ES2664084T3 - Composición cosmética que contiene un extracto de marrón, un extracto de levadura y ácido ascórbico - Google Patents

Abstract

Composición cosmética que comprende al menos un excipiente cosméticamente aceptable y una mezcla que comprende - un extracto del alga marrón Laminaria digitata, - un hidrolizado de Saccharomyces y - ácido ascórbico o uno de sus ésteres, en una cantidad que varía de un 0,01 a un 1 % en peso con respecto al peso de la composición, siendo los porcentajes expresados en peso seco de la mezcla.

Description

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DESCRIPCION

Composición cosmética que contiene un extracto de marrón, un extracto de levadura y ácido ascórbico

La invención tiene como objeto una composición de cuidado cosmético que contiene una nueva combinación de tres agentes activos cosméticos seleccionados para el efecto sinérgico que proporcionan sobre la síntesis de colágeno de tipo I y de su precursor, el pro-colágeno I, en fibroblastos dérmicos senescentes en cultivo. La combinación de estos tres agentes activos también es eficaz sobre otros cuatro marcadores del envejecimiento cutáneo después de aplicación tópica sobre explantes de piel en supervivencia.

La composición cosmética de la invención es particularmente útil como cuidado de la piel para luchar contra la disminución de la firmeza de la piel, en particular como agente cosmético antienvejecimiento que reestructura y reafirma las pieles envejecidas.

Técnica anterior

Los fibroblastos son las células principales de la dermis y se especializan en la síntesis de las fibras de la matriz extracelular que constituye la dermis, en particular las fibras de colágeno.

Por lo tanto el colágeno o es la principal proteína de soporte de la piel organizada en triple hélice a la que proporciona su resistencia a las tensiones y a las tracciones.

En el transcurso del envejecimiento, el defecto del colágeno en la dermis es una de las principales causas de la formación de arrugas. Con la edad, este tejido de soporte de la piel se debilita: las fibras de colágeno se degradan, su renovación natural es más lenta, la dermis pierde su densidad y sus propiedades mecánicas, se hace más fina, aparecen arrugas y líneas finas, y los contornos de la cara se hunden.

Un estudio mostró una disminución importante de la capacidad de síntesis de colágeno de tipo I por los fibroblastos de donantes de edad avanzada (Dumas M et ál., Mech Aging Dev; 1994, 73, 179-87).

En este contexto, parece primordial estimular la síntesis de colágeno in vivo con el fin de combatir de forma eficaz el envejecimiento cutáneo, en particular a nivel de la dermis. Esto se puede conseguir en particular estimulando la síntesis del precursor del colágeno I, el procolágeno I.

Los inventores han encontrado una combinación de tres ingredientes que actúan de forma sinérgica para estimular la síntesis del colágeno tipo I y su precursor, el de pro-colágeno I, en fibroblastos dérmicos senescentes a un nivel muy elevado.

Estos principios activos se conocen como agentes antienvejecimiento, en particular por su actividad con respecto a la síntesis de colágeno, sin embargo, hasta ahora nunca se ha demostrado que una combinación de este tipo pueda producir una sinergia particularmente notable en cuanto a la síntesis de colágeno de tipo I o su precursor. La combinación de agentes activos que presentan individualmente una actividad antienvejecimiento, no tiene necesariamente una actividad antienvejecimiento, como lo demuestran los inventores en los ejemplos que siguen a continuación. En particular, la combinación de dos agentes activos conocidos como antienvejecimiento puede tener una actividad inferior a la suma de las actividades de los dos agentes activos tomados por separado, y la combinación de estos mismos agentes activos con un tercero puede estar provista de una actividad antienvejecimiento excepcional. Además la combinación de agentes activos utilizada en el contexto de la invención también es capaz de estimular otros marcadores implicados en el envejecimiento cutáneo, tales como los GAG, elastina, y también la integrina beta-1.

Los glucosaminoglucanos (o GAG) son polisacáridos complejos, generalmente sulfatados, que se encuentran en abundancia en la superficie de las células y en la matriz extracelular. La polaridad y las propiedades hidrófilas de los GAG hacen que participen de forma implícita en ciertas funciones biológicas.

Los GAG neutros, observados a nivel de las membranas basales tales como la unión dermo-epidérmica, alrededor de los vasos y de los apéndices cutáneos son un importante reservorio de factores de crecimiento gracias a su función de fijación de cationes y de filtro iónico y macromolecular que permite concentrarlos en las inmediaciones de la célula para desempeñar su función metabólica.

Los GAG ácidos (esencialmente ácido hialurónico, un GAG no sulfatado), fuertemente implicados en el proceso de hidratación, gracias a su capacidad para retener agua, proporcionan a la piel sus propiedades elásticas y de mantenimiento del medio extracelular. Se localizan principalmente en la dermis papilar y en los espacios interqueratinocíticos de las capas basales epidérmicas. La dermis contiene la mitad del ácido hialurónico del organismo.

