CN105949147A - 一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种绿色合成2‑巯基苯并噻唑类衍生物的方法，该方法包括：使邻胺基芳香二硫化物、CS2、金属硫化物和溶剂接触，得到2‑巯基苯并噻唑类衍生物，所述溶剂为水、低碳醇、DMSO、DMF、NMP和1,4‑二氧六环中的至少一种。同现有技术相比，本发明利用邻氨基芳香二硫化物与二硫化碳发生反应，快速高效地合成了2‑巯基苯并噻唑类衍生物，所用原料稳定易得、成本低廉，合成方法操作简便、步骤短、产率高、产品易于纯化。

Description

一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法
技术领域
本发明涉及到工业、材料与医药技术领域，特别是涉及到一种合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法。
背景技术
2-巯基苯并噻唑类衍生物是一类极其重要的杂环化合物，在医药、农业、工业、材料等领域中具有广泛的应用前景。在医药上，它是重要的医药中间体，临床医学证明2-巯基苯并噻唑类化合物具有抗癌、抗菌等功能，同时也可用作蛋白质酶抑制剂。在农业方面，它具有抗植物病毒、除草与杀虫活性，还可以抑制植物细胞分裂。在工业上，它是一种优越的橡胶硫化促进剂，另一方面，它对重金属离子具有优良的选择吸附性，因此在工业废水处理以及分析化学上得到广泛应用。在材料方面，它具有较好的抗氧化与抗腐蚀的功能，将其与油溶性的基团中的活性元素结合在同一分子内，得到的2-巯基苯并噻唑类衍生物具有优良的润滑性能，可以防止金属腐蚀。目前主要以邻氨基苯硫酚、N-芳基硫代酰胺、邻卤苯胺和二硫化物为原料来合成2-巯基苯并噻唑类衍生物；其中邻卤苯胺与N-芳基硫代酰胺的合成步骤比较长、原料制备成本比较高。邻氨基苯硫酚不稳定，很容易被氧化二聚形成二硫化物。现有技术中，鲜有报道利用稳定易得的二硫化物与二硫化碳反应制备2-巯基苯并噻唑类衍生物的新方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供原料稳定易得，能够快速方便、高产率的合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法。
本发明提供一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法，该方法包括：使邻胺基芳香二硫化物、CS2、金属硫化物和溶剂接触，得到2-巯基苯并噻唑类衍生物，所述溶剂为水、低碳醇、DMSO、DMF、NMP和1,4-二氧六环中的至少一种。
根据本发明，所述溶剂优选为水、低碳醇和DMF中的至少一种。最优选为水。
本发明中所述低碳醇指碳原子数为1-4的饱和脂肪醇，例如，甲醇、乙醇、丙醇和丁醇。
根据本发明，优选地，所述邻胺基芳香二硫化物的结构如式I所示，
其中，R选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟、氯、溴、胺基、三氟甲基、甲磺酰基、氰基和硝基中的至少一种。
进一步优选地，所述邻胺基芳香二硫化物为2,2’-二硫代二苯胺、4,4’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺、4,4’-二溴-2,2’-二硫代二苯胺、4,4’-二甲氧基-2,2’-二硫代二苯胺、5,5’-二三氟甲基-2,2’-二硫代二苯胺、5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺、6,6’-二甲基-2,2’-二硫代二苯胺、6,6’-二甲砜基-2,2’-二硫代二苯胺和6,6’-二氟-2,2’-二硫代二苯胺中的至少一种。
根据本发明，优选地，所述金属硫化物选自Na2S·9H2O、K2S·9H2O、无水Na2S、无水K2S、KHS和NaHS中的至少一种。
根据本发明一种优选实施方式，该方法包括：将金属硫化物和邻胺基芳香二硫化物溶解于溶剂中，然后加入CS2进行反应。
根据本发明，优选地，所述接触条件包括：温度为25-95℃。反应压力优选为常压。反应时间可以通过监测反应情况确定，通常，反应时间为4-10小时。
根据本发明，优选地，邻胺基芳香二硫化物：金属硫化物：CS2的摩尔比为1：0.05-1.0：2.0-4.0。
根据本发明的方法，反应完成后，一般过滤水洗即得到产品，有时还需要经过萃取、浓缩和纯化过程得到产品。所述浓缩过程是采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，如用旋转蒸发仪真空浓缩。所述的纯化过程是指柱层析或重结晶分离纯化技术。
本发明的所述溶剂使用前可无需处理。
根据本发明一种优选实施方式，反应方程式如下：
其中，R包括氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟、氯、溴、胺基、三氟甲基、甲磺酰基、氰基和硝基中的至少一种。
同现有技术相比，本发明利用邻氨基芳香二硫化物与二硫化碳发生反应，快速高效地合成了2-巯基苯并噻唑类衍生物，所用原料稳定易得、成本低廉，合成方法操作简便、步骤短、产率高、产品易于纯化。
本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
下面结合实施例来进一步说明本发明，但以下实施例不构成对本发明方法的限制。实施例中采用的溶剂均为经过无水处理的溶剂。
实施例1
以2,2’-二硫代二苯胺为原料合成2-巯基苯并噻唑。
(1)2-巯基苯并噻唑的合成
a:2,2’-二硫代二苯胺：Na2S·9H2O：二硫化碳＝1:0.5:4(Na2S·9H2O)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、48mg(0.2mmol)的Na2S·9H2O，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑117mg，分离产率为87.5％，熔点为182-183℃。
b:2,2’-二硫代二苯胺：K2S：二硫化碳＝1:0.5:4(K2S)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、22mg(0.2mmol)的K2S，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑100mg，分离产率为74.7％，熔点为182-183℃。
c:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:4(NaHS)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑124mg，分离产率为92.8％，熔点为182-183℃。
d:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:2.0
