ES2712944T3 - Composiciones de extracto de achiote, que incluyen geranilgeranioles para su uso en la reducción del nivel de triglicéridos en sangre - Google Patents
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Abstract
Una composición que comprende tocotrienoles y geranilgeranioles, que puede obtenerse a partir de una fase oleosa de un subproducto de colorante de achiote a partir de semillas de achiote, en donde la concentración de colorante de achiote en el subproducto es menor que el 2% en peso donde los tocotrienoles son esencialmente formas isoméricas delta y gamma y donde los tocotrienoles tienen una relación de isómero delta con respecto a gamma entre 1:100 y 100:1 y donde los geranilgeranioles incluyen formas isoméricas cis y trans y donde los geranilgeranioles tienen una relación de isómeros trans con respecto a cis entre 1:100 y 100:1, para su uso en la reducción en el nivel de triglicéridos en sangre que tiene un efecto seleccionado del grupo que consiste en la reversión de la resistencia a la insulina, síndrome metabólico, prediabetes, diabetes y enfermedad cardiovascular asociada a diabetes.
Description
DESCRIPCION
Composiciones de extracto de achiote, que incluyen geranilgeranioles para su uso en la reduccion del nivel de trigliceridos en sangre
Antecedentes de la invencion
Referencias
Adachi, J. and G. Ioannidis (2000). "Glucocorticoid-induced osteoporosis." Drug Development Research 49: 120-134.
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Baker, S. and M. Tarnopolsky (2001). "Statin myopathies: pathophysiologic and clinical perspectives." Clin Invest Med. 24(5): 258-272.
Ballantyne, C., A. Corsini, et al. (2003). "Risk for myopathy with statin therapy in high-risk patients." Arch. Intern. Med. 163(5):553-564.
Los esteroides se utilizan ampliamente y el mas comun entre ellos es la prednisona. Los corticoesteroides se utilizan para muchas enfermedades inflamatorias entre las que se incluyen, pero sin limitarse a, artritis, enfermedad del tejido conjuntivo, asma, y en pacientes de trasplante de corazon. Estos corticoesteroides tienen diversos efectos secundarios que incluyen la rapida perdida de masa osea en el primer ano de uso, hasta el 15% de los pacientes desarrollan fracturas vertebrales (Adachi and Ioannidis 2000), perdida de densidad mineral osea a dosis muy bajas, p. ej. prednisona a razon de 5 mg/dfa (Saito, Davis et al. 1995), y una tasa elevada de osteoporosis inducida por esteroides, mas elevada que la osteoporosis en mujeres posmenopausicas (Miller 2001). Para evitar y revertir la osteoporosis inducida por corticoesteroides, los bisfosfonatos se han convertido en el mejor candidato a farmaco. La funcion de la Vitamina E en el ejercicio es bien conocida. El dano muscular puede ocurrir durante un ejercicio exhaustivo, incluso en atletas sumamente entrenados. Ademas, debido a que el consumo de la vitamina E del cuerpo aumenta con la cantidad de ejercicio, se necesitan elevadas cantidades de Vitamina E para el entrenamiento de la resistencia y para la proteccion de la oxidacion de los lfpidos de la membrana durante el ejercicio extenuante (VERIS 1989).
Las estatinas y los bisfosfanatos pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios oculares adversos, incluyendo cataratas (Schlienger, Haefeli et al. 2001). Las estatinas aumentan el ARNm y la masa proteica de la HMGR, lo que se traduce en una sobreexpresion de la biosmtesis de colesterol en lentes intactas (Cenedella 1995; Cenedella 1997). Se sugiere que los productos de los IP podnan evitar la opacidad de la lente, cataratas y la deposicion de colesterol en la lente. La extirpacion de cataratas sigue siendo la cirugfa mas comun en los EE.UU. (mas de medio millon al ano). La incidencia de las cataratas se acerca al 50% para las personas de 75 anos o mayores. Es bien reconocido el uso protector de la Vitamina E contra el desarrollo de cataratas (VERIS 1990). Los tocotrienoles y tocoferoles de la Vitamina E son ambos potentes antioxidantes. Sin embargo, se ha demostrado que unicamente los tocotrienoles, especialmente loa tocotrienoles delta- y gamma-, regulan por disminucion el ARNm y reducen la masa proteica de la HMGR.
