ES2606392T3 - Composiciones que comprenden ácidos grasos omega-3 y vitamina D para acné vulgar y/o eccema, y procedimientos y usos de las mismas - Google Patents
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Abstract
Una composición de complemento alimenticio, complemento dietético, complemento nutricional, complemento de venta sin receta (OTC), alimento para uso médico especial, o complemento de calidad farmacéutica para acné vulgar y/o eccema que comprende: una mezcla oleosa de ácidos grasos que comprende de aproximadamente un 25 por ciento a aproximadamente un 100 por ciento de al menos un ácido graso elegido de ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de ácidos grasos, en la que el EPA y DHA están en una forma elegida de éster etílico, triglicérido y ácido graso libre; y vitamina D.
Description
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DESCRIPCION
Composiciones que comprenden acidos grasos omega-3 y vitamina D para acne vulgar y/o eccema, y procedimientos y usos de las mismas
La presente divulgacion se refiere, en general, a composiciones de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta (del ingles "over the counter', OTC), alimento para uso medico especial, o complemento de calidad farmaceutica que comprenden acidos grasos omega-3 y vitamina D para su uso en la mejora de al menos un parametro asociado con acne vulgar y/o eccema.
Acne vulgar
El acne vulgar es una enfermedad multifactorial caracterizada por la queratinizacion ductal anomala que da como resultado comedogenesis, incremento en la produccion de sebo dando como resultado seborrea, anomalfas de la flora microbiana e inflamacion. Dada la patogenesis multifactorial y la falta de comprension de un factor desencadenante singular, se debe disenar un tratamiento optimo para actuar sobre multiples vfas.
La combinacion de vitamina D por via oral y al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), como se divulga en el presente documento, para la mejora de al menos un parametro asociado con acne vulgar logra este objetivo, actuando simultaneamente sobre aspectos microbianos, inflamatorios y fibroticos de la enfermedad. Esto modificara la fase activa de la enfermedad mientras que tambien minimizara la desfiguracion estetica cronica asociada con deformidad cicatricial. Cada componente (lfpidos omega-3 y vitamina D) ejerce efectos unicos aunque mixtos y complementarios.
Eccema
El eccema es una forma de dermatitis, o inflamacion de la epidermis, que tambien se puede denominar eccema de dermatitis y dermatitis eccematosa. El termino eccema se aplica ampliamente a una variedad de afecciones cutaneas persistentes. Un diagnostico de eccema a menudo implica dermatitis atopica (que es comun en ninos y adolescentes), pero, sin un contexto apropiado, se puede referir a cualquier tipo de dermatitis. Existen varios tipos diferentes de dermatitis, que comparten, en general, una reaccion alergica a alergenos espedficos.
En algunos casos, dermatitis y eccema son sinonimos, mientras que, en otros casos, dermatitis implica una afeccion aguda y eccema una cronica. A menudo, las dos afecciones se clasifican conjuntamente. Los terminos "eccema" y "dermatitis" se usan de manera intercambiable en la presente solicitud. Estos incluyen sequedad y exantemas recurrentes que se caracterizan por uno o mas de estos smtomas: eritema, edema cutaneo (hinchazon), prurito y sequedad, formacion de costras, descamacion, formacion de ampollas, agrietamiento, supuracion o sangrado. El exantema pruriginoso es particularmente apreciable en cabeza y cuero cabelludo, cuello, interior de los codos, detras de las rodillas, y nalgas. Existen varios tipos de trastornos eccematosos, por ejemplo, eccema atopico, eccema asteatosico, eccema de contacto, eccema de contacto alergico, eccema seborreico, eccema numular, ponfolice, dermatitis herpetiforme, dermatitis de estasis y neurodermatitis.
ANTECEDENTES
El documento WO 03/017945 A2 se refiere a composiciones de acidos grasos insaturados para su uso por mujeres y sus hijos durante las etapas de preconcepcion, embarazo y lactancia para mejorar la salud de la mujer y del nino. Se proporcionan diferentes proporciones de acidos grasos altamente insaturados (HUFA) omega-6 y HUFA omega-3 para las diferentes etapas. El HUFA omega-3 comprende al menos uno de DHA y el acido docosapentaenoico (DPA) (n-3). El producto proporcionado es un alimento y la concentracion de fuente de HUFA en el alimento vana de aproximadamente un 0,1 a un 20 %, y preferentemente los acidos grasos totales comprenden de aproximadamente un 1 % a aproximadamente un 15% de DHA. Los ejemplos proporcionan composiciones que comprenden acidos grasos omega-6 (acido araquidonico (ARA)), DHA y vitamina D en la cantidad de 200 UI, ademas de otras vitaminas y minerales. No existe ninguna ensenanza de que la composicion comprenda una mezcla oleosa de acidos grasos de un 25-100 por ciento de EPA y/o DHA. Ademas, no existe ninguna ensenanza ni sugerencia de uso de la composicion en el tratamiento de problemas cutaneos, tales como acne/eccema.
El documento JP 2008 301780 A divulga un alimento para dermatitis atopica que comprende un xilooligosacarido acido y una vitamina y/o un acido graso poliinsaturado. No existe ningun indicio de que el alimento divulgado comprenda una mezcla oleosa de acidos grasos de un 25-100 por ciento de EPA y/o DHA.
El documento US 2007/141138 se refiere a formulaciones farmaceuticas que comprenden EPA y DHA, posiblemente en combinacion con vitaminas o complementos herbarios. La formulacion se puede usar en el tratamiento de una larga lista de diferentes enfermedades y trastornos, tambien dermatitis atopica. Sin embargo, no existe ninguna ensenanza o sugerencia en el documento US 2007/141138 de combinacion de la mezcla oleosa de acidos grasos con vitamina D en el tratamiento de la dermatitis atopica.
SUMARIO
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La presente divulgacion se refiere a composiciones de complementos alimenticios, complementos dieteticos, complementos nutricionales, complementos de venta sin receta, alimentos para uso medico especial o complementos de calidad farmaceutica para mejorar al menos un parametro asociado con acne vulgar.
La presente divulgacion tambien se refiere a composiciones de complementos alimenticios, complementos dieteticos, complementos nutricionales, complementos de venta sin receta, alimentos para uso medico especial o complementos de calidad farmaceutica para mejorar al menos un parametro asociado con eccema.
La presente divulgacion se refiere ademas a un procedimiento para mejorar al menos un parametro asociado con acne vulgar y/o eccema en un sujeto que necesita el mismo.
La presente divulgacion tambien se refiere a un procedimiento para mejorar al menos un parametro asociado con acne vulgar por la administracion de una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica que comprende acidos grasos omega-3 y vitamina D.
DESCRIPCION
La presente divulgacion se refiere a composiciones de complementos alimenticios, complementos dieteticos, complementos nutricionales, complementos de venta sin receta, alimentos para uso medico especial o complementos de calidad farmaceutica para mejorar al menos un parametro asociado con acne vulgar y/o eccema que comprende: una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 100% de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico, triglicerido y acido graso libre; y vitamina D.
La presente divulgacion tambien se refiere a una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta (OTC), alimento para uso medico especial, complemento de calidad farmaceutica para al menos un aspecto de la salud cutanea elegido de: mejora de la salud cutanea en sujetos con acne, mantenimiento de la salud cutanea en sujetos con acne que no presentan smtomas, mejora de la salud cutanea en sujetos con eccema, y mantenimiento de la salud cutanea en sujetos con eccema que no presentan smtomas que comprende: una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 100 % de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etilico, triglicerido y acido graso libre; y vitamina D, en la que el DHA esta presente en una cantidad mayor de un 50% en peso, con relacion al peso de los acidos grasos totales en la mezcla oleosa de acidos grasos.
La presente divulgacion se refiere ademas a un procedimiento para mejorar al menos un parametro asociado con acne vulgar y/o eccema en un sujeto que lo necesita que comprende administrar al sujeto una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica que comprende: una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 100 % de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el ePa y DHA estan en una forma elegida de ester etflico, triglicerido y acido graso libre; y vitamina D.
Los aspectos particulares de la divulgacion se describen con mayor detalle a continuacion. Los terminos y definiciones como se usan en la presente solicitud y como se aclaran en el presente documento pretenden representar el significado dentro de la presente divulgacion. La literatura cientffica y de patentes mencionada en el presente documento y referenciada anteriormente se incorpora de este modo por referencia. Los terminos y definiciones proporcionados en el presente documento dominan, en caso de conflicto con los terminos y/o definiciones incorporadas por referencia.
Las formas singulares “un”, “una” y “el/la” incluyen referencia en plural a menos que el contexto dicte lo contrario.
El termino "aproximadamente" quiere decir que es casi los mismo que un valor o numero de referencia. Como se usa en el presente documento, el termino "aproximadamente" se debe entender que engloba, en general, ± 10 % de una cantidad, frecuencia o valor especificado.
Mezcla oleosa de acidos grasos y acidos grasos omega-3
Las composiciones de la presente divulgacion comprenden al menos una mezcla oleosa de acidos grasos. La mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA). Como se usa en el presente documento, el termino "mezcla oleosa de acidos grasos" incluye acidos grasos, tales como acidos grasos insaturados (por ejemplo, monoinsaturados, poliinsaturados) o saturados, asf como esteres, acidos libres, mono-, di- y trigliceridos, derivados, conjugados, precursores, sales farmaceuticamente aceptables, y mezclas de los mismos. En algunos modos de realizacion, la
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mezcla oleosa de acidos grasos comprende acidos grasos, tales como acidos grasos omega-3, en una forma elegida de ester etflico y triglicerido. En otros modos de realizacion, los acidos grasos de la mezcla oleosa de acidos grasos estan en forma de acido libre.
Como se usa en el presente documento, el termino "acidos grasos omega-3" incluye acidos grasos omega-3 naturales y sinteticos, asf como esteres, acidos libres, trigliceridos, derivados, conjugados (vease, por ejemplo, Zaloga et al., publicacion de solicitud de patente de EE. UU. N.° 2004/0254357, y Horrobin et al., patente de Ee. UU. N.° 6.245.811, cada una incorporada en el presente documento por referencia), precursores, sales farmaceuticamente aceptables y mezclas de los mismos.
La mezcla oleosa de acidos grasos de acuerdo con la presente divulgacion se puede derivar de aceites animales y/o aceites no animales. En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, la mezcla oleosa de acidos grasos se deriva de al menos un aceite elegido de aceite marino, aceite de algas, aceite de origen vegetal y aceite microbiano. Los aceites marinos incluyen, por ejemplo, aceite de pescado, aceite de kril, y composicion lipfdica derivada de pescado. Los aceites de origen vegetal incluyen, por ejemplo, aceite de linaza, aceite de colza, aceite de semilla de mostaza y aceite de soja. Los aceites microbianos incluyen, por ejemplo, productos de Martek. En al menos un modo de realizacion de la presente divulgacion, la mezcla oleosa de acidos grasos se deriva de un aceite marino, tal como un aceite de pescado. En al menos un modo de realizacion, el aceite marino es un aceite de pescado purificado, tal como un aceite de atun purificado.
En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, los acidos grasos, tales como acidos grasos omega 3, de la mezcla oleosa de acidos grasos estan esterificados, tales como esteres alqrnlicos y adicionalmente, por ejemplo, esteres etflicos. En otros modos de realizacion, los acidos grasos se eligen de mono-, di-, y trigliceridos.
En algunos modos de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos se obtiene por una transesterificacion del aceite corporal de una especie de pescado graso procedente de, por ejemplo, aceite de anchoa o atun, y procedimientos de purificacion fisicoqmmicos posteriores, incluyendo fraccionamiento de urea seguido de destilacion molecular. En algunos modos de realizacion, la mezcla oleosa en bruto tambien se puede cometer a un procedimiento de separacion para disminuir la cantidad de contaminantes ambientales y/o colesterol antes de la transesterificacion.
