TWI571277B

TWI571277B - 粉末吸入器

Info

Publication number: TWI571277B
Application number: TW099133564A
Authority: TW
Inventors: 馬克斯坎伯; 喬恩艾瑞克史丘茲
Original assignee: 百靈佳殷格翰國際股份有限公司
Priority date: 2009-10-02
Filing date: 2010-10-01
Publication date: 2017-02-21
Also published as: HUE034526T2; ZA201201731B; EA201200374A1; BR112012007303B1; CA2776286C; JP2013506472A; BR112012007303B8; ES2622839T3; JP6160642B2; KR101719137B1; AU2010302695A1; KR20120084302A; CN104307075B; EA023920B1; US8746244B2; US20110232637A1; AR078514A1; MX2012003444A; EP3189869B1; PL2482904T3

Description

粉末吸入器

本發明係關於一種根據技術方案1之預先特徵化條項之吸入器。

先前技術已知之吸入器係闡述於例如EP 0703800 B1或EP 0911047 A1中。由上述公開案知曉之吸入器具有碟形下部構件及一匹配、相同之碟形蓋，其可藉由使用在邊緣區域中所設之鉸鏈在使用時折叠開啟。在下部構件與蓋之間，鉸鏈中，亦存在一可折叠開離之口型片及一位於其下具有安置於下面之膠囊固持件之平板。當個別總成被彈開後，患者可在膠囊固持器中插入填滿藥物之膠囊，使平板與膠囊固持件樞接並將口型片推回下部構件中及藉由自下部構件側面突出之彈簧支承致動部件刺入膠囊。隨後患者利用在口型片上抽吸將藥劑送入氣管中。

本發明之目的係對自先前技術知曉之吸入器之操作進一步改良。

該目標係根據本發明經具有技術方案1之特徵之吸入器及如技術方案18之吸入器之可更換管而達成。

附屬技術方案代表本發明之有利實施例。

自膠囊吸入粉末狀藥劑之吸入器包括：

-下部構件，

-收納於該下部構件中之平板，及插入該下部構件中之固持件，

-可在該平板上閂鎖至該下部構件之口型片，

-於封閉位置覆蓋該口型片且藉由閉合元件閂鎖之蓋罩，該下部構件及該蓋罩係藉由轉軸彼此旋轉地連接，及

-可自靜止位置移動及動作及同時與可穿入固持件中且位於內部致動部件之銷固持件中之至少一個銷共同操作之致動部件。

在該固持件中，可插入可更換管作為噴出通道，其包括具有膠囊之膠囊室。

由於此等策略，就自膠囊吸入粉末狀藥劑而言吸入器之可操作性得到改善，因為在使用該吸入器之前，膠囊係與形成粉末之噴出通道且呈可棄式構件之形式的可更換管一起直接插入位於該吸入器中之該固持器中。

此使得使用者操作更加容易，因手較不拒握持力或具有較弱握持力之患者發現，由於該大小，相較於先前技術所教示之將膠囊分別置於膠囊室中而言，更易於插入其內含有膠囊之可更換管。此外，在霧化或吸入之後，更換明顯受粉末影響之吸入器之所有組件，以使得下次使用時該吸入器使用新可更換管，即提供未使用之噴出通道。

該新可置換管亦有利於具有傾向於在粉末噴出通道中形成沈積物之藥劑調配物，因為在未使用的噴出通道中自然無由吸入器前次使用時引起的沈積物。

各包含至少一個膠囊之可更換管可由患者自可根據目前技術水準獲得之任何包裝(例如透明包裝、袋形或非袋形紙盒或容器或個別袋狀物)取出。熟悉此項技術者將根據待吸入藥劑之物理特性，選出可更換管之適宜包裝。

吸入器係與其功能相對應，特定言之就吸入而言，即吸入器之粉末狀藥劑之流道，係闡述於WO 2009/013218中，該案之全文係以引用的方式併入本文中。此特別適用於穿孔製程。

吸入器基本上係由藉由口型片(其係經一蓋罩保護)形成之上部構件，及一杯形兩件式下部構件組成。

在蓋罩之內部區域中係一橫隔片，如見於WO 2009/013218。藉由此橫隔片，在本發明之吸入器上，當蓋罩關閉時係將可更換管壓入末端位置而非將口型片壓入。此外，該蓋罩具有一外部無法看到且在向內及向外運行之珠子。此珠子作用為使得蓋罩封閉在位於該吸入器之下部構件上之致動部件上。

為使該蓋罩自該下部構件卸下，該致動部件在其上面上具有一傾斜的凹槽，以使得其形成呈斜面形式之供閉合元件用之滑動面，及在致動時及因此在致動部件前進時，自下部構件釋放該蓋罩。此功能僅在可更換管完全插入時可作用。致動部件中之凹槽可具有不同大小。最小尺寸必須能夠以懷錶之方式自下部構件釋放該蓋罩。其最大尺寸取決於致動部件之頂部。隨後患者可進行蓋罩之確實開啟運動，作用於該蓋罩及折叠該蓋罩使其完全開啟。除藉由致動部件釋放閂鎖外，藉由適當選擇致動部件上之凹槽尺寸及蓋罩上之珠子，患者亦可在不致動任何其他元件下將蓋罩手動拉至把手而克服保持力。

在一實施例中，為輔助開啟運動，可例如在蓋罩及/或下部構件之間安置彈簧元件，其尤其可呈兩個碟子之形式，以使得當尺寸適宜時蓋罩彈開。或者，顯然在蓋罩與下部構件之間無彈簧元件之吸入器之實施例亦可行。蓋罩隨後可藉由選擇適當的珠子而彈開。

