CN104245732B - 拮抗cd40l的抗体多肽 - Google Patents

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    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/30Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Abstract

本发明提供特异性结合人类CD40L的抗体多肽。这些抗体多肽不活化血小板。这些抗体多肽适用于治疗涉及CD40L活化的疾病,诸如移植相关疾病及自体免疫疾病。这些抗体多肽可为包含单一VH或VK域的域抗体(dAbs)。可由将这些抗体多肽修饰成也可结合人类血清白蛋白(HSA)或另一抗原的双特异性试剂来延长这些抗体多肽的半衰期。

Description

拮抗CD40L的抗体多肽
发明领域
本发明提供靶向CD40L的抗体及其片段、包含这些抗体及其片段的组合物及使用这些抗体及其片段治疗涉及CD40L活性的疾病的方法。
序列表
本申请案含有序列表,该序列表已以ASCII格式经由EFS网提交且在此以全文引用的方式并入本文中。该ASCII复本创建于2012年10月8日,命名为20089600.txt且大小为1,254,371字节。
发明背景
CD40配体(CD40L)也称为CD154、gp39、TNF相关活化蛋白(TRAP)、 5c8抗原或T-BAM,为肿瘤坏死因子(TNF)超家族分子的三聚跨膜蛋白。 CD40L主要在活化的T细胞上,以及在活化的白血球、嗜伊红血球、嗜碱性血球、自然杀手细胞、肥大细胞及非免疫细胞(诸如血小板)及活化的内皮细胞上表达。CD40L也以可溶性形式(sCD40L)存在,其由膜结合的CD40L 的微粒体刺激依赖性分裂产生。循环中的大部分sCD40L(>90%)源自血小板。
CD40L结合CD40,一种属于TNF受体(TNFR)家族的I型跨膜醣蛋白。尽管sCD40L的所有单体、二聚及三聚形式皆可结合至CD40,但sCD40L 的三聚形式经由细胞表面CD40的寡聚(TNFR家族的共同特征)具有最有效的生物活性。已在诸如B细胞、巨噬细胞及树突状细胞的抗原呈现细胞(APC) 上观测到CD40的最高表达,而在各种其它细胞类型(包括基质细胞及胸腺上皮细胞)上注意到此受体的较低表达。CD40-CD40L相互作用对正常的T-B 细胞相互作用,包括提高的共刺激、T细胞激活、细胞因子产生、抗体类别转换及亲和力成熟以及抗体及自体抗体产生至关重要。
CD40-CD40L相互作用在免疫及发炎反应中的关键作用使其成为治疗病理性免疫-发炎过程的有前景的目标。借助于特异性CD40L单株抗体(mAb) 阻断CD40-CD40L相互作用成功地预防灵长类动物中的同种异体移植排斥反应且治疗动物模式中的自体免疫疾病及动脉粥样硬化。Montgomery等人, Transplantation74:1365-1369 (2002)。
在人类中,已在临床试验中使用两种不同的抗CD40L mAb克隆用于治疗不同自体免疫疾病。Maribel等人,Mol.Immunol.45:937-44(2008)。然而,单株抗体可显示诸如动脉粥样硬化栓塞性中枢神经系统事件、心肌梗塞、肺栓塞及深静脉血栓的血栓栓塞(TE)并发症的异常高的发生率。举例而言,抗 CD40L mAb克隆hu5c8(抗CD40L mAb,Biogen)的有用性受TE并发症的异常高的发生率的限制。据信这些抗体引起的TE起因于mAb与血小板上的膜结合的CD40L或自血小板脱落的sCD40L形成高级免疫复合体(IC),其可经由其FcgRIIa受体接合且由此凝集邻近的血小板,导致血栓形成。血栓栓塞的风险已导致所有进行中的临床试验停止。Boumpas等人,Arthritis & Rheumatism48:719-727(2003)。
发明内容
在临床配置中仍需要不太可能引起血小板凝集且因此不太可能引起血栓栓塞的抗CD40L抗体拮抗剂。提供特异性结合人类CD40L的新颖的抗体多肽。这些抗体多肽有利地不引起血小板凝集。这些抗体多肽适用于治疗涉及CD40L活化的疾病,包括自体免疫疾病、移植排斥反应及过敏反应。这些抗体多肽包含可变域。例示性抗体多肽呈含有单个可变域的域抗体(dAb) 形式。或者,这些dAb可为包含可结合另一抗原(诸如人类血清白蛋白(HSA)) 的第二可变域的双特异性试剂。
提供一种包含特异性结合人类CD40L的第一可变域的抗体多肽,其中该第一可变域包含选自BMS2h谱系的一种可变域的氨基酸序列。进一步提供一种包含特异性结合人类CD40L的第一可变域的经分离抗体多肽,其中 CD40L包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列,其中该第一可变域的氨基酸序列包含:(a)CDR1区,其与BMS2h-572-633的CDR1区有至多三个氨基酸不同;(b)CDR2区,其与BMS2h-572-633的CDR2区有至多三个氨基酸不同; (c)CDR3区,其与BMS2h-572-633的CDR3区有至多三个氨基酸不同;(d) FR1区,其与BMS2h-572-633的FR1区有至多三个氨基酸不同;(e)FR2区,其与BMS2h-572-633的FR2区有至多三个氨基酸不同;(f)FR3区,其与 BMS2h-572-633的FR3区有至多三个氨基酸不同;及(g)FR4区,其与BMS2h-572-633的FR4区有至多三个氨基酸不同;且其中该抗体多肽以100 pM至100nM的EC50抑制CD40L与CD40的结合。也提供一种抗体多肽,其中第一可变域的氨基酸序列包含:(a)CDR1区,其与BMS2h-572-633的 CDR1区有至多三个氨基酸不同;(b)CDR2区,其与BMS2h-572-633的CDR2 区有至多三个氨基酸不同;及(c)CDR3区,其与BMS2h-572-633的CDR3 区有至多三个氨基酸不同。或者,第一可变域的氨基酸序列可与 BMS2h-572-633的氨基酸序列有至多且包括10个氨基酸不同。此外,第一可变域的氨基酸序列可与BMS2h-572-633的氨基酸序列有至多且包括5个氨基酸不同。第一可变域的氨基酸序列也可与BMS2h-572-633的氨基酸序列有至多且包括2个氨基酸不同。或者,第一可变域与BMS2h-572-633的氨基酸序列有1个氨基酸不同。
也提供一种选自BMS2h-572的谱系群的抗体多肽,其中第一可变域的氨基酸序列进一步包含:(a)具有序列Trp-X1-Leu-Met-Gly(SEQ ID NO:2)的 CDR1区,其中X1为Glu或Gln;(b)具有序列 Gly-Ile-Glu-Gly-Pro-Gly-Asp-Val-Thr-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly(SEQ ID NO:3)的CDR2区;及(c)具有序列Lys-X2-Y2-Z2-Ser-Asp-Tyr(SEQ ID NO:4)的CDR3区,其中X2为Asp或Glu,Y2为Ala或Ser,且Z2为Lys、Asn 或Arg。也提供一种抗体多肽,其中第一可变域的氨基酸序列进一步包含: (a)具有序列 Glu-Val-Gln-Leu-Leu-Glu-Ser-Gly-Gly-Gly-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-Gly-Ser-Leu- Arg-Leu-Ser-Cys-Ala-Ala-Ser-Gly-Phe-Thr-Phe-Asn(SEQ ID NO:5)的FR1区; (b)具有序列Trp-X1-Arg-Gln-Ala-Pro-Gly-Lys-Gly-Leu-Glu-Trp-Val-Ser(SEQ ID NO:6)的FR2区,其中X1为Ala或Val;(c)具有序列 Arg-Thr-Phe-Ile-Ser-Arg-Asp-Asn-Ser-Lys-Asn-Thr-Leu-Tyr-Leu-Gln-Met-Asn-Ser-Leu-Arg-Ala-Glu-Asp-Thr-Ala-Val-Tyr-Tyr-Cys-Val-Lys-Val-Gly (SEQ ID NO:7)的FR3区;及(d)具有序列Arg-Gly-Gln-Gly-Thr-Leu-Val-Thr-Val-Ser-Ser (SEQ ID NO:8)的FR4区。
或者,该抗体多肽的第一可变域可包含BMS2h-572-633的氨基酸序列。
也提供一种选自BMS2h-719的谱系群的抗体多肽,其包含具有以下共同序列的第一可变域: Glu-Val-Gln-Leu-Leu-Glu-Ser-Gly-Gly-Gly-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-Gly-Ser-Leu- Arg-Leu-Ser-Cys-Ala-Ala-Ser-Gly-Phe-Thr-Phe-X1-Y1-Tyr-Glu-Met-Z1-Trp-Val- Arg-Gln-Ala-Pro-Gly-Lys-Gly-Leu-Glu-Trp-Val-Ser-Ser-Ile-Ser-Ser-Asp-Gly-Ser-Phe-Thr-Tyr-Tyr-Ala-A1-Ser-Val-Lys-Gly-Arg-Phe-Thr-Ile-Ser-Arg-Asp-Asn-Ser-Lys-Asn-Thr-Leu-Tyr-Leu-Gln-Met-Asn-Ser-Leu-Arg-Ala-Glu-Asp-Thr-Ala- Val-Tyr-Tyr-Cys-Ala-B1-Pro-Phe-Thr-Glu-C1-Asp-Tyr-Trp-Gly-His-Gly-Thr-Leu -Val-Thr-Val-Ser-Ser(SEQ ID NO:9),其中X1为Lys或Asn;Y1为Arg、Lys、 Ser或Thr;Z1为Met或Gln;A1为Asp或Glu;B1为Asp或Glu;且C1为 Phe、Met或Leu。
也提供一种选自BMS2h-503的谱系群的抗体多肽,其包含具有以下共同序列的第一可变域: Asp-Ile-Gln-Met-Thr-Gln-Ser-Pro-Ser-Ser-Leu-Ser-Ala-Ser-Val-Gly-Asp-Arg-Val-Thr-Ile-Thr-Cys-Arg-Ala-Ser-His-X1-Ile-Gln-Arg-Tyr-Leu-Ser-Trp-Tyr-Gln-Gln-Lys-Pro-Gly-Lys-Ala-Pro-Lys-Leu-Leu-Ile-Leu-Trp-Gly-Ser-Gln-Leu-Gln-Ser- Gly-Val-Pro-Ser-Arg-Phe-Ser-Gly-Ser-Gly-Ser-Gly-Thr-Asp-Phe-Thr-Leu-Thr-Ile-Ser-Ser-Leu-Gln-Pro-Glu-Asp-Phe-Ala-Thr-Tyr-Tyr-Cys-Gly-Gln-Trp-Trp-Ala -Pro-Pro-Gln-Thr-Phe-Gly-Gln-Gly-Thr-Lys-Val-Glu-Ile-Lys-Arg(SEQ ID NO:10),其中X1为His或Asp。
也提供一种选自BMS2h-116的谱系群的抗体多肽,其包含具有以下共同序列的第一可变域: Asp-Ile-Gln-Met-Thr-Gln-Ser-Pro-Ser-Ser-Leu-Ser-Ala-X1-Val-Gly-Asp-Arg-Val -Thr-Ile-Thr-Cys-Arg-Ala-Ser-Gln-Pro-Ile-Gly-Pro-Asp-Leu-Leu-Trp-Tyr-Gln-Gln-Lys-Pro-Gly-Lys-Ala-Pro-Lys-Leu-Leu-Ile-Tyr-Gln-Thr-Ser-Ile-Leu-Arg-Ser- Gly-Val-Pro-Ser-Arg-Phe-Ser-Gly-Ser-Gly-Ser-Glu-Thr-Asp-Phe-Thr-Leu-Thr-Ile-Ser-Asn-Leu-Gln-Pro-Glu-Asp-Y1-Ala-Z1-Tyr-Tyr-Cys-Gln-Gln-Tyr-Trp-Ala-Phe-Pro-Val-Thr-Phe-Gly-A1-Gly-Thr-Lys-Val-Val-Ile-Lys-Arg(SEQ ID NO:11),其中X1为Ser或Tyr;Y1为Leu或Phe;Z1为Thr或Lys;且A1为Lys、Arg 或Gln。
也提供一种包含特异性结合人类CD40L的第一可变域的抗体多肽,其中该抗体多肽为域抗体(dAb)。该抗体多肽可为包含第一可变域及Fc域的融合多肽。或者,该融合多肽可包含IgG4Fc域。该融合多肽也可包含IgG1Fc 域。该融合多肽也可包含IgG1Fc域。或者,该融合多肽可包含CT-长域。该融合多肽也可包含CT-短域。或者,该融合多肽可包含N297Q长Fc域。该融合多肽或者可包含N297Q短Fc域。
也提供一种包含特异性结合人类CD40L的第一可变域的抗体多肽,其中该抗体多肽进一步包含特异性结合第二抗原的第二可变域,其中该第二抗原为除人类CD40L之外的抗原。第二抗原可为分化簇(cluster of differentiation,CD)分子或主要组织兼容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)II类分子。或者,第二抗原可为血清白蛋白(SA)。
也提供一种编码本文中所提供的任一抗体多肽的核酸。进一步涵盖一种包含该核酸的载体。经分离宿主细胞可包含该载体。
提供一种包含治疗有效量的本发明提供的抗体多肽及药学上可接受的载体的药物组合物。该药物组合物可进一步包含免疫抑制/免疫调节剂及/或抗炎剂。
提供一种治疗需要该治疗的患者的免疫疾病的方法,该方法包含向该患者投与治疗有效量的本文所述的药物组合物。一种例示性方法与免疫抑制/ 免疫调节剂及/或抗炎剂组合投与该药物组合物。该免疫疾病可为自体免疫疾病或移植相关疾病。或者,该免疫疾病为移植相关疾病。此外,该移植相关疾病可包含实体器官、组织及/或细胞移植排斥反应。或者,该移植相关疾病为移植物抗宿主疾病(graft versus host disease,GVHD)。该移植相关疾病可进一步为急性移植排斥反应。或者,该移植相关疾病可为慢性移植排斥反应。
也提供治疗移植相关疾病的方法,其中该药物组合物与CTLA4突变分子共同投与。CTLA4突变分子可为L104EA29Y-Ig(贝拉西普(belatacept))。
也提供一种治疗需要该治疗的患者的免疫疾病的方法,该方法包含向该患者投与治疗有效量的本文中所提供的药物组合物,其中该免疫疾病选自由以下组成的群:艾迪森氏症(Addison's disease)、过敏症、强直性脊柱炎、哮喘、动脉粥样硬化、自体免疫耳病、自体免疫眼病、自体免疫肝炎、自体免疫腮腺炎、结肠炎、冠心病、克罗恩氏症(Crohn'sdisease)、糖尿病(包括1 型及/或2型糖尿病)、附睾炎、丝球体肾炎、格雷夫斯症(Graves'disease)、格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)、桥本氏症(Hashimoto'sdisease)、溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、发炎性肠病、对重组药品的免疫反应、全身性红斑性狼疮症、男性不育症、多发性硬化症、重症肌无力、天疱疮、牛皮癣、风湿热、类风湿性关节炎、类肉瘤病、硬皮病、干燥综合征(Sjogren's syndrome)、脊椎关节病、甲状腺炎、移植排斥反应、血管炎、AIDS、特应性过敏症、支气管哮喘、湿疹、麻风、精神分裂症、遗传性抑郁症、组织及器官移植、慢性疲劳综合征、阿兹海默氏症(Alzheimer's disease)、帕金森氏症(Parkinson's disease)、心肌梗塞、中风、自闭症、癫痫症、阿瑟斯氏现象(Arthus'sphenomenon)、全身性过敏反应、酒精成瘾性及药物成瘾性。或者,该免疫疾病可为重症肌无力、特发性血小板减少性紫癜或全身性硬化症。
也提供本文所揭示的经分离抗体多肽用于制备治疗患者的药剂的用途,其中该患者罹患有免疫疾病或处于罹患免疫疾病的风险中。进一步提供本文所揭示的经分离抗体多肽用于制备药剂的用途,该药剂用于减轻有需要的患者的免疫疾病的至少一种症状。
本文进一步提供一种包含第一可变域的经分离抗体多肽,其中该抗体多肽特异性结合人类CD40L,其中CD40L包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列,其中该抗体多肽与BMS2h-572-633的结合竞争,且其中该抗体多肽以100pM 至100nM的EC50抑制CD40L与CD40的结合。在一个方面中,第一可变域包含选自由BMS2h-572、BMS2h-719、BMS2h-503及BMS2h-116组成的谱系群的一种抗体多肽的氨基酸序列。在另一方面中,第一可变域包含与以下各者至少95%一致的氨基酸序列:BMS2h-572-6、BMS2h-572-608、 BMS2h-572-614、BMS2h-572-619、BMS2h-572-633、BMS2h-572-634、 BMS2h-572-635、BMS2h-719-2、BMS2h-719-202、BMS2h-719-203、 BMS2h-719-213、BMS2h-719-214、BMS2h-719-215、BMS2h-719-218、 BMS2h-719-225、BMS2h-503-1、BMS2h-503-2、BMS2h-116-1312、 BMS2h-116-1313或BMS2h-116-1320。在另一方面中,第一可变域包含以下各者的氨基酸序列:BMS2h-572-6、BMS2h-572-608、BMS2h-572-614、 BMS2h-572-619、BMS2h-572-633、BMS2h-572-634、BMS2h-572-635、BMS2h-719-2、BMS2h-719-202、BMS2h-719-203、BMS2h-719-213、 BMS2h-719-214、BMS2h-719-215、BMS2h-719-218、BMS2h-719-225、 BMS2h-503-1、BMS2h-503-2、BMS2h-116-1312、BMS2h-116-1313或 BMS2h-116-1320。
附图简述
图1A描绘包含VH可变域BMS2h-572-633的域抗体融合至来自阿巴西普IgG1的经修饰的Fc尾部。
图1B显示可变域BMS2h-572-633的氨基酸序列(SEQ ID NO:1355)(蓝色)。Fc融合蛋白为分子量77,984道尔顿(Dalton)的二聚体,各多肽链由354 个氨基酸组成。可变域由连接子(绿色)融合至人类IgG1的突变型Fc构筑体,其中三个半胱氨酸残基(以紫色显示)经丝氨酸取代,且一个脯氨酸(以红色显示)经丝氨酸残基取代。
图2描绘CD40-40L路径的工作模型。上图展示T细胞与APC之间相遇的初始阶段。由pMHC复合体的T细胞受体(TCR)啮合(信号1)偶合早期 CD28-CD80相互作用(信号2)驱动的初始相遇足以达成三聚CD40L的细胞表面表达(下图)。CD40L啮合CD40引起灰色方框中概述的诸多生物反应。
图3提供各种Fc域的序列(SEQ ID NOS 1356至1361,分别按出现顺序)。连接子区显示于方框中。
图4显示各种Fc经形式设计的域抗体(SEQ ID NOS 1362至1365,分别按出现顺序)的实施例。连接子区由方框指示。
图5描绘在25℃下12.5nM至0.39nM BMS-986004(2:1连续稀释)与捕捉于抗生蛋白链菌素SPR传感器芯片上的biot-IZ-hCD40L的结合的SPR传感器图谱数据。彩线显示双参照的传感器图谱数据,且黑线显示数据的1:1 朗缪尔(Langmuir)拟合,亲合力影响的表观Kd值为0.11nM。
图6显示将19μM IZ-hCD40L滴定至2μM BMS-986004中(黑色)或将 18μM BMS-986004滴定至2μM IZ-hCD40L中(蓝色)的ITC数据。摩尔比(表观化学计量)定义为每摩尔IZ-hCD40L三聚体及每摩尔二价BMS-986004Fc 二聚体。所获得的作为横坐标上的当量点的摩尔比值表明超过1摩尔的BMS 986004可结合每摩尔IZ-hCD40L三聚体;然而,仅自ITC数据无法确定复合体的确切的结构模型。方形表示结合数据的积分热且实线表示至“2组位点模型(2sets of sites model)”的最佳拟合。
图7显示小鼠CD40L代用dAb-Fc的活体内功效(KLH诱导的抗体反应)。
图8展示小鼠dAb BMS-2m-126-24-Fc及抗体MR-1抑制小鼠的TNBS 诱导的结肠炎。
图9显示BMS-2m-126-24-Fc及CTLA4-Ig协同起作用以延长心脏同种异体移植物的存活。
图10提供针对抗CD40单株抗体介导的血小板凝集的假设模型。
图11A显示BMS-986004在对猴以11mg/kg IV给药之后的血浆浓度对时间的曲线。
图11B展示BMS-986003在对猴以2mg/kg IV给药之后的血浆浓度对时间的曲线。
图12展示BMS-986003(在对猴以0.2、2及20mg/kg SC给药之后)及5c8 IgG1(在对猴以20mg/kg IV给药之后)的血浆浓度对时间的曲线。
图13显示BMS-2m-126-24-CT在对小鼠1mg/kg IV及SC给药以及10 mg/kg SC给药之后的血浆浓度对时间的曲线。
图14展示BMS-986003及5c8-IgG1血浆曝露量及抗KLH抗体反应(IgG 效价)的PK/PD模型化。
图15显示BMS-986004血浆曝露量及在周边血液单核细胞(PBMC)上的离体RO的PK/PD模型化。
图16说明IV.3阻断人类血液中5c8/sCD40L IC介导的血小板活化。
图17显示Fc变异体对人类血液中的血小板活化的作用。
图18说明针对FcgRIIa多形现象分析基因型的人类供体血液中的 5c8-CT/sCD40LIC活化血小板。
图19图示人类供体血液中的各种抗体活化血小板。
图20显示hFcgRIIa表达转殖基因小鼠中的各种抗体(包括BMS-986003) 活化血小板的程度。
图21、22、23及24分别显示来自谱系BMS2h-572、BMS2h-719、 BMS2h-503及BMS2h-116的代表性域抗体多肽的ClustalW2比对。图21按出现顺序分别揭示SEQ ID NOS243、251、257、262及274至276,图22 按出现顺序分别揭示SEQ ID NOS352、354至355及357至361,图23按出现顺序分别揭示SEQ ID NOS1087至1088,且图24按出现顺序分别揭示 SEQ IDNOS970至971及974。
图25显示使用单价dAb BMS2h-503-1、BMS2h-572-6、BMS2h-719-17 及5c8的单价Fab片段的结合实验的SPR传感器图谱数据,其中所指出的分子彼此竞争结合至CD40L(生物素标记的IZ-hCD40L)。
图26显示测试BMS2h-572-619-CT-长、BMS2h-572-633-CT-长、 BMS2h-572-6-CT-长、BMS2h-719-202-CT-长、BMS2h-572-608-CT-长、BMS2h-572-634-CT-长、BMS2h-572-614-CT-长、BMS2h-572-635-CT-长及 5c8-CT-长分子与CD40L单体(上方3幅图)或CD40L三聚体(下方3幅图)的实验的SPR传感器图谱数据。
实施方式
提供特异性结合至人类CD40L的抗体多肽。这些抗体多肽不活化血小板,且这些抗体多肽适用于治疗涉及CD40L活化的疾病,诸如移植相关疾病及自体免疫疾病。这些抗体多肽可使用利用细胞结合分析的初步筛检,随后进行一或多轮易错或简并寡核苷酸定向亲和力成熟来选择。因此,提供一类特异性结合CD40L的抗体多肽。
“谱系”为相关抗体多肽的集合,如以下实施例中所揭示,其是通过易错或简并寡核苷酸定向亲和力成熟自常见前驱体制备,且预期结合CD40L。使用抗体多肽的名称来命名各种谱系。举例而言,名称“BMS2h-572”是指谱系572的抗体多肽,其是针对人类CD40L而产生。“谱系BMS2h-572”抗体多肽包括BMS2h-572-1至BMS2h-572-19、BMS2h-572-21至 BMS2h-572-24、BMS2h-572-601至BMS2h-572-627及BMS2h-572-630至 BMS2h-572-635。
因此,在一个方面中,抗体多肽包含特异性结合人类CD40L的可变域,其中该抗体多肽与表1或表3中所列的任一域抗体(dAb)的结合相竞争。举例而言,该抗体多肽可与选自2h谱系的dAb竞争。dAb也可选自选自由 BMS2h-116、BMS2h-503、BMS2h-572及BMS2h-719组成的群的谱系,诸如dAb BMS2h-572-633、dAb BMS2h-572-608或dAb BMS2h-572-614。在另一方面中,抗体多肽特异性结合人类CD40L,如表1及表3中所列的任一 dAb。举例而言,抗体多肽可包含特异性结合人类CD40L的可变域,如例如 dAb BMS2h-572-633、dAb BMS2h-572-608或dAb BMS2h-572-614。
抗体多肽可为含有单一可变域的域抗体。抗体多肽也可包含其它结构域,诸如Fc域。举例而言,抗体多肽可包含特异性结合人类血清白蛋白(HSA) 的第二可变域。这些双特异性抗体多肽可例如具有延长的半衰期。
如本文所用,“特异性结合”是指例如通过表面等离子体共振(surface plasmonresonance,SPR)所量测抗体多肽以约1μM或小于1μM的解离常数 (Kd)结合抗原。适当分析系统包括BIAcoreTM表面等离子体共振系统及BIAcoreTM动力学评估软件(例如2.1版)。特异性结合相互作用的亲和力或 Kd可为约1μM或小于1μM,约500nM或小于500nM,或约300nM或小于300nM。
术语“约”将为本领域本领域的技术人员本领域的普通技术人员所了解且在使用该术语的情形下将有一定程度的变化。一般而言,约涵盖所提及值加上/减去10%的数值范围。
根据此实施方式,以下缩写及定义适用。须注意,除非上下文另外明确规定,否则如本文所用,单数形式“一(a)”、“一(an)”及“该”包括复数个提及物。因此,举例而言,提及“一抗体”包括复数个这些抗体,且提及“该剂量”包括提及一或多个剂量及本领域本领域的技术人员所熟知的其等效物,等等。
1.CD40L及CD40L活性
提供结合人类CD40L的抗体多肽。CD40L也称为CD154、gp39、TNF 相关活化蛋白(TRAP)、5c8抗原或T-BAM。可例如在UniProt登录号P29965 下发现人类CD40L的相关结构信息。“人类CD40L”是指包含以下氨基酸序列的CD40L:
Figure BDA0000520978070000101
CD40L也已在野猪(Sus scrofa)、小家鼠(Mus musculus)、家犬(Canisfamiliaris)、Bos ffini、恒河猴(Macaca mulatta)、夜猴(Aotus tivirgatus)、普通狨(Callithrix jacchus)、白领灰须白眉猴(Cercocebus torquatus atys)、豚尾猴 (Macacanemestrina)、挪威鼠(Rattus norvegicus)、原鸡(Gallus gallus)、家猫 (Felis catus)及野猪(Sus scrofa)中定序。
本发明抗体多肽与CD40L的结合拮抗CD40L活性。“CD40L活性”包括(但不限于)与APC上的MHC分子对T细胞受体的刺激联合共刺激及活化 APC、在细胞因子存在下分泌所有免疫球蛋白同型、刺激B细胞增殖、细胞因子产生、抗体类别转换及亲和力成熟。举例而言,具有X连锁高IgM综合征(X-linked hyper-IgM syndrome)的患者在其B细胞上表达功能性CD40,但其活化的T细胞具有不足的CD40L蛋白,导致其不能活化B细胞且诱导免疫球蛋白同型转换。Aruffo等人,Cell72:291-300(1993)。
CD40L活性可通过与其它分子相互作用而介导。“CD40活性”包括 CD40L与以下分子之间的功能性相互作用:CD40(CD40L受体)、α5β1整合素及αIIbβ3。举例而言,CD40L结合其受体CD40,CD40在各种APC (诸如 B细胞、巨噬细胞及树突状细胞)上以及在基质细胞、血管内皮细胞及血小板上表达。
如本文所用,术语“活化”是指既定可量测CD40L活性相对于参照物增加至少10%,例如至少10%、25%、50%、75%或甚至100%或100%以上。若活性相对于不存在拮抗剂的情况降低至少10%,且在一个例示性实施例中降低至少20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、97%或甚至100%(也即无可侦测活性),则CD40L活性经“拮抗”。举例而言,抗体多肽可拮抗一些或全部CD40L活性。在一个实施例中,抗体多肽不活化B 细胞增殖。在另一个实施例中,抗体多肽不活化T细胞或树突状细胞(DC) 的细胞因子分泌,其中该细胞因子为选自由以下组成的群的至少一种细胞因子:IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、IL-23、TNF-α及IFN-γ。
2.抗体多肽
这些抗体多肽包含可变域。在一个实施例中,抗体多肽是呈含有单一可变域的dAb形式。抗体多肽可为包含由双硫键互连的两条重(H)链及两条轻 (L)链的全长抗CD40L免疫球蛋白分子。在此实施例中,各链的胺基末端部分包括约100-120个氨基酸的可变域(VL或VH)。其中所含的互补决定区 (complementarity determining region,CDR)主要负责抗原辨识,但构架残基可在抗原决定基结合中起作用。各重链的羧基末端“半部(half)”界定主要负责效应功能的恒定区(Fc)。
抗体多肽也可为包含全长抗CD40L免疫球蛋白分子中包含特异性结合 CD40L的可变域的一部分的“片段”。因此,术语“抗体多肽”包括例如抗原结合重链、轻链、重链-轻链二聚体、Fab片段、F(ab')2片段、Fv片段、单链Fv(scFv)及dAb。因此,术语“抗体多肽”包括通过重组工程化及表达所制造的多肽,以及通过天然重组及融合瘤细胞克隆分泌所产生的单株抗体。
如本领域中已知,轻链分类为κ或λ,且由特定恒定区CL表征。重链分类为γ、μ、α、δ或ε,且定义抗体的同型分别为IgG、IgM、IgA、IgD或IgE。对于IgG、IgD及IgA,重链恒定区包含三个结构域(CH1、CH2及CH3);且对于IgM及IgE,包含四个结构域(CH1、CH2、CH3及CH4)。抗CD40L抗体可具有选自任一免疫球蛋白类别(IgA、IgD、IgG、IgM及IgE)的重链恒定区。
各轻链可变域(VL)及重链可变域(VH)由三个CDR及四个构架区(FR)构成,自胺基末端至羧基末端按以下顺序排列:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3及FR4。轻链的三个CDR称为“LCDR1、LCDR2及LCDR3”,且重链的三个CDR称为“HCDR1、HCDR2及HCDR3”。
如本文所用,术语“Fc域”是指包含CH2及CH3恒定域的恒定区抗体序列,如根据Kabat等人,Sequences of Immunological Interest,第5版,美国健康与人类服务部(U.S.Dept.Health&Human Services),Washington,D.C. (1991)所界定。Fc域可例如衍生自IgG1或IgG4 Fc区。
可变域可融合至Fc域。各种Fc经形式设计的域抗体及其效能的实施例提供在表6中。图3提供本文所提供的各种Fc域的序列。连接区显示在方框中。如表6中所用,“Fc”指示dAb融合至人类IgG1短Fc。“CT长Fc”也称为CT-L2,是指来自CTLA4的Fc。加下划线的S为除去Fc铰链中的二硫化物所进行的半胱氨酸-至-丝氨酸的点突变。“CT短”也称为CT-S1,比 CT长短7个氨基酸。“N297Q长Fc”也称为N297Q-L4,为具有为除去Fc 中的N-连接碳水化合物所进行的N297Q突变的人类IgG1的Fc域。“N297Q 短Fc”也称为N297Q-S3,比N297Q长Fc短7个氨基酸,且为具有为除去 Fc域中的N-连接碳水化合物所进行的N297Q点突变的人类IgG1。“CT-Fc SP5”为CT长Fc,其中SP5是指用于自哺乳动物表达宿主分泌的骨结合素(octeonectin)信号肽。分裂位点由“^”表示。图4进一步提供各种Fc域形式的实施例。
当可变域融合至Fc域时,可变域的羧基末端(VL或VH域,包括dAb) 可连接或融合至Fc CH2域的胺基末端。或者,可变域的羧基末端可连接或融合至CH1域的胺基末端,CH1域的胺基末端本身融合至Fc CH2域。蛋白质可包含CH1与CH2域之间的完整或部分铰链区。
CDR含有与抗原形成特异性相互作用的大部分残基。在一个实施例中,抗体多肽的可变域包含与表1或表3中所列的一种dAb的CDR1、CDR2及 CDR3区具有相同氨基酸序列的CDR1、CDR2及CDR3区,或各自与那些 CDR1、CDR2及CDR3区有一个、两个或三个氨基酸不同。举例而言,抗体多肽可包含与例如BMS2h-572-633、BMS2h-572-608或BMS2h-572-614 的CDR1、CDR2及CDR3区具有相同氨基酸序列的CDR1、CDR2及CDR3 区。
“域抗体”(dAb)包含能够特异性并单价结合抗原(诸如CD40L)的单一可变(VL或VH)域。举例而言,dAb可具有骆驼科动物dAb所特有的VHH结构。如本文所用的“VH域”意谓包括VHH结构。在另一个实施例中,VH域(包括如本文实施例所呈现的全部特征及特征组合)不同于VHH域。dAb可在溶液中形成均二聚体或杂二聚体。尽管不受任何特定理论限制,但据信本文所揭示的dAb不引起血小板凝集,因为含有突变型Fc构筑体的抗体不结合血小板表面上的FcγRIIa(也称为CD32a)且不活化血小板。
如本文所用,术语“可变域”是指由Kabat等人,Sequences of ImmunologicalInterest,第5版,美国健康与人类服务部,Washington,D.C. (1991)所定义的免疫球蛋白可变域。可变域内CDR氨基酸残基的编号及定位是依照熟知的Kabat编号惯例。
术语“人类”当应用于抗体多肽时意谓抗体多肽具有源自人类免疫球蛋白的序列,例如构架区及/或CH域。当序列:(a)自人类个体或自人类个体的细胞或细胞株分离而得;(b)自经选殖的人类抗体基因序列文库或人类抗体可变域序列文库分离而得;或(c)通过自一或多种以上多肽突变及选择而多样化时,该序列是“源自”人类免疫球蛋白编码序列。如本文所用的“经分离”化合物意谓该化合物是自在自然界中与该化合物天然缔合的至少一种组分中移出。
可将抗体多肽投与人类患者,同时在很大程度上避免了通常通过投与来自其它物种(例如小鼠)的抗体所引起的抗抗体免疫反应。举例而言,根据本领域中熟知的程序,可通过将鼠类CDR移植至人类可变域FR上来使鼠类抗体“人类化”。然而,可在不需要基因操作鼠类抗体序列的情况下产生如本文所揭示的人类抗体。
可变域可包含具有与由人类生殖系抗体基因区段编码的相应构架区相同的氨基酸序列的一或多个FR。举例而言,域抗体可包含VH生殖系基因区段DP47、DP45或DP38,Vκ生殖系基因区段DPK9,JH区段JH4b或Jκ区段 Jκ1。
可改变抗体多肽序列,同时保留特异性结合CD40L的能力。特定言之,抗体多肽(例如dAb)可包含保留特异性结合CD40L功能的变异可变域,如 dAb BMS2h-572-633。在一个实施例中,该变异可变域可与BMS2h-572-633 竞争特异性结合至CD40L。如以下实施例中所揭示的易错亲和力成熟提供制造且鉴别具有特异性结合CD40L的变异序列的抗体多肽的一种例示性方法。
举例而言,变异可变域可与表1及表3中所列的一种可变域有至多10 个氨基酸或介于其间的任何整数值不同,其中变异可变域特异性结合 CD40L。或者,相对于本发明序列表所列的序列,变异可变域可具有至少90%序列一致性(例如,至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性)。两个序列之间不同的非一致氨基酸残基或氨基酸可表示氨基酸取代、添加或缺失。当两个序列通过诸如BLAST的任何适当氨基酸序列比对算法比对时,两个序列之间不同的残基作为非一致位置出现。
在一个实施例中,可对个别FR区进行氨基酸取代,以使得FR相对于由人类生殖系抗体基因区段编码的相应FR的氨基酸序列包含1、2、3、4 或5个氨基酸差异。在另一个实施例中,变异可变域可在CDR中含有一个或两个氨基酸取代。在其它实施例中,可将FR及CDR区的氨基酸取代组合。特异性结合CD40L的代表性可变域列于表1及表3中。
关于重链及轻链基因的VL或VH域的边界的信息可用于设计PCR引子来扩增来自编码已知结合CD40L的抗体多肽的经选殖的重链或轻链编码序列的可变域。使用本领域中熟知的技术,经扩增的可变域可单独或以与另一多肽序列融合的形式插入至合适的表达载体(例如pHEN-1)中(Hoogenboom 等人(1991)Nucleic Acids Res.19:4133-4137)且表达。基于所揭示的氨基酸及聚核苷酸序列,可仅使用一般技能在任何合适的哺乳动物宿主细胞株(诸如 CHO、293、COS、NSO及其类似物)中来制造且纯化融合蛋白质,接着使用一种方法或方法的组合来纯化,包括蛋白质A亲和性层析法、离子交换、逆相技术或类似方法。
在一个方面中,抗体多肽为包含特异性结合人类CD40L的第一可变域的“双特异性”抗体多肽。双特异性抗体多肽包含特异性结合除人类CD40L 以外的第二抗原的第二可变域。
在另一个实施例中,第二抗原可为例如免疫效应细胞的细胞表面分子或可溶性分子(诸如细胞因子)。双特异性抗体多肽的结合可用于拮抗CD40L且拮抗第二抗原的生物活性。免疫效应细胞的细胞表面分子包括分化簇(CD) 分子。代表性CD标记列于超文字传送协议(hypertext transfer protocol)下的因特网http://en.wikipedia.org/wiki/List_of_human_clusters_of_differentiation(2012年8月8日最后修改)。免疫效应细胞的细胞表面分子也包括主要组织兼容性复合体(MHC)II类分子。针对这些细胞表面分子的抗体在本领域中为已知的且可作为可变域来源用于构筑双特异性抗体多肽。
在一个实施例中,双特异性配体的抗体多肽可由“氨基酸连接子”或“连接子”连接。举例而言,dAb可融合至氨基酸连接子的N端,且另一dAb 可融合至连接子的C端。尽管氨基酸连接子可为任何长度且由氨基酸的任何组合组成,但连接子长度可能相对较短(例如5个或5个以下氨基酸)以降低所连接结构域之间的相互作用。也可调节连接子的氨基酸组成以减少具有庞大侧链的氨基酸或可能引入二级结构的氨基酸的数目。适当氨基酸连接子包括(但不限于)长度为至多3、4、5、6、7、10、15、20或25个氨基酸的氨基酸连接子。代表性氨基酸连接子序列包括(GGGGS)n(SEQ ID NO:12),其中n 可为1与5之间的任何整数。其它合适的连接子序列可选自由AS、AST、 TVAAPS(SEQ ID NO:13)、TVA及ASTSGPS(SEQ ID NO:14)组成的群。
第二抗原的结合可延长抗体多肽的活体内半衰期。举例而言,双特异性抗体多肽的第二可变域可特异性结合血清白蛋白(SA),例如人类血清白蛋白 (HSA)。经形式设计以结合I的抗体多肽相对于相同的未经形式设计的抗体多肽可具有延长的活体内t-α(“α半衰期”)或t-β(“β半衰期”)半衰期。t-α及t-β半衰期度量物质在体内分布且消除的快速程度。可例如通过抗体多肽与能够特异性结合I的第二可变域融合来实现与I的键联。抗人类血清白蛋白抗体在本领域中熟知。参见例如在超文字传送协议下的因特网 www.abcam.com/index.html上可得的
Figure BDA0000520978070000151
人类血清白蛋白抗体 ab10241、ab2406及ab8940,或在超文字传送协议下的因特网 www.genwaybio.com上可得的GenWay,ALB抗体。特异性结合I的可变域可获自任一这些抗体,接着使用本领域中熟知的重组技术融合至本发明的抗体多肽。
或者,可通过使用熟练的业内人士所熟知的技术直接将抗体多肽序列融合至I编码序列来实现抗体多肽与I的连接。可通过使用衍生自例如在 GenBank登录号NM000477下得到的cDNA序列的引物进行PCR来得到I 编码序列。
在一个实施例中,连接I的域抗体组合物的tα半衰期延长10%或10%以上。在另一实施例中,连接I的域抗体组合物的tα半衰期在0.25小时至6 小时的范围内。在另一实施例中,连接I的域抗体组合物的tβ半衰期延长 10%或10%以上。在另一实施例中,连接I的域抗体组合物的tβ半衰期在12 至48小时的范围内。
在另一实施例中,抗体多肽可通过聚乙二醇化形式设计以延长其活体内半衰期。在一个实施例中,PEG是经共价连接。在另一实施例中,PEG是连接至抗体多肽的半胱氨酸或赖氨酸残基。在另一实施例中,连接PEG的抗体多肽的流体动力大小为至少24 kD。在另一实施例中,总PEG大小为20kD 至60kD(包括20kD及60kD)。在另一实施例中,连接PEG的域抗体的流体动力大小为至少200kD。
聚乙二醇化可使用几个PEG连接部分达成,这些PEG连接部分包括(但不限于)N-羟基丁二酰亚胺活性酯、丙酸丁二酰亚胺酯、顺丁烯二酰亚胺、乙烯砜或硫醇。PEG聚合物可连接至抗体多肽的预定位置,或可任意地连接至域抗体分子。聚乙二醇化也可经由连接至域抗体的肽连接子来介导。也即, PEG部分可连接至融合至抗体多肽的肽连接子,其中该连接子提供用于PEG 连接的位点(例如游离半胱氨酸或赖氨酸)。使抗体聚乙二醇化的方法在本领域中众所周知,例如揭示于Chapman等人,“PEGylated antibodies and antibodyfragments for improved therapy:a review”,Adv.Drug Deliv.Rev. 54(4):531-45(2002)中。
抗体多肽也可经设计以形成二聚体、三聚体、四聚体或其它多聚体。抗体多肽(例如dAbs)可通过本领域中已知的若干方法连接以形成多聚体,包括 (但不限于)单体表达为融合蛋白、两个或两个以上单体经由单体之间的肽连接子连接,或通过在转译之后单体彼此直接或经连接子由二硫键化学接合,或通过连接至二价、三价或多价连接部分(例如多臂PEG)。在一个实施例中,多聚体可结合单一CD40分子。
3.药物组合物及治疗方法
药物组合物包含治疗有效量的一或多种抗体多肽及视情况选用的药学上可接受的载体。药学上可接受的载体包括例如水、盐水、磷酸盐缓冲盐水、右旋糖、甘油、乙醇及其类似物以及其组合。药学上可接受的载体可进一步包含少量可延长融合蛋白的存放期或效用的助剂物质,诸如湿润剂或乳化剂、防腐剂或缓冲剂。组合物可经调配以使活性成分在投药之后快速、持续或延迟释放。合适的药物组合物及其制备方法是本领域中所熟知的。参见例如Remington,THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY,A.Gennaro 等人编,第21版,Mack Publishing公司(2005)。
药物组合物进一步可包含免疫抑制/免疫调节剂及/或抗炎剂。治疗需要该治疗的患者的免疫疾病的方法可包含向该患者投与治疗有效量的药物组合物。拮抗CD40L介导的T细胞活化可抑制例如自体免疫、移植排斥反应或过敏反应期间发生的不当T细胞反应。抑制CD40L介导的T细胞活化可减缓这些疾病的进展及/或严重程度。
如本文所用,“患者”意谓动物,例如哺乳动物,包括人类。患者可经诊断患有免疫疾病。“治疗”是指涉及减轻症状、病症、病状或疾病的进展或严重程度的方法。“免疫疾病”是指与个体显现免疫反应,包括细胞及/或体液免疫反应相关的任何疾病。免疫疾病的实施例包括(但不限于)移植相关疾病、炎症、过敏症及自体免疫疾病。自体免疫疾病可选自由全身性红斑性狼疮症、多发性硬化症、类风湿性关节炎、糖尿病、牛皮癣、硬皮病、动脉粥样硬化、发炎性肠病及溃疡性结肠炎组成的群。
可通过投与药物组合物治疗的疾病可选自由以下组成的群:艾迪森氏症、过敏症、强直性脊柱炎、哮喘、动脉粥样硬化、自体免疫耳病、自体免疫眼病、自体免疫肝炎、自体免疫腮腺炎、结肠炎、冠心病、克罗恩氏症、糖尿病(包括1型及/或2型糖尿病)、附睾炎、丝球体肾炎、格雷夫斯症、格林-巴利综合征、桥本氏症、溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、发炎性肠病、对重组药品(例如血友病患者中的因子VII)的免疫反应、全身性红斑性狼疮症、男性不育症、多发性硬化症、重症肌无力、天疱疮、牛皮癣、风湿热、类风湿性关节炎、类肉瘤病、硬皮病、干燥综合征、脊椎关节病、甲状腺炎、移植排斥反应及血管炎。自体免疫介导的病状包括(但不限于)受影响的组织为主要目标,且在一些情况下为次要目标的病状。这些病状包括 (但不限于)AIDS、特应性过敏症、支气管哮喘、湿疹、麻风、精神分裂症、遗传性抑郁症、组织及器官移植、慢性疲劳综合征、阿兹海默氏症、帕金森氏症、心肌梗塞、中风、自闭症、癫痫症、阿瑟斯氏现象、全身性过敏反应、酒精成瘾性及药物成瘾性。
本发明药物组合物的投药的优选适应症为例如免疫性血小板减少性紫癜、全身性硬化症、重症肌无力、同种异体移植排斥反应及移植物抗宿主疾病。
药物组合物可单独投与或以与免疫抑制/免疫调节剂及/或抗炎剂的组合疗法投与(也即同时或依序)。不同免疫疾病可能需要使用适用于治疗免疫疾病的特定助剂化合物,此可基于不同患者来确定。举例而言,药物组合物可与一或多种例如细胞因子(例如IL-10及IL-13)的适当佐剂或其它免疫刺激剂 (例如趋化因子、肿瘤相关抗原及肽)组合投与。适当佐剂在本领域中为已知的。
举例而言,所揭示的药物组合物可与细胞毒性T-淋巴细胞抗原4(CTLA4) 突变分子(诸如L104EA29Y-Ig(贝拉西普))同时或依次共同投与。CTLA4以比 CD28高的亲合力结合至CD80(B7-1)及CD86(B7-2),且其在活化之后的T 细胞上短暂表达,其中CTLA4中断CD28与CD80/86之间的相互作用。 Oosterwegel等人,Curr.Opin.Immunol.11:294-300(1999)。此为T细胞活化产生负反馈信号。
相比于野生型CTLA4,CTLA4突变分子(包括L104EA29Y-Ig)与CD80/86 的结合亲合力增强。已成功实行单独L104EA29Y-Ig或与其它免疫抑制剂组合对CD28-CD80/86路径的干预例如以治疗非人类灵长类动物移植模型中的移植相关疾病。Larsen等人,Amer.J.Transplant.5:443(2005)。美国专利申请案第2010/0166774号描述L104EA29Y-Ig的结构、其制造方法及包含 CTLA4分子的调配物;且该申请案以引用的方式并入本文中。美国专利第 7,094,874号及美国专利第7,482,327号进一步揭示L104EA29Y-Ig的投药(包括与一或多种其它药物共同投药)及剂量时程,且这些专利的揭示内容以引用的方式并入本文中。
可使用任何适当方法或途径来投与抗体多肽或药物组合物。投药途径包括例如经口、静脉内、腹膜内、皮下或肌肉内投药。投与的抗体多肽的治疗有效剂量视许多因素而定,包括例如所治疗的免疫疾病的类型及严重程度、组合疗法的使用、抗体多肽或药物组合物的投药途径及患者的体重。域抗体的治疗有效量的非限制性范围相对于患者的体重为0.1mg/kg至20mg/kg,且在一个方面中,为1mg/kg至10mg/kg。抗体多肽的剂量可进一步以疾病病况的活体外及/或活体内模型中CD40拮抗作用所需的抗体多肽的量作指导。代表性模型描述于下文及实施例中。
4.活体外及活体内模型
可在若干可用的活体外或活体内模型系统中的一者中测试本发明的抗体多肽拮抗CD40L的能力。适当的人类、动物及细胞模型系统描述于下文中。其它细胞分析系统描述于实施例中。
4.1.免疫性血小板减少性紫癜(ITP)活体内模型:
CD40-CD40L在ITP的发病机制中的潜在作用由Patel等人,British J.Haematology141:545-548(2008)报导。具有ITP的患者中的抗血小板自体抗体结合至循环中的血小板且加速其破坏。抗CD40L抗体据认为可增加ITP 中的血小板计数的主要机制为通过阻断产生抗血小板抗体的自体反应性B 细胞的基于T细胞的活化。抗-CD40L抗体也可阻断CD40L在血小板上的表达,从而防止血小板醣蛋白抗原自体呈现(autopresentation)为巨噬细胞。此外,抗-CD40L mAb抑制血小板CD40L与其它细胞(诸如浆细胞样树突状细胞(DC))之间的直接相互作用,这些其它细胞近来已牵涉于驱动人类狼疮患者中的1型干扰素(IFN)反应中。Duffau等人,Sci.Transl.Med.2:47 (2010)。
Patel等人证明两种人类化抗-CD40L单株抗体(hu5c8及IDEC-131)在具有常规疗法难治的慢性ITP的46位人类患者中的功效。患者具有24%总反应率,其特征为增加的血小板计数。此证明CD40-CD40L在ITP的发病机制中的潜在作用。
4.2.狼疮活体内及活体外模型:
肾小球及管状CD40表达在增生性肾炎中显著上调。若干研究已报导人类狼疮中T细胞的CD40L过度表达及较高的可溶性sCD40L浓度。Kimura 等人,Therapeutic Apherissand Dialysis9:64-68(2005);Vakkalanka等人, Arthritis&Rheumatism42:871-881(1999)。
全身性红斑性狼疮症(SLE)为慢性自体免疫疾病,其特征为产生多种自体抗体及B细胞机能亢进。Grammer等人,J.Clin.Invest.112:1506-1520 (2003)报导用人类化抗CD40L mAb5c8(BG9588)治疗具有SLE的患者的结果。也参见Huang等人,Arthritis&Reumatism46:1554-1562 (2002)。Grammer 等人报导在用抗CD40L mAb治疗之前及之后检查CD19+周边B细胞。在治疗之前,SLE患者显示表达CD40L、CD69、CD38、CD5及CD27的活化的B细胞。在治疗期间及之后,活化的B细胞自周边消失。在治疗之前,活动性SLE患者具有正常个体中未发现的循环CD38强阳性Ig分泌细胞。这些浆细胞在治疗期间的消失与抗双股DNA(抗dsDNA)Ab含量、蛋白尿及SLE疾病活动性指数降低有关。与此发现一致,活体外培养的周边B细胞以受抗 CD40L mAb抑制的方式自发地增殖且分泌Ig。存在于SLE患者的周边血液中的CD38+/++IgD+、CD38+++及CD38+IgD-B细胞亚群也在用抗CD40L mAb治疗之后消失。这些结果一起表明活动性SLE患者中的自发的 CD40L-CD40相互作用驱动B细胞活化、增殖且分化成介导蛋白尿及疾病活动性的自体抗体分泌浆细胞。
增生性狼疮丝球体肾炎为具有时好时坏过程(waxing and waning course) 的拖延性自体免疫疾病,其特征为提高的抗dsDNA抗体含量、降低的血清 C3浓度及血尿。Boumpas等人,Arthritis&Rheumatism48:719-727(2003) 报导评估BG9688(人类化抗CD40L单株抗体)在具有增生性狼疮丝球体肾炎的患者中的毒性及功效的II期、多中心、开放标签研究的结果。虽然该研究已由于在若干BG9588方案中患者发生的血栓栓塞事件而过早地终止,但具有增生性狼疮肾炎的患者的短期抗CD40L抗体治疗减少抗dsDNA抗体、提高C3浓度且降低血尿,表明该药物具有免疫调节功能。
4.3.发炎性肠病(IBD)活体内模型:
克罗恩氏症(CD)及溃疡性结肠炎(UC)为IBD,其特征为发炎的肠黏膜中的白血球浸润,其主要由活化的CD25+细胞、B细胞及巨噬细胞组成。 Ludwiczek等人,Int.J.Colorectal Dis.18:142-147(2003)报导在CD患者中, sCD40L的血浆含量显著高于健康个体。此外,具有瘘及/或脓肿的CD患者比具有无并发症的CD的患者具有显著更高的sCD40L含量。也已报导 CD40-CD40L路径有助于IBD中的肠上皮细胞的促炎功能。Borcherding等人,Am.J.Pathol.176:1816-1827(2010)。具有CD的患者也具有提高的全身血栓栓塞风险,且来自这些患者的高活性状态的血小板可能由归因于其较高的内源性CD40L含量的增强的sCD40L释放所致。Menchen等人,Gut58: 920-928(2009);也参见Danese等人,Gut52:1435-1441(2003)。
Kasran等人,Aliment.Pharmacol.Ther.22:111-122(2005)研究使用嵌合抗人类CD40mAb ch5D12治疗克罗恩氏症。在单一剂量、开放标签剂量递增I/Iia期研究中,向具有中度至重度CD的18位患者投与mAb。在18位患者中,13位(或72%)对抗体输注产生良好反应,且4位患者(或22%)有好转。用抗CD40mAb治疗降低固有层细胞浸润的微观疾病活动性及强度,且该mAb良好耐受。
4.4.类风湿性关节炎(RA)、幼年型特发性关节炎(JIA)及牛皮癣性关节炎(PsA)活体内模型:
类风湿性关节炎为关节内炎症作为影响多达1%人口的主要特征的全身性自体免疫疾病。该疾病在临床上可通过存在或不存在自体抗体(针对环状瓜氨酸化肽(CCP)或类风湿因子(RF)的抗体,两种抗体彼此高度相关)再分。 Raychaudhuri等人,NatureGenetics40:1216-1223(2008)报导为鉴别欧洲人口中的RA风险基因座,其进行了两项已公开的全基因组关联(genome-wide association,GWA)研究的综合分析,总计3,393个病例及12,462个对照。其在来自八个单独的集合的3,929个自体抗体阳性RA病例及5,807个相匹配的对照的独立重复实验中分析了先前与RA无关的31个排名靠前的短核苷酸多形现象(short nucleotide polymorphism,SNP)的基因型。其在CD40基因座处鉴别出常见变异,其表明CD40信号传导路径在RA发病机制中的重要作用。在另一研究中在3,962位具有RA的患者的大型UK人群中,稳固地复制CD40基因与对RA的易感性的强关联。Orozso等人,Ann.Rheum.Dis. 69:813-816(2010)。
也已发现CD40L在幼年型特发性关节炎(JIA)的发病机制中的主要作用。Prahalad等人,Pediatric Rheumatology6:1-8(2008)。JIA为未知病源学的关节病的异质群。已发现在具有JIA的儿童血清中,sCD40L以及一些细胞因子显著提高。罗吉斯回归分析(Logisticregression analysis)表明sCD40L 以及IL-6及TNFα与JIA正相关。在所有JIA亚型中sCD40L皆提高,在较严重的亚型中的最高含量。这些结果表明sCD40L作为潜在的生物标记用于治疗及监测具有JIA的患者。
也已证明来自具有牛皮癣性关节炎(PsA),且尤其那些具有活动性疾病的患者的活化的T细胞的CD40L表达显著提高。Daoussis等人,Rheumatology 46:227-231(2007)。这些结果表明CD40-CD40L路径在PsA发病机制中的作用,且选择性靶向CD40L的疗法可使PsA患者受益。
4.5.全身性硬化症活体内模型:
全身性硬化症(SSc)为一种自体免疫结缔组织病症,其特征为皮肤及内部内脏器官中的纤维及血管变化。在涉及52位具有SSc的日本患者的研究中,当与健康的对照相比较时,血清sCD40L含量提高。Komura等人,J.Reumatol. 31:514-519(2004)。此外,具有SSc的患者中的sCD40L含量高于具有全身性红斑性狼疮症(SLE)的患者(其具有相比于对照提高的sCD40L含量),且 sCD40L含量与SSc患者中的C反应性肽含量正相关。也已报导用来自SSc患者的培养的T及B细胞中的抗CD40L抗体阻断CD40L抑制抗拓扑异构酶 I抗体产生。Kuwana等人,J.Immunol.155:2703-2714(1995)。这些结果表明抑制CD40-CD40L相互作用可为SSc以及SLE疗法中的潜在治疗性目标。
4.6.动脉粥样硬化活体内模型:
若干研究已表明CD40-CD40L信号传导路径在动脉粥样化形成期间的作用。Mach等人证明在小鼠中,用单株抗CD40L抗体处理限制缺乏低密度脂蛋白受体的小鼠(已喂食高胆固醇饮食持续12周)中的动脉粥样硬化。 Nature394:200-203(1998)。该抗体使主动脉动脉粥样硬化病变的大小减少 59%且其脂质含量减少79%。另外,用抗CD40L抗体处理的小鼠动脉粥样化瘤含有显著较少的巨噬细胞及T淋巴细胞,且展现减少的血管细胞黏附分子-1的表达。
低密度脂蛋白受体缺乏小鼠的抗CD40L抗体处理在高胆固醇饮食的26 周疗程之后半疗程期间并未引发消退,但相比于对照处理,的确显著降低主动脉弧且尤其胸及腹主动脉内的已建立的动脉粥样硬化病变的进一步进展。 Schonbeck等人,Proc.Natl.Acad.Sci.97:7458-7463(2000)。此外,抗CD40L 治疗以据认为有利于斑块稳定性的方式改变动脉粥样化瘤的组成,例如巨噬细胞及脂质的相对含量降低,以及平滑肌细胞及胶原蛋白的相对含量升高。这些研究为CD40-CD40L信号传导路径在动脉粥样硬化及其并发症(诸如冠状动脉疾病)中的重要性提供支持。
4.7.同种异体移植排斥反应活体内模型:
长期以来靶向CD40-CD40L路径以预防实体器官移植(SOT)的排斥反应受到极大关注,尤其鉴于来自非人类灵长类动物中的许多公开移植研究的有前景的资料。已证明离体活化的CD4+T淋巴细胞上的减少的CD40L表达与极佳的肾同种异体移植功能相关。Lederer等人,Int.Arch.Allergy Immunol. 133:276-284(2004)。此外,若干研究已证明抗CD40LmAb可预防且逆转灵长类动物中的急性同种异体移植排斥反应。举例而言,Kirk等人,Proc.Natl. Acad.Sci.USA 94:8789-8794(1997)报导在移植有肾同种异体移植物的恒河猴中,抗CD40L mAb5C8单独或与CTLA4-Ig组合显著延长无排斥反应存活。单独CD40L特异性mAb hu5c8也允许移植足够数目的活胰岛的恒河猴中的同种异体胰岛移植及长期胰岛素非依赖性。Kenyon等人,Proc.Natl. Acad.Sci.USA 96:8132-8137(1999)。Preston等人,Amer.J.Transplantation5: 1032-1041(2005)在MHC错配恒河猴中执行肾移植且用CD40L特异性mAb IDEC-131及/或西罗莫司(sirolimus)及/或移植前供体特异性输液的组合处理接受者。IDEC-131在预防灵长类动物中的肾同种异体移植排斥反应中高度有效。在接受肾同种异体移植的食蟹猕猴中,用抗CD40L mAb ABI793处理有效预防移植排斥反应。Schuler等人,Transplantation77:717-726(2004)。除预防同种异体移植排斥反应的外,在灵长类动物移植模型中,CD40L特异性mAb也诱导供体特异性耐受性。Preston等人,Amer.J.Transplantation5: 1032-1041(2005);Kenyon等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA96:8132-8137 (1999)。
在肝脏或小肠移植之后发生急性移植排斥的儿科人类患者中,观测到 CD40L在CD8+T细胞上的表达与移植排斥风险间的相关性。Ashokkumar 等人,Amer.J.Transplanta-tion9:179-191(2009)及Ashokkumar等人,Surgery 146:166-173(2009)。类似地,在肝脏或肾移植之后发生同种异体移植排斥的成人患者中,组织学分析证明CD40L表达与急性或慢性排斥之间的关联。 Bartlett等人,Amer.J.Transplantation3:1363-1368(2003)及Biancone等人, Nephrol.Diall.Translpant.13:716-722(1998)。
若干研究支持靶向CD40L较CD40在移植中达成优选功效。举例而言,当与CD40比较,CD40L经选择性阻断时,移植物存活更长且更持久。Gilson 等人,J.Immunol.183:1625-35(2009)。此外,近来资料表明CD40L阻断可增强诱发Tregs及/或抑制细胞以促进移植物存活。Garcia等人,J.Clin.Inv. 120:2486-96(2010)。而且,阻断CD40L(而非CD40)已证明诱发长久的免疫耐受性,造成无限期的移植物存活,尤其当与阻断B7路径组合时。Kenyon 等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 96:8132-8137(1999);Kawai等人,Amer.J.Transplantation4:1391-1398(2004);Preston等人,Amer.J.Transplantation5: 1032-1041(2005);Adams等人,J.Immunol.174:542-50(2005)。阻断 CD40-40L及B7-CD28途径的协同作用在增强移植物存活中尤其重要,因为其呈现目前所揭示的域抗体为与贝拉西普(CTLA4-Ig)组合用于SOT的自然的选。
4.8.移植物抗宿主疾病的活体内模型:
慢性及急性移植物抗宿主疾病(cGVHD及aGVHD)为可能在干细胞或骨髓移植后发生的并发症,其中移植的供体细胞攻击移植接收者的身体。人类的急性GVHD在移植后约60天内发生且由细胞溶解性淋巴细胞的作用造成对皮肤、肝脏及肠道的损害。慢性GVHD随后发生且为主要影响皮肤的全身性自体免疫疾病,导致B细胞的多株活化以及Ig及自体抗体的过度产生。
CD40L-CD40相互作用在cGVHD及aGVHD两者的形成中似乎为关键的。Durie等人,J.Clin.Invest.94:1333-1338 (1994)。在小鼠活体内模型中,抗CD40L抗体阻断以下cGVHD相关现象:脾肿大、活体外多株Ig产生、血清IgE及血清抗DNA自体抗体的高含量以及抗宿主细胞毒性T细胞的产生。在抗CD40L抗体投与结束之后的长时间内抗体产生保持受到抑制。在具有aGVHD(与诱导深远的抗同种异体(antiallogenic)细胞毒性T细胞(CTL) 反应有关)的小鼠中,用抗CD40L处理防止H-2b-衍生CTL的产生。研究结果表明CD40L-CD40相互作用在GVHD中为关键的,且CD40L可为靶向免疫治疗剂以控制GVHD的有用配体。
4.9.重症肌无力活体内模型:
重症肌无力(MG)及其动物模型实验性自体免疫MG(EAMG)为由针对骨胳肌肉的神经肌肉接合处的烟碱乙酰胆碱受体(AChR)的自体抗体引起的T 细胞依赖性自体免疫病症。CD40-CD40L在EAMG中的作用在CD40L (CD40L-/-)基因剔除小鼠中显示。Shi等人,Eur.J.Immunol.28:3587-3593 (1998)。CD40L基因剔除小鼠完全抵抗EAMG诱导且具有减少的Th1及Th2 反应以及严重削弱的T细胞依赖性AChR反应性B细胞反应。
也已证明抗CD40L抗体阻断CD40L-CD40信号传导能够抑制EAMG。 Im等人,J.Immunol.166:6893-6898(2001)。给予处于EAMG的慢性阶段的大鼠的抗体抑制自体免疫反应的临床进展且引起AChR特异性体液反应及迟发型过敏减少。在EAMG的慢性期期间抗CD40L处理的作用与人类 MG(一种慢性疾病)具有特别相关性。由此表明拮抗CD40L可用于MG及其它抗体介导自体免疫疾病的免疫疗法。
5.血栓栓塞
T细胞及抗原呈现细胞上的CD40-CD40L相互作用对于诸如以下应变性免疫反应为重要的:B细胞增殖、免疫球蛋白(Ig)产生、共刺激活性(CD80、 CD86)的上调、细胞因子产生及Ig类别转换。受体及配体也在血小板(脱靶细胞群体)上表达,其中CD40组成性发现于血小板上,而CD40L表达于活化的血小板上且分裂为sCD40L(>90%的循环sCD40L衍生自血小板)。Feroni 等人,Curr.Med.Chem.14:2170-2180(2007)。在非人类灵长类动物(NHP)中进行的临床及/或非临床研究中,至少三种抗CD40L单株抗体(mAb)引起TE。在多个临床试验(狼疮及肾移植)中,hu5c8(BG9588)引起TE。Boumpas等人, Arthritis&Rheumatism48:719-727(2003)。在克罗恩氏症试验中,IDEC131 在一位患者中引起TE,导致进行中的试验在彼时终止。Sidiropoulus& Boumpas,Lupus13:391-397(2004)。在猕猴或恒河猴中的肾移植研究中, hu5c8及ABI1793(其在不同于5c8的抗原决定基处结合CD40)均引起TE/血栓。Schuler等人,Transplantation77:717-726(2004);Kanmaz等人, Transplantation77:914-920(2004);Koyama等人,Transplantation77:460-461 (2004)。在一非公开揭示案中,Biogen报导在持续6个月每周给予5mg/kg 与20mg/kg的恒河猴中,血栓发生率分别为1/4与6/12;但在以相同频率及持续时间给予50mg/kg的食蟹猕猴中,未发生血栓。物种差异的基础尚不清楚。
一种假设为与这些抗体的投与有关的TE由抗CD40Lmab-CD40L免疫复合体(IC)介导的血小板交联所介导,通过IC结合至FcgRIIa(IgG Fc受体)促进,引起活化及凝集(图10)。因此,预期阻断IgG的Fc部分与FcgRIIa的相互作用可减轻血小板交联及血栓。为评估TE/血栓的风险而开发的途径及方法描述于以下实施例中。
实施例
表1列出适用于所揭示的抗体多肽的代表性抗人类CD40L VH域氨基酸序列。表2揭示编码表1中所列的VH域的代表性核酸。表3列出适用于本发明的抗体多肽的代表性抗人类CD40L VK域氨基酸序列。而表4揭示编码表3中所列的VK域序列的代表性核酸。如本领域中已知,多个密码子可编码同一个氨基酸。因此,编码蛋白质序列的核酸包括具有密码简并的核酸。表1及表3中所揭示的抗体多肽特异性结合CD40L。其使用以下实施例中所描述的反复的初始/初级筛检及亲和力方法进行。
表1
抗人类CD40L VH域氨基酸序列
BMS2h-10 (SEQ ID NO:15)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPE PL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-190 (SEQ ID NO:63)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS MYDMHWVRQA PGKGLEWVST ILSDGTDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYG AM--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-191 (SEQ ID NO:64)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK LYPMTWVRQA PGKGLEWVSS IDAGGHETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDW WDYL------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-192 (SEQ ID NO:65)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS RYPMSWVRQA PGKGLEWVSS INRSGMRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGH QAP-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-193 (SEQ ID NO:66)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT GYAMSWVRQA PGKGLEWVST INANGIRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNGLRAED TAVYYCAKGG VWRWGTGHK-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-194 (SEQ ID NO:67)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK QYDMRWVRQA PGKGLEWVST ISQNGTKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSR TGRY------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-195 (SEQ ID NO:68)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG TYDMGWVRQA PGKGLEWVSR INWQGDRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG FGHYVDGLG-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-196 (SEQ ID NO:69)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS GYEMAWVRQA PGKGLEWVSS ITDMGDSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG TA--------FDYWGPGTLV TVSS
BMS2h-197 (SEQ ID NO:70)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA KYKMWWVRQA PGKGLEWVSS ITPKGHSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRP MTP-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-198 (SEQ ID NO:71)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYNMSWVRQA PGKGLEWVSS IRPRGGKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWR REGYTGSK-FDYWGQGTLV TVSSBMS2h-199 (SEQ ID NO:72)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYGMTWVRQA PGKGLEWVSS IWPRGQKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGN SRYV------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-2 (SEQ ID NO:73)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYEMMWVRQA PGKGLEWVST ITSDGISTYY
ADSVKGRFTI FRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG RF--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-20 (SEQ ID NO:74)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS GYQMAWVRQA PGKGLEWVSG ISSEGLTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG RR--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-200 (SEQ ID NO:75)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT NYSMGWVRQA PGKGLEWVST IRPNGTKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRS SAHLQR----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-201 (SEQ ID NO:76)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYSMGWVRQA PGKGLEWVSS IGRHGGRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKKG STYPR-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-202 (SEQ ID NO:77)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCTASGFTFS HYEMGWVRQA PGKGLEWVSS IEPFGGGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVY PQGS------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-203 (SEQ ID NO:78)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYTMGWVRQA PGKGLEWVSS IRPDGKITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEVY SSCAMCTPLL FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-204 (SEQ ID NO:79)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYSMAWVRQA PGKGLEWVSD IGPRGFSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG RGQRDTSQP-FDYWGQGTLV TVSSBMS2h-205 (SEQ ID NO:80)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYQMAWVRQA PGKGLEWVSG ITSGGLSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RG--------FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-206 (SEQ ID NO:81)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYEMTWVRQA PGKGLEWVSG ISSDGLSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VL--------FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-207 (SEQ ID NO:82)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD KYLMSWVRQA PGKGLEWVSG IEPLGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKEA SGD-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-208 (SEQ ID NO:83)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT EYEMSWVRQA PGKGLEWVSS IDNVGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-209 (SEQ ID NO:84)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYEMWWVRQA PGKGLEWVSA ISRQGFATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDL ERDD------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-21 (SEQ ID NO:85)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA NYEMGWARQA PGKGLEWVSV ISEWGYSTYY
ADSAKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLV GGTQYE----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-22 (SEQ ID NO:86)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH NYEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISSGGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VK--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-23 (SEQ ID NO:87)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG LYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITGDGISTYY
ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG RK--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-24 (SEQ ID NO:88)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSEGGSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KN--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-24-1 (SEQ ID NO:89)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSEGGSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTVY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KN--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-25 (SEQ ID NO:90)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYEMTWVRQA PGKGLEWVST ITSQGTSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RS--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-26 (SEQ ID NO:91)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR SYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGGTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD KT--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-27 (SEQ ID NO:92)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN LYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGVSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD SP--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-28 (SEQ ID NO:93)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HYDMAWVRQA PGKGLEWVST ISDNGNGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-29 (SEQ ID NO:94)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG RYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGGGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RA--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-30 (SEQ ID NO:95)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA RYQMAWVRQA PGKGLEWVST ISDDGDSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLD KL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-300 (SEQ ID NO:96)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NDEMTWVRQA PGKGLEWVSA IDTTGGQTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG KE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-301 (SEQ ID NO:97)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG ESEMSWVRQA PGKGLEWVSS ILDEGSGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD KD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-302 (SEQ ID NO:98)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EEEMSWVRQA PGKGLEWVSA ITDDGDDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN AGA--------FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-303 (SEQ ID NO:99)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE VYDMAWVRQA PGKGLEWVSG IVNDGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD KD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-304 (SEQ ID NO:100)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NTEMTWVRQA PGKGLEWVSS IADDGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG QA--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-31 (SEQ ID NO:101)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYQMAWVRQA PGKGLEWVST ISDDGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD LY---------FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-32 (SEQ ID NO:102)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE VYQMGWVRQA PGKGLEWVSF IVPGGDLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETW PE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-4 (SEQ ID NO:103)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGTSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN PP--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-40 (SEQ ID NO:104)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK AYDMGWVRQA PGKGLEWVSQ IGRDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPR RYAIF-----TFDRGQGTLV TVSS
BMS2h-400 (SEQ ID NO:105)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK QYPMVWVRQA PGKGLEWVST ISTNGVRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWT DIISSSE---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-401 (SEQ ID NO:106)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFF NYDMSWVRQA PGKGLEWVSA ISGSGGSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVF VWSADIDFD-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-402 (SEQ ID NO:107)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS WYDMSWVRQA PGKGLEWVSH IASWGGKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVT VKDGGYLMD- FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-403 (SEQ ID NO:108)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA EYAMAWVRQA PGKGLEWVSS IGRDGAVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWK AAKERGSW-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-404 (SEQ ID NO:109)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ AYQMQWVRQA PGKGLEWVST ISPNGLFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWL SS--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-407 (SEQ ID NO:110)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA MYSMAWVRQA PGKGLEWVSG ISPRGVETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTN WNGVDL----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-408 (SEQ ID NO:111)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP TYMMSWVRQA PGKGLEWVST INTNGRDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD SNMSF-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-409 (SEQ ID NO:112)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GYSMTWVRQA PGKGLEWVSS INASGTLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDG NRSEVF----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-41 (SEQ ID NO:113)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFF EYEMTWVRQA PGKGLEWVSS IANDGSTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RQ--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-410 (SEQ ID NO:114)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ DYLMAWVRQA PGKGLEWVSE INQDGTVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAESS PY--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-411 (SEQ ID NO:115)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYAMSWVRQA PGKGLEWVSS ISRDGHVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS SKGGTFASS- FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-412 (SEQ ID NO:116)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AVPMTWVRQA PGKGLEWVSA ITDDGLRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGH IYGDY-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-413 (SEQ ID NO:117)
EVQLLESGGG LVQPGGSLR L SCAASGFTFE LYRMMWVRQA PGKGLEWVSA ISSDGDTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEHW LGTTLSLRD-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-414 (SEQ ID NO:118)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFY RYTMAWVRQA PGKGLEWVSQ ISPRGNITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG VAGAESPEY-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-415 (SEQ ID NO:119)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL GYYMSWIRQA PGKGLEWVST IGPIGGGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSQ NIYGP-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-416 (SEQ ID NO:120)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE QYDMAWVRQA PGKGLEWVSE ISRDGGRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEEY PY--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-417 (SEQ ID NO:121)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP QYSMVWVRQA PGKGLEWVST ISPLGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKMS KLLLSRE---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-418 (SEQ ID NO:122)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA MYSMAWVRQA PGKGLEWVSG ISPRGVETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTN WNGVDL----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-419 (SEQ ID NO:123)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT RHGMAWVRQA PGKGLEWVST ITPTGNTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDA HDEGY-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-42 (SEQ ID NO:124)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG PYEMTWVRQA PGKGLEWVSS IVGDGLDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RV--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-420 (SEQ ID NO:125)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG STPMMWVRQA PGKGLEWVSE IRDTGLATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCASVS--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-421 (SEQ ID NO:126)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH LGDMHWVRQA PGKGLEWVSS ISGTGHTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPM NDQG------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-422 (SEQ ID NO:127)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFM DEDMLWVRQA PGKGLEWVSR INSLGTHTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSF MM--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-423 (SEQ ID NO:128)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR NYQMHWVRQA PGKGLEWVSG IDATGRATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCARST RS--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-424 (SEQ ID NO:129)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT NADMVWVRQA PGKGLEWVSS ISGSGGSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGY LTSH------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-425 (SEQ ID NO:130)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYSMAWVRQA PGKGLEWVST ITPSGLTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS QAVTRS----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-426 (SEQ ID NO:131)
EVQLLESGGD LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DEGMMWVRQA PGKGLEWVSE INQQGSATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTI GM--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-427 (SEQ ID NO:132)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DQPMVWVRQA PGKGLEWVSS IGARGGPTYY
ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWF DIIAWDPFS-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-428 (SEQ ID NO:133)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN QYPMMWVRQA PGKGLEWVSS ITPSGFLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWN PFITT-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-429 (SEQ ID NO:134)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFD YSLR------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-43 (SEQ ID NO:135)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYEMAWVRQA PGKGLEWVSS IGSDGGPTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKPD RA--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-430 (SEQ ID NO:136)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AEQMTWARQA PGKGLEWVST ITPHGDSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWR TLVDWPTSES FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-44 (SEQ ID NO:137)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT SYEMGWVRQA PGKGLEWVSS IEPTGITTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPH FTELG-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-449 (SEQ ID NO:138)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GEQMAWVRQA PGKGLEWVST ITLPGPYTFY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGN GTF-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-45 (SEQ ID NO:139)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYAMAWVRQA PGKGLEWVSK IGAQGLHTYY
AGSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQT TMDYER----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-450 (SEQ ID NO:140)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD EVDMSWVRQA PGKGLEWVSA IGNNGLKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA LSYRPPV---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-451 (SEQ ID NO:141)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ DDTMSWVRQA PGKGLEWVST ITLKGPSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSR DGLY------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-452 (SEQ ID NO:142)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SSPMAWVRQA PGKGLEWVSS IGRDGSTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPS PYRR------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-453 (SEQ ID NO:143)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYSMVWVRQA PGKGLEWVST IVSHGGTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGK GYNAQY---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-454 (SEQ ID NO:144)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFD YSLR------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-455 (SEQ ID NO:145)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN DYDMIWVRQA PGKGLEWVST ISSHGDSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD VF--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-456 (SEQ ID NO:146)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS DS--------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-457 (SEQ ID NO:147)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYEMAWVRQA PGKGLEWVSG IQSNGNITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAN SQVEY-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-458 (SEQ ID NO:148)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG VEPMSWVRQA PGKGLEWVSN IGRDGSMTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG KHGT------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-459 (SEQ ID NO:149)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP EYRMMWVRQA PGKGLEWVSW IDERGSLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRR KGTKQ-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-46 (SEQ ID NO:150)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE LYAMAWVRQA PGKGLEWVSG IGAVGETTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKEA NNLSDNLV-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-460 (SEQ ID NO:151)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQQMAWVRQA PGKGLEWVST ITPNGYYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWS VEW-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-461 (SEQ ID NO:152)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN SYTMNWVRQA PGKGLEWVSS INPWGSRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL VL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-462 (SEQ ID NO:153)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GDMMSWVRQA PGKGLEWVSS ITQLGSRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQN WRTLT-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-463 (SEQ ID NO:154)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN AYGMMWVRQA PGKGLEWVSS ILSDGVITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA RGANF-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-464 (SEQ ID NO:155)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HYMMVWVRQA PGKGLEWVSS ITPHGTSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEFN AIFSEA----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-465 (SEQ ID NO:156)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYSMAWVRQA PGKGLEWVST ITPSGLTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS QAVTRS----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-466 (SEQ ID NO:157)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD LYAMAWVRQA PGKGLEWVSM IGRDGRFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLA GSLRGR----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-467 (SEQ ID NO:158)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KASMGWVRQA PGKGLEWVST ITPHGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQR WGVE------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-468 (SEQ ID NO:159)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ GYSMGWVRQA PGKGLEWVSS IAGRGGVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL YIYHSL----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-469 (SEQ ID NO:160)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP GMEMSWVRQA PGKGLEWVSA ITGTGSTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGY HP--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-470 (SEQ ID NO:161)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP MVAMSWVRQA PGKGLEWVSS IARDGNVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED AAVYYCAKVS PTG-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-471 (SEQ ID NO:162)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG HQDMSWVRQA PGKGLEWVSG ITDDGESTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD YD--------FDYWGQGTLV
TVSS
BMS2h-472 (SEQ ID NO:163)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EYNMMWVRQA PGKGLEWVSQ ITRDGSRTYY
ADSVRGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKLS NIG-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-473 (SEQ ID NO:164)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYSMIWARQA PGKGLEWVSS ITPYGSYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTD YL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-474 (SEQ ID NO:165)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD TYSMMWVRQA PGKGLEWVST ITPYGSSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWG LV--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-475 (SEQ ID NO:166)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT TGPMMWVRQA PGKGLEWVSA IGIGGDTTYY
ADSVKGRFTI SR DNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLT PSNQ------FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-476 (SEQ ID NO:167)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK QYQMMWVRQA PGKGLEWVSS ITPSGFLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWN PFIST-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-477 (SEQ ID NO:168)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP NYDMVWVRQA PGKGLEWVSS ISALGNVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQTNSLRAED TAVYYCAKWR SAITGN----
FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-478 (SEQ ID NO:169)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EYQMSWVRQA PGKGLEWVST ISPSGMNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWR SVVRPWPGV-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-479 (SEQ ID NO:170)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DESMAWVRQA PGKGLEWVSS ITPHGTFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLH LKLYESH---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-480 (SEQ ID NO:171)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GGEMGWVR QA PGKGLEWVSM IPMDGSATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG ST--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-481 (SEQ ID NO:172)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD FMPMAWVR QA PGKGLEWVSS IGRDGAYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLA SPAQ------FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-482 (SEQ ID NO:173)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DEPMLWVRQA PGKGLEWVSS IGGTGTTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGN QGDFINR---FHYWGQGTLV TVSS
BMS2h-483 (SEQ ID NO:174)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH AYNMAWVRQA PGKGLEWVST ISPRGSYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWP PPSSH-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-5 (SEQ ID NO:175)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GYEMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGTSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG LR--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-505 (SEQ ID NO:176)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GYMMYWVHQA PGKGLEWVSS ISPQGHFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAELR ELPRL-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-506 (SEQ ID NO:177)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMGWVRQA PGKGLEWVSS IDASGGPTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAN GKKFPFTKY- FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-507 (SEQ ID NO:178)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP SVHMAWVRQA PGKGLEWVSG INLTGVDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA TTRQAHPLY- FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-515 (SEQ ID NO:179)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EGEMYWVRQA PGKGLEWVST ISTNGLTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKST RDLG------FAYWGQGTLV TVSS
BMS2h-516 (SEQ ID NO:180)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYEMAWARQA PGKGLEWVSF ISPRGHFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPA KT--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-517 (SEQ ID NO:181)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD TYEMLWVRQA PGKGLEWVSR ISVDGSITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTR MR--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-518 (SEQ ID NO:182)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSN ISRDGSKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAQ SGGLRSGLTT FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-519 (SEQ ID NO:183)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCADSGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSS IGRDGAYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG PKGIA-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-520 (SEQ ID NO:184)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS PHAMAWVRQA PGKGLEWVSG IDGGGSMTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSD PP--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-521 (SEQ ID NO:185)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH AGEMHWVRQA PGKGLEWVSS ITLPGDMTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN TGYT------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-522 (SEQ ID NO:186)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYGMSWVRQA PGKGLEWVSS ISWDGSLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQNT RL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-523 (SEQ ID NO:187)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH DADMLWVRQA PGKGLEWVSG ILSPGEDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFG LP--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-524 (SEQ ID NO:188)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR TDQMNWVRQA PGKGLEWVSS ISPSGAYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL GA--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-525 (SEQ ID NO:189)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFIFE QYQMVWVRQA PGKGLEWVSW ISPDGTHTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFS LRKMEK----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-526 (SEQ ID NO:190)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFQ DEQMAWVRQA PGKGLEWVSS IASDGMSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQPG KN--------FDHWGQGTLV TVSS
BMS2h-527 (SEQ ID NO:191)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYAMSWVRQA PGKGLEWVSS ITTGGERTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRW NLYTES----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-528 (SEQ ID NO:192)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG GQPMDWVRQA PGKGLEWVSS IAPDGIHTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNL GQG-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-529 (SEQ ID NO:193)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYQMTWVRQA PGKGLEWVSS ISPSGTFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWK AL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-530 (SEQ ID NO:194)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP HSTMYWVRQA PGKGLEWVSL ILPSGSRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFS DER-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-531 (SEQ ID NO:195)
EVQLSESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DGNMDWVRQA PGKGLEWVSG ISSDGVTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDR GQG-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-532 (SEQ ID NO:196)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DYMMWWVRQA PGKGLEWVSS ISPHGVYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWL HT--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-533 (SEQ ID NO:197)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYTMAWGRQA PGKGLEWVSF IAGPGNYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG STATYNNGQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-534 (SEQ ID NO:198)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT EYSMVWVRQA PGKGLEWVSS ISGSGRVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWL KLVRAPNP-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-535 (SEQ ID NO:199)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYQMAWVRQA PGKGLEWVSG ISKTGHSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAS HSLGPL----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-54 (SEQ ID NO:200)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT AYRMAWVRQA PGKGLEWVSW ISPSGSGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTL TDSPSGHYE-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-55 (SEQ ID NO:201)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA RYEMGWVRQA PGKGLEWVSR ITAQGLGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYL TDFSSGHQE-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-553 (SEQ ID NO:202)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DYGMSWVRQV PGKGLEWVSG ISHNGMLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYW PSTSWETD-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-554 (SEQ ID NO:203)
EVQLLESGGG SVQPGGSLRL SCAASGFTFG NEPMAWVRQA PGKGLEWVSS IEMQGKNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDR GQG-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-555 (SEQ ID NO:204)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EEEMSWVRQA PGKGLEWVSC IDNLGSPTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED AAVYYCAKTI SHQYDR----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-556 (SEQ ID NO:205)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG EEEMSWVRQA PGKGLEWVSS IDEGGRWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKWT PHKQLS----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-557 (SEQ ID NO:206)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFSFA DEYMVWARQA PGKGLEWVSE IDPLGTGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYG TA--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-558 (SEQ ID NO:207)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS THDMMWVRQA PGKGLEWVSS ISDDGISTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD MSLIE-----FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-559 (SEQ ID NO:208)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GTPMVWVRQA PGKGLEWVSG ISGDGRNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPY ALTSSKP---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-56 (SEQ ID NO:209)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN DYTMGWVRQA PGKGLEWVSW IHGTGGQTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAL ADRSGGVVE-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-560 (SEQ ID NO:210)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AETMAWVRQA PGKGLEWVSC ISNDGNTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKES LISPGL----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-561 (SEQ ID NO:211)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT GEYMNWVRQA PGKGLEWVST INETGYMTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS TRGVP-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-562 (SEQ ID NO:212)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR SYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPMGVFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSN QHAHDP----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-563 (SEQ ID NO:213)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYDMGWVRQA PGKGLEWVSS ISPMGTFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAA LTEPM-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-564 (SEQ ID NO:214)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPLGHFTYY
ADSVKGRSTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAE EA--------FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-565 (SEQ ID NO:215)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFAFP RYGMTWVRQA PGKGLEWVSN IDQFGMKTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEEY AS--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-566 (SEQ ID NO:216)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD KYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPMGVFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGR GNTSD-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-567 (SEQ ID NO:217)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYDMAWVRQA PGKGLEWVST ISGAGHFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSF PRDE------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-568 (SEQ ID NO:218)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP KYEMRWVRQA PGKGLEWVSE IGLDGSPTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG DPNG------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-569 (SEQ ID NO:219)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP TSEMDWVRQA PGKGLEWVSG IGPDGLTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHA DW--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-57 (SEQ ID NO:220)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS EYDMYWVRQA PGKGLEWVSW IDTDGGDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG LK-------- FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-570 (SEQ ID NO:221)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCTASGFTFE NASMQWVRQA PGKGLEWVSS IEGQGNATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSS SWS-------FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-571 (SEQ ID NO:222)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT RNEMGWVRQA PGKGLEWVST ITPTGTFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTD PGNRY-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-572 (SEQ ID NO:223)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-1 (SEQ ID NO:224)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWFRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-10 (SEQ ID NO:225)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-11 (SEQ ID NO:226)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTQV TVSS
BMS2h-572-12 (SEQ ID NO:227)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-13 (SEQ ID NO:228)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKDRFTI SRDNSKNTLY LLMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-572-14 (SEQ ID NO:229)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SR DNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLVTVSS
BMS2h-572-15 (SEQ ID NO:230)
EVRLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNFN WQLMGWIRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-16 (SEQ ID NO:231)
EVQLLESGGG LVRPGGSLRL SCVASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-17 (SEQ ID NO:232)
EVQLLESGGG LVQTGGSLRL SCAASGFTYN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRADD TAVYYCVKVG KESN------FDYRGHGTLV TVSS
BMS2h-572-18 (SEQ ID NO:233)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRKA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-19 (SEQ ID NO:234)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-2 (SEQ ID NO:235)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESK------FDYLGQGTLV TVSS
BMS2h-572-21 (SEQ ID NO:236)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
AESVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------LDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-22 (SEQ ID NO:237)
EVQLFESGGG SVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-23 (SEQ ID NO:238)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL TCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFII SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-24 (SEQ ID NO:239)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SR DNSTNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESE------FDYRGQGTLVTVSS
BMS2h-572-3 (SEQ ID NO:240)
EVRLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI TRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------LDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-4 (SEQ ID NO:241)
EVQLLVSGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-5 (SEQ ID NO:242)
EVQLLVSGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LQMNGLRAED TAVYYCAKVG KESN------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-6 (SEQ ID NO:243)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-601 (SEQ ID NO:244)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-602 (SEQ ID NO:245)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WHLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESS------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-603 (SEQ ID NO:246)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WHLMAWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV
TVSS
BMS2h-572-604 (SEQ ID NO:247)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-605 (SEQ ID NO:248)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMAWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-606 (SEQ ID NO:249)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WHLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-607 (SEQ ID NO:250)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-608 (SEQ ID NO:251)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WELMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-609 (SEQ ID NO:252)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-610 (SEQ ID NO:253)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-611 (SEQ ID NO:254)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRRA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-612 (SEQ ID NO:255)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-613 (SEQ ID NO:256)
EVQLLESGGG LAQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-614 (SEQ ID NO:257)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDAK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-615 (SEQ ID NO:258)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDKN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-616 (SEQ ID NO:259)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-617 (SEQ ID NO:260)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG RDSK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-618 (SEQ ID NO:261)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KYSN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-619 (SEQ ID NO:262)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSR------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-620 (SEQ ID NO:263)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDDS------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-621 (SEQ ID NO:264)
EVQLLEFGGG LVQPGGSLRF SCAASGFTFN WQLMGWFRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
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BMS2h-572-622 (SEQ ID NO:265)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDST------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-623 (SEQ ID NO:266)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KESS------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-624 (SEQ ID NO:267)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI FRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSA------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-625 (SEQ ID NO:268)
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BMS2h-572-626 (SEQ ID NO:269)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNGLRAED TAVYYCVKVG KDSS------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-627 (SEQ ID NO:270)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAIYYCVKVG KDSA------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-630 (SEQ ID NO:271)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDAK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-631 (SEQ ID NO:272)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSR------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-632 (SEQ ID NO:273)
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BMS2h-572-633 (SEQ ID NO:274)
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BMS2h-572-634 (SEQ ID NO:275)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WELMGWARQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSR------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-635 (SEQ ID NO:276)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCVKVG KDSK------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-7 (SEQ ID NO:277)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKVG KESN------FDYLGQGTLV TVSS
BMS2h-572-8 (SEQ ID NO:278)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCVASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-572-9 (SEQ ID NO:279)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN WQLMGWVRQA PGKGLEWVSG IEGPGDVTYY
ADSVKGRFTI SR DNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG KESN------SDYRGQGTLVTVSS
