KR20050096953A - 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 반전에멀젼 유형 조성물, 및 미용 및 피부과에서의 그의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 글리콜계 또는 히드로글리콜계 분산 친수성 상, 친지질성 연속상 및 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 유화제를 함유하는 반전 에멀젼인 것을 특징으로 한다. 상기 반전 에멀젼은 우수한 안정성을 가지고 잘 내성인 반면, 활성제의 결정화 및/또는 그의 화학적 분해를 피할 수 있도록 한다.

Description

물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 반전 에멀젼 유형 조성물, 및 미용 및 피부과에서의 그의 용도 {INVERT EMULSION TYPE COMPOSITION CONTAINING AT LEAST ONE ACTIVE AGENT SENSITIVE TO THE PRESENCE OF WATER, AND ITS USES IN COSMETICS AND IN DERMATOLOGY}
본 발명은 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 신규 반전 에멀젼 유형 조성물, 및 미용 및 피부과에서의 그의 용도에 관한 것이다.
인간의 피부는 2 개의 구획, 즉 깊은 구획인 진피 및 얕은 구획인 표피로 이루어져 있다.
진피는 고체 지지체가 있는 표피를 제공한다. 상기는 또한 그의 피더 (feeder) 성분이기도 하다. 상기는 주로 콜라겐, 엘라스틴 및 무형질이라고 하는 성분으로 주로 이루어진 섬유아세포 및 세포외 매트릭스 자체로 이루어져 있다. 백혈구, 비만세포 또는 조직 대식세포가 또한 여기에서 발견된다. 상기는 또한 혈관 및 신경 섬유를 함유한다.
표피는 외부 환경과 접촉해 있다. 상기의 역할은 탈수 및 화학적, 기계적, 물리적 또는 감염성이든간에 외부 공격으로부터 몸을 보호하는 것으로 이루어져 있다.
천연 인간 표피는 고도로 지배적인 각질 세포, 멜라닌 세포 및 랑게르한스 세포인 3 가지 유형의 세포로 주로 이루어져 있다. 각각의 상기 세포 유형은 그의 특이적인 기능으로 인해 피부에 의해 몸 안에서 활동하는 필수 작용에 기여한다.
표피를 구성하는 세포는 지질 도메인에 의해 범위가 정해진다. 표피 지질은 생 표피에서 주로 합성된다. 상기는 인지질, 스핑고지질, 콜레스테롤, 자유 지방산, 트리글리세리드, 콜레스테롤 에스테르 및 알칸으로 주로 이루어져 있다. 세포 분화 동안에, 그의 역할이 표피의 생 층의 세포막의 유체 구조를 생성하는 것으로 이루어져 있는 인지질은 지방산, 콜레스테롤 및 스핑고지질, 표피의 각질층 (표피 각질층, stratum corneum) 의 필수 구성분으로 주로 이루어져 있는 혼합물에 의해 점차적으로 대체된다.
피부의 간각막세포 백악질 (intercorneocyte cement) 의 지질, 특히 세라미드는 라멜라 이중층 또는 시트로 구성되어 있고 각질층의 응집에 참여하여, 벽의 본래 모습 및 특히 그의 보호성, 항-침투 및 자극완화 (anti-irritation) 역할을 유지한다.
무수한 활성제가 흔히 이용되는 미용 또는 약학적 용매, 특히 물에서 매우 자제력 있게 용해되는 데 어려움이 있으며, 수성 환경에 민감함을 보여 준다. 상기 물에 대한 민감성은 활성제의 화학적 불안정성 및/또는 처음으로 용해된 활성제의 결정화를 야기할 수 있다. 따라서, 상기 물에 대한 민감성은 국소 또는 경구 경로로 적용되는 미용 또는 피부과용 조성물로 그의 제형물을 제한한다.
물의 존재하에 활성제의 화학적 분해 및/또는 결정화 현상은 결과적으로 목적하는 대상체에 대조물로서 운용하는 그의 용도 동안에 이용되는 활성제의 투여량의 점에서, 효능의 상실 및 불확실성을 가지고 있다. 또한, 활성제의 분해 및/또는 그의 결정화는 조성물 및 그의 외형의 전체적인 안정성을 변경할 수 있다.
상기 발명에 따라서 물의 존재에 민감한 발현 활성제는 화학적으로 및/또는 물리적으로 불안정한 것들과 같은 활성제를 의미하는 것으로 이해된다. 예를 들어, 화학적으로 불안정함으로 인해, 활성제가 조성물 내에서 저하하는 것으로 이해될 수 있다. 예를 들어, 물리적으로 불안정함으로 인해, 활성제가 조성물 내에서 결정화하거나 또는 침전되는 것으로 이해될 수 있다.
피부학에서 현재 가장 흔하게 이용되는 생약 형태는 활성제가 바람직하게는 친지질성상 내에서 용해된 수-중-유 에멀젼이다. 그러나, 상기 용액은 정량가능한 치료 효능을 갖는 활성제 농도의 대상체에 반응하는 것은 매우 높은 농도의 용매 오일을 필요로 하고, 그의 끈적거리는 느낌으로 인해 이용하기에 매우 만족스럽지 않음이 확실하고, 제한된 활성제 농도를 유지하는 동안에 물리적으로 불안정한 생성물을 야기하여, 거의 만족스럽지가 못하다.
더욱이, 에멀젼의 내부상 내의 활성제의 용해는 활성제에 대해, 그의 방출, 구성하는 외부의 수성 또는 히드로글리콜계 상, 그의 방출에 대한 물리적 벽 및 피부층으로의 확산을 제한한다.
또다른 가능성은 수성 또는 히드로글리콜계 매질 내에서 그의 용해도의 한계 내에서, 에멀젼의 외부 친수성 상 내에 있는 활성제를 용해시키는 것이다. 그러나, 에멀젼의 수분 활성도가 매우 높은 상태로 유지되어 있기 때문에, 상기 용액은 마주한 화학적 안정성의 문제를 해결할 수 있게 하지는 않는다.
하나 이상의 글리콜이 있는 수성 상의 모두 또는 일부의 대체는 미용적으로 매우 허용가능하지 않은 제형물을 야기할 것이다. 20% 초과의 글리콜인 제형물은 그의 끈적거리는 느낌으로 인해 미용적으로 매우 허용가능하지 않고, 그의 물리적 안정성이 보장되지 않을 것이라는 것을 당업자는 잘 알고 있다.
대체로서 반전 에멀젼 (발현 반전 에멀젼은 친지질성상 유형 내에서 분산된 친수성 상의 에멀젼을 의미하는 것으로 이해됨) 의 생성은 물로부터의 화학적 불안정성 및/또는 결정화의 문제점을 나타내는 활성제의 제형의 공지된 어려움으로 인해, 당업자에게 확실하지 않았다.
