CN116173045A - 甘油磷脂类化合物在预防和治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及甘油磷脂类化合物在预防和治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖中的用途。具体地，本发明涉及含有式(I)所示结构的甘油磷脂类化合物在制备用于预防和/或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、或肥胖的药物中的用途。本发明所述的化合物可以通过诱导白色脂肪组织体积减小或白色脂肪组织发生棕色化，从而具有减脂、缓解动脉粥样硬化、缓解非酒精性脂肪肝和对抗肥胖的作用效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种甘油磷脂类化合物在制备预防和/或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖的药物中的用途。
背景技术
非传染性疾病，包括心血管疾病、癌症和糖尿病在内，占全世界早期死亡的 70％，是死亡和过早残疾的主要原因[1]。肥胖是非传染性疾病的主要危险因素，与预期寿命减少有关，根据病情和并发症疾病的严重程度，预期寿命估计减少20年。世界卫生组织将肥胖定义为可能损害健康的过度脂肪堆积，诊断时BMI为 30kg/m2[4]。肥胖大大增加了代谢疾病[2-4](如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病)、心血管疾病(如动脉粥样硬化、高血脂、心肌梗死和中风)、肌肉骨骼疾病(如骨关节炎)、阿尔茨海默病、抑郁症和某些类型的癌症(如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝、肾和结肠)的风险。世界肥胖联合会和包括美国和加拿大医学协会在内的其他组织已经宣布，肥胖是一种慢性进行性疾病，而不仅仅是导致其他疾病的风险因素[5]。
肥胖的根本原因是摄入的卡路里和消耗的卡路里之间的能量不平衡。治疗肥胖的方法有很多，包括饮食控制、体育锻炼、改变生活方式和减肥药。首先，以减少卡路里摄入和增加能量消耗为目标的生活方式和行为干预措施效果有限，因为复杂而持久的激素、代谢和神经化学适应能够抵抗体重减轻并促进体重恢复[6]。其次，目前大多数肥胖治疗药物都是食欲抑制剂，旨在通过调节下丘脑的神经递质来抑制食欲，或者是胰腺和胃脂肪酶的抑制剂[7]。但此类药物存在一定的局限性，如营养吸收障碍、头晕、腹泻、复发率高[8]。此外，在没有任何改变的情况下，长期保持健康的生活方式是一个巨大的挑战。肥胖患者在面对痛苦而又无穷无尽的生活方式改变时，很容易感到沮丧。
因此开发出健康、无毒、安全的小分子治疗药物是理想的减肥治疗以及相关代谢病发生预防的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甘油磷脂类化合物用于预防和/或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖的用途。
因此，本发明提供含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐或者含有其的药物组合物在制备用于预防和/或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝或肥胖的药物中的用途，
在一个优选的实施方案中，本发明提供含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐或者含有其的药物组合物在制备用于预防和/或治疗肥胖的药物中的用途。
在另一个优选的实施方案中，本发明提供含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐或者含有其的药物组合物在制备用于预防和/或治疗高血脂的药物中的用途。
在一个具体的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中含有式(I)所示结构的化合物如下式(II)所示：
其中：
-OR选自-OH、胆碱基、L-丝氨酸基；
M+选自Na+、K+；
其中当-OR为胆碱基时，M+不存在。
在另一个具体的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中含有式(I)所示结构的化合物选自以下化合物：
在一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述肥胖为高脂饮食引发的肥胖。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述高血脂为高脂饮食引发的高血脂。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述动脉粥样硬化为高脂饮食引发的动脉粥样硬化。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述非酒精性脂肪肝为高脂饮食引发的非酒精性脂肪肝。
在一个具体的实施方案中，根据本发明所述的用途，其特征在于，所述化合物通过白色脂肪细胞体积减小，优选诱导白色脂肪组织棕色化，从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
在另一个具体的实施方案中，根据本发明所述的用途，其特征在于，所述化合物减轻病理症状和体征预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
在一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其特征在于，所述化合物通过减缓高脂饮食诱导的体重增加从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其特征在于，所述化合物通过缩小白色脂肪细胞的体积，从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其特征在于，所述化合物通过减少血清中脂质的沉积，从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其特征在于，所述化合物通过增强机体的葡萄糖耐受和胰岛素敏感性，从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其特征在于，所述化合物通过促进白色脂肪组织棕色化，从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
