JP2008505143A - G250発現腫瘍の改善されたアジュバント療法 - Google Patents
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Abstract
Description
G250抗原は、多数の肉腫に密接に関連しており、そのうち腎臓の細胞肉腫は初めて記録された事例の1つである。従って、G250抗原は、腎臓癌関連抗原として初めて説明された(WO88/08854号)。後に、腫瘍関連抗原MN、つまり炭酸脱水酵素活性を有する細胞表面抗原と同一であると判明し、これはまたCAIXとも呼称される。通常のG250発現は、胃の粘膜、腸の粘膜及び胆管の粘膜で見られ、その生理学的役割はpH調整に存する。その通常の発現型の他に、G250発現は、子宮頸癌(1)、食道癌(2)、結腸直腸癌(3)、肺癌(4)、胆管癌(5)及び淡明細胞型の腎細胞肉腫(RCC)において見られる(WO88/08854号)。
第1表:ステージ分類(31)
− 化学療法
− ホルモン療法
− 放射線療法
− 免疫療法
から選択することができる。
・ リスク群I:原発腫瘍は、組織学的にステージT3bN0M0又はT3cN0M0又はT4N0M0と判明した
・ リスク群II:あらゆる組織学的に判明されたTステージ及びN1又はN2疾病
・ リスク群III:原発腫瘍T1bN0M0又はT2N0M0又はT3aN0M0であって、それぞれ微視的血管浸潤及びグレードIIIを有する(少なくとも3つのグレードを有するFuhrman又は任意の他の核グレーディング系)。
リスク群I:
pT3下位群の分析は、ゲロタ筋膜に突入するやいなや平均生存の大幅な低下を示す(pT3aとpT3bとの間の変わり目)。pT3aについての107ヶ月の平均生存から、生存は、pT3bについては64ヶ月に低下し、かつpT3cについて30ヶ月に低下する(14)。更に、814人の患者の前向きコホート研究を実施し、そこで臨床的アウトカムを予想するためにRCCを複数のリスク群に下位分類した。、"非転移性高リスク"(NM−HR)と呼ばれる1つの群は、非転移性で、T3より高く、かつ他のファクター(パフォーマンススケール、核グレーディング)との種々の組み合わせのN0腫瘍を有する患者を含む。24ヶ月で約42%の再発率を有する前記群は、中間リスク群及び低リスク群よりも相当悪い予後を有する(7)。
過去に、再発の確率は、リンパ節陽性において他の患者カテゴリーにおけるよりも大幅に高いことが示されている。リンパ節陽性群においては、患者の80%が30ヶ月以内に再発した。リンパ節陰性疾病を伴う患者は、かなりより良い予後を伴い、その際、40%だけが3年で再発したに過ぎない(15,16)。
幾つかの研究は、その予後値に関する微視的血管浸潤(MVI)の存在に注目している。微視的浸潤は、腫瘍が血管内に見られた場合に存在すると考えられており、つまり血管の中膜の少なくとも1つ以上の内皮細胞は、新生細胞群を取り囲むと認識されている。Lang他は、N0M0患者であって根治的腎摘出によって治療された255人の患者において、少なくとも術後5年の観察器官の間に前記パラメータを評価した。MVIの存在は、二重盲検組織学的研究によって測定され、そして患者の29%において顕著であった。この研究において、MVIは、独立した重要な予後ファクターではないが、高まる転移性進行リスクに関連していた。最近では、van Poppelは、180人の患者を、根治的腎摘出又は部分的腎摘出の後に、後ろ向きに分析した。微視的血管浸潤の関連を、古典的な腫瘍病期、グレード及び腫瘍直径と比較した。MVIは、患者の28.3%に見いだされた。MVIを伴うが、リンパ節併発又は巨視的血管浸潤を伴わない患者において、疾病進行のリスクは1年以内に45%であった。
淡明細胞型RCCを伴いかつ再発の高いリスクを有する患者におけるアジュバント抗体cG250治療を含む臨床試験
1.1 設計
この試験は、淡明細胞型のRCC患者であって術後に残留疾病の証拠が無く、かつ再発の高いリスクを有する患者において、プラセボに対するアジュバントcG250治療の効力と安全性とを評価するための前向きの多センターでのフェーズIII研究である。
第一の目的は:
a)プラセボと比較して、cG250療法で無病生存を評価すること、
b)プラセボと比較して、cG250療法で全体生存を評価すること
である。
c)検証アンケート調査を用いて治療選択肢とプラセボ選択肢における生活の質を評価すること、
d)安全性を評価すること
である。
両方の選択肢の個別の患者についての治療期間は、連続した24週間である。生存のモニタリングは、どちらが後であっても、310件の死亡例が生ずるまで継続するか、又は最後の患者が登録した後60ヶ月継続する。