필요한 고농도는 제형의 우수한 물리적 안정성 및 허용가능한 미용적 느낌에 호의적이지 않다는 점에서, 프로필렌 글리콜과 같은 친수성 용해제의 용도 또한 당업자에게 자연스럽지 않았다.
피부 과민증의 현상이 인간, 예를 들어 건강한 인간에게서 볼 수 있었기 때문에, 프로필렌 글리콜과 같은 용해제와 함께 우수한 내성을 수득하는 것 또한 분명하지 않았다 (Motoyoshi 등, Cosmet. and toiletries, 99, 83-89, 1984).
따라서 하기 하나 이상의 측면에 반응하도록 하는 조성물에 대한 요구가 존재하였다 : 추위와 열에 대해, 특히 구형의 크기 및 상 분리의 부재를 유지하는 점에서 제형의 우수한 안정성을 가지고, 산화 현상에 대해 활성제의 우수한 저항성을 가지고, 활성제의 우수한 화학적 안정성 및 피부에 대한 그의 우수한 유용성을 허용하고, 우수한 피부 내성을 나타냄. 고분산 부피 분획 (high dispersed volume fraction) 을 허용하는 조성물을 가질 수 있는 것 또한 유용하다. 더욱이 상기 조성물의 제조는 제조물의 유익한 모드로부터 이익을 얻는 것이 유용하다.
현재, 본 출원인은 놀랍게도 상기 언급된 측면과 연관된 다양한 문제점을 없앨 수 있으면서, 특히 조성물의 우수한 물리적 안정성을 가질 수 있게 하는 것 뿐만 아니라, 함유하고 있는 활성제의 우수한 화학적 안정성 및 유용성을 허용하는 유-중-글리콜 유형의 제형물을 개발하였다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 우수한 피부 내성을 나타내고, 고분산 부피 분획을 허용하는 이점을 가지고 있다.
따라서 본 발명은 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 글리콜계 또는 히드로글리콜계 분산 친수성 상, 친지질성 연속상 및 2 내지 7 의 HLB 를 가진 유화제를 함유하는 반전 에멀젼인 것을 특징으로 한다.
용어 HLB 는 유화제의 친수성 기의 크기 및 힘과 친지질성 기의 크기 및 힘의 밸런스에 상응하는 친수성/친지질성 밸런스 (HLB) 를 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명은 또한 다양한 피부층의 레벨에서 활성제의 우수한 방출/침투를 수득하는 것을 가능하게 하여, 피부에서의 활성제의 우수한 유용성을 야기하며, 상기 활성제는 용해된 형태 내에서 이용된다.
발현 용해된 형태는 액체 내에서 분자 상태로 분산되어 있는 것 및 나안 또는 심지어 교차-편광 광학 현미경으로 봤을 때, 활성제의 결정화가 보이지 않음을 의미하는 것으로 이해된다.
글리콜계 또는 히드로글리콜계 상 내에서 본 발명에 따른 반전 에멀젼 내로 용해된 활성제의 제형물은 따라서 놀랍게도, 본 발명에 따라 이용되는 활성제의 유형을 가진 제형물 내에서 흔히 마주치는 화학적 안정성 및 결정화의 문제점을 없애는 것을 가능하게 한다.
따라서, 본 발명은 활성제의 화학적 분해 및/또는 결정화를 나타내지 않으면서 고분산 부피 분획에서조차 완전히 안정한 (구형의 크기 및 점도) 글리콜계 또는 히드로글리콜계 친수성 상을 함유하는 반전 에멀젼을 제조하는 것으로 이루어져 있다.
본 발명은 또한 에멀젼의 친지질성 상의 용해된 활성제를 함유하고, 우수한 물리화학적 안정성을 나타내고, 활성제의 결정화가 없는 반전 에멀젼의 제조에 관한 것이다.
물의 존재에 민감하고 본 발명에 따른 조성물 내로 제형화되는 발현 활성제는 스테로이드, 프로스타글란딘, 카로테노이드, 합성 레티노이드, 비타민 D 의 유도체, 테트라시클린, 미녹시딜 또는 그의 유사체의 패밀리의 것들과 같은 발현 활성제를 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명에 따른 바람직한 활성제는 비타민 D 의 유도체이다.
비타민 D 의 발현 유도체는 비타민 D 의 것과 유사한 생물학적 성질, 특히 비타민 D 또는 그의 유도체에 대한 수용체로의 아고니스트 또는 안타고니스트 활성과 같은 비타민 D 반응 요소 (VDRE) 의 교차활성의 성질을 나타내는 화합물을 의미하는 것으로 이해된다. 발현 D 비타민 또는 그의 유도체는 예를 들어 비타민 D2 또는 D3, 특히 1,25-디히드록시비타민 D3 (칼시트리올) 의 유도체를 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명에 따른 바람직한 활성 화합물의 비제한적 예로써, 특허 출원 WO 00/26167 및 WO 00/65293 에서 출원인에 의해 설명되고 청구된 것들, 더욱 특히 (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올 및 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시-프로필)-2'-프로필-비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸-페닐}-메탄올이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 피부, 외부 신체 이상증식 및/또는 점막에 국소 적용하기 적합하다. 상기는 목적하는 효과를 수득하기 위해 생리학적으로 허용가능한 매질 및 충분한 양의 활성 화합물을 일반적으로 함유하고 있다. 조성물의 총 중량에 대해 활성제의 중량부는 따라서 0.001% 내지 20% (중량/중량), 예를 들어 0.1 내지 20%, 특히 0.2 내지 10%, 특히 0.2 내지 4%, 예를 들어 0.2 내지 2% 일 수 있다.
본 발명에서 고려되는 글리콜은 알킬렌 또는 폴리알킬렌 글리콜로서 정의될 수 있다. 비제한적 예로써, 알킬렌 및 폴리알킬렌 글리콜 (C1 내지 C6) 예컨대 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 (2 내지 20 단량체), 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 및 헥실렌 글리콜이 언급될 수 있다. 옥시에틸렌화된 또는 기타 (2 내지 50 EO) 일 수 있다. 본 발명에 따라서 바람직한 것은 헥실렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 디프로필렌 글리콜, 및 폴리에틸렌 글리콜 400 (PEG 400) 이다.
