BR112017006270B1 - combinação, composição, utilização de uma combinação, e, processo de cuidado cosmético - Google Patents

Abstract

A presente invenção se refere a uma combinação de um extrato da planta Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida, bem como a uma composição cosmética e/ou nutracêutica compreendendo a mesma. A invenção se refere ainda à utilização de uma combinação de um extrato da planta Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida para aumentar a desglicação das proteínas da Matriz Extracelular, nomeadamente do colágeno e/ou aumentar a expressão do colágeno de modo a manter e/ou aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou para prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou para manter e/ou aumentar o brilho da tez. A invenção diz ainda respeito a um processo de cuidado cosmético que compreende a aplicação, de preferência por via tópica, de uma composição compreendendo a combinação de acordo com a invenção. Por fim, a invenção se refere a uma combinação de um extrato de Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida em uma composição dermatológica para ser utilizada na luta contra as patologias que implicam uma perda de firmeza e/ou de elasticidade da pele e/ou das (...).

Description

[001] A presente invenção se refere a um novo ingrediente cosmético e/ou farmacêutico, nomeadamente dermatológico e/ou nutracêutico, e à sua utilização para aumentar a desglicação do colágeno e/ou aumentar a expressão do colágeno, nomeadamente de modo a manter e/ou a aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou para prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou para manter e/ou aumentar o brilho da tez.

[002] A glicação é um mecanismo de glicosilação não enzimática que consiste na fixação covalente de um açúcar redutor a uma proteína, um lipídeo ou um ácido nucleico. Este mecanismo conduz ao aparecimento de macromoléculas mais conhecidas pelo nome de «AGE», do inglês «Advanced Glycosylated Endproducts», Produtos Finais Glicosilados Avançados. Estas moléculas são formadas in vivo no ser humano, mas são também fornecidas pela alimentação no decurso da preparação dos alimentos por aquecimento. Este processo químico da glicação, também conhecido pelo nome de reação de Maillard, decorre em três etapas: (a) formação de uma base de Schiff, que resulta da fixação de um açúcar redutor ou de um aldeído aos resíduos aminados das proteínas, nomeadamente à lisina a nível da parte N-terminal, (b) rearranjo molecular dito de Amadori, que resulta de uma isomerização da base de Schiff. A velocidade de síntese destes produtos de Amadori é proporcional à concentração de açúcar, e (c) acumulação de AGE por rearranjos sucessivos, transferências de hidrogênio e síntese de intermediários reativos. A velocidade de síntese destes produtos não é proporcional à concentração de açúcar no meio, mas é função do turnover proteico.

[003] As duas primeiras etapas deste mecanismo são reversíveis, a última é irreversível. Este mecanismo químico natural desempenha um papel preponderante no envelhecimento celular, e nomeadamente no envelhecimento cutâneo. Em particular, a nível da matriz extracelular (MEC), o mecanismo de glicação diminui a funcionalidade de proteínas tais como o colágeno e a elastina, mas impede também a sua renovação. A formação de ligações moleculares entre as fibras de colágeno vai tornar estas fibras rígidas. Este mecanismo se produz também a nível da parede dos vasos sanguíneos, dos tendões e dos músculos esqueléticos. Com efeito, a glicação está implicada em diversas doenças relacionadas com a diabetes e o envelhecimento, tais como as doenças cardiovasculares ou a artrite.

[004] No decurso do envelhecimento cutâneo, o mecanismo de glicação vai levar a uma perda da firmeza, a um envelhecimento da pele relacionado com o aparecimento de rugas, mas também ao aparecimento de uma tez baça e amarela, nomeadamente a nível da cara. Estes fatores serão acentuados por fatores extrínsecos tais como uma exposição excessiva da pele aos raios ultravioleta, tabaco, menopausa, regime alimentar rico em açúcares e/ou gorduras, mas também por certas patologias dermatológicas.

[005] Certos princípios ativos são conhecidos por agirem nas 2 primeiras etapas da glicação, reversíveis. Classifica-se classicamente estes princípios ativos como compostos antiglicação. Exemplos deste tipo de moléculas são a aminoguanidina, a piridoxamina ou ainda a pioglitazona e a pentoxifilina. O resveratrol e a curcumina (Curcuma longa) também mostraram as suas propriedades inibidoras na formação de AGE.

[006] Contudo, uma vez formados, os AGE vão se acumular de forma irreversível. Existe, por conseguinte, uma necessidade real de isolar princípios ativos capazes de agir sobre esta última etapa do mecanismo da glicação. Alguns destes princípios ativos são já conhecidos no estado da técnica. Fala-se classicamente de «AGEs breakers», ou dito de outra forma, princípios ativos desglicantes. Trata-se de ingredientes que possuem uma capacidade de ataque nucleofílico, capazes de romper as ligações moleculares estabelecidas entre as proteínas glicadas, e assim reverter a reação de Maillard. Exemplos deste tipo de moléculas são a metformina (dimetilbiguanida), a L-bis-4- [(4-clorobenzamidofenoxiisobutiril)cistina, o ácido 4-(3,5-diclorofenilureido)-fenoxiisobutiril-l-amidociclohexano-1- carboxílico ou o ácido 1,4-benzeno-bis- [4-metilenoaminofenoxiisobutírico]. Um extrato de Rosmarinus officinalis demonstrou as suas propriedades de desglicação. A requerente também descreveu no seu pedido de patente com o número FR0756350 as propriedades de reversão da reação de glicação de vários princípios ativos, moléculas e extratos ativos vegetais.

[007] Há assim necessidade constante nos domínios da cosmética, farmácia, nomeadamente da dermatologia e da nutracêutica, de disponibilizar novos ingredientes alternativos a estas moléculas químicas e a estes princípios ativos conhecidos, que sejam princípios ativos naturais capazes de desglicar eficazmente os AGE, nomeadamente as proteínas da MEC.

[008] O objetivo da presente invenção consiste em fornecer um novo ingrediente cosmético e/ou farmacêutico, nomeadamente dermatológico, e/ou nutracêutico do tipo «AGE breaker», capaz de aumentar a desglicação das proteínas, nomeadamente das proteínas presentes a nível da MEC. Trata-se de fornecer um ingrediente cosmético e/ou farmacêutico, nomeadamente dermatológico e/ou nutracêutico para aumentar a desglicação das proteínas da MEC, com o objetivo nomeadamente de manter e/ou aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou de prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou de manter e/ou aumentar o brilho da tez.

[009] De forma surpreendente, os inventores descobriram que a combinação de um extrato da planta Salvia miltiorrhiza, em particular das suas partes aéreas, e de niacina e/ou um dos seus derivados, a niacinamida, permite aumentar a desglicação das proteínas da MEC, nomeadamente do colágeno, de forma mais eficaz que respectivamente o extrato de S. miltiorrhiza apenas ou a niacina e/ou a niacinamida isoladamente. Esta combinação apresenta um efeito de sinergia particularmente surpreendente e inesperado.

[0010] Uma das vantagens da combinação da invenção é que ela aumenta para além disso a expressão de colágeno e isto, de forma totalmente inesperada, mais eficazmente que respectivamente o extrato da planta S. miltiorrhiza apenas ou a niacina e/ou a niacinamida isoladamente.

[0011] Uma outra vantagem ainda desta combinação é que ela aumenta o brilho da tez.

[0012] Por outro lado, o ingrediente da presente invenção é utilizável em uma composição cosmética e/ou farmacêutica, nomeadamente dermatológica e/ou nutracêutica. Ele é facilmente formulável, oral e/ou topicamente aceitável para a pele e/ou as mucosas e/ou o couro cabeludo, sendo para além do mais quimicamente estável. A vantagem da presente invenção consiste em fornecer um ingrediente cosmético e/ou farmacêutico, nomeadamente dermatológico e/ou nutracêutico, natural que possa ser facilmente produzido à escala industrial.

[0013] A salva vermelha (Salvia miltiorrhiza) é uma planta originária da Ásia, em particular presente na China, Coreia, Mongólia e Vietname. As suas raízes são conhecidas pelos seus efeitos benéficos sobre o metabolismo cardiovascular, designadamente na prevenção de disfunções vasculares e cardíacas, tromboses cerebrais e hipertensão. Também foi relatado o tratamento da insônia e da ansiedade com esta planta.

[0014] A Salvia miltiorrhiza é uma planta cujas raízes são conhecidas pela sua atividade antiglicação, mas se trata com efeito de uma preparação inibidora de uma alfa-glucosidase (Ma et al., 2011, 65(1):37-42, J. Nat. Med.).

[0015] A niacina (ácido piridino-3-carboxílico) (CAS n° 59-67-6) é um composto orgânico de fórmula empírica C6H5NO2. Trata-se de um dos nutrientes essenciais do corpo humano, indispensável à síntese das coenzimas NAD e NADP.

