ES2622839T3

ES2622839T3 - Inhalador de polvo

Info

Publication number: ES2622839T3
Application number: ES10768202.3T
Authority: ES
Inventors: Markus Kaemper; Joern-Eric Schulz
Original assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH
Priority date: 2009-10-02
Filing date: 2010-09-30
Publication date: 2017-07-07
Anticipated expiration: 2030-09-30
Also published as: JP5744883B2; WO2011039307A3; US20110232637A1; AU2010302695A1; EA201200374A1; WO2011039307A2; NZ599305A; CL2012000817A1; CA2776286A1; IL218545A; BR112012007303A2; TW201134508A; KR101719137B1; IL218545A0; MX2012003444A; EP2482904A2; JP2013506472A; DK2482904T3; CN104307075A; CN102573972A

Abstract

Inhalador para la inhalación de medicamentos en forma de polvo desde cápsulas, que comprende: - una parte inferior (6), - una placa (3) recibida en la parte inferior (6), y un soporte de fijación (18) introducido en la parte inferior (6), - una boquilla (2) que se puede amarrar con la parte inferior (6) sobre la placa (3), - una tapa (1), que cubre la boquilla (2) en una posición cerrada y - un órgano de activación (7, 10), que es desplazable desde una posición de reposo a un movimiento y en este caso colabora con al menos una aguja (8, 11) que se puede pinchar en el soporte de fijación (18), que se encuentra en un soporte de fijación de la aguja del órgano de activación interior (10), caracterizado por que en el soporte de fijación (18) se puede insertar un tubo de sustitución (22) como canal de salida, en donde el tubo de sustitución (22) - presenta una cámara de cápsula (21) con la cápsula, y - en su posición de uso está amarrado de forma desprendible en el inhalador y se extiende a través de la boquilla (2).

Description

imagen1

imagen2

imagen3

imagen4

imagen5

imagen6

5

10

15

20

25

30

35

40

veces de W y se pueden aplicar en el dispositivo de acuerdo con la invención. Combinaciones de W mencionadas a modo de ejemplo serían: -W representa un betamimético, combinado con un anticolinérgico, corticosteroide, inhibidor de PDE4, inhibidor de EGFR o antagonista de LTD4, -W representa un anticolinérgico, combinado con un betamimético, corticosteroide, inhibidor de PDE4, inhibidor de EGFR o antagonista de LTD4, -W representa un corticosteroide, combinado con un inhibidor de PDE4, inhibidor de EGFR o antagonista de LTD4, -W representa un inhibidor de PDE4, combinado con un inhibidor de PDE4 o antagonista de LTD4,

-W representa un inhibidor de EGFR, combinado con un antagonista de LTD4. Como betamiméticos se emplean en este caso con preferencia compuestos que están seleccionados del grupo que está constituido por albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, melaudrina, metaproterenol, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, ritodrina, salmefamol, salmeterol, soterenol, sufonterol, terbutalina, tiaramida, tolubuterol, zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248 y

-3-(4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil-etilamino]-hexiloxi}-butil)-bencil-sulfonamida -5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona -4-hidroxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil}etil]-amino}etil}-2(3H)-benzotiazolona -1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol -1-[3-(4-metoxibencil-amino)-4-hidroxifenil]-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol -1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etano -1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metoxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol -1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol -1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoxifenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2

butilamino}etanol -5-hidroxi-8-(1-hidroxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzosazin—3-(4H)-ona -1-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-tert.-butilamino)etanol -6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-metoxi-fenil)-1.1-dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona -6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(éster etílico de ácido 4-fenoxi-acético)-1,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H

benzo[1,4]oxazin-3-ona -6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(ácido 4-fenoxi-acético)-1,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona -8-{2-[1,1-dimetil-2-(2,4,6-trimetilfenil)etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona -6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-hidroxi-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo [1,4]oxozin-3-ona -6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-isopropil-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo [1,4]oxozin-3-ona -8-{2-[2-(4-etil-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1,4] oxazin-3-ona -8-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo [1,4] oxazin-3-ona -ácido 4-(4-{2-[2-hidroxi-2-(6-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-il)-etilamino]-2-metil-propil}

