamina E libre de productos de silicona para aplicación tópica - Google Patents

Abstract

Una formulación de gel hidrófobo para uso tópico, libre de productos de silicona, que comprende en porcentaje en peso basado en el peso total de la formulación: - desde 10 hasta 50 % de vitamina E o un derivado de la misma, - desde 20 hasta 60 % de una manteca vegetal o una cera, - desde 10 hasta 30 % de un triglicérido de ácido caprílico y cáprico, - desde 3 hasta 10 % de un agente gelificante para lípidos, en donde dicho derivado es acetato de tocoferilo.

Description

DESCRIPCIÓN

Gel hidrófobo basado en vitamina E libre de productos de silicona para aplicación tópica

Campo de la invención

La presente invención se refiere, en general, a una formulación para uso tópico y en particular para una preparación en forma de un gel hidrófobo (lipogel) basado en vitamina E, libre de productos de silicona.

Estado de la técnica

La vitamina E y sus derivados son sustancias que se usan ampliamente en la industria farmacéutica y cosmética, en virtud de sus propiedades antioxidantes y su actividad secuestrante hacia radicales libres, en la preparación de formulaciones para el tratamiento de enfermedades de la piel, o para combatir o prevenir imperfecciones de la piel. La vitamina E, particularmente en su forma de acetato de tocoferilo, es fácil de extender, se absorbe con una rapidez sorprendente, no da lugar a sensaciones de calor, deja la piel suave, elástica y no pegajosa, y es resistente a la limpieza con agua o detergentes. Además, debido al hecho de que el acetato de vitamina E no es una molécula extraña para el organismo humano, se puede integrar fácilmente en los lípidos presentes en el estrato córneo y puede facilitar la absorción de sustancias dispersadas en su interior a través de la piel.

Se conocen ampliamente las composiciones cosméticas de cuidado de la piel que asocian la vitamina E con sustancias hidratantes: la hidratación del estrato córneo es clave para una piel sana, que determina en gran medida las propiedades de barrera y de permeación/transpiración de las mismas. Estas composiciones tienen predominantemente una base acuosa o hidrolipídica: por ejemplo, emulsiones, geles acuosos, espumas, etc., en donde la acción hidratante es ejercida por el componente acuoso.

También hay composiciones tópicas con una base hidrófoba, es decir, composiciones libres de agua, usadas principalmente para el cuidado de los labios o como bálsamos. En ausencia de agua en la formulación, la hidratación se obtiene indirectamente en el presente documento, haciendo que el área tratada sea más elástica y más permeable a la humedad medioambiental.

Por ejemplo, la solicitud de patente FR 2978661 describe un bálsamo que consiste casi exclusivamente en lípidos neutros y polares, con pequeñas cantidades (0,1-2 %) de principios activos, por ejemplo, vitamina E. La solicitud de patente CN 102688162 desvela una formulación de brillo que incluye manteca de karité, triglicérido de ácido caprílico y cáprico y principio activo en pequeñas cantidades, por ejemplo 0,5 % de vitamina E. La solicitud de patente US 2013/319889 desvela composiciones para el cuidado de la piel que contienen cera de abeja, manteca de cacao, manteca de karité, una mezcla compleja de aceites vegetales, junto con cantidades muy pequeñas de principio activo, por ejemplo, vitamina E.

En todas las publicaciones anteriormente mencionadas, los autores no estudiaron la incorporación de altas cantidades de principio activo en la composición, ni la estabilidad de las composiciones resultantes; en la mayoría de los casos, estas son composiciones con una viscosidad altamente variable que depende de la temperatura, con una textura aceitosa cuando están en contacto con la piel.