[0016] A niacinamida (CAS n° 98-92-0) (CÓHÓNOZ) ou nicotinamida corresponde ao derivado amida da niacina. In vivo, a niacina é convertida em niacinamida. Se as duas moléculas tiverem funções vitamínicas semelhantes, as suas propriedades farmacológicas são diferentes. Assim, a niacinamida tem propriedades anti-inflamatórias mas não possui o efeito conhecido como vasodilatador ou ainda hipolipemiante da niacina. A presença de niacina é também conhecida em composições cosméticas ou dermatológicas enquanto suplemento vitamínico.

[0017] O pedido de patente japonês JP2003012495 descreve uma composição que pode conter uma combinação de um ácido nicotínico ou de um dos seus derivados e de um extrato de planta, entre os quais é mencionado um extrato de planta do gênero Salvia, sem se precisar a espécie particular utilizada, compreendendo o referido gênero mais de 250 espécies, para tratar as dermatites atópicas.

[0018] O artigo de Wu et al. (Talanta, 73, 2007, páginas 656-661), e os pedidos CN103815202 e CN1539445 descrevem composições contendo um extrato de raízes de S. miltiorrhiza respectivamente com ácido nicotínico e nicotinamida. Contudo, estes documentos não descrevem as utilizações destas composições para aumentar a desglicação das proteínas da MEC, nomeadamente do colágeno, para aumentar a expressão do colágeno de modo a manter e/ou aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou para prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo, nem para manter e/ou aumentar o brilho da tez. Com efeito, estes documentos não se referem de modo nenhum a composições destinadas a uma aplicação tópica sobre a pele e/ou as mucosas, em particular destinadas a utilizações cosméticas.

[0019] Para além disso, nunca é descrito nem sugerido que possa existir uma sinergia entre os dois compostos da combinação.

[0020] O artigo de Sang-Hun Lee et al (Journal of Ethnopharmacology, 137 (2011), páginas 1409-1414) descreve o efeito protetor do extrato de raiz de S. miltiorrhiza na nefropatia diabética por administração por via oral.

[0021] Porém, este artigo não descreve qualquer composição destinada a uma aplicação por via tópica, nem a associação com a niacina e/ou a niacinamida.

[0022] Assim, tanto quanto sabemos, um extrato de S. miltiorrhiza e a niacina e/ou niacinamida nunca foram combinados para a realização de um ingrediente cosmético e/ou farmacêutico, nomeadamente dermatológico e/ou nutracêutico, nem a sua utilização descrita para aumentar a desglicação das proteínas da MEC, nomeadamente do colágeno, nem para aumentar a expressão do colágeno de modo a manter e/ou aumentar a firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo, nem para manter e/ou aumentar o brilho da tez.

[0023] Para além disso, a sinergia entre estes dois compostos nunca foi descrita.

[0024] Assim, a presente invenção tem como primeiro objetivo uma combinação de um extrato de Salvia miltiorrhiza, em particular das suas partes aéreas, e de niacina e/ou niacinamida.

[0025] No âmbito da presente invenção, se entende por extrato de S. miltiorrhiza um extrato da totalidade ou de parte da planta, escolhido entre a planta inteira, as partes aéreas, raiz, rizoma, sementes, flores, pétalas, sépalas, folhas, fruto, caule e/ou qualquer sua combinação, mais particularmente escolhido entre as partes aéreas, sementes, flores, pétalas, sépalas, folhas, fruto, caule e/ou qualquer sua combinação. Preferencialmente, o extrato da invenção é um extrato das partes aéreas da planta, ainda preferencialmente um extrato de folhas. No âmbito da presente invenção, se entende por «partes aéreas» uma mistura de folhas, caule e flor da planta.

[0026] O extrato de S. miltiorrhiza da invenção é obtido por qualquer processo clássico de extração de plantas conhecido do Perito na matéria. A totalidade da planta ou parte da planta em causa é assim seca e/ou triturada antes da extração. A extração pode ser realizada por maceração, decocção a quente, trituração com um moinho de bolas, trituração com um almofariz, ultrassons, trituração com um misturador, ou ainda por extração em condições subcríticas ou supercríticas (dióxido de carbono). Preferencialmente, a extração é efetuada por maceração.

[0027] Em uma modalidade preferida da invenção, o extrato de S. miltiorrhiza, em particular das partes aéreas, é obtido por maceração de pelo menos uma parte da planta, preferencialmente da parte aérea, em particular das folhas, em um solvente ou uma mistura de solventes, de preferência em um solvente polar prótico, e vantajosamente em água, um álcool, um glicol, um poliol, uma mistura água/álcool, água/glicol ou água/poliol (tal como água à mistura com etanol, glicerol e/ou butilenoglicol e/ou outros glicóis como o xilitol, etc.) de 100/0 a 0/100 (p/p). Mais preferencialmente, o solvente utilizado é constituído simplesmente por água.

[0028] Em particular, o extrato é obtido por extração aquosa. No âmbito da presente invenção, se entende por «extrato obtido por extração aquosa» qualquer extrato obtido por extração com uma solução aquosa contendo mais de 60% em peso, vantajosamente pelo menos 70% em peso, em particular pelo menos 80% em peso, mais particularmente pelo menos 90% em peso, de forma particular pelo menos 95% em peso, de água relativamente ao peso total da solução aquosa, não contendo ainda mais vantajosamente glicol e não contendo de forma particular álcool, não contendo mais particularmente senão água.

[0029] A extração pode ser efetuada durante um período que vai de 1 hora a 20 horas, preferencialmente de 2 horas a 16 horas. Mais preferencialmente, a extração é efetuada durante um período de 2 horas.

[0030] A extração pode ser efetuada a uma temperatura compreendida entre 0 °C e 80 °C, preferencialmente entre 0 °C e 25 °C, mais preferencialmente entre 4 °C e 20 °C. Ainda mais preferencialmente, a extração é efetuada à temperatura ambiente, ou seja, a 20 °C.

[0031] Em uma modalidade da invenção, a niacina (CAS n° 59-67-6) e/ou a niacinamida (CAS n° 98-92-0) são preparadas por dissolução em um solvente ou uma mistura de solventes, de preferência em um solvente polar prótico, e vantajosamente em água, um álcool, um glicol, um poliol, uma mistura água/álcool, água/glicol ou água/poliol (tal como água à mistura com etanol, glicerol e/ou butilenoglicol e/ou outros glicóis como o xilitol, etc.) de 100/0 a 0/100 (v/v). Mais preferencialmente, o solvente utilizado é constituído simplesmente por água.

[0032] Em uma modalidade preferida da invenção, a niacina e/ou niacinamida são adicionadas sob a forma de pó à preparação de extrato de S. miltiorrhiza de modo concomitante. Neste caso, a niacina e/ou niacinamida são adicionadas a uma concentração compreendida entre 1.10-7% e 10%, preferencialmente entre 1.10-5% e 5%, mais preferencialmente entre 1.10-1% e 3%, e ainda mais preferencialmente a 1,3%, em peso relativamente ao peso total da combinação (p/p).

[0033] Em uma modalidade alternativa da invenção, a niacina e/ou niacinamida são adicionadas sob a forma de pó no final da preparação do extrato de Salvia miltiorrhiza, a uma concentração compreendida entre 1.10-7% e 10%, preferencialmente entre 1.10-5% e 5%, mais preferencialmente entre 1.10-1% e 3%, e ainda mais preferencialmente a 1,3%, em peso relativamente ao peso total da combinação (p/p).

[0034] Em uma modalidade preferida da invenção, a combinação da invenção é uma combinação de niacina e/ou niacinamida e de um extrato de Salvia miltiorrhiza, sendo o referido extrato obtido por extração em um solvente, a uma concentração compreendida entre 1 e 10%, preferencialmente entre 1% e 5%, ainda preferencialmente entre 2% e 3% em peso de matéria fresca de pelo menos uma parte da planta relativamente ao peso total da parte da planta e do solvente, em particular das partes aéreas.

[0035] Em uma modalidade preferida da invenção, a combinação é uma combinação de niacina e/ou niacinamida e de um extrato aquoso de Salvia miltiorrhiza, para a qual o referido extrato é obtido por maceração em água sob agitação à temperatura ambiente, ou seja, a 20 °C, durante um período de 2 horas, de 2,6% de folhas trituradas de Salvia miltiorrhiza em peso relativamente ao peso total das folhas e da água, e a niacina e/ou niacinamida são adicionadas de forma concomitante durante a maceração a uma concentração final de 1,3% em peso relativamente ao peso total da mistura água, folhas e niacina e/ou niacinamida, tal como descrito no exemplo 1a).

[0036] Em uma outra modalidade da invenção, a combinação é uma combinação de niacina e/ou niacinamida e de um extrato aquoso de S. miltiorrhiza obtido por maceração em água sob agitação a 4 °C, durante um período de 16 horas, de 2,6% de folhas trituradas de S. miltiorrhiza em peso relativamente ao peso total das folhas e da água, sendo a niacina e/ou niacinamida adicionadas de forma concomitante durante a maceração a uma concentração final de 1,3% em peso relativamente ao peso total da mistura água, folhas e niacina e/ou niacinamida, tal como descrito no exemplo 1b).