在另一个具体的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述药物组合物含有治疗有效量的含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐作为活性成分和药学上可接受的载体或赋形剂。
在另一个具体的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述含有式(I) 所示结构的化合物与另一种或多种治疗方法或治疗剂组合使用，所述治疗方法优选化学疗法、靶向疗法，所述治疗剂优选另一种预防和/或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖的试剂。
本发明所述的含有式(I)所示结构的化合物，其结构特征在于：磷脂中脂肪酰侧链为双链十八碳二烯酸，脂肪酰侧链结合部的磷酸基团可以连接不同的极性头部，形成不同的甘油磷脂，优选是1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱 (1,2-dilinoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine)(18:2PC，DLPC)。
本发明所述的胆碱基为
基团；所述的L-丝氨酸基为/>
基团。
本发明所述的“可药用盐”是指在药学上无毒的酸加成盐和碱加成盐。所述的酸加成盐为化合物与合适的无机酸或者有机酸形成的盐，包括盐酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、乙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、戊酸盐、谷氨酸盐、油酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、月桂酸盐、硼酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、双羟萘酸盐、水杨酸盐、香草酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、乳糖酸盐和月桂基磺酸盐等。所述的碱加成盐为化合物与合适的无机碱或者有机碱形成的盐，包括如与碱金属、胺类或季铵类化合物形成的盐，如钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐、胺盐、四甲基季铵盐、四乙基季铵盐、胆碱盐，特别是钠盐和胆碱盐；胺盐，包括与氨(NH3)、伯胺、仲胺或叔胺形成的盐，如甲胺盐、二甲胺盐、三甲胺盐、三乙胺盐、乙胺盐、乙醇胺盐、丝氨酸盐、赖氨酸盐和精氨酸盐，特别是丝氨酸盐。
含活性成分的药物组合物可以是适用于口服的形式，例如片剂、糖锭剂、锭剂、水或油混悬液、可分散粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊，或糖浆剂或酏剂。可按照本领域任何已知制备药用组合物的方法制备口服组合物，此类组合物可含有一种或多种选自以下的成分：甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂，以提供悦目和可口的药用制剂。片剂含有活性成分和用于混合的适宜制备片剂的无毒的可药用的赋形剂。这些赋形剂可以是惰性赋形剂，如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；造粒剂和崩解剂，例如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉或藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯胶；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。这些片剂可以不包衣或可通过掩盖药物的味道或在胃肠道中延迟崩解和吸收，因而在较长时间内提供缓释作用的已知技术将其包衣。例如，可使用水溶性味道掩蔽物质，例如羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素，或延长时间物质例如乙基纤维素、醋酸丁酸纤维素。
也可用其中活性成分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合的硬明胶胶囊，或其中活性成分与水溶性载体例如聚乙二醇或油溶媒例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合的软明胶胶囊提供口服制剂。
水混悬液含有活性物质和用于混合的适宜制备水混悬液的赋形剂。此类赋形剂是悬浮剂，例如羧基甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶；分散剂或湿润剂，可以是天然产生的磷脂例如卵磷脂，或烯化氧与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物，例如十七碳亚乙基氧基鲸蜡醇(heptadeca乙基ene氧基 cetanol)，或环氧乙烷与由脂肪酸和己糖醇衍生的部分酯的缩合产物，例如聚环氧乙烷山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与由脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯的缩合产物，例如聚环氧乙烷脱水山梨醇单油酸酯。水混悬液也可以含有一种或多种防腐剂例如尼泊金乙酯或尼泊金正丙酯、一种或多种着色剂、一种或多种矫味剂和一种或多种甜味剂，例如蔗糖、糖精或阿司帕坦。
油混悬液可通过使活性成分悬浮于植物油如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油，或矿物油例如液体石蜡中配制而成。油混悬液可含有增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可加入上述的甜味剂和矫味剂，以提供可口的制剂。可通过加入抗氧化剂例如丁羟茴醚或α-生育酚保存这些组合物。
通过加入水，适用于制备水混悬液的可分散粉末和颗粒可以提供活性成分和用于混合的分散剂或湿润剂、悬浮剂或一种或多种防腐剂。适宜的分散剂或湿润剂和悬浮剂如上所述。也可加入其他赋形剂例如甜味剂、矫味剂和着色剂。通过加入抗氧化剂例如抗坏血酸保存这些组合物。
本发明的药物组合物也可以是水包油乳剂的形式。油相可以是植物油例如橄榄油或花生油，或矿物油例如液体石蜡或其混合物。适宜的乳化剂可以是天然产生的磷脂，例如大豆卵磷脂，和由脂肪酸和己糖醇酐衍生的酯或偏酯，例如山梨坦单油酸酯，和所述偏酯和环氧乙烷的缩合产物，例如聚环氧乙烷山梨醇单油酸酯。乳剂也可以含有甜味剂、矫味剂、防腐剂和抗氧剂。可用甜味剂例如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖配制的糖浆和酏剂。此类制剂也可含有缓和剂、防腐剂、着色剂和抗氧剂。
