ES2769806T3 - Polipéptidos de anticuerpo que antagonizan al CD40L - Google Patents

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James K Tamura
Laura Price
Robert P Rehfuss
Suzanne J Suchard
Anish Suri
James William Bryson
Aaron Yamniuk
Steven Grant
Olga Ignatovich
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    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
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    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Abstract

Un polipéptido de anticuerpo aislado que es un polipéptido de fusión que comprende un primer dominio variable y un dominio Fc, en donde el primer dominio variable se une específicamente al CD40L humano, en donde el CD40L comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1, en donde el primer dominio variable comprende BMS2h-572-633 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 274, y en donde el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 seleccionado de un dominio CT-Long que consiste en los aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1362, un dominio CT-short que consiste en los aminoácidos 138 a 362 de la SEQ ID NO: 1363, un dominio N297Q Long Fc que consiste en los aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1364, o un dominio N297Q Short Fc que consiste en los aminoácidos 138 a 362 de la SEQ ID NO: 1365.

Description

DESCRIPCIÓN
Polipéptidos de anticuerpo que antagonizan al CD40L
Campo técnico
Se proporcionan anticuerpos y fragmentos de los mismos que tienen como diana al CD40L, composiciones que los comprenden y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades que implican actividad del CD40L.
Antecedentes
El ligando CD40 (CD40L), también conocido como CD154, gp39, proteína de activación asociada a TNF (TRAP), antígeno 5c8 o T-BAM, es una proteína transmembrana trimérica de la superfamilia de moléculas del factor de necrosis tumoral (TNF). El CD40L se expresa principalmente en los linfocitos T activados, así como en leucocitos activados, eosinófilos, basófilos, linfocitos citolíticos naturales, mastocitos y células no inmunitarias tales como plaquetas y células endoteliales activadas. El CD40L también existe en forma soluble (sCD40L) que se produce por la escisión microsómica dependiente de estímulo del CD40L unido a la membrana. La mayor parte del sCD40L circulante (>90 %) deriva de plaquetas.
El CD40L se une a CD40, una glicoproteína transmembrana de tipo I perteneciente a la familia de los receptores del TNF (TNFR). Aunque todas las formas monoméricas, diméricas y triméricas de sCD40L pueden unirse a CD40, la forma trimérica del sCD40L tiene la actividad biológica más intensa a través de la oligomerización de CD40 de la superficie celular, una característica común de la familia TNFR. La máxima expresión de CD40 se ha observado en células presentadoras de antígeno (APC), tales como los linfocitos B, macrófagos y células dendríticas, mientras que se detecta una expresión más baja de este receptor en varios otros tipos celulares, incluyendo células estromales y epitelio tímico. La interacción CD40-CD40L es esencial para las interacciones normales de los linfocitos T y B, que incluyen un aumento de la coestimulación, cebado de linfocitos T, producción de citocinas, cambio de clase de anticuerpo y maduración de la afinidad, y producción de anticuerpos y autoanticuerpos.
El papel crucial de las interacciones CD40-CD40L en las respuestas inmunitarias e inflamatorias las ha convertido en una diana prometedora para el tratamiento de procesos patológicos inmunoinflamatorios. El bloqueo de las interacciones CD40-CD40L mediante anticuerpos monoclonales (mAb) específicos para CD40L previene con éxito el rechazo de aloinjertos en primates y trata enfermedades autoinmunitarias y aterosclerosis en modelos animales. Montgomery et al., Transplantation 74: 1365-1369 (2002). En el documento WO 2005/035572 se desvela un anticuerpo de un solo dominio (dAb) específico para CD40L humano. Los polipéptidos de anticuerpos que son monovalentes para la unión de CD40L pueden inhibir la actividad de CD40L al mismo tiempo que evitan los posibles efectos no deseados que pueden producirse con anticuerpos capaces de unirse de forma divalente o multivalente a CD40L. Documento WO 2006/030220. La administración a un paciente de una cantidad eficaz de un anticuerpo anti-CD40L en un corto periodo de tratamiento puede inducir a largo plazo tolerancia ante un antígeno en dicho paciente. Documento WO 2010/023482.
En humanos, se han utilizado dos clones diferentes de mAb anti-CD40L en ensayos clínicos para el tratamiento de diferentes enfermedades autoinmunitarias. Maribel et al., Mol. Immunol. 45: 937-44 (2008). Los anticuerpos monoclonales, sin embargo, pueden mostrar una incidencia inusualmente alta de complicaciones tromboembólicas (TE), tales como incidentes aterotrombóticos en el sistema nervioso central, infarto de miocardio, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. Por ejemplo, la utilidad del clon de mAb anti-CD40L hu5c8 (mAb anti-CD40L, Biogen) está limitada por una incidencia inusualmente alta de complicaciones TE. Se cree que la TE causada por estos anticuerpos resulta de la formación de inmunocomplejos (IC) de orden superior de los mAb con CD40L ligado a la membrana en plaquetas, o con sCD40L desprendido de las plaquetas, que pueden ligar y por lo tanto agregar plaquetas vecinas a través de sus receptores FcgRIIa, dando como resultado la formación de trombos. El riesgo de tromboembolia ha provocado la interrupción de todos los ensayos clínicos en curso. Boumpas et al., Arthritis & Rheumatism 48: 719-727 (2003).
Sumario
En un contexto clínico siguen siendo necesarios antagonistas de anticuerpos anti-CD40L que sean menos propensos a causar agregación plaquetaria y, por lo tanto, a causar tromboembolia. La presente invención se refiere a un polipéptido de un anticuerpo aislado que es un polipéptido de fusión que comprende un primer dominio variable y un dominio Fc, en donde el primer dominio variable se une específicamente al CD40L humano, en donde el CD40L comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1, en donde el primer dominio variable comprende BMS2h-572-633 (SEQ ID NO: 274), y en donde el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 seleccionado de un dominio CT-Long (aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1362), un dominio CT-short (aminoácidos 138 a 362 de la SEQ ID NO: 1363), un dominio N297Q Long Fc (aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1364) o un dominio N297Q Short Fc (aminoácidos 138 a 362 de la SEQ ID NO: 1365). Por consiguiente, se proporcionan nuevos polipéptidos de anticuerpos que se unen específicamente al CD40L humano. Los polipéptidos de anticuerpos ventajosamente no causan agregación plaquetaria. Los polipéptidos de anticuerpos son útiles en el tratamiento de enfermedades que implican la activación de CD40L, incluyendo enfermedades autoinmunitarias, rechazo de trasplantes y respuestas alérgicas. Los polipéptidos de anticuerpos comprenden un dominio variable.
En el presente documento también se describe un polipéptido de anticuerpo que comprende un primer dominio variable que se une específicamente al CD40L humano, en donde el polipéptido de anticuerpo es un anticuerpo de dominio (dAb).
En el presente documento también se describe un polipéptido de anticuerpo que comprende un primer dominio variable que se une específicamente al CD40L humano, en donde el polipéptido de anticuerpo comprende además un segundo dominio variable que se une específicamente a un segundo antígeno, en donde el segundo antígeno es un antígeno distinto del CD40L humano. El segundo antígeno puede ser un cúmulo de moléculas de diferenciación (CD) o una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II. Como alternativa, el segundo antígeno puede ser albúmina sérica (SA).
La presente invención se refiere también a un ácido nucleico que codifica los polipéptidos de anticuerpo proporcionados en el presente documento. Además se contempla un vector que comprende el ácido nucleico. Una célula hospedadora aislada puede comprender tal vector.
La presente invención se refiere también a una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del polipéptido de anticuerpo proporcionado en el presente documento y un vehículo farmacéuticamente aceptable. La composición farmacéutica puede comprender además un agente inmunosupresor/inmunomodulador y/o antiinflamatorio.
La composición farmacéutica de acuerdo con la invención puede utilizarse en un método para tratar una enfermedad inmunitaria en un paciente en necesidad de tal tratamiento. Un uso médico a modo de ejemplo administra la composición farmacéutica en combinación con un agente inmunosupresor/inmunomodulador y/o antiinflamatorio. La enfermedad inmunitaria puede ser una enfermedad autoinmunitaria o una enfermedad relacionada con injertos. Como alternativa, la enfermedad inmunitaria es una enfermedad relacionada con injertos. Además, la enfermedad relacionada con injertos puede comprender rechazos al trasplante de órganos sólidos, tejidos y/o células. Como alternativa, la enfermedad relacionada con injertos es la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH). La enfermedad relacionada con injertos puede ser además un rechazo agudo de un trasplante. Como alternativa, la enfermedad relacionada con injertos puede ser un rechazo crónico de un trasplante.
La composición farmacéutica de acuerdo con la invención puede utilizarse para tratar una enfermedad relacionada con un injerto, en donde la composición farmacéutica es para ser coadministrada con una molécula mutante de CTLA4. La molécula mutante de CTLA4 puede ser L104EA29Y-Ig (belatacept).
La composición farmacéutica de acuerdo con la invención puede utilizarse para tratar una enfermedad inmunitaria en un paciente que necesita tal tratamiento, en donde la enfermedad inmunitaria se selecciona del grupo que consiste en la enfermedad de Addison, alergias, espondilitis anquilosante, asma, aterosclerosis, enfermedades autoinmunitarias del oído, enfermedades autoinmunitarias del ojo, hepatitis autoinmunitaria, parotiditis autoinmunitaria, colitis, arteriopatía coronaria, enfermedad de Crohn, diabetes, incluyendo la diabetes tipo 1 y/o tipo 2, epididimitis, glomerulonefritis, enfermedad de Graves, síndrome de Guillain-Barre, enfermedad de Hashimoto, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad intestinal inflamatoria, respuesta inmunitaria a productos farmacéuticos recombinantes, lupus eritematoso sistémico, infertilidad masculina, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo, psoriasis, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, esclerodermia, síndrome de Sjogren, espondiloartropatías, tiroiditis, rechazo de trasplantes, vasculitis, SIDA, alergia atópica, asma bronquial, eczema, lepra, esquizofrenia, depresión hereditaria, trasplante de tejidos y órganos, síndrome de fatiga crónica, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, infarto de miocardio, ictus, autismo, epilepsia, fenómeno de Arthus, anafilaxia, adicción al alcohol y adicción a las drogas. Como alternativa, la enfermedad inmunitaria puede ser la miastenia grave, la púrpura trombocitopénica idiopática o la esclerosis sistémica.
También se proporciona un uso de un polipéptido de anticuerpo aislado desvelado en el presente documento para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un paciente, en donde el paciente tiene una enfermedad inmunitaria. También se proporciona un uso de un polipéptido de anticuerpo aislado desvelado en el presente documento para la preparación de un medicamento para aliviar al menos un síntoma de una enfermedad inmunitaria en un paciente que lo necesita.
En una realización, el primer dominio variable consiste en la secuencia de aminoácidos de BMS2h-572-633 (SEQ ID NO: 274).
En otra realización, el polipéptido de anticuerpo comprende la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID NO: 1355. En otra realización más, el polipéptido de anticuerpo consiste en la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID NO: 1355.
Breve descripción de las figuras
La figura 1A representa el anticuerpo de dominio que comprende un dominio variable de Vh BMS2h-572-633 fusionado a una cola de Fc procedente de la IgG1 Abatacept.
La figura 1B muestra la secuencia de aminoácidos (SEQ ID NO: 1355) del dominio variable BMS2h-572-633. La proteína de fusión Fc es un dímero de 77.984 daltons de peso molecular, consistiendo cada cadena polipeptídica en 354 aminoácidos. El dominio variable se fusiona por un enlazador al constructo de Fc mutado de IgG1 humana, en donde tres restos de cisteína están sustituidos por serina y una prolina está sustituida por un resto de serina.
La figura 2 representa un modelo de funcionamiento para la ruta CD40-40L. La imagen superior muestra las etapas iniciales de un encuentro entre un linfocito T y una APC. El encuentro inicial dirigido por el acoplamiento del receptor de células T (TCR) del complejo pMHC (señal 1) combinado con una interacción CD28-CD80 temprana (señal 2) es suficiente para la expresión en la superficie celular del CD40L trimérico (imagen inferior). El acoplamiento de CD40 por CD40L produce en numerosas respuestas biológicas indicadas en el recuadro gris. La figura 3 proporciona secuencias de varios dominios Fc (SEQ ID NO: 1356-1361, respectivamente, en orden de aparición). Las regiones enlazadoras se muestran en los recuadros.
La figura 4 muestra ejemplos de varios anticuerpos de dominio con formato Fc (SEQ ID NO: 1362-1365, respectivamente, en orden de aparición). Las regiones enlazadoras se indican mediante recuadros.
La figura 5 muestra los datos del sensograma SPR para la unión de BMS-986004 12,5-0,39 nM (serie de diluciones 2:1) con biot-IZ-hCD40L capturado en un chip sensor SPR de estreptavidina a 25 °C. Las líneas coloreadas muestran los datos del sensograma de doble referencia y las líneas negras muestran el ajuste 1:1 de Langmuir a los datos, con un valor aparente de Kd influenciado por la avidez de 0,11 nM.
La figura 6 muestra los datos ITC para titulaciones de 19 pM IZ-hCD40L en BMS-9860042 pM (negro) o BMS-986004 18 pM en IZ-hCD40L 2 pM (azul). La relación molar (estequiometría aparente) se define por mol de trímero de IZ-hCD40L y por mol de dímero-Fc bivalente de BMS-986004. Los valores de la relación molar obtenidos como puntos de equivalencia en el eje de abscisas sugieren que puede unirse más de un mol de BMS-986004 por mol de trímero de IZ-hCD40L; sin embargo, no se puede determinar un modelo estructural exacto para el complejo a partir de los datos del ITC por sí solo. Los recuadros representan el calor integrado de los datos de unión y las líneas sólidas representan el mejor ajuste para un "modelo de 2 conjuntos de entidades". La figura 7 muestra la eficacia in vivo del dAb-Fc alternativo de CD40L de ratón (respuesta de anticuerpos inducida por KLH).
La figura 8 demuestra que el dAb de ratón BMS-2m-126-24-Fc y el anticuerpo MR-1 inhiben la colitis inducida por TNBS en ratones.
La figura 9 muestra que el BMS-2m-126-24-Fc y el CTLA4-Ig trabajan de manera sinérgica para prolongar la supervivencia de los aloinjertos cardíacos.
La figura 10 proporciona un modelo hipotético para la agregación plaquetaria mediada por anticuerpos monoclonales anti-CD40.
La figura 11A muestra el perfil de concentración plasmática frente al tiempo del BMS-986004 después de una dosificación intravenosa de 11 mg/kg en monos.
La figura 11B demuestra los perfiles de concentración plasmática frente al tiempo de BMS-986003 después de una dosificación intravenosa de 2 mg/kg en monos.
La figura 12 presenta perfiles de concentraciones plasmáticas frente al tiempo de BMS-986003 (después de una dosificación subcutánea de 0,2, 2 y 20 mg/kg en monos) y de 5c8 IgG1 (después de una dosificación intravenosa de 20 mg/kg en monos).
La figura 13 muestra perfiles de concentraciones plasmáticas frente al tiempo de BMS-2m-126-24-CT después de una dosificación intravenosa y subcutánea de 1 mg/kg, y una dosificación subcutánea de 10 mg/kg en ratones.
La figura 14 demuestra el modelado PK/PD de las exposiciones al plasma de BMS-986003 y 5c8-IgG1 y la respuesta a anticuerpos anti-KLH (títulos de IgG).
La figura 15 muestra el modelado PK/PD de las exposiciones al plasma de BMS-986004 y la RO ex vivo en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
La figura 16 demuestra que el IV.3 bloquea la activación plaquetaria en la sangre humana mediada por 5c8/sCD40L.
La figura 17 muestra el efecto de las variantes de Fc sobre la activación plaquetaria en sangre humana.
La figura 18 demuestra la activación de plaquetas con 5c8-CT/sCD40L IC en sangre de donantes humanos genotipados para el polimorfismo de FcgRIIa.
La figura 19 representa en forma de diagrama la activación plaquetaria por varios anticuerpos en sangre de donantes humanos.
La figura 20 muestra los niveles de activación plaquetaria por varios anticuerpos, incluyendo BMS-986003, en ratones transgénicos que expresan hFcgRIIa.
Las figuras 21, 22, 23 y 24 muestran alineamientos en ClustalW2 de polipéptidos de anticuerpos de dominio representativos de los linajes BMS2h-572, BMS2h-719, BMS2h-503 y BMS2h-1 16, respectivamente. La figura 21 divulga la identificación de las SEQ ID NO: 243, 251, 257, 262 y 274-276, respectivamente, en orden de aparición, la figura 22 divulga las SEQ ID NO: 352, 354-355 y 357-361, respectivamente, en orden de aparición, La figura 23 divulga las SEQ ID NO: 1087-1088, respectivamente, en orden de aparición, y la figura 24 divulga las SEQ ID NO 970-971 y 974, respectivamente, en orden de aparición.
La figura 25 muestra los datos del sensograma SPR para los experimentos de unión utilizando los dAb monovalentes BMS2h-503-1, BMS2h-572-6, BMS2h-719-17 y el fragmento Fab monovalente de 5c8, donde las moléculas indicadas compiten entre sí para unirse a CD40L (IZ-hCD40L biotinilado).
La figura 26 muestra los datos del sensograma SPR para los experimentos que prueban la unión del BMS2h-572-619-CT-long, BMS2h-572-633-CT-long, BMS2h-572-6-CT-long, BMS2h-719-202-CT-long, BMS2h-572-608-CT-long, BMS2h-572-634-CT-long, BMS2h-572-614-CT-long, BMS2h-572-635-CT-long, y moléculas de 5c8-CT-long a tanto el monómero de CD40L (3 imágenes superiores) o al trímero de CD40L (3 imágenes inferiores). Descripción detallada
Se proporcionan polipéptidos de anticuerpos que se unen específicamente al CD40L humano. Los polipéptidos de anticuerpos no activan a las plaquetas, y los polipéptidos de anticuerpos son útiles en el tratamiento de enfermedades que implican la activación de CD40L, tales como enfermedades relacionadas con el injerto y enfermedades autoinmunitarias. Los polipéptidos de anticuerpos pueden seleccionarse utilizando un cribado primario que utiliza ensayos de unión celular, seguido de una o más fases de maduración de la afinidad dirigida por oligonucleótidos degenerados o propensos a errores. Como resultado, se proporciona un género de polipéptidos de anticuerpos que se unen específicamente al CD40L.
Un "linaje" es un conjunto de polipéptidos de anticuerpos relacionados que se prepararon a partir de un precursor común mediante una maduración de la afinidad dirigida por oligonucleótidos degenerados o propensos a errores, tal y como se muestra en los ejemplos a continuación, y que se espera que se unan a CD40L. La nomenclatura de los polipéptidos de anticuerpos se utiliza para designar a los distintos linajes. La nomenclatura "BMS2h-572", por ejemplo, se refiere a los polipéptidos de anticuerpos del linaje 572, que se indujeron contra el CD40L humano. Los polipéptidos de anticuerpos del "linaje BMS2h-572" incluyen BMS2h-572-1 mediante BMS2h-572-19, BMS2h-572-21 mediante BMS2h-572-24, BMS2h-572-601 mediante BMS2h-572-627 y BMS2h-572-630 mediante BMS2h-572-635. Por consiguiente, en un aspecto, un polipéptido de anticuerpo desvelado en el presente documento puede comprender un dominio variable que se une específicamente al CD40L humano, donde el polipéptido de anticuerpo puede competir con la unión de uno cualquiera de los anticuerpos de dominio (dAb) enumerados en la TABLA 1 o la TABLA 3. Por ejemplo, el polipéptido de anticuerpo puede competir con un dAb seleccionado del linaje 2h. El dAb también puede seleccionarse de un linaje seleccionado del grupo formado por BMS2h-116, BMS2h-503, BMS2h-572 y BMS2h-719, tales como, por ejemplo, el dAb BMS2h-572-633, BMS2h-572-608 o BMS2h-572-614. En otro aspecto, un polipéptido de anticuerpo desvelado en el presente documento puede unirse específicamente al CD40L humano como uno cualquiera de los dAb enumerados en la TABLA 1 y la TABLA 3. Por ejemplo, el polipéptido de anticuerpo puede comprender un dominio variable que se une específicamente al CD40L humano como, por ejemplo, el dAb BMS2h-572-633, BMS2h-572-608, o BMS2h-572-614. El polipéptido de anticuerpo de la invención comprende un dominio variable que se une específicamente al CD40L humano como el dAb BMS2h-572-633.
Los polipéptidos de anticuerpos desvelados en el presente documento pueden ser un anticuerpo de dominio que contiene un dominio variable único. Los polipéptidos de anticuerpos desvelados en el presente documento también pueden comprender dominios adicionales, tales como un dominio Fc. Por ejemplo, el polipéptido de anticuerpo puede comprender un segundo dominio variable que se une específicamente a la albúmina sérica humana (HSA).
Estos polipéptidos de anticuerpos específicos duales pueden tener una vida media mayor, por ejemplo. Los polipéptidos de anticuerpos de la invención comprenden un dominio Fc.
Como se usa en el presente documento, "unión específica" se refiere a la unión de un antígeno por un polipéptido de anticuerpo con una constante de disociación (Kd) de aproximadamente 1 pM o inferior, medida, por ejemplo, por resonancia de plasmón superficial (SPR). Los sistemas de ensayo adecuados incluyen el sistema de resonancia de plasmón superficial BIAcore™ y el software de evaluación cinética BIAcore™ (por ejemplo, versión 2.1). La afinidad o Kd para una interacción de unión específica puede ser de aproximadamente 1 pM o inferior, de aproximadamente 500 nM o inferior o de aproximadamente 300 nM o inferior.
El término "aproximadamente" será entendido por personas expertas en la materia y variará hasta cierto punto en función del contexto en el que se utilice. Normalmente, "aproximadamente" engloba un intervalo de valores que son más/menos el 10 % de un valor de referencia.
De acuerdo con esta descripción detallada, se aplicarán las siguientes abreviaturas y definiciones. Se debe indicar que, tal como se usa en el presente documento, las formas singulares "uno/a" y "el/la" incluyen las referencias en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por consiguiente, por ejemplo, la referencia a "un anticuerpo" incluye una pluralidad de dichos anticuerpos y la referencia al término "la dosis" incluye la referencia a una o más dosis y equivalentes de las mismas conocidas por los expertos en la materia, y así sucesivamente.
1. Actividades de CD40L y CD40L
Se proporcionan polipéptidos de anticuerpos que se unen al CD40L humano. El CD40L también se conoce como CD154, gp39, proteína de activación asociada a TNF (TRAP), antígeno 5c8 o T-BAM. La información estructural relevante para el CD40L humano puede encontrarse, por ejemplo, en el número de referencia de UniProt P29965. El término "CD40L humano" se refiere al CD40L que comprende la siguiente secuencia de aminoácidos:
Figure imgf000006_0001
el CD40L también ha sido secuenciado en Sus scrofa, Mus musculus, Canis familiaris, Bos ffini, Macaca mulatta, Aotus tivirgatus, Callithrix jacchus, Cercocebus torquatus atys, Macaca nemestrina, Rattus norvegicus, Gallus gallus, Felis catus y Sus scrofa.
La unión de los presentes polipéptidos de anticuerpos a CD40L antagoniza la actividad de CD40L. Las "actividades de CD40L" incluyen, pero no se limitan a, coestimulación y activación de una APC en asociación con la estimulación de los receptores de células T por moléculas del MHC en la APC, secreción de todos los isotipos de inmunoglobulina en presencia de citocinas, estimulación de la proliferación de linfocitos B, producción de citocinas, cambio de clase de anticuerpos y maduración de la afinidad. Por ejemplo, Los pacientes con síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X expresan un CD40 funcional en sus linfocitos B, pero sus linfocitos T activados tienen una proteína CD40L defectuosa, lo que ocasiona su incapacidad para activar a los linfocitos B e inducir el cambio de isotipo de inmunoglobulina. Aruffo et al., Cell 72:291-300 (1993).
Las actividades de CD40L pueden estar mediadas por la interacción con otras moléculas. Las "actividades de CD40" incluyen la interacción funcional entre el CD40L y las siguientes moléculas: CD40 (receptor de CD40L), integrina a5p1 y aIIbp3. Por ejemplo, el CD40L se une a su receptor, CD40, que se expresa en varios APC, tales como los linfocitos B, macrófagos y células dendríticas, así como en las células estromales, células del endotelio vascular y plaquetas.
Como se usa en el presente documento, los términos "activar", "activa", y "activado" se refieren a un aumento de una determinada actividad medible de CD40L de al menos un 10 % en relación con un valor de referencia, por ejemplo, de al menos el 10 %, 25 %, 50 %, 75 %, o incluso 100 %, o más. Una actividad de CD40L se "antagoniza" si la actividad se reduce en al menos un 10 % y, en una realización a modo de ejemplo, de al menos el 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %, 97 %, o incluso 100 % (es decir, sin actividad detectable), en relación con la ausencia del antagonista. Por ejemplo, un polipéptido de anticuerpo puede antagonizar parte o toda la actividad de CD40L. En una realización, el polipéptido de anticuerpo no activa la proliferación de linfocitos B. En otra realización, el polipéptido de anticuerpo no activa la secreción de citocinas por los linfocitos T o las células dendríticas (CD), donde la citocina es al menos una citocina seleccionada del grupo constituido por IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-23, TNF-a e IFN-y.
2. Polipéptidos de anticuerpo
Los polipéptidos de anticuerpos comprenden un dominio variable. En un aspecto desvelado en el presente documento, los polipéptidos de anticuerpo están en forma de un dAb que contiene un solo dominio variable. Los polipéptidos de anticuerpo pueden ser moléculas de inmunoglobulina anti-CD40L de longitud completa que comprenden dos cadenas pesadas (H) y dos cadenas ligeras (L) interconectadas por puentes disulfuro. La porción amino terminal de cada cadena puede entonces incluir un dominio variable (Vl o Vh) de aproximadamente 100-120 aminoácidos. Las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) contenidas en ellas son las principales responsables del reconocimiento de antígenos, aunque los restos marco pueden jugar un papel en la unión al epítopo. La "mitad" carboxilo terminal de cada cadena pesada define una región constante (Fc) que es la principal responsable de la función efectora.
Los polipéptidos de anticuerpo también pueden ser "fragmentos" que comprenden una porción de la molécula de inmunoglobulina anti-CD40L de longitud completa que comprende un dominio variable que se une específicamente a CD40L. Por consiguiente, la expresión "polipéptidos de anticuerpo" incluye por ejemplo, una cadena pesada de unión a antígeno, una cadena ligera, un dímero cadena ligera-cadena pesada, un fragmento Fab, un fragmento F(ab')2, un fragmento Fv, un Fv monocatenario (scFv) y dAb. El término "polipéptidos de anticuerpo" incluye, por tanto, polipéptidos fabricados mediante ingeniería y expresión recombinantes, así como anticuerpos monoclonales producidos por recombinación natural y secreción por clones de células de hibridoma.
Las cadenas ligeras se clasifican como kappa (k) o lambda (A), y se caracterizan por una región constante particular, Cl, como se conoce en la técnica. Las cadenas pesadas se clasifican como y, M, a, 8 o £, y definen el isotipo de un anticuerpo como IgG, IgM, IgA, IgD o IgE, respectivamente. La región constante de la cadena pesada comprende tres dominios (CH1, CH2 y CH3) para IgG, IgD e IgA; y cuatro dominios (CH1, CH2, CH3 y CH4) para IgM e IgE. Los anticuerpos anti-CD40L pueden tener una región constante de cadena pesada seleccionada de cualquiera de las clases de inmunoglobulinas (IgA, IgD, IgG, IgM e IgE).
Cada dominio variable de cadena ligera (Vl) y dominio variable de cadena pesada (Vh) está compuesto por tres CDR y cuatro regiones marco (FR), dispuestas desde el extremo amino hasta el extremo carboxilo en el siguiente orden: FR1, CDR1, FR2, CDR2, Fr3, CDR3 y FR4. Las tres CDR de la cadena ligera se denominan "LCDR1", LCDR2 y LCDR3" y las tres CDR de la cadena pesada se denominan "HCDR1, HCDR2 y HCDR3".
Como se usa en el presente documento, el término "dominio Fc" se refiere a las secuencias de anticuerpos de región constante que comprenden dominios constantes CH2 y CH3 delimitados de acuerdo con Kabat et al, Sequences of Immunological Interest, 5a ed., U.S. Dept. Health & Human Services, Washington, D.C. (1991). Normalmente, el dominio Fc puede proceder de una región Fc de IgG1 o IgG4, por ejemplo. El dominio Fc de acuerdo con la invención es un dominio Fc de IgG1.
De acuerdo con la invención, un dominio variable esta fusionado a un dominio Fc. En la TABLA 6 se proporcionan ejemplos generales de varios anticuerpos de dominio con formato Fc y su potencia, así como de anticuerpos de dominio con formato Fc de acuerdo con la invención y su potencia. La figura 3 proporciona secuencias de varios dominios Fc que se proporcionan en el presente documento. Las regiones enlazadoras se muestran en los recuadros. Tal como se utiliza en la TABLA 6, "Fc" indica que el dAb está fusionado a un Fc corto de IgG1 humana. "CT Long Fc", también llamado CT-L2, se refiere al Fc de CTLA4 (aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1362). Las S subrayadas son mutaciones puntuales de cisteína a serina hechas para eliminar los disulfuros en la bisagra de Fc. "CT Short", también llamado CT-S1, es más corto que CT Long en 7 aminoácidos (aminoácidos 138 a 362 de la SEQ ID NO: 1363). "N297Q Long Fc", también conocido como N297Q-L4, es el dominio Fc de la IgG1 humana con una mutación N297Q hecha para eliminar el carbohidrato ligado al N en el Fc (aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1364). "N297Q Short Fc", también llamado N297Q-S3, es más corto que N297Q Long Fc en 7 aminoácidos, y es una IgG1 humana con una mutación puntual N297Q hecha para eliminar el carbohidrato ligado al N en el dominio Fc (aminoácidos 138 a 362 de la SEQ iD NO: 1365). "CT-Fc SP5" es el CT Long Fc, donde SP5 se refiere al péptido de señal de osteonectina utilizado para la secreción por parte del hospedador de expresión mamífero. El sitio de escisión se indica con "A". La figura 4 proporciona además ejemplos de varios formatos de dominio Fc.
Cuando un dominio variable se fusiona a un dominio Fc, el carboxilo terminal del dominio variable (ya sea un dominio Vl o Vh, incluyendo los dAb) puede estar enlazado o fusionado con el amino terminal del dominio CH2 de Fc. Como alternativa, el carboxilo terminal del dominio variable puede estar enlazado o fusionado con el amino terminal de un dominio CH1, que a su vez está fusionado al dominio CH2 de Fc. La proteína puede comprender la región de bisagra entre los dominios CH1 y CH2 en su totalidad o en parte.
Los CDR contienen la mayoría de los restos que forman interacciones específicas con el antígeno. En un aspecto desvelado en el presente documento, el dominio variable de un polipéptido de anticuerpo puede comprender regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen la misma secuencia de aminoácidos que las regiones CDR1, CDR2 y CDR3 de uno de los dAb enumerados en la TABLA 1 o TABLA 3 o que difieren, cada una, de las regiones CDR1, CDR2 y CDR3 en uno, dos o tres aminoácidos. Por ejemplo, el polipéptido de anticuerpo puede comprender CDR1, CDR2, y CDR3 que tienen la misma secuencia de aminoácidos que la CDR1, CDR2 y Cd R3 de BMS2h-572-633, BMS2h-572-608 o BMS2h-572-614, por ejemplo.
Un "anticuerpo de dominio" (dAb) comprende un único dominio variable (Vl o Vh) que es capaz de unirse de forma específica y monovalente a un antígeno, tal como CD40L. Por ejemplo, un dAb puede tener una estructura de Vhh, característica de un dAb de camélido. Se entiende que un "dominio Vh", tal y como se utiliza en el presente documento, incluye una estructura Vhh. En otra realización, los dominios Vh (incluyendo todas las características y combinaciones de características presentadas como realizaciones en el presente documento) no son dominios Vhh. Los dAb pueden formar homodímeros o heterodímeros en solución. Si limitarse por ninguna teoría en particular, se cree que los dAb desvelados en el presente documento no causan agregación plaquetaria, porque los anticuerpos que contienen constructos de Fc mutados no se unen a FcYRIIa (también conocido como CD32a) en la superficie plaquetaria y no activan a las plaquetas.
Como se usa en el presente documento, la expresión "dominio variable" se refiere a los dominios variables de inmunoglobulina definidos por Kabat et al., Sequences of Immunological Interest, 5a ed., U.S. Dept. Health & Human Services, Washington, D.C. (1991). La numeración y posicionamiento de los restos de aminoácidos de la CDR dentro de los dominios variables está en concordancia con el conocido convenio de numeración de Kabat.
El término "humano", cuando se aplica a polipéptidos de anticuerpo, significa que el polipéptido de anticuerpo tiene una secuencia, por ejemplo, regiones marco y/o dominios CH, derivadas de una inmunoglobulina humana. Una secuencia está "derivada de" una secuencia codificante de una inmunoglobulina humana cuando la secuencia: (a) se aísla de un individuo humano o de una célula o línea celular de un individuo humano; (b) se aísla de una biblioteca de secuencias génicas de anticuerpos humanos clonados o de secuencias de dominio variable de anticuerpos humanos; o (c) se diversifica por mutación y selección a partir de uno o más de los polipéptidos anteriores. Un compuesto "aislado", tal como se utiliza en el presente documento, significa que el compuesto se extrae de al menos un componente con el que el compuesto está naturalmente asociado en la naturaleza.
Los polipéptidos de anticuerpo pueden administrarse a pacientes humanos evitando en gran medida la respuesta inmunitaria anti-anticuerpo, a menudo provocada por la administración de anticuerpos de otras especies, por ejemplo, de ratón. Por ejemplo, Los anticuerpos murinos pueden "humanizarse" mediante el injerto de c Dr murinas en una FR de dominio variable humano, de acuerdo con procedimientos de sobra conocidos en la técnica. Los anticuerpos humanos, tal y como se describen en el presente documento, sin embargo, pueden producirse sin necesidad de manipulación genética de una secuencia de anticuerpos murinos.
Los dominios variables pueden comprender una o más FR con la misma secuencia de aminoácidos que una región marco correspondiente codificada por un segmento génico de anticuerpos de la línea germinal humana. Por ejemplo, un anticuerpo de dominio puede comprender los segmentos génicos de la línea germinal Vh DP47, DP45 o DP38, el segmento génico de la línea germinal Vk DPK9, el segmento de Jh JH4b o el segmento de Jk Jk1.
Se pueden hacer cambios en las secuencias de polipéptidos de anticuerpo sin perder la capacidad de unirse específicamente a CD40L. Específicamente, los polipéptidos de anticuerpo (por ejemplo, un dAb) pueden comprender una variante de un dominio variable que conserva la función de unirse específicamente al CD40L como el dAb BMS2h-572-633. En un aspecto desvelado en el presente documento, la variante del dominio variable puede competir con BMS2h-572-633 por la unión específica a CD40L. La maduración de la afinidad propensa a errores, tal y como se describe a continuación en los ejemplos, proporciona un método a modo de ejemplo para fabricar e identificar polipéptidos de anticuerpo con secuencias variantes que se unen específicamente a CD40L.
Por ejemplo, una variante del dominio variable puede diferir de uno de los dominios variables enumerados en la TABLA 1 y la TABLA 3 hasta en 10 aminoácidos o en cualquier valor entero entre ellos, donde la variante del domino variable se une específicamente a CD40L. Como alternativa, la variante del domino variable puede tener al menos un 90 % de identidad de secuencia (por ejemplo, al menos un 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % o 99 % de identidad de secuencia) con respecto a una secuencia enumerada en el presente listado de secuencias. Los restos de aminoácidos no idénticos o de aminoácidos que difieren entre dos secuencias pueden presentar sustituciones, adiciones o deleciones de aminoácidos. Los restos que difieren entre dos secuencias aparecen como posiciones no idénticas, cuando las dos secuencias están alineadas por cualquier algoritmo de alineación de secuencia de aminoácidos apropiado, tal como BLAST.
En un aspecto desvelado en el presente documento, se pueden hacer sustituciones de aminoácidos en regiones FR individuales, de modo que una Fr comprenda diferencias de 1, 2, 3, 4 o 5 aminoácidos en relación con la secuencia de aminoácidos de la Fr correspondiente codificada por un segmento génico de anticuerpos de la línea germinal humana. En otro aspecto desvelado en el presente documento, la variante del dominio variable puede contener una o dos sustituciones de aminoácidos en una CDR. En otros aspectos desvelados en el presente documento, pueden combinarse sustituciones de aminoácidos en regiones FR y CDR. En la TABLA 1 y en la TABLA 3 se enumeran dominios variables representativos que se unen específicamente a CD40L.
La información con respecto a los límites de los dominios Vl o Vh de los genes de cadenas pesadas y ligeras puede utilizarse para diseñar cebadores de PCR que amplifiquen el dominio variable a partir de una secuencia codificante de cadena pesada o ligera clonadas que codifique un polipéptido de anticuerpo que se sabe que se une a CD40L. El dominio variable amplificado puede insertarse en un vector de expresión adecuado, por ejemplo, pHEN-1 (Hoogenboom et al. (1991) Nucleic Acids Res. 19:4133-4137) y expresarse, solo o como una fusión con otra secuencia de polipéptido, utilizando técnicas muy conocidas en la técnica. Basándose en las secuencias de aminoácidos y polinucleotídicas desveladas, la proteína de fusión puede producirse y purificarse utilizando únicamente técnicas rutinarias en cualquier línea celular de mamífero hospedadora adecuada, tal como CHO, 293, COS, NSO y similares, seguido de una purificación mediante uno o una combinación de métodos, incluyendo la cromatografía de afinidad con proteína A, de intercambio de iones, técnicas de fase inversa, o similares.
En un aspecto desvelado en el presente documento, el polipéptido de anticuerpo puede ser un polipéptido de anticuerpo "dual específico" que comprende un primer dominio variable que se une específicamente al CD40L humano. Los polipéptidos de anticuerpo específicos duales comprenden un segundo dominio variable que se une específicamente a un segundo antígeno que no es CD40L humano.
En otro aspecto desvelado en el presente documento, el segundo antígeno puede ser una molécula de la superficie celular de una célula efectora inmunitaria o una molécula soluble tal como, por ejemplo, una citocina. La unión del polipéptido de anticuerpo de especificidad dual podría utilizarse para antagonizar CD40L y antagonizar una actividad biológica del segundo antígeno. Las moléculas de la superficie celular de las células efectoras inmunitarias incluyen las moléculas del cúmulo de diferenciación (CD). Los marcadores del CD representativos están enumerados en internet en el protocolo de transferencia de hipertexto http://en.wikipedia.org/wiki/List_of_human_clusters_of_differentiation (modificado por última vez el 8 de agosto de 2012). Las moléculas de la superficie celular de las células efectoras inmunitarias también incluyen moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II. Los anticuerpos contra estas moléculas de la superficie celular son conocidos en la técnica y pueden utilizarse como fuente de un dominio variable para construir un polipéptido de anticuerpo de especificidad dual.
En un aspecto desvelado en el presente documento, los polipéptidos de anticuerpo de un ligando de especificidad dual pueden estar unidos por un "enlazador de aminoácidos" o "enlazador". Por ejemplo, un dAb puede fusionarse al extremo N terminal de un enlazador de aminoácidos y otro dAb puede fusionarse al extremo C terminal del enlazador. Aunque los enlazadores de aminoácidos pueden ser de cualquier longitud y consistir en cualquier combinación de aminoácidos, la longitud del enlazador puede ser relativamente corta (por ejemplo, cinco o menos aminoácidos) para reducir las interacciones entre los dominios enlazados. La composición de aminoácidos del enlazador también puede ajustarse para reducir el número de aminoácidos con cadenas laterales voluminosas o aminoácidos que puedan introducir una estructura secundaria. Los enlazadores de aminoácidos adecuados incluyen, pero no se limitan a, aquellos de hasta 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 20 o 25 aminoácidos de longitud. Las secuencias representativas de los enlazadores de aminoácidos incluyen (GGGGS)n (SEQ ID NO: 12), donde n puede ser cualquier número entero entre 1 y 5. Pueden seleccionarse otras secuencias de enlazadores adecuadas del grupo que consiste en AS, AST, TVAAPS (SEQ ID NO: 13), TVA y ASTSGPS (SEQ ID NO: 14).
La unión del segundo antígeno puede aumentar la vida media in vivo del polipéptido de anticuerpo. Por ejemplo, el segundo dominio variable del polipéptido de anticuerpo de especificidad dual puede unirse específicamente a la albúmina sérica (SA), por ejemplo, a la albúmina sérica humana (HSA). El polipéptido de anticuerpo formateado para unirse a I puede tener una mayor vida media t-a ("vida media alfa") o t-p ("vida media beta") in vivo en relación con el mismo polipéptido de anticuerpo sin formatear. Los estudios de vidas medias t-a y t-p miden la rapidez con la que una sustancia se distribuye y se elimina del cuerpo. El enlace con I puede lograrse mediante la fusión del polipéptido de anticuerpo con un segundo dominio variable capaz de unirse específicamente a I, por ejemplo. Los anticuerpos anti-albúmina sérica humana son muy conocidos en la técnica. Véase, por ejemplo, Abcam®, anticuerpos de albúmina sérica humana ab10241, ab2406 y ab8940, disponible en internet en el protocolo de transferencia de hipertexto www.abcam.com/index.html, o GenWay, anticuerpo ALB, disponible en el protocolo de transferencia de hipertexto www.genwaybio.com. Los dominios variables que se unen específicamente a I pueden obtenerse de cualquiera de estos anticuerpos y luego fusionarse a un polipéptido de anticuerpo de la divulgación utilizando técnicas recombinantes que son muy conocidas en la técnica.
