EA023920B1 - Порошковый ингалятор - Google Patents

Abstract

В изобретении предлагается ингалятор для ингаляции порошковых лекарственных средств из содержащих их капсул, имеющий нижнюю корпусную деталь (6), соединенную с ней пластину (3), помещенный в нижнюю корпусную деталь (6) держатель (18), фиксируемый на нижней корпусной детали (6) путем защелкивания на пластине (3) мундштук (2), крышку (1), которая в своем закрытом положении закрывает мундштук (2), и орган (7, 10) управления, приводимый в движение из своего исходного положения и взаимодействующий при этом по меньшей мере с одной проникающей в держатель (18) иглой (8, 11), находящейся в иглодержателе на внутренней детали (10) органа управления. Для повышения удобства пользования таким ингалятором согласно изобретению держатель (18) выполнен с возможностью вставки в него через мундштук (2) сменной трубки (22), которая образует выходной канал и имеет камеру (21) с находящейся в ней капсулой и которая зафиксирована в своем рабочем положении в ингаляторе с возможностью деблокирования и извлечения из него и проходит через мундштук (2).

Description

Настоящее изобретение относится к ингалятору согласно ограничительной части п. 1 формулы изобретения.

Известный из уровня техники ингалятор описан, например, в ЕР 0703800 В1 или ЕР 0911047 А1. Известный из этих публикаций ингалятор имеет чашевидную нижнюю корпусную деталь и подходящую к ней крышку также чашевидной формы, которые соединены между собой расположенным в краевой зоне шарниром, вокруг которого для пользования ингалятором крышку и нижнюю корпусную деталь можно повернуть друг относительно друга во взаимно противоположные стороны. Помимо этого с шарниром соединены расположенный между нижней корпусной деталью и крышкой мундштук, который также выполнен откидным, и находящаяся под ним пластина с расположенным под ней капсулодержателем. После раскрытия ингалятора путем поворота отдельных его конструктивных элементов в разные стороны в капсулодержатель можно вставить содержащую лекарственное средство капсулу, после чего пластину с капсулодержателем, а также мундштук необходимо повернуть обратно в сторону нижней корпусной детали и проколоть капсулу, нажав на выступающий сбоку из нижней корпусной детали подпружиненный орган управления (кнопку). Затем пациенту необходимо сделать вдох, втянув в себя через мундштук воздух, поток которого захватывает при этом частички лекарственного средства, попадающие тем самым в дыхательные пути пациента.

В основу настоящего изобретения была положена задача дальнейшего усовершенствования известного из уровня техники ингалятора с точки зрения повышения удобства пользования им.

Указанная задача решается согласно изобретению с помощью ингалятора с отличительными признаками, представленными в п.1 формулы изобретения. Различные предпочтительные варианты осуществления изобретения представлены в зависимых пунктах формулы изобретения.

Предлагаемый в изобретении ингалятор для ингаляции порошковых лекарственных средств из содержащих их капсул имеет нижнюю корпусную деталь, соединенную с ней пластину, помещенный в нижнюю корпусную деталь держатель, фиксируемый на нижней корпусной детали путем защелкивания на пластине мундштук, крышку, которая в своем закрытом положении закрывает мундштук, и орган управления, приводимый в движение из своего исходного положения и взаимодействующий при этом по меньшей мере с одной проникающей в держатель иглой, находящейся в иглодержателе на внутренней детали органа управления. Согласно изобретению держатель выполнен с возможностью вставки в него через мундштук сменной трубки, которая образует выходной канал и имеет камеру с находящейся в ней капсулой и которая зафиксирована в своем рабочем положении в ингаляторе с возможностью деблокирования и извлечения из него и проходит через мундштук.

Подобное предлагаемое в изобретении решение позволяет повысить удобство пользования ингалятором для ингаляции порошковых лекарственных средств из содержащих их капсул благодаря тому, что перед применением ингалятора пациенту приходится оперировать не с отдельной капсулой, а с непосредственно вставляемой в расположенный в ингаляторе держатель сменной трубкой, внутрь которой помещена капсула и которая представляет собой деталь разового использования и образует выходной канал для порошка.

Достигаемый в результате эффект состоит в упрощении пользования ингалятором, поскольку пациентам со сниженной или нарушенной хватательной способностью их рук гораздо проще благодаря большим размерам сменной трубки вставлять ее вместе с находящейся в ней капсулой в ингалятор, нежели помещать капсулу отдельно в капсулодержатель, как это требуется при пользовании известным из уровня техники ингалятором. Помимо этого после распыления, соответственно ингаляции лекарственного средства все даже незначительно загрязненные прилипшим к ним порошком компоненты ингалятора заменяются, и поэтому при следующем пользовании ингалятором в нем находится новая сменная трубка, т.е. не использовавшийся ранее выходной канал.

Преимущество, связанное с помещением новой сменной трубки в ингалятор при каждом пользовании им, проявляется далее при использовании лекарственных средств, которые могут обладать склонностью к образованию отложений на пути движения порошка к выходу из ингалятора, поскольку при наличии в ингаляторе не использовавшегося ранее выходного канала в нем, как очевидно, отсутствуют всякие отложения, которые в противном случае могли бы образоваться при предшествующем пользовании ингалятором.

Сменные трубки, каждая из которых укомплектована по меньшей мере одной капсулой, можно упаковывать в упаковку любого существующего в настоящее время типа (например, блистерную упаковку, разделенные или не разделенные на отделения картонные коробки, соответственно футляры или индивидуальные пакетики). Пригодная для упаковывания сменной трубки с капсулой упаковка выбирается в зависимости от физических свойств ингалируемого лекарственного средства.

Предлагаемый в изобретении ингалятор в отношении своей функции, прежде всего в отношении принципа ингаляции, т.е. пути движения потока воздуха с захваченным им из капсулы и переносимым им порошковым лекарственным средством, соответствует ингалятору, описанному в публикации νΟ 2009/013218, которая в полном объеме включена в настоящее описание в качестве ссылки. Сказанное относится прежде всего к процессу прокалывания капсул.

Предлагаемый в изобретении ингалятор состоит в основном из образованной мундштуком верхней

- 1 023920 корпусной детали, защищаемой закрывающей ее крышкой, и из чашевидной нижней корпусной детали, которая выполнена состоящей из двух частей или половин.

Во внутренней части крышки находится упор, как это известно из \УО 2009/013218. В предлагаемом в изобретении ингаляторе такой упор при закрывании крышки надавливает не на мундштук, а на сменную трубку и отжимает ее в конечное положение. Помимо этого крышка имеет обращенное внутрь и наружу утолщение, которое не заметно снаружи. Такое утолщение служит для фиксации крышки на органе управления, который расположен на нижней корпусной детали ингалятора.

Для возможности отсоединения крышки от нижней корпусной детали орган управления имеет со своей верхней стороны выемку, наклоненную таким образом, что она в виде скошенной плоскости образует поверхность скольжения для запорного элемента и при приведении в действие органа управления и тем самым при его перемещении в направлении ингалятора отсоединяет крышку от нижней корпусной детали. Выполнение подобной функции возможно только при полностью помещенной в ингалятор сменной трубке. Такая выемка на органе управления может иметь различные размеры. Однако ее минимальный размер должен быть ограничен величиной, при которой еще обеспечивается возможность отсоединения крышки от нижней корпусной детали по принципу, аналогичному принципу открывания карманных часов. Максимальный же размер выемки определяется площадью верхней поверхности органа управления. Для собственно поворота крышки в открытое положение после ее отсоединения от нижней корпусной детали пациент может взяться за крышку рукой и откинуть ее в полностью открытое положение. Наряду с деблокированием зафиксированной в своем закрытом положении крышки путем нажатия на орган управления существует возможность путем надлежащего выбора размеров выемки на органе управления и утолщения на крышке отрегулировать удерживающую ее в закрытом положении силу на величину, которую пациент может также преодолевать вручную, потянув за крышку рукой без задействования других элементов и выведя ее таким путем из зафиксированного положения.

