ES2693243T3 - Kit de ensayo para la titulación de anticuerpos en plasma o suero contra bacterias que causan enfermedades periodontales - Google Patents

Kit de ensayo para la titulación de anticuerpos en plasma o suero contra bacterias que causan enfermedades periodontales Download PDF

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Abstract

Un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos representada por SEQ ID NO: 151, adecuado para medir un título de anticuerpos en plasma o suero frente a Porphyromonas gingivalis.

Description

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DESCRIPCION
Kit de ensayo para la titulacion de anticuerpos en plasma o suero contra bacterias que causan enfermedades periodontales
Campo tecnico
La presente invencion se refiere a: un kit de prueba para la titulacion de anticuerpos en plasma o suero contra una bacteria causante de enfermedad periodontal, mas espedficamente Porphyromonas gingivalis, y mas espedficamente un kit de prueba para la titulacion de anticuerpos en plasma o suero contra Porphyromonas gingivalis que es adecuado para una prueba automatizada utilizando un dispositivo y comprende una protema antigenica espedfica de Porphyromonas gingivalis; un polipeptido para su uso en el kit; y un metodo para medir un tftulo de anticuerpos contra Porphyromonas gingivalis en una muestra de sangre.
Antecedentes de la invencion
Una enfermedad periodontal es una infeccion bacteriana que se desarrolla a traves de una infeccion del tejido periodontal con una bacteria oral.
El diagnostico de la enfermedad periodontal en un sitio clrnico dental se lleva a cabo basandose en los resultados generales de las pruebas clmicas, tales como una afeccion clmica, una fotograffa de la cavidad bucal, una imagen radiografica o una prueba de tejido periodontal. Entre estas pruebas, la fotograffa de la cavidad bucal y la exploracion de imagenes radiograficas evaluan visualmente el cambio morfologico del tejido periodontal, y la prueba del tejido periodontal evalua, midiendo diversos factores clmicos, tales como el estado de la formacion de la placa, la profundidad de una bolsa periodontal, la presencia de sangrado durante el sondeo o el grado de movilidad dental. Por lo tanto, estas pruebas requieren operaciones complicadas y un profesional debe contar con una tecnica avanzada para diagnosticar con precision el estado patologico de la enfermedad periodontal de los pacientes.
En otras palabras, en algunos casos, el resultado de una prueba puede variar dependiendo del nivel de habilidad de los profesionales y, por lo tanto, se pueden dar diferentes diagnosticos a un paciente. Adicionalmente, en las pruebas clmicas dentales como se menciono anteriormente, a pesar del hecho de que una enfermedad periodontal es una infeccion bacteriana, la enfermedad periodontal se evalua no a "nivel de infeccion" con una bacteria causante de enfermedad periodontal sino a nivel de "cambio morfologico" del tejido periodontal; en otras palabras, la prueba se lleva a cabo por la subjetividad del profesional. Por lo tanto, ha habido una demanda de un metodo de prueba de enfermedad periodontal objetivo que sea razonable desde el punto de vista bacteriologico e inmunologico y en el que la diferencia en el resultado de una prueba no se produzca dependiendo del nivel de habilidad de los profesionales.
En estas situaciones, se lleva a cabo un sistema de prueba de enfermedad periodontal, en el que se emplea un tftulo de anticuerpos sericos contra una bacteria causante de enfermedad periodontal como medida para la prueba de enfermedad periodontal (Chieko KUDO, Journal of Okayama Dental Society, vol. 28 (1) (2009), pag. 1-14). En este sistema de prueba de enfermedad periodontal, el estado de la infeccion con una bacteria causante de enfermedad periodontal o la gravedad de una enfermedad periodontal (el estado de inflamacion) se evalua mediante la deteccion/cuantificacion de "un anticuerpo espedfico" contra la bacteria causante de enfermedad periodontal de una cantidad minima de sangre que se extrae de la punta de un dedo de un paciente y despues se separa. De acuerdo con este sistema, es posible evaluar objetiva y uniformemente el estado de la enfermedad de una enfermedad periodontal empleando una tecnica inmunologica.