Compendio de la invencion
La invencion hace referencia a una composicion que comprende tocotrienoles y geranilgeranioles, que se pueden obtener a partir de una fase oleosa del subproducto del colorante achiote a partir de semillas de achiote, en donde la concentracion del colorante de achiote en el subproducto es menor del 2% en peso, donde los tocotrienoles estan esencialmente en forma de isomeros delta y gama y donde los tocotrienoles tienen una relacion de isomero delta con respecto a gama entre 1:100 y 100:1 y donde los geranilgeranioles incluyen formas isomericas cis y trans y donde los geranilgeranioles tienen una relacion de isomeros trans con respecto a cis entre 1:100 y 100:1, para su uso a la hora de reducir el nivel del triglicerido en sangre, lo que tiene un efecto seleccionado del grupo que consiste en revertir la resistencia a la insulina, smdrome metabolico, pre-diabetes, diabetes y enfermedad cardiovascular asociada a diabetes. En una realizacion preferida, la composicion es para su uso en un metodo para revertir la resistencia a la insulina.
La relacion de isomeros trans con respecto a cis de geranilgenarioles es de entre 1:100 a 100:1. Preferiblemente, la relacion de isomeros trans con respecto a cis de geranilgenarioles es de entre 1:5 a 5:1. Mas preferiblemente, la relacion de isomeros trans con respecto a cis de geranilgenarioles es >5:1.
La relacion de tocotrienoles delta con respecto a los gama es de entre 1:100 a 100:1. Preferiblemente, la relacion de tocotrienoles delta con respecto a los gama es de entre 1:5 a 5:1. Mas preferiblemente, la relacion tocotrienoles delta
con respecto a los gama es >5:1.
Se describe en el presente documento:
Un metodo para beneficiarla salud de un animal, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y que incrementa una cantidad de un factor biologico para proporcionar o restaurar una funcion seleccionada del grupo que consiste en la respiracion mitocondrial, lipoprotemas protectoras, hemo protemas, protemas DL-glicosiladas y GG-preniladas. Es preferido un metodo en el que el factor biologico se selecciona del grupo que consiste en las smtesis de CoQ10, dolicol (DL), y porfirinas.
Un metodo para revertir la privacion del pool de isoprenoides, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles.
Un metodo para incrementar la CoQ10, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeraniols e incrementar anabolicamente la smtesis endogena de novo de CoQ10.
Un metodo para revertir la resistencia a la insulina, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y que potencia la insulina.
Un metodo para revertir la resistencia a la insulina, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y que potencia la insulina, que ademas comprende reducir el riesgo de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en enfermedad cardiovascular (CVD), diabetes mellitus de tipo 2, hipertension, smdrome de ovario poliqmstico (PCOS) y enfermedad del hHgado graso.
Un metodo para activar el factor de transcripcion nuclear PPAR, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y que causa un efecto seleccionado del grupo que consiste en incrementar la captacion celular, incrementar la captacion mitocondrial, incrementar el catabolismo por beta-oxidacion, incrementar el metabolismo de los trigliceridos, reducir los acidos grasos libres (FFA) plasmaticos, reducir los trigliceridos, reducir la hiperglucemia, reducir la hiperinsulinemia, incrementar la sensibilidad a la insulina y reducir la resistencia a la insulina.
Un metodo para inhibir la biosmtesis de novo de los acidos grasos, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y desactivar la expresion de SREBP-1. Es preferido un metodo para ihibir la biosmtesis de novo de acidos grasos, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y desactivar la expresion de SREBP-1, donde la desactivacion de la expresion de SREBP-1 causa una disminucion de los TG.
Un metodo para inhibir la biosmtesis de novo de los acidos grasos, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y desactivar la expresion de SREBP-1, donde la desactivacion de la expresion de SREBP-1 es en organos seleccionados del grupo que consiste en hngado, tejido adiposo y musculo esqueletico. Un metodo para inhibir la biosmtesis de novo de los acidos grasos, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y desactivar la expresion de SREBP-1, donde hay una reduccion en los niveles en plasma de factores seleccionados del grupo que consiste en FFA, TG, LDL, colesterol total.
Un metodo para inhibir la biosmtesis de novo de los acidos grasos, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y desactivar la expresion de SREBP-1, donde hay una reduccion en el almacenamiento de grasas.
Un metodo para reducir las toxicidades de farmacos, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles y reducir las miotoxicidades de farmacos seleccionados del grupo que consiste en estatinas, ciclosporinas, fibratos, bisfosfonatos, e inhibidores de farnesil transferasa.
Un metodo para revertir la resistencia a la insulina, el smdrome metabolico o la diabetes, que comprende administrar extracto de achiote que contiene geranilgeranioles, y incrementar el Glut 4 y reducir los TG.
Tambien se describe en el presente documento:
Una composicion de extracto de achiote, que incluye geranilgeranioles y tocotrienoles, que incrementa la biosmtesis de novo de todos los posteriores productos intermedios del pool de isoprenoides y productos distales.
