ES2641089T3 - Terapia adyuvante mejorada de tumores que expresan G250 - Google Patents

Terapia adyuvante mejorada de tumores que expresan G250 Download PDF

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Abstract

Un anticuerpo específico de antígeno G250 y/o un fragmento de unión a antígeno G250 del mismo para su uso en el tratamiento de un paciente con un tumor primario que expresa antígeno G250, en el que el paciente se ha sometido a resección de tumor primario y, si ha sido necesario, a linfadenectomía y en el que se ha diagnosticado al paciente enfermedad no metastásica, en el que el anticuerpo específico de antígeno G250 y/o el fragmento de unión a antígeno del mismo se administra a dicho paciente en al menos dos estadios de tratamiento, en el que la cantidad de anticuerpo para administración en el segundo estadio de tratamiento se reduce en comparación con la cantidad de anticuerpo para administración en la primera etapa, y en el que (a) se administra una dosis de 50 mg/semana del anticuerpo específico de antígeno G250 en un primer estadio de tratamiento y (b) se administra una dosis de 20 mg/semana del anticuerpo específico de antígeno G250 en un segundo estadio de tratamiento.

Description

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Debido a diagnóstico temprano aumentado de RCC en pacientes y la alta incidencia del desarrollo de enfermedad recurrente después de la cirugía es necesario considerar terapias adyuvantes eficaces.
5 Un cáncer puede parecer localizado, creciendo solamente en un punto, pero puede de hecho haber comenzado a propagarse. Las células cancerosas pueden viajar por el cuerpo, pero en números tan pequeños que no puedan aún detectarse. Los pacientes pueden estar sin síntomas después del tratamiento primario. La terapia adyuvante describe un modo dirigirse a cualquier célula cancerosa restante que no pueda verse. Se usan terapias adyuvantes después de tratamientos primarios, tales como cirugía o radiación, para proteger contra reapariciones de cáncer.
10 Existen cuatro tipos principales de terapia adyuvante, que pueden seleccionarse basándose en el tipo de cáncer y su progresión:
-quimioterapia -terapia hormonal
15 -radioterapia -inmunoterapia
El concepto de terapia adyuvante está en general aceptado y bien establecido en varios tumores tales como carcinoma de mama y colon. Para pacientes que se han sometido a nefrectomía que recaen posteriormente, la
20 mediana del tiempo hasta la recaída es de 15 a 18 meses produciéndose el 85 % de las recaídas en un periodo de 3 años (8). No se ha aprobado ningún fármaco hasta la fecha para el tratamiento adyuvante de RCC.
Pizzocaro et al. presentaron un gran estudio de adyuvantes en RCC con 247 pacientes (9). La mitad de los pacientes recibieron interferón- (IFN-) tres veces a la semana por vía intramuscular (i.m.) durante un periodo de 6
25 meses, comenzando en un periodo de un mes desde la cirugía. La otra mitad de los pacientes solamente se observó. Las probabilidades de supervivencia general y sin acontecimientos a los 5 años no mostraron ninguna diferencia estadísticamente significativa. En 97 pacientes negativos para ganglios linfáticos, se vio un efecto perjudicial estadísticamente significativo en el grupo tratado. En un subgrupo pequeño de 13 pacientes tratados con pN2/pN3 (véase posteriormente para clasificación) pudo observarse un efecto protector cuando se revisó la
30 probabilidad acumulativa a los 3 años de supervivencia. Debido al pequeño tamaño de este grupo de pacientes, estos datos no son estadísticamente significativos. El 55 % de los pacientes mostraron señales de toxicidad provocada por INF- y el 28 % requirió una reducción de dosis y/o suspensión de la terapia. Los resultados mostraron una mayor tasa de muerte y una mayor tasa de reaparición en la rama de tratamiento con IFN experimentando el 13 % de los pacientes toxicidades de grado 4.
35 El papel de la interleucina-2 (IL-2) en el entorno de adyuvante no se ha definido aún definitivamente. Un estudio que está realizando el Grupo de Trabajo de Citocinas en los Estados Unidos está evaluando en la actualidad la alta dosis de IL-2 en comparación con solamente observación (10). Debido a la falta de resultados de estudio positivos, combinado con toxicidades significativas, el tratamiento de referencia actual después de nefrectomía es observación
40 estrecha.