En otro modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos se obtiene usando tecnicas de cromatograffa o extraccion de CO2 supercntico, por ejemplo, para incrementar la concentracion de EPA y DHA primarios a partir de concentrados de aceite de pescado.
La mezcla oleosa de acidos grasos de la presente divulgacion comprende acidos grasos omega-3, tales como EPA y DHA. Ademas, por ejemplo, en algunos modos de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende EPA y DHA en una forma elegida de ester etflico y triglicerido. En otros modos de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende EPA y DHA en forma de acido libre.
La mezcla oleosa de acidos grasos de la presente divulgacion puede comprender ademas al menos un acido graso distinto de EPA y DHA. Los ejemplos de dichos acidos grasos incluyen, pero no se limitan a, acidos grasos omega-3 distintos de EPA y DHA y acidos grasos omega-6. Por ejemplo, en algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos un acido graso distinto de EPA y DHA elegido de acido a-linolenico, acido heneicosapentaenoico, acido docosapentaenoico, acido eicosatetraenoico y acido octadecatetraenoico. Los ejemplos de otros acidos grasos omega-3 y mezclas de los mismos englobados por la presente divulgacion incluyen los acidos grasos omega-3 como se define en Trigliceridos omega-3 de la Farmacopea Europea, Esteres etflicos de acidos grasos omega-3 60 de la Farmacopea Europea, o la monograffa Aceite de pescado rico en acidos omega-3. En algunos modos de realizacion, el al menos un acido graso distinto de EPA y DHA esta en una forma elegida de ester etflico y triglicerido. En otros modos de realizacion, el al menos un acido graso distinto de EPA y DHA esta en forma de acido libre.
Los ejemplos comerciales de acidos grasos omega-3 adecuados para la presente divulgacion que comprenden mezclas de acidos grasos diferentes (por ejemplo, que pueden estar en forma de trigliceridos (TG), esteres etflicos (EE), forma de acido graso libre (Fa) y/o como fosfolfpidos) incluyen, pero no se limitan a: Incromega™ concentrados de aceite marino omega-3 tales como Incromega™ E1070, Incromega™ TG7010 SR, Incromega™ E7010 SR, Incromega™ TG6015, Incromega™ EPA500TG SR, Incromega™, E400200 SR, Incromega™ E4010, Incromega™ DHA700TG SR, Incromega™ DHA700E SR, Incromega™ DHA500TG SR, Incromega™ TG3322 SR, Incromega™ E3322 SR, Incromega™ TG3322, Incromega™ E3322, Incromega™ Trio TG/EE (Croda International PLC, Yorkshire, Inglaterra); EPAX6000FA, EPAX5000TG, EPAX4510TG, EPAX2050TG, EPAX7010EE, EPAX5500EE, EPAX5500TG, EPAX5000EE, EPAX5000TG, EPAX6000EE; EPAX6000TG, EPAX6000FA, EPAX6500EE, EPAX6500TG, EPAX4510TG, EPAX1050TG, EPAX2050TG, EPAX 7010TG, EPAX7010EE, EPAX6015TG/EE, EPAX4020TG y EPAX4020EE (EPAX es una filial de propiedad total de la compama noruega Austevoll Seafood ASA); concentrados de aceite de pescado EPA/DHA MeG-3® (Ocean Nutrition Canada); DHA FNO “Functional Nutritional Oil” y DHA CL “Clear Liquid” (Lonza); aceite de kril Superba™ (Aker); productos omega- 3 que comprenden DHA producidos por Martek; aceite de kril Neptune (Neptune); productos de aceite de tugado de bacalao y concentrado de aceite de pescado antirreflujo (TG) producidos por M0llers; aceite de pescado omega-3
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Lysi; mezcla de aceite de fngado de bacalao Seven Seas Triomega® (Seven Seas); omega-3 Fri Flyt (Vesteralens); productos Pronova PURE, tales como 200:500, 300:500, 240:600, 10:70, 10:70 EE/TG, 70:10 EE/TG, 50:30, 500:200 EE/TG, 400:200 EE/TG, 360:240 EE/TG, y 150:600 EE/TG, producidos por Pronova; Epadel™ por Mochida; y productos Omthera tales como 44-55 mg/g de EpA-FFA y 15-25 mg/g de DHA-FFA, Amarin; > 97 % de EPA-EE sin DHA-EE o >97 % en peso de EPA-EE y 0,5-4 mg/g; y MAXOMEGA y OMIVITAL producidos por BASF.
En algunos modos de realizacion de las composiciones de la presente divulgacion, la proporcion en peso de EPA:DHA de la mezcla oleosa de acidos grasos vana de aproximadamente 1:10 a aproximadamente 10:1, de aproximadamente 1:8 a aproximadamente 8:1, de aproximadamente 1:7 a aproximadamente 7:1, de
aproximadamente 1:6 a aproximadamente 6:1, de aproximadamente 1:5 a aproximadamente 5:1, de
aproximadamente 1:4 a aproximadamente 4:1, de aproximadamente 1:3 a aproximadamente 3:1, o de aproximadamente 1:2 a aproximadamente 2:1.
En al menos un modo de realizacion de las composiciones divulgadas en el presente documento, la concentracion en peso de DHA es mayor que la concentracion en peso de EPA en la mezcla oleosa de acidos grasos.
En otro modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende DHA puro, tal como >95 % de DHA, en forma de acido graso libre o ester etilico. En al menos un modo de realizacion de este tipo, la mezcla oleosa de acidos grasos no comprende EPA.
Aun en otro modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende EPA puro, tal como >95 % de EPA, en forma de acido graso libre o ester etflico.
Todavfa en otro modo de realizacion, DHA es el acido graso predominante en la composicion divulgada en este
documento. Por ejemplo, el DHA esta presente en una cantidad mayor de un 50 % en peso, con relacion al peso de
los acidos grasos totales en la mezcla de acidos grasos.
En al menos un modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende una proporcion en peso de EPA:DHA de 1,2:1 (aproximadamente 430-aproximadamente 495 mg/g de EPA: aproximadamente 347- aproximadamente 403 mg/g de DHA) y una cantidad total de esteres etflicos de acidos grasos omega-3 de al menos aproximadamente 900 mg/g de acidos grasos omega-3.
Las composiciones divulgadas actualmente pueden comprender ademas al menos un antioxidante. Los ejemplos de antioxidantes adecuados para la presente divulgacion incluyen, pero no se limitan a, a-tocoferol (vitamina E), calcio- EDTA disodico, acetatos de alfa-tocoferilo, butilhidroxitoluenos (BHT), y butilhidroxianisoles (BHA). Otros ejemplos de antioxidantes incluyen acido ascorbico y sales farmaceuticamente aceptables del mismo, tales como ascorbato de sodio, esteres farmaceuticamente aceptables de acido ascorbico, incluyendo conjugados de esteres de acidos grasos, galato de propilo, acido cftrico y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, acido malico y sales farmaceuticamente aceptables del mismo, y sales de sulfito tales como sulfito de sodio y mezclas de los mismos.
Las composiciones divulgadas actualmente pueden comprender ademas al menos otra vitamina distinta de vitamina D. Los ejemplos de otras vitaminas adecuadas para la presente divulgacion incluyen, pero no se limitan a, cinc y magnesio.
Efectos antiinflamatorios/inmunomoduladores de EPA/DHA
El aporte complementario de EPA y DHA pueden tener efectos beneficiosos sobre el acne vulgar por varias razones relacionadas con sus efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores.
Los lfpidos omega-3 tales como EPA y DHA son ligandos para el receptor alfa activado por el inductor de la proliferacion de los peroxisomas (PPAR-a). PPAR-a puede ser importante en la regulacion de la produccion de sebo humano y el desarrollo del acne, ya que los estudios en sebocitos y las glandulas sebaceas en humanos indican que los agonistas de PPAR alteran la produccion de lfpidos sebaceos (vease Choi JY et al., Propionibacterium acnes stimulates pro-matrix metalloproteinase-2 expression through tumor necrosis factor-alpha in human dermal fibroblasts, J Invest Dermatol. 2008 Abril, 128(4):846-54). La regulacion de PPAR-a tambien puede modular la inflamacion asociada con lesiones de acne inhibiendo la expresion de genes proinflamatorios.
Ademas, los productos de la lipoxigenasa, tales como el derivado de acido araquidonico (AA), leucotrieno B4 (LTB4), estan implicados en el desarrollo de lesiones de acne inflamatorio. Como sustrato alternativo para la 5-lipoxigenasa (5-LOX), el EPA genera el LTB5 menos potente, y puede inhibir la produccion de LTB4 por medio de la inhibicion competitiva tanto para PLA2 como para 5-LOX y por disminucion de la expresion de receptores de LTB4.
Adicionalmente, P. acnes induce la metaloproteinasa de matriz (MMP) en fibroblastos dermicos humanos (hDF) a traves de la ruta de NF-kappaB activada (vease Choi JY et al., Propionibacterium acnes stimulates pro-matrix metalloproteinase-2 expression through tumor necrosis factor-alpha in human dermal fibroblasts, J Invest Dermatol. 2008 Abril; 128(4):846-54). Se sabe que tanto EPA como DHA inhiben de forma potente la activacion inducida por lipopolisacaridos de NF-kappaB (vease Mullen A et al., Anti-inflammatory effects of EPA and DHA are dependent upon time and dose-response elements associated with LPS stimulation in THP-1-derived macrophages, J Nutr
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Biochem. 2010 Mayo; 21(5):444-50) y de este modo pueden inhibir la remodelacion de la matriz patogena en la piel con acne. Como DHA es un inhibidor mas potente de la activacion de NF-kappaB, la presente divulgacion proporciona un complemento con una proporcion alta (<2) de DHA:EPA.
Efectos antifibroticos de EPA/DHA
Una consecuencia estetica prolongada desafortunada del acne cuando la enfermedad en la fase activa se ha resuelto por sf sola es la deformidad cicatricial. Aunque se sabe poco sobre los efectos de EPA y DHA sobre los fibroblastos dermicos, se ha demostrado que el tratamiento con EPA puede atenuar la fibrosis auricular, posiblemente por medio de reducciones en la fosforilacion de ERK y la expresion de TGF-p1 (vease Kitamura K et al., Eicosapentaenoic acid prevents atrial fibrillation associated with heart failure in a rabbit model, Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Mayo;300(5):H1814-21). Ademas de los efectos profilacticos tras la formacion de cicatrices relacionados con reducciones en la gravedad de la enfermedad en su fase activa, la presente divulgacion proporciona ademas que EPA y DHA alteraran los procesos de cicatrizacion y atenuaran la formacion de queloides o cicatrices hipertroficas.
Composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica
La presente divulgacion proporciona una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, un complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o un complemento de calidad farmaceutica que comprende una mezcla oleosa de acidos grasos, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 100 % de al menos un acido graso elegido de EPA y DHA en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos. En algunos modos de realizacion, por ejemplo, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende menos de un 70 % de EPA y DHA en peso de la mezcla oleosa de
acidos grasos, tal como menos de un 65 %, menos de un 60 %, menos de un 55 %, menos de un 50 %, menos de
un 45 %, menos de un 40 %, o incluso menos de un 35 % en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos.
En algunos modos de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 95 % del al menos un acido graso elegido de EPA y EHA, de aproximadamente un 35 % a
aproximadamente un 90 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de
acidos grasos, de aproximadamente un 40 % a aproximadamente un 85 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA; en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, de aproximadamente un 40 % a aproximadamente un 80 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, de aproximadamente un 40 % a aproximadamente un 75 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, de aproximadamente un 40 % a aproximadamente un 70 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, o de aproximadamente un 50 % a aproximadamente un 75 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos:
En al menos un modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende aproximadamente un 60 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos.
En al menos otro modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende aproximadamente un 70 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos.
En al menos otro modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende aproximadamente un 80 % del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos.
En al menos un modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 100% del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA de la mezcla oleosa de acidos grasos, de la que al menos un 95 % es EPA.
