ES2586656T3 - Un proceso para transferir una sustancia entre sistemas cerrados - Google Patents

Abstract

Sistema cerrado para transferir una sustancia entre el sistema cerrado (G, G/ Z, Z, G+G/Z) y al menos otro sistema cerrado, siendo los sistemas (G, G/Z, Z, G+G/ Z) conectables en forma estéril unos a otros y separables en forma estéril unos de otros y presentando éstos medios para la transferencia de la sustancia, caracterizado porque el sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z) comprende un recipiente (3), porque el recipiente (3) presenta al menos una conexión (2) para conectar en forma estéril a al menos una conexión (2) conectable en forma estéril del otro sistema (G, G/ Z, Z, G+G/Z), porque el recipiente (3) comprende un dispositivo de compensaclon de presión (1) para compensar las diferencias de presión durante la transferencia dentro de los sistemas cerrados conectados uno a otro en forma estéril, el cual está unido por flujo al recipiente (3), porque la sustancia es transferible del sistema (G), particularmente bajo acción de la fuerza gravitatoria, al otro sistema cerrado (Z, G/Z), estando contenido en el recipiente (3) del sistema (G) un alojamiento (17) en forma de una botella o una ampolla, dentro de la cual se encuentra la sustancia y cuyo cierre apunta, en posición de operación, hacia el piso, comprendiendo los medios para la transferencia de la sustancia una cánula corta (18) para transferir la sustancia, particularmente un líquido, y una cánula larga (19) para suministrar aire o gas inerte y perforando las cánulas (18, 19) en posición de operación el cierre del alojamiento (17) y penetrando esas en el alojamiento (17) y estando la cánula corta (18) unida por f luj o a la coneXlon (2) Y abriendo la cánula larga (1) hacia dentro del recipiente (3) y con ello estando también unida por flujo al dispositivo de compensación de presión (1 ).

Description

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DESCRIPCION

La presente invencion se refiere a un proceso para transferir una sustancia entre sistemas cerrados, conectandose los sistemas cerrados, a saber, al menos un sistema dador y al menos un sistema de destino, al menos en forma simplemente esteril antes de la transferencia, llegando la sustancia al sistema de destino, separandose en forma esteril el sistema de destino y el sistema dador uno del otro despues de la transf erencia de la sustancia y compensandose las diferencias de presion que se presentan durante la transferencia de la sustancia.

Ademas, la presente invencion se refiere a un sistema cerrado para transferir una sustancia entre el sistema cerrado y al menos otro sistema cerrado, siendo los sistemas conectables en forma esteril uno a otro y separables en forma esteril uno de otro y presentando estos medios para la transferencia de la sustancia.

De por si, en muchos campos de la tecnica, particularmente de la tecnica medica, es conocido trabajar libre de contaminaciones en sistemas cerrados y en condiciones de la tecnica de salas blancas. Un sistema se considera cerrado cuando al menos no puede intercambiar materia con el entorno.

Justamente en la tecnica medica existe frecuentemente la necesidad de introducir materia en el sistema cerrado de modo tal que quede excluida cualquier contaminacion y pueda realizarse alii el proceso, respectivamente el analisis. Se trata en este caso, p. ej., de preparaciones de poblaciones de celulas, su crioconservacion, como tambien la toma de muestras para analisis en laboratorio de esas preparaciones manteniendo el caracter de cerrado del sistema.

Del documento US 6022344 ya se conocen tecnicas de union esteriles, como el "sterile docking" y el "sterile welding", con las que pueden unirse en forma esteril una a otra y tambien volver a separarse en forma esteril mangueras de plastico termoplasticas de dos sistemas cerrados. En el caso del "DOCKING" se trata de la realizacion de cortes bajo accion de la temperatura y de la fusion directa de ambos extremos de dos mangueras de plastico. En el caso del "WELDING" se trata de la separacion de la union, siendo un apriete bajo temperatura para formar una superficie homogenea de la seccion transversal y un corte, de modo que se producen dos superficies de corte cerradas. Pero la conexion esteril

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puede producirse de manera conocida tambien independientemente de las tecnicas de union mencionadas previamente, como el "sterile docking" y el "sterile welding", por medio de montaje y soldadura de recipientes y raangueras de plastico baj o condiciones de sala blanca y de medidas de esterilizacion.

De la practica se conoce ademas la extraccion de sustancia en una cabina de flujo laminar en la sala blanca mediante jeringa, lo cual es desventajoso debido a la renuncia al caracter de cerrado del sistema.

Un caso de aplicacion concreto para materia o una sustancia que deben introducirse en el sistema cerrado se refiere a celulas madre que se obtienen de la sangre de pacientes por medio del tratamiento de aferesis. Antes de someter a un paciente enfermo de cancer a la quimioterapia se le extraen celulas madre. Recien despues, el paciente recibe la quimioterapia. Dado que en esa quimioterapia se degradan celulas madre, se le suministran al paciente mas tarde las celulas madre extraidas.

El tratamiento de aferesis tiene lugar de modo tal que al paciente se le extrae sangre y esta se pasa a un sistema cerrado. En el sistema cerrado actuan fuerzas centrlfugas, descomponiendose la sangre en componentes. Se separan poblaciones de celulas que contienen celulas madre para asegurar estas en primer lugar. La sangre restante se le vuelve a suministrar directamente al paciente. Las poblaciones de celulas separadas son provistas de aditivos, como, p. ej., plasma propio del paciente y plasma ajeno, de acuerdo con el proposito de utilizacion de aquellas.

Esta sustancia presente como suspension de celulas debe hacerse conservable para poder suministrarsela mas tarde al paciente. La conservacion puede realizarse solamente utilizando el compuesto quimico dimetilsulfoxido, llamado a continuacion DMSO, en una bolsa criogenica para la crioconservacion. El compuesto quimico DMSO sirve para concentrar el lrquido celular en el preparado, para compensar alii diferencias entre distintas presiones osmoticas. De esta manera se protege la sustancia de celulas madre contra destruccion / reventamiento de las celulas. La bolsa criogenica se compone, p. ej., de etilenvinilacetato, un plastico que tambien se abrevia con la denominacion abreviada EVA.

Mientras que el preparado de celulas madre podria continuar tratandose bajo condiciones esteriles, la adicion del

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compuesto quimico DMSO representa el punto debil con respecto al manteniraiento del sistema cerrado. Hasta la adicion de DMSO mediante un filtro, como se lo conoce del documento DE 101 24 487 Al, no puede evitar que puedan llegar contaminantes, como virus o gases toxicos, al sistema cerrado. Debido a su agresividad con respecto a plasticos, tampoco es posible que por parte del fabricante se coloque DMSO en sistemas de bolsa y alii se lo someta a un pretratamiento esterilizante. Un almacenamiento del compuesto quimico DMSO debe realizarse en cualquier caso por tiempo prolongado en recipientes quimicamente inertes, p. ej . , vidrio de borosilicato, con cierre resistente a solventes.

El documento DE 101 51 343 Al trata de un sistema de bolsa para la crioconservacion de liquidos corporales. Alii ya se transfiere sustancia de una ampolla de vidrio, que se encuentra dentro de un sistema cerrado, a otro sistema cerrado. La transferencia tiene lugar mediante una conexion esteril que se realizo en la produccion del sistema cerrado, antes de la transferencia. Alii tiene lugar despues de la transferencia una separacion esteril bajo eliminacion de los sistemas dadores vaciados y previamente llenados en forma esteril. En este sistema de bolsa es desventajoso con respecto a la transferencia el hecho de que no sea posible una dosificacion exacta en cuanto al volumen y que no puedan evitarse en forma definida inclusiones de aire dentro de la sustancia a transferir, sino que esto dependa de la habilidad de la persona que manipula la bolsa flexible. No es posible excluir inclusiones de aire en la sustancia y esas pueden influenciar negativamente efectos y resultados de aplicaciones ulteriores, p. ej . , procesos de mezcla. Tampoco esta asegurada la continuidad de la transferencia. Ademas, es desventajoso que la unica solucion para compensar diferencias de presion en el sistema sea evacuar aire excedente al entorno mediante filtros. Como se explico ya en relacion con el documento DE 101 24 4 87 Al, tampoco un filtro puede evitar que puedan llegar contaminantes, como virus o gases toxicos, al sistema cerrado.

Partiendo del estado de la tecnica conocido previamente, la invencion se basa en el objetivo de especificar un proceso y un dispositivo, posibilitandose una transmision, que es libre de contaminaciones, de una sustancia sin inclusiones de gas entre sistemas cerrados.

El objetivo precedente se consigue en lo que respecta al proceso por medio de las caracteristicas de la

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reivindicacion 14. Segun ello, el proceso del tipo de que se trata esta caracterizado por el hecho de que se compensan las diferencias de presion dentro del sistema cerrado, que durante la transferencia de sustancia se compone de sisteraas dadores y tomadores conectados en forma esteril y esta unido por flujo en forma esteril a un dispositivo de compensacion de presion, captandose, sin contacto con aire del entorno, en el equipo de compensacion de presion aire desplazado o gas inerte desplazado y estando estos a disposicion en relacion con procedimientos de extraccion de sustancia bajo evitacion de vacio.

El objetivo precedente se consigue en lo que respecta al sistema cerrado, por un lado, por medio de las caracteristicas de la reivindicacion 1, por otro lado, por medio de las caracteristicas de la reivindicacion 1. Begun la reivindicacion 1, un sistema cerrado del tipo de que se trata se caracteriza porque el sistema comprende un recipiente, porque el recipiente presenta al menos una conexion para conectar en forma esteril a al menos una conexion conectable en forma esteril del otro sistema, porque el recipiente comprende un dispositivo de compensacion de presion para compensar las diferencias de presion durante la transferencia dentro de los sistemas cerrados conectados uno a otro en forma esteril, el cual esta unido por flujo al recipiente, porque la sustancia es transferible del sistema, particularmente bajo accion de la fuerza gravitatoria, al otro sistema cerrado, estando contenido en el recipiente del sistema un alojamiento en forma de una botella o una ampolla, dentro de la cual se encuentra la sustancia y cuyo cierre apunta, en posicion de operacion, hacia el piso, comprendiendo los medios para la transferencia de la sustancia una canula corta para transferir la sustancia, particularmente un liquido, y una canula larga para suministrar aire o gas inerte y perforando las canulas en posicion de operacion el cierre del alojamiento y penetrando esas en el alojamiento y estando la canula corta unida por flujo a la conexion y abriendo la canula larga hacia dentro del recipiente y con ello estando tambien unida por flujo al dispositivo de compensacion de presion. Begun la reivindicacion 3, un sistema cerrado del tipo de que se trata esta caracterizado porque el sistema comprende un recipiente, porque el recipiente presenta al menos una conexion para conectar en forma esteril a al menos una conexion conectable en forma esteril del otro sistema, porque el recipiente comprende un dispositivo de compensacion de presion para compensar las diferencias de presion durante la transferencia dentro de los sistemas cerrados conectados uno a otro en forma

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esteril, el cual esta unido por flujo al recipiente, porgue en el recipiente del sistema cerrado esta dispuesta como medio para transferir la sustancia una jeringa calibrada con un embolo de ampolla y un cuerpo de ampolla, y porque al menos una parte de la pared del recipiente esta conformada f lexiblemente de modo tal que la jeringa es accionable al menos parcialmente desde fuera mediante la pared flexible, particularmente mediante un fuelle.

Partiendo del documento DE 101 51 343 Al se ha detectado respecto del proceso primeramente que la compensacion de diferencias de presion tiene lugar alii mediante la descarga de aire del sistema de bolsa al medioambiente, aceptandose que a pesar del filtro llegue aire de entorno contaminado al sistema cerrado. Segun la invencion se ha detectado que de ninguna manera es necesario renunciar a la esterilidad del sistema cerrado, si las diferencias de presion se compensan exclusivamente dentro del sistema. Este reconocimiento se implementa mediante los dos sistemas cerrados segun la invencion alternatives porque esta previsto un dispositivo de compensacion de presion que esta unido por flujo en forma esteril a al menos un sistema. A ello se ahaden las caracteristicas constructivas de fabricacion diferentes de los dos sistemas cerrados alternatives. En otras palabras: de manera ventajosa no se evacua aire desplazado al aire de entrono, sino que se lo capta en un dispositivo de compensacion de presion y alii esta a disposicion en relacion con procedimientos de extraccion de sustancia para que no se produzca ningun vacio. Los sistemas cerrados segun la invencion pueden utilizarse en el lugar del preparacion, p. ej., en el banco de sangre o en el laboratorio de trasplantes, como articulos de un solo uso. Los articulos de un solo uso segun la invencion estandarizados, producidos en forma industrial enriquecen enormemente el trabajo en forma esteril y amplian las posibilidades de empleo de sustancias. Uno de los dos sistemas cerrados alternativos contiene un sistema dador con una ampolla o botella, cuya abertura apunta hacia el piso. El otro de los dos sistemas cerrados alternativos contiene una jeringa.