Una forma moderna y enormemente apreciada para la hidratación de la piel por medio de sustancias hidrófobas es que consiste en gel o lipogel hidrófobo: estas son composiciones que tienen baja viscosidad, marginalmente afectadas por la temperatura ambiente, fácilmente aplicables también sobre grandes superficies de la piel, y es capaz de formar encima una capa fina y estable que protege la piel y mantiene la composición sobre el sitio de aplicación, prolongando en el tiempo el efecto de elasticidad e hidratante. A diferencia de las cremas basadas en grasa, el lipogel no tiene una textura aceitosa cuando se pone en contacto con la piel, dando, por tanto, al usuario una sensación más agradable tras la aplicación de la misma; en particular, el lipogel no tiende a fluidizar a la temperatura de la piel: en realidad, su textura no está regulada por la viscosidad de las grasas contenidas en él, sino por la formación de una red molecular tridimensional (gel) que reduce la densidad del producto y garantiza su estructuración en un modo sustancialmente independiente de la temperatura.

Por ejemplo, la solicitud WO 98/10793 del mismo solicitante describe un gel hidrófobo para uso tópico, que consiste en vitamina E y una mezcla de ciclometicona:dimeticonol en una relación en peso 8:2, con o sin aceite de ricino hidrogenado; en particular, se proporcionaron dos ejemplos de formulación, en donde altas cantidades de vitamina E (20 o 30 % del peso total de la composición) se han usado en asociación con una mezcla 8:2 de ciclometicona/dimeticonol y opcionalmente 5 % de aceite de ricino hidrogenado.

Dichos geles demostraron ser formulaciones excelentes para uso cosmético; sin embargo, con el tiempo, mostraron una cierta tendencia a separar una fase líquida (sinéresis).

Este problema se ha vencido por los geles hidrófobos descritos posteriormente en la solicitud de patente EP 998943, a nombre del solicitante, donde se describen geles hidrófobos estables, basados en acetato de vitamina E, una silicona volátil y aceite de ricino hidrogenado; una limitación de estas composiciones se representa usando porcentajes significativos de productos de silicona sintética (ciclometicona, hexametildisiloxano, etc.), que pueden representan hasta 70 % en peso de la composición: estos son elementos no naturales para la piel, posiblemente relacionados con los acontecimientos de sensibilización y causas conocidas de toxicidad medioambiental. Por otra parte, no es fácil retirar estos componentes, que permiten la hidratación adecuada de la piel y formar geles estables con altas cantidades de vitamina E. Por tanto, todavía existe la necesidad de nuevas formulaciones de geles hidrófobos, que incorporan altas cantidades de vitamina E, que evitan el uso de productos de silicona y usan componentes naturales, los mismos o similares a los que existen de forma natural en la piel, y que muestran una alta actividad de hidratación.

Sumario

En vista de estas necesidades, el solicitante ha desarrollado ahora una nueva formulación para uso tópico en que componentes hidrófobos específicos, en intervalos de concentración específicos, cooperan en una manera sinérgica para proporcionar un gel hidrófobo (lipogel) con altas cantidades de vitamina E, alto poder hidratante, sin el uso de productos de silicona, y altamente parecida a la composición de la piel.

La nueva formulación en cuestión, basada completamente en sustancias naturales, comprende, en porcentajes en peso basado en el peso de la formulación total:

- desde 10 hasta 50 % de vitamina E o un derivado de la misma,

- desde 20 hasta 60 % de una manteca vegetal o una cera

- desde 10 hasta 30 % de un triglicérido de ácido caprílico y cáprico

- desde 3 hasta 10% de un agente gelificante para lípidos, tales como, por ejemplo el triglicérido de ácido palmítico y esteárico, en donde dicho derivado es acetato de tocoferilo.

En pruebas experimentales llevadas a cabo por el solicitante, la presente invención demostró ser extremadamente eficaz en la promoción de la hidratación de la piel, con un marcado efecto después de algunas horas desde la administración y que dura muchas horas sin la necesidad de una nueva aplicación, incluso más eficaz que los geles hidrófobos actualmente conocidos.

