ES2578798T3 - Método de ligación nativa - Google Patents
Método de ligación nativa Download PDFInfo
- Publication number
- ES2578798T3 ES2578798T3 ES13713375.7T ES13713375T ES2578798T3 ES 2578798 T3 ES2578798 T3 ES 2578798T3 ES 13713375 T ES13713375 T ES 13713375T ES 2578798 T3 ES2578798 T3 ES 2578798T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- compound
- formula
- xii
- amino acid
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
- C07D293/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D345/00—Heterocyclic compounds containing rings having selenium or tellurium atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/02—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length in solution
- C07K1/026—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length in solution by fragment condensation in solution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
- C07K1/042—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers characterised by the nature of the carrier
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
- C07K1/08—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using activating agents
- C07K1/088—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using activating agents containing other elements, e.g. B, Si, As
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F10/00—Homopolymers and copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond
- C08F10/02—Ethene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F12/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
- C08F12/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
- C08F12/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
- C08F12/06—Hydrocarbons
- C08F12/08—Styrene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/52—Amides or imides
- C08F20/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
- C08F20/56—Acrylamide; Methacrylamide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/91—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
- C08G65/48—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/48—Polymers modified by chemical after-treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Péptido funcionalizado elegido entre: a) el péptido de fórmula (I): X1-N(CH2CH2SeH)2; o b) el péptido de fórmula (I'):**Fórmula** en las que X1 representa un fragmento peptídico y el grupo -N(CH2CH2SeH)2 o**Fórmula** forma un enlace amida con la terminación C>=O del resto de aminoácido del fragmento peptídico X1 que está en posición C-terminal.
Description
mediante la puesta en presencia de al menos un compuesto reductor de los enlaces diselenio. 10 De acuerdo con un modo de realización, el compuesto (IX’i) se obtiene por reacción entre un compuesto de fórmula (XIi), (XI’i) o (XI"i): (XIi) X’i-S-R1
15
20
(XI"i) X’i-N(CH2-CH2-S-H)2
25 en las que X’i es un fragmento peptídico de la forma Ci-1-Xi para i > 1 y X’1 representa X1, R1 representa un grupo alquilo o arilo, opcionalmente sustituido, y un compuesto de fórmula (III’) o de fórmula (III") de acuerdo con la invención.
De acuerdo con un modo de realización, el método mencionado anteriormente se realiza para la preparación de un 30 polipéptido representado con la fórmula (XII):
(XII) X1-C1-X2-C2-X3
que comprende las etapas siguientes: 35 a) reacción entre un compuesto de fórmula (XIII) o (XIII’):
(XIII) R2-X1-N(CH2-CH2-Se-H)2
- 45
- y un compuesto de fórmula (XIV) o (XIV’):
- (XIV)
- H-C1-X2-N(CH2-CH2-S-H)2
- 50
- para formar el compuesto de fórmula (XV) o (XV’):
- 60
- (XV)
- R2-X1-C1-X2-N(CH2-CH2-S-H)2
- 65
8
extremo C-terminal) en vista de la etapa de funcionalización.
Funcionalización
5 La etapa de funcionalización comprende de forma sucesiva:
-Opcionalmente, proteger el extremo N-terminal del polipéptido de fórmula (II) con un grupo protector, elegido preferentemente entre la familia de los carbamatos, amidas o grupos alquilo, y en particular un grupo tercbutoxicarbonilo (t-Boc), Fmoc (9H-fluoren-9-ilmetoxicarbonilo), trifluoroacetilo o trifenilmetilo.
-Opcionalmente también, proteger las funciones de las cadenas laterales de los restos de aminoácidos del polipéptido de fórmula (II), y en particular de las funciones amina (preferentemente por medio de los grupos protectores mencionados anteriormente) y funciones ácido carboxílico (por medio, por ejemplo, de grupos tercbutilo).
-Como alternativa, y de acuerdo con un modo de realización más sencillo, se puede proporcionar el polipéptido 15 de fórmula (II) directamente en una forma en la que el conjunto de las funciones amina los ácidos carboxílicos estén protegidos, en previsión de una desprotección selectiva de la función COOH del extremo C-terminal. -La reacción de acoplamiento en fase líquida del polipéptido de fórmula (II) con un compuesto de amina elegido entre los compuestos (IIIa) y (III’) en los que:
(IIIa) = NH(CH2-CH2-Se-G1)2
en los que G1 representa un grupo protector del selenio, -Opcionalmente desproteger el polipéptido.