Como alternativa, el enlace del polipéptido de anticuerpo con I puede lograrse mediante la fusión directa de la secuencia del polipéptido de anticuerpo con una secuencia codificante de I utilizando técnicas muy conocidas por el experto en la materia. Las secuencias codificantes de I pueden obtenerse mediante PCR utilizando cebadores derivados de la secuencia de ADNc disponible en el GenBank con el N.° de referencia NM000477, por ejemplo. La vida media ta de la composición de anticuerpo de dominio unido a I puede aumentarse en un 10 % o más. La vida media ta de la composición de anticuerpo de dominio unido a I puede estar entre un intervalo de 0,25 horas a 6 horas. La vida media tp de la composición de anticuerpo de dominio unido a I puede aumentarse en un 10 % o más. La vida media tp de la composición de anticuerpo de dominio unido a I puede estar entre el intervalo de 12 a 48 horas.
En otra realización, un polipéptido de anticuerpo puede ser formateado para aumentar su vida media in vivo mediante PEGilación. En una realización, el PEG se une covalentemente. En otra realización, el PEG se une al polipéptido de anticuerpo en un resto de cisteína o lisina. En otra realización más, el polipéptido de anticuerpo unido a PEG tiene un tamaño hidrodinámico de al menos 24 kD. En otra realización más, el tamaño total del PEG es de 20 a 60 kD, inclusive. En otra realización más, el anticuerpo de dominio ligado a PEG tiene un tamaño hidrodinámico de al menos 200 kD.
La pegilación puede conseguirse utilizando varios restos de unión a PEG que incluyen, pero sin limitación, el éster activo de N-hidroxil-succinimida, propionato de succinimidilo, maleimida, vinil sulfona o tiol. Un polímero de PEG puede enlazarse a un polipéptido de anticuerpo en una posición predeterminada o puede enlazarse aleatoriamente a la molécula de un anticuerpo de dominio. La PEGilación también puede estar mediada a través de un enlazador de péptidos unido a un anticuerpo de dominio. Es decir, la fracción de PEG puede unirse a un enlazador de péptidos fusionado con un polipéptido de anticuerpo, donde el enlazador proporciona el sitio (por ejemplo, una cisteína o una lisina libre) para la unión del PEG. Los métodos de pegilación de anticuerpos son muy conocidos en la técnica, tal y como describe Chapman, et al., "PEGylated antibodies and antibody fragments for improved therapy: a review," Adv. Drug Deliv. Rev. 54(4):531-45 (2002).
También pueden diseñarse polipéptidos de anticuerpo para formar un dímero, trímero, tetrámero u otro multímero. Los polipéptidos de anticuerpo, por ejemplo, los dAb, puede enlazarse para formar un multímero por varios métodos conocidos en la técnica, que incluyen, pero no se limitan a, expresión de los monómeros como una proteína de fusión, unión de dos o más monómeros a través de un enlazador peptídico entre monómeros, o mediante la unión química postraduccional de monómeros, ya sea directamente entre sí o a través de un enlazador por puentes disulfuro, o por enlace a una fracción de unión divalente, trivalente o multivalente (por ejemplo, un PEG de múltiples ramificaciones). En una realización, el multímero se puede unir una sola molécula de CD40.
3. Composiciones farmacéuticas y métodos de tratamiento
Una composición farmacéutica comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más polipéptidos de anticuerpo y, opcionalmente, un vehículo farmacéuticamente aceptable. Los vehículos farmacéuticamente aceptables incluyen, por ejemplo, agua, solución salina, solución salina tamponada con fosfato, dextrosa, glicerol, etanol y similares, así como combinaciones de los mismos. Los vehículos farmacéuticamente aceptables pueden comprender además pequeñas cantidades de sustancias auxiliares, tales como agentes humectantes o emulsionantes, conservantes o tampones que aumentan la vida útil o la eficacia de la proteína de fusión. Las composiciones pueden formularse para proporcionar una liberación rápida, sostenida o retardada del o de los principios activos después de su administración. Las composiciones farmacéuticas adecuadas y los procesos para prepararlas son muy conocidos en la técnica. Véase, por ejemplo, Remington, THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY, A. Gennaro, et al., eds., 21a ed., Mack Publishing Co. (2005).
La composición farmacéutica puede comprender además un agente inmunosupresor/inmunomodulador y/o antiinflamatorio. Una composición farmacéutica puede utilizarse para un método de tratamiento de una enfermedad inmunitaria en un paciente que necesita tal tratamiento. La antagonización de la activación de los linfocitos T mediada por CD40L podría inhibir las respuestas indeseadas de los linfocitos T que se producen durante la autoinmunidad, rechazo de trasplantes o respuestas alérgicas, por ejemplo. La inhibición de la activación de linfocitos T mediada por CD40L podría moderar la progresión y/o la gravedad de estas enfermedades.
Como se usa en el presente documento, un "paciente" se refiere a un animal, por ejemplo mamífero, incluyendo seres humanos. Al paciente se le puede haber diagnosticado una enfermedad inmunitaria. "Tratamiento" o "tratar" se refiere al proceso que implica aliviar la progresión o gravedad de un síntoma, trastorno, enfermedad o dolencia. Una "enfermedad inmunitaria" se refiere a cualquier enfermedad asociada con el desarrollo de una reacción inmunitaria en un individuo, incluyendo una reacción inmunitaria celular y/o humoral. Los ejemplos de enfermedades inmunitarias incluyen, pero no se limitan a las enfermedades relacionadas con injertos, inflamación, alergia y enfermedad autoinmunitaria. La enfermedad autoinmunitaria puede seleccionarse del grupo que consiste en lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, diabetes, psoriasis, esclerodermia, aterosclerosis, enfermedad intestinal inflamatoria y colitis ulcerosa.
Las enfermedades que pueden tratarse mediante la administración de la composición farmacéutica pueden seleccionarse del grupo que consiste en la enfermedad de Addison, alergias, espondilitis anquilosante, asma, aterosclerosis, enfermedades autoinmunitarias del oído, enfermedades autoinmunitarias del ojo, hepatitis autoinmunitaria, parotiditis autoinmunitaria, colitis, arteriopatía coronaria, enfermedad de Crohn, diabetes, incluyendo la diabetes tipo 1 y/o tipo 2, epididimitis, glomerulonefritis, enfermedad de Graves, síndrome de Guillain-Barre, enfermedad de Hashimoto, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad intestinal inflamatoria, respuesta inmunitaria a productos farmacéuticos recombinantes (por ejemplo, al factor VII en hemofílicos), lupus eritematoso sistémico, infertilidad masculina, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo, psoriasis, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, esclerodermia, síndrome de Sjogren, espondiloartropatías, tiroiditis, rechazo de trasplantes y vasculitis. Las afecciones autoinmunitarias incluyen, pero no se limitan a, afecciones en las que el tejido afectado es la diana principal y, en algunos casos, la diana secundaria. Dichas afecciones incluyen, pero no se limitan a, SIDA, alergia atópica, asma bronquial, eczema, lepra, esquizofrenia, depresión hereditaria, trasplante de tejidos y órganos, síndrome de fatiga crónica, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, infarto de miocardio, ictus, autismo, epilepsia, fenómeno de Arthus, anafilaxia, adicción al alcohol y adicción a las drogas.
Las indicaciones preferidas para la administración de las presentes composiciones farmacéuticas son, por ejemplo, púrpura trombocitopénica inmunitaria, esclerosis sistémica, miastenia grave, rechazo de aloinjertos y enfermedad de injerto contra huésped.
La composición farmacéutica puede administrarse sola o en terapia combinada, (es decir, simultáneamente o secuencialmente) con un agente inmunosupresor/inmunomodulador y/o antiinflamatorio. Diferentes enfermedades inmunitarias pueden requerir el uso de compuestos auxiliares específicos útiles para el tratamiento de enfermedades inmunitarias, que pueden determinarse en el marco de paciente a paciente. Por ejemplo, la composición farmacéutica podrá administrarse en combinación con uno o más adyuvantes adecuados, por ejemplo, citocinas (IL-10 e IL-13, por ejemplo) u otros estimuladores inmunitarios, por ejemplo, quimiocinas, antígenos asociados a tumores y péptidos. Los adyuvantes adecuados se conocen en la técnica.
Por ejemplo, la composición farmacéutica descrita podrá ser coadministrada, concomitantemente o secuencialmente, con una molécula mutante del antígeno 4 de un linfocito T citotóxico (CTLA4), tal como L104EA29Y-Ig (belatacept). El CTLA4 se une a CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2) con mayor avidez que CD28, y se expresa transitoriamente en los linfocitos T después de su activación, donde interrumpe la interacción entre CD28 y CD80/86. Oosterwegel et al., Curr. Opin. Immunol. 11: 294-300 (1999). Esto crea una señal de retroalimentación negativa para la activación del linfocito T.
Las moléculas mutantes de CTLA4, incluyendo L104EA29Y-Ig, tienen mayor avidez de unión a CD80/86 en comparación con el CTLA4 de tipo salvaje. La intervención de la ruta CD28-CD80/86 por parte de L104EA29Y-Ig se ha llevado a cabo con éxito, por ejemplo, para tratar enfermedades relacionadas con injertos en modelos de trasplante de primates no humanos, en solitario o en combinación con otros agentes terapéuticos. Larsen et al., Amer. J. Transplant. 5: 443 (2005). La solicitud de patente de Estados Unidos número 2010/0166774 describe la estructura de L104EA29Y-Ig, métodos para producirla y una formulación que comprenda una molécula CTLA4. Las patentes de Estados Unidos N.° 7.094.874 y N.°. 7.482.327 divulgan además la administración (incluyendo la coadministración con uno o más medicamentos distintos) y el esquema de dosificación de L104EA29Y-Ig.
Puede utilizarse cualquier método o ruta adecuados para administrar el polipéptido de anticuerpo o la composición farmacéutica. Las vías de administración incluyen, por ejemplo, la administración oral, intravenosa, intraperitoneal, subcutánea o intramuscular. Una dosis terapéuticamente eficaz del o de los polipéptidos de anticuerpo administrados depende de numerosos factores, que incluyen, por ejemplo, el tipo y la gravedad de la enfermedad inmunitaria que se está tratando, el uso de una terapia combinada, la vía de administración del o de los polipéptidos de anticuerpo o composición farmacéutica, y el peso del paciente. Un intervalo no limitante para una cantidad terapéuticamente eficaz de un anticuerpo de dominio es de 0,1-20 mg/kg y, en un aspecto, 1-10 mg/kg, en relación al peso corporal del paciente. La dosis de polipéptido o polipéptidos de anticuerpo puede guiarse además por la cantidad de polipéptido o polipéptidos de anticuerpo requerida para el antagonismo de CD40 en modelos in vitro y/o in vivo de estados patológicos. Más adelante y en los ejemplos se describen modelos representativos.
4. Modelos In Vitro e In Vivo
La capacidad de los polipéptidos de anticuerpo de la divulgación para antagonizar el CD40L puede ensayarse en uno de varios sistemas de modelos in vitro o in vivo disponibles. A continuación se describen sistemas de modelos humanos, animales y celulares apropiados. En los ejemplos se describen otros sistemas de ensayo celulares.
4.1. Modelo in vivo de púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI):
El papel potencial de CD40-CD40L en la patogénesis de la PTI se ha presentado por Patel et al., British J. Haematology 141: 545-548 (2008). Los autoanticuerpos antiplaquetarios en pacientes con PTI se unen a las plaquetas circulantes y aceleran su destrucción. El mecanismo principal por el cual se cree que los anticuerpos anti-CD40L aumentan el recuento de plaquetas en la PTI es el bloqueo de la activación por parte de linfocitos T sobre linfocitos B autorreactivos que producen anticuerpos antiplaquetarios. Los anticuerpos anti-CD40L también pueden bloquear la expresión de CD40L en las plaquetas, evitando así la autopresentación de antígenos de glucoproteínas plaquetarias a los macrófagos. Además, Los mAb anti-CD40L inhiben las interacciones directas entre CD40L de las plaquetas y otras células, tales como las células dendríticas plasmocitoides (CD), que recientemente han estado implicadas en accionar la respuesta del interferón (IFN) de tipo 1 en pacientes humanos con lupus. Duffau et al., Sci. Transl. Med. 2: 47 (2010).
Patel et al.demostraron la eficacia de dos anticuerpos monoclonales humanizados anti-CD40L, hu5c8 e IDEC-131, en 46 pacientes humanos con PTI crónica resistente a las terapias convencionales. Los pacientes tuvieron una tasa de respuesta general del 24 %, caracterizada por un aumento en el recuento de plaquetas. Esto demostró el papel potencial de CD40-CD40L en la patogénesis de la PTI.
4.2. Modelos de lupus in vivo e in vitro:
La expresión glomerular y tubular de CD40 está marcadamente regulada de forma positiva en la nefritis proliferativa. Varios estudios han notificado hiperexpresión de CD40L por parte de linfocitos T y concentraciones elevadas de sCD40L soluble en el lupus humano. Kimura et al., Therapeutic Apheriss and Dialysis 9: 64-68 (2005); Vakkalanka et al., Arthritis & Rheumatism 42: 871-881 (1999).
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria crónica caracterizada por la producción de múltiples autoanticuerpos y por la hiperactividad de los linfocitos B. Grammer et al., J. Clin. Invest. 112: 1506-1520 (2003) reporta los resultados del tratamiento de pacientes con LES con el mAb 5c8 anti-CD40L humanizado (BG9588). Véase también Huang et al., Arthritis & Reumatism 46: 1554-1562 (2002). Grammer et al. notifican que se examinaron linfocitos B periféricos CD19+ antes y después del tratamiento con el mAb anti-CD40L. Antes del tratamiento, los pacientes con LES manifestaron linfocitos B activados que expresaban CD40L, CD69, CD38, CD5 y CD27. Los linfocitos B activados desaparecieron de la periferia durante y después del tratamiento. Antes del tratamiento, los pacientes con LES activa tenían células secretoras de Ig CD38bright circulantes que no se encontraron en individuos normales. La desaparición de estas células plasmáticas durante el tratamiento se asoció con una disminución de los niveles de Ab anti-ADN bicatenario (anti-ADNbc), proteinuria e índice de actividad de la enfermedad de LES. Acorde con este hallazgo, los linfocitos B periféricos cultivados in vitro proliferaron espontáneamente y secretaron Ig de una manera que se inhibía por el mAb anti-CD40L. Los subgrupos de células CD38+/++IgD+, CD38+++ y CD38+IgD-B presentes en la sangre periférica de los pacientes con LES también desaparecieron después del tratamiento con el mAb anti-CD40L. A la vez, estos resultados sugieren que las interacciones espontáneas CD40L-CD40 en pacientes con LES activo dirigen la activación, la proliferación y la diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas secretoras de autoanticuerpos que median la proteinuria y la actividad de la enfermedad.
La glomerulonefritis lúpica proliferativa es una enfermedad autoinmunitaria prolongada con un curso creciente y decreciente, caracterizada por el aumento del nivel de anticuerpos anti-ADNbc, concentraciones disminuidas de C3 en el suero y hematuria. Boumpas et al, Arthritis & Rheumatism 48: 719-727 (2003) notifican los resultados de un estudio de etiqueta descubierta de fase II, multicéntrico, que evalúa la toxicidad y eficacia de BG9688, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD40L, en pacientes con glomerulonefritis lúpica proliferativa. Aunque el estudio tuvo que finalizarse prematuramente debido a acontecimientos tromboembólicos que ocurrieron en pacientes en varios protocolos de BG9588, un ciclo corto del tratamiento con anticuerpos anti-CD40L en pacientes con nefritis lúpica proliferativa redujo los anticuerpos anti-ADNbc, aumentó las concentraciones de C3 y disminuyó la hematuria, lo que sugiere que el medicamento tiene una función inmunomoduladora.
4.3. Modelos in vivo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII):
La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) son EII que se caracterizan por infiltrados leucocitarios en la mucosa intestinal inflamada, que consisten principalmente en células CD25+ activadas, linfocitos B y macrófagos.
Ludwiczek et al., Int. J. Colorectal Dis. 18: 142-147 (2003) notifican que en pacientes con EC, los niveles plasmáticos de sCD40L fueron significativamente más altos que en individuos sanos. Además, Los pacientes con EC con fístulas y/o abscesos tuvieron niveles significativamente más altos de sCD40L que los pacientes con EC sin complicaciones. También se ha notificado que la ruta CD40-CD40L contribuye a la función proinflamatoria de las células epiteliales intestinales en la EII. Borcherding et al., Am. J. Pathol. 176: 1816-1827 (2010). Los pacientes con EC también tienen un mayor riesgo de tromboembolia sistémica, y el estado hiperactivo de las plaquetas de dichos pacientes probablemente se deba a la mayor liberación de sCD40L como consecuencia de su mayor contenido endógeno de CD40L. Menchen et al., Gut 58: 920-928 (2009); véase también Danese et al., Gut 52: 1435-1441 (2003).
Kasran et al., Aliment. Pharmacol. Ther. 22: 111-122 (2005) investigó el uso de un mAb ch5D12 anti-CD40 humano quiméri
4.4. Modelos in vivo de artritis reumatoide (AR), artritis idiopática juvenil (AIJ) y artritis psoriásica (APs): La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmunitaria con inflamación intraarticular como característica dominante que afecta hasta al 1% de la población. La enfermedad puede subdividirse clínicamente por la presencia o ausencia de autoanticuerpos (anticuerpos contra el péptido cíclico citrulinado (PCC) o el factor reumatoide (FR), ambos de los cuales están altamente correlacionados entre sí. Raychaudhuri et al., Nature Genetics 40: 1216-1223 (2008) notificaron que ellos realizaron un meta-análisis de dos estudios publicados de asociación del genoma completo (GWA) que totalizaron 3393 casos y 12462 controles, para identificar los loci de riesgo de AR en las poblaciones europeas. Genotiparon 31 polimorfismos de nucleótidos cortos (SNP) seleccionados entre los más importantes no asociados previamente con la AR en una replicación independiente de 3929 casos de AR positivos para autoanticuerpos y 5807 controles coincidentes de ocho colecciones separadas. Identificaron una variante común en el locus del gen de CD40, que implicaba un papel central para la ruta de señalización de CD40 en la patogénesis de la AR. La fuerte asociación del gen de c D40 con la susceptibilidad a la AR se replicó de forma contundente en otro estudio en una gran cohorte del Reino Unido de 3962 pacientes con AR. Orozso et al., Ann. Rheum. Dis. 69: 813-816 (2010).
También se ha descubierto un papel importante de CD40L en la patogénesis de la artritis idiopática juvenil (AIJ). Prahalad et al., Pediatric Rheumatology 6: 1-8 (2008). La AIJ es un grupo heterogéneo de artropatías de etiología desconocida. Se descubrió que el sCD40L estaba significativamente elevado en el suero de niños con AIJ, junto con algunas citocinas. El análisis de regresión logística sugirió que el sCD40L, así como la IL-6 y el TNFa, estaban asociados positivamente con la AIJ. El sCD40L estaba elevado en todos los subtipos de AIJ, con los niveles más altos entre los subtipos más severos. Estos resultados implicaron al sCD40L como un biomarcador potencial para el tratamiento y la monitorización de pacientes con AIJ.
También se ha demostrado que los linfocitos T activados de pacientes con artritis psoriásica (APs) y, en particular, en los que tienen la enfermedad activa, tienen una expresión significativamente mayor de CD40L. Daoussis et al., Rheumatology 46: 227-231 (2007). Estos resultados indican un papel de la ruta CD40-CD40L en la patogénesis de la APs y que una terapia selectiva dirigida al CD40L podría beneficiar a los pacientes con APs.
4.5. Modelos in vivo de esclerosis sistémica:
La esclerosis sistémica (ES) es un trastorno autoinmunitario del tejido conectivo caracterizado por cambios fibrosos y vasculares en la piel y en los órganos viscerales internos. En un estudio que involucró a 52 pacientes japoneses con ES, los niveles séricos de sCD40L fueron elevados en comparación con los controles sanos. Komura et al., J. Reumatol. 31: 514-519 (2004). Además, los niveles de sCD40L en pacientes con ES fueron más altos que en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que tenían niveles elevados de sCD40L en comparación con los controles, y los niveles de sCD40L se correlacionaron positivamente con los niveles de péptido C reactivo en pacientes con ES. También se ha notificado que el bloqueo de CD40L con anticuerpos anti-CD40L en linfocitos T y B cultivados de pacientes con ES inhibió la producción de anticuerpos anti-topoisomerasa I. Kuwana et al., J. Immunol.
155: 2703-2714 (1995). Estos resultados sugieren que la inhibición de las interacciones CD40-CD40L hace que puedan ser dianas terapéuticas potenciales en la terapia de la ES así como en el LES.
4.6. Modelos In Vivo de aterosclerosis:
Varios estudios han sugerido un papel de la ruta de señalización CD40-CD40L durante la aterogénesis. Mach et al. demostraron que en ratones, el tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD40L reduce la aterosclerosis en ratones que carecen de receptores para lipoproteínas de baja densidad a los que se les había administrado una dieta alta en colesterol durante 12 semanas. Nature 394: 200-203 (1998). El anticuerpo redujo el tamaño de las lesiones ateroscleróticas aórticas en un 59 % y su contenido en lípidos en un 79 %. Adicionalmente, el ateroma de ratones tratados con anticuerpos anti-CD40L contenía una cantidad significativamente menor de macrófagos y de linfocitos T, y mostraba una menor expresión de la molécula 1 de adhesión celular vascular.
El tratamiento con anticuerpos anti-CD40L en ratones con deficiencia de receptores de lipoproteínas de baja densidad durante la segunda mitad de un régimen de 26 semanas de una dieta alta en colesterol no frenó, pero redujo significativamente la progresión de las lesiones ateroscleróticas establecidas dentro del arco aórtico y particularmente en la aorta torácica y abdominal, en comparación con el tratamiento control. Schonbeck et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 97: 7458-7463 (2000). Además, el tratamiento anti-CD40L cambió la composición del ateroma de maneras que se cree que favorecen la estabilidad de la placa, por ejemplo, un contenido relativo reducido de macrófagos y lípidos, así como un mayor contenido relativo de células de músculo liso y colágeno. Estos estudios apoyan la importancia de la ruta de señalización CD40-CD40L en la aterosclerosis y sus complicaciones, tales como la arteriopatía coronaria.
4.7. Rechazo de aloinjertos en modelos in vivo:
Tener como diana a la ruta CD40-CD40L ha sido durante mucho tiempo de gran interés para la prevención del rechazo de los trasplantes de órganos sólidos (SOT), especialmente a la luz de los prometedores datos de numerosos estudios de trasplantes publicados en primates no humanos. Se ha demostrado que la reducción de la expresión de CD40L en linfocitos T CD4+ activados ex vivo se correlaciona con una excelente función del aloinjerto renal. Lederer et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 133: 276-284 (2004). Además, varios estudios han demostrado que los mAb anti-CD40L pueden tanto prevenir como revertir el rechazo agudo de aloinjertos en primates. Por ejemplo, Kirk et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 8789-8794 (1997) notificaron que, en monos rhesus trasplantados con aloinjertos renales, el mAb 5C8 anti-CD40L solo o en combinación con CTLA4-Ig prolonga significativamente la supervivencia sin rechazo. El mAb hu5c8 específico de CD40L por sí solo también permitió el injerto de islotes alogénicos y la independencia a largo plazo de la insulina en monos rhesus a los que se trasplantó un número adecuado de islotes pancreáticos viables. Kenyon et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 8132-8137 (1999). Preston et al., Amer. J. Transplantation 5: 1032-1041 (2005) realizaron trasplantes renales en monos rhesus con emparejamientos erróneos de MHC y trató a los receptores con combinaciones de mAb IDEC-131 específico para CD40L, y/o sirolimus, y/o transfusión específica del donante antes del trasplante. El IDEC-131 fue altamente efectivo para prevenir el rechazo del aloinjerto renal en primates. En monos cynomolgus que se sometieron a un alotrasplante renal, el tratamiento con mAb ABI793 anti-CD40L previno eficazmente el rechazo del injerto. Schuler et al., Transplantation 77: 717-726 (2004). Además de prevenir el rechazo de aloinjertos, los mAb específicos de CD40L indujeron tolerancia específica del donante en modelos de trasplante de primates. Preston et al., Amer. J. Transplantation 5: 1032-1041 (2005); Kenyon et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 8132-8137 (1999).
En pacientes pediátricos humanos que experimentaron un rechazo agudo del injerto después de un trasplante de hígado o de intestino delgado, se observó una correlación entre la expresión de CD40L en linfocitos T CD8+ y el riesgo de rechazo del trasplante. Ashokkumar et al., Amer. J. Transplantation 9: 179-191 (2009) y Ashokkumar et al., Surgery 146: 166-173 (2009). Del mismo modo, en pacientes adultos que experimentaron un rechazo del aloinjerto después de un trasplante hepático o renal, el análisis histológico demostró una asociación entre la expresión de CD40L y el rechazo agudo o crónico. Bartlett et al., Amer. J. Transplantation 3: 1363-1368 (2003) and Biancone et al., Nephrol. Diall. Transplant. 13: 716-722 (1998).
Varios estudios apoyan el uso como diana de CD40L en lugar de CD40 para lograr una mejor eficacia en el trasplante. Por ejemplo, la supervivencia del injerto es más larga y más duradera cuando se bloquea selectivamente el CD40L, en comparación con CD40. Gilson et al., J. Immunol. 183: 1625-35 (2009). Además, ciertos datos recientes sugieren que el bloqueo de CD40L puede mejorar la inducción de Tregs y/o células supresoras para promover la supervivencia del injerto. Garcia et al., J. Clin. Inv. 120: 2486-96 (2010). De igual forma, el bloqueo de CD40L, pero no de CD40, ha demostrado la inducción de una tolerancia inmunológica de larga duración que tiene como resultado una supervivencia indefinida del injerto, especialmente cuando se combina con el bloqueo de la ruta B7. Kenyon et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 8132-8137 (1999); Kawai et al., Amer. J. Transplantation 4: 1391­ 1398 (2004); Preston et al., Amer. J. Transplantation 5: 1032-1041 (2005); Adams et al., J. Immunol. 174: 542-50 (2005). La sinergia del bloqueo de las rutas CD40-40L y B7-CD28 para mejorar la supervivencia del injerto es especialmente importante, porque presenta los dominios de anticuerpo descritos en el presente documento como una opción natural para la combinación con belatacept (CTLA4-Ig) para SOT.
4.8. Enfermedad de injerto contra huésped en un modelo in vivo:
La enfermedad crónica y aguda de injerto contra huésped (EICHc y EICHa) son complicaciones que pueden ocurrir después de un trasplante de células madre o de médula ósea en el cual las células del donante trasplantadas atacan el cuerpo del receptor del trasplante. La EICH aguda en humanos tiene lugar unos 60 días después del trasplante y produce daños en la piel, hígado e intestino por la acción de los linfocitos citolíticos. La EICH crónica ocurre más tarde y es una enfermedad autoinmunitaria sistémica que afecta principalmente a la piel, dando como resultado la activación policlonal de los linfocitos B y la hiperproducción de Ig y autoanticuerpos.
Las interacciones CD40L-CD40 parecen ser críticas en el desarrollo tanto de la EICHc como de la EICHa. Durie et al., J. Clin. Invest. 94: 1333-1338 (1994). En un modelo de ratón in vivo, los anticuerpos anti-CD40L bloquearon los siguientes fenómenos asociados a la ElCHc: esplenomegalia, producción in vitro de Ig policlonal, niveles elevados de IgE sérica y autoanticuerpos anti-ADN séricos, y la generación de linfocitos T citotóxicos anti-hospedador. La producción de anticuerpos permaneció inhibida durante largos períodos de tiempo después de la finalización de la administración de anticuerpos anti-CD40L. En ratones con EICHa, que se asocia con la inducción de una respuesta significativa de linfocitos T citotóxicos antialogénicos (CTL), el tratamiento con anti-CD40L previno la generación de CTL derivados de H-2b. Los resultados del estudio sugieren que las interacciones CD40L-CD40 son críticas en la EICH y que el CD40L puede ser un ligando valioso para el direccionamiento de agentes inmunoterapéuticos para controlar la EICH.
4.9. Miastenia grave en un modelo in vivo:
La miastenia grave (MG) y su modelo animal, MG autoinmunitaria experimental (MGAE), son trastornos autoinmunitarios dependientes de linfocitos T causados por autoanticuerpos contra los receptores nicotínicos de acetilcolina (AChR) en la unión neuromuscular del músculo esquelético. El papel de CD40-CD40L en la MGAE se vio en ratones knockout para CD40L (CD40L-/-). Shi et al, Eur. J. Immunol. 28: 3587-3593 (1998). Los ratones knockout para CD40L eran completamente resistentes a la inducción de MGAE y habían disminuido las respuestas de Th1 y Th2, así como las respuestas gravemente deficientes de linfocitos B AChR reactivos dependientes de linfocitos T. También se ha demostrado que el bloqueo de la señalización CD40L-CD40 mediante anticuerpos anti-CD40L es capaz de suprimir la MGAE. Im et al., J. Immunol. 166: 6893-6898 (2001). Los anticuerpos administrados a las ratas en la fase crónica de la MGAE suprimen la progresión clínica de la respuesta autoinmunitaria y conducen a una disminución de la respuesta humoral específica de AChR y de la hipersensibilidad de tipo retardado. El efecto del tratamiento anti-CD40L durante la fase crónica de la MGAE es de particular relevancia para la MG humana, que es una enfermedad crónica. Esto sugiere que el CD40L antagonista puede utilizarse para la inmunoterapia de la MG y otras enfermedades autoinmunitarias mediadas por anticuerpos.
5. Tromboembolia
Las interacciones CD40-CD40L sobre los linfocitos T y las células presentadoras de antígenos son importantes para las respuestas inmunitarias adaptativas, tales como la proliferación de linfocitos B, producción de inmunoglobulina (Ig), aumento de la actividad coestimulante (CD80, CD86), producción de citocinas y el cambio de clase de Ig. El receptor y el ligando también se expresan en las plaquetas (población de células fuera de la diana), donde el CD40 se encuentra constitutivamente en las plaquetas, mientras que el CD40L se expresa en plaquetas activadas y se divide en sCD40L (>90 % del sCD40L circulante deriva de plaquetas). Feroni et al., Curr. Med. Chem. 14: 2170-2180 (2007). Al menos tres anticuerpos monoclonales anti-CD40L (mAb) causaron TE en la clínica y/o estudios no clínicos realizados en primates no humanos (NHP). hu5c8 (BG9588) causó TE en múltiples ensayos clínicos (lupus y trasplante renal). Boumpas et al., Arthritis & Rheumatism 48: 719-727 (2003). IDEC131 causó TE en un paciente en un ensayo de la enfermedad de Crohn, lo que llevó a la finalización de los ensayos en curso en ese momento. Sidiropoulus & Boumpas, Lupus 13: 391-397 (2004). Tanto hu5c8 como ABI1793 (que se une a CD40 en un epítopo diferente del 5c8) causaron TE/trombosis en estudios de trasplante renal en monos cynomolgus o rhesus. Schuler et al., Transplantation 77: 717-726 (2004); Kanmaz et al., Transplantation 77: 914-920 (2004); Koyama et al., Transplantation 77: 460-461 (2004). En una divulgación no publicada, Biogen notificó una incidencia de trombosis de 1/4 y 6/12 en monos rhesus a los que se les administraron 5 y 20 mg/kg semanalmente, respectivamente, durante 6 meses, pero no en los monos cynomolgus a los que se les administraron 50 mg/kg con la misma frecuencia y duración. La base de la diferencia de especies no está clara.
Una de las hipótesis es que la TE asociada a la administración de estos anticuerpos está mediada por una unión cruzada de plaquetas mediada por el inmunocomplejo (IC) anti-CD40Lmab-CD40L, facilitado por la unión del IC a FcgRIIa, un receptor Fc de IgG, causando activación y agregación (figura 10). Por lo tanto, es de esperar que el bloqueo de la interacción de la fracción Fc de IgG con FcgRIIa mitigue el enlace cruzado de las plaquetas y la trombosis. Las aproximaciones y métodos desarrollados para evaluar el riesgo de TE/trombosis se describen en los ejemplos a continuación.
Ejemplos
La TABLA 1 enumera secuencias representativas de aminoácidos del dominio VH del anticuerpo anti-CD40L humano útiles para los polipéptidos de anticuerpo desvelados. La TABLA 2 divulga ácidos nucleicos representativos que codifican las secuencias del dominio VH enumeradas en la TABLA 1. En la TABLA 3 se enumeran secuencias representativas de aminoácidos del dominio VK del anticuerpo anti-CD40L humano útiles para los polipéptidos de anticuerpo de la presente divulgación. A su vez, la TABLA 4 divulga ácidos nucleicos representativos que codifican las secuencias del dominio VK enumeradas en la TABLA 3. Como es bien sabido en la técnica, múltiples codones pueden codificar el mismo aminoácido. Por lo tanto, los ácidos nucleicos que codifican una secuencia de proteínas incluyen ácidos nucleicos que tienen degeneración de codones. Los polipéptidos de anticuerpo desvelados en la TABLA 1 y la TABLA 3 se unen específicamente a CD40L. Se realizaron utilizando las metodologías reiterativas de cribado inicial/primario y de afinidad descritas en los siguientes ejemplos.