Una composicion de extracto de achiote con geranilgeranioles que tiene tanto geranilgeraniol y 2-4 cisgeranilgeranioles donde la relacion de trans con respecto a cis es de 1:100 a 100:1. Es preferida una composicion de extracto de achiote con geranilgeranioles que tiene tanto trans-geranilgeranioles y 2-4 cis-geranilgeranioles donde la relacion de trans con respecto a cis es de 1:5 a 5:1. Es de mayor preferencia una composicion de extracto de achiote con geranilgeranioles que tenga tanto trans-geranilgeranioles como 2-4 cis-geranilgeranioles donde la relacion de trans con respecto a cis es >5:1.
Una composicion de extracto de achiote con T3 que tiene tanto delta-T3 como gamma-T3, donde la relacion de delta
con respecto a gamma es de 1:100 a 100:1. En una realizacion preferida, la invencion se refiere a una composicion de extracto de achiote con T3 que tiene tanto delta-T3 como gamma-T3, donde la relacion de delta con respecto a gamma es de 1:5 a 5:1. En una realizacion mas preferida, la invencion se refiere a una composicion de extracto de achiote con T3 que tiene tanto delta-T3 como gamma-T3, donde la relacion de delta con respecto a gamma es de >5:1.
Una composicion que contiene geranilgeraniol, especialmente una unica relacion de cis-GG y trans-GG que eleva la CoQ10, el dolicol (DL), y las smtesis de porfirinas, y por lo tanto proporciona y/o restaura la respiracion mitocondrial y las lipoprotemas protectoras, hemo protemas, protemas DL-glicosiladas y GG-preniladas, respectivamente, y descrita en la Figura 2.
Una composicion de extracto de achiote que contiene GG el cual revierte la privacion de IP de dolencias inducidas por farmacos y no inducidas por farmacos. En una realizacion alternativa, la invencion se refiere a un metodo de administracion de un extracto de achiote que contiene GG y que revierte la privacion de IP de dolencias inducidas por farmacos y no inducidas por farmacos.
Una composicion de extracto de achiote que contiene GG que incrementa anabolicamente la smtesis endogena de novo de la CoQ10 a traves de la elongacion/prenilacion de la cadena lateral, y por el contrario la CoQ10 incrementa catabolicamente la smtesis endogena de novo de GG a traves de la beta-oxidacion de CoQ10.
Una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina, la cual por lo tanto promueve la sensibilidad a la insulina, y/o revierte la resistencia a la insulina en sujetos de peso normal y con sobrepeso/obesos, y en ambos sexos.
Es preferida una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina y/o revierte la resistencia a la insulina que reduce el riesgo de CVD, diabetes mellitus de tipo 2, PCOS y enfermedad del hngado graso. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina y/o revierte la resistencia a la insulina que activa la expresion del factor de transcripcion nuclear PPAR (y, a, 8, o mixto). Es mas preferida una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina y/o revierte la resistencia a la insulina que activa la expresion del factor de transcripcion nuclear PPAR (y, a, 8, o mixto), y realiza el incremento efectuado por el metabolismo de la captacion celular y/o mitocondrial y el catabolismo por beta-oxidacion. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina y/o revierte la resistencia a la insulina que activa la expresion del factor de transcripcion nuclear PPAR (y, a, 8, o mixto), y realiza el incremento efectuado por el metabolismo de la captacion celular y/o mitocondrial y el catabolismo por beta-oxidacion, y a continuacion incrementa el metabolismo de los trigliceridos. Incluso es mas preferida una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina y/o revierte la resistencia a la insulina que activa la expresion del factor de transcripcion nuclear PPAR (y, a, 8, o mixto), y realiza el incremento efectuado por el metabolismo de la captacion celular y/o mitocondrial y el catabolismo por beta-oxidacion, y a continuacion incrementa el metabolismo de los trigliceridos, que a continuacion disminuye los FFA y los trigliceridos plasmaticos. Incluso es mas preferida una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina y/o revierta la resistencia a la insulina que activa la expresion del factor de transcripcion nuclear PPAR (y, a, 8, o mixto), y realiza el incremento efectuado por el metabolismo de la captacion celular y/o mitocondrial y el catabolismo por beta-oxidacion, y a continuacion incrementa el metabolismo de los trigliceridos, que a continuacion disminuye los FFA y los trigliceridos plasmaticos, y que tiene como resultado la reduccion de la hiperglucemia, HI, una mejona de IS y/o reduccion de estados de iR (siglas en ingles para resistencia a la insulina). Es mas preferida una composicion de extracto de achiote con GG que potencia la insulina y/o revierta la resistencia a la insulina que activa la expresion del factor de transcripcion nuclear PPAR (y, a, 8, o mixto), y realiza el incremento efectuado por el metabolismo de la captacion celular y/o mitocondrial y el catabolismo por beta-oxidacion, y a continuacion incrementa el metabolismo de los trigliceridos, que a continuacion disminuye los FFA y los trigliceridos plasmaticos, y que tiene como resultado la reduccion de la hiperglucemia, HI, una mejona de IS y/o reduccion de estados de IR, donde la activacion de PPAR (y, a, 8, o mixto) se expresa en numerosos organos y tejidos en el cuerpo.