В одном из вариантов между крышкой и нижней корпусной деталью, которая выполнена прежде всего состоящей из двух половин, можно дополнительно предусмотреть, например, способствующий открыванию крышки и тем самым раскрытию всего ингалятора упругий элемент, который при соответствующих его параметрах обеспечивает скачкообразное откидывание крышки в ее открытое или поднятое положение. Очевидно, что в другом варианте предлагаемый в изобретении ингалятор можно выполнять и без такого упругого элемента между крышкой и нижней корпусной деталью. При этом скачкообразное откидывание крышки в ее открытое или поднятое положение можно обеспечить путем надлежащего выбора размеров утолщения на ней.

Размеры, форма и расположение органа управления имеют особо важное значение прежде всего при начинающемся приступе астмы. Благодаря оптимальному размещению органа управления в сочетании с уменьшением усилия, которое пациенту требуется прикладывать для прокалывания капсулы, существенно облегчается и упрощается пользование ингалятором. Подобный фактор важен прежде всего для пациентов, которые страдают артритом или аналогичными заболеваниями или у которых по иным причинам ограничена подвижность пальцев.

Орган управления выполнен состоящим из двух частей, а именно из внутренней и наружной деталей. На внутренней детали органа управления расположены две параллельные консольные направляющие планки. Такие консольные направляющие планки выступают внутрь нижней корпусной детали и совместно с соответствующими встроенными элементами и деталями, например, с расположенными на держателе с его наружной стороны или с расположенными на половинах нижней корпусной детали с их внутренней стороны направляющими ребрами или направляющими втулками, служат для направления органа управления при его перемещении из исходного положения в соответствующие рабочие положения и обратно в исходное положение. В предпочтительном варианте орган управления имеет крепежные элементы, например, в виде крючковых защелок, которые обеспечивают надежную сборку всего ингалятора, а также безотказное выполнение им своей функции. При нажатии на орган управления его поворотно установленная наружная деталь надавливает через округлую упорную поверхность на внутреннюю деталь органа управления, которая при этом перемещается прямолинейно, обеспечивая прокалывание капсулы иглами. Подобная упорная поверхность равным образом может быть предусмотрена и на внутренней, и на наружной деталях органа управления, однако более предпочтительно предусматривать ее только на внутренней детали органа управления.

Орган управления соединен с нижней корпусной деталью, соответственно с обеими ее половинами. Для такого соединения можно использовать, например, крючковые защелки, крючковые фиксаторы или иные аналогичные технические решения. Помимо этого орган управления может быть установлен подвижно в свободных пространствах между половинами нижней корпусной детали.

В предпочтительном варианте орган управления подвижно установлен на нижней корпусной детали или на держателе. Возможна также установка органа управления на мундштуке. Половины нижней корпусной детали, соответственно нижняя корпусная деталь имеют, соответственно имеет расположенные предпочтительно сбоку направляющие ребра, которые, однако, могут также располагаться на пластине и опираться на нижнюю корпусную деталь, соответственно на ее половины.

В еще одном предпочтительном варианте орган управления подпружинен. В этом случае уже в ис- 2 023920 ходном положении органа управления возникает приложенное к нему возвращающее усилие, которое после отпускания органа управления обеспечивает принудительный его возврат в исходное положение, после установки в которое можно тем самым начать, соответственно продолжить процесс ингаляции. Консольные направляющие планки могут иметь на их обращенном от основного элемента органа управления конце концевые упоры, которые в исходном положении органа управления прилегают к держателю или к направляющим втулкам. Благодаря этому обеспечиваются подпружинивание органа управления, а тем самым и воспроизводимая точная установка всех необходимых деталей и элементов в рабочее положение. Консольные направляющие планки могут иметь любую форму и взаимное расположение (например, могут сходиться или расходиться). Помимо этого в предлагаемом в изобретении ингаляторе можно предусматривать одну консольную направляющую планку или более двух консольных направляющих планок. В своем поперечном сечении консольные направляющие планки могут иметь круглую форму или любой иной профиль.

Орган управления в целом имеет по меньшей мере один упорный участок, который по выбору можно предусматривать на внутренней детали и/или на наружной детали органа управления. В одном из предпочтительных вариантов основной элемент органа управления может иметь снаружи по меньшей мере одну рифленую поверхность. Такая рифленая поверхность может располагаться сверху, снизу или сбоку основного элемента органа управления. Рифленую поверхность предпочтительно предусматривать в по меньшей мере одном имеющемся у органа управления углублении под палец руки. Подобная рифленая поверхность является не только декоративным элементом, но и позволяет придать органу управления оптимальную шероховатость, предотвращающую при нажатии на него соскальзывание с него пальца руки. Эта рифленая поверхность расположена на основном элементе органа управления вне предназначенной для собственно ингаляции части ингалятора и поэтому не соприкасается с губами пациента. Помимо этого такая рифленая поверхность может занимать площадь, которая меньше площади всей поверхности органа управления, но тем не менее гарантирует надежное и быстрое пользование ингалятором в экстренном случае. Помимо этого представляется вполне очевидным, что и нижнюю корпусную деталь и/или крышку также можно снабжать рифлеными поверхностями с целью дополнительно повысить удобство пользования ингалятором.

Ниже изобретение более подробно рассмотрено со ссылкой на прилагаемые к описанию чертежи, на которых показано:

на фиг. 1 - поэлементный вид ингалятора, известного из уровня техники, на фиг. 2 - поэлементный вид предлагаемого в изобретении ингалятора и на фиг. 3 - вид в разрезе ингалятора, изображенного на фиг. 2.

На фиг. 1 показан известный из уровня техники ингалятор. Основными конструктивными элементами такого ингалятора являются нижняя корпусная деталь 6, с которой соединена закрывающая ее пластина 3, мундштук 2, фиксируемый на платине 3 удерживающими лапками крепежного элемента 12 для закрепления сетки, и крышка 1, которая по своей форме дополняет форму нижней корпусной детали 6. Пластина 3, нижняя корпусная деталь 6, мундштук 2 и крышка 1 установлены на одной скрепляющей их между собой оси 4.

У закрытого ингалятора запорный элемент 14 на крышке 1 зацепляется за наружную деталь 7 органа управления и удерживается в этом положении с силовым замыканием. Выполнение же на запорном элементе 14 уступов в виде утолщений или наплывов позволяет реализовать и геометрическое замыкание. Для зацепления запорного элемента 14 на крышке 1 за наружную деталь 7 органа управления она имеет (сверху) выемку, в которую при закрывании крышки утапливается запорный элемент 14.

Орган управления состоит из наружной детали 7 и внутренней детали 10. Для открывания крышки 1 сначала необходимо сместить наружную деталь 7 органа управления, соответственно надавить на нее в направлении ингалятора. При этом боковая стенка выемки в наружной детали органа управления наталкивается на запорный элемент 14 на крышке 1 и при дальнейшем перемещении наружной детали органа управления действует как направляющая поверхность скольжения для запорного элемента 14, обеспечивая в конечном итоге освобождение крышки 1. Пользователь может также вручную поднять крышку 1, не нажимая на наружную деталь 7 органа управления, и таким путем открыть ингалятор.

