ES2599378T3

ES2599378T3 - Derivados del ácido amino-salicílico antimicrobianos

Info

Publication number: ES2599378T3
Application number: ES10742158.8T
Authority: ES
Inventors: Werner Hölzl; Janina Purschwitz
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2009-08-26
Filing date: 2010-08-13
Publication date: 2017-02-01
Anticipated expiration: 2030-08-13
Also published as: CN102481273A; EP2470171B1; WO2011023573A1; US9644175B2; KR20120055712A; KR101759360B1; EP2470171A1; JP5805086B2; US20120189568A1; BR112012004174A2; PL2470171T3; JP2013503122A

Abstract

Un método no terapéutico para la obtención de un efecto antimicrobiano, conservante y/o inhibidor de adhesión de microorganismos para la protección dentro de un artículo y/o material o en la superficie de un artículo y/o material, método que comprende la aplicación de un compuesto de la fórmula I**Fórmula** en donde uno de A y A' es un residuo de la fórmula I' -NH-CO-R1 (I') mientras que el otro es hidrógeno; R1 es alquilo C1-C22, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12 interrumpido por O y/o NR5, arilo C4-C12, arilalquilo C5- C18; R2 es OR3 o NHR4; R3 y R4 se seleccionan de H, alquilo C1-C22, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12 interrumpido por O y/o NR5, arilo C4-C12, arilalquilo C5-C18; R5 es H o alquilo C1-C8; en donde cada unidad estructural arilo es no sustituida o sustituida por alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, acilo C1-C4, aciloxi C1-C4, acilamino C1-C4, CF3, OH, amino; o un aducto o sal del mismo; para dicho artículo y/o material.

Description

DESCRIPCION

Derivados del acido amino-salicllico antimicrobianos

La presente invencion se refiere al uso de derivados de acido amino-salicllico en el tratamiento antimicrobiano de superficies, para el uso en desinfectantes, a metodos y formulaciones para la preservacion y/o tratamiento 5 antimicrobiano, especialmente conservacion de cosmeticos, productos para el hogar, textiles y plasticos, y a algunos derivados del acido amino-salicllico novedosos.

Algunos compuestos de la serie del acido salicllico que contienen grupos amino primarios libres, as! como los correspondientes esteres salicllicos y sales de los mismos, han sido conocidos como agentes antibacterianos; Lemaire et al., J. Pharm. Sc. 50, 831 (1961), revelan una serie de salicilanilidas halogenadas junto con su actividad 10 bactericida. Taborsky et al., J. Pharm. Sc. 52, 542 (1963) revelan salicilanilidas cloro- y nitro-sustituidas con actividad antimicrobiana.

Ahora se ha encontrado que ciertos derivados de acido amino-salicllico N-acilado poseen especialmente valiosas propiedades antimicrobianas y son antimicrobianos de banda ancha utiles, incluyendo amplia accion antifungica y antibacteriana. La presente invencion se refiere por lo tanto principalmente a un metodo para la consecucion de un 15 efecto antimicrobiano, conservante y/o inhibidor de adhesion de microorganismo, para la protection dentro de un artlculo y/o material o en la superficie de un artlculo y/o material, metodo que comprende aplicar un compuesto de la formula I

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en donde uno de A y A' es un residuo de la formula I'

20 -NH-CO-R1 (I')

mientras que el otro es hidrogeno;

R1 es alquilo C1-C22, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12 interrumpido por O y/o NR5, arilo C4-12, arilalquilo C5-C18; R2 es OR3 o NHR4;

R3 y R4 se seleccionan de H, alquilo C1-C22, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12 interrumpido por O y/o NR5, arilo 25 C4-C12, arilalquilo C5-C18;

R5 es H o alquilo C1-C8;

en donde cada unidad estructural arilo es no sustituida o sustituida por alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, acilo C1-C4, aciloxi C1-C4, acilamino C1-C4, CF3, OH, amino;

o un aducto o sal del mismo; para dicho artlculo y/o material.

30 Por consiguiente, la invencion incluye compuestos de la formula I anterior, as! como sus aductos y sales para uso como un agente antimicrobiano, especialmente un bactericida o fungicida.

La presente invencion incluye ademas el uso de un compuesto de la formula I o su aducto o sal para el tratamiento antimicrobiano, atavlo antimicrobiano, conservacion, desodorizacion y/o desinfeccion de superficies y materiales inanimados; tambien se incluye su uso como biocida en procesos tecnicos que comprenden agua y/o humedad. 35 Estos usos de los compuestos de la formula I, de acuerdo con la presente invencion estan generalmente en campos aparte de los metodos terapeuticos directos (esto es, uso no terapeutico). Ejemplos de ello son los usos para prevenir la formation de una biopellcula microbiana y/o para la disgregacion de una biopellcula microbiana y/o para inhibir el crecimiento microbiano y/o para matar microorganismos capaces de construir una biopellcula., por ejemplo sobre superficies tecnicas o superficies del dispositivo, o uso como conservante en unos materiales o composiciones 40 tecnicos, cosmeticos o farmaceuticos, con el fin de proteger dichas superficies, materiales y/o composiciones de los efectos daninos de los microorganismos.

Los materiales o superficies conservadas con los presentes compuestos por lo tanto son otra realizacion de la presente invention, mientras que una realizacion adicional se refiere a formulaciones o composiciones que son utiles para el tratamiento antimicrobiano de superficies (por lo general aplicando las formulaciones mismas o diluciones de las mismas, como comun a los procesos de limpieza o procesos de desinfeccion o procedimientos de recubrimiento) 5 o para el atavlo antimicrobiano de los materiales (como en el caso de un aditivo antimicrobiano, que se aplica a, o se incorpora en el material). Los materiales, productos, formulaciones o composiciones equipados por lo general contienen el(los) presente(s) compuesto(s) en una cantidad de la gama de 0.01 a 15% en peso, con respecto al peso total del material, producto, formulation o composition. Ejemplos son:

• productos o formulaciones cosmeticos que contienen (a) un compuesto de la formula I o su aducto o sal y (b) un 10 portador cosmeticamente aceptable;

• productos o formulaciones farmaceuticos que contienen (a) un compuesto de la formula I o su aducto o sal y (b) un portador farmaceuticamente aceptable;

• composiciones de recubrimiento que contienen (a) un compuesto de la formula I o su aducto o sal y (b) un aglutinante formador de pellcula;

15 • productos de limpieza o formulaciones que contienen (a) un compuesto de la formula I o su aducto o sal y (b) un

surfactante.

Los compuestos de la formula I, que se prefieren para uso dentro de las realizaciones de la presente invencion, se ajustan en general a la formula II o III:

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20 donde Ri, R2 son generalmente como se ha explicado para la formula I. Mas preferiblemente, en los compuestos de la invencion,

Ri es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, piridilo, fenilo, fenilalquilo C7-C18. Tambien son mas preferidos los compuestos en los que R2 es OR3 o NHR4.

R3 y R4 se seleccionan preferiblemente de H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, piridilo, fenilo, fenilalquilo C7-C18.

25 Entre estos son especialmente preferidos los compuestos de formula II.

Los aductos utiles son generalmente aquellos con acidos apropiados o, especialmente, bases, cuyos componentes pueden ser organicos o especialmente inorganicos tales como HCl, o carbonatos, bicarbonatos, acetatos, sulfatos de metales alcalinos o alcalinoterreos o de zinc. Las sales pueden incluir sales comunes de acido salicllico tales como sales alcalinas o alcalinoterreas; o sales de iones funcionales especlficos, tales como sales de plata o zinc.

30 Alquilo C1-C22 generalmente incluye residuos ramificados y no ramificados tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tert-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, eicosilo, docosilo; preferidos son alquilo C1-C12, mas preferidos son los residuos no ramificados (esto es, n-alquilos), tales como metilo, etilo, propilo, butilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, y especialmente pentilo.

35 Cicloalquilo C3-C12 generalmente incluye ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo. Cicloalquilo C3-C12 interrumpido por O y/o NR5 incluye, por ejemplo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo.