[0037] Ainda em uma outra modalidade da invenção, a combinação é uma combinação de niacina e/ou niacinamida e de um extrato de S. miltiorrhiza obtido por maceração sob agitação em uma mistura de água/butilenoglicol a 75%/25% (p/p) à temperatura ambiente, ou seja, a 20 °C, durante um período de 2 horas, de 2,6% de folhas trituradas de S. miltiorrhiza em peso relativamente ao peso total das folhas e da mistura água/butilenoglicol, sendo a niacina e/ou niacinamida adicionadas de forma concomitante durante a maceração a uma concentração final de 1,3% em peso relativamente ao peso total da mistura água/butilenoglicol, folhas e niacina e/ou niacinamida, tal como descrito no exemplo 1c).

[0038] A combinação também pode ser uma combinação de niacina e/ou de niacinamida e de um extrato de S. miltiorrhiza obtido por maceração sob agitação em água de raízes trituradas à temperatura ambiente, ou seja, a 20 °C, durante um período de 2 horas, a uma concentração final de 2,6% de raízes em peso relativamente ao peso total da água e das raízes, sendo a niacina e/ou niacinamida adicionadas de forma concomitante durante a maceração a uma concentração final de 1,3% em peso relativamente ao peso total da mistura água, raízes e niacina e/ou niacinamida, tal como descrito no exemplo 1d).

[0039] A combinação assim obtida é de seguida centrifugada e/ou filtrada a fim de se recuperar a fração solúvel ativa (extrato bruto), preferencialmente a fração hidrossolúvel. Podem ser efetuadas etapas suplementares de descoloração e/ou desodorização com a combinação em qualquer etapa da extração e de acordo com técnicas conhecidas do Perito na matéria. Preferencialmente, a combinação é filtrada através de uma grelha (250 μm) e depois ultrafiltrada.

[0040] Assim, de forma particularmente vantajosa, a combinação da invenção é uma combinação de um extrato de folhas de Salvia miltiorrhiza, preferencialmente de um extrato obtido por extração aquosa, e de niacina e/ou niacinamida.

[0041] A invenção tem ademais como objetivo a utilização de uma combinação de um extrato de Salvia maltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida da invenção para aumentar a desglicação das proteínas da MEC e/ou aumentar a expressão do colágeno, nomeadamente de modo a manter e/ou a aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou para prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou para manter e/ou aumentar o brilho da tez. Preferencialmente, a combinação aumenta a desglicação do colágeno, preferencialmente do colágeno humano, e preferencialmente ainda do colágeno do tipo I, em particular humano.

[0042] No âmbito da presente invenção, se entende por «manter e/ou aumentar a firmeza e/ou a elasticidade» um aumento com finalidades estéticas da firmeza e/ou da elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do coro cabeludo que perderam firmeza e/ou elasticidade, nomeadamente sob o efeito de fatores intrínsecos tais como o envelhecimento tecidular da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, ou seja, o envelhecimento induzido pelo tempo, que se encontra por exemplo nas peles ditas maduras, ou seja, nas peles das pessoas com mais de 40 anos, o estresse celular, as variações fisiológicas não patológicas tais como uma mudança de regime alimentar, as variações hormonais, em particular durante a puberdade, a gravidez, a menopausa e a andropausa. Esta perda de firmeza e/ou de elasticidade pode igualmente aparecer sob efeito de fatores extrínsecos tais como os agentes agressivos do meio ambiente, como por exemplo as radiações UV, a poluição, os fumos, o tabaco, as toxinas, as agressões climáticas e/ou mecânicas. Pode se tratar nomeadamente do cuidado e/ou tratamento cosmético do aspecto inestético e/ou desconfortável das estrias.

[0043] O aumento da firmeza pode ser medido segundo os métodos clássicos, nomeadamente por determinação in vivo com um cutômetro, um aparelho Densiscore®, um torquímetro, ou ainda um dispositivo Dynaskin associado a um sistema Dermatop. O aumento da elasticidade pode ser medido de acordo com os métodos clássicos, nomeadamente por determinação in vivo com um cutômetro, um balistômetro, um torquímetro, um corneovacuômetro ou ainda um aparelho Densiscore®.

[0044] O aumento da elasticidade pode nomeadamente ser medido através dos métodos clássicos que consistem em medir a capacidade da pele para voltar ao seu estado inicial após torsão e/ou deformação. O método dito de projeção de franjas permite também medir in vivo as rugas. No âmbito da presente invenção, se entende por «envelhecimento cutâneo» nomeadamente o envelhecimento cronobiológico observado a nível da pele das peles ditas maduras tais como definidas acima, mas também o envelhecimento fotobiológico, isto é, induzido pelas radiações UV. O envelhecimento cutâneo se manifesta pelo aparecimento de rugas e/ou rídulas, pelo aparecimento de pés de galinha, mas também por uma perda de firmeza e/ou de elasticidade tais como definidas acima.

[0045] No âmbito da presente invenção, se entende por «manter e/ou aumentar o brilho da tez» manter uma pela nomeadamente não baça, luminosa, e/ou diminuir o aspecto amarelado da pele e/ou aumentar a luminosidade da pele, vantajosamente por homogeneização da tez e/ou lhe conferindo um aspecto luminoso, brilhante, de boa saúde e/ou nutrido, um ar saudável. Com efeito, o brilho da tez traduz um estado saudável da pele. Numerosos fatores intrínsecos ou extrínsecos podem provocar uma tez baça, não homogênea, entre os quais o estresse, a fadiga, as alterações hormonais, a desidratação do epitélio, preferencialmente da epiderme, os agentes poluentes e o envelhecimento cronobiológico e fotobiológico. Estes fatores tendem a tornar a tez baça, sem vida, cerosa, ou mesmo doentia. Em particular, o aspecto amarelado da pele é nomeadamente induzido pela presença a nível da derme, de proteínas glicadas.

[0046] A medição do brilho da tez e/ou da luminosidade da pele pode por exemplo ser efetuada por cromametria ou por análise de imagens. Este último método de medição in vivo consiste em tirar fotografias transversais de alta resolução da cara de voluntários, em configuração polarizada, a 45°, antes e após aplicação do produto testado. Com base nestas fotografias numéricas, uma análise de imagens permite extrair e quantificar parâmetros específicos (por exemplo: L*, a*, b*, C, h°) associados à cor, brilho, homogeneidade e textura da pele. No âmbito da presente invenção, se entende por «mucosa(s)», a mucosa ocular, a mucosa vaginal, a mucosa urogenital e/ou a mucosa bucal, nomeadamente a mucosa bucal labial e/ou a mucosa gengival, preferencialmente as mucosas oculares e/ou bucais, e ainda preferencialmente, a mucosa labial e/ou ocular. Em uma modalidade particular, a combinação da invenção é aplicada por via tópica sobre partes específicas do corpo, escolhidas entre o pescoço, decote, barriga, braços, coxas, ancas, nádegas, cintura e/ou cara, em particular no contorno dos olhos e/ou dos lábios, testa e/ou zona temporais do couro cabeludo, em particular para as utilizações definidas acima.

[0047] A combinação do extrato de S. maltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida da invenção é uma combinação cosmética e/ou farmacêutica, nomeadamente dermatológica, e/ou nutracêutica. Ela pode ser administrada por via oral, nomeadamente sob a forma de cápsulas ou sob a forma tópica. Ela é oral e/ou topicamente aceitável.

[0048] No âmbito da presente invenção, se entende por «oral e/ou topicamente aceitável» uma combinação adaptada a uma aplicação por via oral e/ou tópica, não tóxica, não irritante para a pele e/ou as mucosas e/ou o couro cabeludo, que não induz resposta alérgica, e que não é instável do ponto de vista químico.

[0049] No âmbito da presente invenção, se entende por «aplicação por via tópica» de um ingrediente e/ou de uma combinação, a aplicação local direta e/ou a vaporização do ingrediente e/ou de uma combinação sobre a superfície da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo. No âmbito da presente invenção, se entende por «aumentar a desglicação das proteínas da MEC» a nível da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, diminuir a quantidade de proteínas glicadas a nível da MEC, que pode nomeadamente ser medida pela diminuição da quantidade de carboximetil- lisina (CML), marcador conhecido da síntese dos AGE, formada quando uma proteína da MEC previamente glicada por intermédio de um açúcar redutor é posta em presença da combinação da invenção. Entende-se por «açúcar redutor» a ribose, glucose, frutose, xilose e seus metabolitos, como o glioxal, metilglioxal, preferencialmente a ribose.

[0050] No âmbito da presente invenção, se entende por «proteínas da MEC» o colágeno, a elastina, a fibulina, a fibronectina e a laminina, preferencialmente o colágeno e a elastina, ainda preferencialmente o colágeno, mais preferencialmente o colágeno humano, e ainda mais preferencialmente o colágeno do tipo I, em particular humano.

