ES2636489T3

ES2636489T3 - Procedimiento para producir compuestos de isotiazol

Info

Publication number: ES2636489T3
Application number: ES13843086.3T
Authority: ES
Inventors: Takashi Abe
Original assignee: Kumiai Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Kumiai Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 2012-10-05
Filing date: 2013-10-04
Publication date: 2017-10-05
Anticipated expiration: 2033-10-04
Also published as: KR20150063150A; HUE035775T2; EP2905280A1; IL237885A; CA2885840A1; CN104822667A; AU2013325947A1; JPWO2014054294A1; EP2905280B1; MX361032B; RU2015116890A; EP2905280A4; WO2014054294A1; CA2885840C; US9353071B2; MX2015004226A; CN104822667B; US20150291540A1; KR102196732B1; MY169919A

Abstract

Un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol representado por una fórmula general (3):**Fórmula** (en la que R es un grupo ciano 5 y X es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo) que comprende calentar un compuesto de nitrilo representado por la fórmula general (1):**Fórmula** (en la que R es como se ha definido anteriormente) y azufre y después llevar a cabo una reacción entre el compuesto de nitrilo representado por la fórmula general (1), el azufre y un halógeno representado por la fórmula general (2): Fórmula química 2 x2 (2) (en la que X es como se ha definido anteriormente).

Description

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DESCRIPCION

Procedimiento para producir compuestos de isotiazol Campo tecnico

La presente invencion se refiere a un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol. Los compuestos de isotiazol son utiles, por ejemplo, como compuestos intermedios para la smtesis de diversos compuestos organicos (por ej., compuestos organicos biologicamente activos tales como productos farmaceuticos y productos qmmicos agncolas, pigmentos funcionales, materiales electronicos, etc.) debido a su estructura de isotiazol.

Antecedentes

Como se ha descrito anteriormente, los compuestos de isotiazol son ampliamente conocidos como compuestos intermedios para productos farmaceuticos y compuestos intermedios para productos qmmicos agncolas y compuestos intermedios para pigmentos funcionales, materiales electronicos, etc. Por lo tanto, como se describe en los Documentos 1 y 2 No de Patente, se han hecho hasta ahora diversos estudios sobre procedimientos para producir compuestos de isotiazol.

Entre los compuestos de isotiazol, el 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que puede ser facilmente sometido a la conversion de un grupo funcional del mismo, se conoce como un compuesto intermedio para productos farmaceuticos y un compuesto intermedio para productos qmmicos agncolas. Ademas, como se describe en los Documentos 4 y 5 de Patente, este compuesto se usa, de hecho, como un compuesto intermedio importante para productos qmmicos agncolas.

Sin embargo, ha sido diffcil que los procedimientos de produccion descritos en los Documentos 1 y 2 No de Patente produzcan 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que es util como un compuesto intermedio importante para productos qmmicos agncolas.

Es decir, un procedimiento que utiliza disulfuro de carbono (CS2), cianuro sodico (NaCN) y cloro (Ch) se ha conocido, hasta ahora, como un procedimiento para producir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol (vease el Documento 1 de Patente). Sin embargo, este procedimiento tiene el inconveniente de que el disulfuro de carbono, que es un material inflamable especial, se utiliza como materia prima para ser utilizado en el mismo. Ademas, este procedimiento tiene tambien el inconveniente de que se utiliza en el mismo cianuro sodico, que es un material toxico. Ademas, en este procedimiento, se introduce cloro en un reactor que contiene N, N-dimetilformamida (DMF) como disolvente con calentamiento. Sin embargo, es bien conocido por una persona experta en la materia que cuando se usan simultaneamente N, N-dimetilformamida y cloro, existe la posibilidad de que se descontrole la reaccion o se produzca una explosion. Por estas razones, se considera que la implementacion de este procedimiento requiere la mayor atencion y medidas adecuadas para mantener la seguridad. Ademas, existe la posibilidad de que este proceso no pueda garantizar la seguridad de una planta de produccion porque existe la posibilidad de que se produzca descontrol de la reaccion y una explosion en algunos casos, como se ha descrito anteriormente. Es decir, este procedimiento usando N, N-dimetilformamida y cloro, al mismo tiempo, no es preferido para la fabricacion industrial porque hay preocupacion por la falta de seguridad.

Como otro procedimiento para producir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, se conoce un procedimiento usando tricloroacetonitrilo y azufre (vease el Documento 2 de Patente). Sin embargo, este procedimiento tiene el inconveniente de requerir la reaccion a una temperatura alta de 200°C a 300°C, como se describe en los Ejemplos en el mismo. Ademas, este procedimiento tiene el inconveniente de requerir el uso de una materia prima especial tal como tricloroacetonitrilo.

Ademas, se conoce un procedimiento usando diclorofumaronitrilo y azufre (vease el Documento 3 de Patente). Sin embargo, este procedimiento tambien tiene el inconveniente de requerir la reaccion a una alta temperatura de 230°C a 300°C en los Ejemplos en el mismo. Ademas, este procedimiento tiene tambien el inconveniente de requerir el uso de una materia prima especial tal como diclorofumaronitrilo.

Como otro proceso mas de produccion, se conoce un proceso para hacer reaccionar fumaronitrilo, maleonitrilo o un compuesto sustituido con cloro del mismo, o una mezcla de estos compuestos con cloruro de azufre, en un disolvente polar aprotico (vease el Documento 6 de Patente). El fumaronitrilo, el maleonitrilo y un compuesto sustituido con cloro del mismo, o una mezcla de estos compuestos, que se utilizan en este proceso, se pueden producir a partir de succinonitrilo (veanse los Ejemplos 7 y 8 del Documento 6 de Patente). Sin embargo, se desea que el proceso de produccion descrito en el Documento 6 de Patente se mejore adicionalmente por que este proceso requiere dos etapas a partir de succinonitrilo.

Ademas, se considera que el fumaronitrilo, el maleonitrilo o un compuesto sustituido por cloro del mismo tiene una propiedad de sublimacion industrialmente significativa. Los compuestos que tienen una propiedad de sublimacion tienen generalmente el potencial de causar la obstruccion de un condensador de reflujo o una tubena en una planta por sublimacion de los mismos. Por esta razon, el procedimiento descrito en el Documento 6 de Patente tiene el inconveniente de tener la posibilidad de requerir atencion y medidas en las operaciones en su implementacion

industrial.

Ademas, este procedimiento requiere esencialmente un disolvente polar aprotico tal como N, N-dimetilformamida. Y el reciclado del disolvente polar aprotico va acompanado de dificultad debido al tratamiento final usando agua. Por lo tanto, hay el inconveniente de que es muy posible que el disolvente polar aprotico utilizado se convierta en una parte 5 de desecho. Ademas, en este procedimiento, hay un ejemplo en el que se utilizan simultaneamente N, N- dimetilformamida y cloruro de azufre, que es un compuesto de cloro. Por lo tanto, existe la posibilidad de que este proceso requiera atencion y medidas con el fin de prepararse para cualquier situacion. Por lo tanto, todavfa hay margen de mejora en este proceso.

Mientras tanto, como proceso de produccion de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, se conoce un proceso que utiliza 10 succinonitrilo, azufre y cloro (vease el Documento 7 de Patente). Sin embargo, este procedimiento tambien requiere N, N-dimetilformamida como disolvente. Es decir, puesto que la N, N-dimetilformamida y el cloro se usan simultaneamente, existe la posibilidad de que se descontrole la reaccion y se produzca una explosion. Por esta razon, se considera que la implementacion de este proceso requiere tambien la atencion mas cuidadosa y medidas adecuadas para mantener la seguridad. Ademas, existe la posibilidad de que este proceso no pueda garantizar la 15 seguridad de una planta de produccion porque existe la posibilidad de que se produzca el descontrol de la reaccion y una explosion en algunos casos, como se ha descrito anteriormente. Es decir, este procedimiento usando N, N- dimetilformamida y cloro al mismo tiempo, no es preferido para la fabricacion industrial porque hay preocupacion por la falta de seguridad.

