BR112019022610B1 - Utilização cosmética de um extrato de nephelium lappaceum, método de cuidado cosmético, e, uso de um extrato - Google Patents
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Abstract
A invenção se relaciona com a utilização de vários extratos da planta Nephelium lappaceum para aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão da proteína e/ou gene de colágeno tipo I e/ou tipo V, e/ou LOX-L, fibulina-5, emilina-1 e/ou fibrilina-1, e/ou ao reduzir a expressão de CYR61, na pele e nas membranas mucosas. Outro objeto da invenção se relaciona com a utilização dos referidos extratos em uma composição cosmética compreendendo pelo menos um excipiente cosmeticamente aceitável. Outro objeto se relaciona ainda com um método de cuidado cosmético compreendendo a aplicação do extrato de acordo com a invenção ou de uma composição cosmética que compreenda o mesmo, para aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão de proteína e/ou gene de colágeno tipo I e/ou tipo V, fibrilina-1 e/ou LOX-L, fibulina-5, emilina-1 e/ou fibrilina-1, e/ou ao reduzir a expressão de CYR61, na pele e nas membranas mucosas. Um objeto final se relaciona com um extrato de N. lappaceum para sua utilização, isoladamente ou em uma composição farmacêutica ou dermatológica, na prevenção (...).
Description
[01] A presente invenção se relaciona com o campo dos cosméticos e da dermatologia, em particular a nova utilização cosmética e/ou dermatológica de um extrato da planta Nephelium lappaceum para aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas.
[02] O colágeno é uma proteína constituinte fundamental da matriz extracelular (ECM) presente em grandes quantidades em tecidos de vertebrados. Faz parte de uma superfamília de 29 membros distintos, incluindo colágenos fibrilares. O colágeno tipo I é o seu exemplo mais conhecido, mas o colágeno tipo V é também um colágeno fibrilar. O colágeno tipo V é encontrado nos mesmo tecidos do colágeno tipo I, e é conhecido por auxiliar a reunião de fibras heterogêneas compostas desses dois tipos de colágeno. Asseguram assim a manutenção das estruturas e conferem aos tecidos a sua resistência mecânica. Assim, ao nível da derme, contribui para a firmeza desses tecidos e, dessa forma, para a firmeza da pele.
[03] Durante o envelhecimento intrínseco dos tecidos, em particular da derme e da epiderme, a expressão do colágeno diminui, induzindo um relaxamento desses tecidos e, como tal, uma perda do tônus e da firmeza da pele. Vários fatores extrínsecos são também responsáveis pela perda de firmeza da pele e/ou das membranas mucosas, incluindo agentes ambientais agressivos tais como a radiação UV, poluição ou tabaco. Outros fatores intrínsecos são igualmente responsáveis pela desorganização das fibras de colágeno e por uma diminuição da firmeza, em particular variações hormonais e alterações na tensão da pele e/ou das membranas mucosas (rápidas perdas ou ganhos de peso).
[04] A fibrilina-1, por seu lado, é também uma proteína sintetizada por fibroblastos, que é um constituinte da ECM na derme. Participa da formação de fibras elásticas consistindo em elastina.
[05] Tal como o colágeno, a expressão dessa proteína reduz-se durante o envelhecimento da pele e/ou outros fatores intrínsecos, em particular fatores hormonais, e fatores extrínsecos, em particular fatores ambientais, induzindo um relaxamento dos tecidos elásticos.
[06] Outra proteína participa da formação de fibras elásticas, a LOX-L (tipo lisil oxidase). Esta enzima permite a reticulação da tropoelastina, que é então depositada nas microfibrilas. Tal como o colágeno e a fibrilina-1, a sua expressão diminuirá ao longo do tempo na pele e nas membranas mucosas.
[07] Por fim, deve ser feita menção às proteínas CYR61 (indutor angiogênico rico em cisteína 61), que regulam determinadas sínteses de ECM: fibulina-5, que é um constituinte de fibras elásticas ou então emilina-1, que é uma glicoproteína da ECM associada a fibras elásticas. A formação e disposição correta das fibras elásticas dependerá do nível de expressão das proteínas acima mencionadas.
[08] Estas proteínas, colágeno I, colágeno V, fibrilina-1, CYR61, emilina-1, fibulina-5 e LOX-L, são, como tal, alvos preferenciais no campo da cosmética e dermatologia, campos esses que exigem constantemente ingredientes ativos alternativos para combater a perda de firmeza e/ou elasticidade.
[09] De forma particularmente surpreendente, os inventores descobriram que um extrato da planta Nephelium lappaceum tem a propriedade de aumentar a firmeza da pele e/ou membranas mucosas, em particular ao aumentar a expressão do gene e/ou proteína de colágeno de tipo I e/ou tipo V, na pele e membranas mucosas, mas também aumentando a elasticidade da pele e/ou membranas mucosas, em particular ao aumentar a expressão da proteína e/ou gene fibrilina-1, LOX- L, fibulina-5 e emilina-1.
[10] O extrato de acordo com a invenção é um extrato da planta N. lappaceum. Esta árvore, também conhecida como rambuteira, pode ser encontrada no sudeste asiático, em particular na Malásia e Indonésia. Trata-se de uma árvore com 10 a 20 metros de altura e que produz uma grande quantidade de fruta. Esta fruta comestível é conhecida pelas suas propriedades organolépticas; contém grandes quantidade de açúcares, vitamina C e ferro. Decocções de raízes ou folhas secas também são usadas para combater a febre.
[11] A planta a partir da qual o extrato de acordo com a invenção é preparado é original do Vietnã.
[12] O extrato de acordo com a invenção tem a vantagem de ser eficaz em vários tipos de colágenos: colágeno tipo I e tipo V. O extrato, como tal, permite aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão da proteína e/ou gene de colágeno tipo I, aumentando adicionalmente a expressão de outros componentes ECM, tal como colágeno tipo V ou reduzindo a expressão de CYR61. Uma vantagem adicional do extrato de acordo com a invenção é que permite aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas ao aumentar a expressão de proteína e/ou gene de fibrilina-1, mas também de LOX-L, fibulina-5 e emilina-1. O extrato permite assim ter como alvo vários tipos de proteínas ECM, assumindo-se um ingrediente cosmético e/ou dermatológico completo.
[13] O extrato de acordo com a invenção também tem a vantagem de ser um ingrediente que pode ser facilmente formulado e que pode ser facilmente produzido à escala industrial. É um ingrediente ativo topicamente aceitável para a pele e membranas mucosas que não apresenta riscos de alergia.
[14] Foi descrito um gel de corpo comercial com um efeito reafirmante e compreendendo 10 extratos de plantas, incluindo um extrato de N. lappaceum. Contudo, o ingrediente com ação sobre a firmeza é um extrato de pimenta compreendendo capsaicina e nenhuma atividade sobre a firmeza, em particular selecionada de entre firmeza, atividade anticelulite e atividade adelgaçante, está associada ao extrato de N. lappaceum.
[15] O pedido KR20060007083 descreve uma composição cosmética compreendendo um extrato de N. lappaceum, a referida composição sendo usada como um agente de clareamento da pele.
[16] Extratos da planta, preparados por extração em vários solventes incluindo etanol, foram descritos pela sua atividade de eliminação de radicais livres no pedido WO 2008/066370. De forma semelhante, o pedido JP2002145730 divulga vários efeitos, incluindo um efeito hidratante e oxidante, das sementes da planta N. lappaceum.
[17] Lourith et al. (2017, Anais da Academia Brasileira de Ciências, 89, 577-589) descreve, além disso, extratos de pericarpo de lichia (Litchi chinensis) e de N. lappaceum como possuindo atividade anticolagenase. Contudo, em nenhum ponto do documento é descrito o uso de um extrato de N. lappaceum para aumentar a firmeza da pele ou para aumentar a expressão de colágeno de tipo I ou de tipo V. Também não é feita qualquer menção a um extrato de folhas de N. lappaceum. Para além disso, este documento se refere ao uso preferencial do extrato de lichia em produtos cosméticos antienvelhecimento, e não ao extrato de N. lappaceum.