fenoxi)-butílico -8-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona -1-(4-etoxi-carboxilamino-3-ciano-5-fluorofeni)-2-(tert.butilamino)etanol -2-hidroxi-5-(1-hidroxi-2-{2-[4-(2-hidroxi-2-fenil-etilamino)-fenil]-etilamino}-etil)-benzaldehído

imagen7

en la que X-puede presentar los significados mencionados anteriormente. Además, anticolinérgicos preferidos están seleccionados a partir de las sales de la fórmula AC-2

imagen8

en la R puede significar o bien metilo o etilo y en la que X-puede presentar los significados mencionados anteriormente. En una forma de realización alternativa, el compuesto de la fórmula AC-2 puede estar presente en forma de la base libre AC-2-base.

imagen9

Además, compuestos mencionados son: -Tropenoléster del ácido 2,2-difenilpropiónico – metobromuro

10 -Escopinéster del ácido 2,2-difenilpropiónico – metobromuro -Escopinéster del ácido 2-fluoro-2,2-difenilacético – metobromuro -Tropenoléster del ácido 2-fluoro-2,2-difenilacético – metobromuro -Tropenoléster del ácido 3,3’-4,4’-tetrafluorobencílico -metobromuro -Escopinéster del ácido 3,3’-4,4’-tetrafluorobencílico – metobromuro

15 -Tropenoléster del ácido 4,4’-difluorobencílico – metobromuro -Escopinéster del ácido 4,4’-difluorobencílico – metobromuro -Tropenoléster del ácido 3,3’-difluorobencílico – metobromuro -Escopinéster del ácido 3,3’-difluorobencílico – metobromuro -Tropenoléster del ácido 9-hidroxi-fluoren-9-carboxílico – metobromuro

20 -Tropenoléster del ácido 9-fluoro-fluoren-9-carboxílico – metobromuro -Escopinéster del ácido 9-hidroxi-fluoren-9-carboxílico – metobromuro -Escopinéster del ácido 9-fluoro-fluoren-9-carboxílico – metobromuro -Tropenoléster del ácido 9-metil-fluoren-9-carboxílico – metobromuro -Escopinéster del ácido 9-metil-fluoren-9-carboxílico – metobromuro

25 -Ciclopropiltropinéster del ácido bencílico – metobromuro -Ciclopropiltropinéster del ácido 2,2-difenilpropiónico – metobromuro -Ciclopropiltropinéster del ácido 9-hidroxi-xanten-9-carboxílico – metobromuro

5

10

15

20

25

30

35

40

-Ciclopropiltropinéster del ácido 9-metil-fluoren-9-carboxílico – metobromuro

-Ciclopropiltropinéster del ácido 9-metil-xanten-9-carboxílico– metobromuro

-Ciclopropiltropinéster del ácido 9-hidroxi-fluoren-9-carboxílico – metobromuro

-Ciclopropiltropinéster metil éster del ácido 4,4’-difluorobencílico – metobromuro

-Tropenoléster del ácido 9-hidroxi-xanten-9-carboxílico – metobromuro

-Escopinéster del ácido 9-hidroxi-xanten-9-carboxílico – metobromuro

-Tropenoléster del ácido 9-metil-xanten-9-carboxílico – metobromuro

-Escopinéster del ácido 9-metil-xanten-9-carboxílico – metobromuro

-Tropenoléster del ácido 9-etil-xanten-9-carboxílico – metobromuro

-Tropenoléster del ácido 9-difluorometil-xanten-9-carboxílico – metobromuro

-Escopinéster del ácido 9-hidroximetil-xanten-9-carboxílico -metobromuro Los compuestos mencionados anteriormente se pueden emplear, en el marco de la presente invención, como sales, en las que, en lugar del metobromuro, se emplean las sales meto-X, en las que X puede tener los significados mencionados anteriormente para X-.