Ademas, el procedimiento descrito en el Documento 7 de Patente requiere esencialmente un disolvente polar 20 aprotico tal como N, N-dimetilformamida. Y el reciclado del disolvente polar aprotico va acompanado de dificultad debido al tratamiento final usando agua. Por lo tanto, hay el inconveniente de que es muy posible que el disolvente polar aprotico utilizado se convierta en una parte de desecho. Es decir, todavfa hay margen de mejora en este proceso.

Lista de referencias

25 Documento de patente

Documento 1 de patente: Patente de EE.UU. 3341547 A

Documento 2 de patente: Patente alemana DE 2231097 A (DT 2231097)

Documento 3 de patente: Patente alemana DE 2231098 A (DT 2231098)

Documento 4 de patente: Solicitud de patente japonesa abierta a inspeccion publica N° Hei-5-59024 (Patente 30 japonesa JP-A-1993-59024)

Documento 5 de Patente: Patente Japonesa N° 4088036

Documento 6 de Patente: Publicacion de Patente Internacional N° WO2010/126170

Documento 7 de patente: Solicitud de patente japonesa abierta a inspeccion publica N° 2010-260805 (Patente Japonesa JP 2010-260805 A)

35 Documento no de patente

Documento 1 no de patente: Tetrahedron Lett., N°42, 1.970, pags. 3.719-3.722 Documento 2 no de patente: Chem. Comun., 2.002, pags. 1.872-1.873 Compendio de la invencion Problema tecnico

40 Un objeto de la presente invencion es proporcionar un procedimiento industrial mas seguro para producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, evitando el uso simultaneo de un disolvente polar aprotico tal como N, N-dimetilformamida y cloro.

Otro objeto de la presente invencion es proporcionar un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que se prefiere economicamente debido a que un disolvente polar aprotico tal 45 como N, N-dimetilformamida, que es muy probable que se convierta en una parte de desecho, no se utiliza.

Otro objeto mas de la presente invencion es proporcionar un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, proceso que no utiliza sustancialmente una materia prima, que puede requerir atencion y medidas, o una materia prima especial. Un ejemplo de la materia prima que puede requerir atencion y medidas es un cianuro inorganico con una toxicidad extremadamente alta, que es una fuente para gas 50 acido cianhudrico e iones cianuro. Ademas, otro ejemplo de la materia prima que puede requerir atencion y medidas

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es un material inflamable especial. Ademas, otro ejemplo mas de la materia prima que puede requerir atencion y medidas es un compuesto organico con una propiedad de sublimacion industrialmente significativa.

Otro objeto mas de la presente invencion es proporcionar un procedimiento que pueda producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, usando materias primas facilmente disponibles y economicas.

Otro objeto mas de la presente invencion es proporcionar un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, procedimiento que es adecuado para la industrializacion debido a una operacion simple.

Por ejemplo, el procedimiento de produccion descrito en el documento 6 de patente anterior requiere dos etapas a partir de succinonitrilo para producir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol. Sin embargo, proporcionar un procedimiento que pueda producir, por ejemplo, 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de una manera sencilla en una sola etapa a partir de succinonitrilo, es uno de los objetos de la presente invencion.

En resumen, un objeto de la presente invencion es proporcionar un procedimiento industrialmente preferido para producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol.

Solucion al problema

En vista de las circunstancias descritas anteriormente, el presente autor ha estudiado formalmente los procedimientos para producir un compuesto de isotiazol representado por una formula general (3) descrita mas adelante. Como resultado, el presente autor ha encontrado inesperadamente que el compuesto de isotiazol representado por la formula general (3) descrita mas adelante puede producirse calentando un compuesto de nitrilo representado por una formula general (1) descrita mas adelante y azufre y despues llevando a cabo la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) descrita mas adelante, el azufre y un halogeno representado por una formula general (2) descrita mas adelante. En particular, el presente autor ha encontrado inesperadamente que el 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol representado por una formula (6) descrita mas adelante puede producirse calentando succinonitrilo representado por una formula (4) descrita mas adelante y azufre y despues llevando a cabo la reaccion entre el succinonitrilo representado por la formula (4) descrita mas adelante, el azufre y el cloro representado por una formula (5). Basandose en estos hallazgos, el presente autor ha completado la presente invencion. Es decir, la presente invencion es como sigue:

[1] Un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol representado por una formula general (3):

[Formula qmmica 3]

imagen1

(en la que R es un grupo ciano;

y X es un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo o un atomo de yodo)

que comprende llevar a cabo una reaccion entre un compuesto de nitrilo representado por la formula general (1): [Formula qmmica 1]

R

imagen2

NC

(en la que R es como se ha definido anteriormente),

azufre y un halogeno representado por una formula general (2):

[Formula qmmica 2]

x2 (2)

(en la que X es como se ha definido anteriormente).

[2] El procedimiento segun [1], en el que se calienta el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre y despues se lleva a cabo la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1),

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el azufre y el halogeno representado por la formula general (2).

[3] El procedimiento segun [1], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan hasta que al menos el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) se funde.

[4] El procedimiento segun [1], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan hasta que al menos el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y una parte del azufre se funden.

[5] El procedimiento segun [1], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan hasta que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se funden.

[6] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [5], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a 70°C o mas.

[7] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [5], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a 90°C o mas.

[8] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [5], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a una temperatura en el intervalo de 50 a 200°C.

[9] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [5], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a una temperatura en el intervalo de 70 a 180°C.

[10] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [5], en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C.

[11] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [10], en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a 70°C o mas.

[12] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [10], en el que la reaccion entre el compuesto nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a 90°C o mas.

[13] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [10], en el que la representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado cabo a una temperatura en el intervalo de 50 a 200°C.

[14] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [10], en el que la representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado cabo a una temperatura en el intervalo de 70 a 180°C.

[15] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [10], en el que la representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado cabo a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C.

[16] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [15], en el que la representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado cabo durante 15 horas o mas.

[17] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [15], en el que la representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado cabo durante 20 horas o mas.

[18] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [15], en el que la representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado cabo durante un penodo de tiempo en el intervalo de 15 a 75 horas.

[19] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [15], en el que la representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado cabo durante un penodo de tiempo en el intervalo de 20 a 50 horas.

[20] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [19], en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo cargando el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre, e introduciendo despues el halogeno representado por la formula general (2), en el mismo.

[21] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [20], en el que la reaccion entre el compuesto nitrilo

reaccion entre el compuesto nitrilo por la formula general (2), se lleva a

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representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo introduciendo el halogeno representado por la formula general (2) en el compuesto nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre.

[22] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] o [6] a [21], en el que el compuesto nitrilo representado por la formula general (1) esta en estado fundido.

[23] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] o [6] a [21], en el que el azufre esta en estado fundido.

[24] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] o [6] a [21], en el que el compuesto nitrilo representado por la formula general (1) esta en estado fundido y el azufre esta en estado fundido.

[25] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [24], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a 70°C o mas.

[26] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [24], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a 90°C o mas.

[27] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [24], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 50 a 200°C.

[28] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [24], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 70 a 180°C.

[29] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [24], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C.

[30] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [29], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo durante 15 horas o mas.