致動部件更加重要，特別係在哮喘病發作時。結合減少病患施加至該構件之力而有效配置致動部件，使得吸入器之使用相當容易。此對於患有哮喘或類似疾病或由於其他原因而手指靈活性減弱之患者而言特別實際。

致動部件係由兩個組件組成，且包括一內部構件及一外部構件。該內部構件具有兩個平行導桿。該導桿突出至該下部構件中且相應的插件一起例如與導片或導套一起位於固持件外部或下部構件內部一半處，其作用為在運動期間將致動部件自靜止位置導入至各自操作位置及回至靜止位置。較佳地，該致動部件包括固定元件，例如呈咬合鉤之形式，其既確保總成穩固亦確保裝置整體上之穩健操作。致動部件之軸向安裝的外部構件，當致動時，係藉由圓形接觸表面之方式壓至內部零件上，其隨後以線性方式移動以使銷穿入膠囊中。該接觸表面亦可形成於內部構件與外部構件二者上，但較佳僅形成於內部構件上。

致動部件係連接至下部構件或連接至下部構件之兩半上。此可藉由咬合鉤、閂鎖鉤或類似技術解決方法之形式達成。此外，致動部件可移動地安裝於處於自由空間之下部構件之一半之間。

較佳地，將致動部件可移動地安裝於下部構件上或於固持件上。亦可將其安裝於口型片上。該下部構件之各半或該下部構件包括或較佳包括經側面安裝之導片，然而其亦係位於平板上且可支撐於下部構件中或下部構件之側碟中。

在較佳實施例中，致動部件係負載有彈簧。甚至於靜止位置中存在復原力可確保在使用致動部件之後其還原至靜止位置及藉此開始或持續吸入製程。該導桿可在其遠離主體之末端具有端部止擋件，此等止擋件係承載於固持件上或在處於靜止位置中之導套上。此在致動部件上產生再生彈簧張力，其可確保所有必須的組件精確地位於操作位置中。該導桿可為任何所需的形狀及配置(例如收斂或發散)。此外，亦可具有一個或兩個以上的導桿。該構造可基於呈圓形截面或任何所需形狀。

總而言之，致動部件具有依內部或外部按壓構件所需而設置之至少一個鄰接區域。在一較佳實施例中，致動部件之主體在其外面具有至少一個溝槽表面。此溝槽表面可位於頂部、底部或側面。較佳地，該溝槽表面可在致動部件上之至少一個握柄中。該溝槽表面既充當設計元件亦確保在致動期間之最佳握緊。其係位於吸入區域外部的致動部件之主體上及因此不會與患者口腔區域接觸。此外，溝槽表面面積可小於該致動部件之總面積及仍然提供可靠保障及快速使用吸入器。此外，顯然可提供具有溝槽表面之下部構件及/或蓋罩以改善吸入器進一步之操作。

為更瞭解本發明，現參照以下圖式進行更詳細地闡述。

圖1顯示先前技術之吸入器。該吸入器之基本組件係下部構件6，其容納有平板3及由此平板覆蓋，一可經由保持遮閉外殼12之凸耳閂鎖至該平板3之口型片2及經設計以與該下部構件6互補之蓋罩1。平板3、下部構件6、口型片2及蓋罩1係安裝於轉軸4上。

在吸入器之關閉狀態中，蓋罩1上之閉合元件14嚙合於外部致動部件7上及係經摩擦地保持於其上。亦可提供一種藉由在閉合元件14上珠狀形成之方式之聯鎖嚙合。為使閉合元件14作用於蓋罩1上，外部致動部件7包括一凹槽，其中閉合元件14在關閉操作期間下降至該凹槽中。

致動部件係由外部致動部件7及內部致動部件10組成。為開啟蓋罩1，首先可移動外部致動部件7或將其沿著吸入器之方向壓入。蓋罩1上之閉合元件14同時與凹槽接觸，隨著閉合元件14進一步前進，充當滑面及確保釋放蓋罩1。同樣地，可由使用者手動地抬高蓋罩1而不按壓致動部件7且依此方式可開啟吸入器。

凹槽16藉由一懸浮體連接外部及內部致動部件7，10，該懸浮體例如可採用咬合鉤、銷或其他懸浮裝置之形式。凹槽16可為圓形、橢圓形或不對稱之形狀。凹槽16可以水平或垂直位置或任何位置配置。較佳地，凹槽16係所謂的長方形孔，即縱長橢圓形，其提供銷在軸向方向中之最佳引導，以確保膠囊之精確刺入。

下部構件6係杯狀及完全容納配置在平板3之下面之膠囊固持件5。為能夠將填滿藥物之膠囊(未顯示)置於膠囊固持件5中，亦應將口型片2彈出。在根據圖1之實施例中，此係藉由使設於口型片2上之開啟輔助件2'致動而完成。

在蓋罩1及口型片2之此開啟位置中，可將膠囊經由平板3中之開口置於膠囊固持件5中。隨後將口型片2再旋轉回及藉由使摩擦地連接至平板3中口型片之遮閉外殼12的保持凸耳閂鎖可使其再次關閉。該遮閉外殼12在其中心包含遮閉網13。舉例而言，該遮閉網13係由諸如金屬或塑料之標準市售材料構成。在後者情況下，可藉由擠出成型製造該遮閉網。為釋放活性物質，操作外部致動部件7。其係經設計以使得銷固持件高於施力點且於操作鍵懸空之下。在內部致動部件10上具有至少一個銷，但較佳為兩個垂直偏置且平行之銷8、11，其隨著致動部件7、10在膠囊(未顯示)之方向中推進而連續地移動及穿孔於此膠囊。該穿孔製程可經由檢視窗6'觀察。