Una composicion de extracto de achiote o de extracto de achiote que contiene GG que desactiva la expresion de SREBP-1, e inhibe la biosmtesis de novo de acido graso. Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG que desactiva la expresion de SREBP-1, e inhibe la biosmtesis de novo de acido graso, y tiene como resultado una reduccion de TG. Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG que desactiva la expresion de SREBP-1 en diversos organos, incluyendo el hngado, tejido adiposo y musculo esqueletico. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG que desactiva SREBP-1 y activa el PPAR para controlar la smtesis y/o el metabolismo de FFA/TG. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG que desactiva SREBP-1 y activa el PPAR para controlar la smtesis y/o metabolismo de FFA/TG, y causa una reduccion de lfpidos en el plasma. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG que desactiva SREBP-1 y activa el PPAR para controlar la smtesis y/o metabolismo de FFA/TG, y causa una reduccion de lfpidos en el plasma, y los lfpidos incluyen LDL y colesterol total.
Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG que desactiva SREBP-1 y activa el PPAR para controlar la smtesis y/o metabolismo de FFA/TG, y causa una reduccion de lfpidos
en el plasma, y los Ifpidos incluyen LDL y colesterol total, y el animal reduce el almacenamiento de grasa y/o pierde peso.
Tambien se describe en el presente documento:
Un metodo para reducir los efectos secundarios de un farmaco que comprende administrar extracto de achiote y reducir las toxicidades de los farmacos. Es preferido un metodo para reducir los efectos secundarios de un farmaco que comprende administrar extracto de achiote y reducir las miotoxicidades. Es mas preferido un metodo para reducir los efectos secundarios de un farmaco que comprende administrar extracto de achiote y reducir las miotoxicidades, donde las miotoxicidades se seleccionan del grupo que consiste en mialgia, miopatfa, rabdomiolisis, y mionecrosis, y estan causadas por farmacos seleccionados del grupo de estatinas, ciclosporinas, fibratos, inhibidor de la farnesil transferasa, y bisfosfonatos. Es mas preferido un metodo para reducir los efectos secundarios de un farmaco que comprende administrar extracto de achiote y que reduce las miotoxicidades, donde las toxicidades inducidas por farmacos estan relacionadas con la inhibicion de GG, DL, hemo, y CoQ10.
Se describe un metodo para revertir la resistencia a la insulina, smdrome metabolico y/o diabetes que comprende a administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, que revierte y/o conserva la inhibicion de Glut 4. Se prefiere un metodo para revertir la resistencia a la insulina, el smdrome metabolico y/o la diabetes que comprende administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, que revierte y/o conserva la inhibicion de Glut 4, donde los niveles de Glut 4 aumentan y/o disminuyen los TG.
Tambien se describe en el presente documento:
Un metodo para corregir dolencias nutricionales y/o dismetabolismo celular, que comprende administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que inhibe la HMGR y/o que reduce la smtesis de colesterol.
Es preferido un metodo para la correccion de dolencias nutricionales y/o dismetabolismo celular, que comprende administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene g G, y que inhibe la HMGR y/o que reduce la smtesis de colesterol, y donde la inhibicion de HMGR y/o la reduccion de la smtesis de colesterol, no inhibe la smtesis endogena de CoQ10. Mas preferido es un metodo para la correccion de dolencias nutricionales y/o dismetabolismo celular, que comprende administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que inhibe la HMGR y/o que reduce la smtesis de colesterol, y donde la inhibicion de HMGR y/o la reduccion de la smtesis de colesterol, no inhibe la smtesis endogena de CoQ10 y no conserva la CoQ10 plasmatica. Mas preferido es un metodo para la correccion de dolencias nutricionales y/o dismetabolismo celular, que comprende administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que inhibe la HMGR y/o que reduce la smtesis de colesterol, y que protege al LDL de la oxidacion y/o aumenta la produccion de energfa de ATP celular. Mas preferido es un metodo para la correccion de dolencias nutricionales y/o dismetabolismo celular, que comprende administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que inhibe la HMGR y/o que reduce la smtesis de colesterol, y que reduce los TG, la prediabetes y/o la diabetes.