Arilo C4-C12 incluye generalmente carboclclico as! como residuos aromaticos heteroclclicos, con N-, O- y siendo preferido N, O-heterociclos. Cualquier unidad estructural arilo dentro de los presentes compuestos de la formula I o II 40 o III se selecciona mas preferiblemente de fenilo, naftilo, piridilo, quinolinilo (especialmente como

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). Arilalquilo C5-C18 generalmente incluye alquilo sustituido con arilo como se ha definido anteriormente, con el numero total de atomos de carbono en el nucleo de alquilo y sustituyente arilo del intervalo 518; se prefiere fenilalquilo C7-C11 tal como bencilo. La unidad estructural arilo es preferiblemente no sustituida o sustituida por sustituyentes de carbono adicionales, tales como alquilo; se prefiere fenilo mono-, di o trisustituido por alquilo C1-C4.

Algunos compuestos especialmente utiles dentro de la presente invencion son compuestos nuevos. Por lo tanto, adicionalmente la invencion incluye un compuesto de la formula III

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en donde R2 es OH y Ri es alquilo C1-C3 no ramificado, alquilo C5-C12 no ramificado, o cicloalquilo C3-C12, especialmente n-pentilo o ciclohexilo, o un aducto o sal del mismo.

Materiales equipados dentro de los presentes metodos, usos y composiciones con los compuestos amino-salicllico de la invencion incluyen, por ejemplo, productos para el hogar tales como formulaciones de lavado y limpieza, cosmeticos, productos farmaceuticos, materiales de dispositivos medicos, tejidos, plasticos, papel, tela sin tejer, madera, cuero. Las superficies inanimadas equipadas dentro de los metodos presentes, los usos y composiciones con compuestos amino-salicllico de la invencion incluyen, por ejemplo, superficies de dispositivos medicos, superficies de artlculos de plastico, superficies recubiertas, papel, materiales no tejidos, madera, cuero, superficies metalicas, superficies de los productos tecnicos tales como dispositivos electricos o equipos para el tratamiento del agua.

En muchos casos, los presentes compuestos de la formula I se utilizaran de forma concomitante con agentes adicionales, y especialmente los productos farmaceuticos o cosmeticos, materiales, formulaciones o composiciones que los contienen contendra en consecuencia, dichos ingredientes activos adicionales cosmeticos o farmaceuticos; estos son especialmente seleccionados entre:

i) polisacaridos, por ejemplo glucanos;

ii) bactericidas y/o conservantes adicionales, por ejemplo seleccionados de acido benzoico, sus sales y esteres;

acido propionico y sus sales; acido salicllico y sus sales; acido sorbico y sus sales; formaldehldo; paraformaldehldo; o-fenilfenol y sus sales; sulfitos inorganicos y sulfitos de hidrogeno; yodato de sodio; clorobutanol; acido 4- hidroxibenzoico y sus sales y esteres; 3-acetil-6-metilpiran-2,4 (3H)-diona; acido formico; formiato de sodio; dibromohexamidina y sus sales; acido undec-10-enoico y sales; hexetidina; 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano; bronopol; alcohol 2,4-diclorobencilo; triclocarban; 2.4.4'-tricloro-2'-hidroxi-difenileter (Triclosan); 4-cloro-3,5-xilenol; imidazolidinil urea; poli(clorhidrato de 1-hexametilenbiguanida); 2-fenoxietanol; hexametilentetramina; metenamina 3- cloroalilocloruro; 1-(4-clorofenoxi)-1-(imidazol-1-il)-3,3-dimetilbutan-2-ona; 1,3-bis(hidroximetil)-5,5-

dimetilimidazolidina-2,4-diona; alcohol de bencilo; 1-hidroxi-4-metil-6(2,4,4-trimetilpentil)-2-piridon o su sal de monoetanolamina; metildibromoglutaronitrilo; bromoclorofen; 4-isopropil-m-cresol; mezcla de 5-cloro-2-metil- isotiazol-3(2H)-ona y 2-metilisotiazol-3 (2H)-ona con cloruro de magnesio y nitrato de magnesio; clorofeno; 2- cloroacetamida; clorhexidina y su digluconato, diacetato y/o dihidrocloruro; 1-fenoxipropan-2-ol; alquilo (C12-C22) de bromuro de trimetil amonio y/o cloruro; 4,4-dimetil-1,3-oxizalidina; N-(hidroximetil)-N-(dihidroximetil-1,3-dioxo-2,5- imidazolidinil-4)-N'-(hidroximetil)urea; hexamidina y sus sales; glutaraldehldo; clorfenesin; hidroximetilglicinato de sodio; cloruro de bencetonio; cloruro, bromuro y/o sacarinato de benzalconio; benzilhemiformal, listerine, alexidina, y aceites esenciales, incluyendo timol, geraniol, carvacrol, citral, hinokitiol, eucaliptol, eugenol, mentol, catecol, acido lactico, lactatos, 1,2-pentanodiol;

iii) agentes antifloglsticos, agentes antiinflamatorios, agentes antipsoriasicos, activos para la piel adicionales, reguladores de la proliferacion celular, agentes antialergicos, protectores de ADN;

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iv) vitaminas, antioxidantes, agentes de proteccion UV, agentes hidratantes, agentes antienvejecimiento, emolientes, agentes espesantes, agentes de retention de humedad, formadores de pelicula, perfumes y colorantes.

Dependiendo de la forma de la preparation para el cuidado personal, que comprende, ademas de los compuestos antimicrobianos de la invention, constituyentes adicionales, por ejemplo agentes secuestrantes, colorantes, aceites de perfume, espesantes o agentes solidificantes (reguladores de la consistencia), emulsionantes, emolientes, absorbentes de UV, agentes protectores de la piel, antioxidantes, aditivos que 6 mejoran las propiedades mecanicas, tales como acidos dicarboxilicos y/o de aluminio, zinc, calcio o sales de magnesio de acidos grasos C14- C22, y, opcionalmente, conservantes.

Por lo tanto, el producto o formulation de acuerdo con la invencion preferiblemente es: una composition antibacteriana para el contacto con la mucosa u otros tejidos de la cavidad oral, un champu,

un acondicionador para el cabello, una formulacion de cuidado de tejidos, un desinfectante de superficie,

un cosmetico o composicion para la piel dermatologica,

una composicion de higiene femenina tal como una locion o pulverization de lavado de una composicion para el tratamiento de un implante medico y, especialmente, implante una formulacion de gotas para los ojos, un maquillaje para ojos o un desmaquillante de ojos, una pasta o gel de dientes, un enjuague bucal, un enjuague, un inhalante, una pasta adhesiva,

una preparacion para el cuidado de la piel anti-inflamatoria, una locion de proteccion solar,

una preparacion para el cuidado de la piel despues del sol, una preparacion revitalizante para el cuidado de la piel, una preparacion para el cuidado de la piel contra el envejecimiento, una formulacion para cicatrization de heridas,

especialmente en forma de una pasta acuosa o gel o un liquido tal como un liquido

Para el tratamiento o la desinfeccion de superficies, el compuesto de formula I cantidad que varia desde 0.1 hasta 100000 mg por metro cuadrado de superficie. En aras de la claridad se debe observar que los presentes metodos y usos generalmente son los no terapeuticos.

La aplicacion de los presentes compuestos y/o formulaciones por lo general sigue metodos conocidos; por ejemplo, las superficies pueden tratarse por ejemplo por pulverizacion, inmersion; materiales a granel son comunmente equipados con los presentes compuestos en forma de polvo o en forma de soluciones o dispersiones por ejemplo comunmente conocidos procesos de mezcla o masado.

acuoso o liquido viscoso.

, generalmente se aplica en una

higiene femenina,

oral, protesis dental, frenillos,

Los compuestos presentes son preferiblemente para uso en el tratamiento antimicrobiano, atavio antimicrobiano, desodorizacion y/o desinfeccion de la piel, mucosa, superficies de los dientes, unas, pelo; especialmente como un

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agente antimicrobiano activo contra la infeccion de la piel, membranas mucosas, unas, o como un activo para el tratamiento de lesiones de la piel y/o membranas mucosas.