[0051] No âmbito da presente invenção, se entende por colágeno o colágeno do tipo I e/ou III e/ou IV e/ou V e/ou VI e/ou VII e/ou XII e/ou XIII e/ou XIV e/ou XVI e/ou XVII e/ou XXIV e/ou XXIX, em particular presente na pele e/ou nas mucosas e/ou no couro cabeludo. Preferencialmente, se trata de colágeno do tipo I e/ou III e/ou V, em particular presente na pele e/ou nas mucosas e/ou no couro cabeludo, e mais preferencialmente colágeno do tipo I, em particular presente na pele e/ou nas mucosas e/ou no couro cabeludo.

[0052] No âmbito da presente invenção, a combinação da invenção é considerada como estando em quantidade eficaz para aumentar a desglicação do colágeno quando a quantidade de CML medida na presença do colágeno humano do tipo I glicado com ribose, nas condições descritas segundo o exemplo 2, é diminuída em pelo menos 15%, mais preferencialmente em pelo menos 20%, ainda mais preferencialmente em pelo menos 25%, em relação à quantidade de CML medida quando o referido colágeno glicado com ribose é incubado sem combinação.

[0053] A combinação do extrato de Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida, apresenta um efeito de sinergia na desglicação do colágeno do tipo I humano. No âmbito da presente invenção, o efeito de sinergia corresponde a uma diminuição da quantidade de CML medida na presença da combinação do extrato de Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida, de pelo menos 2%, preferencialmente de pelo menos 5%, ainda mais preferencialmente de pelo menos 10% a mais do que quando o extrato de Salvia miltiorrhiza é incubado sozinho sem niacina e sem niacinamida e quando a niacina e/ou a niacinamida em solução são incubadas sozinhas nas mesmas condições, em presença de colágeno humano do tipo I glicado com ribose sem o extrato de Salvia miltiorrhiza, de acordo com as condições descritas no exemplo 2.

[0054] No âmbito da presente invenção, se entende por «aumentar a expressão do colágeno» o aumento da expressão genética, ou seja, o aumento dos RNA mensageiros, e/ou o aumento proteico do colágeno, preferencialmente o aumento proteico do colágeno, e mais preferencialmente do colágeno do tipo I, em particular a nível da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo.

[0055] No âmbito da presente invenção, a combinação da invenção é considerada como estando em quantidade eficaz para aumentar a expressão do colágeno quando o aumento da expressão do colágeno é de pelo menos 5%, mais preferencialmente de pelo menos 20%, ainda mais preferencialmente de pelo menos 40%, em relação ao nível de expressão medido na ausência da combinação da invenção.

[0056] Preferencialmente, se trata do aumento da expressão proteica do colágeno do tipo I humano obtido de fibroblastos provenientes de biópsias abdominais, medido segundo o protocolo do exemplo 3 na presença da combinação do extrato de folhas de Salvia miltiorrhiza e de niacina preparada de acordo com o exemplo 1a.

[0057] A combinação do extrato de Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida, apresenta além do mais também um efeito de sinergia no aumento da expressão proteica de colágeno. Entende-se aqui por «efeito de sinergia no aumento da expressão proteica do colágeno» um aumento da expressão proteica do colágeno do tipo I humano, de pelo menos 20%, preferencialmente de pelo menos 25% a mais que o nível de expressão proteica do referido colágeno medido de acordo com o exemplo 3 em presença de um extrato de Salvia miltiorrhiza apenas, ou seja, sem niacina e sem niacinamida, e medido em presença de niacina e/ou niacinamida apenas, sem extrato de Salvia miltiorrhiza.

[0058] Em uma modalidade da invenção, a combinação da invenção é considerada como estando em quantidade eficaz para aumentar o brilho da tez quando a diminuição do amarelecimento da pele é de pelo menos 3%, preferencialmente de pelo menos 5% ao fim de 112 dias em relação ao tempo 0 de aplicação de um creme contendo a combinação da invenção. Em uma modalidade preferida da invenção, esta diminuição do amarelecimento da pele é medida por avaliação da diminuição da fluorescência da pele a um comprimento de onda de 370 nm (exc)/475 nm (em), medida por cromametria (parâmetro b*) na hemiface de mulheres caucasianas nas condições expostas no exemplo 5. Em uma modalidade alternativa da invenção, a diminuição da fluorescência da pele é avaliada por análise de imagens. Preferencialmente então, a diminuição da fluorescência é então de pelo menos 5%, preferencialmente de pelo menos 8% ao fim de 118 dias em relação ao tempo 0 de aplicação de um creme contendo a combinação da invenção, em conformidade com as condições expostas no exemplo 5.

[0059] Um objetivo da presente invenção se refere assim à utilização cosmética e/ou nutracêutica da combinação da invenção.

[0060] No âmbito da presente invenção, se entende por «utilização cosmética e/ou nutracêutica» uma utilização não terapêutica, isto é, que não se destina a uma utilização terapêutica para tratamento. A utilização de acordo com a presente invenção visa assim partes do corpo e/ou células sãs. Entende- se por «partes do corpo sãs» partes do corpo «normais», ou seja, qualificadas como não patológicas por um dermatologista e/ou médico, que não necessitam de tratamento terapêutico, que não apresentam infecção, doença ou afeção cutânea tal como candidíase, impetigo, psoríase, eczema, acne ou dermatite. Entende-se por «célula sã» uma célula «normal», isto é, não patológica, nomeadamente não cancerosa, e que não necessita de tratamento terapêutico.

[0061] Assim, a combinação do extrato de Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida pode ser utilizada isoladamente sob a forma de princípio ativo ou em uma composição cosmética e/ou farmacêutica, nomeadamente dermatológica e/ou nutracêutica.

[0062] Quando utilizada sob a forma de princípio ativo, a combinação da invenção é preferencialmente solúvel e dissolvida em um solvente nomeadamente polar tal como a água, um álcool, um poliol, um glicol, ou uma das suas misturas, preferencialmente uma mistura hidroglicólica, contendo ainda preferencialmente um glicol escolhido entre o caprililglicol, o hexilenoglicol, o pentilenoglicol e suas misturas.

[0063] Vantajosamente, a combinação da invenção é dissolvida em uma solução aquosa contendo hexilenoglicol e caprililglicol, contendo em particular entre 0,01 e 10% em peso de hexilenoglicol e entre 0,01 e 10% em peso de caprililglicol relativamente ao peso total da solução aquosa, mais particularmente entre 0,5% e 5% em peso de hexilenoglicol e entre 0,1% e 1% em peso de caprililglicol relativamente ao peso total da solução aquosa. Preferencialmente, a concentração de caprililglicol é de 1% em peso relativamente ao peso total da solução aquosa, e a concentração de hexilenoglicol é de 0,5% em peso relativamente ao peso total da solução aquosa.

[0064] Preferencialmente, o princípio ativo da presente invenção contém também goma xantana a uma concentração compreendida entre 0,01 e 10%, preferencialmente entre 0,1% e 1%, ainda preferencialmente 0,5%, em peso relativamente ao peso total da solução aquosa, de acordo com o exemplo 6.

[0065] Em uma modalidade vantajosa, a combinação da invenção é solubilizada ou dissolvida em uma solução aquosa contendo ainda hexilenoglicol, preferencialmente em um teor de 0,5%, caprililglicol, preferencialmente em um teor de 1%, e goma xantana, preferencialmente em um teor de 0,5%, em peso relativamente ao peso total da solução aquosa.

[0066] Em uma modalidade particular da invenção, o princípio ativo que compreende a combinação do extrato de S. miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida é esterilizado.

[0067] Preferencialmente, o princípio ativo está presente em uma composição cosmética e/ou farmacêutica, preferencialmente dermatológica e/ou nutracêutica, a uma concentração compreendida entre 3% e 5%, ainda preferencialmente de 3% em peso relativamente ao peso total da composição.

[0068] De forma particularmente vantajosa, o extrato de S. miltiorrhiza da invenção, preferencialmente obtido por extração aquosa, e a niacina e/ou niacinamida estão presentes no princípio ativo tal como definido acima a uma concentração final entre 0,25% e 5% de extrato de S. miltiorrhiza, preferencialmente 0,25%, e entre 1% e 5%, preferencialmente 1,2% de niacina, em peso relativamente ao peso total do princípio ativo.

[0069] Um outro objetivo da invenção se refere ainda a uma composição cosmética e/ou nutracêutica compreendendo a combinação da invenção, eventualmente sob a forma de princípio ativo, e pelo menos um excipiente cosmética e/ou nutraceuticamente aceitável.

[0070] Em uma modalidade da invenção, a composição é uma composição nutracêutica, administrável por via oral, compreendendo a combinação da invenção. No âmbito da presente invenção, se entende por «composição nutracêutica» uma composição administrável como suplemento dietético, não terapêutico. A composição nutracêutica contém para além disso pelo menos um excipiente nutraceuticamente aceitável, ou seja, administrável por via oral, tal como já definido na presente invenção.

[0071] Em uma modalidade preferida da invenção, a composição é uma composição cosmética, preferencialmente aplicável por via tópica.

[0072] O extrato de S. miltiorrhiza da invenção está assim presente na composição cosmética e/ou nutracêutica a uma concentração final compreendida entre 1.10-4% e 10% em peso relativamente ao peso total da composição, vantajosamente entre 1.10-4% e 5%, mais preferencialmente entre 1.10-3% e 5%, e de forma particular entre 0,01% e 5% em peso relativamente ao peso total da composição.