본 발명에 따라 이용될 수 있는 글리콜은 유익하게도 용해도 척도로서, 10 미만의 δp 를 가질 것이며, 3 가지 한센 (Hansen) 용해도 척도 - δd, δp 및 δh - 는 주어진 구성물에 대해, 상기 구성물의 분자 사이에 존재하는 분산성, 극성 및 수소 결합 유형 상호작용에 각각 상응하는 에너지를 특징으로 할 것으로 이해되며, δp 는 더욱 특히 쌍극 사이의 상호작용의 데비 힘 (Debye force) 을 특징으로 하고, 주어진 구성물의 화학식에서 산소 원자의 수의 기능일 것으로 이해된다 (S. paint Technology, 30, 195, 1967, "The three dimensional solubility parameter - Key to paint component affinities").
본 발명에 따른 에멀젼의 연속 지방상을 구성하기 위해 이용될 수 있는 친지질성 화합물로서, 미네랄 오일 (파라핀 오일), 식물유 (아보카도 오일, 대두유), 동물유 (라놀린), 합성유 (퍼히드로스쿠알렌), 실리콘 오일 (시클로메티콘, 디메티콘) 및 불소화된 오일 (퍼플루오로폴리에테르) 이 언급될 수 있다. 지방 알콜 예컨대 세틸 알콜, 구에르벳 (Guerbet) 알콜, 특히 에탄올 G. 라는 제품명으로 알려진 옥틸도데카놀, 지방산, 왁스, 검 및 특히 실리콘 검을 이용하는 것 또한 가능하다.
지방상은 또한 합성계의 선형 또는 분지형 모노-, 디 또는 트리에스테르, 특히 이소프로필 미리스테이트 또는 팔미테이트, 또는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 (Miglyol 812) 로 이루어질 수 있다.
바람직하게는, 비산화가능한 화합물은 연속 친지질성상의 오일을 구성하기 위해 이용되며, 실리콘 유형의 것, 에스테르 유형의 것 또는 미네랄 유형의 것으로부터 선택된다.
에멀젼의 친지질성상의 조성물 내로 들어가는 화합물은 한센 용해도 척도로서 5 미만, 예를 들어 0 내지 2 의 δp 를 가질 것이다.
더욱이, 활성 성분의 임의의 결정화를 피하기 위해, 친지질성상에 대한 전체 용해도 척도 - δtt = √δd + δp + δh - 는 20 미만의 값, 예를 들어 10 내지 20, 바람직하게는 12 내지 18 의 값을 가질 것이다.
본 발명에 따른 에멀젼 내에서의 분산된 친수성 상의 부피 분획은 에멀젼의 전체 부피에 대해 10 내지 90% 의 범위이다. 상기는 양립할 수 없게 글리콜계 또는 히드로글리콜계하다. 글리콜의 부피비 (분산된 상의 전체 부피에 대해) 은 10 내지 100%, 예를 들어 30 내지 100%, 특히 60 내지 100%, 바람직하게는 80 내지 100% 이다.
미용 적용을 위해서는, 30 내지 50% 의 글리콜이 바람직하게 이용될 것이다 (분산된 상의 전체 부피에 대한 부분).
본 발명에 따른 조성물 내에서 친수성 상의 수분 활성 (aw) 을 참조로 본 발명의 바람직한 구현예를 특징짓는 것 또한 가능하다.
따라서, 본 발명은 또한, 구체적으로, 친수성 상의 수분 활성 aw 가 0.85 미만인 것을 특징으로 하는, 상기에 정의된 조성물에 관한 것이다.
물을 함유하는 매질의 수분 활성 aw 는 동일한 온도에서 생성물 "PH20 생성물" 내의 물의 증기압 및 순수한 물 "PH20 순수" 의 증기압의 비이다. 상기는 또한 물 분자의 수 "NH20" 대 용해된 성분 "N용해된 성분" 의 수로 고려되는 전체 분자의 수 "NH20 + N용해된 성분" 의 비로서 표현될 수 있다.
상기는 하기 화학식으로 주어진다 :
수분 활성 aw 를 측정하기 위해서는 다양한 방법을 이용할 수 있다. 증기압을 직접 측정하는 액주압력식 방법 (manometric method) 이 가장 흔하다.
통상적으로, 미용 또는 피부과용 조성물은 약 0.95 내지 0.99 의 수분 활성을 가지고 있다. 0.85 미만의 수분 활성은 실질적인 환원을 의미한다.
유화제 (또는 계면활성제) 는 친수성 또는 극성 부분 및 친지질성 또는 비극성 부분으로 이루어진 천연 또는 합성 성분이다. 상기는 이중 극성을 가지고 있기 때문에 양친매성 분자이다. 유화제는 그의 HLB 에 의해 특징지어진다 ; 만약 HLB 가 높다면, 친수성 부분이 지배적이고, 만약 HLB 가 낮다면, 친지질성 부분이 지배적이다.
상기 유화제 중에서 바람직하게는, 단량체-유형 유화제로 수득되는 것보다 물/오일 계면에서 더 큰 앵커리지 (anchorage) 를 허용하는 높은 몰질량 및 비선형 구조로써 특징지어지는 중합 유화제가 포함된다.
단독으로 또는 혼합물로서 본 발명에 따라서 이용가능한 유화제는 7 미만의 HLB 를 가진 반전 에멀젼을 제조할 수 있게 하는 것이다.
일반적으로, 바람직한 유화제는, 예컨대 :
- E1) 하기를 함유하는 폴리알킬 메티콘 코폴리올 (옥시알킬렌화된, 임의로 가교된 폴리알킬 메틸실록산) :
선형 또는 분지형, 포화된 또는 불포화된, C6 내지 C20 알킬 쇄
1 내지 50 EO (에틸렌 옥시드) 의 폴리옥시에틸렌화된 단위
및/또는
1 내지 50 PO (프로필렌 옥시드) 의 폴리옥시프로필렌화된 단위
- E2) 하기를 함유하는 옥시알킬렌화된 폴리알킬 디메틸 메틸실록산 :
선형 또는 분지형, 포화된 또는 불포화된, C6 내지 C20 알킬 쇄
1 내지 50 EO 의 폴리옥시에틸렌화된 단위
및/또는
1 내지 50 PO 의 폴리옥시프로필렌화된 단위
와 같은 유기폴리실록산 유형의 실리콘 유화제이다.