[31] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [29], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo durante 20 horas o mas.

[32] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [29], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo durante un penodo de tiempo en el intervalo de 15 a 75 horas.

[33] El procedimiento segun uno cualquiera de [20] a [29], en el que la introduccion del halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo durante un penodo de tiempo en el intervalo de 20 a 50 horas.

[34] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [33], en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo sin usar un disolvente polar aprotico.

[35] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [33], en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo sin un disolvente.

[36] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 0,5 moles o mas y 20 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[37] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 0,9 moles o mas y 12 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[38] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 0,9 moles o mas y 4 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[39] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 1 mol o mas y 20 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[40] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 1 mol o mas y 12 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[41] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 1 mol o mas y 4 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

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[42] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es menor que 2 moles, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[43] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 1 mol o mas y menos de 2 moles, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[44] El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 2 moles o mas y 10 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[45] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [35], en el que una cantidad de azufre utilizada es 2 moles o mas y 4 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[46] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [45], en el que una cantidad del halogeno representado por la formula general (2) utilizada es 2 moles o mas y 20 moles o menos sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[47] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [45], en el que una cantidad del halogeno representado por la formula general (2) utilizada es 2 moles o mas y 10 moles o menos sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).

[48] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [45], en el que una cantidad del halogeno representado por la formula general (2) utilizada es 2 moles o mas y 5 moles o menos sobre la base de 1 mol del compuesto nitrilo representado por la formula general (1).

[49] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [48], en el que X en la formula general (1) es un atomo de cloro o un atomo de bromo.

[50] El procedimiento segun uno cualquiera de [1] a [48], en el que X en la formula general (1) es un atomo de cloro. Efectos ventajosos de la invencion

La presente invencion proporciona un nuevo procedimiento industrial para producir un compuesto de isotiazol, en en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol.

Segun la presente invencion, se proporciona un procedimiento mas seguro para producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, evitando el uso simultaneo de un disolvente polar aprotico tal como N, N- dimetilformamida y cloro. Es decir, segun la presente invencion, se proporciona un procedimiento que no requiere atencion especial o medidas especiales para mantener la seguridad mediante la no utilizacion deun disolvente polar aprotico, tal como N, N-dimetilformamida, como disolvente.

Evitar el uso de un disolvente polar aprotico, tal como N, N-dimetilformamida, significa seguridad significativamente mejorada en el procedimiento de la presente invencion, es decir, la ventaja del procedimiento de la presente invencion, en comparacion con la tecnica anterior. En otras palabras, reduce sustancialmente los riesgos de descomposicion peligrosa y similares durante la fabricacion industrial. Por lo tanto, el procedimiento de la presente invencion es aplicable de manera segura a una planta piloto o produccion a mayor escala, tal como fabricacion industrial.

Ademas, segun el procedimiento de la presente invencion, se puede producir el compuesto de isotiazolobjetivo, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, sin usar un disolvente de reaccion. Por lo tanto, el procedimiento de la presente invencion se prefiere economicamente en comparacion con la tecnica anterior. En particular, con respecto a un disolvente polar aprotico tal como N, N-dimetilformamida, el reciclado va acompanado de dificultad debido al tratamiento final usando agua. Por lo tanto, es muy posible que el disolvente polar aprotico se convierta en una parte de desecho. Sin embargo, en el procedimiento de la presente invencion, el compuesto objetivo se puede producir sin usar un disolvente polar aprotico. Por lo tanto, el procedimiento de la presente invencion puede reducir el desecho. Es decir, el procedimiento de la presente invencion puede reducir la carga ambiental.

Ademas, segun el procedimiento de la presente invencion, se puede producir el compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, sin utilizar sustancialmente una materia prima, que puede requerir atencion y medidas, o una materia prima especial. Un ejemplo de la materia prima que puede requerir atencion y medidas es un cianuro inorganico con una toxicidad extremadamente alta, que es una fuente para gas acido ciantudrico e iones cianuro. Ademas, otro ejemplo de la materia prima que puede requerir atencion y medidas es un material inflamable especial. Ademas, otro ejemplo mas de la materia prima que puede requerir atencion y medidas es un compuesto organico con una propiedad de sublimacion industrialmente significativa.

Ademas, segun el procedimiento de la presente invencion, el compuesto de isotiazol objetivo se puede producir

mediante una operacion simple, en una sola etapa, a partir del compuesto de nitrilo como material de partida, haciendo reaccionar simultaneamente el compuesto de nitrilo, el azufre y el halogeno. En particular, segun el procedimiento de la presente invencion, se puede producir el 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, objetivo, mediante una simple operacion en una sola etapa a partir de succinonitrilo como material de partida, haciendo reaccionar 5 simultaneamente succinonitrilo, azufre y cloro.

Para las materias primas en el procedimiento de la presente invencion, todo el succinonitrilo entre los compuestos de nitrilo, azufre y cloro entre los halogenos, son materias primas que son ampliamente utilizadas en la industria qmmica y no solo estan facilmente disponibles sino que son economicas.

Ademas, segun el procedimiento de la presente invencion, el compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5- 10 cianoisotiazol, se puede producir en condiciones que no requieren una temperatura significativamente alta o similares y son adecuadas para la industrializacion. Espedficamente, por ejemplo, el procedimiento de la presente invencion no requiere una temperatura alta de 200°C o mas.

Ademas, como se describe mas adelante, el procedimiento de la presente invencion proporciona tambien una opcion en la que el azufre como desecho y/o alquitran puede ser suprimido o reducido, segun se requiera. Es decir, en el 15 procedimiento de la presente invencion, tambien es posible seleccionar las condiciones en las que se reduzca mas la carga ambiental.

Por lo tanto, el procedimiento de la presente invencion tambien puede proporcionar una variedad de opciones preferidas en la implementacion industrial. Ademas, el procedimiento de la presente invencion se puede implementar de una manera sencilla y a escala industrial, sin necesidad de un aparato de reaccion especial.

20 Por lo tanto, el procedimiento de la presente invencion tiene un alto valor de uso industrial.

Descripcion de la realizacion

La presente invencion se describira con detalle a continuacion.

La presente invencion se refiere espedficamente a un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol representado por una formula general (3):

25 [Formula qmmica 6]

imagen3

y X es un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo o un atomo de yodo), que comprende calentar un compuesto de nitrilo representado por la formula general (1):

30 [Formula qmmica 4]

R

d )

NC

(en la que R es como se ha definido anteriormente)

y azufre, y despues llevar a cabo una reaccion entre el compuesto nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y un halogeno representado por la formula general (2):

35 [Formula Qmmica 5]

imagen4

X2 (2)

(en la que X es como se ha definido anteriormente).

El procedimiento de la presente invencion se refiere en particular a un procedimiento para producir 3,4-dicloro-5- cianoisotiazol representado por una formula (6):

5

10

15

20

25

30

35

[Formula qmmica 9]

imagen5

que comprende calentar succinonitrilo representado por una formula (4): [Formula qmmica 7]

CN

/—f (4)

NC

y azufre, y despues llevar a cabo una reaccion entre el succinonitrilo, el azufre y el cloro representado por la formula

(5):

[Formula Qmmica 8]

Cl2 (5)

A continuacion, se explican los terminos y sfmbolos utilizados en la presente memoria descriptiva.

“Ca ~ Cb” significa que el numero de atomos de carbono es a a b. Por ejemplo, un "alquilo C1 ~ C4" significa que el numero de atomos de carbono en un alquilo es 1 a 4.