Adicionalmente, en este sistema de prueba de enfermedad periodontal, el plasma se separa de la sangre extrafda de la punta de un dedo, una muestra del plasma se envfa a un organismo de inspeccion, se mide el tftulo de anticuerpos IgG contra una bacteria causante de enfermedad periodontal en el organismo de inspeccion, se evalua la gravedad de la enfermedad periodontal y a continuacion se notifica a cada paciente el resultado de la prueba de enfermedad periodontal (una prueba con un tftulo de anticuerpos en plasma contra una bacteria causante de enfermedad periodontal). Por lo tanto, la prueba de la enfermedad periodontal puede ser aplicada por medicos generales o en el hogar. Ademas, dado que los datos de las pruebas se recopilan y analizan exhaustivamente, es posible correlacionar los datos de las pruebas con las condiciones de la enfermedad utilizando una enorme cantidad de datos.
Mientras tanto, en el sistema de prueba de enfermedad periodontal mencionado anteriormente, dado que se maneja una gran cantidad de muestras, se requiere tratar las muestras automaticamente y a alta velocidad.
En el sistema de prueba, la correlacion entre los resultados de la prueba y una enfermedad periodontal se hace mayor con el aumento de tipos de anticuerpos contra un antfgeno que se va a analizar en una muestra (de sangre) y, por lo tanto, la enfermedad periodontal se puede evaluar con mayor precision. Ademas, en un ser humano que
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sufre una enfermedad periodontal, el tipo de anffgeno bacteriano causante de la enfermedad periodontal que se debe reconocer vaffa debido a las diferencias interindividuales entre las bacterias causantes de la enfermedad periodontal y el ser humano. Tambien en este sentido, se puede analizar una enfermedad periodontal con mayor precision con el aumento de tipos de anticuerpos que se van a analizar.
Sin embargo, si se deben medir los tftulos de anticuerpos de una variedad de anticuerpos, es diffcil tratar las muestras a alta velocidad, lo cual no es adecuado para pruebas automaticas utilizando un dispositivo.
El anffgeno utilizado en las mediciones actuales de tftulos de anticuerpos es una solucion preparada mediante la desorganizacion de una bacteria causante de enfermedad periodontal, tal como Porphyromonas gingivalis, que es una mezcla que contiene una amplia variedad de protemas bacterianas (incluidos LPS y ftpidos de membrana). Por lo tanto, ha sido diffcil tratar una gran cantidad de muestras de forma automatica y a alta velocidad utilizando un dispositivo. El documento WO2006/032104 describe polipeptidos para el diagnostico serologico de Porphyromonas gingivalis.
Descripcion de la invencion
El objeto de la presente invencion es proporcionar: un kit de prueba para un tftulo de anticuerpos en plasma o suero contra una bacteria causante de enfermedad periodontal, que puede abarcar una variedad de reacciones anffgeno- anticuerpo que ocurren debido al cambio de antigenicidad de la bacteria causante de enfermedad periodontal y varias de las reacciones inmunologicas de una sustancia que se va a someter a prueba, que pueden probar enfermedades periodontales en una amplia gama de pacientes que tienen varios inmunotipos con alta precision, y que se pueden tratar a alta velocidad mediante un dispositivo automatizado; una protema antigenica bacteriana causante de enfermedad periodontal que se puede utilizar adecuadamente en el kit; y un metodo para someter a prueba un tftulo de anticuerpos en plasma o suero contra una bacteria causante de enfermedad periodontal en una muestra de sangre, que utiliza el kit.
En este ambito, los autores de la presente invencion han estudiado la seleccion de protemas bacterianas causantes de enfermedades periodontales, que pueden abarcar varias reacciones anffgeno-anticuerpo incluso cuando el numero de tipos de protemas es pequeno y, por lo tanto, puede evaluar una enfermedad periodontal con alta precision. Como resultado, se ha encontrado que una protema bacteriana que causa una enfermedad periodontal espedfica puede reaccionar espedficamente con el anticuerpo plasmatico en una muestra de sangre separada de un paciente con enfermedad periodontal, se abarcan varias reacciones anffgeno-anticuerpo y la muestra de sangre se puede someter a prueba con alta precision mediante el uso selectivo de la protema bacteriana, y la muestra de sangre se puede tratar utilizando un dispositivo automatizado a alta velocidad. Estos hallazgos llevaron a la realizacion de la presente invencion.
[1] un kit de prueba para un tftulo de anticuerpos en plasma o suero contra Porphyromonas gingivalis, que comprende un polipeptido que tiene la secuencia de aminoacidos representada por SEQ ID NO: 151 adecuada para medir un tftulo en suero o plasma o anticuerpo contra Porphyromonas gingivalis.