Los compuestos de la invencion tambien presentan una accion antimicrobiana pronunciada, por ejemplo, contra las bacterias gram-positivas y gram-negativas y contra las bacterias patogenas de la piel y flora oral, y tambien contra levaduras y mohos. Por consiguiente, son apropiados para la desinfeccion, desodorizacion, y para el tratamiento general y antimicrobiano de la piel y la mucosa y de apendices integumentarias (pelo), por ejemplo, para la desinfeccion de manos y heridas.

En consecuencia, son apropiados como principios activos antimicrobianos y conservantes en preparaciones para el cuidado personal, por ejemplo, champus, aditivos de bano, preparaciones para el cuidado del cabello, jabones llquidos y solidos (basado en surfactantes sinteticos y sales de acidos grasos saturados y/o insaturados), lociones y cremas, desodorantes, otras soluciones acuosas o alcoholicas, por ejemplo, soluciones de limpieza para la piel, panos de limpieza humedas, toallitas humedas, aceites o polvos.

Por ejemplo, los compuestos antimicrobianos de la invencion son eficaces como agentes anti-caspa en champus u otros productos utilizados en el tratamiento del cabello tales como aceites, aerosoles, geles para el cabello. Ademas se pueden utilizar como agentes contra dermatofitos para su uso en productos contra la dermatitis seborreica, psoriasis y pie de atleta en tipos de formulaciones, tales como cremas, lociones, geles, polvos, aceites, tonicos, pulverizaciones, toallitas humedas etc. Y como agentes antiacne en productos para el cuidado facial, tales como cremas, lociones, geles, tonicos, polvos etc.

Por consiguiente, la invencion se refiere tambien a una preparacion para el cuidado personal que comprende al menos un compuesto antimicrobiano de la invencion y portadores o adyuvantes cosmeticamente tolerables.

La preparacion para el cuidado personal de acuerdo con la invencion contiene de 0.01 a 15% en peso, por ejemplo, de 0.1 a 10% en peso, basado en el peso total de la composition de la invencion, de los compuestos antimicrobianos de la invencion, y adyuvantes cosmeticamente tolerables.

La preparacion para el cuidado personal de acuerdo con la invencion puede estar en la forma de una emulsion de agua-en-aceite o aceite-en-agua, una formulation alcoholica o que contiene alcohol, una dispersion vesicular de un llquido anfifllico ionico o no ionico, un gel, una barra solida o una formulacion de aerosol.

Como una emulsion agua-en-aceite o emulsion de aceite-en-agua, el adyuvante cosmeticamente tolerable contiene de preferencia de 5 a 50% de una fase oleosa, de 5 a 20% de un emulsionante y de 30 a 90% de agua. La fase de aceite puede comprender cualquier aceite apropiado para formulaciones cosmeticas, por ejemplo uno o mas aceites de hidrocarburos, una cera, un aceite natural, un aceite de silicona, un ester de acido graso o un alcohol graso. Los mono- o poli-oles preferidos son etanol, isopropanol, propilenglicol, hexilenglicol, glicerol y sorbitol.

Las formulaciones cosmeticas la invencion, se utilizan en diversos campos. Entran en consideration, por ejemplo, en las siguientes preparaciones:

- preparaciones para el cuidado de la piel, por ejemplo, preparaciones para la limpieza y lavado de la piel y en forma de jabones en forma de tabletas o llquidos, detergentes sinteticos o pastas de lavado,

- preparaciones para el bano, por ejemplo, preparaciones para el bano llquidas (banos de espuma, leches, preparaciones para ducha) o solidas, por ejemplo cubos de bano y sales de bano;

- preparaciones para el cuidado de la piel, por ejemplo, emulsiones de la piel, multiemulsiones o aceites para la piel;

- preparaciones cosmeticas para el cuidado personal, por ejemplo, maquillaje facial en forma de cremas de dla o cremas en polvo, polvo de cara (suelto o compacto), colorete o crema de maquillaje, preparaciones para el cuidado de los ojos, por ejemplo, preparaciones de sombras para el ojo, rlmel, delineadores de ojos, cremas para ojos o cremas de reparation de ojos; preparaciones para el cuidado de los labios, por ejemplo barras de labios, brillo de labios, lapices de contorno de labios, preparaciones para el cuidado de las unas, como el esmalte de unas, quitaesmaltes, endurecedores de unas o removedores de cutlcula;

- productos para la higiene Intima, por ejemplo, lociones de lavado Intimo o sprays Intimos;

- preparaciones para el cuidado de los pies, por ejemplo, banos de pies, polvos para los pies, cremas para los pies o balsamos para los pies, desodorantes y antitranspirantes o preparaciones especiales de elimination de callos;

- preparaciones protectoras de la luz, tales como leches solares, lociones, cremas o aceites, bloqueadores solares o tropicales, preparaciones prebronceado o preparaciones para despues del sol;

- preparaciones para el bronceado de la piel, por ejemplo, cremas autobronceadoras;

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- preparaciones despigmentantes, por ejemplo, preparaciones para blanquear la piel o preparaciones para aclarar la piel;

- repelentes de insectos, por ejemplo, aceites, lociones, sprays o barras repelentes de insectos;

- desodorantes, tales como desodorantes en aerosol, atomizadores, geles desodorantes, barritas o roll-on;

- antitranspirantes, por ejemplo, barras antitranspirantes, cremas o roll-on;

- preparaciones para la limpieza y el cuidado de la piel manchada, por ejemplo, detergentes sinteticos (solidos o llquidos), exfoliacion o preparaciones de fregar o mascaras de exfoliacion;

- preparaciones de depilacion en forma qulmica (depilacion), por ejemplo, polvos de depilar, preparaciones llquidas de depilacion, preparaciones de depilacion de forma de crema o de pasta, preparaciones de depilacion en forma de gel o espumas en aerosol;

- preparaciones para el afeitado, por ejemplo, jabon de afeitar, cremas de afeitar espumantes, cremas de afeitar no espumante, espumas y geles, preparaciones para antes del afeitado para el afeitado en seco, despues del afeitado o lociones para despues del afeitado;

- preparaciones de fragancias, por ejemplo, fragancias (agua de colonia, agua de toilette, agua de perfume, perfume de toilette, perfume), aceites de perfume o cremas de perfume;

- preparaciones para el cuidado dental, cuidado de la dentadura y cuidado de la boca, por ejemplo, dentlfricos, pastas de dientes en gel, polvos de dientes, concentrados de enjuague bucal, enjuagues bucales antiplaca, productos de limpieza de dentaduras postizas o fijadores de dentaduras;

- preparaciones para el tratamiento cosmetico del cabello, por ejemplo preparaciones de lavado del cabello en forma de champus y acondicionadores, preparaciones para el cuidado del cabello, por ejemplo preparaciones de pretratamiento, tonicos capilares, cremas de peinado, geles fijadores, pomadas, enjuagues para el cabello, paquetes de tratamiento, tratamientos intensivos para el cabello, preparaciones estructurantes para el cabello, por ejemplo, preparaciones de ondulado de cabello para ondas permanentes (onda caliente, onda suave, onda frla), preparaciones para alisar el cabello, preparaciones llquidas fijadoras para el cabello, espumas para el cabello, lacas para el cabello, preparaciones para decolorar, por ejemplo, soluciones de peroxido de hidrogeno, champus iluminadores, cremas decolorantes, polvos decolorantes, pastas o aceites decolorantes, colorantes para el cabello, temporales, semipermanentes o permanentes preparaciones que contienen tintes auto-oxidantes, o colorantes naturales para el cabello, tales como henna o manzanilla.

La invencion se refiere tambien a composiciones orales que contienen de 0.01 a 15% en peso, basado en el peso total de la composicion, del compuesto antimicrobiano, y adyuvantes oralmente tolerables.

La composicion oral de acuerdo con la invencion puede ser, por ejemplo, en la forma de un gel, una pasta, una crema o una preparacion acuosa (enjuague bucal).