En al menos un modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 100% del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA de la mezcla oleosa de acidos grasos, de la que al menos un 95 % es DHA. En al menos un modo de realizacion de este tipo, la mezcla oleosa de acidos grasos no comprende EPA.
En al menos un modo de realizacion, la proporcion en peso de EPA:DHA de la mezcla oleosa de acidos grasos vana de aproximadamente 1:10 a aproximadamente 1:5. En al menos otro modo de realizacion, la proporcion en peso de EPA:DHA de la mezcla oleosa de acidos grasos es de aproximadamente 1:7. Aun en otro modo de realizacion, la proporcion en peso de EPA:DHA de la mezcla oleosa de acidos grasos vana de aproximadamente 2:5 a aproximadamente 3:5.
En al menos un modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende de aproximadamente 80 a aproximadamente 130 mg/g de ester etflico o triglicerido de EPA y de aproximadamente 650 a 750 mg/g de ester etflico o triglicerido de DHA. En otro modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende de aproximadamente 750 mg/g a aproximadamente 900 mg/g de acidos grasos omega-3.
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En al menos un modo de realizacion, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos aproximadamente un 60 % del al menos un acido graso en forma de trigMcerido, en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, y la mezcla oleosa de acidos grasos comprende una mayor cantidad de DHA que de EPA.
En al menos un modo de realizacion, la composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica comprende una primera composicion que comprende la mezcla oleosa de acidos grasos y una segunda composicion que comprende la vitamina D.
En otro modo de realizacion, la composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica comprende una unica composicion que comprende la mezcla de aceite de acidos grasos y la vitamina D.
Vitamina D
La vitamina D o calciferol, es el nombre general para un grupo de sustancias de tipo esteroideo, incluyendo vitamina D2 (ergocalciferol) y vitamina D3 (colecalciferol). Esta ultima es la forma natural usada para el aporte complementario de dosis baja.
El termino "vitamina D" usado en el presente documento, quiere decir vitamina D3. La vitamina D3 es un secosteroide. El nombre de la IUPAC es (3p, 5Z, 7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trien-3-ol. Otro nombre es 7- deshidrocolesterol activado. La estructura qmmica de la vitamina D3 es como sigue:
La vitamina D3 se metaboliza por el Imgado a 25(OH)D3 (tambien conocida como 25-hidroxicolecalciferol, calcifediol o calcidiol), que a continuacion se convierte por los rinones en 1,25(OH)2D3 (tambien conocida como 1,25 dihidroxicolecalciferol, calcitriol, u hormona de la vitamina D activa). 25(OH)D3, la principal forma en circulacion, tiene algo de actividad metabolica, pero 1,25(OH)2D3 es la mas activa metabolicamente.
La estructura qmmica de 25(OH)D3 es como sigue:
La estructura qmmica de 1,25(OH)2D3 es como sigue:
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La vitamina D, por ejemplo, se puede suspender o disolver en la mezcla oleosa de acidos grasos, se puede encapsular o microencapsular en la mezcla oleosa de acidos grasos, pulverizar sobre una capsula que encapsula la mezcla oleosa de acidos grasos, o capsulas de tipo capsula-en-capsula.
La dosis diaria de vitamina D3 puede variar de 400-6000 unidades internacionales (UI) opcionalmente dividida en 2-4 capsulas o comprimidos o cualquier otra formulacion de la composicion de acidos grasos omega-3. Por ejemplo, en al menos un modo de realizacion, la dosis diaria de vitamina D3 vana de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 4.000 UI o de aproximadamente 2.000 a aproximadamente 4.000 UI.
Efectos antimicrobianos de la vitamina D3
Se sabe que la vitamina D3 tiene potentes efectos inmunomoduladores y antimicrobianos (vease White JH. Vitamin D metabolism and signaling in the immune system, Rev Endocr Metab Disord. 2012 Mar;13(1):21-9). El aporte complementario con vitamina D3 estimula la generacion de protemas antimicrobianas (AMP), tales como catelicidina, que podna reducir potencialmente la proliferacion de Propionibacterium acnes (P. acnes). Un factor patogeno central del acne es la proliferacion de la flora normal, tal como, por ejemplo, P. acnes. Aunque el acne no es una enfermedad infecciosa, se sugiere la importancia de P. acnes por el tratamiento antibiotico exitoso del acne y por la observacion de que la presencia de cepas resistentes de P. acnes puede estar asociada con el fallo terapeutico.
El hecho de que los receptores de la vitamina D (VDR) se expresen en tipos de celulas 2 que desempenan un papel en la patogenesis del acne vulgar (queratinocitos y sebocitos) apoya firmemente la posibilidad de que la vitamina D3 por via oral pueda ejercer efectos microbicidas que limiten la proliferacion de P. acnes. Los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores de la vitamina D3 ofrecen efectos terapeuticos adicionales limitando las respuestas inmunitarias a otros agentes inocuos tales como lfpidos cutaneos y sus derivados metabolicos.
Efecto sinergico
El tratamiento optimo del acne vulgar requiere la seleccion de multiples etapas relacionadas entre sf en el proceso de la enfermedad. Los efectos antimicrobianos de la vitamina D en combinacion con los efectos antiinflamatorios/inmunomoduladores y antifibroticos de EPA y DHA logran esto limitando la proliferacion de P. acnes, reduciendo las respuestas inflamatorias a P. acnes y otros agentes inocuos, y reduciendo la formacion de cicatrices asociadas con la inflamacion cronica.
Como muchas enfermedades cutaneas inflamatorias estan asociadas tanto con un componente infeccioso como inflamatorio, por ejemplo, dermatitis seborreica y acne vulgar, el tratamiento ideal debena seleccionar ambos aspectos antimicrobianos y antiinflamatorios de la enfermedad. Como, a menudo, no queda claro en una serie de trastornos cutaneos si los cambios microbianos patogenos en la piel/glandula sebacea inician una respuesta inflamatoria o si una respuesta inflamatoria hiperactiva facilita los cambios microbianos, tambien tiene sentido seleccionar ambos componentes inflamatorios y microbianos de romper este ciclo de autoperpetuacion. Por ejemplo, en el acne vulgar, los efectos antimicrobianos de la vitamina D podnan limitar la proliferacion de P. acnes, mientras que los efectos antiinflamatorios/inmunomoduladores de EPA/DHA podnan reducir las respuestas inflamatorias a P. acnes y otros agentes inocuos. Los efectos antifibroticos de EPA/DHA tambien podnan reducir la formacion de cicatrices asociados con inflamacion cronica. El mismo principio se aplica a otros trastornos cutaneos en los que los procesos infecciosos/inflamatorios interactuan para crear un proceso de autoperpetuacion cronica.
Tratamiento habitual (comun) del acne
La composicion divulgada en el presente documento se puede administrar para reducir una dosificacion del tratamiento habitual (comun) del acne. Los tratamientos habituales (comunes) del acne incluyen, por ejemplo, tratamientos topicos de venta sin receta, tratamientos topicos con receta, antibioticos, antimicrobianos, retinoides, isotretinorna, anticonceptivos orales, tratamientos laser y fototerapias, y tecnicas esteticas.
Tratamientos topicos de venta sin receta
Los tratamientos topicos de venta sin receta incluyen, por ejemplo, lociones. Las lociones para el acne pueden secar el aceite, destruir bacterias, y promover el desprendimiento de celulas cutaneas muertas. Las lociones de venta sin
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receta son, en general, leves y pueden contener peroxido de benzoMo, azufre, resorcinol, acido salidlico o azufre como su principio activo. Estos productos pueden ser utiles para el acne muy leve. Los medicamentos para el acne de venta sin receta pueden provocar efectos secundarios iniciales (tales como irritacion, sequedad y descamacion cutaneas) que a menudo mejoran despues del primer mes de tratamiento.
Tratamientos topicos con receta
Hoy en d^a se usan una variedad de medicamentos con receta para eliminar el acne. Se pueden recetar medicamentos topicos (aplicados a la piel) para el acne leve a grave. Se necesita tratamiento sistemico (que actua internamente) para tratar el acne grave y se puede usar para casos moderados. Estos medicamentos, que desempenan un papel importante en el tratamiento del acne, combaten los diferentes factores que dan lugar al acne. Para lograr un control y resolucion prolongados, los dermatologos pueden combinar tratamientos. Lo siguiente describe los medicamentos con receta usados en los Estados Unidos para tratar el acne.
Los tratamientos topicos disponibles con receta se pueden obtener por medio de un medico o dermatologo. Tretinoma (Avita, Retin-A, otros), adapaleno (Differin) y tazaroteno (Tazorac, Avage) son ejemplos de productos topicos con receta derivados de vitamina A. Actuan promoviendo el recambio celular y evitando la obstruccion de los folfculos pilosos. Tambien estan disponibles una serie de antibioticos por via topica. Actuan destruyendo el exceso de bacterias cutaneas.
A menudo, se requiere una combinacion de dichos productos para lograr resultados optimos. Estan disponibles una serie de medicamentos de combinacion de peroxido de benzoflo y antibiotico, incluyendo combinaciones de dosis diferentes de peroxido de benzoflo y clindamicina (Benzaclin, Duac, Acanya) y peroxido de benzoflo y eritromicina (Benzamycin). Dapsone gel (Aczone) es un tratamiento para el acne moderno que es particularmente eficaz en el tratamiento del acne inflamatorio. Los tratamientos topicos con receta para el acne pueden provocar efectos secundarios cutaneos, tales como escozor, quemazon, eritema o exfoliacion.
Antibioticos por via oral
Para el acne moderado a grave, un tratamiento breve con antibioticos por via oral con receta para reducir las bacterias y combatir la inflamacion ha sido una base de tratamiento durante anos. Al igual que los antimicrobianos por via topica, los antibioticos por via oral actuan reduciendo la poblacion de P. acnes (un factor contribuyente en el acne), que, a su vez, disminuye la inflamacion. El tratamiento con antibioticos por via oral, en general, comienza con una dosificacion mayor, que se reduce a medida que se resuelve el acne. En general, los antibioticos se recetan durante seis meses o menos.
Dado que los antibioticos por via oral se usaron por primera vez para tratar el acne, la resistencia a los antibioticos se ha incrementado significativamente en personas con acne, ya que con el tiempo, las bacterias P. acnes se pueden volver resistentes al antibiotico que se usa para tratar el mismo. Cuando se produce la resistencia, el acne ya no se controla. Se puede recetar otro tratamiento antibiotico o alternativo. Numerosos estudios apoyan la eficacia de los siguientes antibioticos de amplio espectro por via oral, que se usan para tratar el acne en los Estados Unidos: eritromicina, tetraciclina y derivados.
La eritromicina es eficaz contra un amplio espectro de bacterias, incluyendo P. acnes. El efecto secundario mas comun es la irritacion del tubo gastrointestinal.
Tetraciclina y derivados reducen las papulas y pustulas (lesiones inflamatorias) del acne. Estos medicamentos no se deben tomar por ninos menores de 8 anos de edad, ya que pueden afectar al crecimiento y manchar los dientes. Tampoco los debe tomar una mujer que este embarazada o amamantando. Durante el embarazo y la lactancia, las tetraciclinas pueden afectar al desarrollo de los huesos y dientes del nino, dando lugar a defectos en el esqueleto. Un regimen tfpico de tetraciclina para tratar el acne moderado a grave comienza con una dosis de 500 a 1000 miligramos al dfa, que se disminuye a medida que se produce mejora. Se puede continuar con un tratamiento de tetraciclina en dosis bajas prolongado durante muchos meses para suprimir el acne. Se pueden recetar dosis mayores para acne muy grave.