Un metodo que reduce el efecto de unas dolencias que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, en donde productos distales e intermedios de los GG, y protemas revierten dolencias y disfunciones seleccionadas del grupo que consiste en el sistema nervioso central, tracto grastrointestinal, piel (endotelial y exotelial), ojo, musculo, sangre/hemo, y rinon.
Un metodo de inhibicion de crecimiento del cancer, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que evita las toxicidades de la estatina, incrementa la CoQ10, protege el LDL, reduce el colesterol y/o mejora las funciones endoteliales.
Un metodo de terapia, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG como adyuvante farmacologico para la terapia contra el cancer. Es preferido un metodo de terapia que comprende administrar extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG como adyuvante farmacologico para la terapia con FTI.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que comprende GG y que revierte miotoxicidades.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG en conjunto con CoQ10, y que proporciona sustrato de GG o GG solo ex vivo e in vivo, para tratar el cancer de prostata y/o el cancer de mama.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG y que inhibe el crecimiento del cancer donde la implicacion de GG no se requiere a la hora de la prenilacion de protemas.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG a pacientes con insuficiencia renal y/o dialisis del rinon.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG a receptores de trasplantes y que revierte y/o minimiza la miopatfa y rabdomiolisis, donde el suplemento se utiliza como una terapia adyuvante para los inhibidores de la calcineurina y las estatinas. Es preferido un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG a receptores de trasplantes y que revierte y/o minimiza la miopatfa y rabdomiolisis, donde el suplemento se utiliza como una terapia adyuvante para la ciclosporina.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG donde los farmacos eliminan el GG y reducen la prenilacion de protemas, lo que causa miotoxicidad. Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que abroga los efectos de un procesamiento insuficiente por el CYP3A4 de la estatina (en monoterapias o terapias de combinacion) y/o revierte el compromiso del sistema vascular.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que utiliza el extracto de achiote o el extracto de achiote que contiene GG como adyuvante para monoterapias y terapias de combinacion que incluyen fibratos. Es preferido un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que utiliza el extracto de achiote o el extracto de achiote que contiene GG como adyuvante para monoterapias y terapias de combinacion que incluyen fibratos, y con pacientes con prediabetes, diabetes, y/o hipertrigliceridemia.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que trata la lipidemia de pacientes normales o con sobrepeso/obesos. Es preferido un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que trata la lipidemia de pacientes normales o con sobrepeso/obesos, y que reduce el nivel de TG.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que activa el factor de transcripcion nuclear PPAR (y, a, 8 o mixto) y que realiza efectos metabolicos similares a las TZD y a los fibratos, en diversos tejidos de sitios comunes (adiposo, musculo esqueletico y rinon, macrofagos, celulas musculares lisas vasculares o VSMC, celulas endoteliales) y en diversos tejidos de diferentes sitios para PPARy (corazon, intestino) y PPARa (hHgado).
Una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG para un recubrimiento para evitar “esofagitis por medicamentos”, donde el GG esta en un recubrimiento de pelfcula en comprimidos, gelatina blanda, gelatina dura en dos piezas, perlas, granulos, y/o recubrimientos lfquidos.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que promueve la salud general del tracto gastrointestinal superior.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que utiliza extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG como adyuvante con medicaciones combinadas de esteroides y bisfosfonatos.
Una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, para suplemento durante el ejercicio. Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG para suplemento durante entrenamiento duro y/o ejercicio excesivo. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG que ademas contiene tocotrienoles para el suplemento durante un entrenamiento duro y/o ejercicio excesivo.
Un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y que reduce la formacion de cataratas inducida por farmacos. Es preferido un metodo de suplemento, que comprende la administracion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y extracto de achiote que ademas contiene tocotienoles, y que reduce la formacion de cataratas inducida por farmacos.
Una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende la formulacion con otros nutrientes no farmacologicos de minerales y vitaminas sinergicos y/o de utilidad. Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas contiene una formulacion con niacina, otras Vitaminas B y hierro.
Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion comprende ademas una formulacion con ubiquinona y/o idebenona.
Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende una formulacion con plautonol y/o nutrientes de soporte micro-protectores para el tracto gastrointestinal para proporcionar soporte para la totalidad del canal alimentario “superior-inferior”.
Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende una formulacion con tocotrienoles y fracciones ricas en tocotrienoles para promover efectos beneficiosos en el sistema nervioso y/o inmune. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende una formulacion con tocotrienoles y fracciones ricas en tocotrienoles, donde las fracciones ricas en tocotrienoles son de palma y arroz. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende una formulacion con toctrienoles y fracciones ricas en tocotrienoles para promover efectos beneficiosos en el sistema nervioso autonomo.
Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende una formulacion con nutrientes endogenos no vitammicos, los cuales incluyen pero no se limitan a, carnitinas, CoQ10, acido alfa lipoico, acidos grasos omega 3, aceite de linaza/lino, creatina, SOD, y NADH.