TABLA 1
Secuencias de aminoácidos de dominio VH de anti-CD40L humano
BMS2h-10 (SEQ ID NO: 15)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKKR VSSSVNAPYE FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-126 (SEQ ID NO: 28)
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(continuación)
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EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYDMAWVRQA PGKGLEWVSG IVDDGLMTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD VAFDYWGQGTLVTVSN BMS2h-133 (SEQ ID NO: 36)
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EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR RYVMGWVRQA PGKGLEWVSW IEADGRTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL TDQHVIE FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-136 (SEQ ID NO: 39)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GYRMGWVRQA PGKGLEWVSS IAPDGNYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFW GMQFDYWGQGTLV TVSS BMS2h-137 (SEQ ID NO: 40)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYPMGWVRQA PGKGLEWVSS IGPIGFTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEMK SPYKPQ— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-138 (SEQ ID NO: 41)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL AYWMVWVRQA PGKGLEWVSS ISPSGTHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRVED TAVYYCAKYT EPGLGS— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-139 (SEQ ID NO: 42)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYEMGWVRQA PGKGLEWVSV ISEVGSLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPH DSSIG-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-14 (SEQ ID NO: 43)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFW SYDMTWVRQA PGKGLEWVSS IMASGDDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWD RD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-15 (SEQ ID NO: 44)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYVMSWVRQA PGKGLEWVST ISPIGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEFP LIILPD— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-16 (SEQ ID NO: 45)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFM EYAMIWVRQA PGKGLEWVSI ISPLGLSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYQ DSSDSQYTN- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-17 (SEQ ID NO: 46)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE DYGMGWARQA PGKGLEWVSS IGPLGLWTYY ADSAKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSP LEGLITN— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-176 (SEQ ID NO: 47)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD AYEMGWVRQA PGKGLEWVSI IDWDGNSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG DNVGI-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-177 (SEQ ID NO: 48)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYYMVWVRQA PGKGLEWVSA IDEWGFATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHW EFTSDTSR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-178 (SEQ ID NO: 49)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE DFDMAWVRQA PGKGLEWVSS INDQGSLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD QF— FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-179 (SEQ ID NO: 50)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYDMMWVRQA PGKGLEWVSR ISPQGQRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR GQSRIPMR—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-18 (SEQ ID NO: 51)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP EYDMTWVRQA PGKGLEWVSY ISSDGYSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPH GSPRE-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-180 (SEQ ID NO: 52)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYEMGWVRQA PGKGLEWVST ITSLGESTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG Rl--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-181 (SEQ ID NO: 53)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA FYPMMWVRQA PGKGLEWVSW IDATGTRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGN YGSSYTMGV- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-182 (SEQ ID NO: 54)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD EYPMYWVRQA PGKGLEWVSS IGPSGPNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSP YFDVIPSY—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-183 (SEQ ID NO: 55)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYGMGWVRQA PGKGLEWVSS IQSSGLRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRA NSRRG-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-184 (SEQ ID NO: 56)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ITSHGGSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD KD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-185 (SEQ ID NO: 57)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA HYPMSWVRQA PGKGLEWVSS IGRLGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRA TPVPIKGL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-186 (SEQ ID NO: 58)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGLTFG RYEMAWVRQA PGKGLEWVSS IDSDGWVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQPD SL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-187 (SEQ ID NO: 59)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYSMVWVRQA PGKGLEWVSG INRGGTRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGW RRG-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-188 (SEQ ID NO: 60)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT RYRMSWVRQA PGKGLEWVSG ISRDGYRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGM TAS-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-189 (SEQ ID NO: 61)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ MYPMGWVRQA PGKGLEWVSM IEPAGDLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYQ EQPW------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-19 (SEQ ID NO: 62)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFPFP QYQMAWVRQA PGKGLEWVSM ITSDGLDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPE PL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-190 (SEQ ID NO: 63)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS MYDMHWVRQA PGKGLEWVST ILSDGTDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYG AM--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-191 (SEQ ID NO: 64)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK LYPMTWVRQA PGKGLEWVSS IDAGGHETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDW WDYL------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-192 (SEQ ID NO: 65)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS RYPMSWVRQA PGKGLEWVSS INRSGMRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGH QAP-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-193 (SEQ ID NO: 66)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT GYAMSWVRQA PGKGLEWVST INANGIRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNGLRAED TAVYYCAKGG VWRWGTGHK- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-194 (SEQ ID NO: 67)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK QYDMRWVRQA PGKGLEWVST ISQNGTKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSR TGRY------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-195 (SEQ ID NO: 68)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG TYDMGWVRQA PGKGLEWVSR INWQGDRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG FGHYVDGLG- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-196 (SEQ ID NO: 69)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS GYEMAWVRQA PGKGLEWVSS ITDMGDSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG TA--------FDYWGPGTLV TVSS BMS2h-197 (SEQ ID NO: 70)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA KYKMWWVRQA PGKGLEWVSS ITPKGHSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRP MTP-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-198 (SEQ ID NO: 71)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYNMSWVRQA PGKGLEWVSS IRPRGGKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWR REGYTGSK—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-199 (SEQ ID NO: 72)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYGMTWVRQA PGKGLEWVSS IWPRGQKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGN SRYV------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-2 (SEQ ID NO: 73)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYEMMWVRQA PGKGLEWVST ITSDGISTYY ADSVKGRFTI FRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG RF--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-20 (SEQ ID NO: 74)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS GYQMAWVRQA PGKGLEWVSG ISSEGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG RR--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-200 (SEQ ID NO: 75)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT NYSMGWVRQA PGKGLEWVST IRPNGTKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRS SAHLQR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-201 (SEQ ID NO: 76)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYSMGWVRQA PGKGLEWVSS IGRHGGRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKKG STYPR-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-202 (SEQ ID NO: 77)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCTASGFTFS HYEMGWVRQA PGKGLEWVSS IEPFGGGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVY PQGS------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-203 (SEQ ID NO: 78)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYTMGWVRQA PGKGLEWVSS IRPDGKITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEVY SSCAMCTPLL FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-204 (SEQ ID NO: 79
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYSMAWVRQA PGKGLEVWSD 1GPRGFSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG RGQRDTSQP- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-205 (SEQ ID NO: 80)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYQMAWVRQA PGKGLEWVSG ITSGGLSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RG-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-206 (SEQ ID NO: 81)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYEMTWVRQA PGKGLEWVSG ISSDGLSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VL-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-207 (SEQ ID NO: 82)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD KYLMSWVRQA PGKGLEWVSG IEPLGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKEA SGD-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-208 (SEQ ID NO: 83)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT EYEMSWVRQA PGKGLEWVSS IDNVGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-209 (SEQ ID NO: 84)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYEMWWVRQA PGKGLEWVSA ISRQGFATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDL ERDD------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-21 (SEQ ID NO: 85)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA NYEMGWARQA PGKGLEWVSV ISEWGYSTYY ADSAKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLV GGTQYE— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-22 (SEQ ID NO: 86)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH NYEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISSGGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VK--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-23 (SEQ ID NO: 87)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG LYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITGDGISTYY ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG RK-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-24 (SEQ ID NO: 88)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSEGGSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KN--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-24-1 (SEQ ID NO: 89)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSEGGSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTVY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KN--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-25 (SEQ ID NO: 90)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYEMTWVRQA PGKGLEWVST ITSQGTSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RS--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-26 (SEQ ID NO: 91)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR SYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGGTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD KT-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-27 (SEQ ID NO: 92)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN LYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGVSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD SP--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-28 (SEQ ID NO: 93)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HYDMAWVRQA PGKGLEWVST ISDNGNGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-29 (SEQ ID NO: 94)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG RYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGGGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RA--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-30 (SEQ ID NO: 95)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA RYQMAWVRQA PGKGLEWVST ISDDGDSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLD KL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-300 (SEQ ID NO: 96)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NDEMTWVRQA PGKGLEWVSA IDTTGGQTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-301 (SEQ ID NO: 97)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG ESEMSWVRQA PGKGLEWVSS ILDEGSGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD KD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-302 (SEQ ID NO: 98)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EEEMSWVRQA PGKGLEWVSA ITDDGDDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN AGA-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-303 (SEQ ID NO: 99)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE VYDMAWVRQA PGKGLEWVSG IVNDGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD K D -.......FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-304 (SEQ ID NO: 100)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NTEMTWVRQA PGKGLEWVSS IADDGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG QA--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-31 (SEQ ID NO: 101)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYQMAWVRQA PGKGLEWVST ISDDGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD LY--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-32 (SEQ ID NO: 102)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE VYQMGWVRQA PGKGLEWVSF IVPGGDLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETW PE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-4 (SEQ ID NO: 103)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGTSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN PP--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-40 (SEQ ID NO: 104)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK AYDMGWVRQA PGKGLEWVSQ IGRDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPR RYAIF-----TFDRGQGTLV TVSS BMS2h-400 (SEQ ID NO: 105)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK QYPMVWVRQA PGKGLEWVST ISTNGVRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWT DIISSSE— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-401 (SEQ ID NO: 106)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFF NYDMSWVRQA PGKGLEWVSA ISGSGGSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVF VWSADIDFD- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-402 (SEQ ID NO: 107)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS WYDMSWVRQA PGKGLEWVSH IASWGGKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVT VKDGGYLMD- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-403 (SEQ ID NO: 108)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA EYAMAWVRQA PGKGLEWVSS IGRDGAVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWK AAKERGSW—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-404 (SEQ ID NO: 109)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ AYQMQWVRQA PGKGLEWVST ISPNGLFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWL SS~.......FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-407 (SEQ ID NO: 110)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA MYSMAWVRQA PGKGLEWVSG ISPRGVETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTN WNGVDL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-408 (SEQ ID NO: 111)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP TYMMSWVRQA PGKGLEWVST INTNGRDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD SNMSF-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-409 (SEQ ID NO: 112)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GYSMTWVRQA PGKGLEWVSS INASGTLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDG NRSEVF— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-41 (SEQ ID NO: 113)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP EYEMTWVRQA PGKGLEWVSS IANDGSTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RQ--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-410 (SEQ ID NO: 114)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ DYLMAWVRQA PGKGLEWVSE INQDGTVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAESS PY--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-411 (SEQ ID NO: 115)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYAMSWVRQA PGKGLEWVSS ISRDGHVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS SKGGTFASS- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-412 (SEQ ID NO: 116)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AVPMTWVRQA PGKGLEWVSA ITDDGLRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGH IYGDY-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-413 (SEQ ID NO: 117)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE LYRMMWVRQA PGKGLEWVSA ISSDGDTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEHW LGTTLSLRD- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-414 (SEQ ID NO: 118)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFY RYTMAWVRQA PGKGLEWVSQ ISPRGNITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG VAGAESPEY- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-415 (SEQ ID NO: 119)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL GYYMSWIRQA PGKGLEWVST IGPIGGGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSQ NIYGP—- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-416 (SEQ ID NO: 120)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE QYDMAWVRQA PGKGLEWVSE IS RDGGRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEEY PY-........FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-417 (SEQ ID NO: 121)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP QYSMVWVRQA PGKGLEWVST ISPLGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKMS KLLLSRE— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-418 (SEQ ID NO: 122)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA MYSMAWVRQA PGKGLEWVSG ISPRGVETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTN WNGVDL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-419 (SEQ ID NO: 123)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT RHGMAWVRQA PGKGLEWVST ITPTGNTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDA HDEGY-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-42 (SEQ ID NO: 124)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG PYEMTWVRQA PGKGLEWVSS IVGDGLDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RV--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-420 (SEQ ID NO: 125)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG STPMMWVRQA PGKGLEWVSE IRDTGLATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCASVS —........ FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-421 (SEQ ID NO: 126)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH LGDMHWVRQA PGKGLEWVSS ISGTGHTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPM NDQG------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-422 (SEQ ID NO: 127)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFM DEDMLWVRQA PGKGLEWVSR INSLGTHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSF MM-........ FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-423 (SEQ ID NO: 128)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR NYQMHWVRQA PGKGLEWVSG IDATGRATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARST RS--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-424 (SEQ ID NO: 129)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT NADMVWVRQA PGKGLEWVSS ISGSGGSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGY LTSH------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-425 (SEQ ID NO: 130)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYSMAWVRQA PGKGLEWVST ITPSGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS QAVTRS— FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-426 (SEQ ID NO: 131)
EVQLLESGGD LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DEGMMWVRQA PGKGLEWVSE INQQGSATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTI GM--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-427 (SEQ ID NO: 132)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DQPMVWVRQA PGKGLEWVSS IGARGGPTYY ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWF DMAWDPFS- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-428 (SEQ ID NO: 133)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN QYPMMWVRQA PGKGLEWVSS ¡TPSGFLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWN PFITT-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-429 (SEQ ID NO: 134)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFD YSLR------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-43 (SEQ ID NO: 135)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYEMAWVRQA PGKGLEWVSS IGSDGGPTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKPD RA--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-430 (SEQ ID NO: 136)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AEQMTWARQA PGKGLEWVST ITPHGDSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWR TLVDWPTSES FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-44 (SEQ ID NO: 137)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT SYEMGWVRQA PGKGLEWVSS IEPTGITTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPH FTELG-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-449 (SEQ ID NO: 138)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GEQMAWVRQA PGKGLEWVST ITLPGPYTFY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGN GTF-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-45 (SEQ ID NO: 139)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYAMAWVRQA PGKGLEWVSK IGAQGLH TYY AGSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQT TMDYER— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-450 (SEQ ID NO: 140)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD EVDMSWVRQA PGKGLEWVSA IGNNGLKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA LSYRPPV— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-451 (SEQ ID NO: 141)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ DDTMSWVRQA PGKGLEWVST ITLKGPSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSR DGLY------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-452 (SEQ ID NO: 142)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SSPMAWVRQA PGKGLEWVSS IGRDGSTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPS PYRR------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-453 (SEQ ID NO: 143)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYSMVWVRQA PGKGLEWVST IVSHGGTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGK GYNAQY— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-454 (SEQ ID NO: 144)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFD YSLR------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-455 (SEQ ID NO: 145)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN DYDMIWVRQA PGKGLEWVST ISSHGDSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD VF-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-456 (SEQ ID NO: 146)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS DS--------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-457 (SEQ ID NO: 147)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYEMAWVRQA PGKGLEWVSG IQSNGNITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAN SQVEY-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-458 (SEQ ID NO: 148)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG VEPMSWVRQA PGKGLEWVSN IGRDGSMTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG KHGT------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-459 (SEQ ID NO: 149)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP EYRMMWVRQA PGKGLEWVSW IDERGSLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRR KGTKQ FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-46 (SEQ ID NO: 150)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE LYAMAWVRQA PGKGLEWVSG IGAVGETTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKEA NNLSDNLV— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-460 (SEQ ID NO: 151)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWS VEW-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-461 (SEQ ID NO: 152)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN SYTMNWVRQA PGKGLEWVSS ¡NPWGSRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL VL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-462 (SEQ ID NO: 153)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GDMMSWVRQA PGKGLEWVSS ITQLGSRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQN WRTLT-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-463 (SEQ ID NO: 154)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN AYGMMWVRQA PGKGLEWVSS ILSDGVITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA RGANF-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-464 (SEQ ID NO: 155)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HYMMVWVRQA PGKGLEWVSS ITPHGTSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEFN AIFSEA— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-465 (SEQ ID NO: 156)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYSMAWVRQA PGKGLEWVST ITPSGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS QAVTRS— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-466 (SEQ ID NO: 157)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD LYAMAWVRQA PGKGLEWVSM IGRDGRFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLA GSLRGR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-467 (SEQ ID NO: 158)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KASMGWVRQA PGKGLEWVST ITPHGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQR WGVE------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-468 (SEQ ID NO: 159)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ GYSMGWVRQA PGKGLEWVSS IAGRGGVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL YiYHSL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-469 (SEQ ID NO: 160)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP GMEMSWVRQA PGKGLEWVSA ITGTGSTTYY ADSVKGRFT! SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGY HP-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-470 (SEQ ID NO: 161)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP MVAMSWVRQA PGKGLEWVSS IARDGNVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED AAVYYCAKVS PTG-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-471 (SEQ ID NO: 162)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQDMSWVRQA PGKGLEWVSG ITDDGESTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD YD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-472 (SEQ ID NO: 163)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EYNMMWVRQA PGKGLEWVSQ ITRDGSRTYY ADSVRGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKLS NIG-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-473 (SEQ ID NO: 164)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYSMIWARQA PGKGLEWVSS ITPYGSYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTD YL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-474 (SEQ ID NO: 165)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD TYSMMWVRQA PGKGLEWVST ITPYGSSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWG LV--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-475 (SEQ ID NO: 166)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT TGPMMWVRQA PGKGLEWVSA IGIGGDTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLT PSNQ----- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-476 (SEQ ID NO: 167)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK QYQMMWVRQA PGKGLEWVSS ITPSGFLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWN PFIST-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-477 (SEQ ID NO: 168)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP NYDMVWVRQA PGKGLEWVSS ISALGNVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQTNSLRAED TAVYYCAKWR SAITGN—
FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-478 (SEQ ID NO: 169)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EYQMSWVRQA PGKGLEWVST ISPSGMNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWR SWRPWPGV- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-479 (SEQ ID NO: 170)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DESMAWVRQA PGKGLEWVSS ITPHGTFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLH LKLYESH— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-480 (SEQ ID NO: 171)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GGEMGWVRQA PGKGLEWVSM IPMDGSATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG ST--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-481 (SEQ ID NO: 172)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD FMPMAWVRQA PGKGLEWVSS IGRDGAYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLA SPAQ------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-482 (SEQ ID NO: 173)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DEPMLWVRQA PGKGLEWVSS IGGTGTTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGN QGDFINR— FHYWGQGTLV TVSS BMS2h-483 (SEQ ID NO: 174)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH AYNMAWVRQA PGKGLEWVST ISPRGSYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWP PPSSH-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-5 (SEQ ID NO: 175)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GYEMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGTSTYY ADSVKGRFTi SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG LR--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-505 (SEQ ID NO: 176)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GYMMYWVHQA PGKGLEVWSS ISPQGHFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAELR ELPRL FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-506 (SEQ ID NO: 177)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMGWVRQA PGKGLEWVSS IDASGGPTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAN GKKFPFTKY- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-507 (SEQ ID NO: 178)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP SVHMAWVRQA PGKGLEWVSG INLTGVDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA TTRQAHPLY- FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-515 (SEQ ID NO: 179)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EGEMYWVRQA PGKGLEWVST ISTNGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKST RDLG.......FAYWGQGTLVTVSS
BMS2h-516 (SEQ ID NO: 180)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYEMAWARQA PGKGLEWVSF ISPRGHFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPA KT--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-517 (SEQ ID NO: 181)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD TYEMLWVRQA PGKGLEWVSR ISVDGSITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTR MR--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-518 (SEQ ID NO: 182)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSN ISRDGSKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAQ SGGLRSGLTT FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-519 (SEQ ID NO: 183)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCADSGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSS IGRDGAYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG PKGIA-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-520 (SEQ ID NO: 184)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS PHAMAWVRQA PGKGLEWVSG IDGGGSMTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSD PP--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-521 (SEQ ID NO: 185)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH AGEMHWVRQA PGKGLEWVSS ITLPGDMTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN TGYT FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-522 (SEQ ID NO: 186)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYGMSWVRQA PGKGLEWVSS ISWDGSLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQNT RL-........FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-523 (SEQ ID NO: 187)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH DADMLWVRQA PGKGLEWVSG ILSPGEDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFG LP--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-524 (SEQ ID NO: 188)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR TDQMNWVRQA PGKGLEWVSS ISPSGAYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL GA-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-525 (SEQ ID NO: 189)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFIFE QYQMVWVRQA PGKGLEWVSW ISPDGTHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFS LRKMEK— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-526 (SEQ ID NO: 190)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ DEQMAWVRQA PGKGLEWVSS IASDGMSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQPG KN--------FDHWGQGTLV TVSS BMS2h-527 (SEQ ID NO: 191)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYAMSWVRQA PGKGLEWVSS ITTGGERTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRW NLYTES— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-528 (SEQ ID NO: 192)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG GQPMDWVRQA PGKGLEVWSS IAPDGIHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNL GQG-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-529 (SEQ ID NO: 193)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYQMTWVRQA PGKGLEWVSS ISPSGTFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWKAL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-530 (SEQ ID NO: 194
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP HSTMYWVRQA PGKGLEWVSL ILPSGSRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFS DER-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-531 (SEQ ID NO: 195)
EVQLSESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DGNMDWVRQA PGKGLEWVSG ISSDGVTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDR GQG-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-532 (SEQ ID NO: 196)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DYMMWWVRQA PGKGLEWVSS ISPHGVYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWL HT--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-533 (SEQ ID NO: 197)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYTMAWGRQA PGKGLEWVSF IAGPGNYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG STATYNNGQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-534 (SEQ ID NO: 198)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT EYSMVWVRQA PGKGLEWVSS ISGSGRVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWL KLVRAPNP—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-535 (SEQ ID NO: 199)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYQMAWVRQA PGKGLEWVSG ISKTGHSTYY ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAS HSLGPL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-54 (SEQ ID NO: 200)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT AYRMAWVRQA PGKGLEWVSW ISPSGSGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTL TDSPSGHYE- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-55 (SEQ ID NO: 201)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA RYEMGWVRQA PGKGLEWVSR ITAQGLGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYL TDFSSGHQE- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-553 (SEQ ID NO: 202)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DYGMSWVRQV PGKGLEWVSG ISHNGMLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYW PSTSWETD— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-554 (SEQ ID NO: 203)
EVQLLESGGG SVQPGGSLRL SCAASGFTFG NEPMAWVRQA PGKGLEWVSS IEMQGKNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDR GQG-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-555 (SEQ ID NO: 204)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EEEMSWVRQA PGKGLEWVSG IDNLGSPTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED AAVYYCAKTI SHQYDR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-556 (SEQ ID NO: 205)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EEEMSWVRQA PGKGLEWVSS IDEGGRWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWT PHKQLS— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-557 (SEQ ID NO: 206)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFSFA DEYMVWARQA PGKGLEWVSE IDPLGTGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYG TA--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-558 (SEQ ID NO: 207)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS THDMMWVRQA PGKGLEVWSS ISDDGISTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD MSLIE-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-559 (SEQ ID NO: 208)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GTPMVWVRQA PGKGLEWVSG ISGDGRNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPY ALTSSKP— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-56 (SEQ ID NO: 209)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN DYTMGWVRQA PGKGLEWVSW IHGTGGQTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAL ADRSGGVVE- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-560 (SEQ ID NO: 210)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AETMAWVRQA PGKGLEWVSC ISNDGNTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKES LISPGL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-561 (SEQ ID NO: 211)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT GEYMNWVRQA PGKGLEWVST INETGYMTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS TRGVP-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-562 (SEQ ID NO: 212)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR SYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPMGVFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSN QHAHDP— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-563 (SEQ ID NO: 213)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYDMGWVRQA PGKGLEWVSS ISPMGTFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAA LTEPM-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-564 (SEQ ID NO: 214)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPLGHFTYY ADSVKGRSTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAE EA--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-565 (SEQ ID NO: 215)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFAFP RYGMTWVRQA PGKGLEWVSN IDQFGMKTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEEY AS--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-566 (SEQ ID NO: 216)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD KYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPMGVFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGR GNTSD-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-567 (SEQ ID NO: 217)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYDMAWVRQA PGKGLEWVST ISGAGHFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSF PRDE------ FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-568 (SEQ ID NO: 218)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR KYEMRWVRQA PGKGLEWVSE IGLDGSPTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG DPNG------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-569 (SEQ ID NO: 219)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP TSEMDWVRQA PGKGLEWVSG IGPDGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHA DW--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-57 (SEQ ID NO: 220)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS EYDMYWVRQA PGKGLEWVSW IDTDGGDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG LK--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-570 (SEQ ID NO: 221)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCTASGFTFE NASMQWVRQA PGKGLEWVSS IEGQGNATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSS SWS........FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-571 (SEQ ID NO: 222)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT RNEMGWVRQA PGKGLEWVST ITPTGTFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTD PGNRY-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-572 (SEQ ID NO: 223)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-1 (SEQ ID NO: 224)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWFRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-10 (SEQ ID NO: 225)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-11 (SEQ ID NO: 226)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTQV TVSS BMS2h-572-12 (SEQ ID NO: 227)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN.......SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-13 (SEQ ID NO: 228)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKDRFTI SRDNSKNTLY LLMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------ FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-572-14 (SEQ ID NO: 229)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-15 (SEQ ID NO: 230)
EVRLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNFN WQLMGWIRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-16 (SEQ ID NO: 231)
EVQLLESGGG LVRPGGSLRL SCVASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-17 (SEQ ID NO: 232)
EVQLLESGGG LVQTGGSLRL SCAASGFTYN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRADD TAVYYCVKVG KESN------FDYRGHGTLV TVSS BMS2h-572-18 (SEQ ID NO: 233)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRKA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-19 (SEQ ID NO: 234)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-2 (SEQ ID NO: 235)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESK------FDYLGQGTLV TVSS BMS2h-572-21 (SEQ ID NO: 236)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY AESVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------LDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-22 (SEQ ID NO: 237)
EVQLFESGGG SVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN.......SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-23 (SEQ ID NO: 238)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL TCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFII SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-24 (SEQ ID NO: 239)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSTNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESE------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-3 (SEQ ID NO: 240)
EVRLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI TRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------LDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-4 (SEQ ID NO: 241)
EVQLLVSGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-5 (SEQ ID NO: 242)
EVQLLVSGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LQMNGLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-6 (SEQ ID NO: 243)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-601 (SEQ ID NO: 244)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-602 (SEQ ID NO: 245)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WHLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESS------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-603 (SEQ ID NO: 246)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WHLMAWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-604 (SEQ ID NO: 247)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-605 (SEQ ID NO: 248)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMAWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-606 (SEQ ID NO: 249)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WHLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-607 (SEQ ID NO: 250)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN.......SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-608 (SEQ ID NO: 251)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WELMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-609 (SEQ ID NO: 252)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-610 (SEQ ID NO: 253)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-611 (SEQ ID NO: 254)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRRA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-612 (SEQ ID NO: 255)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-613 (SEQ ID NO: 256)
EVQLLESGGG LAQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-614 (SEQ ID NO: 257)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDAK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-615 (SEQ ID NO: 258)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDKN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-616 (SEQ ID NO: 259)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-617 (SEQ ID NO: 260)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG RDSK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-618 (SEQ ID NO: 261)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KYSN.......SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-619 (SEQ ID NO: 262)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSR------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-620 (SEQ ID NO: 263)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDDS------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-621 (SEQ ID NO: 264)
EVQLLEFGGG LVQPGGSLRF SCAASGFTFN WQLMGWFRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG RDSN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-622 (SEQ ID NO: 265)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDST------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-623 (SEQ ID NO: 266)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESS------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-624 (SEQ ID NO: 267)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI FRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSA------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-625 (SEQ ID NO: 268)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG NDSY------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-626 (SEQ ID NO: 269)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNGLRAED TAVYYCVKVG KDSS------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-627 (SEQ ID NO: 270)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAIYYCVKVG KDSA------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-630 (SEQ ID NO: 271)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDAK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-631 (SEQ ID NO: 272)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSR-......SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-632 (SEQ ID NO: 273)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-633 (SEQ ID NO: 274)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WELMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDAK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-634 (SEQ ID NO: 275)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WELMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSR------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-635 (SEQ ID NO: 276)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WELMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-7 (SEQ ID NO: 277)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKVG KESN-......FDYLGQGTLV TVSS BMS2h-572-8 (SEQ ID NO: 278) NO: 278)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCVASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-572-9 (SEQ ID NO: 279)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS BMS2h-573 (SEQ ID NO: 280)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS GWEMGWVRQA PGKGLEWVSS IDESGLNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGA PQYQIT— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-574 (SEQ ID NO: 281)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP NYGMYWVRQA PGKGLEWVSY ISRRGLLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTS HYMNNG— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-575 (SEQ ID NO: 282)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV DYTMAWVRQA PGKGLEWVSS ISPIGTFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDP YGMEDGLTW- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-576 (SEQ ID NO: 283)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD AYDMQWVRQA PGKGLEWVST ITSEGLSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPS DL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-577 (SEQ ID NO: 284)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISRGGWFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGT SQSSTGS— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-578 (SEQ ID NO: 285)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR RYDMLWARQA PGKGLEWVSE ISPTGALTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG ST--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-579 (SEQ ID NO: 286)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFF PYYMSWVRQA PGKGLEWVSS ISGTGGLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTT QNATL FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-58 (SEQ ID NO: 287)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE VYTMAWVRQA PGKGLEWVST IDESGRDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VW--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-580 (SEQ ID NO: 288)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA FYKMGWVRQA PGKGLEWVST ITPKGHHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVF KGKGWTRPSG FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-581 (SEQ ID NO: 289)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRLSCAASGFTFN EYSMMWVRQA PGKGLEWVSS IGRRGWLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAV LLDSTK— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-582 (SEQ ID NO: 290)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD EYPMTWVRQA PGKGLEWVST ISARGPFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGR HWLRNGR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-583 (SEQ ID NO: 291)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG MQSMQWVRQA PGKGLEWVSS ITDDGTSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RV--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-584 (SEQ ID NO: 292)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG AADMQWVRQA PGKGLEWVSL ITNDGISTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG DR--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-586 (SEQ ID NO: 293)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KYRMQWVRQA PGKGLEWVSS IDSSGELTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEEV PMGNQTF— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-587 (SEQ ID NO: 294)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYTMGWVRQA PGKGLEWVSS ITSQGAFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAT GTDSS-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-588 (SEQ ID NO: 295)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE DYEMSWVRQA PGKGLEWVSC IGPGGKPTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVD GH--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-589 (SEQ ID NO: 296)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS QYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISSRGWLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP GGRRR-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-59 (SEQ ID NO: 297)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL DYAMGWVRQA PGKGLEWVST ISPMGMGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSS AISFTSDISN FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-590 (SEQ ID NO: 298)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYPMSWVRQA PGKGLEWVSS ISWSGFQTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VARMPTGIA- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-591 (SEQ ID NO: 299)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYEMQWVRQA PGKGLEWVSS IDSAGTFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF GM--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-592 (SEQ ID NO: 300)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS EYPMKWVRQA PGKGLEWVST IDRQGDRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTV RRGLPRPSRY FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-593 (SEQ ID NO: 301)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYDMGWVRQA PGKGLEWVSS ISPMGTFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL SVYSGLD— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-594 (SEQ ID NO: 302)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS HYDMGWVRQA PGKGLEWVSD IDYIGKTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAS DEVGVNTSK- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-595 (SEQ ID NO: 303)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA RYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPTGVLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGF ED--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-596 (SEQ ID NO: 304)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AYPMSWVRQA PGKGLEWVSL ISHTGHATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGH WP--------FDYRGQGTLI TVSS BMS2h-597 (SEQ ID NO: 305)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE DEWMSWVRQA PGKGLEWVSD ISPGGWTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGY RPFDE-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-598 (SEQ ID NO: 306)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGVTFD AIEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISRHGEYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEDA WSRH------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-599 (SEQ ID NO: 307)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD STDMSWVRQA PGKGLEWVSG ILDNGSNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGA RD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-600 (SEQ ID NO: 308)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG RQSMQWVRQA PGKGLEWVSS IDDDGFSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD PWG-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-601 (SEQ ID NO: 309)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCTASGFTFS DTQMAWVRQA PGKGLEWVSG IDDGGVSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RH--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-602 (SEQ ID NO: 310)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG STTMGWVRQA PGKGLEWVSV ISDDGGFTYY ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVD GYGV—— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-603 (SEQ ID NO: 311)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR SGDMNWVRQA PGKGLEWVST ITNDGTSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSD SD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-61 (SEQ ID NO: 312)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA AYAMTWVRQA PGKGLEWVSY ISPNGTATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEYV GMRWNS— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-62 (SEQ ID NO: 313)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYEMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSLGTSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RK......... FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-65 (SEQ ID NO: 314)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN EYEMTWVRQA PGKGLEWVST ITSEGSGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN GK--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-66 (SEQ ID NO: 315)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYEMLWVRQA PGKGLEWVST ITSEGHSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG TS--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-67 (SEQ ID NO: 316)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYEMSWVRQA PGKGLEWVST IDSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VK--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-68 (SEQ ID NO: 317)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK DYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSTGQSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG NK--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-69 (SEQ ID NO: 318)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL DYGMAWVRQA PGKGLEWVSA ISPLGLSTYY ADSVKSRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKEV RVGRGVHPPK FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-7 (SEQ ID NO: 319)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN LYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGVSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG VI--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-70 (SEQ ID NO: 320)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE NYAMSWVRQA PGKGLEWVST IAPLGVPTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKKK VGAWLQSRS- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-701 (SEQ ID NO: 321)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFM DYEMHWVRQA PGKGLEWVST IGASGHYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYL DMLLFG— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-702 (SEQ ID NO: 322)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA EYEMMWARQA PGKGLEWVSR IAGNGSRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIML SH--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-703 (SEQ ID NO: 323)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFY NYDMSWVRQA PGKGLEWVSG IDSMGLVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGS NASDWW— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-704 (SEQ ID NO: 324)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYHMTWVRQA PGKGLEWVSS IADTGDRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLR GMARVWG— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-705 (SEQ ID NO: 325)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS YYDMMWVRQA PGKGLEWISS ISDRGLQTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFT EIPLDWLEV- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-706 (SEQ ID NO: 326)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG SYKMLWVRQA PGKGLEWVSS ITNSGTETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSM YPDLEIVH— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-707 (SEQ ID NO: 327)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE TYRMSWVRQA PGKGLEWVSA IDQEGSATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNS GTRPGLR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-708 (SEQ ID NO: 328)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYDMLWVRQ A PGKGLEWVSR IDASGYFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQLL KLSLNPN— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-709 (SEQ ID NO: 329)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSS IHNTGLSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGT QHRFW — FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-71 (SEQ ID NO: 330)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GYPMSWVRQA PGKGLEWVST ISPLGPDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLL MGEYLNSRT- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-710 (SEQ ID NO: 331)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN TYSMSWVRQA PGKGLEWVSW IDADGWVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQTG HT--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-711 (SEQ ID NO: 332)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DGEMGWARQA PGKGLEWVSR IVDPGDSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG DQ--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-712 (SEQ ID NO: 333)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP EYEMKWVRQA PGKGLEWVST ITPSGGHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED AAVYYCAIPL SS--------FDYWGRGTLV TVSS BMS2h-713 (SEQ ID NO: 334)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYVMIWVRQA PGKGLEWVSL INGAGDMTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGG ARSFGVPPN- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-714 (SEQ ID NO: 335)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCÁASGFTFT DGEMGWARQA PGKGLEVWSR IVDPGDSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG DQ-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-715 (SEQ ID NO: 336)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCVASGFTFT LYNMSWVRQA PGKGLEWVSV ISSKGDSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQTS SV--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-716 (SEQ ID NO: 337)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AYYMSWVRQA PGKGLEWVSG IVNNGLLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA VHPSYRAEL- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-717 (SEQ ID NO: 338)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYEMAWVRQA PGKGLEWVSR IEPDGSNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP DNFTM-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-718 (SEQ ID NO: 339)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KYMMGWVRQA PGKGLEWVSS IDSLGHYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAE FP--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719 (SEQ ID NO: 340)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-1 (SEQ ID NO: 341)
EVQLLESGGG MVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGQGTQV TVSS BMS2h-719-10 (SEQ ID NO: 342)
EVQLLESGGG MVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-11 (SEQ ID NO: 343)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRKA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSENTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-12 (SEQ ID NO: 344)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-13 (SEQ ID NO: 345)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------LDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-14 (SEQ ID NO: 346)
EVQLLESGGG LVRPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYFCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-15 (SEQ ID NO: 347)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFAFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LHMNSLRAED TAVYYCADPF TE-------- IDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-16 (SEQ ID NO: 348)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFPFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYRAQGTLV TVSS BMS2h-719-17 (SEQ ID NO: 349)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE-------- IDYWGQGTQV TVSS BMS2h-719-18 (SEQ ID NO: 350)
EVQLLESGGG LVHPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRDED TAVYYCAEPF TE--------FDYGGQGTLV TVSS BMS2h-719-19 (SEQ ID NO: 351
(continuación)
EVQLLESGGG WVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYÉMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-2 (SEQ ID NO: 352)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-20 (SEQ ID NO: 353)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------IDYRGQGTLV TVSS BMS2h-719-202 (SEQ ID NO: 354)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK KYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-203 (SEQ ID NO: 355)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN SYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-21 (SEQ ID NO: 356)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-213 (SEQ ID NO: 357)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------MDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-214 (SEO ID NO: 358)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-215 (SEQ ID NO: 359)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE-------- LDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-218 (SEQ ID NO: 360)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY AESVKGRFT1 SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE..........FDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-225 (SEQ ID NO: 361)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN TYEMQWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE-------- FDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-226 (SEQ ID NO: 362)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KYEMMWARQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS BMS2h-719-3 (SEQ ID NO: 363)
EVQLSESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-4 (SEQ ID NO: 364)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQT PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-5 (SEQ ID NO: 365)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LEMNSMRAED TAVYYCAEPF TE--------FDNWGQGTLV TVSS BMS2h-719-6 (SEQ ID NO: 366)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE-------- FDYWGQGTQV TVSS BMS2h-719-7 (SEQ ID NO: 367)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-719-8 (SEQ ID NO: 368)
EVQLLESGGD LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYRGQGTLV TVSS BMS2h-719-9 (SEQ ID NO: 369)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGRGTLV TVSS BMS2h-72 (SEQ ID NO: 370)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AYPMSWVRQA PGKGLEWVSS ISPLGLWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS AGAETHVYRL FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-720 (SEQ ID NO: 371)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYEMMWVRQA PGKGLEWVSS IGVLGHTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLM SLRTFENL—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-722 (SEO ID NO: 372)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCÁASGFTFT KYPMAWVRQA PGKGLEWVSG IDANGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGT WRRHFAI— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-723 (SEQ ID NO: 373)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD LYDMMWVRQA PGKGLEWVSS ISDLGTLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNG FRVTSNDRR- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-724 (SEQ ID NO: 374)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT GGDMWWVRQA PGKGLEWVSM IEGGGVTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAELD LRTGQ-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725 (SEQ ID NO: 375)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-1 (SEQ ID NO: 376)
EVQLLESGGG LVQPGGSLHL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYFCADPS DPTK-— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-10 (SEQ ID NO: 377)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-11 (SEQ ID NO: 378)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMSSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-12 (SEQ ID NO: 379)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDDSKNTLY LQMNSLRVED TAVYYCAEPS DPTM------FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-13 (SEQ ID NO: 380)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTM------FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-14 (SEQ ID NO: 381)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTM------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-15 (SEO ID NO: 382)
EVQLLESGGG MVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSMRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-16 (SEQ ID NO: 383)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCÁASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVTL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTM------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-17 (SEQ ID NO: 384)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------LDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-18 (SEQ ID NO: 385)
EVQLSESGGG LVQPGGSLRL TCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK-— FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-19 (SEQ ID NO: 386)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-2 (SEQ ID NO: 387)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK-— FVYWGQGTPV TVSS BMS2h-725-3 (SEQ ID NO: 388)
VQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSRNMLY LQMKSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FVYWGQGTQV TVSS BMS2h-725-4 (SEQ ID NO: 389)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCÁASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI FRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK-— FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-5 (SEQ ID NO: 390)
EVQLLESGGG LLQPGGSLRL SCAASGFTFS DYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGRGTLV TVSS BMS2h-725-6 (SEQ ID NO: 391)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-7 (SEQ ID NO: 392)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGTWTYY ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-8 (SEQ ID NO: 393)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-725-9 (SEQ ID NO: 394)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGMGLEWVSL IGDRGSWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-726 (SEQ ID NO: 395)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYKMYWVRQA PGKGLEWVSS ISEIGNLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIAL TR--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-727 (SEQ ID NO: 396)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYRMYWVRQA PGKGLEWVSY IDPPGSRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSL NLSFPYIN—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-728 (SEQ ID NO: 397)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYEMLWVRQA PGKGLEWVSR ISHSGRTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQLD GP-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-729 (SEQ ID NO: 398)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYYMDWVRQA PGKGLEWVSR INHNGSVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKMP QGTSDWYY—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-73 (SEQ ID NO: 399)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYDMSWVRQA PGKGLEWVST ILEDGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-74 (SEQ ID NO: 400)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYPMTWVRQA PGKGLEVWST ILSPGTETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAE KD--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-741 (SEQ ID NO: 401)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GGEMGWVRQA PGKGLEWVSM IPMDGSATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG EV--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-742 (SEQ ID NO: 402)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYHMKWARQA PGKGLEWVSG ISRDGMNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIQL AL--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-743 (SEQ ID NO: 403)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYEMLWARQA PGKGLEWVSG ILPSGGATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG SGNGPIL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-744 (SEQ ID NO: 404)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EHDMFWVRQA PGKGLEWVSG IGAEGVWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPT MSNGSQSR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745 (SEQ ID NO: 405)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-1 (SEQ ID NO: 406)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-10 (SEQ ID NO: 407)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNNLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-11 (SEQ ID NO: 408)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNFKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-12 (SEQ ID NO: 409)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSMNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-13 (SEQ ID NO: 410)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-14 (SEQ ID NO: 411)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-15 (SEQ ID NO: 412)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNALY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGLGTLV TVSS BMS2h-745-16 (SEQ ID NO: 413)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-17 (SEQ ID NO: 414)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNRLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-18 (SEQ ID NO: 415)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEVWSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYHCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-19 (SEQ ID NO: 416)
EVQLLESGGG LVQPEGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG MEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-2 (SEQ ID NO: 417)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ISEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-3 (SEQ ID NO: 418)
EVQLLESGGG LVEPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMSSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-4 (SEQ ID NO: 419)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ISEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYHCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-5 (SEQ ID NO: 420)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFII SRDNSKNTLN LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-6 (SEQ ID NO: 421)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGRGLEWVSG VTEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-7 (SEQ ID NO: 422)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCEASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG MEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-8 (SEQ ID NO: 423)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGDRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKSSLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-745-9 (SEQ ID NO: 424)