[2] el kit de prueba para un tftulo de anticuerpos en plasma o suero contra una bacteria causante de enfermedad periodontal de acuerdo con [1], en donde el polipeptido es un polipeptido codificado por la secuencia de polinucleotidos representada por SEQ ID NO: 152;
[3] un metodo para medir un tftulo de anticuerpos contra Porphyromonas gingivalis en una muestra de sangre separada de un organismo humano, que comprende poner la muestra de sangre en contacto con un polipeptido antigenico de Porphyromonas gingivalis, caracterizandose dicho metodo porque el polipeptido antigenico de Porphyromonas gingivalis es un polipeptido que la tiene secuencia de aminoacidos representada por SEQ ID NO: 151, adecuada para medir un tftulo de anticuerpos en plasma o suero contra Porphyromonas gingivalis.
[4] Un metodo para determinar la presencia de una infeccion con la cepa SU63 de Porphyromonas gingivalis, comprendiendo dicho metodo poner en contacto una muestra de sangre separada de un organismo humano con un polipeptido que tiene la secuencia de aminoacidos representada por SEQ ID NO: 151, en donde una reaccion anticuerpo-anffgeno indica la presencia de una infeccion con SU63.
[5] un polipeptido que tiene la secuencia de aminoacidos representada por SEQ ID NO: 151; adecuado para medir un tftulo en plasma o suero de anticuerpo agonista de Porphyromonas gingivalis.
[6] el polipeptido de acuerdo con [5], que comprende una secuencia de aminoacidos codificada por la secuencia de nucleotidos representada por SEQ ID NO: 152;
En un primer aspecto, la presente invencion proporciona un kit de prueba para un tftulo de anticuerpos en plasma o suero contra una bacteria causante de enfermedad periodontal, que comprende una protema antigenica espedfica como se establece en las reivindicaciones.
De acuerdo con el kit de prueba para un tftulo de anticuerpos en plasma o suero contra una bacteria causante de enfermedad periodontal de la presente invencion, la protema antigenica espedfica reacciona con una pequena cantidad de sangre separada de un organismo humano y se mide el tftulo de anticuerpos IgG contra una bacteria

Claims (8)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un polipeptido que tiene la secuencia de aminoacidos representada por SEQ ID NO: 151, adecuado para medir un tftulo de anticuerpos en plasma o suero frente a Porphyromonas gingivalis.
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  2. 2. Una molecula de acido nucleico que codifica un polipeptido de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el acido nucleico tiene la secuencia de SEQ ID NO: 152.
  3. 3. Un kit de prueba para la titulacion de anticuerpos en plasma o suero contra Porphyromonas gingivalis, que 10 comprende un polipeptido de acuerdo con la reivindicacion 1.
  4. 4. Un metodo para medir un tftulo de anticuerpos contra Porphyromonas gingivalis en una muestra de sangre separada de un organismo humano, que comprende poner la muestra de sangre en contacto con un polipeptido antigenico de Porphyromonas gingivalis, estando dicho metodo caracterizado porque el polipeptido antigenico de
    15 Porphyromonas gingivalis es un polipeptido de acuerdo con la reivindicacion 1.
  5. 5. El uso de un polipeptido de acuerdo con la reivindicacion 1 para someter a prueba un tftulo de anticuerpos en plasma o suero frente a Porphyromonas gingivalis.
    20 6. Un metodo para determinar la presencia de una infeccion por la cepa SU63 de Porphyromonas gingivalis,
    comprendiendo dicho metodo poner en contacto una muestra de sangre separada de un organismo humano con el polipeptido de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde una reaccion anticuerpo-antfgeno indica la presencia de infeccion por SU63.
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    28
    Ruido Ruido Ruido
    29
    120564 0 Ruido
    32
    2539358 20813860 21344255
    34
    0 57190 Ruido
    35
    3778184 16754505 15833022
    36
    Ruido Ruido Ruido
    37
    Ruido Ruido Ruido
    Blanco
    1 6471 40767 231273
    ; Blanco
    2 214 2544 568794
    Blanco
    3 118823 56711 803725
    (Nota) Los antfgenos que teman valores de senal iguales o menores que el blanco 3 se trataron como ruidos
    imagen10
    Sueros sujeto sano
    TOM NAI KOB sujeto sano
    2
    1518447 ad 2085186 2085186
    3
    ad. ad ad. 0
    4
    ad n.d ad 0
    6
    5738276 6763839 7678131 7678131
    9
    ad. ad ad 0
    10
    4314709 ad 10899925 10899925
    11
    ad. ad. ad 0
    13
    ad. ad n.d. 0
    19
    ad. ad. n.d 0
    21
    ad. ad ad 0
    22
    ad. n.d n.d 0
    24
    ad. n.d. n.d. 0
    26
    867630 n.d 70695 867630
    28
    ad. ad ad 0
    32
    2060812 n.d 2503064 2503064
    35
    1207265 2214521 4781758 4781758
    242
    Sueros pacientes
    6809 6816 6823 6896 69(8 6921 8923 6926 6975 6980 6991 7056
    2
    5803638 34058 1831604 11420150 8725092 21733541 4619959 1122471 7637207 3846670 6366756 13327426
    3 7
    4213786 1052796 2673715 1786686 2667842 1717493 n.d. 4076342 ad 3063362 755382 n.d.