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再加入48μL(0.8mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑98mg，分离产率为73％，熔点为182-183℃。
e:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:4(溶剂：DMF)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑127.8mg，分离产率为95％，熔点为182-183℃。
f:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:4(溶剂：CH3CH2OH)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL CH3CH2OH作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑121.7mg，分离产率为91％，熔点为182-183℃。
g:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:4(溶剂：DMSO)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL二甲基亚砜(DMSO)作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑113.7mg，分离产率为85％，熔点为182-183℃。
h:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:4(溶剂：NMP)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL N-甲基吡咯烷酮(NMP)作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑117.7mg，分离产率为88％，熔点为182-183℃。
i:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:4(溶剂：1,4-二氧六环)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL 1,4-二氧六环作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑100.4mg，分离产率为75％，熔点为182-183℃。
j:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.5:4(温度：25℃)
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在25℃下搅拌反应10小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑54mg，分离产率为40％，熔点为182-183℃。
k:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0.1:4
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺，加入2.0mg(0.04mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑91mg，分离产率为69％，熔点为182-183℃。
l:2,2’-二硫代二苯胺：NaHS：二硫化碳＝1:0:4
在反应瓶中加入99mg(0.40mmol)的2,2’-二硫代二苯胺，再加入2.5mLH2O作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑53mg，分离产率为39.5％，熔点为182-183℃。
m:2-巯基苯并噻唑的大量合成
在反应釜中加入1.2g(5mmol)的2,2’-二硫代二苯胺、78.7mg(1.5mmol)的NaHS，加入0.9mL(15mmol)的二硫化碳，再加入20mL H2O作为反应溶剂，在80℃下搅拌反应9小时后，液相检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用3mL的3mol/L的稀盐酸酸化，然后过滤得到纯度大于99％的白色粉末2-巯基苯并噻唑1.6g，分离产率为96％，熔点为182-183℃。
(2)2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ13.75(brs,1H),7.69(d,1H,J＝9.0Hz),7.41-7.38(m,1H),7.32-7.27(m,2H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ189.69,141.13,129.22,127.03,124.08,121.66,112.30。
质谱数据：EIMS calcd for C7H5NS2 167.0,found 167.1[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例2
以4,4’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成6-氯-2-巯基苯并噻唑。
(1)6-氯-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入127mg(0.40mmol)的4,4’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再注射入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末6-氯-2-巯基苯并噻唑122mg，分离产率为75.6％，熔点为239-241℃。
(2)6-氯-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ13.86(brs,1H),7.86(d,1H,J＝2.0Hz),7.44(dd,1H,J1＝8.5Hz,J2＝2.0Hz),7.28(d,1H,J＝8.5Hz)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ190.05,140.13,130.94,128.47,127.16,121.33,113.38。
质谱数据：EIMS calcd for C7H4ClNS2 201.0,found 200.9[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例3
以4,4’-二溴-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成6-溴-2-巯基苯并噻唑。