BMS2h-573 (SEQ ID NO:280)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS GWEMGWVRQA PGKGLEWVSS IDESGLNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGA PQYQIT----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-574 (SEQ ID NO:281)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP NYGMYWVRQA PGKGLEWVSY ISRRGLLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTS HYMNNG----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-575 (SEQ ID NO:282)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV DYTMAWVRQA PGKGLEWVSS ISPIGTFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDP YGMEDGLTW- FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-576 (SEQ ID NO:283)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD AYDMQWVRQA PGKGLEWVST ITSEGLSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPS DL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-577 (SEQ ID NO:284)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD GYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISRGGWFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGT SQSSTGS---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-578 (SEQ ID NO:285)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR RYDMLWARQA PGKGLEWVSE ISPTGALTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLG ST--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-579 (SEQ ID NO:286)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFF PYYMSWVRQA PGKGLEWVSS ISGTGGLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTT QNATL-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-58 (SEQ ID NO:287)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE VYTMAWVRQA PGKGLEWVST IDESGRDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VW--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-580 (SEQ ID NO:288)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVF KGKGWTRPSG FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-581 (SEQ ID NO:289)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN EYSMMWVRQA PGKGLEWVSS IGRRGWLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAV LLDSTK----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-582 (SEQ ID NO:290)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGR HWLRNGR---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-583 (SEQ ID NO:291)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RV--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-584 (SEQ ID NO:292)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG AADMQWVRQA PGKGLEWVSL ITNDGISTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG DR--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-586 (SEQ ID NO:293)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KYRMQWVRQA PGKGLEWVSS IDSSGELTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEEV PMGNQTF---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-587 (SEQ ID NO:294)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAT GTDSS-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-588 (SEQ ID NO:295)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVD GH--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-589 (SEQ ID NO:296)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS QYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISSRGWLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP GGRRR-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-59 (SEQ ID NO:297)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSS AISFTSDISN FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-590 (SEQ ID NO:298)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VARMPTGIA-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-591 (SEQ ID NO:299)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYEMQWVRQA PGKGLEWVSS IDSAGTFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF GM--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-592 (SEQ ID NO:300)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS EYPMKWVRQA PGKGLEWVST IDRQGDRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTV RRGLPRPSRY FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-593 (SEQ ID NO:301)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL SVYSGLD---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-594 (SEQ ID NO:302)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS HYDMGWVRQA PGKGLEWVSD IDYIGKTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAS DEVGVNTSK-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-595 (SEQ ID NO:303)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGF ED--------FDYWVGQGTLVTVSS
BMS2h-596 (SEQ ID NO:304)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AYPMSWVRQA PGKGLEWVSL ISHTGHATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGH WP--------FDYRGQGTLI TVSS
BMS2h-597 (SEQ ID NO:305)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGY RPFDE-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-598 (SEQ ID NO:306)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGVTFD AIEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISRHGEYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEDA WSRH------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-599 (SEQ ID NO:307)
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ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGA RD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-600 (SEQ ID NO:308)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG RQSMQWVRQA PGKGLEWVSS IDDDGFSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGD PWG-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-601 (SEQ ID NO:309)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCTASGFTFS DTQMAWVRQA PGKGLEWVSG IDDGGVSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPD RH--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-602 (SEQ ID NO:310)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG STTMGWVRQA PGKGLEWVSV ISDDGGFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVD GYGV------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-603 (SEQ ID NO:311)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR SGDMNWVRQA PGKGLEWVST ITNDGTSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSD SD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-61 (SEQ ID NO:312)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA AYAMTVVVRQA PGKGLEWVSY ISPNGTATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEYV GMRWNS----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-62 (SEQ ID NO:313)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYEMAWVRQA PGKGLEWVSS ITSLGTSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RK--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-65 (SEQ ID NO:314)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN EYEMTWVRQA PGKGLEWVST ITSEGSGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPN GK--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-66 (SEQ ID NO:315)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYEMLWVRQA PGKGLEWVST ITSEGHSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG TS--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-67 (SEQ ID NO:316)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYEMSWVRQA PGKGLEWVST IDSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG VK--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-68 (SEQ ID NO:317)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK DYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSTGQSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG NK--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-69 (SEQ ID NO:318)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL DYGMAWVRQA PGKGLEWVSA ISPLGLSTYY
ADSVKSRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKEV RVGRGVHPPK FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-7 (SEQ ID NO:319)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN LYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ITSDGVSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG VI--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-70 (SEQ ID NO:320)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE NYAMSWVRQA PGKGLEWVST IAPLGVPTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKKK VGAWLQSRS-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-701 (SEQ ID NO:321)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFM DYEMHWVRQA PGKGLEWVST IGASGHYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYL DMLLFG----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-702 (SEQ ID NO:322)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA EYEMMWARQA PGKGLEWVSR IAGNGSRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIML SH--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-703 (SEQ ID NO:323)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFY NYDMSWVRQA PGKGLEWVSG IDSMGLVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGS NASDWVV---FDYWGQGTLV TVSSBMS2h-704 (SEQ ID NO:324)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYHMTWVRQA PGKGLEWVSS IADTGDRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLR GMARVWG---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-705 (SEQ ID NO:325)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS YYDMMWVRQA PGKGLEWISS ISDRGLQTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFT EIPLDWLEV-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-706 (SEQ ID NO:326)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG SYKMLWVRQA PGKGLEWVSS ITNSGTETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSM YPDLEIVH-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-707 (SEQ ID NO:327)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE TYRMSWVRQA PGKGLEWVSA IDQEGSATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNS GTRPGLR---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-708 (SEQ ID NO:328)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYDMLWVRQA PGKGLEWVSR IDASGYFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQLL KLSLNPN---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-709 (SEQ ID NO:329)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSS IHNTGLSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGT QHRFVV----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-71 (SEQ ID NO:330)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GYPMSWVRQA PGKGLEWVST ISPLGPDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLL MGEYLNSRT-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-710 (SEQ ID NO:331)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN TYSMSWVRQA PGKGLEWVSW IDADGWVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQTG HT--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-711 (SEQ ID NO:332)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DGEMGWARQA PGKGLEWVSR IVDPGDSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG DQ--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-712 (SEQ ID NO:333)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP EYEMKWVRQA PGKGLEWVST ITPSGGHTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED AAVYYCAIPL SS--------FDYWGRGTLV TVSS
BMS2h-713 (SEQ ID NO:334)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS NYVMIWVRQA PGKGLEWVSL INGAGDMTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGG ARSFGVPPN-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-714 (SEQ ID NO:335)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DGEMGWARQA PGKGLEWVSR IVDPGDSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG DQ--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-715 (SEQ ID NO:336)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCVASGFTFT LYNMSWVRQA PGKGLEWVSV ISSKGDSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQTS SV--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-716 (SEQ ID NO:337)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AYYMSWVRQA PGKGLEWVSG IVNNGLLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSA VHPSYRAEL-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-717 (SEQ ID NO:338)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYEMAWVRQA PGKGLEWVSR IEPDGSNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP DNFTM-----FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-718 (SEQ ID NO:339)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KYMMGWVRQA PGKGLEWVSS IDSLGHYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAE FP--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719 (SEQ ID NO:340)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-1 (SEQ ID NO:341)
EVQLLESGGG MVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGQGTQV TVSS
BMS2h-719-10 (SEQ ID NO:342)
EVQLLESGGG MVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-11 (SEQ ID NO:343)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRKA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSENTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-12 (SEQ ID NO:344)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-13 (SEQ ID NO:345)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------LDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-14 (SEQ ID NO:346)
EVQLLESGGG LVRPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYFCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-15 (SEQ ID NO:347)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFAFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LHMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------IDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-16 (SEQ ID NO:348)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFPFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYRAQGTLV TVSS
BMS2h-719-17 (SEQ ID NO:349)
EVQLLESGGG LVQPGGSLR L SCAASGFTFK RYEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------IDYWGQGTQV TVSS
BMS2h-719-18 (SEQ ID NO:350)
EVQLLESGGG LVHPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRDED TAVYYCAEPF TE--------FDYGGQGTLV TVSS
BMS2h-719-19 (SEQ ID NO:351)
EVQLLESGGG WVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-2 (SEQ ID NO:352)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-20 (SEQ ID NO:353)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------IDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-719-202 (SEQ ID NO:354)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK KYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SR DNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLVTVSS
BMS2h-719-203 (SEQ ID NO:355)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN SYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-21 (SEQ ID NO:356)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-213 (SEQ ID NO:357)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------MDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-214 (SEQ ID NO:358)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-215 (SEQ ID NO:359)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------LDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-218 (SEQ ID NO:360)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
AESVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-225 (SEQ ID NO:361)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN TYEMQWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-226 (SEQ ID NO:362)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN KYEMMWARQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGHGTLV TVSS
BMS2h-719-3 (SEQ ID NO:363)
EVQLSESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-4 (SEQ ID NO:364)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQT PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWVGQGTLVTVSS
BMS2h-719-5 (SEQ ID NO:365)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LEMNSMRAED TAVYYCAEPF TE--------FDNWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-6 (SEQ ID NO:366)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGQGTQV TVSS
BMS2h-719-7 (SEQ ID NO:367)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFNFK RYEMTWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPF TE--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-719-8 (SEQ ID NO:368)
EVQLLESGGD LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMMWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE-------FDYRGQGTLV TVSS
BMS2h-719-9 (SEQ ID NO:369)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYEMSWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGSFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPF TE--------FDYWGRGTLV TVSS
BMS2h-72 (SEQ ID NO:370)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE AYPMSWVRQA PGKGLEWVSS ISPLGLWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS AGAETHVYRL FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-720 (SEQ ID NO:371)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NYEMMWVRQA PGKGLEWVSS IGVLGHTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLM SLRTFENL-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-722 (SEQ ID NO:372)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT KYPMAWVRQA PGKGLEWVSG IDANGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGT WRRHFAI---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-723 (SEQ ID NO:373)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD LYDMMWVRQA PGKGLEWVSS ISDLGTLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNG FRVTSNDRR-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-724 (SEQ ID NO:374)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT GGDMWWVRQA PGKGLEWVSM IEGGGVTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAELD LRTGQ-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725 (SEQ ID NO:375)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-1 (SEQ ID NO:376)
EVQLLESGGG LVQPGGSLHL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYFCADPS DPTK------FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-725-10 (SEQ ID NO:377)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-11 (SEQ ID NO:378)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMSSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWVGQGTLVTVSS
BMS2h-725-12 (SEQ ID NO:379)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDDSKNTLY LQMNSLRVED TAVYYCAEPS DPTM------FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-13 (SEQ ID NO:380)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTM------FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-14 (SEQ ID NO:381)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTM------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-15 (SEQ ID NO:382)
EVQLLESGGG MVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSMRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-16 (SEQ ID NO:383)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVTL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTM------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-17 (SEQ ID NO:384)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------LDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-18 (SEQ ID NO:385)
EVQLSESGGG LVQPGGSLRL TCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-19 (SEQ ID NO:386)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-2 (SEQ ID NO:387)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FVYWGQGTPV TVSS
BMS2h-725-3 (SEQ ID NO:388)
VQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSRNMLY LQMKSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FVYWGQGTQV TVSS
BMS2h-725-4 (SEQ ID NO:389)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI FRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-5 (SEQ ID NO:390)
EVQLLESGGG LLQPGGSLRL SCAASGFTFS DYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGRGTLV TVSS
BMS2h-725-6 (SEQ ID NO:391)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-7 (SEQ ID NO:392)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGTWTYY
ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCADPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-8 (SEQ ID NO:393)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGKGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTV SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-725-9 (SEQ ID NO:394)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMGWVRQA PGMGLEWVSL IGDRGSWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPS DPTK------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-726 (SEQ ID NO:395)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NYKMYWVRQA PGKGLEWVSS ISEIGNLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIAL TR--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-727 (SEQ ID NO:396)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA SYRMYWVRQA PGKGLEWVSY IDPPGSRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSL NLSFPYIN-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-728 (SEQ ID NO:397)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYEMLWVRQA PGKGLEWVSR ISHSGRTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAQLD GP--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-729 (SEQ ID NO:398)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK RYYMDWVRQA PGKGLEWVSR INHNGSVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKMP QGTSDWYY-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-73 (SEQ ID NO:399)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYDMSWVRQA PGKGLEWVST ILEDGLTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG RL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-74 (SEQ ID NO:400)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYPMTWVRQA PGKGLEWVST ILSPGTETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAE KD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-741 (SEQ ID NO:401)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE GGEMGWVRQA PGKGLEWVSM IPMDGSATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG EV--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-742 (SEQ ID NO:402)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYHMKWARQA PGKGLEWVSG ISRDGMNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIQL AL--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-743 (SEQ ID NO:403)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYEMLWARQA PGKGLEWVSG ILPSGGATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAG SGNGPIL---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-744 (SEQ ID NO:404)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EHDMFWVRQA PGKGLEWVSG IGAEGVWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPT MSNGSQSR-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745 (SEQ ID NO:405)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-1 (SEQ ID NO:406)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-10 (SEQ ID NO:407)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNNLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-11 (SEQ ID NO:408)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNFKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-12 (SEQ ID NO:409)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSMNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-13 (SEQ ID NO:410)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-14 (SEQ ID NO:411)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-15 (SEQ ID NO:412)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNALY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGLGTLV TVSS
BMS2h-745-16 (SEQ ID NO:413)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-17 (SEQ ID NO:414)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNRLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-745-18 (SEQ ID NO:415)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYHCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-19 (SEQ ID NO:416)
EVQLLESGGG LVQPEGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-2 (SEQ ID NO:417)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ISEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED SAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-3 (SEQ ID NO:418)
EVQLLESGGG LVEPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMSSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-4 (SEQ ID NO:419)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ISEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYHCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-5 (SEQ ID NO:420)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFII SRDNSKNTLN LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-6 (SEQ ID NO:421)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGRGLEWVSG VTEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-745-7 (SEQ ID NO:422)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCEASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG IIEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-745-8 (SEQ ID NO:423)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWIRQA PGKGLEWVSG ITEDGDRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKSSLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-745-9 (SEQ ID NO:424)
EVQLLESGGG SVQPGGSLRL SCAASGFTFD NTEMAWVRQA PGKGLEWVSG ITEDGNRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FVYWGQGTLV TVSS
BMS2h-746 (SEQ ID NO:425)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG SAEMGWVRQA PGKGLEWVSG ISRPGQVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-747 (SEQ ID NO:426)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DGTMGWARQA PGKGLEWVSL ILPSGSRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHS LTNRP-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-748 (SEQ ID NO:427)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYDMRWARQA PGKGLEWVSD IDAVGTRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIPG GT--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-749 (SEQ ID NO:428)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE MYGMMWARQA PGKGLEWVSS IEGAGHATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAIVL GM--------FDYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-75 (SEQ ID NO:429)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFL QYPMGWVRQA PGKGLEWVST ISPVGLTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLF EGSRIQRDVG FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-750 (SEQ ID NO:430)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE KYQMGWARQA PGKGLEWVSS IRGSGLVTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVH TTLHTEVIG-FDYWGQGTLV TVSSBMS2h-751 (SEQ ID NO:431)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS QYTMYWVARQA PGKGLEWVSE ISHSGSNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAISG LH--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-752 (SEQ ID NO:432)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DYAMAWVRQA PGKGLEWVSR IGVEGGDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLL RLYRLG----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-753 (SEQ ID NO:433)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA KYDMTWVRQA PGKGLEWVSK INSDGGLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGL HGRGFVI---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-754 (SEQ ID NO:434)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS RYDMVWVRQA PGKGLEWVSR INSMGLATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDY SVAPHGYPLG FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-755 (SEQ ID NO:435)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK DYSMMWVRQA PGKGLEWVST ITDNGTSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHM SLATYLQF-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-756 (SEQ ID NO:436)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFM EYDMLWVRQA PGKALEWVSR ISSDGLWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGV SALAPFDIG-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-757 (SEQ ID NO:437)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK EYNMAWVRQA PGKGLEWVSS INFAGRTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLS LPLDIFS---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-758 (SEQ ID NO:438)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-758-1 (SEQ ID NO:439)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNMLY LRMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------YEYVVGQGTLVTVSS
BMS2h-758-2 (SEQ ID NO:440)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------FEYWGQGTLV TVSS
BMS2h-758-3 (SEQ ID NO:441)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS SY--------FEYWGQGTLV TVSS
BMS2h-758-4 (SEQ ID NO:442)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLF LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------YEYWGHGTLV TVSS
BMS2h-758-5 (SEQ ID NO:443)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFAFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------FEYWGQGTLV TVSS
BMS2h-758-6 (SEQ ID NO:444)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMNWVRQA PGKGLEWVSH ISSNGRFIYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS GY--------FEYWGQGTLV TVSS
BMS2h-759 (SEQ ID NO:445)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYVMGWVRQA PGKGLEWVST INGLGNVTYY
ADSVKGRFTI SRDNTKNTLY LQMNSLRAEE TAVYYCAIQL PN--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-760 (SEQ ID NO:446)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG NDGMWWVRQA PGKGLEWVSF INVDGRETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEWS PGRVQ-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-761 (SEQ ID NO:447)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG GWDMAWVRQA PGKGLEWVSS IAHEGGETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKYV PGSPL-----FDYWGQRTLV TVSS
BMS2h-762 (SEQ ID NO:448)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD QGWMYWVRQA PGKGLEWVSG IGSNGPRTSY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG EY--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-763 (SEQ ID NO:449)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR QSDMWWVRQA PGKGLEWVSV IGNNGEFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDN WLL-------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-764 (SEQ ID NO:450)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD LSTMYWVRQA PGKGLEWVST IGGDGSHTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEGT QY--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-765 (SEQ ID NO:451)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS AYTMEWVRQA PGKGLEWVSS IGVTGYDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGG QG--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-766 (SEQ ID NO:452)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG DYGMSWVRQA PGKGLEWVSY IDPLGRLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEDL SSLQYGVSPN FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-767 (SEQ ID NO:453)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFF HYSMSWVRQA PGKGLEWVSS IGPVGRETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKMI QSPLFKD---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-768 (SEQ ID NO:454)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE WYDMYWVRQA PGKGLEWVSR IDSGGNQTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAS LWKWRL----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-77 (SEQ ID NO:455)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYGMAWVRQA PGKGLEWVST ISPLGISTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKHA TSQESLRS-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-770 (SEQ ID NO:456)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS KYEMMWVRQA PGKGLEWVSA ISGSGGSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP LPDAFWTRG-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-771 (SEQ ID NO:457)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG TYSMAWVRQA PGKGLEWVST IDRHGLATYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTP GSSWQTV---FGYWGQGTLV TVSS
BMS2h-772 (SEQ ID NO:458)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE SYPMGWVRQA PGKGLEWVSS IDHHGHSTYY
ADSAKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLL RVSMIFG---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-773 (SEQ ID NO:459)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV QYGMSWVRQA PGKGLEWVSW ISSSGTYTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAETS RM--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-774 (SEQ ID NO:460)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYDMGWVRQA PGKGLEWVSL ISPPGRTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVV ILGYTNR---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-775 (SEQ ID NO:461)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFP NYGMLWVRQA PGKGLEWVSS INSSGMETYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFF RLNDHNSVFG FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-776 (SEQ ID NO:462)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFK DYKMMWIRQA PGKGLEWVSS IVGSGSMTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGP GY--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-777 (SEQ ID NO:463)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFH NYAMGWVRRA PGKGLEWVSS IDEHGTITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDS LDRVWI----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-778 (SEQ ID NO:464)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA DYPMTWVRQA PGKGLEWVSS IYSAGSPTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLY HREPILFG-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-78 (SEQ ID NO:465)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE RYQMAWVRQA PGKGLEWVST ISSDGGGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPG HR--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-780 (SEQ ID NO:466)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG SYTMMWVRQA PGKGLEWVSE IDRTGERTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEPG FASLP-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-781 (SEQ ID NO:467)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFT DYTMYWVRQA PGKGLEWVSK ISPSGRSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKDP FG--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-782 (SEQ ID NO:468)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD DAEMFWVRQA PGKGLEWVSS IDARGLTTYY
ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAEAT SAMYP-----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-783 (SEQ ID NO:469)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR DYDMGWVRQA PGKGLEWVST ISPLGHFTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKSG FHEYTEG---FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-784 (SEQ ID NO:470)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD RAGMGWVRQA PGKGLEWVSL IGRGGDITYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKIR NLHWDVGRQ- FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-80 (SEQ ID NO:471)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFG RYQMAWVRQA PGKGLEWVSS ISSDGGGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPS RR--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-81 (SEQ ID NO:472)
EVQLLESGGG LVQPGGFLRL SCAASGFTFE LYPMAWVRQA PGKGLEWVSS ISPVGFLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGH EGSYTPRSA-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-82 (SEQ ID NO:473)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV AYPMAWVRQA PGKGLEWVST IAPLGGNTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKRP EGLQIDSQN-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-83 (SEQ ID NO:474)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFA LYQMAWVRQA PGKGLEWVSS IDSSGSDTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKPE RD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-84 (SEQ ID NO:475)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR QYQMAWARQA PGKGLEWVST IASDGVSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVG RD--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-85 (SEQ ID NO:476)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE QYDMRWVRQA PGKGLEWVSW IDEAGHETYY
ADSVKGRFTI SRDNSRNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKGM DG--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-92 (SEQ ID NO:477)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFV DYPMGWVRQA PGKGLEWVST ISTGGFSTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKAR YYYLSQIKN-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-93 (SEQ ID NO:478)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD IYGMTWVRQA PGKGLEWVSS ISPLGLVTYY
ADPVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKLK EHGDVP----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-94 (SEQ ID NO:479)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE LYPMSWVRQA PGKGLEWVST ISPTGLLTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKFK RSGKTDDTN-FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-95 (SEQ ID NO:480)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFR EYDMLWVRQA PGKGLEWVST IVGDGNGTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKQD RQ--------FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-97 (SEQ ID NO:481)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE EYGMSWVRQA PGKGLEWVST ISPIGVTTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKNA YDRKSN----FDYWGQGTLV TVSS
BMS2h-98 (SEQ ID NO:482)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFD RYVMVWVRQA PGKDLEWVSG ITPSGRRTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKDTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKVL GRHFDPLLPS FDYWGQGTLVTVSS
BMS2h-99 (SEQ ID NO:483)
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFE DYAMSWVRQA PGKGLEWVST ITPGGFWTYY
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED TAVYYCAKTS SGELQLVED-FDYWGQGTLV TVSS
表2
人类抗CD40L VH域编码核苷酸序列
BMS2h-10 (SEQ ID NO:484)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTAGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATTGCTTATGATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATGGATTGATGAGTGGGGTCTGCAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGACG
CCTGAGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-11 (SEQ ID NO:485)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGATGGTGAGGGTTCTGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
AGGAGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-111 (SEQ ID NO:486)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCGTTATCCTATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTCATGGTTCTGGTAGTGCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCCG
TATACTAGTCGGCATAATAGTCTTGGGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-112 (SEQ ID NO:487)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGATTATCCTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGCCTGTTGGTATGAGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG
GGGACTAGTGGTAGGCATAATACTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-113 (SEQ ID NO:488)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTGAGTATCCTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGTTATTTCTCCTCTTGGTTTTACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGACT
GGTGGGAGTGGTATTTTGAATTCTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-114 (SEQ ID NO:489)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTTAGGGTTAGCAATTACGATTTGACCTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTATCAACCATTAGTGCCACAAACGGTAGCACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGTGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTATTGCGCGGCAGTGACG
TGGTGGTTGTTGCGTCATAACGACAACTTGGGGTTTTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-115 (SEQ ID NO:490)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTTAGCATTAGCTATAAGAATATGGCCTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTATCAGCCATTAAGGCGGCAAACGGTAGCACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGTGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTATTGCGCGACAGGGAGT
CAGAAGAAGCGGACCTACACGTTCGACTTTTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-12 (SEQ ID NO:491)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGTTGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGATATTTTGGGTTCGAGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATCTG
TCGTGGCAGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-120 (SEQ ID NO:492)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGTCTTATACGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAATCCTATGGGTTATCAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATGGG
GTGGGGAAGGGTACTAAGCCGCATAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-121 (SEQ ID NO:493)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCTGTATAGGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAGTGGTAGTGGTTTTCCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTCTG
CATGATAAGACTCAGCATCATCAGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-123 (SEQ ID NO:494)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATTGAGTATCCTATGCGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTTCTCCGTCTGGTGTGTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGAT
GAGTCTAGTACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-124 (SEQ ID NO:495)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGCGGTATGATATGGATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGGGAGTTCGGGTTATCCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAAGGATG
CCTGGTTATTTTCCTGGGTTTGCTCGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-125 (SEQ ID NO:496)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTGGCGGTATGCTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTAATGATGAGGGTCGGGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGCGG
GTGTCTAGTTCTGTGAATGCTCCGTATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-126 (SEQ ID NO:497)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGAATTATAGTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCC
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGATCGTCTTGGTACGCATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAATACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGCTG
GCTGATCTTATTGCTGGGCATGCGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-127 (SEQ ID NO:498)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGTCGTATGATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTTCGAGGTCTGGTTCTATGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
TTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGTT
GATGCGCATGTTTATTATATGGAGCCTTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-128 (SEQ ID NO:499)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAGGTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTAGTTCTGATGGTGGGGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT
ACTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-129 (SEQ ID NO:500)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACATTTCCGAAGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGATGGTGATGGTAAGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT
CAGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-13 (SEQ ID NO:501)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTTATTATTCGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTTCGCCTTTTGGTTGGGGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGGACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG
GAGACGAGTGGTCCGATTTCTGAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-130 (SEQ ID NO:502)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTACAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGGGTTATCAGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTAATGAGGGTGTTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
AAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-131 (SEQ ID NO:503)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGTATGAGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTACGTCGGATGGTCTGAGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCTGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT
ATTCGTTTTGACTACTG GGGTCAG GGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-132 (SEQ ID NO:504)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGATTATGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGTTGATGATGGTCTTATGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT
GTTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGG GACC CTGGTCACCGTCTCGAAC
BMS2h-133 (SEQ ID NO:505)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATTGGTTATGCTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGTCCTTTGGGTGCGACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGCCT
GCTGGTACGAGTAGTCATAGTGTGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-134 (SEQ ID NO:506)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGGATTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTGATGGTGTTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGTCG
GTTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-135 (SEQ ID NQ:507)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTAGGTATGTTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTGAGGCTGATGGTCGTACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCTT
ACGGATCAGCATGTTATTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-136 (SEQ ID NO:508)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGGTTATCGTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGCTCCGGATGGTAATTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTTGG
GGGATGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-137 (SEQ ID NO:509)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCGTATCCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGTCCTATTGGTTTTACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAATGAAG
TCGCCTTATAAGCCGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-138 (SEQ ID NO:510)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTGGCTTATTGGATGGTTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTCCGTCGGGTACGCATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGTCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATACT
GAGCCGGGGTTGGGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-139 (SEQ ID NO:511)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGAATTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGTGATTTCTGAGGTGGGTTCTCTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTCAT
GATAGTTCGATTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-14 (SEQ ID NO:512)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTGGTCTTATGATATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTATGGCTTCGGGTGATGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGGAT
CGGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-15 (SEQ ID NO:513)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGTTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTATTGGTCTGACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATTTCCT
TTGATTATTCTTCCTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-16 (SEQ ID NO:514)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGAGTATGCGATGATTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATTATTTCTCCGCTTGGTTTGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCAG
GATTCGTCTGATAGTCAGTATACGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-17 (SEQ ID NO:515)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTCTCCTG
TGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGATTATGGGATGGGGTGGGCCCGCCAGGCTCCAGGGAAGG
GTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGTCCTCTGGGTCTTTGGACATACTACGCAGACTCCGCGAAGG
GCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGCGTGC
CGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTCCGCTTGAGGGTTTGATTACGAATTTTGACTAC
TGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-176 (SEQ ID NO:516)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGCGTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATTATTGATTGGGATGGTAATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG
GATAATGTTGGTATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-177 (SEQ ID NO:517)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATTATATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCGATTGATGAGTGGGGTTTTGCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATTGG
GAGTTTACGTCTGATACGTCGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-178 (SEQ ID NO:518)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGATTTTGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAATGATCAGGGTTCTCTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT
CAGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-179 (SEQ ID NO:519)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGCTTATGATATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGGATTAGTCCTCAGGGTCAGCGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
GGGCAGTCGCGGATTCCTATGAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-18 (SEQ ID NO:520)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTGAGTATGATATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATATATTAGTTCTGATGGTTATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGCAT
GGGAGTCCGCGGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-180 (SEQ ID NO:521)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACTAGTTTGGGTGAGAGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT
CGTATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-181 (SEQ ID NO:522)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTTTTATCCTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTGATGCTACGGGTACGAGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGTAAT
TATGGGAGTTCGTATACTATGGGGGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-182 (SEQ ID NO:523)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGAGTATCCGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGTCCTTCTGGTCCGAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTCCG
TATTTTGATGTTATTCCTAGTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-183 (SEQ ID NO:524)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGGATTACGGTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTCAGTCGTCGGGTTTGCGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGGGCT
AATTCTCGTAGGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-184 (SEQ ID NO:525)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGATTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTCATGGTGGGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
AAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-185 (SEQ ID NO:526)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGCATTATCCGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGTAGGCTGGGTAATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGTGCT
ACGCCTGTGCCGATTAAGGGTTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-186 (SEQ ID NO:527)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGACTCACCTTTGGGAGGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATTCGGATGGTTGGGTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAACCGGAT
TCGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-187 (SEQ ID NO:528)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTAGTTATTCTATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTAATCGGGGTGGTACTCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTGG
AGGAGGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-188 (SEQ ID NO:529)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGCGTTATAGGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGGGATTTCGAGGGATGGTTATCGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTATG
ACTGCGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-189 (SEQ ID NO:530)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGATGTATCCGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTGAGCCGGCTGGTGATCTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCAG
GAGCAGCCTTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-19 (SEQ ID NO:531)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCCCCTTTCCGCAGTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTACTTCTGATGGTCTTGATACATATTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAG
CCTCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-190 (SEQ ID NO:532)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTATGTATGATATGCATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTTGTCTGATGGTACGGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG
GCTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-191 (SEQ ID NO:533)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGATGCGGGGGGTCATGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATTGG
TGGGATTATCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-192 (SEQ ID NO:534)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAATCGTTCGGGTATGCGGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGGCAT
CAGGCGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-193 (SEQ ID NO:535)
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GCCGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACGGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGGG
GTTTGGAGGTGGGGGACTGGGCATAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-194 (SEQ ID NO:536)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGCAGTATGATATGCGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGCAGAATGGTACTAAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGAGG
ACTGGTAGGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-195 (SEQ ID NO:537)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGACTTATGATATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTAATTGGCAGGGTGATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGG
TTTGGTCATTATGTTGATGGTCTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-196 (SEQ ID NO:538)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGGGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTGATATGGGTGATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG
ACTGCGTTTGACTACTGGGGTCCGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-197 (SEQ ID NO:539)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGAAGTATAAGATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTCCGAAGGGTCATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGGCCG
ATGACTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-198 (SEQ ID NO:540)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCGGTATAATATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTCGGCCGCGGGGTGGGAAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCGG
CGGGAGGGGTATACTGGTTCTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-199 (SEQ ID NO:541)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAGGTATGGTATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAAGTATTTGGCCGAGGGGTCAGAAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGAAT
AGTCGGTATGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-2 (SEQ ID NO:542)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGATTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTTCGGATGGTATTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTTCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGGG
AGGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-20 (SEQ ID NO:543)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGGTTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTTCGGAGGGTCTTACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGGGG
CGTAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-200 (SEQ ID NO:544)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTAATTATAGTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTCGTCCTAATGGTACTAAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGGTCG
TCTGCGCATCTTCAGAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-201 (SEQ ID NO:545)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATTATTCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGTCGTCATGGTGGGCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGGGG
AGTACTTATCCTAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-202 (SEQ ID NO:546)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGAGCCTTTTGGTGGTGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGTAT
CCTCAGGGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-203 (SEQ ID NO:547)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATACTATGGGGTGGGTCCGTCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTCGGCCTGATGGTAAGATTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGTTTAT
TCTTCGTGTGCGATGTGTACTCCGCTTTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-204 (SEQ ID NO:548)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGGGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGCGGTATTCGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGATATTGGGCCGAGGGGTTTTTCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGGGT
CGTGGTCAGCGTGATACTAGTCAGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-205 (SEQ ID NO:549)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCTTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTACTTCGGGTGGTCTTAGTACGTACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
AGGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-206 (SEQ ID NO:550)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGTGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCTTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTTCTTCTGATGGTCTGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
GTGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-207 (SEQ ID NO:551)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTGATAAGTATTTGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGCCTCTGGGTGATGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGAGGCT
TCGGGGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-208 (SEQ ID NO:552)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG
AAGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-209 (SEQ ID NO:553)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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GCAGACTCCGTGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATCTG
GAGCGGGATGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-21 (SEQ ID NO:554)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGTTATTTCTGAGTGGGGTTATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGCGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTGTG
GGTGGGACTCAGTATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-22 (SEQ ID NO:555)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATAATTATGAGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCTTCGGGTGGTTCTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
GTTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-23 (SEQ ID NO:556)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCTGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACGGGTGATGGTATTTCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGGG
AGGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-24 (SEQ ID NO:557)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTAGTGAGGGTGGTTCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACACTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT
AAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-24-1 (SEQ ID NO:558)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATCAGATGGCGTGGGTTCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGACTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTAGTGAGGGTGGTTCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACAGTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT
AAGAATTTCGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-25 (SEQ ID NO:559)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACGTCGCAGGGTACTAGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
CGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-26 (SEQ ID NO:560)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTAGTTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTACGTCGGATGGTGGTACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
AAGACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-27 (SEQ ID NO:561)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTTGTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTGATGGTGTTTCTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT
TCTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-28 (SEQ ID NO:562)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATTATGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAGTGATAATGGTAATGGGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
CGTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-29 (SEQ ID NO:563)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTTCTGATGGTGGGGGGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG
CGGGCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-30 (SEQ ID NO:564)
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AAGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-300 (SEQ ID NO:565)
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BMS2h-301 (SEQ ID NO:566)
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AAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAG C
BMS2h-302 (SEQ ID NO:567)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCGATTACTGATGATGGTGATGATACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTAAT
GCGGGTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-303 (SEQ ID NO:568)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGTTAATGATGGTTCTTCTACATACTAC
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AAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-304 (SEQ ID NO:569)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGCGGATGATGGTTCTAGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT
CAGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-31 (SEQ ID NO:570)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGGATGATGGTTCTTCGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
CTTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-32 (SEQ ID NO:571)
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CCGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-4 (SEQ ID NO:572)
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CCGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-40 (SEQ ID NO:573)
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTCGT
CGGTATGCTATTTTTACTTTTGATCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-400 (SEQ ID NO:574)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCTACTAATGGTGTGAGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGACG
GATATTATTTCGTCTTCGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-401 (SEQ ID NO:575)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTTTT
GTGTGGTCGGCTGATATTGATTTTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-402 (SEQ ID NO:576)
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GTCTCGAGC
BMS2h-403 (SEQ ID NO:577)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGAAG
GCGGCGAAGGAGCGGGGTTCTTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-404 (SEQ ID NO:578)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGCTTATCAGATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTTGAGTGGGTCTCAACTATTAGTCCTAATGGTCTTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGTTG
AGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-407 (SEQ ID NO:579)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
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TGGAATGGTGTGGATCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-408 (SEQ ID NO:580)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGAT
AGTAATATGTCGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-409 (SEC ID NO:581)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGTTATTCGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
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AATAGGTCTGAGGTTTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-41 (SEQ ID NO:582)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTTGAGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGCGAATGATGGTTCGACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
CGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-410 (SEQ ID NO:583)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGATTATTTGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAATCAGGATGGTACTGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAAGTTCT
CCGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-411 (SEQ ID NO:584)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAGTCGGGATGGTCATGTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTTCT
TCTAAGGGGGGGACGTTTGCTAGTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-412 (SEQ ID NO:585)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGCTGTTCCGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCGATTACGGATGATGGTCTTCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCAT
ATTTATGGGGATTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-413 (SEQ ID NO:586)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTAGTGATGGTGATACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACATTGG
TTGGGTACTACGTTGTCTTTGAGGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-414 (SEQ ID NO: 587)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTATCGTTATACGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACAGATTTCGCCTAGGGGTAATATTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGGT
GTGGCGGGGGCGGAGTCGCCTGAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-415 (SEQ ID NO: 588)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGTTTGGTGCAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTGGGTTATTATATGAGTTGGATCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGGGCCGATTGGTGGTGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTCAG
AATATTTATGGTCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-416 (SEQ ID NO:589)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCAGTATGATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAGTCGTGATGGTGGGCGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGAGTAT
CCTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-417 (SEQ ID NO:590)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGCAGTATAGTATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTTGAGTGGGTCTCAACTATTTCGCCTCTGGGTTCTTCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATGAGT
AAGTTGTTGCTGTCGAGGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-418 (SEQ ID NO:591)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTCGCCTCGTGGTGTTGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTAAT
TGGAATGGTGTGGATCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-419 (SEQ ID NO:592)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACGCCTACTGGTAATACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATGCT
CATGATGAGGGGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-42 (SEQ ID NO:593)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTCCGTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGTTGGTGATGGTCTGGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGAT
CGGGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-420 (SEQ ID NO:594)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAGTACGCCTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAGGGATACGGGTCTGGCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAGTGTTTCG
TTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-421 (SEQ ID NO:595)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATCTGGGGGATATGCATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTAGTGGGACGGGTCATACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTATG
AATGATCAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-422 (SEQ ID NO:596)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGATGAGGATATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTAATTCGCTGGGTACTCATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGTTT
ATGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-423 (SEQ ID NO:597)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTAATTATCAGATGCATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGATGCGACTGGTCGGGCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAGATCTACT
AGGTCATTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-424 (SEQ ID NO:598)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGAATGCGGATATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTAT
TTGACTTCGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-425 (SEQ ID NO:599)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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BMS2h-426 (SEQ ID NO:600)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGACTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTAATCAGCAGGGTTCGGCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGATT
GGGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-427 (SEQ ID NO:601)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTGATCAGCCGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGGGCGCGTGGTGGGCCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCGTCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGTTT
GATATTATTGCTTGGGATCCTTTTAGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-428 (SEQ ID NO:602)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATCAGTATCCTATGATGTGGGTTCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTCCTTCTGGTTTTTTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGAAT
CCTTTTATTACTACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTGACCGTCTCGAGC
BMS2h-429 (SEQ ID NO:603)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGCATCAGCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGAATGGTTATTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTGAT
TATTCGCTTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-43 (SEQ ID NO:604)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCTTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGGTAGTGATGGTGGGCCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACTCCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
AGGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-430 (SEQ ID NO:605)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGCGGAGCAGATGACTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGCATGGTGATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCGG
ACTTTGGTTGATTGGCCTACGAGTGAGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-44 (SEQ ID NO:606)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGTCTTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTGATCTATTGAGCCTACTGGTATTACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTCAT
TTTACTGAGCTTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-449 (SEQ ID NO:607)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGGGAGCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACGCTGCCTGGTCCGTATACATTCTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGAAT
GGGACGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-45 (SEQ ID NO:608)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATTATGCGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACAGACG
ACGATGGATTATGAGAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-450 (SEQ ID NO:609)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGAGGTTGATATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGCT
CTGTCGTATAGGCCTCCTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-451 (SEQ ID NO:610)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGAGG
GATGGGTTGTATTTTGACTACTG GGGTCAGGGAACCCTG GTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-452 (SEQ ID NO:611)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTTCGTCTCCGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGTCGGGATGGTAGTACGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTTCG
CCTTATCGGCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-453 (SEQ ID NO:612)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTAAG
GGTTATAATGCGCAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-454 (SEQ ID NO:613)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGAATGGTTATTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTGAT
TATTCGCTTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-455 (SEQ ID NO:614)
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGAT
GTTTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-456 (SEQ ID NO:615)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGAATGGTTATTATACATACTAC
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GATTCTTTTGACTACAGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-457 (SEQ ID NO:616)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTCAGTCTAATGGTAATATTACATACTAC
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TCTCAGGTTGAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-458 (SEQ ID NO:617)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
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AAGCATGGTACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-459 (SEQ ID NO:618)
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AAGGGTACTAAGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-46 (SEQ ID NO:619)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGGTGCTGTGGGTGAGACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGAGGCT
AATAATCTTTCTGATAATCTTGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-460 (SEQ ID NO:620)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGAATGGTTATTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGTCG
GTTGAGTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-461 (SEQ ID NO:621)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTAATCCTTGGGGTAGTCGGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCTG
GTGCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-462 0 (SEQ ID NO:622)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTACTCAGCTTGGTAGTAGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
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TGGCGGACTCTTACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-463 (SEQ ID NO:623)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTCTTTCTGATGGTGTTATTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGCT
CGGGGTGCGAATTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-464 (SEQ ID NO:624)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTACGCCTCATGGTACGAGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATTTAAT
GCTATTTTTAGTGAGGCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-465 (SEQ ID NO:625)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CAGGCGGTTACTCGGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-466 (SEQ ID NO:626)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTGGGAGGGATGGTCGTTTTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACGGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGGCT
GGTTCGCTGAGGGGTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-467 (SEQ ID NO:627)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACGCCTCATGGTTCGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACAGCGG
TGGGGTGTTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-468 (SEQ ID NO:628)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGGGTATAGTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGCTGGGCGTGGTGGTGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTTG
TATATTTATCATAGTCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-469 (SEQ ID NO:629)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTGGTATGGAGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTACTGGGACTGGTAGTACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTAT
CATCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-470 (SEQ ID NO:630)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGCTCGGGATGGTAATGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACGCCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTTCG
CCGACTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-471 (SEQ ID NO:631)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTACGGATGATGGTGAGAGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGAT
TATGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-472 (SEQ ID NO:632)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACAGATTACGAGGGATGGTTCTAGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAGGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACTCCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGTCG
AATATTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-473 (SEQ ID NO:633)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTACGCCGTATGGTTCTTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTGAT
TATTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-474 (SEQ ID NO:634)
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CCAGGGAAGGGTCTTGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCTTATGGTAGTTCGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGGGT
CTGGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-475 (SEQ ID NO:635)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACTACGGGTCCTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCGATTGGTATTGGGGGTGATACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTCTATTACTGTGCGAAATTGACT
CCGTCTAATCAGTTTGACTACTGGGGTCAG GGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-476 (SEQ ID NO:636)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTCCTTCTGGTTTTTTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGAAT
CCTTTTATTAGTACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-477 (SEQ ID NO:637)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTTCTGCTTTGGGTAATGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAACGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACTGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCGT
AGTGCTATTACTGGTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-478 (SEQ ID NO:638)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGAGTATCAGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCGCCGTCGGGTATGAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGCGG
TCGGTTGTTCGTCCTTGGCCGGGTGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-479 (SEQ ID NO:639)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTACTCCTCATGGTACTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTCAT
CTTAAGTTGTATGAGTCTCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-480 (SEQ ID NO:640)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTCCGATGGATGGTAGTGCGACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGG
AGTACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-481 (SEQ ID NO:641)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGAGGGATGGTGCTTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTGCT
TCGCCGGCGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-482 (SEQ ID NO:642)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGGGTACGGGTACGACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTAAT
CAGGGTGATTTTATTAATCGGTTTCACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-483 (SEQ ID NO:643)
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCCG
CCGCCTTCGTCTCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-5 (SEQ ID NO:644)
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CTGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-505 (SEQ ID NO:645)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCGGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTCCTCAGGGTCATTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACTTCGT
GAGCTTCCTCGTCTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-506 (SEQ ID NO:646)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAGTTATGCTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGATGCGAGTGGTGGTCCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGAAT
GGGAAGAAGTTTCCTTTTACTAAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-507 (SEQ ID NO:647)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTAGTGTGCATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTAATCTGACGGGTGTTGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTGCT
ACTACTAGGCAGGCGCATCCGTTGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-515 (SEQ ID NO:648)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGAGGGTGAGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGACTAATGGTCTTACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTACT
CGTGATCTGGGTTTTGCCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-516 (SEQ ID NO:649)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGAGATGGCTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATTTATTTCTCCTCGTGGTCATTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGCT
AAGACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-517 (SEQ ID NO:650)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATACGTATGAGATGCTTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTTCTGTTGATGGTAGTATTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGCGG
ATGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-518 (SEQ ID NO:651)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTTCGTATGCTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAATATTTCTCGTGATGGTTCGAAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGCAG
TCTGGGGGGCTTCGGTCGGGTTTGACTACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-519 (SEQ ID NO:652)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGACTCCGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGGAGGGATGGTGCTTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGG
CCGAAGGGTATTGCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-520 (SEQ ID NO:653)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTCCGCATGCTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTGATGGGGGGGGTTCGATGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGAT
CCTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-521 (SEQ ID NO:654)
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TCCTGCGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATGCGGGGGAGATGCATTGGGTCCGCCAGGCT
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGAAT
ACTGGGTATACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-522 (SEQ ID NO:655)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAATTATGGTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCGTGGGATGGTTCTCTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAAAATACG
CGGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-523 (SEQ ID NO:656)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATGATGCGGATATGCTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTTGTCTCCGGGTGAGGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTGGT
CTGCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-524 (SEQ ID NO:657)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTACTGATCAGATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCTT
GGTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-525 (SEQ ID NO:658)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTAGT
TTGCGTAAGATGGAGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-526 (SEQ ID NO:659)
GAGGTGCAGCTGTTGGAATCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCAGGATGAGCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
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AAGAATTTTGACCACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-527 (SEQ ID NO:660)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATGCGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTACTACTGGGGGTGAGCGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGTTGG
AATCTGTATACGGAGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-528 (SEQ ID NO:661)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGGTCAGCCGATGGATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGCTCCTGATGGTATTCATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATTTG
GGTCAGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-529 (SEQ ID NO:662)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTCTCCTAGTGGTACGTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGAAG
GCGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-530 (SEQ ID NO:663)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTCATTCGACTATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTTTGCCGTCGGGTAGTCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTTCT
GATGAGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-531 (SEQ ID NO:664)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATGGGAATATGGATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTCTAGTGATGGTGTGACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAGG
GGTCAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-532 (SEQ ID NO:665)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCTTCCGGATTCACCTTTGATGATTATATGATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTAGTCCGCATGGTGTTTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGTTG
CATACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-533 (SEQ ID NO:666)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATTTATTGCTGGTCCGGGTAATTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
AGTACTGCGACGTATAATAATGGTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-534 (SEQ ID NO:667)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGAGTATAGTATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTAGTGGGAGTGGTCGTGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGCTT
AAGCTGGTTAGGGCTCCTAATCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-535 (SFQ ID NO:668)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAATTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTCTAAGACTGGTCATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTTCG
CATTCGTTGGGGCCTCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-54 (SEQ ID NO:669)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGCGTATAGGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTTCGCCTTCTGGTTCGGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTTTG
ACGGATTCGCCGTCGGGGCATTATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-55 (SEQ ID NO:670)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGCGGTATGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGGATTACTGCTCAGGGTCTTGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCTT
ACTGATTTTAGTAGTGGGCATCAGGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-553 (SEQ ID NO:671)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGATTATGGTATGTCGTGGGTCCGCCAGGTT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTCATAATGGTATGTTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATTGG
CCGTCTACTAGTTGGGAGACTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-554 (SEQ ID NO:672)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTCGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAATGAGCCTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGAGATGCAGGGTAAGAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAGG
GGTCAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-5551 (SEQ ID NO:673)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGGAGGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGTATTGATAATCTGGGTAGTCCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACGCCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGATT
TCTCATCAGTATGATAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-556 (SEQ ID NO:674)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGAGGAGGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGATGAGGGGGGTCGGTGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATGGACG
CCGCATAAGCAGTTGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-557 (SEQ ID NO:675)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCAGCTTTGCTGATGAGTATATGGTTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTGATCCGTTGGGTACTGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGGG
ACGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-558 (SEQ ID NO:676)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATTTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
ATGTCTCTTATTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-559 (SEQ ID NO:677)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTAGTGGTGATGGTAGGAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCTTAT
GCGCTTACTTCGTCTAAGCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-56 (SEQ ID NO:678)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATGATTATACTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTCATGGGACTGGTGGTCAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTTTG
GCTGATAGGAGTGGGGGGGTTGTTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-560 (SEQ ID NO:679)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGCGGAGACGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGTATTAGTAATGATGGTAATACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGAGTCT
CTGATTAGTCCTGGTCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-561 (SEQ ID NO:680)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAATGAGACTGGTTATATGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAATAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTTCT
ACGAGGGGGGTGCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-562 (SEQ ID NO:681)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTAAT
CAGCATGCTCATGATCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-563 (SEQ ID NO:682)
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CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAAGTATTTCGCCTATGGGTACGTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGCT
TTGACTGAGCCTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-564 (SEQ ID NO:683)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTCCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGAG
GAGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-565 (SEQ ID NO:684)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC
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GCTTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-566 (SEQ ID NO:685)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCGG
GGTAATACTTCGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-567 (SEQ ID NO:686)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTGGGGCGGGTCATTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAGTTTT
CCGCGTGATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-568 (SEQ ID NO:687)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCGAAGTATGAGATGAGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTGGTCTGGATGGTTCGCCTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGGGG
GATCCGAATGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-569 (SEQ ID NO:688)
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CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTGGGCCTGATGGTTTGACTACATACTAC
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GATTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-57 (SEQ ID NO:689)
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CTGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-570 (SEQ ID NO:690)
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BMS2h-571 (SEQ ID NO:691)
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BMS2h-572 (SEQ ID NO:692)
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BMS2h-572-1 (SEQ ID NO:693)
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BMS2h-572-10 (SEQ ID NO:694)
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BMS2h-572-11 (SEQ ID NO:695)
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BMS2h-572-12 (SEQ ID NO:696)
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BMS2h-572-16 (SEQ ID NO:700)
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BMS2h-572-17 (SEQ ID NO:701)
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BMS2h-572-21 (SEQ ID NO:705)
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BMS2h-572-6 (SEQ ID NO:712)
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BMS2h-572-617 (SEQ ID NO:729)
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BMS2h-572-618 (SEQ ID NO:730)
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AAGGACGACAGCTCGGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTATCGAGC
BMS2h-572-621 (SEQ ID NO:733)
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BMS2h-572-622 (SEQ ID NO:734)
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BMS2h-572-623 (SEQ ID NO:735)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGAGGGTCCAGGTGATGTTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGTGAAAGTGGGG
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BMS2h-572-624 (SEQ ID NO:736)
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BMS2h-572-625 (SEQ ID NO:737)
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BMS2h-572-626 (SEQ ID NO:738)
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BMS2h-572-627 (SEQ ID NO:739)
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BMS2h-572-630 (SEQ ID NO:740)
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BMS2h-572-8 (SEQ ID NO:747)
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BMS2h-572-9 (SEQ ID NO:748)
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BMS2h-573 (SEQ ID NO:749)
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BMS2h-574 (SEQ ID NO:750)
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CATTATATGAATAATGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-575 (SEQ ID NO:751)
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GTCTCGAGC
BMS2h-576 (SEQ ID NO:752)
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GATTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-577 (SEQ ID NO:753)
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AGC
BMS2h-578 (SEQ ID NO:754)
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TCGACTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-579 (SEQ ID NO:755)
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BMS2h-58 (SEQ ID NO:756)
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GTTTGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-580 (SEQ ID NO:757)
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ACCGTCTCGAGC
BMS2h-581 (SEQ ID NO:758)
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CTGCTGGATTCTACTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-582 (SEQ ID NO:759)
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTAGG
CATTGGCTTCGTAATGGTCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-583 (SEQ ID NO:760)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTATGCAGTCGATGCAGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTACTGATGATGGTACTAGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAT
CGGGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-584 (SEQ ID NO:761)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTGATTACTAATGATGGTATTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGT
GATCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-586 (SEQ ID NO:762)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGAGGTT
CCGATGGGGAATCAGACTTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-587 (SEQ ID NO:763)
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GGTACGGATTCGTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-588 (SEQ ID NO:764)
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GGGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-589 (SEQ ID NO:765)
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GGGGGTCGTCGGCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-59 (SEQ ID NO:766)
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GCTATTTCGTTTACTTCTGATATTTCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-590 (SEQ ID NO:767)
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GTTGCGAGGATGCCTACTGGGATTGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-591 (SEQ ID NO:768)
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GGGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-592 (SEQ ID NO:769)
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ACCGTCTCGAGC
BMS2h-593 (SEQ ID NO:770)
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AGC
BMS2h-594 (SEQ ID NO:771)
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GATGAGGTGGGTGTTAATACTTCCAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-595 (SEQ ID NO:772)
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GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTTTT
GAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-596 (SEQ ID NO:773)
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TGGCCTTTTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGATCACCGTCTCGAGC
BMS2h-597 0 (SEQ ID NO:774)
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CGTCCGTTTGATGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-598 (SEQ ID NO:775)
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TGGTCTCGGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-599 (SEQ ID NO:776)
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BMS2h-600 (SEQ ID NO:777)
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BMS2h-601 (SEQ ID NO:778)
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GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAGTACGACGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGTGATTTCGGATGATGGTGGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGAT
GGTTATGGTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-603 (SEQ ID NO:780)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGGAGTGGGGATATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACGAATGATGGTACGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAATACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTGAT
TCTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-61 (SEQ ID NO:781)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGCTTATGCTATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATATATTAGTCCGAATGGTACGGCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATATGTG
GGGATGCGTTGGAATTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-62 (SEQ ID NO:782)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGAGTTATGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACGAGTCTTGGTACTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT
AGGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-65 (SEQ ID NO:783)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATGAGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACTAGTGAGGGTAGTGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTAAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTAAT
GGTAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-66 (SEQ ID NO:784)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTGATTATGAGATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAACTATTACTAGTGAGGGTCATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGG
ACTTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-67 (SEQ ID NO:785)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTGATTATGAGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGATTCTGATGGTAGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT
GTGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-68 (SEQ ID NO:786)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGATTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTTCTACTGGTCAGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGT
AATAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-69 (SEQ ID NO:787)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCTTGATTATGGTATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTTCGCCTCTTGGTCTTAGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGAGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGAGGTG
AGGGTGGGTAGGGGTGTTCATCCTCCGAAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-7 (SEQ ID NO:788)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATTTGTATGAGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTACTAGTGATGGTGTTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGGG
GTGATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-70 (SEQ ID NO:789)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAATTATGCTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGCTCCGCTGGGTGTTCCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAAGAAG
GTTGGGGCGTGGCTGCAGTCGCGGAGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-701 (SEQ ID NO:790)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGATTATGAGATGCATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGGTGCTTCTGGTCATTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATCTT
GATATGCTGCTGTTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-702 (SEQ ID NO:791)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGAGTATGAGATGATGTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTGCTGGTAATGGTTCTCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGATAATGCTT
TCTCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-703 (SEQ ID NO:792)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTATAATTATGATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGATTCGATGGGTCTTGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGTCT
AATGCGAGTGATTGGGTTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-704 (SEQ ID NO:793)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGTCGTATCATATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGCGGATACGGGTGATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACTGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGCGT
GGGATGGCTCGGGTTTGGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-705 (SEQ ID NO:794)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTTATTATGATATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGATCTCATCTATTTCGGATCGTGGTCTTCAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTACG
GAGATTCCGTTGGATTGGTTGGAGGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-706 (SEQ ID NO:795)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGAGTTATAAGATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTACTAATTCTGGTACTGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGATG
TATCCGGATTTGGAGATTGTGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-707 (SEQ ID NO:796)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGACTTATCGTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTGATCAGGAGGGTTCTGCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATAGT
GGGACGAGGCCGGGGCTTCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-708 (SEQ ID NO:797)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAGTTATGATATGCTTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGGATTGATGCGAGTGGTTATTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAATTGTTG
AAGCTGTCGTTGAATCCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-709 1 (SEQ ID NO:798)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTCATAATACTGGTTTGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGACT
CAGCATCGTTTTGTTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-71 (SEQ ID NO:799)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGTTATCCTATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAGTCCTTTGGGTCCTGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGTTG
ATGGGGGAGTATTTGAATTCTAGGACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-710 (SEQ ID NO:800)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATACGTATAGTATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATGGATTGATGCTGATGGTTGGGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAAACTGGG
CATACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-711 (SEQ ID NO:801)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATGGGGAGATGGGTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTGTGGATCCTGGTGATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGT
GATCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-712 (SEQ ID NO:802)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTGAGTATGAGATGAAGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGTCGGGTGGTCATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACGCCGCGGTATATTACTGTGCGATACCTCTT
TCTAGTTTTGACTACTGGGGTCGGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-713 (SEQ IB NO:803)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCTAATTATGTGATGATTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTAATGGTGCTGGTGATATGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGGGGT
GCGCGTTCGTTTGGGGTTCCGCCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-714 (SEQ ID NO:804)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATGGGGAGATGGGTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGGATTGTGGATCCTGGTGATTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGT
GATCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-715 (SEQ ID NO:805)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGTAGCCTCCGGATTCACCTTTACGCTGTATAATATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAGTTATTTCTAGTAAGGGTGATAGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGCAAACGAGT
AGTGTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-716 (SEQ ID NO:806)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGCGTATTATATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTGTTAATAATGGTTTGTTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACATGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGCT
GTTCATCCTTCGTATAGGGCGGAGTTGTTCGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-717 (SEQ ID NO:807)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTTCGTATGAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTGAGCCTGATGGTAGTAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCCG
GATAATTTTACTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-718 (SEQ ID NO:808)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAATAAGTATATGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGATAGTCTTGGTCATTATACATACTAC
GCAGACTCTGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGGAG
TTTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719 (SEQ ID NO:809)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-1 (SEQ ID NO:810)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCATGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCAGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-10 (SEQ ID NO:811)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCATGGTGCAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-11 (SEQ ID NO:812)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCAAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCGAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT
ACTGAGTTTGACTATTGGGGTCAGGGTACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-12 (SEQ ID NO:813)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCGTCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGACCCGTTT
ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-13 (SEQ ID NO:814)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCGGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCGTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATACCAAGAACACGCTGTAT
CTACAGATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGACCCGTTT
ACTGAGCTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-14 (SEQ ID NO:815)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACGGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTTCTGTGCAGATCCGTTT
ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-15 (SEQ ID NO:816)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCGCCTTTAAGAGGTATGAGATGACATGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCATATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT
ACTGAGATTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-16 (SEQ ID NO:817)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCCCCTTTAAGAGGTATGAGATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
ACTGAGTTTGACTACCGGGCTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-17 (SEQ ID NO:818)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGTCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCTTCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT
ACTGAGATTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCAGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-18 (SEQID NO:819)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACATCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCTTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGACGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
ACTGAGTTTGACTACGGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-19 (SEQ ID NO:820)
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CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGATCCGTTT
ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-2 (SEQ ID NO:821)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGAGGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
ACTGAGTTTGACTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-20 (SEQ ID NO:822)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACTCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
ACTGAGATTGACTACCGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-719-202 (SEQ ID NO:823)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCTATTTCGTCGGATGGTTCTTTTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGTTT
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BMS2h-719-203 (SEQ ID NO:824)
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BMS2h-719-21 (SEQ ID NO:825)
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BMS2h-719-213 (SEQ ID NO:826)