Наружная 7 и внутренняя 10 детали органа управления соединены между собой в вырезе 16 навесным креплением, которое выполнено, например, в виде крючковых защелок, штифта или иного устройства навесного крепления. Вырез 16 может иметь круглую, овальную или асимметричную форму. Вырез 16 может располагаться в горизонтальном или вертикальном положении, соответственно в любом положении. В предпочтительном варианте вырез 16 имеет форму так называемого удлиненного отверстия, т.е. форму вытянутого или продолговатого овала, который обеспечивает оптимальное направленное перемещение игл в осевом направлении и тем самым точное прокалывание ими капсулы.

Нижняя корпусная деталь 6 выполнена чашевидной формы и полностью охватывает расположенный с нижней стороны пластины 3 капсулодержатель 5. Однако для возможности помещения заполненной лекарственным средством капсулы (не показана) в капсулодержатель 5 необходимо также поднять мундштук 2, повернув его вверх в открытое положение. В показанном на фиг. 1 варианте для этого необходимо приложить усилие к предусмотренному на мундштуке 2 облегчающему его открывание упору 2'

- 3 023920 для пальца руки.

В таком открытом положении крышки 1 и мундштука 2 в капсулодержатель 5 через отверстие в пластине 3 можно вставить капсулу. После помещения капсулы в капсулодержатель мундштук 2 опускают обратно в исходное положение, вновь закрывая его за счет фиксации удерживающих лапок соединенного с мундштуком с силовым замыканием крепежного элемента 12, предназначенного для закрепления сетки, в пластине 3. По центру крепежного элемента 12 расположена удерживаемая им сетка 13. Сетку 13 можно изготавливать из традиционно применяемых в этих целях материалов, например, из металла или пластмассы. В последнем случае сетку можно изготавливать литьем под давлением. Для высвобождения лекарственного средства из содержащей его капсулы необходимо нажать на наружную деталь 7 органа управления. Наружная деталь органа управления выполнена таким образом, что иглодержатель расположен выше точки силового воздействия и ниже места навесного крепления кнопки. На внутренней детали 10 органа управления находится по меньшей мере одна игла, предпочтительно, однако, две расположенные одна под другой параллельно друг другу иглы 8, 11, которая, соответственно которые при нажатии на орган 7+10 управления непрерывно перемещается, соответственно перемещаются вместе с ним в направлении капсулы (не показана) и прокалывает, соответственно прокалывают ее. За таким процессом прокалывания капсулы можно наблюдать через смотровое окошко 6'.

Капсулодержатель 5 снабжен двумя трубчатыми игловводами 20, оси которых ориентированы по направлению перемещения игл 8, 11. Подобные игловводы, с одной стороны, обеспечивают точное попадание игл 8, 11 в капсулу (не показана), а с другой стороны, образуют дополнительную направляющую для органа 7+10 управления. Основной же направляющей, обеспечивающей направленное перемещение органа 7+10 управления, служат две расположенные по бокам направляющие втулки 20'. Назначение консольных направляющих планок 15 во взаимодействии с направляющими втулками 20' состоит в том, чтобы поддерживать предварительный натяг в посадке органа 7+10 управления. Для этого консольные направляющие планки 15 на их обращенном от органа управления конце снабжены концевыми упорами, которые в исходном положении органа 7+10 управления прилегают к направляющим втулкам на капсулодержателе 5. Эти направляющие втулки расположены с наружной стороны капсулодержателя 5. Между консольными направляющими планками 15 расположена винтовая пружина 9, ось которой проходит параллельно иглам 8, 11 и длина которой согласована с длиной консольных направляющих планок 15 с таким расчетом, что орган 7+10 управления и в своем исходном положении все еще удерживается в предварительно подпружиненном состоянии.

Отдельные конструктивные элементы ингалятора, а именно нижняя корпусная деталь 6, пластина 3, мундштук 2 и крышка 1, снабжены отверстиями под шарнирно соединяющую их между собой ось 4, вокруг которой все они могут поворачиваться друг относительно друга.

У показанного на фиг. 2 и 3 ингалятора в отличие от описанного выше ингалятора нижняя корпусная деталь 6 выполнена состоящей из двух частей или половин и выполнена за одно целое с пластиной 3. В нижней корпусной детали 6 предусмотрены боковые пластинчатые крепежные выступы 17, каждый из которых имеет по выемке 42 и которые предназначены для закрепления удерживаемого между ними держателя 18, и донное отверстие 19. В пластине 3 предусмотрено отверстие 44.

Держатель 18 снабжен обоими выполненными на нем трубчатыми игловводами 20 и удерживается зажатым между выполненными на обеих половинах нижней корпусной детали 6 пластинчатыми крепежными выступами 17 в их выемках 42 и в отверстии 44 в состоящей из двух частей пластине 3.

Капсула 21' с находящимся в ней ингалируемым лекарственным средством находится в предназначенной для ней камере 21 в так называемой сменной трубке 22, вставляемой в ингалятор через мундштук 2 и держатель 18. Такая сменная трубка 22 образована в основном полимерной трубкой, в которой внизу находится капсула и которая снизу закрыта пробкой 23, которая в предпочтительном варианте также выполнена из полимера и в которой предусмотрено осевое отверстие 40 для образования проточного канала. В сменной трубке 22 за одно целое с ней при литье под давлением выполнено поперечное ребро 41, которое не допускает выпадение капсулы из сменной трубки сверху и определяет протяженность пространства, в пределах которого капсула может перемещаться, совершая необходимую при ингаляции вибрацию, т.е. определяет длину камеры под капсулу. В предпочтительном варианте пробка 23 представляет собой отдельную деталь, не допускающую возможность ее повторного удаления после установки на сменной трубке 22. Со своей нижней стороны пробка 23 имеет функциональные скосы, соответственно поверхности 32, которые могут использоваться для выталкивания сменной трубки 22 из ингалятора. Верхняя часть сменной трубки 22 образует весь воздушный канал (путь движения воздуха), который распыленное порошковое лекарственное средство проходит в ингаляторе до вдыхания пациентом.

В другом варианте пробка 23 может быть также выполнена на сменной трубке 22 за одно целое с ней при литье под давлением, а поперечное ребро 41 может быть выполнено в виде отдельно монтируемой после помещения капсулы в сменную трубку детали. В еще одном варианте пробка 23 и поперечное ребро 41 могут быть отлиты под давлением за одно целое со сменной трубкой 22, которая в этом случае для помещения в нее капсулы имеет закрываемое боковое отверстие. Помимо этого существует также возможность выполнять сменную трубку 22 сборной или составной из нескольких частей.

Воздушный канал в сменной трубке 22 согласован с особенностями ингалируемых действующих

- 4 023920 веществ, и поэтому в отличие от известного из уровня техники ингалятора внутренний диаметр воздушного канала может быть больше или меньше. С целью обеспечить эффективную подачу порошка из содержащей его капсулы поперечное ребро 41 задает внутри сменной трубки 22 необходимую высоту камеры 21 с капсулой с тем, чтобы она могла вибрировать, а также задает согласованное с ингалируемым лекарственным средством сопротивление воздуха.