Dos derivados sinteticos de tetraciclina usados para tratar el acne son doxiciclina y minociclina. La doxiciclina resulta especialmente eficaz en el tratamiento del acne inflamatorio. Puede provocar sensibilidad al sol en algunos pacientes. La minociclina tiene una larga historia de uso en el tratamiento del acne. En el tratamiento del acne a menudo es eficaz que no haya respondido a otros antibioticos por via oral. La minociclina tambien parece producir menos incidentes de resistencia a los antibioticos.
En la mayona de casos, los medicamentos topicos y antibioticos por via oral se pueden usar conjuntamente. Los estudios han descubierto que el uso de peroxido de benzoflo topico junto con antibioticos por via oral puede reducir el riesgo de desarrollar resistencia a los antibioticos. Los antibioticos pueden provocar efectos secundarios, tales como malestar de estomago, mareo o pigmentacion de la piel. Estos medicamentos tambien incrementan la sensibilidad al sol de la piel y pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos orales.
Antimicrobianos por via topica
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Los antimicrobianos por via topica actuan inhibiendo las poblaciones de P. acnes y se usan para tratar a los pacientes con acne inflamatorio leve a moderadamente grave. Se pueden usar solos o combinados con un medicamento que actua sobre otro factor que da lugar al acne aparte de P. acnes. Un dermatologo puede determinar si un antimicrobiano por via topica es apropiado para un paciente y si es asf, que antimicrobiano por via topica se debe recetar. Los antimicrobianos por via topica con receta usados para tratar el acne vulgar en los Estados Unidos incluyen:
Acido azelaico. Producido de forma natural en la piel, el acido azelaico se usa para tratar el acne inflamatorio y no inflamatorio leve a moderado. Se cree que el acido azelaico elimina el acne reduciendo las poblaciones de P. acnes, disminuyendo el desprendimiento anomalo de celulas cutaneas y reduciendo la inflamacion. Tambien se ha demostrado que este medicamento es eficaz en el tratamiento de las manchas oscuras que se desarrollan en algunos pacientes con acne con piel de color. El acido azelaico es bien tolerado por la mayona de la gente y se puede usar con seguridad durante anos. Los efectos secundarios pueden incluir sequedad cutanea y aclaramiento de la piel donde se aplica.
Peroxido de benzoflo. El peroxido de benzoflo actua destruyendo P. acnes. Sin embargo, no tiene ninguna capacidad antiinflamatoria. Esta disponible en una amplia gama de concentraciones y se puede encontrar como gel, locion, limpiador, crema y lavado. Muchas preparaciones para el acne incluyen peroxido de benzoflo ya que la investigacion muestra que el peroxido de benzoflo incrementa la eficacia de algunos medicamentos, como eritromicina y clindamicina. Cuando se usa en combinacion con antibioticos, el peroxido de benzoflo tambien reduce la probabilidad de que un paciente desarrolle resistencia al antibiotico. Los efectos secundarios mas comunes son irritacion cutanea, el potencial para decolorar cabello y tejidos, asf como una posible reaccion alergica.
Clindamicina. Un antibiotico semisintetico, la clindamicina por via topica, tiene una larga historia de exito en el tratamiento del acne. Actua reduciendo P. acnes y disminuyendo la inflamacion. En forma topica, se ha demostrado que la clindamicina es segura y se tolera bien. La sequedad e irritacion cutaneas son posibles efectos secundarios. Es importante su uso como se indica para disminuir la resistencia bacteriana que se puede producir con el uso de antibioticos.
Eritromicina. Este antibiotico por via topica es activo contra un amplio espectro de bacterias, incluyendo P. acnes. La eritromicina por via topica, que es un agente antimicrobiano y antiinflamatorio, se usa principalmente para tratar el acne. Cuando la eritromicina por via topica se combina con peroxido de benzoflo, se demuestra que la combinacion es muy eficaz ya que el paciente obtiene el efecto de dos agentes antimicrobianos. Al igual que la clindamicina por via topica, la eritromicina puede provocar sequedad y posible irritacion cutaneas. Es importante su uso como se indica para disminuir la resistencia bacteriana que se puede producir con el uso de antibioticos.
Sulfacetamida de sodio. Un antibiotico por via topica que inhibe P. acnes y abre los poros tapados, sulfacetamida de sodio, es eficaz en el tratamiento del acne inflamatorio. Muchos productos que contienen sulfacetamida de sodio incluyen azufre. A algunos pacientes no les gusta el olor del azufre o su textura arenosa. Normalmente, los productos mas modernos que contienen azufre no tienen estos problemas.
Retinoides por via topica
Recetados para tratar el acne que vana de leve a moderadamente grave, los retinoides por via topica son un derivado de la vitamina A y se consideran una piedra angular en el tratamiento del acne. Los retinoides actuan destapando los poros y evitando que se formen comedones cerrados y comedones abiertos. Los retinoides por via topica pueden irritar la piel e incrementar la sensibilidad al sol por lo que es importante usar proteccion solar y seguir las instrucciones del dermatologo para maximizar su eficacia. Un beneficio anadido en el uso de retinoides por via topica es que pueden ayudar a disminuir los signos del envejecimiento, tales como lmeas finas y arrugas. Los retinoides por via topica recetados en la actualidad para el tratamiento del acne en los Estados Unidos incluyen:
Adapaleno. Un retinoide sintetico aplicado como un gel o crema, adapaleno, destapa los poros y posee capacidades antiinflamatorias moderadas a potentes. La mejora se ve normalmente en de 8 a 12 semanas. Los efectos secundarios incluyen sequedad e irritacion cutanea menor.
Tazaroteno. Un retinoide sintetico disponible como gel o crema, actua manteniendo los poros de la piel limpios y se ha demostrado que es eficaz en el tratamiento del acne. Este medicamento no se debe usar por mujeres que esten embarazadas, y se necesita una anticoncepcion eficaz mientras se este tomando tazaroteno ya que el medicamento ha producido defectos congenitos en animales. La irritacion cutanea es un posible efecto secundario.
Tretinoma. El primer retinoide desarrollado para uso topico, tretinoma, es un retinoide natural. Actuan destapando gradualmente los poros y manteniendolos destapados. En el pasado, a muchos pacientes la tretinoma les resultaba demasiado aspero para la piel; sin embargo, las formas mas modernas estan demostrando ser menos irritante. Los efectos secundarios incluyen eritema, descamacion, sequedad, prurito y escozor. Si esto se produce, hable con el dermatologo que le receto tretinoma ya que estos efectos secundarios se pueden controlar ajustando la cantidad aplicada y cuando se aplica.
Isotretinoma
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Para los quistes profundos, los antibioticos pueden no ser suficiente. La isotretinoma (Amnesteem, Claravis, Sotret) es un medicamento potente disponible para acne qmstico que deja cicatriz o acne que no responde a otros tratamientos. Este medicamento esta reservado para las formas mas graves del acne. Es eficaz, pero las personas que lo toman se deben controlar rigurosamente por un dermatologo debido a la posibilidad de efectos secundarios graves. La isotretinoma se asocia con defectos congenitos graves, por lo que no se puede tomar con total seguridad por mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas durante el transcurso del tratamiento o dentro de varias semanas de concluir el tratamiento. De hecho, el farmaco conlleva tales efectos secundarios potenciales graves que las mujeres en edad reproductiva deben participar en un programa de seguimiento aprobado por la Administracion de alimentos y medicamentos para recibir una receta para el medicamento.
La isotretinoma provoca comunmente efectos secundarios (tales como sequedad de ojos, boca, labios, nariz y piel, asf como prurito, hemorragia nasal, mialgias, sensibilidad al sol y mala vision nocturna). El farmaco tambien puede incrementar los niveles de trigliceridos y colesterol en la sangre y puede incrementar los niveles enzimaticos en el tngado. Ademas, la isotretinoma puede estar asociada con un incremento en el riesgo de depresion y suicidio. A pesar de que no se ha demostrado esta relacion causal, los medicos permanecen alerta ante estos signos en personas que estan tomando isotretinoma. Si se siente inusualmente triste o incapaz de sobrellevar las cosas al tomar este medicamento, informe a su medico de inmediato.
Anticonceptivos por via oral
Los anticonceptivos por via oral, incluyendo una combinacion de norgestimato y etinilestradiol (Ortho Tri-Cyclen, Previfem, otros), pueden mejorar el acne en las mujeres suprimiendo las glandulas sebaceas hiperactivas y se pueden usar como tratamiento para el acne prolongado. Sin embargo, los anticonceptivos por via oral pueden provocar otros efectos secundarios (tales como cefalea, mastalgia, nauseas y depresion. La complicacion potencial mas grave es un ligero incremento en el riesgo de cardiopatfas, hipertension arterial y coagulos sangumeos. Por tanto, los anticonceptivos por via oral no se deben recetar a mujeres que fuman, tienen un trastorno de coagulacion sangumea, son mayores de 35 anos o tienen antecedentes de migrana (sin el consejo de un ginecologo).
Tratamientos laser y fototerapias
Los tratamientos laser y fototerapias llegan a las capas mas profundas de la piel sin danar la superficie cutanea. Se cree que el tratamiento laser dana las glandulas de grasa (sebaceas), provocando que produzcan menos grasa. La fototerapia se dirige a las bacterias que provocan la inflamacion del acne. Estos tratamientos tambien pueden mejorar la textura de la piel y reducir la aparicion de cicatrices. Se necesita mas investigacion para comprender el uso mas eficaz de tratamientos laser y fototerapias en el tratamiento del acne, y los expertos recomiendan actualmente estos enfoques como tratamiento independiente solo en personas que no pueden tolerar los medicamentos para el acne aprobados. Estos tratamientos pueden ser incomodos y pueden provocar problemas cutaneos temporales que imitan una quemadura grave.
Tecnicas esteticas
Las tecnicas esteticas tales como quimioabrasiones y microdermoabrasion pueden ser utiles para controlar el acne. Estas tecnicas esteticas - que tradicionalmente se han usado para reducir la aparicion de lmeas finas, lesiones solares y cicatrices faciales menores - son mas eficaces cuando se usan en combinacion con otros tratamientos para el acne. Pueden provocar eritema grave temporal, descamacion y formacion de ampollas, y decoloracion prolongada de la piel.
Inyeccion de corticoesteroides interlesional
Tambien esta disponible la inyeccion de corticoesteroides interlesional. Cuando se inflama gravemente un quiste de acne, existe una gran probabilidad de que se rompa y pueda dar lugar a deformidad cicatricial. Para tratar estos quistes gravemente inflamados y evitar la deformidad cicatricial, los dermatologos pueden inyectar en dichos quistes un corticoesteroide mucho mas diluido. Esto reduce la inflamacion y promueve la cicatrizacion. Una inyeccion de corticoesteroides interlesional actua "fundiendo" el quiste durante un penodo de 3 a 5 dfas.
FORMAS
Las composiciones divulgadas actualmente se pueden administrar, por ejemplo, en forma de capsula, comprimido, polvo, sobre o cualquier otra forma adecuada para la administracion de farmacos. La forma de dosificacion puede tener cualquier forma, adecuada para la administracion oral, tal como forma esferica, ovalada, elipsoide, con forma cubica y/o forma irregular. Las formas de dosificacion se pueden preparar de acuerdo con procedimientos conocidos en la tecnica y pueden incluir uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables adicionales.
Capsula de gelatina o comprimido
En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, las composiciones estan en forma de capsula o comprimido. El material que forma la pared de la capsula puede comprender, por ejemplo, gelatina o polisacaridos distintos de alginato. En al menos un modo de realizacion, la capsula es una capsula de gelatina o gelatina de
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pescado. Las capsulas pueden ser capsulas duras o capsulas blandas. La capsula puede ser una capsula de tipo capsula-en-capsula.