La compensacion de presion podria tener lugar en todos los lugares donde ocurren cambios de volumen de la sustancia. Por lo general, esto podria ocurrir tanto en el sistema dador como en el sistema de destino. En un caso de aplicacion, en el que el sistema dador se compone meramente de una ampolla encamisada en forma esteril con medio de transferencia conectable en forma esteril, la compensacion de presion tambien podria desplazarse completamente al

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sistema de destino y podria aceptarse la presion negatlva que se produce en el sistema dador, dado que la ampolla vacla se desecha despues de separar en forma esteril del sistema de destino.

De importancia esencial de la invencion es la realizacion de una transferencia exacta de sustancia en cuanto al volumen, la cual se logra porque la sustancia se transfiere dosificada. Aqul estan comprendidos procesos de dosificacion semicuantitativos o dosificaciones mediante equipos dosificadores calibrados.

For principio, la sustancia podria transferirse activamente del sistema dador al sistema de destino o extraerse activamente del sistema dador. En lo referente a una dosificacion deseada podrian emplearse en este caso jeringas calibradas o carpules. Alternativamente, la sustancia podria llegar al sistema de destino bajo accion de la fuerza gravitatoria. Una dosificacion podria tener lugar aqui mediante una camara de goteo calibrada. Los medios de transferencia, como jeringas, carpules, camaras de goteo, podrian configurar por su parte sistemas cerrados o ser partes de sistemas cerrados.

En la realizacion del proceso podria conectarse en forma esteril el sistema dador a varios otros sistemas de destino. La conexion multiple del sistema dador a uno o varios sistemas de destino podria ser posible en forma sucesiva o simultanea. De esta manera se posibilita una transferencia de cantidades parciales de sustancia.

Durante el transcurso del proceso podria ocurrir que el sistema de destino se convierte en sistema dador si la sustancia recibida se transfiere a otro sistema de destino. Esto podria ocurrir o despues de una primera conexion y separacion en forma esteril o el dispositivo esta constituido de modo tal que por la apertura y cierre de cierres de dosificacion tiene lugar un cambio de funcion. Un cierre de dosificacion, que primeramente esta abierto para recibir sustancia, entre los sistemas dador y de destino se cierra despues del llenado del sistema de destino. Si luego se transfiere sustancia del sistema de destino lleno por medio de apertura de otro cierre de dosificacion a otro sistema de destino, el sistema de destino lleno tiene ahora una funcion dadora.

En un sistema dador que sale al mercado en forma de blister y que luego esta disponible directamente para la utilizacion, la sustancia podria introducirse,

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preferentemente bajo condiciones de sala blanca, era forma esteril en el sistema dador que luego se cierra en forma esteril conformando el blister. En un ejemplo de fabricacion sencillo, un recipiente podria llenarse y cerrarse de fabrics bajo condiciones de sala blanca, llegar luego al medico de laboratorio que realiza una union esteril a un sistema de destino y puede de este modo transferir la sustancia preparada. Un ejemplo de fabricacion diferente pero igualmente sencillo preve producir de fabrics un recipiente sin sustancia, el cual contiene medios para transferir la sustancia -aqui, para extraer- de un sistema dador, p. ej . , existente en laboratorio o suministrado.

El sistema cerrado podria ser un sistema dador, un sistema de destino o tambien un sistema con funcion dadora y tomadora, y presentar un recipiente para la sustancia. El recipiente separa el entorno del interior del sistema cerrado, en el que ya podria estar contenida la sustancia. El dispositivo de corapensacion de presion podria estar unido integralmente al recipiente y existir como bolsa de goma. La conexion del dispositivo de compensacion de presion podria estar soldada en el recipiente, de modo que no se interrumpe el caracter de cerrado del sistema. Alternativamente, el dispositivo de compensacion de presion tambien podria ser parte integrante del recipiente mediante un proceso de conformado especial.

Los medios para transferir la sustancia podrian comprender al menos una conexion para conectar en forma esteril a al menos una conexion de otro sistema cerrado. En este caso, la conexion podria estar conformada como manguera de plastico termoplastica. Como el dispositivo de compensacion de presion, tambien la conexion al recipiente del sistema podria estar unida integralmente en forma esteril. La conexion, respectivamente la manguera de plastico, podria presentar una longitud que permits conectar y separar en forma esteril multiples veces. Ademas, podrian estar previstas varias conexiones, respectivamente mangueras de plastico, para la conexion multiple a otro sistema cerrado o varios otros sistemas cerrados.

Bajo el punto de vista constructive, el recipiente del sistema cerrado podria comprender una placa de base. Esta placa de base podria ser de un plastico resistente a la flexion y, p. ej. , alojar dispositivos de sujecion y/o puntos de union que conciernan la conexion. Para que los objetos contenidos en el recipiente sean visibles, el recipiente podria ser transparente al menos en las zonas

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flexibles de la pared. La transparencia posibilita, p. ej., la extraccion o el llenado de sustancia dosificados y -en un ejemplo de fabricacion especial- la ubicacion o el montaje de los medios de transferencia dentro del recipiente. Por lo demas, por la transparencia queda por lo menos libre la vista a la cantidad existente de sustancia. Ademas, el recipiente tambien podria presentar una placa de cubierta. Entre la placa de cubierta y la placa de base podria extenderse la pared flexible, particularmente el fuelle, o tambien una envoitura. Sobre la cara inferior de la placa de cubierta podria estar dispuesto un elemento de estabilizacion que contribuya a la fijacion de un alojamiento para la sustancia dispuesto dentro del recipiente durante el transporte. Los dispositivos de sujecion podrian estar asignados a la placa de base y/o la de cubierta y ejercer la funcion de espaciador o estabilizador mediante la funcion de sujecion.

Una variante particularmente amigable para manipular el recipiente conforraado al menos parcialmente flexible consiste en que la pared flexible esta conformada en forma de fuelle. Este fuelle podria deformarse fuertemente en todas las direcciones debido al material extremadamente resistente al desgarre y delgado que, aparte de ello, tambien podria ser extensible. La deformacion es reversible. Debido al reducido espesor de material pueden agarrarse objetos que se encuentran en el interior del recipiente, se los puede unir unos a otros o posicionar, o manipular de alguna otra manera. Debido al movimiento de agarre es particularmente importante que la pared comprenda al menos dos zonas opuestas flexibles. En lo referente a la produccion del recipiente, el fuelle podria estar soldado o pegado en forma sellante a la placa de base y a la placa de cubierta.

Una forma de fabricacion subsecuente del sistema cerrado ya preve una union esteril de fabrica de sistemas cerrados. Esto concierne particularmente a la union de un sistema dador y un sistema dador y de destino para formar un sistema completo. Concretamente, el sistema dador podria estar conectado en forma esteril a un sistema dador y de destino cerrado en el sentido de un equipo dosificador y configurer un sistema completo. Se entiende que un sistema completo tambien puede contener mas de dos sistemas cerrados. Existe la posibilidad de que despues del vaciado del sistema dador este se separe en forma esteril y se lo elimine, o en el caso de extraccion de cantidades parciales se lo emplee en otro lugar. La separacion sucesiva puede llevarse a cabo en cualquier sistema con funcion dadora,

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con tal que el sistema dador precedente este vaciado completamente o segun deseo.

Los sistemas cerrados operados por gravedad y sin funcion dosificadora son por lo general sistemas puramente dadores. La sustancia se transfiere del sistema dador bajo accion de la fuerza gravitatoria al otro sistema cerrado. En este caso, el sistema dador podria presentar un recipiente, en el que esta contenida la sustancia y cuya conexion apunta, en la posicion de operacion, hacia el piso.

Segun un primer ejemplo de fabricacion muy sencillo del sistema cerrado, el recipiente propiamente dicho podria conformar el alojamiento para la sustancia y, p. ej . , existir como bolsa flexible colapsante. Este ejemplo de fabricacion posibilita una produccion y un almacenamiento economicos de sustancias, como soluciones de preparacion, en el lugar de la utilization manteniendo el caracter cerrado de los sistemas.

En el primer ejemplo de fabricacion, la conexion podria, por un lado, abrir hacia dentro del recipiente, particularmente penetrar minimamente en la sustancia y estar provista alii de un cierre que pueda volver a cerrarse. Por otro lado, la conexion podria salir del recipiente y soldarse o ya estar soldada en forma esteril con su extremo libre a otro sistema.

La posibilidad de volver a cerrar el extremo de la conexion que penetra en la sustancia posibilita la extraction parcial de sustancias, como, p. ej . soluciones de preparacion; esto por supuesto observando la conexion y desconexion en forma esteril. Para el primer ejemplo de fabricacion es de importancia particular la conformation del cierre como cierre de trinquete de material sellante, que esta equipado con un puente de fijacion y es accionable mediante la pared flexible del recipiente. El puente de fijacion sirve para evitar que el cierre se pierda. El cierre se encarga de que, antes de que se haya realizado una conexion en forma esteril, la sustancia no llegue a la conexion y, dado el caso, se contamine. El material del recipiente existente como bolsa es blando, pero suficientemente resistente como para no danarse en la manipulation del cierre.

Bajo el punto de vista constructivo, el recipiente tambien podria coraprender en su forma de bolsa una placa de base, a traves de la cual la conexion esta pasada en forma sellada. El dispositivo de compensation de presion podria estar

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dispuesto de modo tal que abre hacia la zona del recipiente llenada con aire, respectivamente gas inerte, que en posicion de operacion apunta siempre hacia arriba.

Segun la variacion sencilla y particularmente economica del primer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado podria estar previsto un cierre dosificador accionable ventajosamente desde fuera para que puedan extraerse al tnenos cantidades parciales estimadas.

Una variante apropiada del primer ejemplo de fabricacion para la transferencia exacta en cuanto a volumen consiste en que el sistema dador existente como bolsa ya esta unido en forma esteril de fabrica a un sistema dador / de destine en forma de una camara de goteo calibrada y conforma con ese un sistema completo. De esta manera, el equipo dosificador esta contenido en el sistema completo como sistema cerrado independiente, el cual tambien esta operado por gravedad. Tambien aqui, al sistema dador le podria estar asignado un cierre dosificador. Tambien es concebible un sistema completo que ademas del sistema dador y del equipo dosificador con funcion combinada dadora y de destino tambien contenga otros sistemas de destino cerrados. Pero en cualquier caso rige tambien la union en forma esteril de fabrica entre los sistemas como una etapa de proceso temporalmente previa a la transferencia de sustancia.

El recipiente puede presentar en tamanos de envase mas grande un volumen entre 30 ml a 1000 ml. En el caso de pequenas cantidades, los denominados "minibags" alcanzan un volumen entre 10 ml a 30 ml. Estos "minibags" estan previstos para el uso unico y pueden contener en cada caso la cantidad maxima necesaria de sustancia para la preparacion proyectada.

Un segundo ejemplo de fabricacion particular del sistema cerrado consiste en que esta conformado como equipo dosificador operado por gravedad. Para ello podrian estar previstas para el sistema al menos dos conexiones que comprenden una entrada y una salida que en operacion apunta hacia abajo. Como recipiente del sistema podria estar prevista una camara de goteo calibrada, en la que la sustancia esta contenida al menos temporariamente. La sustancia se suministra de un sistema dador a traves de la entrada y se evacua a un sistema de destino a traves de la salida. A la entrada y/o a la salida les podria estar asignado un cierre dosificador. Para el caracter de cerrado del sistema es importante que la entrada y la salida esten

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dispuestas selladas en la camara de goteo. Por ejemplo, la camara de goteo podrla utilizarse por medio de una placa de base, una placa de cubierta y una camisa de plastico transparente entre la placa de cubierta y la de base. En esta conformacion de recipiente, la conexion del dispositivo de compensacion de presion podria abrir sellada hacia dentro de la camara de goteo particularmente a traves de la placa de cubierta.

La camara de goteo calibrada con las dos conexiones conectables en forma esteril forma en el segundo ejemplo de fabricacion un sistema cerrado en el sentido de un equipo dosificador operado por gravedad que es tanto sistema dador como de destino. Es conveniente que el sistema dador para el equipo dosificador operado por gravedad descrito previamente tambien evacue bajo accion de la fuerza gravitacional la sustancia a la camara de goteo calibrada, despues de conectar en forma esteril las conexiones. Mediante el cierre de dosificacion en la entrada podria regularse la cantidad de la sustancia proveniente del sistema dador.

Un tercer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado que tambien esta basado en el principio de la gravedad preve disponer en el recipiente del sistema dador un alojamiento en forma de botella o ampolla, dentro de las cuales se encuentra la sustancia y cuyo cierre apunta, en posicion de operacion, hacia el piso. Segun una fabricacion constructiva preferida, el alojamiento podria estar fijado a una placa de cubierta del recipiente. Sobre la cara externa de la placa de cubierta podria estar previsto un anillo, de raodo que el recipiente puede colgarse como un dispositivo de infusion por goteo. En una placa de base opuesta a la placa de cubierta podria estar soldada la conexion.