Es preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende una formulacion con farmacos para reducir o eliminar las toxicidades de farmacos. Es mas preferida una composicion de extracto de achiote o extracto de achiote que contiene GG, y donde la composicion ademas comprende una formulacion con farmacos para reducir o eliminar las toxicidades de farmacos, donde los farmacos se seleccionan del grupo que consiste en estatinas, bisfosfonatos, fibratos, ciclosporinas, niacina, warfarina/coumadin, antifungicos, y antibioticos.
Breve descripcion de los dibujos
La Figura 1 ilustra la via general del acido mevalonico.
La Figura 2 ilustra los productos de GG distales aguas abajo y relaciones aguas arriba con recuadros de trazo sencillo que representan los productos distales para GG y recuadros octogonales que representan los farmacos que inhiben las vfas espedficas.
La Figura 3 ilustra el efecto de composiciones de extracto de achiote en el LDL y la CoQ10.
La Figura 4 ilustra el metabolismo endogeno de CoQ10 y GG a traves de los respectivos GG y CoQ10 exogenos. Descripcion detallada de la invencion y realizacion preferida
Descripcion detallada de la realizacion preferida
El objeto de la invencion es una composicion que comprende tocotrienoles y geranilgeranioles, que pueden obtenerse a partir de una fase oleosa del subproducto del colorante de achiote a partir de semillas de achiote, en donde la concentracion de colorante de achiote en el subproducto es menor que el 2% en peso, donde los tocotrienoles estan esencialmente en formas isomericas delta y gamma, y donde los tocotrienoles tienen una relacion de isomeros delta con respecto a gamma entre 1:100 y 100:1 y donde los geranilgeranioles incluyen formas isomericas cis y trans y donde los geranilgeranioles tienen una relacion de isomeros trans con respecto a cis entre 1:100 y 100:1, para su uso en la reduccion de los niveles de trigliceridos en sangre, lo que tiene un efecto seleccionado del grupo que consiste en la reversion de la resistencia a la insulina, smdrome metabolico, prediabetes, diabetes y enfermedad cardiovascular asociada a la diabetes.
En una realizacion preferida, la composicion contiene extracto de achiote con geranilgeranioles, donde los geranilgeranioles tienen una relacion de isomeros trans con respecto a cis entre 1:5 a 5:1. En una realizacion mas preferida, la composicion contiene extracto de achiote con geranilgeranioles, donde los geranilgeranioles tienen una relacion de isomeros trans con respecto a cis de 1:1.
En una realizacion preferida, la composicion contiene extracto de achiote con tocotrienoles no sustituidos en C5 libres de tocoferol, donde el extracto con tocotrienoles tiene una relacion de delta con respecto a gamma entre 1:5 y 5:1. En una realizacion preferida, la composicion contiene extracto de achiote con tocotrienoles no sustituidos en C-5 libres de tocoferol, donde el extracto con tocotrienoles tiene una relacion de delta con respecto a gamma de 1:1. En una realizacion, una composicion contiene extracto de achiote con geranilgeranioles y tocotrienoles no sustituidos en C-5 libres de tocoferol. En una realizacion mas preferida, la composicion contiene extracto de achiote con geranilgeranioles, tocotrienoles no sustituidos en C-5 libres de tocoferol, e ingredientes activos y/o inactivos. Ejemplos
Los siguientes ejemplos describen realizaciones de la invencion. Otras realizaciones dentro del alcance de las reivindicaciones en el presente documento resultaran evidentes para un experto en la tecnica a partir de la consideracion de la especificacion o la practica de la invencion segun se describe en el presente documento. Se pretende que la especificacion, junto con los ejemplos, sean considerados unicamente como ejemplos.
Ejemplo 1 (para referencia)
Miopatfas inducidas o no inducidas por farmacos a traves de la inhibicion de GG
En general, cualquier proceso de deplecion de IP, y en particular la administracion de GG es el objeto de esta invencion de AEC (siglas del ingles para composiciones de extracto de achiote).
La administracion de AEC y GG revierte el efecto de la deplecion de GG por miopatias inducidas y no inducidas por farmacos. Ademas, la administracion de GG y AEC que contienen g G durante el ejercicio, particularmente en entrenamiento duro y ejercicio excesivo, revierte los efectos de las miopatfas en animales. Una aplicacion unica de una AEC que contiene GG es mezclarla con tocotrienoles, incluyendo AEC que contienen tocotrienoles, para un entrenamiento duro y ejercicio excesivo. Hay beneficios simultaneos de reparacion de musculos/protemas por los y proteccion de musculos/oxidacion por los tocotrienoles.