본 발명의 조성물의 유기폴리실록산은 특히 하나 이상의 옥시알킬렌화되고 특히 옥시에틸렌화된 (EO) 기, 예를 들어 1 내지 40 옥시알킬렌화된 단위, 바람직하게는 1 내지 20, 더욱 낫게는 10 내지 20, 더욱 바람직하게는 12 내지 20 및 훨씬 더 낫게는 12 내지 18 의 옥시알킬렌화된 단위를 함유하며, 폴리옥시알킬렌화되고 특히 폴리옥시에틸렌화된 쇄를 형성할 수 있다. 상기 기는 펜던트 또는 쇄 말단에 있을 수 있다. 상기 기를 운반하는 규소 원자는 유익하게는 수적으로 약 1 내지 10 이고 더욱 낫게는 1 내지 6 이다. (하나의) 옥시알킬렌화된 기(들) 을 함유하는 유기폴리실록산의 중합체적 백본을 형성하는 실리콘 구조는 유익하게도 쇄 말단 또는 펜던트에서, 일부 메틸기가 임의로 C2 내지 C30, 바람직하게는 C8 내지 C24, 더욱 낫게는 C10 내지 C20 으로 치환되는 폴리디메틸실록산 (PDMS) 구조, 알킬기 또는 페닐기이다.
유익하게도, 따라서 E1 또는 E2 유형 유화제로서 실리콘 유화제, 에컨대 제품명 3225C Formulation Aid 로 Dow Corning 사에서 판매되는 Abil EM-90 과 같은 알킬 디메티콘 코폴리올, 또는 디메티콘 코폴리올 및 시클로메티콘 혼합물, Dow Corning 사에서 제품명 Emulsifier 10 으로 판매되는 라우릴 메티콘 코폴리올, 또는 Goldschmidt 사에서 제품명 Abil WE09, Goldschmidt 사에서 Abil EM97 (디메티콘 코폴리올 & 시클로메티콘), Wacker 사에서 Wacker SPG 128 VP (시클로메티콘 및 옥틸 디메티콘 메톡시 글리코실), 또는 대안적으로 Silwax WD-IS (디메티콘 코폴리올 이소스테아레이트) 로 판매되는 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 및 헥실 라우레이트와 함께 세틸 디메티콘 코폴리올과 같은 실리콘 중합체 기재의 혼합물이 이용될 것이다.
E3) 모노- 또는 폴리알킬 에스테르 실록산, 예를 들어 Lambent 사의 Silwax S (디메티코놀 스테아레이트),
E4) 알콕실화된 카르복실산 에스테르 예컨대 PEG 의 폴리히드록실화된 알킬 에스테르, 예를 들어 Uniqema 로부터의 Arlacel P 135 (PEG-30 디폴리히드록시스테아레이트).
바람직하게는 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 유화제, 바람직하게는 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 실리콘 W/O 유화제, 바람직하게는 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 중합 실리콘 W/Q 유화제가 이용될 것이다.
본 발명의 반전 에멀젼은 변이체로서 유화제 또는 에멀젼화 특성을 가진 하기 조합에 의해 생성되고 안정화될 수 있다 :
1) 옥시알킬렌화된 가교된 탄성 유기폴리실록산 및 가교되고 적어도 부분적으로 중화된 폴리(2-아크릴아미도-2-메틸프로판술폰산) 중합체의 조합.
본 발명에 따른 조성물은 특히, 조성물의 총 중량에 대해 중량에 의한 백분율로서 표현되며, 0.5 내지 8% 의 유화제, 예를 들어 0.5 내지 5%, 바람직하게는 3 내지 5% 를 함유할 것이다.
더욱이 유익하게도, 분산의 안정성을 향상시키기 위해, 6 초과의 HLB 를 가진 하나 이상의 공유화제 (coemulsifier) 로 상기에 기술된 주된 유화제를 조합하는 것이 가능하다. (공유화제/유화제) 비율은 유익하게도 1.5 미만이고, 바람직하게는 0.75 미만일 것이다.
예로써, 하기가 언급될 수 있다 :
- 1 내지 5 의 분지형 또는 비분지형, 포화된 또는 불포화된 C10 내지 C20 알킬 쇄, 및 0 내지 40 EO 와 함께 소르비탄의 폴리옥시에틸렌화된 또는 비폴리옥시에틸렌화된 알킬 또는 폴리알킬 에스테르 (예를 들어 소르비탄 모노라우레이트 20 EO 또는 소르비탄 모노올레에이트 20 EO (Uniqema 사의 Tween 80)) ;
- 1 내지 5 의 분지형 또는 비분지형, 포화된 또는 불포화된 C10 내지 C20 알킬 쇄 및 O 내지 40 EO 로 폴리옥시에틸렌화된 알킬 또는 폴리알킬 에테르 또는 에스테르 (세테아레스-20 (Cognis 사의 Eumulgin B2), 또는 스테아레스 (Brij 78) EO) ;
- 1 내지 5 의 분지형 또는 비분지형, 포화된 또는 불포화된 C6 내지 C20 알킬 쇄 및 1 내지 10 글루코스 단위로 에톡시화되고 에스테르화된 알킬 또는 폴리알킬 모노- 또는 폴리글루코시드 (예를 들어 PEG 20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트 (Amerchol 사의 글루카메이트 SSE-20)) ;
- 1 내지 5 의 분지형 또는 비분지형, 포화된 또는 불포화된 C10 내지 C20 알킬 쇄 및 1 내지 8 의 글리세롤 단위와 함께 폴리글리세롤 알킬 또는 폴리알킬 에스테르 (예를 들어 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 또는 PEG-8 스테아레이트 (Myrj 45)).
최종적으로, 유익하게도 100℃ 미만의 증발 온도를 가진 활성제에 대한 공용매, 바람직하게는 선형 또는 분지형 C1 내지 C4 알콜, 예컨대 에탄올 및 이소프로판올을 제형물의 총 중량에 대해 O 내지 10 중량% 의 분산된 상에 첨가하는 것이 가능하다.
유익하게도, 본 발명에 따른 에멀젼의 제조는 이미 공지된 다른 반전 에멀젼의 제조에 비해 단지 적은 기계적 또는 열적 에너지를 필요로 함이 밝혀졌다.
공지된 방법으로, 본 발명의 조성물은 또한 미용 및 피부 분야에서 통상 이용되는 보조제 (adjuvant) 예컨대 친수성 또는 친지질성 젤화제, 습윤제 (humectant) 예컨대 글리세린 및 소르비톨, 지방상 증점제, 방부제, 항산화제, 전해질, 용매, 향수, 필러, 스크리닝제, 색소, 향 흡수제, 착색 물질 및 금속-킬레이트제를 함유할 수 있다. 상기 다양한 보조제의 양은 고려되는 분야에서 통상 이용되는 것이고, 예를 들어 조성물의 총 중량의 O.01 내지 20% 이다. 상기 보조제는 그 성질에 따라, 친지질성상 또는 친수상 내로 도입될 수 있다. 상기 보조제, 및 그의 농도는 상기가 본 발명에 따른 조성물의 미용 및/또는 피부학적 성질에 반대로 영향을 주지 않아야 할 것이다.