En el tercer ejemplo de fabricacion de que se trata, los medios para transferir la sustancia podrian comprender una canula corta para la salida de la sustancia, particularmente un liquido, y una canula larga para el suministro de aire o gas inerte. Las canulas podrian perforar, en posicion de operacion, el cierre del alojamiento y penetrar en el alojamiento.

En una variante sencilla del tercer ejemplo de fabricacion podria estar en posicion de operacion solo la canula corta unida por flujo a la conexion conectable en forma esteril. En este caso, una pieza de union en forma de manguera de plastico conectada a la canula corta podria penetrar en una

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manguera de plastico, que es mas grande en lo que respecta al diametro, de la conexion. La conexion esta soldada a la placa de base del recipiente y la manguera de plastico unida a la canula corta atraviesa sellada una abertura de paso en la placa de base. La canula larga abre hacia el recipiente, que esta equipado con un fuelle y al cual esta conectado el dispositivo de compensacion de presion. En la posicion de reposo, el fuelle esta extendido y aloja las dos canulas. Un dispositivo de sujecion impide que las canulas perforen el cierre del alojamiento. Para la fijacion del dispositivo de sujecion puede aprovecharse el conformado del alojamiento; el dispositivo de sujecion puede apoyarse ademas sobre la placa de base. El dispositivo de sujecion podria existir, segun una forma de fabricacion constructiva preferida que es particularmente amigable para manipular, en forma de manguito flexible hendido. Mientras las canulas no se encuentran en uso estan dispuestas en el dispositivo de sujecion que protege la pared flexible del recipiente, el fuelle, contra perforacion. El manguito se apoya en el estado de reposo, por un lado, contra la placa de base del recipiente, por otro lado, contra los hombros del alojamiento. En posicion de operacion, el manguito se manipula desde fuera mediante el fuelle, rodea entonces el cuerpo de ampolla y las canulas perforan el cierre. El fuelle del recipiente se comprime en este caso.

En esta variante, el volumen del alojamiento podria estar predeterminado, de modo que puede estimarse la cantidad extraida. La disposicion de un cierre de dosificacion en la conexion mejora la dosificacion exacta en cuanto a volumen y tiempo de la cantidad destinada para el otro sistema cerrado.

Una variante algo mas complicada del tercer ejemplo de fabricacion con posibilidad de dosificacion mas precisa preve que el recipiente comprenda una camara de goteo calibrada, Esta camara de goteo podria estar soldada directamente a la placa de base del recipiente y ser, con correspondiente sellado y esterilidad de todas las conexiones y piezas de union, parte del sistema dador. Ambas canulas -tanto la canula larga como la corta- estan unidas por flujo a la camara de goteo mediante piezas de union. A la canula corta podria estarle asignado dentro del recipiente un cierre de dosificacion que es accionable mediante el fuelle. De la camara de goteo podria salir la conexion para conectar a otro sistema, la cual en posicion de operacion apunta convenientemente hacia el piso.

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Pero alternativamente a una camara de goteo adosada por soldadura tambien podria estar conformado un sistema completo construido en forma esteril de fabrica y compuesto por un sistema dador y un equipo dosificador en el sentido de una combinacion de sistema dador y de destino. En este caso, la canula larga tambien podria abrir directamente hacia dentro del dispositivo de compensacion de presion. Ventajosamente esta previsto en esta alternative solo un dispositivo de compensacion de presion que asegura la compensacion de presion en el recipiente y en el alojamiento del sistema dador, asi como en la camara de goteo calibrada de los sistemas dador y de destino -en pocas palabras, en todas las partes del sistema completo cerrado.

Finalmente se abre naturalmente la posibilidad de conectar la conexion del sistema dador segun el tercer ejemplo de fabricacion ulteriormente en forma esteril a un equipo dosificador segun el segundo ejemplo de fabricacion operado por gravedad. Tambien aqui, al sistema dador le podria estar asignado un cierre dosificador.

Alternativamente a un sistema cerrado operado por gravedad segun los primeros tres ejemplos de fabricacion, un cuarto ejemplo de fabricacion trata, en forma muchas variantes, de un sistema cerrado con empleo de una jeringa calibrada con un embolo de ampolla y un cuerpo de ampolla como medios para transferir en forma activa y dosificada la sustancia.

La aplicacion de fuerza puede realizarse en forma manual por parte del usuario. Pero la jeringa tambien puede aportarse a un sistema de bombeo electromotriz conocido de por si, en el que la dosificacion puede programarse en forma precisa en cuanto tiempo y volumen.

Por un lado, la jeringa podria llenarse dentro de un recipiente desde un alojamiento que contiene la sustancia, por otro lado, el cuerpo de ampolla de la jeringa podria ya estar lleno con sustancia o finalmente llenarse con sustancia de otro sistema dador por medio de succion de la jeringa. El cuerpo de ampolla de la jeringa conforma simultaneamente un alojamiento generalmente temporario para la sustancia, dado que la transf erencia se lleva a cabo mediante la jeringa. Mediante la pared al menos parcialmente flexible del recipiente, particularmente mediante su fuelle, la jeringa podria ser accionable desde fuera.

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El sistema que compren.de la jeringa podrla tener una funcion dadora y de destino que se superpone si el llenado de sustancia y la salida de sustancia tienen lugar en el mismo sistema.

Segun una variante del cuarto ejemplo de fabricacion, la jeringa podria estar dispuesta dentro del recipiente y ser accionable desde fuera mediante una pared al menos parcialmente flexible del recipiente, particularmente mediante su fuelle. Aparte de la jeringa, tambien podria estar dispuesta una canula que tambien puede manipularse mediante el fuelle. Primeramente se confeccionaria la jeringa con la canula. Luego se perforaria el tapon perforable del alojamiento y se cargaria la jeringa, o sea, se llenaria dentro del sistema con sustancia. A continuacion se retiraria la canula, y la jeringa cargada se uniria con una pieza de union en forma de una pieza de conexion con forma tubular a la conexion orientada hacia el sistema de destino. Finalmente se presionaria el embolo de ampolla hacia dentro del cuerpo de ampolla, de modo que la sustancia fluye a la conexion y al sistema de destino conectado en forma esteril.

La pieza de union tambien podria existir en forma de una tuberia interna. La tuberia interna podria penetrar, en el estado de reposo, a traves de una abertura de pasaje del recipiente, en la conexion y estar enrollada en forma espiralada dentro del recipiente. En este caso, la tuberia interna penetra primeramente en la manguera de plastico solo tanto que esta es conectable sin impedimentos a la conexion del otro sistema cerrado. La tuberia interna podria presentar una seccion transversal mas pequena que la conexion, respectivamente la manguera de plastico, que conduce al otro sistema cerrado, de la conexion, y estar hecha de un material rigido flexible con una superficie deslizante. Como material podria considerarse, p. ej . , polipropileno. El extremo libre, que penetra en el recipiente, de la tuberia interna podria unirse a la jeringa para ponerse en operacion.

Esta forma de fabricacion con tuberia interna posibilita una ubicacion precisa del extremo libre de la tuberia interna en el otro sistema y puede servir tanto para la entrega de la sustancia como para la extraccion de la sustancia. Mediante la pared flexible del recipiente podria realizarse el avance de la tuberia interna mediante la conexion conectada en forma esteril a un determinado punto de extraccion en el otro sistema cerrado. En el caso de la extraccion de sustancia, la sustancia extraida podria

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concernir a muestras de sangre o de cordon umblical que deben ponerse a disposition para el laboratorio. En el laboratorio debe determinarse el estado del preparado y la compatibilidad para el paciente. Mediante la jeringa en la tuberia interna se extrae la muestra del otro sistema y se la introduce en el primer sistema esteril en un alojamiento -aqui, mediante los movimientos de succion y expulsion de la jeringa a traves de una canula y del tapon perforable de una ampolla preferentemente evacuada. Despues de "recuperar" la tuberia interna al primer sistema mediante el fuelle puede llevarse a cabo la separacion del sistema de extraccion. Al transferir una sustancia que se encuentra en el alojamiento del recipiente al otro sistema cerrado se realiza primeramente la union entre la jeringa y la canula, con ello se recibe la sustancia, luego se retira la canula y se une la jeringa a la tuberia interna, cuyo extremo libre en el sistema de destino ya se posiciono. Con el movimiento de embolo se transporta la sustancia al lugar de destino mediante la tuberia interna. Despues de la transferencia, la tuberia interna se retorna tirando al primer sistema mediante las mangueras de plastico conectadas de ambos sistemas y los sistemas se separan en forma esteril.

Como ya se menciono previamente, el cuerpo de ampolla de una jeringa podria segun otra variacion del cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado conformar al mismo tiempo el alojamiento para la sustancia. En este caso, el cuerpo de ampolla podria segun otra variante del cuarto ejemplo de fabricacion estar apoyado en un dispositivo de sujecion sobre la placa de base y presentar una conexion en forma de una manguera de plastico que atraviesa en forma sellada la placa de base y sirve para conectar en forma esteril a otro sistema. Aqui, el cuerpo de ampolla ya podria estar llenado antes con la sustancia.

Otra variacion del cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado aplicado a la jeringa preve asignar al cuerpo de ampolla una canula con un cierre de canula que puede abrirse y cerrarse mediante la pared flexible del recipiente. Un vaciado y llenado mas rapido del dispositivo de compensacion de presion de acuerdo con el volumen de gas variable en el recipiente se logra si el recipiente comprende dos camaras con dos piezas de union para preferentemente un dispositivo de compensacion de presion o tambien dos pequenos dispositivos de compensacion de presion separados. En este caso, la primera camara podria contener el embolo de ampolla y la segunda camara podria contener el cuerpo de ampolla con la canula y el cierre. A

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diferencia de otros ejemplos de fabricacion, en los que la conexion esta soldada en una placa de base, la segunda camara del recipiente podria conformar aqui por si misma, en el extremo opuesto a la primera camara para el embolo de ampolla, la conexion para conectar en forma esteril a la conexion de otro sistema cerrado.

El otro sistema cerrado, aqui el sistema dador, podria existir en el e j emplo de fabricacion de que se trata aqui en forma de una ampolla que contiene la sustancia. Esa ampolla podria presentar, por su lado, un encamisado de plastico con una conexion para conectar en forma esteril la conexion del recipiente, respectivamente de la segunda camara, en pocas palabras, de la conexion del primer sistema cerrado. La ampolla encamisada con conexion conectable en forma esteril conforma por si misma un sistema cerrado y podria ser, con respecto a sustancias agresivas, de vidrio de borosilicato y estar equipada con un tapon perforable de elastomero. Al final, la canula de la jeringa del sistema cerrado se mueve hacia la ampolla por medio de las conexiones unidas, el embolo de ampolla se presiona hacia dentro del cuerpo de ampolla y se inyecta aire o gas inerte en la ampolla despues de perforar el tapon de elastomero. Con ello, el contenido de la ampolla se encuentra bajo presion y es posible una dosificacion fina en la extraccion de la sustancia. El embolo de ampolla se extrae ahora del cuerpo de ampolla succionando la sustancia y ambos sistemas se separan en forma esteril. El sistema cerrado que ahora esta llenado esta a disposicion como sistema dador para una nueva union esteril a un sistema de destino.

En otra variante del cuarto ejemplo de fabricacion, el embolo de ampolla y el cuerpo de ampolla podrian estar unidos por flujo. El embolo de ampolla podria presentar una conexion conectable en forma esteril a otro sistema dador cerrado. Adicionalmente podria estar previsto un cierre de dosificacion. La conexion podria existir como manguera de plastico que llega hasta dentro del embolo de ampolla. El cuerpo de ampolla podria presentar opuesto al embolo de ampolla una conexion conectable en forma esteril a un sistema de destino cerrado que tambien esta provisto de un cierre de dosificacion.

Para succionar sustancia del sistema dador se cierra la conexion del cuerpo de ampolla, se abre la del embolo de ampolla y este ultimo se mueve hacia fuera del cuerpo de ampolla. En este caso, la sustancia fluye del sistema dador al sistema de destino que en esta situacion se representa

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por la jeringa. Para transmitir la sustancia succionada al sistema de destino, el cierre de dosificacion se cierra del lado correspondiente al embolo de ampolla y se lo abre del lado correspondiente al cuerpo de ampolla. El embolo de ampolla se desplaza hacia dentro del cuerpo de ampolla y de este modo la sustancia esta transferida al sistema de destino. En esta situacion, la jeringa es el sistema dador. Otra posibilidad de aplicacion ventajosa se obtiene si el cuerpo de ampolla se convierte en recipiente de mezcla, respectivamente en sistema de destino desde ambas direcciones. Esto puede producirse al tener lugar un llenado solo parcialmente mediante el embolo de ampolla, es decir que el embolo de ampolla no se lleva a la posicion de introduccion maxima. Si luego se cierra el cierre de dosificacion correspondiente al lado del embolo de ampolla y se abre el cierre de dosificacion correspondiente al lado del cuerpo de ampolla y se desplaza hacia fuera el embolo de ampolla introducido hasta la mitad, tiene lugar una succion de sustancia del sistema dador conectado en forma esteril por el lado correspondiente al cuerpo de ampolla. En la jeringa se encuentran entonces en forma proporcional dos sustancias diferentes que se transfirieron en forma esteril desde ambas direcciones y que entonces pueden adicionarse como mezcla a otro sistema de destino. El sistema cerrado descrito precedentemente representa una solucion particularmente elegante para el trabajo de laboratorio que de este modo no requiere otros recipientes de mezcla.