Un ejemplo de una capsula de tipo "capsula-en-capsula" es DuoCap™, el unico sistema de doble capsula patentado disponible en la industria farmaceutica y nutriceutica. DuoCap implica tecnicas de llenado de lfquido especializadas usando un equipo de llenado de diseno personalizado que permite la insercion de una capsula mas pequena llenada previamente en una capsula mas grande, llenada con lfquido. La capsula interna mas pequena puede contener una formulacion lfquida o bien semisolida y, de acuerdo con los requisitos de formulacion o producto, cualquiera o ambas capsulas pueden ser de gelatina o composicion de HPMC y se pueden recubrir, en caso necesario. DuoCap™ se ha comercializado con exito por Encap y es adecuado tanto para uso farmaceutico como nutriceutico.
Cuando la forma de dosificacion esta en forma de comprimidos, los comprimidos pueden ser, por ejemplo, comprimidos disgregantes, comprimidos de disolucion rapida, comprimidos efervescentes, comprimidos de bucodispersion rapida, y/o minicomprimidos. Las formulaciones de comprimidos se describen, por ejemplo, en la publicacion de patente WO 2006/000229. En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, los comprimidos comprenden Neusilin (por ejemplo, aluminometasilicato de magnesio).
Cuando la capsula es una capsula de gelatina, la gelatina se puede elegir de gelatina tipo A, gelatina tipo B, o mezclas de las mismas. La gelatina se produce por destruccion de estructuras secundarias y, en cierto grado, mayores en el colageno (Babel, 1996). Las gelatinas pueden ser de tipo A o B, dependiendo del tipo de pretratamiento al que se ha sometido el tejido de colageno. Existen varios procedimientos por los que el colageno se procesa a gelatina, pero los dos mas comunes, como se indica anteriormente, son los pretratamientos acidos y alcalinos, seguidos de extracciones. La gelatina tipo A se obtiene a partir de piel animal, normalmente piel, o cuero, porcina, o de bovino, cerdo y otros animales, pretratada con acido. La materia prima se deja en un acido a remojo durante 10-30 horas dependiendo de la naturaleza de la reserva de colageno. La gelatina tipo B se deriva de materias primas de colageno sometidas a pretratamiento alcalino. El procedimiento alcalino se usa principalmente en cuero bovino y fuentes de colageno oseo donde el animal es relativamente viejo en la matanza (FRANCIS, F. J. 1999. Gelatin. Wiley Encyclopedia of Food Science and Technology. 2a ed.: John Wiley & Sons). La reserva de colageno se deja en tinas para encalado durante penodos de 3-10 semanas dependiendo de la naturaleza de la reserva y la temperatura ambiente.
Las capsulas y/o comprimidos de la presente divulgacion pueden comprender al menos un recubrimiento. Dichos recubrimientos pueden retrasar la liberacion de la capsula o comprimido (por ejemplo, la liberacion del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA) durante un penodo predeterminado. Por ejemplo, el al menos un recubrimiento puede permitir que la forma de dosificacion pase a traves del estomago sin someterse al acido del estomago o jugos gastricos para proporcionar una liberacion retardada del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA fuera del estomago. En algunos modos de realizacion, las capsulas y/o comprimidos liberan menos de un 30 % del al menos un acido graso total elegido de EPA y DHA en el estomago, tal como menos de un 25 %, menos de un 20 %, menos de un 15 %, o menos de un 10 %.
En algunos modos de realizacion, el al menos un recubrimiento se elige de recubrimientos entericos, subcapas, capas superiores, y combinaciones de los mismos. El termino "subcapa" como se usa en el presente documento quiere decir una capa de recubrimiento situada entre el material de pared de capsula (por ejemplo, pared de gelatina) o la superficie del comprimido y un recubrimiento enterico. El termino "capa superior", como se usa en el presente documento quiere decir una capa de recubrimiento sobre un recubrimiento enterico que cubre el material de pared de capsula o la superficie del comprimido. La composicion qmmica de las subcapas y capas superiores puede variar dependiendo de la composicion global de la capsula o comprimido. Los materiales tfpicos para las subcapas y capas superiores divulgadas actualmente incluyen agentes formadores de pelfcula tales como polisacaridos, por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa.
En modos de realizacion de la presente divulgacion, las capsulas y/o comprimidos comprenden al menos un recubrimiento enterico. En algunos modos de realizacion, las capsulas y/o comprimidos comprenden al menos un recubrimiento enterico y al menos una capa superior sobre el al menos un recubrimiento enterico. En otros modos de realizacion, las capsulas y/o comprimidos comprenden al menos un recubrimiento enterico y al menos una subcapa entre la pared de capsula o la superficie del comprimido y el al menos un recubrimiento enterico. Todavfa en otros modos de realizacion, las capsulas y/o comprimidos comprenden al menos un recubrimiento enterico, al menos una subcapa entre la pared de capsula o la superficie del comprimido, y al menos una capa superior sobre el al menos un recubrimiento enterico. En algunos modos de realizacion, al menos una de la(s) subcapa(s) y/o capa(s) superior(es) comprende hidroxipropilmetilcelulosa.
En algunos modos de realizacion, la al menos una subcapa comprende un sellador. Los selladores adecuados pueden comprender, por ejemplo, agentes permeables o solubles tales como hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropiletilcelulosa y goma xantana. Se pueden anadir otros agentes para mejorar la procesabilidad del sellador o capa de barrera. Dichos agentes incluyen talco, sflice coloidal, poli(alcohol vimlico), dioxido de titanio, sflice micronizada, sflice de combustion, monoestearato de glicerol, trisilicato de magnesio y estearato de magnesio, o una mezcla de los mismos. El sellador o capa de barrera se puede aplicar a partir de solucion (por ejemplo, acuosa) o suspension usando cualquier medio conocido, tal como un recubridor de lecho
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fluidizado (por ejemplo, recubrimiento Wurster) o un sistema de recubrimiento con tambores. Los selladores o barreras adecuados incluyen, por ejemplo, productos Opadry® tales como Opadry® II disponible de Colorcon.
En algunos modos de realizacion, el al menos un recubrimiento es independiente del pH. Los recubrimientos con perfiles independientes del pH, en general, se desgastan o se deshacen despues de un penodo predeterminado, y el penodo, en general, es directamente proporcional al grosor del recubrimiento. En otros modos de realizacion, el al menos un recubrimiento es dependiente del pH. Los recubrimientos con perfiles dependientes del pH, en general, pueden mantener su integridad mientras estan en el pH acido del estomago, pero se desgastan o se deshacen tras entrar en el intestino superior mas basico. En algunos modos de realizacion, el al menos un recubrimiento es insoluble a un pH por debajo de aproximadamente 5 y soluble a un pH por encima de aproximadamente 6.
Los ejemplos de materiales de recubrimiento adecuados para la presente divulgacion incluyen, pero no se limitan a, gelatina, agentes formadores de pelfcula, polfmeros y copolfmeros. Los ejemplos de polfmeros y copolfmeros incluyen, pero no se limitan a, polfmeros y copolfmeros a base de acrilato (por ejemplo, acido metacnlico, copolfmeros entre acido metacnlico y metacrilato de metilo, copolfmeros entre acido metacnlico y acrilato de metilo, copolfmeros entre acido metacnlico y metacrilato de etilo, y copolfmeros entre acido metacnlico y acrilato de etilo) y polfmeros y copolfmeros a base de polisacarido y/o celulosa (por ejemplo, ftalato-acetato de celulosa, ftalato- hidroxipropilmetilcelulosa, y succinato-acetato de hidroxipropilmetilcelulosa). Otros polfmeros incluyen, por ejemplo, poli(ftalato-acetato de vinilo). Los materiales adicionales adecuados para el al menos un recubrimiento incluyen compuestos acidos farmaceuticamente aceptables que no se pueden disolver al pH bajo en el estomago, pero se pueden disolver a pH mayor en la parte inferior del aparato digestivo.
Los ejemplos comercialmente disponibles de polfmeros adecuados para la presente divulgacion incluyen productos EUDRAGIT® de Evonik. Los polfmeros EUDRAGIT® son sustancias de lacas polimericas a base de acrilatos y/o metacrilatos, y pueden ser independientes del pH o dependientes del pH.
Por ejemplo, EUDRAGIT® RL y Eudragit® RS son resinas acnlicas que comprenden copolfmeros de esteres de acido acnlico y metacnlico con un contenido bajo de grupos de amonio cuaternario. Los grupos amonio estan presentes como sales y dan lugar a la permeabilidad de las pelfculas de laca. EUDRAGIT® RL y Eudragit® RS son libremente permeables (RL) y ligeramente permeables (RS), respectivamente, independientes del pH. Los polfmeros se hinchan en agua y jugos gastricos, de manera independiente del pH. En el estado hinchado, son permeables al agua y a compuestos activos disueltos. Los ejemplos espedficos incluyen EUDRAGIT® RL 30D, EUDRAGIT® RL PO, EUDRAGIT® RL 100, EUDRAGIT® RL 12,5, EUDRAGIT® RS 30D, EUDRAGIT® RS PO, EUDRAGIT® RS 100, y EUDRAGIT® RS 12,5. Los ejemplos adicionales de polfmeros independientes del pH incluyen EUDRAGIT® E 100, EUDRAGIT® E 12,5, y EUDRAGIT® E PO. En al menos un modo de realizacion de la presente divulgacion, el al menos un recubrimiento comprende EUDRAGIT® RS 30D.
Ademas, por ejemplo, EUDRAGIT® L y EUDRAGIT® S son polfmeros anionicos sintetizados a partir de acido metacnlico y ester metflico del acido metacnlico. Son insolubles en acidos y agua pura, y se vuelven solubles en condiciones neutras a debilmente alcalinas. La permeabilidad de EUDRAGIT® L y EUDRAGIT® S es dependiente del pH. Por encima de pH 5,0, los polfmeros se vuelven cada vez mas permeables. Los ejemplos espedficos incluyen EUDRAGIT® L100-55, EUDRAGIT® L30D-55, EUDRAGIT® L100, EUDRAGIT® L100 12,5, EUDRAGIT® S100, EUDRAGIT® S12,5, y EUDRAGIT® FS 30D. Los ejemplos adicionales de polfmeros dependientes del pH incluyen EUDRAGIT® E100, EUDRAGIT® E 12,5, y EUDRAgIt® PO. En al menos un modo de realizacion de la presente divulgacion, el al menos un recubrimiento comprende EUDRAGIT® L100-55.
El al menos un recubrimiento puede comprender al menos un plastificante. Los plastificantes pueden, por ejemplo, mejorar las propiedades mecanicas de materiales sensibles al pH del al menos un recubrimiento. Los plastificantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, citrato de trietilo, triacetina, polietilenglicoles, propilenglicol, ftalatos, sorbitol y glicerina. La cantidad de plastificante puede variar dependiendo de la composicion qrnmica del al menos un recubrimiento y la composicion qrnmica y tamano de la capsula o comprimido. En algunos modos de realizacion, por ejemplo, la cantidad de plastificante vana de aproximadamente un 10 % a aproximadamente un 60 % en peso del al menos un recubrimiento.
La cantidad de material de recubrimiento o el grosor del al menos un recubrimiento puede variar dependiendo de las composiciones qrnmicas y el numero de capas de recubrimiento diferentes, y composicion qrnmica, tamano y conformacion de la capsula o el comprimido. En terminos generales, el recubrimiento debe ser suficiente grueso para evitar la liberacion sustancial del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA en el estomago, pero ademas no contribuir significativamente al tamano de la capsula o comprimido. En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, el grosor del al menos un recubrimiento vana de aproximadamente 10 micrometros a aproximadamente 2 mm, tal como de aproximadamente 20 micrometros a aproximadamente 1 mm. En algunos modos de realizacion, el al menos un recubrimiento comprende de aproximadamente un 1 % a aproximadamente un 50 % del material formador de pared de capsula seca (por ejemplo, gelatina).