Ejemplo 2
CoQ10
Una media de un 20% de incremento (1,01 a 1,20 pg/ml) en la CoQ10 plasmatica se observo en pacientes que tomaban AEC que contema 20 mg de GG por dfa. Esto equivale a un suplemento de CoQ10 exogena de 20 mg por dfa para los expertos en la tecnica. En otra investigacion que implica un unico paciente, la CoQ10 endogena del sujeto se elevo un 70% del nivel plasmatico de referencia de 0,86 pg/ml a 1,47 pg/ml despues de 3 meses de suplemento de AEC que contiene 27 mg de GG por dfa. Esto equivalfa a un suplemento de CoQ10 exogena de aproximadamente 35-70 mg/dfa para los expertos en la tecnica. Despues del suplemento de AEC, el paciente experimento un aumento de energfa y ya no sufrio mas de fatiga cronica. Este resultado se debio a la utilidad de los g G en la biosmtesis de novo de la CoQ10 endogena.
Tabla 1. Efecto del suplemento del extracto de achiote en la CoQ10 plasmatica
La Tabla 1 y la Figura 3 muestran los resultados de un estudio donde los sujetos tomaron 20 mg/dfa de GG. De acuerdo con el metodo analttico descrito en una seccion anterior para la conversion anabolica de GG a CoQ10, esto equivale a la conversion teorica maxima de 30 mg/dfa (20 x 150/100) de CoQ10. De forma similar, los 27 mg de GG/dfa consumidos por el anterior sujeto equivalen a tomar 40 mg de CoQ10Ma. El suplemento de GG para la smtesis anabolica de CoQ10 y el suplemento CoQ10 para la smtesis de GG son vfas reversibles y se ilustran en la Figura 4.
El GG suministrados de forma exogena eleva la CoQ10 plasmatica a niveles similares a los logrados por la CoQ10 exogena, y el incremento en los niveles plasmaticos del 20 al 70% son ilustrativos. Unas dosis mas elevadas de GG causaran que la CoQ10 plasmatica se eleve mas a niveles habitualmente alcanzados por humanos (es decir, de 2 a 5 veces por encima de los niveles de referencia) que toman 30-1000 mg de CoQ10Ma, o de forma mas habitual 100-300 mg de CoQ10Ma. Se requieren a menudo dosis exogenas elevadas de CoQ10 para lograr niveles plasmaticos terapeuticos, ya que la CoQ10 de suplemento tiene consiguientes problemas con la biodisponibilidad en que se absorbe menos del 5%. El suplemento de CoQ10 eleva el nivel de CoQ10 en intestino con respecto al nivel en sangre, mientras que el suplemento de AEC causa el incremento de la CoQ10 en la celula con respecto al nivel en sangre. Esto representa la primera CoQ10 descrita disponible endogenamente de GG y de una AEC que contiene GG.
Ejemplo 3 (para referencia)
Hipercolesterolemia
En voluntarios en el lfmite del sobrepeso (Tabla 2) con AEC, la cafda de LDL afectado por T3 correspondio a un incremento en la CoQ10 (Tabla 1 y Figura 3). La AEC trata la hipercolesterolemia sin reducir la CoQ10. De hecho, el
nivel de CoQ10 se eleva (20%) cuando se suplementa con AEC, lo que permite una proteccion antioxidante adicional para las partmulas de LDL por parte de la CoQ10.
Tabla 2. Estadfsticas vitales de los sujetos
La administracion de AEC evita las toxicidades de las estatinas, incrementa la CoQ10, protege el LDL, reduce el colesterol y mejora las funciones endoteliales.
Ejemplo 4 (por referencia)
Cancer
El GG se proporciona como un adyuvante farmacologico para la terapia contra el cancer en general, y para la terapia con FTI en particular.
El suplemento con GG en las AEC revierte las miotoxicidades. El GG no es toxico para las celulas no transformadas o celulas normales y se utiliza como adyuvante de la estatina en la terapia contra el cancer.
La CoQ10 cataboliza a GG y otros sustratos de menor peso molecular, lo que a su vez inhibe las protemas F-preniladas.
El GG se utiliza solo o en conjunto con la CoQ10 para proporcionar un sustrato de GG ex vivo e in vivo para el tratamiento del cancer de prostata y mama.
La AEC que contiene GG inhibe el crecimiento del cancer en cualquier lugar independientemente de la implicacion de la prenilacion de protemas.
Ejemplo 5 (para referencia)
Insuficiencia renal
El GG y la AEC se utilizan en general como adyuvante a los farmacos utilizados por pacientes con dialisis de rinon e insuficiencia renal.