De particular ventaja en esta variante del cuarto ejemplo de fabricacion es tambien la conformacion economizadora de espacio del recipiente, el cual se compone de una combinacion de envoltura en la zona del cuerpo de ampolla y de un fuelle en la zona del embolo de ampolla. De esta manera, el sistema cerrado con la jeringa puede sujetarse mejor en una bomba de jeringa conocida de por si, dado que el recipiente esta reducido a un minimo. El desplazamiento subsecuente de la sustancia esta asegurado continuamente por el cambio de succion y expulsion. La conexion operativa de la jeringa con una bomba de jeringa posibilita que la transferencia de la sustancia sea realizable automaticamente en instantes de tiempo preajustados.

Un desarrollo ulterior de la variante, que se describio previamente, del cuarto ejemplo de fabricacion consiste en que un sistema completo esta conformado con un sistema dador segun el segundo ejemplo de fabricacion. El sistema dador presenta aqul un alojamiento en forma de una ampolla que en estado de operacion apunta con la abertura hacia el

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piso. Al tirar del embolo de ampolla de la jeringa hacia fuera se succiona sustancia del sistema dador y se llena el cuerpo de ampolla. La jeringa es en este caso un sistema de destino. En la transferencia de la sustancia a otro sistema de destino, la jeringa es entonces un sistema dador. El sistema completo ya podria estar producido de fabrica y los sistemas dador y dador / de destino combinado podrlan estar conectados en forma esteril mediante una pieza de union que llega hasta la punta del embolo de ampolla.

Un sistema completo tambien podria estar formado por el hecho de que dos sistemas dadores estan conectados a una jeringa y mediante la jeringa se extrae, por una parte, sustancia de un sistema dador mediante el embolo de ampolla, por otra parte, se extrae sustancia del otro sistema dador mediante el cuerpo de ampolla, En la jeringa podria ocurrir luego la mezcla y la nueva sustancia podria transferirse a otro sistema de destino despues de separar y volver a unir en forma esteril.

Independientemente de como esta formado el recipiente que rodea la jeringa en el sistema cerrado, la jeringa podria ser sujetable junto con el recipiente en una bomba de jeringa convencional. Con ello, la transferencia de la sustancia es realizable automaticamente en instantes de tiempo preajustados.

Otra variante del cuarto ejemplo de fabricacion preve la jeringa nuevamente como recipiente de mezcla. Al cuerpo de ampolla se succionan sustancias de sistemas dadores cerrados mediante un cierre de multiples vias. Esto naturalmente no se lleva a cabo hasta el llenado completo del cuerpo de ampolla. Despues de que las sustancias -p. ej., plasma y mezcla de globulos blancos y plasma- llegaron al cuerpo de ampolla se cierra esa rama y se abre la rama concerniente a la succion de DMSO. En este caso pueden estar acoplados varios sistemas dadores de DMSO y contener ampollas rompibles dentro de recipientes esteriles. A continuacion se cierra la rama de DMSO y se abre una tercera rama, mediante la cual se deja salir al recipiente que contiene la jeringa aire propio del sistema que, dado el caso, se aspiro. Finalmente se cierra la tercera rama - correspondiente al dispositivo de compensacion de presion- y se abre una cuarta rama del cierre de multiples vias, al cual esta conectada, respectivamente estan conectadas, en forma esteril al menos una bolsa criogenica o tambien varias bolsas criogenicas que estan conectadas una tras otra y pueden cerrarse separadamente. Mediante embolo de ampolla se expulsa ahora la mezcla a la bolsa criogenica.

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El recipiente en esta variante es una envoltura de lamina que esta dimensionada de modo tal que presenta suficiente volumen libre para gas propio del sistema / aire propio del sistema. La envoltura de lamina dimensionada generosamente esta prevista aqui en lo que respecta a la jeringa de mezcla y en lo que respecta a las ampollas rompibles de DMSO, cuyas aberturas futuras apuntan hacia abajo. Cuando las ampollas rompibles estan abiertas tiene lugar una separacion natural de liquido y gas, dado que el liquido fluye hacia la salida del recipiente y el eventual gas/aire propio del sistema asciende al espacio libre del recipiente. En el caso del recipiente para la jeringa de mezcla no se plantea la cuestion de una mezcla de sustancia y gas/aire propio del sistema, dado que el gas, el aire se evacua al recipiente mediante la rama de compensacion de presion. Asi, en este ejemplo de fabricacion, el dispositivo de compensacion de presion no esta conformado como bolsa adosada por soldadura, sino que la compensacion de presion se logra mediante el dimensionamiento del recipiente y la disposicion de la salida de sustancia, respectivamente mediante una rama que abre en el recipiente, sin afectar la sustancia.

Segun un quinto ejemplo de fabricacion, la sustancia podrla estar contenida en un carpule, respectivamente en su cuerpo de carpule que preferentemente esta calibrado. El carpule comprende un embolo de carpule desplazable en el cuerpo de carpule. Como en una variante segun el cuarto ejemplo de fabricacion es conveniente tambien aqui construir el recipiente de dos camaras, estando previsto un dispositivo de compensacion de presion por camara. En la primera camara podria estar prevista una canula que con su punta apunta hacia el cuerpo de carpule, respectivamente su tapon perforable, y con su extremo opuesto penetra en la conexion. La conexion podria existir tambien aqui como manguera de plastico conectable en forma esteril que debe conectarse en forma esteril a la conexion de otro sistema, de un sistema de destino.

La segunda camara podria estar compuesta por una parte cilindrica y un fuelle, estando contenido dentro de la parte cilindrica el cuerpo de carpule, asi como una parte del embolo de carpule, y estando contenido dentro del fuelle el resto del embolo de carpule. Con respecto a la realizacion del proceso de perforation, esa camara y un tubo de racor de la primera camara podrian ser movibles uno en relacion con el otro y preferentemente fijables uno a otro en una position predeterminada. La transferencia de la sustancia tiene lugar despues de realizar la union por

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flujo a la conexion porque el embolo de carpule desplaza un tapon deslizante dentro del cuerpo de carpule. El carpule segun el quinto ejemplo de fabricacion posibilita la entrega por porciones y exacta en cuanto a volumen de la sustancia del cuerpo de carpule del primer sistema cerrado a otro sistema cerrado. El sistema cerrado segun el quinto ejemplo de fabricacion podria ser util particularmente como articulo desechable.

Un alojamiento, que ya contiene una sustancia para la transferencia, dentro de un sistema cerrado, el sistema dador, esta cerrado convenientemente despues de llenado para impedir una salida de la sustancia dentro del recipients. Naturalmente esta previsto un cierre que es facil de abrir y, dado el caso, tambien puede cerrarse. En el caso de ampollas, botellas o el cuerpo de carpule, el cierre podria existir preferentemente en forma de un tapon perforable. El tapon perforable podria ser de elastomero y preferentemente estar teflonado. Alternativamente a un alojamiento en forma de un recipiente de almacenamiento evacuado con tapon perforable pueden emplearse tambien recipientes para muestras que son usuales en el comercio y que pueden cerrarse hermeticamente con cierre a rosea o cierre de trinquete. Preferentemente pueden utilizarse alojamientos de sustancia hechos de vidrio de borosilicato que son apropiados para sustancias agresivas que atacan el plastico. Una sustancia agresiva podria ser, p. ej., dimetilsulfoxido {DMSO) que debe transferirse a otro sistema, que contiene las celulas madre de un paciente, para la conservacion de esas. Este ejemplo de fabricacion es importante particularmente con respecto a la estabilidad de almacenamiento de la sustancia DMSO de dos anos en el alojamiento de borosilicato. Una conexion hecha de PVC se contacta solo brevemente durante la transferencia del DMSO, de modo que no se activan procesos de disolucion. Mediante la union esteril de las conexiones de ambos sistemas, el DMSO llega al otro sistema cerrado que, p. ej . , existe en forma de una bolsa criogenica con un preparado de celulas madre. Aparte de DMSO, tambien puede estar contenida otra sustancia en el alojamiento, la cual, p. ej., puede ser incompatible con otro componente. Los sistemas cerrados que son meros sistemas de destino podrian ser sistemas de manguera y de bolsa.

En lo referente al cuarto y quinto ejemplo de fabricacion, la conexion de un sistema con funcion dadora podria ser conectable en forma esteril a otro sistema cerrado que contiene una tuberia interna. La tuberra interna podria manipularse mediante el fuelle del recipiente y posibilita

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un posicionamiento exacto en otro sistema de destino. La seccion transversal de la tuberia interna esta por debajo de la de las conexiones de los sistemas dador y de destino.

Con respecto a la esterilidad, deseada desde el principio, del sistema cerrado, sus componentes podrian estar dispuestos dentro de un envase esteril antes de realizar la conexion al otro sistema cerrado. Preferentemente se realiza un blister. Ademas, el envase podria presentar una superficie lisa sin lengiietas o concavidades para que se facilite la desinfeccion y la introduccion a la sala blanca. La desinfeccion podria realizarse mediante un etanol al 70%, de modo que estan cumplidas las condiciones para la introduccion del envase en zonas de sala blanca. Tambien es posible una evacuacion adicional del envase. Ademas, podria producirse la ausencia de pirogenos del envase y se lo podria esterilizar por rayos gamma.

Una ventaja particular del sistema cerrado consiste en que pueden utilizarse alojamientos que en si son economicos, como ampollas, botellas, jeringas, carpules, asi como conexiones, con las cuales en general se trabaja en sistemas abiertos, en sistemas completamente cerrados. Esto es posible porque por la disposition de los sistemas dadores economicos en un recipiente correspondiente, respectivamente en un encamisado de plastico, puede producirse un sistema cerrado que puede interactuar con otros sistemas cerrados. Por consiguiente, pueden utilizarse sistemas dadores economicos en el sistema cerrado segun la invencion y hacerselos accesibles a trabajos medicos y cientificos. En el fondo es deseable que cualquier sustancia para etapas de preparacion complejas se guarde dentro de un alojamiento dentro de un sistema cerrado.

Existen ahora distintas posibilidades para configurar y desarrollar ulteriormente de manera ventajosa la ensenanza de la presente invencion. Para ello debe remitirse, por un lado, a las reivindicaciones y, por otro lado, a la siguiente explicacion de varios ejemplos de fabricacion basicos, aparte de variantes del sistema cerrado, en base al dibujo. En combination con la explicacion de los mencionados ejemplos de fabricacion de la invencion se explican tambien configuraciones y desarrollos ulteriores de la ensenanza preferidos en general. En el dibujo muestran

la figura 1, en representation esquematica, un primer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado segun la

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invencion, basado en el principio de gravedad, con una bolsa colapsable,

la figura 2, en representacion esquematica, el objeto de la figura 1 en combinacion con otro sistema cerrado segun la invencion en forma de una camara de goteo calibrada, conformando un sistema completo,

la figura 3, en representacion esquematica, variantes de un segundo ejemplo de fabricacion del sistema cerrado segun la invencion en forma de un equipo dosificador operado por gravedad,

en la figura 3A, una primera variante del dispositivo en un blister,

en la figura 3B, el objeto de la figura 3A listo para operar,

en la figura 3C, en representacion esquematica, una segunda variante del sistema cerrado con una entrada y varias salidas,

en la figura 3D, en representacion esquematica, una tercera variante del sistema cerrado con varias entradas y una salida, y

en la figura 3E, en representacion esquematica, una cuarta variante del sistema cerrado con varias entradas y varias salidas,

la figura 4, en representacion esquematica, una variante de un tercer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado, basado en el principio de gravedad, con una ampolla como aloj amiento,

la figura 5, en representacion esquematica, una variante del tercer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado, basado en el principio de gravedad, con una botella como alojamiento y camara de goteo integrada,

la figura 6, el objeto de la figura 5 en un blister,

la figura 7, en representacion esquematica, una variante del tercer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado, con un sistema completo compuesto por un sistema dador y un sistema dador / de destino combinado basado en el principio de gravedad, con una ampolla como alojamiento y dispositivo de sujecion especial,

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en la figura 7A, en posicion de reposo y

en la figura 7B, en posicion de operacion,

la figura 8, en representacion esquematica, una variante de un cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado con una jeringa dentro del recipiente,

en la figura 8A, en posicion de reposo y

en la figura 8B, en posicion de operacion,

la figura 9, en representacion esquematica, una variacion del objeto de la figura 8 con una tuberia interna cotno pieza de union,

la figura 10, en representacion esquematica, otra variante del cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado con jeringa y dispositivo de sujecion en el recipiente,

la figura 11, en representacion esquematica, otra variante del cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado con jeringa en el recipiente de dos camaras,

en la figura 11A, el sistema cerrado en un blister,

en la figura 11B, el sistema cerrado durante la conexion a un sistema dador,

en la figura 11C, el sistema cerrado en posicion de

operacion -aqui, perforacion de una ampolla del sistema dador,

en la figura 11D, el sistema cerrado en posicion de

operacion -aqui, vaciado de aire a la ampolla del sistema dador,

en la figura 11E, el sistema cerrado en posicion de

operacion -aqui, succion de la sustancia de la ampolla del sistema dador,

en la figura 11F, el sistema cerrado en posicion de

operacion -aqui, separacion esteril de la conexion de la conexion del sistema dador,

en la figura 11G, el sistema cerrado en posicion de reposo -disposicion para transferir la sustancia extraida del sistema dador a un sistema de destino,