Las capsulas de acuerdo con la presente divulgacion se pueden fabricar en condiciones de oxfgeno bajas para inhibir la oxidacion durante el procedimiento de fabricacion. Las capsulas se pueden preparar, por ejemplo, por encapsulacion directa usando procedimientos estandar conocidos en la tecnica. Los ejemplos de dichos
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procedimientos incluyen, pero no se limitan a, procedimientos de coacervacion simple (veanse, por ejemplo, los documentos ES 2009346, EP 0052510 y EP 0346879), procedimientos de coacervacion complejos (vease, por ejemplo, el documento GB 1393805), procedimientos de doble emulsion (vease, por ejemplo, el documento US 4.652.441), procedimientos de emulsion simple (vease, por ejemplo, el documento US 5.445.832), y procedimientos de evaporacion de disolvente (vease, por ejemplo, el documento GB 2209937). Estos procedimientos pueden proporcionar, por ejemplo, un procesamiento continuo y flexibilidad de tamano de lote. La presente divulgacion proporciona ademas capsulas preparadas previamente de recubrimiento (por ejemplo, capsulas de gelatina que comprenden una mezcla oleosa de acidos grasos). El recubrimiento de las capsulas preparadas previamente se puede realizar, por ejemplo, pulverizando tal como usando tecnicas de secado por pulverizacion o pulverizando en un tambor de recubrimiento que comprende capsulas preformadas, o sumergiendo las capsulas en soluciones de recubrimiento.
En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, el contenido de llenado de capsula vana de aproximadamente 0,4 g a aproximadamente 1,6 g. Por ejemplo, en algunos modos de realizacion, el contenido de llenado de capsula vana de aproximadamente 0,4 g a aproximadamente 1,3 g, o de aproximadamente 0,6 g a aproximadamente 1,2 g.
Capsula de alginato
En al menos un modo de realizacion, la composicion divulgada en el presente documento esta en forma de una capsula de una pieza que comprende una carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos un alginato. En al menos un modo de realizacion, la carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos un alginato encapsula al menos una emulsion, comprende al menos una fase oleosa, la al menos una fase oleosa comprende la mezcla oleosa de acidos grasos y al menos un tensioactivo, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos un 50 % en peso de la emulsion, y la emulsion no comprende mudlago de membrillo.
Como se usa en el presente documento, "alginato" incluye acido algmico y/o sales farmaceuticamente aceptables del mismo, y se refiere en general a un copolfmero que comprende los residuos p-D-manuronato (M) enlazado en (14) y su epfmero en C-5 a-L-guluronato (G). Los ejemplos no limitantes de sales de alginato adecuadas para la divulgacion en el presente documento incluyen sales de alginato de calcio, estroncio, bario o aluminio. En un modo de realizacion, alginato comprende M-alginato todo o en parte. En otro modo de realizacion, alginato comprende G- alginato todo o en parte. En otro modo de realizacion, alginato comprende una combinacion de M-alginato y G- alginato. En al menos un modo de realizacion, el alginato tiene un contenido de G de al menos un 30 % en peso. En otros modos de realizacion, el alginato tiene un contenido que vana de aproximadamente un 40 % a aproximadamente un 80 % en peso.
En al menos un modo de realizacion, la carcasa de alginato logra una administracion de liberacion retardada del al menos un acido graso elegido de EPA y DHA despues de su administracion a un sujeto.
En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, la carcasa de alginato comprende ademas agentes colorantes, estabilizantes, agentes edulcorantes, plastificantes y/o endurecedores.
Otros polfmeros que se contempla que comprenden la carcasa de la capsula incluyen poliesteres, poliacrilatos, policianoacrilatos, polisacaridos, polietilenglicol, y mezclas de los mismos. Otros polfmeros pueden incluir, por ejemplo, gelatina, carboximetilcelulosa, alginatos, carrageninas, pectinas, etilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, acetoftalato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, copolfmeros de acido metilacnlico (Eudragit® Land S), copolfmeros de metacrilato de dimetilaminoetilo (Eudragit E), copolfmeros de metacrilato de trimetilamonioetilo (por ejemplo, Eudragit® RL y RS), polfmeros y copolfmeros de acidos lactico y glucolico, y mezclas de los mismos. En un modo de realizacion, el polfmero comprende un aditivo plastificante, tal como, por ejemplo, pero no limitado a, citrato de trietilo, ftalato de butilo, y mezclas de los mismos. Otros aditivos se pueden incorporar opcionalmente para mejorar y/o facilitar el procedimiento de encapsulacion, tales como, por ejemplo, agentes fluidizantes, tales como talco.
Las capsulas de una pieza de la presente divulgacion pueden comprender al menos un excipiente. Por tanto, el al menos un excipiente se puede elegir de, por ejemplo, dioxido de silicio coloidal, crospovidona, monohidrato de lactosa, lecitina, celulosa microcristalina, poli(alcohol vimlico), povidona, laurilsulfato de sodio, estearilfumarato de sodio, talco, dioxido de titanio y goma xantana.
Los tensioactivos se pueden elegir de, por ejemplo, acetatos de glicerol y esteres de acidos grasos de glicerol acetilados, tales como acetina, diacetina, triacetina, y/o mezclas de las mismas. Los esteres de acidos grasos de glicerol acetilados adecuados incluyen, pero no se limitan a, monogliceridos acetilados, digliceridos acetilados, y/o mezclas de los mismos.
Ademas, el tensioactivo se puede elegir de esteres de acidos grasos de glicerol, tales como, por ejemplo, los que comprenden un componente de acido graso de aproximadamente 6-22 atomos de carbono. Los esteres de acidos grasos de glicerol se pueden elegir de monogliceridos, digliceridos, trigliceridos, y/o mezclas de los mismos. Los esteres de acidos grasos de glicerol adecuados incluyen monogliceridos, digliceridos, trigliceridos de cadena media
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con acidos grasos que tienen de aproximadamente 6-12 atomos de carbono, y/o mezclas de los mismos. Capmul® MCM (mono- y digliceridos de cadena media) es un ejemplo.
El al menos un tensioactivo se puede elegir de esteres de propilenglicol. Por ejemplo, los esteres de propilenglicol incluyen, pero no se limitan a, carbonato de propileno, monoacetato de propilenglicol, diacetato de propilenglicol, esteres de acidos grasos de propilenglicol, esteres de acidos grasos de propilenglicol acetilados, monoesteres de acidos grasos de propilenglicol, diesteres de acidos grasos de propilenglicol, y mezclas de los mismos. Los acidos grasos pueden comprender, por ejemplo, aproximadamente 6-22 atomos de carbono. Ejemplos de esteres de propilenglicol incluyen, pero no se limitan a, monocaprilato de propilenglicol (Capryol®), dicaprilato de propilenglicol, dicaprato de propilenglicol, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol, y mezclas de los mismos.
El al menos un tensioactivo se puede elegir de esteres de etilenglicol, tales como, por ejemplo, monoacetatos monoetilenglicol, esteres de dietilenglicol, esteres de polietilenglicol, y mezclas de los mismos. Los ejemplos adicionales incluyen monoacetatos de etilenglicol, diacetatos de etilenglicol, monoesteres de acidos grasos de etilenglicol, diesteres de acidos grasos de etilenglicol, y mezclas de los mismos. Ademas, los esteres de etilenglicol se pueden elegir de monoesteres de acidos grasos de polietilenglicol, diesteres de acidos grasos de polietilenglicol, y mezclas de los mismos. Los esteres de etilenglicol se pueden obtener a partir de la transesterificacion de polietilenglicol y un triglicerido, un aceite vegetal, y/o mezcla de los mismos, e incluyen, por ejemplo, los comercializados como Labrafil® y Labrasol®. Los esteres de acidos grasos-polioxietileno-sorbitan (tambien llamados polisorbatos), por ejemplo, de 4 a 25 restos alquileno, por ejemplo, esteres de monolaurilo, trilaurilo, palmitilo, estearilo y oleilo, incluyendo, por ejemplo, Tween®.
Un grupo de tensioactivos adecuados incluye monocaprilato de propilenglicol, mezclas de esteres de glicerol y polietilenglicol de acidos grasos largos, aceites de ricino polietoxilados, etoxilatos de nonilfenol (Tergitol®), esteres de glicerol, gliceridos de oleoil-macrogol, monolaurato de propilenglicol, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol, copolfmero de polietileno-polipropilenglicol, y monooleato de polioxietileno-sorbitan.
Los disolventes hidrofilos que se pueden usar incluyen, pero no se limitan a, alcoholes, por ejemplo, un alcohol miscible en agua tal como etanol absoluto, y/o glicerol. Otros alcoholes incluyen glicoles, por ejemplo, cualquier glicol obtenible a partir de un oxido tal como oxido de etileno, por ejemplo, 1,2-propilenglicol. Otros ejemplos no limitantes incluyen polioles, por ejemplo, un polialquilenglicol; por ejemplo, polialquilen(C2-3)glicol. Un ejemplo no limitante es un polietilenglicol. El componente hidrofilo puede comprender un N-alquilpirolidona, tal como, pero sin limitarse a, N- (alquil Ci-i4)pirolidona, por ejemplo, N-metilpirolidona, tri(alquil Ci-4)citrato, por ejemplo, citrato de trietilo, dimetilisosorbida, acido (Csc13)alcanoico, por ejemplo, acido capnlico y/o carbonato de propileno. El disolvente hidrofilo puede comprender un componente principal o unico, por ejemplo, un alcohol, por ejemplo, alcohol C1-4, por ejemplo, etanol, o de forma alternativa, un cocomponente, por ejemplo, que se puede elegir de eteres inferiores parciales o alcanoles inferiores. Los eteres parciales adecuados incluyen, por ejemplo, Transcutol® (que tiene la formula C2Hs-[O-(CH2)2]2-OH), Glycofurol® (tambien conocido como eter de polietilenglicol de alcohol tetrahidrofurfunlico), o alcanoles inferiores tales como etanol, tal como, por ejemplo, acetatos de glicerol y esteres de acidos grasos de glicerol acetilado.
En al menos un modo de realizacion de la presente divulgacion, las capsulas son de una pieza y comprenden una carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido, y, opcionalmente, un recubrimiento sobre dicha membrana de gel. La membrana de gel de polisacarido puede ser ionica. En algunos modos de realizacion, las capsulas de una pieza encapsulan una fase oleosa que comprende la mezcla oleosa de acidos grasos, agua, y al menos un tensioactivo. En algunos modos de realizacion, la fase oleosa es una emulsion, tal como una emulsion de aceite en agua, una emulsion de agua en aceite, o una emulsion de agua en aceite en agua. De acuerdo con algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, la mezcla oleosa de acidos grasos esta presente en una cantidad de al menos un 50 % en peso de la emulsion, tal como al menos un 55 %, al menos un 60 %, al menos un 65 %, al menos un 70 %, al menos un 75 %, al menos un 80 %, al menos un 85 %, o incluso al menos un 90 % en peso de dicha emulsion. En al menos algunos modos de realizacion, las capsulas de una pieza no comprenden mudlago de membrillo.
En algunos modos de realizacion, la membrana de gel de polisacarido comprende ademas al menos una primera pelfcula secundaria elegida de ftalato-acetato de celulosa, succinato-acetato de celulosa, ftalato de metilcelulosa, ftalato de etilhidroxicelulosa, poli(ftalato-acetato de vinilo), poli(acetato-butirato de vinilo), copolfmero de acetato de vinilo-anddrido maleico, copolfmero de estireno-monoester-maleico, copolfmero de acrilato de metilo-acido metacnlico, copolfmero de metacrilato-acido metacnlico-acrilato de octilo, alginato de propilenglicol, poli(alcohol vimlico), carrageninas, pectinas, quitosanos, goma guar, goma arabiga, carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, almidones, y maltodextrinas.