Ejemplos del grupo alquilo incluyen un grupo alquilo C1 ~ C4. El alquilo C1 ~ C4significa un alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 a 4 atomos de carbono. Ejemplos espedficos del alquilo C1 ~ C4incluyen: metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, y preferiblemente, metilo, etilo, propilo e isopropilo.

Ejemplos del grupo alcoxicarbonilo incluyen un grupo alcoxicarbonilo C1 ~ C4. El grupo alcoxicarbonilo C1 ~ C4significa un grupo (alquilo C1 ~ C4- O - C (= O) -, en el que el grupo alquilo C1 ~ C4tiene el mismo significado que el descrito anteriormente. Ejemplos espedficos del grupo alcoxicarbonilo C1 ~ C4incluyen: metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y terc- butoxicarbonilo, y preferiblemente, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo e isopropoxicarbonilo.

(Compuestos de materia prima)

Se describiran las materias primas en el procedimiento de la presente invencion.

(Compuesto de nitrilo)

Como materia prima en el procedimiento de la presente invencion, se utiliza el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) anterior. En la formula (l), R es un grupo ciano.

Por lo tanto, los ejemplos del compuesto nitrilo representado por la formula general (1), anterior, incluyen, pero no se limitan a, succinonitrilo.

Desde los puntos de vista de la disponibilidad, el precio, la utilidad del producto, etc., como el compuesto nitrilo utilizado en el procedimiento de la presente invencion, se prefiere en particular el succinonitrilo representado por la formula (4) anterior. El succinonitrilo esta actualmente disponible industrialmente a un coste relativamente bajo. Ademas, el succinonitrilo se prefiere como materia prima industrial, tambien desde los aspectos de su manipulacion y toxicidad.

(Azufre)

Se describira el azufre utilizado en el procedimiento de la presente invencion. El azufre elemental se utiliza en el procedimiento de la presente invencion. La forma del azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion no esta en particular limitada, y puede ser cualquier forma mientras transcurra la reaccion.

La cantidad de azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion puede ser cualquier cantidad mientras transcurra la reaccion.

Desde los puntos de vista del rendimiento y/o la supresion de subproductos, eficiencia economica, etc., como la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

cantidad de azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion, 0,5 moles o mas, preferiblemente 0,9 moles o mas, y mas preferiblemente 1 mol o mas, como atomos de azufre, a base de 1 mol del compuesto nitrilo representado por la formula general (1), se pueden citar como ejemplos.

Ademas, en el caso de que se requiera una mejora en el rendimiento en lugar de la supresion de azufre como desecho y/o alquitran, como la cantidad de azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion, se pueden citar como ejemplos 2 moles o mas, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo, representado por la formula general (1).

Desde los puntos de vista de rendimiento y/o supresion de subproductos, eficiencia economica, etc., como la cantidad de azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion, 20 moles o menos, preferiblemente 12 moles o menos, mas preferiblemente 10 moles o menos, y ademas preferiblemente 4 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto nitrilo representado por la formula general (1), pueden citarse como ejemplos.

El procedimiento descrito en el Documento 1 de Patente tambien tiene el inconveniente de que se produce una cantidad muy grande de desecho como subproductos. Ejemplos de desecho incluyen una gran cantidad de azufre. Ademas, el 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol que se produce por el procedimiento descrito en el Documento 1 de Patente contiene una gran cantidad de alquitran. Por lo tanto, el procedimiento descrito en el Documento 1 de Patente requiere una etapa de purificacion, tal como destilacion.

En el procedimiento descrito en el Documento 6 de Patente, la subproduccion de azufre como desecho se mejora, comparada con la tecnica anterior, antes del Documento 6 de Patente (por ej., el procedimiento descrito en el Documento 1 de Patente). Sin embargo, en el procedimiento descrito en el Documento 6 de Patente, se utiliza 1 mol de monocloruro de azufre (S2O2) sobre la base de 1 mol de una materia prima, es decir, fumaronitrilo, maleonitrilo y un compuesto sustituido con cloro de los mismos (veanse los Ejemplos del Documento 6 de Patente). Por lo tanto, se produce inevitablemente 1 mol o mas de azufre como desecho, sobre la base de 1 mol de la materia prima. Tambien desde este punto de vista, hay margen de mejora en el procedimiento descrito en el Documento 6 de Patente.

En el caso de que se requiera la supresion de azufre como desecho y/o alquitran, en lugar de mejorar el rendimiento, como la cantidad de azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion, menos de 2 moles, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), se puede citar como ejemplo.

Segun el procedimiento de la presente invencion, cuando se requiere la supresion de la subproduccion de azufre como desecho, se pueden seleccionar las condiciones en las que se puede reducir o suprimir la produccion de azufre como subproducto, segun se requiera (veanse los Ejemplos 1, 2, 6 y 8). Esta opcion, que es un efecto ventajoso, se obtiene utilizando azufre elemental. Ademas, en el procedimiento de la presente invencion, tambien se puede producir el compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que no contiene alquitran, segun se requiera. Por lo tanto, segun el procedimiento de la presente invencion, se pueden seleccionar condiciones que no requieran una etapa de purificacion, tal como destilacion, segun se requiera.

Por lo tanto, como el intervalo de la cantidad de azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion, se puede citar como ejemplo cualquier combinacion apropiada de un lfmite inferior y un lfmite superior que se describieran anteriormente. El intervalo de 0,5 moles o mas y 20 moles o menos, preferiblemente 0,9 moles o mas y 12 moles o menos, y mas preferiblemente, 0,9 moles o mas y 4 moles o menos, como atomos de azufre, sobre la base de 1 mol del compuesto nitrilo representado por la formula general (1), se pueden citar como ejemplos. Sin embargo, la cantidad de azufre utilizada en el procedimiento de la presente invencion puede ajustarse apropiadamente por un experto en la materia, segun el proposito y la situacion.

(Halogeno)

Se describira el halogeno utilizado en el procedimiento de la presente invencion. Un halogeno representado por una formula general (2):

[Formula Qmmica 10]

x2 (2)

se utiliza en el procedimiento de la presente invencion.

Como ejemplos del halogeno que se puede utilizar en el procedimiento de la presente invencion, se citan fluor, cloro, bromo y yodo.

Desde los puntos de vista de la disponibilidad, la facilidad de manipulacion, el precio, la utilidad del producto, etc., como el halogeno utilizado en el procedimiento de la presente invencion, se prefiere el cloro o el bromo y el cloro representado por la formula (5):

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

[Formula Qmmica 11]

CI2 (5)

es preferido en particular.

La forma del halogeno utilizada en el procedimiento de la presente invencion, no esta limitada en particular, y puede ser cualquier forma mientras transcurra la reaccion. Ejemplos de la forma del halogeno utilizada en el procedimiento de la presente invencion incluyen un gas, un lfquido y un solido.