Se está realizando en la actualidad un estudio clínico de fase III que comprende una terapia adyuvante que usa un enfoque de vacunación autóloga en RCC (National Cancer Institute, www.cancer.gov; Antigenics, nota de prensa 22 de dic., 2003).
45 Se acepta en general que el parámetro principal para evaluar el pronóstico de un paciente con RCC después de cirugía es el estadio patológico representado por la clasificación de TNM. La clasificación se ha revisado en 2002 de la siguiente manera (11):
50 Tabla 3: Clasificación de TNM
T1
Tumor  7 cm en la dimensión mayor, limitado al riñón
T1a
Tumor  4 cm en la dimensión mayor, limitado al riñón
T1b
Tumor > 4 cm pero  7 cm en la dimensión mayor, limitado al riñón
T2
Tumor > 7 cm en la dimensión mayor, limitado al riñón
T3
El tumor invade venas mayores o la glándula adrenal o tejido perinéfrico pero no más allá de la fascia de Gerota
T3a
El tumor invade directamente la glándula adrenal o la grasa del seno renal y/o perirrenal pero no más allá de la fascia de Gerota
T3b
El tumor se extiende en gran medida a la vena renal o sus ramas segmentales (que contienen músculo), o la vena cava por debajo del diafragma
T3c
El tumor se extiende en gran medida a la vena cava por encima del diafragma o invade la pared de la vena cava
T4
El tumor invade más allá de la fascia de Gerota
N0
No hay metástasis de ganglios linfáticos regionales
3
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imagen5
imagen6
invención como se ha descrito anteriormente.
En una realización, la composición farmacéutica o el kit comprende una primera composición que comprende el anticuerpo específico de antígeno G250 y/o un fragmento de anticuerpo del mismo para el tratamiento en un primer
5 estadio de tratamiento, y que comprende además una segunda composición que comprende el anticuerpo específico de antígeno G250 y/o un fragmento de anticuerpo del mismo para el tratamiento en un segundo estadio de tratamiento.
Además, la presente invención debería explicarse por el siguiente ejemplo.
Ejemplo 1
Ensayo clínico que comprende el tratamiento adyuvante con anticuerpo cG250 en pacientes con RCC de células claras y alto riesgo de reaparición
15
1.1 Diseño
Este es un estudio de fase III, multicentro, prospectivo, para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento adyuvante de cG250 frente a placebo en pacientes con RCC de células claras después de cirugía sin pruebas de enfermedad residual y con un alto riesgo de reaparición.
El objetivo principal es evaluar la eficacia del tratamiento evaluando la supervivencia sin enfermedad y supervivencia general en la rama de tratamiento en comparación con la rama de placebo. Además, se evalúa la seguridad de la terapia de anticuerpos y la influencia en la calidad de vida.
25
1.2 Criterios de valoración
Los objetivos primarios son:
(a)
evaluar la supervivencia sin enfermedad en terapia de G250 en comparación con placebo
(b)
evaluar la supervivencia general en terapia de cG250 en comparación con placebo
Los objetivos secundarios son:
35 (c) evaluar la calidad de vida en las ramas de tratamiento y placebo usando un cuestionario válido
(d) evaluar la seguridad
1.3 Duración del estudio
La duración del tratamiento para un paciente individual en ambas ramas es de 24 semanas consecutivas. La supervisión de la supervivencia continuará hasta que se hayan producido 310 muertes o 60 meses después de haberse admitido al último paciente, lo que suceda más tarde.