Ejemplo 6 (para referencia)
Trasplante de organos
GG y AEC se utilizan para revertir y/o minimizar la seria miopatfa y rabdomiolisis de los receptores de injertos, donde GG y AEC se utilizan como terapia adyuvante para los inhibidores de calcineurin (ciclosporina en particular) y estatinas.
Ejemplo 7 (para referencia)
Miotoxicidades
La administracion de GG revierte el efecto secundario de los farmacos con un “mecanismo en comun” de deplecion de GG que causa una reduccion de la prenilacion de protemas, lo que conduce a miotoxicidad.
El suplemento con AEC abroga los efectos del insuficiente procesamiento de la estatina de CYP3A4 (en monoterapias o terapias de combinacion) y revierte el compromiso del sistema vascular. Tambien, el GG y la AEC se utilizan como adyuvantes para las monoterapias y terapias de combinacion que incluyen fibratos, y en particular, en regfmenes de tratamiento utilizados en pacientes con prediabetes y diabetes, e hipertrigliceridemia.
Ejemplo 8 (para referencia)
Activacion de PPAR
Inesperadamente los trigliceridos (TG) cayeron (20-30%) en los primeros 3 meses para pacientes tratados con GG y AEC. La tabla 3 compara los datos del manejo de Kpidos de sujetos de peso normal y con sobrepeso/obesos. El manejo del colesterol (es decir, TC y LDL) mejoro en ambos grupos y los TG cayeron nuevamente en ambos grupos. El HDL en sujetos con sobrepeso y normales se elevo en 4% y 10%, respectivamente. Aunque modestamente, el HDL incremento con el suplemento de la AEC. Se documento claramente que la AEC trato de forma efectiva la lipidemia de sujetos con peso normal y con sobrepeso/obesos, y en particular cayeron los TG.
Tabla 5. Efecto del suplemento del extracto de achiote en los trigliceridos en sangre.*
* Los sujetos tomaron una composicion de extracto de achiote (3 gelatinas blandas/dfa que contienen un total de 20 mg de GG y 75 mg de T3) durante 2 meses.
Ejemplo 10 (para referencia)
Protema -1 de union al elemento regulador de esteroles
Los estudios mostraron que las AEC que contienen GG redujeron la IR, y los lfpidos (Tablas 4 y 5) donde los TG cayeron consecuentemente. Por lo tanto, la AEC que contiene GG en general, y el GG en particular, desactivo la expresion del factor de transcripcion SREBP-1, y por tanto inhibio la smtesis de novo de acidos grasos y TG en diversos organos, incluyendo el tngado, tejido adiposo y el musculo esqueletico. La administracion de una AEC que contiene GG simultaneamente desactiva el SREBP-1 y activa el PPAR, lo que controla la regulacion de FFA/TG de manera coordinada tanto en el metabolismo (anabolismo y catabolismo) como en la smtesis.
Ejemplo 11 (para referencia)
Otros usos
El GG se utiliza como adyuvante cuando un paciente esta bajo medicacion (p.ej. estatina, bisfosfanato, ciclosporina, fibrato, FTI, niacina, warfarina/coumadin, antifungicos, y antibioticos) o cualquier combinacion de medicamentos de los mismos.
El GG se utiliza para evitar la “esofagitis por medicamentos” donde el GG es un excipiente en el recubrimiento de pelmula de los comprimidos, gelatina blanda, gelatina dura en dos piezas, perlas, y recubrimientos lfquidos.
El GG se utiliza como prevencion para promover la salud general del tracto GI superior.
El GG se administra a pacientes que estan tratados con medicaciones combinadas de cortico-esteroides y bisfosfanato.
El GG se utiliza para promover la salud general de la piel y la terapia de celulas epiteliales a traves de prenilacion.
Claims (2)
1. Una composicion que comprende tocotrienoles y geranilgeranioles, que puede obtenerse a partir de una fase oleosa de un subproducto de colorante de achiote a partir de semillas de achiote, en donde la concentracion de colorante de achiote en el subproducto es menor que el 2% en peso donde los tocotrienoles son esencialmente formas isomericas delta y gamma y donde los tocotrienoles tienen una relacion de isomero delta con respecto a gamma entre 1:100 y 100:1 y donde los geranilgeranioles incluyen formas isomericas cis y trans y donde los geranilgeranioles tienen una relacion de isomeros trans con respecto a cis entre 1:100 y 100:1, para su uso en la reduccion en el nivel de trigliceridos en sangre que tiene un efecto seleccionado del grupo que consiste en la reversion de la resistencia a la insulina, smdrome metabolico, prediabetes, diabetes y enfermedad cardiovascular asociada a diabetes.
2. La composicion para un uso segun la reivindicacion 1 para su uso en un metodo para revertir la resistencia a la insulina.
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