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la figura 12, en representation esquematica, otra variante del cuarto ejemplo de fabricacion del sisteraa cerrado con union por flu jo entre el embolo de ampolla y el cuerpo de la jeringa,

en la figura 12A, el sistema cerrado en posicion de reposo, estado vacio del cuerpo de ampolla,

en la figura 12B, el sistema cerrado durante el proceso de succion,

en la figura 12C, el sistema cerrado al final del proceso de succion, llenado completo del cuerpo de ampolla de la j eringa,

en la figura 12D, el sistema cerrado acoplado a otros sistemas cerrados con intercalado de un sistema con tuberia interna,

la figura 13, en representacion esquematica, el objeto de la figura 12 como parte de un sistema completo en combinacion con el sistema dador de la figura 7,

en la figura 13A, el sistema cerrado en posicion de reposo, estado vacio del cuerpo de ampolla, canulas fuera de la ampolla del sistema dador,

en la figura 13B, el sistema cerrado con sistema dador preparado,

en la figura 13C, el sistema cerrado durante el proceso de succion y

en la figura 13D, el sistema cerrado durante la

transferencia de la sustancia a un sistema de destino y

la figura 14, en representacion esquematica, un quinto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado en forma de un carpule con un recipiente de dos camaras -aqui, en posicion de reposo.

Las figuras 1 a 14 muestran un sistema cerrado para transferir una sustancia entre sistemas cerrados G, G/Z, Z, G+G/Z, siendo los sistemas G, G/Z, Z, G+G/Z conectables en forma esteril uno a otro y separables en forma esteril uno de otro y presentando estos medios para la transferencia de la sustancia.

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Segun la invencion esta previsto un dispositivo de compensacion de presion 1 que esta unido por flujo en forma esteril a al menos un sistema G, G/Z, Z, G+G/Z. El dispositivo de compensacion de presion 1 esta unido integralmente, a saber, soldado, al sistema G, G/Z, Z, G+G/Z en los cinco ejemplos de fabricacion presentes con todas su variantes.

Los medios para transferir la sustancia comprenden al menos una conexion 2 para conectar en forma esteril a al menos otro sistema G, G/Z, Z, G+G/Z. Por lo general, las conexiones 2 estan conformadas aqui como mangueras de plastico termoplasticas.

En todos los ejemplos de fabricacion esta previsto un recipiente 3 para conformar el sistema G, G/Z, Z y la conexion 2 esta soldada en forma esteril al recipiente 3 del sistema G, G/Z, Z.

El recipiente 3 presents dependiendo de la forma de fabricacion una placa de base 4 y/o una placa de cubierta 5 y/o al menos un dispositivo de sujecion 6.

En las figuras 1, 2, 4 a 14 se muestra que al menos una parte de la pared del recipiente 3 esta conformada flexible de modo tal que los medios para la transf erencia de la sustancia son accionables al menos parcialmente desde fuera mediante la pared flexible. Las figuras 4 a 14 muestran que la pared flexible existe en forma de un fuelle 7.

El primer ejemplo de fabricacion constructivamente muy sencillo del sistema cerrado segun las figuras 1 y 2 se basa en el principio de la gravedad para transferir la sustancia del sistema dador G cerrado al otro sistema Z, respectivamente G/Z, cerrado. El recipiente 3 existe como bolsa colapsable flexible con un volumen de 30 ml, la cual ya esta llenada con la sustancia y cuya conexion 2 apunta, en posicion de operacion, hacia el piso.

En ambas variantes del primer ejemplo de fabricacion, la conexion 2 penetra en forma sellada, a traves de la placa de base 4, con un extremo levemente en el recipiente 3, en la sustancia y esta provista alii de un cierre de trinquete 8 que puede volver a cerrarse. El cierre de trinquete 8 es de material sellante, esta equipado con un puente de fijacion 9 y es accionable mediante la pared flexible del recipiente 3. La conexion 2 presenta un cierre de dosificacion 13. En la figura 1, la conexion 2 esta a

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disposicion para conectar en forma esteril al sistema de destino Z cerrado.

El sistema cerrado segun la variante del primer ejemplo de fabrication mostrada en la figura 2 conforma un sistema completo G+G/Z que combina entre si los sistemas G y G/Z cerrados y unidos en forma esteril uno a otro de fabrica mediante la pieza de union 15. El sistema G/Z del sistema completo G+G/Z es esencialmente analogo al sistema cerrado, que se describe en la figura 3B, segun el segundo ejemplo de fabricacion. Con 14 esta denominado un conector transversal que representa simbolicamente la conexion de sistema esteril entre la conexion 2 del sistema completo G+G/Z con la conexion 2 del sistema de destino Z.

En el segundo ejemplo de fabricacion segun las figuras 3A a 3E esta previsto corao recipients 3 una camara de goteo calibrada 12 para recibir la sustancia, que esencialmente se compone de una placa de base 4 y una placa de cubierta 5, y una camisa de plastico que se extiende entremedio. Las figuras 3A y 3B muestran una variante con dos conexiones 2 que comprenden una entrada 10 y una salida 11 que en operacion apunta hacia abajo. La entrada 10 y la salida 11 sobresalen a traves de la placa de base 4 y la placa de cubierta 5 de la camara de goteo 12 y estan soldadas hermeticamente ahi dentro. Tambien el dispositivo de compensacion de presion 1 esta unido en forma sellada a la placa de cubierta 5 de la camara de goteo 12 y penetra en esta. A ambas conexiones 2 les estan asignados sendos cierres de dosificacion 13.

El sistema cerrado segun las figuras 3A a 3E representa un sistema dador y de destino G/Z cerrado en el sentido de un equipo dosificador operado por gravedad que es combinable con diversos sistemas dadores G y sistemas de destino Z, y que posibilita de este modo una transf erencia, que es esteril y exacta en cuanto a volumen, de la sustancia. El sistema cerrado debe extraerse, antes del uso, de un blister 16 esterilizado.

Los componentes del sistema cerrado segun todos los ejemplos de fabricacion estan dispuestos, antes de la conexion esteril a otro sistema G, G/Z, Z cerrado, dentro de un blister 16 esterilizado que se muestra a modo de ejemplo en las figuras 3A, 11A y 6. El blister 16 esta libre de pirogenos y esterilizado por rayos gamma. Ademas, el blister 16 esta desinfectado con etanol al 70%,

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La variante mostrada en la figura 3C muestra una entrada 10, que esta conectada en forma esteril a un sistema dador G, y cuatro salidas 11 que estan conectadas en forma esteril a los sistemas de destino Z mediante dos conexiones 2. Dos de las salidas 11 estan aqui aun sin funcion. A una conexion 2 correspondiente al lado de salida le esta asignado un cierre de dosificacion 13.

En la figura 3D se muestra otra variante del sistema cerrado con cuatro entradas 10 que estan conectadas en forma esteril a cuatros sistemas dadores G mediante las conexiones 2, y estando previsto en cada caso un cierre de dosificacion 13. Aqui puede producirse en la caraara de goteo 12 una mezcla de cuatro sustancias. En la variante mostrada en la figura 3D esta prevista solo una salida 11, cuya conexion 2 esta conectada en forma esteril al sistema de destino Z y presenta un cierre de dosificacion 13.

Finalmente se representa en la figura IE una cuarta variante del segundo ejemplo de fabricacion del sistema cerrado con cuatro entradas 10 y cuatro salidas 11, asi como en cada caso un cierre de dosificacion 13 en cada conexion 2. La mezcla producida a partir de las sustancias de los sistemas dadores G puede transferirse desde la camara de goteo 12 a los sistemas de destino Z.

En las figuras 4 a 7 se muestra el tercer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado en distintas variantes que tambien se basa en el principio de la fuerza gravitatoria. En el recipiente 3 del sistema dador G esta contenido un alojamiento 17 en forma de una botella o una ampolla, dentro de las cuales se encuentra la sustancia y cuyo cierre apunta, en posicion de operacion, hacia el piso. Tambien la unica conexion 2 apunta, en posicion de operacion, hacia el piso. El alojamiento 17 existe en las figuras 4 y 7 como ampolla, en las figuras 5 y 6 como botella. Como cierre esta previsto en cada caso un tapon perforable 20. El equipo de compensation de presion 1 penetra, a traves de la placa de base 4, en el recipiente 3 y esta unido en forma esteril y hermetica. El alojamiento 17 esta fijado a la placa de cubierta 5 del recipiente 1. Sobre la cara exterior de la placa de cubierta 5 esta dispuesto un anillo 21 que sirve para colgar el sistema cerrado. Para transferir la sustancia que aqui existe como liquido sirve una canula corta 18. Ademas, esta prevista una canula larga 19 para el suministro de aire. En posicion de operacion, ambas canulas 18, 19 perforan el tapon

perforable 20 del alojamiento 17 y penetran en este y la sustancia que se encuentra alii, sobresaliendo la canula

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larga finalmente por enciraa del nivel de la sustancia. La canula corta 18 esta unida por flujo a la conexion 2. Para las canulas 18, 19 estan previstos, en las variantes del

tercer ejemplo de fabricacion mostradas en las figuras 4 y 7, sobre la placa de base 4 dispositivos de sujecion 6 especiales.

La variante del tercer ejemplo de fabricacion mostrada en la figura 4 realiza una transferencia semicuantitativa de sustancia y es particularmente facil y economica de producir. El volumen del alojamiento 17, a saber, la ampolla, esta predeterminado, y puede estimarse -tambien mediante la profundidad de inmersion predeterminada de la canula corta 18 en la ampolla- que cantidad se extrajo. En la extraction de cantidad total, el volumen exacto esta presente mediante el volumen total del alojamiento 17 y de la profundidad de inmersion de la canula corta 18. Mediante el cierre de dosificacion 13 puede realizarse la extraccion de cantidad parcial. La canula larga 19 se abre hacia el recipiente 3, de modo que la compensation de presion puede tener lugar mediante el dispositivo de compensation de presion 1 que desemboca en el recipiente 3. En el sistema cerrado mostrado en la figura 4, el fuelle 7 se encuentra en posicion de reposo en el estado extendido, esta soportado por un estabilizador no mostrado aqui y contiene las dos canulas 18, 19 distanciadas del tapon perforable 20 que estan fijadas a la placa de base 4, respectivamente al dispositivo de sujecion 6. La canula corta 18 penetra con su pieza de union 15, que se proyecta alejandose del alojamiento 17, en forma de una manguera de PVC en la conexion 2. La posicion de operacion mostrada en la figura 4 permite reconocer que ya no hay ningun estabilizador y que el fuelle 7 esta comprimido, evacuandose el aire desplazado al dispositivo de compensacion de presion 1.

El sistema cerrado mostrado en la figura 4 se acciona de la siguiente manera desde fuera mediante el fuelle 7 del recipiente 3:

- conexion en forma esteril de la conexion 2 del sistema dador cerrado G a la conexion 2 del sistema de destino Z,

- retiro de un estabilizador no representado aqul,

- compresion del fuelle 7 y al hacerlo perforation del

tapon perforable 20 con ambas canulas 18, 19; con ello,

llenado del dispositivo de compensacion de presion 1 con el aire desplazado del recipiente 3,

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- ingreso de la sustancia por la canula corta 18 a la conexion 2,

- regulacion de la transferencia de la sustancia del sistema dador G mediante el cierre de dosificacion 13.

Una variante algo mas compleja del tercer ejemplo de fabrication se muestra en las figuras 5 y 6. Alii, la placa de cubierta 5 de una camara de goteo calibrada 12 esta integrada, a saber, soldada, en la placa de base 4 del recipiente 3 y es parte del sistema dador G. De la camara de goteo 12 salen la salida 11 y la conexion 2. Las dos canulas 18, 19 penetran en la camara de goteo 12 mediante

piezas de union 15 y entradas 10. Aparte de las dos entradas 10 interactuantes con las piezas de union 15, esta prevista una tercera entrada 10 libre que une la camara de goteo 12 al recipiente 3, de modo que el dispositivo de compensacion de presion 1 del recipiente 3 tambien se encarga de la compensacion de presion en la camara de goteo 12. La pieza de union 15 de la canula corta 18 presenta un cierre de dosificacion 13 que es ajustable mediante el fuelle 7. En la conexion 2 tambien esta previsto un cierre de dosificacion 13.