[18] Por fim, o pedido KR20090056521 descreve um extrato de N. lappaceum e lichia (Litchi chinensis) em uma composição cosmética para a pele, tendo um efeito antirrugas e que permite inibir a degradação do colágeno por metaloproteinases (MMP), em particular MMP-1s. Contudo, não é descrito qualquer efeito de aumento da expressão de proteína e/ou de gene de colágeno de tipo I ou V usando um extrato de N. lappaceum, em particular usando um extrato de folha. Também não é feita qualquer divulgação de um efeito sobre um aumento de firmeza da pele usando esse extrato em esse pedido de patente. Além disso, descreve um efeito de inibição de proteínas responsáveis pela degradação do colágeno, mas não um aumento particular da expressão de colágeno de tipo I ou de tipo V. Assim, tanto quanto é do conhecimento do requerente, nenhum documento descreve o uso de um extrato da planta N. lappaceum para aumentar a firmeza ou elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas ou para aumentar a expressão de colágeno tipo I ou de tipo V, fibulina-1, emilina-1, LOX-L e/ou fibrilina, e/ou reduzir a expressão de CYR61 na pele e/ou membranas mucosas.
[19] Assim, de acordo com um primeiro objeto, a invenção se relaciona com o uso cosmético de um extrato de N. lappaceum para aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas.
[20] De acordo com um segundo objeto, a invenção se relaciona com o uso cosmético de um extrato de N. lappaceum para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas. Para os propósitos da invenção, é feita uma distinção efetiva entre a eficácia sobre a firmeza e a eficácia sobre a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas. A firmeza está intimamente relacionada com a densidade da matriz extracelular, em particular, mas não exclusivamente, à expressão de colágeno. A elasticidade se relaciona com a formação e distribuição de fibras elásticas, nas quais as proteínas fibrilina-1, LOX-L, fibulina-5 e emilina-1 participam.
[21] Para o propósito da presente invenção, o termo “uso cosmético” se destina a significar uso não terapêutico, ou seja, se destina a ser aplicado à totalidade ou parte de uma área de pele ou membrana mucosa saudável não patológica. A expressão “área de pele saudável e/ou de membrana mucosa saudável” se destina a significar uma área da pele e/ou das membranas mucosas à qual o extrato de acordo com a invenção é aplicado e que é referida como “não patológica” por um dermatologista, ou seja, que não tem uma infeção, cicatriz, doença de pele ou distúrbio tal como candidíase, impetigo, psoríase, eczema, acne ou dermatite, ou feridas ou lesões e/ou dermatoses.
[22] O extrato de acordo com a invenção pode ser aplicado à totalidade ou a parte da pele e/ou ao rosto onde o aumento de firmeza e/ou elasticidade é desejado, de preferência nas pernas, coxas, braços, barriga, peito, pescoço, na totalidade ou parte do rosto, de preferência nas bochechas, testa, queixo, lábios, área em volta dos lábios e na zona “T” do rosto. Para os propósitos da presente invenção, a pele inclui o couro cabeludo.
[23] Para os propósitos da presente invenção, o termo “colágeno” se destina a significar colágeno tipo I, III, IV, V, VI, VII, XII, XIII, XIV, XVI, XVII, XVIII, XXIV e/ou XXIX presente na pele e/ou nas membranas mucosas. De preferência, de acordo com a invenção, é colágeno tipo I e/ou V, ainda mais preferencialmente colágeno tipo I.
[24] O termo “fibrilina” é, além disso, destinado a significar fibrilina-1, fibrilina-2 e/ou fibrilina-3, de preferência fibrilina-1, presente na pele e/ou nas membranas mucosas.
[25] O extrato N. lappaceum de acordo com a invenção é um ingrediente topicamente aceitável. O termo “topicamente aceitável” se destina a significar um ingrediente adequado para aplicação tópica, que não é tóxico, não irrita a pele e/ou as membranas mucosas, que não induz uma resposta alérgica e que não é quimicamente instável. O extrato de acordo com a presente invenção pode ser usado oral ou topicamente. Vantajosamente, é usado topicamente. O termo “topicamente” se destina a significar a aplicação e/ou pulverização local direta do ingrediente na superfície da pele e/ou das membranas mucosas.
[26] O termo “membrana mucosa” se destina a significar a membrana mucosa ocular, a membrana mucosa vaginal, a membrana mucosa urogenital, a membrana mucosa anal, a membrana mucosa nasal e/ou a membrana mucosa oral, labial e/ou gengival; de preferência, as membranas mucosas labial e/ou oral.
[27] Para os propósitos da presente invenção, o termo “aumenta a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas” se destina a significar um aumento da firmeza da pele e/ou das membranas mucosas de pelo menos 1%, de preferência de pelo menos 3% de forma mais vantajosa de pelo menos 5% na presença de um extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção. Em uma modalidade vantajosa da invenção, é um aumento medido in vivo, de preferência na pele do rosto humano. Ainda mais preferencialmente, esse aumento da firmeza da pele do rosto humano é medido após aplicação de um creme compreendendo um extrato de folhas de N. lappaceum, de preferência presente em uma quantidade de 0,1% de peso em relação ao peso total do creme. Em alternativa, o extrato de folhas estará presente em uma quantidade de 2% de peso em relação ao peso total do creme. Em este caso, será um extrato preparado em água em condições subcríticas nas condições descritas no exemplo 1e).
[28] Em uma modalidade vantajosa da invenção, o creme é aplicado a uma metade do rosto de uma população de 30 mulheres com idades compreendidas entre os 55 e os 65 anos, e a medição do aumento de firmeza é levada a cabo após 28 e 56 dias de aplicação diária do referido creme, em comparação com a aplicação nas mesmas condições de um creme placebo que não compreende o extrato de folhas de N. lappaceum.
[29] A medição in vivo da firmeza pode ser levada a cabo de acordo com métodos convencionais conhecidos dos peritos na técnica, em particular medindo com um cutômetro, um Tonoderm™, um DynaSKIN® associado a um dermaTOP ou por meio de um dispositivo chamado SkinFibroMeter (Delfin). Em uma modalidade particularmente vantajosa da invenção, a firmeza é avaliada medindo a distribuição dos volumes da pele submetidos a deformação por pressão do SkinFibroMeter, permitindo avaliar as propriedades biomecânicas da pele.
[30] O termo “aumentar a elasticidade” da pele e/ou das membranas mucosas se destina também a significar um aumento na elasticidade medida in vivo de pelo menos 2%, de forma vantajosa de pelo menos 4% e mais vantajosamente de pelo menos 6% na presença do extrato de acordo com a invenção, em relação à elasticidade detectada na ausência do extrato. Em uma modalidade preferencial da invenção, essa medição é realizada na pele do rosto humano. Ainda mais preferencialmente, o aumento da elasticidade da pele do rosto humano é medido na presença de um creme compreendendo um extrato de folhas de N. lappaceum, vantajosamente presente em uma quantidade de 1% de peso em relação ao peso total do creme. Em alternativa, o extrato de folhas estará presente em uma quantidade de 2% de peso em relação ao peso total do creme. Em este caso, será um extrato preparado em água em condições subcríticas nas condições descritas no exemplo 1e).
[31] Em uma modalidade vantajosa da invenção, o creme é aplicado a uma metade do rosto de uma população de 30 mulheres com idades compreendidas entre os 55 e os 65 anos, e a medição da elasticidade é levada a cabo após 28 e 56 dias de aplicação diária do referido creme, em comparação com a aplicação nas mesmas condições de um creme placebo que não compreende o extrato de folhas de N. lappaceum.
[32] A medição da elasticidade pode ser realizada usando um balistômetro, um corneômetro ou um cutômetro. Em uma modalidade vantajosa, será medido por cutometria, uma técnica para medir a tensão mecânica da pele submetida a sucção.
[33] O método referido como projeção de franjas permite medir as rugas in vivo. Assim, no contexto da presente invenção, o termo “reduzir as rugas” se destina a significar uma redução de pelo menos 0,5%, de preferência de pelo menos 1%, mais preferencialmente de pelo menos 2% de rugas finas na presença do extrato de acordo com a invenção em relação ao nível de rugas finas medido na ausência do extrato. Em uma modalidade preferencial da invenção, essa medição é realizada na pele do rosto humano. Ainda mais preferencialmente, a redução de rugas finas na pele do rosto humano é medida na presença de um creme compreendendo um extrato de folhas de N. lappaceum, vantajosamente presente em uma quantidade de 1% de peso em relação ao peso total do creme. Em alternativa, o extrato de folhas estará presente em uma quantidade de 2% de peso em relação ao peso total do creme. Em este caso, será um extrato preparado em água em condições subcríticas nas condições descritas no exemplo 1e).