・ 原発の腎臓細胞肉腫の腎摘出前で、淡明細胞組織学の記録あり
・ 局所リンパ節の腺切除とステージングが必要
・ 巨視的及び微視的な残留疾病の証拠無し
・ 以下の1つを有すると診断された患者(TNM分類(第6版、UICC(2002年))に当てはまる):
− 組織学的にステージT3bN0M0又はT3cN0M0又はT4N0M0と判明
− あらゆる組織学的に判明されたTステージ及びN1又はN2疾病
− 原発腫瘍T1bN0M0又はT2N0M0又はT3aN0M0であって、それぞれ微視的血管浸潤及びグレードIIIを有する(少なくとも3つのグレードを有するFuhrman又は任意の他の各分類系)
・ 0のECOG(表II参照)
・ 腎摘出6週間以内
・ HIVテストと肝炎試験陰性
・ 妊娠可能性の女性用妊娠検査陰性(尿又は血清)
・ 妊娠可能性の女性は、適切な避妊対策を講じねばならない
・ 長期の対照訪問にわたり再発まで研究場所まで戻ることの意思
・18歳以上の年齢
・ 記述されたインフォームドコンセントを設ける能力
表II ECOG/Karnofskyパフォーマンススケール
研究投薬は、1週間に1回(2日プラスかマイナスで)静脈内注入によって連続24週間で投与する。50mgのcG250の一回負荷量を1週目に投与し、引き続き20mgのcG250の毎週注入を2〜24週目に行う。1週目の最初の投与のために、全部で50mgの抗体を溶液として配量する。2〜24週目における全ての更なる連続投与のために、全部で20mgの抗体を溶液として配量する。その溶液を、シリンジで引き出して、0.2μmフィルタで事前に濾過してから、100mlの正常食塩溶液(滅菌された水中0.9%の塩化ナトリウム)に添加する。更に2mlの正常食塩溶液を用いて、フィルタを流し、フィルタ中の研究投薬のロスを避ける。抗体を含有するその正常食塩溶液を、点滴溶液中に注入する。座位又は仰臥位の患者に15分にわたって点滴を投与する。
1.6.1 効力パラメータ
プラセボ選択肢と比較して治療選択肢においてかなりより良い無病生存となることは、治療効力の証明と考えられる。これは、全体生存(平均生存と5年生存)を測定することによって確認される。放射線学的評価は、腫瘍再発の存在の記録を提供する。転移性疾病の徴候又は限局的再発についての2つの独立した放射線学的な検討は、スパイラルCTを研究の期間の間にベースラインで中心的に評価する。
腫瘍再発の評価は、研究場所の放射線学部門で実施して、コントラスト増強スパイラルコンピュータ断層撮影法(CT)に基づき、胸部、腹部及び骨盤部(静脈相)を7.5mm以下の厚さの連続スライスで行う。質的理由のため、スキャン像は、CD−ROMにデジタル的に記憶させる。例外的な場合には、例えばデジタルデータが一定の評価時点で得ることができない場合には、データの提供はフィルムでも許容される。
第一の研究エンドポイントは、無病生存率と全体生存率である。
・ 生活の質(EORTC QLQ−C30アンケート調査)
QLQ−C30はEORTCによって開発され、それは多項目スケールと単項目基準との両方から構成される(24,25)。これらは、5つの機能的スケールと、3つの症状スケールと、1つのグローバル健康状態/QoLスケールと、6つの単項目を含む。多項目スケールのそれぞれは、異なる項目組を含み、どの項目も1つより多いスケールには存在しない。その評点手順をコーディングするための統計学的パッケージは、EORTCによって提供されており、SASで実行される。
・ NCI CTC基準により段階評価される研究所値
1.7.1 統計学的モデル
階層的試験を、無病生存率と全体生存率について適用して、包括有意性レベルを5%に保つ。
Claims (21)
- G250抗原を発現する癌の治療方法において、G250抗原特異的抗体及び/又はその抗体フラグメントを、アジュバント療法として、原発腫瘍を有した患者であって原発腫瘍切除と、必要に応じてリンパ節切除とを受けており、かつ/または原発腫瘍切除と、必要に応じてリンパ節切除とを受けることになっている患者に投与することを含む方法。
- 患者が、非転移性疾病と診断されている、請求項1記載の方法。
- 患者が、再発の高いリスクを有すると診断されている、請求項1又は2記載の方法。
- 原発腫瘍が、G250抗原を発現する腫瘍、特に腎臓の淡明細胞肉腫、子宮頸癌、胆癌、食道癌、結腸直腸癌及び肺癌から選択される腫瘍である、請求項1から3までのいずれか1項記載の方法。
- 抗体及び/又はその抗体フラグメントが、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、その抗原結合フラグメント、例えばF(ab′)2、Fab′、sFv、dsFv及びそれらのキメラ化変異体、ヒト化変異体及び完全ヒト変異体からなる群から選択される、請求項1から4までのいずれか1項記載の方法。