Descripción de figuras

Figura 1: Resultados de la prueba de hidratación de la piel (evaluación corneométrica) después de la aplicación de la formulación de la presente invención (VEA LIPO3) y la composición de referencia (VEA LIPOGEL), en comparación con controles no tratados.

Descripción detallada

El término "libre" de productos de silicona, como se usa en el presente documento con referencia a las presentes formulaciones, significa que dichos productos de silicona están ausentes de las formulaciones o pueden estar presentes solo en cantidades menores o como impurezas, que no afectan las propiedades de la formulación. A su vez, el término "productos de silicona" se refiere a cualquier producto polimérico que contiene silicio; el término está particularmente, pero no exclusivamente, relacionado con productos comúnmente encontrados en las composiciones tópicas, tales como silicona, dimeticona, ciclometicona, dimeticonol, polisiloxanos, etc.

El término "hidrófobo", con referencia a las presentes formulaciones, significa que no contiene agua u otro disolvente acuoso o polar en cualquier estado, por ejemplo libre o emulsionado, que incluye en su lugar las sustancias hidrófobas enumeradas en la presente invención.

En las presentes composiciones, el contenido de vitamina E comprende entre 10 y 50 %, preferentemente comprende entre 20 y 40 %, por ejemplo entre 25-35 % en peso basado en el peso de la composición. La vitamina E se puede usar en todas sus formas (tocoferoles y tocotrienoles), isómeros (alfa, beta, gamma, delta) y derivados de los mismos. Se prefiere el uso de la vitamina E en forma de acetato de tocoferilo. La vitamina E proporciona a las presentes composiciones útiles propiedades protectoras de la piel, reduciendo los acontecimientos de oxidación por radicales, previniendo los fenómenos de envejecimiento y contribuyendo a una suavidad de la capa que cubre la piel por medio del producto que queda sobre la piel después de la administración.

La manteca vegetal usada en estas formulaciones puede ser cualquiera de las comúnmente disponibles, tales como manteca de: karité, cacao, almendras, kokum cucpacu, té verde, albaricoque, naranja, limón, pistacho, café, etc. Se prefiere particularmente manteca de karité. También se puede elegir cera de entre las comúnmente disponibles; ceras preferidas son cera de arroz y cera de abeja. Se emplea manteca vegetal o cera en una cantidad desde 20 hasta 60 %, preferentemente desde 30 hasta 50 %, por ejemplo 35-45 %.

El triglicérido de ácido caprílico y cáprico (nombre INCI: (Caprylic/Capric Triglyceride) es un triéster de glicerol sintético con ácidos C8-C10 - ácido caprílico (C8) y cáprico (C10) derivado del fraccionamiento del aceite de coco. Es un líquido inodoro, de incoloro a ligeramente amarillo, de baja viscosidad. Es un buen sustituto para aceites vegetales y es estable a la oxidación con respecto al último debido a que está completamente saturado. Tiene sorprendentes propiedades emolientes. Este producto se emplea en las presentes formulaciones en una cantidad comprendida entre 10 y 30 %, preferentemente entre 15 y 25 %.

El agente gelificante para el lípido es un triglicérido de ácido palmítico y esteárico (nombre INCI: Palmitic/Stearic Triglyceride); alternativamente, se puede elegir de entre los comúnmente disponibles, por ejemplo dibutil lauroil glutamida, dibutil etilhexanoil glutamida, magnesio/aluminio/hidróxido/carbonato, hidróxido de magnesio, hidróxido de carbonato de cinc/hidróxido de aluminio, sílice o polímeros de metilcelulosa. El agente gelificante preferido es triglicérido de ácido palmítico y esteárico, que también tiene propiedades emolientes y antioxidantes para la piel; es un producto altamente respetuoso con el medioambiente, estable a la oxidación ya que está completamente saturado. El producto está comercialmente disponible de diversas fuentes, por ejemplo con la marca Olifeel® (perlas). Este producto se emplea en las presentes formulaciones en una cantidad comprendida entre 3 y 10 %, preferentemente entre 3 y 9 %.