La figura 6 muestra el dispositivo segun la figura 5 dentro de un blister 16 que comprende un estabilizador 22 con dispositivos de proteccion 23 para las dos canulas 18, 19. El estabilizador 22 esta fijado dentro del blister 16 al dispositivo de sujecion 6 que esta representado en la figura 5. Las piezas de union 15 de las dos canulas 18, 19

estan fijadas por su extremo, que corresponds al lado de las canulas, en una placa de soporte 24. Cuando el dispositivo se pone en operacion, la placa de soporte 24 con las canulas 18, 19 se extrae del estabilizador 22 y de los dispositivos de proteccion 23 mediante el fuelle 7 y el tapon perforable 20 del alojamiento 17 se perfora hasta que la placa de soporte 24 apoye contra ese.

Otra variante del tercer ejemplo de fabricacion del sistema cerrado muestra en las figuras 7A y 7B un alojamiento 17 en forma de una ampolla, similar a como es en la figura 4, pero con diferencias al respecto.

Una diferencia consiste en que alii esta previsto un sistema completo G+G/Z que se compone de un sistema dador G y un sistema dador / de destino G/Z combinado como se muestra en la figura 3B. Aqui, la union esteril entre el sistema dador G y el sistema dador / de destino G/Z combinado se realiza de fabrica por medio de una pieza de

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union 15 que esta equipada con un cierre de dosificacion 13. La pieza de union 15 de la canula corta 18 desemboca en una camara de goteo calibrada 12. La canula larga 19 abre mediante su pieza de union 15 hacia el dispositivo de compensacion de presion 1. El dispositivo de compensacion de presion 1 esta unido al recipiente 3 y la camara de goteo 12 mediante otras dos piezas de union 15 y asegura, por consiguiente, en todos lados la compensacion de presion en el sistema completo G+G/Z. Del sistema completo G+G/Z, particularmente de la camara de goteo 12, sobresale una conexion 2 que esta unida en forma esteril a la conexion 2 de un sistema de destino Z.

Otra diferencia consiste en que el dispositivo de sujecion 6 esta conformado en forma de un manguito hendido que en posicion de reposo se apoya en la figura 7A contra el hombro de la ampolla y asegura de este modo la distancia de las canulas 18, 19 al tapon perforable 20. En la posicion de operacion segun la figura 7B, el dispositivo de sujecion 6 se desliza sobre la ampolla, perforando las canulas 18, 19 el tapon perforable 20.

El recipiente 3 es como en la figura 4 una combinacion de envoltura y fuelle 7. Este ultimo se extiende en posicion de reposo en la zona del dispositivo de sujecion 6, mientras que el alojamiento 17 esta casi encamisado.

Las figuras 8 a 13 muestran un cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado, comprendiendo los medios para transferir la sustancia una jeringa calibrada con un embolo de ampolla 25 y un cuerpo de ampolla 26.

Segun las variantes del cuarto ejemplo de fabricacion mostradas en las figuras 8 a 11, la jeringa esta dispuesta dentro del recipiente 3 y es accionable desde fuera mediante el fuelle 7 de ese ultimo, que se extiende entre la placa de cubierta 5 y la placa de base 4. En las jeringas segun las figuras 12 y 13, el recipiente 3 esta formado por un fuelle 7 en la zona del embolo de ampolla 25 que esta unido en forma sellada al cuerpo de ampolla 26. El extremo, que es opuesto al cuerpo de ampolla 26, del embolo de ampolla 25 esta pegado a la placa de base 4 del recipiente 3. El cuerpo de ampolla 26 aloja temporariamente la sustancia en todas las variantes del cuarto ejemplo de fabricacion.

Las figuras 8A, 8B muestran la disposicion de la jeringa y un alojamiento 17 en forma de una ampolla, que esta llenada con sustancia, con tapon perforable 20 dentro del

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recipiente 3 toraando como ayuda dispositivos de sujecion 6 adecuados que estan conformados sobre la placa de base 4. El alojamiento 17 presenta un tapon perforable 20 y esta hecho aqul de vidrio de borosilicato. En el alojamiento 17 esta contenido dimetilsulfoxido (DMSO) como sustancia. El tapon perforable 20 esta hecho de elastomero y esta teflonado en vista de la resistencia quimica. Los dispositivos de sujecion 6 sujetan segun las dos variantes mostradas en las figuras 8A, 8B y 9 el alojamiento 17, un dispositivo de proteccion 23 para la canula 28 de la jeringa, la pieza de union 15 y el cuerpo de ampolla 26 con el embolo de ampolla 25.

En el recipiente 3 segun la figura 8A esta previsto un estabilizador 22 que tiene la finalidad de mantener en posicion durante el transporte el alojamiento 17 contenido en el recipiente 3 y la canula 28 para la jeringa -o sea, componentes que podrian soltarse. La conexion 2 y el dispositivo de compensacion de presion 1 estan unidos al recipiente 3 en cada caso mediante una abertura de paso no mostrada en detalle, estando realizada en la abertura de paso una union sellante -aqul, una union soldada.

El sistema cerrado mostrado en las figuras 8A y 8B segun la variante, que corresponde a esas, del cuarto ejemplo de fabricacion se acciona de la siguiente manera desde fuera mediante el fuelle 7 despues de concluida la conexion esteril al sistema de destino Z:

- union del cuerpo de ampolla 26 de la jeringa a la canula 28 -aqul, mediante una union Luer-Lock,

- perforacion del tapon perforable 20 del alojamiento 17 e introduccion de la canula 28 en la sustancia,

- succion de la sustancia al cuerpo de ampolla 26 por medio de desplazamiento del embolo de ampolla 25 hacia fuera,

- separacion de la canula 28 y posicionamiento en el dispositivo de proteccion 23 en el dispositivo de sujecion 6, *

- como se muestra en la figura 8B: union del cuerpo de ampolla 26 a la pieza de union 15 -aqui, mediante una union Luer-Lock,

- sujecion de la jeringa en una bomba de jeringa 29,

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- transferencia de la sustancia desde el cuerpo de ampolla 26 a la pieza de union 15, la conexion 2 y finalmente al sistema Z por medio de retraccion del embolo de ampolla 25 al cuerpo de ampolla 26,

- desconexion en forma esteril de los sistemas G y Z despues de la transferencia.

En las figuras 8A y 8B, la pieza de union 15 se encuentra como pieza de conexion con forma tubular, en la figura 9 como tuberia interna 27. En la variante mostrada en la figura 9, el alojamiento 17 esta vacio y el sistema en esa es primeramente el sistema de destino Z. Mediante la tuberia interna 27 conectada al cuerpo de ampolla 26, la cual despues de la conexion en forma esteril al sistema dador G llega al y se posiciona en el mismo por medio de las conexiones 2, se lleva a cabo una extraccion de sustancia en un lugar predeterminado. Los siguientes pasos se llevan a cabo cuando la tuberia interna 27 esta posicionada en el sistema dador G:

- union del cuerpo de ampolla 26 a la tuberia interna 27 - aqui, mediante una union Luer-Lock,

- succion de la sustancia desde el sistema G al cuerpo de

ampolla 26 por medio de desplazamiento del embolo de

ampolla 25 hacia fuera, respectivamente succion de la

jeringa,

- separacion de la tuberia interna 27 del cuerpo de ampolla 26,

- union del cuerpo de ampolla 26 a la canula 28,

- perforation del tapon perforable 20 del alojamiento 17 e

introduction de la sustancia del cuerpo de ampolla 26 en el alojamiento 17 por medio de retraccion del embolo de

ampolla 25 al cuerpo de ampolla 26,

- remocion de la canula 28 del alojamiento 17, separacion de la canula 28 del cuerpo de ampolla 26 y posicionamiento en el dispositivo de proteccion 23,

- retiro de la tuberia interna 27 del sistema G, enrollado espiralado y disposition,

- desconexion en forma esteril de los sistemas G y Z despues de la transferencia,

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- utilizacion ulterior del alojamiento 17 lleno en la sala blanca.

La jeringa mostrada en la figura 10 ya se provee de una sustancia en el cuerpo de ampolla 26 por parte del fabricante y presenta en su cuerpo de ampolla 26 un grifo 30 para abrir y cerrar. Este sistema cerrado se entrega en el estado de succion y representa un sistema dador G. Aqul esta previsto meramente un unico dispositivo de sujecion 6 sobre la placa de base 4 del recipiente 3. El extremo libre del cuerpo de ampolla 26 conforma la conexion 2 que traspasa en forma sellada la placa de base 4. Se trata aqul de un articulo desechable que se elimina despues del vaciado.

La variante del cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado mostrada en las figuras 11A a 11G muestra tambien una jeringa que ya esta conf eccionada en el cuerpo de ampolla 2 6 con una canula 2 8 y que presenta un cierre de canula 31. Aqul esta previsto un recipiente 3, que esta conformado especialmente, con dos camaras 32, 33 que estan unidas al dispositivo de compensacion de presion 1 mediante dos piezas de union 15. La primera camara 32 contiene el embolo de ampolla 25 de la jeringa y la segunda camara 3 3 contiene el cuerpo de ampolla 26 con la canula 28 y cierre de canula 31. La superficie frontal del embolo de ampolla 25 esta firmemente unida a la placa de base 4 de la primera camara 32. La segunda camara 33 del recipiente 3 conforma en el extremo opuesto a la primera camara 32 la conexion 2 para conectar en forma esteril a la conexion de otro sistema cerrado G, Z.

El otro sistema cerrado G que se desprende de las figuras 11B a 11F esta presente en forma de una ampolla que contiene la sustancia y que presenta un encamisado de plastico con una conexion 2, que sobresale de ese, para conectar en forma esteril la conexion 2 del recipiente 3, respectivamente del primer sistema G/Z cerrado. La ampolla del sistema cerrado G esta hecha de vidrio de borosilicato y esta equipada con un tapon perforable 20 de elastomero. El sistema cerrado de que se trata se acciona de la siguiente manera desde fuera mediante el fuelle 7 de la respectiva camara 32, 33 del recipiente 1:

- extraccion del sistema cerrado del blister 16 mostrado en la figura 11A,

- conexion en forma esteril de la conexion 2 del sistema cerrado G/Z a la conexion 2 de la ampolla encamisada del

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sistema cerrado G, asi cotno retiro del cierre de canula 31 en la figure 11B,

- en la figura 11C, perforacion del tapon perforable 20 de la arapolla del sistema G, introduccion de la canula 28 en la ampolla del sistema G,

- en la figura 11 D: retraccion del embolo de ampolla 25 al cuerpo de ampolla 26 e introduccion de aire del cuerpo de ampolla 2 6 en la ampolla, que contiene la sustancia, del sistema G, formandose alii una sobrepresion, por lo cual se posibilita una dosificacion fina de la sustancia en la extraccion sin efecto de vacio; al achicarse las camaras 32, 33 se llena del dispositive de compensacion de presion 1 con aire de las camaras 32, 33,

- en la figura 11 E: inicio de la succion de la sustancia del sistema G al cuerpo de ampolla 26 extrayendo el embolo de ampolla 25 del cuerpo de ampolla 26, teniendo el sistema G/Z una funcion de destino; al agrandarse las camaras 32, 33 llega aire del dispositivo de compensacion de presion 1 a esas,

- en la figura 11 F: la succion de la sustancia del sistema G al cuerpo de ampolla 26 esta concluida, tiene lugar la desconexion en forma esteril de la conexion 2 del sistema cerrado G/Z de la conexion 2 del sistema G,

- en la figura 11G: disposicion para la conexion en forma esteril a otro sistema cerrado Z para transferir la sustancia transferida del sistema G/Z, que ahora tiene el mismo funcion dadora, al sistema Z.

En la variante del cuarto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado mostrada en las figuras 12A a 12D, el embolo de ampolla 25 esta unido por flujo al cuerpo de ampolla 26. El embolo de ampolla 25 esta unido en forma esteril a un sistema dador G mediante una conexion 2. Esta conexion 2 se extiende a la manera de un tubo interno dentro del embolo de ampolla 25 y abre centralmente en el extremo libre del embolo de ampolla 25 hacia el cuerpo de ampolla 26. La conexion 2 correspondiente al lado del embolo de ampolla esta equipada con un cierre de dosificacion 13. El cuerpo de ampolla 26 conforma una conexion 2 que esta conectada en forma esteril a un sistema cerrado Z y comprende un cierre de dosificacion 13.

Para succionar sustancia del sistema dador G se cierra la conexion 2 en el cuerpo de ampolla 26, se abre la

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correspondiente al embolo de ampolla 25 y este ultimo se mueve hacia fuera del cuerpo de ampolla 26. En este caso fluye la sustancia del sistema dador G al cuerpo de ampolla 26. La jeringa conformada particularmente es aqui una combinacion de sistema dador y de destino G/Z. En el llenado tiene efecto la funcion de destino, al transferir al sistema de destino Z tiene efecto la funcion dadora. Para transferir al sistema de destino Z la sustancia que se succiono del sistema G al sistema G/Z, el cierre de

dosificacion 13 se cierra del lado correspondiente al embolo de ampolla y se lo abre del lado correspondiente al cuerpo de ampolla. El embolo de ampolla 25 se desplaza hacia dentro del cuerpo de ampolla 26 y de este modo la sustancia se transfiere al sistema Z.