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BMS2h-719-214 (SEQ ID NO:827)
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BMS2h-719-215 (SEQ ID NO:828)
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BMS2h-719-218 (SEQ ID NO:829)
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BMS2h-719-225 (SEQ ID NO:830)
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BMS2h-719-226 (SEQ ID NO:831)
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BMS2h-719-3 (SEQ ID NO:832)
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BMS2h-719-4 (SEQ ID NO:833)
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BMS2h-719-5 (SEQ ID NO:834)
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BMS2h-719-6 (SEQ ID NO:835)
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BMS2h-719-7 (SEQ ID NO:836)
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BMS2h-719-8 (SEQ ID NO:837)
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BMS2h-719-9 (SEQ ID NO:838)
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BMS2h-72 (SEQ ID NO:839)
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GCTGGGGCGGAGACTCATGTTTATCGGCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-720 (SEQ ID NO:840)
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TCGTTGAGGACGTTTGAGAATCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-722 (SEQ ID NO:841)
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TGGCGTAGGCATTTTGCGATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-723 (SEQ ID NO:842)
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATGGT
TTTAGGGTTACGAGTAATGATCGTAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-724 (SEQ ID NO:843)
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BMS2h-725 (SEQ ID NO:844)
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BMS2h-725-1 (SEQ ID NO:845)
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BMS2h-725-10 (SEQ ID NO:846)
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BMS2h-725-11 (SEQ ID NO:847)
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BMS2h-725-12 (SEQ ID NO:848)
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BMS2h-725-13 (SEQ ID NO:849)
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BMS2h-725-14 (SEQ ID NO:850)
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BMS2h-725-15 (SEQ ID NO:851)
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BMS2h-725-16 (SEQ ID NO:852)
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BMS2h-725-17 (SEQ ID NO:853)
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BMS2h-725-18 (SEQ ID NO:854)
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BMS2h-725-19 (SEQ ID NO:855)
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BMS2h-725-2 (SEQ ID NO:856)
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TGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGCTTATACTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGG
TCTGGAGTGGGTCTCACTTATTGGGGATCGTGGTTCTTGGACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGG
CCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCC
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GGAACCCCGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-725-3 (SEQ ID NO:857)
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BMS2h-725-4 (SEQ ID NO:858)
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BMS2h-725-5 (SEQ ID NO:859)
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BMS2h-725-6 (SEQ ID NO:860)
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BMS2h-725-9 (SEQ ID NO:863)
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BMS2h-726 (SEQ ID NO:864)
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BMS2h-727 (SEQ ID NO:865)
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TCGAGC
BMS2h-728 (SEQ ID NO:866)
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GGTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-729 (SEQ ID NO:867)
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CAGGGTACTTCTGATTGGTATTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-73 (SEQ ID NO:868)
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGGGG
CGTTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-74 (SEQ ID NO:869)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGATTATCCTATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAACTATTCTGTCTCCGGGTACGGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGAG
AAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-741 (SEQ ID NO:870)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGGTGGTGAGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAATGATTCCGATGGATGGTAGTGCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGGGT
GAGGTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-742 (SEQ ID NO:871)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGGAGTATCATATGAAGTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTAGTAGGGATGGTATGAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGATACAGCTT
GCTTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-743 (SEQ ID NO:872)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTGATTATGAGATGCTTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTCTTCCGTCGGGTGGGGCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCTGGT
TCGGGGAATGGGCCTATTCTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-744 (SEQ ID NO:873)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGAGCATGATATGTTTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGGGGCTGAGGGTGTTTGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCGACG
ATGTCTAATGGTTCTCAGTCGCGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-745 (SEQ ID NO:874)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTATTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-1 (SEQ ID NO:875)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTTTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-10 (SEQ ID NO:876)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTTCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAACCTGCGTGCCGAAGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-11 (SEQ ID NO:877)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGATCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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CTGCAGATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-12 (SEQ IB NO:878)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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GTCTCGAGC
BMS2h-745-13 (SEQ ID NO:879)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTATTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-14 (SEQ ID NO:880)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGGTTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGATCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCTGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-15 (SEQ ID NO:881)
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TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGATCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCTGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-16 (SEQ ID NO:882)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGTCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-17 (SEQ ID NO:883)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCCTGGATCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTATTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGCACCCTGGTCACC
GTTTCGAGC
BMS2h-745-18 (SEQ ID NO:884)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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GTCTCGAGC
BMS2h-745-19 (SEQ ID NO:885)
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GTCTCGAGC
BMS2h-745-2 (SEQ ID NO:886)
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCAGAGGACTCCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGTCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-3 (SEQ ID NO:887)
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TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCTGGGAAGGGTCTCGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAGCAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-4 (SEQ ID NO:888)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATCACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-5 (SEQ ID NO:889)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATAATACTGAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
GCTGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCATCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGAAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-6 (SEQ ID NO:890)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAGGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTGTTACTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAATTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-745-7 (SEQ ID NO:891)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTATTGAGGATGGTAATCGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTATTGTGCGAAAATTCGT
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GTCTCGAGT
BMS2h-745-8 (SEQ ID NO:892)
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACDGAGGATGGTGATCGTACATACTAC
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CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
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GTCTCCAGC
BMS2h-745-9 (SEQ ID NO:893)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTCGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGTCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-746 (SEQ ID NO:894)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGTCGGCTGAGATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTTCGAGGCCTGGTCAGGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-747 (SEQ ID NO:895)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGATGGTACTATGGGGTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTTTGCCGTCGGGTAGTCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATTCG
CTGACTAATCGTCCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-748 (SEQ ID NO:896)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAAGTATGATATGCGGTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGATATTGATGCTGTTGGTACTCGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGATACCGGGG
GGGACGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-749 (SEQ ID NO:897)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGATGTATGGTATGATGTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGAGGGTGCGGGTCATGCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACTGCGGTATATTACTGTGCGATAGTGCTT
GGTATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-75 (SEQ ID NO:898)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCGGGATTCACCTTTTTGCAGTATCCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTGTTGGTTTGACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGTTT
GAGGGGTCGAGGATTCAGCGTGATGTGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-750 (SEQ ID NO:899)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAAGTATCAGATGGGTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTCGGGGGTCTGGTCTTGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGCAT
ACTACGCTGCATACGGAGGTGATTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-751 (SEQ ID NO:900)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCGGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTCAGTATACGATGTATTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTTCTCATAGTGGTTCTAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGATATCGGGG
CTGCATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-752 (SEQ ID NO:901)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGATTATGCGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACGTATTGGTGTGGAGGGTGGGGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGTTG
CGGCTTTATCGTCTGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-753 (SEQ ID NO:902)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTAAGTATGATATGACGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAAGATTAATTCTGATGGTGGTCTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGTTG
CATGGTAGGGGGTTTGTTATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-754 (SEQ ID NO:903)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGCGGTATGATATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGGATTAATTCTATGGGTCTGGCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATTAT
TCGGTTGCGCCGCATGGGTATCCTTTGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-755 (SEQ ID NO:904)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
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CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTACTGATAATGGTACGTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATATG
TCGCTTGCTACTTATCTGCAGTTTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-756 (SEQ ID NO:905)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTATGGAGTATGATATGCTTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGCTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTTCGTCGGATGGTCTTTGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGGTG
AGTGCGCTTGCTCCTTTTGATATTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-757 (SEQ ID NO:906)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGAGTATAATATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAAGTATTAATTTTGCTGGTCGGACGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGTCT
CTTCCTTTGGATATTTTTTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-758 (SEQ ID NO:907)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT
GGTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-758-1 (SEQ ID NO:908)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACATGCTGTAT
CTGCGAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT
GGTTATTATGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-758-2 (SEQ ID NO:909)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGCCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT
GGTTATTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-758-3 (SEQ ID NO:910)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCC
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT
AGTTATTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-758-4 (SEQ ID NO:911)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGGTTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTTT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT
GGTTATTATGAGTACTGGGGTCATGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-758-5 (SEQ ID NO:912)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCTGCCTCCGGATTCGCCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT
GGTTATTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-758-6 (SEQ ID NO:913)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGATTATGGTATGAATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCACATATTTCTTCTAATGGTCGTTTTATATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACTAGT
GGTTACTTTGAATACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-759 (SEQ ID NO:914)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGGAGTATGTTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTAATGGTTTGGGTAATGTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATACCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGAGACCGCGGTATATTACTGTGCGATACAGCTG
CCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-760 (SEQ ID NO:915)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTAATGATGGGATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATTTATTAATGTTGATGGTAGGGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAATGGTCT
CCTGGGCGGGTTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-761 (SEQ ID NO:916)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTGGTTGGGATATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGCTCATGAGGGTGGTGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATATGTT
CCTGGGTCTCCTCTGTTTGACTACTGGGGTCAGAGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-762 (SEQ ID NO:917)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCAGGGTTGGATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGGGATTGGTTCGAATGGTCCTCGGACATCCTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCGGGG
GAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-763 (SEQ ID NO:918)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGCAGAGTGATATGTGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGTTATTGGTAATAATGGTGAGTTTACATACTAC
GCAGACTCGGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAAT
TGGCTGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-764 (SEQ ID NO:919)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCTTAGTACTATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTGGTGGGGATGGTAGTCATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGGTACG
CAGTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-765 (SEQ ID NO:920)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTCGGCGTATACGATGGAGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGGGGTTACGGGTTATGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTGGT
CAGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-766 (SEQ ID NO:921)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGGGATTATGGGATGTCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATATATTGATCCTCTGGGTCGTCTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGATTTG
TCGTCGCTGCAGTATGGGGTGTCGCCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-767 (SEQ ID NO:922)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTTTTCATTATTCTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGGTCCGGTTGGTCGGGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATGATT
CAGTCGCCGTTGTTTAAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-768 (SEQ ID NO:923)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGTGGTATGATATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACGTATTGATAGTGGGGGTAATCAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAATAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGTCG
CTTTGGAAGTGGAGGTTGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-77 (SEQ ID NO:924)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGGTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCGCTGGGTATTTCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACATGCT
ACGTCTCAGGAGTCTTTGCGGTCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-770 (SEQ ID NO:925)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGTAAGTATGAGATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGTCCT
CTGCCTGATGCGTTTTGGACTAGGGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-771 (SEQ ID NO:926)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTACTTATTCTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTGATCGGCATGGTTTGGCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACTCCT
GGTTCTTCTTGGCAGACTGTTTTTGGCTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-772 (SEQ ID NO:927)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGTCGTATCCTATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATCATCATGGTCATTCGACATACTAC
GCAGACTCCGCGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTGCTT
AGGGTTTCGATGATTTTTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-773 (SEQ ID NO:928)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGTGCAGTATGGGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTAGTAGTAGTGGTACGTATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTACGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAACGTCT
AGGATGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-774 (SEQ ID NO:929)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCGGCCTCCGGATTCACCTTTCGGGAGTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTTATTTCGCCTCCTGGTCGTACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGTG
ATTCTGGGTTATACGAATAGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-775 (SEQ ID NO:930)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCCTAATTACGGGATGTTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTAATTCTTCGGGTATGGAGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTTTT
CGTCTGAATGATCATAATTCTGTGTTTGGTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-776 (SEQ ID NO:931)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAAGGATTATAAGATGATGTGGATCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGTTGGGTCTGGTTCGATGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCCT
GGTTATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-777 (SEQ ID NO:932)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCDGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCATAATTATGCTATGGGGTGGGTCCGCCGGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTGATGAGCATGGTACTATTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATAGT
CTGGATCGGGTTTGGATTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-778 (SEQ ID NO:933)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGGGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCTGATTATCCGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAGTATTTATTCTGCGGGTTCTCCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTTTAT
CATCGGGAGCCGATTCTTTTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTC
TCGAGC
BMS2h-78 (SEQ ID NO:934)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGAGGTATCAGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCGGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTAGTTCTGATGGTGGGGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGGT
CATCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-780 (SEQ ID NO:935)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTTCTTATACTATGATGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAGAGATTGATCGGACGGGTGAGCGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAACCTGGG
TTTGCTTCTCTTCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-781 (SEQ ID NO:936)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTACGGATTATACTATGTATTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAAAGATTTCTCCGAGTGGTCGTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGATCCG
TTTGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-782 (SEQ ID NO:937)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATGATGCGGAGATGTTTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTGATGCTCGTGGTTTGACGACATACTAC
GCAGACCCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGGAAGCGACG
TCGGCTATGTATCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCAGCGTCTCGAGC
BMS2h-783 (SEQ ID NO:938)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGTGATTATGATATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTGTCAACTATTTCTCCTCTTGGTCATTTTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATCTGGG
TTTCATGAGTATACTGAGGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCG
AGC
BMS2h-784 (SEQ ID NO:939)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCGTGCGGGTATGGGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCACTGATTGGGCGTGGTGGTGATATTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAATTCGT
AATCTGCATTGGGATGTGGGGAGGCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-80 (SEQ ID NO:940)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGGTCGTTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCTATTTCTTCTGATGGTGGGGGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCGTCT
CGTCGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-81 (SEQ ID NO:941)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTTCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGTTGTATCCGATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCATCGATTTCTCCGGTTGGTTTTCTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGCAT
GAGGGGTCGTATACTCCGCGGTCGGCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-82 (SEQ ID NO:942)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGTGGCGTATCCTATGGCGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAACTATTGCGCCTCTGGGTGGTAATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACGGCCG
GAGGGGCTGCAGATTGATTCTCAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-83 (SEQ ID NO:943)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGCGTTGTATCAGATGGCTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATCGATTGATTCTTCTGGTAGTGATACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACCTGAG
CGTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-84 (SEQ ID NO:944)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTAGGCAGTACCAGATGGCTTGGGCCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGCGTCGGATGGTGTTTCTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTTGGT
CGTGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-85 (SEQ ID NO:945)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCAGTATGATATGAGGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCATGGATTGATGAGGCGGGTCATGAGACATACTAT
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAGGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGGGATG
GATGGGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-92 (SEQ ID NO:946)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGTTGATTATCCGATGGGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCTACGGGGGGTTTTTCGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGCGCGG
TATTATTATCTTAGTCAGATTAAGAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-93 (SEQ ID NO:947)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATATTTATGGGATGACTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCAAGTATTTCGCCTCTTGGTCTTGTTACATACTAC
GCAGACCCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACTGAAG
GAGCATGGGGATGTTCCTTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-94 (SEQ ID NO:948)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGCTTTATCCGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTTCTCCTACGGGTTTGTTGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAATTTAAG
AGGAGTGGGAAGACTGATGATACTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
BMS2h-95 (SEQ ID NO:949)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTCGGGAGTATGATATGCTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTGTGGGGGATGGTAATGGTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAACAGGAT
CGTCAGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-97 (SEQ ID NO:950)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGAGTATGGTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACGATTTCGCCTATTGGTGTTACTACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAAATGCT
TATGATCGGAAGTCTAATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
BMS2h-98 (SEQ ID NO:951)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGATCGGTATGTGATGGTGTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGATCTAGAGTGGGTCTCAGGTATTACTCCGAGTGGTAGGAGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGGACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGACACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAGTGTTG
GGGCGTCATTTTGATCCTCTTCTGCCTTCGTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTC
ACCGTCTCGAGC
BMS2h-99 (SEQ ID NO:952)
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGCGTCTC
TCCTGTGCAGCCTCCGGATTCACCTTTGAGGATTATGCTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT
CCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGGTCTCAACTATTACTCCGGGTGGTTTTTGGACATACTAC
GCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT
CTGCAAATGAACAGCCTGCGTGCCGAGGATACCGCGGTATATTACTGTGCGAAAACGTCT
AGTGGGGAGTTGCAGTTGGTTGAGGATTTTGACTACTGGGGTCAGGGAACCCTGGTCACC
GTCTCGAGC
表3
抗人类VK域氨基酸序列
BMS2h-100 (SEQ ID NO:953)
DIQMTQSPSS LSASVGDR VT ITCRASQNIK HSLRWYQQKP GKAPRLLIYH RSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VRHRPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-101 (SEQ ID NO:954)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VALFPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-102 (SEQ ID NO:955)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQHIG HHLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSHLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ WDRPPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-103 (SEQ ID NO:956)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH
RSKLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VRAVPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-104 (SEQ ID NO:957)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VRFSPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-105 (SEQ ID NO:958)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SYARPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-106 (SEQ ID NO:959)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIN HRLYWYQQKP GKAPKLLIYH RSRLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YKVRPNTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-107 (SEQ ID NC):960)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYSSPHTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-108 (SEQ ID NO:961)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RAVRPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-109 (SEQ ID NO:962)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG HRLRWYQQKP GKAPKLLIYH RSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYYRPLTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-110 (SEQ ID NO:963)
DIQMTQSPAS LSASVGDRVT ITCRASQDID PMLRWYQQKP GKAPKLLIYA GSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TSIRPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116 (SEQ ID NO:964)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-1 (SEQ ID NO:965)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDILWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-10 (SEQ ID NO:966)
DIQITQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-11 (SEQ ID NO:967)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-12 (SEQ ID NO:968)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWTFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-13 (SEQ ID NO:969)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YVVAFPVTFGQ GTKVVIKR
BMS2h-116-1312 (SEQ ID NO:970)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDLATYYCQQ YWAFPVTFGK GTKVVIKR
BMS2h-116-1313 (SEQID NO:971)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGR GTKVVIKR
BMS2h-116-1314 (SEQ ID NO:972)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYRQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVVIKR
BMS2h-116-1319 (SEQ ID NO:973)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSIMRSGVPS
RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ YWTFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-1320 (SEQ ID NO:974)
DIQMTQSPSS LSAYVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSETD FTLTISNLQP EDFAKYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVVIKR
BMS2h-116-138 (SEQ ID NO:975)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSETD FTLTISNLQP VDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVVIKR
BMS2h-116-14 (SEQ ID NO:976)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWFQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-15 (SEQ ID NO:977)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYRQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWTFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-16 (SEQ ID NO:978)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPID PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSGSGTV FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-17 (SEQ ID NO:979)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-2 (SEQ ID NO:980)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIE PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWASPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-3 (SEQ ID NO:981)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ
TSILQSGVPS RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDIATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTRVEIKR
BMS2h-116-4 (SEQ ID NO:982)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-5 (SEQ ID NO:983)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVA ITCRASQPIG PDILWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-6 (SEQ ID NO:984)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSGSVTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVGIKR
BMS2h-116-7 (SEQ ID NO:985)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPID PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSGSRTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-8 (SEQ ID NO:986)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISGLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-116-9 (SEQ ID NO:987)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASMPIG PDLLWYQQKP GKAPKLLIYQ TSILRSGVPS
RFSGSESGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWAFPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-141 (SEQ ID NO:988)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG DTLTWYQQKL GKAPKLLIYG GSELQSGVPP
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ CISSPCTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-142 (SEQ ID NO:989)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQFIG DSLSWYQQKP GKAPKLLIYF SSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHTSPTTFGR GTKVKIKR
BMS2h-143 (SEQ ID NO:990)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YHGYPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-144 (SEQ ID NO:991)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQMID QDLEWYQQKP GKAPKLLIYN ASWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHGYPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-145 (SEQ ID NO:992)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIY TSLSWYQQKP GKAPKLLIHY GSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ VHQAPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-146 (SEQ ID NO:993)
DIRMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG DSLAWYQQKP GKAPKLLIYG ISELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQL SSSMPHTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-147 (SEQ ID NO:994)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQEIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSHLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHQNPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-149 (SEQ ID NO:995)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG RQLVWYQQKP GKAPKLLIYG ATELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ QSKGPLTFGH GTKVEIKR
BMS2h-150 (SEQ ID NO:996)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIG TDLNWYQQKP GKAPKLLIYM GSYLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ IYSFPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-154 (SEQ ID NO:997)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE EMLHWYQQKP GKAPKLLIYF GSLLQSGVPS
RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HHTRPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-155 (SEQ ID NO:998)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG MDLEWYQQIP GKVPKLLIYD ASYLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHKLPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-156 (SEQ ID NO:999)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIM DNLEWYQQKP GKAPKLLIYA ASWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHKLPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-157 (SEQ ID NO:1000)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIG EDLEWYQQKP GNAPKLLIYS ASHLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSSYPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-158 (SEQ ID NO:1001)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPID EDLEWYQQKP GNAPKLLIYS ASYLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISRLQP EDFATYYCQQ YHLLPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-159 (SEQ ID NO:1002)
DIQMIQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIN EDLEWYQQKP GKAPKLLIYN ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP KDFATYYCQQ YHTNPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-160 (SEQ ID NO:1003)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE ADLEWYQQKP GKAPKLLIYH SSELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHMSPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-161 (SEQ ID NO:1004)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID SDLEWYQQKP GKAPMLLIYS SSDLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSLPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-162 (SEQ ID NO:1005)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIS DDLEWYQQKP GKAPKLLIYN SSFLQSGVPS