Las presentes formulaciones pueden contener opcionalmente una cantidad menor de ceramida y/o fitoesteroles. La ceramida es un lípido ceroso que consiste en esfingosina y ácidos grasos; normalmente está presente en el estrato córneo, donde previene los acontecimientos de deshidratación y aumenta la función de barrera. Se conocen nueve ceramidas naturales, todas las cuales se pueden usar según la invención, tanto solas como mezcladas juntas. Se prefiere particularmente la ceramida-NP o ceramida-3, que consiste en N-acil esfingosina y ácidos grasos no hidroxilados.

Los fitoesteroles son un grupo de esteroides de planta, con estructura similar al colesterol. El estigmasterol, sitosterol, campesterol, etc., que se pueden usar solos o combinados, son miembros típicos de esta clase. Las composiciones preferidas pueden comprender desde 0,01 hasta 1 % de ceramida (preferentemente desde 0,01 hasta 0,4%) en peso basado en la composición total. Pueden comprender además desde 0,1 hasta 2% de fitoesteroles en peso basado en la composición total.

Opcionalmente, las formulaciones de la invención pueden incluir ingredientes adicionales, ya sea como excipientes o principios activos adicionales. Entre los excipientes se menciona en particular aceite de ricino hidrogenado, preferentemente presente como porcentaje desde 1 hasta 10 %, más preferentemente desde 0,1 hasta 6 % en peso de la composición. Los excipientes adicionales pueden ser componentes hidrófobos adicionales, modificadores de la reología, conservantes, perfumes, etc. Los componentes hidrófobos adicionales son, por ejemplo, aceites vegetales y ésteres de ácidos grasos tales como palmitato de octilo, miristato de isopropilo y oleato de etilo o mezclas de los mismos.

El gel hidrófobo según la invención disuelve o suspende eficazmente los principios farmacéuticamente activos, también en grandes cantidades.

Los ejemplos de principios activos que se pueden usar (además de la vitamina E) son: antibióticos, tales como gentamicina, neomicina, clindamicina y tetraciclinas, corticosteroides, tales como acetato o butirato de hidrocortisona, valerato de diflucortolona, aceponato de metilprednisolona, furoato de mometasona y ésteres de betametasona, ácido trans-retinoico, retinoides sintéticos, calcipotriol, vitaminas tales como retinol y sus derivados (acetato y palmitato de retinol), derivados lipófilos de ácido ascórbico, tales como ácido palmitoilascórbico, vitamina K, vitamina D, vasoprotectores, tales como flavonoides y agentes antiinflamatorios tópicos. Se usan preferentemente sustancias activas lipófilas, que se disuelven eficazmente en el presente medio hidrófobo; sin embargo, no se excluye la adición de sustancias activas hidrófilas, en este caso suspensas o de otro modo incorporadas dentro de la composición.

La invención incluye un proceso de preparación del gel hidrófobo descrito anteriormente; en un sentido más general, el proceso comprende mezclar juntos dicha vitamina E, manteca o cera vegetal, agente gelificante y cualquier ceramida, fitoesteroles y aceite de ricino hidrogenado, en los porcentajes anteriormente mencionados de los mismos.

La invención también cubre el uso no terapéutico del lipogel hidrófobo previamente descrito como producto cosmético cutáneo protector e hidratante tópico.

El gel hidrófobo según la invención tiene excelente estabilidad, excelente capacidad de extensión sobre la piel y se absorbe rápidamente. Tras la aplicación del gel hidrófobo según la invención, la piel es extremadamente suave y sedosa. En comparación con los lipogeles conocidos, permite lograr antes un efecto sustancial de la hidratación, que se mantiene durante muchas horas después de la aplicación.

Para ilustración adicional de la presente invención, se proporcionan en lo sucesivo algunos ejemplos de preparación no limitantes y pruebas de eficacia del gel hidrófobo según la invención.