(1)6-溴-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入163mg(0.40mmol)的4,4’-二溴-2,2’-二硫代二苯胺和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再注射入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末6-溴-2-巯基苯并噻唑166mg，分离产率为84.6％，熔点为265-266℃。
(2)6-溴-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ13.86(brs,1H),7.98(d,1H,J＝2.0Hz),7.56(dd,1H,J1＝8.5Hz,J2＝2.0Hz),7.22(d,1H,J＝8.5Hz)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ189.94,140.58,131.39,129.84,124.04,116.21,113.78。
质谱数据：EIMS calcd for C7H4BrNS2 244.9,found 246.8[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例4
以4,4’-二甲氧基-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑。
(1)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入123mg(0.40mmol)的4,4’-二甲氧基-2,2’-二硫代二苯胺和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再注射入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应4小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑158mg，分离产率为83.8％，熔点为203-204℃。
(2)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ13.61(brs,1H),7.35(d,1H,J＝2.5Hz),7.22(d,1H,J＝9.0Hz),6.99(dd,1H,J1＝8.5Hz,J2＝2.5Hz),3.77(s,3H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ188.24,156.51,135.08,130.58,114.68,112.95,105.81,55.59。
质谱数据：EIMS calcd for C8H7NOS2 197.0,found 197.0[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例5
以5,5’-二三氟甲基-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成5-三氟甲基-2-巯基苯并噻唑。
(1)5-三氟甲基-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入185mg(0.40mmol)的5,5’-二三氟甲基-2,2’-二硫代二苯胺和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再注射入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应8小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末5-三氟甲基-2-巯基苯并噻唑175.5mg，分离产率为93.3％，熔点为205-207℃。
(2)5-三氟甲基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ14.03(brs,1H),7.95(d,1H,J＝8.5Hz),7.648-7.628(m,1H),7.49(d,1H,J＝1.5Hz)；13CNMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ190.95,141.38,133.99(d,1C,J＝1.25Hz),127.54(q,1C,J＝32Hz),123.83(q,1C,J＝270.6Hz),122.94,120.44(q,1C,J＝3.75Hz),108.53(q,1C,J＝4Hz)。
质谱数据：EIMS calcd for C8H4F3NS2 235.0,found 234.9[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例6
以5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成5-氯-2-巯基苯并噻唑。
(1)5-氯-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入127mg(0.40mmol)的5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再注射入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末5-氯-2-巯基苯并噻唑72mg，分离产率为44.6％，熔点为199-200℃。
(2)5-氯-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ13.84(brs,1H),7.72(d,1H,J＝8.5Hz),7.35(dd,1H,J1＝8.5Hz,J2＝2Hz),7.28(d,1H,J＝2Hz)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ190.80,142.14,131.68,128.15,123.95,123.13,111.84。
质谱数据：EIMS calcd for C7H4ClNS2 201.0,found 200.9[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例7
以6,6’-二甲基-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成4-甲基-2-巯基苯并噻唑。
(1)4-甲基-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入111mg(0.40mmol)的6,6’-二甲基-2,2’-二硫代二苯胺和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再注射入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用二氯甲烷做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末4-甲基-2-巯基苯并噻唑124.4mg，分离产率为85.8％，熔点为191-193℃。