[34] Em uma modalidade vantajosa da invenção, o creme é aplicado a uma metade do rosto de uma população de 30 mulheres com idades compreendidas entre os 55 e os 65 anos, e a medição das rugas finas é levada a cabo após 28 e 56 dias de aplicação diária do referido creme, em comparação com a aplicação nas mesmas condições de um creme placebo que não compreende o extrato de folhas de N. lappaceum.
[35] Em uma modalidade vantajosa da invenção, o extrato de N. lappaceum não é combinado com qualquer extrato da planta L. chinensis. Em particular, o extrato de acordo com a invenção preferencialmente não é combinado com um extrato do fruto L. chinensis.
[36] Igualmente, o extrato de acordo com a invenção preferencialmente não é combinado com capsaicina (número CAS 404-86-4, massa molar 305,418 g/mol) ou qualquer extrato de planta que o compreenda. Em particular, o extrato de acordo com a invenção não é combinado com um extrato de fruto de qualquer espécie de planta do gênero Capsicum compreendendo capsaicina.
[37] Um objeto da presente invenção é, como tal, o uso cosmético de um extrato de N. lappaceum para aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão da proteína e/ou do gene do colágeno tipo I, colágeno tipo V, emilina-1, fibulina-5 e fibrilina, de preferência fibrilina-1 e/ou LOX-L, e/ou ao reduzir a expressão de CYR61.
[38] Em particular, um objeto da presente invenção é, como tal, o uso cosmético de um extrato de N. lappaceum para aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão da proteína e/ou do gene do colágeno tipo I e/ou tipo V e/ou ao reduzir a expressão de CYR61. Outro objeto particular da presente invenção é o uso cosmético de um extrato de N. lappaceum para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão da proteína e/ou do gene emilina-1, fibulina-5 e fibrilina, de preferência fibrilina-1, e/ou a expressão da proteína e/ou LOX-L.
[39] No contexto da invenção, o termo “aumento de gene” se destina a significar um aumento nos mRNA que codificam a proteína de interesse.
[40] Para os propósitos da presente invenção, a expressão “aumentar a expressão de proteína e/ou gene do colágeno” se destina a significar um aumento na expressão de proteína e/ou gene do colágeno de pelo menos 4%, de preferência de pelo menos 20%, ainda mais preferencialmente de pelo menos 50%, de forma vantajosa de pelo menos 100% e muito vantajosamente de pelo menos 400%, na presença do extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, em relação à expressão de proteína e/ou gene do colágeno detectada na ausência do extrato.
[41] Em uma modalidade vantajosa da invenção, a expressão de colágeno é a expressão de proteína de colágeno tipo I e/ou tipo V, mais preferencialmente de colágeno tipo I. De preferência, a referida expressão é medida em fibroblastos humanos descritos como normais, ou seja, não patológicos, mais preferencialmente na presença de um extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, vantajosamente na presença de extrato 1a) ou extrato 1e).
[42] De preferência, a expressão de proteína de colágeno de tipo I e/ou de tipo V é medida por meio de uma técnica imunohistoquímica usando um anticorpo anticolágeno como descrito sob as condições do exemplo 2.
[43] Em uma modalidade particularmente vantajosa da invenção, um extrato de folhas de N. lappaceum é usado para aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas ao aumentar a expressão de proteína e/ou gene do colágeno tipo I e/ou tipo V, de preferência de tipo I, de preferência a expressão da proteína.
[44] Em uma modalidade alternativa da invenção, um extrato de folhas de N. lappaceum é usado para aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas ao reduzir a expressão de proteína e/ou gene CYR61, de preferência a expressão da proteína.
[45] A expressão “reduzir a expressão de proteína e/ou gene CYR61” se destina a significar uma redução na expressão de proteína e/ou gene de pelo menos 4%, de preferência de pelo menos 15%, mais preferencialmente de pelo menos 30%, na presença do extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, em relação ao nível de expressão de proteína e/ou gene CYR61 detectado na ausência do extrato.
[46] Em uma modalidade vantajosa, a redução na expressão de proteína CYR61, de forma vantajosa medida em fibroblastos humanos normais, ou seja, não patológicos, mais preferencialmente medida na presença de um extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, muito vantajosamente na presença de extrato 1a) ou 1e), nas condições descritas no exemplo 5.
[47] Além disso, a expressão “aumentar a expressão de proteína e/ou gene fibrilina” se destina a significar um aumento na expressão de proteína e/ou gene fibrilina de pelo menos 30%, de preferência de pelo menos 50%, mais preferencialmente de pelo menos 100%, de forma vantajosa de pelo menos 150% e muito vantajosamente de pelo menos 200%, na presença do extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, em relação ao nível de expressão de proteína e/ou gene fibrilina detectado na ausência do extrato. Em uma modalidade vantajosa, é uma questão de aumentar a expressão de proteína fibrilina-1, de forma vantajosa medida em fibroblastos humanos normais, ou seja, não patológicos, mais preferencialmente medida na presença de um extrato de N. lappaceum, vantajosamente na presença de extrato 1a) ou extrato 1e), nas condições descritas no exemplo 4.
[48] Assim, de acordo com a invenção, o extrato N. lappaceum é usado para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão de fibrilina, vantajosamente a expressão de fibrilina-1.
[49] Em uma modalidade alternativa da invenção, o extrato de N. lappaceum é usado para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas ao aumentar a expressão de proteína e/ou gene LOX-L. Para os propósitos da invenção, a expressão “aumentar a expressão da proteína e/ou gene LOX-L” se destina a significar um aumento de pelo menos 2%, de preferência de pelo menos 5%, mais preferencialmente de pelo menos 10% e muito preferencialmente de pelo menos 15% da expressão da proteína e/ou gene LOX-L na presença do extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção em relação ao nível de expressão de proteína e/ou gene LOX-L detectado na ausência do extrato. Em uma modalidade vantajosa, o aumento é um aumento na expressão da proteína LOX-L, de forma vantajosa medida em fibroblastos humanos normais, ou seja, não patológicos, mais preferencialmente medida na presença de um extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, muito vantajosamente na presença de extrato 1a) ou 1e).
[50] Em outra modalidade alternativa da invenção, o extrato aumenta a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas ao aumentar a expressão da proteína e/ou gene fibulina-5. Para os propósitos da invenção, a expressão “aumentar a expressão da proteína e/ou gene fibulina-5” se destina a significar um aumento de pelo menos 2%, de preferência de pelo menos 5%, mais preferencialmente de pelo menos 10% e muito preferencialmente de pelo menos 15% da expressão da proteína e/ou gene fibulina-5 na presença do extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção em relação ao nível de expressão de proteína e/ou gene fibulina-5 detectado na ausência do extrato. Em uma modalidade vantajosa, o aumento é um aumento na expressão da proteína fibulina-5, de forma vantajosa medida em fibroblastos humanos normais, ou seja, não patológicos, mais preferencialmente medida na presença de um extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, muito vantajosamente na presença de extrato 1a) ou 1e).
[51] Em ainda outra modalidade alternativa da invenção, o extrato aumenta a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas ao aumentar a expressão da proteína e/ou gene emilina-1. Para os propósitos da presente invenção, a expressão “aumentar a expressão da proteína e/ou gene emilina- 1” se destina a significar um aumento na expressão de proteína e/ou gene emilina-1 de pelo menos 2%, de preferência de pelo menos 5%, amais preferencialmente de pelo menos 10% e muito preferencialmente de pelo menos 15%, na presença do extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, em relação ao nível de expressão de proteína e/ou gene emilina-1 detectado na ausência do extrato. Em uma modalidade vantajosa, o aumento é um aumento na expressão da proteína emilina-1, de forma vantajosa medida em fibroblastos humanos normais, ou seja, não patológicos, mais preferencialmente medida na presença de um extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção, muito vantajosamente na presença de extrato 1a) ou 1e).
[52] Um objeto da presente invenção é, como tal, o uso cosmético de um extrato de N. lappaceum para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão da proteína e/ou do gene fibrilina-1, LOX-L, fibulina-5 e/ou emilina-1. Em uma modalidade vantajosa da invenção, um extrato de folhas e/ou ramos e/ou casca e/ou tronco e/ou sementes, de preferência folhas, de N. lappaceum é usado para aumentar a expressão da proteína e/ou gene fibrilina-1, LOX-L, fibulina-5 e/ou emilina-1, de preferência a expressão da proteína e/ou gene fibrilina-1, mais preferencialmente a expressão de proteína fibrilina-1, para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas.