RFSGSGSGAD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSLPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-163 (SEQ ID NO:1006)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE GNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHHLPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-164 (SEQ ID NO:1007)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YRWIPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-165 (SEQ ID NO:1008)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS TDLEWYQQKL GKAPKLLIYD ASLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSSLPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-166 (SEQ ID NO:1009)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIT TSLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YWVTPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-167 (SEQ ID NO:1010)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIH TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSANPVTFGQ GTKVGIKR
BMS2h-168 (SEQ ID NO:1011)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIH TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSVSPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-169 (SEQ ID NO:1012)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID NNLEWYQQKP GEAPKLLIYD GSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHLHPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-170 (SEQ ID NO:1013)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID TNLEWYQQKP GEAPKLLIYD RSTLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDSYPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-171 (SEQ ID NO:1014)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIE SNLEWYQQKP GKAPKLLIYN ASELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLRP EDFATYYCQQ YDQWPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-172 (SEQ ID NO:1015)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIG NTLRWYQQKP GKAPKLLIYL SSRLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LKKPPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-173 (SEQ ID NO:1016)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQKIK NRLAWYQQKP GKAPKLLIYE VSHLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTIGSLQP EDFATYYCQQ RRQSPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-174 (SEQ ID NO:1017)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASEDIG EELFWYQQKP GKAPKLLIYS ASTLQSEVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQH EDFATYYCQQ VYEWPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-175 (SEQ ID NO:1018)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIS GGLRWYQQKP GKAPKLLIYS TSMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LYSAPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-305 (SEQ ID NO:1019)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID QDLEWYQQKP GKAPKLLIYN VSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSMNPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-306 (SEQ ID NO:1020)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG NQLKWYQQKP GKAPKLLIYQ ASGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDLRPQTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-307 (SEQ ID NO:1021)
DIQMTQSPSF LSASVGDRVT ITCRASQKIS TSLEWYQQKP GKAPRLLIYD SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YEYNPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-33 (SEQ ID NO:1022)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIG ESLHWYQQKP GKAPRLLIYF ASLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HHMLPSTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-35 (SEQ ID NO:1023)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQFIG DSLSWYQQKP GKAPKLLIYF SSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYOQQ YMDIPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-36 (SEQ ID NO:1024)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLT1SSLQP EDFATYYCQQ YHSIPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-37 (SEQ ID NO:1025)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQQIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSLPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-38 (SEQ ID NO:1026)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG NNLEWYQQKP GKAPRLLIYH GSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDFNPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-39 (SEQ ID NO:1027)
DIQMTQSPSS LSASVGDCVT ITCRASQNID GLLWWYQQKP GKAPKLLIYA GSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ KAFEPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-405 (SEQ ID NO:1028)
DIQMTQTPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIG HDLEWYQQKP GKAPKLLIYN VSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSHNPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-406 (SEQ ID NO:1029)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQHIE NDLEWYQQKP GKAPKLLIYS ASHLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHLQPTTFGP GTKVEIKR
BMS2h-431 (SEQ ID NO:1030)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQVIE GSLNWYQQKP GKAPKLLIYH RSILQSGVPS
RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYQLPLTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-432 (SEQ ID NO:1031)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRPIN GKLFWYQQKP GKAPKLLIAF ASALQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ QAVYPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-433 (SEQ ID NO:1032)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSLLQSGVPS
RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHYQPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-434 (SEQ ID NO:1033)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE HDLEWYQQKP GKAPKLLIYS ASQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YQQQPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-435 (SEQ ID NO:1034)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSQIE ESLWWYQQKP GKAPKLLIAD VSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ GVVEPRTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-436 (SEQ ID NO:1035)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQYIG LDLEWYQQKP GKAPKLLIYA ASWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFRQPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-437 (SEQ ID NO:1036)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-437-1 (SEQ ID NO:1037)
DIQLTQSPTS LSATVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRHPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-437-2 (SEQ ID NO:1038)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVGIKR
BMS2h-437-3 (SEQ ID NO:1039)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRVSTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPP
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-437-4 (SEQ ID NO:1040)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMLDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS
RFSGCGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-437-5 (SEQ ID NO:1041)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASTPIG TMIDWYQQKP GKAPKLLIGH SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HVRPPATFGK GTKVEIKR
BMS2h-438 (SEQ ID NO:1042)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQYID TNLEWYQQKP GKAPRLLIYD GSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLIISSLQP EDFATYYCQQ YQVVPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-439 (SEQ ID NO:1043)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPRLLIVD SSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ DRWSPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-440 (SEQ ID NO:1044)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSRIQ HMLSWYQQKP GKAPKLLIGG HSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ SCAWPLTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-441 (SEQ ID NO:1045)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRGID GDLWWYQQKP GKAPKLLIAD SSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ GAVRPMTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-442 (SEQ ID NO:1046)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRGID TDLWWYQQKP GKAPKLLIAD SSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ GAVRPMTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-443 (SEQ ID NO:1047)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASYTIP VALDWYQQKP GKAPKLLIAD ASLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ GWPGPQTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-444 (SEQ ID NO:1048)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIA TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD TSMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSYNPSTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-445 (SEQ ID NO:1049)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASVPIT EGLSWYQQKP GKAPKLLIQA NSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WEHVPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-446 (SEQ ID NO:1050)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSMIL YGLDWYQQKP GKAPKLLIGG TSALQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WETVPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-447 (SEQ ID NO:1051)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIN GLLIWYQQKP GKAPKLLIYA MSSLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LARIPFTFGQ GTKVGIKR
BMS2h-448 (SEQ ID NO:1052)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQLIR TYLAWYQQKP GKAPKLLIYQ SSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YNSYPDTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-47 (SEQ ID NO:1053)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG DSLSWYQQKP GKAPKLLIYF GSYLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YLHTPSTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-484 (SEQ ID NO:1054)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIE ADLEWYQQKP GKAPKLLIYH SSELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YGFNPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-485 (SEQ ID NO:1055)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIE YGLDWYQQKP GKAPKLLIGG GSALQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WEVQPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h~486 (SEQ ID NO:1056)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRID TDLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YHSAPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-487 (SEQ ID NO:1057)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASGWIG MSLEWHQQKP GKAPKLLIRG ASSLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCSQ SRWPPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-488 (SEQ ID NO:1058)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIS NALSWYQQKP GKAPKLLILG ASWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCTQ VWDRPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-489 (SEQ ID NO:1059)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIM SALSWYQQKP GKAPKLLIYS TSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VYLLPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-490 (SEQ ID NO:1060)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQEIG IDLEWYQQKP GKAPKLLIYA ASYLQSGVPS
RFSSSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YASNPPTFGR GTKVEIKR
BMS2h-491 (SEQ ID NO:1061)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQMIG DWLNWYQQKP GKAPKLLIYR SSELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LYFWPRTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-492 (SEQ ID NO:1062)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE LNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDVYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-492-1 (SEQ ID NO:1063)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YDAYPPTYGQ GTKVEIKR
BMS2h-492-2 (SEQ ID NO:1064)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRAIE TNLEWYQQKP GKAPKLLFYD ASMLQSGVPS
RFGGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCLQ YDVYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-492-3 (SEQ ID NO:1065)
DIQMTQSPSS LSATVGDRVT ITCRASQAIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-492-4 (SEQ ID NO:1066)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGRGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-492-5 (SEQ ID NO:1067)
DIQMNQSPSS LSASVGDRVS ITCRASQAIE HNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-492-6 (SEQ ID NO:1068)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE SNLEWYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDVYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-492-7 (SEQ ID NO:1069)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIE HNLEVVYQQKP GKAPKLLIYD ASMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDAYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-493 (SEQ ID NO:1070)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-494 (SEQ ID NO:1071)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-494-1 (SEQ ID NO:1072)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSQYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-494-2 (SEQ ID NO:1073)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIE EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YFQYPPTFGH GTKVEIKR
BMS2h-494-3 (SEQ ID NO:1074)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYFCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-494-4 (SEQ ID NO:1075)
EIQMTQSPSS LSASVGDRVT MTCRASQSID KDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQRGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLRP EDFATYYCQQ YFQYPPTLGQ GTKVEIKR
BMS2h-494-5 (SEQ ID NO:1076)
DIQMTQSPSS LSASVGDR VT ITCRASQSID EDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISGLQP EDIATYYCKQ YSQYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-494-6 (SEQ ID NO:1077)
DIQMTQSPPS LSASVGDRVT ITCRASQSID KDLEWYQQKP GKAPRLLIYS SSWLQRGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYHCQQ YFQYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-495 (SEQ ID NO:1078)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASEYIN AELAWYQQKP GKAPKLLIYG SSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCLQ NAMWPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-496 (SEQ ID NO:1079)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASLDIN NGLIWYQQKP GKAPRLLILG ASGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCSQ VRSRPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-497 (SEQ ID NO:1080)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIL SALAWYQQKP GKAPKLLIYG SSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ NYSLPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-498 (SEQ ID NO:1081)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIE SYLRWYQQKP GKAPKLLIRY VSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WFRAPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-499 (SEQ ID NO:1082)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRVSESIN AELHWYQQKP GKAPKLLISG FSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ FAMWPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-500 (SEQ ID NO:1083)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASMMIFR FGLDWYQQKP GKAPKLLIGG GSSLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ HERWPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-501 (SEQ ID NO:1084)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIG TLLRWYQQKP GKAPKLLIYL TSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ MVYRPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-502 (SEQ ID NO:1085)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQTIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD SSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YDKVPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-503 (SEQ ID NO:1086)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASHHIQ RYLSWYQQKP GKAPKLLILW GSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWAPPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-503-1 (SEQ ID NO:1087)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASHHIQ RYLSWYQQKP GKAPKLLILW GSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWAPPQTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-503-2 (SEQ ID NO:1088)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASHDIQ RYLSWYQQKP GKAPKLLILW GSQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWAPPQTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-504 (SEQ ID NO:1089)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQYID TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ GAVVPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-508 (SEQ ID NO:1090)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIA FDLEWYQQKP GKAPKLLIYS ASMLQSGVPS
RFSGSGSGSD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YNLQPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-509 (SEQ ID NO:1091)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIA TLLRWYQQKP GKAPKLLIYA GSMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ MWQRPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-51 (SEQ ID NO:1092)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIV DELDWYQQKP GKAPKLLIYA ASILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCHQ WSTYPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-510 (SEQ ID NO:1093)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPKLLIDG VSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ DWDWPRTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-511 (SEQ ID NO:1094)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIR DWLRWYQQKP GKAPKLLIDW GSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ TWDDPLTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-511-1 (SEQ ID NO:1095)
DIQMTQSPSS LSAFVGDRVT ITCRASRNIR DWLRWYQQKP GKAPKLLIDW GSELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ TWYDPLTFGH GTKVEIKR
BMS2h-512 (SEQ ID NO:1096)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASIDIH GGLTWYQQKP GKAPKLLIVG VSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISNLQP EDFATYYCAQ VWRRPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-513 (SEQ ID NO:1097)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG SSLSWYQQKP GKAPKLLIYA SSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYALPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-514 (SEQ ID NO:1098)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQQIE TNLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YKYLPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-52 (SEQ ID NO:1099)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG SALRWYQQKP GKAPKLLIYL GSDLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TQYFPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-53 (SEQ ID NO:1100)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAIY GGLRWYQQKP GKAPKLLIYG ESMLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLHP EDFATYYCQQ VYHKPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-536 (SEQ ID NO:1101)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRIG VWLDWYQQKP GKAPKLLIYD GSFLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TFSSPSTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-537 (SEQ ID NO:1102)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVP ITCRASQWIG DELYWYQQKP GKAPKLLIYS SSTLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SFQFPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-538 (SEQ ID NO:1103)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSNIT GPLEWYQQKP GKAPKLLIPG WSTLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ VWGEPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-539 (SEQ ID NO:1104)
DIQMTQSPSS LSASIGDRVT ITCRASQRIA YGLHWYQQKP GKAPRLLIGG RSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ PGMPPDTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-540 (SEQ ID NO:1105)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKQIV GGLSWYQQKP GKAPKLLIGR HSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ GVWAPGTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-541 (SEQ ID NO:1106)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASPAIA AKLDWYQQKP GKAPKLLIGA DSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWAGPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-542 (SEQ ID NO:1107)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRTIA DGLDWYQQKP GKAPKLLIGA YSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWEGPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-543 (SEQ ID NO:1108)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRIY GFLDWYQQKP GKAPKLLIYG VSSLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TLAWPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-544 (SEQ ID NO:1109)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIR DWLMWYQQKP GKAPKLLIYW GSFLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LYDTPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-545 (SEQ ID NO:1110)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIN TGLDWYQQKP GKAPKLLIYD SSALQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TSYYPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-546 (SEQ ID NO:1111)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQKIF GWLDWYQQKP GKAPKLLIYG TSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VYSLPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-547 (SEQ ID NO:1112)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSNIG ADLDWYQQKP GKAPKLLIGG ASGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWNGPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-548 (SEQ ID NO:1113)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIY DGLDWYQQKP GKAPKLLISG ASWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWLGPPTFGQ GTKVEIKQ
BMS2h-549 (SEQ ID NO:1114)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVT ITCRASSRIY NGLHWYQQKP GKAPKLLIGG RSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ VGEAPSTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-550 (SEQ ID NO:1115)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRFIN EELDWYQQKP GKAPKLLISW SSWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCVQ PGGGPGTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-551 (SEQ ID NO:1116)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRDIL DELDWYQQKP GKAPRLLIGG GSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWHGPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-552 (SEQ ID NO:1117)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIY TGLHWYQQKP GKAPKLLIGG RSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCMQ VGTAPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-585 (SEQ ID NO:1118)
DIRMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIS RRLLWYQQKP GKAPKLLIYS SSRLQSGVPS
RFGGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TYSYPHTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-604 (SEQ ID NO:1119)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSPIP QDLYWYQQKP GKAPKLLIVG ISQLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWSAPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-605 (SEQ ID NO:1120)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKSID GMLDWYQQKP GKAPKLLIPG FSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ SVEAPWTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-606 (SEQ ID NO:1121)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRYIA HPLDWYQQKP GKAPKLLIPG SSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ SVVVPWTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-607 (SEQ ID NO:1122)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRTIE GGLDWYQQKP GKAPKLLIMG GSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWVGPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-608 (SEQ ID NO:1123)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKFIR DELYWYQQKP GKAPRLLIGG SSLLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWRAPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-609 (SEQ ID NO:1124)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKPIY GGLEWYQQKP GKAPRLLIGG GSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ VWGGPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-610 (SEQ ID NO:1125)
DIRMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRPIS GCLDWYQQKP GKAPKLLIDG ASGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ WWEYPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-611 (SEQ ID NO:1126)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASKPIV RDLEWYQQKP GKAPKLLIHG VSTLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LEAAPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-612 (SEQ ID NO:1127)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRDIG DWLYWYQQKP GKAPRLLIVW ASVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ WGTPPTTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-613 (SEQ ID NO:1128)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASNRIE YGLDWYQQKP GKAPKLLISG SSRLQSGVPS
RFSSSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LEAAPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-614 (SEQ ID NO:1129)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIG HFLDWYQQKP GKAPKLLILG GSSLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LVEPPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-615 (SEQ ID NO:1130)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASSSIY SDLYWYQQKP GKAPKLLIDG WSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LHRAPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-616 (SEQ ID NO:1131)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRFIT DRLDWYQQKP GKAPKLLIGG VSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ SSELPWTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-617 (SEQ ID NO:1132)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRKIG SELYWYQQKP GKAPKLLIGG RSRLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWEPPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-618 (SEQ ID NO:1133)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIG NGLDWYQQKP GKAPKLLIGE GSRLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCGQ LWHTPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-619 (SEQ ID NO:1134)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASRNIY GWLSWYQQKP GKAPRLLIGG WSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCAQ DYTLPGTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-730 (SEQ ID NO:1135)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIK DWLHWYQQKP GKAPKLLIYF ASGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDSATYYCQQ HYSTPYTSGQ GTKVEIKR
BMS2h-731 (SEQ ID NO:1136)
DIQMTQSPPS LSASVGDRVT ITCRASQLIS SHLDWYQQKP GKAPKLLVYD ASELQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ HRSLPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-732 (SEQ ID NO:1137)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG GALAWYQQKP GKAPRLLIYQ ISVLQSGIPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YIRSPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-733 (SEQ ID NO:1138)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIG AALNWYQQKP GKAPKLLIYG LSSLQSGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ LFRLPLTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-734 (SEQ ID NO:1139)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIG GRLVWYQQKP GKAPKLLIYG SSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YAEAPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-735 (SEQ ID NO:1140)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIG SSLIWYQQKP GKAPTLLIYY SSKLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ SLSSPYTVGQ GTKVEIKR
BMS2h-736 (SEQ ID NO:1141)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQWIG SELAWYQQKP GKAPKLLIYW TSNLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISNLQP EDFATYYCQQ ILETPLTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-737 (SEQ ID NO:1142)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQKIW DALYWYQQKP GKAPKLLIYR GSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ FYRWPHTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-738 (SEQ ID NO:1143)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQHIE DSLRWYQQKP GKAPKLLIYY GSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ MYKFPITFGQ GTKVEIKR
BMS2h-739 (SEQ ID NO:1144)
DIQTTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQRIN SSLLWYQQKP GKAPKLLIYD TSTLQSGVPS
RFSGSRSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ IWGSPPTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-740 (SEQ ID NO:1145)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIP VGLNWYQQKP GKAPRLLIYS GSTLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ DWYYPNTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-785 (SEQ ID NO:1146)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQPIY GWLNWYQQKP GKAPKLLIYL TSGLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ IHSSPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-8 (SEQ ID NO:1147)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQFID TSLEWYQQKP GKAPKLLIYD GSHLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDLATYYCQQ YWVLPLTFGQ GTKVE-IKR
BMS2h-86 (SEQ ID NO:1148)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIG DALFWYQQKP GKAPKLLIYY SSMLQSGVPS
RFSGGGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RHSTPATFGQ GTKVEIKR
BMS2h-87 (SEQ ID NO:1149)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDID ESLMWYQQKP GKAPRLLIYG VSYLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RWKAPFTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-88 (SEQ ID NO:1150)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQEIV EDLYWYQQKP GKAAKLLIYG ASWLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TRRRPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-89 (SEQ ID NO:1151)
DIQMTQSPAS LSASVGDRVT ITCRASQDID PMLRWYQQKP GKAPKLLIYA GSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ TLVTPYTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-90 (SEQ ID NO:1152)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS DALFWYQQKP GKAPRLLIYY GSVLQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ RFQEPVTFGQ GTKVEIKR
BMS2h-91 (SEQ ID NO:1153)
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQQIS DELNWYQQKP GKAPKLLIYA VSILQSGVPS
RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ WLSFPSTFGQ GTKVEIKR
表4
人类抗CD40L VK域编码核苷酸序列
BMS2h-100 (SEQ ID NO:1154)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGAGCAAGTCAGAATATTAAGCATTCGTTACGGTGGTACCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATCATCGTTCCCAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTAGGCATCGTCCTTATACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-101 (SEQ ID NO:1155)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCTCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTGCTTTGTTTCCCTATACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-102 (SEQ ID NO:1156)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCATATTGGTCATCATTTAAGGTGGTACCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCCAAGCTCCTGATCTATCATAGGTCCCATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTCTGCTACGTACTACTGTCAACAGTGGGATAGGCCGCCTTATACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-103 (SEQ ID NO:1157)
GACATCCAGATGACCCAGTCCCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTGCGGGCTGTGCCTTATACGTTTGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATTAAACGG
BMS2h-104 (SEQ ID NO:1158)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGCTATTGGGCATCGGTTACGTTGGTATCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATCATCGGTCCAAGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGGTTCGTTTTTCTCCTTATACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-105 (SEQ ID NO:1159)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
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BMS2h-106 (SEQ ID NO:1160)
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GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-107 (SEQ ID NO:1161)
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GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-108 (SEQ ID NO:1162)
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BMS2h-109 (SEQ ID NO:1163)
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BMS2h-110 (SEQ ID NO:1164)
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BMS2h-116 (SEQ ID NO:1165)
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BMS2h-116-1 (SEQ ID NO:1166)
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BMS2h-116-10 (SEQ ID NO:1167)
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BMS2h-116-11 (SEQ ID NO:1168)
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BMS2h-116-12 (SEQ ID NO:1169)
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BMS2h-116-1313 (SEQ ID NO:1172)
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BMS2h-116-1314 (SEQ ID NO:1173)
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BMS2h-116-1319 (SEQ ID NO:1174)
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BMS2h-116-1320 (SEQ ID NO:1175)
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BMS2h-116-138 (SEQ ID NO:1176)
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BMS2h-116-14 (SEQ ID NO:1177)
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BMS2h-116-15 (SEQ IDNO:1178)
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BMS2h-116-16 (SEQ ID NO:1179)
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BMS2h-116-17 (SEQ ID NO:1180)
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BMS2h-116-2 (SEQ ID NO:1181)
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BMS2h-116-3 (SEQ ID NO:1182)
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BMS2h-116-4 (SEQ ID NO:1183)
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BMS2h-116-5 (SEQ ID NO:1184)
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BMS2h-116-6 (SEQ ID NO:1185)
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BMS2h-116-7 (SEQ ID NO:1186)
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BMS2h-116-8 (SEQ ID NO:1187)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
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GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-116-9 (SEQ ID NO:1188)
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BMS2h-141 (SEQ ID NO:1189)
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BMS2h-142 (SEQ ID NO:1190)
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GGGACCAAGGTGAAAATCAAACGG
BMS2h-143 (SEQ ID NO:1191)
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BMS2h-144 (SEQ ID NO:1192)
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BMS2h-145 (SEQ ID NO:1193)
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BMS2h-146 (SEQ ID NO:1194)
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BMS2h-147 (SEQ ID NO:1195)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
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BMS2h-149 (SEQ ID NO:1196)
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GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-150 (SEQ ID NO:1197)
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BMS2h-154 (SEQ ID NO:1198)
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BMS2h-155 (SEQ ID NO:1199)
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GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAAGCTTCCTGCGACGTTTGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-156 (SEQ ID NO:1200)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTATGGATAATTTAGAGTGGTATCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCGGCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTATCATAAGTTGCCTGTGACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-157 (SEQ ID NO:1201)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGAGCAAGTCAGAATATTGGGGAGGATTTAGAGTGGTACCAGCAGAAACCA
GGGAATGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCGTCCCATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
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BMS2h-158 (SEQ ID NO:1202)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCCGTAGGAGACCGTGTCACC
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GGGAATGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCGTCCTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
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BMS2h-159 (SEQ ID NO:1203)
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BMS2h-160 (SEQ ID NO:1204)
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BMS2h-161 (SEQ ID NO:1205)
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BMS2h-162 (SEQ ID NO:1206)
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BMS2h-444 (SEQ ID NO:1249)
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BMS2h-445 (SEQ ID NO:1250)
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BMS2h-446 (SEQ ID NO:1251)
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BMS2h-538 (SEQ ID NO:1304)
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BMS2h-734 (SEQ ID NO:1340)
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BMS2h-735 (SEQ ID NO:1341)
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BMS2h-738 (SEQ ID NO:1344)
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BMS2h-739 (SEQ ID NO:1345)
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BMS2h-8 (SEQ ID NO:1348)
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BMS2h-86 (SEQ ID NO:1349)
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GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-87 (SEQ ID NO:1350)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATGAGTCTTTAATGTGGTACCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATGGGGTGTCCTATTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTCGCTACGTACTACTGTCAACAGCGGTGGAAGGCTCCTTTTACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-88 (SEQ ID NO:1351)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTTACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGAGATTGTGGAGGATTTATATTGGTATCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCGCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCGTCCTGGTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACGCGTAGGCGTCCTTATACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-89 (SEQ ID NO:1352)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCAGCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGATATTGATCCTATGTTAAGGTGGTACCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCGGGTTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGACGCTGGTGACTCCTTATACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-90 (SEQ ID NO:1353)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGTCGATTTCGGATGCGTTATTTTGGTACCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAGGCTCCTGATCTATTATGGTTCCGTTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGCGTTTTCAGGAGCCTGTGACGTTCGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
BMS2h-91 (SEQ ID NO:1354)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCCGCATCTGTAGGAGACCGTGTCACC
ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGCAGATTAGTGATGAGTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA
GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGTGTCCATTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA
CGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCT
GAAGATTTTGCTACGTACTACTGTCAACAGTGGTTGAGTTTTCCTTCGACGTTTGGCCAA
GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGG
实施例1
产生人类抗CD40L可变域BMS2h-2至BMS2h-785
以下实施例描述表示为BMS2h-2至BMS2h-785的2h谱系的抗人类 CD40L可变域的产生。在单一免疫球蛋白可变域集在噬菌体表面上重组表达之后,通过使噬菌体集与固定的目标抗原接触,洗涤以移除未结合的噬菌体,且使结合的噬菌体繁殖来执行选择。此过程常称为“淘选”。其适用于筛检单一免疫球蛋白可变域以及可在显示文库上表达的其它抗体片段,例如 scFv、Fab及Fab′。或者,可通过针对仅由折迭成员结合的固定通用配体(例如蛋白质A或蛋白质L)淘选来预先选择表达适当折迭的成员变异体的噬菌体。此有如下优势:降低非功能性成员的比例,由此增加可能结合目标抗原的成员的比例。用通用配体进行的预先选择例如教示于WO 99/20749中。举例而言,Harrison等人,Meth.Enzymol.267:83-109(1996)大体描述了噬菌体抗体文库的筛检。
筛检通常使用固定于固体支撑物(例如塑料管或孔)或层析基质(例如SepharoseTM(Pharmacia))上的经纯化抗原来执行。筛检或选择也可在复合抗原上,诸如细胞表面上执行(Marks等人,BioTechnology11:1145(1993);de Kruif等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 92:3938(1995))。另一替代方法涉及通过结合溶液中的生物素标记抗原,随后捕捉于涂布抗生蛋白链菌素的珠粒上来选择。
克隆BMS2h-719及BMS2h-7xx系列的dAb选择:
针对由Bristol-Myers Squibb提供的生物素标记(1.2摩尔生物素/摩尔 CD40L)人类CD40L单体三倍突变体(T211E、S222Y、H224K、[108-261]构筑体#7),使用递减的抗原浓度(视所用文库输出而定,第1轮500nM;第2 轮50nM;第3轮50nM或5nM)平行执行三轮选择。在起始选择之前将来自原始4G及6GDomantis dAb文库的噬菌体组合为以下所示的集合a)至g):
a)4G VH CDR3,长度在7至10个氨基酸之间。
b)4G VH CDR3,长度在11至15个氨基酸之间。
c)4G VH CDR3,长度在7至15个氨基酸之间。
d)4G VK
e)6G VH CDR3,长度在7至9之间
f)6G VH CDR3,长度在10至15之间
g)6G VK
每轮选择涉及添加所需浓度的生物素标记CD40L至200μl噬菌体(来自上文所示的原始文库集合中之一者,或后续选择输出噬菌体)与1000μl2% MPBS(含有2%(w/v)Marvel[Premier Foods,UK]的磷酸盐缓冲盐水)的混合物中,且在室温下通过翻滚(end-over-end)混合来培育1小时。随后通过添加 100μl再悬浮的Dynabeads M-280抗生蛋白链菌素[Invitrogen,UK]来捕捉经生物素标记的抗原噬菌体复合体,且在室温下通过翻滚混合来培育5分钟。随后使用KingFisher磁力分离器[Thermo Fisher Scientific,UK]回收Dynabeads,且用7×1ml PBST(含有0.1%(v/v)聚氧化乙烯脱水山梨糖醇20 单月桂酸酯的PBS[Sigma-Aldrich,UK]),接着用1×1ml PBS洗涤。通过与 500μl胰蛋白酶-PBS(50μl溶解于50mM Tris-HCl(pH7.4)、1mM CaCl2中的10mg/ml胰蛋白酶[Sigma-Aldrich,UK]添加至450μl PBS中)一起培育来溶离保留在经洗涤的Dynabeads上的结合的噬菌体。回收含有噬菌体的溶液,且在37℃下使用250μl感染1.75ml对数生长期大肠杆菌(E.coli)TG1(OD600为0.4)持续30分钟。大肠杆菌TG1噬菌体感染的培养物在11,600g下在微型离心机中离心1分钟,且所得细胞集结粒再悬浮于1ml2×TY(16g胰蛋白胨、10g酵母萃取物及5g NaCl于1公升中,在121℃下高压处理15分钟) 中且涂在含有以15μg/ml四环素补充的TYE培养基的9cm皮氏培养皿(Petri dish)上。这些培养板在37℃下培育隔夜,随后添加2ml补充有15%甘油的2×TY至各培养板中且用玻璃涂布器使细胞松散并澈底混合。使用50微升刮下的细菌接种50ml补充有15μg/ml四环素的2×TY,且在37℃下在250rpm 震荡下生长隔夜。在3,300g下离心隔夜培养物15分钟以使细菌集结。为了使噬菌体沈淀,将10ml PEG/NaCl(20%聚乙二醇8000,2.5M NaCl)添加至 40ml上清液中。混合噬菌体/PEG溶液且留置于冰上1小时,随后在4℃下在3,300g下旋转30分钟,且弃去上清液。使集结粒再悬浮于2ml PBS中且在微型离心机中在11,600g下旋转10分钟以移除剩余的细菌碎片。所得含有噬菌体的上清液随后用于针对适当浓度的经生物素标记的CD40L单体三倍突变体抗原的下一轮选择。
噬菌体ELISA:
在第2轮及第3轮选择之后进行单株噬菌体ELISA。使用250μl PBST3 次洗涤接着250μl PBS3次洗涤来执行所有洗涤。在4℃下,用50微升/孔于0.2M碳酸盐-碳酸氢盐缓冲液(pH9.4)中的1μg/ml中性链亲和素 (NeutrAvidin)[Thermo Scientific,UK]涂布这些培养板隔夜。洗涤培养板,随后在室温下用2%MPBS阻断1小时。随后洗涤培养板且与50微升/孔于2% MPBS中的约1.0μg/ml经生物素标记的人类CD40L单体三倍突变体一起培育。洗涤培养板且将25微升/孔噬菌体上清液添加至等体积的2%MPBS中且在室温下培育1小时。洗涤培养板且用在2%MPBS中1:5000稀释的50 微升/孔抗M13-HRP结合物[GEHealthcare,UK]侦测结合的噬菌体,且在室温下培育1小时。洗涤培养板且使用50微升/孔SureBlue1-组分TMB微孔过氧化酶溶液[KPL公司,USA]进行ELISA显色。通过添加等体积的1M HCl 来停止比色反应,且在450nm下读取ELISA培养板培养板。通过与用中性链亲和素但未用经生物素标记的CD40L单体三倍突变体涂布的孔比较来鉴别特异性噬菌体。
自中量制备(MidiPrep)pDOM4质体回收dAb基因:
通过噬菌体载体pDOM4的DNA限制酶消化自以下第3轮输出回收dAb V基因:
a)4G VH CDR3,长度在7至10个氨基酸之间(50nM抗原浓度)。
b)4G VH CDR3,长度在11至15个氨基酸之间(50nM抗原浓度)。
c)4G VH CDR3,长度在11至15个氨基酸之间(5nM抗原浓度)。
d)4G VH CDR3,长度在7至15个氨基酸之间(50nM抗原浓度)。
e)4G VK (50 nM抗原浓度)。
f)4G VK (5 nM抗原浓度)。
g)6G VH CDR3,长度在7至9之间(50nM抗原浓度)。
h)6G VH CDR3,长度在10至15之间(5nM抗原浓度)。
用SalI及NotI如下消化约20μg中量制备[Qiagen,UK]DNA:20μl DNA (约1μg/μl)与1.5μl SalI(20U/μl)[NEB,UK]及3μl NotI(10U/μl)[NEB, UK]、4μl缓冲液3[NEB,UK]、0.4μl BSA(10mg/ml)[NEB,UK]混合,且添加组织培养级水(tissue culture grade water)[Sigma,UK]至40μl。在37 ℃下在空气培育箱中培育样品5小时,其后通过使消化混合物在2%琼脂糖凝胶[E凝胶,Invitrogen,UK]上跑胶来分离经消化的dAb基因,切取适当的DNA带且使用PCR纯化套组[Qiagen,UK]清洁。将经纯化的V基因接合至SalI及NotI双消化的pDOM5表达载体中。
可溶性dAb ELISA:
如下鉴别结合dAb。自各输出中挑选出含有选殖至可溶性dAb表达载体 pDOM5中的dAbV基因的96个个别群落至200μl含有OnEx自体诱导培养基[Novagen,UK]的TB培养基(Terrific Broth)中,且在37℃下在250rpm震荡下在用透气性黏合塑料带密封的Costar96孔细胞培养簇[Corning有限公司,USA]中培育隔夜。离心培养物以使细胞集结且通过抗原结合ELISA针对结合至CD40L单体三倍突变体及IZ-CD40L突变体(含有异白氨酸拉链三聚域的CD40L,由Bristol-Myers Squibb供应)的dAb来分析上清液。在4℃下用50微升/孔于0.2M碳酸盐-碳酸氢盐缓冲液(pH9.4)中的1μg/ml中性链亲和素涂布MaxiSorp96孔免疫培养板培养板[Nunc,USA]隔夜。所有洗涤均如针对噬菌体ELISA所述。在室温下用200μl含有1%吐温20的PBS阻断培养板培养板1小时。随后洗涤培养板培养板且在室温下与50微升/孔的于PBST中的1μg/ml经生物素标记的人类CD40L单体三倍突变体或于 PBST中的1μg/ml经生物素标记的人类IZ-CD40L突变体(两种抗原均由 Bristol-Myers Squibb供应)一起培育1小时。洗涤ELISA培养板培养板且通过在1,800g下在4℃下离心10分钟来使含有dAb的培养物上清液澄清,随后添加至已添加有等体积PBST的ELISA培养板培养板(30微升/孔)。在室温下培育培养板培养板1小时,随后洗涤。通过添加50微升/孔在PBST中 1:2000稀释的9E10[抗myc IgG,Sigma-Aldrich,UK]来侦测结合的dAb且在室温下培育1小时;随后洗涤ELISA培养板培养板且添加50微升/孔在 PBST中1:2000稀释的抗小鼠Fc-HRP[Sigma-Aldrich,UK]且在室温下培育 1小时。洗涤培养板培养板且通过添加50微升/孔SureBlue1-组分TMB微孔过氧化酶溶液[KPL公司,USA]进行ELISA显色且允许颜色显现。通过添加等体积的1MHCl来停止比色反应,且在450nm下读取ELISA培养板。通过将人类CD40L单体三倍突变体及人类IZ-CD40L突变体孔的信号强度与不含抗原的对照孔比较来鉴别抗原结合dAb。
以50ml规模表达与纯化dAb:
通过对ELISA阳性克隆进行DNA定序来鉴别独特的dAb。在添加有以下物质的250ml挡板三角瓶(baffled flask)中如下表达所鉴别的独特的dAb:
a)50ml TB培养基[Sigma-Aldrich,UK]。
b)100μg/ml卡本西林(carbenicillin)[Sigma-Aldrich,UK]。
c)1滴消泡剂A204[Sigma-Aldrich,UK]。
d)Novagen隔夜表达自体诱导套组[Novagen,UK]。
使用自新鲜汇合9cm直径琼脂培养板或所需dAb克隆的甘油储备液刮下的细菌接种TB培养基(Terrific Broth),随后用Milliwrap PTFE膜[Millipore, UK]密封烧瓶,且在30℃下在250rpm震荡下培育48小时。通过离心使细菌隔夜培养物澄清且分别使用流线蛋白质A[GE Healthcare,UK]或蛋白质L 琼脂糖[内部产生]纯化VH或VK dAb。通过RBA分析所得经纯化的蛋白质以确定何种克隆可抑制CD40L对CD40的结合。
CD40L珠粒受体结合分析:
首先在CD40L珠粒受体结合分析(RBA)中,通过筛检经纯化的dAb来鉴别抑制性dAb。根据制造商的说明制备且洗涤Sphero抗生蛋白链菌素聚苯乙烯珠粒(0.5%w/v,6.7μm直径)[Saxon,欧洲]。随后在11,600g下使珠粒集结1分钟,弃去上清液且通过涡旋将珠粒再悬浮于1ml PBS中。洗涤步骤重复两次以上,弃去上清液且将珠粒再悬浮于1ml含(0.5 mg/ml)经生物素标记的人类IZ-CD40L的PBS中,且在室温下,在翻滚旋转下培育隔夜。培育之后,使珠粒集结且如前用1ml PBS洗涤三次,随后再悬浮于0.5ml 含有0.1%牛血清白蛋白(BSA)的PBS中。随后在使用之前,将抗原涂布的珠粒在含有0.1%BSA的PBS中1:10稀释。如下添加用于RBA分析的试剂至 384孔黑侧透明底的FMAT培养板[Applied Biosystems,UK]的重复实验孔 (duplicate well)中:
a)12.5μl dAb蛋白或缓冲液对照。dAb滴定起始浓度典型地为10μM (最终浓度),将其1:3.3稀释(也即30μl样品添加至70μl含有0.1%BSA的 PBS中)以产生8点滴定效应曲线。
b)12.5μl0.2μg/ml的CD40-Fc[由Bristol-Myers Squibb,USA供应;批次CY24Feb06-1]于含有0.1%BSA的PBS中稀释(最终浓度为0.05μg/ml)。
c)2μg/ml的小鼠抗人类Fc[Sigma-Aldrich,UK](最终浓度为0.5 μg/ml)及1μg/ml的山羊抗小鼠Alexa Fluor647[Invitrogen,UK](最终浓度为0.25μg/ml)的12.5μl混合物于含有0.1%BSA的PBS中稀释。
d)将上述12.5μl IZ-CD40L涂布的珠粒添加至孔的中心使其不分散至孔边缘。
将试剂添加至384孔培养板之后,在室温下于暗处培育6小时,随后在 AB8200FMAT系统[Applied Biosystems,UK]中读取。
实施例2
克隆BMS2h-572的dAb选择
针对由Bristol-Myers Squibb提供的经生物素标记(1.42摩尔生物素/摩尔三聚体)的人类异白氨酸拉链-CD40L(IZ-hCD40L),使用递减浓度的抗原(第 1轮300nM;第2轮30nM;第3轮3nM)平行执行三轮选择。在起始选择之前将来自原始4G及6G Domantis dAb文库的噬菌体组合为以下所示的集合a)至h):
a)4G VH CDR3,长度在7至9个氨基酸之间。
b)4G VH CDR3,长度在10至12个氨基酸之间。
c)4G VH CDR3,长度在13至15个氨基酸之间。
d)4G VK
e)6G VH CDR3,长度在7至9之间
f)6G VH CDR3,长度在10至12之间
g)6G VH CDR3,长度在13至15之间
h)6G VK
每轮选择涉及添加所需浓度的经生物素标记的CD40L至噬菌体(来自上文所示的原始文库集合中的一者或后续选择输出噬菌体)于1000μl的2% MPBS(含有2%(w/v)Marvel[Premier Foods,UK]的磷酸盐缓冲盐水)的混合物中,且在室温下通过翻滚混合来培育1小时。随后通过添加100μl再悬浮的Dynabeads M-280抗生蛋白链菌素[Invitrogen,UK](第1轮及第3轮)或50μl 已与中性链亲和素[Thermo Fisher Scientific,UK]偶合的M-280甲苯磺酰基活化(tosylactivated)Dynabeads (Invitrogen)(第2轮)捕捉经生物素标记的抗原噬菌体复合体,且在室温下在翻滚混合下培育5分钟。随后使用KingFisher 磁力分离器[Thermo Fisher Scientific,UK]回收Dynabeads,且用7×1ml PBST(含有0.1%(v/v)聚氧化乙烯脱水山梨糖醇20单月桂酸酯的PBS [Sigma-Aldrich,UK]),接着用1×1mlPBS洗涤。通过与500μl胰蛋白酶-PBS (50μl溶解于50mM Tris-HCl(pH7.4)、1mM CaCl2中的10mg/ml胰蛋白酶 [Sigma-Aldrich,UK]添加至450μl PBS中)一起培育来溶离保留在经洗涤的 Dynabeads上的结合的噬菌体。回收含有噬菌体的溶液,且在37℃下使用250 μl感染1.75ml对数生长期大肠杆菌TG1(OD600为0.4)30分钟。将大肠杆菌 TG1噬菌体感染的培养物在11,600g下在微型离心机中离心1分钟,且将所得细胞集结粒再悬浮于1ml2×TY(16g胰蛋白胨、10g酵母萃取物及5g NaCl于1公升中,在121℃下高压处理15分钟)中且涂在含有以15μg/ml 四环素补充的TYE培养基的9cm皮氏培养皿上。这些培养板在37℃下培育隔夜,随后添加2ml补充有15%甘油的2×TY至各培养板中且用玻璃展布器使细胞松散并澈底混合。使用50微升刮下的细菌接种50ml补充有15μg/ml 四环素的2×TY,且在37℃下在250rpm震荡下生长隔夜。在3,300g下离心隔夜培养物15分钟以使细菌集结。为了使噬菌体沈淀,将10mlPEG/NaCl (20%聚乙二醇8000,2.5M NaCl)添加至40ml上清液中。混合噬菌体/PEG 溶液且留置于冰上1小时,接着在4℃下在3,300g下离心30分钟,且弃去上清液。使集结粒再悬浮于2ml PBS中且在微型离心机中在11,600g下旋转 10分钟以移除剩余的细菌碎片。所得含有噬菌体的上清液随后用于针对适当浓度的经生物素标记的IZ-hCD40L的下一轮选择。
噬菌体ELISA:
在第2轮及第3轮选择之后进行单株噬菌体ELISA。使用250μl PBST3 次洗涤接着250μl PBS3次洗涤来执行所有洗涤。在4℃下用50微升/孔的于PBS中的1μg/ml IZ-hCD40L涂布培养板隔夜。洗涤培养板,随后在室温下用2%MPBS阻断1小时。洗涤培养板且将25微升/孔噬菌体上清液添加至等体积的2%MPBS中且在室温下培育1小时。洗涤培养板且用在2%MPBS中1:5000稀释的50微升/孔抗M13-HRP结合物[GE Healthcare,UK] 侦测结合的噬菌体,且在室温下培育1小时。洗涤培养板且使用50微升/孔 SureBlue1-组分TMB微孔过氧化酶溶液[KPL公司,USA]进行ELISA显色。通过添加等体积的1M HCl来停止比色反应,且在450nm下读取ELISA培养板。通过与未用抗原涂布但其它方面相同处理的孔比较来鉴别特异性噬菌体。
自pDOM4质体回收dAb基因:
通过噬菌体载体pDOM4的SalI及NotI限制酶消化自第2轮及第3轮输出回收dAb V基因且接合至SalI及NotI双消化pDOM5表达载体。
可溶性dAb ELISA:
如下鉴别结合dAb。自各输出中挑选出含有选殖至可溶性dAb表达载体 pDOM5中的dAb V基因的96个个别群落至200μl含有OnEx自体诱导培养基[Novagen,UK]的TB培养基中,且在37℃下在250rpm震荡下在用透气性黏合塑料带密封的Costar96孔细胞培养簇[Corning有限公司,USA]中培育隔夜。离心培养物以使细胞集结且通过抗原结合ELISA针对结合至 IZ-hCD40L的dAb来分析上清液。在4℃下用50微升/孔的于PBS中的1 μg/ml IZ-hCD40L涂布MaxiSorp96孔免疫培养板[Nunc,USA]隔夜。所有洗涤均如针对噬菌体ELISA所述。在室温下用200μl含有1%吐温20的PBS 阻断这些培养板1小时。洗涤ELISA培养板且通过在1,800g下在4℃下离心10分钟来使含有dAb的培养物上清液澄清,随后添加至已添加有等体积 PBST的ELISA培养板(30微升/孔)中。在室温下培育培养板1小时,随后洗涤。通过添加50微升/孔在PBST中1:2000稀释的9E10[抗myc IgG, Sigma-Aldrich,UK]来侦测结合的dAb且在室温下培育1小时;随后洗涤 ELISA培养板且添加50微升/孔在PBST中1:2000稀释的抗小鼠Fc-HRP [Sigma-Aldrich,UK]且在室温下培育1小时。洗涤培养板且通过添加50微升/孔SureBlue1-组分TMB微孔过氧化酶溶液[KPL公司,USA]来进行ELISA 显色且允许颜色显现。通过添加等体积的1M HCl来停止比色反应,且在 450nm下读取ELISA培养板。通过将IZ-hCD40L孔的信号强度与不含抗原的对照孔比较来鉴别抗原结合dAb。
实施例3
鉴别克隆BMS2h-503-1、BMS2h-719-2及BMS2h-572-6
对BMS2h-503、BMS2h-719及BMS2h-572dAb分别进行易错亲和力成熟以产生BMS2h-503、BMS2h-719及BMS2h-572谱系。此是使用随机突变诱发来执行,其中每dAb引入平均3.6个氨基酸变化。使用经生物素标记的单体及三聚人类CD40L选择噬菌体文库(平均大小6×108),交替进行抗生蛋白链菌素/中性链亲和素珠粒捕捉抗原(如所述)。使用递减浓度的抗原(第1 轮100nM;第2轮10nM;第3轮1nM)执行三轮选择。各轮选择之后使用定序监测多样性。将选择输出(在CD40L三聚体上选择BMS2h-572的第2 轮;在CD40L三聚体上选择BMS2h-503的第3轮及在CD40L单体上选择 BMS2h-719的第3轮)次选殖至可溶性表达载体pDOM13(无C端标签)(如所述),且通过BIAcore针对相比于单体及三聚两种CD40L上的亲本克隆改良的解离率(off-rate)筛检作为单株细菌微培养物上清液。对经鉴别的改良的变异体进行DNA定序且使独特dAb表达、纯化,随后使用BMS2h珠粒RBA 以及细胞CD40L驱动的分析(如所述)分析。因此,鉴别出BMS2h-503-1(序列列于表3中)、BMS2h-719-2及BMS2h-572-6dAb(序列列于表1中)。这些 dAb的活性列于下表5中。
形式设计BMS2h-503-1、BMS2h-719-2及BMS2h-572-6 为Fc融合体
将BMS2h-572-6、BMS2h-503-1及BMS2h-719-2dAb选殖至含有源自人类IgG1的Fc尾部的pDOM38载体中以分别产生DMS0502、DMS0500 及DMS0501。也将BMS2h-572-6、BMS2h-503-1及BMS2h-719-2dAb选殖至含有源自人类IgG4的Fc尾部的pDOM38载体中以分别产生DMS0505、 DMS0506及DMS0504。使这些构筑体于HEK293细胞中短暂表达且使用蛋白质A纯化蛋白质。通过Biacore针对与单体及三聚CD40L的结合以及在各种细胞分析(如所述)中对经纯化的Fc融合体进行分析。
鉴别克隆BMS2h-572-608、BMS2h-572-614及BMS2h-572-619
使用掺杂寡聚方法(doped oligo approach)对BMS2h-572-6dAb进行亲和力成熟。针对此dAb建构四个经掺杂的文库:
文库1-CDR1中的5个残基经多样化
文库2-CDR2中的6个残基经多样化
文库3-CDR2中的13个残基经多样化
文库4-CDR3中的7个残基经多样化
在各文库中,使用nnS密码子执行多样化,其中n保留大部分亲本碱基 (85%)且将其余部分分成等摩尔量的剩余的三个碱基(各5%)且S代表G或C。使用经生物素标记的单体及三聚人类CD40L选择噬菌体文库(平均大小 8×108),交替进行抗生蛋白链菌素/中性链亲和素珠粒捕捉抗原(如所述)。在选择过程中,将文库2及3拉在一起。使用递减浓度的抗原(第1轮50nM;第2轮5nM;第3轮1nM,竟争者-未经生物素标记的CD40L三聚体200 倍过量)平行执行三轮选择。在各轮选择之后使用定序监测多样性。将选择输出(第2轮及第3轮)次选殖至可溶性表达载体pDOM13(无C端标签)(如所述),且通过BIAcore针对相比于单体及三聚两种CD40L上的亲本克隆改良的解离率筛检作为单株细菌微培养物上清液。对经鉴别的改良的变异体进行 DNA定序且使独特dAb表达、纯化,随后使用BMS2h珠粒RBA以及细胞 CD40L驱动的分析(如所述)分析。因此,鉴别出BMS2h-572-608、 BMS2h-572-614及BMS2h-572-619dAb。
建构克隆BMS2h-572-633
序列分析揭示BMS2h-572-608与亲本dAb BMS2h-572-6之间的所有氨基酸差异位于CDR1中,且BMS2h-572-614与亲本dAb BMS2h-572-6之间的差异位于CDR3中。两种成熟的dAb与亲本dAb BMS2h-572-6共有CDR2。由此创造了建构具有BMS2h-572-608的CDR1及BMS2h-572-614的CDR3 的组合突变体的机会。首先,将BMS2h-572-608的CDR1区PCR扩增。其次,将BMS2h-572-614的CDR2+CDR3片段PCR扩增。此后继之以两个片段的SOE PCR组装以形成组合突变体BMS2h-572-633。将经组装的dAb PCR 产物选殖至可溶性表达载体pDOM13(无C端标签)中,验证序列、表达、纯化,随后使用BMS2h珠粒RBA以及细胞CD40L驱动的分析(如所述)分析。
形式设计BMS2h-572-633为Fc融合体
将BMS2h-572-633dAb选殖至含有源自人类IgG1的Fc尾部的pDOM38 载体中以形成DMS0507。使该构筑体于HEK293细胞中短暂表达且使用蛋白质A纯化蛋白质。通过Biacore针对与单体及三聚CD40L的结合以及在各种细胞分析(如所述)中对经纯化的Fc融合体进行分析。
实施例4
CD40L活性细胞分析
功能性分析抗人类CD40L dAb拮抗CD40L活性的能力。所测试的 CD40L活性为hCD40L驱动的初级单核细胞衍生的树突状细胞(DCs)活化所引起的B细胞增殖及细胞因子产生。除非另外说明,否则所有分析皆在补充有10%胎牛血清(fetal calf serum,FCS)的RPMI培养基中执行。以下详细描述的各种分析的结果显示于表5及表6中。
可溶性IZ-hCD40L驱动的初级人类B细胞增殖:
将1×105个扁桃体人类B细胞与0.6μg/ml IZ-hCD40L,以及变化滴定的 dAb或mAb在96孔圆底培养板中在200微升/孔的最终体积中一起培育。在 37℃下培育培养板72小时,随后添加胸苷(3H;0.5微居里/孔)持续6小时。基于胸苷并入量来定量B细胞增殖。除非另外说明,否则所有分析均在补充有10%胎牛血清(FCS)的RPMI培养基中执行。
CHO-hCD40L驱动的初级人类B细胞增殖:
用人类CD40L转染CHO细胞以产生在细胞表面上表达较高含量的 CD40L的稳定细胞株。以10,000拉德(Rad)照射CHO-CD40L细胞,随后与人类B细胞一起培育。将1×105个扁桃体人类B细胞与1×103个CHO-CD40L 细胞(CHO-CD40L:人类B细胞的比率为1:100),以及变化滴定的dAb或mAb 在96孔圆底培养板中在200微升/孔最终体积中一起培育。在37℃下培育培养板72小时,随后添加胸苷(3H;0.5微居里/孔)持续6小时。基于胸苷并入量来定量B细胞增殖。除非另外说明,否则所有分析均在补充有10%胎牛血清(FCS)的RPMI培养基中执行。
初级T细胞驱动的人类B细胞增殖:
自人类周边血液单核细胞(PBMC)分离T细胞且使用经由绵羊红血球 (SRBC)亲和力富集。将经富集的人类T细胞与PM-LCL(EBV转型的B细胞株;以10,000拉德照射)以5:1比率(T:LCL)在37℃下培养6天以产生同种异体T细胞群体。在第6天,分离扩增的T细胞且以3000拉德照射,随后与初级人类扁桃体B细胞(1×105个B细胞/孔)以1:2比率在涂有抗CD3mAb (OKT3)的96孔平底培养板中培养(5×104个T细胞/孔)。将变化滴定的 dAb/mAb添加至各孔中;各孔中的最终体积为200μl。在37℃下培育测试培养板3天。经由添加胸苷(3H;0.5微居里/孔)至培养物中持续最后18小时来测定人类B细胞增殖。除非另外说明,否则所有分析均在补充有10%胎牛血清(FCS)的RPMI培养基中执行。在一些情况下,收集上清液且量测IL-6 的存在。
CHO-hCD40L驱动的初级人类单核细胞衍生的树突状细胞(DCs)活化:
经由SRBC重设通过消耗T细胞使人类PBMC富集单核细胞。将富集单核细胞的PBMC与10ng/ml GM-CSF及5ng/ml IL-4一起在6孔培养板中在37℃下培养6天。在第2天及第5天,用新鲜培养基(具有GM-CSF及IL-4) 补充培养的培养板。在第6天,使用不成熟的DCs进行细胞分析。将8×104个不成熟的DCs与4×103个CHO-hCD40L细胞(以10,000拉德照射),以及变化滴定的dAb/mAb在96孔平底培养板中培养。24小时后,收集上清液且测试各种细胞因子(IL-12、TNF、IL-23)的存在。由细胞因子产量测定DC活化。除非另外说明,否则所有分析均在补充有10%胎牛血清(FCS)的RPMI 培养基中执行。
表5
单体dAb分子在各种初级细胞分析中的效能
Figure BDA0000520978070001841
Figure BDA0000520978070001851
Figure BDA0000520978070001861
Figure BDA0000520978070001871
Figure BDA0000520978070001881
Figure BDA0000520978070001891
Figure BDA0000520978070001901
实施例5
各种抗体的结合动力学及CD40L亲和力
BMS-986004为由IgG1的经修饰的Fc片段连接至dAb BMS2h-572-633 的C端构成的二聚融合蛋白。使用表面等离子体共振(SPR)来表征 BMS-986004或单价组分域抗体BMS2h-572-633结合至CD40L的动力学及亲和力。将BMS-986004的值与基准抗体5c8-IgG1及5c8-CT以及单价组分 5c8FAB片段的值相比。SPR实验采用含有促进CD40L分子特异性组装成天然三聚形式的N端异白氨酸拉链基元(IZ-hCD40L)的hCD40L构筑体。一些SPR实验也采用具有等效结合活性的IZ-hCD40L的经生物素标记的型式 (biot-IZ-hCD40L)。
单价BMS2h-572-633域抗体结合biot-IZ-hCD40L的Kd为7.8nM,相比于单价5c8FAB片段的5.4nM的亲和力,表7。因为BMS-986004为二价的,且IZ-hCD40L目标为三价的,所以不论CD40L目标在芯片表面上抑或在溶液中,SPR结合数据皆受亲合力影响。为评估亲合力影响的结合亲和力,使BMS-986004结合至biot-IZ-hCD40L表面的SPR数据拟合成1:1朗缪尔模型(Langmuir model),表明解离常数小于1nM,表7。5c8-IgG1及5c8-CT得到类似结果。
表7
使用SPR(Biacore)测定的IZ-hCD40L动力学及亲和力值
抗CD40L Ab 温度(℃) 模型 ka(M-1s-1) kd(s-1) Kd(nM)
BMS-986004 25 1:1朗缪尔 2.3E+06* 2.6E-04* 0.11*
2h572-633 25 1:1朗缪尔 1.0E+06 8.1E-03 7.8
5c8-IgG1 25 1:1朗缪尔 5.4E+05* 2.3E-04* 0.42*
5c8-CT 25 1:1朗缪尔 5.8E+05* 1.3E-04* 0.22*
5c8FAB片段 25 1:1朗缪尔 1.4E+05 7.6E-04 5.4
*由于被分析物二价,值受亲合力影响。
图5显示在25℃下12.5nM至0.39nM BMS-986004(2:1连续稀释)与捕捉于抗生蛋白链菌素SPR传感器芯片上的biot-IZ-hCD40L的结合的SPR传感器图谱数据。彩线显示双参照的传感器图谱数据,且黑线显示数据的1:1 朗缪尔拟合,亲合力影响的表观Kd值为0.11nM。
也在15℃至37℃范围内的温度下使用等温滴定热量测定(isothermal titrationcalorimetry,ITC),在溶液中表征BMS-986004结合至CD40L的亲和力及热力学。这些数据表明与SPR数据一致,存在多种热力学不同的结合模式(图6),不同模式的Kd值超出高亲和力侦测极限(Kd<2nM)(表8)。如通过ITC测定的单价5c8FAB片段对IZ-hCD40L的亲和力(3.5nM)也与通过 SPR测定的值一致。
表8
如使用ITC测定的IZ-hCD40L亲和力
ITC注射器中的分子 ITC细胞中的分子 Kd(nM)
BMS-986004 IZ-hCD40L <2
5c8-CT IZ-hCD40L <2
IZ-hCD40L BMS-986004 <2
IZ-hCD40L 5c8-CT <2
IZ-hCD40L 5c8FAB片段 3.5
实施例5
各种抗体的Fc受体亲和力
自野生型IgG1Fc域工程化BMS-986004的Fc域(称为“CT”)以保留结合FcRn的能力,但破坏与Fcγ受体的结合。为确认经工程化的分子具有所需的Fc受体结合特征,使用SPR量测BMS-986004对人类FcRn及人类Fcγ受体CD64(FcγRI)、CD32a(FcγRIIa)、CD32b/c(FcγRIIb/c)、CD16a(FcγRIIIa)、 CD16b(FcγRIIIb)的结合亲和力,与5c8-IgG1及5c8-CT比较。对于这些实验, BMS-986004经由域抗体域捕捉于biot-IZ-hCD40L传感器表面上,且测试可溶性Fc受体蛋白与曝露的Fc域的结合。类似地,5c8-IgG1及5c8-CT经由 FAB域在可溶性FcR结合下捕捉于biot-IZ-hCD40L表面上。
BMS-986004在pH6.0(核内体内结合的相关pH值)下以670nM的Kd 结合FcRn,表9。然而,在中性pH值下结合显著减少(Kd>5000nM)表明在这些条件下自FcRn有效释放。BMS-986004以0.6nM的Kd结合CD64,且对CD32a、CD32b/c、CD16a及CD16b具有统计学上较弱的亲和力(Kd>3000 nM)。5c8-IgG1及5c8-CT均具有与BMS-986004类似的FcRn亲和力。具有与BMS-986004一致的“CT”Fc区的5c8-CT也具有与BMS-986004类似的 FcγR结合特性,而具有野生型IgG1Fc域的5c8-IgG1与FcγR的结合较强,表9。
表9
如使用SPR(Biacore)测定的Fc受体亲和力
样品 pH值 BMS-986004Kd(nM) 5c8-IgG1Kd(nM) 5c8-CTKd(nM)
hFcRn 6 670 590 720
hFcRn 7.1 >5000 >5000 >5000
CD64 7.1 0.6 <0.05 0.9±0.4
CD32a 7.1 >3000 约10<sup>-7</sup>M* >3000
CD32b/c 7.1 >3000 >3000 >3000
CD16a 7.1 >3000 240±40 >3000
CD16b 7.1 >3000 >3000 >3000
*CD32a与5c8-IgG1的结合具双相性。基于主要结合事件的稳态拟合, Kd据估计为约10-7M。此Kd在文献报导的CD32a与IgG1的结合的KD的范围内。
实施例6
活体外基于细胞的分析
在各种初级免疫细胞分析中评估BMS-986004的效能以确保在不同细胞类型间稳固的效能。如上文实施例4中详细所述,以两种方式进行初级人类 B细胞增殖分析:(1)使用重组CD40L三聚体驱动B细胞增殖;及(2)采用在膜上表达CD40L的CHO细胞(CHO-CD40L)诱导B细胞增殖。CHO-CD40L 细胞的效用对确保当相比于可溶性CD40L三聚体时同等良好地抑制来自膜结合CD40L的信号尤其重要。CHO-CD40L细胞也用于驱动在GM-CSF及 IL-4存在下培养PBMC衍生的单核细胞所分化的初级人类DC的活化。类似地,T-B MLR分析量测存在于活化的T细胞上的CD40L驱动的B细胞活化。在所有上述初级分析中,BMS-986004与基准5c8mAb等效:视分析而定,效能在单数位nM至次nM(sub-nM)范围内(表10)。
表10
BMS-986004在各种初级细胞分析中的效能
Figure BDA0000520978070001931
实施例7
评估全血受体占有率(RO)
开发受体占有率方法量测食蟹猕猴全血样品中的BMS-986003及随后人类全血样品中的BMS-986004的CD40L目标啮合。BMS-986003为除了其胺基端处的非天然甘氨酸残基外与BMS-986004共有相同氨基酸序列的dAb。
占有率通过流动式细胞量测术使用与BMS-986003/BMS-986004竞争结合至CD40L且与人类及食蟹猕猴CD40L交叉反应的抗CD40L mAb在CD4+ T细胞上量测。在结合的dAb存在下,以浓度依赖性方式阻断抗CD40L侦测mAb结合至CD40L,提供目标占有率的量度。假定基础CD40L在周边血液中的静止的T细胞上以较低量表达,在两种未刺激的血液样品中及使用植物性血球凝集素(PHA)诱导T细胞表面上的CD40L上调的样品中评定RO。在用BMS-986003及BMS-986004离体全血处理之后产生结合效能曲线。得到的平均EC50及EC90值显示于表11中。
表11
离体全血受体占有率分析中CD4+T细胞上的BMS-986003及 BMS-986004的结合效能
Figure BDA0000520978070001941
人类及食蟹猕猴之间BMS-986003及BMS-986004在全血中的目标结合效能密切相关。当结合至基础及PHA诱导的CD40L时,BMS-986003及 BMS-986004的EC50值也类似。另外,这些值与在人类活体外基于细胞的分析中得到的那些值类似(参见表10)。基于所量测的EC90值,应在≤10nM的浓度下实现周边血液中的完全目标饱和。
为支持BMS-986003及BMS-986004的临床前PK/PD特征,用BMS-986003在食蟹猕猴KLH研究(用匙孔螺血氰蛋白免疫接种)及用BMS-986004在IV桥接研究中评定RO。这些发现的其它详情可见于以下实施例中。
实施例8
活体内药理学
为显示CD40L dAb在小鼠疾病模型中的功效,用具有D265A点突变以进一步降低Fc效应功能的小鼠IgG1Fc形式设计小鼠CD40L dAb2m126-24。此小鼠代用dAb2m126-24-Fc显示与BMS-986004及MR-1(仓鼠抗小鼠 CD40L抗体)类似的效能(表12)。
表12
活体外效能比较
Figure BDA0000520978070001951
小鼠CD40L dAb抑制KLH诱导的抗体反应
在第0天,用250μg KLH对雌性BALB/c小鼠进行腹膜内(i.p.)注射。在第-1天及第6天,用MR-1或BMS-2m-126-24-Fc以指定剂量对小鼠皮下 (s.c.)给药。在第7天收集血液且通过ELISA分析血清中的抗KLH IgM且在第14天分析血清中的抗KLH IgG。将在用KLH免疫接种之后第14天收集的来自BALB/c小鼠的血清汇集且用作阳性比较物,且数据以测试血清的效价与汇集的BALB/c血清的效价的比率表示。如图7中所示, BMS-2m-126-24-Fc显现对IgG效价的剂量依赖性抑制,最大效应在3mg/kg 下显示,ED50经计算为0.26mg/kg。CD40L dAb及抗体均在1mg/kg下测试,IgG反应分别显示70%与30%减少。在1mg/kg下观测到dAb及抗体的类似曝露量,表明在抑制KLH诱导的IgG反应方面,dAb比抗体稍微更有效。总之,在抑制T细胞依赖性抗体反应方面,CD40L dAb已显现至少与抗 CD40L抗体相同程度的功效。
小鼠CD40L dAb抑制TNBS诱导的结肠炎
经由离肛门4cm远处插入的导管,对雄性SJL/J小鼠直肠内投与含2.5 mg三硝基苯磺酸(TNBS)的50%EtOH。在TNBS注射之前4小时,用MR-1 或BMS-2m-126-24-Fc以指定剂量对小鼠皮下给药一次。图8呈现用PBS/IgG 或不同剂量的MR-1或dAb处理的小鼠组的平均体重及存活百分比的变化。阿巴西普(abatacept)用作阳性对照(20mg/kg,腹膜内,每隔一天)。TNBS诱导的结肠炎的典型特征于IgG对照组中显示:体重减轻,在第3天至第4天达到峰值;在第3天及之后出现结肠炎相关的死亡;及第4天后存活小鼠显示复原迹象。用CD40LdAb或抗体处理(均在2mg/kg、8mg/kg及20mg/kg 下测试)引起对体重减轻的剂量依赖性抑制及存活率提高;两种化合物在8 mg/kg下产生与20mg/kg的阿巴西普类似的功效程度。总之,在急性TNBS 诱导的结肠炎模型中,小鼠CD40L dAb BMS-2m-126-24-Fc已显现与抗CD40L抗体MR-1类似的功效。
小鼠“心脏至耳”移植模型中CTLA4Ig与小鼠CD40L dAb之间的协同效应
将来自新生(48至72小时)C57Bl/6小鼠的心脏移植物植入建立在 BALB/c小鼠耳廓中的皮下凹穴中。用CTLA4-Ig(腹膜内,每周两次)、 BMS-2m126-24-Fc(皮下,每周一次)或两者的组合以指定剂量处理小鼠,第一次给药在移植前一天起始。产生排斥反应的时间由如每日通过同种异体移植的心电图(ECG)装置评定缺乏心肌收缩性持续连续三日所定义。正如所预期,在无任何处理的情况下,接受新生BALB/c心脏的C57BL/6小鼠在移植之后不久排斥移植物,中值存活时间(median survival time,MST)为12天。用3mg/kg、20mg/kg的dAb或25mg/kg的CTLA4-Ig的单一疗法对延长同种异体移植物的存活无影响或影响极小(MST:分别为12天、15天及13天)。然而,在用20mg/kg dAb与25mg/kg CTLA4-Ig的组合处理的组中,移植物存活显著延长,显示35天的MST(图9)。此数据提供在人类肾移植患者中组合CD40L dAb与贝拉西普的基本原理。非人类灵长类动物中的未来移植研究将进一步限定剂量且评定对用CD40L dAb BMS-986004耐受性诱导的潜在作用。
实施例9
活体内非临床药物代谢动力学(PK)及药物效应动力学(PD)
进行各种活体内研究以表征BMS-986004、BMS-986003及小鼠CD40L dAb-Fc代用物BMS-2m-126-24-CT在非临床配置中的PK及PD。关键发现概述如下。
量测BMS-986004dAb的ELISA
开发基于酶联结免疫吸附剂分析法(Enzyme-linked immunosorbency assay,ELISA)的生物分析方法来支持小鼠中的PK研究、急性及慢性功效研究及采用食蟹猕猴的探测性PK/PD研究。在所有情况下,获得全血且在EDTA 存在下制备血浆,随后对样品进行ELISA分析。
用ELISA分析量测BMS-986004的血浆浓度,ELISA分析采用人类 CD40L抗原自测试样品捕捉被分析物。测试样品在4℃下解冻,充分混合且在由1×PBS、0.05%吐温-20及1%BSA(PTB)构成的分析稀释剂中1:100稀释。使用1%正常猴子血浆/PTB作为稀释剂进行样品的后续稀释。由此允许测试被分析物在若干稀释度(102至105)下分析同时保持样品基质在1%下。
重组三聚人类CD40L获自蛋白质结构与科学(Protein Structure and Science,PSS),LVL且以2μg/mL的最终浓度结合至96孔培养板。测试样品、质量控制(QC)样品及标准物用在PTB中稀释至0.25μg/ml的浓度的经亲和力纯化的兔抗重链(Vh)域构架多株抗体(Covance Research Products, Denver,PA),接着用添加有受质(TMB-四甲基联苯胺)的经辣根过氧化酶标记的驴抗兔多株二次抗体(Jackson Immunoresearch,West Grove,PA)来侦测,且用1M磷酸停止酶促反应。在450nm的波长下量测吸光度。使用标准曲线分析测试样品中的BMS-986004。使用在每次操作当天制备的于1%猴子血浆中的标准曲线校正物来限定生物分析法的动态范围。在100%血浆中,所得标准曲线的范围为10ng/mL至1200ng/mL。BMS-986004的参照标准物是获自生物学方法与产品发展(Biologics Process andProduct Development, BPPD),HPW。参照标准材料为制造批料的代表且用于研究方案中。使用≤ 20%的准确度及精密度(其被认为对于分析效能是可接受的)的准则评估标准曲线及QC。使用由得自校正物的浓度倒数(1/x)加权的4-参数罗吉斯拟合回归模型定量测试样品。
当储存于-70℃下超过2个月时,通过计算浓度与其参照材料所指定的标称值的偏差所量测的QC样品的效能在30ng/ml至1000ng/ml浓度下在纯净的猴子血浆中稳定。
量测小鼠代用dAb的ELISA
在小鼠血浆样品中量测小鼠CD40L特异性dAb BMS-2m-126-24-CT以提供支持若干急性及慢性功效研究以及PK评定的曝露量数据。
虽然小鼠dAb的分析形式与人类dAb的分析形式在猴子样品中非常类似,但仍存在一些差异。将小鼠血浆基质在分析稀释剂中稀释至1:10(10%),且使用10%小鼠基质进行测试样品的所有后续稀释。类似地,所有标准物及 QC也于10%小鼠血浆中在ELISA培养板上培育。使用小鼠CD40L捕捉被分析物来量测来自小鼠的测试样品中的BMS-2m-126-24-CT浓度。因为小鼠 dAb具有Vk构架,所以所有测试样品、QC及标准物用在PTB中稀释至0.5 μg/mL的浓度的经亲和力纯化的兔抗κ(Vk)域多株抗体(Covance Research Products,Denver,PA)侦测。检验(assay)及分析程序的其余部分与分析人类CD40L dAb的程序类似。针对标准物及QC的反算浓度的接受准则也与针对人类CD40L dAb的接受准则类似。如自标准曲线测定,在纯净的样品基质中,BMS-2m-126-24-CT的定量范围为12.5ng/mL至600ng/mL。
非临床药物代谢动力学
表13概述BMS-986004、BMS-986003及BMS-2m-126-24-CT在非临床动物物种中的PK参数。
表13
来自两个非临床动物物种的单剂量PK参数(平均值±SD)
Figure BDA0000520978070001991
BMS-986004及BMS-986003在猴中展现类似的PK特征(图11A及图 11B)。在IV投药之后,BMS-986004及BMS-986003的血浆浓度分别直至 504及408h展现双指数降低。然后在参与两项研究的50%猴中观测到加速清除。在BMS-986004处理之后第38天收集的血浆样品的免疫原性测试表明所有猴皆形成了抗药物抗体(ADA);且具有较高ADA含量的猴显示较快的清除。虽然未对使用BMS-986003的IV PK研究进行免疫原性测试,但在 PK/PD研究中,在用BMS-986003皮下给药后的猴中观测到类似程度的免疫原性,表明两种蛋白质在猴中均具有免疫原性。因此,使用收集至多仅两周 (336小时)的曝露量确定BMS-986004及BMS-986003的终末半衰期(T1/2)为 124小时及106小时。BMS-986004与BMS-986003的分布的稳态体积(Vss) 分别为0.098L/kg及0.074L/kg。这些值大于血浆体积(0.06L/kg)但小于细胞外流体的体积(0.2L/kg),表明蛋白质大部分滞留在细胞外空间内。 BMS-986004与BMS-986003的总的身体血浆清除率(CLTp)分别为0.59 mL/h/kg及0.65mL/h/kg。
将BMS-986004在猴中的PK参数与阿巴西普(类似大小的蛋白质)(78.5 与78-kDaBMS-986004,基于氨基酸序列)的PK参数相比较,具有相同的经修饰的人类IgG1Fc形式。正如所预期,BMS-986004的参数与阿巴西普的参数(0.6mL/h/kg的CLTp,0.087L/kg的Vss,5d的T1/2)几乎相同,表明 BMS-986004与阿巴西普的人类PK可能类似。
在猴PK/PD研究中,评估BMS-986003在皮下(SC)投药后的吸收。在用匙孔螺血氰蛋白(KLH)(一种T细胞依赖性抗原)免疫接种之前24小时,以0 (媒剂对照)、0.2、2及20mg/kg的单一皮下剂量对猴投与BMS-986003。给药后,BMS-986003经缓慢吸收,Tmax在6小时至96小时范围内(图12)。对于所有剂量,BMS-986003的曝露量似乎小于与剂量成比例的量(lessthan dose-proportional)。在1:10:100的剂量比下,平均Cmax及AUC0-∞比率分别为1:12:80及1:7:44。以IV给药(2mg/kg)后的曝露量作为参照,且假定IV 给药后呈线性PK,在0.2、2及20mg/kg下,BMS-986003的SC生物可用性分别为88%、74%及44%。终末T1/2因在给药后2至5周对于大部分猴观测到的免疫原性而混淆。因此,在0.2、2及20mg/kg下,T1/2据估计分别为85、66及105小时。
在以20mg/kg IV投药之后评估5c8-IgG1(在PK/PD研究中用作阳性对照的抗人类CD40L单株抗体)的PK(图12)。当与以相同剂量SC给予的 BMS-986003相比时,5c8-IgG1展现为其10倍的血浆曝露量及为其4倍的 T1/2(表13)。
在单一IV及SC投药后在小鼠中评估小鼠代用dAb-Fc融合蛋白 (BMS-2m-126-24-CT)的PK(表13)。在单一IV(1mg/kg)之后,血浆浓度遵循单指数下降,终末T1/2为101小时(图13)。CLTp为1.85mL/h/kg;且Vss 在0.26L/kg下,表明细胞外分布。在1及10mg/kg的单一SC剂量之后, BMS-2m-126-24-CT经缓慢吸收,Tmax为24小时。全身性曝露量以与剂量成比例的方式增加。在1:10的剂量比下,Cmax及AUC0-∞以1:11的比例提高。在1及10mg/kg下,终末T1/2分别为100小时及120小时。在SC 及IV投药后的剂量调节曝露量的比率(AUC0-∞)大于1,表明在SC投药之后完全吸收。
药物代谢动力学/药物效应动力学模型化
在PK/PD研究中,依照对抗KLH抗体反应的抑制量测BMS-986003的 PD。在最高剂量20mg/kg下,BMS-986003抑制70%对KLH的抗体反应(受
Figure BDA0000520978070002011
抗体反应的边缘(15%)及无抑制出现在2及0.2mg/kg下。相比而言,在相同剂量(20mg/kg)下,5c8-IgG1 与BMS-986003相比展现10倍的血浆曝露量及4倍的T1/2。因此,5c8-IgG1 抑制97%抗KLH抗体反应。为比较BMS-986003与5c8-IgG1之间的活体内效能,使用SAAM II(1.2.1版,Seattle,WA)执行PK/PD模型化。使用一阶吸收动力学结合2室模型描述BMS-986003在SC投药后的血浆浓度,其中在中枢室及周边室中均出现消除。由于免疫原性引起的并发症及可能的非线性吸收,在各剂量下各别地拟合PK数据。
对于5c8-IgG1,使用具有中枢消除的2室模型。使用6室信号转导模型使表示为IgG效价的平均值的抗KLH抗体反应模型化。KLH在体内的动力学假定为1室模型。使用Imax模型描述BMS-986003及5c8-IgG1对IgG产生的抑制,最大抑制等于100%。如图14中所示,模型拟合曲线能够描述 PK及PD两种特征。BMS-986003及5c8-IgG1抑制KLH诱导的IgG产生的血浆IC50据估计分别为74±14及60±18nM。这些结果表明此两种分子的效能在活体内类似。
在IV PK研究中量测BMS-986004的CD40L受体占有率(RO)。在11 mg/kg IV投药之后,周边-血液单核细胞(PBMC)上的BMS-986004的RO具有时间与浓度依赖性。执行PK/PD模型化以估计RO EC50。使用在给药后 504小时引入额外ADA介导的一阶消除常数的经修改2室模型使血浆浓度模型化;且使用Emax模型
Figure BDA0000520978070002012
使RO模型化。如图15中所示,拟合曲线能够描述曝露量及RO两者,据估计的RO EC50为3.4±0.3nM 且γ(希尔因子(hill factor))为3.1±0.1。相比而言,RO EC50为74±14nM的抗KLH抗体反应IC50的约1/22,表明为获得可观的(>50%)抗KLH抗体抑制,需要>95%RO。
实施例10
非临床毒物学单一剂量PK/PD研究
此研究的目标为1)测定BMS-986003当以单一剂量皮下给予猴时的耐受性,包括其潜在的免疫原性;2)评估其PD(例如抑制对T细胞依赖性抗原的抗体反应)及PK特征;3)评估BMS-986003在皮下给药之后的受体占有率及周边T细胞计数;及4)辅助用于肾移植研究及人类首次(first-in-human)给药的剂量选择。
对每个性别2只食蟹猕猴的组以0(媒剂对照)、0.2、2或20mg/kg的单一剂量形式在后胸腔中皮下投与BMS-986003。另外两只猴/性别接受20 mg/kg单一静脉内剂量的5c8-IgG1(针对人类CD40L的单株抗体),其在此研究中用作阳性对照。所有剂量皆在2mL/kg下在媒剂(PBS;pH7.2)中投与。为评定对T细胞依赖性抗体反应的作用,在通过肌肉内注射(后四头肌或尾侧大腿)用测试物品给药后约24小时或对用10mgKLH对阳性对照给药后立即对动物进行免疫接种。评估准则包括存活、PK、免疫原性、PD(抑制对T 细胞依赖性抗原KLH的抗体反应)、临床征象、体重、食物消耗、周边-血液免疫表型分析、受体占有率及临床-病理学评估(血液学、血清化学及凝血)。在6周给药后观察期之后使动物返回储备。
在剂量≤20 mg/kg下,对于所有剂量组,BMS-986003经缓慢吸收(Tmax =6小时至96小时),且Cmax及AUCtot值以小于与剂量成比例的方式增加,且无明显的性别差异。对于所有剂量,T1/2值据估计在69小时至104小时范围内。BMS-986003实质上为免疫原性的;在6周给药后时段内所有猴皆形成阳性抗药物抗体(ADA)反应。在0.2及2mg/kg下,在第22天,分别在 4203及6469的平均组端点效价(EPT)下平均组总ADA反应达到峰值。在20 mg/kg下,ADA反应尽管为阳性但略有延迟且部分受抑制,与目标药理学一致,在第36天在1828的平均组EPT下达到峰值。抗体的进一步表征证明大部分结合至分子的dAb(非Fc)部分且在2种不同免疫分析形式中这些抗体据显示阻断BMS-986003与CD40L的结合,表明ADA具中和性。另外,在若干猴中,ADA的形成似乎加速BMS-986003的消除。
BMS-986003的平均PK参数呈现于表14中。
表14
药物代谢动力学概述
Figure BDA0000520978070002021
Figure BDA0000520978070002031
用于转换的分子量对于BMS-986003为78104Da,对于5c8-IgG1mAb 为150000Da。
ND=未测定到;对于雄性的AUC额外在20%以上,因此未报导T1/2。
除了用5c8-IgG1处理的1只雄性在第8天具有减少的红血球(0.74×对照)、血色素(0.73×给药前)及血容比(0.75×给药前),及接受5c8-IgG1的4只猴中有3只在第8天具有减少的淋巴细胞(0.53至0.65×给药前)(表明淋巴细胞消耗)之外,不存在BMS-986003或5c8-IgG1相关的临床观察结果或对体重或临床病理学参数的作用。
在投与20mg/kg BMS-986003之后CD40L受体占有率通常具有时间及剂量依赖性且更持久,与在此剂量及PD活性下更高及更持久的曝露量一致。对于BMS-986003,在0.2、2或20mg/kg下,分别在给药后24小时(97%)、 6小时(99%)或48小时(99%)实现周边-血液单核细胞(PBMC)上的平均峰值受体占有率,分别在240、360或696小时下减少至<90%占有率,且分别在360、 696或1032小时下减少至<50%占有率。相比而言,对于在20mg/kg下的 5c8-IgG1,在48小时实现PBMC上的平均峰值受体占有率(≥100%),且整个研究(1032小时或直至第44天)持续在≥97%下。
BMS-986003仅在20mg/kg的高剂量下抑制针对KLH的抗体反应。在第8天至第30天在20mg/kg下,相对于对照组,对KLH的几何组平均抗体反应受到69%至83%抑制,83%的峰值抑制出现在第16天。在0.2或2 mg/kg BMS-986003下未发生对抗体反应的抑制。这些数据证明在食蟹猕猴中,在至少1个月>90%的持久受体占有率下及在直至第11天大于约10 μg/mL的持久血浆浓度下,BMS-986003能够抑制T细胞依赖性抗体反应。对于阳性对照抗体5c8-IgG1,对KLH的几何组平均抗体反应的74%至97%的抑制出现在第8天至第30天,至第16天出现97%的峰值抑制,其通常持续至第30天。
在研究期间,在绝对数目的B细胞(CD45+、CD20+、CD3-)、总T(CD45+、 CD3+)细胞、辅助T(CD45+、CD3+、CD4+、CD8-)细胞、细胞毒性T(CD45+、 CD3+、CD4-、CD8+)细胞或自然杀手(CD45+、CD3-、CD16+)细胞中未出现生物学上相关的BMS-986003相关变化,由此证实缺乏任何Fc效应功能。然而,在第8天,用20mg/kg5c8-IgG1处理的4只猴中有3只具有减少的T 淋巴细胞(0.53×至0.66×给药前)、两种辅助T细胞(0.64×至0.77×给药前)及细胞毒性(0.40×至0.61×给药前)T细胞群体,表明消耗。
总之,以0.2、2或20mg/kg的单一SC剂量形式投与的BMS-986003(AUC ≤14195μg*hr/mL)在食蟹猕猴中良好耐受,无药物相关的不良作用。20mg/kg 剂量下的阳性对照5c8-IgG1引起对KLH的抗体反应完全持久的抑制及直至给药后30天几乎100%的持久受体占有率。也在第8天在接受5c8-IgG1的猴中注意到T-细胞的轻度消耗(0.40×至0.77×给药前),在BMS-986003情况下未观测到。在第1天进行KLH免疫接种之后,在20 mg/kg下,BMS-986003能够抑制对KLH的抗体反应(峰值抑制为83%),且具有直至第22天≥90%且直至第29天≥50%的持久受体占有率。在20mg/kg下出现对BMS-986003 的免疫原性的类似抑制。然而,0.2及2mg/kg的较低BMS-986003剂量并不抑制对KLH的抗体反应或抗药物抗体反应。在较低剂量下药理学的缺乏也与减少的受体占有率(也即,至第11天[0.2mg/kg]或至第16天[2mg/kg] <90%;至第16天[0.2mg/kg]或至第30天[2mg/kg]<50%)及加速清除相关,可能归因于ADA的形成。TDAR的抑制与此化合物的作用机制一致且不被认为是不良的。
实施例11
评估TE/血栓的风险
已假设与抗CD40L单株抗体的投与有关的TE是由抗CD40L mAb-CD40L免疫复合体(IC)介导的血小板交联所介导,由IC与FcgRIIa(IgG Fc受体)的结合促进,引起活化及凝集(图10)。因此,预期阻断IgG的Fc部分与FcgRIIa的相互作用可减轻血小板交联及血栓。设计以下方法及途径来评估TE及/或血栓的风险。
活体外血小板活化分析
进行若干活体外分析来测试以下假设,即血小板是由CD40L mab/sCD40L IC以FcgRIIa-依赖性方式活化。在测试BMS-986003及 BMS-986004之前使用阳性对照5c8-IgG1来验证分析。这些研究使用来自在血小板上表达hFcgRIIa受体的人类供体或小鼠的血液。通过流动式细胞测量术使用针对经充分验证的血小板活化标记P选择素(CD62P)及PAC-1(活化的 GPIIb/IIIa)的抗体来侦测血小板活化。简言之,在含有1mM CaCl2的改良Tyrodes-HEPES中1:25稀释血液,向其中添加侦测抗体及测试试剂,培育且分析血小板活化。初始实验确定单独sCD40L或5c8IgG1并不活化血小板,但1:1至1:8的不同免疫复合体比率的5c8:sCD40L显著活化血小板。后续实验使用5c8-IgG1或5c8-mIgG2a IC,5c8:sCD40L的摩尔比通常为1:3。
5c8/sCD40L IC引起的血小板活化可由抗FcgRIIa抗体阻断
用FcgRIIa阻断抗体IV.3进行研究以测试5c8/sCD40L IC引起的血小板活化是否的确为FcgRIIA介导的。将来自人类供体的血液与0.5μg/μl FcgRIIa 阻断抗体IV.3一起预培育,随后稀释且与上述侦测抗体一起培育。二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate,ADP)(经由不同机制的血小板活化剂)用作阳性对照。如图16中所示,5c8/sCD40IC引起的血小板活化经IV.3完全阻断,而 ADP引起的活化未经阻断抗体抑制,表明通过IC引起的活化为FcgRIIa介导的。
惰性Fc尾部的选择
对于潜在候选分子的要求为缺乏与FcgRIIa的结合以防潜在的血小板活化。使若干含有衍生自IgG1(例如5c8-CT及N297Q)或IgG4(例如5c8S228P) 的不同突变的5c8构筑体表达且使用sCD40L与mAb的不同摩尔比筛检不活化血小板的Fc尾部。除了5c8-CT及5c8-N297Q,野生型及大部分突变型构筑体活化血小板(图17)。缺乏Fc(5c8-Fab2)也不活化血小板,进一步确证 IC血小板活化为Fc介导的。选择CT尾部来对dAb候选物BMS-986003及 BMS-986004进行形式设计。
FcgRIIa多形现象对血小板活化的作用
FcgRIIa的基因在密码子131处可变,导致His-Arg(CAT/CGT)多形现象。在高加索人及非裔美国人约相等分布的约100个个体中的基因型分布对于高加索美国人为A/A(His同种接合子;14%)、A/G(His/Arg异种接合子;60%) 及G/G(精氨酸同种接合子;26%),且对于非裔美国人为A/A(30%)、A/G(51%) 及G/G(19%)。Reilly等人,Clin.Diagn.Lab.Immunol.1:640-644(1994)。当用呈mIgG2或mIgG1Fc形式的抗CD9处理时,在来自R131个体的样品中注意到Fc依赖性血小板凝集,而来自H131个体的血小板仅在用呈mIgG2 形式的抗-CD9处理时凝集;由此表明IgG1mAb引起的Fc依赖性凝集可潜在地将患者群体分为低反应者及高反应者,其先前已在此多形现象的情况下加以报导。Tomiyama等人,Blood80:2261-2268(1992)。为处理IgG1及CT Fc尾部引起的血小板活化中的任何潜在差异,针对hFcgRIIa多形现象分析 19个供体的基因型且测试样品中的血小板活化。供体集多形现象(RR;42%, HH;21%,HR;37%)足以评估IgG1形式的血小板活化中的任何潜在差异。作为文献报导的代表,对于分析基因型的所有个体,5c8-IgG1/sCD40L IC引起的血小板活化为类似的。在5c8-CT/sCD40L IC的情况下未发现活化(图 18),表明在具有经形式设计成具有CT尾部的抗体的患者群体中无增加的 TE的风险或风险最小。
BMS-986004:人类血液供体中的血小板活化
上述使用5c8的实验支持选择CT尾部作为BMS-986004的最佳形式(也称为BMS2h-572-633-CT-L2)。用5c8-IgG1、5c8-CT、F(ab)2及BMS-986004 处理获自6个供体的血液。血小板经5c8-IgG1但不经任何其它构筑体(包括 BMS-986004)活化(图19),表明此dAb在临床研究中无引起血小板活化及TE 的风险或风险较低。
BMS-986003:来自表达hFcgRIIa的小鼠中的血小板活化
为进一步确认抗CD40L抗体对血小板的活化是由FcgRIIa受体介导,用 5c8-IgG1、5c8-IgG2a、dAb-IgG1、5c8-CT及BMS-986003(也称为 BMS-2h572-633-CT)处理来自表达人类受体的转殖基因小鼠的血液(R131基因型)。血小板经来自表达hFcgRIIa的小鼠而非野生型同窝出生仔畜的血液中的5c8-IgG1、5c8-IgG2a及dAb-IgG1/sCD40L IC特异性活化。5c8-CT及BMS-986003不活化血小板,进一步确证使用本发明所揭示的抗体的TE风险较低(图20)。
实施例12
抗原决定基结合实验
图25显示为测试单价dAb分子BMS2h-503-1、BMS2h-572-6、 BMS2h-719-17及单价抗CD40L5c8Fab片段是否彼此竞争结合至CD40L而设计的实验的SPR传感器图谱数据。使用经捕捉于抗生蛋白链菌素传感器芯片表面上的经生物素标记的CD40L(biot-IZ-hCD40L)执行实验。这些测试涉及依序注射指定分子(阶段“a”),紧接着在第二指定分子存在下注射相同分子(阶段“b”),接着解离(阶段“c”)。针对结合的竞争经鉴别为在第一分子存在下,针对第二分子的结合信号减少(阻断),阻断程度受各分子的缔合及解离动力学支配。对于所测试的各对分子,当存在第一分子时,显示第二分子的结合减少。这些结果表明BMS2h-503-1、BMS2h-572-6、BMS2h-719-17 及5c8Fab彼此竞争结合至biot-IZ-hCD40L。
图26显示指定的dAb-CT-长及5c8-CT-长分子与人类CD40L单体(三倍 CD40L突变体(T211E、S222Y、H224K、[108-261]))或与CD40L三聚体 (IZ-hCD40L)的结合的SPR传感器图谱数据。dAb-CT-长及5c8-CT-长分子经由其“CT-长(CT-long)”Fc域捕捉于固定的抗人类IgG Fc(Biacore,GE Healthcare)抗体传感器芯片表面上。上方3幅图中的数据显示人类CD40L单体特异性结合至BMS2h-719-202-CT-长及5c8-CT-长,但不结合至含有来自 BMS2h-572-6谱系的dAb的任一指定的dAb-CT-长分子。相比的下,下方3 幅图显示CD40L三聚体(IZ-hCD40L)强结合至来自BMS2h-572-6谱系的所有测试dAb-CT-长分子以及BMS2h-719-202-CT-长及5c8-CT-长。这些结果表明来自BMS2h-572-6xx-CT-长谱系的分子对仅存在于CD40L三聚体上但不存在于单体人类CD40L上的抗原决定基具有特异性,而BMS2h-719-202-CT- 长及5c8-CT-长结合至存在于CD40L单体及三聚体两者上的抗原决定基。
虽然已参考以上实施例详细描述本发明的实施方案,但应理解在不偏离这些实施方案的精神的情况下可进行各种修改,且将容易为本领域的技术人员所知。

Claims (38)

1.经分离的抗体多肽,其包含特异性结合SEQ ID NO:1的人类CD40L的单个可变域,其中该单个可变域包含:
(a)由在SEQ ID NO:2中显示的序列Trp-X1-Leu-Met-Gly组成的CDR1区,其中X1为Glu或Gln;
(b)由在SEQ ID NO:3中显示的序列Gly-Ile-Glu-Gly-Pro-Gly-Asp-Val-Thr-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly组成的CDR2区;及
(c)由在SEQ ID NO:4中显示的序列Lys-X2-Y2-Z2-Ser-Asp-Tyr组成的CDR3区,其中X2为Asp或Glu,Y2为Ala或Ser,且Z2为Lys、Asn或Arg;
其中所述单个可变域的X1,X2,Y2和Z2分别选自(i)Glu,Asp,Ala和Lys;(ii)Glu,Asp,Ser和Lys;(iii)Glu,Asp,Ser和Arg;(iv)Glu,Glu,Ser和Asn;(v)Gln,Asp,Ala和Lys;(vi)Gln,Asp,Ser和Lys;(vii)Gln,Asp,Ser和Arg;(viii)Gln,Glu,Ser和Lys;以及(ix)Gln,Glu,Ser和Asn;并且
其中所述抗体多肽是域抗体(dAb)。
2.如权利要求1的抗体多肽,其中该单个可变域由SEQ ID NO:274中显示的BMS2h-572-633的氨基酸序列组成。
3.如权利要求1的抗体多肽,其中该单个可变域由以下氨基酸序列组成:在SEQ ID NO:225中显示的BMS2h-572-10,在SEQ ID NO:226中显示的BMS2h-572-11,在SEQ ID NO:227中显示的BMS2h-572-12,在SEQ ID NO:229中显示的BMS2h-572-14,在SEQ ID NO:230中显示的BMS2h-572-15,在SEQ ID NO:237中显示的BMS2h-572-22,在SEQ ID NO:238中显示的BMS2h-572-23,在SEQ ID NO:243中显示的BMS2h-572-6,在SEQ ID NO:246中显示的BMS2h-572-603,在SEQ ID NO:247中显示的BMS2h-572-604,在SEQ ID NO:250中显示的BMS2h-572-607,在SEQ ID NO:251中显示的BMS2h-572-608,在SEQ ID NO:252中显示的BMS2h-572-609,在SEQ ID NO:253中显示的BMS2h-572-610,在SEQ ID NO:254中显示的BMS2h-572-611,在SEQ ID NO:256中显示的BMS2h-572-613,在SEQ ID NO:257中显示的BMS2h-572-614,在SEQ ID NO:259中显示的BMS2h-572-616,在SEQ ID NO:262中显示的BMS2h-572-619,在SEQ ID NO:271中显示的BMS2h-572-630,在SEQ ID NO:272中显示的BMS2h-572-631,在SEQ ID NO:273中显示的BMS2h-572-632,在SEQ ID NO:275中显示的BMS2h-572-634,在SEQ ID NO:276中显示的BMS2h-572-635,在SEQ ID NO:278中显示的BMS2h-572-8,或在SEQ ID NO:279中显示的BMS2h-572-9。
4.如权利要求1的抗体多肽,其中该单个可变域包含:
(a)由在SEQ ID NO:2中显示的序列Trp-X1-Leu-Met-Gly组成的CDR1区,其中X1为Glu;
(b)由在SEQ ID NO:3中显示的序列
Gly-Ile-Glu-Gly-Pro-Gly-Asp-Val-Thr-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly组成的CDR2区;及
(c)由在SEQ ID NO:4中显示的序列Lys-X2-Y2-Z2-Ser-Asp-Tyr组成的CDR3区,其中X2为Asp,Y2为Ala,且Z2为Lys。
5.包含如权利要求1至4中任一项的抗体多肽和Fc域的融合多肽。
6.如权利要求5的融合多肽,其中所述Fc域是IgG4Fc域。
7.如权利要求5的融合多肽,其中所述Fc域是IgG1Fc域。
8.如权利要求5的融合多肽,其中所述Fc域是CT-长域,其由SEQ ID NO:1362的氨基酸139-370的氨基酸序列组成。
9.如权利要求5的融合多肽,其中所述Fc域是CT-短域,其由SEQ ID NO:1363的氨基酸138-362的氨基酸序列组成。
10.如权利要求5的融合多肽,其中所述Fc域是N297Q长Fc域,其由SEQ ID NO:1364的氨基酸139-370的氨基酸序列组成。
11.如权利要求5的融合多肽,其中所述Fc域是N297Q短Fc域,其由SEQ ID NO:1365的氨基酸138-362的氨基酸序列组成。
12.如权利要求5的融合多肽,其中该融合多肽由SEQ ID NO:1355的氨基酸序列组成。
13.包含如权利要求1至4中任一项的抗体多肽和特异性结合第二抗原的第二可变域的融合多肽,其中该第二抗原为除人类CD40L以外的抗原。
14.如权利要求13的融合多肽,其中该第二抗原为分化簇(cluster ofdifferentiation,CD)分子或主要组织相容性复合体(Major HistocompatibilityComplex,MHC)II类分子。
15.如权利要求13的融合多肽,其中该第二抗原为血清白蛋白(SA)。
16.核酸,其编码如权利要求1至4中任一项的抗体多肽或如权利要求5至15中任一项的融合多肽。
17.载体,其包含如权利要求16的核酸。
18.经分离的宿主细胞,其包含如权利要求17的载体。
19.药物组合物,其包含治疗有效量的如权利要求1至4中任一项的抗体多肽或如权利要求5至15中任一项的融合多肽及药学上可接受的载体。
20.如权利要求19的药物组合物,其进一步包含免疫抑制剂。
21.如权利要求19的药物组合物,其进一步包含免疫调节剂。
22.如权利要求19的药物组合物,其进一步包含抗炎剂。
23.如权利要求1至4中任一项的经分离的抗体多肽或如权利要求5至15中任一项的融合多肽在制备用于治疗罹患免疫疾病或处于罹患免疫疾病风险的患者中的免疫疾病的药剂中的用途。
24.与免疫调节剂组合的如权利要求1至4中任一项的经分离的抗体多肽或如权利要求5至15中任一项的融合多肽在制备用于治疗罹患免疫疾病或处于罹患免疫疾病风险的患者中的免疫疾病的药剂中的用途。
25.如权利要求24的用途,其中所述免疫调节剂是免疫抑制剂。
26.如权利要求25的用途,其中所述免疫抑制剂是抗炎剂。
27.如权利要求24的用途,其中该免疫疾病为自体免疫疾病或移植相关疾病。
28.如权利要求24的用途,其中该免疫疾病为移植相关疾病。
29.如权利要求28的用途,其中该移植相关疾病包含实体器官、组织及/或细胞移植排斥。
30.如权利要求28的用途,其中该移植相关疾病为移植物抗宿主疾病(graft versushost disease,GVHD)。
31.如权利要求28的用途,其中该移植相关疾病为急性移植排斥。
32.如权利要求28的用途,其中该移植相关疾病为慢性移植排斥。
33.如权利要求28的用途,连同CTLA4突变分子,其用于制备用于治疗患者的药剂,其中所述患者罹患免疫疾病或处于罹患免疫疾病的风险中。
34.如权利要求33的用途,其中该CTLA4突变分子为L104 EA29Y-Ig。
35.如权利要求23的用途,其中该免疫疾病选自由以下组成的群:艾迪森氏症(Addison's disease)、过敏症、强直性脊柱炎、哮喘、动脉粥样硬化、自体免疫耳病、自体免疫眼病、自体免疫肝炎、自体免疫腮腺炎、克罗恩氏症(Crohn's disease)、格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)、溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、全身性红斑性狼疮症、多发性硬化症、重症肌无力、天疱疮、牛皮癣、风湿热、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征(Sjogren's syndrome)和移植排斥。
36.如权利要求23的用途,其中该免疫疾病是特发性血小板减少性紫癜。
37.如权利要求23的用途,其中该免疫疾病选自下组:对重组药品的免疫反应、特应性过敏症、支气管哮喘和全身性过敏反应(anaphylaxis)。
38.如权利要求23的用途,其中该免疫疾病是全身性红斑性狼疮症。
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