De acuerdo con un modo de realización, el grupo protector G1 del compuesto (IIIa) se elige entre los grupos de tipo trifenilmetilo y bencilo y en particular entre para-metilbencilo o para-metoxibencilo.
35 En el caso en el que el compuesto (IIIa) se usa como reactivo de partida para el acoplamiento con el compuesto (II), se prevé una etapa posterior de desprotección del grupo G1 con el fin de obtener el compuesto (I) o (I’). Preferentemente, la desprotección se realiza por tratamiento con un ácido tal como ácido trifluoroacético o ácido fluorhídrico, o un oxidante tal como yodo.
Un activador está presente de forma ventajosa durante la reacción de acoplamiento, por ejemplo hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio (PyBOP) o hexafluorofosfato de bromo-trispirrolidinofosfonio (PyBROP) o el aminoácido C-terminal en sí mismo es activo en la forma de un derivado halogenado (en particular en forma de un fluoruro de aminoácido o cloruro de aminoácido), pudiéndose formar este previamente o formar in situ con la ayuda de reactivos apropiados conocidos por el experto la materia. Entre los halogenuros de aminoácidos, son preferentes
45 los fluoruros de aminoácidos, formados previamente por reacción con 1,3,5-trifluorotriazina o formados in situ con la ayuda de TFFH (hexafluorofosfato de tetrametilfluoroformamidinio).
De manera general, también se puede considerar cualquier reactivo que permita la activación de la función ácido carboxílico del aminoácido conocido por el experto en la materia, tal como HBTU, TBTU, HATU, BOP... (se podrá hacer referencia, por ejemplo, a Chemical approaches to the synthesis of peptides and proteins de Lloyd-Williams, P., Albericio, F., Giralt, E., 1997, CRC Press). Son preferentes PyBOP, PyBROP, BOP (hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitris-(dimetilamino)-fosfonio) o de manera más general los fosfonios.
El polipéptido funcionalizado (I) o (I’) de acuerdo con la invención se puede obtener de acuerdo con una segunda 55 variante.
Los segmentos de SeEA se pueden formar por separado mediante intercambio a partir de un segmento de SEA de tipo X1-N(CH2CH2-S-G4)2 o tioéster X1-S-R1 con la ayuda de los reactivos de estructura (III’) o (III"), G4 representando un átomo de hidrógeno, un grupo protector de las funciones tiol o un enlace disulfuro y R1 representando un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o arilo, opcionalmente sustituido.
Los segmentos de SeEA también se pueden formar in situ, durante la ligación mediante intercambio a partir de un segmento de SEA de tipo X1-SEA o tioéster X1-SR1 con la ayuda de los reactivos (III’) o (III"). El segmento de tipo HCys-X2 presente en solución consume el segmento X1-SeEA formado por intercambio. En general, el segmento X165 SeEA formado in situ no se observa ya que reacciona muy rápidamente con el segmento H-Cys-X2. debido a la rapidez del intercambio y de la ligación de SeEA, como resultado se produce una aceleración de la ligación muy
13
Preferentemente, el aminoácido AA comprende grupos protectores sobre la totalidad o una parte (preferentemente la totalidad) de las funciones presentes sobre su cadena lateral, y en particular las funciones ácido carboxílico (ácidos aspártico y glutámicos), amina (para la lisina), alcohol (para la serina o la treonina), fenol (para la tirosina), tiol o selenol (para la cisteína o selenocisteína), guanidina (para la arginina) e imidazol (para la histidina). El experto en la
5 materia conoce algunos grupos protectores de este tipo. Por ejemplo, se podrá hacer mencionar la obra de referencia Protective groups in organic synthesis, 2ª edición, T. Greene y P. Wuts, John Wiley & Sons, Inc.
Preferentemente, el aminoácido se activa en presencia de HATU (hexafluorofosfato de 2-(1H-7-Azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio Metanaminio), PyBOP o BOP o de manera más particularmente preferente en presencia de PyBROP, o incluso en forma de un halogenuro, en particular fluoruro (es decir, que un átomo de flúor está unido al grupo acilo del resto de aminoácido).
El aminoácido reacciona con la función amina secundaria presente sobre un soporte sólido funcionalizado para formar un enlace amida. Después del acoplamiento del aminoácido, se puede proceder opcionalmente a la
15 desprotección del mismo.