EJEMPLO 1 Preparación de lipogel

Se preparó una formulación según la invención según la siguiente composición, donde los porcentajes están previstos en peso de la composición total.

- acetato de tocoferilo: 31 %

- manteca de karité: 38 %

- triglicérido de ácido caprílico y cáprico, 20 %

- triglicérido de ácido palmítico y esteárico, 7,0 %

- ceramida-NP: 0,3 %

- fitoesteroles: 0,4 %

- aceite de ricino hidrogenado.2,5 %

El método de preparación es del siguiente modo: preparar una primera fase que comprende vitamina E, aceite de ricino hidrogenado, fitoesteroles, ceramidas calentando todo hasta 120 °C para obtener una disolución homogénea. En un recipiente separado, se calientan los ingredientes que faltan hasta 60 °C. Entonces se combinan juntas las dos fases y se mezclan durante aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente.

EJEMPLO 2: Evaluación del efecto hidratante

2.1 Corneómetro

El corneómetro es un dispositivo para medir el contenido de humedad de las capas superficiales de la epidermis. Consiste en una sonda que, descansando sobre el área de la piel de interés, mide la conductancia eléctrica de la superficie de la piel, que varía dependiendo del contenido de humedad de la piel.

Esto significa que el dispositivo explota el principio físico por el cual el área superficial de la piel (estrato córneo) muestra una resistencia eléctrica al flujo de corriente, que es más bajo cuanto más hidratada esté la piel. El método no está afectado por otros componentes dentro del estrato córneo (por ejemplo, sales). El ensayo se lleva a cabo poniendo sobre la superficie de la piel una sonda, que es atravesada por una corriente eléctrica muy débil, y posteriormente leyendo el valor de conductancia correspondiente, que se relaciona con el contenido de agua de la epidermis en el punto de medición.

2.2 Objetivos de la prueba

El fin de la prueba es la evaluación de la capacidad hidratante de la composición del Ejemplo 1 (Vea Lipo) durante un periodo de 8 horas, en comparación con sujetos sin tratar (control negativo) o con sujetos tratados con un lipogel anhidro basado en silicona (Vea Lipogel), como el producto de referencia descrito en la solicitud de patente EP 998943, párrafo [0023].

2.3 Materiales y métodos

Se ha usado un lote prototipo de VEA LIPO3 para la prueba. La evaluación se realizó con el corneómetro CM825. La prueba se realizó en 10 voluntarios, que han firmado y fechado módulos de consentimiento informado y políticas de privacidad antes del ensayo.

Se le pidió a cada voluntario que se sentara en el laboratorio durante al menos 15 minutos. El investigador realizó una medición del nivel de hidratación basal en tres áreas de tanto el antebrazo volar derecho como izquierdo, antes de aplicar el producto en fase de investigación. Cada área tiene un tamaño de 5 x 2 cm. Se recogieron 5 mediciones de cada área. Se ha considerado la media de las mediciones para cada área en cada tiempo (T0, T4 y T8).

Después de esta medición, el investigador aplicó:

- en un área A: VEA LIPO3

en un área B, diferente de la previa: VEA LIPOGEL

- una tercera área C, sin tratar durante la duración del ensayo, sirvió de control negativo.

Entonces se han llevado a cabo dos comprobaciones separadas 4 horas. En cada comprobación, se le pidió al voluntario que esperara en la sala durante al menos 15 minutos antes de realizar las mediciones requeridas en las tres áreas.

3. Resultados

Se representa a continuación una leyenda de acrónimos usada para identificar las áreas:

A = área de aplicación de VEA LIPO3

B = área de aplicación de VEA LIPOGEL

C = área usada como control negativo

T0 = media de 5 mediciones llevadas a cabo antes de la aplicación del producto

T4 = media de 5 mediciones realizadas 4 horas después de la primera aplicación

T8 = media de 5 mediciones realizadas 8 horas después de la primera aplicación. Se compararon los valores obtenidos de la medición llevada a cabo a las 4 y 8 horas desde el comienzo de la prueba con las mediciones basales (T0).