После помещения сменной трубки 22 в ингалятор она сверху в своем рабочем положении оканчивается заподлицо с мундштуком 2 и поэтому не имеет никакой выступающей из него части, различимой для пользователя. В этом положении сменной трубки оба трубчатых игловвода 20 на держателе 18 располагаются на одной линии с боковыми отверстиями 24 в сменной трубке 22, обеспечивающими возможность проникновения игл 8, 11 сквозь ее боковую стенку. Помимо этого возможен также вариант, в котором часть мундштука 2 и в радиально наружной зоне образована сменной трубкой 22, переход от которой к мундштуку 2 может поэтому располагаться в любом месте. С целью обеспечить помещение сменной трубки 22 в ингалятор в правильном, соответственно требуемом положении в ингалятор интегрирован механизм, который исключает возможность нажатия на орган 7+10 управления до занятия сменной трубкой 22 своего правильного конечного положения, в котором возможно прокалывание капсулы иглами 8, 11. Механизм блокирования органа 7+10 управления может быть выполнен таким образом, что полностью исключается возможность нажатия на него, т.е. и возможность открывания крышки 1, запорный элемент которой в предпочтительном варианте выполнен допускающим возможность ее открывания при отсутствии в ингаляторе вставленной в него сменной трубки 22. В предпочтительном варианте сменную трубку 22 можно в ее верхней части снабжать цветной маркировкой, позволяющей визуально контролировать положение сменной трубки 22. При надлежащем помещении сменной трубки 22 в ее конечное положение такая маркировка скрывается внутри мундштука 2 и становится после этого невидимой. Помимо этого закрывающая мундштук 2 в своем опущенном зафиксированном положении крышка 1 имеет внутри выступ или упор 45, который в закрытом положении крышки надавливает на помещенную в ингалятор сменную трубку 22 и на мундштук.

Сменная трубка 22 для ее помещения в ингалятор в правильном положении имеет со своей обращенной к мундштуку 2 верхней стороны 25 направляющий конус 26, который при нахождении сменной трубки 22 в своем осевом рабочем положении прилегает к стенке имеющего соответствующую (коническую) форму отверстия 27 в мундштуке 2. Сменная трубка 22 с целью обеспечить также ее установку в требуемом угловом положении снабжена со своей обращенной к мундштуку 2 верхней стороны 25 радиальным выступом 28, вставляемым в соответствующий ему паз 29 в стенке отверстия 27 в мундштуке 2. Комбинацию или пару из радиального выступа 28 и паза 29 при необходимости можно при их выполнении соответствующих размеров или геометрической формы использовать также в качестве системы кодирования действующих веществ, допускающей использование ингалятора всегда только со сменными трубками одного типа, находящиеся в которых капсулы содержат лекарственное средство только с конкретным действующим веществом. Помимо этого выполнение сменной трубки 22 с различным по ее длине наружным диаметром было предложено во избежание ее неправильного помещения в ингалятор в перевернутом положении, т.е. верхней стороной 25 вниз.

В нижней части сменной трубки 22 находится кольцевая канавка 30, которая образует соединение с пробкой 23. Помимо этого предусмотрен радиально действующий крючковой фиксатор 43, которым сменная трубка 22 путем ее фиксации съемно удерживается в ингаляторе. Необходимое для этого углубление 31 может быть выполнено круговым, однако вместо него ту же функцию могут также выполнять отдельные бороздки, ребра или аналогичные элементы. Помимо этого по меньшей мере одно углубление для фиксации сменной трубки 22 можно предусматривать на держателе 18, а крючковой фиксатор - на сменной трубке 22.

В еще одном варианте выполнения ингалятора предусмотренные в сменной трубке 22 отверстия 24 для введения игл 8, 11 закрыты мембраной или аналогичным элементом. Мембрана может быть изготовлена вместе со сменной трубкой непосредственно в процессе ее литья под давлением либо может быть изготовлена отдельно из того же полимерного материала, что и сменная трубка 22, или из иного полимерного материала. В процессе выскальзывания игл 8, 11 из камеры 21 с капсулой мембрана счищает с игл 8, 11 порошок, прилипший к ним после прокалывания капсулы, благодаря чему иглы 8, 11 оказываются очищены для следующего пользования ингалятором. Таким путем обеспечивается возможность многократного использования игл 8, 11 для прокалывания капсул с порошковыми лекарственными средствами.

Под мембраной может подразумеваться участок стенки камеры 21 с капсулой, т.е. участок стенки сменной трубки 22, или же мембрана, расположенная в зоне игловвода 20. В принципе одна и та же мембрана вполне может использоваться многократно, поскольку она даже после отвода игл сохраняет достаточную герметичность в направлении обращенной от камеры с капсулой стороны и поэтому даже после многократного прокалывания капсул все еще обеспечивает достаточно высокую непроницаемость. Подобный принцип применим к иглам всех широко распространенных типов, а именно: и к полым, и к полнотелым иглам. Мембрана может изготавливаться из тех же материалов, соответственно комбинаций материалов, что и остальная стенка камеры, или из иных материалов, соответственно комбинаций мате- 5 023920 риалов и может иметь разную геометрию, например, толщину для регулирования ее гибкости (возможны также решения, предусматривающие использование одного материала с варьируемой толщиной его слоя). Для изготовления мембраны можно использовать все типы жестких или мягких при комнатной температуре полимеров (пластмасс), таких, например, как термоэластопласты, термопласты, резины, а также материалы других (неорганических) типов, такие, например, как тонкая фольга и другие.

При прокалывании капсулы с расположенной перед ней мембраной она сначала выгибается в сторону капсулы и лишь затем фактически прокалывается иглой, при этом мембрана может быть образована стенкой камеры с капсулой либо может быть непосредственно соединена с этой стенкой в результате традиционного литья под давлением или двухкомпонентного литья под давлением либо может состоять из двух или более элементов, прикрепляемых к стенке камеры с капсулой путем выполнения соответствующих сборочных операций. Закрепление мембраны может осуществляться любыми способами, а именно: путем прикрепления к материалу сменной трубки литьем под давлением или путем заделки в материал сменной трубки при ее литье под давлением, путем прикрепления защелкивающимся соединением, путем вставки, путем приклеивания присадочным материалом либо, например, благодаря самоклеящимся свойствам самого материала мембраны и иными способами. В другом варианте функцию по удалению клейкого порошка с поверхности игл может также выполнять припасованная или гибкая втулка, через которую пропускают иглу 8, соответственно 11.

При помещении сменной трубки 22 в ингалятор она сначала подвижно фиксируется в частично вдвинутом в него промежуточном положении. Дальнейшее вдвигание сменной трубки в ингалятор возможно с преодолением слегка повышенного сопротивления вплоть до того момента, как сменная трубка 22 займет свое окончательно зафиксированное рабочее положение, из которого ее затем можно вновь извлечь из ингалятора. Подобное сопротивление обусловлено наличием выполненного на держателе 18 крючкового фиксатора 43, прижимающегося к сменной трубке 22.

С геометрическим замыканием под пробкой 23 у скоса 32 находится расположенный с одной стороны или выполненный круговым крючковой фиксатор 33. Такой крючковой фиксатор 33 интегрирован в промежуточное кольцо 34 и подвижно закреплен в нижней корпусной детали 6 пружиной 35 сжатия и крепежным кольцом 36. Промежуточное кольцо 34 имеет соосную с ним нажимную кнопку 37, которая для нажатия на нее пользователем с целью деблокирования сменной трубки, находящейся в своем зафиксированном положении, проходит сквозь крепежное кольцо 36 и донное отверстие 19 в нижней корпусной детали 6.