本发明的药物组合物可以是无菌注射水溶液形式。可以使用的可接受的溶媒和溶剂有水、林格氏液和等渗氯化钠溶液。无菌注射制剂可以是其中活性成分溶于油相的无菌注射水包油微乳。例如将活性成分溶于大豆油和卵磷脂的混合物中。然后将油溶液加入水和甘油的混合物中处理形成微乳。可通过局部大量注射，将注射液或微乳注入患者的血流中。或者，最好按可保持本发明化合物恒定循环浓度的方式给予溶液和微乳。为保持这种恒定浓度，可使用连续静脉内递药装置。
本发明的药物组合物可以是用于肌内和皮下给药的无菌注射水或油混悬液的形式。可按已知技术，用上述那些适宜的分散剂或湿润剂和悬浮剂配制该混悬液。无菌注射制剂也可以是在无毒肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中制备的无菌注射溶液或混悬液，例如在1,3-丁二醇中制备的溶液。此外，可方便地用无菌固定油作为溶剂或悬浮介质。为此目的，可使用包括合成甘油单或二酯在内的任何调和固定油。此外，脂肪酸例如油酸也可以制备注射剂。
本领域技术人员熟知，药物的给药剂量依赖于多种因素，包括但并非限定于以下因素：所用特定化合物的活性、病人的年龄、病人的体重、病人的健康状况、病人的行被、病人的饮食、给药时间、给药方式、排泄的速率、药物的组合等。另外，最佳的治疗方式如治疗的模式、通式化合物的日用量或可药用的盐的种类可以根据传统的治疗方案来验证。
本发明可以包含含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐作为活性成分，与药学上可接受的载体或赋型剂混合制备成组合物，并制备成临床上可接受的剂型。
本发明的化合物可以与其他活性成分组合使用，只要它们不产生其他不利的作用，例如过敏反应等。本发明化合物可作为唯一的活性成分，也可以与其它药物联合使用。联合治疗通过将各个治疗组分同时、分开或相继给药来实现。
本发明所述的“减轻病理症状和体征”主要指预防和治疗高脂饮食引起的超重和肥胖、预防和治疗血液中过度的脂质沉积、预防和治疗非酒精性脂肪肝、减少肝脏中的脂质沉积、预防动脉粥样硬化。
本发明通过具体实验证明了含有甘油磷脂结构的化合物能够有效诱导白色脂肪细胞体积的减小和诱导白色脂肪组织棕色化、减少血液中的脂质沉积、减少肝脏中的脂质沉积、抑制动脉粥样硬化斑块的形成从而达到预防或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖的作用。
附图说明
图1为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 后的体重统计图。对四组柱状图的数值进行统计学t检验，其中*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异；**表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异。
图2为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 的脂肪组织解剖代表性照片。其中：iWAT为腹股沟白色脂肪，gWAT为附睾白色脂肪，BAT为棕色脂肪。
图3为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 后的脂肪组织解剖重量统计图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，* 表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异；***表示p值 <0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异；其中，iWAT 为腹股沟白色脂肪，gWAT为附睾白色脂肪，BAT为棕色脂肪。
图4为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 后的肝脏组织解剖重量统计图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，* 表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异；***表示p值 <0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。
图5为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 后的脂肪组织和肝脏组织HE染色图片。其中，iWAT为腹股沟白色脂肪，gWAT 为附睾白色脂肪，BAT为棕色脂肪。
图6为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 后的葡萄糖耐受的检测统计图。对几组折线图的数值进行统计学t检验，其中，* 表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异；****表示p值 <0.0001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。
图7为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 胰岛素敏感性的检测统计图。对几组折线图的数值进行统计学t检验，其中，*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异；**表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；***表示p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异；****表示p值<0.0001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。
图8为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 后的产热能力的检测统计图。对几组折线图的数值进行统计学t检验，其中，** 表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；***表示p 值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异；****表示p 值<0.0001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。