EVQLLESGGG SVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FVYWGQGTLV TVSS BMS2h-746 (SEQ ID NO: 425)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG SAEMGWVRQA PGKGLEWVSG ISRPGQVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-747 (SEQ ID NO: 426)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DGTMGWARQA PGKGLEWVSL ILPSGSRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHS LTNRP-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-748 (SEQ ID NO: 427)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYDMRWARQA PGKGLEWVSD IDAVGTRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIPG GT-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-749 (SEQ ID NO: 428)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE MYGMMWARQA PGKGLEWVSS IEGAGHATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIVL G M -.......FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-75 (SEQ ID NO: 429)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL QYPMGWVRQA PGKGLEWVST ISPVGLTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLF EGSRIQRDVG FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-750 (SEQ ID NO: 430)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE KYQMGWARQA PGKGLEWVSS IRGSGLVTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVH TTLHTEVIG- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-751 (SEQ ID NO: 431)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS QYTMYWARQA PGKGLEWVSE ISHSGSNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAISG LH--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-752 (SEQ ID NO: 432)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYAMAWVRQA PGKGLEWVSR IGVEGGDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLL RLYRLG— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-753 (SEQ ID NO: 433)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA KYDMTWVRQA PGKGLEWVSK INSDGGLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL HGRGFVI— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-754 (SEQ ID NO: 434)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS RYDMVWVRQA PGKGLEWVSR INSMGLATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDY SVAPHGYPLG FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-755 (SEQ ID NO: 435)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK DYSMMWVRQA PGKGLEWVST ITDNGTSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHM SLATYLQF— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-756 (SEQ ID NO: 436)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFM EYDMLWVRQA PGKALEWVSR 1SSDGLWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGV SALAPFDIG- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-757 (SEQ ID NO: 437)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EYNMAWVRQA PGKGLEWVSS INFAGRTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS LPLDIFS— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-758 (SEQ ID NO: 438
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-758-1 (SEQ ID NO: 439)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LRMNSLRAED TAVYYCAETS GY-------- YEYWGQGTLV TVSS BMS2h-758-2 (SEQ ID NO: 440)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------FEYWGQGTLV TVSS BMS2h-758-3 (SEQ ID NO: 441)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS SY--------FEYWGQGTLV TVSS BMS2h-758-4 (SEQ ID NO: 442)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLF LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------YEYWGHGTLV TVSS BMS2h-758-5 (SEQ ID NO: 443)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFAFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY-------- FEYWGQGTLV TVSS BMS2h-758-6 (SEQ ID NO: 444)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFIYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY-------- FEYWGQGTLV TVSS BMS2h-759 (SEQ ID NO: 445)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYVMGWVRQA PGKGLEWVST INGLGNVTYY ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAEE TAVYYCAIQL PN-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-760 (SEQ ID NO: 446)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NDGMWWVRQA PGKGLEWVSF INVDGRETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS PGRVQ-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-761 (SEQ ID NO: 447)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG GWDMAWVRQA PGKGLEWVSS IAHEGGETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYV PGSPL-— FDYWGQRTLV TVSS BMS2h-762 (SEQ ID NO: 448)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD QGWMYWVRQA PGKGLEWVSG IGSNGPRTSY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG EY--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-763 (SEQ ID NO: 449)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR QSDMWWVRQA PGKGLEWVSV ¡GNNGEFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDN WLL-------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-764 (SEQ ID NO: 450)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD LSTMYWVRQA PGKGLEWVST IGGDGSHTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGT QY--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-765 (SEQ ID NO: 451)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMEWVRQA PGKGLEWVSS IGVTGYDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGG QG-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-766 (SEQ ID NO: 452)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMSWVRQA PGKGLEWVSY IDPLGRLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEDL SSLQYGVSPN FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-767 (SEQ ID NO: 453)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFF HYSMSWVRQA PGKGLEWVSS IGPVGRETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKMI QSPLFKD— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-768 (SEQ ID NO: 454)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE WYDMYWVRQA PGKGLEWVSR IDSGGNQTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAS LWKWRL— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-77 (SEQ ID NO: 455)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYGMAWVRQA PGKGLEWVST ISPLGISTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHA TSQESLRS—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-770 (SEQ ID NO: 456)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYEMMWVRQA PGKGLEWVSA ISGSGGSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP LPDAFWTRG- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-771 (SEQ ID NO: 457)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG TYSMAWVRQA PGKGLEWVST IDRHGLATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTP GSSWQTV— FGYWGQGTLV TVSS BMS2h-772 (SEQ ID NO: 458)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE SYPMGWVRQA PGKGLEWVSS IDHHGHSTYY ADSAKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLL RVSMIFG— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-773 (SEQ ID NO: 459)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV QYGMSWVRQA PGKGLEWVSW ISSSGTYTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS RM-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-774 (SEQ ID NO: 460)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYDMGWVRQA PGKGLEWVSL ISPPGRTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVV ILGYTNR— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-775 (SEQ ID NO: 461)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP NYGMLWVRQA PGKGLEWVSS INSSGMETYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFF RLNDHNSVFG FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-776 (SEQ ID NO: 462)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK DYKMMWIRQA PGKGLEWVSS IVGSGSMTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP GY--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-777 (SEQ ID NO: 463)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH NYAMGWVRRA PGKGLEWVSS IDEHGTITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDS LDRVWI— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-778 (SEQ ID NO: 464)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYPMTWVRQA PGKGLEWVSS IYSAGSPTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLY HREPILFG—FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-78 (SEQ ID NO: 465)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYQMAWVRQA PGKGLEWVST ISSDGGGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG HR--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-780 (SEQ ID NO: 466)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG SYTMMWVRQA PGKGLEWVSE IDRTGERTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPG FASLP-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-781 (SEQ ID NO: 467)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYTMYWVRQA PGKGLEWVSK ISPSGRSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDP FG—......FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-782 (SEQ ID NO: 468)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DAEMFWVRQA PGKGLEWVSS ¡DARGLTTYY ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAT SAMYP-----FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-783 (SEQ ID NO: 469)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPLGHFTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG FHEYTEG— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-784 (SEQ ID NO: 470)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD RAGMGWVRQA PGKGLEWVSL IGRGGDITYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-80 (SEQ ID NO: 471)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG RYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGGGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPS RR--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-81 (SEQ ID NO: 472)
EVQLLESGGG LVQPGGFLRL SCAASGFTFE LYPMAWVRQA PGKGLEWVSS ISPVGFLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGH EGSYTPRSA- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-82 (SEQ ID NO: 473)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV AYPMAWVRQA PGKGLEWVST IAPLGGNTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRP EGLQIDSQN- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-83 (SEQ ID NO: 474)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA LYQMAWVRQA PGKGLEWVSS IDSSGSDTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPE RD-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-84 (SEQ ID NO: 475)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR QYQMAWARQA PGKGLEWVST IASDGVSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG RD-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-85 (SEQ ID NO: 476)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE QYDMRWVRQA PGKGLEWVSWIDEAGHETYY ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGM DG-------- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-92 (SEQ ID NO: 477)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV DYPMGWVRQA PGKGLEWVST ISTGGFSTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAR YYYLSQIKN- FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-93 (SEQ ID NO: 478)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD IYGMTWVRQA PGKGLEWVSS ISPLGLVTYY ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLK EHGDVP— FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-94 (SEQ ID NO: 479)
(continuación)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE LYPMSWVRQA PGKGLEWVST ISPTGLLTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFK RSGKTDDTN- FDYWGQGTLVTVSS BMS2h-95 (SEQ ID NO: 480)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYDMLWVRQA PGKGLEWVST IVGDGNGTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQD RQ--------FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-97 (SEQ ID NO: 481)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYGMSWVRQA PGKGLEWVST ISPIGVTTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNA YDRKSN— FDYWGQGTLVTVSS BMS2h-98 (SEQ ID NO: 482)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD RYVMVWVRQA PGKDLEWVSG ITPSGRRTYY ADSVKGRFTI SRDNSKDTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVL GRHFDPLLPS FDYWGQGTLV TVSS BMS2h-99 (SEQ ID NO: 483)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE DYAMSWVRQA PGKGLEWVST ITPGGFWTYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTS SGELQ LVED-FDYWGQGTLV TVSS
TABLA 2
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano BMS2h-10 (SEQ ID NO: 484)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTAGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATTGCTTATGATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATGGATTGATGAGTGGGGTCTGCAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGACG CCTGAGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-11 (SEQ ID NO: 485)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGATGGTGAGGGTTCTGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG AGGAGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-111 (SEQ ID NO: 486)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCGTTATCCTATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTCATGGTTCTGGTAGTGCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCCG TATACTAGTCGGCATAATAGTCTTGGGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-112 (SEQ ID NO: 487)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGATTATCCTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGCCTGTTGGTATGAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG GGGACTAGTGGTAGGCATAATACTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-113 (SEQ ID NO: 488)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTGAGTATCCTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGTTATTTCTCCTCTTGGTTTTACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGACT GGTGGGAGTGGTATTTTGAATTCTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-114 (SEQ ID NO: 489) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTTAGGGTTAGCAATTACGATTTGACCTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTATCAACCATTAGTGCCACAAACGGTAGCACATACTAC GC AGACTCCGT G AAGGG CCGGTT CACO AT CT CCCGTG AC AATTCC AAGAAC ACGCTGT AT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTATTGCGCGGCAGTGACG TGGTGGTTGTTGCGTCATAACGACAACTTGGGGTTTTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-115 (SEQ ID NO: 490)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTTAGCATTAGCTATAAGAATATGGCCTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTATCAGCCATTAAGGCGGCAAACGGTAGCACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGTGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTATTGCGCGACAGGGAGT CAGAAGAAGCGGACCTACACGTTCGACTTTTGGGGTCAGGGAAC CCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-12 (SEQ ID NO: 491) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGTTGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGATATTTTGGGTTCGAGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATCTG TCGTGGCAGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-120 (SEQ ID NO: 492)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGTCTTATACGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAATCCTATGGGTTATCAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATGGG GTGGGGAAGGGTACTAAGCCGCATAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-121 (SEQ ID NO: 493) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCTGTATAGGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAGTGGTAGTGGTTTTCCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTG C AAATG AAC AGCCTGC GTGCC GAGG ACAC CGCGGTAT ATTACTGTGC G AAAAGTCTG CATGATAAGACTCAGCATCATCAGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-123 (SEQ ID NO: 494) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATTGAGTATCCTATGCGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTTCTCCGTCTGGTGTGTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGAT GAGTCTAGTACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-124 (SEQ ID NO: 495)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGCGGTATGATATGGATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGGGAGTTCGGGTTATCCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAAGGATG CCTGGTTATTTTCCTGGGTTTGCTCGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-125 (SEQ ID NO: 496) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTG TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTGGCGGTATGCTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTAATGATGAGGGTCGGGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGCGG GTGTCTAGTTCTGTGAATGCTCCGTATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-126 (SEQ ID NO: 497) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGAATTATAGTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCC CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTGATCGTCTTGGTACGCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAATACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGCTG GCTGATCTTATTGCTGGGCATGCGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-127 (SEQ ID NO: 498
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGTCGTATGATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGGATTTCGAGGTCTGGTTCTATGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT TTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGTT GATGCGCATGTTTATTATATGGAGCCTTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-128 (SEQ ID NO: 499)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAGGTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTAGTTCTGATGGTGGGGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT ACTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-129 (SEQ ID NO: 500)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACATTTCCGAAGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAG AGTGGG TCTCATCTATTGATGGTGATG GTAAGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT CAGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-13 (SEQ ID NO: 501) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTTATTATTCGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTTCGCCTTTTGGTTGGGGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGGACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG GAGACGAGTGGTCCGATTTCTGAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-130 (SEQ ID NO: 502)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTACAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGGGTTATCAGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTAATGAGGGTGTTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG AAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-131 (SEQ ID NO: 503) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGTATGAGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTACGTCGGATGGTCTGAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCTGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT ATTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-132 (SEQ ID NO: 504)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGATTATGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGTTGATGATGGTCTTATGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT GTTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAAC BMS2h-133 (SEQ ID NO: 505) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATTGGTTATGCTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGTCCTTTGGGTGCGACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGCCT GCTGGTACGAGTAGTCATAGTGTGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-134 (SEQ ID NO: 506)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGGATTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTGATGGTGTTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGTCG GTTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-135 (SEQ ID NO: 507)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTAGGTATGTTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATGGATTGAGGCTGATGGTCGTACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCTT ACGGATCAGCATGTTATTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-136 (SEQ ID NO: 508)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGGTTATCGTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTGCTCCGGATGGTAATTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTTGG GGGATGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-137 (SEQ ID NO: 509)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCGTATCCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGTCCTATTGGTTTTACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAATGAAG TCGCCTTATAAGCCGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-138 (SEQ ID NO: 510) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTGGCTTATTGGATGGTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTCCGTCGGGTACGCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGTCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATACT GAGCCGGGGTTGGGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACGGTCTCGAGC BMS2h-139 (SEQ ID NO: 511)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGAATTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGTGATTTCTGAGGTGGGTTCTCTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTCAT GATAGTTCGATTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-14 (SEQ ID NO: 512)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTGGTCTTATGATATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTATGGCTTCGGGTGATGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGGAT CGGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-15 (SEQ ID NO: 513)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGTTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTATTGGTCTGACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATTTCCT TTGATTATTCTTCCTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-16 (SEQ ID NO: 514)
GAGGTGCÁGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGAGTATGCGATGATTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAATTATTTCTCCGCTTGGTTTGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCAG GATTCGT CT GATAGTCAGT ATACGAATTTTGACTACT GGGGT C AGGGAAC CCTGGT CACC GTCTCGAGC BMS2h-17 (SEQ ID NO: 515)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTCTCC TGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGATTATGGGATGGGGTGGGCCCGCCAGGCTCCAGGG AAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGTCCTCTGGGTCTTTGGACATACTACGCAGACTCCG CGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAG CCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTCCGCTTGAGGGTTTGATTACG AATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-176 (SEQ ID NO: 516)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGCGTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATTATTGATTGGGATGGTAATTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGGGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG GATAATGTTGGTATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-177 (SEQ ID NO: 517)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATTATATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCGATTGATGAGTGGGGTTTTGCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGGGGTATATTACTGTGCGAAACATTGG GAGTTTACGTCTGATACGTCGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-178 (SEQ ID NO: 518) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGATTTTGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAATGATCAGGGTTCTCTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT CAGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-179 (SEQ ID NO: 519)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGCTTATGATATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGGATTAGTCCTCAGGGTCAGCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT GGGCAGTCGCGGATTCCTATGAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-18 (SEQ ID NO: 520)
GAGGTGCÁGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTGAGTATGATATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATATATTAGTTCTGATGGTTATTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGCAT GGGAGTCCGCGGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-180 (SEQ ID NO: 521)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACTAGTTTGGGTGAGAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT CGTATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-181 (SEQ ID NO: 522)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTTTTATCCTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAG GG AAGGGTC TAGAGTGGG TCTCATGG ATTG ATG CTACGGG TACG AGGAC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGTAAT TATGGGAGTTCGTATACTATGGGGGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-182 (SEQ ID NO: 523)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGAGTATCCGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGTCCTTCTGGTCCGAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTCCG TATTTTGATGTTATTCCTAGTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-183 (SEQ ID NO: 524)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGGATTACGGTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTCAGTCGTCGGGTTTGCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGGGCT AATTCTCGTAGGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-184 (SEQ ID NO: 525)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGATTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTCATGGTGGGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT AAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-185 (SEQ ID NO: 526)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGCATTATCCGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGTAGGCTGGGTAATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGTGCT ACGCCTGTGCCGATTAAGGGTTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-186 (SEQ ID NO: 527)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGACTCACCTTTGGGAGGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATTCGGATGGTTGGGTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAACCGGAT TCGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-187 (SEQ ID NO: 528)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTAGTTATTCTATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTAATCGGGGTGGTACTCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTGG AGGAGGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-188 (SEQ ID NO: 529) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGCGTTATAGGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGGGATTTCGAGGGATGGTTATCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTATG ACTGCGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-189 (SEQ ID NO: 530)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGATGTATCCGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTGAGCCGGCTGGTGATCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCAG GAGCAGCCTTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-19 (SEQ ID NO: 531)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGÍCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCCCCTTTCCGCAGTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTACTTCTGATGGTCTTGATACATATTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAG CCTCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-190 (SEQ ID NO: 532)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTATGTATGATATGCATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTTGTCTGATGGTACGGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG GCTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-191 (SEQ ID NO: 533)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTTGTATCCGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTC ATCTATTG ATGCGGGGG GTCATGAG AC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATTGG TGGGATTATCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-192 (SEQ ID NO: 534)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGCGGTATCCGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAATCGTTCGGGTATGCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGGCAT CAGGCGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-193 (SEQ ID NO: 535) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGGGTATGCTATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAACTATTAATGCGAATGGTATTCGGACATACTAC GCCGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACGGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGGG GTTTGGAGGTGGGGGACTGGGCATAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-194 (SEQ ID NO: 536)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGCAGTATGATATGCGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAACGATTTCGCAGAATGGTACTAAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGAGG ACTGGTAGGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-195 (SEQ ID NO: 537)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGACTTATGATATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTAATTGGCAGGGTGATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGG TTTGGTCATTATGTTGATGGTCTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-196 (SEQ ID NO: 538)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGATTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACTTCGGATGGTATTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTTCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGGG AGGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-20 (SEQ ID NO: 543)
GAGGTGCÁGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGGTTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTTCGGAGGGTCTTACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGGGG CGTAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-200 (SEQ ID NO: 544)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTAATTATAGTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTCGTCCTAATGGTACTAAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGGTCG TCTGCGCATCTTCAGAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-201 (SEQ ID NO: 545)
GAGGTGC AG CTGTTGG AG TCTGGGGGAGGC TTGGTAC AGCCTGG GGGGTC CCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATTATTCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGTCGTCATGGTGGGCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGGGG AGTACTTATCCTAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-202 (SEQ ID NO: 546)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTACAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGCATTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAAGT ATTG AGCCTTTTGGTGGTGGG ACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGTAT CCTCAGGGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-203 (SEQ ID NO: 547
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATACTATGGGGTGGGTCCGTCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCATCTATTCGGCCTGATGGTAAGATTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGTTTAT TCTTCGTGTGCGATGTGTACTCCGCTTTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-204 (SEQ ID NO: 548)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGGGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGCGGTATTCGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGATATTGGGCCGAGGGGTTTTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGGGT CGTGGTCAGCGTGATACTAGTCAGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-205 (SEQ ID NO: 549)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCTTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAGGGATTACTTCGGG TG GTCTTAGTACGTACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG AGGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-206 (SEQ ID NO: 550)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGTGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCTTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAGGGATTTCTTCTGATGGTCTGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG GTGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-207 (SEQ ID NO: 551)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTGATAAGTATTTGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGCCTCTGGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGAGGCT TCGGGGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-208 (SEQ ID NO: 552)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGGTTCACCTTTACTGAGTATGAGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATAATGTGGGTAGTAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG AAGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-209 (SEQ ID NO: 553)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGATTATGAGATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGCGATTTCTAGGCAGGGTTTTGCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATCTG GAGCGGGATGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-21 (SEQ ID NO: 554)
GAGGTGCÁGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGAATTATGAGATGGGGTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGTTATTTCTGAGTGGGGTTATTCTACATACTAC GCAGACTCCGCGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTGTG GGTGGGACTCAGTATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-22 (SEQ ID NO: 555)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGC AG CCTCCGG ATTC ACCTTTC ATAATTATG AG ATGTC GTGGG TCC GCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCTTCGGGTGGTTCTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG GTTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-23 (SEQ ID NO: 556)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCTGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTACGGGTGATGGTATTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGGG AGGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-24 (SEQ ID NO: 557)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTAGTGAGGGTGGTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACACTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT AAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-24-1 (SEQ ID NO: 558)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGOTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATCAGATGGCGTGGGTTCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGACTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTAGTGAGGGTGGTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACAGTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT AAGAATTTCGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-25 (SEQ ID NO: 559)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAACTATTACGTCGC AGGGT ACTAGT AC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT CGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-26 (SEQ ID NO: 560)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTAGTTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTACGTCGGATGGTGGTACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT AAGACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-27 (SEQ ID NO: 561)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTTGTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTGATGGTGTTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT TCTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-28 (SEQ ID NO: 562)
GAGGTGCÁGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATTATGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTC AACTATTAGTGATAATGGTAATGGG ACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG CGTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-29 (SEQ ID NO: 563)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTCGTTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTTCTGATGGTGGGGGGAC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG CGGGCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-30 (SEQ ID NO: 564
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGAGGTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAACTATTTCTGATGATGGTGATTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGGAT AAGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-300 (SEQ ID NO: 565)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATGATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTGATACGACGGGTGGGCAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT AAGGAGTTTGACTACTGGGGTGAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-301 (SEQ ID NO: 566)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGAGTGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTCTTGATGAGGGTTCTGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT AAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-302 (SEQ ID NO: 567)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGGAGGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCGATTACTGATGATGGTGATGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTAAT GCGGGTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-303 (SEQ ID NO: 568)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGTGTATGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGG AAGGGTC TAGAGTGGG TCTC AGGG ATTGTTAATGATGGTTCTTCTAC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT AAG GATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-304 (SEQ ID NO: 569)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATACGGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGCGGATGATGGTTCTAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT CAGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-31 (SEQ ID NO: 570)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGÍCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGGATGATGGTTCTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT CTTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-32 (SEQ ID NO: 571)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGTGTATCAGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATTTATTGTGCCTGGGGGTGATTTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACGTGG CCGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-4 (SEQ ID NO: 572)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACGAGTGATGGTACTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT GTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTAAT CCGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-40 (SEQ ID NO: 573)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGCGTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACAGATTGGGAGGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTCGT CGGTAT GCTATTTTT ACTTTTGAT CGGGGT CAGGGAACCCT GGTC ACCGTCT CGAGC BMS2h-400 (SEQ ID NO: 574) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCOGGATTCACCTTTAAGCAGTATCCGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CC AG GG AAGGGT C T AG A G I GGG T CTCAACG ATTT CT ACTAATGGTGTG AGGAC AT ACT AC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGACG GATATTATTTCGTCTTCGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-401 (SEQ ID NO: 575)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTTAATTATGATATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTTTT GTGTGGTCGGCTGATATTGATTTTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-402 (SEQ ID NO: 576)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGTGGTATGATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACATATTGCGAGTTGGGGTGGTAAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGACG GTGAAGGATGGGGGGTATCTGATGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-403 (SEQ ID NO: 577)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGAGTATGCTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGG AAGGGTC TGG AGTGGGTC TC AAGT ATTGGGCGG G ATGGTGCGGTGAC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGAAG GCGGCGAAGGAGCGGG GTTCTTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-404 (SEQ ID NO: 578)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGCTTATCAGATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTTGAGTGGGTCTCAACTATTAGTCCTAATGGTCTTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGTTG AGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-407 (SEQ ID NO: 579)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTATGTATTCGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTCGCCTCGTGGTGTTGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTAAT TGGAATGGTGTGGATCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-408 (SEQ ID NO: 580)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTACGTATATGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAATACGAATGGTCGTGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGAT AGTAATATGTCGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-409 (SEQ ID NO: 581) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGTTATTCGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAATGCGTCGGGTACTCTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATGGT AATAGGTCTGAGGTTTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-41 (SEQ ID NO: 582)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTTGAGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGCGAATGATGGTTCGACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT CGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-410 (SEQ ID NO: 583)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGATTATTTGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAATCAGGATGGTACTGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAAGTTCT CCGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-411 (SEQ ID NO: 584) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATTATGCGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAGTCGGGATGGTCATGTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTTCT TCTAAGGGGGGGAC GTTTGCTAGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGG BMS2h-412 (SEQ ID NO: 585) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGCTGTTCCGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCGATTACGGATGATGGTCTTCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCAT ATTTATGGGGATTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-413 (SEQ ID NO: 586)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCTTTATAGGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTAGTGATGGTGATACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACATTGG TTGGGTACTACGTTGTCTTTGAGGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-414 (SEQ ID NO: 587) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTATCGTTATACGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGG AAGGGTC TAGAGTGGG TCTC AC AG ATTTCGCCTAGGGGT AAT ATTAC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGGT GTGGCGGGGGCGGAGTCGCCTGAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-415 (SEQ ID NO: 588)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGTTTGGTGCAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTGGGTTATTATATGAGTTGGATCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTGGGCCGATTGGTGGTGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTCAG AATATTTATGGTCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-416 (SEQ ID NO: 589) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCAGTATGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTC AGAGATTAGTCGTGATGGTGGGCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGAGTAT CCTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-417 (SEQ ID NO: 590)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGCAGTATAGTATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TTGAGTGGGTCTCAACTATTTCGCCTCTGGGTTCTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTG C AAATGAACAGC CTGC GTGCCGAGG ATACCG CGGTATATTACTGTGCGAAAATG AGT AAGTTGTTGCTGTCGAGGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-418 (SEQ ID NO: 591)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTATGTATTCGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAGGTATTTCGCCTCGTGGTGTTGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTAAT TGGAATGGTGTGGATCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-419 (SEQ ID NO: 592)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGCGTCATGGTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTACGCCTACTGGTAATACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATGCT CATGATGAGGGGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-42 (SEQ ID NO: 593)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTCCGTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGTTGGTGATGGTCTGGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT CGGGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-420 (SEQ ID NO: 594)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAGTACGCCTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAGGGATACGGGTCTGGCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAGTGTTTCG TTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-421 (SEQ ID NO: 595)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATCTGGGGGATATGCATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTAGTGGGACGGGTCATACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTATG AATGATCAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-422 (SEQ ID NO: 596) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGATGAGGATATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTAATTCGCTGGGTACTCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGTTT ATGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-423 (SEQ ID NO: 597)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTAATTATCAGATGCATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGATGCGACTGGTCGGGCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAGATCTACT AGGTCATTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-424 (SEQ ID NO: 598) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGAATGCGGATATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTAT TTGACTTCGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-425 (SEQ ID NO: 599) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGGATTATTCTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGTCGGGTCTTACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGTCT CAGGCGGTTACTCGGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-426 (SEQ ID NO: 600)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGACTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGATGAGGGTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAATCAGCAGGGTTCGGCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGATT GGGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-427 (SEQ ID NO: 601)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTGATCAGCCGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGGGCGCGTGGTGGGCCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCGTCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGTTT GATATTATTGCTTGGGATCCTTTTAGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-428 (SEQ ID NO: 602)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATCAGTATCCTATGATGTGGGTTCGCCAGGCT CC AGGG AAGGGTC TAG AGTGGG TCTCAAGTATTACTCCTTCTGGTTTTTTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGAAT CCTTTTATTACTACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTGACCGTCTCGAGC BMS2h-429 (SEQ ID NO: 603) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATCAGCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAG AGTGGG TCTCAACTATTACTCCGAATGGTTATTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTGAT TATTCGCTTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-43 (SEQ ID NO: 604)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCTTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAG AGTGGG TCTCATCGATTGGTAGTGATGGTGGGCCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACTCCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT AGGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-43Q (SEQ ID NO: 605) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGCGGAGCAGATGACTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAG AGTGGG TCTCAACTATTACTCCGCATGGTGATTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCGG ACTTTGGTTGATTGGCCTACGAGTGAGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-44 (SEQ ID NO: 606) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGTCTTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGG AAGGGTC TAG AGTGGG TCTCATCTATTGAGCCTACTGGTATTACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTCAT TTTACTGAGCTTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-449 (SEQ ID NO: 607)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGGGAGCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACGCTGCCTGGTCCGTATACATTCTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGAAT GGGACGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-45 (SEQ ID NO: 608)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATTATGCGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGG AAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAAAG ATTG GGGC GCAGGGTC TTCATAC ATACTAC GCAGGCTCC GTG AAG GGCCGGTTC ACCATCTCCCGCG ACAATTCC AAG AACACGC TGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACAGACG ACGATGGATTATGAGAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-45Q (SEQ ID NO: 609) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGAGGTTGATATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGCTATTGGTAATAATGGTCTTAAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGCT CTGTCGTATAGGCCTCCTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-451 (SEQ ID NO: 610) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGATGATACTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAACGATTACGCTTAAGGGTCCGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGAGG GATGG GTTGTATTTTGACTACTG GGGTC AGGG AAC CCTGGTC ACC GTCTCGAG C BMS2h-452 (SEQ ID NO: 611)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCGTCTCCGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAAGTATTGGTCGGGATGGTAGTACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTTCG CCTTATCGGCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-453 (SEQ ID NO: 612) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTGATTATTCGATGGTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAACTATTGTGAGTCATGGTGGTACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTAAG GGTTATAATGCGCAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-454 (SEQ ID NO: 613)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATCAGCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGAATGGTTATTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTGAT TATTCGCTTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-455 (SEQ ID NO: 614)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATGATTATGATATGATTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAGTTCGCATGGTGATAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGAT GTTTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-456 (SEQ ID NO: 615)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATCAGCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGAATGGTTATTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGTCG GATTCTTTTGACTACAGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-457 (SEQ ID NO: 616) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGATTATGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTCAGTCTAATGGTAATATTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTAAT TCTCAGGTTGAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-458 (SEQ ID NO: 617) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGTGGAGCCTATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAATATTGGTCGTGATGGTTCGATGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGGGG AAGCATGGTACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-459 (SEQ ID NO: 618)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGGAGTATCGGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATGGATTGATGAGCGGGGTTCGCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGGCGG AAGGGTACTAAGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-46 (SEQ ID NO: 619)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATAGTTATACGATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTAATCCTTGGGGTAGTCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCTG GTGCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-4620 (SEQ ID NO: 522)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGGTGATATGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTACTCAGCTTGGTAGTAGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACAGAAT TGGCGGACTCTTACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-463 (SEQ ID NO: 623)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGCGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATGCTTATGGGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTCTTTCTGATGGTGTTATTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGCT CGGGGTGCGAATTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-464 (SEQ ID NO: 624)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATTATATGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTACGCCTCATGGTACGAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATTTAAT GCTATTTTTAGTGAGGCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-465 (SEQ ID NO: 625)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGGATTATTCTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGTCGGGTCTTACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGTCT CAGGCGGTTACTCGGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-466 (SEQ ID NO: 626) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCTTTATGCGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAATGATTGGGAGGGATGGTCGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGG CCGGTT CACC AT CTCCCGCGACAATT CCAAG AAC ACGCTGT AT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACGGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGGCT GGTTCGCTGAGGGGTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-467 (SEQ ID NO: 627)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATAAGGCTAGTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACGCCTCATGGTTCGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGG CCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACAGCGG TGGGGTG TTG AGTTTGACTACTGGG GTCAGGGAAC CCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-468 (SEQ ID NO: 628)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGGGTATAGTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTGCTGGGCGTGGTGGTGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTTG TATATTTATCATAGTCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-469 (SEQ ID NO: 629)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGCTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTGGTATGGAGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGCTATTACTGGGACTGGTAGTACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTAT CATCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-470 (SEQ ID NO: 630)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGATGGTGGCTATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTGCTCGGGATGGTAATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACGCCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTTCG CCGACTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-471 (SEQ ID NO: 631) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATCAGGATATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGGATTACGGATGATGGTGAGAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGAT TATGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-472 (SEQ ID NO: 632)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGTATAATATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCACAGATTACGAGGGATGGTTCTAGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAGGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACTCCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGTCG AATATTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-473 (SEQ ID NO: 633)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATTCTATGATTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTACGCCGTATGGTTCTTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTGAT TATTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-474 (SEQ ID NO: 634) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATACGTATAGTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TTGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCTTATGGTAGTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGGGT CTGGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-475 (SEQ ID NO: 635)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGACTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTACGGGTCCTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTC AGCG ATTGGTATTGGGGGTG ATACG AC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTCTATTACTGTGCGAAATTGACT CCGTCTAATCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACGCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-476 (SEQ ID NO: 636)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTAATTATGATATGGTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTTCTGCTTTGGGTAATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAACGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACTGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCGT AGTGCTATTACTGGTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-478 (SEQ ID NO: 638)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGAGTATCAGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTTCGCCGTCGGGTATGAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGCGG TCGGTTGTTCGTCCTTGGCCGGGTGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-479 (SEQ ID NO: 639)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGATGAGAGTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTACTCCTCATGGTACTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTCAT CTTAAGTTGTATGAGTCTCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-480 (SEQ ID NO: 640)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGTGGTGAGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAATGATTCCGATGGATGGTAGTGCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGG AGTACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-481 (SEQ ID NO: 641) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATTTTATGCCGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGAGGGATGGTGCTTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTGCT TCGCCGGCGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-482 (SEQ ID NO: 642)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATGAGCCTATGCTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGGGTACGGGTACGACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTAAT CAGGGTGATTTTATTAATCGGTTTCACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-483 (SEQ ID NO: 643)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATGCGTATAATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCTCCGCGGGGTTCTTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCCG CCGCCTTCGTCTCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-5 (SEQ ID NO: 644)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGGGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACGAGTGATGGTACGAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG CTGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-505 (SEQ ID NO: 645)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGTTATATGATGTATTGGGTCCACCAGGCT CCGGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTCCTCAGGGTCATTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACTTCGT GAGCTTCCTCGTCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-506 (SEQ ID NO: 646)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCGGGATTCACCTTTAGTAGTTATGCTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGG AAGGGTC TAGAGTGGG TCTCATCGATTG ATG CG AG TGGTGGTC CTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGAAT GGGAAGAAGTTTCCTTTTACTAAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-507 (SEQ ID NO: 647)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTAGTGTGCATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAGGGATTAATCTGACGGGTGTTGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGCT ACTACTAGGCAGGCGCATCCGTTGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-515 (SEQ ID NO: 648)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGAGGGTGAGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGACTAATGGTCTTACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTACT CGTGATCTGGGTTTTGCCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-516 (SEQ ID NO: 649)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGAGATGGCTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATTTATTTCTCCTCGTGGTCATTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGCT AAGACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-517 (SEQ ID NO: 650)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATACGTATGAGATGCTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTTCTGTTGATGGTAGTATTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGCGG ATGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-518 (SEQ ID NO: 651)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTTCGTATGCTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAATATTTCTCGTGATGGTTCGAAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGCAG TCTGGGGGGCTTCGGTCGGGTTTGACTACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-519 (SEQ ID NO: 652)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGACTCCGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGAGGGATGG TGCTTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGG CCGAAGGGTATTGCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-520 (SEQ ID NO: 653)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTCCGCATGCTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAGGTATTGATGGGGGGGGTTCGATGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGAT CCTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-521 (SEQ ID NO: 654)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGCGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATGCGGGGGAGATGCATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTACGCTGCCTGGTGATATGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGAAT ACTGGGTATACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-522 (SEQ ID NO: 655)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAATTATGGTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCGTGGGATGGTTCTCTTACATACTAC GC AGACTCCGTGAAGGG CCGGTT CACCAT CT CCCGCGACA ATTCCAAG AACACGCTGT AT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAAAATACG CGGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-523 (SEQ ID NO: 656)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATGATGCGGATATGCTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTTGTCTCCGGGTGAGGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTGGT CTGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-524 (SEQ ID NO: 657)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTACTGATCAGATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCTCCTAGTGGTGCGTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCTT GGTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-525 (SEQ ID NO: 658)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCATCTTTGAGCAGTATCAGATGGTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTTCGCCTGATGGTACGCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTAGT TTGCGTAAGATGGAGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-526 (SEQ ID NO: 659)
GAGGTGCAGCTGTTGGAATCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGATGAGCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGCGTCTGATGGTATGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAATAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAACCTGGG AAGAATTTTGACCACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-527 (SEQ ID NO: 660)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATGCGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTACTACTGGGGGTGAGCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGTTGG AATCTGTATACGGAGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-528 (SEQ ID NO: 661)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGGTCAGCCGATGGATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGCTCCTGATGGTATTCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATTTG GGTCAGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-529 (SEQ ID NO: 662)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCGGTATCAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCTCCTAGTGGTACGTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGAAG GC GCTTTTT GACT ACTG GGGTC AGG G AACC CTG GTCACCGTCTCG AGC
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano BMS2h-530 (SEQ ID NO: 663)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTCATTCGACTATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTTTGCCGTCGGGTAGTCGTACATAOTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTTCT GATG AGCGTTTT GACTACT GGGGTCAGGGAAC CCTGGTCACCGT CT CGAGC BMS2h-531 (SEQ ID NO: 664) GAGGTGCAGCTGTCGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATGGGAATATGGATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTCTAGTGATGGTGTGACGACATACTAC GCAGACTCCGT GAAGGG CCGGTTCACCAT CTCCCGCGACAATTCCAAG AACACGCT GTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAGG GGTCAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-532 (SEQ ID NO: 665)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCTTCCGGATTCACCTTTGATGATTATATGATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAGTCCGCATGGTGTTTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGTTG CATACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-533 (SEQ ID NO: 666)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGAATTATACGATGGCGTGGGGCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATTTATTGCTGGTCCGGGTAATTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG AGTACTGCGACGTATAATAATGGTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-534 (SEQ ID NO: 667) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGAGTATAGTATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTAGTGGGAGTGGTCGTGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCTT AAGCTGGTTAGGGCTCCTAATCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-535 (SEQ ID NO: 668)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTTCTAAGACTGGTCATTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTTCG CATTCGTTGGGGCCTCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-54 (SEQ ID NO: 669) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGCGTATAGGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATGGATTTCGCCTTCTGGTTCGGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTTTG ACGGATTCGCCGTCGGGGCATTATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-55 (SEQ ID NO: 670)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGG AGGC TTGGTAC AGCCTGGGGGGTC CCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGCGGTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGGATTACTGCTCAGGGTCTTGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCTT ACTGATTTTAGTAGTGGGCATCAGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-553 (SEQ ID NO: 671) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGATTATGGTATGTCGTGGGTCCGCCAGGTT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTCATAATGGTATGTTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGC AAATGA ACAGCCTG C GTGCC GAGG ATACCG CGGTATATTAC TGTGCG AAATATTGG CCGTCTACTAGTTGGGAGACTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-554 (SEQ ID NO: 672)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTCGGTACAGCCTGGGGGGTC CCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAATGAGCCTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTGAGATGCAGGGTAAGAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAGG GGTCAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-5551 (SEQ ID NO: 673)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGGAGGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATGTATTGATAATCTGGGTAGTCCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACGCCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGATT TCTCATCAGTATGATAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-556 (SEQ ID NO: 674)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGGAGGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTGATGAGGGGGGTCGGTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGACG CCGCATAAGCAGTTGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-557 (SEQ ID NO: 675)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCAGCTTTGCTGATGAGTATATGGTTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGAGATTGATCCGTTGGGTACTGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGC AAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG ACGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-558 (SEQ ID NO: 676)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTACGCATGATATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTTCTGATGATGGTATTAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATTTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT ATGTCTCTTATTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-559 (SEQ ID NO: 677)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGGTACTCCGATGGTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGGATTAGTGGTGATGGTAGGAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCTTAT GCGCTTACTTCGTCTAAGCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-56 (SEQ ID NO; 678)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATGATTATACTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATGGATTCATGGGACTGGTGGTCAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTTTG GCTGATAGGAGTGGGGGGGTTGTTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-560 (SEQ ID NO: 679)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGTCGTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGCCTATGGGTGTTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTAAT CAGCATGCTCATGATCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-563 (SEQ ID NO: 682) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAAGTATTTCGCCTATGGGTACGTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGCT TTGACTGAGCCTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-564 (SEQ ID NO: 683)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTGATTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTCTTGGTCATTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTCCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGAG GAGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-565 (SEQ ID NO: 684)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCGCCTTTCCTAGGTATGGTATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAATATTGATCAGTTTGGTATGAAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGAGTAT GCTTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-566 (SEQ ID NO: 685)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAAGTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGCCTATGGGTGTTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCGG GGTAATACTTCGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-567 (SEQ ID NO: 686)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATGATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTGGGGCGGGTCATTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTTTT CCGCGTGATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-568 (SEQ ID NO: 687)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGAAGTATGAGATGAGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTGGTCTGGATGGTTCGCCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGGGG GATCCGAATGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-569 (SEQ ID NO: 688)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGACTAGTGAGATGGATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTGGGCCTGATGGTTTGACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATGCG GATTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-57 (SEQ ID NO: 689) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGAGTATGATATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTGATACTGATGGTGGGGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT CTGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-570 (SEQ ID NO: 690)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTACAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAATGCTTCTATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGAGGGGCAGGGTAATGCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTTCG TCTTGGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-571 (SEQ ID NO: 691)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGCGTAATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACGCCGACTGGTACGTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAAC AGCCT GCGT GCCGAGG ACACCGCGGTAT ATT ACT GTGCGAAAACGGAT CCTGGTAATAGGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572 (SEQ ID NO: 692)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-1 (SEQ ID NO: 693)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGTTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCAGGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-10 (SEQ ID NO: 694) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGTGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCGTCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-11 (SEQ ID NO: 695)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCAGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGATTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCAGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-12 (SEQ ID NO: 696)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-13 (SEQ ID NO: 697)
GAGGTGCAGTTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCTAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTAGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-14 (SEQ ID NO: 698)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGCATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCAGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATACCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-15 (SEQ ID NO: 699)
GAGGTGCGGCTATTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCAACTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGATCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCAGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-16 (SEQ ID NO: 700)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACGGCCTGGGGGGTCACTGCGTCTC TCCTGTGTAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-17 (SEQ ID NO: 701)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGACTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTATAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGATGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCACGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-18 (SEQ ID NO: 702) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCAAGGCT CCTGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-19 (SEQ ID NO: 703)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCC CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATACCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-2 (SEQ ID NO: 704)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TTGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTG AAGGG CCGGTTCACC AT CTCCCGCGACAATT CCAAG AACACGCTGT AT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAAGTTTGACTACCTGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-21 (SEQ ID NO: 705)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGAATCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATCTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-22 (SEQ ID NO: 706)
GAGGTGCAGCTGTTTGAGTCTGGGGGAGGCTCGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-23 (SEQ ID NO: 707)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC ACCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCGGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCATCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTATAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-24 (SEQ ID NO: 708)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCGGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCACGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTGAATTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-3 (SEQ ID NO: 709)
GAGGTGCGGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCACCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATCTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-4 (SEQ ID NO: 710) GAGGTGCAGCTGTTGGTGTCTGGGGGAGGCCTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-5 (SEQ ID NO: 711)
GAGGTGCAGCTGTTGGTGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTC CCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACATGCTGTAT CTGCAAATGAACGGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-6 (SEQ ID NO: 712)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-601 (SEQ ID NO: 713)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCAGCTCATGGGGTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACCCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-602 (SEQ ID NO: 714)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCACCTGATGGGGTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAGTTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-603 (SEQ ID NO: 715) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACTGGCACCTGATGGCCTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-604 (SEQ ID NO: 716) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCAGCTGATGGGCTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TCGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-605 (SEQ ID NO: 717) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTGCAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCAGCTGATGGCCTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATATTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-606 (SEQ ID NO: 718)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCAGCTCATGGGGTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GC AGACTCCGT GAAGGG CCGGTT CACCATCTCCCGCGACAATTCCAAG AACACGCT GTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-608 (SEQ ID NO: 720) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACTGGGAGCTGATGGGCTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGT GAAGGG CCGGTT CACCAT CTCCCGCGACAATTCCAAG AACACGCT GTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-609 (SEQ ID NO: 721)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACTGGCAGCTCATGGGCTGGGCCCGGCAGGCT CC AGGGAAGGGT C T AG AGT GGG TCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTG ATGTT ACAT ACTAC GCAGACTCCGTGAAGGG CCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAG AACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-610 (SEQ ID NO: 722
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAG AACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCAAGTCCGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-611 (SEQ ID NO: 723)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGCCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AAGGACAAGAACTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-616 (SEQ ID NO: 728)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AAGGAGAGCAAGTCCGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-617 (SEQ ID NO: 729) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AGGGACAGCAAGTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-618 (SEQ ID NO: 730)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCGGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTCGGG AAGTACAGCAACTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-619 (SEQ ID NO: 731) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCAGGTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-620 (SEQ ID NO: 732)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AAGGACGACAGCTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-621 (SEQ ID NO: 733)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTTTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCTTGCGTTTT TCCTGTGCAGCTTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGTTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTTTAGAGTGGGTTTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATATTAC GCAGATTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATTTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCTTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AGGGACAGCAATTCCGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-622 (SEQ ID NO: 734) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTAGAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AAGGACAGCACCTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-623 (SEQ ID NO: 735) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AAGGAGAGGAGCTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-624 (SEQ ID NO: 736)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGC TTGGTACAGCCTGGGGGGTC CCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTTCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCGCGTCCGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-625 (SEQ ID NO: 737)
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTCGGC AACGACAGCTACTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-626 (SEQ ID NO: 738)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACGGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AAGGACAGCAGCTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-627 (SEQ ID NO: 739
GAGGTGC AGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGC TTGGTACAGCCTGGGGGGTC CCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGATATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCGCGTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-630 (SEQ ID NO: 740)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCAGCTGATGGGCTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG AAGGACGCCAAGTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-631 (SEQ ID NO: 741)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCAGCTGATGGGCTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAG AGTGGG TCTC AGG TATTG AG GGTCC AGGTG ATGTTAC ATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCAGGTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-632 (SEQ ID NO: 742)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGTGGCAGCTGATGGGCTGGGTCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCAAGTCCGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-633 (SEQ ID NO: 743)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACTGGGAGCTGATGGGCTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTG C AAATGAAC AGCCTGC GTGCCGAGG ATACC GCGGTATATTACTGTGTG AAAG TGGGG AAGGACGCCAAGTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-634 (SEQ ID NO: 744 GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACTGGGAGCTGATGGGCTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCAGGTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC
BMS2h-572-635 (SEQ ID NO: 745) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACTGGGAGCTGATGGGCTGGGCCCGGCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGC AAGGACAGCAAGTCCGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC BMS2h-572-7 (SEQ ID NO: 746)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGATGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAG AGTGGG TCTC AGG TATTG AGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGTCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTACAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACTCCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTTTGACTACCTGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-572-8 (SEQ ID NO: 747)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGTAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCG CC AGGG AAGGGT C TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTCGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTTTCGAGC BMS2h-572-9 (SEQ ID NO: 748)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTGGCAGCTGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCTGGTGATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTG C AAATG AAC AGCCTG C GTGCC GAGG ACACCGCG GTAT ATTACTGTGCG AAAGTTGGG AAGGAGAGTAATTCTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-573 (SEQ ID NO: 749) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGGGTGGGAGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGATGAGTCTGGTCTTAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGTGCG CCGCAGTATCAGATTACATTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-574 (SEQ ID NO: 750)
GAGGTG CAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTAATTATGGGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATATATTTCGCGGAGGGGTTTGTTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGTCG CATTATATGAATAATGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-575 (SEQ ID NO: 751)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGTGGATTATACGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTAGTCCGATTGGTACTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATCCT TATGGGATGGAGGATGGTCTGACGTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-576 (SEQ ID NO: 752)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGCGTATGATATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAACGATTACGTCGGAGGGTCTTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTAGT GATTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-577 (SEQ ID NO: 753)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGGGTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCGTGGGGGTTGGTTCACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGACG AGTCAGTCGTCTACGGGGAGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-578 (SEQ ID NO: 754
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTCGGTATGATATGCTTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTTCGCCTACGGGTGCTCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTGGT TCGACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-579 (SEQ ID NO: 755) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTTCCGTATTATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCGGGTACGGGTGGGCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGACG CAGAATGCGACGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-58 (SEQ ID NO: 756)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGTTTATACTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAACGATTGATGAGTCTGGTCGTGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT GTTTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-580 (SEQ ID NO: 757)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGTTTTATAAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACTCCTAAGGGTCATCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTTTT AAGGGTAAGGGTTGGACTCGTCCGAGTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-581 (SEQ ID NO: 758)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATGAGTATAGTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGAGGCGTGGTTGGCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGTG CTGCTGGATTCTACTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-582 (SEQ ID NO: 759)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGAGTATCCGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTGCGCGTGGTCCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTAGG CATTGGCTTCGTAATGGTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-583 (SEQ ID NO: 760
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTATGCAGTCGATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTGATGATGGTACTAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT CGGGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-584 (SEQ ID NO: 761)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGCGGCTGATATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTGATTACTAATGATGGTATTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGT GATCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-586 (SEQ ID NO: 762)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTGATTATACTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCGATTACGTCTCAGGGTGCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTACG GGTACGGATTCGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-588 (SEQ ID NO: 764)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTCAGTATGATATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTTCTTCGAGGGGTTGGCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCCG GGGGGTCGTCGGCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-59 (SEQ ID NO: 766) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCTGGATTATGCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCGATGGGTATGGGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGAGT GCTATTTCGTTTACTTCTGATATTTCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-590 (SEQ ID NO: 767 GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATCCGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCTTGGTCTGGTTTTCAGACATACTAC GCAGACTCCGT G AAGGG CCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATT CCAAG AACACGCTGT AT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT GTTGCGAGGATGCCTACTGGGATTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-591 (SEQ ID NO: 768
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGCTTATGAGATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGATAGTGCTGGTACTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTCTATTACTGTGCGGAACCTTTT GGGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-592 (SEQ ID NO: 769)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGAGTATCCGATGAAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGATCGGCAGGGTGATCGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGGTG CGGAGGGGTCTTCCTCGTCCGAGTCGTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-593 (SEQ ID NO: 770) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAAGTATTTCGCCTATGGGTACGTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCTG AGTGTGTATTCGGGTCTTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-594 (SEQ ID NO: 771)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGCGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTCATTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGATATTGATTATATTGGTAAGACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCTCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTTCG GATGAGGTGGGTGTTAATACTTCCAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-595 (SEQ ID NO: 772)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGCGGTATGATATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTACTGGTGTGTTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTG C AAATG AAC AGC CTGCGTGCCG AG GAC ACCGC GGTAT ATT ACTGTG CG AAAGGTTTT GAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-596 (SEQ ID NO: 773)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGCTTATCCGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTGATTTCTCATACGGGTCATGCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCAT TGGCCTTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGATCACCGTCTCGAGC BMS2h-5970 (SEQ ID NO: 774) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCAGGGGGGTCCCTGCGCCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGATGAGTGGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGATATTAGCCCGGGTGGTTGGACTACATACTAC GCCGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTAT CGTCCGTTTGATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-598 (SEQ ID NO: 775)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGAGTCACCTTTGATGCTATTGAGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCGATTTCGCGTCATGGTGAGTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGATGCT TGGTCTCGGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-599 (SEQ ID NO: 776)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAGTACGGATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTTTGGATAATGGTAGTAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACATGCTGTAT CTGCAAATGAATAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGCG AGGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-600 (SEQ ID NO: 777)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCTTCCGGATTCACCTTTGGTAGGCAGAGTATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATGATGATGGTTTTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGAT CCGTGGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-601 (SEQ ID NO: 778)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTACAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATACGCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTGATGATGGGGGTGTGAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT CGTCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-602 (SEQ ID NO: 779)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAGTACGACGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAGTGATTTCGGATGATGGTGGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGAT GGTTATGGTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-603 (SEQ ID NO: 780)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGGAGTGGGGATATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACGAATGATGGTACGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAATACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTGAT TCTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-61 (SEQ ID NO: 781)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGCTTATGCTATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCATAT ATT AGTCCGAATGGTACGGCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATATGTG GGGATGCGTTGGAATTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-62 (SEQ ID NO: 782)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGAGTTATGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTACGAGTCTTGGTACTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT AGGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-65 (SEQ ID NO: 783)
GAGGTGCÁGCTGTTGGAGfCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATGAGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTACTAGTGAGGGTAGTGGGACATACTAC GCAGACTCCGTAAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTAAT GGTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-66 (SEQ ID NO: 784)
GAGGTGCÁGCTGTTGGAGfCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGATTATGAGATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAACTATTACTAGTGAGGGTCATTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG ACTTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-67 (SEQ ID NO: 785)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTGATTCTGATGGTAGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT GTGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-68 (SEQ ID NO: 786)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGATTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTTCTACTGGTCAGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT AATAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-69 (SEQ ID NO: 787) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCTTGATTATGGTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGCTATTTCGCCTCTTGGTCTTAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGAGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGAGGTG AGGGTGGGTAGGGGTGTTCATCCTCCGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-7 (SEQ ID NO: 788)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTTGTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTGATGGTGTTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGGG GTGATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-70 (SEQ ID NO: 789)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAATTATGCTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGCTCCGCTGGGTGTTCCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATAGCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGAAG GTTGGGGCGTGGCTGCAGTCGCGGAGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-701 (SEQ ID NO: 790) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGATTATGAGATGCATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGGTGCTTCTGGTCATTATACATACTAC GCAGACTCCGT G AAGGG CCGGTTCACCAT CTCCCGCGACAATTCCAAG AACACGCT GT AT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCTT GATATGCTGCTGTTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-702 (SEQ ID NO: 791) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGAGTATGAGATGATGTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTGCTGGTAATGGTTCTCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGATAATGCTT TCTCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-703 (SEQ ID NO: 792)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTATAATTATGATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGATTCGATGGGTCTTGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGTCT AATGCGAGTGATTGGGTTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-704 (SEQ ID NO: 793)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGTCGTATCATATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGCGGATACGGGTGATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACTGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGCGT GGGATGGCTCGGGTTTGGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-705 (SEQ ID NO: 794)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTTATTATGATATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGATCTCATCTATTTCGGATCGTGGTCTTCAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTACG GAGATTCCGTTGGATTGGTTGGAGGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-706 (SEQ ID NO: 795) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAGTTATAAGATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTACTAATTCTGGTACTGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGATG TATCCGGATTTGGAGATTGTGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-707 (SEQ ID NO: 796)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGACTTATCGTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTGATCAGGAGGGTTCTGCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATAGT GGGACGAGGCCGGGGCTTCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-708 (SEQ ID NO: 797) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAGTTATGATATGCTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGGATTGATGCGAGTGGTTATTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAATTGTTG AAGCTGTCGTTGAATCCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-7091 (SEQ ID NO: 798)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTCATAATACTGGTTTGTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGACT CAGCATCGTTTTGTTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-71 (SEQ ID NO: 799) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGTTATCCTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAGTCCTTTGGGTCCTGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGTTG ATGGGGGAGTATTTGAATTCTAGGACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-710 (SEQ ID NO: 800)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATACGTATAGTATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATGGATTGATGCTGATGGTTGGGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAAACTGGG CATACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-711 (SEQ ID NO: 801)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATGGGGAGATGGGTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTGTGGATCCTGGTGATTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGT GATCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-712 (SEQ ID NO: 802) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTGAGTATGAGATGAAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGTCGGGTGGTCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACGCCGCGGTATATTACTGTGCGATACCTCTT TCTAGTTTTGACTACTGGGGTCGGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-713 (SEQ ID NO: 803)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTAATTATGTGATGATTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTAATGGTGCTGGTGATATGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGGGGT GCGCGTTCGTTTGGGGTTCCGCCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-714 (SEQ ID NO: 804)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATGGGGAGATGGGTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTGTGGATCCTGGTGATTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGT GATCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-715 (SEQ ID NO: 805)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGTAGCCTCCGGATTCACCTTTACGCTGTATAATATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGTTATTTCTAGTAAGGGTGATAGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAAACGAGT AGTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-716 (SEQ ID NO: 806)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGCGTATTATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGG AAGGGTC TAGAGTGGG TCTC AGGTATTGTT AATAATGGTTTGTT GAC ATACT AC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACATGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGCT GTTCATCCTTCGTATAGGGCGGAGTTGTTCGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-717 (SEQ ID NO: 807)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTTCGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CC AGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTC ACGTATTGAGCCTGATGGTAGTAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCT GCGT GCCGAGGACACCGCGGTAT ATTACT GT GCGAAAGGT C CG GATAATTTTACTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-718 (SEQ ID NO: 808)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATAAGTATATGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGATAGTCTTGGTCATTATACATACTAC GCAGACTCTGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGGAG TTTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719 (SEQ ID NO: 809) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-1 (SEQ ID NO: 810)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCATGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCAGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-10 (SEQ ID NO: 811)
GAGGTGCAGGTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCATGGTGCAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-11 (SEQ ID NO: 812)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCAAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCGAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT ACTGAGTTTGACTATTGGGGTCAGGGTACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-12 (SEQ ID NO: 813) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCGTCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGACCCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-13 (SEQ ID NO: 814
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCGGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCGTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATACCAAGAACACGCTGTAT CTACAGATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGACCCGTTT ACT GAGCTT G ACT ACTG GGGTC ATGG AACCCT GGT C ACCG TCT CGAGC BMS2h-719-14 (SEQ ID NO: 815) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACGGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTTCTGTGCAGATCCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-15 (SEQ ID NO: 816)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCGCCTTTAAGAGGTATGAGATGACATGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACAT ACT AC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCATATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT ACTGAGATTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano BMS2h-719-16 (SEQ ID NO: 817)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCCCCTTTAAGAGGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACCGGGCTCAGGGAACCQTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-17 (SEQ ID NO: 818) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCTTCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT ACTGAGATTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCAGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-18 (SEQ ID NO: 819)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACATCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCTTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGACGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACGGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-19 (SEQ ID NO: 820)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTGGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCAGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-2 (SEQ ID NO: 821) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-20 (SEQ ID NO: 822)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACTCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGATTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-202 (SEQ ID NO: 823)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAAGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-203 (SEQ ID NO: 824)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACAGCTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATG GTT CTTTT AC AT ACT AC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-21 (SEQ ID NO: 825)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGC AGCC TCCGG ATTCACCTTTAAG AGGT ATG AG ATGATGTGGGTC CGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCATTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-213 (SEQ ID NO: 826) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGACCCGTTC ACGGAGATGGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-214 (SEQ ID NO: 827)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGACCCGTTC ACGGAGTTCGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-215 (SEQ ID NO: 828)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTA TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAGCCGTTC ACGGAGTTGGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-218 (SEQ ID NO: 829)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCC CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCGATTTCGTCCGACGGTTCCTTCACGTACTAC GCCGAGTCGGTCAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-225 (SEQ ID NO: 830) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACACGTATGAGATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-226 (SEQ ID NO: 831)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAACAAGTATGAGATGATGTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-3 (SEQ ID NO: 832)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGGAAATGAACAGCATGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT ACTGAGTTTGACAACTGGGGTCAGGGAACCCTCGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-6 (SEQ ID NO: 835)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCAGAACCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCAGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-7 (SEQ ID NO: 836) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCAACTTTAAGAGGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCAGACCCGTTT ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-8 (SEQ ID NO: 837)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGACTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTG AAGGG CCGGTT CACC ATCTCACGCGACAATTCCAAG AACACGCTGT AT CTG C AAATG AAC AGCCTGC GTGCC GAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCG GAACCG TTT ACTGAGTTTGACTACAGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-719-9 (SEQ ID NO: 838)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGCGTATCCTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCCCCTCTTGGTTTGTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTAGT GCTGGGGCGGAGACTCATGTTTATCGGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-720 (SEQ ID NO: 840)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGGTGTTGGGTCATACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTATG TCGTTGAGGACGTTTGAGAATCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-722 (SEQ ID NO: 841)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCOGGATTCACCTTTGATCTGTATGATATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTGATCTGGGTACGCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATGGT TTTAGGGTTACGAGTAATGATCGTAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-724 (SEQ ID NO: 843)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTGGTGGGGATATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTGAGGGTGGTGGTGTGACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACTTGAT CTTCGGACGGGTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-725 (SEQ ID NO: 844)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGCTTATACTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCACTTATTGGGGATCGTGGTTCTTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTCG GATCCTACTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-725-1 (SEQ ID NO: 845)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCATCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGCTTATACTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACTTATTGGGGATCGTGGTTCTTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTTCTGTGCGGATCCGTCG GATCCTACTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-725-10 (SEQ ID NO: 846)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGCTTATACTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCACACTTATTGGGGATCGTGGTTCTTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTCG GATCCTACTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-725-17 (SEQ ID NO; 853)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGCTTATACTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCACTTATTGGGGATCGTGGTTCTTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCACGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTCC GATCCTACTAAGTTTGTCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-725-7 (SEQ ID NO: 861)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGAGTTATCGTATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCATATATTGATCCGCCGGGTAGTCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTTTG AATTTGTCGTTTCCTTATATTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-728 (SEQ ID NO: 866)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATGCCG CAGGGTACTTCTGATTGGTATTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-73 (SEQ ID NO: 868)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTATTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC
BMS2h-745-1 (SEQ ID NO: 875)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCAGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGATCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTC T AGAGTGGG TCTCAGGTATT ACT GAGGATGGT AATCGTACATACT AC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACGCGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCTGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-745-16 (SEQ ID NO: 882) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATACCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGTCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-745-17 (SEQ ID NO: 883)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGG TCTCAGGTATT ACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATCACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTCGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-745-19 (SEQ ID NO: 885)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCAGAGGACTCCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGT TTGTCTACTGGGGTC AGGGAAC CCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-745-3 (SEQ ID NO: 887) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTAGAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCTGGGAAGGGTCTCGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAGCAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-745-4 (SEQ ID NO: 888) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATCACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-745-5 (SEQ ID NO: 889)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC GCTGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCATCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGAAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-745-6 (SEQ ID NO: 890)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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BMS2h-747 (SEQ ID NO: 895)
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
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(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGAGTATGATATGCTTTGGGTCCGCCAGGCT GCAGGGAAGGCTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTTCGTCGGATGGTCTTTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGTG AGTGCGC TTGCTCCTTTTG ATATTGGTTTTGACTACTGGG G TCAGGGAACCCTGGTC ACC GTCTCGAGC BMS2h-757 (SEQ ID NO: 906) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGAGTATAATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCAAGTATTAATTTTGCTGGTCGGACGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGTCT CTTCCTTTGGATATTTTTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-758 (SEQ ID NO: 907)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT GGTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-758-1 (SEQ ID NO: 908)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACATGCTGTAT CTGCGAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT GGTTATTATGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-758-2 (SEQ ID NO: 909)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT GGTTATTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-758-3 (SEQ ID NO: 910)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCC CCAGGGAAGGGTC TGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT AGTTATTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-758-4 (SEQ ID NO: 911)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGGTTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTTT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT GGTTATTATGAGTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-758-5 (SEQ ID NO: 912)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCTGCCTCCGGATTCGCCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT GGTTATTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-758-6 (SEQ ID NO: 913)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTATATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT GTGCAAATGAACAGCCTGCGT GCCGAGGACAGCGCGGTAT ATT ACTGT GCGGAAACTAGT GGTTACTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-759 (SEQ ID NO: 914)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGGAGTATGTTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAATGGTTTGGGTAATGTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATACCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGAGACCGCGGTATATTACTGTGCGATACAGCTG CCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-760 (SEQ ID NO: 915)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATGATGGGATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATTTATTAATGTTGATGGTAGGGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGTCT CCTGGGCGGGTTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-761 (SEQ ID NO: 916)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGGTTGGGATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGCTCATGAGGGTGGTGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGTT CCTGGGTCTCCTCTGTTTGACTACTGGGGTCAGAGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-762 (SEQ ID NO: 917)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCAGGGTTGGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGGTTCGAATGGTCCTCGGACATCCTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGGG GAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-763 (SEQ ID NO: 918)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGCAGAGTGATATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGTTATTGGTAATAATGGTGAGTTTACATACTAC GCAGACTCGGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAAT TGGCTGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-764 (SEQ ID NO: 919)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCTTAGTACTATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTGGTGGGGATGGTAGTCATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGTACG CAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-765 (SEQ ID NO: 920) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGCGTATACGATGGAGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGGGTTACGGGTTATGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGGT CAGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-766 (SEQ ID NO: 921)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGATTATGGGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATATATTGATCCTCTGGGTCGTCTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGATTTG TCGTCGCTGCAGTATGGGGTGTCGCCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-767 (SEQ ID NO: 922)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTTCATTATTCTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGTCCGGTTGGTCGGGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATGATT CAGTCGCCGTTGTTTAAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-768 (SEQ ID NO:923)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGTGGTATGATATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTGATAGTGGGGGTAATCAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAATAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGTCG CTTTGGAAGTGGAGGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-77 (SEQ ID NO: 924)
GAGGTGCAGCTGTTGGAG jCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGGTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCGCTGGGTATTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATGCT ACGTCTCAGGAGTCTTTGCGGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-770 (SEQ ID NO: 925)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAAGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCCT CTGCCTGATGCGTTTTGGACTAGGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-771 (SEQ ID NO: 926)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTACTTATTCTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTGATCGGCATGGTTTGGCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTCCT GGTTCTTCTTGGCAGACTGTTTTTGGCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-772 (SEQ ID NO: 927) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGTCGTATCCTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATCATCATGGTCATTCGACATACTAC GCAGACTCCGCGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGCTT AGGGTTTCGATGATTTTTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-773 (SEQ ID NO: 928)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGTGCAGTATGGGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTAGTAGTAGTGGTACGTATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTACGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACGTCT AGGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-774 (SEQ ID NO: 929)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCGGCCTCCGGATTCACCTTTCGGGAGTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTTCGCCTCCTGGTCGTACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGTG ATTCTGGGTTATACGAATAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-775 (SEQ ID NO: 930)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTAATTACGGGATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTAATTCTTCGGGTATGGAGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTTTT CGTCTGAATGATCATAATTCTGTGTTTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-776 (SEQ ID NO: 931)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGATTATAAGATGATGTGGATCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGTTGGGTCTGGTTCGATGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCCT GGTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-777 (SEQ ID NO: 932)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATAATTATGCTATGGGGTGGGTCCGCCGGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATGAGCATGGTACTATTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAGT CTGGATCGGGTTTGGATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-778 (SEQ ID NO: 933)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGGGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGATTATCCGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTATTCTGCGGGTTCTCCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTTAT CATCGGGAGCCGATTCTTTTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC TCGAGC BMS2h-78 (SEQ ID NO: 934) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAGGTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCGGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTAGTTCTGATGGTGGGGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT CATCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-780 (SEQ ID NO: 935)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTTCTTATACTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTGATCGGACGGGTGAGCGTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCTGGG TTTGCTTCTCTTCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-781 (SEQ ID NO: 936)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATTATACTATGTATTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAAGATTTCTCCGAGTGGTCGTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATCCG TTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-782 (SEQ ID NO: 937)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGATGCGGAGATGTTTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCATCTATTGATGCTCGTGGTTTGACGACATACTAC GCAGACCCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGACG TCGGCTATGTATCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-783 (SEQ ID NO: 938)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTGATTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTCTTGGTCATTTTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTGGG TTTCATGAGTATACTGAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG AGC BMS2h-784 (SEQ ID NO: 939)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCGTGCGGGTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCACTGATTGGGCGTGGTGGTGATATTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-80 (SEQ ID NO: 940)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTCGTTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTTCTGATGGTGGGGGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGTCT CGTCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-81 (SEQ ID NO: 941)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTTCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACGTTTGAGTTGTATCCGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCGATTTCTCCGGTTGGTTTTCTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCAT GAGGGGTCGTATACTCCGCGGTCGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-82 (SEQ ID NO: 942) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGTGGCGTATCCTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAACTATTGCGCCTCTGGGTGGTAATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGGCCG GAGGGGCTGCAGATTGATTCTCAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-83 (SEQ ID NO: 943) GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGTTGTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGATTCTTCTGGTAGTGATACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAG CGTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-84 (SEQ ID NO: 944)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGCAGTACCAGATGGCTTGGGCCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGCGTCGGATGGTGTTTCTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGT CGTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-85 (SEQ ID NO: 945)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGTTGATTATCCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCTACGGGGGGTTTTTCGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGCGG TATTATTATCTTAGTCAGATTAAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-93 (SEQ ID NO: 947)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VH de anti-CD40L humano
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATATTTATGGGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAAGTATTTCGCCTCTTGGTCTTGTTACATACTAC GCAGACCCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGAAG GAGCATGGGGATGTTCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC BMS2h-94 (SEQ ID NO: 948)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCTTTATCCGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTACGGGTTTGTTGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTAAG AGGAGTGGGAAGACTGATGATACTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC BMS2h-95 (SEQ ID NO: 949)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGGTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGCCTATTGGTGTTACTACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATGCT TATGATCGGAAGTCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-98 (SEQ ID NO: 951)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCGGTATGTGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGATCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTCCGAGTGGTAGGAGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGGACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGTTG GGGCGTCATTTTGATCCTCTTCTGCCTTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCGAGC BMS2h-99 (SEQ ID NO: 952)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGATTATGCTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGTC TAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGGGTGGTTTTTGGACATACTAC GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGTCT AGTGGGGAGTTGCAGTTGGTTGAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC GTCTCGAGC
TABLA 3
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano BMS2h-100 (SEQ ID NO: 953)
DiQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIK HSLRWYQQKP GKAPRLLIYH RSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VRHRPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-101 (SEQ ID NO: 954)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VALFPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-102 (SEQ ID NO: 955)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQHIG HHLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSHLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ WDRPPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-103 (SEQ ID NO: 956)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VRAVPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-104 (SEQ ID NO: 957)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VRFSPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-105 (SEQ ID NO: 958)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SYARPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-106 (SEQ ID NO: 959)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIN HRLYWYQQKP GKAPKLLIYH RSRLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YKVRPNTFGQ GTKVEIKR BMS2h-107 (SEQ ID NO: 960)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYSSPHTFGQ GTKVEIKR BMS2h-108 (SEQ ID NO: 961)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RAVRPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-109 (SEQ ID NO: 962)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYYRPLTFGQ GTKVEIKR BMS2h-110 (SEQ ID NO: 963)
DIQMTQSPAS LSASVGDRVT ITCRASQDID PMLRWYQQKP GKAPKLLIYA GSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TSIRPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116 (SEQ ID NO: 964)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ G TKVEIKR BMS2h-116-1 (SEQ ID NO: 965)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDILWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-10 (SEQ ID NO: 966)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQITQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-11 (SEQ ID NO: 967)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-12 (SEQ ID NO: 968)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWTFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-13 (SEQ ID NO: 969)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKWIKR BMS2h-116-1312 (SEQ ID NO: 970)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDLATYYCQQ YWAFPVTFGK GTKWIKR BMS2h-116-1313 (SEQ ID NO: 971)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGR GTKWIKR BMS2h-116-1314 (SEQ ID NO: 972)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYRQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKWIKR BMS2h-116-1319 (SEQ ID NO: 973)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSIMRSGVPS RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YWTFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-1320 (SEQ ID NO: 974)
DIQMTQSPSS LSAYVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFAKYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKWIKR BMS2h-116-138 (SEQ ID NO: 975)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSETD FTLTISNLQP VDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKWIKR BMS2h-116-14 (SEQ ID NO: 976)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWFQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-15 (SEQ ID NO: 977)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYRQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWTFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-16 (SEQ ID NO: 978)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPID PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSGSGTV FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-17 (SEQ ID NO: 979)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-2 (SEQ ID NO: 980)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIE PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWASPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-3 (SEQ ID NO: 981)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDIATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTRVEIKR (continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
BMS2h-116-4 (SEQ ID NO: 982)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-5 (SEQ ID NO: 983)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVA ITCRASQPIG PDILWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ YWAF PVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-6 (SEQ ID NO: 984)
DIQMTQSPSS LSÁSVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSGSVTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAF PVTFGQ GTKVGIKR BMS2h-116-7 (SEQ ID NO: 985)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPID PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSGSRTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-8 (SEQ ID NO: 986)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISGLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-116-9 (SEQ ID NO: 987)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASMPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-141 (SEQ ID NO: 988)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG DTLTWYQQKL GKAPKLLIYG GSELQSGVPP RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ CISSPCTFGQ GTKVEIKR BMS2h-142 (SEQ ID NO: 989)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQFIG DSLSWYQQKP GKAPKLLIYF SSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHTSPTTFGR GTKVKIKR BMS2h-143 (SEQ ID NO: 990)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YHGYPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-144 (SEQ ID NO: 991)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQMID QDLEWYQQKP GKAPKLLIYN ASWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHGYPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-145 (SEQ ID NO: 992)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIY TSLSWYQQKP GKAPKLLIHY GSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ VHQAPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-146 (SEQ ID NO: 993)
DIRMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG DSLAWYQQKP GKAPKLLIYG ISELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQL SSSMPHTFGQ GTKVEIKR BMS2h-147 (SEQ ID NO: 994)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQEIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSHLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHQNPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-149 (SEQ ID NO: 995)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG RQLVWYQQKP GKAPKLLIYG ATELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ QSKGPLTFGH GTKVEIKR BMS2h-150 (SEQ ID NO: 996)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIG TDLNWYQQKP GKAPKLLIYM GSYLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ IYSFPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-154 (SEQ ID NO: 997)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE EMLHWYQQKP GKAPKLLIYF GSLLQSGVPS RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HHTRPYTFGQ GTKVEIKR
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
BMS2h-155 (SEQ ID NO: 998)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG MDLEWYQQIP GKVPKLLIYD ASYLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHKLPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-156 (SEQ ID NO: 999)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIM DNLEWYQQKP GKAPKLLIYA ASWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHKLPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-157 (SEQ ID NO: 1000)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIG EDLEWYQQKP GNAPKLLIYS ASHLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSSYPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-158 (SEQ ID NO: 1001)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPID EDLEWYQQKP GNAPKLLIYS ASYLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISRLQP EDFATYYCQQ YHLLPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-159 (SEQ ID NO: 1002)
DIQMIQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIN EDLEWYQQKP GKAPKLLIYN ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP KDFATYYCQQ YHTNPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-160 (SEQ ID NO: 1003)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE ADLEWYQQKP GKAPKLLIYH SSELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHMSPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-161 (SEQ ID NO: 1004)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID SDLEWYQQKP GKAPMLLIYS SSDLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSLPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-162 (SEQ ID NO: 1005)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT STCRASQDIS DDLEWYQQKP GKAPKLLIYN SSFLQSGVPS RFSGSGSGAD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSLPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-163 (SEQ ID NO: 1006)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE GNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHHLPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-164 (SEQ ID NO: 1007)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YRWIPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-165 (SEQ ID NO: 1008)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS TDLEWYQQKL GKAPKLLIYD ASLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSSLPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-166 (SEQ ID NO: 1009)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIT TSLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWVTPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-167 (SEQ ID NO: 1010)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIH TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSANPVTFGQ GTKVGIKR BMS2h-168 (SEQ ID NO: 1011)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIH TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSVSPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-169 (SEQ ID NO: 1012)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID NNLEWYQQKP GEAPKLLIYD GSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHLHPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-170 (SEQ ID NO: 1013)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID TNLEWYQQKP GEAPKLLIYD RSTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDSYPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-171 (SEQ ID NO: 1014)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCFíASQSIE SNLEWYQQKP GKAPKLLIYN ASELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLRP EDFATYYCQQ YDQWPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-172 (SEQ ID NO: 1015)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG NTLRWYQQKP GKAPKLLIYL SSRLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LKKPPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-173 (SEQ ID NO: 1016)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQKIK NRLAWYQQKP GKAPKLLIYE VSHLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTIGSLQP EDFATYYCQQ RRQSPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-174 (SEQ ID NO: 1017)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASEDIG EELFWYQQKP GKAPKLLIYS ASTLQSEVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQH EDFATYYCQQ VYEWPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-175 (SEQ ID NO: 1018)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIS GGLRWYQQKP GKAPKLLIYS TSMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LYSAPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-305 (SEQ ID NO: 1019)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID QDLEWYQQKP GKAPKLLIYN VSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSMNPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-306 (SEQ ID NO: 1020)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG NQLKWYQQKP GKAPKLLIYQ ASGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDLRPQTFGQ GTKVEIKR BMS2h-307 (SEQ ID NO: 1021)
DIQMTQSPSF LSASVGDRVT ITCRASQKIS TSLEWYQQKP GKAPRLLIYD SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YEYNPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-33 (SEQ ID NO: 1022)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIG ESLHWYQQKP GKAPRLLIYF ASLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HHMLPSTFGQ GTKVEIKR BMS2h-35 (SEQ ID NO: 1023)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQFIG DSLSWYQQKP GKAPKLLIYF SSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YMDIPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-36 (SEQ ID NO: 1024)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSIPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-37 (SEQ ID NO: 1025)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQQIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSLPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-38 (SEQ ID NO: 1026)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG NNLEWYQQKP GKAPRLLIYH GSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDFNPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-39 (SEQ ID NO: 1027)
DIQMTQSPSS LSASVGDCVT ITCRASQNID GLLWWYQQKP GKAPKLLIYA GSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ KAFEPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-405 (SEQ ID NO: 1028)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQTPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIG HDLEWYQQKP GKAPKLLIYN VSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSHNPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-406 (SEQ ID NO: 1029)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQHIE NDLEWYQQKP GKAPKLLIYS ASHLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHLQPTTFGP GTKVEIKR
BMS2h-431 (SEQ ID NO: 1030)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQVIE GSLNWYQQKP GKAPKLLIYH RSILQSGVPS RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYQLPLTFGQ GTKVEIKR BMS2h-432 (SEQ ID NO: 1031)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRPIN GKLFWYQQKP GKAPKLLIAF ASALQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ QAVYPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-433 (SEQ ID NO: 1032)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSLLQSGVPS RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHYQPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-434 (SEQ ID NO: 1033)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE HDLEWYQQKP GKAPKLLIYS ASQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YQQQPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-435 (SEQ ID NO: 1034)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSQIE ESLWWYQQKP GKAPKLLIAD VSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ GVVEPRTFGQ GTKVEIKR BMS2h-436 (SEQ ID NO: 1035)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQYIG LDLEWYQQKP GKAPKLLIYA ASWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFRQPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-437 (SEQ ID NO: 1036)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-437-1 (SEQ ID NO: 1037)
DIQLTQSPTS LSATVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRHPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-437-2 (SEQ ID NO: 1038)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVGIKR BMS2h-437-3 (SEQ ID NO: 1039)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRVSTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPP RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-437-4 (SEQ ID NO: 1040)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS RFSGCGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-437-5 (SEQ ID NO: 1041)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMIDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGK GTKVEIKR BMS2h-438 (SEQ ID NO: 1042)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQYID TNLEWYQQKP GKAPRLLIYD GSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLIISSLQP EDFATYYCQQ YQVVPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-439 (SEQ ID NO: 1043)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPRLLIVD SSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ DRWSPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-440 (SEQ ID NO: 1044)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSRIQ HMLSWYQQKP GKAPKLLIGG HSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ SCAWPLTFGQ GTKVEIKR BMS2h-441 (SEQ ID NO: 1045)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRGID GDLWWYQQKP GKAPKLLIAD SSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ GAVRPMTFGQ GTKVEIKR BMS2h-442 (SEQ ID NO: 1046)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRGID TDLWWYQQKP GKAPKLLIAD SSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ GAVRPMTFGQ GTKVEIKR BMS2h-443 (SEQ ID NO: 1047)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASYTIP VALDWYQQKP GKAPKLLIAD ASLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ GWPGPQTFGQ GTKVEIKR BMS2h-444 (SEQ ID NO: 1048)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIA TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD TSMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSYNPSTFGQ GTKVEIKR BMS2h-445 (SEQ ID NO: 1049)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASVPIT EGLSWYQQKP GKAPKLLIQA NSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WEHVPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-446 (SEQ ID NO: 1050)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSMIL YGLDWYQQKP GKAPKLLIGG TSALQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WETVPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-447 (SEQ ID NO: 1051)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIN GLLIWYQQKP GKAPKLLIYA MSSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LARIPFTFGQ GTKVGIKR BMS2h-448 (SEQ ID NO: 1052)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQLIR TYLAWYQQKP GKAPKLLIYQ SSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YNSYPDTFGQ GTKVEIKR BMS2h-47 (SEQ ID NO: 1053)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG DSLS WYQQKP GKAPKLLIYF GSYLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YLHTPSTFGQ GTKVEIKR BMS2h-484 (SEQ ID NO: 1054)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE ADLEWYQQKP GKAPKLLIYH SSELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YGFNPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-485 (SEQ ID NO: 1055)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIE YGLDWYQQKP GKAPKLLIGG GSALQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WEVQPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-486 (SEQ ID NO: 1056)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRID TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSAPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-487 (SEQ ID NO: 1057)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASGWIG MSLEWHQQKP GKAPKLLIRG ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCSQ SRWPPVTFGQ G TKVEIKR BMS2h-488 (SEQ ID NO: 1058)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIS NALSWYQQKP GKAPKLLILG ASWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCTQ VWDRPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-489 (SEQ ID NO: 1059)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIM SALSWYQQKP GKAPKLLIYS TSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VYLLPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-490 (SEQ ID NO: 1060)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQEIG IDLEWYQQKP GKAPKLLIYA ASYLQSGVPS RFSSSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YASNPPTFGR GTKVEIKR BMS2h-491 (SEQ ID NO: 1061)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQMIG DWLNWYQQKP GKAPKLLIYR SSELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LYFWPRTFGQ GTKVEIKR BMS2h-492 (SEQ ID NO: 1062)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE LNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDVYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-492-1 (SEQ ID NO: 1063)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YDAYPPTYGQ GTKVEIKR BMS2h-492-2 (SEQ ID NO: 1064)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRAIE TNLEWYQQKP GKAPKLLFYD ASMLQSGVPS RFGGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCLQ YDVYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-492-3 (SEQ ID NO: 1065)
DIQMTQSPSS LSÁTVGDRVT ITCRASQAIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-492-4 (SEQ ID NO: 1066)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-492-5 (SEQ ID NO: 1067)
DIQMNQSPSS LSASVGDRVS ITCRASQAIE HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-492-6 (SEQ ID NO: 1068)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE SNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDVYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-492-7 (SEQ ID NO: 1069)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-493 (SEQ ID NO: 1070)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-494 (SEQ ID NO: 1071)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-494-1 (SEQ ID NO: 1072)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSQYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-494-2 (SEQ ID NO: 1073)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIE EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFQYPPTFGH GTKVEIKR BMS2h-494-3 (SEQ ID NO: 1074)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYFCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-494-4 (SEQ ID NO: 1075)
EIQMTQSPSS LSASVGDRVT MTCRASQSID KDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQRGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLRP EDFATYYCQQ YFQYPPTLGQ GTKVEIKR BMS2h-494-5 (SEQ ID NO: 1076)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISGLQP EDIATYYCKQ YSQYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-494-6 (SEQ ID NO: 1077)
DIQMTQSPPS LSASVGDRVT ITCRASQSID KDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQRGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYHCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-495 (SEQ ID NO: 1078)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASEYIN AELAWYQQKP GKAPKLLIYG SSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCLQ NAMWPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-496 (SEQ ID NO: 1079)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASLDIN NGLIWYQQKP GKAPRLLILG ASGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCSQ VRSRPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-497 (SEQ ID NO: 1080)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIL SALAWYQQKP GKAPKLLIYG SSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ NYSLPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-498 (SEQ ID NO: 1081)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIE SYLRWYQQKP GKAPKLLIRY VSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WFRAPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-499 (SEQ ID NO: 1082)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRVSESIN AELHWYQQKP GKAPKLLISG FSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ FAMWPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-500 (SEQ ID NO: 1083)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASMMIR FGLDWYQQKP GKAPKLLIGG GSSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HERWPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-501 (SEQ ID NO: 1084)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIG TLLRWYQQKP GKAPKLLIYL TSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ MVYRPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-502 (SEQ ID NO: 1085)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDKVPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-503 (SEQ ID NO: 1086)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASHHIQ RYLSWYQQKP GKAPKLLILW GSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWAPPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-503-1 (SEQ ID NO: 1087)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASHHIQ RYLSWYQQKP GKAPKLLILW GSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWAPPQTFGQ GTKVEIKR BMS2h-503-2 (SEQ ID NO: 1088)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASHDIQ RYLSWYQQKP GKAPKLLILW GSQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWAPPQTFGQ GTKVEIKR BMS2h-504 (SEQ ID NO: 1089)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQYID TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ GAWPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-508 (SEQ ID NO: 1090)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIA FDLEWYQQKP GKAPKLLIYS ASMLQSGVPS RFSGSGSGSD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YNLQPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-509 (SEQ ID NO: 1091)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT 1TCRASQNIA TLLRWYQQKP GKAPKLLIYA GSMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ MWQRPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-51 (SEQ ID NO: 1092)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIV DELDWYQQKP GKAPKLLIYA ASILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCHQ WSTYPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-510 (SEQ ID NO: 1093)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPKLLIDG VSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ DWDWPRTFGQ GTKVEIKR BMS2h-511 (SEQ ID NO: 1094)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIR DWLRWYQQKP GKAPKLLIDW GSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ TWDDPLTFGQ GTKVEIKR BMS2h-511-1 (SEQ ID NO: 1095)
