ES2296218T5 - Composición de tipo emulsión inversa que contiene calcitriol y 17-propionato de clobetasol y su utilización en cosmètica y en dermatología. - Google Patents

Composición de tipo emulsión inversa que contiene calcitriol y 17-propionato de clobetasol y su utilización en cosmètica y en dermatología. Download PDF

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Abstract

Composición que contiene, como principios activos farmacéuticos, calcitriol y 17-propionato de clobetasol, caracterizada por ser la composición una emulsión inversa que contiene una fase hidrófila glicólica o hidroglicólica, una fase continua lipófila y un emulsor de HLB comprendido entre 2 y 7.

Description

La invención se relaciona con una nueva composición de tipo emulsión inversa que contiene dos principios activos solubilizados, el calcitriol y el 17-propionato de clobetasol, y con sus utilizaciones en cosmética y en dermatología, así como con su procedimiento de preparación. 5
La piel humana está constituida por dos compartimentos, a saber, un compartimento profundo, la dermis, y un compartimento superficial, la epidermis.
La dermis proporciona a la epidermis un soporte sólido. Es igualmente su elemento nutritivo. Está principalmente constituida por fibroblastos y por una matriz extracelular compuesta a su vez principalmente por colágeno, elastina y una substancia, llamada substancia fundamental. Se encuentran en ella leucocitos, células cebadas o también macrófagos tisulares. Contiene igualmente vasos sanguíneos y fibras nerviosas.
La epidermis está en contacto con el ambiente exterior. Su función consiste en proteger al organismo de la deshidratación y de las agresiones exteriores, ya sean químicas, mecánicas, físicas o infecciosas. 15
La epidermis humana natural está compuesta principalmente por tres tipos de células, que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las células de Langerhans. Cada uno de estos tipos celulares contribuye por sus funciones propias al papel esencial que desempeña la piel en el organismo.
Las células que constituyen la epidermis están delimitadas por un dominio lipídico. Los 20 lípidos epidérmicos son sintetizados principalmente en la epidermis viva. Están esencialmente constituidos por fosfolípidos, esfingolípidos, colesterol, ácidos grasos libres, triglicéridos, ésteres del colesterol y alcanos. En el curso de la diferenciación celular, los fosfolípidos, cuyo papel consiste en elaborar la estructura fluida de las membranas celulares de las capas vivas de la epidermis, son poco a poco reemplazados por 25 una mezcla compuesta en su mayor parte por ácidos grasos, colesterol y esfingolípidos, constituyentes esenciales de la capa córnea de la epidermis (estrato córneo).
Los lípidos del cemento intercorneocitario de la piel, y especialmente las ceramidas, se organizan en bicapas lamelares o laminillas y participan en la cohesión del estrato córneo con vistas a mantener la integridad de la barrera y su papel protector, especialmente antipenetración y antiirritación.
Numerosos principios activos presentan la dificultad de ser muy poco solubles en los solventes cosméticos o farmacéuticos habitualmente utilizados, especialmente el agua, y sensibles a un ambiente acuoso. Esta sensibilidad al agua puede conducir a una inestabilidad química del principio activo y/o a una cristalización del principio activo inicialmente solubilizado. Esta sensibilidad al agua limita, pues, su formulación en composiciones cosméticas o dermatológicas aplicadas por vía tópica u oral.
Los fenómenos de degradación química y/o de cristalización del principio activo en presencia de agua tienen como consecuencia una pérdida de eficacia y una incertidumbre en cuanto a la dosis de principio activo empleada en el momento de su utilización, lo que 40 va contra el objetivo buscado. Además, esta degradación del principio activo y/o su cristalización pueden modificar la estabilidad global de las composiciones, así como su aspecto.
La forma galénica más habitualmente utilizada hoy en día en dermatología es la emulsión de aceite en agua, en la cual el principio activo está preferiblemente solubilizado en 45 la fase lipófila. Pero esta solución sigue siendo poco satisfactoria, puesto que puede dar lugar a productos poco agradables de utilizar, debido a su tacto pegajoso y graso, e inestables físicamente.
Otra posibilidad es solubilizar el principio activo en la fase hidrófila externa de la emulsión, en el límite de su solubilidad en los medios acuosos o hidroglicólicos. Pero 50 esta solución no permite resolver los problemas de estabilidad química encontrados, ya que la actividad en agua de la emulsión sigue siendo muy elevada.
La substitución total o parcial de la fase acuosa por uno o varios glicoles conduciría a formulaciones cosméticamente poco aceptables. El experto en la técnica sabe, en efecto,
que, más allá de un 20% de glicol en la fase externa, la formulación es cosméticamente poco aceptable por su tacto pegajoso y su estabilidad física no estaría garantizada.
La elaboración de una emulsión inversa (por emulsión inversa, se entiende una emulsión de tipo: fase hidrófila dispersa en fase lipófila) como alternativa no era evidente para el experto en la técnica teniendo en cuenta las dificultades conocidas de formular principios activos que presentan problemas de inestabilidad química y/o de cristalización en agua. Además, la solicitante describió en las solicitudes de patente WO 03/011243 y FR 2.850.575 formulaciones de glicol en silicona cuya viscosidad se ha revelado a veces como poco estable. En efecto, el umbral de fluidez de la formulación pude decrecer en función del tiempo y de la temperatura, como la mayoría de las emulsiones de fase continua oleosa. El experto en la técnica no estaba, pues, incitado a utilizar este tipo de composición para resolver el problema presente de formulación de los dos principios activos.