En particular, tampoco la forma del cloro utilizada en el procedimiento de la presente invencion esta limitada en particular, y puede ser cualquier forma mientras transcurra la reaccion. Ejemplos de la forma del cloro utilizada en el procedimiento de la presente invencion, incluyen un lfquido y un gas. Ejemplos preferidos de la forma del cloro, utilizada en el procedimiento de la presente invencion, incluyen un gas. El metodo para introducir gas cloro no esta limitado y, por ejemplo, el metodo para introducir gas cloro puede ser cualquiera de, insuflado en la fase gaseosa del sistema de reaccion o insuflado en la fase lfquida del sistema de reaccion (por ejemplo, burbujeo). Ademas, cuando el gas cloro es insuflado en la fase lfquida, se puede usar un aparato en el que se generen burbujas finas de gas cloro o similares. Por ejemplo, cuando el gas cloro es insuflado en la fase lfquida del sistema de reaccion, el gas cloro puede ser insuflado en su interior a traves de una boquilla; el gas cloro puede insuflarse en el en forma de burbujas finas, a traves de un elemento poroso proporcionado en el extremo de una boquilla; se puede proporcionar una tubena con numerosos orificios en el recipiente de reaccion a fin de que el gas cloro sea insuflado de los numerosos orificios pequenos en la tubena, formando burbujas de un tamano apropiadamente pequeno o se pueden tomar otras diversas medidas del aparato. Ademas, el gas cloro puede diluirse con un gas distinto de gas cloro. Ejemplos del gas utilizado para la dilucion del gas cloro incluyen, pero no se limitan a, gases inertes tales como nitrogeno y argon. Desde los puntos de vista de disponibilidad, facilidad de manejo, seguridad, precio, etc., se prefiere el nitrogeno. El gas o los gases utilizados para la dilucion del gas cloro pueden usarse individualmente o como una mezcla de los mismos, en cualquier proporcion.

La cantidad del halogeno utilizada en el procedimiento de la presente invencion puede ser cualquier cantidad mientras transcurra la reaccion. Desde los puntos de vista del rendimiento y/o la supresion de subproductos, la eficiencia economica, etc., el intervalo de 1 mol o mas y 60 moles o menos, preferiblemente 2 moles o mas y 20 moles o menos, mas preferiblemente 2 moles o mas y 10 moles o menos, mas preferiblemente 2 moles o mas y 7 moles o menos, y en particular preferiblemente 2 moles o mas y 5 moles o menos del halogeno representado por la formula general (2), en particular el cloro representado por la formula (5), sobre la base de 1 mol del compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), se pueden citar como ejemplos. Sin embargo, la cantidad de halogeno utilizada en el procedimiento de la presente invencion puede ajustarse apropiadamente por un experto en la materia, segun el proposito y la situacion.

(Operacion: Introduccion de halogeno)

En el procedimiento de la presente invencion, se prefiere que se deje reaccionar el compuesto nitrilo, el azufre y el halogeno, simultaneamente entre sf. En particular, en el procedimiento de la presente invencion, se prefiere que se permita que el succinonitrilo, el azufre y el cloro reaccionen simultaneamente entre sf. Por lo tanto, en el procedimiento de la presente invencion, se prefiere introducir el halogeno representado por la formula general (2) en el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y azufre. Espedficamente, se prefiere cargar el compuesto nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre, e introducir despues el halogeno representado por la formula general (2) en el mismo. Es posible cargar la cantidad total del compuesto nitrilo y la cantidad total de azufre, y despues introducir la cantidad total del halogeno. O es posible cargar una parte del compuesto de nitrilo y una parte de azufre y despues introducir una parte de halogeno y despues cargar el compuesto de nitrilo restante y el azufre restante y despues introducir el halogeno restante. Ademas, puede repetirse la carga del compuesto de nitrilo y el azufre y la introduccion del halogeno. En estos casos, las cantidades respectivas de compuesto de nitrilo y azufre cargados de una vez, pueden ajustarse apropiadamente por un experto en la materia. La cantidad de cloro introducida de una vez tambien puede ajustarse de manera apropiada por un experto en la materia. Mientras transcurra la reaccion, los metodos de estas cargas e introduccion pueden seleccionarse y ajustarse de manera apropiadapor un experto en la materia.

(Estado fundido)

"Fundido" significa que una sustancia llega a licuarse por calentamiento. Un "estado fundido" es un estado en el que se funde una sustancia. En la presente invencion, se calienta el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre, y despues se lleva a cabo la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2). Preferiblemente, el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan hasta que se funde al menos uno de, el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) o el azufre. Mas preferiblemente, el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan hasta que se funde al menos el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1). Mas preferiblemente, se calienta el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre hasta que se funde al menos el compuesto de nitrilo representado por la formula

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

general (1) y una parte del azufre. Preferiblemente en particular, se calienta el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre hasta que se funde el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre.

Espedficamente, preferiblemente, el halogeno representado por la formula general (2) se introduce en un sistema en el que se funde al menos uno de, el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) o el azufre. Mas preferiblemente, el halogeno representado por la formula general (2) se introduce en un sistema en el que se funde al menos el compuesto nitrilo representado por la formula general (1). Es decir, es mas preferido que la reaccion entre el compuesto nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleve a cabo introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en el compuesto nitrilo representado por la formula general (1), en estado fundido y azufre. Espedficamente, mas preferiblemente, se introduce el halogeno representado por la formula general (2) en un sistema en el que se funde al menos el compuesto nitrilo representado por la formula general (1) y una parte de azufre. Preferiblemente en particular, se introduce el halogeno representado por la formula general (2) en un sistema en el que se funde tanto el compuesto nitrilo, representado por la formula general (1), como el azufre. Es decir, se prefiere en particular que la reaccion entre el compuesto nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleve a cabo introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en el compuesto nitrilo representado por la formula general (1), en estado fundido y azufre en estado fundido. En el caso de que se cargue una parte del compuesto nitrilo y una parte de azufre, y despues se introduzca una parte de halogeno, y despues se cargue el compuesto de nitrilo restante y el azufre restante, y despues se introduzca el halogeno restante, el estado del compuesto nitrilo y el azufre puede ser cualquiera de los estados fundidos anteriores cuando se introduce el halogeno restante.

El "estado fundido" anterior se alcanza y se mantiene calentando el compuesto nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre. Esta temperatura de calentamiento es generalmente de 70°C o mas, preferiblemente 90°C o mas, y esta en el intervalo de 70 a 180°C, preferiblemente en el intervalo de 90 a 150°C, tomando el lfmite superior de la temperatura de calentamiento en consideracion, aunque dependiendo del tipo de compuesto nitrilo.

La reaccion anterior se lleva a cabo introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en un sistema en el que el estado del compuesto nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre es cualquiera de los estados fundidos anteriores y, por lo tanto, no se requiere un disolvente, tal como un disolvente polar aprotico. Es decir, la reaccion anterior se lleva a cabo sin un disolvente. Sin embargo, no se excluye la adicion de un disolvente apropiado en un intervalo en el que el compuesto de nitrilo y el azufre se puedan mantener sustancialmente en estado fundido. El termino "sin un disolvente" referido en la presente memoria, significa que no se anade disolvente al sistema de reaccion. En otras palabras, el termino "sin disolvente" referido en la presente memoria, significa que la reaccion se lleva a cabo en ausencia de disolvente. Un "disolvente" referido en la presente memoria, es una sustancia reconocida como un "disolvente" por un experto en la materia. Por ejemplo, el "disolvente" referido en la presente memoria, puede ser cualquier sustancia que sea un lfquido a la temperatura de reaccion. Sin embargo, el "disolvente" no incluye un sustrato, un compuesto intermedio de reaccion, un producto de reaccion o un subproducto de reaccion.

Un disolvente aprotico referido en la presente memoria, es un disolvente con un numero aceptor de 24,0 o menor. Un disolvente polar referido en la presente memoria, es un disolvente con una constante dielectrica relativa de 5 o mas. Por lo tanto, un disolvente polar aprotico referido en la presente memoria, es un disolvente con un numero aceptor de 24,0 o menor y una constante dielectrica relativa de 5 o mas. Ejemplos del disolvente polar aprotico incluyen, pero no se limitan a, N, N-dimetilformamida, N, N-dietilformamida, N, N-dimetilacetamida (DMAC), N, N- dietilacetamida, N-metilpirrolidona (NMP), tetrametilurea, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI) triamida hexametilfosforica (AHMF) y similares.