Por lo tanto, en este modo de realización, la etapa de funcionalización consiste en crear un soporte sólido iniciador a partir de un soporte sólido funcionalizado previamente.
La tercera etapa comprende la síntesis peptídica a partir del aminoácido AA injertado sobre la resina de polímero para producir el compuesto (VII) o (VII’):
La etapa de síntesis peptídica se realiza de manera análoga a la que ya se ha descrito anteriormente, que se refiere la síntesis peptídica en fase líquida, siendo proporcionado el iniciador inicial por el aminoácido AA injertado sobre el soporte sólido.
45 Por último, una vez que la síntesis peptídica termina, se prevé una reacción de separación (o escisión) del polipéptido de su soporte, por corte del enlace entre Trt y Se para producir el compuesto (I) o (I’). Preferentemente, el corte se realiza con una solución de ácido trifluoroacético que comprende las trampas de carbocationes conocidas por el experto en la materia tales como agua, triisopropilsilano, tiofenol, tioanisol, anisol, dimetilsulfuro, etc...
Opcionalmente, también se pueden prever las desprotecciones adecuadas de las cadenas laterales de los aminoácidos para la obtención del péptido funcionalizado de fórmula (I) o (I’).
Al igual que para el método en fase líquida, en este estadio es ventajoso prever una etapa de purificación del 55 compuesto, por ejemplo, mediante cromatografía en fase líquida.
Método de ligación nativa
Otro objeto de la invención se refiere a un método de preparación de un polipéptido de fórmula (VIII):
(VIII) X1-C1-X2-C2-...-Ci-1-Xi-...-Cn-1-Xn
en la que,
65 X1, X2,..., Xi,..., Xn son fragmentos peptídicos, C1, C2, ..., Ci-1, ..., Cn-1 son restos de aminoácidos que portan una función tiol, o selenol
18
Ejemplos Ejemplo 1: Síntesis de los compuestos 1 (Se2EA) y 2 (Se3EA)
Con arrastre de nitrógeno, se añade etanol absoluto a V = 19 ml gota a gota, con agitación a una mezcla de selenio
20 Se (940 mg, 11,9 mmol, 1,5 eq) y borohidruro sódico (NaBH4) (300 mg, 7,9 mmol) enfriado en un baño de hielo. Después de una reacción enérgica, el medio de reacción se lleva a reflujo durante 1 h 30. El diseleniuro de sodio, Na2Se2, formado en solución es de color marrón-rojo.
A temperatura ambiente, le clorhidrato de bis(2-cloroetil)amina (847 mg, 4,7 mmol, 0,5 eq) en solución en una 25 mezcla de NaOH ac (0,5 M)/EtOH (1/1) a V = 3 ml se añade gota a gota durante 10 minutos sobre la solución de Na2Se2 y Na2Se3 precedente. El medio de reacción se agita 45 minutos a temperatura ambiente.
El medio de reacción a continuación se diluye a V = 10 ml con una solución de NaOH ac (0,5 M) a continuación se extrae con CH2Cl2 (3 x 30 ml). A continuación, las fases orgánicas se combinan, se secan con Na2SO4, y a 30 continuación se concentran hasta 1/3 del volumen total.
El concentrado orgánico obtenido se extrae a continuación con una solución acuosa de ácido trifluoroacético (TFA) (10 %) y a continuación se purifica directamente por RP-HPLC: Columna C18 X-bridge (d = 1,9 cm, L = 20 cm, 130 Å, 5 µm), detección de UV (λ = 215 nm), tampón A: H2O/TFA (1:0,05 % en v/v), tampón B: CH3CN/H2O/TFA
35 (4:1:0,05 % en v/v/v), isocrático: tampón A (3 min), a continuación gradiente : tampón B (de un 0 % a un 50 % en 9 min, 25 ml/min).
Después de liofilización, los compuestos 1 (Se2EA) 230 mg (Rendimiento R = 21 %) y los compuestos 2 (Se3EA) 240 mg (Rendimiento R = 16 %) se obtienen en forma de un polvo de color amarillo. 40
Análisis de LC-MS Cromatograma de RP-HPLC de los compuestos 1 (Se2EA) y 2 (Se3EA) respectivamente
LC-MS: Tampón A: H2O/TFA (1/0,1 % en v/v), Tampón B: CH3CN/H2O/TFA (4/1:0,1 % en v/v/v).