При наличии в ингаляторе вставленной в него сменной трубки 22 с капсулой (фиг. 3) распыление порошкового лекарственного средства происходит так же, как и в известном ингалятором. При этом, нажимая одним или одновременно несколькими пальцами руки на орган 7+10 управления, прокалывают капсулу сверху и снизу двумя иглами 8, 11, перемещающимися через соответствующие отверстия 24 в сменной трубке 22. Поскольку сменная трубка 22 занимает в ингаляторе строго определенное положение, обеспечивается также возможность фактического попадания или утапливания игл 8, 11 в соответствующие отверстия 24 в сменной трубке 22. Винтовая пружина 9 в органе 7+10 управления обеспечивает сразу же при его отпускании автоматическое извлечение игл 8, 11 из капсулы и их возврат в исходное положение. Ингаляция порошкового лекарственного средства основана на хорошо зарекомендовавшем себя принципе и происходит в результате вибрации капсулы, когда пациент делает вдох, втягивая в себя воздух через мундштук 2.

После ингаляции сменную трубку 22 с пустой, опорожненной капсулой, находящейся в камере 21, удаляют из ингалятора путем нажатия на выполненную в рассматриваемом варианте подпружиненной нажимную кнопку 37, расположенную в дне ингалятора, т.е. с его обращенной от мундштука 2 стороны. Эта нажимная кнопка 37 интегрированным в нее крючковым фиксатором 33 с геометрическим замыканием соединена с пробкой 23.

Подпружинивание промежуточного кольца 34 предварительно сжатой пружиной позволяет деблокировать сменную трубку 22 и вывести ее из защемленного зафиксированного положения, при этом крючковой фиксатор 43 выскакивает из соответствующего углубления 31, освобождая сменную трубку 22, которая выталкивается из ингалятора вверх. В зависимости от конструкции возможны также решения, предусматривающие выталкивание сменной трубки 22 из ингалятора исключительно путем ее поступательного перемещения без помощи пружины. Важное значение при этом имеет наличие интегрированной функции по задерживанию сменной трубки 22 в промежуточном положении, для выведения из которого необходимо целенаправленно совершить некоторое действие, например, нажать на кнопку, прежде чем сменную трубку 22 можно будет окончательно извлечь из ингалятора, потянув за нее рукой вновь с преодолением усилия крючкового фиксатора 43. Возможно также использование беспружинных механизмов или механизмов, лишь частично выталкивающих сменную трубку 22 из ингалятора. При этом возможна также реализация вторичного задерживающего порожка, который удерживает сменную трубку 22 после ее частичного выталкивания из ингалятора в промежуточном, выступающем из мундштука 2 положении, из которого ее затем можно окончательно извлечь из ингалятора, потянув за нее рукой.

Сразу же после выталкивания использованной сменной трубки 22, соответственно при вставленной

- 6 023920 в ингалятор не полностью, не до конечного упора новой сменной трубке 22 свое действие проявляет выполненный на промежуточном кольце 34 радиальный запор или стопор 39 внутри нижней корпусной детали 6. Такой стопор 39 под действием пружины 35 сжатия удерживается изнутри в контакте с наружной деталью 7 органа управления, не допуская нажатие на нее. Стопор 39 своим свободным концом блокирует наружную деталь 7 органа управления в том случае, когда в ингаляторе отсутствует сменная трубка 22 либо когда вставленная в ингалятор сменная трубка 22 не находится в своем зафиксированном рабочем положении. В этом заблокированном состоянии наружной детали органа управления исключается возможность выдвижения игл 8, 11 радиально внутрь, т.е. исключается возможность их повреждения о не полностью вставленную в ингалятор сменную трубку 22 из-за наталкивания на нее.

Достигаемый таким путем эффект состоит в том, что иглы 8, 11 всегда могут утапливаться в отверстия 24 в сменной трубке 22 только при условии ее помещения в ингалятор в правильной ориентации и, например, не могут преградить путь перемещения сменной трубки 22 в соответствующем отверстии еще до ее окончательного вдвигания в него и/или не могут повредить сменную трубку. При вдвигании сменной трубки 22 в ее зафиксированное рабочее положение она, преодолевая усилие пружины 35 сжатия, смещает вниз промежуточное кольцо 34, воздействуя на его обращенный вверх скошенный выступ 38 и воздействуя своей пробкой 23 на крючковой фиксатор 33, в результате чего стопор 39 отводится с траектории поворотного движения наружной детали 7 органа управления. Одновременно с этим нажимная кнопка 37 вновь устанавливается в положение готовности к выталкиванию сменной трубки, т.е. устанавливается в положение, в котором она в идеальном случае располагается заподлицо с нижней корпусной деталью 6 и доступна для нажатия на нее пользователем ингалятора.

В качестве игл 8, 11 в предлагаемом в изобретении ингаляторе можно использовать любые известные иглы 8, 11 и их комбинации. Речь при этом может идти о полнотелых или полых иглах. Предпочтительно использовать полнотелые иглы. В качестве верхней (ближней к мундштуку) иглы можно прежде всего использовать трехгранную иглу с трехгранной (копьевидной) заточкой. В качестве же нижней иглы можно использовать стандартную иглу со стандартной заточкой, нормированной, например, немецким стандартом ΌΙΝ. В другом варианте в качестве верхней иглы 11 можно использовать стандартную иглу со стандартной заточкой, а в качестве нижней иглы 8 - трехгранную иглу с трехгранной заточкой. В еще одном варианте возможно использование двух трехгранных игл с трехгранной заточкой или двух стандартных игл со стандартной заточкой.

В предлагаемом в изобретении ингаляторе можно использовать любые известные капсулы для порошковых ингаляторов (например, (твердо-)желатиновые, полимерные, металлические капсулы). В предлагаемом в изобретении ингаляторе можно прежде всего использовать полимерные капсулы, описанные в \\'О 00/07572 и в ЕР 1100474.

Предлагаемый в изобретении ингалятор может иметь смотровое окошко. Однако наличие такого смотрового окошка не является строго обязательным условием для выполнения ингалятором своей функции в соответствии с его назначением.

Помимо этого все детали и элементы предлагаемого в изобретении ингалятора можно также модифицировать в соответствии с известными методами и возможностями технологии пластмасс. В качестве примера таких возможных модификаций можно назвать варианты, предусматривающие наличие элементов жесткости или варьирование толщины стенок. Однако такие модификации не являются строго обязательными, поскольку не влияют на принцип работы ингалятора.

Предлагаемый в изобретении ингалятор можно, кроме того, снабжать с его внутренней и/или наружной стороны покрытием, наносимым известными способами.

Предлагаемый в изобретении ингалятор может использоваться для ингаляции всех типов порошковых лекарственных средств, введение которых в организм путем ингаляции целесообразно с терапевтической точки зрения.

Предлагаемое в изобретении устройство может использоваться для ингаляции рассмотренных ниже соединений, которые можно применять индивидуально либо в комбинации между собой. Представленные ниже соединения представляют собой фармакологически активные действующие вещества (ДВ), выбираемые (например) из группы, включающей бетамиметики, антихолинергические средства, кортикостероиды, ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), антагонисты ЬТО4, ингибиторы БОРК, агонисты допамина, антагонисты рецептора гистамина Н1, антагонисты фактора активации тромбоцитов (РАР) и ингибиторы Р13-киназы. Предлагаемое в изобретении устройство можно также использовать для ингаляции комбинаций из двух или трех таких ДВ. В качестве примера подобных комбинаций ДВ можно назвать следующие:

комбинация из бетамиметика и антихолинергического средства, кортикостероида, ингибитора ФДЭ4, ингибитора ЕОРК или антагониста БТП4, комбинация из антихолинергического средства и кортикостероида, ингибитора ФДЭ4, ингибитора ЕОРК или антагониста БТП4, комбинация из кортикостероида и ингибитора ФДЭ4, ингибитора ЕОРК или антагониста ЬТО4, комбинация из ингибитора ФДЭ4 и ингибитора ЕОРК или антагониста ЬТО4, комбинация из ингибитора ЕОРК и антагониста БТО4.