La composicion oral de acuerdo con la invencion tambien puede comprender compuestos que liberan iones fluoruro, que son eficaces contra la formacion de caries, por ejemplo sales de fluoruro inorganicas, por ejemplo sodio, potasio, amonio o fluoruro de calcio, o sales de fluoruro organico, por ejemplo fluoruros de amina, que se conocen bajo el nombre comercial OLAFLUOR.

Los compuestos antimicrobianos de esta invencion son tambien apropiados para el tratamiento, especialmente conservantes, materiales de fibras textiles. Tales materiales son materiales de fibra sin tenir y tenidos o estampados, por ejemplo, de seda, lana, poliamida o poliuretanos, y especialmente materiales de fibras celulosicas de todo tipo. Tales materiales de fibra son, por ejemplo, fibras de celulosa naturales, como el algodon, lino, yute y canamo, as! como celulosa y celulosa regenerada.

Los compuestos antimicrobianos de esta invencion son apropiados tambien para el tratamiento, especialmente imparten propiedades antimicrobianas a, o preservan, plasticos, por ejemplo, polietileno, polipropileno, poliuretano, poliester, poliamida, policarbonato, latex, etc. Los campos de uso, por lo tanto son, por ejemplo, revestimientos de suelos, recubrimientos de plasticos, contenedores de plastico y materiales de envasado; utensilios de cocina y bano (por ejemplo, cepillos, cortinas de bano, esponjas, alfombras de bano), latex, materiales de filtracion (filtros de aire y agua), artlculos de plastico utilizados en el campo de la medicina, por ejemplo, materiales para apositos, jeringas, cateteres, etc., los llamados "dispositivos medicos", guantes y colchones.

Los compuestos antimicrobianos de esta invencion son apropiados tambien para el tratamiento, especialmente imparten propiedades antimicrobianas a o preservan formulaciones industriales, tales como recubrimientos, lubricantes etc.

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El papel, por ejemplo papeles utilizados con fines de higiene, tambien pueden proveerse con propiedades antimicrobianas que utilizan los presentes compuestos antimicrobianos.

Tambien es posible que los materiales no tejidos, por ejemplo panales/panales, toallas higienicas, salvaslips y panos para la higiene del hogar y usos, que se deben proporcionar con propiedades antimicrobianas de acuerdo con la invencion.

Los compuestos antimicrobianos de esta invencion tambien se utilizan en el lavado y formulaciones de limpieza, por ejemplo, en agentes de lavado o suavizantes llquidos o en polvo.

Los compuestos antimicrobianos de esta invencion tambien se pueden utilizar en productos de limpieza domesticos y de uso general para la limpieza y desinfeccion de superficies duras.

Ademas de la conservacion de productos cosmeticos y para el hogar, tambien son posibles la conservacion de productos tecnicos, la provision de productos tecnicos con propiedades antimicrobianas y su uso como biocidas en los procesos tecnicos, por ejemplo, en el tratamiento de papel, especialmente en licores de tratamiento de papel, espesantes de impresion de almidon o derivados de celulosa, revestimientos de superficie y pinturas.

Los compuestos antimicrobianos de la invencion son tambien apropiados para el tratamiento antimicrobiano de la madera y para el tratamiento antimicrobiano de cuero, la conservacion de cuero y la provision de cuero con propiedades antimicrobianas.

Los compuestos de acuerdo con la invencion son tambien apropiados para la proteccion de productos cosmeticos, productos farmaceuticos y productos para el hogar del dano microbiano.

Los compuestos reivindicados en la presente invencion se pueden combinar con biocidas utilizados como principios activos antimicrobianos en productos cosmeticos y farmaceuticos y productos para el hogar y/o conservantes utilizados en productos cosmeticos y farmaceuticos o productos para el hogar con el fin de mejorar la actividad antimicrobiana del producto cosmetica, el producto farmaceutico o producto para el hogar.

Ademas, los compuestos son capaces de penetrar biopellculas en superficies vivas y no vivas, de prevenir la adhesion de las bacterias a las superficies y cualquier acumulacion adicional de la biopellcula, de separar tal biopellcula y/o inhibir el crecimiento adicional de los microorganismos que forman biopellculas en la matriz biologica, o de matar estos microorganismos.

Se entiende, de manera muy general, que las biopellculas son agregaciones de vida y de microorganismos muertos, especialmente bacterias, que se adhieren a las superficies vivos y no vivas, junto con sus metabolitos en forma de sustancias polimericas extracelulares (matriz EPS), por ejemplo polisacaridos. La actividad de sustancias antimicrobianas que muestran normalmente inhibicion pronunciada o accion letal del crecimiento con respecto a las celulas planctonicas puede reducirse en gran medida con respecto a los microorganismos que se organizan en las biopellculas, por ejemplo a causa de la penetracion insuficiente de la sustancia activa en la matriz biologica.

En la presente invencion, esto puede relacionarse con biopellculas sobre superficies de los dientes humanos y la mucosa oral, que desempenan un papel crucial en la aparicion de enfermedades degenerativas en la cavidad oral, por ejemplo, caries o periodontitis, como resultado de los microorganismos formadores de biopellculas o sus metabolitos.

La accion contra biopellculas en la presente invencion se refiere tambien a las biopellculas en las superficies no humanas. Los compuestos antimicrobianos de esta invencion son utiles en los revestimientos o pellculas en la proteccion de superficies de la contaminacion biologica. Tales superficies incluyen superficies en contacto con los ambientes marinos (incluyendo el agua dulce, agua salobre y ambientes de agua salada), por ejemplo, los cascos de los barcos, las superficies de muelles o el interior de las tuberlas en la circulacion o paso a traves de los sistemas de agua. Otras superficies son susceptibles a la contaminacion biologica similares, por ejemplo, paredes expuestas al agua de lluvia, paredes de duchas, tejados, canalones, zonas de piscina, saunas, pisos y paredes expuestas a la humedad del lugar, como sotanos o garajes e incluso la caja de herramientas y muebles de exterior .

Los compuestos antimicrobianos de esta invencion tambien son utiles en la prevencion de la contaminacion biologica, o la eliminacion o el control de la acumulacion de microbios sobre las superficies ya sea por incorporacion de los compuestos antimicrobianos en el artlculo o superficie del artlculo en cuestion, o aplicando el antimicrobiano para estas superficies como parte de un recubrimiento o pellcula.

Cuando se aplican como parte de una pellcula o recubrimiento, los compuestos antimicrobianos de esta invencion son parte de una composicion que tambien comprende un aglutinante.

El aglutinante puede ser cualquier pollmero u oligomero compatible con los presentes antimicrobianos. El aglutinante puede ser en forma de un pollmero u oligomero antes de la preparation de la composicion antiincrustante, o se

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puede formar por polimerizacion durante o despues de la preparacion, incluyendo despues de la aplicacion al sustrato. En ciertas aplicaciones, tales como ciertas aplicaciones de recubrimiento, sera deseable reticular el oligomero o pollmero de la composition anticontaminacion despues de la aplicacion.

El termino aglutinante tal como se utiliza en la presente invention tambien incluye materiales tales como glicoles, aceites, ceras y surfactantes usados comercialmente en el cuidado de la madera, plastico, vidrio y otras superficies. Los ejemplos incluyen materiales de impermeabilizacion para la madera, protectores de vinilo, ceras de protection y similares.

La composicion puede ser un recubrimiento o una pellcula. Cuando la composicion es una pellcula termoplastica que se aplica a una superficie, por ejemplo, por el uso de un adhesivo o por aplicaciones de fusion incluyendo calandria y coextrusion, el aglutinante es la matriz de pollmero termoplastico utilizado para preparar la pellcula.

Cuando la composicion es un recubrimiento, que puede aplicarse como una solution o suspension llquida, una pasta, gel, aceite o la composicion de recubrimiento puede ser un solido, por ejemplo un recubrimiento en polvo que posteriormente se cura por calor, luz UV u otro metodo.