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Estos dos tipos de GAG constituyen la parte esencial de la matriz extracelular. In vivo, los GAG están implicados en la elasticidad e hidratación de la piel. El metabolismo y la renovación de los GAG, así como la composición de las cadenas de los GAG están estrechamente relacionados con el estado fisiológico del tejido. En el proceso de envejecimiento, la síntesis de los GAG se modifica, este es el caso para el ácido hialurónico, que representa aproximadamente un 50 % de los GAG cutáneos, cuya síntesis está disminuida.

Por lo tanto, es útil poder estimular la síntesis de estos GAG en el transcurso del envejecimiento para mantener sus efectos positivos sobre el mantenimiento de la firmeza de la piel.

La elastina proporciona a las fibras elásticas de la dermis su elasticidad y su resistencia y permite que la piel vuelva a su posición original cuando se pellizca o se estira. La elastina se sintetiza y se secreta en el espacio extracelular por los fibroblastos y representa hasta un 90 % de las fibras elásticas. La elastina y el colágeno son los principales constituyentes de la matriz extracelular. La producción total de elastina se detiene aproximadamente en la pubertad, tras lo cual, la cantidad de elastina disponible disminuirá con el tiempo.

La exposición a los rayos ultravioleta aumenta la degradación de la elastina. El cambio más conocido de fotoenvejecimiento, es la presencia en la dermis reticular de elastosis solar que resulta de una acumulación de material que consiste en elastina anómala, y otras proteínas de la matriz extracelular, tales como fibronectina o fibrilina. Entonces la red de fibras elásticas muestra fibras que a menudo están fragmentadas, engrosadas y no son funcionales.

La elastina desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de una piel elástica, por lo que es particularmente útil poder estimular la síntesis para prevenir o retrasar los signos del envejecimiento cutáneo.

Las integrinas son proteínas transmembrana en las que una de las extremidades interactúa con las estructuras ubicadas en el exterior de la célula, y el otro extremo interactúa con los constituyentes intracelulares. La mayor parte de ellos se unen a las moléculas de la matriz extracelular y a los microfilamentos de actina a través de un cierto número de proteínas de unión que se asocian a su región intracelular. Las integrinas desempeñan un papel muy importante en la migración, la diferenciación y la supervivencia de las células.

Por lo tanto para una eficacia antienvejecimiento se busca en particular una acción en este marcador.

Descripción de la invención

La composición de la invención contiene la combinación de un extracto de alga marrón, un extracto de levadura y ácido ascórbico o uno de sus ésteres. En particular tiene un efecto sobre la síntesis del colágeno de tipo I en fibroblastos dérmicos envejecidos en cultivo.

Para la combinación de estos tres agentes activos cosméticos se ha mostrado un efecto sinérgico sobre la síntesis del colágeno de tipo I y de su precursor, el pro-colágeno I: estos ingredientes tienen acciones que refuerzan la capacidad de síntesis del colágeno de tipo I por fibroblastos envejecidos.

Los inventores han encontrado que la composición de la invención tiene un fuerte potencial de estimulación del colágeno de tipo I y de su precursor, aunque las concentraciones de agentes activos sean bajas, lo que permite disminuir las cantidades introducidas en las fórmulas y el precio de coste de los productos cosméticos.

La combinación de agentes activos cosméticos utilizada en el contexto de la invención también presenta la ventaja de ser puesta en formulación fácilmente por ejemplo por solubilización en fase acuosa, lo que permite producir una amplia gama de productos cosméticos antienvejecimiento de cuidado y de maquillaje de texturas y de productos farmacéuticos muy variados que varían de crema a la barra.

Por lo tanto, un primer objeto de la invención se refiere a una composición cosmética que comprende un excipiente cosmética en que aceptable y la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces cerevisiae y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres.

La combinación de los tres principios activos de preferencia representa como total de un 0,01 a un 1 % en peso con respecto al peso de la composición, siendo los porcentajes expresados en peso seco de la combinación, de preferencia de un 0,05 a un 0,6 %, y de preferencia incluso de un 0,1 a un 0,3 % en peso.

La concentración de extracto del alga marrón Laminaria digitata en la composición está comprendida de preferencia entre un 0,005 y un 0,02 %, de preferencia entre un 0,007 y un 0,015 %, y de preferencia incluso entre un 0,009 y un 0,011 % en peso, con respecto al peso de la composición, siendo los porcentajes expresados en peso seco de extracto.

En un modo de realización, el extracto de marrón se obtiene por trituración del alga fresca, seguido por una maceración en agua, una decantación y una filtración, siendo cada una de estas etapas realizada en condiciones de

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agitación, de temperatura, de pH y de duración controladas. Al final de la reacción se puede añadir un agente conservante tal como un glicol.