[53] O extrato pode ser da totalidade ou de parte da planta N. lappaceum selecionado a partir da casca, folhas, ramos, tronco, fruto inteiro, polpa do fruto, sementes, pericarpo, raiz. De preferência, de acordo com a invenção, o extrato é um extrato de folha e/ou de semente e/ou de polpa e/ou de ramo. Mais preferencialmente, o extrato é um extrato de folha. A planta inteira ou a parte da planta em questão é preferencialmente seca e/ou moída antes da extração.
[54] Para os propósitos da presente invenção, o termo “polpa” se destina a significar o fruto sem o pericarpo e sem a semente. O termo “pericarpo” se destina a significar o envelope do fruto, também referido como o invólucro do fruto. O termo “casca” também se destina a significar a casca da árvore e/ou dos ramos. Assim, o termo “ramo” se destina a significar a madeira e a casca. O termo “semente” se destina a significar a semente sem a polpa.
[55] O extrato pode ser obtido por meio de vários métodos de extração conhecidos dos peritos na técnica, selecionado de entre maceração, decocção a quente, por trituração, incluindo trituração ultrassônica, usando uma misturadora, ou então o extrato pode ser obtido por extração em água sob condições críticas. De preferência, a extração é realizada por maceração. Em uma modalidade particularmente vantajosa, a extração é realizada em água sob condições subcríticas. Vantajosamente, a extração não é realizada sob condições supercríticas (CO2).
[56] A extração pode ser realizada a uma temperatura entre os 4°C e 300°C, incluindo à temperatura ambiente, ou seja, uma temperatura de 20°C. Em uma modalidade preferencial da invenção, a extração pode ser realizada a uma temperatura entre os 60°C e 90°C, de preferência de 70°C a 85°C, mais preferencialmente a uma temperatura de 80°C.
[57] Em uma modalidade alternativa da invenção, a extração será realizada a uma temperatura entre os 4°C e 25°C, mais preferencialmente de 4°C a 20°C, mais vantajosamente â temperatura ambiente, ou seja, a 20°C.
[58] Em ainda outra modalidade alternativa da invenção, a extração será realizada em água sob condições subcríticas, a uma temperatura entre os 100°C e os 374°C, vantajosamente entre os 120°C e os 250°C, mais vantajosamente a 120°C. A extração pode ser realizada a uma única temperatura determinada ou a temperaturas sucessivas crescentes. Em uma modalidade vantajosa da invenção, a extração será realizada sequencialmente a três temperaturas crescentes de 120°C, 140°C e 160°C.
[59] O termo extração sob “condições subcríticas” se destina a significar extração na presença de água, sob condições de temperatura superior a 100°C e a uma pressão inferior a 221 bar, de forma que a água permaneça no estado líquido, mas tenha uma viscosidade e uma tensão de superfície inferior à da água à temperatura ambiente, aumentando a sua constante dielétrica.
[60] Assim, a pressão de extração poderá variar entre 150 bar e 250 bar, de preferência entre 200 e 221 bar, vantajosamente em uma autoclave de extração sob pressão.
[61] A extração pode ser realizada durante um período de 30 minutos a 24 horas, de preferência de 30 minutos a 12 horas, mais preferencialmente durante um período de 1 hora a 5 horas, e mais vantajosamente durante um período de 1 hora a 2 horas. Muito vantajosamente, a extração será realizada durante um período de 1 hora.
[62] O extrato de acordo com a invenção pode ser obtido por extração em um solvente ou mistura de solventes, de preferência um solvente polar prótico, e vantajosamente em água, um álcool, um glicol, um poliol, uma mistura água/álcool, água/glicol ou água/poliol (tal como água misturada com etanol, glicerol e/ou butilenoglicol e/ou outros glicois como xilitol e/ou propanodiol, etc.), de 99/1 a 1/99 (p/p), vantajosamente em água como solvente único. Assim, em uma modalidade particular, o extrato é um extrato de folha preparado em água como solvente único.
[63] Em particular, o extrato é obtido por extração aquosa. Para o propósito da presente invenção, “extrato obtido por extração aquosa” se destina a significar qualquer extrato obtido por extração com uma solução aquosa contendo mais de 60% em peso, vantajosamente pelo menos 70% em peso, em particular pelo menos 80% em peso, mais particularmente pelo menos 90% em peso, particularmente pelo menos 95% em peso de água relativamente ao peso total da solução aquosa, ainda mais vantajosamente não contendo glicol e em particular não contendo álcool, mais particularmente apenas contendo água.
[64] Em uma modalidade alternativa, o extrato é obtido por extração em uma mistura de propanodiol e água na proporção respetiva (80, 20; p/p).
[65] Em outra modalidade alternativa da invenção, a extração pode, além disso, ser realizada na presença de um tensoativo não iônico, de preferência selecionado de entre lauril glicosídeo sob o nome Plantacare® 1200UP da BASF ou então caprilil/capril glicosídeo (Plantacare® 810 UP), de preferência caprilil/capril glicosídeo (Plantacare® 810 UP). A concentração em peso do tensoativo não iônico pode ser entre 0,5% e 5%, vantajosamente entre 0,5 e 1%, mais vantajosamente será 1% em peso relativamente ao peso total do extrato.
[66] O extrato pode ser obtido por extração de uma quantidade de 0,1% a 10% em peso de material fresco ou sólidos, preferencialmente sólidos, de pelo menos uma parte da planta N. lappaceum em relação ao peso total da mistura solvente/planta (p/p). De preferência, o extrato é obtido por extração de uma quantidade de 1% a 10% em peso, vantajosamente de 5% a 10%, mais vantajosamente de 10% em peso de sólidos de pelo menos uma parte da planta, em relação ao peso total da mistura consistindo no solvente, preferencialmente, água, e da planta (p/p). Em uma modalidade particular da invenção, o extrato irá ser obtido a partir de uma quantidade de 10% em peso de pelo menos uma parte da planta em relação ao peso total da mistura solvente/planta (p/p), em seguida, concentrado para 20 %. Preferencialmente, a parte da planta será, então, as sementes.
[67] Assim, em uma modalidade vantajosa da invenção, o extrato é obtido por maceração em água como solvente único, de uma quantidade de 10% em peso de folhas secas da planta N. lappaceum em relação ao peso total de folhas e água, a uma temperatura de 80 °C, durante um período de 1 hora, sob as condições descritas no exemplo 1a). O extrato bruto obtido é, em seguida, decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado. O extrato obtido pode, opcionalmente, ser seco e ficará em forma de pó.
[68] Em outra modalidade, o extrato é obtido por maceração de uma quantidade de 5% em peso de folhas secas da planta N. lappaceum em relação ao peso total de folhas e água, a uma temperatura de 80 °C, durante um período de 1 hora, sob as condições descritas no exemplo 1b). O extrato bruto obtido é, em seguida, decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[69] Em ainda outra modalidade da invenção, o extrato é obtido por maceração de uma quantidade de 10% em peso de ramos secos da planta N. lappaceum em relação ao peso total de ramos e água, à temperatura ambiente, ou seja, a uma temperatura de 20 °C, durante um período de 2 horas, sob as condições descritas no exemplo 1c). Vantajosamente, neste caso, a extração é levada a cabo na presença de uma concentração em peso de 1% de caprilil/ capril glicosídeo (Plantacare® 810 UP). O extrato bruto obtido é, em seguida, decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[70] Em uma 4a modalidade da invenção, a extração é realizada por maceração de uma quantidade de 10% em peso de folhas secas de N. lappaceum em uma mistura de propanodiol/água (80, 20; v/v) a uma temperatura de 80 °C durante um período de 1 hora, sob as condições descritas no exemplo 1d). O extrato bruto obtido é, em seguida, decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[71] Em uma 5a modalidade da invenção, a extração é realizada por extração em água sob condições subcríticas, de uma quantidade de 10% em peso de folhas secas de N. lappaceum em uma autoclave de extração sob pressão, a uma temperatura de 250 °C, a uma pressão de 250 bar, sob as condições descritas no exemplo 1e). O extrato bruto obtido é, em seguida, decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado. O extrato obtido pode ser opcionalmente seco.