A medida que la composicion de la invencion puede ser un recubrimiento o una pellcula, el aglutinante puede estar compuesto de cualquier pollmero usado en las formulaciones de recubrimiento o preparacion de la pellcula. Por ejemplo, el aglutinante es un pollmero reticulado o inherentemente reticulado termoestable, termoplastico, elastomero.

Los pollmeros inherentemente reticulados o reticulados termoestables, termoplasticos, elastomeros, incluyen poliolefina, poliamida, poliuretano, poliacrilato, poliacrilamida, policarbonato, poliestireno, acetato de polivinilo, alcoholes de polivinilo, poliester, pollmeros vinllicos halogenados tales como pVc, cauchos naturales y sinteticos, resinas alquldicas, resinas epoxldicas, poliesteres insaturados, poliamidas insaturadas, poliimidas, pollmeros de carbamato y que contienen silicio, pollmeros fluorados, resinas acrllicas reticulables derivadas de esteres acrllicos sustituidos, por ejemplo, de epoxi acrilatos, acrilatos de uretano o acrilatos de poliester. Los pollmeros tambien pueden ser mezclas y copollmeros de los qulmicos anteriores.

Pollmeros de recubrimiento biocompatibles, tal como, poliesteres poli [-alcoxialcanoato-co-3-hidroxialquenoato] (PHAE), Geiger et. al. Polymer Bulletin 52, 65-70 (2004), tambien puede servir como aglutinantes en la presente invencion.

Las resinas alquldicas, poliesteres, poliuretanos, resinas epoxi, pollmeros que contienen silicona, poliacrilatos, poliacrilamidas, pollmeros fluorados y pollmeros de acetato de vinilo, alcohol de vinilo y amina de vinilo son ejemplos no limitantes de aglutinantes de recubrimiento comunes utiles en la presente invencion. Otros aglutinantes de recubrimiento, por supuesto, son parte de la presente invencion.

Los recubrimientos son frecuentemente reticulados con, por ejemplo, resinas de melamina, resinas de urea, isocianatos, isocianuratos, poliisocianatos, resinas epoxi, anhldridos, acidos poli y aminas, con o sin aceleradores.

Las composiciones de la presente invencion son por ejemplo un recubrimiento aplicado a una superficie que esta expuesto a las condiciones favorables para la bioacumulacion. La presencia de los compuestos antimicrobianos de esta invencion en dicho recubrimiento evitara la adhesion de organismos a la superficie.

Los compuestos antimicrobianos de la presente invencion puede ser parte de una formulation de pintura o recubrimiento completo, como una capa de gel marino, goma laca, barniz, laca o pintura, o la composicion anticontaminacion puede comprender solamente un pollmero de la presente invencion y un aglutinante, o un pollmero de la presente invencion, el aglutinante y una sustancia portadora. Se preve que otros aditivos encontrados en tales formulaciones de recubrimiento o aplicaciones encontraran uso opcional en las presentes aplicaciones.

El recubrimiento puede ser base de disolvente o acuoso. Los recubrimientos acuosos por lo general son considerados mas respetuosos con el medio ambiente.

El recubrimiento es, por ejemplo, la dispersion acuosa de un pollmero de la presente invencion y un aglutinante o un recubrimiento a base de agua o pintura. Por ejemplo, el recubrimiento comprende una dispersion acuosa de un pollmero de la presente invencion y un acrllico, pollmeros metacrllicos o acrilamida o copollmeros o un poliester poli[-alcoxialcanoato-co-3-hidroxialquenoato].

El recubrimiento se puede aplicar a una superficie que ya ha sido recubierta, tal como un recubrimiento de proteccion, una capa transparente o una cera protectora aplicada sobre un artlculo previamente recubierto.

Los sistemas de recubrimiento incluyen recubrimientos marinos, recubrimientos de madera, otros recubrimientos para metales y recubrimientos sobre plasticos y ceramicas. Ejemplos de recubrimientos marinos son capas de gel que comprenden un poliester insaturado, un copollmero de estireno y un catalizador.

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El recubrimiento es, por ejemplo, una pintura de casa, u otra pintura decorativa o protectora. Puede ser una pintura u otro recubrimiento que se aplica al cemento, hormigon u otro artlculo de mamposterla. El recubrimiento puede ser un dispositivo de pruebas de agua como para un sotano o establecimiento.

La composicion de recubrimiento se aplica a una superficie mediante cualquier medio convencional, incluyendo recubrimiento por rotacion, recubrimiento por inmersion, recubrimiento por pulverizacion, reduccion, o con brocha, rodillo u otro aplicador. Normalmente se requiere un periodo de secado o curado.

El recubrimiento o espesor de la pellcula variara dependiendo de la aplicacion y sera evidente para un experto en la tecnica despues de la prueba limitada.

La composicion puede estar en forma de una pellcula de laminado de proteccion.

Dicha pellcula comprende por lo general pollmeros termoestables, termoplasticos, elastomericos, o reticulados. Ejemplos de tales pollmeros incluyen, pero no se limitan a, poliolefina, poliamida, poliuretano, poliacrilato, poliacrilamida, policarbonato, poliestireno, acetatos de polivinilo, alcoholes de polivinilo, poliester, pollmeros vinllicos halogenados tales como PVC, cauchos naturales y sinteticos, resinas de alquilo, resinas epoxi, poliesteres insaturados, poliamidas insaturadas, poliimidas, pollmeros fluorados, pollmeros de carbamato y que contienen silicio. Los pollmeros tambien pueden ser mezclas y copollmeros de los qulmicos anteriores.

Cuando la composicion antiincrustante es una pellcula preformada que se aplica a la superficie mediante, por ejemplo, el uso de un adhesivo, o coextruida sobre la superficie. Tambien se puede fijar mecanicamente a traves de elementos de fijacion que pueden requerir el uso de un sellador o masilla en donde tambien se pueden emplear ventajosamente los esteres de la presente invencion.

Una pellcula de plastico tambien se puede aplicar con calor que incluye calandria, aplicaciones de fundicion y retractilado.

La composicion puede ser parte de un esmalte, un esmalte de tales muebles, o una formulacion dispersante o surfactante tal como una dispersion de glicol o aceite mineral u otra formulacion tal como se utiliza en por ejemplo la proteccion de madera.

Ejemplos de agentes surfactantes utiles incluyen, pero no se limitan a, sustancias de superficie activa a base de polioxietileno, incluyendo tetraoleato de polioxietileno sorbitan (PST), polioxietileno sorbitol hexaoleato (PSH), polioxietileno 6 tridecil eter, polioxietileno 12 tridecil eter, polioxietileno 18 tridecil eter, surfactantes TWEEN RTM, surfactantes TRITON RTM, y los copollmeros polioxietileno-polioxipropileno tales como la serie de productos PLURONIC RTM y POLOXaMeR RtM (de BASF). Otros componentes formadores de matriz incluyen dextranos, moleculas de PEG lineales (MW 500 a 5,000.000), moleculas de PEG en forma de estrella, en forma de peine y dendrimerica, moleculas de PEG hiperramificadas, as! como pollmeros de poliamina lineales analogos, estrella, y dendrlmeros, y diversos surfactantes carbonatados, perfluorados (por ejemplo, surfactantes fluorados DUPONT ZONYL RTM) y siliconados (por ejemplo, copollmeros de bloque de oxido de dimetilsiloxano-etileno).

Teniendo en cuenta la amplia gama de aplicaciones para las presentes composiciones antimicrobianas, la composicion puede contener otros aditivos tales como antioxidantes, absorbentes de UV, aminas impedidas, fosfitos o fosfonitos, benzofuran-2-onas, tiosinergistas, estabilizadores de poliamida, estearatos metalicos, agentes de nucleacion, cargas, agentes de refuerzo, lubricantes, emulgentes, colorantes, pigmentos, dispersantes, otros abrillantadores opticos, retardadores de llama, agentes antiestaticos, agentes de soplado y similares, tales como los materiales relacionados a continuacion, o mezclas de los mismos.