图9为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防) 后的血清中甘油三酯(TG)含量检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异。
图10为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的血清中游离脂肪酸(NEFA)含量检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异； **表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异。
图11为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的血清中游离总胆固醇(CHO)含量检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异； **表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异。
图12为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的iWAT中UCP1基因表达水平的统计图。对四组柱状图的数值进行统计学 t检验，其中，*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异； **表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；***表示 p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。
图13为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的体重统计图。对四组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，*表示p值 <0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异。
图14为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的脂肪组织解剖代表性照片。其中，iWAT为腹股沟白色脂肪，gWAT为附睾白色脂肪，BAT为棕色脂肪。
图15为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的iWAT解剖后的重量统计图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中***表示p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异； **表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异。
图16为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的gWAT解剖后的重量统计图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异。
图17为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的肝脏组织HE染色图片。
图18为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的葡萄糖耐受的检测图。对几组折线图的数值进行统计学t检验，其中，** 表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；*表示p 值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异。
图19为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的胰岛素敏感性的检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中， *表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异；**表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；***表示p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异；****表示p值<0.0001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。
图20为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(治疗)后的产热能力的检测图。
图21为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的血清中甘油三酯(TG)含量检测图。
图22为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的血清中游离脂肪酸(NEFA)含量检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异。
图23为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的血清中游离总胆固醇(CHO)含量检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，**表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；***表示p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。
图24为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠(预防)后主动脉大体油红O染色代表性图片。其中，SD表示标准饮食； HCD表示高胆固醇饮食。
图25为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠(预防)后所有实验个体主动脉大体油红O染色结果图片。其中，SD表示标准饮食；HCD表示高胆固醇饮食。
图26为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠(预防)后主动脉斑块面积统计结果。***表示p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。其中，SD表示标准饮食。