La utilización de agentes solubilizantes hidrófilos, como el propilenglicol, tampoco era natural para el experto en la técnica teniendo en cuenta que las altas concentraciones 15 necesarias no eran favorables para una buena estabilidad física de la fórmula y para un tacto cosmético aceptable.
La obtención de una buena tolerancia con solubilizantes como el propilenglicol tampoco era evidente, ya que ha mostrado en el hombre fenómenos de intolerancia cutánea, por ejemplo en el hombre sano (Motoyoshi y col. Cosmet and toiletries, 99, 83-89, 1984). 20
Sin embargo, es importante para la composición según la presente invención incorporar una alta proporción de glicol para favorecer la acción del corticoide y conducir así a una buena vasoconstricción.
Además, la asociación de principios activos no es utilizada de una manera clásica en el tratamiento de las afecciones dermatológicas. Las dificultades principalmente encontradas por el experto en la técnica en la asociación de dos principios activos son los problemas de inestabilidad química y las interacciones que pueden presentar los principios activos cuando están presentes en el seno de la misma formulación.
La patente WO 00/64450 describió la asociación calcitriol-corticosteroide, y especialmente el 17- propionato de clobetasol, en el tratamiento de la psoriasis y de la dermatitis seborreica. Esta patente propone composiciones farmacéuticas en forma de emulsión de tipo aceite en agua y agua en aceite. Sin embargo, no se describió ningún ejemplo en esta patente que asociara los dos principios activos. Así mismo, la patente W02004/069134 describe emulsiones de tipo inverso que contienen especialmente calcitriol, pero sin 17-propionato de clobetasol. 35
Pocos tratamientos existen, pues, que asocien el calcitriol y un corticoide. En efecto, la vitamina D y sus derivados son inestables en los medios acuosos y sensibles a los pH ácidos, mientras que los corticoides y más particularmente el propionato de clobetasol, son por su parte sensibles a los medios básicos. No era, pues, evidente para el experto en la técnica asociar y estabilizar en el seno de una misma composición un principio 40 activo de tipo vitamina D y un corticosteroide.
El calcitriol es un análogo de la vitamina D utilizado para regular la proporción de calcio en el organismo. Su utilización en el tratamiento de enfermedades dermatológicas fue especialmente descrito en la patente EE.UU. 4.610.978 para el tratamiento de la psoriasis. Esta patente sugiere composiciones que contienen calcitriol y que pueden además 45 contener una cantidad de un agente antiinflamatorio tal como un corticosteroide; sin embargo, no se describe ningún modo de realización concreto de asociación de calcitriol y de corticosteroide ni si estudia en términos de eficacia.
La solicitante describió en la solicitud FR 2.848.454 que la asociación del calcitriol con un corticosteroide permite obtener un efecto sinérgico en el tratamiento de ciertas 50 afecciones dermatológicas, tales como la psoriasis, la dermatitis atópica, la dermatitis de contacto y la dermatitis seborreica, sin no obstante proponer composiciones farmacéuticas estables que asocien los dos principios activos.
Además, en el campo de la dermatología y de la formulación de composiciones farmacéuticas, el experto en la técnica está llevado a buscar composiciones que no sólo deben ser 55
estables física y químicamente, sino que también deben permitir liberar el principio activo y favorecer su penetración a través de las capas cutáneas con el fin de mejorar su eficacia.
Existía, pues, necesidad de una composición que permitiera responder a uno o más de los aspectos siguientes: formular dos principios activos en el seno de una misma composición, disponer de una buena estabilidad de la fórmula al frío y al calor, en particular en cuanto al mantenimiento del tamaño de los glóbulos y a la ausencia de desfase, y especialmente de una buena estabilidad de la viscosidad en función del tiempo, tener una buena resistencia de los principios activos frente a los fenómenos de oxidación, permitir una buena estabilidad química de los principios activos y una buena disponibilidad 10 de éstos para la piel y presentar una buena tolerancia cutánea. Es además útil que la preparación de tales composiciones se beneficie de un modo de preparación ventajoso.
Ahora bien, la Solicitante ha puesto a punto de forma sorprendente una formulación de tipo glicol en aceite que permite librarse de los diferentes problemas ligados a los aspectos antes mencionados permitiendo especialmente disponer de una buena estabilidad 15 física de la composición como tal, pero también permitir una buena estabilidad química y disponibilidad de los principios activos que contiene. La composición según la invención tiene igualmente la ventaja de presentar una buena tolerancia cutánea, de autorizar una gran fracción volúmica dispersa y de presentar un alto contenido en glicol, que da lugar a una buena vasoconstricción. 20
La invención se relaciona, pues, con una composición que contiene dos principios activos solubilizados, un derivado de vitamina D, a saber, el calcitriol, y un corticoide, a saber, el 17-propionato de clobetasol (también llamado propionato de clobetasol a continuación). La composición según la invención se caracteriza por ser una Composición que contiene, como principios activos farmacéuticos, calcitriol y 17-propionato de clobetasol, caracterizada por ser la composición una emulsión inversa que contiene una fase hidrófila dispersa glicólica o hidroglicólica, una fase continua lipófila y un emulsor de HLB comprendido entre 2 y 7.
dicha composición contiene:
- 3% de laurilmeticona copoliol; 30
- 6% de ciclometicona 5;
- 3% de parafina liquida;
- 7% de Isononanoato de cetoestearilo;
- 0,025% de 17-Propionato de clobetasol;
- 45,9347% de Propilenglicol; 35
- 5% de Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol;
- 14% de agua purificada;
- 8% de sorbitol;
- 3% de Sulfato de magnesio heptahidrato;
- 0,04% de Butilhidroxitolueno; 40
- 0,0003% de Calcitriol;
- 5% de Etanol 95%;
los porcentajes están expresados en peso respecto al peso total de la composición.