El sustrato puede ser un sustrato inorganico u organico, por ejemplo, un metal o aleacion metalica; un pollmero termoplastico, elastomerico, inherentemente reticulado o reticulado como se describe anteriormente; un pollmero natural tal como madera o caucho; un material ceramico; vidrio; cuero u otro textil.

El sustrato puede ser, por ejemplo, superficies inorganicas no metalicas, tales como silica, dioxido de silicio, oxidos de titanio, oxidos de aluminio, oxidos de hierro, carbono, silicio, diversos silicatos y sol-geles, albanileria, y materiales compuestos tales como fibra de vidrio y madera plastica (una mezcla de pollmeros y virutas de madera, harina de madera u otras particulas de madera).

El sustrato inorganico u organico es, por ejemplo, un metal o aleacion de metal, un pollmero termoplastico, elastomero, inherentemente reticulado o reticulado, un material ceramico o un vidrio.

El sustrato puede ser un articulo de multiples capas compuesto por los mismos o diferentes componentes de cada capa. La superficie revestida o laminada puede ser la superficie expuesta de un recubrimiento o laminado ya aplicado.

El sustrato inorganico u organico que se va a revestir o laminar puede estar en cualquier forma solida.

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Por ejemplo, los sustratos de pollmero pueden ser los plasticos en forma de pellculas, artlcuios moldeados por inyeccion, piezas de trabajo extruidas, fibras, fieltros o telas tejidas.

Por ejemplo artlculos moldeados o extruidos polimericos utilizados en la construccion o la fabricacion de bienes duraderos, tales como recubrimientos, fascia y los buzones de correo, se pueden beneficiar del presente metodo para la reposicion del estabilizador.

Los plasticos que se beneficiarlan del presente metodo incluyen, pero no se limitan a, plasticos utilizados en la construccion o la fabricacion de bienes duraderos o partes de maquinas, incluyendo muebles de exterior, barcos, recubrimiento, techos, vidrios, pellculas protectoras, calcomanlas, selladores, materiales compuestos, como la madera de construccion de plastico y materiales compuestos reforzados con fibras, pellculas funcionales que incluyen pellculas utilizadas en las pantallas, as! como artlculos construidos a partir de fibras sinteticas, tales como toldos, telas, tales como se usa en el lienzo o velas y artlculos de caucho tales como esteras al aire libre y otros usos citados en esta divulgacion. Ejemplos de tales plasticos son polipropileno, polietileno, PVC, POM, polisulfonas, estirenicos, poliamidas, uretanos, poliesteres, policarbonato, acrllicos, butadieno, poliolefinas termoplasticas, ionomeros, poliesteres insaturados y mezclas de resinas polimericas incluyendo ABS, SAN y PC/ABS.

Los compuestos antimicrobianos de la invencion tambien son eficaces en la proteccion de plantas utiles, tales como plantas en la agricultura, en horticultura y en bosques, partes de plantas y semillas de la enfermedad y el deterioro. Por ejemplo, la presente invencion tambien proporciona un metodo que comprende aplicar a las plantas utiles, el emplazamiento de las mismas o el material de propagacion una composition que comprende al menos uno de los pollmeros de poliglicerol y co-pollmeros de la invencion. Dichas composiciones se pueden utilizar como fungicidas foliares, de suelo y de tratamiento de semillas.

Las composiciones de la invencion esto es posible inhibir o destruir los microorganismos fitopatogenos que aparecen en plantas o en partes de plantas (frutas, flores, hojas, tallos, tuberculos, ralces) en diferentes plantas utiles. Las presentes composiciones se aplican tratando los hongos, las plantas utiles, el emplazamiento de las mismas, el material de propagacion de las mismas, las sustancias naturales de origen vegetal, que han sido tomadas del ciclo de vida natural, y/o sus formas procesadas, o la industrial materiales amenazados por el ataque de hongos con las composiciones en una cantidad eficaz.

Las composiciones de acuerdo con la invencion se pueden aplicar antes o despues de la infection de las plantas utiles, el material de propagacion de las mismas, las sustancias naturales de origen vegetal y/o animal, que han sido tomadas del ciclo de vida natural, y/o sus formas procesadas, o los materiales industriales por los hongos.

as composiciones de la presente invencion son de particular interes para controlar un gran numero de hongos en diversas plantas utiles o sus semillas, especialmente en cultivos de campo tales como patatas, tabaco y remolacha azucarera, y trigo, centeno, cebada, avena, arroz, malz, cesped, algodon, soja, aceite de semilla de colza, cultivos de leguminosas, girasol, cafe, cana de azucar, frutales y plantas ornamentales en horticultura y viticultura, en hortalizas tales como pepinos, judlas y cucurbitaceas.

Cuando se aplica a las plantas, los compuestos antimicrobianos de la invencion se aplican a una velocidad de 1 a 5000 de g i.a./ha, por ejemplo 2 a 2000 de g i.a./ha, por ejemplo, 5 a 2000 de g i.a./ha, por ejemplo, 10 a 1000 de g i.a./ha, por ejemplo, 50, 75, 100, 200, 250, 500, 800, 1000, 1500 g de i.a./ha de pollmero o co-pollmeros.

En la practica agricola, las proporciones de aplicacion dependen del tipo de efecto deseado, y por lo general oscilan entre 20 y 4000 g de antimicrobianos en total por hectarea.

En el tratamiento de semilla, tasas de 0.001 a 50 g de los presentes compuestos anti-microbianos, por ejemplo generalmente son suficientes de 0.01 a 10 g, por kg de semilla.

La composicion que comprende los compuestos antimicrobianos de la invencion se puede emplear en cualquier forma convencional, por ejemplo en forma de un polvo para tratamiento de semillas en seco (DS), una emulsion para el tratamiento de semillas (ES), un concentrado fluido para el tratamiento de semillas (FS), una solution para el tratamiento de semillas (LS), un polvo dispersable en agua para tratamiento de semillas (WS), una suspension de capsulas para el tratamiento de semillas (CF), un gel para el tratamiento de semillas (GF), un concentrado en emulsion (EC), un concentrado en suspension (SC), una suspoemulsion (SE), una suspension en capsulas (CS), un granulo dispersable en agua (WG), un granulado emulsionable (EG), una emulsion, agua en aceite (EO), una emulsion de aceite en agua (EW), una microemulsion (ME), una dispersion oleosa (OD), un aceite miscible fluido (OF), un llquido miscible en aceite (OL), un concentrado soluble (SL), una suspension de volumen ultra bajo (SU), un llquido de volumen ultra bajo (UL), un concentrado tecnico (TK), un concentrado dispersable (DC), un polvo humectable (WP) o cualquier formulation tecnicamente posible en combination con adyuvantes agrlcolamente aceptables.

Tales composiciones se pueden producir de manera convencional, por ejemplo, mezclando los ingredientes activos con la formulacion inerte apropiada (diluyentes, solventes, cargas y opcionalmente otros ingredientes de formulacion

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tales como surfactantes, biocidas, anticongelantes, adhesivos, espesantes y compuestos que proporcionan efectos adyuvantes). Por ejemplo, las formulaciones que han de aplicarse en formas de pulverizacion, tales como concentrados dispersables en agua (por ejemplo, EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO y similares), polvos humectables y granulos, contienen por lo general surfactantes tales como agentes humectantes y dispersantes y otros compuestos que proporcionan efectos adyuvantes.

Una formulacion de recubrimiento de semillas se aplica de una manera conocida per se a las semillas empleando la combinacion de la invencion y un diluyente en forma de formulacion apropiada de abono de semillas, por ejemplo como una suspension acuosa o en forma de polvo seco que tiene buena adherencia a las semillas. Tales formulaciones de abono de semillas son conocidas en la tecnica. Las formulaciones de abono de semillas pueden contener los ingredientes activos individuales o la combinacion de ingredientes activos en forma encapsulada, por ejemplo, como capsulas o microcapsulas de liberation lenta.