[0073] A niacina e/ou a niacinamida estão presentes na composição cosmética e/ou nutracêutica a uma concentração final compreendida entre 1.10-7% e 10% em peso relativamente ao peso total da composição, vantajosamente entre 1.10-4% e 5%, mais preferencialmente entre 1.10-3% e 5%, e de forma particular entre 0,01% e 5% em peso relativamente ao peso total da composição.

[0074] A composição cosmética compreende ainda pelo menos um excipiente cosmeticamente aceitável. Vantajosamente, o ou os excipientes são escolhidos entre pelo menos um dos grupos constituídos pelos conservantes, emolientes, emulsionantes, tensioativos, hidratantes, espessantes, agentes de textura, agentes filmógenos, pigmentos, estabilizantes, solubilizantes, corantes, perfumes.

[0075] Vantajosamente ainda, o ou os excipientes são escolhidos entre o grupo que consiste em aminoácidos e seus derivados, poligliceróis, ésteres, polímeros e derivados da celulose, derivados da Lanolina, fosfolipídeos, lactoferrinas, lactoperoxidases, estabilizantes à base de sacarose, vitaminas E e seus derivados, goma xantana, ceras naturais e sintéticas, óleos vegetais, triglicerídeos, matérias não saponificáveis, fitoesteróis, ésteres vegetais, silicones e seus derivados, hidrolisados de proteínas, óleo de Jojoba e seus derivados, ésteres lipo/hidrossolúveis, betaínas, aminóxidos, extratos de plantas, ésteres de Sacarose, dióxido de Titânio, glicinas, e parabenos, e ainda de preferência entre o grupo que consiste no esteareto-2, esteareto-21, glicol- 15 esteariléter, álcool cetearílico, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, butilenoglicol, caprililglicol, tocoferóis naturais, glicerina, dihidroxicetilfosfato de sódio, isopropilo-hidroxicetiléter, estearato de glicol, triisonananoína, cocoato de octila, poliacrilamida, isoparafina, laureto-7, um carbômero, propilenoglicol, hexilenoglicol, glicerol, bisabolol, uma dimeticona, hidróxido de sódio, PEG 30- dipolihidroxiestearato, triglicerídeos cápricos/caprílicos, octanoato de cetearila, adipato de dibutila, óleo de grainha de uva, óleo de jojoba, sulfato de magnésio, EDTA, uma ciclometicona, goma xantana, ácido cítrico, laurilsulfato de sódio, ceras e óleos minerais, isoestearato de isoestearila, dipelargonato de propilenoglicol, isoestearato de propilenoglicol, PEG 8, Cera de abelha, glicerídeos de óleo de semente de palma hidrogenado, óleo de lanolina, óleo de sésamo, lactato de cetila, álcool lanolínico, óleo de rícino, dióxido de titânio, lactose, sacarose, polietileno de baixa densidade, uma solução isotônica salina.

[0076] A composição da invenção pode ser escolhida entre uma solução, aquosa ou oleosa, um creme ou um gel aquoso ou um gel oleoso, nomeadamente um gel de duche, xampu, leite, emulsão, microemulsão ou nanoemulsão, nomeadamente óleo-em-água ou água-em-óleo ou múltipla ou siliconada, máscara, soro, loção, sabonete líquido, sabonete dermatológico, pomada, espuma, adesivo, produto anidro, de preferência líquido, pastoso ou sólido, por exemplo sob a forma de pós de maquilhagem, de bastonete ou de pau, nomeadamente sob a forma de batom. Preferencialmente, a composição cosmética da invenção é um creme ou um soro.

[0077] De forma vantajosa, a composição cosmética da invenção é um creme ou um soro, destinado a ser aplicado sobre partes específicas do corpo escolhidas entre o pescoço, o decote, barriga, braços, coxas, ancas, nádegas, cintura e/ou cara, em particular no contorno dos olhos e/ou dos lábios, testa e/ou zona temporais do couro cabeludo, e preferencialmente nos sulcos nasogenianos, zona periorbital, em particular nas olheiras e pés de galinha.

[0078] Para além disso, a composição cosmética e/ou nutracêutica da presente invenção pode conter um ou vários outros princípios ativos cosméticos e/ou nutracêuticos, conduzindo a um efeito complementar e/ou a um efeito de sinergia com a combinação da invenção.

[0079] Pode se tratar por exemplo de princípios ativos cosméticos «desglicantes» e/ou «antiglicação» tais como um extrato de Davilla rugosa comercializado sob o nome de Collguard™ pela BASF Beauty Care Solutions; um extrato de folhas da planta Manilkara multinervisun comercializado sob o nome de Elestan™; extrato de Rosmarinus officinalis, em particular um extrato de folhas, por exemplo comercializado sob a forma de cápsulas; um extrato de folha de Argania spinosa comercializado sob o nome de Arganyl™ pela requerente, um extrato de planta do gênero hemerocallis, em particular da flor; um outro extrato de planta do gênero Salvia, em particular das espécies Salvia officinalis, Salvia sclarea ou Salvia pratensis; um extrato de Helianthus annuus, em particular de sementes ou ainda um extrato da alga Hypnea musciformis. Entende-se no presente documento por «princípios ativos antiglicação» princípios ativos capazes de inibir a reação de glicação, ou seja, de inibir a formação dos AGE.

[0080] Pode se tratar para além disso, de princípios ativos anti-idade e/ou de agentes tensores para um efeito de sinergia com o princípio ativo da invenção. Vantajosamente, se trata de princípios ativos que aumentam a expressão genética e/ou proteica do colágeno e/ou que impedem a degradação do referido colágeno tais como o retinol, a vitamina C, um extrato de Quassia amara ou um extrato de Davilla rugosa comercializado sob o nome de Collguard™ pela BASF Beauty Care Solutions, um extrato de semente de Hibiscus abelmoschus comercializado sob o nome de Linefactor™, um péptido comercializado sob o nome de Dermican™ pela requerente ou ainda os produtos comercializados sob os nomes de Matrixyl™, Matrixyl 3000™ e Regestril™ pela empresa Sederma.

[0081] Pode também se tratar de ativos antirrugas para manter e/ou aumentar a elasticidade da pele, tal como um extrato de endro comercializado sob o nome de Lyslastine™ pela requerente.

[0082] Por fim, pode se tratar de agentes estimulantes da atividade ou da proliferação dos fibroblastos, tal como um extrato de proteína de soja modificada, comercializado sob o nome de Phytokine™ pela requerente.

[0083] Os agentes tensores utilizáveis na invenção podem ser também escolhidos entre os polímeros sintéticos tais como o látex de poliuretano ou o látex acrílico, os polímeros de origem natural, nomeadamente os poliholosídeos sob a forma de amido ou sob a forma de carragenanas, alginatos, ágares, gelanas, polímeros celulósicos e pectinas, proteínas e hidrolisados de proteínas vegetais de soja, silicatos mistos, micropartículas de cera, partículas coloidais de carga inorgânica escolhidas por exemplo entre a sílica, compósitos silício-alumina; bem como as suas misturas. Pode por fim se tratar de ingredientes cosméticos e/ou dermatológicos como por exemplo agentes antimicrobianos, agentes antirradicalares, agentes suavizantes, calmantes ou relaxantes, agentes que agem sobre a microcirculação para aumentar o brilho da tez, em particular da cara, agentes cicatrizantes.

[0084] Entre os agentes antimicrobianos que podem estar associados ao princípio ativo da invenção na presente invenção, pode se citar o 2,4,4’- tricloro-2’-hidroxidifeniléter (ou triclosan), 3,4,4’-triclorobanilida, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, isetionato de hexamidina, metronidazol e seus sais, miconazol e seus sais, itraconazol, terconazol, econazol, cetoconazol, saperconazol, fluconazol, clotrimazol, butoconazol, oxiconazol, sulfaconazol, sulconazol, terbinafina, ácido undecilênico e seus sais, peróxido de benzoíla, ácido 3-hidroxibenzoico, ácido 4-hidroxibenzoico, ácido fítico, ácido N-acetil-L-cisteína, ácido lipoico, ácido azelaico e seus sais, ácido araquidônico, ressorcinol, octoxiglicerina, octanoilglicina, caprililglicol, ácido 10-hidroxi-2-decanoico, farnesol, fitoesfingosinas e suas misturas. Os agentes antirradicalares podem ser a vitamina C e seus derivados como o ascorbilglucosídeo, fenóis e polifenóis, em particular os taninos, o ácido elágico e o ácido tânico; a epigalocatequina e os extratos naturais contendo a mesma, em particular os extratos de chá verde, as antocianinas, os ácidos fenólicos, os estilbenos, ativos armadilhantes de compostos aromáticos mono ou policíclicos, taninos tais como o ácido elágico e os derivados de indol e/ou ativos armadilhantes de metais pesados tais como o EDTA, ativos antirradicalares tais como a vitamina E e seus derivados tais como o acetato de tocoferila, bioflavonoides, coenzima Q10 ou ubiquinona.