- 7 023920

В качестве бетамиметиков предпочтительно при этом использовать соединения, выбранные из группы, включающей албутерол, арформотерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол, кленбутерол, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, изоэтарин, изопреналин, левосалбутамол, мабутерол, мелуадрин, метапротеренол, оркипреналин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, ритодрин, салмефамол, салметерол, сотеренол, сульфонтерол, тербуталин, тиарамид, толубутерол, зинтерол, СНР-1035, НОКи-81, КИЬ-1248, 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилокси}бутил)бензилсульфонамид, 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он, 4-гидрокси-7-[2-{ [2-{ [3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонил}этил] амино}этил]-2(3Н)-бензотиазолон, 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол, 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2бутиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3 -оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил] -2-[3 -(4-Ы,М-диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4[3 -(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3 -ил] -2-метил-2-бутиламино}этанол, 5-гидрокси-8-( 1 -гидрокси-2изопропиламинобутил)-2Н- 1,4-бензоксазин-3 -(4Н)-он, 1 -(4-амино-3 -хлор-5-трифторметилфенил)-2-третбутиламино)этанол, 6-гидрокси-8-{1-гидрокси-2-[2-(4-метоксифенил)-1,1-диметилэтиламино]этил}-4Нбензо [ 1,4]оксазин-3 -он, 6-гидрокси-8-{ 1 -гидрокси-2-[2-(этил-4-феноксиацетат)-1,1 -диметилэтиламино] этил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, 6-гидрокси-8-{1-гидрокси-2-[2-(4-феноксиуксусная кислота)-1,1-диметилэтиламино]этил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, 8-{2-[1,1-диметил-2-(2,4,6-триметилфенил)этиламино]1 -гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо [ 1,4]оксазин-3 -он, 6-гидрокси-8-{ 1 -гидрокси-2-[2-(4-гидроксифенил)-1,1 -диметилэтиламино]этил} -4Н-бензо [ 1,4]оксазин-3 -он, 6-гидрокси-8-{ 1 -гидрокси-2-[2-(4-изопропилфенил)-1,1-диметилэтиламино]этил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, 8-{2-[2-(4-этилфенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, 8-{2-[2-(4-этоксифенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, 4-(4-{2-[2-гидрокси-2-(6-гидрокси-3 -оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо [ 1,4]оксазин-8-ил)этиламино] -2-метилпропил}фенокси)масляную кислоту, 8-{2-[2-(3,4-дифторфенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо[1,4] оксазин-3-он, 1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2-(трет-бутиламино)этанол, 2-гидрокси5-(1-гидрокси-2-{2-[4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)фенил]этиламино}этил)бензальдегид, Ы-[2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-{2-[4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)фенил]этиламино}этил)фенил]формамид, 8гидрокси-5-(1-гидрокси-2-{2-[4-(6-метоксидифенил-3-иламино)фенил]этиламино}этил)-1Н-хинолин-2он, 8-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(6-фенетиламиногексиламино)этил]-1Н-хинолин-2-он, 5-[2-(2-{4-[4-(2амино-2-метилпропокси)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он, [3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)-этиламино]гексилокси}бутил)-5-метилфенил]мочевину, 4-(2-{6-[2-(2,6-дихлорбензилокси)этокси]гексиламино}-1-гидроксиэтил)-2-гидроксиметилфенол, 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилокси}бутил)бензилсульфонамид, 3-(3-{7-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гептилокси}пропил)бензилсульфонамид, 4-(2-{6-[4-(3-циклопентансульфонилфенил)бутокси]гексиламино}-1-гидроксиэтил)-2-гидроксиметилфенол, И-адамантан-2-ил-2-(3-{2-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]пропил}фенил)ацетамид, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям бетамиметиков относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат.

В качестве антихолинергических средств предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей соли тиотропия, предпочтительно его бромид, соли окситропия, предпочтительно его бромид, соли флутропия, предпочтительно его бромид, соли ипратропия, предпочтительно его бромид, соли гликопиррония, предпочтительно его бромид, соли троспия, предпочтительно его хлорид, и толтеродин. В указанных выше солях фармакологически активными компонентами являются катионы. В качестве же анионов указанные выше соли в предпочтительном варианте могут содержать хлорид, бромид, иодид, сульфат, фосфат, метансульфонат, нитрат, малеат, ацетат, цитрат, фумарат, тартрат, оксалат, сукцинат, бензоат или паратолуолсульфонат, среди которых в качестве противоионов предпочтительны хлорид, бромид, иодид, сульфат, метансульфонат и паратолуолсульфонат. Из числа всех указанных солей особенно предпочтительны хлориды, бромиды, иодиды и метансульфонаты.

К предпочтительным антихолинергическим средствам относятся также таковые, выбранные из солей формулы АС-1

АС-1

- 8 023920 в которой X обозначает однозарядный анион, предпочтительно анион, выбранный из группы, включающей фторид, хлорид, бромид, иодид, сульфат, фосфат, метансульфонат, нитрат, малеат, ацетат, цитрат, фумарат, тартрат, оксалат, сукцинат, бензоат и паратолуолсульфонат, более предпочтительно обозначает однозарядный анион, выбранный из группы, включающей фторид, хлорид, бромид, метансульфонат и паратолуолсульфонат, особенно предпочтительно обозначает бромид, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или гидратов. Особое значение имеют лекарственные комбинации, содержащие энантиомеры формулы АС-1-еп

в которой X может иметь указанные выше значения. Предпочтительны далее антихолинергические средства, выбранные из солей формулы АС-2

в которой К обозначает метил или этил, а X может иметь указанные выше значения. В другом варианте соединение формулы АС-2 может быть также представлено в виде свободного основания формулы АС-2-Ьаке

В качестве примера других антихолинергических средств можно назвать метобромид тропенолового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 4,4'дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-метилфлуорен9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира бензиловой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксиксантен-9карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира метилового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-гидроксиксантен-9карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9этилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-дифторметилксантен-9карбоновой кислоты и метобромид скопинового эфира 9-гидроксиметилксантен-9-карбоновой кислоты.

Указанные выше соединения согласно изобретению можно также использовать в виде солей, которые представляют собой не метобромиды, а соли мето-Х, где X может иметь указанные выше для X^- значения.

В качестве кортикостероидов предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей беклометазон, бетаметазон, будесонид, бутиксокорт, циклесонид, дефлазакорт, дексаметазон, этипреднол, флунисолид, флутиказон, лотепреднол, мометазон, преднизолон, преднизон, рофлепонид, триамцинолон, КРК-106541, N8-126, 8Т-26, (8)-фторметиловый эфир 6,9-дифтор-17-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11-гидрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты, (8)-(2оксотетрагидрофуран-38-иловый) эфир 6,9-дифтор-11-гидрокси-16-метил-3-оксо-17-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты и цианометиловый эфир 6а,9а-дифтор-11в-гидрокси-16а- 9 023920 метил-3-оксо-17а-(2,2,3,3-тетраметилциклопропилкарбонил)-оксиандроста-1,4-диен-17в-карбоновой кислоты, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их солей и производных, их сольватов и/или гидратов. При любом упоминании в настоящем описании стероидов подразумеваются также их возможно существующие соли или производные, гидраты или сольваты. В качестве примера возможных солей и производных стероидов можно назвать соли с щелочными металлами, такие, например, как натриевые или калиевые соли, сульфобензоаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, дихлорацетаты, пропионаты, дигидрофосфаты, пальмитаты, пивалаты или же фуроаты.