Un extracto de este tipo se puede poner en solución en un disolvente polar, tal como un glicol, por ejemplo butilenglicol o una mezcla de un glicol y agua.

El nombre INCI del extracto de marrón puede ser extracto de Laminaria digitata (y) Butilen Glicol.

La concentración del hidrolizado de Saccharomyces en la composición está comprendida de preferencia entre un 0,001 y un 0,05%, de preferencia entre un 0,003 y un 0,01 %, y de preferencia incluso entre un 0,004% y un 0,006 % en peso, con respecto al peso de la composición, siendo los porcentajes expresados en peso seco del hidrolizado.

En un modo de realización, el hidrolizado de Saccharomyces se obtiene por hidrólisis enzimática de una levadura de panadería, Saccharomyces cerevisiae. En el sentido de la invención un hidrolizado no es un simple elemento de fermentación, ya que tiene como objeto hidrolizar la levadura y no cultivarla. Por lo tanto las propiedades biológicas de un hidrolizado no son necesariamente análogas a las de un elemento de fermentación del mismo microorganismo.

El hidrolizado de Saccharomyces se puede obtener a partir del hidrolizado de Saccharomyces que se obtiene por irradiación de una suspensión de la levadura viva con luz UV y/o calor, hidrólisis con una encima proteolítica, y recogida del filtrado.

De forma más precisa, el hidrolizado de Saccharomyces se puede obtener mediante la puesta en cultivo de Saccharomyces, en particular Saccharomyces cerevisiae. A continuación las levaduras vivas se someten, en su medio de cultivo, a una irradiación con una fuente de luz UV y/o una fuente de calor. Esta irradiación pone a las levaduras en estado de tensión y provoca, al cabo de un cierto tiempo de exposición, mecanismos de protección bioquímicos complejos. Cuando los mecanismos de protección se terminan, las levaduras se separan del medio de cultivo y se procede a una hidrólisis mediante una enzima proteolítica. Cuando la reacción de hidrólisis termina, La enzima se desactiva calentándola por ejemplo a 80 °C durante una hora. A continuación las paredes celulares se eliminan por filtración. El contenido de materia seca del extracto se puede ajustar mediante disolución en agua, y alcanzar por ejemplo un 25 % en peso.

Un hidrolizado de Saccharomyces cerevisiae se puede obtener con el método que comprende la serie de etapas que siguen a continuación:

- puesta en suspensión de la levadura viva en un medio de cultivo apropiado;

- irradiación del medio de cultivo con luz UV y/o aporte de calor para llevar a las células a una situación de tensión;

- retirada del medio nutriente y lisar las células de la levadura con una enzima proteolítica.

- desactivación de la enzima; y

- filtración para eliminar las paredes celulares, y recogida del filtrado.

Un ejemplo de este método se proporciona en el documento US 2002/0192765.

El nombre INCI del hidrolizado de Saccharomyces puede ser Agua (y) extracto de lisado de Saccharomyces.

La concentración de ácido ascórbico o de uno de sus ésteres puede estar comprendida entre un 0,05 y un 0,5 %, de preferencia entre un 0,1 y un 0,3 %, y de preferencia incluso entre un 0,15 y un 0,25 % en peso, con respecto al peso de la composición.

Un éster del ácido ascórbico puede ser el 2-ascorbil-glucósido de fórmula (I):

imagen1

La concentración de 2-ascorbil-glucósido está comprendida de preferencia entre un 0,05 y un 0,5% en peso con respecto al peso de la composición.

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La proporción de masa entre el extracto del alga marrón Laminaria digitata y el hidrolizado de Saccharomyces está comprendida de forma ventajosa entre 1/1 y 5/1, de preferencia entre 1/1 y 3/1, en particular del orden de 2/1.

La proporción de masa entre el ácido ascórbico o uno de sus ésteres y el hidrolizado de Saccharomyces está comprendida de forma ventajosa entre 10/1 y 100/1, de preferencia entre 30/1 y 50/1, en particular del orden de 40/1.

De acuerdo con un aspecto de la invención, la composición de la invención es una composición de cuidado cosmético, por ejemplo una composición de cuidado antienvejecimiento, que comprende la combinación de la invención como agente activo antienvejecimiento y en ocasiones al menos otro agente activo cosmético.

Dicho agente activo antienvejecimiento está formado por la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces, y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres.

En un modo de realización, el agente activo antienvejecimiento formado por la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces, y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres representa entre un 0,01 y un 1 % en peso del peso de la composición, por ejemplo del orden de un 0,2 % en peso.