친수성 젤화제로서 특히 카르복시비닐 중합체 (카르보머), 아크릴 공중합체 예컨대 아크릴레이트/알킬 아크릴레이트 공중합체, 폴리아크릴아미드, 폴리사카라이드, 천연 검 및 진흙이 언급될 수 있고, 친지질성 젤화제로서 개질된 진흙 예컨대 벤톤, 지방산 및 소수성 실리카의 금속 염이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 미용적으로 허용가능한 느낌, 우수한 피부 내성, 우수한 물리적 안정성을 가지는데, 즉 장기간 예를 들어 2 달에 걸쳐 냉각 (4℃ 에서) 및 가열 (45℃) 하에서 구형의 크기의 상 분리 및 유지가 되지 않고, 상기 기간에 걸쳐 점도가 안정하다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 활성제에 우수한 화학적 안정성을 부여하고 시간 경과에 따른 상기의 결정화를 피하는 것이 가능하게 한다.
특히, 본 발명은 분산된 글리콜계 또는 히드로글리콜계 친수성 상 및 친지질성 연속상을 함유하는 반전 에멀젼의 형태로, 피부, 외부 신체 이상증식 및/또는 점막에 국소 적용하기 위한 미용 또는 피부과용 조성물에 관한 것으로, 상기가 생리학적으로 허용가능한 (즉, 피부, 외부 신체 이상증식 및/또는 점막에 국소 적용에 융화가능한) 매질 내에 중량에 의한 백분율로서 표현되는 하기를 함유하는 것을 특징으로 한다 :
- 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제 및 더욱 특히는 비타민 D 유도체 0.001 내지 5%
- 글리콜 30 내지 100%,
- 2 내지 7 의 HLB 를 가진 유화제 0.5 내지 8%
- 6 초과의 HLB 를 가진 공유화제 0% 내지 5%
- 물 O 내지 50%, 예를 들어 물 0 내지 20%.
본 발명의 특별한 구현예에서, 분산된 친수성 상은 0.85 미만의 수분 활성을 가지고 있다.
본 발명은 또한 미용학 및 피부학에서 상기에 기술된 바와 같은 신규 반전 에멀젼의 용도를 나타내기도 한다.
조성물 내에서 이용되는 바람직한 화합물의 활성으로 인해, 본 발명에 따른 조성물은 하기 병변의 예방 및/또는 치료에 적용성을 발견한다 :
1) 각질 세포 또는 피지선세포 분화 또는 증식 장애와 연관된 피부과 질환의 치료, 특히 심상성 여드름 (acne vulgaris), 면포형 여드름 (comedo-type acne), 다형 여드름 (polymorphic acne), 딸기코 여드름 (acne rosacea), 결절 낭포성 여드름 (nodulocystic acne), 응괴성 여드름 (acne conglobata), 노인성 여드름 (senile acne), 2 차성 여드름 예컨대 일광성 여드름 (solar acne), 약물성 여드름 (acne medicamentosa) 또는 직업성 여드름 (occupational acne) 의 치료 ;
2) 각질화 장애, 특히 어린선 (ichthyosis), 어린선양 상태 (ichthyosiform state), 대리어병 (Darier's disease), 수장족저각화증 (keratosis palmaris et plantaris), 백반증 및 백반증-유사 상태 (leukoplakia and leukoplakia-like state), 피부 또는 점막 (협측) 태선의 치료 ;
3) 염증성 및/또는 면역알레르기성 성분에 의한 각질화 장애와 연관된 다른 피부과 질환, 모든 형태의 건선 (psoriasis), 특히 피부, 점막 또는 손발톱 건선 및 관절증 건선 (arthropathic psoriasis), 또는 피부 아토피, 예컨대 습진 (eczema), 또는 호흡기성 아토피 (respiratory atopy) 또는 미만성 잇몸증식증 (gingival hypertrophy) 의 치료 ;
4) 각질화 장애를 나타내지 않는 일부 염증성 피부과 질환, 예컨대 아토피성 습진 (atopic eczema) 및 접촉 알레르기의 치료 ;
5) 양성 또는 악성이건 간에, 바이러스 기원 또는 다른 것이건 간에, 모든 피부 또는 표피 증식, 예컨대 심상성 사마귀 (verruca vulgaris), 편평 사마귀 (verruca plana) 및 사마귀양 표피이형성증 (epidermodysplasia verruciformis), 경구 또는 개화성 유두종증 (oral 또는 florid papillomatosis) 및 자외선 방사에 의해 유도될 수 있는 증식, 특히 기저- 및 유극세포 상피종 (baso- 및 spinocellular epithelioma) 의 경우의 치료 ;
6) 다른 피부 장애, 예컨대 물집피부병 (bullous dermatosis) 및 콜라겐 질환의 치료 ;
7) 광유도 또는 연대적 피부 노화의 징후의 예방 또는 치료, 또는 여드름성 색소침착 및 각질 섬유의 감소, 또는 연대적 또는 여드름성 노화와 관련된 임의의 피부 병변의 치료 ;
8) 반흔화 장애 (cicatrization disorder) 의 예방 또는 치료, 또는 튼살의 예방 또는 복구 ;
9) 여드름 과다지루성 (acne hyperseborrhoea) 또는 일반 지루성 (ordinary seborrhoea) 또는 지루성 습진 (seborrhoeic eczema) 과 같은 피지선 기능 장애의 투쟁 ;
10) 일부 안과학적 장애 (ophthalmological disorder), 특히 코니어패시 (corneopathy) 의 치료 ;
11) 유방암, 백혈병, 골수 이형성 증후군 (myelodysplastic syndrome) 및 림프종, 말피기 상피 세포암 및 위장관암 (gastrointestinal cancer), 흑색종 (melanoma) 및 골육종 (osteosarcoma) 과 같은, 그러나 이에 제한되지 않는, 비타민 D 수용체를 나타내거나 또는 나타내도록 유도될 수 있는 피부 또는 비피부암의 암성 또는 예비암성 상태의 치료 또는 예방 ;
12) 관절염 또는 류마티스 관절염과 같은 염증성 이상의 치료 ;
13) 피부 또는 일반 수준에서 바이러스 기원의 임의의 이상의 치료 ;
14) 다양한 기원의 탈모 (alopecia), 특히 화학치료법 또는 방사선조사로 인한 탈모의 예방 또는 치료 ;
15) 면역학적 성분에 의한 피부 또는 일반적인 이상의 치료 ;
16) 자가면역질환 (예컨대, 제한 없이, 제 1 당뇨병 (diabetes mellitus), 다발성 경화증 (multiple sclerosis), 루푸스 및 루푸스-형 이상, 천식 (asthma), 사구체신염 (glomerulonephritis) 등), 면역계의 선택성 불능 (예를 들어 AIDS) 과 같은 면역 이상의 치료, 및 이식 거부 (예를 들어 신장, 심장, 골수, 간, 췌장 도 (pancreatic islet) 또는 전체 췌장, 피부 등) 와 같은 면역 거부의 예방, 또는 이식편대숙주질환 (graft-versus-host disease) 의 예방 ;
17) 예를 들어 인슐린 분비의 증가, 또는 부갑상선 호르몬 분비 (예를 들어 만성 신부전증 (chronic renal insufficiency) 및 2 차성 상피소체 기능항진증 (secondary hyperparathyroidism) 에서) 의 선택적 억제로써, 예컨대 호르몬 분비를 유익하게 조절하여, 비타민 D 유사체로 치료될 수 있는 내분비 이상의 치료 ;
18) 세포내 칼슘의 비정상적 조절을 특징으로 하는 이상의 치료 ; 및
19) 구루병 (ricket), 골연화증 (osteomalacia), 골다공증 (osteoporosis), 특히 갱년기 여성의 경우에 신성 골이영양증 (renal osteodystrophy), 및 부갑상선 기능 장애와 같은 혈장 및 뼈에서의 비타민 D 결핍 및 미네랄 항상성과 관련된 다른 이상의 치료 또는 예방.