在膠囊固持件5中具有兩個管形導銷20，其係根據銷8、11之移動方向而軸向對準。假定將銷8、11精確地應用至膠囊(未顯示)及另一方面另外引導致動部件。然而，基本引導係藉由兩側安置導套20'之方式提供。導桿15與導套20'協作，其具有在偏置力下保持致動部件7、10之任務。就此而言，導桿15在遠離主體之其末端設有端部止擋件，此等端部止擋件在致動部件7、10之靜止位置緊靠於膠囊固持件5之導套上。該等導套係位於膠囊固持件5之外部。在導桿15之間，螺旋彈簧9係在其軸向中平行地延伸至銷8、11而配置，該螺旋彈簧9係與導桿15之長度匹配以使得致動部件7、10於靜止位置仍偏置。

包括下部構件6、平板3、口型片2及蓋罩1之個別總成係經由鉸鏈凹槽及轉軸4而彼此連接且均繞著此轉軸4彼此相對轉動。

在圖2及3所示之吸入器中，與上述吸入器相反，係以兩件式製造下部構件6且以整體組件包括有平板3。在下部構件6中設有側向固定網片17，其各具有用於固持件18及底座中之開口19之凹槽42。

固持件18設有兩個管狀導銷20且藉由配置於在下部構件6中而具有凹槽42之固定網片17及在兩件式平板3中之開口44而保持。

具有待吸入藥劑之膠囊21'係位於所謂的可更換管22中之膠囊室21中，該可更換管22被推入吸入器穿過口型片2及固持件18。該可更換管22基本上係由自下方填充有膠囊之塑料管組成及以亦較佳由塑料製成之止擋件23關閉，該止擋件23設有軸向孔40以形成流動通道。藉由假定將轉移部件41射出成型於可更換管22中，可防止膠囊在向上的方向中脫落並決定吸入期間振動需要的空間，即決定膠囊室之長度。較佳地，止擋件23係一種一旦匹配至可更換管22就不能被移除之分離組件。在其下側，止擋件23包括可用於射出可更換管22之功能性斜面或表面32。可更換管22之上面部份形成整個空氣通道，在由使用該吸入器之病患吸入前，經霧化粉末調配物行經該通道。

或者，亦可將止擋件23固定地安裝於可更換管22上及橫向部件41亦可提供為用於引入膠囊之分離的多個組件。另一替代物可為與止擋件23及橫向部件41完全射出成型之可更換管22，其包括用於引入膠囊之可關閉側面開口。亦可以若干構建架構可更換管22。

可更換管22之通氣道係適用於吸入待吸入的活性物質，因而相較於先前技術之吸入器，該通氣道之內徑可更大或更小。為達成所需之粉末供應，橫向部件41在可更換管22內形成膠囊室21之必需高度以使膠囊可震動，以及亦存在適合活性物質調配物之空氣阻力。

在被推入吸入器之後，在使用位置時，可更換管22端部與口型片2上表面齊平，因而使用者將無法察覺階差。在此位置中，固持件18之兩個管形導銷20與可更換管22之銷8,11之圓形開口對準。對於甚至在外部區域中之口型片2之部份亦可當做可更換管22，因而可更換管22與口型片2之接合可位於任何所需點。此確保可更換管22正確地插入，將一機構整合至吸入器中，其可防止致動部件7、10在可置換管22採取其正確末端位置之前致動，以使膠囊經銷8、11刺穿。可封鎖致動部件7、10以使得完全不致動，亦即無法開啟蓋罩1，及較佳設計閉合元件以使得若未插入可更換管22時可開啟蓋罩1。較佳地，可更換管22之位置可視覺上自標記於可更換管22上面區域上之顏色區別。當可更換管22正確地插入末端位置時，記號隨著口型片2消失及不再可見。此外，在封閉位置中覆蓋口型片2之蓋罩1在其內部具有一處於蓋罩關閉狀態之橫桿45，其壓在引入其中之可更換管22及口型片上。

因此可更換管22正確位於吸入器中，該可更換管22在與口型片2相連之其上表面25之區域中包括插入圓錐26，其係位於可更換管22使用時之軸向位置中的口型片2之相應形狀的開口27中。且為了確保可更換管22之徑向對準，可更換管22在其與口型片2相連之上表面25之區域中設有突出凸耳28之，該凸耳28在口型片2之開口27中具有相應的溝槽29。若需要，凸耳28與溝槽29之組合亦可以適宜尺寸或幾何形狀用於規範活性物質，以使得吸入器僅可對一種活性物質操作使用。已被考慮之另一概念係，可更換管22應具有不同的外徑以使得上面端25不會先被插入。

在可更換管22之下面區域中係環形溝槽30，此例中形狀為圓形，該溝槽開始與止擋件23連接。此外，徑向作用之閂鎖鉤43被可釋放地設置用於將可更換管22藉由閂鎖可釋放地保持在吸入器中。對於此所需要之凹陷31可能為圓形，或者同時該功能可藉由個別缺口、網片或類似物之方式進行。亦可設有至少一個凹陷用於將可更換管22閂鎖於固持件18中及將鉤閂鎖於可更換管22上。

在吸入器之另一實施例中，可更換管22中用於銷8、11之開口24可藉由類似物之隔膜關閉。該隔膜可藉由射出成型直接製造或藉由特殊方法使用與可更換管22相同或不同的塑料組件製造。該隔膜在隨著銷8、11滑出膠囊室21刺穿膠囊之後，擦去黏著至銷8、11之粉末，因而清潔銷8、11以備下次使用。此使得銷8、1被多次用於刺入包含粉末調配物之膠囊。