DIQMTQSPSS LSAFVGDRVT ITCRASRNIR DWLRWYQQKP GKAPKLLIDW GSELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ TWYDPLTFGH GTKVEIKR BMS2h-512 (SEQ ID NO: 1096)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASIDIH GGLTWYQQKP GKAPKLLIVG VSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISNLQP EDFATYYCAQ VWRRPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-513 (SEQ ID NO: 1097)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG SSLSWYQQKP GKAPKLLIYA SSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYALPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-514 (SEQ ID NO: 1098)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQQIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YKYLPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-52 (SEQ ID NO: 1099)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG SALRWYQQKP GKAPKLLIYL GSDLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TQYFPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-53 (SEQ ID NO: 1100)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIY GGLRWYQQKP GKAPKLLIYG ESMLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLHP EDFATYYCQQ VYHKPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-536 (SEQ ID NO: 1101)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRIG VWLDWYQQKP GKAPKLLIYD GSFLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TFSSPSTFGQ GTKVEIKR BMS2h-537 (SEQ ID NO: 1102)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVP ITCRASQWIG DELYWYQQKP GKAPKLLIYS SSTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SFQFPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-538 (SEQ ID NO: 1103)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSNIT GPLEWYQQKP GKAPKLLIPG WSTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ VWGEPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-539 (SEQ ID NO: 1104)
DIQMTQSPSS LSASIGDRVT ITCRASQRIA YGLHWYQQKP GKAPRLLIGG RSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ PGMPPDTFGQ GTKVEIKR BMS2h-540 (SEQ ID NO: 1105)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKQIV GGLSWYQQKP GKAPKLL1GR HSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ GVWAPGTFGQ GTKVEIKR BMS2h-541 (SEQ ID NO: 1106)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASPAIA AKLDWYQQKP GKAPKLLIGA DSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWAGPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-542 (SEQ ID NO: 1107)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRTIA DGLDWYQQKP GKAPKLLIGA YSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWEGPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-543 (SEQ ID NO: 1108)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRIY GFLDWYQQKP GKAPKLLIYG VSSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TLAWPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-544 (SEQ ID NO: 1109)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQD1R DWLMWYQQKP GKAPKLLIYW GSFLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LYDTPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-545 (SEQ ID NO: 1110)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIN TGLDWYQQKP GKAPKLLIYD SSALQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TSYYPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-546 (SEQ ID NO: 1111)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQKIF GWLDWYQQKP GKAPKLLIYG TSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VYSLPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-547 (SEQ ID NO: 1112)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSNIG ADLDWYQQKP GKAPKLLIGG ASGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWNGPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-548 (SEQ ID NO: 1113)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIY DGLDWYQQKP GKAPKLLISG ASWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWLGPPTFGQ GTKVEIKQ BMS2h-549 (SEQ ID NO: 1114)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSRIY NGLHWYQQKP GKAPKLLIGG RSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ VGEAPSTFGQ GTKVEIKR BMS2h-550 (SEQ ID NO: 1115)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRFIN EELDWYQQKP GKAPKLLISW SSWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ PGGGPGTFGQ GTKVEIKR BMS2h-551 (SEQ ID NO: 1116)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRDIL DELDWYQQKP GKAPRLLIGG GSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWHGPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-552 (SEQ ID NO: 1117)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIY TGLHWYQQKP GKAPKLLIGG RSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCMQ VGTAPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-585 (SEQ ID NO: 1118)
DIRMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIS RRLLWYQQKP GKAPKLLIYS SSRLQSGVPS RFGGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYSYPHTFGQ GTKVEIKR BMS2h-604 (SEQ ID NO: 1119)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIP QDLYWYQQKP GKAPKLLIVG ISQLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWSAPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-605 (SEQ ID NO: 1120)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKSID GMLDWYQQKP GKAPKLLIPG FSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ SVEAPWTFGQ GTKVEIKR BMS2h-606 (SEQ ID NO: 1121)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRYIA HPLDWYQQKP GKAPKLLIPG SSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ SVWPWTFGQ GTKVEIKR BMS2h-607 (SEQ ID NO: 1122)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRTIE GGLDWYQQKP GKAPKLLIMG GSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWVGPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-608 (SEQ ID NO: 1123)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKFIR DELYWYQQKP GKAPRLLIGG SSLLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWRAPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-609 (SEQ ID NO: 1124)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKPIY GGLEWYQQKP GKAPRLLIGG GSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ VWGGPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-610 (SEQ ID NO: 1125)
DIRMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRPIS GCLDWYQQKP GKAPKLLIDG ASGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWEYPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-611 (SEQ ID NO: 1126)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKPIV RDLEWYQQKP GKAPKLLIHG VSTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LEAAPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-612 (SEQ ID NO: 1127)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRDIG DWLYWYQQKP GKAPRLLIVW ASVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ WGTPPTTFGQ GTKVEIKR BMS2h-613 (SEQ ID NO: 1128)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASNRIE YGLDWYQQKP GKAPKLLISG SSRLQSGVPS RFSSSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LEAAPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-614 (SEQ ID NO: 1129)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIG HFLDWYQQKP GKAPKLLILG GSSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LVEPPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-615 (SEQ ID NO: 1130)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSSIY SDLYWYQQKP GKAPKLLIDG WSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LHRAPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-616 (SEQ ID NO: 1131)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRFIT DRLDWYQQKP GKAPKLLIGG VSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ SSELPWTFGQ GTKVEIKR BMS2h-617 (SEQ ID NO: 1132)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRKIG SELYWYQQKP GKAPKLLIGG RSRLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWEPPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-618 (SEQ ID NO: 1133)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIG NGLDWYQQKP GKAPKLLIGE GSRLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWHTPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-619 (SEQ ID NO: 1134)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIY GWLSWYQQKP GKAPRLLIGG WSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ DYTLPGTFGQ GTKVEIKR BMS2h-730 (SEQ ID NO: 1135)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIK DWLHWYQQKP GKAPKLLIYF ASGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ HYSTPYTSGQ GTKVEIKR BMS2h-731 (SEQ ID NO: 1136)
DIQMTQSPPS LSASVGDRVT ITCRASQLIS SHLDWYQQKP GKAPKLLVYD ASELQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HRSLPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-732 (SEQ ID NO: 1137)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG GALAWYQQKP GKAPRLLIYQ ISVLQSGIPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YIRSPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-733 (SEQ ID NO: 1138)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIG AALNWYQQKP GKAPKLLIYG LSSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LFRLPLTFGQ GTKVEIKR BMS2h-734 (SEQ ID NO: 1139)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG GRLVWYQQKP GKAPKLLIYG SSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YAEAPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-735 (SEQ ID NO: 1140)
(continuación)
Secuencias de aminoácidos de dominio VK de anti-CD40L humano
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIG SSLIWYQQKP GKAPTLLIYY SSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SLSSPYTVGQ GTKVEIKR BMS2h-736 (SEQ ID NO: 1141)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG SELAWYQQKP GKAPKLLIYW TSNLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ ILETPLTFGQ GTKVEIKR BMS2h-737 (SEQ ID NO: 1142)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQKIW DALYWYQQKP GKAPKLLIYR GSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ FYRWPHTFGQ GTKVEIKR BMS2h-738 (SEQ ID NO: 1143)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQHIE DSLRWYQQKP GKAPKLLIYY GSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ MYKFPITFGQ GTKVEIKR BMS2h-739 (SEQ ID NO: 1144)
DIQTTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRIN SSLLWYQQKP GKAPKLLIYD TSTLQSGVPS RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ IWGSPPTFGQ GTKVEIKR BMS2h-740 (SEQ ID NO: 1145)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIP VGLNWYQQKP GKAPRLLIYS GSTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ DWYYPNTFGQ GTKVEIKR BMS2h-785 (SEQ ID NO: 1146)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIY GWLNWYQQKP GKAPKLLIYL TSGLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ IHSSPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-8 (SEQ ID NO: 1147)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQFID TSLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSHLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YWVLPLTFGQ GTKVEIKR BMS2h-86 (SEQ ID NO: 1148)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG DALFWYQQKP GKAPKLLIYY SSMLQSGVPS RFSGGGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RHSTPATFGQ GTKVEIKR BMS2h-87 (SEQ ID NO: 1149)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID ESLMWYQQKP GKAPRLLIYG VSYLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RWKAPFTFGQ GTKVEIKR BMS2h-88 (SEQ ID NO: 1150)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQEIV EDLYWYQQKP GKAAKLLIYG ASWLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TRRRPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-89 (SEQ ID NO: 1151)
DIQMTQSPAS LSASVGDRVT ITCRASQDID PMLRWYQQKP GKAPKLLIYA GSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TLVTPYTFGQ GTKVEIKR BMS2h-90 (SEQ ID NO: 1152)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS DALFWYQQKP GKAPRLLIYY GSVLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RFQEPVTFGQ GTKVEIKR BMS2h-91 (SEQ ID NO: 1153)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQQIS DELNWYQQKP GKAPKLLIYA VSILQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ WLSFPSTFGQ GTKVEIKR
TABLA 4
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano BMS2h-100 (SEQ ID NO: 1154) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGAGCAAGTCAGAATATTAAGCATTCGTTACGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATCATCGTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTAGGCATCGTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-101 (SEQ ID NO: 1155)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCTCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTGCTTTGTTTCCCTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-102 (SEQ ID NO: 1156)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCATATTGGTCATCATTTAAGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCCAAGCTCCTGATCTATCATAGGTCCCATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTCTGCTACGTACTACTGTCAACAGTGGGATAGGCCGCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-103 (SEQ ID NO: 1157)
GACATCCAGATGACCCAGTCCCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTGCGGGCTGTGCCTTATACGTTTGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATTAAACGG BMS2h-104 (SEQ ID NO: 1158)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTCGTTTTTCTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-105 (SEQ ID NO: 1159)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTCTTATGCTAGGCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-106 (SEQ ID NO: 1160)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAAAGTATTAATCATAGGTTATATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAGGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATAAGGTTAGGCCTAATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-107 (SEQ ID NO: 1161)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATTTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACTTATTCGTCTCCTCATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-108 (SEQ ID NO: 1162)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCfcCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTACAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGAGGGCGGTGAGGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGAAATCAAACGG BMS2h-109 (SEQ ID NO: 1163)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACTTATTATCGTCCTCTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-110 (SEQ ID NO: 1164)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCAGCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATCCTATGTTAAGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCGGGTTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACTAGTATTAGGCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116 (SEQ ID NO: 1165)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-1 (SEQ ID NO: 1166) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATATACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATCTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGAATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATC AAACGG BMS2h-116-10 (SEQ ID NO: 1167)
GACATCCAGATAACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATATTGCGAAGTGGAGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATCTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-11 (SEQ ID NO: 1168)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTTCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGAGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-12 (SEQ ID NO: 1169)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAACCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCTTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGCGGATCTGGGACTGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGACTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-116-13 (SEQ ID NO: 1170) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGAGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG TAATCAAAC GG BMS2h-116-1312 (SEQ ID NO: 1171)
GACATCCAGATGÁCCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGAGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATCTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCAAA GGGACC AAGGTGGTAATCAAACGG BMS2h-116-1313 (SEQ ID NO: 1172)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGAGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCGA GGGACC AAGGTGGTAATCAAACGG BMS2h-116-1314 (SEQ ID NO: 1173)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGAGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCGGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGTGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGAGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGGTAATCAAACGG BMS2h-116-1319 (SEQ ID NO: 1174) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTATGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGAGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGACTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-1320 (SEQ ID NO: 1175)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATATGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGAGACAGATTTCACCCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATTTTGCTAAGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG T GAT C AAACGG BMS2h-116-138 (SEQ ID NO: 1176)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTT C AGT GGC AGTGG AT CT GAGACAG ATTT CACT CTC ACC AT C AGC AATCT GCAACCT GTAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTAGTAATCAAACGG BMS2h-116-14 (SEQ ID NO: 1177)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTTCCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGAATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-116-15 (SEQ ID NO: 1178)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATCGGTCCTGATTTACTGTGGTACCGGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGACTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-116-16 (SEQ ID NO: 1179)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGATCCTGACTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGTAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGTTTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCATTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-116-17 (SEQ ID NO: 1180) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCAGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAGCCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-116-2 (SEQ ID NO: 1181)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCATCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGAACCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTCTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-116-3 (SEQ ID NO: 1182)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCACCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCTAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGCGGCAGTGAATCCGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATATTGCAACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAGGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-4 (SEQ ID NO: 1183) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCTTCA CGTTTCAGTGGCAGTGAATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-5 (SEQ ID NO: 1184)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCGCC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATATACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTCTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGTCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-116-6 (SEQ ID NO: 1185) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCGTCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGTGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG GAATCAAGCGG BMS2h-116-7 (SEQ ID NO: 1186)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGATCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTAGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-8 (SEQ ID NO: 1187)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAGCAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-116-9 (SEQ ID NO: 1188) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTATGCCTATTGGTCCTGATTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAGGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGACGTCCATTTTGCGAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGAATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGCTTTTCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-141 (SEQ ID NO: 1189)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTGGGGATACGTTAACGTGGTACCAGCAGAAACTA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGGTTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCACCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTGTATTAGTAGTCCTTGTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-142 (SEQ ID NO: 1190)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTTTATTGGTGATTCTTTATCTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTTTTCTTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATACTTCGCCTACTACGTTCGGCCGA GGGACCAAGGTGAAAATCAAACGG BMS2h-143 (SEQ ID NO: 1191)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCCGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGACTATTGAGACTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATTCTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAG ATTT AGCTACGTACT ACT GTC AAC AGT AT CATGGGT ATCCT ACG ACGTTCGGC C AA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-144 (SEQ ID NO: 1192)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGATGATTGATCAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAATGCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATGGTTATCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-145 (SEQ ID NO: 1193)
GACAT CCAG AT GACCCAGTCT CC ATCCTCCCTGT CTGCATCT GT AGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGACGATTTATACTTCGTTAAGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTATGGTTCCGTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTCTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTCATCAGGCTCCTACGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-146 (SEQ ID NO: 1194 GACATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTGGGGATTCTTTAGCGTGGTACCAGCAGAAGCCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTATTTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTCTGCTACGTACTACTGTCAACTGTCTAGTAGTATGCCTCATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-147 (SEQ ID NO: 1195)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGAGATTGAGACGAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATTCGTCCCATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATCAGAATCCTCCGACGTTCGGCCAA GGAACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-149 (SEQ ID NO: 1196)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCC AGÁT GACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCT GC AT CT GTAGGAG ACCGT GTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTGGGAGGCAGTTAGTTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGGGCGACCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTTAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCAGTCGAAGGGTCCTCTTACGTTCGGCCAT GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2I>150 (SEQ ID NO: 1197)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGGATTGGTACTGATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATATGGGTTCCTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGATTTATTCTTTTCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-154 (SEQ ID NO: 1198
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGAGGAGATGTTACATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTTTGGTTCCCTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTAGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCATCATACTCGTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-155 (SEQ ID NO: 1199)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGGGATGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGATACCA GGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCGTCCTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAAGCTTCCTGCGACGTTTGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-156 (SEQ ID NO: 1200)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTATGGATAATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCGGCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAAGTTGCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATC AAACGG BMS2h-157 (SEQ ID NO: 1201
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGAGCAAGTCAGAATATTGGGGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAT GCCCCT AAGCTCCTGATCTAT AGT GCGT CCCATTT GCAAAGTGGG GTCCCATC A CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTCTAGTTATCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-158 (SEQ ID NO: 1202)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCCGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCGATTGATGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAATGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCGTCCTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATCTTCTGCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-159 (SEQ ID NO: 1203)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGATCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTAATGAGGATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAATGCTTCCATGTTGCAAAGCGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT AAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATACTAATCCTACTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-160 (SEQ ID NO: 1204)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGAGGCGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATTCTTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATATGTCGCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-161 (SEQ ID NO: 1205) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATAGTGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTATGCTCCTGATCTATTCTTCGTCCGATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAGTCTGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-162 (SEQ ID NO: 1206)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTTCGGATGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAATTCGTCCTTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGGCAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAGTTTGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-163 (SEQ ID NO: 1207)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGAGGGTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATTCGTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATCATCTTCCTACGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-164 (SEQ ID NO: 1208 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGATACGGATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCGGTGGATTCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-165 (SEQ ID NO: 1209) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTAGTACTGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACTA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCCTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGTGGC AGTG G ATCTGGGAC AG ATTTC ACTCTC ACC ATCAG CAGTCTG CAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTCGAGTCTGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-166 (SEQ ID NO: 1210)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTACGACGTCTTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCGTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGTTACGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-167 (SEQ ID NO: 1211) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACCTGCCGGGCAAGTCAGAATATTCATACGAATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGTTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTCGGCTAATCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG GAATCAAACGG BMS2h-168 (SEQ ID NO: 1212 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTCATACGGATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGTTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATAGTGTGTCGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-169 (SEQ ID NO: 1213)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGATAATAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGGAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGGTCCCTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTTACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATCTTCATCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-170 (SEQ ID NO: 1214)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATACGAATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGGAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATCGTTCCACGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATTCTTATCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-171 (SEQ ID NO: 1215)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTCTATTGAGTCTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAATGCGTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCGACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATCAGTGGCCTACGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-172 (SEQ ID NO: 1216)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACT ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGTAATACTTTACGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCTTAGTTCCAGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCTGAAGAAGCCTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-173 (SEQ ID NO: 1217)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAAGATTAAGAATCGGTTAGCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGAGGTTTCCCATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCGGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGAGGAGGCAGTCGCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-174 (SEQ ID NO: 1218)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTGAGGATATTGGGGAGGAGTTATTTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCGGCGTCCACGTTGCAAAGTGAGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACAT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTTATGAGTGGCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-175 (SEQ ID NO: 1219) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTTCTGGGGGTTTAAGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCTACTTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCTTTATTCTGCTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-305(SEQ ID NO: 1220)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATCAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAATGTTTCCCTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTCTATGAATCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-306 (SEQ ID NO: 1221)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGGGAATCAGTTAAAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCTTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATTTGAGGCCTCAGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-307 (SEQ ID NO: 1222)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGTGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCGAGTCAGAAGATTTCTACGTCTTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATGATTCTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGAGTATAATCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-33 (SEQ ID NO: 1223)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGACGATTGGGGAGAGTTTACATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTTTGCTTCCCTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCG CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCATCATATGCTTCCTTCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-35 (SEQ ID NO: 1224)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAAATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTTTATTGGTGATTCTTTATCTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTTTTCTTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATATGGATATTCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-36 (SEQ ID NO: 1225)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATCATAATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATAGTTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATTCTATTCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-37 (SEQ ID NO: 1226)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCAGATTGAGACGAATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTC ACTCTCACCATCAGCAG TCTG CAAC CT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAGTTTGCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-38 (SEQ ID NO: 1227)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGGTAATAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATCATGGGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCG CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTCACTCTTACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATTTTAATCCTACTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-39 (SEQ ID NO: 1228)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACTGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAATATTGATGGTCTGTTATGGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCGGGGTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGAAGGCTTTTGAGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-405 (SEQ ID NO: 1229)
GACATCCAGATGACCCAGACTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGGTCATGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAATGTGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTTACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATAGTCATAATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-406 (SEQ ID NO: 1230)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACT ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCATATTGAGAATGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCTGCTTCCCATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATCTTCAGCCTACGACGTTCGGCCCA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-431 (SEQ ID NO: 1231)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACT ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGTTATTGAGGGTAGTTTAAATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATAGGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCCGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGAGTTATCAGCTTCCTTTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-432 (SEQ ID NO: 1232)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGTCCTATTAATGGTAAGTTATTTTGGTACCAGCAGAAACCA GGCAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGCGTTTGCTTCCGCTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGTGG C AGTGG ATCTGGGAC AG ATTTC ACTCTCACC ATCAGCAG TCTG CAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGTGCAGCAGGCTGTGTATCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-433 (SEQ ID NO: 1233)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGAGACGAATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGGTCCCTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGAGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATTATCAGCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-434 (SEQ ID NO: 1234)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGAGCATGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCGGCGTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCAGCAGCAGCCTACTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-435 (SEQ ID NO: 1235) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTCGCAGATTGAGGAGTCTTTATGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGCGGATGTTTCCCTGTTGCAAAGTGGAGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCTCAGGGTGTGGTGGAGCCTCGTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-436 (SEQ ID NO: 1236)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTATATTGGTCTGGATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTG CAACCT GAAGATTTTGC TACGT ACTACTGT CAAC AGTATTTT CGG C AGCCTATT ACG TT CG GCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-437 (SEQ ID NO: 1237)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTACGCCGATTGGTACTATGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGCATTCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCATGTGCGTCCTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATC AAACGG BMS2h-437-1 (SEQ ID NO: 1238)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGTTGACCCAGTCTCCAACCTCCGTGTCTGCAACTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTACGCCGATTGGTACTATGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCT GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGCATTCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACTGATTTCACTCTCACCATCAGGAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCATGTGCGTCATCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAGCGG BMS2h-437-2 (SEQ ID NO: 1239) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTACGCCGATTGGTACTATGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGCATTCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGACAGCATGTGCGTCCTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGG GAATCAAACGG BMS2h-437-3 (SEQ ID NO: 1240)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCGTCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGTAAGTACGCCGATTGGTACTATGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGCATTCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCACCA CGTTTCAGTGGCAGCGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCATGTGCGTCCTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-437-4 (SEQ ID NO: 1241)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTACGCCGATTGGTACTATGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGCATTCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCTGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCATGTGCGTCCTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-437-5 (SEQ ID NO: 1242) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTACGCCGATTGGTACTATGATAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGCATTCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCATGTGCGTCCTCCTGCGACGTTCGGCAAA GGG ACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-438 (SEQ ID NO: 1243) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACATGCCGGGCAAGTCAGTATATTGATACTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATGATGGTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGT GGC AGTGG AT CTGGGACAG ATTTCACT CTCAT CATC AGC AGT CT GCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCAGGTTGTGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-439 (SEQ ID NO: 1244)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCGTGGATTCTTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGTCAGGATCGTTGGTCTCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGG AAATCAAACGG
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
BMS2h-440 (SEQ ID NO: 1245) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTCGCGGATTCAGCATATGTTATCTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGGGCATTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCGCAATCGTGTGCGTGGCCTCTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-441 (SEQ ID NO: 1246)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGGGTATTGATGGTGATTTATGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGCGGATTCTTCCCTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGGGGGCTGTTCGGCCTATGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-442 (SEQ ID NO: 1247)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGGGTATTGATACTGATTTATGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGCGGATTCTTCCCTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGGGGGCTGTTCGGCCTATGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-443 (SEQ ID NO: 1248 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTATACTATTCCGGTTGCTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGCTGATGCGTCCTTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCGCAGGGTTGGCCGGGGCCTCAGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-444 (SEQ ID NO: 1249
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGCGACGGACTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATACTTCCATGTTGCAAAGCGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATAGTTATAATCCTTCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-445 (SEQ ID NO: 1250)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTGTGCCTATTACTGAGGGTTTATCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCAGGCTAATTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGGAGCATGTTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-446 (SEQ ID NO: 1251)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGTATGATTCTTTATGGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGGTACTTCCGCGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGGAGACGGTTCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-447 (SEQ ID NO: 1252)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTAATGGGCTTTTAATTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCGATGTCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTTGGCTCGGATTCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGGAATCAAACGG BMS2h-448 (SEQ ID NO; 1253)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGAGCAAGTCAGCTGATTCGGACTTATTTAGCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCAGTCTTCTCAGTTGCAAAGTGGTGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATAATTCTTATCCTGATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-47 (SEQ ID NO: 1254) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTGGGGATTCGTTAAGTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTTTGGTTCCTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTTGCATACTCCTTCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-484 (SEQ ID NO: 1255)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGAGGCGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATTCTTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGGTTTTAATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATC AAACGG BMS2h-485 (SEQ ID NO: 1256)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTCTCCTATTGAGTATGGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGGGGGGGTCCGCGTTGCAAAGTGGGGTCCCATC; CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGGAGGTTCAGCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-486 (SEQ ID NO: 1257) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCGGATTGATACTGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATAGTTCACAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAGTGCGCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-487 (SEQ ID NO: 1258)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTGGGTGGATTGGTATGTCTTTAGAGTGGCACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCGTGGGGCTTCCTCTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTAGTCAGTCTCGGTGGCCGCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-488 (SEQ ID NO: 1259)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGTAATATTTCGAATGCTTTATCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCTTGGGGCTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTACTCAGGTGTGGGATAGGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-489 (SEQ ID NO: 1260) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTATGTCGGCTTTATCTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCTACTTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTTATTTGCTGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-490 (SEQ ID NO: 1261)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGAGATTGGGATTGATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCTTCTTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTAGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGCTTCTAATCCTCCTACGTTCGGCCGA GGGACCAAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-491 (SEQ ID NO: 1262)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGATGATTGGGGATTGGTTAAATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATCGTAGTTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTTGTATTTTTGGCCTCGTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-492 (SEQ ID NO: 1263)
GACATCCAGATGACCCAGTCÍCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCGATTGAGCTTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAGGCC CCTAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCATGTTGC AAAGCGGGG TCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATGTTTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-492-1 (SEQ ID NO: 1264)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCCAGTCAGGCGATTGAGCATAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAGCCA GGGAAGGCC CCTAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCATGTTGCAAAGCGGGG TCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGCAGTCTCCAACCT GAAGATTTAGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATGCTTATCCTCCTACGTACGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BM2-492-2 (SEQ ID NO: 1265)
GACATCCAGATGACACAGTCTCCATCCTCCCTGTCCGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGGGCGATAGAGACTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAGGCC CCTAAGCTCCTGTTCTATGATGCTTCCATGTTGCAAAGCGGGGTCCCATCA CGTTTCGGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCTACAGTATGATGTTTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-492-3 (SEQ ID NO: 1266)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCAACTGTAGGAGACCGTGTCACC AT CACTT GT CGT GC AAGTC AG GCG ATT G AG ACTAATTT AG AGT GGT ACC AG C AGAAACC A GGGAAGGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCATGTTGCAAAGCGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGC AGTGG ATCTGGG AC AG ACTTC ACTCTC ACC ATT AGC AG TCTGC AACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATGCTTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATCAAACG G BMS2h-492-4 (SEQ ID NO: 1267)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCGATTGAGCATAACTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAGGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCATGTTGCAAAGCGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGAGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATGCTTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-492-5 (SEQ ID NO: 1968)
GACATCCAGATGAACCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCTCC ATCACTTGCAGGGCAAGTCAGGCTATTGAGCATAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAGGCC CCTAAGCTCCTG ATCTATGATGCTTCCATGTTGC AAAGCGGGG TCCCATC A CGCTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATGCTTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-492-6 (SEQ ID NO: 1269)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCGATTGAGTCTAATTTAGAGTGGTACCAGCAAAAACCA GGGAAGGCC CCTAAGCTCCTG ATCTATGATGCTTCCATGTTGCAAAGCGGGG TCCCATC A CGTTTCAGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGC AGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATGTTTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-492-7 (SEQ ID NO: 1270) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGTGCAAGTCAGGCGATTGAGCATAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAGGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCATGTTGCAAAGCGGGG TCCCATC A CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATGCTTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-493 (SEQ ID NO: 1271)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGTATTGATGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGT GGGAG TGG AT CT GGGACAG ATTTCACT CT CACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTTTCAGTATCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-494 (SEQ ID NO: 1272)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGATGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGGAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTÁCTACTGTCAACAGTATTTTCAGTATCCTCCGACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-494-1 (SEQ ID NO: 1273)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCCGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCAGGGCAAGTCAGAGTATTGATGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGGAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTCTCAGTATCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-494-2 (SEQ ID NO: 1274)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGAAGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGCGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGGAGTGGCTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTTTCAGTATCCTCCGACGTTCGGCCAT GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-494-3 (SEQ ID NO: 1275)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGATGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGGAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTTCTGTCAACAGTATTTTCAGTATCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-494-4 (SEQ ID NO: 1276)
GAGATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATGACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGATAAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGAGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGGAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCGACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTTTCAGTATCCTCCGACGTTGGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-494-5 (SEQ ID NO: 1277)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGAGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGATGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGGAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGGTCTGCAACCT GAAGATATCGCTACGTACTACTGTAAACAGTATTCTCAGTATCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-494-6 (SEQ ID NO: 1278)
GACATCCAGATGACCCAGTCCCCACCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGATAAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTAGTTCCTGGTTGCAAAGAGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGGAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACCACTGTCAACAGTATTTTCAGTATCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-495 (SEQ ID NO: 1279)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTGAGTATATTAATGCTGAGTTAGCTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGGAGTTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCTGCAGAATGCGATGTGGCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-496 (SEQ ID NO: 1280)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCTGGATATTAATAATGGTTTAATTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTTGGGTGCGTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTTCGCAGGTGCGTTCTCGGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-497 (SEQ ID NO: 1281)
GACATCCAGATGACCCAGTCfcCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTCTGAGTGCGTTAGCTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGGAGTTCCGTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT G AAG ATTTT GCTACGT ACT ACT GT CAAC AG AATT AT AGT CTT CCT ATT ACGTTCGGCC AA GGGACCAAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-498 (SEQ ID NO: 1282)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTCTCCTATTGAGTCGTATTTAAGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCAGGTATGTGTCCGTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGTTTCGGGCGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-499 (SEQ ID NO: 1283)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGTAAGTGAGTCTATTAATGCTGAGTTACATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTCTGGGTTTTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGQAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGTGCAGTTTGCGATGTGGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-500 (SEQ ID NO: 1284) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTATGATGATTAGGTTTGGGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGGTGGGTCCTCTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCATGAGCGGTGGCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-501 (SEQ ID NO: 1285) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGGTACTCTTTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCTTACTTCCGTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGATGGTTTATCGTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-502 (SEQ ID NO: 1286) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGACTATTGAGACTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATTCTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGATAAGGTTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AAATCAAACGG BMS2h-503 (SEQ ID NO: 1287)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCATCATATTCAGAGGTATTTATCGTGGTACCAGCAGAAAC CA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCTTTGGGGTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGTGGGCTCCTCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-503-1 (SEQ ID NO: 1288)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCATCATATTCAGAGGTATTTATCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCTTTGGGGTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGTGGGCTCCTCCTCAGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-503-2 (SEQ ID NO: 1289)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCATGATATTCAGAGGTATTTATCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCTTTGGGGTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGTGGGCTCCTCCTCAGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-504 (SEQ ID NO: 1290) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACATGCCGGGCAAGTCAGTATATTGATACTAATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGTTCCCTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGGGGGCTGTTGTGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-508 (SEQ ID NO: 1291)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGCTTTTGATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCGGCGTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGTCAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATAATCTTCAGCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-509 (SEQ ID NO: 1292)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAATATTGCTACGCTGTTACGTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGGTTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGATGTGGCAGCGTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-51 (SEQ ID NO: 1293) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGTTGATGAGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCATCAGTGGTCTACTTATCCTACGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATTAAACGG BMS2h-510 (SEQ ID NO: 1294)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAATCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTAATCGATGGTGTTTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGGATTGGGATTGGCCTCGTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-511 (SEQ ID NO: 1295
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGAATATTCGTGATTGGTTACGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGATTGGGGGTCCGTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCTCAGACGTGGGATGATCCTCTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-511-1 (SEQ ID NO: 1296) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATTTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGAATATTCGTGATTGGTTACGGTGGTACCAACAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGATTGGGGGTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCTCAGACGTGGTATGATCCTCTGACGTTCGGCCAC GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-512 (SEQ ID NO: 1297)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTATTGATATTCATGGTGGTTTAACTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGTGGGGGTTTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCGCAGGTGTGGCGTAGGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-513 (SEQ ID NO: 1298)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGGGAGTTCGTTATCTTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTTCTTCCCTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGTGGC AGTGG ATCTGGGACAG ATTTCACTCTCACC ATC AGC AG TCTG CAAC CT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACTTATGCTCTTCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-514 (SEQ ID NO: 1299) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC AT CACTTGCCG GGC AAG TCAGCAG ATT GAGAC GAATTT AGAGT GGTAT C AGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATAAGTATCTGCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-52 (SEQ ID NO: 1300)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGTGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGGGTCTGCGTTAAGGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCCGATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
Cg t t t C AGTGGCAGTGG ATCTGGGACAG ATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACGCAGTATTTTCCTACGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-53 (SEQ ID NO: 1301)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCGATTTATGGGGGGTTACGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGGGAGTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCATCCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTTATCATAAGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-536 (SEQ ID NO: 1302)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACGTGCCGGGCAAGTCAGCGTATTGGGGTGTGGTTAGATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGTTCCTTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACTTTTTCGAGTCCTTCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-537 (SEQ ID NO: 1303)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCCCC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTGGGGATGAGTTATATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAGTTCTTCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTCGTTTCAGTTTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-538 (SEQ ID NO: 1304)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGTAATATTACGGGGCCGTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCCTGGTTGGTCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGTCAGGTGTGGGGGGAGCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-539 (SEQ ID NO: 1305)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCGTCTATAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCGTATTGCTTATGGTTTACATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCGGGGGGCGGTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATC/ CGTTTC AGTGGC AGTGG ATCTGGGAC AG ATTTC ACTCTC ACC ATCAGC AG TCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGTGCAGCCTGGGATGCCGCCTGATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-540 (SEQ ID NO: 1306) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAAGCAGATTGTTGGTGGTTTATCTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGCGTCATTCTGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGTGCAGGGGGTTTGGGCTCCTGGGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-541 (SEQ ID NO: 1307)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCCTGCTATTGCTGCTAAGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGCGGATTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGTCAGCTGTGGGCGGGGCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-542 (SEQ ID NO: 1308)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGTACTATTGCTGATGGGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGGCGTATTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGTGGC AGTGG ATCTGGGAC AG ATTTC ACTCTC ACO ATCAGCAG TCTG CAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGTCAGCTTTGGGAGGGTCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-543 (SEQ ID NO: 1309) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGGATTTATGGGTTTTTAGATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGGGTGTCCTCGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTTAGTGGCAGCGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACTTTGGCGTGGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-544 (SEQ ID NO: 1310) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTCGGGATTGGTTAATGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTGGGGTTCCTTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCTGTATGATACTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-545 (SEQ ID NO: 1311)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAATATTAATACGGGTTTAGATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATAGTTCCGCTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACGTCGTATTATCCTTATACGTTCGGCCAA GGG ACC AAGGTGG AAATC AAACG G BMS2h-546 (SEQ ID NO: 1312)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAAGATTTTTGGTTGGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGGACTTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTTATTCGCTTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-547 (SEQ ID NO: 1313)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTCGAATATTGGGGCGGATTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGGGGGCGTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCTGTGGAATGGGCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-548 (SEQ ID NO: 1314)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGTCCGATTTATGATGGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTCTGGTGCTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGCTTCAGTGGC AGTGG ATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGTCAGTTGTGGTTGGGTCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGTGG AA ATC AAAC AG BMS2h-549 (SEQ ID NO: 1315)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTCGCGTATTTATAATGGTTTACATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGGTCGGTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCTCAGGTGGGGGAGGCTCCTTCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-550 (SEQ ID NO: 1316)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGTTTATTAATGAGGAGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTCGTGGTCTTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGTGCAGCCGGGGGGTGGTCCTGGGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-551 (SEQ ID NO: 1317)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGGATATTCTGGATGAGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCGGTGGGGGGTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGTCAGCTGTGGCATGGGCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-552 (SEQ ID NO: 1318)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGTCCTATTTATACGGGTTTACATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGGGCGGTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTATGCAGGTTGGGACGGCTCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-585 (SEQ ID NO: 1319)
GACATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAATATTTCTAGGCGGTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCTTCTTCCCGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCGGTGGCAGTGGATCTGGGACGGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACGTATAGCTATCCTCATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-604 (SEQ ID NO: 1320)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGTCCGATTCCGCAGGATTTATATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGTTGGGATTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTTGTGGAGTGCGCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-605 (SEQ ID NO: 1321)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAAGTCTATTGATGGGATGTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCCTGGTTTTTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTCGGTTGAGGCGCCTTGGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-606 (SEQ ID NO: 1322
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGGTATATTGCTCATCCTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GCGGTGTATACAAGGCTCGCGCCTAAGATGGCGTCATCCTTGGAGTCGCACCGAGGAGTTTTTCCGATCCTCCGTTCTATCTCGACTACAAAGGCTAGGGTGCGTTGCCCACAACTCCTA
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGTCAGTCGGTTGTGGTGCCTTGGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-607 (SEQ ID NO: 1323)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGGACGATTGAGGGTGGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCATGGGGGGTTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTTGTGGGTGGGTCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-608 (SEQ ID NO: 1324)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAAGTTTATTAGGGATGAGTTATATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCGGTGGTTCGTCCTTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCTGTGGCGGGCGCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-609 (SEQ ID NO: 1325)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAAGCCGATTTATGGTGGTTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCGGGGGGGGTTCCGTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATC/i CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAG ATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGGTGTGGGGGGGTCCTGTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-610 (SEQ ID NO: 1326) GACATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGGCCGATTAGTGGTTGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGATGGGGCTTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTGGTGGGAGTATCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGAC C AAGGTGG AAATC AAACGG BMS2h-611 (SEQ ID NO: 1327)
GACATCC AG ATG ACCC AGTCTCC ATC CTCCCTGTCTGC ATCTGTAGG AG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAAGCCTATTGTGAGGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATGGTGTGTCCACGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCTTGAGGCGGCGCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-612 (SEQ ID NO: 1328)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGGGATATTGGTGATTGGTTATATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCGTTTGGGCGTCCGTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCGCAGTGGGGGACTCCTCCTACGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-613 (SEQ ID NO: 1329)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAATCGTATTGAGTATGGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTCGGGGTCTTCCCGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTAGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCTTGAGGCGGCGCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-614 (SEQ ID NO: 1330)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGGAATATTGGGCATTTTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTGGGGGGGTCCTCGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTTGGTGGAGCCTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-615 (SEQ ID NO: 1331)
GACATCC AG ATG ACCCAGTCTCCATCCTC CCTGTCTG C ATCTGT AGG AG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTTCGAGTATTTATAGTGATTTATATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGATGGGTGGTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCTGCATCGTGCTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-616 (SEQ ID NO: 1332)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGTTTATTACTGATCGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGGTGTTTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGAGTTCGGAGTTGCCTTGGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-617 (SEQ ID NO: 1333) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGTAAGATTGGTAGTGAGTTATATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGTGGTAGGTCCCGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGTTGTGGGAGCCTCCTGCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-618 (SEQ ID NO: 1334)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTAGGAATATTGGTAATGGTTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCGGGGAGGGGTCCCGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGGGCAGCTTTGGCATACTCCTCCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-619 (SEQ ID NO: 1335) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAG ACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCGGAATATTTATGGTTGGTTATCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCGGTGGGTGGTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTGCGCAGGATTATACGTTGCCTGGTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-730 (SEQ ID NO: 1336)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTAAGGATTGGTTACATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTTTGCGTCCGGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTCTGCTACGTACTACTGTCAACAGCATTATAGTACGCCTTATACGTCCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-731 (SEQ ID NO: 1337)
GACATCCAGÁTGACCCAGTCTCCACCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTTGATTTCTTCTCATTTAGATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGGTCTATGATGCTTCCGAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCATCGCAGTCTGCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAGGT AGAAATCAAACGG BMS2h-732 (SEQ ID NO: 1338)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTGGTGGGGCGTTAGCGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTTATCTATCAGATTTCCGTTTTGCAAAGTGGGATCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATATTCGGTCTCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACC AAG GTGG AAATC AAACGG BMS2h-733 (SEQ ID NO: 1339)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTATTGGGGCGGCGTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTCTGTCCTCTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCTGTTTAGGCTTCCTTTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-734 (SEQ ID NO: 1340)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTGGGGGTCGTTTAGTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGGTCTTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATGCTGAGGCTCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-735 (SEQ ID NO: 1341) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAATATTGGGTCTAGTTTAATTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTACGCTCCTGATCTATTATTCGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTCTTTGTCGAGTCCTTATACGGTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-736 (SEQ ID NO: 1342)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTGGATTGGGAGTGAGTTAGCGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTGGACGTCCAATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGATTCTGGAGACTCCTTTGACGTTTGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-737 (SEQ ID NO: 1343)
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC AT CACTTGCCG GGC AAGTC AGA AG ATTT GGGATGCTTT AT ATTGGTATC AGC AG AAAC CA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCGTGGGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTC AGTGGC AGTGG ATCTG GGACAG ATTTCACTCTC ACC ATC AGCAGTCTGC AACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTTTTATCGGTGGCCTCATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-738 (SEQ ID NO: 1344) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCATATTGAGGATTCTTTACGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTATGGTTCCGTGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGATGTATAAGTTTCCTATTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-739 (SEQ ID NO: 1345)
GACATCCAGACGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCGGATTAATTCTTCTTTACTGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATACTTCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTAGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTCGCTACGTACTACTGTCAACAGATTTGGGGTTCGCCTCCTACGTTCGGCCAG GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-740 (SEQ ID NO: 1346) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTCGATTCCTGTTGGTTTAAATTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTCTGGGTCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGATTGGTATTATCCTAATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-785 (SEQ ID NO: 1347) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCCTATTTATGGTTGGTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTTGACGTCCGGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGATTCATAGTTCTCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-8 (SEQ ID NO: 1348) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTTTATTGATACGTCGTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGGGTCCCATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTAGCTACGTACTACTGTCAACAGTATTGGGTTCTTCCTCTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-86 (SEQ ID NO: 1349)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGGGGATGCTTTATTTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTATTCTTCCATGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCGGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCGGCATAGTACTCCTGCTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
(continuación)
Secuencias de nucleótidos codificantes de dominio VK de anti-CD40L humano
BMS2h-87 (SEQ ID NO: 1350)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATGAGTCTTTAATGTGGTACCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATGGGGTGTCCTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTCGCTACGTACTACTGTCAACAGCGGTGGAAGGCTCCTTTTACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-88 (SEQ ID NO: 1351)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTTACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGAGATTGTGGAGGATTTATATTGGTATCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCGCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACGCGTAGGCGTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-89 (SEQ ID NO: 1352)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCAGCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATCCTATGTTAAGGTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCGGGTTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACGCTGGTGACTCCTTATACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-90 (SEQ ID NO: 1353)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTCGATTTCGGATGCGTTATTTTGGTACCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTATGGTTCCGTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCGTTTTCAGGAGCCTGTGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG BMS2h-91 (SEQ ID NO: 1354)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCCGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCAGATTAGTGATGAGTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA G GGAAAG CCCCTAAGCTCCTG ATCTATGCTGTGTCCATTTTGC AAAGTGGG GTCC CATCA CGTTTC AGTGGCAGTGG ATCTGGGACAG ATTTCACTCTC ACCATC AGCAG TCTG CAACCT GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTGGTTGAGTTTTCCTTCGACGTTTGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
Ejemplo 1
Generación de dominios variables de Anti-CD40L humano BMS2h-2 a BMS2h-785
El siguiente ejemplo describe la generación del linaje 2h de dominios variables de anti-CD40L humano, designado como BMS2h-2 a BMS2h-785. Después de la expresión recombinante de un conjunto de dominios variables de inmunoglobulina individuales en la superficie del fago, la selección se realiza poniendo en contacto el conjunto de fagos con el antígeno diana inmovilizado, lavando para eliminar los fagos no ligados y difundiendo los fagos ligados. Este proceso se denomina frecuentemente "panning". Es aplicable al cribado de dominios variables de inmunoglobulina individuales, así como otros fragmentos de anticuerpos que pueden expresarse en una biblioteca de presentación, por ejemplo, scFv, Fab, y Fab'. Como alternativa, el fago puede preseleccionarse para la expresión de miembros variantes debidamente plegados mediante el panning contra un ligando genérico inmovilizado (por ejemplo, proteína A o proteína L) que sólo está unido por miembros plegados. Esto tiene la ventaja de reducir la proporción de miembros no funcionales, aumentando así la proporción de miembros susceptibles de unirse a un antígeno diana. La preselección con ligandos genéricos se enseña en el documento WO 99/20749, por ejemplo. El cribado de las bibliotecas de anticuerpos fágicos se describe, en general, por ejemplo, por Harrison et al., Meth. Enzymol. 267: 83-109 (1996).
El cribado se realiza comúnmente utilizando un antígeno purificado inmovilizado sobre un soporte sólido, por ejemplo, tubos o pocilios de plástico, o en una matriz de cromatografía, por ejemplo Sepharose™ (Pharmacia). El cribado o selección también se puede realizar en antígenos complejos, tales como en la superficie de las células (Marks et al., BioTechnology 11: 1145 (1993); de Kruif et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92: 3938 (1995)). Otra alternativa implica la selección mediante la unión de antígenos biotinilados en solución, seguido de la captura en microesferas recubiertas de estreptavidina.