Además la composición cosmética también puede comprender uno o varios otros agentes activos cosméticos, elegidos en particular entre los que tienen un efecto antienvejecimiento y/o una actividad anti-radicalaria y/o un efecto de despigmentación o de aclarado de la piel y/o un efecto de adelgazamiento y/o un efecto hidratante y/o un efecto calmante, tranquilizante o relajante y/o un efecto de estimulación de la microcirculación cutánea y/o un efecto regulador del sebo y/o un efecto de limpieza o purificación de la piel.

De preferencia la composición está desprovista de otro agente activo antienvejecimiento que estimula la síntesis de colágena, que anteriormente se ha descrito que está constituido por la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces, y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres.

La acción del agente activo antienvejecimiento de la invención se puede completar de forma ventajosa por la acción de otros agentes antienvejecimiento que actúan sobre otra diana del envejecimiento.

En particular, la composición cosmética puede comprender uno o varios otros agentes activos cosméticos elegidos en particular entre:

- agentes estimulantes de la firmeza de la piel, tales como péptidos que estimulan la síntesis de otros tipos de colágeno distintos al del tipo I, en particular el colágeno de tipo III, o VII, un extracto de Centella asiatica, ácido madecásico, ácido asiático, madecasósido, un extracto de avena, un extracto de Bertholletia excelsa, un hidrolizado de proteínas, péptidos de soja, un extracto de Potentilla erecta, un extracto de Siegesbeckia orientalis, ginsenósidos o notoginsenósidos.

- inhibidores de la elastasa tales como extractos de Aspergillus fumigatus, Momordica charantia, Cucurbita maxima;

- agentes estimulantes de la síntesis de dermatopontina, tales como un extracto de ámbar;

- agentes de cierre de los poros tales como extractos de plantas astringentes, por ejemplo un extracto de Hamamelis sp.;

- filtros físicos o químicos que protegen de las radiaciones UVA y UVB, tales como benzofenona, 4-butil metoxidibenzoilmetano, octocrileno, metoxicinamato de etilhexilo, salicilato de etilhexilo, ácido fenilbencimidazol sulfónico, homosalato, solos o en combinación con óxidos de titanio;

- agentes destinados a combatir los trastornos de pigmentación, en particular los relacionados con el envejecimiento cutáneo, tales como ácido kójico, los extractos de raíz de regaliz o de zarzamora, arbutina, pantotenosulfonato de calcio, boldina, diacetilboldina, extractos de lirio, en particular de bulbo;

- agentes antirradicalarios o antiinflamatorios tales como un extracto de Artemisia capillaris, un extracto de Sanguisorba officinalis, resveratrol y sus derivados, cúrcuma o curcumina o tetrahidrocurcumina, polifenoles extraídos de pepitas de uva, vitamina E y sus derivados, en articular sus derivados del fosfato, ergotioneína o sus derivados, idebenona;

- aspartato de magnesio o adenosina para mejorar la acción antiarrugas;

- D-xilosa para mejorar el « efecto de relleno » para una piel redondeada;

y una cualquiera de sus mezclas.

La acción de la combinación de los tres principios activos descrita anteriormente se podrá completar con un agente activo antienvejecimiento sobre la síntesis de los lípidos para un efecto relipidante que mejora la función de barrera o un agente activo antienvejecimiento que modera las microinflamaciones implicadas en el proceso de envejecimiento.

De forma ventajosa, la composición comprende además al menos un excipiente cosméticamente aceptable que se puede elegir entre pigmentos, colorantes, polímeros, agentes tensioactivos, agentes de reología, perfumes, electrolitos, ajustadores del pH, conservantes, y sus mezclas.

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La composición cosmética puede ser por ejemplo un sérum, una loción, una crema (emulsión de aceite en agua) o bien incluso un hidrogel, de preferencia un masque, o incluso se puede presentar en forma de una barra o de un parche.

En un modo de realización en particular, la composición se presenta en forma de un sérum antienvejecimiento que comprende más de un 85 % en peso de agua, de preferencia más de un 95 % en peso de agua.

En otro modo de realización, la composición se presenta en forma de una emulsión de aceite en agua que comprende hasta un 40 % en peso, de preferencia hasta un 30 % en peso, de una fase grasa con respecto al peso total de la composición.

Un segundo objeto de la invención se refiere a un método de cuidado cosmético que comprende la aplicación tópica i) de la composición descrita anteriormente, o ii) de la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres, sobre una piel que presenta signos de envejecimiento intrínseco y/o extrínseco, tales como arrugas, líneas finas, una pérdida de elasticidad, falta de firmeza o aspecto estropeado.

La composición o la combinación de los tres compuestos se aplica sobre la piel de un individuo que tiene de preferencia más de 30 años, más de 35 años y de preferencia un uso más de 40 años.