El numero aceptor (NA) se describe en V. Gutmann, (traducido por Hitoshi Ohtaki e Isao Okada), "Dona To Akuseputa (Donor and Acceptor) (tttulo original: The Donor-Acceptor Approach to Molecular Interaction)", Japan Scientific Societies Press, 1.983 o Christian Reichardt, "Solvents and Solvent Effects in Organic Chemistry", 2a edicion, VCH (RFA), 1.990, pags. 23-24, o 3a edicion actualizada y ampliada, WILEY-VCH, 2.003, pag. 26 o similares. El numero aceptor (NA) es una medida de la propiedad aceptora propuesta por Mayer-Gutmann. Cuando el valor del desplazamiento qmmico de RMN de 31P de (C2Fs)3PO disuelto en n-hexano, se pone a 0 (cero) y el desplazamiento qmmico de RMN de 31P de un complejo de (C2F5)3PO SbCl5 en 1,2-dicloroetano se establece en 100, el numero aceptor (NA) se define como el valor del desplazamiento qmmico de RMN de 31P de (C2F5)3PO disuelto en un cierto disolvente puro. Es decir, el numero aceptor (NA) de un cierto disolvente esta representado por la siguiente formula:

AN = 1008((C2F5)3PO en cierto disolvente)/[8((C2F5)3PO SbCl5 en 1,2-dicloroetano - 8((C2F5)3PO en n-hexano)]

En la presente memoria, la constante dielectrica relativa se considera como un valor descrito en "Kagazu Binran (Kisohen) (Manual de Qmmica (Fundamentals Volume))”, editado por la Sociedad Qmmica de Japon, Maruzen Co., Ltd., 5a edicion revisada, 2.004, pags. I-770-777.

(Temperatura)

La temperatura de la reaccion entre el compuesto nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), en el procedimiento de la presente invencion, no esta limitada en particular mientras transcurra la reaccion. Desde los puntos de vista de rendimiento y/o supresion de subproductos, 5 operatividad, eficiencia economica, etc., como temperatura de reaccion en el procedimiento de la presente invencion, 50°C o mas, preferiblemente 70°C o mas, mas preferiblemente 80°C o mas y, mas, preferiblemente 90°C o mas, se pueden citar como ejemplos. Como la temperatura de reaccion en el procedimiento de la presente invencion, desde los mismos puntos de vista, se pueden citar 200°C o menos, preferiblemente 180°C o menos, mas preferiblemente 160°C o menos y, mas preferiblemente 150°C o menos, como ejemplos. Como intervalo de la 10 temperatura de reaccion en el procedimiento de la presente invencion, se puede citar como ejemplo un intervalo determinado por una combinacion arbitraria de lfmites superiores y lfmites inferiores descritos anteriormente. Por ejemplo, se prefiere un intervalo determinado por una combinacion del lfmite superior preferido y el lfmite inferior preferido, descrito anteriormente, se prefiere un intervalo determinado por una combinacion del lfmite superior mas preferido y el lfmite inferior mas preferido, descrito anteriormente, y un intervalo determinado por una combinacion 15 del lfmite superior preferido adicional y el lfmite inferior preferido adicional descrito anteriormente, se prefiere adicionalmente. Espedficamente, se puede citar como ejemplo el intervalo de 50 a 200°C, preferiblemente 70 a 180°C, mas preferiblemente 80 a 160°C y mas preferiblemente 90 a 150°C, pero el intervalo de la temperatura de reaccion en el procedimiento de la presente invencion no se limita a estos. La temperatura de reaccion en el procedimiento de la presente invencion puede ajustarse apropiadamente por un experto en la materia segun el 20 proposito y la situacion.

(Tiempo)

El tiempo de introduccion del halogeno y el tiempo de reaccion en el procedimiento de la presente invencion no estan limitados en particular mientras transcurra la reaccion. Desde los puntos de vista del rendimiento y/o la supresion de subproductos, eficiencia economica, etc., en particular desde el punto de vista de la mejora del 25 rendimiento, como el lfmite inferior del tiempo en el procedimiento de la presente invencion, 5 horas o mas, preferiblemente 10 horas o mas, mas preferiblemente 15 horas o mas y mas preferiblemente 20 horas o mas, se pueden citar como ejemplos. Ademas, el tiempo en el procedimiento de la presente invencion no esta limitado en particular, y tambien desde los puntos de vista de la supresion de la descomposicion del compuesto objetivo, etc., y un punto de vista economico general, 100 horas o menos, preferiblemente 75 horas o menos, mas preferiblemente 30 50 horas o menos y mas preferiblemente 30 horas o menos, se pueden citar como ejemplos. Como intervalo de

tiempo en el procedimiento de la presente invencion, se puede citar como ejemplo cualquier combinacion apropiada de un lfmite inferior y un lfmite superior que se describieran anteriormente. El intervalo de 5 a 100 horas, preferiblemente 15 a 100 horas, mas preferiblemente 15 a 75 horas y mas preferiblemente 20 a 50 horas y en particular preferiblemente 20 a 30 horas, se pueden citar como ejemplos, pero el tiempo en el procedimiento de la 35 presente invencion no se limita a estos. El tiempo en el procedimiento de la presente invencion puede ajustarse apropiadamente por un experto en la materia segun el proposito y la situacion. Se sugiere la posibilidad de que el tiempo de introduccion del halogeno, en particular el cloro, y el tiempo de reaccion en el procedimiento de la presente invencion sean sustancialmente el mismo.

(Compuesto de isotiazol)

40 Ejemplos espedficos del compuesto de isotiazol representado por la formula general (3), obtenido mediante el procedimiento de la presente invencion incluyen, pero no se limitan a,

3.4- difluoro-5-cianoisotiazol,

3.4- dicloro-5-cianoisotiazol,

3.4- dibromo-5-cianoisotiazol,

45 3,4-diyodo-5-cianoisotiazol.

Desde los puntos de vista de la utilidad del compuesto, etc., se prefieren el 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol y el 3,4- dibromo-5-cianoisotiazol y el 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol es preferido en particular.

Ejemplos

A continuacion, se describira espedficamente el procedimiento de la presente invencion con referencia a los 50 Ejemplos; sin embargo, la presente invencion no esta limitada en modo alguno por estos Ejemplos.

Ejemplo 1

(Produccion de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol).

En un matraz de cuatro bocas de 200 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 80,1 g (1,0 mol) de succinonitrilo y 32,1 g (1,0 mol) de azufre. La temperatura se elevo a 120°C con

agitacion. Se observo que el succinonitrilo y el azufre se fundfan. En su interior se insuflaron 212,7 g (3,0 moles) de cloro a 120 a 125°C durante 22 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 300 ml de acetato de etilo. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una disolucion parda de acetato de etilo. La disolucion de acetato de etilo obtenida se analizo mediante un metodo de 5 curva de calibracion absoluta de HPLC (cromatograffa lfquida de alta resolucion, por sus siglas en ingles). Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue 64% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

Cuando se llevo a cabo el procedimiento de la Publicacion de Patente Internacional N° WO2010/126170 (Documento 6 de patente), se observo la sublimacion de un compuesto que se presumio que era fumaronitrilo, maleonitrilo y/o un 10 compuesto sustituido con cloro del mismo. Sin embargo, en el Ejemplo 1 de la presente memoria descriptiva, no se observo sustancialmente la sublimacion de un compuesto.

El mecanismo de reaccion y similares en la presente invencion no eran claros, pero a partir de la observacion anterior, se presuirua que el mecanismo de la reaccion principal en la presente invencion era diferente del mecanismo de la reaccion principal en el procedimiento de la Publicacion de Patente Internacional 15 N° WO2010/126170 (Documento 6 de Patente).