Mediante el término HLB, se entiende la Razón Hidrófilo/Lipófilo o «Hydrophilic/Lipophilic Balance (HLB)», que corresponde al equilibrio entre la dimensión y la 45 fuerza del grupo hidrófilo y la dimensión y la fuerza del grupo lipófilo del emulsor.
La invención permite también obtener una buena liberación/penetración del principio activo a nivel de los diferentes asientos cutáneos, que da lugar a una buena disponibilidad del principio activo en la piel, siendo éste utilizado en forma solubilizada.
Por forma solubilizada, se entiende una dispersión en estado molecular en un líquido, no siendo visible ninguna cristalización a simple vista ni incluso al microscopio óptico de polarización cruzada. 5
La presente invención consiste, pues, en preparar emulsiones inversas, que contienen una fase hidrófila glicólica o hidroglicólica, perfectamente estables (tamaño de los glóbulos y viscosidad), incluso con gran fracción volúmica dispersa, no mostrando ninguna degradación química y/o cristalización de los principios activos.
La presente invención divulga también la preparación de emulsiones inversas que contienen un principio activo solubilizado en la fase lipófila de la emulsión y que presentan una buena estabilidad fisicoquímica y ninguna cristalización del principio activo.
La presente invención se relaciona, pues, con una composición que contiene, como principios activos farmacéuticos, calcitriol y 17-propionato de clobetasol, caracterizada por ser la composición una emulsión inversa que contiene una fase hidrófila dispersa glicólica o hidroglicólica, una fase continua lipófila y un emulsor de HLB comprendido entre 2 y 7.
dicha composición contiene:
- 3% de laurilmeticona copoliol;
- 6% de ciclometicona 5; 20
- 3% de parafina liquida;
- 7% de Isononanoato de cetoestearilo;
- 0,025% de 17-Propionato de clobetasol;
- 45,9347% de Propilenglicol;
- 5% de Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol; 25
- 14% de agua purificada;
- 8% de sorbitol;
- 3% de Sulfato de magnesio heptahidrato;
- 0,04% de Butilhidroxitolueno;
- 0,0003% de Calcitriol; 30
- 5% de Etanol 95%;
los porcentajes están expresados en peso respecto al peso total de la composición.
La composición según la invención está preferiblemente adaptada a una aplicación tópica sobre la piel, las faneras y/o las mucosas. Contiene generalmente un medio fisiológicamente aceptable y una cantidad de compuesto activo suficiente para obtener el efecto 35 buscado.
Según la invención, el calcitriol está solubilizado en un alcohol
Por alcohol utilizable como solvente del calcitriol, se entiende el etanol.
Según la invención el glicol es el propilenglicol. Los glicoles tendrán ventajosamente como parámetro de solubilidad un p inferior a 10, entendiéndose que los 3 parámetros de 40 solubilidad de Hansen: d, p y h caracterizan, para un constituyente dado, las energías correspondientes respectivamente a las interacciones dispersivas, polares y de tipo uniones de hidrógeno existentes entre las moléculas de este constituyente, caracterizando p más particularmente las fuerzas de interacción de Debye entre dipolos y siendo función del número de átomos de oxígeno en la fórmula del constituyente dado (S. Paint 45
Technology, 30, 195, 1967, «The three dimensional solubility parameter -Key to paint component affinities»).
Generalmente, como compuestos lipófilos utilizables para constituir una fase lipófila (o grasa) continua de las emulsiones se pueden citar los aceites minerales (aceite de parafina), los aceites de origen vegetal (aceite de aguacate, aceite de soja), los aceites 5 de origen animal (lanolina), los aceites de síntesis (perhidroescualeno), los aceites siliconados (ciclometicona, dimeticona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres). Se pueden utilizar también alcoholes grasos tales como el alcohol cetílico, los alcoholes de Guerbet, en particular el octildodecanol, conocido bajo la denominación Eutanol G, ácidos grasos, ceras y gomas, y en particular las gomas de silicona. 10
Los compuestos que constituyen la fase lipófila de la composición según la invención son el aceite de parafina, el isononanoato de cetearilo comercializado bajo la denominación de Cetiol SN y las ciclometiconas.
Es también posible caracterizar un modo de realización preferido de la divulgación refiriéndose a la actividad en agua (aw) de la fase hidrófila en la composición según la invención.
La invención se relaciona también con una composición tal como se ha definido anteriormente, caracterizada por ser la actividad en agua aw de la fase hidrófila inferior a 0,85.
La actividad en agua aw de un medio que contiene agua es la razón de la presión de vapor 20 de agua del producto «PH2O producto» y de la presión de vapor del agua pura «PH2O pura» a la misma temperatura. Puede expresarse también como la razón del número de moléculas de agua «NH2O» con respecto al número de moléculas totales «NH2O + Ncuerpos disueltos», que tiene en cuenta las de los cuerpos disueltos «Ncuerpos disueltos».
Viene dada por las fórmulas siguientes: 25
PH2O producto NH2O
aw = =
imagen1
imagen1
PH2O pura NH2O + Ncuerpos disueltos
Se pueden utilizar diferentes métodos para medir la actividad en agua aw. El más habitual es el método manométrico, por el cual se mide directamente la presión de vapor. 30
De manera clásica, una composición cosmética o dermatológica tiene una actividad en agua situada alrededor de 0,95 a 0,99. Una actividad en agua inferior a 0,85 representa una disminución notable.