Como corticosteroides se emplean en este caso con preferencia compuestos, que están seleccionados del grupo que consta de beclometasona, betametasona, budesonida, butixocort, ciclesonida, deflazacort, dexametasona, etiprednol, flunisolida, fluticasona, loteprednol, mometasona, prednisolona, prednisona, rofleponida, triamcinolona, RPR-106541, NS-126, ST-26 y

-(S)-fluorometiléster del ácido 6,9-difluoro-17-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-androsta-1,4

dien-17-carbotiónico

-: (S)-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il)éster del ácido androsta-1,4-dien-17-carbotiónico 6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-propioniloxi

-: cianometil éster del ácido 6, 9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-(2,2,3,3

tetrametilciclopropilcarbonil)oxi-androsta-1,4-dieno-17-carboxílico dado el caso, en forma de sus racematos, enantiómeros o diastereómeros y, dado el caso, en forma de sus sales y derivados, sus solvatos y/o hidratos. Cada referencia a esteroides incluye al mismo tiempo una referencia a sus sales o derivados, hidratos o solvatos, dado el caso, existentes. Ejemplos de sales y derivados posibles de los

esteroides pueden ser: sales alcalinas, como por ejemplo sales de sodio o de potasio, sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, dicloroacetatos, propionatos, dihidrógeno fosfatos, palmitatos, pivalatos o también furoatos. Como inhibidores de PDE4 se emplean en este caso con preferencia compuestos, que están seleccionados del

grupo que consta de enprofilina, teofilina, ruflomilast, ariflo (cilomilast), tofimilast, pumafentrina, lirimilast, arofilina, atizoram, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z15370 y

-N-(3,5-dicloro-1-oxo-piridin-4-il)-4-difuorometoxi-3-ciclopropilmetoxibenzamida

-(-)p-[(4R*,10bS*)-9-etoxi-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro-8-metoxi-2-metilbenzo[s][1,6]naftiridin-6-il]-N,N

diisopropilbenzamida -(R)-(+)-1-(4-brombencil)-4-[(3-ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-2-pirrolidona -3-(ciclopentiloxi-4-metoxifenil)-1-(4-N’-[N-2-ciano-S-metil-isotioureido]bencil)-2-pirrolidona -ácido cis[4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)ciclohexan-1-carboxílico] -2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxi-fenil)ciclohexan-1-ona -cis[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1-ol] -(R)-(+)-etil[4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)pirrolidin-2-iliden]acetato -(S)-(+)-etil[4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)pirrolidin-2-iliden]acetato

5

10

15

20

25

30

35

40

45

-9-ciclopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(2-tienil)-9H-pirazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina

-9-ciclopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(tert-butil)-9H-pirazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina

dado el caso en forma de sus racematos, enantiómeros, diastereómeros y, dado el caso, en forma de sus sales de adición de ácido farmacológicamente compatibles, solvatos o hidratos. De acuerdo con la invención, con preferencia, las sales de adición de ácido de los inhibidores de PDE4 se seleccionan del grupo que consta de clorhidrato, bromhidrato, iodhidrato, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato.

Como antagonistas de LTD4 se emplean en este caso con preferencia compuestos, que están seleccionados del grupo que consta de montelukast, pranlukast, zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507) (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L-733321 y

-ácido 1-(((R)-(3-2-(6,7-difluoro-2-quinolinil)etenil)fenil)-3-(2-(2-hidroxi-2-propil) fenil)tio)metilciclopropanoacético,

-ácido 1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-diclorotieno[3,2-b]piridin-5-il)-(E)-etenil)fenil)-3-(2-(1-hidroxi-1metiletil)fenil)propil(tio)metil)ciclopropanoacético,