De acuerdo con un modo de realización, la composición que contiene

- entre un 0,005 y un 0,02 %, de preferencia entre un 0,007 y un 0,015 %, y de preferencia incluso entre un 0,009 y un 0,011 %, en peso del extracto del alga marrón Laminaria digitata con respecto al peso de la composición,

- entre un 0,001 y un 0,05 %, de preferencia entre un 0,003 y un 0,01 %, y de preferencia incluso entre un 0,004 % y un 0,006 %, en peso del hidrolizado de Saccharomyces con respecto al peso de la composición.

- entre un 0,05 y un 0,5 %, de preferencia entre un 0,1 y un 0,3 %, y de preferencia incluso entre un 0,15 y un 0,25 %, en peso de ácido ascórbico o uno de sus ésteres con respecto al peso de la composición,

se aplica sobre la piel a razón de 1 a 5 mg/cm2, de preferencia del orden de 2 mg/cm2

Por último, un tercer objeto de la invención se refiere a la utilización de la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres, para, de forma simultánea, i) aumentar la síntesis de colágeno I o de su precursor, el pro-colágeno I, e ii) tener al menos otro efecto elegido entre la expresión de los GAG, la síntesis de la elastina y la expresión de las integrinas en la piel de un individuo.

La invención también se refiere a la composición cosmética que comprende un excipiente cosméticamente aceptable y la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces y del ácido ascórbico o uno de sus ésteres, para su utilización en el tratamiento o la prevención del envejecimiento de la piel, en particular de la dermis de la piel, de preferencia en un individuo de más de 30 años.

En particular permite disminuir la intensidad de las arrugas y de las líneas finas y restaurar la estructura de la matriz extracelular que componen la dermis. Provoca un efecto tensor de la superficie de la piel restaurando la red de las fibras de colágeno. Este efecto tensor es perceptible a nivel de los contornos del rostro.

La invención se ilustrará con más detalle con los ejemplos de realización que siguen a continuación.

EJEMPLO 1: ensayos en fibroblastos

La influencia de los extractos que componen la combinación de la invención se estudia en la síntesis de procolágeno I por fibroblastos humanos normales (FHN). El pro-colágeno es la forma precursora del colágeno secretado en el medio extracelular en el que los extremos están cortados para llegar a la subunidad de colágeno. A continuación la combinación de estas moléculas de colágeno va a crear las fibras de colágeno.

Materiales y métodos

1. Modelo celular

- Tipo: Fibroblastos humanos normales (FHN, donante de 37 años), envejecidos por pasajes en cultivo (pasaje 20).

- Condiciones de cultivo: 37 °C, CO2 al 5 %

- Medio de cultivo: (Invitrogen 21090-22) complementado con L-Glutamina 2 mM, 50 Ul/ml de Penicilina - 50 |jg/ml de Estreptomicina, SVF al 10 % (Biowest S1810).

- Medio de ensayo: medio de cultivo a un 1 % en suero de ternero fetal (SVF).

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Los agentes activos se ponen en solución en el medio de cultivo en las concentraciones que se especifican en la tabla que sigue a continuación.

Nombre Comercial / Proveedor

Nombre INCI Dosis ensayadas en fibroblastos en cultivo

Raffermine®/Silab

Harina de Soja Hidrolizada 0,035 %

Seanergilium® BG/BASF

Extracto de Laminaria digitata (y) Butilene Glicol 0,02 %

25/ARCH mejorado con Biodynes® TRF®

Agua y Extracto de Lisado de Saccharomyces 0,005 %

Vitamina C

Ácido ascórbico 0,002 %

2. Cultivo y tratamientos

La síntesis del Pro-colágeno de tipo I por células se evaluó con la técnica de ELISA a partir de sobrenadantes de cultivo de fibroblastos envejecidos.

Los FHN se ponen en cultivo en microplaca de 96 pocillos a razón de 7500 células/pocillos durante 24 horas. A una confluencia de un 80 %, el medio se reemplaza por el medio de ensayo que contiene los agentes activos a someter a ensayo o las referencias. Las células se incubaron durante 72 horas. A continuación los sobrenadantes de cultivo se recuperan y se almacenan a -20 °C en espera de dosificación. Una dosificación de las proteínas totales (BCA) se realiza la capa de células.

La dosificación del Pro-colágeno I se realiza con la ayuda de un kit de ELISA (Takara).

Las cantidades de pro-colágeno I se expresan en ng/mg de proteína.

Resultados

En cada experimento, las series de valores de control y de valores tratados se comparan con la ayuda de un ensayo de Student (series no relacionadas). Las diferencias son significativas para los valores de p < 0,05.