45 RP-HPLC sobre una columna C18 Xbridge BEH (300 Å, 3,5 µm, 4,6 x 150 mm) usando un gradiente lineal de un 0100 % de B en 30 min, caudal 1 ml/min, detección de UV (λ = 215 nm).
MS: Modo de Ionización por Electronebulización positivo, voltaje del cono 30 V, analizador cuadrupolar.
50 El cromatograma y el espectro de masas del compuesto 1 se representan en las figuras 1a y 1b respectivamente.
El cromatograma y el espectro de masas del compuesto 2 se representan en las figuras 2a y 2b respectivamente.
Ejemplo 2: Síntesis y aislamiento de los segmentos de SeEA de acuerdo con la invención por intercambio, a partir de 55 segmentos de SEA.
Síntesis del péptido 8: H-ILKEPVHGA-SEA
El método de síntesis de este péptido se describe en el documento Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; 60 Melnyk, O. Organic letters 2010, 12, 5238-41.
23
Claims (3)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4 imagen5 para formar un compuesto de fórmula (Xi): (Xi) X’i-Ci-Xi+1-...-Cn-1-Xn - 13. Método de acuerdo con la reivindicación 12, en el que el compuesto (IXi) se forma a partir del compuesto (IX’i):
imagen6 mediante la puesta en presencia de al menos un compuesto reductor de los enlaces diselenio. 15 14. Método de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el compuesto (IX’i) se obtiene por reacción entre un compuesto de fórmula (XIi), (XI’i) o (XI"i): (XIi) X’i-S -R1imagen7 25 (XI"i) X’i -N(CH2-CH2-S-H)2en las que X’i es un fragmento peptídico de la forma Ci-1-Xi; para i > 1 y X’i representa Xi, R1 representa un grupo alquilo o un grupo arilo opcionalmente sustituido,30 y un compuesto de fórmula (III’) o de fórmula (III") de acuerdo con la reivindicación 4. - 15. Método de acuerdo con la reivindicación 13 o 14, para la preparación de un polipéptido representado con la fórmula (XII): 35 (XII) X1-C1-X2-C2-X3 que comprende las etapas siguientes:a) reacción entre un compuesto de fórmula (XIII) o (XIII’): 40
imagen8 y un compuesto de fórmula (XIV) o (XIV’):(XIV) H -C1 -X2 -N(CH2-CH2-S-H)2imagen9 60 para formar el compuesto de fórmula (XV) o (XV’):(XV) R2 -X1 -C1 -X2 -N(CH2-CH2-S-H)26537imagen10
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1252548A FR2988392B1 (fr) | 2012-03-21 | 2012-03-21 | Procede de ligation native |
FR1252548 | 2012-03-21 | ||
PCT/EP2013/055507 WO2013139719A1 (fr) | 2012-03-21 | 2013-03-18 | Procede de ligation native |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2578798T3 true ES2578798T3 (es) | 2016-08-01 |
Family
ID=48044736
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES13713375.7T Active ES2578798T3 (es) | 2012-03-21 | 2013-03-18 | Método de ligación nativa |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9796758B2 (es) |
EP (1) | EP2828279B1 (es) |
JP (1) | JP6193967B2 (es) |
CN (1) | CN104271589B (es) |
CA (1) | CA2867884A1 (es) |
ES (1) | ES2578798T3 (es) |
FR (1) | FR2988392B1 (es) |
SG (1) | SG11201405859RA (es) |
WO (1) | WO2013139719A1 (es) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2971509B1 (fr) * | 2011-02-16 | 2013-02-22 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de peptides par assemblage de multiples fragments peptidiques |
GB201409538D0 (en) * | 2014-05-29 | 2014-07-16 | Univ The Durham | Cyclising peptides |
CN112175042B (zh) * | 2019-07-03 | 2022-05-31 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | Etelcalcetide的合成方法 |
KR20230158005A (ko) | 2021-03-18 | 2023-11-17 | 씨젠 인크. | 생물학적 활성 화합물의 내재화된 접합체로부터의 선택적 약물 방출 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR957639A (es) | 1950-02-23 | |||
ES2161885T3 (es) | 1995-05-04 | 2001-12-16 | Scripps Research Inst | Sintesis de proteinas mediante ligacion quimica natural. |
CA2273071C (en) | 1996-12-24 | 2008-07-29 | The Scripps Research Institute | Method for ligating oligopeptides |