該室壁可為膠囊室21即可更換管21之壁區域，及為導銷20之區域中之隔膜二者。理論上而言，相同的隔膜顯然可使用許多次，其甚至在移除銷之後實質上對朝遠離膠囊側良好密封及甚至在其被刺穿許多次之後仍然係密封。該理論可轉化成所有常見的銷形狀，空心及實心銷均可。對於隔膜，可使用相同或不同的材料或材料組合及用於調節可撓性(材料中之溶液亦可隨層厚度變化)之幾何形狀諸如其厚度，及可使用任何種類的在室溫下硬或軟的塑料，諸如(例如)TPE、熱塑性塑料、橡膠亦及由其他(無機)群(諸如薄金屬膜)等組成之材料。

當在其前面具有一隔膜之膠囊被刺入時，該隔膜在隨著其穿孔在銷實際上通過之前朝著膠囊末端膨脹；隔膜可為室壁或可藉由習知之射出成型或藉由2-組件射出成型技術或藉由自二或多個構件組裝而直接連接至室壁。該隔膜之附著可以任何所需方式達成：模製於或擠出塗佈、鉗夾、插入、用其他材料黏合或(例如)藉由隔膜材料之自黏著作用等。或者，黏性粉末之擦去亦可於銷8、11所通過之緊配的或可撓性套件上施行。

當可更換管22插入吸入器中時，其首先可移動地閂鎖於一插入中間位置中。隨著其進一步插入，需克服稍微增加的阻力，因而使可更換管22呈其可釋放閂鎖之使用位置。該阻力係由於作用在可更換管22上之閂鎖鉤43係模製於固持件18上所引起。

在止擋件23下面聯鎖嚙合者係位於在一面上或完全圍繞其之斜面32上之閂鎖鉤33。該閂鎖鉤33係經整合至一中間環34中及係藉由壓縮彈簧35及扣環36可移動地固定於下部構件6中。該中間環34具有一通過扣環36及在下部構件6中之開口19之同軸啟動按鈕37，用於由使用者致動以釋放該閂鎖。

一旦將具有膠囊之可更換管22推入至吸入器中(圖3)，則如同先前的吸入器發生霧化。藉由可經一或多根手指同時致動之致動部件7、10，膠囊被頂部及底部之兩根銷8、1通過可更換管22中相應的開口24刺穿。將可更換管22在定向位置中安裝於吸入器中，以使得銷8、11實際上可穿入可更換管22中之相應開口24中。致動部件7、10中之螺旋彈簧9確保一旦致動部件7、10釋放則銷8、11迅速自動地自膠囊縮回。吸入係根據所嘗試及測試原理，藉由患者呼吸的吸入，隨著患者於口型片2上抽吸使膠囊振動而發生。

在吸入之後，在膠囊室21中現在為空膠囊之可更換管22藉由按壓啟動按鈕37而釋放，其在此實施例中係在吸入器底座中，亦即在自口型片2之相反面上加以彈簧輔助。此啟動按鈕37係藉由其整合閂鎖鉤33聯鎖地連接至止擋件23。

藉由中間環34之彈簧偏置，可更換管22之夾緊閂鎖可隨著閂鎖鉤43移出與凹槽31結合之嚙合而釋放，且可更換管22係經向上壓出吸入器。根據設計，可更換管22之釋放係在無彈簧輔助下，完全藉由使用滑塊進行之解決方案亦可能。重要的係可更換管22在中間位置中之保持功能係整合至其中，其在可更換管22能手動地藉由將其拉出閂鎖夠43而自吸入器移除之前，必須刻意地例如使用按鍵或按鈕而釋放。無彈簧機構或僅部份彈出可更換管22之機構亦可。此處之另一可能係，在將其自口型片2突出之位置彈出之後，在中間位置中實施二次保持閥門，其保持該可更換管22返回，由此其隨後可藉手動被拉出。

若可更換管22正好經彈出或可更換管22尚未經正確推動遠至端部止擋件，則安裝在下部構件6下之中間環34上之輻射狀閂39開始起作用。由於壓縮彈簧35自其內部之作用，閂39開始與外部致動部件7接觸以使得其操作受阻。若不存在可更換管22或若可更換管22未佔領閂鎖使用位置，則閂39以其自由端封鎖外部致動部件7。在此位置中，銷8、11無法向內移動，即不會被尚未完全插入之可更換管22損壞。

此確保銷8、11總是穿入已在所需方向中插入之可更換管22中之開口24中，且不會例如封鎖可更換管22之插入開口及/或損壞。當可更換管22被推入其使用閂鎖位置時，中間環34係經向下推動至其向上指示斜面網片38上及止擋件23對於閂鎖鉤33上之作用對抗壓縮彈簧35之力，以使得閂39移出外部致動部件7之軸通道外。同時，啟動按鈕37回至準備射出狀態，即假設理想上位置與下部構件6齊平且能夠藉由吸入器之使用者達成。

所用銷8、11可為熟悉此項技術者所知曉之任何銷8、11及其組合物。其可為實心或空心銷。較佳使用實心銷。上部的銷，尤其是(面向口型片)可為在三面上削尖之三角形銷。下部的銷可為具有標準的鋒利邊緣之標準銷，如(例如)德國DIN標準中所指定。

或者，上部的銷11可為具有標準鋒利邊緣之標準銷及下部的銷8可為在三面削尖之三角形銷。再或者，亦可使用兩個於自三面削尖之三角形銷或兩個具有標準鋒利邊緣之標準銷。

所用膠囊可為熟悉此項技術者所知曉用於粉末吸入器中之任何膠囊(例如(硬)明膠、塑料或金屬膠囊)。尤其，塑料膠囊可用於本發明之吸入器，如WO 00/07572、EP 1 100 474中所揭示。