- 原発腫瘍が、TNM分類によるN0及びM0として分類されている、請求項1から5までのいずれか1項記載の方法。
- 原発腫瘍切除と、場合によりリンパ節切除との後に、如何なる残留腫瘍疾病の証拠がないとして診断されている、請求項6記載の方法。
- 原発腫瘍が、TNM分類によるN1及びN2として分類されている、請求項1から5までのいずれか1項記載の方法。
- 原発腫瘍が、微小血管浸潤を呈さない、請求項1から8までのいずれか1項記載の方法。
- 原発腫瘍が、微小血管浸潤を呈する、請求項1から8までのいずれか1項記載の方法。
- 原発腫瘍が、少なくともGIIIの核グレードを表す、請求項10記載の方法。
- 治療されるべき患者が、リスク群I、II又はIIIとして分類される、請求項1から11までのいずれか1項記載の方法。
- G250抗原特異的抗体又はその抗体フラグメントを、それを必要とする被験体に、少なくとも2段階の治療ステージであって異なる、有利には漸減する量の抗体を投与する治療ステージにおいて投与することを含む、請求項1から12までのいずれか1項記載の方法。
- G250抗原特異的抗体及び/又はその抗体フラグメントを、それを必要とする被験体に投与し、その際、
(a)10〜250mg/週、有利には20〜100mg/週、より有利には20〜50mg/週、最も有利には50mg/週のG250抗原特異的抗体の用量を第一治療ステージで投与すること、及び
(b)5〜100mg、有利には10〜50mg、より有利には15〜25mg、最も有利には20mg/週の抗G250抗体の用量を第二治療ステージで投与すること
を含む、請求項13記載の方法。 - G250抗原特異的抗体及び/又は抗体フラグメントを静脈内経路を介して投与する、請求項1から14までのいずれか1項記載の方法。
- 静脈内投与が、点滴であり、有利には約30分まで、より有利には約15分間の期間にわたり実施する、請求項15記載の方法。
- 第一治療ステージが、12週まで、有利には6週まで、より有利には1週までを含み、そして第二治療ステージが、156週まで、有利には104週まで、より有利には52週まで、更により有利には12〜24週までを含む、請求項13から16までのいずれか1項記載の方法。
- 癌が、腎臓の淡明細胞肉腫である、請求項1から17までのいずれか1項記載の方法。
- 抗体が、cG250又はハイブリドーマ細胞系統DSM ACC 2526によって産生される抗体である、請求項18記載の方法。
- G250抗原特異的抗体及び/又はその抗体フラグメントを含有する、請求項1から19までのいずれか1項記載の方法で投与するための医薬組成物又はキット。
- 第一治療ステージでの治療のためのG250抗原特異的抗体及び/又は抗体フラグメントを含有する第一組成物と、更に第二治療ステージでの治療のためのG250抗原特異的抗体及び/又はその抗体フラグメントを含有する第二組成物とを含む、請求項20記載の医薬組成物又はキット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011034182A1 (ja) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | 三菱化学株式会社 | 肝細胞癌マーカー |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040077081A1 (en) * | 2001-02-07 | 2004-04-22 | Egbert Oosterwijk | Hybridoma cell line g250 and its use for producing monoclonal antibodies |
US20090162382A1 (en) * | 2002-03-01 | 2009-06-25 | Bernett Matthew J | Optimized ca9 antibodies and methods of using the same |
JP5408833B2 (ja) * | 2002-07-01 | 2014-02-05 | ヴィレックス アクチェンゲゼルシャフト | 腎細胞腫を治療するためのCG250およびIL−2またはIFN−αを含有する抗腫瘍剤 |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1988008854A1 (en) * | 1987-05-06 | 1988-11-17 | Egbert Oosterwijk | Monoclonal antibodies to renal cell carcinoma |