[0085] A composição cosmética e/ou nutracêutica da presente invenção também pode conter um ou vários agentes antirradicalares e/ou antioxidantes tais como um extrato da raiz de Rhodiola crenulata, comercializado sob o nome de Rhodiomax™ pela requerente.

[0086] Como agentes suavizantes que entram na composição da invenção, pode se utilizar os triterpenos pentacíclicos, o ácido ursólico e seus sais, ácido oleanólico e seus sais, ácido betulínico e seus sais, sais do ácido salicílico e em particular o salicilato de zinco, bisabolol, alantoína, óleos insaturados ómega 3, cortisona, hidrocortisona, indometacina e a betametasona, os ativos anti-inflamatórios, e nomeadamente os descritos no pedido FR2847267, em particular o extrato de raiz de Pueraria lobata comercializado sob o nome Inhipase™ pela requerente, os extratos de Theobroma cacao. Os princípios ativos que agem sobre a microcirculação, vasoprotetores ou vasodilatadores, podem ser escolhidos entre os flavonoides, ruscogenins, nicotinatos e óleos essenciais.

[0087] A invenção se refere ainda à utilização da composição cosmética e/ou nutracêutica da invenção para aumentar a desglicação do colágeno e/ou aumentar a expressão do colágeno de modo a manter e/ou aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou para prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou para manter e/ou aumentar o brilho da tez.

[0088] Em particular, o colágeno é o colágeno do tipo I.

[0089] De forma vantajosa, a composição é aplicada por via tópica sobre partes específicas do corpo escolhidas entre o pescoço, decote, barriga, braços, coxas, ancas, nádegas, cintura e/ou cara, em particular no contorno dos olhos e/ou dos lábios, testa e/ou zona temporais do couro cabeludo.

[0090] A invenção se refere para além disso a um processo de cuidado cosmético que compreende a aplicação, preferencialmente por via tópica, da combinação da invenção ou da composição cosmética ou nutracêutica da invenção. Em uma modalidade preferida da invenção, o processo de cuidado cosmético compreende a aplicação sobre uma zona da pele e/ou mucosas e/ou couro cabeludo, preferencialmente por via tópica, da combinação da invenção ou de uma composição da invenção compreendendo a combinação da invenção para aumentar a desglicação do colágeno e/ou aumentar a expressão do colágeno de modo nomeadamente a manter e/ou aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou para prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou para manter e/ou aumentar o brilho da tez.

[0091] Preferencialmente, o processo de cuidado cosmético é caracterizado por a zona da pele e/ou mucosa e/ou couro cabeludo ser escolhida pelo menos entre o pescoço, o decote, barriga, braços, coxas, ancas, nádegas, cintura e/ou cara, em particular no contorno dos olhos e/ou dos lábios, testa e/ou zona temporais do couro cabeludo, e preferencialmente nos sulcos nasogenianos, zona periorbital, em particular nas olheiras e pés de galinha. Preferencialmente ainda, o processo de cuidado cosmético da invenção é caracterizado por a zona da pele e/ou da mucosa e/ou do couro cabeludo ser uma zona saudável, ou seja, que consiste essencialmente em uma zona constituída por células sãs tais como anteriormente definidas na presente invenção. Preferencialmente, a população de indivíduos visada pelo processo de cuidado cosmético é uma população «normal», isto é, saudável, que não precisa de tratamento terapêutico, de forma particular de tratamento contra o câncer.

[0092] A invenção se refere finalmente à combinação de um extrato de Salvia miltiorrhiza e de niacina e/ou niacinamida da invenção como princípio ativo, bem como a uma composição farmacêutica, nomeadamente dermatológica, compreendendo a mesma, para utilização, preferencialmente por via tópica, para aumentar a desglicação do colágeno e/ou aumentar a expressão do colágeno, preferencialmente do colágeno do tipo I, e/ou para prevenir e/ou lutar contra as patologias que implicam uma perda de firmeza e/ou elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, nomeadamente tais como a rosácea, telangiectasias, elastose solar, doença da cútis laxa e/ou estrias. Um último objetivo da invenção se refere a uma composição farmacêutica, preferencialmente dermatológica, e ainda preferencialmente aplicável por via tópica, compreendendo a combinação da invenção para aumentar a cicatrização da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo.

[0093] São apresentados a seguir exemplos que fazem referência à descrição da invenção. Estes exemplos são fornecidos a título ilustrativo e não podem limitar em caso algum o âmbito da invenção. Cada um dos exemplos tem uma aplicação geral.

[0094] Os exemplos fazem parte integrante da presente invenção, e qualquer característica que pareça nova em relação a um qualquer estado da técnica anterior na descrição tomada como um todo, incluindo os exemplos, faz parte integrante da invenção.

Exemplo 1: Preparação de diferentes combinações de extrato de Salvia miltiorrhiza e/ou de niacina de acordo com a invenção Exemplo 1a)

[0095] Triturou-se folhas de Salvia miltiorrhiza e de seguida se colocou a macerar sob agitação em água à temperatura ambiente, aqui 20 °C, por um período de 2 horas, a um teor final de 2,6% em peso de matéria fresca relativamente ao peso total das folhas, niacina e água. Efetuou-se uma adição de niacina sob a forma de pó, concomitante à etapa de maceração, sendo a concentração final de niacina de 1,3% em peso relativamente ao peso total das folhas, niacina e água. A combinação assim obtida foi de seguida filtrada através de uma grelha (250 μm) e depois ultrafiltrada.

[0096] O extrato aquoso de folhas de Salvia miltiorrhiza obtido nas condições descritas acima sem adição concomitante de niacina por um lado, a niacina tal como obtida acima sem extrato de folhas de Salvia miltiorrhiza por outro, bem como a combinação descrita acima, foram utilizados para testar a sua atividade de desglicação (Exemplo 2).

Exemplo 1b)

[0097] Triturou-se folhas de Salvia miltiorrhiza e de seguida se colocou a macerar sob agitação em água a uma temperatura de 4 °C, por um período de 16 horas, a uma concentração final de 2,6% em peso de matéria fresca relativamente ao peso total das folhas, niacina e água. Efetuou-se uma adição de niacina concomitante à etapa de maceração, sendo a concentração final de niacina de 1,3% em peso relativamente ao peso total das folhas, niacina e água. A combinação assim obtida foi de seguida filtrada através de uma grelha (250 μm) e depois ultrafiltrada.

Exemplo 1c)

[0098] Triturou-se folhas de Salvia miltiorrhiza e de seguida se colocou a macerar em uma mistura de água/butilenoglicol (75/25; (v/v)) sob agitação à temperatura ambiente, aqui 20 °C, por um período de 2 horas, a uma concentração final de 2,6% em peso de matéria fresca relativamente ao peso total das folhas, niacina e mistura de solventes.

[0099] Efetuou-se uma adição de niacina concomitante à etapa de maceração, a uma concentração final de 1,3% em peso relativamente ao peso total das folhas, niacina e mistura de solventes. A combinação assim obtida foi de seguida filtrada através de uma grelha (250 μm) e depois ultrafiltrada. Exemplo 1d)

[0100] Triturou-se raízes de Salvia miltiorrhiza e de seguida se colocou a macerar sob agitação em água à temperatura ambiente, aqui 20 °C, por um período de 2 horas, a uma concentração final de 2,6% em peso de matéria fresca relativamente ao peso total das raízes de Salvia miltiorrhiza, niacina e água (p/p). Efetuou-se uma adição de niacina concomitante à etapa de maceração, a uma concentração final de 1,3% em peso relativamente ao peso total das raízes de Salvia miltiorrhiza, niacina e água (p/p). A combinação assim obtida foi de seguida filtrada através de uma grelha (250 μm) e depois ultrafiltrada.

Exemplo 2: Detecção da atividade de desglicação da combinação Salvia miltiorrhiza e niacina da invenção

[0101] Método: A atividade de desglicação das amostras testadas foi medida através do método imunoenzimático (ELISA) a partir da quantidade de carboximetil-lisina (CML) detectada na presença de colágeno humano do tipo I glicado com ribose, como descrito a seguir. Extraiu-se colágeno humano de tipo I de uma biópsia proveniente de cirurgia abdominal de um doador são, tendo se glicado de seguida in tubo a 30 °C com ribose (1 M). O extrato aquoso de folhas de S. miltiorrhiza preparado nas condições e concentração apresentadas no exemplo 1a) mas sem adição de niacina e diluído em um tampão PBS (Tampão Fosfato Salino) para se obter as concentrações finais no meio apresentadas na tabela 1 (% p/p), ou niacina obtida a partir de pó diluído em um tampão PBS a diferentes concentrações finais (p/p), ou a combinação do extrato aquoso de folhas de S. miltiorrhiza e de niacina obtida segundo o exemplo 1a) diluída em um tampão PBS para se obter as concentrações finais no meio apresentadas na tabela 1 (% p/p), foram incubados durante 24 horas a uma temperatura de 30 °C com colágeno glicado. Preparou-se um controle negativo da mesma maneira incubando nas mesmas condições o colágeno previamente glicado com tampão PBS apenas, sem produto a testar. A mistura foi de seguida depositada sobre uma microplaca de 96 poços em triplicado (n=3). Adicionou-se um anticorpo primário anti-CML à solução, depois a solução foi incubada a 25 °C sob agitação. Após lavagem com um tampão PBS, se juntou ao meio um anticorpo secundário anticolágeno e o meio foi então incubado de novo a 25 °C. Os meios foram depois incubados sob agitação no escuro durante 8 minutos a 25 °C. Juntou-se ao meio uma solução contendo ácido sulfúrico (H2SO4) para parar a reação, tendo de seguida sido lida a densidade óptica em um espectrofotômetro a 450 nm.