吸入器可具有一檢視窗。然而，此對於其預期功能並非必要。

同樣地，吸入器之所有構件可藉由熟悉此項技術者所知曉之方法及在塑料技術中可行的程序加以改良。可能的改良包括例如壁厚之加固或變化。然而，此等可能性對於吸入器之操作並非絕對必要。

該吸入器亦可藉由熟悉此項技術者所知曉之方法進行內部及/或外部塗佈。

基於治療目的可合理地藉由吸入而投與之所有種類的藥劑均可考慮用於吸入。

以下所列出之化合物可以其本身或組合地用於本發明之裝置中。在以下所提及之化合物中，W係醫藥活性物質及係選自(例如)β擬似劑、抗膽鹼藥、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺激動劑、H1-抗組胺藥、PAF-拮抗劑及PI3-激酶抑制劑。此外，W之雙重或三重組合物亦可用於本發明之裝置中。W之組合物可為(例如)：

-　W係指與抗膽鹼藥、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之β擬似劑，

-　W係指與β擬似劑、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之抗膽鹼藥，

-　W係指與PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之皮質類固醇，

-　W係指與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之PDE4-抑制劑，

-　W係指與LTD4-拮抗劑組合之EGFR-抑制劑。

用作β擬似劑之化合物較佳係選自以下之化合物：沙丁胺醇(albuterol)、酒石酸福莫特羅(arformoterol)、間羥舒喘靈酯(bambuterol)、比托特羅(bitolterol)、溴噁特羅(broxaterol)、卡布特羅(carbuterol)、克侖特羅(clenbuterol)、非諾特羅(fenoterol)、福莫特羅(formoterol)、海索那林(hexoprenaline)、異丁特羅(ibuterol)、異他林(isoetharine)、異丙腎上腺素(isoprenaline)、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、馬布特羅(mabuterol)、美盧君(meluadrine)、奧西那林(metaproterenol)、間羥異丙腎上腺素(orciprenaline)、吡布特羅(pirbuterol)、丙卡特羅(procaterol)、瑞普特羅(reproterol)、利米特羅(rimiterol)、羥苄羥麻黃堿(ritodrine)、沙甲胺醇(salmefamol)、沙美特羅(salmeterol)、甲磺喘寧(soterenol)、磺特羅爾(sulphonterol)、特布他林(terbutaline)、噻拉米特(tiaramide)、鹽酸妥布特洛(tolubuterol)、淨特羅(zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248及

-　3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基胺基]-己氧基}丁基)-苄基-磺醯胺

-　5-[2-(5,6-二乙基-二氫茚-2-基胺基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮

-　4-羥基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺醯基}乙基]-胺基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮

-　1-(2-氟-4-羥基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基胺基]乙醇

-　1-[3-(4-甲氧基苄基-胺基)-4-羥基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基胺基]乙醇

-　1-[2H-5-羥基-3-側氧基-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二甲基胺基苯基)-2-甲基-2-丙基胺基]乙醇

-　1-[2H-5-羥基-3-側氧基-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基胺基]乙醇

-　1-[2H-5-羥基-3-側氧基-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙基胺基]乙醇

-　1-[2H-5-羥基-3-側氧基-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基胺基}乙醇

-　5-羥基-8-(1-羥基-2-異丙基胺基丁基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮

-　1-(4-胺基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-第三丁基胺基)乙醇

-　6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙基胺基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(乙基4-苯氧基-乙酸酯)-1,1-二甲基-乙基胺基]乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1,1-二甲基-乙基胺基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　8-{2-[1,1-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-乙基胺基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-羥基-苯基)-1,1-二甲基-乙基胺基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-異丙基-苯基)-1,1-二甲基-乙基胺基}-乙基)-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1,1-二甲基-乙基胺基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙基胺基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　4-(4-{2-[2-羥基-2-(6-羥基-3-側氧基-3,4-二氫-2H-苯并[1,4]噁嗪-8-基)-乙基胺基}-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸

-　8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基胺基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮

-　1-(4-乙氧基-羰基胺基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(第三丁基胺基)乙醇

-　2-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙基胺基)-苯基]-乙基胺基}-乙基)-苯甲醛

-　N-[2-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙基胺基)-苯基]-乙基胺基}-乙基)-苯基]-甲醯胺

-　8-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(6-甲氧基-聯苯基-3-基胺基)-苯基]-乙基胺基}-乙基)-1H-喹啉-2-酮

-　8-羥基-5-[1-羥基-2-(6-苯乙基胺基-己基胺基)-乙基}-1H-喹啉-2-酮

-　5-[2-(2-{4-[4-(2-胺基-2-甲基-丙氧基)-苯基胺基]-苯基}-乙基胺基)-1-羥基-乙基}-8-羥基-1H-喹啉-2-酮

-　[3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基胺基]-己氧基}-丁基)-5-甲基-苯基]-脲

-　4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基胺基}-1-羥基-乙基)-2-羥基甲基-苯酚

-　3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基胺基]-己氧基}丁基)-苄基磺醯胺

-　3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基胺基]-庚氧基}丙基)-苄基磺醯胺

-　4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺醯基-苯基)-丁氧基]-己基胺基}-1-羥基-乙基)-2-羥基甲基-苯酚

-　N-金剛烷-2-基-2-(3-{2-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基胺基]-丙基}-苯基)-乙醯胺