В качестве ингибиторов ФДЭ4 предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей энпрофиллин, теофиллин, рофлумиласт, арифло (циломиласт), тофимиласт, пумафентрин, лиримиласт, арофиллин, атизорам, Ό-4418, Вау-198004, ΒΥ343, СР-325,366, Ό-4396 (8сй-351591), Λ\νΌ12-281 (Ον-842470), N08-613, СОР-840, Ό-4418, ΡΌ-168787, Т-440, Т-2585, У-11294Л, С1-1018, СОС801, СОС-3052, Ό-22888, ΥΜ-58997, Ζ-15370, ^(3,5-дихлор-1-оксопиридин-4-ил)-4-дифторметокси-3циклопропилметоксибензамид, (-)и-[(4аК*,10Ъ8*)-9-этокси-1,2,3,4,4а, 10Ъ-гексагидро-8-метокси-2-метилбензо[8][1,6]нафтиридин-6-ил]^^-диизопропилбензамид, (К)-(+)-1-(4-бромбензил)-4-[(3-циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-пирролидон, 3-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-№-^-2-циано-8метилизотиоуреидо]бензил)-2-пирролидон, цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-циклогексан-1 -карбоновую кислоту], 2-карбометокси-4-циано-4-(3 -циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-он, цис-[4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-ол], (К)-(+)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат, (8)-(-)этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат, 9-циклопентил-5,6-дигидро-7этил-3-(2-тиенил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин и 9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил3-(трет-бутил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотноаддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотноаддитивным солям ингибиторов ФДЭ4 относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат.

В качестве антагонистов ΌΤΌ4 предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей монтелукаст, пранлукаст, зафирлукаст, МСС-847 (ΖΌ-3523), ΜΝ-001, ΜΕΝ-91507 (ЬМ1507), νϋΡ-5078, УИР-К-8707, Ь-733321, 1-(((К)-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-(2-(2гидрокси-2-пропил)фенил)тио)метилциклопропануксусную кислоту, 1 -(((1 (К)-3 -(3 -(2-(2,3-дихлортиено[3,2-Ъ]пиридин-5-ил)-(Е)-этенил)фенил)-3-(2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропил)тио)метил)циклопропануксусную кислоту и [2-[[2-(4-трет-бутил-2-тиазолил)-5-бензофуранил]оксиметил]фенил]уксусную кислоту, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям антагонистов ΌΤΌ4 относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат. Под солями или производными, которые в некоторых случаях способны образовывать антагонисты ΌΤΌ4, подразумеваются, например, соли с щелочными металлами, такие, например, как натриевые или калиевые соли, соли с щелочноземельными металлами, сульфобензоаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, пропионаты, дигидрофосфаты, пальмитаты, пивалаты или же фуроаты.

В качестве ингибиторов ЕОРК предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей цетуксимаб, трастузумаб, ЛВХ-ЕОР, МаЪ 1СК-62, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-^^-диэтиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-^^-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(К)-( 1 -фенилэтил)-амино] -6-{ [4-(морфолин-4-ил)-1 -оксо-2-бутен-1 -ил]амино }-7циклопентилокси-хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((К)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)1 -оксо-2-бутен-1 -ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-{ [4((К)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(8)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((К)-2-метоксиметил-6-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-((8)-6-метил-2оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-^-(2-метоксиэтил)-^метиламино] -1 -оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-{ [4-^^-диметиламино)-1 -оксо-2-бутен-1 -ил]амино}-7 -циклопентилоксихиназолин, 4[(К)-( 1 -фенилэтил)амино] -6-{ [4-^^-бис-(2-метоксиэтил)амино)-1-оксо-2-бутен-1 -ил]амино}-7-циклопропилметокси-хиназолин, 4-[(К)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-^-(2-метоксиэтил)-^этиламино]-1-оксо2-бутен-1 -ил}амино)-7 -циклопропилметоксихиназолин, 4-[(К)-( 1 -фенилэтил)амино] -6-({4-^-(2-меток- 10 023920 сиэтил)-Ы-метиламино] -1 -оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(К)-( 1 -фенилэтил)амино]-6-({4-[Ы-(тетрагидропиран-4-ил)-Н-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1ил]амино}-7-((К)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((§)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-({4-[Ы-(2-метоксиэтил)-Н-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы-циклопропил-М-метиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(К)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(§)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси] хиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино] -6,7-бис-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -7-[3 -(морфолин-4-ил)пропилокси] -6-[(винилкарбонил)амино] хиназолин, 4-[(К)-( 1 -фенилэтил)амино] -6-(4-гидроксифенил)-7Н-пирроло [2,3-6]пиримидин, 3 -циано-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-{ [4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 -ил]амино}-7 -этоксихинолин, 4-{[3 -хлор-4-(3 -фторбензилокси)фенил]амино}-6-(5-{[(2-метансульфонилэтил)амино]метил}фуран-2-ил)хиназолин, 4-[(К)-(1фенилэтил)амино]-6-{[4-((К)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[Ы,М-бис-(2-метоксиэтил) амино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-этинилфенил) амино]-6-{[4-(5,5-диметил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}хиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-[(К)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-6-[(§)(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)-амино]-6-{2-[4-(2-оксоморфолин-4ил)пиперидин-1 -ил]этокси}-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-[1 -(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-аминоциклогексан-1 -илокси)-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-(транс-4-метансульфониламиноциклогексан-1 -илокси)-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-(тетрагидропиран-3 -илокси)-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-( 1 -метилпиперидин-4-илокси)7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-{ 1 -[(метоксиметил)карбонил]пиперидин-4илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(пиперидин-3-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-[1 -(2-ацетиламиноэтил)пиперидин-4-илокси] -7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-этоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-((§)-тетрагидрофуран-3-илокси)-7-гидроксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил) амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)-хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6{транс-4-[(диметиламино)сульфониламино]циклогексан-1-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-{транс-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]циклогексан-1-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{транс-4-[(морфолин-4-ил)сульфониламино]циклогексан-1-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-(2-ацетиламиноэтокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пиперидин-1-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-аминокарбонилметилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{М-[(тетрагидропиран-4ил)карбонил] -Ы-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{Ы-[(морфолин-4-ил)карбонил]-Н-метиламино}-циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{Ы-[(морфолин-4-ил)сульфонил]-Н-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-этансульфониламиноциклогексан-1 -илокси)-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-( 1 -метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-этоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)-амино]-6-[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-илокси]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-ацетиламиноциклогексан-1 -илокси) -7-метоксихиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино] -6-[1 -(трет-бутилоксикарбонил) пиперидин-4-илокси] -7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино] -6-(тетрагидропиран-4-илокси] -7 метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{Ы-[(пиперидин-1-ил)карбонил]-М-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{Ы-[(4-метилпиперазин-1 -ил)карбонил] -Ы-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4фторфенил)амино]-6-{цис-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]циклогексан-1-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино] -6-( 1 -ацетилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино] -6-( 1 -метилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -этинил- 11 023920 фенил)амино] -6-( 1 -метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил) амино]-6-(1-метилпиперидин-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]6-(1 -изопропилоксикарбонилпиперидин-4-илокси)-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] 6-(цис-4-метиламиноциклогексан-1 -илокси)-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6{цис-4-[Ы-(2-метоксиацетил)-Н-метиламино]циклогексан-1-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино] -6-(пиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино] -6-[1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)карбонил]-пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(2-метилморфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-{1-[(§,§)-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(Ы-метил-М-2-метоксиэтиламино)-карбонил] пиперидин-4-илокси}-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)-амино] -6-( 1 -этилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(2-метоксиэтил)карбонил]пиперидин-4илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(3-метоксипропиламино)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[цис-4-(Ы-метансульфонил-Ы-метиламино)-циклогексан-1 -илокси] -7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] 6-[цис-4-(Ы-ацетил-Н-метиламино)циклогексан-1-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил) амино]-6-(транс-4-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил) амино]-6-[транс-4-(К-метансульфонил-Ы-метиламино)циклогексан-1-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-диметиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-{Ы-[(морфолин-4-ил)карбонил]-М-метиламино}циклогексан-1илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4ил)этокси]-7-[(§)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин и 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-цианопиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям ингибиторов БОРК относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат.