En general, las formulaciones incluyen de 0.01 a 90% en peso de al menos uno de los compuestos antimicrobianos, de 0 a 20% de surfactante agrlcolamente aceptable y de 10 a 99.99% de formulacion solida o llquida inerte y adyuvante (s), y opcionalmente, agentes adicionales activos, particularmente microbiocidas o conservantes o similares. Las formas concentradas de las composiciones contienen generalmente entre aproximadamente 2 y 80%, por ejemplo, entre aproximadamente 5 y 70% en peso de agente activo total. Las formas de aplicacion de la formulacion pueden contener, por ejemplo de 0.01 a 20% en peso, por ejemplo de 0.01 a 5% en peso de agente activo.

Los metodos para preparar las formulaciones para la protection de plantas superiores son bien conocidos, por ejemplo, en la Solicitud de Patente de los Estados Unidos 20070265267, ya se incorporan por referencia.

Las realizaciones particulares de la invencion, por lo tanto, se refieren a

metodos para la proteccion de los plasticos, recubrimientos, otros materiales de construction, formulaciones para el cuidado del hogar o personal, plantas, productos agricolas, formulaciones industriales o proceso tecnico contra la action de los microbios que comprende adicionar una cantidad eficaz de los compuestos antimicrobianos de la presente invencion;

un metodo para proteger la piel, mucosa y apendices integumentarias contra la accion de microbios, incluyendo la proteccion del cuero cabelludo de la caspa, que comprende la aplicacion de una preparacion que comprende una cantidad eficaz de los compuestos antimicrobianos de la presente invencion;

un metodo para proteger papel, madera, cuero, materiales textiles sinteticos o materiales textiles naturales como el algodon contra la accion de los microbios que comprende incorporar o aplicar una cantidad eficaz de la presente pollmero o copollmero o una composition que comprende una cantidad eficaz de los compuestos antimicrobianos de la presente invencion; un metodo para la limpieza y desinfeccion de superficies duras que comprende aplicar una preparation que comprende una cantidad eficaz de los compuestos antimicrobianos de la presente invencion;

un metodo para prevenir la contamination biologica de un artlculo que comprende la incorporation de compuestos antimicrobianos de la presente invencion en el artlculo o superficie del artlculo o aplicando los compuestos antimicrobianos de la presente invencion a estas superficies, ya sea directamente o como parte de un recubrimiento o pellcula.

Otros materiales de construccion incluyen, ademas de la madera, metales, papel, vidrio, ceramica, recubrimientos, plasticos y textiles, materiales como el hormigon, cemento, adhesivos, materiales de calafateo, materiales compuestos de materiales naturales y sinteticos, etc.

Los derivados de acido amino salicllico de acuerdo con la invencion se preparan de acuerdo con procesos conocidos per se, por lo general mediante la acilacion de acido amino-salicllico en un solvente apropiado, preferiblemente un solvente polar tal como agua, acetona, acetonitrilo, dioxano, cloroformo, tetrahidrofurano, dimetilformamida, eter dietllico, o una mezcla de tales solventes, con el haluro de acilo apropiado en presencia de una base organica o inorganica, preferiblemente alcalino (por ejemplo, de potasio) de carbonato de:

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Los siguientes ejemplos ilustran la invencion. A menos que se indique lo contrario, los porcentajes se refieren a porcentaje en peso (peso base), temperatura ambiente denota una temperatura en el rango de 20-24°C. La

determinacion de la actividad de actividad bactericida y fungicida en surfactantes o formulaciones de champu de la presente invencion se mide en un ensayo de suspension de acuerdo con las modificaciones triviales de los metodos de European Standard methods EN 1040 y EN 1275, respectivamente.

Ejemplo 1: Preparacion de acido 5-hexanoilamino-salicllico (compuesto 596)

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9.18 g (60.0 mmol) de acido 5-amino-salicllico y 12.45 g (90.0 mmol) de carbonato de potasio se suspenden en una mezcla de 60 mL de acetona y 120 mL de agua. Despues de que desprendimiento de gas ha cesado, la solucion se enfrla a 0°C y cloruro de acido hexanoico se adicionan 10.11 g (75.0 mmol) lentamente bajo agitacion vigorosa. 10 Despues de agitar a 0°C durante 2 h la mezcla se calento a temperatura ambiente y se vertio sobre 300 mL de hielo/agua. El producto se filtra, se lava con agua y se seca a vaclo. La purificacion se consigue por recristalizacion a partir de etanol, obteniendose 8.95 g del producto anterior como un polvo blanco.

1 H-NMR (DMSO-d6, [ppm]): 16,1 (s, 1 H, OH), 9,40 (s, 1 H, NH), 7,75 (s, 1 H, = CH), 7,45 (m, 1 H, = CH), 6,45 (d, 1 H, = CH), 2,20 (t, 2H, CH2), 1,55 (m, 2H, CH2), 1,30 (m, 4H, CH2), 0,85 (t, 3H, CH3)

15 Ejemplo 2: Preparacion del acido 5-ciclohexanoilamino-salicllico (compuesto 601)

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El compuesto se prepara de forma analoga al ejemplo 1 por reaccion de 56.8 g (360 mmol) del acido 5-amino- salicllico, 75.4 g (540 mmol) de K2CO3 y 68.0 (450 mmol) de cloruro de acido ciclohexanocarboxllico en 360 mL de 20 agua/720 mL de acetona, rendimiento 60.0 g.

1 H-NMR (DMSO-d6, [ppm]): 9.80 (s, 1 H, NH), 7.75 (s, 1 H, = CH), 7.45 (m, 1 H, = CH), 6.45 (d, 1H, = CH), 2.30 (m, 1H, CH), 1.05-1.80 (m, 10H, CH2)

Ejemplo 3: Otros compuestos se preparan en analogla con los metodos descritos en los ejemplos 1 y 2.

Tabla 1: Los compuestos de la invencion (ejemplos)

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Ejemplo 4: Eficacia bactericida

La actividad bactericida de los compuestos de la presente invencion se mide en un ensayo de suspension (modification trivial de European Standard method EN 1040). Las sustancias enumeradas en la Tabla 1 se ensayaron frente a bacterias gram-negativas y gram-positivas. Los resultados se muestran a continuation.

El compuesto de la invencion se disuelve en etanol dando como resultado una solution stock al 1% en peso base. 5 Las densidades celulares de las suspensiones bacterianas utilizadas como inoculo para el ensayo de suspension son los siguientes (cfu = unidades formadoras de colonias):

Staphylococcus aureus ATCC 6538 2.0 x 108 cfu/mL

Escherichia coli ATCC 10536 3.4 x 108 cfu/mL

Pseudomonas aeruginosa ATCC15442 1.9 x 108 cfu/mL

Para las pruebas de suspension, una concentration apropiada del compuesto de ensayo se mezcla con una suspension bacteriana que resulta en un recuento de celulas final en la mezcla de aproximadamente 107 ufc/mL.

10 Estas mezclas de ensayo se incuban a temperatura ambiente (22°C +/- 2°C) y allcuotas de mezcla de ensayo de 1 mL que contienen las bacterias de prueba se toman despues de tiempos de contacto conjunto para la determination del recuento de celulas residual de las bacterias de prueba. Para la inactivation de los compuestos antimicrobianos, las allcuotas de 1 mL se diluyen en etapas 1:10 con una solucion acuosa que contiene 10% de Tween 80 (un surfactante ester de polietoxilado de sorbitan), 3% de lecitina, 0.1% de histidina y tiosulfato de sodio de 0.5%.

15 Los resultados de la determinacion de los recuentos de celulas residuales se dan en la siguiente tabla A.

Tabla A: Resultados de las pruebas de suspension realizados para determinar las actividades microbicidas:

Compuesto de ensayo (prueba de: Organismo de prueba (reduction de contacto establecidos) ufc/mL y log despues de tiempos de

concentracion) Tiempo de Contacto ->: S. aureus 30 min E. coli 30 min P.aeruginosa 30 min C. albicans 24 h

596: <100 <100 <100 <100

: > 5 > 5 > 5 > 4

Compuesto de ensayo (prueba de concentracion): Organismo de prueba (reduccion de contacto establecidos) ufc/mL y log despues de tiempos de

Tiempo de Contacto ->: S. aureus 24 h

597: 1.6 x 103

: > 5

Tiempo de Contacto ->: S. aureus 24 h E. coli 24 h P.aeruginosa 24 h

601: <100 9.1 x 102 6.1 x 102

: >5 4.3 4.8

Los resultados muestran una fuerte actividad microbicida de los derivados del acido amino-salicllico probadas.