其視需要地呈其消旋物、對映異構體、非對映異構體之形式及視需要地呈其醫藥上可接受鹽、溶劑化物或水合物之形式。根據本發明，β擬似劑之酸加成鹽較佳選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、馬來酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、富馬酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。

所用抗膽鹼藥較佳為選自噻托品鎓鹽之化合物，較佳為溴化物鹽、氧托溴銨(oxitropium)鹽，較佳為溴化物鹽、氟托溴銨鹽，較佳為溴化物鹽、異丙托溴銨鹽，較佳為溴化物鹽、格隆溴銨鹽，較佳為溴化物鹽、曲司氯銨鹽，較佳為氯化物鹽、托特羅定(tolterodine)。在以上所提及之鹽中，陽離子係醫藥上活性部份。作為陰離子之以上所提及之鹽較佳包含氯根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、馬來酸根、乙酸根、檸檬酸根、富馬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或對甲苯磺酸根，然而以氯根、溴根、碘根、硫酸根、甲磺酸根或對甲苯磺酸根為較佳之抗衡離子。以上鹽中以氯根、溴根、碘根及甲磺酸根特別佳。

其他較佳抗膽鹼藥較佳選自視需要地呈其消旋物、對映異構體或水合物形式之式AC-1之鹽：

其中X^-代表具有單一負電荷之陰離子，較佳為選自氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、馬來酸根、乙酸根、檸檬酸根、富馬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及對甲苯磺酸根之陰離子，較佳為具有單一負電荷之陰離子，特別佳為選自氟離子、氯離子、溴離子、甲磺酸根及對甲苯磺酸根之陰離子，特別佳為溴離子。特別重要的係包含式AC-1-烯之對映異構體之該等醫藥組合物：

其中X^-可具有上述意義。其他較佳抗膽鹼藥係選自式AC-2之鹽

其中R代表甲基或乙基及其中X^-可具有上述意義。在替代實施例中，式AC-2化合物亦可以游離鹼AC-2-鹼之形式存在。

其他指定化合物係：

-　2,2-二苯基丙酸托品醇酯甲溴

-　2,2-二苯基丙酸東莨菪醇酯甲溴

-　2-氟-2,2-二苯基乙酸東莨菪醇酯甲溴

-　2-氟-2,2-二苯基乙酸托品醇酯甲溴

-　3,3',4,4'-四氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴

-　3,3',4,4'-四氟二苯乙醇酸東莨菪醇酯甲溴

-　4,4'-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴

-　4,4'-二氟二苯乙醇酸東莨菪醇酯甲溴

-　3,3'-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴

-　3,3'-二氟二苯乙醇酸東莨菪醇酯甲溴

-　9-羥基-茀-9-羧酸托品醇酯甲溴

-　9-氟-茀-9-羧酸托品醇酯甲溴

-　9-羥基-茀-9-羧酸東莨菪醇酯甲溴

-　9-氟-茀-9-羧酸東莨菪醇酯甲溴

-　9-甲基-茀-9-羧酸托品醇酯甲溴

-　9-甲基-茀-9-羧酸東莨菪醇酯甲溴

-　二苯乙醇酸環丙基托品酯甲溴

-　2,2-二苯基丙酸環丙基托品酯甲溴

-　9-羥基-二苯并哌喃-9-羧酸環丙基托品酯甲溴

-　9-甲基-茀-9-羧酸環丙基托品酯甲溴

-　9-甲基-二苯并哌喃-9-羧酸環丙基托品酯甲溴

-　9-羥基-茀-9-羧酸環丙基托品酯甲溴

-　4,4'-二氟二苯乙醇酸環丙基托品甲酯甲溴

-　9-羥基-二苯并哌喃-9-羧酸托品醇酯甲溴

-　9-羥基-二苯并哌喃-9-羧酸東莨菪醇酯甲溴

-　9-甲基-二苯并哌喃-9-羧酸托品醇酯甲溴

-　9-甲基-二苯并哌喃-9-羧酸東莨菪醇酯甲溴

-　9-乙基-二苯并哌喃-9-羧酸托品醇酯甲溴

-　9-二氟甲基-二苯并哌喃-9-羧酸托品醇酯甲溴

-　9-羥基甲基-二苯并哌喃-9-羧酸東莨菪醇酯甲溴

以上所提及之化合物在本發明之範疇內亦可用作鹽，其中用甲-X鹽替代甲溴，其中X可具有上文對於X^-既定意義。

較佳使用選自以下之化合物作為皮質類固醇：氯地米松(beclomethasone)、倍他米松(betamethasone)、布地奈德(budesonide)、布替可特(butixocort)、環索奈德(ciclesonide)、地夫可特(deflazacort)、地塞米松(dexamethasone)、艾潑諾(etiprednol)、氟尼縮松(flunisolide)、氟地松(fluticasone)、氯替潑諾(loteprednol)、莫米松(mometasone)、潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、羅氟奈德(rofleponide)、去炎松(triamcinolone)、RPR-106541、NS-126、ST-26及

-　6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羥基-16-甲基-3-側氧基-雄甾-1,4-二烯-17-硫代甲酸(S)-氟甲基酯

-　6,9-二氟-11-羥基-16-甲基-3-側氧基-17-丙醯氧基-雄甾-1,4-二烯-17-硫代甲酸(S)-(2-側氧基-四氫-呋喃-3S-基)酯，

-　6α,9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-側氧基-17α-(2,2,3,3-四甲基環丙基羰基)氧基-雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸氰基甲酯其視需要地呈其消旋物、對映異構體或非對映異構體之形式及視需要地呈其鹽及其衍生物、其溶劑化物及/或水合物之形式。類固醇之任何參考包括可能存在的其鹽或衍生物、水合物或溶劑化物之參考。類固醇之可能的鹽及衍生物之實例可為：鹼金屬鹽，諸如鈉或鉀鹽、磺基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異煙鹼酸鹽、乙酸鹽、二氯乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或呋喃甲酸鹽。