Ejemplo 2

(Produccion de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol).

Despues de que se llevara a cabo una reaccion de la misma manera que en el Ejemplo 1, se enfrio la mezcla de reaccion a 60°C y se anadio a la misma, gota a gota, isopropanol (2-propanol) (200 ml). Despues de completarse la 20 adicion gota a gota, se enfrio la mezcla a 5°C. Se recogieron los cristales por filtracion y se secaron para obtener

3,4-dicloro-5-cianoisotiazol como cristales pardos palidos con un rendimiento de 54%. El 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol obtenido era un compuesto conocido y se identifico de la manera habitual conocida por un experto en la materia. Ademas, se analizo el lfquido filtrado mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol en el lfquido filtrado fue 10%. El rendimiento combinado del 25 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol obtenido como cristales y del 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol en el lfquido filtrado fue 64%. Ambos rendimientos son sobre la base del succinonitrilo utilizado como materia prima.

Ejemplo 3

(Produccion de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol).

En un matraz de cuatro bocas de 200 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se 30 cargaron 80,1 g (1,0 mol) de succinonitrilo y 64,1 g (2,0 moles) de azufre. La temperatura se elevo a 100°C con agitacion. Se observo que el succinonitrilo se fundfa. Se observo que la mayor parte del azufre permaneda como un solido. En su interior se insuflaron 283,6 g (4,0 moles) de cloro a 100 a 105°C durante 21 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 300 ml de acetato de etilo. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una disolucion parda de acetato de etilo. La disolucion de 35 acetato de etilo obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue 71% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

Ejemplo 4

(Produccion de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol).

40 En un matraz de cuatro bocas de 500 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 80,1 g (1,0 mol) de succinonitrilo y 96,2 g (3,0 moles) de azufre. La temperatura se elevo a 120°C con agitacion. Se observo que el succinonitrilo y el azufre se fundfan. En su interior se insuflaron 283,6 g (4,0 moles) de cloro a 120 a 125°C durante 12 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 300 ml de acetato de etilo. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una 45 disolucion parda de acetato de etilo. La disolucion de acetato de etilo obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue 68% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

Ejemplo 5

(Produccion de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol).

50 En un matraz de cuatro bocas de 500 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 80,1 g (1,0 mol) de succinonitrilo y 96,2 g (3,0 moles) de azufre. La temperatura se elevo a 120°C con agitacion. Se observo que el succinonitrilo y el azufre se fundfan. En su interior se insuflaron 290,7 g (4,1 moles) de cloro a 120 hasta 125°C durante 22 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 300 ml de acetato de etilo. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una

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disolucion parda de acetato de etilo. La disolucion de acetato de etilo obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue 76% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

Ejemplo 6

(Produccion de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol).

En un matraz de cuatro bocas de 200 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 80,1 g (1,0 mol) de succinonitrilo y 32,1 g (1,0 mol) de azufre. La temperature se elevo a 120°C con agitacion. Se observo que el succinonitrilo y el azufre se fundfan. En su interior se insuflaron 212,7 g (3,0 moles) de cloro a 120 a 125°C durante 12 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 300 ml de acetato de etilo. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una disolucion parda de acetato de etilo. La disolucion de acetato de etilo obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue 56% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

Ejemplo 7

(Produccion de 3,4 - dicloro - 5 - cianoisotiazol).

En un matraz de cuatro bocas de 1.000 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 80,1 g (1,0 mol) de succinonitrilo y 320,7 g (10,0 moles) de azufre. La temperatura se elevo a 120°C con agitacion. Se observo que el succinonitrilo y el azufre se fundfan. En su interior se insuflaron 581,4 g (8,2 moles) de cloro a 120 a 125°C durante 16 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 300 ml de acetato de etilo. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una disolucion parda de acetato de etilo. La disolucion de acetato de etilo obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue 75% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

Ejemplo 8

(Produccion de 3,4 - dicloro - 5 - cianoisotiazol).

En un matraz de cuatro bocas de 200 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 80,1 g (1,0 mol) de succinonitrilo y 32,1 g (1,0 mol) de azufre. La temperatura se elevo a 140°C con agitacion. Se observo que el succinonitrilo y el azufre se fundfan. En su interior se insuflaron 198,5 g (2,8 moles) de cloro a la misma temperatura durante 18 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 300 ml de acetato de etilo. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una disolucion parda de acetato de etilo. La disolucion de acetato de etilo obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue 63% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

Ejemplo Comparativo 1

Procedimiento descrito en el Ejemplo 2 de la solicitud de patente japonesa abierta a inspeccion publica N° 2010260805 (Patente japonesa JP 2010-260805 A) (Documento 7 de Patente).

(Produccion de 3,4 - dicloro - 5 - cianoisotiazol).

En un matraz de cuatro bocas de 300 ml equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 5,70 g (71,0 mmoles) de succinonitrilo, 35,5 ml de N, N-dimetilformamida y 36,5 g (1,14 moles) de azufre. En su interior se insuflaron 40,4 g (0,570 moles) de cloro a 25°C o menos, con agitacion. Despues, se elevo la temperatura a 100°C y se agito la mezcla durante 6 horas. La mezcla de reaccion se dejo enfriar a 25°C y despues se vertio en agua con hielo. El producto de reaccion se extrajo con tolueno. La disolucion de tolueno obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de HPLC. Como resultado, el rendimiento de 3,4- dicloro-5-cianoisotiazol fue 64% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

En el Ejemplo Comparativo 1 de la presente memoria descriptiva, que es el procedimiento descrito en el Ejemplo 2 de la Solicitud de Patente Japonesa abierta a inspeccion publica N° 2010-260805 (Patente japonesa JP 2010260805 A) (Documento 7 de Patente), se usan cloro y N, N-dimetilformamida. Por lo tanto, como se describio anteriormente, el procedimiento del Ejemplo Comparativo 1 es diferente de la presente invencion, que no requiere el uso de N, N-dimetilformamida y no es industrialmente preferido.

Se presumio que en el Ejemplo Comparativo 1 anterior, se produjo cloruro de azufre a partir del cloro y el azufre en el sistema a una temperatura baja de 25°C o menor y despues el succinonitrilo reacciono con el cloruro de azufre preparado en el sistema, como se describe en las reivindicaciones 1 y 6 y el parrafo 0029 de la solicitud de patente japonesa abierta a inspeccion publica N° 2010-260805 (Patente japonesa Jp 2010-260805 A) (Documento 7 de

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Patente).

Mientras tanto, como se ha descrito ya, el mecanismo de la reaccion y similares en la presente invencion no estan claros. Sin embargo, cuando se discutio la presente invencion despues de completarse la presente invencion, se presumio que el mecanismo de la reaccion principal en la presente invencion era diferente del mecanismo de la reaccion principal en el Ejemplo Comparativo 1 anterior. Esto es soportado tambien por el Ejemplo Comparativo 2 de la presente memoria descriptiva descrita mas adelante.

Ejemplo Comparativo 2

Procedimiento descrito en el Ejemplo 2 de la solicitud de patente japonesa abierta a inspeccion publica N°2010- 260805 (Patente japonesa JP 2010-260805 A) (Documento 7 de Patente) Realizado sin disolvente.

(Produccion de 3,4 - dicloro - 5 - cianoisotiazol).