图27为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于60％高脂饮食诱导的肥胖小鼠 (预防)的肝脏组织解剖代表性照片。其中，SD表示标准饮食，HFD表示高脂饮食。
图28为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于60％高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的肝脏组织解剖重量统计图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，**表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异； ****表示p值<0.0001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。其中，SD表示标准饮食，HFD表示高脂饮食。
图29为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于60％高脂饮食诱导的肥胖小鼠 (预防)后的肝脏组织HE染色图片。其中，SD表示标准饮食，HFD表示高脂饮食。
图30为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于60％高脂饮食诱导的肥胖小鼠 (预防)后的肝脏组织油红O染色图片。其中，SD表示标准饮食，HFD表示高脂饮食。
图31为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于60％高脂饮食诱导的肥胖小鼠 (预防)后的肝脏组织中甘油三酯(TG)含量检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，**表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；***表示p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。其中，SD表示标准饮食，HFD表示高脂饮食。
图32为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠(预防)后的肝脏组织中总胆固醇(CHO)含量检测图。对几组柱状图的数值进行统计学t检验，其中，*表示p值<0.05，代表该组数据与对照组数据相比有统计学差异；**表示p值<0.01，代表该组数据与对照组数据相比有显著的统计学差异；*** 表示p值<0.001，代表该组数据与对照组数据相比有极其显著的统计学差异。其中， SD表示标准饮食，HFD表示高脂饮食。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但应理解这些实施例仅是为了阐明本发明，并不以任何形式限制本发明的范围。
实验材料
18:2PC(DLPC)的结构如下所示：
18:2PC(DLPC)购自北京世康合成医药科技有限公司。
实验所用细胞：
实施例1：18:2PC(DLPC)高脂饮食诱导的肥胖小鼠的预防作用
(1)体重检测实验
用天平称取适量18:2PC(DLPC)，于超净台中溶于0.5％BSA中(BSA中文名为牛血清白蛋白，购自Biotopped公司)，分别配制成50mg/kg、100mg/kg、 200mg/kg的18:2PC(DLPC)工作液，-20℃保存。称量购买的每只8周龄的 C57BL/6雄鼠(购自北京华阜康生物科技股份有限公司)的重量，再根据体重进行随机分组(每组不少于10只)，使每组间的体重差异最小。在小鼠适应动物房环境以后开始进行实验，给予小鼠足量的高脂饮食(45kcal％，江苏美迪森生物医药有限公司)，同时每天定时分别给小鼠腹腔注射溶剂BSA(对照组)，50mg/kg、 100mg/kg、200mg/kg的18:2PC(DLPC)工作液，持续处理2周。2周后，对小鼠的体重进行统计。
结果：
图1为连续2周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂BSA 注射后的体重统计结果。体重统计体现小鼠肥胖的程度。由该图可知在高脂饮食喂养2周，同时注射50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC(DLPC)组的小鼠的体重明显低于注射溶剂BSA组，并且体重出现了随18:2PC(DLPC)给药量增加而减少的趋势。
(2)小鼠脂肪组织代表性图片及组织重量的统计
脱颈处死如上18:2PC(DLPC)或BSA处理2周的小鼠，解剖分离出小鼠的皮下脂肪和腹腔脂肪，称重后按组别摆在试验台上进行形态学的比较。用Excel 软件分析实验结果。
结果：
图2为连续2周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂BSA 注射后的小鼠脂肪组织的代表性照片。注射不同给药量的18:2PC(DLPC)组小鼠白色脂肪组织的重量显著低于溶剂BSA组。代表性图片显示18:2PC(DLPC) 组小鼠白色脂肪的体积显著减小。
图3为连续2周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂BSA 注射后的脂肪组织重量统计结果。显示脂肪组织重量出现了随18:2PC(DLPC) 给药量增加而减少的趋势。
图4为连续2周高脂饮食喂养联合50mg/kg，、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC (DLPC)和溶剂BSA注射后的肝脏组织重量统计结果。显示肝脏组织重量出现了随18:2PC(DLPC)给药量增加而减少的趋势。
(3)小鼠脂肪组织和肝脏组织HE染色
脱颈处死18:2PC(DLPC)或BSA处理2周的小鼠，解剖分离出小鼠的皮下脂肪和腹腔脂肪，称重后用解剖刀切下一小块脂肪组织和肝脏组织，置于4％多聚甲醛中固定过夜。待组织固定好以后制备石蜡切片以及HE染色。HE结果在 OLYMPUS光学显微镜(型号TH4-200)下进行观察。
结果：
图5为连续2周高脂饮食喂养联合50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC (DLPC)和溶剂BSA注射后的脂肪组织和肝脏组织HE染色结果。与注射BSA 组小鼠相比,不同的给药量的DLPC处理组小鼠的iWAT和gWAT中脂肪细胞的直径及体积明显减小，同时肝脏中的脂质沉积也显著减少。
(4)小鼠葡萄糖耐受实验(Glucose tolerance test,GTT)