1.4 Selección de criterios de inclusión de sujetos
45  Nefrectomía previa de carcinoma de células renales primario con histología de células claras documentada  Se requiere adenectomía de ganglios linfáticos regionales y estadificación  Ninguna prueba de enfermedad residual macroscópica y microscópica  Pacientes a los que se ha diagnosticado que tienen uno de los siguientes (en referencia a la clasificación de
TNM, 6ª edición UICC, 2002):
-estadio demostrado histológicamente T3bN0M0 o T3cN0M0 o T4N0M0 -cualquier estadio T demostrado histológicamente y enfermedad N1 o N2 -tumor primario T1bN0M0 o T2N0M0 o T3aN0M0, cada uno con invasión vascular microscópica y grado  III
55 (Fuhrman o cualquier otro sistema de gradación nuclear con al menos 3 grados)
 ECOG de 0 (véase Tabla II)  No más de 6 semanas después de la nefrectomía  Ensayo de VIH y hepatitis negativo  Ensayo de embarazo negativo para mujeres en edad fértil (orina o suero)  Las mujeres en edad fértil deben tomar precauciones anticonceptivas adecuadas  Aceptar volver al sitio de estudio para visitas de control a largo plazo hasta la reaparición  Edad  18 años  Capacidad de proporcionar consentimiento informado escrito
65
8
Tabla II Escala de Rendimiento de ECOG / Karnofsky
Estado de rendimiento de ECOG
Escala de rendimiento de Karnofsky
0 Completamente activo, capaz de llevar a cabo todas sus actuaciones pre-enfermedad sin restricción
100 Normal sin quejas o pruebas de enfermedad. 90 Capaz de llevar a cabo actividad normal pero con señales menores de enfermedad presentes.
1 Restringido en la actividad físicamente agotadora pero ambulatorio y capaz de llevar a cabo trabajo de naturaleza ligera o sedentaria, por ejemplo, trabajo de casa ligero, trabajo de oficina.
90 Actividad normal pero que requiere esfuerzo. Señales y síntomas de enfermedad más prominentes. 70 Capaz de cuidar de sí mismo, pero incapaz de trabajar o llevar a cabo otras actividades normales.
2 Ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de llevar a cabo ninguna actividad de trabajo. Hasta y aproximadamente más de 50 % de horas de vigilia.
60 Capaz de satisfacer la mayoría de sus necesidades, pero requiere asistencia ocasional. 50 Asistencia considerable y cuidados médicos frecuentes requeridos; son posibles algunos cuidados personales.
3 Con capacidad solamente limitada de cuidados personales, confinado a la cama o a una silla durante más del 50 % de las horas de vigilia.
40 Discapacitado; requiere cuidado especial y asistencia. 30 Gravemente discapacitado; hospitalización requerida pero sin muerte inminente.
4 Completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a cama o silla.
20 Extremadamente enfermo; tratamiento paliativo y/u hospitalización requerida. 10 Muerte inminente.
5 Muerto.
0 Muerto.
1.5 Medicación del estudio
5 La medicación del estudio se administra una vez a la semana (más o menos dos días) por infusión intravenosa en 24 semanas consecutivas. Se administra una única dosis de carga de 50 mg de cG250 en la semana 1 seguido de infusiones semanales de 20 mg de cG250 en la semana 2-24. Para la primera administración en la semana 1 se administra un total de 50 mg de anticuerpo como solución. Para todas las administraciones consecutivas adicionales en las semanas 2-24 se administra un total de 20 mg de anticuerpo como solución. La solución se extrae con una
10 jeringa y debe prefiltrarse con el filtro de 0,2 m antes de añadirse a 100 ml de solución salina normal (cloruro sódico 0,9 % estéril en agua). Se usan 2 ml adicionales de solución salina normal para lavar abundantemente el filtro para evitar la pérdida de medicación del estudio en el filtro. La solución salina normal, que contiene anticuerpo, se inyecta en la solución de infusión. La infusión se administra durante 15 minutos con el paciente sentado o supino.
15 1.6 Evaluación de la eficacia
1.6.1 Parámetros de eficacia
Una supervivencia sin enfermedad significativamente mejor en la rama de tratamiento en comparación con la rama
20 de placebo se considera prueba de eficacia del tratamiento. Esto se confirma posteriormente determinando la supervivencia general (mediana de la supervivencia y supervivencia a los 5 años). La evaluación radiológica sirve para documentar la presencia de reaparición tumoral. Dos revisiones radiológicas independientes de señales de enfermedad metastásica o reaparición local evalúan de forma central TC espirales en línea basal y durante el transcurso del estudio.