-ácido [2-[[2-(4-tert-butil-2-tiaxolil)-5-benzofuranil]oximetil]acético,

dado el caso en forma de sus racematos, enantiómeros, diastereómeros y, dado el caso, en forma de sus sales de adición de ácido farmacológicamente compatibles, solvatos o hidratos. De acuerdo con la invención, con preferencia, estas sales de adición de ácido se seleccionan del grupo que consta de clorhidrato, bromhidrato, iodhidrato, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Por sales o derivados para cuya formación se pueden utilizar los antagonistas de LTD4, se entienden, por ejemplo: sales alcalinas, como por ejemplo, sales de sodio o de potasio, sales alcalinotérreas sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, propionatos, dihidrógeno fosfatos, palmitatos, pivalatos o también furoatos.

Como inhibidores de EGFR se emplean en este caso con preferencia compuestos, que están seleccionados del grupo que consta de cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 y

-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dietilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-ciclopropilmetoxiquinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-ciclopropilmetoxiquinazolina

-4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentiloxi-quinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7ciclopropilmeroxi-quinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)(tetrahidrofuran-3-il)oxi]-quinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-2-metoximetil-6-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-buten-1-il]amino}-7ciclopropilmetoxi-quinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-((S)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-metoxi-quinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7ciclopropilmetoxi-quinazolina

-4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentiloxiquinazolina

-4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(N,N-bis-(2-metoxi-etil)-amino-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxiquinazolina

-4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-etil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino-7-ciclopropilmetoxiquinazolina

-4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino-7ciclopropilmetoxi-quinazolina

-: 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(tetrahidropiran-4-il)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino-7ciclopropilmetoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetil-amino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-((R)-tetrahidrofuran-3iloxi)-quinazolina

5: - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetil-amino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-((S)-tetrahidrofuran-3iloxi)-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino-1-oxo-2-buten-1-il}amino}-7ciclopentiloxi)-quinazolina

10: - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N-ciclopropil-N-metil-amino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7ciclopentiloxi)-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(R)-tetrahidrofuran-2il)metoxi]-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)-tetrahidrofuran-2il)metoxi]-quinazolina

15: - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6,7-bis-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-7-[3-(morfolin-4-il)-propiloxi]-6-[(vinil-carbonil)amino]-quinazolina

-: 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-(4-hidroxi-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina

-: 3-ciano-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten1-il)amino}-7-etoxi-quinolina

-: 4-{[3-cloro-4-(3-fluoro-benciloxi)-fenil]amina}-6-(5-{[(2-metansulfonil]-etil)amino]metil}-furan-2-il)quinazolina

20: - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-metoxiquinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il]-1-oxo-2-buten-1-il}amino}-7-[(tetrahidrofuran-2il)metoxi].quinazolina

25: - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-{N,N-bis-(2-metoxi-etil)-amino}-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7[(tetrahidrofuran-2-il),etoxi]-quinazolina

-: 4-{(3-etinil-fenil)amino]-6-{[4-(5,5-dimetil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-[(R)-tetrahidrofuran-2-il}]quinazolina

30: - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-7-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-6-[(S)-tetrahidrofuran-2-il}]quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morfolin-4-il)-piperidin-1-il]-etoxi}-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(tert.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-amino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina

35: - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-metasulfonilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-3-iloxi)-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)carbonil]-piperindin-4-il-oxi}-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(metoximetil)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina

40: - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(piperidin-3-iloxi)-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(2-cetilamino-etil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxi-quinazolina

-: 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-etoxi-quinazolina

imagen10

imagen11

imagen12

26: Cono de entrada

27: Orificio de 2

28: Saliente

29: Ranura

5: 30 Ranura anular

31: Cavidad

32: Chaflán de 23

33: Gancho de retención de 37

34: Anillo intermedio

10: 35 Muelle de compresión

36: Anillo de retención

37: Botón de activación

38: Nervadura de 34

39: Cerrojo

15: 40 Taladro axial

41: Nervadura transversal

42: Escotadura

43: Gancho de retención de 23

44: Orificio de 3

20: 45 Nervadura

Claims

imagen1

imagen2