WO2002062972A2 (en) * | 2001-02-07 | 2002-08-15 | Wilex Ag | Hybridoma cell line g250 and its use for producing monoclonal antibodies |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5387676A (en) * | 1992-03-11 | 1995-02-07 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | MN gene and protein |
US6417337B1 (en) * | 1996-10-31 | 2002-07-09 | The Dow Chemical Company | High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies |
AU2003217386B2 (en) | 2002-02-13 | 2008-06-26 | Ludwig Institute For Cancer Research | Humanized GM-CSF antibodies |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1988008854A1 (en) * | 1987-05-06 | 1988-11-17 | Egbert Oosterwijk | Monoclonal antibodies to renal cell carcinoma |
WO2002062972A2 (en) * | 2001-02-07 | 2002-08-15 | Wilex Ag | Hybridoma cell line g250 and its use for producing monoclonal antibodies |
Non-Patent Citations (12)
Title |
---|
JPN6011019265; Lau WK et al.: 'Prognostic features of pathologic stage T1 renal cell carcinoma after radical nephrectomy.' Urology. Vol.59 no.4, 200204, pp.532-537 * |
JPN6011019275; Phillips CK and Taneja SS.: 'The role of lymphadenectomy in the surgical management of renal cell carcinoma.' Urol Oncol Vol.22 no.3, 200406, pp.214-223 * |
JPN6014019843; AJP Vol.145,No.3, 1994, p.598-609 |
JPN6014019844; PMID:9191010 , 1997 |
JPN6014019845; PMID:11690711 , 2001 |
JPN6014019848; Eur. Respir. J. Vol.14, 1999, p.806-811 |
JPN6014019850; AJP Vol.153,No.1, 1998, p.279-285 |
JPN6014019857; BJC Vol.90, 20040302, p.985-990 |
JPN6014020191; Label Information for ERBITUX , 20040212 |
JPN6014020192; Label information for HERCEPTIN , 19980925 |
JPN6014020402; Int. J. Mol. Sci. Vol.14,No.6, 2013, p.11402-11423 |
JPN6014021245; Int. J. Cancer Vol.53, 1993, p.751-758 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011034182A1 (ja) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | 三菱化学株式会社 | 肝細胞癌マーカー |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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