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Ejemplo 5: Actividad fungicida

La actividad fungicida de los compuestos de la presente invention se mide en un ensayo de suspension (modification trivial del metodo European Standard EN 1275).

El compuesto de la invencion se disuelve en etanol dando como resultado una solution al 1% peso base del compuesto.

La densidad de celulas de Candida albicans ATCC 10231 utilizado como inoculo para el ensayo de suspension es 2.1 x 107 ufc/mL.

El compuesto de la invencion se incorpora en un surfactante anionico, por ejemplo sulfato de laureth de sodio (Epicol ESB 70), o un surfactante no ionico tal como decilo glucosido (Plantacare 20O0UP), o un surfactante anfotero, por ejemplo cocamidopropil betalna (Tego Betain F50).

Cada uno de los surfactantes se ensaya a 10% de i.a.

Ademas, los derivados de acido 5-amino-salicllico de la invencion se incorporan en una formulation de champu tlpica con la siguiente composition:

0.01 a 5% en peso de derivado de acido 5 amino-salicllico,

7.0% en peso de sodio laureth-2-sulfato,

2.5% en peso glucosido de decilo

4.0% en peso cocamidopropil betalna,

1.0% en peso de NaCl y

agua a 100%.

pH 6 se ajusta con NaOH.

Las soluciones de surfactantes y formulaciones de champu analizadas contienen 1% de peso base del compuesto de la invencion.

Las densidades celulares de las suspensiones bacterianas utilizadas como inoculos para las pruebas de suspension son las siguientes (cfu = unidades formadoras de colonias):

Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia coli ATCC 10536 Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 Candida albicans ATCC 10231 Aspergillus niger ATCC 6275

2.0 x 108 cfu/mL 3.4 x 108 cfu/mL 1.9 x 108 cfu/mL 2.6 x 108 cfu/mL

1.6 x 10' cfu/mL

La densidad celular en el ensayo se ajusta a 105 ufc/mL. Estas mezclas de ensayo se incuban a temperatura ambiente (22°C +/- 2°C) y allcuotas de 1 mL de mezcla de ensayo se toman despues de tiempos de contacto establecidos para la determination de los recuentos de celulas residuales. Para la inactivation de los compuestos antimicrobianos, las allcuotas de 1 mL se diluyen en etapas 1:10 con una solucion acuosa que contiene 10% de Tween 80 (un surfactante de ester de sorbitan polietoxilado), 3% de lecitina, 0.1% de histidina y 0.5% de tiosulfato de sodio.

Los resultados de la determinacion de los recuentos de celulas residuales se dan en la siguiente tabla B.

Tabla B: Resultados de las pruebas de suspension realizados para determinar las actividades microbicidas del

compuesto 596 en surfactantes y champu

Compuesto de: Organismo de prueba (ufc/mL y log reduccion despues de tiempos de contacto establecidos)

ensayo (prueba de concentracion)

Tiempo de: S. aureus 24 h E. coli 24 h P.aeruginosa 24 C. albicans 24 h A. niger 7 dlas

Contacto -—>: h

Surfactante: <100 <100 <100 1.4 x 104 1.7 x 103

anionico (lauril eter sulfato de: > 3 > 3 > 3 1.2 2.1

sodio)

Surfactante no: <100 <100 <100 <100 1.9 x 104

ionico (decil glucosido): > 3 > 3 > 3 > 3 1.1

Surfactante anfotero: <100 <100 <100 <100 1.2 x 103

(cocamidopropil betalna): > 3 > 3 > 3 > 3 2.3

Formulacion: <100 <100

champu: >3 >3

Las pruebas de suspension muestran una fuerte actividad microbicida de los compuestos ensayados contra 5 bacterias y hongos.

Claims

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10

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REIVINDICACIONES

1. Un metodo no terapeutico para la obtencion de un efecto antimicrobiano, conservante y/o inhibidor de adhesion de microorganismos para la proteccion dentro de un articulo y/o material o en la superficie de un articulo y/o material, metodo que comprende la aplicacion de un compuesto de la formula I

imagen1

uno de A y A' es un residuo de la formula I'

-NH-CO-Ri (I') mientras que el otro es hidrogeno;

R1 es alquilo C1-C22, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12 interrumpido por O y/o NR5, arilo C4-C12, arilalquilo C5-

Cia;

R2 es OR3 o NHR4;

R3 y R4 se seleccionan de H, alquilo C1-C22, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12 interrumpido por O y/o NR5, arilo C4-C12, arilalquilo C5-C13;

R5 es H o alquilo C1-C3;

en donde cada unidad estructural arilo es no sustituida o sustituida por alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, acilo C1-C4, aciloxi C1-C4, acilamino C1-C4, CF3, OH, amino; o un aducto o sal del mismo;

para dicho articulo y/o material.
2. Metodo de la reivindicacion 1, en donde el compuesto de la formula I corresponde a la formula II o III en especial:

imagen2
3. Metodo de la reivindicacion 1 o 2, en donde cada unidad estructural arilo se selecciona de fenilo, naftilo, piridilo, quinolinilo.
4. Metodo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, piridilo, fenilo, fenilalquilo C7-C18;

R2 es OR3 o NHR4;

R3 y R4 se seleccionan de H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, piridilo, fenilo, fenilalquilo C7-C18.

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5. Metodo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde se aplica el compuesto de formula I en una cantidad desde 0.01 hasta 15% en peso, con respecto al peso total del articulo y/o material, o en una cantidad de 0.1 a 100000 mg por metro cuadrado de superficie tratada.
6. Compuesto de la formula I, o un aducto o sal del mismo, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para uso como un medicamento antimicrobiano.
7. Compuesto de acuerdo con la reivindicacion 6, para uso como un medicamento antimicrobiano en el tratamiento y/o la desinfeccion de la piel, mucosa, superficies de los dientes, unas, pelo, o como un medicamento antimicrobiano contra la infeccion de la piel, membranas mucosas, unas, o como un medicamento antimicrobiano para el tratamiento de lesiones de la piel y/o membranas mucosas.
8. Uso no terapeutico de un compuesto de la formula I, o un aducto o sal del mismo, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, como un agente antimicrobiano.
9. Uso de acuerdo con la reivindicacion 8, como un bactericida o fungicida.
10. Uso de acuerdo con la reivindicacion 8 o 9, en el atavio antimicrobiano y/o desodorizacion de la piel, superficies de los dientes, unas, cabello.
11. Uso de un compuesto de la formula I o su aducto o sal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento antimicrobiano, atavio antimicrobiano, conservacion, desodorizacion y/o desinfeccion de superficies y materiales inanimados; o como un biocida en un proceso tecnico que comprende agua y/o humedad.
12. Uso de acuerdo con la reivindicacion 11, en donde las superficies y materiales inanimados se seleccionan de productos para el hogar, cosmeticos, productos farmaceuticos, formulaciones de lavado y de limpieza, superficies de dispositivos medicos, materiales de dispositivos medicos, tejidos, plasticos, superficies de articulos de plastico, superficies recubiertas, papel, materiales no tejidos, madera, cuero, superficies de metal, productos tecnicos.
13. El uso no terapeutico de un compuesto de la formula I o su aducto o sal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para prevenir la formacion de una biopelicula microbiana y/o para la disgregacion de una biopelicula microbiana y/o para inhibir el crecimiento microbiano y/o para matar microorganismos capaces de construir una biopelicula.
14. Metodo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o el uso del compuesto de la formula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como antimicrobiano, para la obtencion de un efecto antimicrobiano no terapeutico, conservante y/o inhibidor de adhesion de microorganismo.