В качестве агонистов допамина предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей бромокриптин, каберголин, альфа-дигидроэргокриптин, лисурид, перголид, прамипексол, роксиндол, ропинирол, талипексол, тергурид и виозан, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям агонистов допамина относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат.

В качестве антагонистов рецептора гистамина Н1 предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей эпинастин, цетиризин, азеластин, фексофенадин, левокабастин, лоратадин, мизоластин, кетотифен, эмедастин, диметинден, клемастин, бамипин, цексхлорфенирамин, фенирамин, доксиламин, хлорфеноксамин, дименгидринат, дифенгидрамин, прометазин, эбастин, деслоратидин и меклозин, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям антагонистов рецептора гистамина Н1 относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат.

В качестве фармацевтически активных веществ, в том числе и в составе содержащих их композиций или смесей, используются все вводимые в организм путем ингаляции соединения, включая, например, ингалируемые макромолекулы, описанные в ЕР 1003478. Предпочтительно при этом использовать фармацевтически активные вещества, содержащие их композиции или смеси, традиционно используемые для ингаляционной терапии заболеваний дыхательных путей.

Предлагаемое в изобретении устройство можно далее использовать для ингаляции соединений из группы производных алкалоидов спорыньи, триптанов, ингибиторов СОКР-пептида и ингибиторов фосфодиэстеразы 5, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, их сольватов и/или гидратов.

В качестве примера производных алкалоидов спорыньи можно назвать дигидроэрготамин и эрготамин.

- 12 023920

Перечень ссылочных обозначений крышка мундштук

2' облегчающий открывание упор для пальца руки пластина ось капсулодержатель нижняя корпусная деталь

6' смотровое окошко наружная деталь органа управления игла винтовая пружина внутренняя деталь органа управления игла крепежный элемент для закрепления сетки сетка запорный элемент консольная направляющая планка вырез пластинчатые крепежные выступы держатель отверстие в нижней корпусной детали 6 игловвод

20' направляющая втулка камера с капсулой

21' капсула сменная трубка пробка отверстие сменной трубки 22 верхняя сторона сменной трубки 22 направляющий конус отверстие мундштука 2 выступ паз кольцевая канавка углубление скос на пробке 23 крючковой фиксатор на нажимной кнопке 37 промежуточное кольцо пружина сжатия крепежное кольцо нажимная кнопка выступ на промежуточном кольце 34 стопор осевое отверстие поперечное ребро выемка крючковой фиксатор пробки 23 отверстие в пластине 3 упор

Claims (13)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Ингалятор для ингаляции порошковых лекарственных средств из содержащих их капсул, имеющий нижнюю корпусную деталь (6), соединенную с ней пластину (3), помещенный в нижнюю корпусную деталь (6) держатель (18), фиксируемый на нижней корпусной детали (6) путем защелкивания на пластине (3) мундштук (2), крышку (1), которая в своем закрытом положении закрывает мундштук (2), и орган (7, 10) управления, приводимый в движение из своего исходного положения и взаимодействующий при этом по меньшей мере с одной проникающей в держатель (18) иглой (8, 11), находящейся в иглодержателе на внутренней детали (10) органа управления, отличающийся тем, что держатель (18) выполнен с возможностью вставки в него через мундштук (2) сменной трубки (22), которая образует выходной канал и имеет камеру (21) с находящейся в ней капсулой и которая зафиксирована в своем рабочем по- 13 023920 ложении в ингаляторе с возможностью деблокирования и извлечения из него и проходит через мундштук (2).
2. 2. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что сменная трубка (22) с капсулой предназначена для однократного применения при ингаляции.
3. 3. Ингалятор по п.1 или 2, отличающийся тем, что сменная трубка (22) выполнена с возможностью ее активного деблокирования путем нажатия на нажимную кнопку (37).
4. 4. Ингалятор по п.3, отличающийся тем, что нажимная кнопка (37) расположена с обращенной от мундштука (2) стороны ингалятора, а сменная трубка (22) деблокируется путем нажатия на нажимную кнопку (37).
5. 5. Ингалятор по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что он имеет фиксирующий механизм, предназначенный для удерживания сменной трубки (22) в ее осевом рабочем положении и имеющий по меньшей мере один крючковой фиксатор (43), входящий в соответствующее ему углубление (31).
6. 6. Ингалятор по п.5, отличающийся тем, что он имеет подпружиненное промежуточное кольцо (34) с выполненным на нем радиальным стопором (39), который взаимодействует с органом (7, 10) управления таким образом, что он при отсутствии сменной трубки (22) в ингаляторе, соответственно при наличии не зафиксированной в своем осевом рабочем положении сменной трубки (22) в ингаляторе стопорит орган (7, 10) управления, не допуская его перемещение для прокалывания капсулы, а при наличии зафиксированной в своем осевом рабочем положении сменной трубки (22) в ингаляторе деблокирует орган (7, 10) управления, допуская его перемещение для прокалывания капсулы иглами.
7. 7. Ингалятор по п.6, отличающийся тем, что промежуточное кольцо (34) выполнено направленно перемещаемым в осевом направлении по закрепленному в нижней корпусной детали (6) со стороны ее дна крепежному кольцу (36) под действием промежуточно установленной пружины (35) сжатия.
8. 8. Ингалятор по п.6 или 7, отличающийся тем, что промежуточное кольцо (34) имеет соосную с ним нажимную кнопку (37), которая для нажатия на нее пользователем с целью деблокирования таким путем сменной трубки проходит сквозь крепежное кольцо (36) и отверстие (19) в нижней корпусной детали (6), которая выполнена состоящей из двух половин.
9. 9. Ингалятор по одному из пп.5-8, отличающийся тем, что крючковой фиксатор (43) обладает фиксирующим действием в радиальном направлении и удерживает сменную трубку (22) в ингаляторе путем ее фиксации с возможностью ее деблокирования и извлечения из него, для чего сменная трубка имеет углубление (31), в которое входит крючковой фиксатор (43).
10. 10. Ингалятор по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что предусмотрена возможность подвижной фиксации сменной трубки (22) в ее частично вдвинутом в ингалятор промежуточном положении, которое находится между рабочим положением сменной трубки и ее полностью извлеченным из ингалятора положением.
11. 11. Ингалятор по одному из пп.1-10, отличающийся тем, что камера (21) под капсулу по своим размерам и форме выполнена с возможностью помещения в нее нескольких прокалываемых соответствующими иглами (8, 11) капсул.
12. 12. Ингалятор по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что наружная деталь (7) органа управления заблокирована от нажатия на нее при неправильно вставленной в ингалятор сменной трубке (22).
13. 13. Ингалятор по одному из пп.1-12, отличающийся тем, что сменная трубка (22) имеет закрытые мембраной боковые отверстия (24) для игл (8, 11).