Entones se compararon los datos obtenidos del área de aplicación VEA LIPO3 y VEA LIPOGEL con los datos detectados dentro del área de control D, respectivamente, obteniéndose los siguientes resultados.

Se resumen los datos de conductancia promediados anteriores y se presentan en la forma gráfica en la Figura 1.

En resumen, los resultados obtenidos muestran que VEA LIPO3 después de 4 horas tiene un mayor efecto hidratante que VEA LIPOGEL con un aumento global del 21 % y provoca un aumento de la hidratación del 14 % en comparación con la piel no tratada.

El mayor efecto hidratante de VEA LIPO 3 con respecto a VEA LIPOGEL se observa hasta 8 horas después de la aplicación, mientras se mantiene un nivel de hidratación superior al del nivel basal (controles no tratados). A partir de estos datos se puede deducir razonablemente que VEA LIPO3 se absorbe más rápido que VEA LIPOGEL, ejerciendo así más rápido y más intensamente su efecto hidratante.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1. Una formulación de gel hidrófobo para uso tópico, libre de productos de silicona, que comprende en porcentaje en peso basado en el peso total de la formulación:

- desde 10 hasta 50 % de vitamina E o un derivado de la misma,

- desde 20 hasta 60 % de una manteca vegetal o una cera,

- desde 10 hasta 30 % de un triglicérido de ácido caprílico y cáprico,

- desde 3 hasta 10 % de un agente gelificante para lípidos,

en donde dicho derivado es acetato de tocoferilo.

2. Formulación según las reivindicaciones 1, que comprende en porcentaje en peso basado en el peso total de la formulación:

- desde 20 hasta 40 % de vitamina E o acetato de tocoferilo,

- desde 30 hasta 50 % de una manteca vegetal o una cera,

- desde 15 hasta 25 % de un triglicérido de ácido caprílico y cáprico,

- desde 3 hasta 9 % de un agente gelificante para lípidos.

3. Formulación según las reivindicaciones 1-2, en donde el agente gelificante para lípidos es un triglicérido de ácido palmítico y esteárico.

4. Formulación según las reivindicaciones 1-3, que comprende además uno o más entre aceite de ricino hidrogenado, fitoesteroles y ceramida.

5. Formulación según la reivindicación 4, en donde el aceite de ricino hidrogenado está presente en un porcentaje desde 1 hasta 10 %, ceramida desde 0,01 hasta 1 % y los fitoesteroles desde 0,1 hasta 2 %, en peso basado en el peso total de la formulación.

6. Formulación según las reivindicaciones 1-5, en donde dicha manteca vegetal es manteca de karité y dicha ceramida es ceramida-NP.

7. Formulación según las reivindicaciones 1-6, que comprende en porcentaje en peso basado en el peso total de la formulación:

- 25-35 % de acetato de tocoferilo,

- 35-45 % de manteca de karité,

-15-25 % de un triglicérido de ácido caprílico y cáprico,

- 3-9 % de un triglicérido de ácido palmítico y esteárico,

- 0,01-0,4 % de ceramida-NP,

- 0,1-2 % de fitoesteroles,

- 0,1 - 6 % de aceite de ricino hidrogenado.

8. Proceso de preparación de un gel hidrófobo según las reivindicaciones 1-7, que comprende mezclar dichos vitamina E o acetato de tocoferilo, manteca vegetal o cera, triglicérido de ácido caprílico y cáprico, agente gelificante, y posibles ceramida, fitoesteroles y aceite de ricino hidrogenado, en dichos porcentajes de los mismos.

9. Uso no terapéutico de una formulación según las reivindicaciones 1-7, como un producto cosmético cutáneo protector e hidratante tópico.