본 발명에 따른 화합물은 또한 미용 분야, 특히 신체 및 헤어 위생에서와 특히 여드름이 발생하기 쉬운 피부의 치료, 헤어의 재생 또는 그의 손실을 늦춤, 피부 또는 헤어의 유분끼와의 투쟁에서, 태양의 해로운 영향에 대해서 보호하거나 또는 건성 피부의 치료에서, 광유도 또는 연대적 피부 노화의 예방 및/또는 치료에서의 적용을 발견한다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 조성물로부터 수득되는 약학적 제조물 및 약물을 제공한다.
따라서, 본 발명은 DHEA 및/또는 그의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체가 아닌, 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 글리콜계 또는 히드로글리콜계 분산 친수성 상, 친지질성 연속상 및 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 유화제를 함유하는 반전 에멀젼임을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 조성물은 활성제가 합성 레티노이드, 비타민 D 의 유도체 및 미녹시딜의 유도체, 및 바람직하게는 비타민 D 의 유도체, (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올 및 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시-프로필)-2'-프로필-비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸-페닐}-메탄올로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 조성물은 상기가 또한 이소플라보노이드, 메탈로프로테이나제 억제제, 카로테노이드, 항-글리케이션 화합물, NO-합성효소 억제제, 비타민, 박리제 (desquamating agent), 글리코사미노글리칸의 합성을 증가시키는 화합물, 자극완화 화합물, 신경성의 자극을 감소시키는 화합물, 근육-이완 화합물 및 탈색소제로부터 선택되는 활성제를 하나 이상 함유하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 조성물은 상기가 물의 존재에 민감한 활성제를 조성물의 총 중량에 대해 0.001 내지 20 중량% 의 활성제를 함유하고, 더욱 특히는 상지 조성물이 조성물의 총 중량에 대해 0.01 내지 4 중량% 의 비타민 D 유도체를 함유하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 조성물은 유화제가 라우릴 메티콘 코폴리올, 세틸 디메티콘 코폴리올, 디메티콘 코폴리올 및 시클로메티콘의 혼합물 또는 세틸 메티콘 코폴리올과 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 및 헥실 라우레이트와의 혼합물로부터 선택되는 실리콘 유화제임을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 조성물은 상기가 또한 6 초과의 HLB 를 갖는 공유화제, 바람직하게는 세테아레스-2O 을 함유하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 조성물에서, 분산된 상의 전체 부피에 대한 글리콜의 부피비는 10 내지 100% 이며, 글리콜은 바람직하게는 프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 및 PEG 400 로부터 선택된다.
본 발명에 따른 조성물은 분산된 친수성 상의 수분 활성이 0.85 미만임을 특징으로 한다.
본 발명은 또한 분산 글리콜계 또는 히드로글리콜계 친수성 상 및 친지질성 연속상을 함유하는 반전 에멀젼의 형태로, 피부, 외부 신체 이상증식 및/또는 점막에 국소 적용하기 위한 미용 또는 피부과용 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 생리학적으로 허용가능한 매질에서, 중량% 로 표현된 하기를 함유하는 것을 특징으로 한다 :
- DHEA 및/또는 그의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체가 아닌, 물의 존재에 민감한 활성제 0.001 내지 5%,
- 글리콜 30 내지 100%,
- 2 내지 7 의 HLB 를 가진 유화제 0.5 내지 8%
- 6 초과의 HLB 를 가진 공유화제 0% 내지 5%
- 물 O 내지 50%, 예를 들어 물 0 내지 20%.
본 발명은 하기의 예방 또는 치료를 위한 본 발명에 따른 조성물의 이용에 관한 것이다 :
- 각질 세포 또는 피지선세포 분화 또는 증식 장애와 연관된 피부과 질환 ;
- 각질화 장애 ;
- 염증성 및/또는 면역알레르기성 성분에 의한 각질화 장애와 연관된 다른 피부과 질환 ;
- 각질화 장애를 나타내지 않는 염증성 피부과 질환 ;
- 피부 또는 표피 증식 ;
- 물집피부병 및 콜라겐 질환과 같은 다른 피부 장애 ;
- 광유도 또는 연대적 피부 노화의 징후, 또는 화학선 색소침착 및 각질 섬유의 감소, 또는 연대적 또는 화학선 노화와 관련된 임의의 피부 병변 ;
- 반흔화 장애 및 튼살 ;
- 여드름 과다지루성 또는 일반 지루성 또는 지루성 습진과 같은 피지선 기능 장애 ;
- 면역학적 성분에 의한 피부과 질환.
더욱 특히는, 본 발명은 심상성 여드름, 면포형 여드름, 다형 여드름, 딸기코 여드름, 결절 낭포성 여드름, 응괴성 여드름, 노인성 여드름, 2 차성 여드름 예컨대 일광성 여드름, 약물성 여드름 또는 직업성 여드름, 어린선, 어린선양 상태, 대리어병, 수장족저각화증, 백반증 및 백반증-유사 상태, 피부 또는 점막 (협측) 태선, 다양한 형태의 건선, 피부, 점막 또는 손발톱 건선, 관절증 건선, 및 피부 아토피, 예컨대 습진, 또는 호흡기성 아토피 또는 미만성 잇몸증식증의 예방 또는 치료를 위한 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 상기에 언급된 병변의 치료 또는 예방을 위한 약물로서의 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 이제 하기 비 제한적 실시예에 의해 설명될 것이다.