En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, la membrana de gel de polisacarido que comprende las capsulas de una pieza es una membrana de gel ionica que comprende al menos uno de alginato, alginato de propilenglicol, y pectina. Dicho al menos uno de alginato, alginato de propilenglicol y pectina puede estar presente en forma de una sal farmaceuticamente aceptable, de la que ejemplos no limitativos incluyen sales de calcio, estroncio, bario o aluminio. El polisacarido ionico de las capsulas de una pieza divulgadas actualmente pueden comprender un alginato que tiene un peso molecular promedio en peso que vana de aproximadamente 20.000 Dalton a
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aproximadamente 500.000 Dalton, tal como de aproximadamente 50.000 Dalton a aproximadamente 500.000 Dalton, o de aproximadamente 100.000 Dalton a aproximadamente 500.000 Dalton, o de aproximadamente 150.000 Dalton a aproximadamente 500.000 Dalton, o de aproximadamente 150.000 Dalton a aproximadamente 300.000 Dalton, o de aproximadamente 20.000 Dalton a aproximadamente 200.000 Dalton, o de aproximadamente 20.000 Dalton a aproximadamente 100.000 Dalton, o de aproximadamente 30.000 Dalton a aproximadamente 80.000 Dalton, o de aproximadamente 30.000 Dalton a aproximadamente 60.000 Dalton, o incluso que vana de aproximadamente 30.000 Dalton a aproximadamente 40.000 Dalton. En algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, el polisacarido ionico comprende una mezcla de dos componentes de alginato, tal como una mezcla de (i) un alginato que tiene un peso molecular promedio en peso que vana de aproximadamente 30.000 Dalton a aproximadamente 40.000 Dalton; y (ii) un alginato que tiene un peso molecular promedio en peso que vana de aproximadamente 150.000 Dalton a aproximadamente 500.000 Dalton. En dichos modos de realizacion, la proporcion de (i) a (ii), (i):(ii), puede variar de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 20, o de aproximadamente 1 a aproximadamente 16.
Las capsulas de una pieza divulgadas actualmente pueden estar en una conformacion distinta de la esferica. Por ejemplo, en algunos modos de realizacion de la presente divulgacion, las capsulas de una pieza son oblongas, ovaladas o cilmdricas. Las capsulas de una pieza pueden ser humedas o secas.
El grosor de la pelfcula de gel de polisacarido que comprende la carcasa de alginato de las capsulas de una pieza divulgadas actualmente puede variar de aproximadamente 0,01 milfmetros a aproximadamente 50 milfmetros. La pelfcula de gel de polisacarido puede ser humeda o seca. En algunos modos de realizacion, el grosor de la pelfcula de gel de polisacarido vana de aproximadamente 0,3 milfmetros a aproximadamente 4 milfmetros. En algunos modos de realizacion, el grosor de la pelfcula de gel de polisacarido vana de aproximadamente 0,04 milfmetros a aproximadamente 0,5 milfmetros.
Las capsulas de una pieza de acuerdo con la presente divulgacion pueden tener un diametro de capsula humeda que vana de aproximadamente 0,5 milfmetros a aproximadamente 50 milfmetros, tal como de aproximadamente 1 milfmetro a aproximadamente 40 milfmetros, en el que la membrana de gel tiene un grosor que vana de aproximadamente 0,1 milfmetros a aproximadamente 5 milfmetros, tal como de aproximadamente 0,3 milfmetros a aproximadamente 4 milfmetros.
En algunos modos de realizacion, la capsula de una pieza se seca, y la membrana de gel es una pelfcula de gel de polisacarido seca en la superficie exterior que constituye hasta un 10 % en peso de la capsula de una pieza secada. En algunos modos de realizacion, la capsula seca tiene un diametro que vana de aproximadamente 0,5 milfmetros a aproximadamente 35 milfmetros, en la que la pelfcula de gel de polisacarido seca tiene un grosor que vana de aproximadamente 0,01 milfmetros a aproximadamente 5 milfmetros. En algunos modos de realizacion, el grosor de la pelfcula de gel de polisacarido seca vana de aproximadamente 0,04 milfmetros a aproximadamente 0,5 milfmetros.
De acuerdo con al menos un modo de realizacion, una emulsion de aceite en agua se encapsula en capsulas de una pieza para su administracion oral. Las capsulas de una pieza tambien se pueden conocer en general como capsulas blandas.
Las capsulas de una pieza de la presente divulgacion se pueden preparar, por ejemplo, por un procedimiento divulgado en el documento WO 2003/084516, que comprende: (A) preparar una emulsion que comprende aceite, agua, un emulsionante, y al menos uno de una sal de metal monovalente soluble en agua, sal de metal polivalente, y un acido, en la que el aceite esta presente en una cantidad de al menos un 50 % en peso de la emulsion; y (b) anadir al menos una porcion de la emulsion a un bano de gelificacion acuosa que comprende al menos un polisacarido ionico, encapsulando de este modo la al menos una porcion de la emulsion en una membrana de gel de polisacarido, y, opcionalmente, (c) secar las capsulas resultantes.
En un modo de realizacion de la presente divulgacion, la al menos una sal de metal polivalente es cloruro de calcio (CaCl2) y el al menos un polisacarido ionico es alginato. En un modo de realizacion, el alginato es M-alginato todo o en parte. En un modo de realizacion, el alginato es G-alginato todo o en parte. En un modo de realizacion, el alginato es una mezcla de M-alginato y G-alginato.
Procedimientos o usos
La presente divulgacion engloba ademas procedimientos de mejora de al menos un parametro asociado con acne vulgar y/o eccema en un sujeto que lo necesita. Las composiciones de complementos alimenticios, complementos dieteticos, complementos nutricionales, complementos de venta sin receta, alimentos para uso medico especial o complementos de calidad farmaceutica divulgadas actualmente se pueden administrar, por ejemplo, en forma de capsula, comprimido o cualquier otra forma adecuada para la administracion de farmacos, a un sujeto para al menos uno de:
• afectacion a las lesiones inflamatorias en la cara y/o torso en relacion con el acne;
• afectacion a las lesiones no inflamatorias en la cara y/o torso en relacion con el acne;
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• afectacion a los nodulos y/o quistes en la cara y/o torso en relacion con el acne;
• afectacion a la respuesta antiinflamatoria en relacion con el acne en adolescentes;
• afectacion al eritema en relacion con el eccema;
• afectacion a la descamacion en relacion con el eccema; y
• afectacion al prurito en relacion con el eccema.
Ademas, la composicion divulgada en el presente documento se puede administrar a un sujeto con acne que presenta o no smtomas para reducir una dosificacion de tratamiento habitual (comun) del acne.
La presente divulgacion tambien engloba el uso de una composicion elegida de un complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta (OTC), alimento para uso medico especial, complemento de calidad farmaceutica para al menos un aspecto de la salud cutanea elegido de: mejora de la salud cutanea en sujetos con acne, mantenimiento de la salud cutanea en sujetos con acne que no presentan smtomas, mejora de la salud cutanea en sujetos con eccema, y mantenimiento de la salud cutanea en sujetos con eccema que no presentan smtomas que comprende: una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 25% a aproximadamente un 100% de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico, triglicerido y acido graso libre; y vitamina D.
En al menos un modo de realizacion, la afectacion a la salud cutanea se elige de mejora de la salud cutanea, ayuda en la conservacion de la salud cutanea normal, mejora de la salud cutanea facial, y ayuda en la conservacion de la salud cutanea facial normal.
En al menos un modo de realizacion, la afectacion a la respuesta antiinflamatoria en relacion con el acne se elige de ayuda en la conservacion de la respuesta inflamatoria normal en relacion con la produccion de sebo y estimulacion de la resolucion normal de la inflamacion cutanea en relacion con la produccion de las glandulas sebaceas.
La dosis diaria total de la mezcla oleosa de acidos grasos puede variar en cantidad de aproximadamente 1 g a aproximadamente 6 g, tal como de aproximadamente 1 g a aproximadamente 3 g o de aproximadamente 1,5 g a aproximadamente 3 g. La dosis diaria total de la vitamina D puede variar en una cantidad de aproximadamente 400 a aproximadamente 4000 unidades internacionales (UI), de aproximadamente 1000 a aproximadamente 4000 unidades internacionales (UI), o de aproximadamente 2000 a aproximadamente 4000 unidades internacionales (UI).
La administracion puede ser oral o cualquier otra forma de administracion que proporcione una dosificacion de acidos grasos, por ejemplo, acidos grasos omega-3, y vitamina D a un sujeto, tal como un ser humano. Por ejemplo, las composiciones divulgadas actualmente se pueden administrar como capsulas y/o comprimidos en de 1 a 10 dosis, tal como de 1 a 4 veces al dfa, tal como una vez, dos veces, tres veces, o cuatro veces al dfa, y adicionalmente, por ejemplo, una vez, dos veces o tres veces al dfa.
En al menos un modo de realizacion, la composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica se administra al sujeto que la necesita diariamente durante un penodo de al menos 3 meses.
En al menos un modo de realizacion, la composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica comprende una primera composicion que comprende la mezcla oleosa de acidos grasos y una segunda composicion que comprende la vitamina D, en la que las dos composiciones se administran al sujeto que lo necesita en cualquier orden, y en la que la primera composicion y la segunda composicion pueden estar cada una en forma de cualquiera de una capsula de gelatina o comprimido, un sobre, o una capsula de una pieza que comprende una carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos un alginato.
En otro modo de realizacion, la composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica comprende una unica composicion que comprende la mezcla de aceite de acidos grasos y la vitamina D.
En algunos modos de realizacion, la composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial, o complemento de calidad farmaceutica esta en forma de capsula de gelatina o de comprimido que comprende una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 75 % a aproximadamente un 90 % de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el ePa y DHA estan en una forma elegida de ester etflico y triglicerido y estan presentes a una proporcion en peso EPA:DHA que vana de aproximadamente de 1:8 a aproximadamente 1:6, y vitamina D. Ademas,
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en al menos uno de dicho modo de realizacion, la dosificacion diaria vana de aproximadamente 1500 a aproximadamente 3000 mg/g de mezcla oleosa de acidos grasos y de aproximadamente 1000 a aproximadamente 4000 UI de vitamina D.
Formulaciones
En algunos modos de realizacion, la composicion en forma de capsula de gelatina o comprimido es una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial, o complemento de calidad farmaceutica que comprende una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 25 % a aproximadamente un 100 % de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EpA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico y triglicerido; y vitamina D, en la que la capsula de gelatina o el comprimido comprende al menos un recubrimiento.
En otros modos de realizacion, la composicion en una capsula en una pieza que comprende una carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos una forma de alginato es una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial, o complemento de calidad farmaceutica que comprende una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 50% a aproximadamente un 85% de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico y triglicerido; y vitamina D, en la que la capsula de gelatina o el comprimido comprende al menos un recubrimiento.
Todavfa en otros modos de realizacion, la composicion en forma de sobre es una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial, o complemento de calidad farmaceutica que comprende una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 45% a aproximadamente un 85% de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico y triglicerido; y vitamina D.
En otros modos de realizacion, la composicion en una capsula en una pieza que comprende una carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos una forma de alginato es una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial, o complemento de calidad farmaceutica que comprende una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 70% a aproximadamente un 90% de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico y triglicerido y estan presentes en una proporcion en peso EPA:DHA que vana de aproximadamente 1:8 a aproximadamente 1:6, y vitamina D, en la que la capsula de gelatina o el comprimido comprende al menos un recubrimiento. Ademas, en al menos uno de dicho modo de realizacion, la dosificacion diaria vana de aproximadamente 1,5 a aproximadamente 3 mg/g de mezcla oleosa de acidos grasos y de aproximadamente 1000 a aproximadamente 4000 UI de vitamina D en el acne o eccema de aplicacion.
Los siguientes ejemplos estan destinados a ilustrar la presente divulgacion sin ser, no obstante, de naturaleza limitante. Se entiende que el experto en la tecnica imaginara modos de realizacion adicionales de conformidad con la divulgacion proporcionada en el presente documento.