25
1.6.2 Evaluación de supervivencia sin enfermedad
La evaluación de la reaparición tumoral se basa en tomografía computarizada (TC) en espiral potenciada por contraste del pecho, el abdomen y la pelvis, (fase venosa) con un grosor de corte contiguo de  7,5 mm realizada en
30 el departamento de radiología del sitio del estudio. Por razones de calidad las exploraciones se almacenan digitalmente en CD-ROM. En casos excepcionales es aceptable la provisión de datos en película, por ejemplo, si no pueden obtenerse datos digitales en un cierto punto temporal de evaluación.
1.7 Estadística
35 Los criterios de valoración de estudios primarios son supervivencia sin enfermedad y supervivencia general.
9
imagen7
clinicopathological study of a new cancer-associated biomarker. 28, 740-744 (1997).
3. Saarnio et al. Immunohistochemical study of colorectal tumors for expression of a novel transmembrane carbonic anhydrase, MN/CAIX, with potential value as a marker of cell proliferation. Am. J. Pathol. 153, 279285 (1998).
5 4. Vermylen et al. Carbonix anhydrase IX antigen differentiates between preneoplastic malignant lesions in nonsmall cell lung carcinoma. Eur. Respir. J. 14, 806-811 (1999).
5. Saarnio et al. Transmembrane carbonic anhydrase, MN/CAIX, is a potential biomarker for biliary tumors. 35, 643-649 (2001).
6. DeVita V.T. & Hellman, S.R.S.A. Cancer: principles and practice of oncology. Lippincott Williams y Wilkins 10 (2001).
7.
Zisman, A. et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 20, 4559-4566 (2002).
8.
Lipton, A. Effects of Renal Cell Carcinoma on the Skeleton. Perry, M. American Society of Clinical Oncology Educational Book (38th annual meeting), 633-634. 2002. American Society of Clinical Oncology.
15 9. Pizzocargo, g. et al. Interferon adjuvant to radical nephrectomy in Robson stages II and III renal cell carcinoma: a multicentric randomized study. J. Clin. Oncol. 19, 425-431 (2001).
10. Dutcher, J.P. Introduction to the session on integration of immunotherapy and surgery in metastatic renal cell carcinoma. Piantadosi, S. American Society of Clinical Oncology Educational Book (38th annual meeting), 630-632. 2002. American Society of Clinical Oncology.
20 11. Sobin, L. y Wittekind, C. TNM Classification of Malignant Tumors, 6ª edición. John Wiley & Sons (2002)
12.
Ficarra, V. et al. Prognostic factors in patients with renal cell carcinoma: retrospective analysis of 675 cases. Eur. Urol. 41, 190-198 (2002).
13.
Sanchez, d.I.M. et al. Renal cell carcinoma: vena caval invasion and prognostic factors. Eur. Urol. 19, 284-290 (1991).
25 14. Hermanek, P. y Schrott, K.M. Evaluation of the new tumor, nodes and metastases classification of renal cell carcinoma. J. Urol. 144, 238-241 (1990).
15. Mulders, P.F. y De Mulder, P.H. The role of adjuvant immunotherapy in renal cell carcinoma. Curr. Urol. Rep. 3, 44-49 (2002).
16. Porzsolt, F. Adjuvant therapy of renal cell cancer with interferon-alpha. Delta-p gruppe. 30 Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 11, 202 (1992).
17.
Lang, H. et al. Microscopic venous invasion: a prognostic factor in renal cell carcinoma. Eur. Urol. 38, 600-605 (2000).
18.
Van Poppel, H. et al. Microscopic vascular invasión is the most relevant prognosticator after radical nephrectomy for clinically non-metastatic renal cell carcinoma. J. Urol. 158, 45-49 (1997).
35 19. Griffiths, D.F. et al. Contribution of grade, vascular invasion and age to outcome in clinically localized renal cell carcinoma. BJU. Int. 90, 26-31 (2002).
20. Lau, W.K., Cheville, J.C., Blute, M.L., Weaver, A.L. y Zincke, H. Prognostic features of pathologic stage T1 renal cell carcinoma after radical nephrectomy. Urology 59, 532-537 (2002).
21. Fuhrman, S.A., Lasky, L.C. y Limas, C. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell 40 carcinoma. Am. J. Surg. Patholog. 6, 655-663 (1982).
22.
Oosterwijk, E. et al. Monoclonal antibody G250 recognizes a determinant present in renal-cell carcinoma and absent from normal kidney. Int. J. Cancer 38, 489-494 (1986).