实验前首先对各组小鼠进行体重的称量并且于实验前一天下午5点将小鼠换入干净的笼子禁食，禁食16小时，至次日上午9点。禁食期间，小鼠保持正常的饮水；次日上午8点每只小鼠注射50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC (DLPC)或BSA，上午9点，开始葡萄糖耐受实验。称取每只小鼠的体重。空腹基础血糖的测定：将小鼠从笼子中取出，用剪刀剪去小鼠尾巴末端约1-2mm，轻轻挤压小鼠尾巴，让血液富集成一滴，用血糖仪(强生稳豪倍优型血糖仪器)测定空腹血糖，测定值认定为0min的血糖值。让小鼠适应30分钟之后，开始准备腹腔注射葡萄糖。用1ml胰岛素针(BD)给小鼠腹腔注射葡萄糖溶液(Sigma)。注射葡萄糖的体积根据小鼠的体重决定，每g体重注射5μl。从注射完毕一刻起，开始计时，在注射后15min、30min、60min、90min、120min测定每只小鼠各个时间点的血糖值。实验完毕后，将每笼小鼠补充上饲料。用Excel软件分析实验结果。
结果：GTT实验通常检测的是机体对血糖的调节能力，是否存在糖代谢异常的情况。由图6可知，与BSA组相比，注射不同给药量的18:2PC(DLPC)可显著改善小鼠的葡萄糖耐受能力。
(5)小鼠胰岛素耐受实验(Insulin tolerance test,ITT)
实验当天的上午9点将小鼠换入干净的笼子禁食，禁食4小时，至下午1点。禁食期间，小鼠保持正常的饮水。禁食前每只小鼠注射50mg/kg、100mg/kg、 200mg/kg 18:2PC(DLPC)或BSA。称取每只小鼠的体重；空腹基础血糖的测定：将小鼠从笼子中取出，用剪刀剪去小鼠尾巴末端约1-2mm，轻轻挤压小鼠尾巴，让血液富集成一滴，用血糖仪(强生稳豪倍优型血糖仪器)测定空腹血糖，测定值认定为0min的血糖值。让小鼠适应30分钟之后，开始准备腹腔注射胰岛素。用1ml胰岛素针(BD)给小鼠腹腔注射胰岛素溶液(诺和诺德(中国)制药有限公司)。注射胰岛素的体积根据小鼠的体重决定，每g体重注射5μl。从注射完毕一刻起，开始计时；在注射后15min、30min、45min、60min、90min、120min测定每只小鼠各个时间点的血糖值。实验完毕后，将每笼小鼠补充上饲料。用Excel 软件分析实验结果。
结果：ITT实验通常检测的是机体对胰岛素的敏感性，进而调控血糖稳态的能力，指征是否会出现胰岛素抵抗的异常的情况。由图7可知，与BSA组相比，注射不同给药量的18:2PC(DLPC)可显著改善小鼠对胰岛素的敏感性。
(6)小鼠肛温的检测
每组随机挑选6-8只50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg 18:2PC(DLPC)或BSA 处理4周的小鼠，在放入4℃冷室前使用肛温检测仪检测每组小鼠的肛温，记为 0h的肛温值。随后将小鼠放入4℃冷室，每隔1小时检测一次肛温，一共检测4 个时间点的肛温值(共4次)。用Excel软件分析实验结果。
结果：
肛温检测通常是为了表征在冷刺激下，机体对核心体温的维持能力即全身的产热代谢能力。图8的肛温检测结果显示，18:2PC(DLPC)可显著增加小鼠在冷刺激下维持体温即机体产热能力。
(7)血清中脂质的检测
通过眼球取血的方式收集小鼠的全血，置于4℃保存4h后，8000转离心15 分钟收集上清即血清。使用96孔细胞培养板，按照NEFA检测试剂盒、TG检测试剂盒、CHO检测试剂盒(均购自南京建成生物工程研究所)说明书的检测方法，取适量不同处理组小鼠的血清进行检测。最后使用Molecular Devices公司的多功能酶标仪FlexStation3检测546nm处吸光度值。
结果：
图9-11为不同给药量的18:2PC(DLPC)与溶剂BSA处理小鼠的血清中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)、游离总胆固醇(CHO)的检测结果图。TG、 NEFA、CHO实验检测血清中的脂质沉积情况。由该图可知，不同给药量的18:2PC (DLPC)处理组小鼠血清中的TG、NEFA、CHO的含量均显著少于对照组，血清中各种脂质的含量随18:2PC(DLPC)给药量的增加而减少。
(8)iWAT中UCP1基因表达水平的检测
TRIzol法提取iWAT中的RNA，随后以逆转录的方式合成cDNA，通过实时 PCR的方式检测UCP1基因的表达水平。
结果：
UCP1基因是脂肪组织棕色化的标志基因，UCP1表达水平的检测为了说明 18:2PC(DLPC)是通过调节UCP1基因的表达，促进白色脂肪棕色化，进而达到减脂作用。图12为iWAT中UCP1基因表达水平的统计结果。不同给药量的18:2PC (DLPC)处理组小鼠iWAT中UCP1基因的表达量显著高于对照组，说明18:2PC (DLPC)显著的引起了白色脂肪组织的棕色化，具有显著的减脂作用。
实施例2：18:2PC(DLPC)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的治疗作用
(1)体重检测实验
将购买的8周龄C57BL/6雄鼠(购自北京华阜康生物科技股份有限公司)根据体重进行随机分组(每组不少于10只)，使每组间的体重差异最小。连续给予8 周高脂饮食(45kcal％，江苏美迪森生物医药有限公司)后，再根据体重进行随机分组(每组不少于10只)，开始进行实验。给予小鼠足量高脂饮食同时每天定时分别给小鼠注射溶剂BSA(对照组)，50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC (DLPC)(配制方法与实施例1中相同)。持续处理4周。4周后对小鼠的体重进行统计。
结果：
图13为连续4周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂 BSA注射后的体重统计结果。体重统计体现小鼠肥胖的程度。由该图可知在高脂饮食喂养4周后，注射50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC(DLPC)组的小鼠的体重明显低于注射溶剂BSA组，并且体重出现了随18:2PC(DLPC)给药量增加而减少的趋势。
(2)小鼠脂肪组织代表性图片及组织重量的统计
脱颈处死如上18:2PC(DLPC)或BSA处理4周的小鼠，解剖分离出小鼠的皮下脂肪和腹腔脂肪，称重后按组别摆在试验台上进行形态学的比较。用Excel 软件分析实验结果。
结果：
图14为连续4周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂 BSA注射后的小鼠脂肪组织的代表性照片。注射不同给药量的18:2PC(DLPC) 组小鼠白色脂肪组织的重量显著低于溶剂BSA组。代表性图片显示18:2PC (DLPC)组小鼠白色脂肪的体积显著减小。
图15和图16为连续4周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC) 和溶剂BSA注射后，iWAT和gWAT解剖后的重量统计结果。显示脂肪组织重量出现了随18:2PC(DLPC)给药量增加而减少的趋势。