Para la realización de la emulsión inversa según la invención, es obligatoria la presencia de emulsores. Los emulsores (o tensioactivos o surfactantes) son substancias naturales o sintéticas formadas por una parte hidrófila o polar y por una parte lipófila o apolar. Son moléculas anfífilas, ya que tienen una doble polaridad. Los emulsores se caracterizan por su HLB; si el HLB es elevado, la parte hidrófila es predominante, si el HLB es bajo, la parte lipófila predomina.
Los emulsores según la invención, permiten hacer emulsiones inversas y tienen un HLB 40 comprendido entre 2 y 7.
El emulsor según la invención es el laurilmeticona copoliol vendido bajo la denominación de Emulsifier 10 por la sociedad DOW CORNING.
Según la invención, la composición contiene igualmente aditivos llamados reológicos. Sorprendentemente, estos aditivos, utilizados según la presente invención, permiten obtener la estabilidad buscada y especialmente la estabilidad de la viscosidad en el tiempo y a diferentes temperaturas.
El aditivo reológico que es conveniente para el efecto buscado, y llamado a continuación «estabilizadores de viscosidad» es:
- el polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol vendido bajo la denominación comercial de Lubrajel CG por la sociedad Sederma;
La composición según la invención contiene un electrolito. El electrolito utilizable según la invención, es el sulfato de magnesio (MgSO4).
La composición según la invención contiene un antioxidante: el butilhidroxitolueno
De forma conocida, la composición de la invención contine igualmente el sorbitol.
La composición según la invención tiene un tacto cosméticamente aceptable, una buena 5 tolerancia cutánea y una buena estabilidad física, es decir, ausencia de desfase y mantenimiento del tamaño de los glóbulos con frío (4ºC) y con calor (45ºC) durante un tiempo prolongado, por ejemplo durante 2 meses, especialmente con una viscosidad estable durante este período. La composición según la invención permite también conferir a los principios activos una buena estabilidad química y evitar su cristalización en el tiempo.
De forma interesante, la preparación de la emulsión inversa simple según la invención ha demostrado no necesitar más que un poco de energía mecánica o térmica con respecto a las preparaciones de otras emulsiones inversas ya conocidas.
También se describe igualmente con el modo de preparación de la composición según la 15 invención. En efecto, la viscosidad de la composición según la invención va en función del modo operativo. El modo operativo según la invención se compone de dos etapas críticas:
- La preemulsión: se ha de incorporar el glicol lentamente para evitar la formación de pequeños glóbulos y se ha de adaptar la elevación de la velocidad de agitación. 20
- La emulsión propiamente dicha: se ha de verter muy lentamente la fase acuosa y con agitación Rayneri de 1.000 rpm.
Finalmente, la agitación final debe ser muy estricta y de 30 min. para ser reproducible.
El procedimiento de preparación de las composiciones según la invención comprende las etapas siguientes: 25
a) Preparación de la fase grasa A por:
- pesada de los constituyentes de la fase grasa,
- calentamiento a 55ºC,
- homogeneización.
b) Preparación de la fase glicólica o hidroglicólica B, con incorporación del 17-propionato de clobetasol por:
- pesada del glicoly del 17-propionato de clobetasol,
- agitación magnética hasta la solubilización del corticoïde,
- calentamiento a 55ºC.
c) Preemulsión de las dos fases antes preparadas por: 35
- introducción lenta de la fase glicólica B en la fase grasa A,
- aumento de la velocidad de agitación a medida que se añade el propilenglicol, a partir de una velocidad inicial de 350 rpm para llegar a una velocidad de 1.000 rpm, velocidad final que será constante para lo que queda de la formulación, 40
- enfriamiento de la preemulsión obtenida hasta la temperatura ambiente.
d) Preparación de la fase C, que contiene los compuestos estabilizadores de viscosidad por:
- solubilización del electrolito a TA en agua con agitación,
- adición del (de los) estabilizador(es) de viscosidad,
- dispersión en agua del (de los) estabilizador(es) de viscosidad con agitación magnética.
e) Adición de la fase D, que contiene el calcitriol por:
- preparación de una solución madre del calcitriol en el solvente, 5
- adición de un antioxidante,
- agitación hasta la solubilización del principio activo.
f) Mezcla de la fase C y de la cantidad necesaria de la fase D; por cantidad necesaria, se entiende la cantidad de solución madre que permite obtener la cantidad de principio activo buscada en la composición final. 10
g) Emulsión de la mezcla obtenida en la etapa f) con la preemulsión de la etapa c) por introducción muy lenta de la fase acuosa C+D en la preemulsión obtenida en la etapa c), con agitación Rayneri a 1.000 rpm.
Después de finalizar la emulsión, se mantiene la agitación durante 30 min.
La invención cubre igualmente la utilización de una nueva emulsión inversa tal como se 15 ha descrito anteriormente en cosmética y en dermatología.