실시예 1 : 다양한 부형제 내에서의 비타민 D 유도체의 용해도
다양한 부형제 내에서의 (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올, 비타민 D 유사체에 대한 용해도 결과가 하기 표에 있다 :
용액 % 농도 (w/w)
프로필렌 글리콜 6.7
에탄올 렉타푸르 (Ethanol Rectapur) 23.3
트란스쿠톨 (Transcutol) 27.0
에우탄올 G (Eutanol G) 0.5
미글리올 812 (Miglyol 812) 0.4
테고소프트 TN (Tegosoft TN) 0.3
크로다몰 IPP (Crodamol IPP) 0.2
PEG 400 17.8
pH 4 < 0.05
pH 7 < 0.05
실리콘 DC 200 < 0.05
프리몰 352 (Primol 352) < 0.05
마르콜 172 (Marcol 172) < 0.05
글리세린 < 0.05
세티올 SN (Cetiol SN) < 0.1
(4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올, 비타민 D 유사체의 상기 최대 용해도는 분석되는 부형제 내에서 활성 성분의 초과로 실온에서 마그네틱 교반 막대기로 12 시간 동안 교반한 후에 측정되었다. 다음, 현탁액은 여과되고 (1.2 ㎛), 그 후 여과물은 HPLC 로 분석되었다.
실시예 2 내지 10 : 제조 방법
하기 실시예 (실시예 2 내지 10) 에서, 다양한 구성물의 부분은 달리 언급되지 않는 한, 중량% 로 표현된다. 이용된 활성 화합물은 하기이다 :
화합물 1 : (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나 4,6-디엔-3-올 ;
화합물 2 : {5-[6,2'-디에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올 ;
화합물 3 : {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올.
실시예 2 및 3 의 조성물은 하기 방식으로 제조되었다 :
지방상 A
- 지방상 (A) 의 구성물 : Mirasil CM5, Primol 352, Cetiol SN, Eumulgin B2, DC Emulsifier 10, 부틸화된 히드록시톨루엔의 무게를 잼.
- 200 rpm 에서 응집방지 장치를 이용하여 교반하면서 55℃ 로 가열시킴.
상 B
- PEG 400 을 55℃ 로 가열시킴.
- 무게를 재고, 마그네틱 교반 막대기를 이용하여 교반하면서 활성 화합물을 PEG 400 내로 도입시킴 (속도 5).
예비-에멀젼화
1000 rpm 및 55℃ 에서 교반하면서 활성상 (B) 을 지방상 (A) 내로 천천히 도입시킴.
냉각
실온 (RT) 으로 될 때까지 계속 교반함 (800-1000 rpm).
상 C
물에 MgSO4 를 용해시키고, 마그네틱 교반 막대기를 이용해 교반함.
상 D 의 첨가
RT 에서, 상 D - 에탄올 렉타푸르 - 를 상 C 에 첨가함.
에멀젼화
수성 상 (C+D) 을 예비-에멀젼 내에 1500 rpm 에서 교반하면서 천천히 도입시킴.
실시예 4 내지 9 의 조성물은 하기 방식으로 제조되었다 :
상 A 의 제조 :
소수성 구성물을 혼합하고, 50℃ 로 가열함.
상 B1 의 제조 :
활성 화합물을 프로필렌 글리콜 내에서 용해시킴.
상 B2 의 제조 :
전해질 (MgSO4 또는 NaCl) 을 물에 용해시킴.
상 B2 및 B3 를 상 B1 에 첨가하고, 50℃ 로 가열함.
상 B 는 부드러운 기계적 교반으로 상 A 내로 혼입됨.
실시예 10은 하기 방식으로 제조되었다 :
상 A 의 제조 :
소수성 구성물을 혼합하고, 50℃ 로 가열함.
상 B 의 제조 :
화합물 2 를 55℃ 에서 프로필렌 글리콜 내에서 용해시킴.
상 B 는 50℃ 에서 부드러운 기계적 교반으로 상 A 내로 혼입됨.
상 C 의 제조 :
전해질을 물에 용해시킴. 다음, 에탄올을 혼입시킴.
상기 상은 부드럽게 교반하면서, 실온에서 에멀젼 내로 도입됨.
실시예 2 : 조성물
상 A
Mirasil CM 5 6.00%
Primol 352 3.00%
Cetiol SN 7.00%
Eumulgin B2 1.00%
DC Emulsifier 10 3.00%
부틸화된 히드록시톨루엔 0.10%
상 B
PEG 400 58.40%
화합물 3 0.30%
상 C
정제수 14.00%
마그네슘 술페이트. 7H2O 1.00%
상 D
에탄올 렉타푸르 5.00%
실시예 3 : 조성물
상 A
Mirasil CM 5 6.00%
Primol 352 3.00%
Cetiol SN 7.00%
Eumulgin B2 1.00%
DC Emulsifier 10 3.00%
부틸화된 히드록시톨루엔 0.10%
상 B
프로필렌 글리콜 58.40%
화합물 3 0.30%
상 C
정제수 14.00%
마그네슘 술페이트. 7H2O 1.00%
상 D
에탄올 렉타푸르 5.00%
실시예 4 : 조성물
상 A
Emulsifier 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 5.00%
시클로메티콘 15.00%
경 파라핀 오일 15.00%
세토스테아릴 알콜 3.00%
상 B1
프로필렌 글리콜 19.00%
디프로필렌 글리콜 32.00%
글리세린 10.00%
화합물 3 1.00%
실시예 5 : 조성물
상 A
Emulsifier 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 3.00%
시클로메티콘 10.00%
파라핀 오일 10.00%
세테아레스-20 1.00%
상 B1
프로필렌 글리콜 75.00%
화합물 3 1.00%
실시예 6 : 조성물
상 A
Emulsifier 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 3.00%
시클로메티콘 10.00%
세테아릴 이소노나노에이트 7.00%
파라핀 오일 3.00%
세테아레스-20 1.00%
상 B1
프로필렌 글리콜 58.00%
화합물 2 2.00%
상 B2
물 10.00%
MgSO4 1.00%
상 B3
에탄올 5.00%
실시예 7 : 조성물
상 A
Emulsifier 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 3.00%
시클로메티콘 15.00%
C12-C15 알킬 벤조에이트 15.00%
상 B1
프로필렌 글리콜 56.00%
화합물 1 1.00%
상 B2
물 10.00%
실시예 8 : 조성물
상 A
디메티콘 코폴리올 및 시클로메티콘 3.00%
시클로메티콘 10.00%
세테아릴 이소노나노에이트 7.00%
파라핀 오일 3.00%
세테아레스-20 1.00%
아연 스테아레이트 1.00%
상 B1
프로필렌 글리콜 48.00%
화합물 3 1.00%
상 B2
물 20.00%
NaCl 1.00%
상 B3
에탄올 렉타푸르 5.00%
실시예 9 : 조성물
상 A
알킬 메티콘 코폴리올 3.00%
시클로메티콘 10.00%
세테아릴 이소노나노에이트 7.00%
파라핀 오일 3.00%
세테아레스-20 1.00%
상 B1
프로필렌 글리콜 49.30%
화합물 3 1.00%
상 B2
물 20.00%
MgSO4 0.70%
상 B3
에탄올 5.00%
실시예 10 : 조성물
상 A
알킬 메티콘 코폴리올 3.00%
시클로메티콘 6.00%
세테아릴 이소노나노에이트 7.00%
파라핀 오일 3.00%
세테아레스-20 1.00%
BHT 0.10%
상 B
프로필렌 글리콜 58.40%
화합물 2 1.50%
상 C
물 14.00%
전해질 1.00%
에탄올 5.00%

Claims (19)