Selección de dAb para series de clones BMS2h-719 y BMS2h-7xx:
Se realizaron tres rondas de selección utilizando concentraciones decrecientes de antígeno (500 nM en la fase 1); 50 nM en la ronda 2; 50 nM o 5 nM en la ronda 3 dependiendo del resultado de la biblioteca utilizada) en paralelo contra un triple mutante de monómero de CD40L humano biotinilado (1,2 moles biotina/mol de CD40L) (T211E), S222Y, H224K, 108-261] Constructo #7) proporcionado por Bristol-Myers Squibb. Se combinaron fagos de las bibliotecas de dAb vírgenes 4G y 6G Domantis en los grupos a) a g) indicados a continuación antes de iniciar las selecciones: a) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 7 -10 aminoácidos.
b) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 11 -15 aminoácidos.
c) a) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 7 -15 aminoácidos.
d) VK de 4G
e) longitudes de CDR3 de VH de 6G entre 7-9
f) longitudes de CDR3 de VH de 6G entre 10-15
g) VK de 6G
Cada ronda de selección implicó añadir la concentración deseada de CD40L biotinilado a una mezcla de 200 pl de fago (de uno de los grupos de bibliotecas vírgenes indicados anteriormente, o una selección posterior de los fagos resultantes) y 1000 pl de MPBS (solución salina tamponada de fosfato) al 2 % que contiene un 2 % (p/v) de Marvel [Premier Foods, RU]) e incubar a temperatura ambiente durante 1 hora mezclando de un lado a otro. Después se capturó el complejo fágico de antígenos biotinilados añadiendo 100 pl de Dynabeads M-280 Streptavidin [Invitrogen, RU] resuspendido y se incubó durante 5 minutos con mezcla de un lado a otro a temperatura ambiente. Después se recuperaron las Dynabeads usando un separador magnético KingFisher [Thermo Fisher Scientific, RU] y se lavaron con 7 x 1 ml de PBST (PBS que contiene 0,1 % (v/v) de monolaurato de polioxietilenosorbitán 20 [Sigma-Aldrich, RU]) seguido de 1 x 1 ml de PBS. Los fagos unidos retenidos en las Dynabeads lavadas fueron eluidos por incubación con 500 pl de tripsina-PBS (50 pl de 10 mg/ml de tripsina [Sigma-Aldrich, RU] disuelta en Tris-HCl 50 mM pH 7,4, CaCl2 1 mM añadido a 450 pl de PBS). Se recuperó la solución que contenía fagos y se utilizaron 250 pl para infectar 1,75 ml de E. coli TG1 en fase de crecimiento logarítmico (con una DO600 de 0,4) durante 30 minutos a 37 °C. El cultivo infectado con fago de E. coli TG1 se centrifugó a 11.600 g en una microcentrífuga durante 1 minuto y el precipitado celular resultante se resuspendió en 1 ml de TY2x (16 g de triptona, 10 g de extracto de levadura y 5 g de NaCl en 1 litro, autoclavado durante 15 minutos a 121 °C) y se cultivó en una placa de Petri de 9 cm que contenía medio TYE suplementado con 15 pg/ml de tetraciclina. Las placas se incubaron durante la noche a 37 °C y, a continuación, se añadieron a cada placa 2 ml de TY2x suplementados con glicerol al 15 % y las células se desprendieron con un esparcidor de vidrio y se mezclaron a fondo. Se utilizaron cincuenta microlitros de las bacterias raspadas para inocular 50 ml de TY2x suplementado con 15 pg/ml de tetraciclina y se cultivaron durante la noche a 37 °C con agitación a 250 rpm. El cultivo de toda la noche se centrifugó a 3300 g durante 15 minutos para que las bacterias precipitaran. Para precipitar los fagos, se añadieron 10 ml de PEG/NaCl (20 % de polietilenglicol 8000, NaCl 2,5 M) a 40 ml de sobrenadante. La solución de fago/PEG se mezcló y se dejó en hielo durante 1 hora, a continuación se centrifugó a 3300 g durante 30 minutos a 4 °C y se desechó el sobrenadante. El precipitado se resuspendió en 2 ml de PBS y se centrifugó a 11600 g durante 10 minutos en una microcentrífuga para eliminar los restos bacterianos restantes. El sobrenadante resultante que contenía fago se utilizó para la siguiente ronda de selección contra la concentración apropiada de antígeno triple mutante de monómero de CD40L biotinilado.
ELISA de fagos:
Se realizaron ELISA de fagos monoclonales después de las rondas de selección 2 y 3. Todos los lavados se realizaron utilizando 3 lavados de 250 pl de PBST seguidos de 3 lavados de 250 pl de PBS. Las placas se recubrieron durante la noche a 4 °C con 50 pl/pocillo de 1 pg/ml de NeutrAvidin [Thermo Scientific], RU] en tampón de carbonato-bicarbonato 0,2 M, pH 9,4. Las placas se lavaron y luego se bloquearon con un 2 % de MPBS durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, las placas se lavaron e incubaron con 50 pl/pocillo de ~1,0 pg/ml del triple mutante de monómero de CD40L humano biotinilado en un 2 % de MPBS. Las placas se lavaron y se añadieron 25 pl/pocillo de sobrenadantes de fago a un volumen igual al 2 % de MPBS y se incubaron durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas se lavaron y el fago unido se detectó con 50 pl/pocillo de conjugado anti-M13-HRP [GE Healthcare], RU] diluido 1:5000 en MPBS al 2 % y se incubó durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas se lavaron y se reveló el ELISA utilizando 50 pl/pocillo de solución de peroxidasa de 1 componente de SureBlue TMB MicroWell [KPL Inc, Estados Unidos]. La reacción colorimétrica se detuvo mediante la adición de un volumen de HCl 1 M y la placa ELISA se leyó a 450 nm. Se identificaron fagos específicos por comparación con pocillos recubiertos con NeutrAvidin pero sin el tripe mutante del monómero de CD40L biotinilado.
Recuperación de genes de dAb a partir de plásmido pDOM4 de MidiPrep:
Los genes V de dAb de los siguientes resultados de la ronda 3 se recuperaron mediante la digestión con enzimas de restricción de ADN del vector fágico pDOM4:
a) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 7 -10 aminoácidos (50 nM de concentración de antígeno). b) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 11 -15 aminoácidos (50 nM de concentración de antígeno). c) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 11 -15 aminoácidos (5 nM de concentración de antígeno).
d) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 7 -15 aminoácidos (50 nM de concentración de antígeno).
e) VK de 4G (50 nM de concentración de antígeno).
f) VK de 4G (5 nM de concentración de antígeno).
g) longitudes de CDR3 de VH de 6G entre 7-9 (50 nM de concentración de antígeno).
h) longitudes de CDR3 de VH de 6G entre 10-15 (5 nM de concentración de antígeno).
Se digirieron aproximadamente 20 pg de ADN de MidiPrep [Qiagen, RU] con SalI y Notl de la siguiente manera: se mezclaron 20 pl de ADN (~1 pg/pl) con 1,5 pl de Sall (20 U/pl)[NEB, RU] y 3 pl de Notl (10 U/pl)[NEB, RU], 4 pl de Tampón 3 [NEB, RU], 0,4 pl de BSA (10 mg/ml) [Ne B, RU] y agua de calidad para cultivo de tejidos [Sigma, RU] añadida a 40 pl. Las muestras se incubaron durante 5 horas a 37 °C en una incubadora de aire, después de lo cual se aislaron los genes de dAb digeridos corriendo la mezcla de digestión en un gel de agarosa al 2 % [E-gel], Invitrogen, RU], se cortaron las bandas de ADN adecuadas y se limpiaron con un kit de purificación utilizando PCR [Qiagen, RU]. Los genes de V purificados se ligaron en un vector de expresión de pDOM5 doblemente digerido por SalI y NotI.
ELISA de dAb soluble:
Los dAb de unión se identificaron de la siguiente manera. Se seleccionaron noventa y seis colonias individuales que contenían genes de V de dAb clonados en el vector de expresión soluble de dAb pDOM5 de cada resultado en 200 pl de Terrific Broth que contenía el medio de autoinducción OnEx [Novagen, RU] y se incubaron durante la noche a 37 °C con agitación a 250 rpm en Costar 96 Well Cell Culture Clusters [Corning Incorporated, Estados Unidos] sellado con una tira de plástico adhesivo permeable al gas. Los cultivos se centrifugaron para precipitar las células y los sobrenadantes se ensayaron por ELISA de unión de antígenos para los dAb que se unen al triple mutante del monómero de CD40L y al mutante IZ-CD40L (CD40L que contiene un dominio de trimerización con cremallera de isoleucina), suministrado por Bristol-Myers Squibb). Las inmunoplacas de 96 pocillos de MaxiSorp [Nunc, Estados Unidos] se recubrieron durante la noche a 4 °C con 50 pl/pocillo de 1 pg/ml de NeutrAvidin en tampón de carbonato y bicarbonato 0,2 M, pH 9,4. Todos los lavados fueron tal y como se han descrito para el ELISA de fagos. Las placas se bloquearon durante 1 hora a temperatura ambiente con 200 pl de PBS que contenía un 1 % de Tween 20. A continuación la placa se lavó e incubó durante 1 hora a temperatura ambiente con 50 pl/pocillo de 1 pg/ml del triple mutante del monómero de CD40L humano biotinilado en PBST o 1 pg/ml de IZ-CD40L mutante humano biotinilado en PBST (ambos antígenos suministrados por Bristol-Myers Squibb). La placa ELISA se lavó y el sobrenadante del cultivo que contenía dAb se aclaró por centrifugación a 1800 g durante 10 minutos a 4 °C, a continuación se añadió a la placa ELISA (30 pl/pocillo) a la que se añadió un volumen igual de PBST. Las placas se incubaron durante 1 hora a temperatura ambiente y luego se lavaron. El dAb unido se detectó añadiendo 50 pl/pocillo de 9E10 [IgG antimyc, Sigma-Aldrich, RU] diluido 1:2000 en PBST e incubando durante 1 hora a temperatura ambiente; a continuación se lavó la placa ELISA y se añadieron 50 pl/pocillo de Fc-HRP anti-ratón [Sigma-Aldrich, RU] diluido 1:2000 en PBST y se incubó durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas se lavaron y se reveló el ELISA añadiendo 50 pl/pocillo de solución de peroxidasa de 1 componente de SureBlue TMB MicroWell [KPL Inc, USA] y se dejó que se desarrollara el color. La reacción colorimétrica se detuvo mediante la adición de un volumen igual de HCl 1 M y la placa ELISA se leyó a 450 nm. Los dAb de unión a antígeno se identificaron mediante la comparación de la intensidad de la señal del triple mutante del monómero de CD40L humano y de los pocillos de mutante IZ-CD40L humano con pocillos de control que no contenían antígeno.
Expresión y purificación de dAb a escala de 50 ml:
Se identificaron dAb únicos mediante la secuenciación del ADN de clones positivos del ELISA. Los dAb únicos identificados se expresaron tal y como se describe a continuación en un matraz aforado de 250 ml, al que se añadieron:
a) 50 ml de Terrific Broth [Sigma-Aldrich, RU].
b) 100 |jg/ml de carbenicilina [Sigma-Aldrich, RU].
c) 1 gota de antiespumante A204 [Sigma-Aldrich, RU].
d) Kit de autoinducción Novagen Overnight Express [Novagen, RU].
Para inocular el Terrific Broth se utilizó un raspado bacteriano de una placa de agar fresca y confluente de 9 cm de diámetro o de una reserva de glicerol del clon de dAb deseado, a continuación el frasco se selló con la membrana PTFE Milliwrap [Millipore, RU] y se incubó durante 48 horas, a 250 rpm de agitación a 30 °C. El cultivo bacteriano de toda la noche se clarificó por centrifugación y dAb VH o VK se purificó utilizando proteína A Streamline [GE Healthcare], RU] o proteína L agarosa [generada internamente] respectivamente. Las proteínas purificadas resultantes se analizaron por RBA para determinar qué clones podrían inhibir la unión de CD40L para CD40.
Ensayo de unión a receptor en microesferas de CD40L:
Inicialmente se identificaron dAb inhibitorios mediante el cribado del dAb purificado en un ensayo de unión a receptores en microesferas de CD40L (RBA). se prepararon microesferas de poliestireno con estreptavidina Sphero (0,5 % p/v, 6,7 jm de diámetro) [Saxon, Europa] y se lavaron de acuerdo con las instrucciones del fabricante. A continuación, las microesferas se sedimentaron a 11600 g durante 1 minuto, se desechó el sobrenadante y las microesferas se resuspendieron en 1 ml de PBS mediante agitación con vórtice. El paso de lavado se repitió dos veces más, el sobrenadante se desechó y las microesferas se resuspendieron en 1 ml (0,5 mg/ml) de IZ-CD40L humano biotinilado en PBS y se incubaron durante la noche a temperatura ambiente con rotación de un lado a otro. Tras la incubación, las microesferas se sedimentaron y se lavaron tres veces con 1 ml de PBS como antes y luego se resuspendieron en 0,5 ml de PBS que contenía un 0,1 % de albúmina de suero bovino (BSA). Las microesferas recubiertas de antígeno después se diluyeron 1:10 en PBS que contenía un 0,1 % de BSA antes de su uso. Los reactivos para el ensayo RBA se agregaron de la siguiente manera a pocillos por duplicado en una placa FMAT de fondo transparente y paredes negras de 384 pocillos [Applied Biosystems], RU]:
a) 12,5 j l de proteína dAb o control con tampón. La concentración inicial de titulación de dAb fue normalmente de 10 jM (concentración final), que se diluyó 1:3,3 (es decir, 30 j l de muestra añadida a 70 j l de PBS con 0,1 % de BSA) para producir una curva de efecto de titulación de 8 puntos.
b) 12,5 j l de CD40-Fc [suministrado por Bristol-Myers Squibb, Estados Unidos; lote CY24Feb06-1] a 0,2 jg/ml (para una concentración final de 0,05 jg/ml) diluido en PBS con un contenido de BSA del 0,1 %.
c) 12,5 j l de mezcla de Fc ratón anti-humano [Sigma-Aldrich, RU] a 2 jg/ml (para una concentración final de 0,5 jg/ml) y Alexa Fluor 647 anti-ratón de cabra [Invitrogen, RU] a 1 jg/ml (para una concentración final de 0,25 jg/ml) diluido en PBS con un contenido de BSA del 0,1 %.
d) Se añadieron al centro del pocillo las microesferas recubiertas de 12,5 j l de IZ-CD40L descritas anteriormente para que no se dispersaran hacia el borde del pocillo.
Tras la adición de los reactivos a la placa de 384 pocillos, se incubó a temperatura ambiente durante 6 horas en la oscuridad y luego se leyó en un sistema FMAT AB8200 [Applied Biosystems], RU].
Ejemplo 2
Selección de dAb para un clon BMS2h-572
Se realizaron tres rondas de selección utilizando concentraciones decrecientes de antígeno (300 nM en la fase 1); 30 nM en la ronda 2; 3 nM en la ronda 3) en paralelo contra el CD40L con cremallera de isoleucina (IZ-hCD40L) biotinilado (1,42 moles biotina/mol de trímero) proporcionado por Bristol-Myers Squibb. Los fagos de las bibliotecas naif dAb 4G y 6G Domantis se combinaron en los grupos a) a h) indicados a continuación antes de iniciar las selecciones:
a) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 7 - 9 aminoácidos.
b) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 10 -12 aminoácidos.
c) a) longitudes de CDR3 de VH de 4G entre 13 - 15 aminoácidos.
d) VK de 4G
e) longitudes de CDR3 de VH de 6G entre 7-9
f) longitudes de CDR3 de VH de 6G entre 10-12
g) longitudes de CDR3 de VH de 6G entre 13-15
h) VK de 6G
Cada ronda de selección implicaba añadir la concentración deseada de CD40L biotinilado a una mezcla de fagos (de uno de los grupos de bibliotecas vírgenes indicados anteriormente, o una selección posterior de los fagos resultantes) en 1000 pl de MPBS al 2 % (solución salina tamponada con fosfato que contiene un 2 % (p/v) de Marvel [Premier Foods, RU]) e incubar a temperatura ambiente durante 1 hora mezclando de un lado a otro. El complejo fágico de antígenos biotinilados se capturó después añadiendo 100 pl de Dynabeads M-280 Streptavidin [Invitrogen, RU] resuspendido (rondas 1 y 3) o 50 pl de las Dynabeads M-280 activadas por tosilo (Invitrogen) que se habían acoplado con NeutrAvidin [Thermo Fisher Scientific, RU] (ronda 2) y se incubaron durante 5 minutos con mezclado de un lado a otro a temperatura ambiente. Después se recuperaron las Dynabeads usando un separador magnético KingFisher [Thermo Fisher Scientific, RU] y se lavaron con 7 x 1 ml de PBST (PBS que contiene 0,1 % (v/v) de monolaurato de polioxietilenosorbitán 20 [Sigma-Aldrich, RU]) seguido de 1 x 1 ml de PBS. Los fagos unidos retenidos en las Dynabeads lavadas fueron eluidos por incubación con 500 pl de tripsina-PBS (50 pl de 10 mg/ml de tripsina [Sigma-Aldrich, RU] disuelto en Tris-HCl 50 mM pH 7,4, CaCl2 1 mM añadidos a 450 pl de PBS). Se recuperó la solución que contenía fagos y se utilizaron 250 pl para infectar 1,75 ml de E. coli TG1 en fase de crecimiento logarítmico (con una DO600 de 0,4) durante 30 minutos a 37 °C. El cultivo infectado con fago de E. coli TG1 se centrifugó a 11.600 g en una microcentrífuga durante 1 minuto y el precipitado celular resultante se resuspendió en 1 ml de TY2x (16 g de triptona, 10 g de extracto de levadura y 5 g de NaCl en 1 litro, autoclavado durante 15 minutos a 121 °C) y se cultivó en una placa de Petri de 9 cm que contenía medio TYE suplementado con 15 pg/ml de tetraciclina. Las placas se incubaron durante la noche a 37 °C y, a continuación, se añadieron a cada placa 2 ml de TY2x suplementados con glicerol al 15 % y las células se desprendieron con un esparcidor de vidrio y se mezclaron a fondo. Se utilizaron cincuenta microlitros de las bacterias raspadas para inocular 50 ml de TY2x suplementado con 15 pg/ml de tetraciclina y se cultivaron durante la noche a 37 °C con agitación a 250 rpm. El cultivo de toda la noche se centrifugó a 3300 g durante 15 minutos para que las bacterias precipitaran. Para precipitar los fagos, se añadieron 10 ml de PEG/NaCl (20 % de polietilenglicol 8000, NaCl 2,5 M) a 40 ml de sobrenadante. La solución de fago/PEG se mezcló y se dejó en hielo durante 1 hora, a continuación se centrifugó a 3300 g durante 30 minutos a 4 °C y se desechó el sobrenadante. El precipitado se resuspendió en 2 ml de PBS y se centrifugó a 11600 g durante 10 minutos en una microcentrífuga para eliminar los restos bacterianos restantes. El sobrenadante resultante que contenía fago después se utilizó para la siguiente ronda de selección contra la concentración apropiada de IZ-hCD40L biotinilado.
ELISA de fagos:
Se realizaron ELISA de fagos monoclonales después de las rondas de selección 2 y 3. Todos los lavados se realizaron utilizando 3 lavados de 250 pl de PBST seguidos de 3 lavados de 250 pl de PBS. Las placas se recubrieron durante la noche a 4 °C con 50 pl/pocillo de 1 pg/ml de IZ-hCD40L en PBS. Las placas se lavaron y luego se bloquearon con un 2 % de MPBS durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas se lavaron y se añadieron 25 pl/pocillo de sobrenadantes de fago a un volumen igual al 2 % de MPBS y se incubaron durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas se lavaron y el fago unido se detectó con 50 pl/pocillo de conjugado anti-M13-HRP [GE Healthcare], RU] diluido 1:5000 en MPBS al 2 % y se incubó durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas se lavaron y se reveló el ELISA utilizando 50 pl/pocillo de solución de peroxidasa de 1 componente de SureBlue TMB MicroWell [KPL Inc, Estados Unidos]. La reacción colorimétrica se detuvo mediante la adición de un volumen de HCl 1 M y la placa ELISA se leyó a 450 nm. Se identificaron los fagos específicos por comparación con los pocillos que no estaban recubiertos con antígeno pero que por lo demás estaban tratados de manera idéntica. Recuperación de genes de dAb del plásmido pDOM4:
Los genes V del dAb de los resultados de las rondas 2 y 3 se recuperaron por digestión con las enzimas de restricción SalI y Notl del vector fágico pDOM4 y se ligaron a un vector de expresión de pDOM5 doblemente digerido por SalI y NotI.
ELISA de dAb soluble:
Los dAb de unión se identificaron de la siguiente manera. Se seleccionaron noventa y seis colonias individuales que contenían genes de V de dAb clonados en el vector de expresión soluble de dAb pDOM5 de cada resultado en 200 pl de Terrific Broth que contenía el medio de autoinducción OnEx [Novagen, RU] y se incubaron durante la noche a 37 °C con agitación a 250 rpm en Costar 96 Well Cell Culture Clusters [Corning Incorporated, Estados Unidos] sellado con una tira de plástico adhesivo permeable al gas. Los cultivos se centrifugaron para sedimentar las células y los sobrenadantes se ensayaron por ELISA de unión de antígenos para los dAb que se unían a IZ-hCD40L. Las inmunoplacas de 96 pocillos de MaxiSorp [Nunc, Estados Unidos] se recubrieron durante la noche a 4 °C con 50 |j|/pocillo de 1 |jg/ml de IZ-hCD40L en p Bs . Todos los lavados fueron tal y como se han descrito para el ELISA de fagos. Las placas se bloquearon durante 1 hora a temperatura ambiente con 200 j l de PBS que contenía un 1 % de Tween 20. La placa ELISA se lavó y el sobrenadante del cultivo que contenía dAb se aclaró por centrifugación a 1800 g durante 10 minutos a 4 °C, a continuación se añadió a la placa ELISA (30 jl/pocillo) a la que se añadió un volumen igual de PBST. Las placas se incubaron durante 1 hora a temperatura ambiente y luego se lavaron. El dAb unido se detectó añadiendo 50 jl/pocillo de 9E10 [IgG anti-myc, Sigma-Aldrich, RU] diluido 1:2000 en PBST e incubando durante 1 hora a temperatura ambiente; a continuación se lavó la placa ELISA y se añadieron 50 jl/pocillo de Fc-HRP anti-ratón [Sigma-Aldrich, RU] diluido 1:2000 en PBST y se incubó durante 1 hora a temperatura ambiente. Las placas se lavaron y se reveló el ELISA añadiendo 50 jl/pocillo de solución de peroxidasa de 1 componente de SureBlue TMB MicroWell [KPL Inc, USA] y se dejó que se desarrollara el color. La reacción colorimétrica se detuvo mediante la adición de un volumen de HCl 1 M y la placa ELISA se leyó a 450 nm. Los dAb de unión al antígeno se identificaron mediante la comparación de la intensidad de la señal de los pocillos con IZ-CD40L con pocillos de control que no contenían antígeno.
Ejemplo 3
Identificación de clones BMS2h-503-1, BMS2h-719-2 y BMS2h-572-6
Se sometieron dAb BMS2h-503, BMS2h-719 y BMS2h-572 a una maduración de la afinidad propensa a errores para generar los linajes BMS2h-503, BMS2h-719 y BMS2h-572, respectivamente. Esto se realizó mediante mutagénesis aleatoria, en la que se introdujeron un promedio de 3,6 cambios de aminoácidos por dAb. Se seleccionaron las bibliotecas de fagos (tamaño promedio 6x108) utilizando el CD40L humano monomérico y trimérico biotinilado con captura alterna del antígeno por microesferas de estreptavidina/neutravidina (tal y como se describe). se realizaron tres rondas de selección utilizando concentraciones decrecientes de antígeno (100 nM en la ronda 1); 10 nM en la ronda 2; 1 nM en la ronda 3). La secuenciación se utilizó para monitorizar la diversidad después de cada ronda de selección. Los resultados de la selección (seleccionados de la ronda 2 en el trímero de CD40L del BMS2h-572; la ronda 3 seleccionada en el trímero de CD40L del BMS2h-503 y la ronda 3 seleccionada en el monómero CD40L del BMS2h-719) se subclonaron en el vector de expresión soluble pDOM13 (sin etiqueta C terminal) (como se describió) y se examinaron como sobrenadantes monoclonales de microcultivo bacteriano por BIAcore obteniéndose tasas de reducción mejoradas en comparación con las de los clones parentales tanto en el CD40L monomérico como en el trimérico. Se secuenció el ADN de las variantes mejoradas identificadas y los dAb únicos se expresaron, se purificaron y luego se ensayaron utilizando las microesferas de BMS2h RBA así como ensayos celulares dirigidos por CD40L (tal y como se describe). Como resultado, se identificaron los dAb BMS2h-503-1 (secuencia indicada en la TABLA 3), BMS2h-719-2 y BMS2h-572-6 (secuencias enumeradas en la TABLA 1). Las actividades de estos dAb se enumeran en la TABLA 5 a continuación.
Formateo de BMS2h-503-1, BMS2h-719-2 y BMS2h-572-6 como fusiones Fc
Los BMS2h-572-6, BMS2h-503-1 y BMS2h-719-2 se clonaron en el vector pDOM38 que contenía la cola de Fc derivada de la IgG1 humana para crear DMS0502, DMS0500 y DMS0501, respectivamente. BMS2h-572-6, BMS2h-503-1 y BMS2h-719-2 también se clonaron en el vector pDOM38 que contiene la cola Fc derivada de la IgG4 humana para crear el DMS0505, DMS0506 y DMS0504, respectivamente. Los constructos se expresaron transitoriamente en células HEK293 y las proteínas se purificaron utilizando la proteína A. Las fusiones Fc purificadas se analizaron mediante Biacore para su unión al CD40L monomérico y trimérico, así como en diversos ensayos celulares (según se describe).
Identificación de clones BMS2h-572-608, BMS2h-572-614 y BMS2h-572-619
El dAb BMS2h-572-6 se sometió a una maduración de la afinidad utilizando el método del oligo dopado. Se construyeron cuatro bibliotecas dopadas para este dAb:
Biblioteca de 1 - 5 restos en la CDR1 diversificada
Biblioteca de 2 - 6 restos en la CDR2 diversificada
Biblioteca de 3 - 13 restos en la CDR2 diversificada
Biblioteca de 4 - 7 restos en la CDR3 diversificada
En cada biblioteca, la diversificación se realizó utilizando codones nnS en los que n retuvo una gran fracción de la base parental (85 %) y dividió el resto entre las cantidades equimolares de las tres bases restantes (5 % cada una) y S representaba G o C. Se seleccionaron bibliotecas de fagos (tamaño medio 8x108) utilizando CD40L humano trimérico y monomérico biotinilado con captura alterna del antígeno por microesferas de estreptavidina/neutravidina (tal y como se describe). Las bibliotecas 2 y 3 se juntaron durante el proceso de selección. Se realizaron tres rondas de selección utilizando concentraciones decrecientes de antígeno (50 nM en la ronda 1); 5 nM en la ronda 2; 1 nM en la ronda 3 con un exceso de 200 veces de competidor - trímero de CD40L no biotinilado). La secuenciación se utilizó para monitorizar la diversidad después de cada ronda de selección. Los resultados de la selección (rondas 2 y 3) se subclonaron en el vector de expresión soluble pDOM13 (sin etiqueta C terminal) (tal y como se describe) y se cribaron como sobrenadantes monoclonales de microcultivo bacteriano por BIAcore obteniéndose mejores tasas de reducción en comparación con los clones parentales en ambos CD40L monomérico y trimérico. Se secuenció el ADN de las variantes mejoradas identificadas y los dAb únicos se expresaron, se purificaron y luego se ensayaron utilizando las microesferas de BMS2h RBA así como ensayos celulares dirigidos por CD40L (tal y como se describe). Como resultado, BMS2h-572-608, BMS2h-572-614 y BMS2h-572-619.
Construcción del clon BMS2h-572-633
El análisis de secuencia reveló que todas las diferencias de aminoácidos entre BMS2h-572-608 y el dAb BMS2h-572-6 parental se localizaban en la CDR1 y las diferencias entre BMS2h-572-614 y el dAb BMS2h-572-6 parental se localizaban en la CDR3. Ambos dAb madurados compartieron la CDR2 con el dAb BMS2h-572-6 parental. Esto creó una oportunidad para construir un mutante de combinación que tenía la CDR1 de BMS2h-572-608 y la CDR3 de BMS2h-572-614. En primer lugar, se amplificó por PCR la región CDR1 de BMS2h-572-608. En segundo lugar, se amplificó por PCR el fragmento CDR2+CDR3 de BMS2h-572-614. Esto se continuó por el ensamblaje por SOE PCR de los dos fragmentos para crear un mutante de combinación BMS2h-572-633. El producto de PCR del dAb ensamblado se clonó en el vector de expresión soluble pDOM13 (sin etiqueta C terminal), se verificó la secuencia, se expresó, se purificaron y luego se ensayaron utilizando las microesferas de BMS2h RBA así como ensayos celulares dirigidos por CD40L (tal y como se describe).
Formateo de BMS2h-572-633 como fusión Fc
El dAb BMS2h-572-633 se clonó en el vector pDOM38 que contenía la cola de Fc derivada de una IgG1 humana para crear DMS0507. El constructo se expresó temporalmente en células HEK293 y la proteína se purificó utilizando la proteína A. La fusión Fc purificada se analizó mediante Biacore para su unión al CD40L monomérico y trimérico, así como en varios ensayos celulares (tal y como se describe).
Ejemplo 4
Ensayos celulares de actividad de CD40L
Se ensayaron dAb anti-CD40L humano funcionalmente para determinar su capacidad de antagonizar las actividades de CD40L. Las actividades de CD40L analizadas fueron la proliferación de linfocitos B y la producción de citocinas mediante la activación de células dendríticas (CD) derivadas de monocitos primarios dirigida por hCD40L. A menos que se indique otra cosa, todos los ensayos se realizaron en medios RPMI suplementados con un 10 % de suero fetal bovino (FCS). Los resultados de varios ensayos, que se describen en detalle a continuación, se muestran en la TABLA 5 y en la TABLA 6.
Proliferación de linfocitos B humanos primarios dirigida por IZ-hCD40L soluble:
Se incubaron 1x105 linfocitos B humanos tonsilares con 0,6 pg/ml de IZ-hCD40L junto con una titulación variable de dAb o mAb en un volumen final de 200 pl/pocillo en una placa de fondo redondo de 96 pocillos. Las placas se incubaron a 37 °C durante 72 horas, después de lo cual se añadió timidina 3H; 0,5 pci/pocillo) durante 6 horas. La proliferación de células B se cuantificó basándose en la incorporación de timidina. Todos los ensayos, a menos que se indique lo contrario, se realizaron en medios RPMI suplementados con un 10 % de suero fetal bovino (FCS). Proliferación de linfocitos B humanos primarios dirigida por CHO-hCD40L:
Se transfectaron células CHO con CD40L humano para generar una línea celular estable que expresara altos niveles de CD40L en la superficie celular. Las células CHO-CD40L fueron irradiadas a 10000 Rads antes de la incubación con linfocitos B humanos. Se incubaron 1x105 linfocitos B humanos tonsilares con 1x103 células CHO-CD40L (proporción 1:100 de CHO-CD40L:linfocitos B humanos) junto con una titulación variable de dAb o mAb en un volumen final de 200 pl/pocillo en una placa de fondo redondo de 96 pocillos. Las placas se incubaron a 37 °C durante 72 horas, después de lo cual se añadió timidina 3H; 0,5 pci/pocillo) durante 6 horas. La proliferación de células B se cuantificó basándose en la incorporación de timidina. Todos los ensayos, a menos que se indique lo contrario, se realizaron en medios RPMI suplementados con un 10 % de suero fetal bovino (FCS).
Proliferación de linfocitos B humanos dirigida por linfocitos Tprimarios:
Se aislaron linfocitos T de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) humana y se enriquecieron mediante afinidad utilizando glóbulos rojos de oveja (SRBC). Se cultivaron linfocitos T humanos enriquecidos con PM-LCL (línea celular B transformada con EBV); irradiada a 10000 Rads) en una proporción de 5:1 (T:LCL) durante 6 días a 37 °C para generar una población de células T alogénicas. El día 6, las células T expandidas se aislaron e irradiaron a 3000 Rads, y luego se cultivaron (5x104 linfocitos T/pocillo) con linfocitos B tonsilares primarios humanos (1x105 linfocitos B/pocillo) en una proporción de 1:2 en una placa de fondo plano de 96 pocillos recubierta con mAb anti-CD3 (OKT3). Se agregaron titulaciones variables de dAb/mAb a cada pocillo; el volumen final en cada pocillo fue de 200 |jl. Las placas del ensayo se incubaron a 37 °C durante 3 días. La proliferación de linfocitos B humanos se determinó mediante la adición de timidina (3H; 0,5 jci/pocillo) a los cultivos durante las últimas 18 horas. Todos los ensayos, a menos que se indique lo contrario, se realizaron en medios RPMI suplementados con un 10 % de suero fetal bovino (FCS). En algunos casos, se recogió el sobrenadante y se midió para detectar la presencia de IL-6.
Activación de células dendríticas (CD) derivadas de monocitos humanos primarios dirigida por CHO-hCD40L:
Se enriquecieron PBMC humanas en monocitos mediante reducción de linfocitos T por reseteo SRBC. Las PBMC enriquecidas con monocitos se cultivaron con 10 ng/ml de GM-CSF y 5 ng/ml de IL-4 en placas de 6 pocillos durante seis días a 37 °C. Las placas cultivadas se reabastecieron con medios frescos (con GM-CSF e IL-4) los días 2 y 5. Las CD inmaduras se utilizaron en ensayos celulares el día 6. Se cultivaron 8x104 CD inmaduras con 4x103 células CHO-hCD40L (irradiadas a 10000 Rads) junto con titulaciones variables de dAb/mAb en una placa de fondo plano de 96 pocillos. Después de 24 horas, se recogieron los sobrenadantes y se analizaron para detectar la presencia de varias citocinas (IL-12, TNF, IL-23). La activación de las CD se determinó por los niveles de producción de citocinas. Todos los ensayos, a menos que se indique lo contrario, se realizaron en medios RPMI suplementados con un 10 % de suero fetal bovino (FCS).
TABLA 5
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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Ejemplo 5
Cinética de unión y afinidad por CD40L de varios anticuerpos
BMS-986004 es una proteína de fusión dimérica, compuesta por un fragmento Fc modificado de IgG1 unido al C terminal del dAb BMS2h-572-633. Se utilizó resonancia de plasmón superficial (SPR) para caracterizar la cinética y afinidad del BMS-986004 o el anticuerpo de dominio de componente monovalente BMS2h-572-633 que se une al CD40L. Los valores de BMS-986004 se compararon con los de los anticuerpos de referencia 5c8-IgGl y 5c8-CT y el fragmento de componente monovalente 5c8 FAB. Los experimentos de SPR utilizaron un constructo hCD40L que contenía un motivo de cremallera de isoleucina N-terminal (IZ-hCD40L) que facilita el ensamblaje específico de la molécula de CD40L en la forma trimérica nativa. También se utilizó una versión biotinilada de IZ-hCD40L (biot-IZ-hCD40L) con actividad de unión equivalente para algunos experimentos de SPR.
El anticuerpo monovalente de dominio BMS2h-572-633 se une al biot-IZ-hCD40L con una Kd de 7,8 nM, en comparación con una afinidad de 5,4 nM para el fragmento monovalente 5c8 FAB, TABLA 7. Dado que BMS-986004 es bivalente, y la diana IZ-hCD40L es trivalente, los datos de unión SPR están influenciados por la avidez, independientemente de si la diana CD40L se encuentra en la superficie del chip o en la solución. Para estimar la afinidad de unión influenciada por la avidez, los datos SPR para la unión de BMS-986004 a la superficie de biot-IZ-hCD40L se introdujeron en un modelo Langmuir 1:1, que sugirió una constante de disociación de menos de 1 nM, TABLA 7. Se obtuvieron resultados similares para 5c8-IgG1 y 5c8-CT.
TABLA 7
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La figura 5 muestra los datos del sensograma SPR para la unión de BMS-98600412,5-0,39 nM (serie de diluciones 2:1) al biot-IZ-hCD40L capturado en un chip sensor SPR de estreptavidina a 25 °C. Las líneas coloreadas muestran los datos del sensograma de doble referencia y las líneas negras muestran el ajuste 1:1 de Langmuir a los datos, con un valor aparente de Kd influenciado por la avidez de 0,11 nM.
La afinidad y la termodinámica de la unión de BMS-986004 al CD40L también se caracterizaron en la solución utilizando la calorimetría de titulación isotérmica (ITC) a temperaturas que oscilan de 15 a 37 °C. Estos datos sugieren la presencia de múltiples modos de unión termodinámicamente distintos (figura 6) con valores de Kd para los diferentes modos más allá del límite de detección de alta afinidad (Kd <2 nM) (TABLA 8), consistente con los datos de SPR. La afinidad del fragmento monovalente 5c8 FAB por IZ-hCD40L determinado por el ITC (3,5 nM) también fue consistente con el valor determinado por SPR.
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Ejemplo 6
Afinidad por el receptor Fc de varios anticuerpos
El dominio Fc de BMS-986004 (denominado "CT") se modificó por ingeniería genética a partir de un dominio Fc de IgG1 de tipo salvaje para conservar la capacidad de unirse a FcRn, pero para interrumpir la conexión con los receptores Fcy. Para confirmar que la molécula modificada por ingeniería genética tiene el perfil de unión al receptor Fc deseado, se midieron las afinidades de unión de BMS-986004 para el FcRn humano, y los receptores de Fcy humano CD64 (FcyRI), CD32a (FcYRIIa), CD32b/c (FcYRIIb/c), CD16a (FcYRIIIa), CD16b (FcyRNIb) usando SPR, en comparación con 5c8-IgG1 y 5c8-CT. Para estos experimentos, el BMS-986004 se capturó a través de los dominios de anticuerpos de dominio en la superficie de un sensor biot-IZ-hCD40L y las proteínas solubles del receptor Fc se analizaron con respecto a la unión al dominio Fc expuesto. De la misma manera, 5c8-IgG1 y 5c8-CT fueron capturados en una superficie biot-IZ-hCD40L a través de los dominios FAB, con unión a FcR soluble.
BMS-986004 se unió a FcRn con una Kd de 670 nM a pH 6,0, que es el pH correspondiente para la unión dentro del endosoma, TABLA 9. Sin embargo, la unión se redujo significativamente (Kd >5000 nM) a pH neutro, lo que sugiere una liberación eficaz de FcRn en esas condiciones. BMS-986004 se unió a CD64 con una Kd de 0,6 nM, y tenía una afinidad estadísticamente débil para CD32a, CD32b/c, CD16a y CD16b (Kd >3000 nM). Tanto 5c8-IgG1 como 5c8-CT tenían una afinidad por FcRn similar a la de BMS-986004. 5c8-CT, que tiene la misma región Fc "CT" que BMS-986004, también tenía propiedades de unión a FcyR similares a las de BMS-986004, mientras que 5c8-IgG1, que tiene un dominio Fc de IgG1 de tipo salvaje, se une más fuertemente a FcyR, TABLA 9.
TABLA 9
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Ejemplo 7
Ensayos in vitro basados en células
La potencia del BMS-986004 se evaluó en varios ensayos de células inmunitarias primarias para asegurar una potencia sólida en diferentes tipos de células. Los ensayos de proliferación de linfocitos B humanos primarios se realizaron de dos maneras, tal y como se describe detalladamente en el ejemplo 4: (1) se utilizó un trímero de CD40L recombinante para dirigir la proliferación de células B; y (2) se utilizaron células CHO que expresan CD40L en la membrana (CHO-CD40L) para inducir la proliferación de los linfocitos B. La utilidad de las células CHO-CD40L fue particularmente importante para asegurar que las señales de CD40L unido a la membrana se inhibían igualmente bien en comparación con el trímero soluble de CD40L. Las células CHO-CD40L también se utilizaron para dirigir la activación de las CD humanas primarias diferenciadas del cultivo de monocitos derivados de PBMC en presencia de GM-CSF e IL-4. Del mismo modo, el ensayo T-B MLR midió la activación de los linfocitos B dirigida por CD40L presente en linfocitos T activados. En todos los ensayos primarios descritos anteriormente, el BMS-986004 fue equipotente con respecto al punto de referencia del mAb 5c8: Las potencias oscilaban entre valores nanomolares de un solo dígito y valores subnanomolares, dependiendo del ensayo (TABLA 10).
TABLA 10
P n i l BM - 4 n v ri n l l r rim ri
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Ejemplo 8
Evaluación de la ocupación de los receptores de sangre entera (RO)
Se desarrolló un método de ocupación de receptores para medir el acoplamiento del CD40L diana por BMS-986003 en muestras de sangre entera de cynomolgus y, posteriormente, en BMS-986004 en muestras de sangre entera humana. BMS-986003 es un dAb que comparte la misma secuencia de aminoácidos que BMS-986004, excepto por un resto de glicina no autóctono en su extremo amino.
Se midió la ocupación en los linfocitos T CD4+ mediante citometría de flujo utilizando un mAb anti-CD40L que compite por la unión a CD40L con BMS-986003 / BMS-986004, y provoca reacción cruzada con el CD40L humano y de cynomolgus. En presencia de dAb unido, se bloquea la unión del mAb de detección anti-CD40L a CD40L de una manera dependiente de la concentración, proporcionando una medida de la ocupación de la diana. Dado que el CD40L basal se expresa a bajos niveles en linfocitos T en reposo en sangre periférica, la RO se evaluó tanto en muestras de sangre no estimuladas como en muestras en las que se utilizó fitohemaglutinina (PHA) para inducir una regulación positiva de CD40L en la superficie de los linfocitos T. Se generaron curvas de potencia de unión después del tratamiento ex vivo de sangre entera con BMS-986003 y BMS-986004. La media de los valores obtenidos de CE50 y CE90 se muestran en la TABLA 11.
TABLA 11
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La potencia de unión a la diana en sangre total para BMS-986003 y BMS-986004 se correlaciona estrechamente entre el humano y el mono cynomolgus. Los valores de CE50 para BMS-986003 y BMS-986004 también son similares cuando se unen al CD40L basal e inducido por PHA. Adicionalmente, estos valores son comparables a los obtenidos en ensayos in vitro basados en células humanas (véase la TABLA 10). Basándose en los valores medidos de la CE90, la saturación completa de la diana en la sangre periférica debe alcanzarse a concentraciones < 10 nM. Para apoyar el perfil preclínico PK/PD de BMS-986003 y BMS-986004, se evaluó la RO tanto en el estudio de KLH de cynomolgus (inmunización con hemocianina de lapa de ojo de cerradura) con BMS-986003 como en el estudio del puente IV con BMS-986004. Se pueden encontrar más detalles de estos hallazgos en los ejemplos proporcionados a continuación.