[0102] Resultados: Foram testadas várias concentrações de niacina isoladamente, tal como várias concentrações de extrato de S. miltiorrhiza apenas preparado de acordo com o exemplo 1a). Por fim, a combinação preparada de acordo com o exemplo 1a) foi testada às concentrações apresentadas na tabela 1. Os resultados são expressos em quantidade (μg/mL) de CML média medida nas amostras, assim como em porcentagem de CML média presente em relação à porcentagem de CML presente no controle negativo. Tabela 1.

[0103] Conclusão: a tabela 1 mostrou que a niacina apenas em solução não permite reduzir a concentração de CML presente. O extrato de folhas de Salvia miltiorrhiza apenas, preparado segundo o exemplo 1a), também não permite reduzir a concentração de CML presente, qualquer que seja a concentração de extrato de planta. Contudo, a combinação do extrato aquoso de folhas de Salvia miltiorrhiza e de niacina preparada de acordo com o exemplo 1a) permite reduzir significativamente a concentração de CML presente, o que demonstra o efeito de sinergia da combinação da invenção.

Exemplo 3: Aumento da expressão de colágeno do tipo I na presença da combinação da invenção. Método:

[0104] As condições experimentais de detecção do aumento da expressão proteica de colágeno do tipo I são as expostas no exemplo 1 do pedido internacional publicado sob o número WO2012/175454.

[0105] Semeou-se fibroblastos humanos normais, isto é, não cancerosos, obtidos de biópsias abdominais de um doador são em uma placa de 96 poços e cultivados em um meio definido (FGM) até 100% de confluência.

[0106] O extrato aquoso de folhas de S. miltiorrhiza, preparado nas condições e concentração apresentadas no exemplo 1a) mas sem adição de niacina e diluído em um tampão PBS para se obter as concentrações finais no meio apresentadas na tabela 2 (% p/p), ou niacina preparada a partir de pó e diluída em tampão PBS a diferentes concentrações finais (p/p), ou a combinação do extrato aquoso de folhas de S. miltiorrhiza e de niacina obtida de acordo com o exemplo 1a) diluída em tampão PBS para se obter as concentrações finais no meio apresentadas na tabela 2 (% p/p), foram então adicionados ao meio de cultura. O mesmo meio de cultura sem adição de extrato, niacina ou combinação foi utilizado como controle (Controle negativo). Utilizou-se o mesmo meio com adição de uma solução de vitamina C (50 μM) como controle positivo.

[0107] Após 48 horas de cultura pós-confluência a 37 °C, o meio de cultura foi removido e eliminado. Efetuou-se uma etapa de lise das células, e depois o lisado foi removido e analisado. Realizou-se uma dosagem do DNA com os lisados de forma a exprimir a expressão proteica do colágeno por célula. O DNA de cadeia dupla foi doseado pelo método da bisbenzimida (Invitrogen, Quant-iT™ PicoGreen ® dsDNA). A concentração de DNA é proporcional ao número de células viáveis e permite dividir a fluorescência lida por um número de células.

[0108] A dosagem do colágeno de tipo I foi efetuada por meio da técnica imunoquímica tal como se segue: incubou-se um anticorpo anticolágeno do tipo I durante 30 minutos com o lisado celular. Após enxaguamento com PBS, se juntou o anticorpo secundário acoplado ao európio (Perkin Elmer). Adicionou-se uma solução de revelação e se mediu a fluorescência utilizando um leitor multiplacas EnVision (Perkin Elmer).

[0109] Para cada condição, se determinou a fluorescência em tempo retardado (TRF) em cada poço e se dividiu pela quantidade de DNA doseada no poço. Calculou-se a razão (fluorescência/concentração de DNA).

[0110] Para cada condição, os resultados são expressos em porcentagem de expressão proteica média em relação à expressão proteica média medida no controle negativo.

Resultados: Tabela 2

[0111] Conclusão: a tabela 2 mostrou um aumento da expressão proteica média medida superior na presença da combinação da invenção do que na presença de niacina apenas por um lado ou do extrato de S. miltiorrhiza isoladamente por outro, demonstrando o efeito de sinergia da combinação na expressão proteica do colágeno de tipo I. Exemplo 4: Detecção in vivo da atividade de desglicação no colágeno glicado da combinação da invenção.

[0112] Método: A medição in vivo foi efetuada sobre a pele da cara de uma amostra de 27 mulheres caucasianas com 45 anos de idade ou mais, sendo a referida pele sã, isto é, constituída por células «normais», não patológicas, não necessitando de tratamento terapêutico. A determinação foi efetuada tal como se segue: se aplicou sobre uma metade da cara 2 vezes por dia, todos os dias durante 4 meses, um creme preparado de acordo com a formulação 7f) (Exemplo 7) e contendo 3% em peso do princípio ativo do exemplo 6 relativamente ao peso total da formulação (p/p), contendo o princípio ativo 0,25% em peso do extrato de folhas de Salvia miltiorrhiza e 1,2% em peso de niacina relativamente ao peso total do princípio ativo. Aplicou-se nas mesmas condições na segunda metade da cara um segundo creme-placebo da mesma composição, mas sem a combinação da invenção.

[0113] Efetuou-se uma medição da quantidade de colágeno glicado aos tempos de 0, 28 dias, 56, 84 e 112 dias por medição da fluorescência da pele a um comprimento de onda de 370 nm (exc)/475 nm (em). Os valores foram normalizados relativamente à fluorescência medida a 396 nm, traduzindo a autofluorescência da pele.

[0114] Resultados: os resultados são expressos em porcentagem de diminuição média da fluorescência medida na hemiface para as 27 mulheres tratadas com o creme contendo a combinação da invenção, e para o controle tratado com o creme que não contém a referida combinação (hemiface não tratada) (n=27). Tabela 3

[0115] Conclusão: os resultados mostraram uma diminuição média superior da fluorescência da pele na metade da cara sobre a qual foi aplicado o creme contendo a combinação da invenção (3% (p/p)) do que na segunda metade da cara sobre a qual foi aplicado o creme-placebo sem combinação, com uma eficácia significativa para a combinação ao fim de 4 meses. Exemplo 5: Detecção in vivo do aumento do brilho da tez na presença da combinação da invenção.

[0116] Método: A determinação in vivo foi efetuada tal como detalhada no exemplo 4.

[0117] O aumento do brilho da tez se traduz por uma diminuição do amarelecimento da pele ligado a uma diminuição da acumulação dos AGE. A diminuição média da fluorescência da pele foi medida por cromametria (parâmetro b) (n=27). Resultados:

(Teste T para a combinação: **valor de p<0,01; ***p<0,001; Teste T para o controle: *valor de p<0,1, **p<0,05)

[0118] Conclusão: os resultados mostraram uma diminuição média superior do amarelecimento da pele na metade da cara sobre a qual foi aplicado o creme contendo a combinação da invenção, do que o cremeplacebo sem combinação. A combinação da invenção permite assim aumentar a luminosidade da pele da cara.

Exemplo 6: Exemplo de princípio ativo cosmético e/ou dermatológico contendo uma combinação de um extrato de Salvia miltiorrhiza e de niacina.