Por la actividad de los compuestos utilizados en la composición, la composición según la invención encuentra una aplicación en la prevención y/o el tratamiento de las patologías siguientes:
1) para tratar las afecciones dermatológicas ligadas a un trastorno de la diferenciación 20 o de la proliferación de los queratinocitos o de los sebocitos, especialmente para tratar los acnés vulgares, comedonianos, polimorfos o rosáceos, los acnés noduloquísticos, los conglobata, los acnés seniles y los acnés secundarios, tales como el acné solar, medicamentoso o profesional;
2) para tratar las alteraciones de la queratinización, especialmente las ictiosis, los 25 estados ictiosiformes, la enfermedad de Darier, las queratodermias palmoplantares, las leucoplasias y los estados leucoplasiformes y el liquen cutáneo o mucoso (bucal);
3) para tratar otras afecciones dermatológicas ligadas a una alteración de la queratinización con un componente inflamatorio y/o inmunoalérgico y especialmente todas las formas de psoriasis, ya sea cutánea, mucosa o ungueal, e incluso el reumatismo psoriásico, 30 o también la atopia cutánea, tal como el eczema o la atopia respiratoria, o también la hipertrofia gingival;
4) para tratar ciertas afecciones inflamatorias cutáneas que presentan alteración de la queratinización, tales como el eczema atópico y las alergias de contacto;
5) para tratar todas las proliferaciones dérmicas o epidérmicas, ya sean benignas o malignas, ya sean o no de origen vírico, tales como las verrugas vulgares, las verrugas planas y la epidermodisplasia verruciforme, las papilomatosis orales o floridas y las proliferaciones que pueden estar inducidas por los ultravioletas, especialmente en el caso de los epiteliomas baso- y espinocelulares;
6) para tratar otros trastornos dermatológicos, tales como las dermatosis bullosas y las 40 enfermedades del colágeno;
7) para prevenir o tratar los signos del envejecimiento de la piel, ya sea fotoinducido o cronológico, o para reducir las pigmentaciones y las queratosis actínicas, o toda patología cutánea asociada al envejecimiento cronológico o actínico;
8) para prevenir o tratar las alteraciones de la cicatrización o para prevenir o reparar 45 los cardenales;
9) para luchar contra las alteraciones de la función sebácea, tales como la hiperseborrea del acné o la seborrea simple o también el eczema seborreico;
15) para el tratamiento de afecciones dermatológicas o generales con componente inmunológico;
La invención cubre también las preparaciones farmacéuticas y los medicamentos obtenidos a partir de las composiciones según la invención.
En particular, la invención se relaciona, pues, con la utilización de una composición 5 tal como se ha definido anteriormente para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la psoriasis.
La invención será ahora ilustrada mediante los ejemplos no limitativos siguientes.
Ejemplo 1: Estabilidades del calcitriol en diferentes excipientes
Se generaron datos de estabilidades del calcitriol en diversos excipientes. 10
a) Estabilidad del calcitriol en etanol
Solución de calcitriol 30 ppm en csp el 100% de etanol absoluto en presencia de un 0,02% de BHT.
Técnica de dosificación por HPLC frente a la substancia de referencia.
En el tiempo inicial (T0), se considera que la composición contiene un 100% de calcitriol.
Concentración medida de calcitriol en % con respecto a T0:
Condiciones de Estabilidad
T 1 semana T 2 semanas T 3 semanas T 4 semanas
-18ºC
100,9% 100,5% 99,5% 99,5%
+4ºC
97,7% 98,6% 98,1% 97,7%
+30ºC
/ 93,4% / 93,0%
b) Estabilidad del calcitriol en Miglyol 812 (triglicéridos caprílicos/cápricos)
Solución de calcitriol 30 ppm en csp el 100% de Miglyol 812 en presencia de un 0,4% de 20 BHT.
Técnica de dosificación por HPLC frente a la substancia de referencia.
En el tiempo inicial (T0), se considera que la composición contiene un 100% de calcitriol.
Concentración medida de calcitriol en % con respecto a T0: 25
Condiciones de estabilidad
T 2 semanas T 4 semanas
+4ºC
98,3% 105,2%
TA
95,1% 98,0%
+40ºC
91% 93,8%
Estos resultados muestran una buena estabilidad del calcitriol en el Miglyol 812.
c) Estabilidad del calcitriol en Cetiol SN (isononanoato de cetearilo)
Solución de calcitriol 30 ppm en csp el 100% de Cetiol SN (isononanoato de cetearilo) en presencia de un 0,4% de BHT. 30
Técnica de dosificación por HPLC frente a la substancia de referencia.
En el tiempo inicial (T0), se considera que la composición contiene un 100% de calcitriol.
Concentración medida de calcitriol en % con respecto a T0:
Condiciones de estabilidad
T 2 semanas T 4 semanas
+4ºC
98,6% 98,1%
TA
98,7% 98,4%
+40ºC
99,0% 98,9%
Estos resultados muestran una buena estabilidad del calcitriol en Cétiol SN.
Ejemplo 2: Estabilización de la viscosidad
La tabla siguiente ilustra que la adición de los aditivos indicados permite estabilizar la viscosidad en el tiempo. He aquí 3 ejemplos de fórmulas seguidas en el tiempo: 5
Denominación química
Fórmula de referencia Fórmula 1 Fórmula 2 Fórmula 3
Fase oleosa (mezcla de aceites)
16 16 16 16
Propilenglicol
CS 100% CS 100% CS 100% CS 100%
Agua purificada
14 14 14 14
Sulfato de magnesio heptahidrato
1 1 1 1
Butilhidroxitolueno
0,1 0,1 0,1 0,1
Etanol 95-96%
5 5 5 5
Laurilmeticona copoliol
3 3 3
Ceteareth-20
1
Ciclopentasiloxano y PEG/PPG - 19/19 dimeticona
4,5
Elastómero de silicona y decametilciclopentasiloxano
5
Copolímero de PEG-150 alcohol decílico/SMDI
1
Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol
5
Se dan los valores de los umbrales de fluidez en la tabla siguiente:
Temperatura
Tiempo de medición Fórmula de referencia Fórmula Nº 1 Fórmula Nº 2 Fórmula Nº 3
TA
24 h 1 mes 2 meses 3 meses 78 81 69 50 58 47 / 60 38 / 43 39 52 49 49 NC
Conclusión
Caída de viscosidad Estable Estable Estable
El umbral de fluidez de la fórmula de referencia cae en el tiempo, mientras que las fórmulas que contienen agentes estabilizadores son perfectamente estables en el tiempo. 10
Los aditivos actúan por asociación formando una red estabilizadora de la emulsión.