1. Efectos de los agentes activos solos

Los resultados obtenidos para cada uno de los agentes activos sometidos a ensayo solos se presentan en la tabla que sigue a continuación.

n.°

Agentes activos Pro Col. I (ng/mg de prot) Variación Significación con respecto a control

Control no tratado 1439 ±161 -

1

Raffermine® 3755 ± 56 + 154 % S

2

Seanergillum® 2604 ± 203 + 81 % S

3

Biodynes® 2469± 214 + 72 % S

4

Vitamina C 2431 ± 55 + 67 % S

S = significativo

Estos resultados se utilizan a continuación para comparar el efecto de las asociaciones de dos o tres de estos agentes activos, con respecto al efecto teórico esperado calculado a partir de los valores obtenidos para cada agente activo de forma individual.

2. Efectos de la combinación de dos agentes activos de los cuales uno es a base de un extracto de Saccharomyces

La tabla que sigue a continuación agrupa los resultados obtenidos por las diferentes asociaciones de agentes activos con el extracto de levadura (Saccharomyces):

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n.°

Agente activo asociado a Biodynes® Pro Col. I (ng/mg de prot) Variación Significación con respecto a control

Control no tratado 1427 ±154 -

5

Raffermine® + Biodynes® 3996 ± 227 + 180 % S

6

Seanergillum® + Biodynes® 2321 ± 172 + 63 % S

7

Vitamina C + Biodynes® 2780 ± 390 + 95 % S

Cuando el resultado obtenido para cada una de las combinaciones mencionadas anteriormente se compara con el efecto teórico esperado calculado a partir de los valores obtenidos en el párrafo 1, se observa que la combinación a base de un extracto de levadura no proporcionó ningún efecto de sinergia mensurable. La actividad medida para una combinación siempre es inferior a la calculada.

Actividad medida Actividad calculada

Raffermine® + Biodynes®

+ 180 % + 226 %

Seanergillum® + Biodynes®

+ 63 % + 153 %

Vitamina C + Biodynes®

+ 95 % + 139 %

3. Efectos de una combinación de dos agentes activos de los cuales uno es a base de ácido ascórbico

Los resultados obtenidos para diferentes combinaciones a base de 2-ascorbil-glucósido se indican en la tabla que sigue a continuación.

Ensayo Media (ng/mg de prot) Variación Significación con respecto a control

Control no tratado 1033 ±174

8

Raffermine® + Vitamina C 4957 ± 907 + 380 % S

9

Seanergillum® + Vitamina C 4822 ± 740 + 367 % S

10

Biodynes® + Vitamina C 2016± 83 + 95 % S

Para dos de tres combinaciones, el 2-ascorbil-glucósido potencializa de forma muy importante la síntesis del Procolágeno I. Los resultados de la tabla que sigue a continuación también confirman que el extracto de levadura no parece un buen candidato en una combinación (aquí con el ácido ascórbico) para estimular la síntesis de procolágeno I.

Actividad medida Actividad calculada

Raffermine® + Vitamina C

+ 380 % + 221 %

Seanergillum® + Vitamina C

+ 367 % + 148 %

Biodynes® + Vitamina C

+ 95 % + 139 %

4. Efectos de una combinación de tres agentes activos de los cuales uno es a base de ácido ascórbico y uno a base de extracto de levadura

Los resultados obtenidos para estas diferentes combinaciones de tres agentes activos se agrupan en la tabla que sigue a continuación:

n.°

Ensayo Media (ng/mg de prot) Variación Significación con respecto a control

Control 258 ± 22 -

11

Raffermine® + Biodynes® + Vitamina C 996 ± 37 + 286 % S

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Seanergillum® + Biodynes® + Vitamina C 1567± 71 + 507 % S

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A continuación se compara la actividad medida para la combinación de tres agentes activos con la teórica calculada a partir de la actividad de cada uno de los agentes activos tomados por separado.

Raffermine® + Biodynes® + Vitamina C

n.°

Actividad medida Actividad calculada

10

+ 286 %

1 + 3 + 4

+ 293 %

Para esta combinación, se observa que la actividad medida es ligeramente inferior a la actividad esperada calculada a partir de los ensayos precedentes. No se observa ninguna sinergia susceptible de retener una combinación de este tipo para el tratamiento del envejecimiento cutáneo.

Seanergillum® + Biodynes® + Vitamina C

n.°

Actividad medida Actividad calculada

12

+ 507 %

2 + 3 + 4

+ 220 %

La combinación presenta un efecto de sinergia sobre la síntesis del pro-colágeno I. En efecto, se observa que en el caso de la combinación que comprende el extracto del alga marrón Laminaria digitata, un extracto de levadura y ácido ascórbico, la actividad medida es muy claramente superior a la esperada.