[0119] As quantidades são expressas em porcentagem em peso em relação ao peso total do princípio ativo (% p/p). O extrato de Salvia miltiorrhiza e a niacina são preferencialmente obtidos segundo o exemplo 1a). Água qsp 100 Extrato de Salvia miltiorrhiza 0,25-5 Niacina 1-5 Hexilenoglicol 0,5-5 Caprililglicol 0,1-1 Goma xantana 0,1-1 Exemplo 7: Exemplos de composições cosméticas e/ou dermatológicas contendo o princípio ativo da invenção. *O ingrediente cosmético é preparado de acordo com o exemplo 6 anterior. As quantidades indicadas estão em porcentagem em peso relativamente ao peso total da composição. **O ingrediente é preparado de acordo com o exemplo 6 anterior. O ingrediente da invenção é esterilizado e depois seco antes de ser incorporado na composição sob a forma de pomada. Formulação 7a:

[0120] A composição a seguir é preparada de acordo com métodos conhecidos do Perito na matéria, em particular se tratando das diferentes fases a misturar entre si. Ingrediente cosmético* 3-5 EDTA 0,05 Esteareto-2 2,00 Esteareto-21 2,50 Álcool cetearílico 1,00 Caprilato de propil-heptila 15,00 Hidróxido de sódio (30% em solução) 0,10 Mistura de fenoxietanol, clorfenesina, ácido benzoico, 1,25 butilenoglicol, ácido sórbico (Germazide™ PBS) Mistura de poliacrilato X, isohexadecano e polissorbato 60 4,00 (Sepigel™ SMS 60) Água qsp 100 Formulação 7b: Utilização do ingrediente cosmético da invenção em uma formulação do tipo água-em-óleo A Dipolihidroxiestearato PEG30 3 Triglicerídeos Cápricos 3 Octanoato de Cetearila 4 Adipato de Dibutila 3 Óleo de grainha de uva 1,5 Óleo de jojoba 1,5 Fenoxietanol, Metilparabeno, Propilparabeno, 0,5 Butilparabeno, Etilparabeno B Glicerina 3 Butilenoglicol 3 Sulfato de magnésio 0,5 EDTA 0,05 Água qsp 100 C Ciclometicona 1 Dimeticona 1 D Perfume 0,3 E Ingrediente cosmético* 0,001-10% Formulação 7c: Utilização dos produtos da invenção em uma formulação de géis aquosos (Cara) A Água qsp 100 Carbômero 0,5 Butilenoglicol 15 Fenoxietanol, Metilparabeno, Propilparabeno, 0,5 Butilparabeno, Etilparabeno B Ingrediente cosmético* 0,001-10% Formulação 7d: Utilização dos produtos da invenção em uma formulação do tipo xampu ou gel de duche (Corpo) A Água qsp 100 B Butilenoglicol, Metilparabeno, Etilparabeno, 0,5 Propilparabeno Fenoxietanol, Metilparabeno, Propilparabeno, 0,5 Butilparabeno, Etilparabeno C Ácido cítrico 0,8 D Laureto Sulfato de Sódio 40,0 E Ingrediente cosmético* 0,001-10% Formulação 7e: composição dermatológica sob a forma de pomada contendo a combinação da invenção.

[0121] A composição a seguir é preparada de acordo com métodos conhecidos do Perito na matéria, em particular se tratando das diferentes fases a misturar entre si. As quantidades indicadas estão em porcentagem em peso relativamente ao peso total da composição. Ingrediente** 3-5 Excipiente: Polietileno de baixa densidade 5,50 Parafina líquida qsp 100 Formulação 7f: Estearato de glicerila, Ceteareto-20, Ceteareto-12, Cetearílico, Palmitato de Cetila Álcool behenílico Álcool 5,00 2,00 Palmitato de etil-hexila 5,00 Hexildecanol, laurato de hexildecila Éter dicaprilílico Poliacrilato de sódio 3,00 3,00 0,80 Dimeticona 1,00 Propilenoglicol, fenoxietanol, clorfenesina, metilparabeno Glicerina 2,50 3,00 Estearoilglutamato de sódio Goma xantana 0,40 0,20 Princípio ativo* Água Formulação 7g: 3,00 qsp 100 Laurato de hexila 5,00 Estearato de glicerila, Estearato de PEG-100 Cetearilglucosídeo, álcool cetearílico Fenoxietanol, parabenos Glicerina 1,50 1,00 1,00 2,50 Carbômero 1,00 Hidróxido de sódio 0,35 Poliacrilamida, isoparafina C13-C14, laureto-7 Princípio ativo* Água 0,20 5,00 qsp 100 Exemplo 8: Detecção IN VIVO da melhoria das propriedades biomecânicas da pele na presença da combinação da invenção.

[0122] Método: A determinação in vivo das propriedades viscoelásticas da pele foi efetuada com um cutômetro na pele da cara de uma amostra de 39 mulheres caucasianas com idades entre os 45 anos e os 60 anos, sendo a referida pele sã, isto é, constituída por células «normais», não patológicas, não necessitando de tratamento terapêutico. A medição foi efetuada tal como se segue: a formulação 7g (Exemplo 7) contendo 5% em peso do princípio ativo do exemplo 6 relativamente ao peso total da formulação (p/p), contendo o princípio ativo 0,25% em peso do extrato de folhas de Salvia miltiorrhiza e 1,2% em peso de niacina relativamente ao peso total do princípio ativo, foi aplicada sobre metade da cara 2 vezes por dia, todos os dias durante 1 mês. Aplicou-se um segundo creme-placebo (Controle) com a mesma composição mas sem o princípio ativo, nas mesmas condições, sobre a segunda metade da cara.

[0123] Os resultados são expressos em porcentagem (%) de variação da densidade óptica, traduzindo a profundidade de penetração da pele no cutômetro, e por conseguinte a firmeza da pele, ao tempo t de 28 dias em relação ao tempo 0. Resultados:

(Teste T para a combinação: *p<0,05)

[0124] Conclusão: o princípio ativo contendo a combinação de Salvia miltiorrhiza e de niacina aumentou a firmeza da pele em comparação com o controle, ao fim de 28 dias de aplicação duas vezes por dia.

Claims (17)

1. Combinação, caracterizada pelo fato de ser de um extrato das partes aéreas da SALVIA MILTIORRHIZA e de niacina e/ou niacinamida.

2. Combinação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o extrato de SALVIA MILTIORRHIZA é um extrato das folhas.

3. Combinação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o extrato de Salvia MILTIORRHIZA é obtido por extração aquosa.

4. Combinação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizada pelo fato de que o extrato de Salvia MILTIORRHIZA é obtido por extração com um solvente, a uma concentração compreendida entre 1 e 10%, preferencialmente entre 2% e 3%, em peso de matéria fresca de pelo menos uma parte da planta em relação ao peso total da parte da planta e do solvente.

5. Combinação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 ou 4, caracterizada pelo fato de que a niacina e/ou a niacinamida está presente na combinação a uma concentração final entre 1.107% e 10%, preferencialmente entre 1.10-1% e 3% em peso relativamente ao peso total da combinação.

6. Combinação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizada pelo fato de ser dissolvida em uma solução aquosa contendo para além de hexilenoglicol, preferencialmente em um teor de 0,5%, caprililglicol, preferencialmente em um teor de 1%, e goma xantana, preferencialmente em um teor de 0,5%, em peso relativamente ao peso total da solução aquosa.

7. Composição cosmética e/ou nutracêutica, caracterizada pelo fato de que compreende a combinação conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, e pelo menos um excipiente cosmética e/ou nutraceuticamente aceitável.

8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o extrato de SALVIA MILTIORRHIZA está presente na composição a uma concentração compreendida entre 1.10-4% e 10% em peso relativamente ao peso total da composição.

9. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 ou 8, caracterizada pelo fato de que a niacina e/ou a niacinamida está presente na composição a uma concentração compreendida entre 1.10-7% e 10% em peso relativamente ao peso total da composição.

10. Utilização de uma combinação conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 ou de uma composição cosmética e/ou nutracêutica conforme definida em qualquer uma das reivindicações 7, 8 ou 9, caracterizada pelo da fato de ser para aumentar a desglicação do colágeno e/ou aumentar a expressão do colágeno de modo a manter e/ou aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou para prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou para manter e/ou aumentar o brilho da tez.

11. Utilização de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o colágeno é o colágeno do tipo I.

12. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que a combinação ou a composição é aplicada por via tópica sobre partes específicas do corpo escolhidas entre o pescoço, decote, barriga, braços, coxas, ancas, nádegas, cintura e/ou cara, em particular no contorno dos olhos e/ou dos lábios, testa e/ou zonas temporais do couro cabeludo.

13. Processo de cuidado cosmético, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação, preferencialmente por via tópica, da combinação, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, ou da composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 7, 8 ou 9, sobre uma zona da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo.

14. Processo de cuidado cosmético de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o referido processo se destina a aumentar a desglicação do colágeno e/ou a aumentar a expressão do colágeno de modo a manter e/ou aumentar a firmeza e/ou a elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo, e/ou a prevenir e/ou lutar contra o envelhecimento cutâneo e/ou a manter e/ou aumentar o brilho da tez.

15. Processo de cuidado cosmético de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 ou 14, caracterizado por a zona da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo ser escolhida pelo menos entre o pescoço, decote, barriga, braços, coxas, ancas, nádegas, cintura e/ou cara, em particular o contorno dos olhos e/ou dos lábios, testa e/ou zonas temporais do couro cabeludo.

16. Combinação, caracterizada pelo fato de ser de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, ou composição dermatológica compreendendo a mesma, eventualmente em associação com um excipiente dermatologicamente aceitável, para ser utilizada para aumentar a desglicação do colágeno e/ou aumentar a expressão do colágeno, preferencialmente do colágeno do tipo I, e/ou para prevenir e/ou lutar contra as patologias que implicam uma perda de firmeza e/ou de elasticidade da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo tais como a rosácea, telangiectasias, elastose solar, doença da cútis laxa e/ou estrias.

17. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de ser preferencialmente dermatológica, compreendendo a combinação, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, eventualmente em associação com um excipiente farmaceuticamente aceitável, preferencialmente aplicável por via tópica, para utilização no aumento da cicatrização da pele e/ou das mucosas e/ou do couro cabeludo.