[72] Em uma 6a modalidade da invenção, a extração será realizada por maceração de uma quantidade de 10% em peso da polpa do fruto, relativamente ao peso total de polpa e água como solvente único, a uma temperatura de 80 °C, durante um período de 1 hora, sob as condições descritas no exemplo 1f). Em alternativa, a extração de polpa pode ser levada a cabo a partir de uma quantidade de 10% em peso de polpa, em uma mistura de propanodiol/água (80, 20; v/v) a uma temperatura de 80 °C durante um período de 1 hora . Em ainda outra modalidade alternativa, a extração de polpa pode ser realizada por extração em água sob condições subcríticas. O extrato bruto obtido é, em seguida, decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[73] Em uma 7a modalidade da invenção, a extração será realizada por maceração de uma quantidade de 10% de sementes em peso em relação ao peso total das sementes e água como solvente único, à temperatura ambiente, ou seja, a 20 °C, por um período de 2 horas, sob as condições descritas no exemplo 1 g). Em alternativa, a extração de sementes pode ser levada a cabo a partir de uma quantidade de 10% em peso de sementes, em uma mistura de propanodiol/água (80, 20; v/v) a uma temperatura de 80 °C durante um período de 1 hora. Em ainda outra modalidade alternativa, a extração de sementes pode ser realizada por extração em água sob condições subcríticas. O extrato bruto obtido é, em seguida, decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[74] O extrato obtido e utilizado de acordo com a invenção pode então ser centrifugado e/ou filtrado e/ou destilado para recuperar a fração solúvel, de preferência a fração solúvel em água. De preferência, o sobrenadante obtido é, em seguida, filtrado, vantajosamente com um limite de corte de 0,45 μm. Passos adicionais de descoloração e/ou desodorização podem ser levados a cabo no extrato em qualquer fase da extração e de acordo com as técnicas conhecidas dos peritos na técnica. Em particular, o extrato pode ser descolorado com carvão ativado.
[75] O extrato pode ser em seguida concentrado por evaporação do solvente ou seco, por exemplo por liofilização ou por secagem por pulverização na presença de maltodextrinas. O extrato ficará, então, em forma de pó.
[76] Assim, em uma modalidade preferencial da invenção, o extrato obtido será pulverizado a seco na presença de uma concentração em peso de maltodextrinas de entre 20% e 90%, preferencialmente entre 40% e 80%, mais preferencialmente de 70% a 80% em relação ao peso total do pó obtido.
[77] Em uma modalidade particular da invenção, em particular para sua utilização em dermatologia, o extrato de N. lappaceum obtido é esterilizado.
[78] O extrato pode ser utilizado sozinho sob a forma de um ingrediente cosmético ou dermatológico, ou em uma composição cosmética ou dermatológica, compreendendo pelo menos um excipiente cosmeticamente ou dermatologicamente aceitável.
[79] Quando é utilizado sozinho sob a forma de um ingrediente cosmético ou dermatológico, é preferencialmente solubilizado e/ou diluído em um solvente, em particular um solvente polar, tal como água, um álcool, um poliol, um glicol, tal como pentilenoglicol e/ou butilenoglicol e/ou hexilenoglicol e/ou caprililglicol, ou uma mistura dos mesmos, preferencialmente uma mistura glicólica aquosa, mais preferencialmente contendo um glicol escolhido de entre o hexilenoglicol, caprililglicol e misturas dos mesmos. De um modo vantajoso, o extrato obtido é diluído e/ou solúvel numa solução aquosa contendo hexilenoglicol, em particular, contendo entre 0,1% e 10% em peso de hexilenoglicol, de preferência entre 0,5% e 5% em peso de hexilenoglicol, em relação ao peso total da solução aquosa. De um modo vantajoso, o extrato obtido é diluído e/ou solúvel numa solução aquosa contendo caprililglicol, em particular, contendo entre 0,01% e 5% em peso de caprililglicol, de preferência entre 0,1% e 1% em peso de caprililglicol, em relação ao peso total da solução aquosa. Em particular, a solução aquosa na qual o extrato de N. lappaceum é solubilizado de acordo com a invenção compreende goma xantana, em particular entre 0,01% e 5% em peso de goma xantana, em relação ao peso total da solução aquosa, mais particularmente entre 0,1% e 1% em peso de goma xantana em relação ao o peso total da solução aquosa.
[80] Vantajosamente, a solução na qual o extrato de N. lappaceum é solubilizado de acordo com a invenção compreende hexilenoglicol, caprililglicol e goma xantana.
[81] Em uma modalidade alternativa da invenção, o extrato será solubilizado em uma solução aquosa compreendendo glicerina a uma concentração em peso, em relação ao peso total do ingrediente cosmético, de 50% a 85%, vantajosamente de 60% a 80%, mais vantajosamente de 79%, biopropanodiol a uma concentração em peso em relação ao peso total do ingrediente cosmético de 5% a 20%, vantajosamente de 10%, e água.
[82] O extrato pode também estar presente em uma composição cosmética que compreende ainda pelo menos um excipiente cosmeticamente aceitável. O termo “aceitável” se destina a significar um excipiente cosmético ou excipiente não irritante para a pele, que não induz uma resposta alérgica e é quimicamente estável.
[83] Um objeto da presente invenção se relaciona, portanto, com a utilização do extrato da planta N. lappaceum de acordo com a invenção em uma composição cosmética para aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, ao aumentar a expressão da proteína e/ou gene de colágeno tipo I e/ou tipo V, preferencialmente de colágeno tipo I, LOX-L, fibulina-5, emilina-1 e/ou fibrilina, preferencialmente fibrilina-1, e/ou ao reduzir a expressão de CYR61, na pele e/ou membranas mucosas.
[84] A composição compreendendo o extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção pode ser aplicada, de preferência topicamente, à totalidade ou a parte do corpo e/ou ao rosto onde o aumento de firmeza e/ou elasticidade é desejado, de preferência nas pernas, coxas, braços, barriga, peito, pescoço, na totalidade ou parte do rosto, de preferência nas bochechas, testa, queixo, lábios, área em redor dos lábios, a zona “T” do rosto.
[85] Em uma modalidade da invenção, o extrato está presente na composição cosmética ou dermatológica, a uma concentração de 1x10-4% a 10%, preferencialmente de 1x10-4% a 5%, e ainda mais preferencialmente de 1x10-3% a 3% em peso, em relação ao peso total da composição.
[86] O ou os excipientes podem ser escolhidos entre tensoativos e/ou emulsionantes, conservantes, tampões, agentes quelantes, agentes desnaturantes, agentes opacificantes, ajustadores de pH, agentes redutores, estabilizantes, espessantes, gelificantes, polímeros de formação de película, agentes de enchimento, agentes matificantes, agentes de brilho, pigmentos, corantes, fragrâncias e misturas dos mesmos. O CTFA (Cosmetic Ingredient Handbook, segunda edição (1992)) descreve vários excipientes cosméticos adequados para utilização na presente invenção.
[87] Vantajosamente, o ou os excipientes são escolhidos de entre o grupo que compreende poligliceróis, ésteres, polímeros de celulose e seus derivados, derivados de lanolina, fosfolipídeos, lactoferrinas, lactoperoxidases, estabilizadores à base de sacarose, vitamina E e seus derivados, gomas xantana, ceras naturais e sintéticas, óleos vegetais, triglicerídeos, insaponificáveis, fitosteróis, silicones, hidrolisados de proteína, betaínas, aminóxidos, extratos vegetais, ésteres de sacarose, dióxidos de titânio, glicinas e parabenos, e mais preferencialmente a partir do grupo que consiste em esteareto-2, esteareto-21, glicol-15 estearil éter, álcool cetearílico, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, butilenoglicol, caprililglicol, tocoferóis naturais, glicerina, dihidroxicetil fosfato de sódio, éter hidroxiquetil de isopropilo, estearato de glicol, triisononanoína, cocoato de octilo, poliacrilamida, isoparafina, lauret-7, um carbômero, propilenoglicol, hexilenoglicol, glicerol, bisabolol, dimeticona, hidróxido de sódio, PEG 30-dipolihidroxisterato, triglicerídeos cáprico/caprílico, octanoato de cetearilo, adipato de dibutilo, óleo de semente de uva, óleo de jojoba, sulfato de magnésio, EDTA, uma ciclometicona, goma xantana, ácido cítrico, lauril sulfato de sódio, ceras e óleos minerais, isoestearato de isoestearilo, dipelargonato de propilenoglicol, isoestearato de propilenoglicol, PEG 8, cera de abelha, glicerídeos de óleo hidrogenado de palmito, óleo de lanolina, óleo de sésamo, lactato de cetila, álcool de lanolina, óleo de rícino, dióxido de titânio, lactose, sacarose, polietileno de baixa densidade, uma solução salina isotônica e misturas dos mesmos.