EJEMPLO 1
Los ejemplos de mezclas oleosas de acidos grasos que se pueden usar en las composiciones, procedimientos y usos divulgados en el presente documento incluyen los enumerados en la siguiente tabla:
- Mezcla oleosa de acidos grasos
- Contenido de EE o TG de EPA (mg/g) Contenido de EE o TG de DHA (mg/g) EPA y DHA total (mg/g) Contenido de vitamina D (unidades internacionales (UI) 1,25(OH)2Da)
- PRONOVAPURE 150:600
- 125-175mg/g 575-625 mg/g 700-800 mg/g 2000-4000
- PRONOVAPURE 200:500
- Min 200 mg/g EPA-EE o EPA-TG Mmimo 500 mg/g EPA- EE o EPA-TG Mmimo 700 mg/g 2000-4000
- PRONOVA PURE 360:240
- Mmimo 360 mg/g Mmimo 240 mg/g Mmimo 700 mg/g 2000-4000
- MAXOMEGA 600:300
- Mmimo 600 mg/g Mmimo 300 mg/g Mmimo 900 mg/g 2000-4000
- MAXOMEGA DHA alto
- Mmimo 750 mg/g 2000-4000
EJEMPLO 2
En ensayos clmicos prospectivos con enmascaramiento doble separados (por diagnostico clmico), los pacientes con acne o eccema clmicamente definido se pueden asignar aleatoriamente para consumir las siguientes composiciones oleosas de acidos grasos mezclados conjuntamente con 2000 o 4000 (Ul) de vitamina D o bien capsulas de control 5 con placebo. Las capsulas administradas pueden estar adicionalmente recubiertas de forma enterica.
- Mezcla oleosa de acidos grasos (% peso)
- Contenido de EE o TG de EPA (% peso) Contenido de EE/TG de DHA (% peso) Omega-3 (% peso) Contenido de vitamina D (unidades internacionales (UI) 1,25(OH)2Da)
- Pronova DHA 1070EE
- 8-13 % 65-75 % 75-90 % 2000-4000
- DHA puro (>95 % DHA- EE)
- menos de un 5 % >95 % DHA-EE al menos un 95 % 2000-4000
- DHA ultra puro (>97 % DHA-EE y sin EPA)
- sin EPA >97 % DHA-EE al menos un 97 % 2000-4000
- Pronova 70:10
- 65-75 % peso 8-13 % peso 75-90 % 2000-4000
EE = ester etflico; TG = triglicerido
Como otro ejemplo, la mezcla oleosa de acidos grasos puede ser Pronova PURE 200:500 EE o TG y un DHA alto- EE o TG que tiene al menos 900 mg/g de DHA-EE o TG.
EJEMPLO 3
10 En un ensayo in vitro, se pueden estudiar los efectos sinergicos de varias combinaciones de acido eicosapentaenoico (EPA), acido docosahexaenoico (DHA), y 1,25(OH)2D3, tras la activacion de queratinocitos por medio de la medida de concentraciones de factores de crecimiento y citocinas seleccionadas.
Una curva de dosis y respuesta de los efectos de las concentraciones valoradas de 1,25(OH)2D3 (que vanan de 10-12 a 10'6 M) se puede establecer y posteriormente someter a prueba en combinacion con EPA o bien DHA, cada uno 15 presente a 2, 5, 10, 15, 30 y 50 uM.
Claims (33)
- 5101520253035404550REIVINDICACIONES1. Una composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta (OTC), alimento para uso medico especial, o complemento de calidad farmaceutica para acne vulgar y/o eccema que comprende: una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 25 por ciento a aproximadamente un 100 por ciento de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico, triglicerido y acido graso libre; y vitamina D.
- 2. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion comprende una primera composicion que comprende la mezcla oleosa de acidos grasos y una segunda composicion que comprende la vitamina D.
- 3. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion comprende una unica composicion que comprende la mezcla oleosa de acidos grasos y la vitamina D.
- 4. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende una concentracion mayor en peso de DHA que de EPA.
- 5. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que el EPA y DHA estan en forma de ester etflico o triglicerido.
- 6. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende ademas al menos otro acido graso distinto de EPA y DHA en una forma elegida de ester etflico y triglicerido.
- 7. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 6, en la que el al menos otro acido graso se elige de acido a- linolenico (ALA), acido heneicosapentaenoico (HPA), acido docosapentaenoico (DPA), acido eicosatetraenoico (ETA), acido octadecatetraenoico, y combinaciones de los mismos.
- 8. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos se deriva de al menos un aceite elegido de aceite marino, aceite de algas, aceite de origen vegetal y aceite microbiano.
- 9. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que el al menos un acido graso comprende EPA y DHA
- presentes en una
- proporcion en peso EPA:DHA que vana de aproximadamente 1 :10 a aproximadamente 10:1, de
- aproximadamente
- 1:8 a aproximadamente 8:1, de aproximadamente 1:7 a aproximadamente 7:1, de
- aproximadamente
- 1:6 a aproximadamente 6:1, de aproximadamente 1:5 a aproximadamente 5:1, de
- aproximadamente
- 1:4 a aproximadamente 4:1, de aproximadamente 1:3 a aproximadamente 3.1, de
aproximadamente 1:2 a aproximadamente 2:1, o de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 2:1. - 10. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos aproximadamente 200 mg/g de EPA elegido de la forma de ester etflico y triglicerido, al menos aproximadamente 500 mg/g de DHA elegido de la forma de ester etflico y triglicerido, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos 700 mg/g de acidos grasos omega-3 y 2000-4000 UI de vitamina D.
- 11. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende ademas al menos un antioxidante.
- 12. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 11, en la que el al menos un antioxidante se elige de a-tocoferol (vitamina E), calcio-EDTA disodico, acetatos de alfa tocoferilo, butilhidroxitoluenos (BHT), butilhidroxianisoles (BHA), acido ascorbico y sales y esteres farmaceuticamente aceptables de los mismos, galato de propilo, acido cftrico y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, acido malico y sales farmaceuticamente aceptables del mismo, y sales de sulfito y mezclas de los mismos.
- 13. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion comprende ademas al menos una vitamina distinta de vitamina D.
- 14. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion esta en forma de una capsula de gelatina, una capsula de tipo capsula-en-capsula, un comprimido, un polvo, un sobre o una capsula de una pieza que comprende una carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos un alginato.
- 15. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 14, en la que la capsula de gelatina o comprimido libera menos de un 30 por ciento del al menos un acido graso total elegido de EPA y DHA en el estomago.
- 16. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 14, en la que la carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos un alginato encapsula al menos una emulsion que comprende al menos una fase oleosa, la al menos una fase oleosa comprende la mezcla oleosa de acidos grasos y al menos un tensioactivo, la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos un 50 por ciento en peso de la emulsion, y la emulsion no comprende mudlago de membrillo.
- 17. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 15, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al5101520253035404550menos un 80 por ciento en peso de la emulsion.
- 18. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 15, en la que la al menos una emulsion comprende ademas de aproximadamente un 0,1 a aproximadamente un 3 por ciento de tensioactivo en peso y de aproximadamente un 0,1 a aproximadamente un 6 por ciento de sal gelificante en peso, cada uno con respecto al peso total de la al menos una emulsion.
- 19. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende de aproximadamente 80 mg/g a aproximadamente 130 mg/g de ester etflico o triglicerido de EPA y de aproximadamente 650 mg/g a aproximadamente 750 mg/g de ester etflico o triglicerido de DHA.
- 20. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la vitamina D se elige de vitamina D2 (ergocalciferol) y vitamina D3 (colecalciferol).
- 21. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 20, en la que la vitamina D se suspende o disuelve en la mezcla oleosa de acidos grasos, se encapsula o microencapsula en la mezcla oleosa de acidos grasos, se pulveriza sobre una capsula que encapsula la mezcla oleosa de acidos grasos, o una capsula de tipo capsula-en-capsula.
- 22. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion se administra a un sujeto que la necesita en una dosificacion diaria total de la mezcla oleosa de acidos grasos que vana en una cantidad de aproximadamente 1 g a aproximadamente 6 g.
- 23. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion se administra a un sujeto que la necesita en una dosificacion diaria total de la vitamina D que vana en una cantidad de aproximadamente 400 a aproximadamente 6000 unidades internacionales (UI), de aproximadamente 1000 a aproximadamente 4000 UI, o de aproximadamente 2000 a aproximadamente 4000 UI.
- 24. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos un acido graso omega-3 seleccionado de los definidos Trigliceridos omega-3 de la Farmacopea Europea y los Esteres etflicos de acidos grasos omega-3 60 de la Farmacopea Europea.
- 25. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion se administra para reducir una dosificacion del tratamiento habitual (comun) del acne.
- 26. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la composicion mejora la salud cutanea en sujetos con acne y/o mantiene la salud cutanea en sujetos con acne que no presentan smtomas y/o mejora la salud cutanea en sujetos con eccema y/o mantiene la salud cutanea en sujetos con eccema que no presentan smtomas.
- 27. Uso de una composicion elegida de un complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta (OTC), alimento para uso medico especial, y complemento de calidad farmaceutica para al menos uno de mejora de la salud cutanea en sujetos con acne, mantenimiento de la salud cutanea en sujetos con acne que no presentan smtomas, mejora de la salud cutanea en sujetos con eccema, y/o mantenimiento de la salud cutanea en sujetos con eccema que no presentan smtomas, comprendiendo la composicion: una mezcla oleosa de acidos grasos que comprende de aproximadamente un 25 por ciento a aproximadamente un 100 por ciento de al menos un acido graso elegido de acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA), en peso de la mezcla oleosa de acidos grasos, en la que el EPA y DHA estan en una forma elegida de ester etflico, triglicerido y acido graso libre; y vitamina D.
- 28. El uso de acuerdo con la reivindicacion 27, en el que la mejora asociada con acne vulgar y/o eccema se elige de: • afectacion a las lesiones inflamatorias en la cara y/o torso en relacion con el acne; • afectacion a las lesiones no inflamatorias en la cara y/o torso en relacion con el acne; • afectacion a los nodulos y/o quistes en la cara y/o torso en relacion con el acne; • afectacion a la respuesta antiinflamatoria en relacion con el acne en adolescentes; • afectacion al eritema en relacion con el eccema; • afectacion a la descamacion en relacion con el eccema; y • afectacion al prurito en relacion con el eccema.
- 29. El uso de acuerdo con la reivindicacion 27 o 28, en el que el efecto sobre la salud cutanea se elige de mejora de la salud cutanea, ayuda en la conservacion de la salud cutanea normal, mejora de la salud cutanea facial, y ayuda en la conservacion de la salud cutanea facial normal.
- 30. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 27 a 29, en el que el efecto sobre la respuesta antiinflamatoria en relacion con el acne se elige de ayuda en la conservacion de la respuesta inflamatoria normal en relacion con la produccion de sebo y estimulacion de la resolucion normal de la inflamacion cutanea en relacion con la produccion de las glandulas sebaceas.
- 31. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 27 a 30, en el que la composicion de complemento alimenticio, complemento dietetico, complemento nutricional, complemento de venta sin receta, alimento para uso medico especial o complemento de calidad farmaceutica se administra al sujeto diariamente durante un penodo de al menos 3 meses.
- 32. El uso de acuerdo con la reivindicacion 27, en el que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos aproximadamente 200 mg/g de EPA elegido de la forma de ester etilico y triglicerido, al menos aproximadamente 500 mg/g de DHA elegido de la forma de ester etilico y triglicerido, en el que la mezcla oleosa de acidos grasos comprende al menos 700 mg/g de acidos grasos omega-3 y 2000-4000 UI de vitamina D.5 33. El uso de acuerdo con la reivindicacion 27, en el que la composicion esta en forma de una capsula de gelatina,una capsula de tipo capsula-en-capsula, un comprimido, un polvo, un sobre o una capsula de una pieza que comprende una carcasa de superficie exterior de membrana de gel de polisacarido que comprende al menos un alginato.
- 34. El uso de acuerdo con la reivindicacion 27, en el que el al menos un acido graso y la vitamina D en combinacion 10 logran un efecto sinergico.
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