可使用之PDE4-抑制劑較佳為選自以下之化合物：恩丙茶鹼(enprofyllin)、茶鹼(theophyllin)、羅氟司特(roflumilast)、西洛司特(ariflo)(西洛司特(cilomilast))、妥非司特(tofimilast)、普馬芬群(pumafentrin)、利米司特(lirimilast)、阿羅茶鹼(arofyllin)、依替唑侖(atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及

-　N-(3,5-二氯-1-側氧基-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-環丙基甲氧基苯甲醯胺

-　(-)p-[(4aR*,10bS*)9-乙氧基-1,2,3,4,4a,10b-六氫-8-甲氧基-2-甲基苯并[s][1,6]萘啶-6-基]-N,N-二異丙基苯甲醯胺

-　(R)-(+)-1-(4-溴苄基)-4-[(3-環戊氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯啶酮

-　3-(環戊氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N'-[N-2-氰基-S-甲基-異硫脲基]苄基)-2-吡咯啶酮

-　順式[4-氰基-4-(3-環戊氧基-4-甲氧基苯基)環己烷-1-羧酸]

-　2-碳甲氧基-4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)環己-1-酮

-　順式[4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)環己-1-醇]

-　[4-(3-環戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯啶-2-亞基]乙酸(R)-(+)-乙基酯

-　[4-(3-環戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯啶-2-亞基]乙酸(S)-(-)-乙基酯

-　9-環戊基-5,6-二氫-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3,4-c]-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶

-　9-環戊基-5,6-二氫-7-乙基-3-(第三丁基)-9H-吡唑并[3,4-c]-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶

其視需要地呈其消旋物、對映異構體或非對映異構體之形式及視需要地呈其醫藥上可接受酸加成鹽、其溶劑化物及/或水合物之形式。根據本發明，PDE4-抑制劑之酸加成鹽較佳係選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、馬來酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、富馬酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。

所用LTD4-拮抗劑較佳為選自以下之化合物：孟鲁司特(montelukast)、普侖司特(pranlukast)、扎鲁司特(zafirlukast)、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507 LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及

-　1-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羥基-2-丙基)苯基)硫基)甲基環丙烷-乙酸，

-　1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-二氯噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)環丙烷乙酸

-　[2-[[2-(4-第三丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]乙酸

其視需要地呈其消旋物、對映異構體或非對映異構體之形式及視需要地呈其醫藥上可接受酸加成鹽、溶劑化物及/或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳係選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、馬來酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、富馬酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。LTD4-拮抗劑能夠視需要地形成之鹽或衍生物係意指(例如)：鹼金屬鹽，諸如(例如)鈉或鉀鹽、鹼土金屬鹽、磺基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異煙鹼酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或呋喃甲酸鹽。

可使用之EGFR-抑制劑較佳為選自以下之化合物：西妥昔單抗(cetuximab)、曲妥單抗(trastuzumab)、ABX-EGF、Mab ICR-62及

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二乙基胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二甲基胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(R)-(1-苯基-乙基)胺基]-6-{[4-(嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環戊氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-側氧基-嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-側氧基-嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-側氧基-嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-側氧基-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-1-基}胺基)-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二甲基胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環戊氧基-喹唑啉

-　4-[(R)-(1-苯基-乙基)胺基]-6-{[4-(N,N-二-(2-甲氧基-乙基)-胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(R)-(1-苯基-乙基)胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-胺基}-1-側氧基-2-丁烯-1-基}胺基)-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(R)-(1-苯基-乙基)胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-1-基}胺基)-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(R)-(1-苯基-乙基)胺基]-6-({4-[N-(四氫哌喃-4-基)-N-甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-1-基}胺基)-7-環丙基甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二甲基胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-((R)-四氫呋喃-3-基氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二甲胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-1-基}胺基)-7-環戊氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N-環丙基-N-甲基-胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環戊氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二甲基胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二甲基胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-[(S)-(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6,7-二-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-7-[3-(嗎啉-4-基)-丙氧基]-6-[(乙烯基羰基)胺基]-喹唑啉

-　4-[(R)-(1-苯基-乙基)胺基]-6-(4-羥基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶

-　3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(N,N-二甲基胺基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-乙氧基-喹啉

-　4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]胺基}-6-(5-{[(2-甲磺醯基-乙基)胺基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉

-　4-[(R)-(1-苯基-乙基)胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-側氧基-嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-{[4-(嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-[(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-6-({4-[N,N-二-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-1-基}胺基)-7-[(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-{[4-(5,5-二甲基-2-側氧基-嗎啉-4-基)-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-側氧基-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-側氧基-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-7-[2-(2,2-二甲基-6-側氧基-嗎啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{2-[4-(2-側氧基-嗎啉-4-基)-哌啶-1-基]乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[1-(第三丁氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(順式-4-胺基-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(順式-4-甲烷磺醯基胺基-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(四氫哌喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[1-(2-乙醯基胺基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(四氫哌喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-7-羥基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(四氫哌喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{反式-4-[(二甲基胺基)磺醯基胺基]-環己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{反式-4-[(嗎啉-4-基)羰基胺基]-環己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{反式-4-[(嗎啉-4-基)磺醯基胺基]-環己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(四氫哌喃-4-基氧基)-7-(2-乙醯基胺基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(四氫哌喃-4-基氧基)-7-(2-甲烷磺醯基胺基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-胺基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(順式-4-{N-[(四氫哌喃-4-基)羰基]-N-甲基-胺基}-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基胺基}-6-(順式-4-{N-[(嗎啉-4-基)羰基]-N-甲基-胺基}-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(順式-4-{N-[(嗎啉-4-基)磺醯基]-N-甲基-胺基}-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基}-6-(反式-4-乙烷磺醯基胺基-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-甲烷磺醯基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-甲烷磺醯基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[1-(2-甲氧基-乙醯基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基}-6-(順式-4-乙醯基胺基-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-[1-(第三丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-(四氫哌喃-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(順式-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基胺基}-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(順式-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-胺基}-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{順式-4-[(嗎啉-4-基)羰基胺基]-環己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-(1-乙醯基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-(1-甲烷磺醯基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-異丙氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(順式-4-甲基胺基-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{順式-4-[N-(2-甲氧基-乙醯基)-N-甲基-胺基]-環己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-[1-(2-甲氧基-乙醯基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(順式-2,6-二甲基-嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(2-甲基-嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(S,S)-(2-氧雜-5-氮雜-雙環[2,2,1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-胺基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基}-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-胺基)-羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[順式-4-(N-甲烷磺醯基-N-甲基-胺基)-環己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[順式-4-(N-乙醯基-N-甲基-胺基)-環己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(反式-4-甲基胺基-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[反式-4-(N-甲烷磺醯基-N-甲基-胺基)-環己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(反式-4-二甲胺基-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(反式-4-{N-[(嗎啉-4-基)羰基]-N-甲基-胺基}-環己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-側氧基-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-甲烷磺醯基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-　4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

其視需要地呈其消旋物、對映異構體、非對映異構體之形式及視需要地呈其醫藥上可接受酸加成鹽、溶劑化物或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、馬來酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、富馬酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。

所用多巴胺激動劑較佳為選自以下之化合物：溴麥角隱亭(bromocriptin)、卡麥角林(cabergoline)、α-二氫麥角隱亭(alpha-dihydroergocryptine)、麥角乙脲(lisuride)、培高利特(pergolide)、普拉克索(pramipexol)、洛剋星多(roxindol)、羅平尼咯(ropinirol)、他利克索(talipexol)、特麥角脲(tergurid)及維奧贊(viozan)，其視需要地呈其消旋物、對映異構體、非對映異構體之形式及視需要地呈其醫藥上可接受酸加成鹽、溶劑化物或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、馬來酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、富馬酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。

可使用之H1-抗組胺藥較佳為選自以下之化合物：依匹那丁(epinastine)、西替立嗪(cetirizine)、氮卓斯汀(azelastine)、非索非那定(fexofenadine)、左卡巴司汀(levocabastine)、氯雷他定(loratadine)、咪唑斯汀(mizolastine)、酮替芬(ketotifen)、依美斯汀(emedastine)、二甲茚啶(dimetindene)、氯馬斯汀(clemastine)、巴米品(bamipine)、氯屈米(cexchlorpheniramine)、非尼拉敏(pheniramine)、抗敏安(doxylamine)、氯苯氧胺(chlorophenoxamine)、乘暈寧(dimenhydrinate)、苯海拉明(diphenhydramine)、普魯米近(promethazine)、依巴斯汀(ebastine)、地洛他定(desloratidine)及美其敏(meclozine)，其視需要地呈其消旋物、對映異構體、非對映異構體之形式及視需要地呈其醫藥上可接受酸加成鹽、溶劑化物或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、馬來酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、富馬酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。

所用物質之醫藥上有效物質、調配物或混合物可為任何可吸入化合物，其亦包括(例如)可吸入巨分子，如EP 1003478中所揭示。較佳地，使用藉由吸入投與之用於治療呼吸道疾病之物質、調配物或混合物。

此外，化合物可為來自麥角生物鹼衍生物、曲坦類化合物(triptan)、CGRP-抑制劑、磷酸二酯酶-V抑制劑之群，其視需要地呈其消旋物、對映異構體或非對映異構體之形式，視需要地呈其醫藥上可接受酸加成鹽、溶劑化物及/或水合物之形式。

麥角生物鹼衍生物之實例係二氫麥角胺及麥角胺。

1．．．蓋罩

2．．．口型片

2'．．．開啟輔助件

3．．．平板

4．．．轉軸

5．．．膠囊固持件

6．．．下部構件

6'．．．檢視窗

7．．．外部致動部件

8．．．銷

9．．．螺旋彈簧

10．．．內部致動部件

11．．．銷

12．．．遮閉外殼

13．．．遮閉網

14．．．閉合元件

15．．．導桿

16．．．凹槽

17．．．固定網片

18．．．固持件

19．．．6之開口

20．．．導銷

20'．．．導套

21．．．膠囊室

21'．．．膠囊

22．．．可更換管

23．．．止擋件

24．．．22之開口

25．．．22之頂部

26．．．插入圓錐

27．．．2之開口

28．．．凸耳

29．．．溝槽

30．．．環形溝槽

31．．．凹陷

32．．．23之斜面

33．．．37之閂鎖鉤

34．．．中間環

35．．．壓縮彈簧

36．．．扣環

37．．．啟動按鈕

38．．．34之橫桿

39．．．閂

40．．．軸向孔

41．．．橫向部件

42．．．凹槽

43．．．23之閂鎖鉤

44．．．3之開口

45．．．橫桿

圖1顯示根據先前技術之吸入器之分解圖，

圖2顯示根據本發明之吸入器之分解圖，及

圖3顯示根據圖2之吸入器之截面圖。