    c 4
    n.d. n.d. 4275779 774743 n.d 260566 n.d. 445621 404018 n.d. 1463594 n.d.
    P 6
    98226S n.d 3339197 5638192 9315389 13553288 2638447 n.d. 8730205 1660360 5769628 12045846
    -D 9
    2138181 530806 n.d. n.d. 8130699 1S1087S2 2475879 18839709 ad n.d. 4945931 n.d.
    a io | 11
    3011852 3196144 51497 4567676 5466625 12.568914 3659082 3539280 7551358 4304725 1185998 10191477
    rud
    1698642 n.d. 1784310 n.d. 15830529 n.d. n.d. n.d 4819952 631311 n.d.
    « ® a ant
    n.d. n.d. n.d. n.d. n.d n.d n.d. n,d ad n.d. n.d. n.d.
    n.d.
    2835786 n.d. n.d. 843581 n.d. 1992580 n.d. ad. 1057635
    n.d.
    n.d.
    (O' 21 S' 22
    n,d. n.d n.d. n.d. n.d. n.d. n.d. n.d. ad. n.d. n.d. n.d.
    n,d.
    n.d n.d. n.d. n.d. n.d. n.d, n.d, ad. n.d. n.d. n.d.
    Q 24
    n.d. n.d. n.d. 956146 400189 n.d 62.3094 n.d. ad. n.d. n.d. 1214323
    26
    n.d. 3100160 n.d. 781088 1811202 n.d n.d. 2124685 7148056 689655 1040848 2654894
    28
    n.d- n.d n.d. n.d. n.d. n.d. n.d. n.d ad n.d n.d. n.d.
    32
    (0050844 31073871 15677565 24806162 27580055 379936S6 21951328 13493555 24471576 33808621 18913419 18459270'
    35J
    16400320 30769150 22164743 26989140 32034025 39202988 28512158 25685815 27395794 34695924 24907585 19496370
    Sueros pacientes
    7107 7125 7350 7395 7457 7492 7495 7500 7523 7524 7835
    2
    7135308 6492410 8247603 3679263 3307117 5189959 6648274 10273473 ad. 2760055 7201491
    3
    11568(4 5296326 9692008 n.d 1984077 ad. 527102 n.d. 3708897 2113402 n.d.
    z 4
    136479 2753433 2796850 n.d. n.d ad. n.d. n.d. 4009799 n.d. n.d.
    |' 6
    13004770 4(07684 5643361 9015055 3946328 1826855.8 2965608 5731338 3647004 n.d. 5566052
    T3 9
    n.d. n.d n.d. n.d. n.d ad 9834044 1950829 n.d. 16886309 n.d.
    1 10
    12724626 8993618 8154442 6181998 1054(814 335299.48 8538616 12731218 5609949 17302265 8010635
    CD 11
    5872259 3720359 28845908 n.d. n.d. ad n.d. 2628677 n.d. n.d. n.d.
    m 13
    n.d. n.d n.d. n.d, n.d. ad n.d. n.d. n.d. n.d. n.d.
    J_“ 19
    1432198 2206455 4725876 n.d. n,d. s%d n.d. n.d. n.d. 7109750 n.d.
    [C5- 21
    n.d. n.d. n.d. n.d. n.d n.d n.d. n.d. n.d. n.d. n.d.
    S' 22
    n.d. n.d. n.d, n.d, n.d. ad n.d. n.d. n.d 1074568 n.d.
    8 24
    96S2976 4159059 4521232 n.d, n.d ad 2919715 1769221 ad 2666362 n.d.
    28
    372510 -36479 1222952 n.d, 1963418 n.d. 2505485 1727201 1356828 3635711 n.d.