De forma muy sorprendente también se observa que en el caso de la combinación de la invención, y a diferencia de la combinación precedente, no se mide efecto negativo relacionado con la presencia del extracto de levadura, y que a diferencia del efecto positivo medido sobre la síntesis del pro-colágeno I es muy superior al medido o Calculado para todas las combinaciones sometidas a ensayo anteriormente.

Por lo tanto esta combinación es particularmente interesante para luchar contra la aparición de los signos del envejecimiento cutáneo, en forma de composiciones cosméticas.

EJEMPLO 2: Ensayos en modelo de piel completa mantenida en supervivencia

Este estudio tiene como objeto explorar la actividad antienvejecimiento de formulaciones cosméticas en las estructuras epidérmicas y dérmicas de explantes de piel humana ex vivo.

Esta actividad se evalúa mediante una visualización de los glucosaminoglucanos (o GAG), Inmunomarcado del colágeno I, Inmunomarcado de la Elastina, e Inmunomarcado de la Integrina beta-1.

A partir de una plastia abdominal de una mujer con una edad de 50 años se preparan explantes de 10 mm de diámetro. Los explantes se pusieron en supervivencia en medio BEM (Medio de Explantes de BIO-EC) a 37 °C en atmósfera húmeda, enriquecida con un 5 % de CO2.

Condiciones del estudio:

Diferentes composiciones cosméticas de la invención y composiciones comparativas se someten a ensayo. Las composiciones cosméticas de la invención comprenden la combinación de la invención formada por un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un extracto de levadura y de un éster del ácido ascórbico.

Por lo tanto, cada composición cosmética comprende:

- un 0,01 % en peso seco de Seanergilium® BG/BASF (extracto de Laminaria digitata),

- un 0,005 % en peso seco de 25/ARCH mejorado con Biodynes® TRF® (extracto de Saccharomyces) y

- un 0,2 % en peso de 2-ascorbil-glucósido, un éster del ácido ascórbico.

Estas composiciones cosméticas tienen una tasa de glicoles constante a un 7 % en peso y se distinguen las unas de las otras por una proporción variable en fase grasa.

Las texturas sometidas a ensayos son las siguientes:

- una emulsión de aceite en agua (H/E) a un 20 % en peso de fase grasa, indicada como E20 que comprende un 20 % de fase grasa,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

- una emulsión de H/E placebo, exenta de la combinación de la invención, ha un 20 % de fase grasa, indicada como Emulsión de Placebo P20,

- una emulsión de H/E a un 10 % en peso de fase grasa, indicada como E10

- un sérum gelificado que comprende un 1,5 % en peso de fase grasa, indicado como S.

Para cada composición cosmética a someter a ensayo, se realizan cinco aplicaciones sucesivas de una dosis de 2 mg por cm2 sobre un explante de piel a J0, J2, J4, J6 y J8. Por lo tanto se preparan al menos tres explantes, por ejemplo 6, sobre los que se realiza la medición de cada marcador a J9 o a J10. Para cada marcador, se realiza la media de todos los explantes preparados.

La expresión de los GAG se evalúa mediante coloración con tricromo de los cortes de los explantes realizados en parafina. La coloración se evalúa a continuación en el microscopio mediante análisis de imágenes.

La elastina, el colágeno I y la integrina beta-1 se cuantifican mediante inmunomarcado, y análisis microscópico.

Para cada marcador sometido a ensayo, los resultados obtenidos en los explantes de piel en supervivencia Se expresan en porcentajes de variación con respecto al control no tratado, únicamente para los resultados estadísticamente significativos.

Las variaciones no significativas se indican como NS.

La tabla que sigue a continuación muestra las variaciones de actividad, en % con respecto a un control no tratado, para una emulsión a un 20 % en peso de fase de grasa que comprende o no la combinación de la invención:

Fórmulas/Control NT J10

GAG Colágeno I Integrina beta-1

Emulsión de Placebo P20

NS NS NS

Emulsión E20

+ 51 % + 43 % + 50 %

Se muestra que las composiciones cosméticas de la invención presentan una actividad significativa sobre un gran número de marcadores con respecto a la emulsión de placebo (Emulsión de Placebo P20).

El ensayo también se realiza con la ayuda de una emulsión que comprende una fase grasa en una proporción más baja.

En la tabla que sigue a continuación se expresan las variaciones de actividad en porcentaje con respecto a un control no tratado para cada uno de los marcadores sometidos a ensayo:

Fórmulas/Control NT J9

GAG Colágeno I Elastina

Sérum gelificado S

+ 60 % + 126 % + 33 %

Emulsión E10

+ 44 % + 140 % NS

Por lo tanto la combinación muestra todo su interés como agente activo antienvejecimiento en productos variados destinados al cuidado de las pieles envejecidas o que presentan signos de envejecimiento cutáneo.