En la figura 12D, la conexion 2 que parte del cuerpo de

ampolla 26 esta unida en forma esteril a un sistema cerrado Z con una tuber ia interna 27. La tuberia interna 2 7 se

manipula mediante el fuelle 7 del recipiente 3 y se guia a un siguiente sistema cerrado G/Z para ubicar luego la sustancia en el punto preciso de destino.

Un sistema completo G+G/Z, que esta compuesto por un sistema dador cerrado G con las caracterlsticas del sistema dador segun las figuras 7A, 7B y un sistema cerrado G/Z con las caracterlsticas mostradas en las figuras 12A a 12D, que comprende la funcion dadora y la de destino esta

representado en las figuras 13A a 13D. En esta variante, en la que coinciden el tercer y el cuarto ejemplo de fabricacion, cada sistema G y G/Z dentro del sistema completo G+G/Z tiene un dispositivo de compensacion de presion 1 propio con piezas de union 15. Con respecto al sistema G, el dispositivo de compensacion de presion 1 esta unido por flujo al recipiente 3 y a la canula larga 19. Con respecto al sistema G/Z, el dispositivo de compensacion de presion 1 tambien esta unido por flujo al recipiente 3 de aquel. La union en forma esteril de los dos sistemas G y G/Z para formar el sistema completo G+G/Z esta realizada de fabrica mediante la pieza de union 15 que esta introducida en el embolo de ampolla 25 llegando hasta la punta de ese. La sustancia se succiona del alojamiento 17 al cuerpo de ampolla 26 mediante la canula pequeha 18 conectada a la pieza de union 15, finalmente se la transfiere desde alii al sistema de destino Z. La figura 13A muestra la posicion de reposo, en la cual las canulas 18, 19 todavia estan fijadas en el dispositivo de sujecion 6. En la figura 13B, el tapon perforable ya esta perforado, el fuelle 7 del recipiente 3 del sistema dador G esta plegado y el dispositivo de compensacion de presion 1 esta llenado con

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aire desplazado. En la figura 13C, el cierre de dosificacion 13 en la pieza de union 15 esta abierto y el embolo de ampolla 25 de la jeringa ha succionado, conteniendo el dispositivo de compensacion de presion 1 ahora menos aire y estando agrandado el volumen fuelle 7. Al cuerpo de ampolla 26 fluye la sustancia del sistema dador G segun las flechas dibujadas. En la figura 13D, el proceso de succion esta finalizado. El embolo de ampolla 25 transfiere la sustancia segun las flechas dibujadas del cuerpo de ampolla 26 a la conexion 2 y finalmente al sistema de destino Z. En esta transferencia, el cierre de dosificacion 13 esta cerrado por el lado correspondiente al embolo de ampolla y abierto por el lado correspondiente al cuerpo de ampolla.

Un quinto ejemplo de fabricacion del sistema cerrado segun la figura 14 trata de un carpule calibrado como medio para transferir la sustancia con un embolo de carpule 34 y un cuerpo de carpule 35, en el que esta contenida la sustancia. El cuerpo de carpule 3 5 esta cerrado con un

tapon perforable 20. El recipiente 3 que contiene el carpule comprende dos camaras 32, 33. Cada camara 32, 33

esta unida por flujo a en cada caso un dispositivo de compensation de presion 1. La primera camara 32 comprende una canula 36 que con su punta apunta hacia el tapon perforable 20 del cuerpo de carpule 35 y con su extremo

opuesto conformado como pieza de union 15 penetra en la conexion 2.

Mediante el embolo de carpule 34 es desplazable un tapon deslizante 37. El embolo de carpule 34 esta dispuesto en la segunda camara 33 que comprende un fuelle 7 y una parte

cilindrica en forma de un manguito 38 robusto. El extremo del embolo de carpule 34 esta pegado a la placa de cubierta 5, en la cual esta dispuesto el fuelle 7. El fuelle 7 pasa a ser luego el manguito 38 robusto que tambien aloja el cuerpo de carpule 35. En el extremo, que corresponde al

lado del cuerpo de carpule, del manguito 38 esta previsto un hombro anular 40 apuntando radialmente hacia dentro, contra el cual se apoya el cuerpo de carpule 35. En el extremo, que corresponde al lado del embolo, del cuerpo de carpule 35, el manguito 38 tambien presenta un hombro anular 41 apuntando radialmente hacia dentro que actua en contra de un movimiento axial del embolo de carpule 35. Mientras que el hombro anular 40 ya esta conformado en el manguito 38, el hombro anular 41 se conforms porque despues de introducir el cuerpo de carpule 35 en el manguito 38 se introduce en el manguito 3 8 un anillo que se suelda al

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manguito 38 y que de este modo conforms el hombro anular 41.

La primera camara 32 esta soldada al hombro anular 40 del manguito 38. Las camaras 32, 33 solo estan unidas minimamente por flujo, en cualquier caso no suficientemente, como para utilizer solo un dispositivo de compensacion de presion 1. Aparte de ello, la primera camara 3 2 presenta un tubo de racor 3 9 y ahi dentro un fuelle 7 soldado a la placa de base 4. El tubo de racor 39 se extiende sobre el extremo libre del manguito 38 robusto; ambos componentes son movibles uno con respecto al otro y contienen medios de encastre en forma de una concavidad 42 y un saliente 43 que en posicion de operacion se encuentran encastrados y fijan la posicion de la canula 36 en el cuerpo de carpule 35.

El sistema cerrado, existente como sistema dador G ya llenado de fabrics con sustancia, segun el quinto ejemplo de fabricacion se acciona de la siguiente manera:

- conexion en forma esteril de la conexion 2 del sistema cerrado G a la conexion 2 del sistema cerrado Z, la cual tambien esta presente como manguera de plastico,

- desplazamiento del tubo de racor 39 con el fuelle 7 y la canula 36, que esta soldada a la placa de base 4, de la primera camara 32 sobre el manguito 38 robusto de la segunda camara 33 hasta la concavidad 40, perforando la canula 36 el tapon perforable 20 del cuerpo de carpule 35 lleno con sustancia y sumergiendose aquella en la sustancia, y encastrando el saliente 41 en la concavidad 40; en este caso, debido a la reduccion de volumen de la primera camara 32, se llena de aire el dispositivo de compensacion de presion 1 de esa,

- el fuelle 7 de la segunda camara 33 y el embolo de carpule 34 se mueven hacia el tapon deslizante 37; en este caso, debido a la reduccion de volumen de la segunda camara 33, se llena de aire el dispositivo de compensacion de presion 1 de esa,

- el tapon deslizante 37 se empuja en el cuerpo de carpule 35 en direccion a la canula 36 y de este modo se desplaza sustancia a la canula 36 y se transfiere la cantidad deseada de sustancia al sistema de destino Z,

- despues de la transferencia de sustancia en la cantidad deseada tiene lugar la desconexion en forma esteril de la

conexion 2 del sistema cerrado G de la conexion 2 del

sistema Z.

En las figura 3A, 6 y 11A se muestra que los componentes de 5 los sistetnas cerrados G o G/Z estan dispuestos dentro de un envase esteril, a saber un blister 16, antes de la conexion esteril a los otros sistemas cerrados Z y/o G. El envase presenta una superficie lisa sin concavidades, sobre la cual esta aplicado un agente desinfectante, particularmente 10 etanol al 70%, dado que se lo introduce en una sala blanca.

En lo referente a otras caracteristicas no mostradas en las figuras se remite a la parte general de la descripcion.

Finalmente se senala el hecho de que la ensenanza segun la 15 invencion no esta limitada a los ejemplos de fabricacion explicados precedentemente.

Lista de caracteres de referenda

1 Dispositivo de compensacion de presion

2 Conexion

3 Recipiente

4 Placa de base

5 Placa de cubierta

6 Dispositivo de sujecion

7 Fuelle

8 Cierre de trinquete

9 Puente de fijacion

10 Entrada

11 Salida

12 Camara de goteo calibrada

13 Cierre de dosificacion

14 Conector transversal / conexion de sistema

15 Pieza de union

16 Blister

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Aloj amiento Canula corta Canula larga Tapon perforable Anillo

Estabilizador Dispositive* de proteccion Placa de soporte Embolo de ampolla Cuerpo de ampolla Tuberia interna Canula

Bomba de inyeccion Grifo

Cierre de canula Primera camara Segunda camara Embolo de carpule Cuerpo de carpule Canula

Tapon deslizante Parte cilindrica, manguito Tubo de racor Hombro anular

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41 Hombro anular

42 Concavidad

43 Saliente

G Sistema cerrado / sistema dador

Z Sistema cerrado / sistema de destino

G/Z Sistema cerrado con funcion dadora y de destino G+G/Z Sistema completo, compuesto por G y G/Z

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REIVINDICACIONES

1. Sistema cerrado para transferir una sustancia entre el sistema cerrado (G, G/Z, Z, G+G/Z) y al menos otro sistema cerrado, siendo los sistemas (G, G/Z, Z, G+G/Z) conectables en forma esteril unos a otros y separables en forma esteril unos de otros y presentando estos medios para la transferencia de la sustancia, caracterizado porque el sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z) comprende un recipiente (3), porque el recipiente (3) presenta al menos una conexion (2) para conectar en forma esteril a al menos una conexion (2) conectable en forma esteril del otro sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z), porque el recipiente (3) comprende un dispositivo de compensacion de presion {1) para compensar las diferencias de presion durante la transferencia dentro de los sistemas cerrados conectados uno a otro en forma esteril, el cual esta unido por flujo al recipiente (3), porque la sustancia es transferible del sistema (G), particularmente bajo accion de la fuerza gravitatoria, al otro sistema cerrado (Z, G/Z), estando contenido en el

recipiente (3) del sistema {G) un alojamiento (17) en forma de una botella o una ampolla, dentro de la cual se encuentra la sustancia y cuyo cierre apunta, en posicion de operacion, hacia el piso, comprendiendo los medios para la transferencia de la sustancia una canula corta (18) para transferir la sustancia, particularmente un llquido, y una canula larga (19) para suministrar aire o gas inerte y perforando las canulas (18, 19) en posicion de operacion el cierre del alojamiento (17) y penetrando esas en el alojamiento (17) y estando la canula corta (18) unida por flujo a la conexion (2) y abriendo la canula larga (1) hacia dentro del recipiente (3) y con ello estando tambien unida por flujo al dispositivo de compensacion de presion (1) -

2. Sistema cerrado segun la reivindicacion 1,

caracterizado porque la canula corta (18) y la canula larga (19) estan dispuestas en posicion de reposo en un dispositivo de sujecion (6) en forma de un manguito hendido que, por un lado, se apoya contra una placa de base (4) del recipiente (3), por otro lado, contra el alojamiento (17) y que en posicion de operacion rodea el alojamiento (17) , mientras las canulas (18, 19) perforan el cierre del

alojamiento (17).

3. Sistema cerrado para transferir una sustancia entre el sistema cerrado (G, G/Z, Z, G+G/Z) y al menos otro sistema cerrado, siendo los sistemas (G, G/Z, Z, G+G/Z) conectables en forma esteril unos a otros y separables en forma esteril

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unos de otros y presentando estos medios para la transferencia de la sustancia, caracterizado porque el sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z) comprende un recipiente (3), porque el recipiente (3) presenta al menos una conexion (2) para conectar en forma esteril a al menos una conexion (2) conectable en forma esteril del otro sistema (G, G/Z, z, G+G/Z), porque el recipiente (3) comprende un dispositivo de compensacion de presion (1) para compensar las diferencias de presion durante la transferencia dentro de los sistemas cerrados conectados uno a otro en forma esteril, el cual esta unido por flujo al recipiente (3), porque en el recipiente (3) del sistema cerrado {G, G/Z, Z, G+ G/Z) esta dispuesta como medio para la transferencia de la sustancia una jeringa calibrada con un embolo de ampolla (25) y un cuerpo de ampolla (26) y porque al menos una parte de la pared del recipiente (3) esta conformada flexible de modo tal que la jeringa es accionable al menos parcialmente desde fuera mediante la pared flexible, particularmente mediante un fuelle (7).

4. Sistema cerrado segun la reivindicacion 3, caracterizado porque el sistema (G/Z) tiene en lo que respecta a la jeringa, dependiendo de su uso -llenado con o entrega de sustancia, una funcion dadora y de destino que se superpone si el llenado de sustancia y la entrega de sustancia tienen lugar en el mismo sistema (G/Z).

5. Sistema cerrado segun las reivindicaciones 3 o 4, caracterizado porque dentro del recipiente (3) esta prevista una pieza de union (15) unida por flujo a la conexion (2) para unir a la jeringa y porque la pieza de union (15) existe preferentemente en forma de una tuberxa interna (27).

6. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 3 a

5, caracterizado porque en el recipiente (3) esta previsto un alojamiento (17) con sustancia en forma de una ampolla con tapon perforable (20).

7. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 3 a

6, caracterizado porque el cuerpo de ampolla (26) comprende

una canula (28)

con un cierre de canula (31) que es

manipulable desde

fuera mediante la pared flexible del

recipiente (3)

8. Sistema

cerrado segun la reivindicacion 7,

caracterizado

porque 0l recipiente (3) comprende dos

camaras (32,

33) que estan unidas ambas por flujo al

dispositivo de compensacion de presion (1).

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9. Sistema cerrado segun la reivindicacion 8, caracterizado porque la primera camara (32) contiene el embolo de ampolla (25) y la segunda camara (33) contiene el cuerpo de ampolla (26) con la canula (28).

10. Sistema cerrado segun las reivindicaciones 8 o 9, caracterizado porque la segunda camara (33) del recipiente (3) conforma en el extremo opuesto a la primera camara (32) la conexion (2) para conectar en forma esteril a la conexion (2) del sistema dador (G) o a la conexion (2) del sistema de destino (Z) .

11. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 7 a 14, caracterizado porque el embolo de ampolla (25) esta unido por flujo al cuerpo de ampolla (26).

12. Sistema cerrado segun la reivindicacion 11, caracterizado porque el embolo de ampolla (25) puede unirse en forma esteril a un sistema cerrado (G) mediante una conexion (2) equipada con cierre de dosificacion (13) , porque la conexion (2) se extiende hacia dentro del embolo de ampolla (25) y desde alii abre hacia el cuerpo de ampolla (26), porque el cuerpo de ampolla (26) presenta opuesta al embolo de ampolla (25) una conexion (2) , que esta equipada con un cierre de dosificacion (13) , para conectar en forma esteril a un sistema cerrado (Z), porque para succionar sustancia del sistema cerrado (G) esta cerrado el cierre de dosificacion (13) adyacente al cuerpo de ampolla (26) y esta abierto el cierre de dosificacion (13) adyacente al embolo de ampolla (25), y porque para transferir al sistema de destino (Z) la sustancia succionada al cuerpo de ampolla (26) esta abierto el cierre de dosificacion (13) adyacente al cuerpo de ampolla (26) y esta cerrado el cierre de dosificacion (13) adyacente al embolo de ampolla (25).

13. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 3 a 12, caracterizado porque la conexion (2) esta unida en forma esteril a un sistema cerrado (G/Z) que contiene una tuberxa interna (27), y porque el sistema (G/Z) que contiene la tuberia interna (27) transfiere la sustancia a un siguiente sistema cerrado (Z).

14. Proceso para transferir una sustancia entre sistemas cerrados, conectandose los sistemas cerrados, a saber, al menos un sistema dador segun una de las reivindicaciones 1,

3 y al menos un sistema de destino, al menos en forma simplemente esteril antes de la transferencia, llegando la

sustancia al sistema de destino y separandose en forma esteril el sistema de destino y el sistema dador uno de otro despues de la transferencia de la sustancia y compensandose las diferencias de presion que se presentan 5 durante la transferencia de la sustancia, caracterizado porque las diferencias de presion dentro del sistema cerrado, que durante la transferencia de sustancia se compone de sistemas dadores y tomadores conectados en forma esteril y esta unido por flujo en forma esteril a un 10 dispositivo de compensacion de presion, se compensan, captandose, sin contacto con aire del entorno, en el equipo de compensacion de presion aire desplazado o gas inerte desplazado y estando estos a disposicion en relacion con procedimientos de extraccion de sustancia bajo evitacion de 15 vacio.

15. Proceso segun la reivindicacion 14, caracterizado porque la sustancia introducida preferentemente bajo condiciones de sala blanca en el sistema dador se

20 transfiere activamente por el sistema dador, particularmente por medio de una jeringa o un carpule calibrados, al sistema de destino o porque la sustancia se extrae activamente, particularmente por medio de una jeringa calibrada, del sistema dador o porque la sustancia 25 llega al sistema de destino por accion de la fuerza gravitatoria.

16. Proceso segun las reivindicaciones 14 o 15, caracterizado porque el sistema dador se conecta en forma

30 esteril a varios otros sistemas de destino.

17. Proceso segun una de las reivindicaciones 14 a 16, caracterizado porque el sistema de destino se convierte en sistema dador si se transfiere sustancia recibida a otro

35 sistema de destino.

imagen1

cb

1

imagen2

imagen3

Fig-' 3.E

imagen4

imagen5

. Fig.6

7

imagen6

Fig, 7A

imagen7

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Fig, 9

imagen10

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Fig ..10

imagen12

imagen13

‘ .-----

- z

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Claims (17)

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   REIVINDICACIONES

   1. Sistema cerrado para transferir una sustancia entre el sistema cerrado (G, G/Z, Z, G+G/Z) y al menos otro sistema cerrado, siendo los sistemas (G, G/Z, Z, G+G/Z) conectables en forma esteril unos a otros y separables en forma esteril unos de otros y presentando estos medios para la transferencia de la sustancia, caracterizado porque el sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z) comprende un recipiente (3), porque el recipiente (3) presenta al menos una conexion (2) para conectar en forma esteril a al menos una conexion (2) conectable en forma esteril del otro sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z), porque el recipiente (3) comprende un dispositive de compensacion de presion (1) para compensar las diferencias de presion durante la transferencia dentro de los sistemas cerrados conectados uno a otro en forma esteril, el cual esta unido por flujo al recipiente (3), porque la sustancia es transferible del sistema (G), particularmente baj o accion de la fuerza gravitatoria, al otro sistema cerrado (Z, G/Z), estando contenido en el recipiente (3) del sistema {G) un alojamiento (17) en forma de una botella o una ampolla, dentro de la cual se encuentra la sustancia y cuyo cierre apunta, en posicion de operacion, hacia el piso, comprendiendo los medios para la transferencia de la sustancia una canula corta (18) para transferir la sustancia, particularmente un liquido, y una canula larga (19) para suministrar aire o gas inerte y perforando las canulas (18, 19) en posicidn de operacion el cierre del alojamiento (17) y penetrando esas en el alojamiento (17) y estando la canula corta (18) unida por flujo a la conexion (2) y abriendo la canula larga (1) hacia dentro del recipiente (3) y con ello estando tambien unida por flujo al dispositivo de compensacion de presion (1) -
2. 2. Sistema cerrado segun la reivindicacion 1, caracterizado porque la canula corta (18) y la canula larga (19) estan dispuestas en posicion de reposo en un dispositivo de sujecion (6) en forma de un manguito hendido que, por un lado, se apoya contra una placa de base (4) del recipiente (3), por otro lado, contra el alojamiento (17) y que en posicion de operacion rodea el alojamiento (17), mientras las canulas (18, 19) perforan el cierre del alojamiento (17).
3. 3. Sistema cerrado para transferir una sustancia entre el sistema cerrado (G, G/Z, Z, G+G/Z) y al menos otro sistema cerrado, siendo los sistemas (G, G/Z, Z, G+G/Z) conectables en forma esteril unos a otros y separables en forma esteril

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   unos de otros y presentando estos medios para la transferencia de la sustancia, caracterizado porque el sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z) comprende un recipiente (3), porque el recipiente (3} presenta al menos una conexion (2) para conectar en forma esteril a al menos una conexion (2) conectable en forma esteril del otro sistema (G, G/Z, Z, G+G/Z), porque el recipiente (3) comprende un dispositivo de compensacion de presion (1} para compensar las diferencias de presion durante la transferencia dentro de los sistemas cerrados conectados uno a otro en forma esteril, el cual esta unido por flujo al recipiente (3) , porque en el recipiente (3) del sistema cerrado (G, G/Z, Z, G+ G/Z) esta dispuesta como medio para la transferencia de la sustancia una jeringa calibrada con un embolo de ampolla (25) y un cuerpo de ampolla (26) y porque al menos una parte de la pared del recipiente (3) esta conformada flexible de modo tal que la jeringa es accionable al menos parcialmente desde fuera mediante la pared flexible, particularmente mediante un fuelle (7).
4. 4. Sistema cerrado segun la reivindicacion 3, caracterizado porque el sistema (G/Z) tiene en lo que respecta a la jeringa, dependiendo de su uso -llenado con o entrega de sustancia, una funcion dadora y de destino que se superpone si el llenado de sustancia y la entrega de sustancia tienen lugar en el mismo sistema (G/Z).
5. 5. Sistema cerrado segun las reivindicaciones 3 o 4, caracterizado porque dentro del recipiente (3) esta prevista una pieza de union (15) unida por flujo a la conexion (2) para unir a la jeringa y porque la pieza de union (15) existe preferentemente en forma de una tuberia interna (27).
6. 6. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 3 a

   5, caracterizado porque en el recipiente (3) esta previsto un alojamiento (17) con sustancia en forma de una ampolla con tapon perforable (20).
7. 7. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 3 a

   6, caracterizado porque el cuerpo de ampolla (26) comprende

   una canula (28)

   con un cierre de canula (31) que es

   manipulable desde

   fuera mediante la pared flexible del

   recipiente (3).

8. 8. Sistema cerrado

   segun la reivindicacion 7,

   caracterizado porque

   el recipiente (3) comprende dos

   camaras (32, 33}

   que estan unidas ambas por flujo al

   dispositivo de compensacion de presion (1).

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9. 9. Sistema cerrado segun la reivindicacion 8, caracterizado porque la primera camara (32) contiene el embolo de ampolla (25) y la segunda camara (33) contiene el cuerpo de ampolla (26) con la canula (28).
10. 10. Sistema cerrado segun las reivindicaciones 8 o 9, caracterizado porque la segunda camara (33) del recipiente (3) conforma en el extremo opuesto a la primera camara (32) la conexion (2) para conectar en forma esteril a la conexion (2) del sistema dador (G) o a la conexion (2) del sistema de destino (Z).
11. 11. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 7 a 14, caracterizado porque el embolo de ampolla (25) esta unido por flujo al cuerpo de ampolla (26).
12. 12. Sistema cerrado segun la reivindicacion 11, caracterizado porque el embolo de ampolla (25) puede unirse en forma esteril a un sistema cerrado (G) mediante una conexion (2) equipada con cierre de dosificacion (13), porque la conexion (2) se extiende hacia dentro del embolo de ampolla (25) y desde alii abre hacia el cuerpo de ampolla (26), porque el cuerpo de ampolla (26) presents opuesta al embolo de ampolla (25) una conexion (2) , que esta equipada con un cierre de dosificacion (13), para conectar en forma esteril a un sistema cerrado (Z), porque para succionar sustancia del sistema cerrado (G) esta cerrado el cierre de dosificacion (13) adyacente al cuerpo de ampolla (26) y esta abierto el cierre de dosificacion (13) adyacente al embolo de ampolla (25), y porque para transferir al sistema de destino (Z) la sustancia succionada al cuerpo de ampolla (26) esta abierto el cierre de dosificacion (13) adyacente al cuerpo de ampolla (26) y esta cerrado el cierre de dosificacion (13) adyacente al embolo de ampolla (25).
13. 13. Sistema cerrado segun una de las reivindicaciones 3 a 12, caracterizado porque la conexion (2) esta unida en forma esteril a un sistema cerrado (G/Z) que contiene una tuberla interna (27) , y porque el sistema (G/Z) que contiene la tuberia interna (27) transfiere la sustancia a un siguiente sistema cerrado (Z).
14. 14. Proceso para transferir una sustancia entre sistemas cerrados, conectandose los sistemas cerrados, a saber, al menos un sistema dador segun una de las reivindicaciones 1,

    3 y al menos un sistema de destino, al menos en forma simplemente esteril antes de la transferencia, llegando la

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    sustancia al sistema de destino y separandose en forma esteril el sistema de destino y el sistema dador uno de otro despues de la transferencia de la sustancia y compensandose las diferencias de presion que se presentan durante la transferencia de la sustancia, caracterizado porque las diferencias de presion dentro del sistema cerrado, que durante la transferencia de sustancia se compone de sistemas dadores y tomadores conectados en forma esteril y esta unido por flujo en forma esteril a un dispositivo de compensacion de presion, se compensan, captandose, sin contacto con aire del entorno, en el equipo de compensacion de presidn aire desplazado o gas inerte desplazado y estando estos a disposicion en relacion con procedimientos de extraccion de sustancia bajo evitacion de vacio.
15. 15. Proceso segun la reivindicacion 14, caracterizado porque la sustancia introducida preferentemente bajo condiciones de sala blanca en el sistema dador se transfiere activamente por el sistema dador, particularmente por medio de una jeringa o un carpule calibrados, al sistema de destino o porque la sustancia se extrae activamente, particularmente por medio de una jeringa calibrada, del sistema dador o porque la sustancia llega al sistema de destino por accion de la fuerza gravitatoria.
16. 16. Proceso segun las reivindicaciones 14 o 15, caracterizado porque el sistema dador se conecta en forma esteril a varios otros sistemas de destino.
17. 17. Proceso segun una de las reivindicaciones 14 a 16, caracterizado porque el sistema de destino se convierte en sistema dador si se transfiere sustancia recibida a otro sistema de destino.