Ejemplo 9
Farmacología In vivo
Para mostrar la eficacia de un dAb de CD40L en modelos de enfermedades de ratones, se formateó un dAb de CD40L de ratón, 2m126-24, con Fc de IgG1 de ratón con una mutación puntual D265A para reducir aún más la función efectora de Fc. Este dAb de ratón sustituto 2m126-24-Fc muestra una potencia comparable a la de BMS-986004 y MR-1, un anticuerpo anti-CD40L de ratón de hámster (TABLA 12).
TABLA 12
m r i n n i in vi r
Humano
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Ratón
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Inhibición de la respuesta de anticuerpos inducida por KLH por el dAb de CD40L de ratón
Se inyectaron 250 |jg de KLH en ratones hembra BALB/c por vía intraperitoneal (p.i.) el día 0. Los ratones fueron dosificados por vía subcutánea (s.c.) con MR-1 o BMS-2m-126-24-Fc en las dosis indicadas el día -1 y el día 6. Se recogió sangre y se analizó el suero para detectar IgM anti-KLH el día 7 y IgG el día 14 mediante ELISA. El suero de ratones BALB/c recogidos el día 14 después de la inmunización con k Lh se agrupó y se utilizó como comparador positivo, y los datos se expresan como una relación entre el título del suero de prueba y el título del suero BALB/c agrupado. Tal como se muestra en la FIG. 7, BMS-2m-126-24-Fc demostró una supresión dependiente de la dosis de los títulos IgG con un efecto máximo mostrado a 3 mg/kg, con una DE50 calculada de 0,26 mg/kg. Tanto el dAb de CD40L como el anticuerpo se analizaron a 1 mg/kg, mostrando una reducción del 70 % frente al 30 % en la respuesta de IgG, respectivamente. Se observó una exposición similar del dAb y del anticuerpo a 1 mg/kg, lo que sugiere que el dAb es ligeramente más potente que el anticuerpo para suprimir la respuesta de IgG inducida por KLH. En conclusión, el dAb de CD40L ha demostrado al menos el mismo nivel de eficacia que el anticuerpo anti-CD40L para inhibir la respuesta de anticuerpos dependiente de linfocitos T.
Inhibición de la colitis inducida por TNBS por el dAb de CD40L de ratón
A ratones machos SJL/J se les administraron por vía intrarrectal 2,5 mg de ácido trinitrobenceno sulfónico (TNBS) en EtOH al 50 % a través de un catéter insertado a una distancia de 4 cm del ano. Los ratones fueron dosificados una vez por vía subcutánea con MR-1 o BMS-2m-126-24-Fc en las dosis indicadas 4 horas antes de la inyección de TNBS. La figura 8 presenta los cambios en el peso corporal medio y el porcentaje de supervivencia de los grupos de ratones tratados con PBS/IgG o niveles de dosis variables de MR-1 o dAb. Se utilizó Abatacept como control positivo (20 mg/kg, vía intraperitoneal cada dos días). El grupo control de IgG mostró un perfil típico de colitis inducida por TNBS: pérdida de peso corporal, alcanzando su punto máximo en el día 3-4; muerte relacionada con la colitis que se producía en el día 3 y más adelante; mostrando los ratones supervivientes signos de recuperación después del día 4. El tratamiento con el dAb de CD40L o el anticuerpo (ambos analizados a 2, 8 y 20 mg/kg) causó una inhibición dependiente de la dosis de la pérdida de peso corporal y el aumento de la tasa de supervivencia; ambos compuestos a 8 mg/kg produjeron un grado de eficacia comparable al del Abatacept a 20 mg/kg. En conclusión, el dAb de CD40L de ratón BMS-2m-126-24-Fc ha demostrado una eficacia comparable al anticuerpo anti-CD40L MR-1 en un modelo de colitis aguda inducida por TNBS.
Efecto sinérgico entre CTLA4 Ig y dAb de CD40L de ratón en un modelo de trasplante de corazón en oído de ratón
Se implantaron injertos cardíacos de ratones C57B1/6 recién nacidos (48-72 horas) en una bolsa subcutánea creada en los pabellones de las orejas ratones BALB/c. Los ratones se trataron con CTLA4-Ig (i.p. 2x/semana), BMS-2m126-24-Fc (s.c. 1x /semana) o una combinación de ambos en las dosis indicadas, iniciándose la primera dosificación el día anterior al trasplante. El tiempo hasta el rechazo se definió por la ausencia de contractilidad cardíaca durante tres días consecutivos, según lo evaluado diariamente por el dispositivo de electrocardiograma (ECG) del aloinjerto. Como cabía esperar, sin ningún tratamiento, los ratones C57BL/6 que recibieron el corazón BALB/c de recién nacido rechazaron el injerto poco después, con una mediana de tiempo de supervivencia (MST) de 12 días. La monoterapia con 3, 20 mg/kg de dAb o 25 mg/kg de CTLA4-Ig no tuvo ningún o poco impacto en la prolongación de la supervivencia del aloinjerto (MST: 12, 15 y 13 días respectivamente). Sin embargo, en los grupos tratados con una combinación de 20 mg/kg de dAb y 25 mg/kg de CTLA4-Ig, la supervivencia del injerto fue significativamente prolongada, mostrando una MST de 35 días (figura 9). Estos datos han proporcionado una justificación para combinar dAb de CD40L con belatacept en pacientes humanos con trasplante renal. Los futuros estudios de trasplante en primates no humanos definirán con más detalle el nivel de dosis y evaluarán el efecto potencial sobre la inducción de la tolerancia con el dAb de CD40L BMS-986004.
Ejemplo 10
Farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) no clínica in vivo
Se realizaron varios estudios in vivo para caracterizar la PK y la PD de BMS-986004, BMS-986003 y un sustituto de CD40L dAb-Fc de ratón, BMS-2m-126-24-CT, en el entorno no clínico. A continuación se resumen los principales hallazgos.
ELISA para medir el dAb BMS-986004
Se desarrollaron métodos bioanalíticos basados en la prueba de inmunoabsorción enzimática (ELISA) para apoyar los estudios de PK, estudios de eficacia aguda y crónica en ratones y estudios exploratorios de PK/PD empleando monos cynomolgus. En todos los casos, se obtuvo sangre entera y se preparó plasma en presencia de EDTA, y las muestras se sometieron a un análisis ELISA.
Las concentraciones plasmáticas de BMS-986004 se midieron con un ensayo ELISA que utilizó antígeno CD40L humano para capturar el analito de las muestras de ensayo. Las muestras de ensayo se descongelaron a 4 °C, se mezclaron bien y se diluyeron 1:100 en un diluyente de ensayo compuesto de 1 x PBS, un 0,05 % de Tween-20 y un 1 % de BSA (PTB). Las diluciones posteriores de la muestra se realizaron utilizando como diluyente un 1 % de plasma de mono normal/PTB. Esto permitió analizar el analito de ensayo con varias diluciones (102 - 105) manteniendo la matriz de la muestra al 1 %.
El CD40L humano trimérico recombinante se obtuvo a partir de Protein Structure and Science (PSS), LVL y se unió a placas de 96 pocillos a una concentración final de 2 pg/ml. Las muestras de ensayo, las muestras de control de calidad (QC) y los patrones se detectaron con anticuerpos policlonales de marco de dominio anti-cadena pesada (Vh) de conejo purificados por afinidad (Covance Research Products, Denver, PA) diluidos a una concentración de 0,25 pg/ml en PTB, seguido de un anticuerpo secundario policlonal anti-conejo de burro etiquetado con peroxidasa de rábano picante (Jackson Immunoresearch, West Grove, PA) con sustrato (TMB - tetrametilbenzidina) añadido, y la reacción enzimática se detuvo con ácido fosfórico 1 M. La absorbancia se midió a una longitud de onda de 450 nm. El análisis de BMS-986004 en muestras de ensayo se realizó utilizando una curva patrón. Para definir el intervalo dinámico del método bioanalítico se utilizaron calibradores de curvas patrón preparados el día de cada ejecución en plasma de mono al 1 %. El intervalo de la curva patrón resultante en plasma al 100 % fue de 10 -1200 ng/ml. El patrón de referencia para el BMS-986004 se obtuvo a partir de Biologics Process and Product Development (BPPD), HPW. El material del patrón de referencia era representativo del lote de fabricación y se utilizó en el protocolo del estudio. Las curvas patrón y los controles de calidad se evaluaron utilizando criterios de precisión y exactitud de < 20%, que se consideraron aceptables para el rendimiento del ensayo. Las muestras de ensayo se cuantificaron utilizando un modelo de regresión de ajuste logístico de 4 parámetros ponderado por la concentración recíproca (1/x) derivada de los calibradores.
El rendimiento de las muestras de control de calidad, medido por la desviación de la concentración calculada de su valor nominal, indicó que el material de referencia era estable en el plasma de mono puro en concentraciones de 30 - 1000 ng/ml cuando se almacenaba a -70 °C durante más de 2 meses.
ELISA para medir un dAb sustituto de ratón
El dAb específico de CD40L de ratón BMS-2m-126-24-CT se midió en muestras de plasma de ratón para proporcionar datos de exposición en apoyo de varios estudios de eficacia aguda y crónica, así como de la evaluación de PK.
Aunque el formato de ensayo para los dAb de ratón era bastante similar al de los dAb humanos en muestras de monos, había algunas diferencias. La matriz de plasma de ratón se diluyó a 1:10 (10 %) en un diluyente de ensayo, y todas las diluciones posteriores de las muestras de ensayo se realizaron utilizando una matriz de ratón del 10 %. De la misma manera, todos los patrones y los controles de calidad también se incubaron en placas ELISA en plasma de ratón al 10 %. La concentración de BMS-2m-126-24-CT en muestras de ensayo de ratones se midió utilizando CD40L de ratón para capturar el analito. Como el dAb de ratón tiene un marco de Vk, todas las muestras de prueba, los QC y los patrones se detectaron con anticuerpo policlonal anti-dominio kappa (Vk) de conejo purificados por afinidad (Covance Research Products, Denver, PA) diluidos a una concentración de 0,5 |jg/ml en PTB. El resto del procedimiento de ensayo y análisis fue similar al procedimiento para el análisis de los dAb de CD40L humanos. Los criterios de aceptación para las concentraciones de patrones y Qc retrocalculadas también fueron similares a las de los dAb de CD40L humanos. El intervalo cuantitativo de BMS-2m-126-24-CT determinado a partir de la curva patrón fue de 12,5 a 600 ng/ml en una matriz de muestra pura.
Farmacocinética no clínica
La TABLA 13 resume los parámetros PK para BMS-986004, BMS-986003 y BMS-2m-126-24-CT en especies animales no clínicas.
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El BMS-986004 y el BMS-986003 exhibieron perfiles PK similares en monos (FIG. 11A y FIG. 11B). Después de la administración intravenosa, las concentraciones plasmáticas de BMS-986004 y BMS - 986003 mostraron una disminución biexponencial de hasta 504 y 408 h, respectivamente. Posteriormente se observó un aclaramiento acelerado en el 50% de los monos inscritos en ambos estudios. La prueba de inmunogenicidad de las muestras de plasma recogidas a los 38 d después del tratamiento con BMS-986004 sugirió que todos los monos desarrollaban anticuerpos anti-medicamento (ADA); y que los monos con niveles más altos de ADA mostraban un aclaramiento más rápido. Aunque no se realizó ninguna prueba de inmunogenicidad para el estudio IV PK con BMS-986003, se observó un nivel similar de inmunogenicidad en los monos después de la dosificación subcutánea con BMS-986003 en el estudio PK/PD, lo que sugiere que en los monos ambas proteínas son inmunogénicas. La vida media terminal de (T1/2) 124 y 106 h para BMS-986004 y BMS-986003 se determinó, por lo tanto, utilizando únicamente las exposiciones recogidas hasta dos semanas (336 h). El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de b Ms -986004 y BMS-986003 fue de 0,098 y 0,074 L/kg, respectivamente. Los valores son mayores que el volumen de plasma (0,06 L/kg) pero menores que el volumen de líquido extracelular (0,2 L/kg), lo que sugiere que las proteínas residen principalmente en el espacio extracelular. El aclaramiento total del plasma corporal (CLTp) de BMS-986004 y BMS-986003 fue de 0,59 y 0,65 ml/h/kg, respectivamente.
Los parámetros de PK de BMS-986004 en monos se compararon con los de abatacept, una proteína de tamaño similar (78,5 frente a 78-kDa de BMS-986004, basándose en la secuencia de aminoácidos), con el mismo formato de Fc de IgG1 humana modificada. Como cabía esperar, los parámetros del BMS-986004 fueron casi idénticos a los del abatacept (CLTp de 0,6 ml/h/kg, Vss de 0,087 L/kg, T1/2 de 5 d), lo que sugiere que probablemente la PK humana de BMS-986004 y la de abatacept son similares.
La absorción de BMS-986003 después de la administración subcutánea (SC) se evaluó en el estudio PK/PD en monos. Se administró a los monos BMS-986003 como dosis subcutáneas únicas de 0 (control vehicular), 0,2, 2 y 20 mg/kg, 24 horas antes de la inmunización con hemocianina de lapa de ojo de cerradura (KLH), un antígeno dependiente de linfocitos T. Tras la dosificación, el BMS-986003 se absorbió lentamente, con un Tmáx de 6-96 h (figura 12). La exposición de BMS-986003 aparentó ser menos que proporcional a la dosis en todos los niveles de dosis. Con una relación de dosis de 1:10:100, las proporciones promedio de Cmáx y AUC0-inf fueron de 1:12:80 y 1:7:44, respectivamente. Con la exposición después de la dosis intravenosa (2 mg/kg) como referencia, y suponiendo una PK lineal después de la dosificación intravenosa, la biodisponibilidad SC de BMS-986003 fue del 88 %, 74 % y 44 % a 0,2, 2 y 20 mg/kg, respectivamente. La T1/2 terminal fue confusa por la inmunogenicidad observada en la mayoría de los monos entre las 2 y 5 semanas después de la dosificación. Por lo tanto, la T1/2 se estimó en 85, 66 y 105 h a 0,2, 2 y 20 mg/kg, respectivamente.
La PK de 5c8-IgG1, un anticuerpo monoclonal anti-CD40L humano utilizado como control positivo en el estudio PK/PD, se evaluó después de la administración intravenosa a 20 mg/kg (FIG. 12). 5c8-IgG1 exhibió una exposición en plasma 10 veces mayor y una T1/24 veces más prolongada en comparación con el BMS-986003 administrado por vía SC en la misma dosis (TABLA 13).
La PK de la proteína de fusión dAb-Fc sustituta de ratón, BMS-2m-126-24-CT, se evaluó en ratones después de una única administración intravenosa y subcutánea (TABLA 13). Después de una única administración intravenosa (1 mg/kg), las concentraciones plasmáticas siguieron un declive monoexponencial con una T1/2 terminal de 101 h (FIG.
13). La CLTp fue de 1,85 ml/h/kg; y el Vss fue de 0,26 L/kg, indicando distribución extracelular. Después de una única dosis subcutánea de 1 y 10 mg/kg, el BMS-2m-126-24-CT se absorbió lentamente con una Tmáx de 24 h. Las exposiciones sistémicas aumentaron de manera proporcional a la dosis. Con una relación de dosis de 1:10, las Cmáx y AUC0-inf aumentaron en la proporción 1:11. La T1/2 terminal fue de 100 y 120 h a 1 y 10 mg/kg, respectivamente. La proporción de la exposición ajustada a la dosis (AUC0-inf) después de la administración subcutánea e intravenosa fue mayor que 1, lo que sugiere una absorción completa después de la administración subcutánea.
Modelización farmacocinética/ farmacodinámica
La PD de BMS-986003 se midió como la supresión de la respuesta de anticuerpos anti-KLH en el estudio PK/PD. El BMS-986003 suprimió el 70% de la respuesta de anticuerpos a KLH (% de respuesta suprimida = (1-AUE C0_1008d Títulos de lgc9r u V° tra ta d o
AUEC0_100sh Títuios de ,gavehículo g rupo )*100) en la dosis más alta de 20 mg/kg. La supresión marginal (15 %) y la ausencia de supresión de la respuesta de anticuerpos tuvo lugar a 2 y 0,2 mg/kg. En comparación, 5c8-IgG1 exhibió una exposición plasmática 10 veces mayor y una T1/2 4 veces mayor que la de BMS-986003 a la misma dosis (20 mg/kg). Como resultado, 5c8-IgG1 suprimió el 97 % de la respuesta de anticuerpos anti-KLH. Para comparar la potencia in vivo entre BMS-986003 y 5c8-IgG1, la modelización Pk/PD se realizó utilizando SAAM II (versión 1.2.1.), Seattle, WA). Las concentraciones plasmáticas de BMS-986003 después de la administración subcutánea se describieron usando una cinética de absorción de primer orden combinada con un modelo de 2 compartimentos, donde la eliminación se produjo tanto en los compartimentos centrales como en los periféricos. Debido a las complicaciones de la inmunogenicidad y la posible absorción no lineal, los datos de PK se ajustaron individualmente en cada dosis.
Para 5c8-IgGl, se utilizó un modelo de dos compartimentos con eliminación central. La respuesta de anticuerpos anti-KLH, expresada como el valor medio de los títulos de IgG, se modeló utilizando un modelo de transducción de señales de 6 compartimentos. Se asumió que la cinética de KLH en el cuerpo era un modelo de 1 compartimiento. La inhibición de la producción de IgG por BMS-986003 y 5c8-IgGl se describió utilizando un modelo Imáx, con una inhibición máxima igual al 100 %. Como se muestra en la figura 14, las curvas ajustadas al modelo fueron capaces de describir tanto el perfil PK como el perfil PD. la CI50 en plasma de BMS-986003 y 5c8-IgGl para la supresión de la producción de IgG inducida por k Lh se estimó en 74 ± 14 y 60 ± 18 nM, respectivamente. Estos resultados demostraron que la potencia de estas dos moléculas era comparable in vivo.
La ocupación del receptor de CD40L (RO) del BMS-986004 se midió en el estudio IV PK. Después de una administración intravenosa de 11 mg/kg, la RO de BMS-986004 en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) era dependiente del tiempo y de la concentración. Se realizó una modelización PK/PD para estimar una CE50 de RO. Las concentraciones plasmáticas se modelaron utilizando un modelo modificado de dos compartimentos con una constante de eliminación de primer orden mediada por ADA adicional introducida a las 504 h después de la dosificación; y la RO se modeló utilizando un modelo Emáx (RO%=Emaa:*CpK). Tal como se muestra en la FIG. 15, las curvas ajustadas fueron capaces de describir tanto la exposición como la RO, con una CE50 de RO estimada de 3,4 ± 0,3 nM y el y (factor de Hill) de 3,1 ± 0,1. En comparación, la CE50 de RO era ~22 veces más baja que la CI50 de la respuesta de anticuerpos de 74 ± 14 nM, lo que sugiere que se requiere una RO > 95 % para conseguir una supresión apreciable (>50 %) de anticuerpos anti-KLH.
Ejemplo 11
Toxicología no clínica en un estudio PK/PD de dosis única
Los objetivos de este estudio fueron 1) determinar la tolerancia de BMS-986003, incluyendo su inmunogenicidad potencial, cuando se administra por vía subcutánea como una sola dosis a monos; 2) evaluar su PD (por ejemplo, inhibición de la respuesta de anticuerpos al antígeno dependiente de linfocitos T) y perfiles PK; 3) evaluar la ocupación de los receptores del BMS-986003 y los recuentos de linfocitos T periféricos después de la dosificación subcutánea; y 4) ayudar en la selección de dosis para estudios de trasplante renal y de primera dosificación en humanos.
El BMS-986003 se administró por vía subcutánea en el tórax posterior como dosis única de 0 (control vehicular), 0,2, 2 o 20 mg/kg a grupos de 2 monos cynomolgus por sexo. Otros dos monos/sexo recibieron una sola dosis intravenosa de 20 mg/kg de 5c8-IgG1, un anticuerpo monoclonal contra el CD40L humano que se utilizó como control positivo en este estudio. Todas las dosis se administraron a 2 ml/kg en el vehículo (PBS; pH 7,2). Para evaluar los efectos en la respuesta de anticuerpos dependientes de linfocitos T, los animales se inmunizaron aproximadamente 24 horas después de la dosificación con el artículo en estudio o inmediatamente después de la dosificación del control positivo con 10 mg de KLH por inyección intramuscular (cuádriceps posterior o muslo caudal). Los criterios para la evaluación incluyeron la supervivencia, PK, inmunogenicidad, PD (inhibición de la respuesta de anticuerpos al antígeno dependiente de linfocitos T, KLH), manifestaciones clínicas, pesos corporales, consumo de comida, inmunofenotipado de sangre periférica, ocupación de los receptores y evaluaciones clínicopatológicas (hematología, química del suero y coagulación). Los animales se volvieron a almacenar después de un período de observación de 6 semanas posterior a la dosis.
A dosis < 20 mg/kg, el BMS-986003 se absorbió lentamente (Tmáx = 6-96 h) y los valores de Cmáx y AUCtot aumentaron de manera menos proporcional a la dosis en todos los grupos de dosis y no hubo diferencias de género aparentes. Los valores de T1/2 estimados oscilaron entre 69-104 h en todas las dosis. El BMS-986003 fue sustancialmente inmunogénico; todos los monos desarrollaron una respuesta positiva al anticuerpo anti­ medicamento (ADA) durante el periodo de 6 semanas posterior a la dosis. A 0,2 y 2 mg/kg, la respuesta ADA total media del grupo alcanzó su punto máximo en el día 22 con medias de títulos de punto final (EPT) del grupo de 4203 y 6469, respectivamente. A 20 mg/kg, la respuesta ADA, aunque fue positiva, se retrasó un poco y se suprimió parcialmente, lo cual es coherente con la farmacología diana, que alcanza su punto máximo en el día 36 con una media de EPT del grupo de 1828. La caracterización adicional de los anticuerpos demostró la prevalencia de la unión a la porción de dAb (no Fc) de la molécula y estos anticuerpos demostraron bloquear la unión de BMS-986003 a CD40L en 2 formatos de inmunoensayo diferentes, sugiriendo que el ADA era neutralizador. Además, la formación de ADA parecía acelerar la eliminación de BMS-986003 en varios monos.
Los parámetros medios de PK para BMS-986003 se presentan en la TABLA 14.
TABLA 14
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No hubo observaciones clínicas relacionadas con el BMS-986003- o 5c8-IgG1 o efectos sobre los pesos corporales o los parámetros de la patología clínica, excepto que un macho tratado con 5c8-IgG1 tuvo una disminución de glóbulos rojos (0,74 * control), hemoglobina (0,73x antes de la dosis) y hematocrito (0,75x antes de la dosis) en el día 8, y 3 de 4 monos que recibieron el 5c8-IgG1 tuvieron reducidos los linfocitos (0,53x a 0,65x antes de la dosis) en el día 8, lo que sugiere una reducción de los linfocitos.
La ocupación del receptor de CD40L fue generalmente dependiente del tiempo y de la dosis y más sostenida después de la administración de 20 mg/kg de BMS-986003, lo cual es coherente con exposiciones más altas y más sostenidas a esta dosis y actividad PD. Para BMS-986003, la media de ocupación máxima de los receptores en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se alcanzó a las 24 horas (97%), 6 horas (99 %) o 48 horas (99 %) después de la dosis, disminuyendo a <90 % de ocupación a las 240, 360 o 696 horas y a <50 % de ocupación a las 360, 696 o 1032 horas, a 0,2, 2 o 20 mg/kg, respectivamente. En comparación, para 5c8-IgG1 a 20 mg/kg, la media de la ocupación máxima de los receptores en las PBMC se alcanzó a las 48 horas (> 100 %), y se mantuvo en > 97 % durante todo el estudio (1032 horas o hasta el día 44).
El BMS-986003 suprimió la respuesta de anticuerpos a KLH solo en la dosis alta de 20 mg/kg. En los días 8-30 a 20 mg/kg, hubo una supresión del 69 al 83 % de la respuesta media geométrica del grupo de los anticuerpos a la KLH, en relación con el grupo de control, con una supresión máxima del 83% en el día 16. No hubo supresión de la respuesta de anticuerpos a 0,2 o 2 mg/kg de BMS-986003. Estos datos demuestran que el BMS-986003 con una ocupación de los receptores sostenida de >90 % durante al menos un mes y con concentraciones plasmáticas sostenidas superiores a ~10 pg/ml hasta el día 11 es capaz de inhibir una respuesta de anticuerpos dependientes de linfocitos T en los monos cynomolgus. Para el anticuerpo de control positivo, 5c8-IgG1, la supresión del 74-97 % de la respuesta media geométrica del grupo de los anticuerpos a KLH tuvo lugar en los días 8-30, con un pico de supresión del 97% para el día 16, que generalmente se mantuvo hasta el día 30.
No hubo cambios biológicamente relevantes relacionados con BMS-986003 en cuanto al número absoluto de linfocitos B (CD45+, CD20+, CD3-), linfocitos T totales (CD45+, CD3+), linfocitos T auxiliares (CD45+, CD3+, CD4+, CD8-), linfocitos T citotóxicos (CD45+, CD3+, CD4-, CD8+) o linfocitos citolíticos naturales (CD45+, CD3-, CD16+) durante el estudio, lo cual confirmó la falta de función del cualquier efector Fc. Sin embargo, en el día 8, 3 de cada 4 monos tratados con 20 mg/kg de 5c8-IgG1 tuvieron linfocitos T reducidos (0,53x-0,66x antes de la dosis), tanto las poblaciones de linfocitos T auxiliares (0,64x a 0,77x antes de la dosis) como las de linfocitos T citotóxicos (0,40x a 0,61 x antes de la dosis), lo cual sugiere una reducción.
En conclusión, El BMS-986003 administrado en dosis únicas SC de 0,2, 2 o 20 mg/kg (AUC < 14195 pg*h/ml) se toleró bien en monos cynomolgus sin efectos adversos relacionados con el medicamento. El control positivo, 5c8-IgG1, en una dosis de 20 mg/kg, tuvo como resultado una inhibición completa y sostenida de la respuesta de los anticuerpos a KLH y en ocupación sostenida de los receptores de casi el 100% hasta 30 días después de la dosis. También se observó una leve reducción de los linfocitos T en el día 8 en los monos que recibieron 5c8-IgG1 (0,40x a 0,77x antes de la dosis), que no se observó con BMS-986003. BMS-986003 fue capaz de suprimir una respuesta de anticuerpos a KLH a 20 mg/kg (supresión máxima del 83 %) después de la inmunización con KLH en el día 1 y tuvo una ocupación sostenida de receptores de > del 90 % hasta el día 22 y > del 50 % hasta el día 29. Se produjo una disminución similar de la inmunogenicidad al BMS-986003 a 20 mg/kg. Sin embargo, dosis más bajas de BMS-986003 de 0,2 y 2 mg/kg no suprimieron la respuesta de los anticuerpos a KLH ni la respuesta del anticuerpo anti­ medicamento. La falta de farmacología en las dosis más bajas también se correlacionó con la disminución de la ocupación de los receptores (es decir, < 90% el día 11 [0,2 mg/kg] o 16 [2 mg/kg]); <50 % para el día 16 [0,2 mg/kg] o 30 [2 mg/kg]) y aclaramiento acelerado, presumiblemente debido a la formación de ADA. La inhibición de TDAR es coherente con el mecanismo de acción de este compuesto y no se consideró adversa.
Ejemplo 12
Evaluación del riesgo de TE / trombosis
Se ha planteado la hipótesis de que la TE asociada con la administración de anticuerpos monoclonales anti-CD40L está mediada por la unión cruzada de plaquetas mediada por el complejo inmunitario (IC) mAb anti-CD40L-CD40L, facilitado por la unión del IC a FcgRIIa, un receptor Fc de IgG, causando activación y agregación (figura 10). Por lo tanto, es de esperar que el bloqueo de la interacción de la fracción Fc de IgG con FcgRIIa mitigue el enlace cruzado de las plaquetas y la trombosis. Los siguientes métodos y aproximaciones fueron diseñados para evaluar el riesgo de TE y/o trombosis.
Ensayos de activación plaquetaria in vitro
Se realizaron varios ensayos in vitro para probar la hipótesis de que las plaquetas se activan por el IC CD40L mab/sCD40L de manera dependiente de FcgRIIa. Se usó el control positivo 5c8-IgG1 para validar los ensayos antes de probar BMS-986003 y BMS-986004. Para estos estudios se utilizó sangre de donantes humanos o de ratones que expresaban el receptor de hFcgRIIa en plaquetas. La activación plaquetaria se detectó por citometría de flujo utilizando anticuerpos contra los marcadores de activación plaquetaria P-selectina (CD62P) y PAC-1 (GPIIb/IIIa activado) bien validados. En resumen, se diluyó sangre 1:25 en Tyrodes-HEPES modificado que contenía CaCl2 1 mM al que se añadieron anticuerpos de detección y reactivos de prueba, se incubó y se analizó con respecto a la activación plaquetaria. Los experimentos iniciales determinaron que el sCD40L o 5c8IgG1 solos no activaban las plaquetas, pero diferentes proporciones de inmunocomplejos de 1:1 a 1:8 de 5c8:sCD40L activaron significativamente a las plaquetas. Los experimentos posteriores utilizaron IC 5c8-IgG1 o 5c8-mIgG2a, principalmente a una proporción de 1:3 molar de 5c8:sCD40L.
La activación plaquetaria por el IC 5c8/sCD40L IC puede bloquearse por anticuerpos anti-FcgRIIa
Se realizaron estudios con el anticuerpo bloqueante FcgRIIa IV.3 para probar si la activación plaquetaria por el IC 5c8/sCD40L estaba mediada efectivamente por FcgRIIA. Se preincubó sangre de donantes humanos con 0,5 pg/pl del anticuerpo bloqueante FcgRIIa IV.3 antes de la dilución e incubación con anticuerpos de detección como se describió anteriormente. Como control positivo se usó el difosfato de adenosina (ADP), un activador plaquetario a través de un mecanismo diferente. Como se ilustra en la figura 16, la activación plaquetaria por el IC 5c8/sCD40 se bloqueó completamente por IV.3, mientras que la activación por ADP no se inhibió por el anticuerpo bloqueante, indicando que la activación por parte del IC está mediada por FcgRIIa.
Selección de colas de Fc inertes
Un requisito para las posibles moléculas candidatas fue la ausencia de unión a FcgRIIa para prevenir la posible activación de las plaquetas. Se expresaron varios constructos de 5c8 que contenían diferentes mutaciones derivadas de IgG1 (por ejemplo, 5c8-CT y N297Q) o IgG4 (por ejemplo, 5c8-S228P) y se exploraron para detectar colas de Fc que no activaban las plaquetas usando diferentes relaciones molares de sCD40L a mAb. El tipo silvestre y la mayoría de los constructos mutados activaban las plaquetas, excepto 5c8-CT y 5c8-N297Q (figura 17). La ausencia de Fc (5c8-Fab2) tampoco activó las plaquetas, lo que confirma aún más que la activación plaquetaria por IC está mediada por Fc. Se eligió la cola CT para formatear los candidatos de dAb BMS-986003 y BMS-986004.
Efecto del polimorfismo de FcgRIIa en la activación plaquetaria
El gen para FcgRIIa es variable en el codón 131, dando como resultado un polimorfismo His-Arg (CAT/CGT). La distribución del genotipo en aproximadamente 100 individuos con una distribución casi igual de americanos caucásicos y afroamericanos fue A/A (homocigoto de His; 14%), A/G (heterocigoto His/Arg; 60 %) y G/G (homocigoto de arginina; 26 %) para los americanos caucásicos y A/A (30 %), A/G (51 %) y G/G (19 %) para los afroamericanos. Reilly et al., Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1: 640-644 (1994). Se observó agregación plaquetaria dependiente de Fc en muestras de individuos R131 cuando se trataron con anti-CD9 en formato mIgG2 o mIgG1 Fc, mientras que las plaquetas de los individuos H131 se agregaron solo con anti-CD9 como formato mIgG2; esto sugiere que la agregación dependiente de Fc con un mAb IgG1 podría segregar potencialmente una población de pacientes en pacientes de respuesta alta y baja, que ha sido previamente notificado con este polimorfismo. Tomiyama et al., Blood 80: 2261-2268 (1992). Para tratar cualquier diferencia potencial en la activación plaquetaria con IgG1 y cola CT Fc, se genotiparon 19 donantes para detectar el polimorfismo de hFcgRIIa y se probaron muestras para detectar la activación plaquetaria. El polimorfismo del grupo de donantes (RR; 42 %, HH; 21 %, HR; 37 %) fue suficiente para evaluar cualquier diferencia potencial en la activación plaquetaria con respecto al formato IgG1. Como es representativo en informes bibliográficos, la activación plaquetaria con IC 5c8-IgGl/sCD40L fue similar en todos los individuos genotipados. No se encontró activación con el IC 5c8-CT/sCD40L (FIG. 18), lo que sugiere un riesgo mínimo o nulo de aumento de la TE en una población de pacientes con un anticuerpo formateado con la cola CT.
BMS-986004: Activación plaquetaria en donantes de sangre humanos
Los experimentos que utilizan 5c8 descritos anteriormente, apoyaron la selección de la cola CT como el mejor formato para BMS-986004 (también llamado BMS2h-572-633-CT-L2). Se trató sangre obtenida de 6 donantes con 5c8-IgGl, 5c8-CT, F(ab)2 y BMS-986004. Las plaquetas se activaron por el 5c8-IgG1 pero no por ninguno de los otros constructos, incluyendo BMS-986004 (figura 19), sugiriendo que este dAb no tiene ningún riesgo o tiene un bajo riesgo de causar activación plaquetaria y TE en estudios clínicos.
BMS-986003: Activación plaquetaria en sangre de ratones que expresan hFcgRIIa
Para confirmar que la activación plaquetaria por anticuerpos anti-CD40L estaba mediada por el receptor FcgRIIa, se trató sangre de ratones transgénicos que expresaban el receptor humano (genotipo R131) se trató con 5c8-IgGl, 5c8-IgG2a, dAb-IgG1, 5c8-CT y BMS-986003 (también llamado BMS-2h572-633-CT). Las plaquetas se activaron específicamente por 5c8-IgG1, 5c8-IgG2a y el IC dAb-IgGl/sCD40L en la sangre de ratones que expresaban hFcgRIIa, pero no en compañeros de camada de tipo salvaje. El 5c8-CT y el BMS-986003 no activaron las plaquetas, confirmando además un bajo riesgo de TE con los anticuerpos descritos en el presente documento (figura 20).
Ejemplo 13
Experimentos de unión de epítopos
La figura 25 muestra los datos del sensograma SPR para experimentos diseñados para probar si las moléculas de dAb monovalentes o no monovalentes, BMS2h-503-1, BMS2h-572-6, BMS2h-719-17, y el fragmento Fab monovalente anti-CD40L 5c8 compiten entre sí para unirse a CD40L. Se realizaron experimentos utilizando CD40L biotinilado (biot-IZ-hCD40L) que se capturó en la superficie de un chip sensor de estreptavidina. Las pruebas consistieron en la inyección secuencial de una molécula específica (fase "a"), seguida inmediatamente de la inyección de la misma molécula en presencia de una segunda molécula especificada (fase "b"), seguida de la disociación (fase "c"). La competencia por la unión se identifica como una reducción (bloqueo) de la señal de unión para la segunda molécula en presencia de la primera, con el nivel de bloqueo regido por la cinética de asociación y disociación de cada molécula. Por cada par de moléculas probadas, se demostró que la unión de la segunda molécula se reducía cuando la primera molécula estaba presente. Estos resultados sugieren que BMS2h-503-1, BMS2h-572-6, BMS2h-719-17 y 5c8 Fab compiten entre sí para unirse al biot-IZ-hCD40L.
La figura 26 muestra los datos del sensograma SPR para la unión de las moléculas indicadas dAb-CT-long y 5c8-CT-long al monómero de CD40L humano (triple mutante CD40L (T211E, S222Y, H224K, (108-261]))) o al trímero de CD40L (IZ-hCD40L). Las moléculas dAb-CT-long y 5c8-CT-long se capturaron a través de su dominio Fc "CT-long" en la superficie de un chip sensor de anticuerpos anti-IgG Fc humano (Biacore, GE Healthcare) inmovilizados. Los datos en las 3 imágenes superiores muestran que el monómero de CD40L humano se une específicamente a BMS2h-719-202-CT-long y a 5c8-CT-long, pero no se une a ninguna de las moléculas dAb-CT-long indicadas que contienen los dAb del linaje BMS2h-572-6. En cambio, las 3 imágenes inferiores muestran que el trímero de CD40L (IZ-hCD40L) se une fuertemente a todas las moléculas dAb-CT-long analizadas del linaje BMS2h-572-6, así como a BMS2h-719-202-CT-long y 5c8-CT-long. Estos resultados sugieren que las moléculas del linaje BMS2h-572-6xx-CT-long son específicas para un epítopo que solo está presente en el trímero de CD40L y no en el CD40L humano monomérico, mientras que el BMS2h-719-202-CT-long y el 5c8-CT-long se unen a un epítopo que está presente tanto en el monómero como en el trímero de CD40L.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un polipéptido de anticuerpo aislado que es un polipéptido de fusión que comprende un primer dominio variable y un dominio Fc, en donde el primer dominio variable se une específicamente al CD40L humano, en donde el CD40L comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1, en donde el primer dominio variable comprende BMS2h-572-633 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 274, y en donde el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 seleccionado de un dominio CT-Long que consiste en los aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1362, un dominio CT-short que consiste en los aminoácidos 138 a 362 de la SEQ ID NO: 1363, un dominio N297Q Long Fc que consiste en los aminoácidos 139 a 370 de la SEQ ID NO: 1364, o un dominio N297Q Short Fc que consiste en los aminoácidos 138 a 362 de la SEQ ID NO: 1365.
2. El polipéptido de anticuerpo de la reivindicación 1, en donde el primer dominio variable consiste en la secuencia de aminoácidos de BMS2h-572-633 de la SEQ ID NO: 274.
3. El polipéptido de anticuerpo de la reivindicación 1, en donde dicho polipéptido de anticuerpo comprende la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID NO: 1355.
4. El polipéptido de anticuerpo de la reivindicación 1, en donde dicho polipéptido de anticuerpo consiste en la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID NO: 1355.
5. Un ácido nucleico que codifica el polipéptido de anticuerpo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4.
6. Un vector que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 5.
7. Una célula hospedadora aislada que comprende el vector de la reivindicación 6.
8. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del polipéptido de anticuerpo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
9. La composición farmacéutica de la reivindicación 8, que comprende además un agente inmunosupresor/inmunomodulador y/o antiinflamatorio.
10. Un polipéptido de anticuerpo aislado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 para su uso en el tratamiento de un paciente, en donde el paciente tiene una enfermedad autoinmunitaria o una enfermedad relacionada con injertos.
11. El polipéptido de anticuerpo aislado para su uso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el polipéptido de anticuerpo aislado es para ser administrado en combinación con un agente inmunosupresor/inmunomodulador y/o antiinflamatorio; o en donde el polipéptido de anticuerpo aislado es para ser coadministrado con una molécula CTLA4 mutante, preferentemente con la molécula CTLA4 mutante L104EA29Y-Ig conocida también como belatacept.
12. El polipéptido de anticuerpo aislado para su uso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde dicha enfermedad relacionada con injertos se selecciona del grupo que consiste en rechazo al trasplante de órganos sólidos, tejidos y/o células, enfermedad de injerto contra huésped (EICH), rechazo agudo de un trasplante y rechazo crónico de un trasplante; en donde dicha enfermedad autoinmunitaria se selecciona del grupo que consiste en: púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, diabetes, psoriasis, esclerodermia, aterosclerosis, enfermedad intestinal inflamatoria y colitis ulcerosa.
13. El polipéptido de anticuerpo aislado para su uso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde la enfermedad autoinmunitaria es púrpura trombocitopénica idiopática.
14. El polipéptido de anticuerpo aislado para su uso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde la enfermedad autoinmunitaria es lupus eritematoso sistémico.
15. Un polipéptido de anticuerpo aislado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 para su uso en el tratamiento de un paciente, en donde el paciente tiene una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en la enfermedad de Addison, alergias, espondilitis anquilosante, asma, aterosclerosis, enfermedades autoinmunitarias del oído, enfermedades autoinmunitarias del ojo, hepatitis autoinmunitaria, parotiditis autoinmunitaria, colitis, arteriopatía coronaria, enfermedad de Crohn, diabetes, incluyendo diabetes tipo 1 y/o tipo 2, epididimitis, glomerulonefritis, enfermedad de Graves, síndrome de Guillain-Barre, enfermedad de Hashimoto, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad intestinal inflamatoria, respuesta inmunitaria a productos farmacéuticos recombinantes, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo, psoriasis, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, esclerodermia, síndrome de Sjogren, espondiloartropatías, tiroiditis, rechazo de trasplantes, vasculitis, SIDA, alergia atópica, asma bronquial, eczema, síndrome de fatiga crónica, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, infarto de miocardio, fenómeno de Arthus, anafilaxia, rechazo al trasplante de órganos sólidos, tejidos y/o células, enfermedad de injerto contra huésped (EICH), rechazo agudo de un trasplante y rechazo crónico de un trasplante.
Nota:
El documento completo que incluye las tablas de referencia y el listado de secuencias se puede descargar de la página web de la EPO (https://register.epo.org)
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