23.
Oosterwijk, E. et al. Antibody localization in human renal cell carcinoma: a phase I study of monoclonal antibody G250. J. Clin. Oncol. 11, 738-750 (1993).
45 24. Steffens, M.G. et al. Targeting of renal cell carcinoma with iodine-131-labeled chimeric monoclonal antibody G250. J. Clin. Oncol. 15, 1529-1537 (1997).
25. Wiseman, G.A. Chimeric G250 monoclonal antibody (cG250) Phase I dose escalation trial in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC). ASCO Meeting San Francisco Mayo 2001 (2001).
26. Beck, J. et al. A phase II trial with monoclonal antibody WX-G250 in advanced RCC. 2nd International Kidney 50 Cancer Symposium Chicago 2001. .
27.
Surfus, J. et al. Anti-renal-cell carcinoma chimeric antibody G250 facilitates antibody-dependent cellular cytotoxicity with in vitro and in vivo interleukin-2-activated effectors. J. Immunother. 19, 184-191 (1996).
28.
Steffens, M.G. et al. Phase I radioimmunotherapy of metastatic renal cell carcinoma with 131I-labeled chimeric monoclonal antibody G250, Clin. Cancer Res. 5, 3268s-3274s (1999).
55 29. Aaronson, N.K. et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a qualityof-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J. Natl. Cancer Inst. 85, 365-376 (1993).
30. Fayers, P.M. et al. The EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3ª Edición) European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Bruselas (2001).
31. Manual, Tumorzentrum München, 3. Edición 2003 W. Zuckschwerdt, München Wien Nueva York Editor B. 60 Liedl.
32. John N. Eble, M.D. y Stephan Storkel, M.D. en el sitio web de USCAP 24/4/01 www.palpath.com
11

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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040077081A1 (en) * 2001-02-07 2004-04-22 Egbert Oosterwijk Hybridoma cell line g250 and its use for producing monoclonal antibodies
US20090162382A1 (en) * 2002-03-01 2009-06-25 Bernett Matthew J Optimized ca9 antibodies and methods of using the same
AU2003280442B2 (en) * 2002-07-01 2009-02-05 Wilex Ag Co-administration of CG250 and IL-2 or IFN-alpha for treating cancer such as renal cell carcinomas
CA2774421A1 (en) 2009-09-18 2011-03-24 Mitsubishi Chemical Corporation Hepatocellular carcinoma marker
RU2442983C1 (ru) * 2011-01-14 2012-02-20 Государственное учреждение здравоохранения Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы Способ прогнозирования безрецидивной выживаемости по молекулярным факторам у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции
ME03486B (me) 2012-10-12 2020-01-20 Medimmune Ltd Pirolobenzodiazepini i njihovi konjugati
JP2016511766A (ja) * 2013-02-22 2016-04-21 ウィレックス・アーゲー Ｃａｉｘ階層化に基づく癌治療
CN105209077B (zh) 2013-03-13 2019-06-11 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓以及其结合物
US10188746B2 (en) 2014-09-10 2019-01-29 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
JP2019534882A (ja) 2016-10-11 2019-12-05 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ 免疫介在性療法薬を有する抗体−薬物コンジュゲート
MX2020012418A (es) 2018-05-23 2021-04-28 Adc Therapeutics Sa Adyuvante molecular.
US20230372528A1 (en) 2020-10-16 2023-11-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Glycoconjugates
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0366707A1 (en) 1987-05-06 1990-05-09 OOSTERWIJK, Egbert Monoclonal antibodies to renal cell carcinoma
US5387676A (en) 1992-03-11 1995-02-07 Ciba Corning Diagnostics Corp. MN gene and protein
US6417337B1 (en) * 1996-10-31 2002-07-09 The Dow Chemical Company High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies
EP1358318B8 (en) 2001-02-07 2006-11-15 Wilex AG Hybridoma cell line g250 and its use for producing monoclonal antibodies
ATE509032T1 (de) 2002-02-13 2011-05-15 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Chimerizierte gm-csf antikörper
AU2003280442B2 (en) * 2002-07-01 2009-02-05 Wilex Ag Co-administration of CG250 and IL-2 or IFN-alpha for treating cancer such as renal cell carcinomas

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