Ejemplo 3: Protocolo de medición de la estabilidad de las composiciones según la invención
Se mide la estabilidad física de las formulaciones por observación macroscópica y microscópica de la formulación a temperatura ambiente (TA), a 4ºC y a 40ºC después de 15 15 días, 1 mes, 2 meses y 3 meses.
A TA, la observación macroscópica permite garantizar la integridad física de los productos y la observación microscópica permite verificar que no hay recristalización del principio activo solubilizado.
A 4ºC, la observación microscópica verifica la no recristalización de los principios 20 activos solubilizados.
A 40ºC, la observación macroscópica verifica la integridad del producto acabado y la
observación microscópica permite verificar la estabilidad del tamaño de los glóbulos.
Se completa la caracterización del producto acabado por una medición del umbral de fluidez.
Se utiliza un reómetro HAAKE de tipo VT550 con un móvil de medición SVDIN.
Se realizan los reogramas a 25ºC y a una velocidad de corte de 4 s-1 (), y midiendo la 5 restricción de corte. Por umbral de vertido (0 expresado en Pascales), se entiende la fuerza necesaria (restricción de corte mínima) para vencer las fuerzas de cohesión de tipo Van der Waals y provocar la fluidez. El umbral de fluidez es comparado con el valor encontrado a la velocidad de corte de 4 s-1.
Se realizan estas mediciones a T0 y después de 15 días y de 1, 2 y 3 meses. 10
Los ejemplos siguientes son ejemplos de composiciones de referencia y de una composición según la invención y sus medidas de estabilidad correspondientes.
Ejemplo 4: Composición de referencia
Materias primas
Cantidades en % peso a peso
Ciclopentasiloxano y PEG/PPG-19/19 dimeticona
4,5
Ciclometicona 5
6
Parafina líquida
3
Isononanoato de cetoestearilo
7
POLÍMERO CRUZADO DE CICLOMETICONA 5/DIMETICONA
5
Propionato de clobetasol
0,001
Propilenglicol
CSP 100
Agua purificada
14
Sulfato de magnesio heptahidrato
3
Butilhidroxitolueno
0,04
Calcitriol
0,0003
Etanol 95%
5
Ejemplo 5: Composición de referencia 15
Materias primas
Cantidades en % peso a peso
Laurilmeticona copoliol
3
Ciclometicona 5
6
Parafina líquida
3
Isononanoato de cetoestearilo
7
Propionato de clobetasol
0,05
Propilenglicol
CSP 100
Copolímero de etileno/propileno/butilenos/estireno en isohexadecano
5
Agua purificada
14
Sulfato de magnesio heptahidrato
3
Butilhidroxitolueno
0,04
Calcitriol
0,0009
Etanol 95%
5
Ejemplo 6: Composición
Materias primas
Cantidades en % peso a peso
Laurilmeticona copoliol
3
Ciclometicona 5
6
Parafina líquida
3
Isononanoato de cetoestearilo
7
Propionato de clobetasol
0,025
Propilenglicol
CSP 100
Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol
5
Agua purificada
14
Sorbitol
8
Sulfato de magnesio heptahidrato
3
Butilhidroxitolueno
0,04
Calcitriol
0,0003
Etanol 95%
5
Medición de las estabilidades de la composición según el protocolo del ejemplo 3
ESPECIFICACIONES A T0
0
152 Aspecto macroscópico Aspecto de gel translúcido, firme y brillante.
Centrifugación
3.000 rpm RAS Aspecto microscópico Emulsión muy fina y homogénea.
10.000 rpm
RAS
T 15 días
TA
Macroscopía Conforme
Microscopía
Conforme
0
176
Centri.
3.000 RAS
10.000
RAS
4ºC
Macroscopía Conforme
Microscopía
Conforme
40ºC
Macroscopía Conforme
Microscopía
0
Ejemplo 7: Composición de referencia
Materias primas
Cantidades en % peso a peso
Laurilmeticona copoliol
3
Ciclometicona 5
6
Parafina líquida
3
Isononanoato de cetoestearilo
7
Propionato de clobetasol
0,025
Propilenglicol
CSP 100
Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol
5
Agua purificada
14
Glicerol
8
Sulfato de magnesio heptahidrato
3
Butilhidroxitolueno
0,04
Calcitriol
0,0003
Etanol 95%
5
Ejemplo 8 de referencia
Materias primas
Cantidades en % peso a peso
Laurilmeticona copoliol
3
Ciclometicona 5
6
Parafina líquida
3
Isononanoato de cetoestearilo
7
Propionato de clobetasol
0,025
Propilenglicol
CSP 100
Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol
5
Agua purificada
14
PEG-150/alcohol decílico
1
Sulfato de magnesio heptahidrato
3
Butilhidroxitolueno
0,04
Calcitriol
0,0003
Etanol 95%
5
ESPECIFICACIONES A T0
Tau 0
85 Aspecto macroscópico Aspecto de gel translúcido y brillante.
Centrifugación
3.000 rpm RAS Emulsión muy fina y homogénea Emulsión muy fina, sin cristales.