  1. DHEA 및/또는 그의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체가 아닌, 물의 존재에 민감한 하나 이상의 활성제를 함유하는 조성물에 있어서, 조성물이 글리콜계 또는 히드로글리콜계 분산 친수성 상, 친지질성 연속상 및 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 유화제를 함유하는 반전 에멀젼인 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 활성제가 비타민 D 의 유도체인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 유화제가 실리콘 유화제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서, 유화제가 라우릴 메티콘 코폴리올, 세틸 디메티콘 코폴리올, 디메티콘 코폴리올 및 시클로메티콘의 혼합물 또는 세틸 디메티콘 코폴리올과 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 및 헥실 라우레이트의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 또한 6 초과의 HLB 를 갖는 공유화제 (coemulsifier) 를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 공유화제가 세테아레스-20 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산된 상의 전체 부피에 대한 글리콜의 부피비가 10 내지 100% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산된 상이 프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 및 PEG 400 으로부터 선택되는 하나 이상의 글리콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산된 친수성 상의 수분 활성이 0.85 미만인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 분산 글리콜계 또는 히드로글리콜계 친수성 상 및 친지질성 연속상을 함유하는 반전 에멀젼의 형태로 피부, 외부 신체 이상증식 (superficial body growth) 및/또는 점막에 국소 적용하기 위한 미용 또는 피부과용 조성물에 있어서, 생리학적으로 허용가능한 매질 내에, 중량% 로 표현되는 하기를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물 :
    - DHEA 및/또는 그의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체가 아닌, 물의 존재에 민감한 활성제 0.001 내지 5%,
    - 글리콜 30 내지 100%,
    - 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 유화제 0.5 내지 8%,
    - 6 초과의 HLB 를 갖는 공유화제 0% 내지 5%,
    - 물 0 내지 50%.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스-히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올 및 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시-프로필)-2'-프로필-비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸-페닐}-메탄올로부터 선택되는 비타민 D 의 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 총 중량에 대해, 물의 존재에 민감한 활성제를 0.001 내지 20 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 2 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 총 중량에 대해, 비타민 D 의 유도체를 0.01 내지 4 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 하기의 예방 또는 치료용 약물의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도 :
    - 각질 세포 또는 피지선세포 분화 또는 증식 장애와 연관된 피부과 질환 ;
    - 각질화 장애 ;
    - 염증성 및/또는 면역알레르기성 성분에 의한 각질화 장애와 연관된 피부과 질환 ;
    - 각질화 장애를 나타내지 않는 염증성 피부과 질환 ;
    - 피부 또는 표피 증식 ;
    - 물집피부병 (bullous dermatosis) 및 콜라겐 질환과 같은 피부과 장애 ;
    - 광유도 또는 연대적 피부 노화의 징후, 또는 화학선 색소침착 및 각질 섬유의 감소, 또는 연대적 또는 화학선 노화와 관련된 임의의 피부 병변 ;
    - 반흔화 장애 (cicatrization disorder) 및 튼살 (stretch mark) ;
    - 여드름성 과다지루성 (acne hyperseborrhoea) 또는 일반 지루성 또는 지루성 습진과 같은 피지선 기능 장애 ;
    - 면역학적 성분에 의한 피부과 질환.
  15. 제 14 항에 있어서, 각질 세포 또는 피지선 세포 분화 또는 증식 장애와 연관된 피부과 질환이 심상성 여드름 (acne vulgaris), 면포형 여드름 (comedo-type acne), 다형 여드름 (polymorphic acne), 딸기코 여드름 (acne rosacea), 결절 낭포성 여드름 (nodulocystic acne), 응괴성 여드름 (acne conglobata), 노인성 여드름 (senile acne), 일광성 여드름 (solar acne), 약물성 여드름 (acne medicamentosa) 또는 직업성 여드름 (occupational acne) 과 같은 2 차성 여드름과 관련된 것을 특징으로 하는, 조성물의 용도.
  16. 제 14 항에 있어서, 각질화 장애가 어린선 (ichthyosis), 어린선양 상태 (ichthyosiform state), 대리어병 (Darier's disease), 수장족저각화증 (keratosis palmaris et plantaris), 백반증 및 백반증-유사 상태 (leukoplakia and leukoplakia-like state) 또는 피부 또는 점막 (협측) 태선과 관련된 것을 특징으로 하는 용도.
  17. 제 14 항에 있어서, 염증성 및/또는 면역알레르기성 성분에 의한 각질화 장애와 연관된 피부과 질환이 모든 형태의 건선, 연속, 점막 또는 손발톱 건선, 관절증 건선 (arthropathic psoriasis), 및 습진과 같은 피부 아토피, 또는 호흡성 아토피 또는 미만성 잇몸증식증 (gingival hypertrophy) 과 관련된 것을 특징으로 하는 용도.
  18. 제 14 항에 있어서, 피부 또는 표피 증식이 심상성 사마귀 (verruca vulgaris), 편평 사마귀 (verruca plana) 및 사마귀양 표피이형성증 (epidermodysplasia verruciformis), 및 구강 또는 개화성 유두종증 (oral or florid papillomatosis) 과 같은 비(非)-바이러스 기원 또는 바이러스 기원의 양성 또는 악성일 수 있고, 상기 증식이 특히 기저세포- 및 유극세포 상피종의 경우 자외선 방사에 의해 유도될 수 있는 것을 특징으로 하는 용도.
  19. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 약물로서의 조성물.
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