[88] A composição cosmética de acordo com a invenção pode ser escolhida a partir de uma solução aquosa ou oleosa, um creme ou um gel aquoso ou um gel oleoso, especialmente um gel de banho, um leite, uma emulsão, uma microemulsão ou uma nanoemulsão, que é especialmente óleo- em-água ou água-em-óleo ou múltiplo ou à base de silicone, uma máscara, um soro, uma loção, um sabão líquido, uma barra dermatológica, uma pomada, uma espuma, um adesivo, um produto anidro, que é de preferência líquido, pastoso ou sólido, por exemplo sob a forma de pós de maquiagem, um bastão ou uma barra, em particular sob a forma de um batom. Vantajosamente, é um creme ou um soro.
[89] A composição usada de acordo com a invenção pode também conter ingredientes ativos cosméticos que conduzem a um efeito complementar ou sinérgico, tais como agentes ativos antienvelhecimento. Entre estes, pode ser feita menção a agentes ativos que estimulam a síntese de macromoléculas da derme ou impedem a sua degradação, agentes que estimulam a proliferação de queratinócitos, agentes suavizantes, agentes hidratantes ou outros agentes que atuam sobre a regulação do tamanho de poros e/ou da abertura dos mesmos.
[90] Entre os agentes ativos antienvelhecimento, será feita menção a: um agente que estimula a síntese de fibronectina, em particular, um extrato de milho, tal como um extrato sendo especialmente comercializado pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome Deliner™, e o palmitoíl pentapeptídeo vendido pela empresa Sederma sob o nome comercial Matrixil®; um agente que estimula a formação de fibras de colágeno, tal como um extrato de Origanum majorana vendido sob o nome Dermagenist™ pela BASF Beauty Care Solutions France; um agente que estimula a expressão de perlecano e distoglicano na matriz extracelular e/ou na membrana basal epitelial, tal como, por exemplo, um extrato de Polygonum bistorta vendido sob o nome Perlaura™ pela BASF Beauty Care Solutions France, um agente que protege o fator de crescimento de fibroblastos na matriz extracelular (FGF2) contra a sua degradação e/ou desnaturação, especialmente um extrato de Hibiscus abelmoscus tal como descrito no pedido de patente em nome da BASF Beauty Care Soluções France depositado com o número FR0654316 e vendido pela BASF Beauty Care Soluções France sob o nome Linefactor™ e/ou um agente que estimula o crescimento de fibroblastos, por exemplo, um extrato de soja fermentada contendo peptídeos, conhecido como PhytokineTM, vendido pela BASF Beauty Care Soluções France e também descrito no pedido de patente EP 1 119 344 B1 (Laboratoires Expanscience), e, preferencialmente, uma combinação destes dois extratos; um agente que estimula a síntese da laminina, em particular um extrato de malte modificado por biotecnologia, um tal extrato sendo especialmente vendido pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome Basaline™; um agente que estimula a expressão e/ou a atividade de sintase de ácido hialurônico 2 (HAS2), tais como os extratos de plantas descritas no pedido de patente FR 2 893 252 e, em particular, um extrato aquoso de Galanga (Alpinia galanga) e vendido pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome Hyalufix™; um agente que estimula a síntese tipo lisil oxidase (LOXL), tal como um extrato de Geophila cordifolia e aqueles descritos no pedido de patente FR 2 855 968, e em particular um extrato de endro e vendido pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome Lys'lastine™; um agente que estimula a síntese de ATP intracelular, em particular, um extrato da alga Laminaria digitata; um agente ativo que estimula a síntese de glicosamonoglicana, tal como um produto de fermentação de leite; um agente ativo que estimula o colágeno, tal como retinol e/ou vitamina C; um agente ativo que inibe metaloproteases (MMP), tal como, mais particularmente, MMP 1, 2, 3 e 9, tais como retinoides e derivados, oligopeptídeos e lipopeptídeos, lipoaminoácidos, o extrato de folhas de Argania spinoso comercializado pela BASF Beauty Care Solutions France SAS sob o nome Arganyl™; licopeno; isoflavonas, quercetina, kaempferol, apigenina; um agente de inchamento, especialmente as esferas de enchimento de ácido hialurônico comercializadas pela BASF Beauty Care Soluções France (Hyaluronic Filling Spheres™); um agente para aumentar a expressão de LOX, para aumentar a arquitetura da epiderme, tal como, por exemplo, um extrato de Cichorium intybus, comercializado sob o nome LOX-AGE™ pela BASF Beauty Care Solutions France; um agente para aumentar a deglicação do colágeno e/ou o aumento da expressão de colágeno tipo I, tal como uma combinação de um extrato de folhas de Salvia miltiorrhiza e de niacinamida, comercializado pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome CollRepair™; um agente que estimula a síntese de colágeno e lumicano, tal como tetrapeptídeo acetil sintético Gln Asp Val His comercializado pela BASF Beauty Care Soluções France sob o nome Dermican™ e descrito no pedido de patente WO 2005/120554; um agente para proteger e estimular elastina e colágeno, tal como o extrato de folhas de Manilkara multinervis comercializado pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome Elestan™ e o extrato de raiz de Eperua falcata comercializado pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome Eperuline™; um agente antipigmentação local, em particular atuando através da inibição da síntese de melanina, tal como o complexo sinérgico de extrato de Pisum sativum e dilaurato de sacarose, comercializado pela BASF Beauty Care Soluções France sob o nome Actiwhite™, ou ácido hidroxifenoxi propiônico comercializado pela BASF Beauty Care Soluções France sob o nome Radianskin™; um agente que estimula a firmeza e elasticidade da pele, tal como um extrato de Khaya senegalensis, comercializado pelo requerente sob o nome Collalift ®18.
[91] Os agentes que estimulam a proliferação de queratinócitos, de preferência de utilização na composição de acordo com a invenção, compreendem, em particular, retinoides como o retinol e os seus ésteres, incluindo palmitato de retinila e floroglucinol. Os agentes que estimulam a diferenciação de queratinócitos compreendem, por exemplo, minerais como cálcio e lignanas, como secoisolariciresinol e também o extrato de Achillea millefollium comercializado sob o nome Neurobiox™ pela BASF Beauty Care Solutions France.
[92] Como agentes suavizantes de uso preferencial na composição de acordo com a invenção, pode ser feita menção a: triterpenos pentacíclicos, ácido ursólico e seus sais, ácido oleanólico e seus sais, o ácido betulínico e seus sais, sais de ácido salicílico e, em particular, salicilato de zinco, bisabolol, alantoína, óleos insaturados com ômega-3, cortisona, hidrocortisona, indometacina e betametasona, agentes anti-inflamatórios ativos, e especialmente, os descritos no pedido FR 2 847 267, em particular o extrato de raiz de Pueraria lobata comercializado sob o nome Inhipase® pela BASF Beauty Care Solutions France SAS, extratos de Theobroma cacao.
[93] Entre os agentes que atuam sobre a regulação do tamanho dos poros e/ou da abertura dos mesmos e/ou na produção de sebo, podem citar-se, a título de exemplo, um extrato de Cichorium intybus comercializado sob o nome de LOX-AGE™ pela BASF Beauty Care Soluções France, ou sarcosina sintética comercializada sob o nome Mat-XS™ Clinical e/ou um extrato de Orthosiphon stamineus como descrito no pedido de patente WO2010/063674 em nome da BASF Beauty Care Solutions France e comercializado sob o nome de MAT XS™ Bright.
[94] Como agentes hidratantes de uso preferencial na composição de acordo com a invenção, pode ser feita menção a: uma combinação de pululano, de hialuronato de sódio e de alginato de sódio, tal como o comercializado pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome de PatcH2O™.