10.000 rpm
RAS
Ejemplo 9:de referencia
Materias primas
Cantidades en % peso a peso
Laurilmeticona copoliol
3
Ciclometicona 5
5,5
Parafina líquida
3
Butilhidroxitolueno
0,04
Calcitriol
0,0003
Triglicérido caprílico/cáprico
7,5
Propionato de clobetasol
0,025
Propilenglicol
CSP 100
Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol
5
Agua purificada
14
PEG-150/alcohol decílico
1
Sulfato de magnesio heptahidrato
3
Etanol 95%
5
ESPECIFICACIONES A T0
Tau 0
82 Aspecto macroscópico Aspecto de gel translúcido y brillante.
Centrifugación
3.000 rpm RAS Emulsión muy fina y homogénea Emulsión muy fina, sin cristales.
10.000 rpm
RAS
Ejemplo 10: Estudio de la liberación/penetración in vitro sobre piel humana del principio activo 17-propionato de clobetasol contenido en 3 formulaciones diferentes.El objetivo es cuantificar la penetración cutánea del principio activo formulado en diferentes formulaciones in vitro sobre piel humana después de 16 horas de aplicación.
Formulaciones estudiadas: 5
- Crema emoliente Temovate® al 0,05% (p/p) de 17-propionato de clobetasol
- Crema Temovate® al 0,05% (p/p) de 17-propionato de clobetasol
- Composición según el ejemplo 5 de referencia:
Materias primas
Cantidades en % peso a peso
Laurilmeticona copoliol
3
Ciclometicona 5
6
Parafina líquida
3
Isononanoato de cetoestearilo
7
Propionato de clobetasol
0,05
Propilenglicol
CSP 100
Copolímero de etileno/propileno/butilenos/estireno en isohexadecano
5
Agua purificada
14
Sulfato de magnesio heptahidrato
3
Butilhidroxitolueno
0,04
Calcitriol
0,0009
Etanol 95%
5
10
La crema emoliente Temovate® está comercializada por la sociedad GLAXOSMITHKLINE.
Condiciones experimentales: La absorción percutánea es evaluada gracias a celdas de difusión constituidas por dos compartimentos separados por la piel humana. Se aplicaron las formulaciones sin oclusión durante un tiempo de aplicación de 16 horas. Se aplicaron las formulaciones a razón de 10 mg de formulación por cm2 (es decir, 10 microgramos de 15 17-propionato de clobetasol). Durante el estudio, la dermis está en contacto con un líquido receptor no renovado en función del tiempo (modo estático). Se realizaron los experimentos con tres muestras de piel procedentes de tres donantes diferentes. Al final del período de aplicación, se retira el exceso de superficie y se cuantifica la distribución del 17-propionato de clobetasol en los diferentes compartimentos de la piel y en 20 el líquido receptor. Se cuantificaron las concentraciones de 17-propionato de clobetasol utilizando un método de HPLC/MS/MS clásicamente conocido por el experto en la técnica. (LC: 1 ng.mL-1).
Se expresan los resultados en % de la dosis aplicada (media +/- desviación estándar) y se dan en la tabla siguiente. 25
Formulación
Cantidad total que ha penetrado
Crema emoliente Temovate
Media SEM 5,00 1,34
Crema Temovate
Media SEM 8,43 0,79
Composición del ejemplo 5 de referencia
Media SEM 12,15 1,29
Los resultados muestran que la cantidad de clobetasol que ha penetrado con la composición de referencia es superior a la de las cremas Temovate.

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Composición que contiene, como principios activos farmacéuticos, calcitriol y 17-propionato de clobetasol, caracterizada por ser la composición una emulsión inversa que contiene una fase hidrófila glicólica o hidroglicólica, una fase continua lipófila y un emulsor de HLB comprendido entre 2 y 7, 5
    dicha composición contiene:
    - 3% de laurilmeticona copoliol;
    - 6% de ciclometicona 5;
    - 3% de parafina liquida;
    - 7% de Isononanoato de cetoestearilo; 10
    - 0,025% de 17-Propionato de clobetasol;
    - 45,9347% de Propilenglicol;
    - 5% de Polimetacrilato de glicerilo y propilenglicol;
    - 14% de agua purificada;
    - 8% de sorbitol; 15
    - 3% de Sulfato de magnesio heptahidrato;
    - 0,04% de Butilhidroxitolueno;
    - 0,0003% de Calcitriol;
    - 5% de Etanol 95%;
    los porcentajes están expresados en peso respecto al peso total de la composición. 20
  2. 2. Composición según la reivindicación 1, como medicamento.
  3. 3.- Utilización de una composición según la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento destinado a la prevención o al tratamiento:
    - de las afecciones dermatológicas ligadas a un trastorno de la diferenciación o de la proliferación de los queratinocitos o de los sebocitos; 25
    - de las alteraciones de la queratinización;
    - de las afecciones dermatológicas ligadas a una alteración de la queratinización con un componente inflamatorio y/o inmunoalérgico;
    - de las afecciones inflamatorias cutáneas que no presentan alteración de la queratinización; 30
    - de las proliferaciones dérmicas o epidérmicas;
    - de los trastornos dermatológicos tales como las dermatosis bullosas y las enfermedades del colágeno;
    - de los signos del envejecimiento de la piel, ya sea fotoinducido o cronológico, o para reducir las pigmentaciones y las queratosis actínicas, o toda patología cutánea 35 asociada al envejecimiento cronológico o actínico;
    - de las alteraciones de la cicatrización y de los cardenales;
    - de las alteraciones de la función sebácea, tales como la hiperseborrea del acné o la seborrea simple, o también el eczema seborreico;
    - de las afecciones dermatológicas con componente inmunológico. 40
  4. 4. Utilización de una composición según la reivindicación 3 para la preparación de un medicamento destinado a la prevención y al tratamiento de la psoriasis.