(2)4-甲基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ13.57(brs,1H),7.51-7.48(m,1H),7.20(s,1H),7.19(s,1H),2.45(s,3H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ190.04,140.12,128.94,128.12,124.06,122.50,118.86,17.44。
质谱数据：EIMS calcd for C8H7NS2 181.0,found 181.1[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例8
以6,6’-二甲砜基-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑。
(1)6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入162mg(0.40mmol)的6,6’-二甲砜基-2,2’-二硫代二苯胺和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再加入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用乙酸乙酯：石油醚＝3:1做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑138.5mg，分离产率为70.7％，熔点为243-244℃。
(2)6-甲砜基-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ14.12(brs,1H),8.33(d,1H,J＝2Hz),7.92(dd,1H,J1＝6.5Hz,J2＝2Hz),7.47(d,1H,J＝8.5Hz),3.22(brs,3H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ192.02,144.71,136.13,130.01,126.21,121.36,112.53,43.80。
质谱数据：EIMS calcd for C8H7NO2S3 245.3,found 245.0[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例9
以6,6’-二氟-2,2’-二硫代二苯胺为原料合成4-氟-2-巯基苯并噻唑。
(1)4-氟-2-巯基苯并噻唑的合成
在反应瓶中加入114mg(0.40mmol)的6,6’-二硫代双(2-氟苯胺)和11.2mg(0.2mmol)的NaHS，再加入2.5mL H2O作为反应溶剂，再注射入97μL(1.6mmol)的二硫化碳，在80℃下搅拌反应9小时后，板层析检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取后，再采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚：乙酸乙酯＝5:1做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末4-氟-2-巯基苯并噻唑79.6mg，分离产率为53.7％，熔点为190-192℃。
(2)4-氟-2-巯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS):δ14.22(brs,1H),7.53-7.52(m,1H),7.31-7.24(m,2H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,TMS):δ190.60,146.77(d,1C,J＝247Hz),131.61(d,1C,J＝12Hz),129.49(d,1C,J＝60Hz),124.95(d,1C,J＝25.5Hz),117.67(d,1C,J＝15Hz),113.11(d,1C,J＝66Hz)。。
质谱数据：EIMS calcd for C7H4FNS2 185.2,found 184.9[M+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。

Claims (8)

1.一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法，其特征在于，该方法包括：使邻胺基芳香二硫化物、CS2、金属硫化物和溶剂接触，得到2-巯基苯并噻唑类衍生物，所述溶剂为水、低碳醇、DMSO、DMF、NMP和1,4-二氧六环中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂为水、低碳醇和DMF中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述邻胺基芳香二硫化物的结构如式I所示，
其中，R选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟、氯、溴、胺基、三氟甲基、甲磺酰基、氰基和硝基中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述邻胺基芳香二硫化物为2,2’-二硫代二苯胺、4,4’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺、4,4’-二溴-2,2’-二硫代二苯胺、4,4’-二甲氧基-2,2’-二硫代二苯胺、5,5’-二三氟甲基-2,2’-二硫代二苯胺、5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺、6,6’-二甲基-2,2’-二硫代二苯胺、6,6’-二甲砜基-2,2’-二硫代二苯胺和6,6’-二氟-2,2’-二硫代二苯胺中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述金属硫化物选自Na2S·9H2O、K2S·9H2O、无水Na2S、无水K2S、KHS和NaHS中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，该方法包括：将金属硫化物和邻胺基芳香二硫化物溶解于溶剂中，然后加入CS2进行反应。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，所述接触条件包括：温度为25-95℃。
8.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，邻胺基芳香二硫化物：金属硫化物：CS2的摩尔比为1：0.05-1.0：2.0-4.0。
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