Los resultados obtenidos a la vez para la propia combinación o para composiciones cosméticas que comprenden la combinación de la invención, demuestran la eficacia de la combinación de la invención en composiciones cosméticas que presentan texturas cosméticas diferentes, para el cuidado buen maquillaje de la piel.

La combinación de invención estimula de forma significativa diferentes marcadores fuertemente implicados en el envejecimiento cutáneo como los GAG, la elastina o la integrina beta-1.

Entre las composiciones para la piel, el sérum gelificado, representa la proporción de fase grasa más baja, muestra una eficacia importante sobre el mayor número de marcadores sometidos a ensayo.

La combinación de la invención para la que ha mostrado un efecto de sinergia con respecto a la síntesis del procolágeno I, también produjo un efecto interesante con respecto a otros marcadores del envejecimiento, En particular el colágeno I.

Por lo tanto ésta presenta un interés de primer orden para una utilización en composiciones antienvejecimiento, o de los métodos de cuidado o de maquillaje que tienen como objeto luchar contra la aparición de signos del envejecimiento cutáneo o para ralentizar su evolución.

Claims (14)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   REIVINDICACIONES

   1. Composición cosmética que comprende al menos un excipiente cosméticamente aceptable y una mezcla que comprende

   - un extracto del alga marrón Laminaria digitata,

   - un hidrolizado de Saccharomyces y

   - ácido ascórbico o uno de sus ésteres,

   en una cantidad que varía de un 0,01 a un 1 % en peso con respecto al peso de la composición, siendo los porcentajes expresados en peso seco de la mezcla.
2. 2. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que la concentración en peso del extracto del alga marrón Laminaria digitata está comprendida entre un 0,005 y un 0,02% en peso, con respecto al peso de la composición, siendo los porcentajes expresados en peso seco de extracto.
3. 3. Composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada por que la concentración en peso del hidrolizado de Saccharomyces está comprendida entre un 0,001 y un 0,05 % con respecto al peso de la composición, siendo los porcentajes expresados en peso seco de hidrolizado.
4. 4. Composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que la concentración de ácido ascórbico o uno de sus ésteres está comprendida entre un 0,05 y un 0,5 % en peso, con respecto al peso de la composición.
5. 5. Composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que el extracto del alga marrón Laminaria digitata se obtiene por trituración del alga fresca, seguido por una maceración en agua, una decantación y una filtración.
6. 6. Composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que el hidrolizado de Saccharomyces se obtiene por irradiación de una suspensión de la levadura viva con luz UV y/o calor, hidrólisis con una enzima proteolítica, y recogida del filtrado.
7. 7. Composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que la proporción de masa entre el extracto del alga marrón Laminaria digitata y el hidrolizado de Saccharomyces está comprendida entre 1/1 y 5/1.
8. 8. Composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que la proporción de masa entre el ácido ascórbico o uno de sus ésteres y el hidrolizado de Saccharomyces está comprendida entre 10/1 y 100/1.
9. 9. Composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que se presenta en forma de un sérum antienvejecimiento que comprende más de un 85 % en peso de agua o de una emulsión de aceite en agua que comprende hasta un 40 % en peso de una fase grasa con respecto al peso total de la composición.
10. 10. Método de cuidado cosmético que comprende la aplicación tópica i) de la composición de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, o ii) de la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres, sobre una piel que presenta signos de envejecimiento intrínseco y/o extrínseco, tales como arrugas, líneas finas, falta de firmeza o aspecto estropeado.
11. 11. Método de cuidado cosmético de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado por que la composición o la combinación se aplica sobre la piel de un individuo que tiene más de 30 años.
12. 12. Método de cuidado cosmético de acuerdo con una de las reivindicaciones 10 a 11, caracterizado por que la composición que contiene

    - entre un 0,005 y un 0,02 % en peso del extracto del alga marrón Laminaria digitata con respecto al peso de la composición,

    - entre un 0,001 y un 0,05 % en peso de el hidrolizado de Saccharomyces con respecto al peso de la composición,

    - entre un 0,05 y un 0,5 % en peso de ácido ascórbico o uno de sus ésteres con respecto al peso de la composición,

    se aplica sobre la piel a razón de 1 a 5 mg/cm2.
13. 13. Utilización de la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres, para, de forma simultánea, i) aumentar la síntesis de colágeno I o de su precursor, el pro-colágeno I, e ii) tener al menos otro efecto elegido entre la expresión de los GAG, la síntesis de la elastina y la expresión de las integrinas en la piel de un individuo.

    5
14. 14. Composición cosmética que comprende al menos un excipiente cosméticamente aceptable y la combinación de un extracto del alga marrón Laminaria digitata, de un hidrolizado de Saccharomyces y de ácido ascórbico o uno de sus ésteres, para su utilización en el tratamiento o la prevención del envejecimiento de la piel.