    28
    n.d. n.d. n.d. n.d n.d. n.A n.d. n.d. n.d. n.d. n.d.
    32
    24188732 25021544 35044983 6232588 28278169 26049378 22508836 9803250 20720662 25697472 10567896
    35
    33620714 29575885 37979539 11704948 31550088 25661283 22786143 13741482 22551414 26216464 16145927
    Fig.12
    243
    Pacientes
    *nb«J 00 00 cn
    1 7524 1 1 7523 1 I 7500 1 I 7495 i 1 7492 i 1 7457 1 I 7395 j "Hi co 8 j 7125 I 7107 i 7056 ■« to o> CO s Oi CO 1 6926 i 6923 a» CD ro e> CD 03 I 6896 a> 03 N3 03 05 oo a» 6089
    o
    o
    o o o o o O O o o o o o o o o o o ho
    o o o o O o 0 o 0 o o o o o o O «
    o O o o o o o o o o
    o 0 o b o o m
    0 o o o 0 o o o o o so
    o o o io o
    o O o 0 0 o b o o
    w
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    0 i Ns NS
    0 o o o o o o o o o ls» 4^
    o o o o o o o o o o :o o ro cr>
    1 i ro as
    o
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    o
    o
    o
    o
    o
    0 o o o 03 U1
    imagen11
    CO
    Num. 32 Num. 35
  7. 8.1 <
    ~ to I— <0
    m 8.! <
    i— w
    imagen12
    Num. 32 Num. 35
    < ffl <00
    imagen13
    Reserva suero sujeto sano
    Num
    32 Num. 35
    <
    03 < 03
    •
    •
    • •
    Reserva suero paciente 1
    Num. 32 Num. 35
    < m < m
    imagen14
    Reserva suero paciente 2
    245
    2
    19
    3
    21
    4
    22
    6
    24
    9
    26
    10
    28
    11
    32A
    13
    35A
    Vista disposition
    LJ A n I
    H2
    LJO
    no
    ;o-]
    imagen15
    P11
    P12
    P13
    imagen16
    imagen17
    H8 H9 H10
    P5 P6 pj R
    P9 P10
    P14 P15 P16 P17 P18 P19 P20
    246
    Num. Antiaeno
    suero
    2 3 4 6 9 10 1! 13 19 21 22 24 26 28 32A 35A
    HI
    5654109 0 0 1381433 0 4515749 0 0 0 117043 0 0 189483 0 6397032 11798073
    H2
    7208773 0 0 744716 0 2644644 0 0 0 0 0 0 572129 0 8191840 8490813
    H3
    0 0 0 478138 0 417326 0 0 0 0 0 0 358337 0 1347285 1244723
    HA
    2389618 0 0 1236766 0 3617334 0 0 0 0 0 0 0 0 1476959 2239358
    m
    885872 0 0 996337 0 1843154 0 0 0 0 0 0 0 0 4601450 5098186
    M6
    3177760 0 0 1906100 0 1956331 0 0 0 0 0 0 0 0 1919412 1 734553
    H7
    0 0 0 334140 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    H8
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    .........H9.........
    1391316 0 14444905 0 17585332 0 0 0 0 0 0 1063896 0 5076288 7148812
    HIO
    8325690 0 1742290 0 5214255 0 0 155293 0 0 0 807559 0 4951639 8324489
    PI
    2100735 492763 129941 1874985 13946742 2939217 1023 0 910676 30133 0 236165 444335 0 20473257 23790516
    P2
    520878 421042 0 858542 0 805653 0 0 0 0 0 303320 260758 0 4248022 20782596
    P3
    0 0 0 41654 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 730462 646517
    P4
    0 0 0 1655204 0 0 0 0 0 0 132241 0 0 0 774381 1141623
    P5
    0 0 0 125371 0 0 0 0 0 0 0 402299 0 0 8556587 12433742
    P6
    0 0 0 760653 116173 0 0 0 54753 0 0 0 0 0 2632130 5102330
    P7
    6324287 0 0 5727508 0 8301958 369154 0 0 0 0 418574 727651 0 8654785 16150790
    P8
    3047617 0 0 5501148 5756030 6049493 7015822 0 19070325 0 0 825206 0 0 23401904 24713418
    P9
    4149839 0 0 304774 0 7270566 0 0 1592 0 0 0 0 0 9146531 11542814
    PIO
    1462739 252940 865484 0 2918847 0 0 0 0 0 0 0 0 11480440 13529758
    Pll
    3270706 0 0 1882807 0 4084577 69175 0 227608 0 0 230281 266678 0 12921785 16177136