En un matraz de 100 ml en forma de berenjena equipado con un agitador, un condensador de reflujo y un termometro, se cargaron 5,00 g (62,4 mmoles) de succinonitrilo y 31,9 g (1,0 mol) de azufre. Se observo que el succinonitrilo y el azufre no se fundfan. En su interior se insuflaron 35,4 g (0,500 moles) de cloro a 25°C o menos con agitacion durante 22 horas. Despues, se elevo la temperatura a 100°C y se agito la mezcla durante 6 horas. Se enfrio la mezcla de reaccion a temperatura ambiente y se diluyo con 50 ml de tolueno. Las sustancias insolubles se eliminaron por filtracion para obtener el producto como una disolucion parda de tolueno. La disolucion de tolueno obtenida se analizo mediante un metodo de curva de calibracion absoluta de CG. Como resultado, el rendimiento de

3,4-dicloro-5-cianoisotiazol fue solo 10% con respecto a la cantidad teorica calculada a partir de la cantidad de succinonitrilo utilizada.

En el Ejemplo comparativo 2 anterior, se lleva a cabo el procedimiento descrito en el Ejemplo 2 de la Solicitud de Patente Japonesa abierta a inspeccion publica N° 2010-260805 (Patente japonesa JP 2010-260805 A) (Documento 7 de Patente) sin utilizar N, N-dimetilformamida, que es un disolvente polar aprotico, en otras palabras, sin disolvente. Como resultado, el rendimiento disminuyo significativamente.

(Metodo de analisis de cromatograffa ffquida de alta resolucion (HPLC)).

Considerando los detalles del metodo de analisis de HPLC descrito anteriormente, se puede hacer referencia a la siguiente bibliograffa, si es necesario.

(a) : ed., The Chemical Society of Japan, "Shin Jikken kagaku Koza (New Experimental Chemistry Course) 9 Bunseki kagaku Analytical Chemistry) II", paginas 86 a 112 (1.977), publicado por Shingo lizumi, Maruzen Co., Ltd. (Por ejemplo, considerando las combinaciones de materiales de empaquetamiento y fases moviles que se pueden usar en una columna, se puede hacer referencia a las paginas 93 a 96.)

(b) : ed., The Chemical Society of Japan, "Jikken kagaku Koza (Experimental Chemistry Course) 20-1 Bunseki kagaku (Analytical Chemistry)", 5a edicion, paginas 130 a 151 (2.007), publicado por Seishiro Murata, Maruzen Co., Ltd. (Por ejemplo, considerando el uso espedfico y las condiciones del analisis por cromatograffa de fase inversa, se puede hacer referencia a las paginas 135 a 137.)

(Metodo de Analisis por Cromatograffa de Gases (CG))

Considerando los detalles del metodo de analisis por CG anteriormente descrito, se puede hacer referencia a la siguiente bibliograffa, si es necesario.

(a) : ed., The Chemical Society of Japan , "Shin Jikken kagaku Koza (New Experimental Chemistry Course) 9 Bunseki kagaku (Analytical Chemistry) II", paginas 60 a 86 (1.977), publicado por Shingo lizumi, Maruzen Co., Ltd. (Por ejemplo, considerando los ffquidos para una fase estacionaria que se pueden usar en una columna, se puede hacer referencia a la pagina 66).

(b) : ed., The Chemical Society of Japan , "Jikken kagaku Koza (Experimental Chemistry Course) 20-1 Bunseki kagaku (Analytical Chemistry)", 5a edicion, paginas 121 a 129 (2.007), publicado por Seishiro Murata, Maruzen Co., Ltd. (Por ejemplo, considerando el uso espedfico de una columna de separacion capilar hueca, se puede hacer referencia a las paginas 124 a 125.)

Aplicabilidad industrial.

Segun el procedimiento de la presente invencion, se proporciona un nuevo procedimiento industrial para producir un compuesto de isotiazol, en particular 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol. El compuesto de isotiazol que puede producirse mediante el procedimiento de la presente invencion es util como un compuesto intermedio para productos farmaceuticos y un compuesto intermedio para productos qmmicos agncolas y un compuesto intermedio para pigmentos funcionales, materiales electronicos, etc. En particular, el 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol es util como un compuesto intermedio importante para productos qmmicos agncolas.

Como se ha descrito anteriormente en esta memoria descriptiva, el procedimiento de la presente invencion es industrialmente preferido. Por ejemplo, el procedimiento de la presente invencion es mucho mas seguro comparado con la tecnica anterior y es eficaz. Ademas, en el procedimiento de la presente invencion, tambien es posible seleccionar varias opciones en la implementacion industrial segun se requiera. En otras palabras, segun la presente 5 invencion, se proporcionan condiciones economicamente preferidas segun la situacion. Por lo tanto, el procedimiento de la presente invencion se puede implementar a escala industrial y de una manera sencilla. Ademas, segun el procedimiento de la presente invencion, el compuesto objetivo se puede producir sin usar un costoso catalizador y un metal de transicion, y por lo tanto, los desechos nocivos derivados de los mismos no se descargan. Por lo tanto, en el procedimiento de la presente invencion, la eliminacion de desechos es facil y el procedimiento de 10 la presente invencion es tambien respetuoso con el medio ambiente.

Por lo tanto, el procedimiento de la presente invencion es extremadamente util como procedimiento de produccion industrial

Claims

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REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para producir un compuesto de isotiazol representado por una formula general (3): [Formula qmmica 3]

imagen1

yodo)

que comprende calentar un compuesto de nitrilo representado por la formula general (1): Formula qmmica 1

imagen2

(en la que R es como se ha definido anteriormente)

y azufre y despues llevar a cabo una reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y un halogeno representado por la formula general (2):

Formula qmmica 2

x2 (2)

(en la que X es como se ha definido anteriormente).
2. El procedimiento segun la reivindicacion 1, en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan hasta que se funde al menos el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1).
3. El procedimiento segun la reivindicacion 1, en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan hasta que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se funden.
4. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a 70°C o mas.
5. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a 90°C o mas.
6. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a una temperatura en el intervalo de 70 a 180°C.
7. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre se calientan a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C.
8. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a 70°C o mas.
9. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a 90°C o mas.
10. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 70 a 180°C.

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11. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a una temperature en el intervalo de 90 a 150°C.
12. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo durante 15 horas o mas.
13. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo durante 20 horas o mas.
14. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo durante un penodo de tiempo en el intervalo de 15 a 75 horas.
15. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo durante un penodo de tiempo en el intervalo de 20 a 50 horas.
16. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 70 a 180°C durante un penodo de tiempo en el intervalo de 15 a 75 horas.
17. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C durante un penodo de tiempo en el intervalo de 15 a 75 horas.
18. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C durante un penodo de tiempo en el intervalo de 20 a 50 horas.
19. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo cargando el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre, e introduciendo despues el halogeno representado por la formula general (2), en el mismo.
20. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre.
21. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) en estado fundido y el azufre.
22. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) en estado fundido y el azufre en estado fundido.
23. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2) se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 70 a 180°C durante un periodo de tiempo en el intervalo de 15 a 75 horas, introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), y el azufre.
24. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C durante un periodo de tiempo en el intervalo de 15 a 75 horas, introduciendo el halogeno representado por la formula general (2), en el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre.
25. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que la reaccion entre el compuesto

de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 90 a 150°C durante un periodo de tiempo en el intervalo de 20 a 50 horas, introduciendo el halogeno representado por la formula general (2) en el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1) y el azufre.

5 26. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, en el que la reaccion entre el compuesto

de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2), se lleva a cabo sin utilizar un disolvente polar aprotico.
27. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, en el que la reaccion entre el compuesto de nitrilo representado por la formula general (1), el azufre y el halogeno representado por la formula general (2) se

10 lleva a cabo sin disolvente.
28. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, en el que X en la formula general (2) es un atomo de cloro.