(3)小鼠脂肝脏组织HE染色
脱颈处死18:2PC(DLPC)或BSA处理4周的小鼠，解剖分离出小鼠的肝脏，称重后用解剖刀切下一小块肝脏组织，置于4％多聚甲醛中固定过夜。待组织固定好以后制备石蜡切片以及HE染色。HE结果在OLYMPUS光学显微镜(型号 TH4-200)下进行观察。
结果：
图17为连续4周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂 BSA注射4周后的肝脏组织HE染色结果。与注射BSA组小鼠相比，不同的给药量的DLPC处理组小鼠肝脏中的脂质沉积显著减少。
(4)小鼠葡萄糖耐受实验(Glucose tolerance test,GTT)
实验前首先对各组小鼠进行体重的称量并且于实验前一天下午5点将小鼠换入干净的笼子禁食，禁食16小时，至次日上午9点。禁食期间，小鼠保持正常的饮水。次日上午8点每只小鼠注射50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC(DLPC) 或BSA，上午9点，开始葡萄糖耐受实验。称取每只小鼠的体重。空腹基础血糖的测定：将小鼠从笼子中取出，用剪刀剪去小鼠尾巴末端约1-2mm，轻轻挤压小鼠尾巴，让血液富集成一滴，用血糖仪(强生稳豪倍优型血糖仪器)测定空腹血糖，测定值认定为0min的血糖值。让小鼠适应30分钟之后，开始准备腹腔注射葡萄糖。用1ml胰岛素针(BD)给小鼠腹腔注射葡萄糖溶液(Sigma)。注射葡萄糖的体积根据小鼠的体重决定，每g体重注射5μl。从注射完毕起开始计时，在注射后15min、30min、60min、90min、120min测定每只小鼠各个时间点的血糖值。实验完毕后，将每笼小鼠补充上饲料。用Excel软件分析实验结果。
结果：
GTT实验通常检测的是机体对血糖的调节能力，是否存在糖代谢异常的情况。由图18可知，与BSA组相比，注射不同给药量的18:2PC(DLPC)可显著改善小鼠的葡萄糖耐受能力。
(5)小鼠胰岛素耐受实验(Glucose tolerance test,GTT)
实验当天的上午9点将小鼠换入干净的笼子禁食，禁食4小时，至下午1点。禁食期间，小鼠保持正常的饮水。禁食前每只小鼠注射50mg/kg、100mg/kg、 200mg/kg的18:2PC(DLPC)或BSA。称取每只小鼠的体重。空腹基础血糖的测定：将小鼠从笼子中取出，用剪刀剪去小鼠尾巴末端约1-2mm，轻轻挤压小鼠尾巴，让血液富集成一滴，用血糖仪(强生稳豪倍优型血糖仪器)测定空腹血糖，测定值认定为0min的血糖值。让小鼠适应30分钟之后，开始准备腹腔注射胰岛素。用1ml胰岛素针(BD)给小鼠腹腔注射胰岛素溶液(诺和诺德(中国)制药有限公司)。注射胰岛素的体积根据小鼠的体重决定，每g体重注射5μl。从注射完毕起开始计时，在注射后15min、30min、45min、60min、90min、120min测定每只小鼠各个时间点的血糖值。实验完毕后，将每笼小鼠补充上饲料。用Excel 软件分析实验结果。
结果：ITT实验通常检测的是机体对胰岛素的敏感性，进而调控血糖稳态的能力，指征是否会出现胰岛素抵抗的异常的情况。由图19可知，与BSA组相比，注射不同给药量的18:2PC(DLPC)可显著改善小鼠对胰岛素的敏感性。
(6)小鼠肛温的检测
每组随机挑选6-8只50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的18:2PC(DLPC)或 BSA处理4周的小鼠，在放入4℃冷室前使用肛温检测仪检测每组小鼠的肛温，记为0h的肛温值，随后将小鼠放入4℃冷室，每隔1小时检测一次肛温，一共检测4个时间点的肛温值(共4次)。用Excel软件分析实验结果。
结果：
肛温检测通常是为了表征在冷刺激下，机体对核心体温的维持能力即全身的产热代谢能力。图20的肛温检测结果显示，18:2PC(DLPC)可显著增加小鼠在冷刺激下维持体温即机体产热能力。
(7)血清中脂质的检测
通过眼球取血的方式收集小鼠的全血，置于4℃保存4h后，8000转离心15 分钟收集上清即血清。使用96孔细胞培养板，按照NEFA检测试剂盒、TG检测试剂盒、CHO检测试剂盒(均购自南京建成生物工程研究所)说明书的检测方法，取适量不同处理组小鼠的血清进行检测。最后使用Molecular Devices公司的多功能酶标仪FlexStation3检测546nm处吸光度值。
结果：
图21-23为不同给药量的18:2PC(DLPC)与溶剂BSA处理小鼠的血清中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)、游离总胆固醇(CHO)的检测结果图。TG、 NEFA、CHO实验检测血清中的脂质沉积情况。由该图可知，不同给药量的18:2PC (DLPC)处理组小鼠血清中的TG、NEFA、CHO的含量均显著少于对照组，血清中各种脂质的含量随18:2PC(DLPC)给药量的增加而减少。
实施例3：18:2PC(DLPC)高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠的预防作用
将购买的5周龄ApoE-/-雄鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)根据体重进行随机分组(每组不少于10只)，使每组间的体重差异最小。给予小鼠足量高胆固醇饮食(21％脂肪，0.15％胆固醇，北京华阜康公司)，同时每天定时分别给小鼠注射溶剂BSA(对照组)、50mg/kg的18:2PC(DLPC)工作液(配制方法与实施例1中相同)，持续给药12周，12周后对小鼠动脉粥样硬化进行检测。
(1)小鼠主动脉油红O染色
脱颈处死如上18:2PC(DLPC)或BSA处理12周的小鼠，用PBS进行心脏灌流直至主动脉中血液全部排出，解剖分离出小鼠的主动脉，剥离表面的结缔组织，浸泡在PBS中。待全部小鼠的主动脉取材完毕之后，将主动脉固定于4％多聚甲醛(Sigma)约15分钟，使用60％异丙醇(国药)洗5分钟，使用油红O染色液(北京索莱宝科技有限公司)染色10-15分钟，60％异丙醇分色，洗掉多余的油红O染色液，用PBS冲洗即可进行观察和拍照。
结果：
图24-25为18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠主动脉大体油红O染色结果图片。注射50mg/kg的18:2PC(DLPC) 组小鼠主动脉斑块的形成与溶剂BSA组相比显著改善。
(2)小鼠主动脉斑块面积统计
结果：
图26为50mg/kg 18:2PC(DLPC)与溶剂BSA作用于高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠(预防)后主动脉斑块面积统计结果。使用ImageJ软件对斑块面积进行统计。注射50mg/kg的18:2PC(DLPC)组小鼠主动脉斑块的面积与溶剂BSA组相比显著减少。