DE60120650T2 (de) | 2000-03-16 | 2007-05-31 | The Regents Of The University Of California, Oakland | Chemoselektive anknüpfung durch verwendung eines phosphins |
AU6153001A (en) | 2000-05-12 | 2001-11-26 | Wisconsin Alumni Res Found | Ligation method and reagents to form an amide bond |
US7667076B2 (en) | 2005-09-14 | 2010-02-23 | Regents Of The University Of California | Amide forming chemical ligation |
FR2952058B1 (fr) | 2009-10-29 | 2013-10-04 | Centre Nat Rech Scient | Procede de ligation native de polypeptides |
JP2013533254A (ja) * | 2010-07-06 | 2013-08-22 | ナンヤン・テクノロジカル・ユニバーシティー | ペプチド合成で使用するための化合物 |
-
2012
- 2012-03-21 FR FR1252548A patent/FR2988392B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-03-18 CN CN201380022748.5A patent/CN104271589B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-18 CA CA2867884A patent/CA2867884A1/fr not_active Abandoned
- 2013-03-18 US US14/386,490 patent/US9796758B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-18 WO PCT/EP2013/055507 patent/WO2013139719A1/fr active Application Filing
- 2013-03-18 ES ES13713375.7T patent/ES2578798T3/es active Active
- 2013-03-18 JP JP2015500863A patent/JP6193967B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-18 SG SG11201405859RA patent/SG11201405859RA/en unknown
- 2013-03-18 EP EP13713375.7A patent/EP2828279B1/fr not_active Not-in-force
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2867884A1 (fr) | 2013-09-26 |
JP6193967B2 (ja) | 2017-09-06 |
US9796758B2 (en) | 2017-10-24 |
EP2828279A1 (fr) | 2015-01-28 |
JP2015512376A (ja) | 2015-04-27 |
WO2013139719A1 (fr) | 2013-09-26 |
US20150045506A1 (en) | 2015-02-12 |
EP2828279B1 (fr) | 2016-03-16 |
FR2988392A1 (fr) | 2013-09-27 |
SG11201405859RA (en) | 2014-11-27 |
FR2988392B1 (fr) | 2014-04-11 |
CN104271589A (zh) | 2015-01-07 |
CN104271589B (zh) | 2018-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2578798T3 (es) | Método de ligación nativa | |
Marinzi et al. | A new scaffold for amide ligation | |
US11492369B2 (en) | Method for producing peptide, and method for processing bases | |
CA2769395A1 (en) | Method for producing a radioactively marked peptide | |
US10112976B2 (en) | Process for the production of D-arginyl-2,6-dimethyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-phenylalaninamide | |
US9334302B2 (en) | Method for removing FMOC group | |
HU230584B1 (hu) | Eljárás peptidek előállítására | |
US20180282367A1 (en) | New methods for making barusiban and its intermediates | |
US11319340B2 (en) | Method for preparing peptides | |
US20170129920A1 (en) | Process for Preparing D-Arginyl-2,6-Dimethyl-L-Tyrosyl-L-Lysyl-L-Phenylalaninamide | |
JP5445456B2 (ja) | ジベンゾフルベンの除去方法 | |
JP2004537596A (ja) | オリゴグアニジン輸送因子の二方向合成 | |
CA2778875C (fr) | Procede de ligation native de polypeptides | |
ES2339791T3 (es) | Ciclizacion de peptidos sobre resina. | |
Stetsenko et al. | Removal of acid-labile protecting or anchoring groups in the presence of polyfluorinated alcohol: Application to solid-phase peptide synthesis | |
CN116675727A (zh) | 一种以不保护氨基酸为氨组分合成酰胺和/或多肽的方法 | |
ES2623979T3 (es) | Síntesis de productos peptídicos que contienen hidantoína | |
CN116507763A (zh) | 抑制由二酮哌嗪形成导致的缺损的肽合成方法 | |
US20100204449A1 (en) | Methods and intermediates for chemical synthesis of polypeptides and proteins | |
US5942601A (en) | Peptide synthesis with sulfonyl protecting groups | |
RU2592282C1 (ru) | Способ получения нонапептидов | |
Bianco | Efficient solid-phase synthesis of fullero-peptides using Merrifield strategy | |
US20080242836A1 (en) | Convergent Solid Phase Peptide Synthesis By Reaction Of Two Fragments Bound To Solid Support | |
Chénard et al. | Synthesis of an anion-binding amino acid | |
SI21506A (sl) | Postopek za pripravo perindoprila |