    PI2
    644249 0 0 417911 0 2494042 0 0 0 0 0 0 0 0 10550115 13825087
    PI3
    264425 257478 4712 575860 0 2795891 340783 0 0 0 0 1336425 1122369 0 9244550 13549232
    PI 4
    3835136 0 0 1776591 0 5934493 0 0 0 0 0 0 0 0 5772340 5713361
    PIS
    1417 0 0 227025 0 238700 39426 0 0 0 0 284636 356886 0 4905648 8373424
    Pf 6
    337451 0 301375 1123415 0 682491 660068 0 0 0 0 0 0 0 7655653 11996144
    PI 7
    224392 0 10971464 0 20892789 832291 0 0 0 0 473064 1235810 0 14333172 19856112
    PI8
    9926484 1263374 241915 8109836 1193607 12625957 IS 12661 0 13017556 0 0 349732 374868 0 18439438 27460913
    PI 9
    7 159271 0 0 803503 53955 8134039 0 0 0 0 0 0 745666 0 1869678 3228540
    P20
    4413581 0 1481315 0 2330308 0 0 0 0 0 0 0 0 3404305 3420444
  8. 91.'Bj
    Num. Num. Antigeno
    Suero 2 3 4 6 9 10 11 13 19 21 22 24 26 28 32A 35A
    H1 0 0 o o : O o 0
    o
    H2 0 0 o o o 0
    TO CO
    H3 0 o . 0 o 0
    _o
    H4 0 0 0 0 0
    'S
    H5 0 0 0 0 0
    o
    H6 0 0 o o 0
    0 3
    H7 0
    CO o
    H8 o 0 Q 0 Q Q Q
    Q_ 3
    H9 0 — 0 : O 9 0
    CD
    H10 0 — 0 0 0 : 0 0 0
    P1 0 o o o o 0 o o o o o O 0
    P2 o o 0 0 o 0 o 0
    P3 o o 0
    P4 0 0 o 0
    P5 o O ; o 0
    P6 0 o o o 0
    0 "c
    P7 0 0 o o O 0 o 0
    P8
    o 0 o o o o O o 9
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    P9 Q 0 0 9 9 0
    TO Q_
    P10 0 o — 0 0 o 0
    O
    P11 0 0 0 o o o 0 o 0
    3 0
    PI 2 0 0 0 0 0
    O Q_
    PI 3 Q 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    3 5
    P14 O o o o 0
    P15
    o o 0 o o o o 0
    P16 0 o 0 0 o o 0
    P17 0 0 9 0 9 9 9 9 9
    P18 0 Q 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    P19 o 0 o 0 0 o o
    P20 0 — 0 0 o 0
    Num. Antlgeno
    Valor medio senal
    G sujeto ‘ sano
    G paciente Razon Senal/Ruido
    (Ruido)
    (Senal)
    2
    2922163 3345752 1,14
    3
    0 147099 Ruido: 0
    4
    0 37664 Ruido: 0
    6
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    9
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    19
    15529 1664125 ■ 107,16
    91 C. 1
    11 inA 1 1 # V“T 1*107 1 W I 0,13
    22
    0 6612 Ruido: 0
    24
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    26
    343240 276752 0,81
    28
    6738 0 0,00
    32A
    3422092 8959774 2,62
    35A
    4634482 12671575 2,73
    it
    it
    it
    it
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    it
    it
    249
    imagen18
    Num. Antiqeno
    2 3 4 6 Q «7 10 11 13
    AUG
    0,490 0,650 0,611 0,495 0,625 0,530 0,725 0,500 j
    Num. Antiqeno
    19 21 22 24 26 28 32A 35A
    AUC
    0,605 0,473 0,525 0,750 0,430 0,450 0,780 0,815
    Fig.19
    250
    Grupo suero sujeto sano
    imagen19
    Grupo suero paciente enfermedad periodontal
    P1 P2 P3 P4 P5
    imagen20
    '■ 1 j : I
    i { j MSI - ■ J !#■ /J
    P6
    P7 P8 P9 P10
    i ! I - O
    P16
    P17 P18 P19 P20
    Fig.20
    Num.
    Cepas Grupo suero sujeto sano Grupo suero paciente
    1
    2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 ! 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
    15
    FDC381 I 0
    SU63
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    145
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    37
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    Fig.21
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