实施例4：18:2PC(DLPC)高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠的预防作用
将购买的8周龄C57BL/6雄鼠(购自北京华阜康生物科技股份有限公司)根据体重进行随机分组(每组不少于10只)，使每组间的体重差异最小。给予小鼠足量高脂饮食(60kcal％，江苏美迪森生物医药有限公司)构建高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠模型，同时每天定时分别给小鼠注射溶剂BSA(对照组)，50mg/kg、 100mg/kg、200mg/kg的18:2PC(DLPC)(配制方法与实施例1中相同)。持续处理14周。14周后对小鼠的肝脏重量和脂质沉积程度进行统计。
(1)小鼠肝脏组织代表性图片及组织重量的统计
脱颈处死如上18:2PC(DLPC)或BSA处理14周的小鼠，解剖分离出小鼠的皮下脂肪和腹腔脂肪，称重后按组别摆在试验台上进行形态学的比较。用Excel 软件分析实验结果。
结果：
图27为连续14周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂 BSA注射后的小鼠肝脏组织的代表性照片。注射不同给药量的18:2PC(DLPC) 组小鼠肝脏组织的体积显著小于BSA组。代表性图片显示18:2PC(DLPC)组小鼠白色脂肪的体积显著减小。
图28为连续14周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂 BSA注射后，肝脏组织解剖后的重量统计结果。显示肝脏组织重量出现了随18:2 PC(DLPC)给药量增加而减少的趋势。
(2)小鼠肝脏组织HE染色
脱颈处死18:2PC(DLPC)或BSA处理14周的小鼠，解剖分离出小鼠的肝脏，称重后用解剖刀切下一小块肝脏组织，置于4％多聚甲醛中固定过夜。待组织固定好以后制备石蜡切片以及HE染色。HE结果在OLYMPUS光学显微镜(型号 TH4-200)下进行观察。
结果：
图29为连续14周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂 BSA注射后的肝脏组织HE染色结果。与注射BSA组小鼠相比，不同的给药量的 DLPC处理组小鼠肝脏中的脂质沉积显著减少。
(3)小鼠肝脏组织油红O染色
脱颈处死如上18:2PC(DLPC)或BSA处理14周的小鼠，取出肝脏，切下一块肝脏组织，解剖刀修成规则的长条或方块状，使用OCT包埋剂(SAKURA樱花)包埋，快速置于液氮中速冻后制备肝脏组织的冰冻切片。将切片固定于4％多聚甲醛(Sigma)约10分钟，使用60％异丙醇(国药)洗5分钟，使用油红O染色液(北京索莱宝科技有限公司)染色10-15分钟，60％异丙醇分色，洗掉多余的油红O染色液，PBS冲洗后使用苏木素染细胞核，流水下冲洗1分钟，使用甘油明胶(北京索莱宝科技有限公司)封片后即可进行观察和拍照。
结果：
图30为连续14周高脂饮食喂养联合不同给药量的18:2PC(DLPC)和溶剂 BSA注射后的肝脏组织油红O染色结果。与注射BSA组小鼠相比，不同的给药量的DLPC处理组小鼠肝脏中的脂质含量显著减少，且呈现剂量依赖趋势。
(4)肝脏中生化指标的检测
取适当体积的肝脏组织于冰冷的PBS中匀浆，取出部分匀浆液用于BCA蛋白定量。使用96孔细胞培养板，按照TG检测试剂盒、CHO检测试剂盒(均购自南京建成生物工程研究所)说明书的检测方法，取适量不同处理组小鼠肝脏组织匀浆液进行检测。最后使用Molecular Devices公司的多功能酶标仪FlexStation3检测对应吸光度值。以检测的每只个体的组织匀浆液蛋白浓度计算肝脏组织中各类脂质的含量。
图31-32为不同给药量的18:2PC(DLPC)与溶剂BSA处理小鼠的肝脏组织中甘油三酯(TG)、游离总胆固醇(CHO)的检测结果图。TG、CHO实验为了检测肝脏组织中的脂质沉积情况。由该图可知，不同给药量的18:2PC(DLPC)处理组小鼠肝脏组织的TG、CHO的含量均显著少于对照组，且TG的含量随18:2PC (DLPC)给药量的增加而减少。
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Claims (8)
1.含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐或者含有其的药物组合物在制备用于预防和/或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝或肥胖的药物中的用途，
2.根据权利要求1所述的用途，其中含有式(I)所示结构的化合物如下式(II)所示：
其中：
-OR选自-OH、胆碱基、L-丝氨酸基团；
M+选自Na+、K+；
其中当-OR为胆碱基时，M+不存在。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中含有式(I)所示结构的化合物选自以下化合物：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖为高脂饮食引发的高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其特征在于，所述化合物通过诱导白色脂肪细胞体积减小，优选诱导白色脂肪组织棕色化，从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其特征在于，所述化合物通过减轻病理症状和体征预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖；优选通过减缓高脂饮食诱导的体重增加，和/或缩小白色脂肪细胞的体积，和/或减少血清中脂质的沉积，和/或增强机体的葡萄糖耐受和胰岛素敏感性，和/或促进白色脂肪组织棕色化，从而预防或治疗所述高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述药物组合物含有治疗有效量的含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐作为活性成分和药学上可接受的载体或赋形剂。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中所述含有式(I)所示结构的化合物或其可药用盐与另一种或多种治疗方法或治疗剂组合使用，所述治疗方法优选化学疗法、靶向疗法，所述治疗剂优选另一种预防和/或治疗高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和肥胖的试剂。
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