[95] Outro objeto da invenção se relaciona com um método de cuidados cosméticos que compreende a aplicação, por via tópica ou por via oral, de preferência por via tópica, do extrato de acordo com a invenção ou de uma composição cosmética compreendendo o mesmo para aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas.
[96] Assim, o método de cuidados cosméticos de acordo com a invenção se destina a aumentar a expressão de proteína e/ou gene de colágeno tipo I e/ou tipo V, preferencialmente de colágeno tipo I, e/ou para reduzir a expressão de CYR61, na pele e/ou membranas mucosas para aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas.
[97] Outro objeto da invenção se relaciona com um método de cuidados cosméticos que compreende a aplicação tópica ou oral, preferencialmente a aplicação tópica, do extrato de N. lappaceum de acordo com a invenção ou de uma composição cosmética compreendendo o mesmo, para aumentar a elasticidade da pele e/ou membranas mucosas, ao aumentar a expressão de proteína e/ou gene fibrilina, preferencialmente fibrilina-1, LOX- L, fibulina-5 e/ou emilina-1, mais preferencialmente fibrilina-1 e, vantajosamente, a expressão da proteína, na pele e/ou nas membranas mucosas.
[98] Em uma modalidade da invenção, o método compreende a aplicação tópica à totalidade ou a parte da pele e/ou ao rosto onde é desejado um aumento de firmeza e/ou elasticidade, de preferência nas pernas, coxas, braços, barriga, peito, pescoço, na totalidade ou parte do rosto, de preferência nas bochechas, testa, queixo, lábios, área em redor dos lábios e na zona “T” do rosto, do extrato de acordo com a invenção ou uma composição cosmética compreendendo o mesmo.
[99] Por fim, outro objeto da presente invenção se relaciona com um extrato de N. lappaceum para sua utilização, por via tópica ou oral, preferencialmente, por via tópica, por si só ou em uma composição farmacêutica, de preferência uma composição dermatológica, compreendendo o referido extrato, para a prevenção e/ou tratamento de condições patológicas que envolvem uma perda da expressão de proteína e/ou gene de colágeno, preferencialmente colágeno do tipo I, e/ou uma perda patológica de firmeza da pele e/ou das membranas mucosas, tais como a rosácea ou telangiectasia.
[100] Por fim, outro objeto da presente invenção se relaciona com um extrato de N. lappaceum para sua utilização, por via tópica ou oral, preferencialmente, por via tópica, por si só ou em uma composição farmacêutica, de preferência uma composição dermatológica, compreendendo o referido extrato, para a prevenção e/ou tratamento de condições patológicas que envolvem uma perda da expressão de proteína e/ou gene de fibrilina, preferencialmente fibrilina do tipo I, e/ou uma perda patológica de elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, tais como elastose solar, doença cutis laxa e/ou estrias.
[101] Em uma modalidade da invenção, o extrato está incluído na composição dermatológica ou farmacêutica compreendendo, além disso, pelo menos um excipiente dermatologicamente ou farmaceuticamente aceitável a uma concentração de 1x10-4% a 10%, preferencialmente de 1x10-4% a 5%, e mais preferencialmente de 1x10-3% a 3% em peso, em relação ao peso total da composição.
[102] Exemplos relacionados com a descrição da invenção são apresentados abaixo. Estes exemplos são dados para fins ilustrativos, não limitando de modo algum o escopo da invenção. Cada um dos exemplos tem um escopo de aplicação geral. Os exemplos são parte integrante da presente invenção, e qualquer característica que pareça ser nova em relação a qualquer técnica anterior, a partir da descrição na sua totalidade, incluindo os exemplos, é uma parte integrante da presente invenção.
[103] Exemplo 1a) O extrato foi obtido por maceração em água como solvente único, de uma quantidade de 10% em peso de folhas secas da planta N. lappaceum em relação ao peso total de folhas e água como solvente único, a uma temperatura de 80 °C, durante um período de 1 hora. O extrato bruto foi decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado. Este extrato pode então ser subsequentemente seco.
[104] Exemplo 1b) O extrato foi obtido por maceração começando com uma quantidade de 5% em peso de folhas da planta N. lappaceum em relação ao peso total de folhas secas e água como solvente único, a uma temperatura de 80 °C, durante um período de 1 hora. O extrato bruto foi centrifugado e, em seguida, filtrado.
[105] Exemplo 1c) O extrato foi obtido por maceração, começando com uma quantidade de 10% em peso de ramos secos da planta N. lappaceum em relação ao peso total de ramos e água como solvente único, à temperatura ambiente, ou seja, a uma temperatura de 20 °C, durante um período de 2 horas, na presença de uma concentração 1% em peso de caprilil/ capril glicosídeo (Plantacare® 810 UP). O extrato bruto foi decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[106] Os extratos obtidos nos Exemplos 1-a) a 1c) foram, em seguida, concentrados por evaporação do solvente e secos por secagem por pulverização na presença de maltodextrinas. Estes extratos estão na forma de pó.
[107] Exemplo 1d) A extração foi realizada por maceração começando com uma quantidade de 10% em peso de folhas secas de N. lappaceum em uma mistura de propanodiol/água (80, 20; p/p) a uma temperatura de 80 °C durante um período de 1 hora. O extrato bruto foi decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[108] Exemplo 1e) A extração foi realizada começando com uma quantidade de 10% em peso de folhas secas de N. lappaceum em água sob condições subcríticas, em uma autoclave de extração por pressão, a uma temperatura de 250 °C, a uma pressão de 250 bar. O extrato bruto foi decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[109] Exemplo 1f) A extração foi levada a cabo por maceração em água como solvente único, começando com uma quantidade de 10% por peso de polpa de fruto de N. lappaceum em relação ao peso total da polpa e água, a uma temperatura de 80 °C durante um período de 1 hora. O extrato bruto foi decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[110] Exemplo 1g) A extração foi levada a cabo por maceração em água como solvente único de uma quantidade de 10% de sementes em peso em relação ao peso total das sementes e água, à temperatura ambiente, ou seja, a 20 °C, durante um período de duas horas. O extrato bruto foi decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[111] Exemplo 1h) O extrato foi obtido por maceração começando com uma quantidade de 10% em peso de ramos secos da planta N. lappaceum em relação ao peso total de ramos e água como solvente único, a uma temperatura de 80 °C, durante um período de 1 hora. O extrato bruto foi decantado, centrifugado e, em seguida, filtrado.
[112] Protocolo: Fibroblastos humanos “normais”, isto é, fibroblastos não exibindo qualquer condição patológica, de um dador saudável do sexo feminino de 34 anos de idade, foram cultivados em um meio definido (FGM) durante um período de 48 horas na presença de 2 concentrações finais diferentes de vários extratos de N. lappaceum e, em seguida, o meio celular foi removido. O mesmo meio de cultura sem adição de extrato de acordo com a invenção foi utilizado como controle (Controle). A camada celular obtida foi lisada com uma solução de hidróxido de amônio.
[113] O colágeno tipo I foi avaliado utilizando o lisado obtido com um anticorpo I anticolágeno, utilizado a 500 ng/ml em solução tampão (PBS). Depois de um período de 60 minutos, um anticorpo secundário utilizado a 40 ng/ml foi aplicado durante um período de 60 minutos. Após lavagem, foi adicionada uma solução reveladora e a fluorescência foi medida (ENVision, Perkin Elmer). Os resultados da fluorescência foram normalizados em relação à fluorescência obtida com o mesmo meio celular na ausência do extrato de N. lappaceum (Controle) e foram relacionados com a quantidade de ADN obtido sob cada condição. Os resultados apresentados correspondem à média de 6 ensaios (n = 6). (DP: Desvio Padrão). Resultados: Tabela 1 Conclusão: o extrato de folhas de N. lappaceum aumentou a expressão de proteína de colágeno tipo I em pelo menos 104% e até 686% nos fibroblastos analisados.