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8263580B2 (en) * 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
ES2407407T3 (es) 2005-06-01 2013-06-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Formulación de vitamina
EP1926470B1 (en) * 2005-09-22 2012-07-04 Schwan-STABILO Cosmetics GmbH & Co. KG Preparation, in particular cosmetic preparation, production and use thereof
FR2903602B1 (fr) * 2006-07-12 2012-10-26 Seppic Sa Formulation injectable a liberation prolongee de principes actifs, procede pour sa preparation
CN101505725A (zh) * 2006-08-29 2009-08-12 特瓦制药工业有限公司 包含含维生素D的化合物和皮质类固醇化合物的具有低pH相容性的稳定的药理学活性组合物
EP1970048A1 (en) * 2007-03-15 2008-09-17 Drug Delivery Solutions Limited Polyaphron topical composition with vitamin D
US10265265B2 (en) 2007-03-15 2019-04-23 Drug Delivery Solutions Limited Topical composition
EP2008651A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Drug Delivery Solutions Limited A bioerodible patch
US20120004200A1 (en) * 2008-12-23 2012-01-05 Galderma S.A. Topical pharmaceutical composition containing a water-sensitive active principle
ES2736256T3 (es) 2011-03-14 2019-12-27 Drug Delivery Solutions Ltd Composición oftálmica
CN104271160B (zh) * 2012-04-27 2017-08-08 道康宁公司 包含基于有机硅的赋形剂以将活性物质递送到基底的局部用制剂组合物
US8852648B2 (en) * 2012-11-06 2014-10-07 Rochal Industries, Llp Delivery of biologically-active agents using volatile, hydrophobic solvents
WO2015052384A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Bewi Styrochem Oy Polystyrene beads with low thermal conductivity
US20160184431A1 (en) * 2014-03-11 2016-06-30 Promius Pharma Llc Topical compositions comprising a corticosteroid
WO2016068298A1 (ja) * 2014-10-31 2016-05-06 株式会社 資生堂 油中水型乳化日焼け止め化粧料
WO2017037663A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Cadila Healthcare Limited Topical compositions comprising corticosteroids
FR3062059B1 (fr) * 2017-01-26 2020-08-28 Laboratoires M&L Base de formulation cosmetique concentree description
KR20200092940A (ko) * 2017-10-06 2020-08-04 유니베르시떼 드 보르도 신규한 폴리머 유화제 및 소수성 또는 친수성 활성 화합물의 캡슐화를 위한 그의 용도
EP3542788A1 (en) 2018-03-19 2019-09-25 MC2 Therapeutics Limited Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate
US20210137830A1 (en) * 2018-07-11 2021-05-13 Clexio Biosciences Ltd. Topical detomidine formulations
CN109833291B (zh) * 2019-04-03 2022-08-26 普霖贝利生物医药研发(上海)有限公司 一种稳定的丙酸氯倍他索软膏及其制备方法
US20210069214A1 (en) * 2019-09-06 2021-03-11 Encore Dermatology, Inc. Topical compositions comprising a corticosteroid for the treatment of psoriasis in pediatric patients
IT201900020526A1 (it) * 2019-11-07 2021-05-07 Francesco Leva Formulazione trifasica emulsionabile e suoi impieghi terapeutici e/o cosmetologici

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4863725A (en) * 1982-10-27 1989-09-05 Deckner George E Novel clear oil-free moisturizer composition
US4610978A (en) * 1983-03-22 1986-09-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
US5898037A (en) * 1992-11-13 1999-04-27 Marx; Alvin J. Formulations of magnesium compounds for local application and methods of treatment using the same
US6348199B1 (en) * 1993-03-24 2002-02-19 Joseph Vernice Skin treatment cream
FR2742354B1 (fr) * 1995-12-15 1998-01-23 Oreal Emulsion e/h/e stable contenant un actif cosmetique et/ou dermatologique sensible a l'eau
FR2753626B1 (fr) * 1996-09-20 1998-11-06 Centre International De Rech Dermatologiques Galderma Cird Galderma Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant
RO118174B1 (ro) * 1997-08-21 2003-03-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Lac de unghii şi utilizarea acestuia
US20010002396A1 (en) * 1998-07-16 2001-05-31 Charles Achkar Compositions and methods of treating skin conditions
ES2671785T3 (es) * 1999-04-23 2018-06-08 Leo Pharma A/S Composición farmacéutica para uso dérmico para el tratamiento de la psoriasis que comprende vitamina D y un corticosteroide
US6762158B2 (en) * 1999-07-01 2004-07-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Personal care compositions comprising liquid ester mixtures
KR100317935B1 (ko) * 1999-10-20 2001-12-22 유승필 대사성 골질환 치료용 약제조성물 및 이의 제조방법
FR2828100B1 (fr) * 2001-08-02 2004-09-24 Galderma Res & Dev Composition de type emulsion inverse contenant de la dhea et/ou ses precurseurs ou derives, et ses utilisations en cosmetique et en dermatologie
DE10154627A1 (de) * 2001-11-07 2003-05-15 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische getränkte Tücher
US6797685B2 (en) * 2002-04-26 2004-09-28 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Liquid laundry detergent with emulsion layer
AU2003294027B2 (en) * 2002-12-17 2009-09-10 Galderma S.A. Pharmaceutical compositions comprising a combination of calcitriol and a clobetasol propionate
KR20050096953A (ko) * 2003-02-05 2005-10-06 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트,에스.엔.씨. 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 반전에멀젼 유형 조성물, 및 미용 및 피부과에서의 그의 용도

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