[114] Protocolo: Fibroblastos humanos “normais”, isto é, fibroblastos não exibindo qualquer condição patológica, de um dador saudável do sexo feminino de 34 anos de idade, foram cultivados em um meio definido (FGM) durante um período de 48 horas na presença de concentrações finais diferentes de vários extratos de N. lappaceum e, em seguida, o meio celular foi removido. O mesmo meio de cultura sem adição de extrato de acordo com a invenção foi utilizado como controle (Controle). A camada celular obtida foi lisada com solução de hidróxido de amônio, e, em seguida, o colágeno tipo V foi avaliado com um anticorpo V anticolágeno, diluído para 1/4000 em solução tampão (PBS). Depois de um período de 60 minutos, um anticorpo secundário diluído para 1/25 000 foi aplicado durante um período de 60 minutos. Após lavagem, foi adicionada uma solução reveladora e a fluorescência foi medida (ENVision, Perkin Elmer). Os resultados da fluorescência foram normalizados em relação à fluorescência obtida com o mesmo meio celular na ausência do extrato de N. lappaceum (Controle) e foram relacionados com a quantidade de ADN obtido sob cada condição. Os resultados apresentados correspondem à média de 3 ensaios (n = 3) (DP: Desvio Padrão). Resultados: Tabela 2 Conclusão: os extratos N. lappaceum aumentaram a expressão de proteína de colágeno tipo V em, pelo menos, 4% e até pelo menos 400% nos fibroblastos normais analisados, demonstrando as suas propriedades de aumentar a firmeza da pele e das membranas mucosas.
[115] Protocolo: Fibroblastos humanos “normais”, isto é, fibroblastos não exibindo qualquer condição patológica, de um dador saudável do sexo feminino de 34 anos de idade, foram cultivados em um meio definido (FGM) durante um período de 48 horas na presença de 2 concentrações finais diferentes do extrato de N. lappaceum e, em seguida, o meio celular foi removido. O mesmo meio de cultura sem adição de extrato foi utilizado como controle (Controle). As células foram subsequentemente colhidas e, em seguida, lisadas com um tampão de lise específico, a fim de levar a cabo a imunolocalização (Western Blot). A concentração de proteína foi determinada pelo método BCA. As proteínas foram identificadas por eletroforese capilar (ProteinSimple, E.U.A.), utilizando um anticorpo primário antifibrilina e imunolocalizadas utilizando um anticorpo secundário conjugado acoplado a peroxidase. Os resultados foram quantificados usando o Software Compass (versão 2.7.1 (ProteinSimple)). Resultados: Tabela 3 Conclusão: Os resultados mostraram um aumento de pelo menos 30% e até pelo menos 200% na expressão da proteína de fibrilina-1 nos fibroblastos humanos normais, mostrando a sua capacidade para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas.
[116] Protocolo: Fibroblastos humanos “normais”, isto é, fibroblastos não exibindo qualquer condição patológica, de um dador saudável do sexo feminino de 34 anos de idade, foram cultivados em um meio definido (FGM) durante um período de 48 horas na presença de concentrações finais diferentes de extratos de N. lappaceum e, em seguida, o meio celular foi removido. O mesmo meio de cultura sem adição de extrato de acordo com a invenção foi utilizado como controle (Controle). Os sobrenadantes foram, em seguida, recuperados para análise. A concentração de proteína foi determinada pelo ensaio BCA (Ensaio do ácido bicinconínico). A expressão das proteínas foi medida por Western blot (n = 4) (SallySue®, ProteinSimple®). A proteína CYR61 de interesse foi detectada por eletroforese capilar (Anticorpo Abcam (ab24448)e diluído para 1/50) e depois revelada com um anticorpo secundário acoplado a peroxidase de rábano silvestre e um substrato quimioluminescente. O sinal quimioluminescente foi então detectado e quantificado (Compass® versão 2.7.1 (ProteinSimple®)). Resultados:
[117] Os resultados são expressos como percentagens relativas em relação ao nível de expressão da proteína CYR61 nos sobrenadantes de fibroblastos não tratados (Controle). Tabela 4 Conclusão: o extrato de folhas de N. lappaceum mostrou a sua capacidade para reduzir a expressão da proteína CYR61. O extrato é, por conseguinte, ativo sobre a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas.
[118] As quantidades indicadas são uma percentagem em peso em relação ao peso total do ingrediente cosmético. Exemplo 6a)
[120] As composições que se seguem são preparadas de acordo com métodos conhecidos dos peritos na técnica, em particular no que diz respeito às diversas fases a serem misturadas em conjunto.
[121] O ingrediente cosmético é preparado de acordo com o exemplo 6 acima. As quantidades indicadas são uma percentagem em peso em relação ao peso total da composição. 7a)
[124] Métodos conhecidos dos peritos na técnica são utilizados para misturar as diferentes fases A, B, C e D em baixo, a fim de preparar uma composição de acordo com a presente invenção. As proporções são expressas como %.
[128] Extrato de N. lappaceum obtido de acordo com o exemplo 6a) 1,00
Claims (19)
1. Utilização cosmética de um extrato de Nephelium lappaceum, caracterizada pelo fato de ser para aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, distinguida em que o extrato é obtido em água como solvente único.
2. Utilização cosmética do extrato de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas.
3. Utilização cosmética do extrato de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser para aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas.
4. Utilização cosmética do extrato de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o extrato é um extrato de folha e/ou de ramo e/ou de polpa e/ou de sementes.
5. Utilização cosmética do extrato de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o extrato é um extrato de folha.
6. Utilização cosmética do extrato de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 3 a 5, caracterizada pelo fato de ser de modo a que o extrato aumente a expressão de proteína e/ou gene de colágeno tipo I e/ou tipo V, de preferência de tipo I.
7. Utilização cosmética do extrato de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2 e 4 ou 5, caracterizada pelo fato de ser de modo a que o extrato aumente a expressão de proteína e/ou gene de LOX-L, fibulina-5, emilina-1 e/ou fibrilina-1, de preferência fibrilina-1, mais preferencialmente a expressão da proteína fibrilina-1.
8. Utilização cosmética do extrato de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser de modo a que o extrato seja obtido em água sob condições subcríticas.
9. Utilização cosmética do extrato de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de ser de modo a que o extrato seja pulverizado a seco na presença de uma concentração em peso de maltodextrinas de entre 20% e 90%, preferencialmente entre 40% e 80%, mais preferencialmente de 70% a 80% em relação ao peso total do pó obtido.
10. Utilização cosmética do extrato de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de ser em uma composição cosmética compreendendo pelo menos um excipiente cosmético aceitável, de modo a que o extrato se encontre presente na composição a uma concentração de 1x10-4% a 10%, preferencialmente de 1x10-4% a 5%, e mais preferencialmente de 1x10-3% a 3% em peso, em relação ao peso total da composição.
11. Método de cuidado cosmético, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação, de preferência tópica, do extrato como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, ou de uma composição cosmética compreendendo o mesmo, para aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas.
12. Método de cuidado cosmético de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de ser para aumentar a firmeza da pele e/ou das membranas mucosas.
13. Método de cuidado cosmético de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de ser para aumentar a expressão de proteína e/ou gene do colágeno tipo I e/ou tipo V, preferencialmente a expressão de proteína colágeno tipo I, na pele e/ou nas membranas mucosas.
14. Método de cuidado cosmético de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de ser para aumentar a elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas.
15. Método de cuidado cosmético de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de ser para aumentar a expressão de proteína e/ou gene LOX-L, fibulina-5, emilina-1 e/ou fibrillina-1, preferencialmente fibrilina-1, mais preferencialmente a expressão de proteína fibrilina-1, na pele e/ou nas membranas mucosas.
16. Método de cuidado cosmético de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 15, caracterizado pelo fato de ser de modo a que o extrato e/ou a composição cosmética compreendendo o mesmo sejam aplicados à totalidade ou a parte do corpo escolhida a partir da totalidade ou parte da pele do corpo e/ou do rosto, preferencialmente as pernas, coxas, braços, barriga, peito, pescoço, a totalidade ou parte do rosto, preferencialmente as bochechas, testa, queixo, lábios, área ao redor dos lábios, área ao redor dos olhos, a zona “T” do rosto.
17. Uso de um extrato como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de ser para preparar um medicamento para a prevenção e/ou tratamento de condições patológicas envolvendo uma perda da expressão de proteína e/ou gene colágeno, preferencialmente expressão de proteína e/ou gene colágeno tipo I, e/ou uma perda patológica de firmeza de elasticidade da pele e/ou das membranas mucosas, tal como rosácea e telangiectasia.
18. Uso de um extrato como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de ser para preparar um medicamento para a prevenção e/ou tratamento de condições patológicas envolvendo uma perda patológica de elasticidade, tal como elastose solar, doença cutis laxa e/ou estrias.
19. Uso de um extrato de acordo com a reivindicação 17 ou 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento é para utilização tópica ou oral.
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